WO2010078833A1

WO2010078833A1 - 一种改性钠基蒙脱石、其制备方法和用途

Info

Publication number: WO2010078833A1
Application number: PCT/CN2010/000032
Authority: WO
Inventors: 郑海辉; 吕光烈; 夏志国; 徐年; 乐盛; 马忠朝; 迟玉峰; 陈文波; 陈积馨
Original assignee: HAILISHENG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: HAILISHENG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2009-01-08
Filing date: 2010-01-08
Publication date: 2010-07-15
Anticipated expiration: 2011-07-08
Also published as: WO2010078833A8; US20120003328A1; EP2380850A4; KR20110114618A; US9095542B2; EP2380850A1; JP5718252B2; JP2012514571A; KR101295204B1; EP2380850B1

Description

一种改性钠基蒙脱石、其制备方法和用^: 技术领域

本发明涉及一种制备改性钠基蒙脱石的方法，由所述方法制备的改性钠基蒙脱石和其用途。背景技术

中国专利申请 CN200610054632.1 和 WO2007090355A 、 CN200610055117.5 和 CN200680028247.8 ( WO2007051427A ) 、 CN200610005685.4和 CN2008101096824分别公开了 "提纯蒙脱石的方法和提纯蒙脱石及其组合物"、 "改性蒙脱石及其制备方法和其应用" 、 "纳米蒙脱石在制药中的应用及其药物组合物"和 "一种利用电泳提纯蒙脱石的方法及其制得的蒙脱石和其应用"，这些专利申请分别采用提纯、改性、纳米和电泳处理的方法，以除去膨润土中的杂质，改善蒙脱石的微观结构和性能，显著提高其质量，拓展膨润土的应用领域，尤其是显著拓宽蒙脱石的医疗用途和提高其疗效。但是，蒙脱石的质量还有待进一步提高，微观'结构也有待进一步改善，以获得更好的效果。发明内容

本发明的一个目的在于提供一种新型改性钠基蒙脱石，其特征在于，以 Na₂0计，所述改性钠基蒙脱石中的 Na+不低于 2 %，优选不低于 3 % , 更优选不低于 4 %，最优选不低于 5%。

本发明的另一目的在于提供一种制备改性钠基蒙脱石的方法，包括以下步骤：

1 )将纯度不低于 90 %的蒙脱石与 0.1-10 mol/L的一种酸按照蒙脱石：酸的质量比为 1: 1-100混合，进行酸化或酸处理，加入蒙脱石重量 0.05-3.5% 的分散剂，热煮，除去酸，洗涤，得改性氢基蒙脱石分散液；

2 )将 1 )步所得的改性氢基蒙脱石分散液的含固量控制在 0.5-10 % , 加入不低于蒙脱石阳离子交换容量的钠化剂以使其中的蒙脱石钠化。

本发明的另一目的在于提供一种纳米改性钠基蒙脱石，其特征在于，以 Na₂0计，所述纳米改性钠基蒙脱石中的 Na+不低于 2 %，优选不低于 3 %，更优选不低于 4 % , 最优选不低于 5%。

本发明的另一目的在于提供一种制备纳米改性钠基蒙脱石的方法，包括如下步骤：将本发明的改性钠基蒙脱石配制成含固量 0.5-60 %的水溶液，置于例如高速剪切机、高速分散机、球磨机或高压均质机中进行高速剪切分散、均质后，干燥，粉碎。

本发明还涉及所述改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石用于制备药物的用途。

另外，本发明涉及使用所述改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石来预防和治疗消化道疾患的用途及其药物组合物。

本发明还涉及所述改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石用 f制备医药或食用辅料及其在石油、建筑、农药化肥等领域中的应用。附图说明

图 1 实施例 1制得的改性钠基蒙脱石 B-1的 X-粉末衍射图谱；图 2 实施例 2制得的改性钠基蒙脱石 B-2的 X-粉末衍射图谱；图 3 实施例 3制得的改性钠基蒙脱石 B-3的 X-粉末衍射图谱；图 4 实施例 4制得的改性钠基蒙脱石 B-4的 X-粉末衍射图谱；图 5 实施例 5制得的改性钠基蒙脱石 B-5的 X-粉末衍射图谱；图 6 实施例 6制得的改性钠基蒙脱石 B-6的 X-粉末衍射图谱；图 7 改性钠基蒙脱石 A的 X-粉末衍射图谱，所述改性钠基蒙脱石 A 由 CN20068 0028247.8公开方法制备得到；

图 8 天然钠基蒙^的 X-粉末衍射图谱；

图 9 改性钙基蒙脱石的 X-粉末衍射图镨，所述改性钙基蒙脱石由 CN200680028247.8公开方法制备得到；

图 10 天然钙基蒙脱石的 X-粉末衍射图谱；

图 11 试验各组对大鼠胃窦部炎症指数的影响。具体实施方式

本发明的一个目的在于提供一种新型改性钠基蒙脱石，其特征在于，以

Na₂0计，所述改性钠基蒙脱石中的 Na+不低于 2 %，优选不低于 3 %，更优选不低于 4 %，最优选不低于 5%。在本发明的优选实施方案中，所述改性钠基蒙脱石 X-衍射图谱中的 d₀₀₂ 峰对应的 d值为 5.50A-7.00A, 优选为 5.75A-6.75A, 更优选为 6.00A-6.5A, 最优选为 6.25人。

在本发明的优选实施方案中，以 CaO计，所述改性钠基蒙脱石中的 Ca²⁺ 不超过 1 % ,优选不超过 0.5 %，更优选不超过 0.1 % ,最优选不超过 0.05%。

在本发明的优选实施方案中，所述改性钠基蒙脱石的触变性指数不低于 1，优选不低于 2，更优选不低于 3，最优选不低于 4。

在本发明的优选实施方案中，所述改性钠基蒙脱石的纯度不低于 97 %，优选不低于 98 %，更优选不低于 99 % , 最优选不低于 99.5 %。

在本发明的优选实施方案中，所述改性钠基蒙脱石的阳离子交换容量 ( CEC )为 90-150 mmol/100g，优选为 100-145 mmol/100g，更优选为 110-140 mmol/lOOg, 最优选为 115-135 mmol/lOOg.

在本发明的优选实施方案中，所述改性钠基蒙脱石的膨胀度不小于 7.0 ml/g，优选不小于 9.0 ml/g,更优选不小于 10.0 ml/g，最优选不小于 12.0 ml/g。

在本发明的优选实施方案中，每 lg所述改性钠基蒙脱石对硫酸士的宁的吸附量为 0.30-0.75 g, 优选为 0.40-0.70 g, 更优选为 0.45-0.65 g, 最优选为 0.50-0.60 g.

在本发明的优选实施方案中，所述改性钠基蒙脱石中的重金属含量不超过 10 ppm，优选不超过 7 ppm，更优选不超过 5 ppm，最优选为不超过 3 ppm - 4 ppm。

在本发明的优选实施方案中，所述改性钠基蒙脱石中的杂质不超过 3 %，优选不超过 2 % , 更优选不超过 1 %，最优选不超过 0.5%。

在一种示例性实施方案中，本发明的改性钠基蒙脱石以提纯蒙脱石为原料，经多次酸化、洗涤处理，以有效除去蒙脱石离子层间的阳离子（钙离子、氢离子或镁离子）和酸溶性杂质，将其变为改性氢基蒙脱石，同时打开蒙脱石的堆叠层，使其层片变薄，将镶嵌在蒙脱石层的 α -石英暴露，将其通过物理方法除去，得提纯改性氢基蒙脱石；再将改性氢基蒙脱石进行钠化处理，将其转化为改性钠基蒙脱石，并利用改性钠基蒙脱石的优良悬浮性，以及改性蒙脱石与非改性蒙脱石的比重差异较大等特点，通过洗涤（膜分离技术）以除去碱溶性杂质。

本发明的改性钠基蒙脱石具有微观结构更为合理、性能更优、质量更好、层间钠离子含量高和疗效更好更为广泛等特点。与天然钠基蒙脱石、天然钙基蒙脱石（如思密达）、以及 CN200610055117.5 和 CN200680028247.8 ( WO2007051427A )制得的改性钠基蒙脱石相比，本发明的改性钠基蒙脱石具有下述特点：

1、本发明的改性钠基蒙脱石纯度高、杂质低、阳离子交换容量大，且其层间钠离子含量显著提高，水化膨胀性能更优；

2、本发明的改性钠基蒙脱石的结构单元层重复堆迭层厚度的变薄，悬浮性、分散性和触变性能更优，凝胶性能显著。例如, 本发明的改性钠基蒙脱石在人工胃液与人工肠液中均能形成具有网状结构并具有触变性的凝胶态物质。本发明提供一种制备改性钠基蒙脱石的方法，包括以下步骤：

2 )将 1 )步所得的改性氢基蒙脱石分散液的含固量控制在 0.5-10 %，加入不低于蒙脱石阳离子交换容量的钠化剂以使其中的蒙脱石钠化。

本发明中纯度不低于 90 %的蒙脱石也称提纯蒙脱石，在本领域中又称 "高纯度蒙脱石" 或 "高质量蒙脱石"，是指采用提纯方法处理而得到的纯化蒙脱石，例如，釆用 CN200610054632.1、 WO2007090355A、 CN200610055117.5和 CN200680028247.8 ( WO2007051427A )公开的方法制备得到。本发明优选采用含有少量二氧化硅杂质的提纯蒙脱石作为起始原料，以有效控制非粘土硅酸盐矿物杂质带入后续的处理工艺，从而提高改性钠基蒙脱石的质量。

本发明所述的 "改性钠基蒙脱石" 是指经钠化改性的提纯蒙脱石。

在本发明中， "阳离子交换容量"，即 CEC, 是指蒙脱石吸附交换阳离子的数量，包括交换性盐基和交换性氢，其单位为 mmol/100g。本发明釆用氯化钴氨离子交换法测定阳离子交换容量（CEC ), 即，使用【Co(NH₃)₆】³⁺作为交换性阳离子，测定蒙脱石的阳离子交换容量。该过程如下：将蒙脱石样粉碎，过 300目筛， 60 烘 3小时，备用；再将蒙脱石试样与一定量的 0.025 mol/L [Co(NH₃)₆】Cl₃溶液混合，调 pH至 7-8，摇匀，待离子交换平衡后，在 474.0 nm 处测其吸光度，由交换前后的吸光度之差 ΔΑ, 计算离子交换对应的浓度 C，根据公式 CEC-300CV/W计算蒙脱石的阳离子交换容量，公式中 V 是交换液体积， W为称取的试样量。本发明中用等离子发射光谱法测定蒙脱石中的 Ca²⁺、 Mg²⁺、 Na+、的量。但上述方法并非限制性的。

除非另有说明，本发明所述的百分比均为重量百分比。在本发明的优选实施方案中，所述的提纯蒙脱石选自提纯钠基蒙脱石、提纯钠钙基蒙脱石、提纯氢基蒙脱石、提纯镁基蒙脱石、天然钠基蒙脱石和提纯钙基蒙脱石中的任一种或其组合。所述提纯蒙脱石的纯度不低于 93 % , 优选不低于 95%，更优选不低于 97%。

在本发明的优选实施方案中，所述酸选自无机酸与有机酸中的任一种或其组合。所述的无机酸包括但不仅限于一元酸、二元酸或三元酸；所述的一元酸选自盐酸、硝酸、氢溴酸或氢氟酸，二元酸选自硫酸或磺酸，三元酸选自磷酸，优选无机酸为一元酸，最优选为盐酸或硝酸。所述的有机酸包括但不仅限于羟基酸、酮酸或果酸的任一种或其组合，优选的有机酸选自乙酸、草酸、柠檬酸、琥珀酸、曱酸、丙酸、丁酸、丙二酸、丁二酸、丙酮酸、谷氨酸、酒石酸、苹果酸、乳酸、富马酸、衣康酸、抗坏血酸、延胡索酸、 α -酮戊二酸中的任一种或其组合，更优选为乙酸、草酸、柠檬酸、琥珀酸、丙酸、丁酸、丁二酸或丙二酸中的任一种或其组合。所述酸的浓度可为 0.5-8 mol/L, 优选为 0.8-6 mol/L, 更优选为 1-5 mol/L, 最优选为 2-4 mol/L。

在一些实施方案中，所述酸中无机酸：有机酸的摩尔比为 5-150: 5-200，优选为 10-120: 10-150，更优选为 20-100: 20-120，最优选为 30-80: 30-100.

在本发明的一些实施方案中，所述蒙脱石：酸的质量比为 1: 2-50，优选为 1: 2.5-25，更优选为 1: 3-10.

在本发明的一些实施方案中，上述 1 )步所述的酸化或酸处理可为多次，优选为 1-10次，更优选为 2-8次，还再优选为 3-6次，最优选为 4-5次。优选通过离心或过滤除去所述酸。

本发明所述的 "分散剂"，在本领域中也称 "选矿剂"、 "高纯度剂" 或 "高纯度处理剂"。

在本发明的一些实施方案中，所述分散剂选自六偏磷酸钠、三偏磷酸钠、重偏磷酸钠、聚丙烯酸钠、氨水、焦磷酸钠、多聚磷酸钠、丙烯酸、丙烯酸钠、硅酸钠、磷酸三钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、羧甲基纤维素钠、柠檬醵钠、 Na₂HP0₄、 NaH₂P0₄、 NaCK NaF、硫酸钠、硅溶胶、尿素、聚山梨酸酯、盐酸、乙酸和草酸中的任一种或其组合，优选为六偏磷酸钠、焦磷酸钠、多聚碑酸钠、三偏磷酸钠、重偏磷酸钠、聚丙烯酸钠、磷酸三钠、柠檬酸钠、 Na₂HP0₄、 NaCl、 NaF、尿素、 NaH₂P0₄、氨水、硫酸钠、盐酸、乙酸和草酸中的任一种或其组合。

在本发明的优选实施方案中，分散剂的用量为提纯蒙脱石用量的 0.05-3.0%, 优选为 0.15-2.5%，更优选为 0.25-2.0%，最优选为 0.35-1.5 %。

在本发明的一些实施方案中，上述 1 )步所述热煮的热煮时间为 0.5-100 小时，优选为 2-70小时，更优选为 3-40小时，最优选为 5-20小时。

在本发明的一些实施方案中，上述 1 )步所述热煮的热煮温度为 30-100 优选为 40-95t:，另优选为 50-90 更优选为 60-85t ，最优选为 70-80 。

在本发明的一些实施方案中，上述 2 )步所述改性氢基蒙脱石分散液的含固量为 1-9%, 优选为 2-8 %，更优选为 3-6 %，最优选为 4-5 %。

在本发明的优选实施方案中，所述钠化剂为本领域常用的可溶性钠盐，所述钠化剂选自六偏磷酸钠、三偏磷酸钠、重偏磷酸钠、聚丙烯酸钠、焦磷酸钠、多聚磷酸钠、丙烯酸钠、硅酸钠、磷酸钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、羧曱基纤维素钠、 Na₂HP0₄、 Na¾P0₄、 NaCl、 NaF、硫酸钠和柠檬酸钠中的任一种或其组合，优选为六偏磷酸钠、焦磷酸钠、多聚磷酸钠、三偏磷酸钠、重偏磷酸钠、磷酸钠、柠檬酸钠、 Na₂HP0₄、 NaH₂P0₄、 NaCl、 NaF、硫酸钠、氢氧化钠、碳酸钠和碳酸氢钠中的任一种或其组合。

在本发明的优选实施方案中，所述钠化剂的用量比蒙脱石阳离子交换容量稍过量，例如，钠化剂的用量比其阳离子交换容量过量 0.5-10%, 优选过量 1-8 %，更优选过量 2-6 %，最优选过量 3-5 %。

在本发明的一些实施方案中，所述钠化剂的用量为改性氢基蒙脱石用量的 1-20 % , 优选为 2-15 % , 更优选为 3-10 %，最优选为 4-7.5 %。

在本发明的一些实施方案中，所述钠化料浆的含固量为 1-8 %，优选为 1.5-6 % , 更优选为 2-5 %。

由于蒙脱石料浆的粘度大，传统的固液离心分离技术难以实现固液的完全分离（如三足式离心机或管式离心机等），且这类设备造价昂贵，安全系数、使用寿命和生产效能均低，难以达到规模化生产的要求。在本发明的优选实施方案中，通过膜过滤技术或离心分离洗涂技术对其进行洗涤或浓缩，优选通过膜过滤技术。膜过滤技术（又称 "透析膜洗涤" ) 不仅可显著提高蒙脱石的生产效能，还具有设备投资低、能耗低、所得产品纯度高、产率高等优点，并且适合^ ^化生产的要求，另外，产生的洗涤废水可经反渗透膜处理后循环使用，是一种环保的分离技术。

在一种优选实施方案中，所述膜过滤是将洗涤料浆或浓缩料浆置于膜透析设备中，经机械搅拌或压缩空气翻动搅拌，用循环泵或气压方式将料浆输送到透析膜处，以压力差分离除去小于滤膜孔径的滤液。

在本发明的一种优选实施方案中，所述的透析膜为陶瓷膜，所述陶瓷膜的材质选自氧化锆和氧化铝中的任一种或其组合。

在本发明的优选实施方案中，所述透析膜的孔径为 20nm-200nm，优选为 50 nm-150nm。

在本发明的优选实施方案中，所述透析膜的 pH适用范围为 0-14。

在本发明的优选实施方案中，所述的透析膜在高速低压条件下，选用物理方法、化学方法或物理化学方法，进行再生清洗。所述物理方法是指例如釆用高速水沖洗、机械清洗或其组合方式清洗透析膜，以去除污染物。所述化学方法是指例如采用对膜材料本身没有破坏，而对污染物有溶解或置换作用的化学试剂，清洗透析膜。例如，用无机强酸将不溶性污染物变成可溶性物质，用有机酸清洗无机盐沉淀，用螯合剂络合污染物中的无机离子，用表面活性剂去除有机污染物等，以减少膜表面和孔内沉积的盐，从而减少或去除表面和孔内吸附的污染物，恢复膜通量。

在本发明的优选实施方案中，采用强酸、强碱交替清洗污染严重的透析膜，必要时，可加入氧化剂（如次氯酸钠）与表面活性剂，或在高速低压的操作条件下，配以反冲和清水漂洗，恢复膜通量。

在本发明的进一步优选的实施方案中，将经浓缩的钠化料浆进行干燥、粉碎。

并且，本发明的制备工艺具有产品收率高、生产成本低、易产业化等优

本发明还提供一种改性钠基蒙脱石，其由上述方法制备得到。为了进一步改善和提高本发明所述改性钠基蒙脱石的理化性能，本发明还将制备所得的改性钠基蒙脱石进行高速剪切分散、高压均质、气流粉碎等处理，以制得其纳米改性钠基蒙脱石。

本发明还提供一种纳米改性钠基蒙脱石，其特征在于，以 Na₂0计，纳米性钠基蒙脱石中的 Na+不低于 2 %，优选不低于 3 %，更优选不低于 4 %，最优选不低于 5%。

在本发明的一些实施方案中，以 CaO计，本发明纳米改性钠基蒙脱石中的 Ca²⁺不超过 1 %，优选不超过 0.5 %，更优选不超过 0.1 % , 最优选不超过 0.05%。

在本发明的一些实施方案中，本发明纳米改性钠基蒙脱石 X-衍射图谱中的 d₀₀₂峰的 d值为 5.50A-7.00A,优选为 5.75A-6.75A,更优选为 6.00A-6.5A, 最优选为 6.25A。

在本发明的一些实施方案中，所述纳米改性钠基蒙脱石的粒径不大于 1 μ ιη, 优选不大于 0.8 μ ιη, 更优选不大于 0.6 μ ιη, 另优选不大于 0.4 μ πι, 最优选不大于 0.2 μ ιη。

在本发明的一些实施方案中，所述纳米改性钠基蒙脱石的阳离子交换容量（CEC )为 90-150 mmol/lOOg, 优选为 100-145 mmol/lOOg, 更优选为 110-140 mmol/lOOg, 最优选为 115-135 mmol/100g。

在本发明的一些实施方案中，所述纳米改性钠基蒙脱石的膨胀度不小于 4.0，优选不小于 5.0，更优选不小于 7.0，还优选不小于 9.0，另优选不小于 10.0, 最优选不小于 12.0。

在本发明的一些实施方案中，本发明每 lg纳米改性钠基蒙脱石对硫酸士的宁的吸附量为 0.30-0.70 g，优选为 0.40-0.65 g, 更优选为 0.5-0.6 g。

在本发明的一些实施方案中，本发明纳米改性钠基蒙脱石中的重金属不超过 lO ppm, 优选不超过 7 ppm, 更优选不超过 5 ppm，最优选为不超过 3 ppm -4 ppm。

在本发明的一些实施方案中，本发明纳米改性钠基蒙脱石中的杂质不超过 5 %，优选不超过 4 % , 更优选不超过 3 %，还优选不超过 2 %，另优选不超过 1 %，最优选不超过 0.5%。

在本发明的一些实施方案中，本发明纳米改性钠基蒙脱石中的触变性指数不低于 1，优选不低于 2，更优选不低于 3，最优选不低于 4。本发明还提供一种制备纳米改性钠基蒙脱石的方法，其包括：将纯度不低于 95%的本发明的改性钠基蒙脱石配制成含固量 0.5-60 %的水溶液，置于例如高速剪切机、高速分散机、球磨机或高压均质机中进行高速剪切分散、均质后，干燥，粉碎。

在本发明的优选实施方案中，所述改性钠基蒙脱石的纯度不低于 96 %，优选不低于 97 % , 更优选不低于 98 % , 最优选不低于 99 %。

在本发明的优选实施方案中，所述水溶液的浓度为 5-50 %，优选为 10-40 %，更优选为 15-30 % , 最优选为 20-25 %。

在本发明的优选实施方案中，所述均质压力不低于 10 MPa，优选为 20-800 MPa, 更优选为 30-600 MPa，还优选 50-500 MPa，最优选为 80-300 MPa。

在本发明的优选实施方案中，所述的高压均质机选自中高压均质机、超高压均质机、纳米超高压均质机、纳米对撞机或高压微射流均质机的任一种或其组合。

在本发明的优选实施方案中，所述粉碎为粗级粉碎后的气流粉碎。

在本发明的优选实施方案中，所述颗粒的粉碎细度不低于 300目，优选不低于 500目，另优选不低于 1000目，更优选不低于 3000目，最优选不低于 5000目。

在一种示例性实施方案中，将本发明的改性钠基蒙脱石固体颗粒以水为介质，在高速分散机的强剪切作用下进行预分散，并经高压均质（也称剥片）由较低压力到高压的连续或多级均质后，所得颗粒的平均直径不大于 Ι μ πι, 目的在于通过强行粉碎增加其边缘，强化其水化剥片性能，增加 "车厢"数量，改善其吸附性能、触变性和凝胶性等，以提高其药效。

本发明还提供一种纳米改性钠基蒙脱石，其由上述方法制备得到。

本发明所述的 "纳米改性钠基蒙脱石" 又称 "改性纳米钠基蒙脱石"。本发明还提供一种用于治疗消化道疾患的药物组合物，由本发明所述的改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石和药学上可接受的载体组成。

在本发明的优选实施方案中，所述的消化道疾患选自消化道溃疡、腹泻或胃炎，优选所述的胃炎为慢性胃炎，更优选为慢性萎缩性胃炎。在本发明的优选实施方案中，组合物中改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石的纯度不低于 95 % , 优选不低于 96 %，更优选不低于 97 % , 还优选不低于 98 % , 另优选不低于 99 %，最优选不低于 99.5 %。

在本发明的优选实施方案中，组合物中改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石：辅料的重量比 (按干品计)为 0.001-99: 1-99,优选为 0.001-90： 1-95，更优选为 0.001-80： 1-90，最优选为 0.001-70： 1-85。

在本发明的优选实施方案中，组合物中改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石的重量百分含量为 1-99 %，优选为 5-95 %，还优选为 10-90 %，更优选为 15-85 %，最优选为 20-80 %。

在本发明的优选实施方案中，改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石的阳离子交换容量（ CEC )为 90-150 mmol/lOOg,优选为 100-145 mmol/lOOg, 更优选为 110-140 mmol/lOOg, 最优选为 115-135 mmol/lOOg.

在本发明的优选实施方案中，改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石的膨胀度不小于 4.0，优选不小于 5.0，更优选不小于 7.0，还优选不小于 9.0，另优选不小于 10.0，最优选不小于 12.0。

在本发明的优选实施方案中，组合物中每 1 g改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石对硫酸士的宁的吸附量为 0.30-0.70 g，优选为 0.40-0.65 g, 更优选为 0.5-0.6 g。

在本发明的优选实施方案中，组合物中改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石的重金属不超过 10 ppm, 优选不超过 7 ppm，更优选不超过 5 ppm，最优选为不超过 3 ppm - 4 ppm.

在本发明的优选实施方案中，组合物中改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石中的杂质不超过 5 %，优选不超过 4 %，更优选不超过 3 %，还优选不超过 2 % , 另优选不超过 1 %，最优选不超过 0.5%。

在本发明的优选实施方案中，改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石中的 Ca²⁺(以 CaO计)不超过 1 %，优选不超过 0.5 %，更优选不超过 0.1 %，最优选不超过 0.05%。

在本发明的优选实施方案中，改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石中的 Na+(以 Na₂0计)不低于 2 %，优选不低于 3 %，更优选不低于 4 %，最优选不低于 5%。

在本发明的优选实施方案中，改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石的触变性指数不低于 1，优选不低于 2，更优选不低于 3，最优选不低于 4。在本发明的优选实施方案中，改性钠基蒙脱石的 X-衍射图谱中的（^₂峰的 d值为 5.50A-7.00A, 优选为 5.75 -6.75人，更优选为 6.00A-6.5A, 最优选为 6.25Ao

本发明的组合物可为本领域熟知的各种剂型，并可采用本领域常规的制剂技术以制备得到。适合于本发明的制剂为口服制剂或外用制剂，优选为口服制剂。

所述的口服制剂选自片剂、混悬液、胶嚢剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸、糖浆剂、合剂、露剂、泡腾剂、糊剂、乳剂或茶剂等；优选为散剂、混悬液、颗粒剂、片剂、胶嚢剂或泡腾剂。

适合于本发明的外用制剂可选自凝胶剂、贴膏剂、膏药、霜剂、软膏剂、搽剂、洗剂、栓剂、涂抹剂、膏剂或凝膏剂等，优选为凝胶剂。

所述的药学上可接受的载体包括本领域熟知的用于制备上述制剂的常用赋形剂或辅料，其包括但不仅限于填充剂（又称稀释剂）、润滑剂（又称助流剂或抗粘着剂）、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、矫味剂或赋香剂等。粘合剂，例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮，优选的纤维素衍生物为微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙曱基纤维素；填充剂，例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐、山梨醇或甘氨酸，优选无机 4¾盐为硫酸、磷酸钙、磷酸氢钙或沉降碳酸钙；润滑剂，例如微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油或聚乙二醇；崩解剂，例如淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素，优选的淀粉衍生物为羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸納、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉或玉米淀粉；湿润剂，例如十二烷基硫酸钠、水或醇等。

另外，还可将活性成分与药学上可接受的緩控释载体按其制备要求加以混合，再按照本领域熟知的緩控释制剂的制备方法，如加入阻滞剂包衣或将活性成分微嚢化后再制成微丸，如緩释微丸或控释微丸；所述的緩控释载体包括但不仅限于油脂性掺入剂、亲水胶体或包衣阻滞剂等，所述的油脂性掺入剂选自单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、矿油、聚硅氧烷或二曱基硅氧烷的任一种或其组合；所述的亲水胶体选自羧曱基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、 PVP、阿拉伯胶、西黄耆胶或卡波普的任一种或其组合；所述的包衣阻滞剂选自乙基纤维素 (EC)、羟丙甲基纤维素 (HMPC)、聚乙烯吡咯烷酮（PVP )、邻苯二曱酸乙酸纤维素（CAP )、丙烯酸类树脂的任一种或其组合。对于本发明的改性钠基蒙脱石、纳米改性钠基蒙脱石或其药物组合物，上述各实施方案中不同优选级别的技术特征之间可以任意相互组合。本发明还涉及改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石或其組合物在制备以下治疗用途的药物中的应用。

在本发明的优选实施方案中，所述改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石的医药用途选自：（ 1 )改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石在制备治疗消化道疾患的药物中的应用，所述的消化道疾病包括但不仅限于急慢性腹泻、反流性食管炎、急慢性胃炎、消化性溃疡、肠易激综合症、炎性肠道疾患、胃炎等，优选所述的胃炎为慢性胃炎，更优选为慢性萎缩性胃炎，最优选为对慢性萎缩性胃炎的逆转治疗作用；（2 )改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石在制备防治曱状腺功能亢进的药物中的应用；（ 3 )改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石在制备治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用；（4 )改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石在制备预防或消除口腔异味的药物中的应用；（5 )改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石在制备药物载体或药物辅料中的应用，改性钠基蒙脱石可作为药物载体或药物辅料，与某些抗生素或酶相复合，制成络合药物，如链霉素-蒙脱石络合物；优选用作口服制剂、外用制剂、緩释制剂或控释制剂的基质，更优选用作片剂、混悬液、胶嚢剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸、糖浆剂、合剂、露剂、泡腾剂、糊剂、茶剂、生物粘附制剂、凝胶剂、软膏、霜剂、栓剂、乳剂、膏剂、无机抗菌剂、皮肤用制剂、搽剂、洗剂、涂抹剂、凝膏剂、化妆品或悬浮剂的基盾；所述药物选自口服药物、外用药物、緩释药物或控释药物的任一种或其组合；（6 ) 改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石在制备治疗皮肤病药物中的应用； ( 7 )改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石在制备解酒保肝药物中的应用，用于防治乙醇所致的肝损伤；（8 )改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石在制备具有清除或杀灭幽门螺杆菌功效的药物中的应用，用于防治幽门螺杆菌感染所致的胃肠道疾患，例如胃溃疡、十二指肠溃疡等。

在本发明的优选实施方案中，限定本发明改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石的日用药剂量为 0.5-10g, 优选为 l-8_g, 更优选为 1.5-6g，还优选为 2-4g，最优选为 2-3g。改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石的实际日用剂量可根据患者的病情、体质、体重、年龄、性别等因素进行适当调整。

本发明的改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石在 CEC、吸附性与膨胀性等方面均比天然蒙脱石更为优越，与软组织（如胃肠间的黏膜、皮肤层黏膜、口腔黏膜等）粘连时间大大延长，延长活性成分在软组织的滞留时间，增加活性成分与机体的交换时间和交换效率，实现活性成分的定点给药和控放，可提高有效成分的生物利用度和药物安全性，因此，本发明的改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石可用于制备医药或食用辅料：

1 )用作生物粘附制剂的载体，以控制药物释放，降低或减少表面活性物质对皮肤刺激作用，所述的生物粘附制剂选自口含生物粘附剂、鼻用生物粘附剂、 B艮用生物粘附剂，阴道生物粘附剂、直肠生物粘附剂或胃肠道生物粘附剂等。如用本发明的改性钠基蒙脱石制备壬苯醇醚的阴道粘膜粘附药物转运系 (AmDDS), 可增强药物与阴道粘膜的粘蛋白聚合物的相互作用，延长药物释放时间；与枸橼酸铋钾制成胃生物粘附剂，既延长枸橼酸铋钾在胃肠的滞留时间，而且对清除和杀灭幽门螺杆菌具有协同增效作用，还能大大减少铋剂的突释现象，提高药物的安全性；与抗肿瘤药物（抗结肠癌药物）制成胃肠（结肠）定位释放制剂，可延长抗肿瘤药物在肠胃道的作用时间，控制抗肿瘤药物的释放速率，提高药物生物利用度和安全性，并减少或降低药物的不良反应；

2 )用作凝胶剂的载体：一定浓度范围的改性钠基蒙脱石水溶液可成为良好的凝胶基质，具有水分散性基质的特点，无油腻感，具有很好的黏附性、成膜性及细菌专属吸附性，易于涂铺，对皮肤及粘膜无刺激性，且与皮肤粘结效果好，并能吸收和清除组织渗出液，可作为性能优良的心电图诊断性凝胶剂、超声波诊断性凝胶剂、齿科用凝胶剂、成牙科用粘固粉、治疗口腔疾病的牙粉、牙膏用增稠剂或皮肤用凝胶剂药学上可接受载体；

3 )利用改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石的助悬性、黏附性及流变学改进剂的特性，可用作水溶性软膏、霜剂、栓剂等半固体制剂的基质。如与适量的愈创木胶、 CMC, 琼脂、 PVP、油酸、甘油、丙二醇和蒸馏水制成的栓剂，具有常温下不变形、不液化的特性，利于药物扩散及吸收；

4 )用作医用糊剂、无机抗菌剂、皮肤用膏剂、乳剂的基盾，如在改性钠基蒙脱石或纳米改性钠基蒙脱石中加入 M_gO，具有高度的亲水性、分散性，制备得到的无机抗菌剂的抗绿脓杆菌效果较好；

5 )用作助悬剂，其助悬效果明显优于羟曱基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和海藻酸纳；

6 )用作面膜、香粉、水粉、防晒化妆用品等化妆品的基质。本发明还提供一种新型生物粘附型的枸橼酸铋钾制剂，该制剂由枸橼酸铋钾、改性钠基蒙脱石和 /或纳米改性钠基蒙脱石和其他药用辅料组成。

在本发明的优选实施方案中，制剂中各成分的重量百分含量为：枸橼酸铋钾 1-98%, 改性钠基蒙脱石和 /或纳米改性钠基蒙脱石 1-98%, 余量为其他辅料。

在本发明的优选实施方案中，制剂中各成分的重量百分含量为：枸橼酸铋钾 5-90%, 改性钠基蒙脱石和 /或纳米改性钠基蒙脱石 5-90%, 余量为其他辅料。

在本发明的优选实施方案中，制剂中各成分的重量百分含量为：枸櫞酸铋钾 7.5-85%，改性钠基蒙脱石和 /或纳米改性钠基蒙脱石 7.5-85%, 余量为其他辅料。

另夕卜，限定每剂本发明的制剂中含有枸橼酸 ^ 50-2500 mg，改性钠基蒙脱石和 /或纳米改性钠基蒙脱石 10-2500 mg ; 优选含有枸橼酸铋钾 100-2000 mg，改性钠基蒙脱石和 /或纳米改性钠基蒙脱石 50-2000 mg; 更优选含有枸橼酸铋钾 150-1500 mg,改性钠基蒙脱石和 /或纳米改性钠基蒙脱石 100-1500 mg; 最优选含有枸橼酸铋钾 200-1200 mg，改性钠基蒙脱石和 /或纳米改性钠基蒙脱石 150-1200 mg. 本发明还提供一种含有改性钠基蒙脱石的化妆品，所述化妆品含有 1-90%的改性钠基蒙脱石和 /或纳米改性钠基蒙脱石，余量为其他辅料；优选化妆品中改性钠基蒙脱石和 /或纳米改性钠基蒙脱石的含量为 5-85%，更优选为 7.5-80%, 最优选为 10-75%。本发明的改性钠基蒙脱石和 /或纳米改性钠基蒙脱石还可用于制备下述建筑材料：

1 )作为优良的防水材料，其具有极强的吸水膨胀性，能吸附自身体积 8 ~ 1 5倍的水，体积膨胀倍数可高达 10 ~ 30倍，且水化后能形成粘稠而相对稳定的凝胶体，有很强的保水性能，即使长期存放，水分自然干燥后，遇水再吸湿仍能膨胀并再次形成凝胶，具有干燥收缩遇水反复膨胀，且能产生高达 0.15 MPa膨胀压力的特性和触变性，具有良好的防水性、防水自封性和耐久性，并可冬季施工；

2 )用做有机涂料（如聚乙烯醇、聚乙酸乙烯、丙烯酸、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素等）的无机增稠剂且其增稠效果明显，可以大大减少纤维素类增稠剂和乳液型增稠剂或其他填料 (如轻质碳酸、聚乙烯醇)的用量，且对涂膜的耐洗刷性和耐水性几乎没有影响，并具有良好的防止颜料、填料沉淀的效果，大大降低涂料的生产成本；

3 )用于制备辅助黏结剂；

4 )用作悬浮防沉剂，在水介盾中具有良好的悬浮性、触变性和分散性。

5 )用作石油钻井用泥浆、精炼石油中的催化剂、脱色剂，或用于现场配制钻井液等。此外，本发明的改性钠基蒙脱石和 /或纳米改性钠基蒙脱石还可用于下述领域：

1 )用作农药、化肥的载体，以降低肥料的含水量，防止肥料结块，提高肥料的颗粒度，或解决复合肥的生产中过磷酸钙所含的水分、游离酸过高或原料发生化学反应产生过多水分所致的造粒困难，利于肥料的生产、运输、保存和使用；

2 )作为土壤改良剂，因其阳离子交换量高达 120 mmol/100g左右，吸水率高达 200%以上，干压强度可达 6 kg/cm²,具有较强的保水能力及良好的黏结性，改变土壤中固体、液体、气体的比例，改善土壤的水热条件和土壤结构，使土壤保水、保肥又不污染土壤环境，还可增加土壤的緩冲能力，吸附土壤中的有害元素；

3 )作为饲料添加剂，对家禽家畜有增加食欲、助消化、调节机体平衡、增加免疫机能、防病保健等作用，提高饲料的转化率，降低其成本，安全可靠，还有良好的适口性，明显延长饲料的保盾期等；

4 )用作预混料载体，流动性大，不易扬尘，加工过程中不易分层，均匀混合性能好，对各种维生素、微量元素分散吸附力强，还可防潮、防霉、防虫蛀、防变质等；

5 )用作颗粒饲料和水产饲料胶黏剂，可以完全代替常用的羧基纤维素、次粉等用作饲料成型的胶黏剂，而且胶黏效果好、可塑性强，粒型整，表面光滑，外观盾量好，成本低廉；

6 )用作饲料解毒剂，防止饲喂过程因精料采食过多或消化不良导致的酸中毒，以及饲料中所含毒素或饲料储存所生成的審素对家畜的危害；

7 )作为发酵饲料的稀释剂，延长发酵饲料的储存时间；

8 )用作土地填埋防渗材料，有效提高混凝土的隔水效果和防渗能力，防止有害物污染地下水盾；

9 )用作核电站核废料处理剂、高危害性废料的緩冲材料或回填材料，用于阻挡、緩冲放射性废料的扩散，保护环境和人身免受放射性污染物的危害；

10 )作为空气净化剂，有效吸附空气中的氧化硫与氧化氮，达到净化空气的效果；

11 )用于制备纳米复合材料，具有不同于一^^观复合材料的力学、热学及电、磁和光学性能；

12 )用作多种油类的脱色净化及酒类、果汁的澄清剂，以及用于动植物油的脱色、去除臭味和杂质处理；

13 )用作工业用催化剂、载体或吸附剂，以解决 H₂S0₄、 A1C1₃等酸催化工艺过程中造成的大量废酸、设备腐蚀、产物分离困难等环境污染问题。以下将结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质和范围。

本申请文件中将本发明制得的改性钠基蒙脱石称为 "改性钠基蒙脱石开方法制得的改性钠基蒙脱石称为 "改性钠基蒙脱石 A"。

除非另有说明，所述 "本发明改性钠基蒙脱石" 包括本发明所述的 "改性钠基蒙脱石 B" 和 /或由其制得的 "纳米改性钠基蒙脱石"。实施例中作为原料所用的蒙脱石如表 1所示。表 1 原料蒙胱石

原料蒙脱石名称理化性能

提纯钙基蒙脱石 CEC为 110 mmol/lOOg, 膨胀度 >4， 2.8%CaO 提纯 4½蒙脱石 CEC为 110 mmol/lOOg, 膨胀度 >4， 7.5%MgO

CEC为 110 mmol/lOOg, 膨胀度 >4 ， l%CaO, 提纯钠钙基蒙脱石

.9%Na₂0

天然钠基蒙脱石 CEC为 105 mmol/lOOg, 膨胀度 >4， 2.5%Na₂0 实施例 1 改性钠基蒙脱石 B-l的制备

1 )在提纯钙基蒙脱石中，加入 3.0 mol/1的混合酸（其摩尔比组成为盐酸：草酸：乙酸为 4: 10: 6 )，以蒙脱石：酸的质量比为 1: 3进行混合，再加入提纯钙基蒙脱石重量 2%的六偏磷酸钠，在 70Ό条件下继续搅拌 4小时，得 1次酸化分散液；将 1次酸化分散液置孔径为 50 nm的膜透析过滤设备中，用去离子水洗涤至中性，配成含固量约为 5%的改性氢基蒙脱石粗品液；

2 )在搅拌条件下，在 1 )步所得的改性氢基蒙脱石粗品分散液中加入盐酸和乙酸，使其含有 1.8 mol/L盐酸与 0.4 mol/L乙酸，在 60Ό条件下搅拌 2 小时，得 2次酸化分散液；将 2次酸化分散液置于孔径为 50 nm的膜透析过滤设备中，用去离子水洗涤至中性，浓缩，得含固量约为 5%的改性氢基蒙脱石粗品^ t液；

3 )在搅拌条件下，在 2 )步所得的改性氢基蒙脱石粗品分散液中加入硫酸，使其含有 0.9 mol/L的硫酸，在 50t: H 下搅拌 2小时，得 3次酸化分散液；将 3次酸化分散液置于孔径为 50 nm的膜透析过滤设备中，用去离子水洗涤至中性，浓缩，得含固量约为 5%的提纯改性氢基蒙脱石^：液；

4 )在 3 )步所得的提纯改性氢基蒙脱石分散液中，加入氢氧化钠，使其含有 0.35 mol/1的氢氧化钠，加热至 70 C，连续搅拌 36小时后，将其置于孔径为 50 nm的膜透析过滤设备中，用去离子水洗涤至中性，得改性钠基蒙脱石分散液，再将其置于离心分离设备中进行固液分离，得滤饼，干燥后，粉碎，即得改性钠基蒙脱石 B-l。该改性钠基蒙脱石 B-1的性能指标为： 1 ) 以 CaO计， Ca^{2 +}为 0.04%; 2 )重金属 < 5 ppm; 3 ) 以 Na₂0计， Na⁺为 3.6%; 4 )在人工胃液中的触变性指数为 6.0; 5 ) CEC为 135 mmol/100g，其 X-粉末衍射图潘参见图 1。实施例 2 改性钠基蒙脱石 B-2的制备

1 )在天然钠基蒙^ (其 X-粉末衍射图谱参见图 8 )中，加入 3.5 moV 的混合酸（其摩尔比组成为硫酸：草酸：乙酸为 10: 5: 4 )，以蒙脱石：酸的质量比为 1: 3进行混合，加入天然钠基蒙脱石重量 1%的六偏磷酸钠，在 70Ό条件下继续搅拌 4小时，压滤，滤饼用去离子水洗涤至中性，配成含固量约为 5%的改性氢基蒙脱石粗品分散液；

2 )在搅拌条件下，在 1 )步所得的改性氢基蒙脱石粗品分散液中加入盐酸，使其含有 1.8 mol/L的盐酸，在条件下，搅拌 2小时，压滤，用去离子水洗涤至中性，浓缩，得含固量约为 15%的提纯改性氢基蒙脱石^ t 液；

3 )在 2 )步所得的提纯改性氢基蒙脱石分散液中，加入碳酸钠，使其含有 0.30 mol/1的碳酸钠，加热至 70TC , 连续搅拌 12小时后，压滤，用去离子水洗涤至中性，得改性钠基蒙脱石粗品；在所得的改性钠基蒙脱石粗品中加水，将制成浓度为 3 %的改性钠基蒙脱石粗品分散液置于离心分离设备中进行固液分离，洗涤，所得滤饼，在干燥，粉碎，即得改性钠基蒙脱石 B-2。

该改性钠基蒙脱石 B-2的性能指标为： 1 )以 CaO计， Ca^{2 +}为 0.1%; 2 ) 重金属 < 5 ppm; 3 ) 以 Na₂0计， Na +为 3.5%; 4 )在人工胃液中的触变性指数为 5.5; 5 ) CEC为 130 mmol/lOOg, 其 X-粉末衍射图谱参见图 2。实施例 3 改性钠基蒙脱石 B-3的制备

1 )在提纯钙基蒙脱石中，加入 2.5 mol/1的硝酸，以蒙脱石：酸的质量比为 1: 3进行混合，加入提纯钙基蒙脱石重量 1.5%的六偏磷酸钠，在 70 X：条件下继续搅拌 4小时，得 1次酸化分散液；离心过滤 1次酸化分散液，用去离子水洗涤至中性，加水，得含固量约为 5%的改性氢基蒙脱石粗品分散液；

2 )搅拌条件下，在 1 )步制得的改性氢基蒙脱石粗品分散液中加入盐酸和乙酸，使其含有 0.8 mol/L的盐酸与 0.8 mol/L的乙酸，在 501C条件下，搅拌 2小时，得 2次酸化分散液；离心过滤 2次酸化分散液，用去离子水洗涤至中性，浓缩，得含固量约为 5%的提纯改性氢基蒙脱石^：液；

3 )在 2)步所得的提纯改性氢基蒙脱石分散液中，加入氢氧化钠，使分散液中的氢氧化钠浓度为 0.3 mol/l，加热至 70"C，连续搅拌 40小时后，离心过滤，用去离子水洗涤至中性，喷雾干燥所得的改性钠基蒙脱石分散液，粉碎，即得改性钠基蒙脱石 B-3。

该改性钠基蒙脱石 B-3的性能指标为： 1 ) 以 CaO计， Ca²⁺为 0.21%; 2 )重金属 < 10 ppm; 3 ) 以 Na₂0计， Na+为 3.3%; 4 )在人工胃液中的触变性指数为 4.5; 5 ) CEC为 126 mmol/100g, 其 X-粉末衍射图谱参见图 3。实施例 4 改性钠基蒙脱石 B-4的制备

1 )在提纯镁基蒙脱石中，加入 2.5 mo 的混合酸（其摩尔比组成为盐酸：草酸：乙酸为 10: 5: 5 )，以蒙脱石：酸的质量比为 1: 3进行混合，加入提纯镁基蒙脱石重量 1%的六偏磷酸钠，加热至 70 X ，继续搅袢 5小时；离心过滤，用去离子水洗涤至中性，浓缩，得含固量约为 5%的改性氢基蒙脱石粗品分散液；

2 )搅拌条件下，在 1 )步制得的改性氢基蒙脱石粗品分散液中加入盐酸，使其含有 0.8 mol/L的盐酸，在 50 条件下，搅拌 2小时，得 2次酸化分散液；离心过滤 2次酸化^：液，用去离子水洗涤至中性，浓缩，得含固量约为 5%的提纯改性氢基蒙脱石分散液；

3 )在 2)步所得的提纯改性氢基蒙脱石分散液中，加入氯化钠，使分散液中的氯化钠浓度为 0.3 mol/l，加热至 70*C后，连续搅拌 36小时后，离心过滤，用去离子水洗涤至中性，将所得的改性钠基蒙脱石^：液置于离心分离设备中进行固液分离后，浓缩，得含固量约为 50%的改性钠基蒙脱石分散体，将其置于 115 干燥、粉碎，即得改性钠基蒙脱石 B-4。

该改性钠基蒙脱石 B-4的性能指标为： 1 )以 CaO计， Ca²⁺为 0.3%; 2 ) 重金属 < 5 ppm; 3 ) 以 Na₂0计， Na +为 3.1%; 4 )在人工胃液中的触变性指数为 4.0; 5 ) CEC为 128 mmol/100g，其 X-粉末衍射图讲参见图 4。实施例 5 改性钠基蒙脱石 B-5的制备 1 )在提纯钠钙基蒙脱石中，加入 3.0 mol/l的混合酸（其摩尔比组成为盐酸：乙酸为 10: 3 ), 以蒙脱石：酸的质量比为 1: 3进行混合，加入提纯钠钙基蒙脱石重量 2%的六偏磷酸钠，在 70 条件下继续搅拌 4小时；得 1 次酸化分散液；将 1次酸化分散液置孔径为 80 nm的膜透析过滤设备中，用去离子水洗涤至中性，浓缩，得含固量约为 7%的改性氢基蒙粗品^ t 液；

2 )搅拌条件下，在 1 )步制得的改性氢基蒙脱石粗品分散液中加入盐酸和乙酸，使其含有 0.6 mol/L的盐酸与 0.2 mol/L的乙酸，在 50 条件下搅拌 2小时，得 2次酸化分散液，将 2次酸化分散液置孔径为 50 nm的膜透析过滤设备中，用去离子水洗涤至中性后，浓缩，得含固量约为 5%的改性氢基蒙脱石液;

3 )在 2)步所得的改性氢基蒙脱石分散液中，加入氢氧化钠，使分散液中的氢氧化钠浓度为 0.2 mol/l，加热至 70 ，连续搅拌 36小时后，置孔径为 50 nm的膜透析过滤设备中，用去离子水洗涤至中性后，将所得的改性钠基蒙脱石^ t液置于离心分离设备中，进行固液分离，浓缩离心分离所得的悬浮液，得含固量约为 6%的改性钠基蒙脱石分散体，再经喷雾干燥、粉碎，即得改性钠基蒙脱石 B-5。

所得的改性钠基蒙脱石 B-5的性能指标为： 1 )以 CaO计， Ca^{2 +}为 0.4%; 2 )重金属 < 10 ppm; 3 ) 以 Na₂0计， Na+为 2.9%; 4 )在人工胃液中的触变性指数 < 3.5; 5 ) CEC为 128 mmol/100g, 其 X-粉末衍射图潘参见图 5。实施例 6 改性钠基蒙脱石 B-6的制备

1 )在提纯钙基蒙脱石中，加入 0.6 mol/l的硫酸，以蒙脱石：酸的质量比为 1: 3进行混合，加入提纯钙基蒙脱石重量 1.5%的六偏磷酸钠，加热至 70 *C , 继续搅拌 4小时，得 1次酸化分散液；将所得的 1次酸化液置于高速离心机中，进行固液分离，用去离子水洗涤至中性，浓缩，得含固量约为 8%的氢基蒙脱石粗品分散液；

2 )搅拌条件下，在 1 )步制得的氢基蒙脱石粗品分散液中加入硫酸和乙酸，使其含有 0.2 mol/L的硫酸与 0.3 mol/L的乙酸，在 50 H^下，搅拌 2 小时，得 2次酸化分散液；离心过滤 2次酸化分散液，用去离子水洗涤至中性，浓缩，得含固量约为 15%的提纯氢基蒙脱石^：液； 3 )在 2)步所得的提纯氢基蒙脱石分散液中加水，使其成为含固量为 6 %的液, 加入氢氧化钠，使^ t液中的氢氧化钠浓度为 0.3 mol/l，加热至 70Ό , 连续搅拌 36小时后，离心过滤，用去离子水洗涤至中性，将其制成含固量约为 2 %的改性钠基蒙液，置于离心分离设备中，进行固液分离，将所得的悬浮液置于孔径为 50 nm的膜透析过滤设备中进行浓缩，得含固量约为 4%的改性钠基蒙脱石分散体，经喷雾干燥，粉碎，即得改性钠基蒙脱石 B-6。

所得的改性钠基蒙脱石 B-6的性能指标为： 1 )以 CaO计， Ca^{2 +}为 0.5%; 2 )重金属 < 10 ppm; 3 )以 Na₂0计， Na+为 2.7%; 4 )在人工胃液中的触变性指数 < 3.5; 5 ) CEC为 130 mmol/100g，其 X-粉末衍射图谱参见图 6。实施例 7 改性蒙脱石 B-7的制备

1 )在提纯钙基蒙脱石中，加入 2 moI/l的盐酸，以蒙脱石：酸的质量比 1: 3进行混合，加入提纯钙基蒙脱石重量 2%的六偏磷酸钠，加热至 70*C，继续搅拌 4小时，得 1次酸化分散液；将 1次酸化分散液置孔径为 50 nm的膜透析过滤设备中，用去离子水洗涤至中性，配成含固量约为 5%的改性氢基蒙脱石粗品分散液；

2 )在搅拌条件下，在 1 )步所得的改性氢基蒙脱石粗品分散液中加入盐酸，使其含有 1.5 mol/L盐酸，在 60*€条件下，搅拌 2小时，得 2次酸化分散液;将 2次酸化分散液置于孔径为 50 nm的膜透析过滤设备中，用去离子水洗涤至中性，浓缩，得含固量约为 5%的改性氢基蒙脱石粗品分散液；

3 )在搅拌条件下，在 2 )步所得的改性氢基蒙脱石粗品分散液中加入盐酸，使其含有 0.8 mol/L的盐酸，在 50"C条件下，搅拌 2小时，得 3次酸化分散液；将 3次酸化分散液置于孔径为 50 nm的膜透析过滤设备中，用去离子水洗涤至中性，浓缩，得含固量约为 5%的提纯改性氢基蒙脱石分散液；

4 )在搅拌条件下，在 3 )步所得的改性氢基蒙脱石粗品分散液中加入乙酸，使其含有 0.5 mol/L的乙酸，在 50 条件下，搅拌 2小时，得 4次酸化分散液；将 4次酸化分散液置于孔径为 50 nm的膜透析过滤设备中，用去离子水洗涤至中性，浓缩，得含固量约为 5%的提纯改性氢基蒙脱石分散液；

5 )在搅拌条件下，在 4 )步所得的改性氢基蒙脱石粗品分散液中加入乙酸，使其含有 0.4 mol/L的乙酸，在

搅拌 2小时，得 5次酸化分散液；将 5次酸化分散液置于孔径为 50 nm的膜透析过滤设备中，用去离子水洗涤至中性，浓缩，得含固量约为 5%的提纯改性氢基蒙脱石分散液；

6 )在搅拌条件下，在 5 )步所得的改性氢基蒙脱石粗品分散液中加入乙酸，使其含有 0.3 mol/L的乙酸，在 50 条件下，搅拌 2小时，得 6次酸化分散液；将 6次酸化分散液置于孔径为 50 nm的膜透析过滤设备中，用去离子水洗涤至中性，浓缩，得含固量约为 5%的提纯改性氢基蒙脱石分散液；

7 )在 6 )步所得的提纯改性氢基蒙脱石分散液中，加入氢氧化钠，使其含有 0.5 mol/l的氢氧化钠，加热至 70*C , 连续搅拌 36小时后，将其置于孔径为 50 nm的膜透析过滤设备中，用去离子水洗涤至中性，得改性钠基蒙脱石分散液；将其置于离心分设备中进行固液分离，所得滤饼干燥后，粉碎，即得改性蒙脱石 B-7。

所得改性钠基蒙脱石 B-7的性能指标为： 1 )以 CaO计， Ca^{2 +}为 0.05%; 2 )重金属 < 5 ppm; 3 ) 以 Na₂0计， Na +为 3.65%; 4 )在人工胃液中的触变性指数为 5.6; 5 ) CEC为 125 mmol/100g。实施例 8 改性钠基蒙脱石 A的制备

在提纯钙基蒙脱石中，加入 2 mol/L的混合酸（混合酸的摩尔比组成为盐酸：草酸：乙酸为 4: 10: 6 ), 以蒙脱石：酸的质量比为 1: 3进行混合，在 ΙΟΟ 条件下，热煮 5-6小时，过滤除去混合酸，滤饼用去离子水洗涤至 pH≥4, 在 100 干燥，粉碎成 300-500目，得改性氢基蒙脱石。

用 0.5N的盐酸溶液将所得的改性氢基蒙 ^配成含固量 20 %的料浆，搅拌 6h，过滤除去酸溶液，滤饼用 60X:热水洗涤至 PH约 5，压滤成含固量约 50 %的滤饼，加入与阳离子交换容量相当的碳酸钠（如改性钙基蒙脱石用量的 4.5-5 % ), 搅拌钠化，使其 PH为 7-8，钠化 34 h，在 120 Ό干燥，粉碎成 300-500目，即得改性钠基蒙脱石 A, 其 X-粉末衍射图谱参见图

实施例 9 改性钠基蒙脱石散剂的制备

改'] ±钠基蒙脱石 B-1 1000 g

葡萄糖 2500 g

制成 1000包制备工艺：

取处方量的改性钠基蒙脱石与处方量的葡萄糖混匀，按规格填充至铝塑复合包装袋中，即得改性钠基蒙^ δ散剂。实施例 10 改性钠基蒙脱石颗粒剂的制备

改性钠基蒙脱石 B-1 500 g

葡萄糖 800 g

10%的聚维酮 K-30溶液 500g

制成 1000包

制备工艺：

1 )取处方量的改性钠基蒙脱石与处方量的葡萄糖混匀，制成干混合料；

2 )在 1 )步制得的干混合料中加入处方量的聚维酮 K-30溶液，拌匀，得软材；

3 )软材用 24目筛网制成湿颗粒，在 60Π条件下烘干，用 20目筛网整粒，得干颗粒；

4 )按规格将干颗粒填充到至铝塑复合包装袋中，即得改性钠基蒙脱石颗粒剂。实施例 11 改性钠基蒙脱石胶嚢剂的制备

改性钠基蒙脱石 B-1 1000 g

葡萄糖 200 g

10 %的聚维酮 K-30溶液 200 g

制成 1000包

制备工艺：

2 )在干混合料中加入处方量的聚维酮 K-30溶液，拌匀，得软材；

3 )软材用 24目筛网制成湿颗粒，在 601C条件下烘干，用 20目筛网整粒，得干颗粒；

4 )按规格将干颗粒填充到至空心胶嚢中，即得改性钠基蒙脱石胶嚢剂。改性钠基蒙脱石肠溶胶嚢剂的制备改性钠基蒙脱石 B-1 500 g

葡萄糖 200 g

制成 1000粒

制备工艺：

1)取处方量的改性钠基蒙脱石与处方量的葡萄糖充分混匀，制成干混合料；

2)干混合料在 801C条件下干燥 2小时，过 80目筛；

格将干粉末混合物填充到至肠溶空心胶嚢中，即得改性钠基蒙脱石肠溶胶嚢剂。改性钠基蒙脱石凝胶剂的制备

改性钠基蒙脱石 B-1 80 g

苯曱酸 0.1 g

纯化水 1200 g

制备方法：

1 )称取配方量的原料、辅料；

2 )先将改性钠基蒙脱石加入纯水中，搅拌均勾，然后加入苯甲酸，搅拌均匀，用剪切机剪切 15分钟，得^^体。

3 )凝胶体经煮沸 15分钟灭菌后，分装即得改性钠基蒙脱石凝胶剂。实施例 14 改性钠基蒙脱石泡腾片的制备

改性钠基蒙脱石 B-1 500 g

碳酸氢钠 150 g

柠檬酸 50 g

制成 1000片

制备方法：

取处方量的改性钠基蒙脱石与处方量的碳酸氢钠和柠檬酸，充分混匀， ^^直接压片，即得改性钠基蒙脱石泡腾片。以下通过药效试验例来以验证本发明的改性钠基蒙脱石的治疗应用。试验所用蒙脱石的理化性能参数参见表 2。

阳离子交换容量

110 89 128 130 135

( mmol/lOO )

吸着力（g/g ) 0.45 0.31 0.46 0.45 0.55

粉红色半类白色悬类白色凝肠液膨胀度 ( ml ) 7.0 12

态浮液胶态粉红色悬类白色悬类白色凝胃液膨胀度 ( ml ) 12.0 21

浮液浮液胶态

Ca²⁺% (以 CaO

2.5 0.1 2.8 0.18 0.04 计）

Na⁺% (以 Na₂0

0.1 2.6 0.02 3.8 3.6 计）

触变性指数 0 0.5 0.5 3 6 试验例 1 改性钠基蒙脱石 B-1对大鼠乙醇致胃粘膜损伤的保护作用

本实验根据 1993年 7月中华人民共和国卫生部药政局颁布的《新药（西药）临床前研究指导原则汇编》胃粘膜急性损伤药效学所规定的一般要求进行。

1、实验方法

SD大鼠（上海西普尔-必凯实验动物有限公司， SCXK沪 2008-0016 ) 90只，体重 200 ~ 220 g,雌雄各半，分为 9组，每组 10只，包括模型组（双蒸水 1 ml/100g )，阳性组（硫糖铝 300 mg/kg )，天然钙基蒙脱石 ( 300 mg/k ) 组、改性钙基蒙脱石 ( 300mg/kg )组、天然钠基蒙脱石 ( 300 mg/kg )組、改性钠基蒙脱石 A ( 300 mg/kg )组、改性钠基蒙脱石 B-1的低剂量組（75 mg/kg )、中剂量组（ 150mg/kg )和高剂量组（ 300 mg/kg )。各组灌胃给药，给药体积 1 ml/100g。

大鼠灌胃给药一次后禁食 48 h (垫高笼底以防止其食粪），期间每 24h 灌胃给药一次。末次给药 15 min后，灌胃无水乙醇（l ml/只）。造模 1 h后处死大鼠，解剖取胃，沿胃大弯剪开，以 1 %甲醛溶液固定 10 min。评价损伤程度，损伤程度以溃疡指数表示，条索状损伤长度大于 1 mm测量其长度，每 mm计 1分，若其宽度大于 1 mm者计分加倍。计分总数为该动物的溃疡指数，采用 t检验分析数据 1按下溃疡制乎:.

( 照组溃疡给^组¾扬指数) — , 溃疡抑制率 = 对照组溃疡指数 ^{X 1000/0}

2、实验结果

由表 3所示的实验结果得知，大鼠空腹漼胃无水乙醇后，模型组动物胃粘膜有严重损伤；硫糖铝能明显地保护胃粘膜，改善乙醇所致的损伤，溃疡抑制率达 54.5 % , 与模型组比较有极显著性差异（ PO.01 ); 受试样品改性钠基蒙脱石 B-1组也能有效地防止乙醇对胃粘膜的损伤， 75 mg/kg剂量组与模型组比较，有显著性差异（ P<0.05 )， 150 mg/kg和 300 mg/k 剂量组与模型组比较，有极显著性差异（ PO.01 ), 溃疡抑制率从 42.7 ~ 72.8 %，保护效果与给药剂量呈正相关。

改性钠基蒙脱石 B-1组与药疏糖铝比较， 75 mg/kg剂量组溃疡抑制率低于疏糖铝组， 150 mg/kg和 300 mg/k 剂量组的溃疡抑制率高于疏糖铝 , 且 300 mg/kg剂量组与硫糖铝组比较 P=0.079。而钙基蒙脱石与模型组比较，无显著性差异。

3、实验结论

改性钠基蒙脱石 B-1 组对乙醇导致的空腹大鼠胃粘膜损伤有明显的保护作用，且在剂量为 150 mg/kg和 300 mg/kg时，溃疡抑制率均超过 70 % , 且对胃粘膜的保护作用略优于硫糖铝。表 3 改性钠基蒙脱石 B-1对大鼠乙醇所致胃粘膜损伤的保护作用（ ± s )

剂量动物数溃疡抑制率分组溃疡指数

( mg/k ) (只） ( % ) 模型组 1 ( ml/100 ) 10 110.3土 46.6 1

54.0土

¾ 铝 300 10 51.0

25.3

天然钙基蒙脱石 300 10 102.5 ± 28.8 6.8 改性钙基蒙脱石 300 10 98.3土 22.6 10.8 改性钠基蒙脱石 A 300 10 65.8 40.2 天然钠基蒙脱石 300 10 88.2 19.8

70 10 63.3 ± 33.5* 42.7

32 2土

改性钠基蒙脱石 150 10 ' ** 70.7

26.8

B-1

29.9士

300 10 **_# 72.8

19.0 ^#

与模型组比较： * P<0.05, ** P<0.01; 与¾1铝比较： ^# P=0.079。试验例 2 改性钠基蒙脱石 B-1对大鼠盐酸致胃粘膜损伤模型的保护作用本试验根据 1993年 7月中华人民共和国卫生部药政局颁布的《新药（西药）临床前研究指导原则汇编》胃粘膜急性损伤药效学所规定的一般要求进行。

1、实验方法

SD大鼠（上海西普尔-必凯实验动物有限公司， SCXK沪 2008-0016 ) 90只，体重 200 ~ 220 g,雌雄各半，分为 9组，每组 10只，包括模型组（双蒸水 1 ml/100g )，阳性组（硫糖铝 300 mg/kg )，天然钙基蒙脱石 ( 300 mg/k ) 组、改性钙基蒙脱石 ( 300 mg/kg )组、天然钠基蒙脱石 ( 300 mg/kg )组、改性钠基蒙脱石 A ( 300 mg/kg )组、改性钠基蒙脱石 B-1的低剂量组（75 mg/kg )、中剂量组（150 mg/kg )和高剂量组（300 mg/kg )，灌胃给药，给药体积 1 ml/100g。

大鼠灌胃给药一次后禁食 48 h (垫高笼底以防止其食粪），期间每 24 h 灌胃给药一次。末次给药 15 min后，以 0.6 mol/L盐酸'准胃（ 1 ml/只）。造模 1小时后处死大鼠，解剖取胃，沿胃大弯剪开，以 1 %甲媵溶液固定 10 min。评价损伤程度，损伤程度以溃疡指数表示，条索状损伤长度大于 1 mm测量其长度，每 mm计 1分，若其宽度大于 1 mm者计分加倍。计分总数为该动物的溃疡指数，采用 t检验會析数按下式¾笄 *柙率：

Ό一 (对照组 ¾指数-给¾£癀疡指&)

溃疡抑制率 = — 对照组溃疡指数— ^{x l00%}

2、实验结果

见表 4。表 4 改性钠基蒙脱石 B-1对大鼠盐酸致胃粘膜损伤模型的保护作用（土 s )

剂量动物数溃疡抑制率分组溃疡指数

( mg/kg ) ( n ) ( % ) 模型组 1 ml/lOOg 10 48.0 ± 14.0 1

300 10 8.4士 5.0** 82.5 天然钙基蒙脱石 300 10 45.8 ± 3.5 4.5 改性钙基蒙脱石 300 10 42.6土 4.2 11.2 改性钠基蒙脱石 A 300 10 15.3 68.1 天然钠基蒙脱石 300 10 37.6 21.7

16.1 ± 8.3* ^#

75 10 # 66.5 改性钠基蒙脱石 B-1

150 10 7.0土 3.3** 85.4

300 10 3.6土 3.2**^# 92.5 与模型组比较： * P<0.05， ** P<0.01; 与膽铝比较： ^# Ρ<0·05， ^{# #}

Ρ<0.01„ 由表 4得知，大鼠空腹灌胃 0.6 mol/L盐酸后，模型组动物胃粘膜有严重损伤，溃疡指数超过 40以上；硫糖铝能非常明显地保护胃粘膜，改善盐酸所致的损伤，溃疡抑制率达 82.5 %，与模型组比较有极显著性差异 ( P<0.01 ); 改性钠基蒙脱石 B-1组也能有效地防止盐酸对胃粘膜的损伤， 75 mg/kg剂量组与模型组比较有显著性差异（P<0.05 )， 150 mg/kg和 300 mg/k 剂量组与模型组比较有极显著性差异（PO.01 ), 保护效果与给药剂量呈正相关。

改性钠基蒙脱石 B-1与阳性药硫糖铝比较， 75 mg/k 剂量组溃疡指数极显著高于硫糖铝组（ P<0.01 )， 150 mg/kg和 300 mg/kg剂量組溃疡指数低于硫糖铝组，其中 300 mg/kg剂量组与硫糖铝组比较有显著性意义（ Ρ<0·05 ). 3、实验结论

改性钠基蒙脱石 B-1对 0.6 mol/L盐酸导致的空腹大鼠胃粘膜损伤有明显的保护作用，在 150 mg/kg和 300 mg/k 剂量时，溃疡抑制率均超过 80 %，且其高剂量组对胃粘膜的保护作用优于硫糖铝和改性钠基蒙脱石组 A。试验例 3 改性钠基蒙脱石 B-1体外对幽门螺杆菌的生长抑制作用

1、样品、试剂与方法

1.1 样品

天然钙基蒙脱石、天然钠基蒙脱石、改性钙基蒙脱石、改性钠基蒙脱石 A、改性钠基蒙脱石 B-1和生理水。

1.2 细菌来源和培养基

幽门螺杆菌（HP ) 的 NCTC11637株和 SS1株。 HP菌株革兰染色阴性、光学显微镜下显示为弧状或海鸥状杆菌，快速尿素酶试验阳性。

采用含 7%抗凝羊血的哥伦比亚琼脂（bioM 6 rieux )为培养基，内含 10 mg/L万古霉素（ Sigma )、 5 mg L TMP ( Sigma )和 5 mg/L两性霉素 B ( Sigma ). 在 75%N₂、 12%C0₂, 8%0₂气体条件下 37^C培养 4-5天。

1.3 MIC的测定

采用二倍平 JUL稀释法，将天然钙基蒙脱石、改性钙基蒙脱石和天然钠基蒙脱石配制成终浓度均分别为 145 mg/ml、 72.5 mg/ml、 36.25 mg/mK 18.13 mg/mK 9.06 mg/mK 4.53 mg/ml的药物溶液，将改性钠基蒙脱石 A和改性钠基蒙脱石 B-1配制成终浓度分别为 80 mg/mK 40 mg/mK 20 mg/ml、 10 mg/mK 5 mg/ml、 2.5 mg/ml 的药物溶液。

采用麦氏比浊法，将各 HP菌株新鲜培养物配制成 l x 10⁸ /ml悬液，各取 0.1 ml与不同稀释度的各药物溶液混匀， 37"C孵育 30分钟，其间不断混匀。然后 2000转 /分钟离心 4分钟，各取 0.01 ml接种哥伦比亚血琼脂平板上，在 85%N₂、 10%CO₂、 5%0₂气体条件下 37*C培养 4-5天后观察结果。实验中同时设置不同稀释度的各药物溶液与菌液混合和孵育但不离心的直接接种对照、以及不加任何药物但同样混合和孵育及离心后取上清接种的正常 HP对照。

2、结果

不同稀释度各药物溶液与菌液混合、孵育后直接接种以及各正常 HP对照均见细菌生长。各样品与菌液混合、孵育、离心后取上清接种对 HP生长影响有较大差异：浓度为 145 mg/ml 的天然钙基蒙脱石能抑制 HP NCTC11637、 SSI株生长，其 MIC綱为 145 mg/ml; 浓度为 145 mg/ml的改性钙基蒙脱石能抑制 HP NCTC11637, SSI 株生长，其 MIC_1(M)为 123 mg/ml; 浓度为 72.5 mg/ml的天然钠基蒙脱石能抑制 HP NCTC11637、 SSI 株生长，其 MIC綱为 72.5 mg/ml; 浓度不低于 20 mg/ml的改性钠基蒙脱石 A均能抑制 HP NCTC11637、 SSI株生长，其 MIC_1(M)为 20 mg/ml; 浓度不低于 2.5 mg/ml的改性钠基蒙脱石 B-1均能抑制 HP NCTC11637、 SSI株生长，其 MIC辦为 2.5 mg/ml。结果见表 5。表 5 蒙脱石体外对幽门螺杆菌的生长抑制作用

MIC (mg/ml)

MIC范围 MIC

HP NCTC11637 145 145 天然钙基蒙脱石

HP SS1 145 145

HP NCTC11637 123 123 改性钙基蒙脱石

HP SS1 123 123

HP NCTC11637 72.5-145 72.5 天然钠基蒙脱石

HP SSI 72.5-145 72.5

HP NCTC11637 20-50 20 改性钠基蒙脱石 A

HP SSI 20-50 20

HP NCTC11637 2.5-50 2.5 改性钠基蒙脱石 B-1

HP SSI 2.5-50 2.5

HP NCTC11637 / 1 生理水 *

HP SSI 1 1

I: 表示没有。由表 5得知，与天然钠基蒙^、天然钙基蒙脱石、改性钠基蒙脱石 A 和改性钙基蒙脱石相比，改性钠基蒙脱石 B-1对幽门螺杆菌具有非常优异的抑制效果，并存在显著差异。

3、结论

与菌液混合、孵育、离心取上清接种后，天然钙基蒙脱石、改性钙基蒙脱石与天然钠基蒙脱石能抑制 HP NCTC11637、 SSI株生长，其 MIC廳分别为 145 mg/ml、 123 mg/ml和 72.5 mg/ml; 改性钠基蒙脱石 A与改性钠基蒙脱石 B-1能显著抑制 HP NCTC11637. SSI株生长，其 Mi 。。和 MIC90 分别为 20 mg/ml与 2.5 mg/ml;但是，生理水对各 HP菌株无生长抑制的作用。试验例 4 改性钠基蒙脱石 B-1对慢性萎缩性胃炎的逆转治疗作用

采用健康、性成熟的 8周龄雄性 SD大鼠（浙江省实验动物中心， SCXK 浙 2003-0001 ) 80只，平均体重 250g土 50g，釆用架式笼养，饲养温度 24土 2 ，湿度 55 ± 5%, 光照每 12小时明暗交替，用混合饲料喂养。

综合采用 60 %酒精、 20 mmol/1去氧胆酸钠和 0.1 %氨水处理 24周，按照拟氏建模法建立 CAG模型。即每日灌胃 20 mmol/l去氧胆酸钠，其中每周二、五空腹灌胃（每周一、四晚 9时取走饲料，次日清晨 9时开始空腹灌胃），剂量如下：大鼠体重<200 ₈，每次灌胃 l mL; 大鼠体重 200 ~ 250 g, 每次灌胃 1.5 mL; 大鼠体重>25(^, 每次灌胃 2 mL。 60 %酒精每周二、五空腹灌胃，空腹 Η^和剂量同去氧胆酸钠；而自由饮用 0.1 %氨水，并记录每曰饮量。常规饲养 24周宰杀。

80只 SD大鼠分为 8组，每组 10只，分别设置为模型组、生理盐水组 (安慰剂对照组）、硫糖铝组、天然钙基蒙脱石组、改性钙基蒙脱石组、天然钠基蒙脱石组、改性钠基蒙脱石 Α组和改性钠基蒙脱石 B-1组。模型组，即鼠 CAG成模后，常规饲养至第 24周末宰杀；生理盐水组，即鼠 CAG成模后，停止刺激并予生理盐水，每日灌胃一次，至第 28周末宰杀；硫糖铝组，即鼠 CAG成模后，停止刺激并予硫糖铝悬浊液 (100 m_g/mL)灌胃，大鼠体重 <200g，每次灌胃 1 mL/只 /次，体重 200-250 的大鼠给药 1.5 ml/只 / 次，大鼠体重>250_§的大鼠，给药 2 ml/只 /次；天然钙基蒙脱石组、改性钙基蒙脱石组、天然钠基蒙脱石、改性蒙脱石 A组、改性蒙脱石 B组，即鼠 CAG成模后，停止刺激并分别予改性钠基蒙脱石 A、天然钙基蒙脱石组、天然钠基蒙脱石悬浊液 (100 mg/mL)灌胃，大鼠体重<200 每次灌胃 1 mL/ 只 /次，体重 200-250 g的大鼠给药 1.5 ml/只 /次，大鼠体重>25(^的大鼠，给药 2 ml/只 /次；改性蒙脱石 B1组，给药方案同¾#铝组，即鼠 CAG成模后，停止刺激并每日灌胃给予改性蒙脱石 B1 的悬浊液 (50 mg/mL), 大鼠体重 <200g, 每次灌胃 1 mL/只 /次；体重 200-250g的大鼠给药 1.5 ml/只 /次；大鼠体重 >250g的大鼠，给药 2 ml/只 /次，至第 28周末宰杀。

在禁食不禁水 24小时后，予 1%戊巴比妥 O mg/kg )腹腔麻醉固定后，立即剖腹暴露全胃，在距贲门和幽门 1.5cm处离断取出全胃，沿胃大弯剪开，冰生理盐水冲洗，滤纸吸干后铺开；取胃窦部的 1/2用载玻片刮取胃粘膜，液氮冷冻，保存。余胃粘膜标本用 10 %中性甲醛液固定，沿大弯侧条状取材，常规脱水，石蜡包埋， 5 μ ιη厚度连续切片，拷至已用多聚 -L-赖氨酸防脱片处理的栽玻片上，进行苏木素 -伊红（HE )染色。采用半定量法观察实验各组胃粘膜炎症情况，在低倍镜下观察整个胃粘膜，每片在胃窦部和胃体部分别观察 10个视野，参照 1994年在美国休斯顿提出的胃炎诊断标准，将炎细胞浸润的程度分为 0、 0.5、 1.0、 1.5、 2.0、 2.5、 3.0七个级别，用以上方法分别记录 10个视野的炎症情况，平均以后得到每只大鼠胃体部和胃窦部的炎症指数。

试验结果采用完全随机设计资料的方差分析方法（ One-Way ANOVA ) 进行分析，应用 SPSS11.0统计软件协助统计。结果见图 11，可见，在大鼠胃窦部粘膜炎症指数方面，蒙脱石治疗组显著轻于 CAG模型对照組和安慰剂组；改性钠基蒙脱石 B-1组与改性钠基蒙脱石 A组显著轻于硫糖铝治疗组（ PO.05 )，且改性钠基蒙脱石 B-1组优于改性钠基蒙脱石 A组（ P<0.05 )，且非常显著高于天然蒙脱石组（P<0.01 )。

Claims

权利要求书

1. 一种改性钠基蒙脱石，其特征在于，以 Na₂0计，所述改性钠基蒙脱石中的 Na+不低于 2.0 % , 优选不低于 3 %，更优选不低于 4 %，最优选不低于 5%。

2. 根据权利要求 1所述的改性钠基蒙脱石，以 CaO计，所述改性钠基蒙脱石中的 Ca²⁺不超过 1.0 %，优选不超过 0.5 %，更优选不超过 0.1 %，最优选不超过 0.05%。

3. 根据权利要求 1所述的改性钠基蒙脱石，所述改性钠基蒙脱石 X- 衍射图谱中的€1₀₀₂峰值对应的 d值为 5.50A-7.00A, 优选为 5.75A -6.75A, 更优选为 6.00A-6.5A, 最优选为 6.25A。

4. 根据权利要求 1所述的改性钠基蒙脱石，所述改性钠基蒙脱石的纯度不低于 97 %，优选不低于 98 %，更优选不低于 99 % , 最优选不低于 99.5 %。

5. 根据权利要求 1所述的改性钠基蒙脱石，所述改性钠基蒙脱石中的触变性指数不低于 1，优选不低于 2, 更优选不低于 3，最优选不低于 4。

6. 根据权利要求 1-5中任一项所述的改性钠基蒙脱石，所述改性钠基蒙脱石的膨胀度不小于 7.0 ml/g，优选不小于 9.0 ml/g, 更优选不小于 10.0 ml/g, 最优选不小于 12.0 ml/g。

7. 根据权利要求 1-5中任一项所述的改性钠基蒙脱石，所述改性钠基蒙脱石对硫酸士的宁的吸附量为 0.30-0.75 g, 优选为 0.40-0.70 g，更优选为 0.45-0.65 g, 最优选为 0.50-0.60 g。

8. 根据权利要求 1-5中任一项所述的改性钠基蒙脱石，所述改性钠基蒙脱石中的重金属含量不超过 10 ppm,优选不超过 7 ppm,更优选不超过 5 ppm, 最优选不超过 3_4 ppm。

9. 一种制备权利要求 1-8任一项所述改性钠基蒙脱石的方法，包括以下步骤：

1 )将纯度不低于 90 %的蒙脱石与 0.1-10 mol/L的一种酸按照蒙脱石：酸的质量比为 1: 1-100混合，加入蒙脱石重量 0.05-3.5%的分散剂，热煮，除去酸，洗涤，得改性氢基蒙脱石分散液；

10. 根据权利要求 9所述的方法，其中所述蒙脱石的纯度不低于 93 %，优选不低于 95%, 更优选不低于 97 %。

11. 根据权利要求 9所述的方法，所述分散剂选自六偏磷酸钠、三偏磷酸钠、重偏磷酸钠、聚丙烯酸钠、氨水、焦磷酸钠、多聚磷酸纳、丙烯酸、丙烯酸钠、硅酸钠、磷酸三钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、羧甲基纤维素钠、柠檬酸钠、 Na₂HP0₄、 NaH₂P0₄、 NaCl、 NaF、硫酸钠、硅溶胶、尿素、聚山梨酸酯、盐酸、乙酸和草酸中的任一种或其组合，优选为六偏磷酸钠、焦磷酸钠、多聚磷酸钠、三偏磷酸钠、重偏磷酸钠、聚丙烯酸钠、磷酸三钠、柠檬酸钠、 Na₂HP0₄、 NaCl、 NaF、尿素、 NaH₂P0₄、氨水、硫酸钠、盐酸、乙酸和草酸中的任一种或其组合。

12. 根据权利要求 9所述的方法，所述分散剂的用量为蒙脱石用量的 0.05-3.0%, 优选为 0.15-2.5%, 更优选为 0.25-2.0%, 最优选为 0.35-1.5 %。

13. 根据权利要求 9所述的方法， 2 )步所述改性氢基蒙脱石分散液的含固量为 1-9%，优选为 2-8 %，更优选为 3-6 %，最优选为 4-5 %。

14. 根据权利要求 9所述的方法，所述钠化剂的用量比蒙脱石阳离子交换容量过量 0.5-10%, 优选过量 1-8 %，更优选过量 2-6 % , 最优选过量 3-5 %。

15. 根据权利要求 9所述的方法，还包括对所述钠化的料浆进行洗涤、浓缩。

16. 一种制备纳米改性钠基蒙脱石的方法，包括：将权利要求 1-8任一项所述的改性钠基蒙脱石配制成含固量 0.5-60 %的水溶液，置于合适设备中进行高速剪切分散、均质后，干燥，粉碎。

17. 一种纳米改性钠基蒙脱石，其由权利要求 16所述的方法制备得到。

18. 根据权利要求 17所述的纳米改性钠基蒙脱石，其粒径不大于 1 μ ηι, 优选不大于 0.8 μ ιη，更优选不大于 0.6 μ ιη，另优选不大于 0.4 μ πι, 最优选不大于 0.2 μ ιη。

19. 一种用于治疗消化道疾患的药物组合物，由权利要求 1-8中任一项所述的改性钠基蒙脱石或权利要求 17或 18所述的纳米改性钠基蒙脱石和药学上可接受的载体组成。

20. 根据权利要求 19所述的药物组合物，所述的消化道疾患选自消化道溃疡、腹泻或胃炎，优选所述的胃炎为慢性胃炎，更优选为慢性萎缩性胃炎。

21. 权利要求 1-8中任一项所述的改性钠基蒙脱石或权利要求 17或 18所述的纳米改性钠基蒙脱石的用途，用于制备药物。

22. 根据权利要求 21所述的用途，用于制备预防和 /或治疗消化道疾患的药物₀

23. 根据权利要求 22所述的用途，所述消化道疾患为胃炎或急慢性腹泻性疾患。

24. 根据权利要求 22所述的用途，用于制备生物粘附型的枸橼酸铋钾制剂。

25. 根据权利要求 21所述的用途，用于制备预防和 /或治疗甲状腺功能亢进、慢性肾功能衰竭、口腔异味、皮肤病、幽门螺杆菌感染所致的胃肠道疾患、乙醇所致的肝损伤的药物。

26. 权利要求 1-8中任一项所述的改性钠基蒙脱石或权利要求 17或 18 所述的纳米改性钠基蒙脱石的用途，用于制备建筑材料、农药化肥的载体、饲料添加剂、饲料解毒剂、工业用催化剂、工业用栽体、吸附剂、医药辅料或食用辅料。