WO2010081790A1 - Messanordnung zur bestimmung zumindest eines parameters einer blutprobe - Google Patents

Messanordnung zur bestimmung zumindest eines parameters einer blutprobe Download PDF

Info

Publication number
WO2010081790A1
WO2010081790A1 PCT/EP2010/050239 EP2010050239W WO2010081790A1 WO 2010081790 A1 WO2010081790 A1 WO 2010081790A1 EP 2010050239 W EP2010050239 W EP 2010050239W WO 2010081790 A1 WO2010081790 A1 WO 2010081790A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
luminescence
measuring
excitation
optical sensor
radiation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP2010/050239
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Hans Köhler
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Smart Medical Solutions GmbH
Original Assignee
Smart Medical Solutions GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to JP2011545719A priority Critical patent/JP5459876B2/ja
Priority to ES10701116T priority patent/ES2390842T3/es
Priority to AU2010205741A priority patent/AU2010205741B2/en
Priority to CN201080005452.9A priority patent/CN102282455B/zh
Priority to RU2011134658/04A priority patent/RU2468355C1/ru
Priority to DK10701116.5T priority patent/DK2380003T3/da
Priority to SG2011048873A priority patent/SG172844A1/en
Priority to EP10701116A priority patent/EP2380003B1/de
Priority to US13/144,979 priority patent/US8698103B2/en
Priority to PL10701116T priority patent/PL2380003T3/pl
Application filed by Smart Medical Solutions GmbH filed Critical Smart Medical Solutions GmbH
Priority to CA2749050A priority patent/CA2749050C/en
Priority to BRPI1006880-5A priority patent/BRPI1006880B1/pt
Publication of WO2010081790A1 publication Critical patent/WO2010081790A1/de
Priority to IL213873A priority patent/IL213873A/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N21/05—Flow-through cuvettes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue
    • A61B5/1455—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue using optical sensors, e.g. spectral photometrical oximeters
    • A61B5/14551—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue using optical sensors, e.g. spectral photometrical oximeters for measuring blood gases
    • A61B5/14552—Details of sensors specially adapted therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
    • G01N2021/7756—Sensor type
    • G01N2021/7763—Sample through flow
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
    • G01N2021/7769—Measurement method of reaction-produced change in sensor
    • G01N2021/7786—Fluorescence

Definitions

  • Measuring arrangement for determining at least one parameter of a blood sample
  • the invention relates to a measuring arrangement for determining at least one parameter of a blood sample, having a flow measuring cell, in which at least one luminescence-optical sensor element can be brought into contact with the blood sample, with at least one light source for exciting the luminescence-optical sensor element and at least one photodetector for recording the luminescence-optical Luminescence radiation emitted sensor element, wherein the light source and the photodetector are arranged on opposite sides and the flow measuring cell.
  • EP 0 175 352 B1 discloses a method and an arrangement for rapid measurement of the parameters of a sample medium.
  • the arrangement has a flow measuring cell for gases and liquids, with which the simultaneous determination of several parameters is possible, wherein a transparent, luminescent sensor layer in the flow cell is in contact with the sample.
  • the measured quantities are the oxygen concentration and the temperature, the measured luminescence radiation being at 650 nm or 720 nm and the excitation radiation having a shorter wavelength.
  • the radiation excitation is via LEDs and the radiation detection via photodiodes, which are located on opposite sides of the flow cell.
  • the luminescent sensor layer is arranged on the detector, so that the excitation radiation has to penetrate the sample medium on its way to the luminescent sensor layer. This fact turns out to be a disadvantage in absorbing fluids such as blood, since the excitation radiation would be significantly attenuated by the measuring medium.
  • EP 1 130 382 B1 discloses an optical sensor for detecting a plurality of analytes of a fluid sample, in which a plurality of optical sensors is in contact with the fluid sample.
  • the apparatus includes light sources for providing excitation radiation and detectors for determining light interaction by the sensors, wherein there is a processor that determines from the measured light interactions the concentration of each of the analytes in the fluid sample.
  • the sensor is used to measure glucose in the blood, whereby the O 2 concentration and the temperature are also determined.
  • a measuring arrangement for determining the oxygen concentration of a gas, for example the respiratory air is known.
  • the measuring arrangement has a flow measuring cell, in which a luminescence-optical sensor element contacting the gas flow is arranged.
  • a luminescence-optical sensor element contacting the gas flow is arranged.
  • two reflection geometries are set out, in which the radiation source for the excitation radiation and the detector for recording the luminescence radiation are located on the same side of the flow measuring cell.
  • a transmitted light geometry is described in which the luminescence-optical sensor element is arranged on the detector side of the flow measuring cell.
  • the object of the invention is to achieve improvements in the signal quality of the measuring radiation in a measuring arrangement for determining at least one parameter of a blood sample, wherein the measuring arrangement should be inexpensive and easy to produce.
  • the at least one luminescence-optical sensor element is arranged on the excitation side of the flow measuring cell facing the light source, that the light source emits an excitation radiation of less than 600 nm, for example of 425 nm, and the luminescence radiation of the luminescence-optical sensor elements in a wavelength range greater than 600 nm, whereby the excitation radiation is exposed by the blood sample to a much stronger absorption than the luminescence radiation.
  • the invention takes advantage of the fact that blood has a very large wavelength dependence in the radiation absorption, which is shown for example in the figure of FIG.
  • the absorption ⁇ a as a function of the wavelength ⁇ is shown both for oxygenated blood (solid line) and for deoxygenated blood (dashed line).
  • the diagram is from Faber et al .: "Oxygen Saturation-Dependent Absorption and Scattering of Blood"; Physical Review Letters, 2004 and discusses differences in the absorption behavior of oxygenated and deoxygenated blood.
  • the blood sample serves as a filter for the excitation radiation and preferably the luminescence radiation emitted by the sensor elements reaches the photodetectors.
  • the optical sensor elements are preferably arranged in a linear arrangement along the measuring cell axis on the excitation side of the flow measuring cell, wherein each sensor element is assigned a light source and on the opposite measuring side of the flow measuring cell, a photodetector.
  • a further advantage compared to the prior art, for example EP 0 175 352 B1 is that the flow measuring cell can be interchangeably inserted into a two-part measuring sleeve whose excitation part is the light sources, preferably LEDs, together with the excitation electronics and their measuring part the photodetectors, preferably photodiodes , including measuring electronics.
  • the light sources and detectors are thus located on separate circuits, whereby the electronic influence of the individual components is avoided.
  • the blood sample is sufficiently permeable only for wavelengths greater than 600 nm, the excitation radiation is at shorter wavelengths, for example at 425 nm.
  • the radiation components of the luminescence radiation emitted in the direction of the light source are redirected to the photodetector and the net signal is thereby amplified.
  • At least one reference light source is arranged on the excitation side of the measuring cell, the reference radiation of which passes through the flow measuring cell and passes into the photodetectors arranged on the opposite measuring side.
  • FIG. 1 shows a first embodiment of a measuring arrangement for determining at least one parameter of a blood sample in a schematic longitudinal section
  • FIG. 2 shows a second embodiment variant of the measuring arrangement in a sectional representation according to FIG. 1;
  • FIG. FIGS. 3 and 4 show detailed representations from the measuring arrangements according to FIGS. 1 and 2; such as
  • FIG. 5 shows the absorption diagram of a blood sample in the range of a wavelength ⁇ of 200 nm to 1,000 nm.
  • the measuring arrangement shown in FIG. 1 for determining at least one parameter of a blood sample has a flow measuring cell 1, in which, for example, three luminescence-optical sensor elements ST (temperature), SO (oxygen) and SG (glucose) are arranged, which in the measurement with the blood sample be brought into contact.
  • the flow measuring cell 1 is interchangeably arranged (plugged or clicked) in a two-part measuring sleeve 2, whose excitation part 3 contains the light sources 4 and excitation filters 12a to 12c associated with the individual sensor elements, together with the excitation electronics not shown, wherein the measuring part 5 of the measuring sleeve 2 the photodetectors 6 and measuring filter 13a to 13c including measuring electronics (not shown) contains.
  • the light source 4 and the photodetectors 6 are arranged on opposite sides 7, 8 (excitation side 7 and measurement side) of the flow measuring cell 1.
  • the excitation radiation A is weakened to a much greater extent by absorption in the blood sample than the longer-wavelength luminescence radiation, so that the sample results in a positive filter effect for the measurement which improves the signal quality.
  • the luminescence-optical sensor elements ST, SO, SG are preferably arranged in a linear arrangement along the measuring cell axis 1 ', wherein each sensor element is assigned a light source 4 and on the opposite measuring side 8 of the flow measuring cell 1, a photodetector 6.
  • a cooldown measurement may be performed, i.
  • the decay time of the luminescence intensity measured after excitation of the luminescence-optical sensor elements is a measure of the measured variable.
  • the excitation side 7 of the flow measuring cell 1 can have a mirror layer 9 in the region of the luminescence-optical sensor elements ST, SO, SG, the effect of the mirror layer being illustrated with reference to FIGS. 3 and 4.
  • the excitation radiation A strikes the luminescence-optical sensor element ST, SO or SG, wherein luminescence L is released in all spatial directions. Without a mirror layer (see FIG. 3), those radiation components which are emitted in the direction of the light source do not contribute to the measurement signal.
  • portions of the luminescence L are additionally reflected in the detector and amplify the measurement signal.
  • a phase measurement can be carried out in which a reference signal must be obtained for the referencing of the measuring signals.
  • at least one reference light source 10, and / or 11 is arranged on the excitation side 7 of the flow measuring cell 1, the reference radiation R 1 , R 2 of which passes through the flow measuring cell 1 and is detected by the photodetectors 6 arranged on the opposite measuring side 8.
  • a first reference light source 10 with a reference radiation Ri in the range of 620 nm and a second reference light source 11 with a reference radiation R 2 in the range of 780 nm can be provided, which are preferably arranged in the excitation part 3 of the two-part measuring sleeve 2.
  • openings 14 are provided, through which the reference radiation can enter the flow measuring cell 1.
  • excitation filters 12a, 12b, and 12c are arranged between the light sources 4 and the luminescence-optical sensor elements ST, SO, SG, wherein the light sources 4 can also be embedded in a common filter layer 12 '. Furthermore, 6 measuring filters 13a, 13b and 13c are arranged on the inlet side of the photodetectors.
  • the LEDs of the light sources 4 may be e.g. an excitation radiation of less than 600 nm, for example of 425 nm, emitting the luminescence radiation of the luminescence-optical sensor elements ST, SO, SG in a wavelength range greater than 600 nm, e.g. at 780 nm.
  • the advantages of the measuring device according to the invention are:
  • the signal intensity is used to identify the sample (blood sample or irrigation fluid);

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plasma & Fusion (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft eine Messanordnung zur Bestimmung zumindest eines Parameters einer Blutprobe, mit einer Durchflussmesszelle (1), in der zumindest ein mit der Blutprobe in Kontakt bringbares lumineszenzoptisches Sensorelement (ST, SO, SG) angeordnet ist, mit zumindest einer Lichtquelle (4) zur Anregung des lumineszenzoptischen Sensorelementes und zumindest einem Fotodetektor (6) zur Aufnahme der vom lumineszenzoptischen Sensorelement emittierten Lumineszenzstrahlung, wobei die Lichtquelle (4) und der Fotodetektor (6) an gegenüberliegenden Seiten (7) und (8) der Durchflussmesszelle (1) angeordnet sind. Erfindungsgemäß ist das zumindest eine lumineszenzoptische Sensorelement (ST, SO, SG) an der der Lichtquelle (4) zugekehrten Anregungsseite (7) der Durchflussmesszelle (1) angeordnet, wobei die Lichtquelle (4) eine Anregungsstrahlung kleiner 600 nm, beispielsweise von 425 nm, emittiert und die Lumineszenzstrahlung der lumineszenzoptischen Sensorelemente (ST, SO, SG) in einem Wellenlängenbereich größer 600 nm liegt, wodurch die Anregungsstrahlung durch die Blutprobe einer weit stärkeren Absorption ausgesetzt ist als die Lumineszenzstrahlung.

Description

Messanordnung zur Bestimmung zumindest eines Parameters einer Blutprobe
Die Erfindung betrifft eine Messanordnung zur Bestimmung zumindest eines Parameters einer Blutprobe, mit einer Durchflussmesszelle, in der zumindest ein mit der Blutprobe in Kontakt bringbares lumineszenzoptisches Sensorelement angeordnet ist, mit zumindest einer Lichtquelle zur Anregung des lumineszenzoptischen Sensorelementes und zumindest einem Fotodetektor zur Aufnahme der vom lumineszenzoptischen Sensorelement emittierten Lumineszenzstrahlung, wobei die Lichtquelle und der Fotodetektor an gegenüberliegenden Seiten und der Durchflussmesszelle angeordnet sind.
Aus der EP 0 175 352 Bl ist ein Verfahren und eine Anordnung zur schnellen Messung der Parameter eines Probenmediums bekannt geworden. Die Anordnung weist eine Durchflussmesszelle für Gase und Flüssigkeiten auf, mit der die gleichzeitige Bestimmung mehrerer Parameter möglich ist, wobei eine transparente, lumineszierende Sensorschicht in der Durchflusszelle mit der Probe in Kontakt steht. Als Messgrößen werden die Sauerstoffkonzentration und die Temperatur genannt, wobei die gemessene Lumineszenzstrahlung bei 650 nm bzw. 720 nm liegt und die Anregungsstrahlung eine kürzere Wellenlänge aufweist. Die Strahlungsanregung erfolgt über LEDs und die Strahlungsdetektion über Fotodioden, die sich auf gegenüberliegenden Seiten der Durchflussmesszelle befinden. Die lumineszierende Sensorschicht ist detektorseitig angeordnet, so dass die Anregungsstrahlung auf ihrem Weg zur lumineszierenden Sensorschicht das Probenmedium durchdringen muss. Diese Tatsache stellt sich bei absorbierenden Flüssigkeiten wie Blut als Nachteil heraus, da die Anregungsstrahlung durch das Messmedium erheblich abgeschwächt würde.
Weiters ist aus der EP 1 130 382 Bl ein optischer Sensor zum Nachweis mehrerer Analyte einer Fluidprobe bekannt, bei welchem eine Mehrzahl von optischen Sensoren mit der Fluidprobe in Kontakt steht. Die Vorrichtung weist Lichtquellen zum Bereitstellen einer Anregungsstrahlung und Detektoren zur Bestimmung der Lichtinteraktion durch die Sensoren auf, wobei ein Prozessor vorhanden ist, der aus den gemessenen Lichtinteraktionen die Konzentration jedes der Analyten in der Fluidprobe bestimmt. Der Sensor dient unter anderem zur Messung von GIu- cose im Blut, wobei auch die O2- Konzentration und die Temperatur bestimmt werden.
Es sind auch Messanordnungen bekannt (EP 1 106 987 Bl), bei welchen die beiden optischen Komponenten (Lichtquelle und Detektor) die Sensorschicht in der Durchflussmesszelle von einer Seite kontaktieren, wobei Teile der Messzelle transparent sind und als Lichtleiter für die Messstrahlung und die Anregungsstrahlung verwendet werden.
Aus der WO 2002/059585 A2 ist eine Messanordnung zur Bestimmung der Sauerstoffkonzentration eines Gases, beispielsweise der Atemluft, bekannt. Die Messanordnung weist eine Durchflussmesszelle auf, in welcher ein den Gasstrom kontaktierendes, lumineszenzoptisches Sensorelement angeordnet ist. Als mögliche Messgeometrien werden zwei Reflexionsgeometrien dargelegt, bei welchen sich die Strahlungsquelle für die Anregungsstrahlung und der Detektor zur Aufnahme der Lumineszenzstrahlung auf der selben Seite der Durchflussmesszelle befinden. Weiter wird eine Durchlichtgeometrie beschrieben, bei welcher das lumineszenzoptische Sensorelement an der Detektorseite der Durchflussmesszelle angeordnet ist.
Aufgabe der Erfindung ist, bei einer Messanordnung zur Bestimmung zumindest eines Parameters einer Blutprobe Verbesserungen der Signalgüte der Messstrahlung zu erzielen, wobei die Messanordnung kostengünstig und einfach herstellbar sein soll.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, dass das zumindest eine lumineszenzoptische Sensorelement an der der Lichtquelle zugekehrten Anregungsseite der Durchflussmesszelle angeordnet ist, dass die Lichtquelle eine Anregungsstrahlung kleiner 600 nm, beispielsweise von 425 nm, emittiert und die Lumineszenzstrahlung der lumineszenzoptischen Sensorelemente in einem Wellenlängenbereich größer 600 nm liegt, wodurch die Anregungsstrahlung durch die Blutprobe einer weit stärkeren Absorption ausgesetzt ist als die Lumineszenzstrahlung.
Die Erfindung nützt die Tatsache aus, dass Blut eine sehr große Wellenlängen- Abhängigkeit bei der Strahlungsabsorption aufweist, welche beispielsweise in der Abbildung gemäß Fig. 5 dargestellt ist. In dieser Darstellung werden sowohl für oxigeniertes Blut (durchgezogene Linie) als auch für desoxigeniertes Blut (strich- lierte Linie) die Absorption μa in Abhängigkeit von der Wellenlänge λ dargestellt. Das Diagramm stammt aus Faber et al : "Oxygen Saturation-Dependent Absorption and Scattering of Blood"; Physical Review Letters, 2004 und behandelt Unterschiede im Absorptionsverhalten von oxigeniertem und desoxigeniertem Blut. Aus diesem Diagramm ist ersichtlich, dass beispielsweise eine Anregungsstrahlung λA im Bereich von 425 nm im Blut weit stärker absorbiert wird, als die von den optischen Sensoren emittierte Lumineszenzstrahlung λL im Bereich von 780 nm. Im dargestellten Beispiel wird das Anregungslicht ca. um den Faktor 100 gegenüber dem Lumineszenzlicht abgeschwächt. Durch die erfindungsge- mäße Anordnung der lumineszenzoptischen Sensorelemente auf der Anregungsseite der Durchflussmesszelle kommt es dazu, dass die Blutprobe als Filter für die Anregungsstrahlung dient und bevorzugt die von den Sensorelementen emittierte Lumineszenzstrahlung zu den Fotodetektoren gelangt.
Erfindungsgemäß sind die optischen Sensorelemente bevorzugt in linearer Anordnung längs der Messzellenachse an der Anregungsseite der Durchflussmesszelle angeordnet, wobei jedem Sensorelement eine Lichtquelle und auf der gegenüberliegenden Messseite der Durchflussmesszelle ein Fotodetektor zugeordnet ist.
Ein weiterer Vorteil im Vergleich zum Stand der Technik, beispielsweise der EP 0 175 352 Bl, besteht darin, dass die Durchflussmesszelle auswechselbar in eine zweiteilige Messmanschette einsetzbar ist, deren Anregungsteil die Lichtquellen, vorzugsweise LEDs, samt Anregungselektronik und deren Messteil die Fotodetektoren, vorzugsweise Fotodioden, samt Messelektronik enthält. Die Lichtquellen und Detektoren befinden sich dadurch auf räumlich getrennten Schaltkreisen, wodurch die elektronische Beeinflussung der einzelnen Komponenten vermieden wird. Die Blutprobe ist dabei nur für Wellenlängen größer 600 nm ausreichend durchlässig, die Anregungsstrahlung liegt bei kürzeren Wellenlängen, beispielsweise bei 425 nm.
Gemäß einer vorteilhaften Ausgestaltung der Erfindung weist die Anregungsseite der Durchflussmesszelle im Bereich der lumineszenzoptischen Sensorelemente eine Spiegelschicht auf, die für die Anregungsstrahlung durchlässig ist und die Lumineszenzstrahlung reflektiert. Mit Hilfe der Spiegelschicht werden die in Richtung Lichtquelle emittierten Strahlungsanteile der Lumineszenzstrahlung zum Fotodetektor umgeleitet und das Nettosignal dadurch verstärkt.
Für den Fall einer Phasenmessung ist an der Anregungsseite der Messzelle zumindest eine Referenzlichtquelle angeordnet, deren Referenzstrahlung die Durchflussmesszelle durchsetzt und in die auf der gegenüberliegenden Messseite angeordneten Fotodetektoren gelangt.
Die Erfindung wird im Folgenden anhand von Zeichnungen näher erläutert. Es zeigen :
Fig. 1 eine erste Ausführungsvariante einer Messanordnung zur Bestimmung zumindest eines Parameters einer Blutprobe in einem schematischen Längsschnitt;
Fig. 2 eine zweite Ausführungsvariante der Messanordnung in einer Schnittdarstellung gemäß Fig. 1; Fig. 3 und Fig. 4 Detaildarstellungen aus den Messanordnungen gemäß Fig. 1 und Fig. 2; sowie
Fig. 5 das Absorptionsdiagramm einer Blutprobe im Bereich einer Wellenlänge λ von 200 nm bis 1.000 nm.
Die in Fig. 1 dargestellte Messanordnung zur Bestimmung zumindest eines Parameters einer Blutprobe weist eine Durchflussmesszelle 1 auf, in der beispielsweise drei lumineszenzoptische Sensorelemente ST (Temperatur), SO (Sauerstoff) und SG (Glucose) angeordnet sind, die bei der Messung mit der Blutprobe in Kontakt gebracht werden. Die Durchflussmesszelle 1 ist auswechselbar in einer zweiteiligen Messmanschette 2 angeordnet (eingesteckt bzw. eingeklickt), deren Anregungsteil 3 die den einzelnen Sensorelementen zugeordneten Lichtquellen 4 und Anregungsfilter 12a bis 12c samt der nicht weiter dargestellten Anregungselektronik enthält, wobei der Messteil 5 der Messmanschette 2 die Fotodetektoren 6 und Messfilter 13a bis 13c samt Messelektronik (nicht dargestellt) enthält. Die Lichtquelle 4 und die Fotodetektoren 6 sind an gegenüberliegenden Seiten 7, 8 (Anregungsseite 7 und Messseite) der Durchflussmesszelle 1 angeordnet.
Da die lumineszenzoptischen Sensorelemente ST, SO und SG an der der Lichtquelle 4 zugekehrten Anregungsseite 7 der Durchflussmesszelle 1 angeordnet sind, durchdringt sowohl die im lumineszenzoptischen Sensorelement entstehende Lumineszenzstrahlung L als auch ein Teile der Anregungsstrahlung A die Blutprobe. Die Anregungsstrahlung A wird in einem weit größeren Ausmaß durch Absorption in der Blutprobe geschwächt als die langwelligere Lumineszenzstrahlung, so dass durch die Probe ein für die Messung positiver Filtereffekt entsteht der die Signalgüte verbessert.
Die lumineszenzoptischen Sensorelemente ST, SO, SG sind bevorzugt in einer linearen Anordnung längs der Messzellenachse 1' angeordnet, wobei jedem Sensorelement eine Lichtquelle 4 und auf der gegenüberliegenden Messseite 8 der Durchflussmesszelle 1 ein Fotodetektor 6 zugeordnet ist.
Mit der in Fig. 1 skizzierten Messanordnung kann beispielsweise eine Abklingzeitmessung durchgeführt werden, d.h. die nach Anregung der lumineszenzoptischen Sensorelemente gemessene Abklingzeit der Lumineszenzintensität ist ein Maß für die Messgröße.
Wie beispielsweise in Fig. 1 dargestellt, kann die Anregungsseite 7 der Durchflussmesszelle 1 im Bereich der lumineszenzoptischen Sensorelemente ST, SO, SG eine Spiegelschicht 9 aufweisen, wobei die Wirkung der Spiegelschicht anhand der Figuren 3 und 4 dargestellt ist. Die Anregungsstrahlung A trifft auf das lumineszenzoptische Sensorelement ST, SO oder SG, wobei Lumineszenzstrahlung L in alle Raumrichtungen freigesetzt wird. Ohne Spiegelschicht (siehe Fig. 3) bringen jene Strahlungsanteile, die in Richtung Lichtquelle emittiert werden keinen Beitrag zum Messsignal.
Bei der Anbringung einer Spiegelschicht (s. Fig. 4), welche für Strahlung einer Wellenlänge kleiner 600 nm durchlässig ist und Strahlung einer Wellenlänge größer 600 nm reflektiert, werden zusätzlich Anteile der Lumineszenzstrahlung L in den Detektor reflektiert und verstärken das Messsignal.
Mit der in Fig. 2 skizzierten Messanordnung kann beispielsweise eine Phasenmessung durchgeführt werden, bei welcher für die Referenzierung der Messsignale ein Referenzsignal gewonnen werden muss. Erfindungsgemäß ist an der Anregungsseite 7 der Durchflussmesszelle 1 zumindest eine Referenzlichtquelle 10, und/oder 11 angeordnet, deren Referenzstrahlung R1, R2 die Durchflussmesszelle 1 durchsetzt und durch die auf der gegenüberliegenden Messseite 8 angeordneten Fotodetektoren 6 detektiert wird. Beispielsweise kann eine erste Referenzlichtquelle 10 mit einer Referenzstrahlung Ri im Bereich vom 620 nm und eine zweite Referenzlichtquelle 11 mit einer Referenzstrahlung R2 im Bereich von 780 nm vorgesehen sein, welche vorzugsweise im Anregungsteil 3 der zweiteiligen Messmanschette 2 angeordnet sind. In der Spiegelschicht 9 an der Anregungsseite 7 der Durchflussmesszelle 1 sind Öffnungen 14 vorgesehen, durch die die Referenzstrahlung in die Durchflussmesszelle 1 eintreten kann.
Sowohl in Fig. 1 als auch in Fig. 2 sind zwischen den Lichtquellen 4 und den lumineszenzoptischen Sensorelementen ST, SO, SG Anregungsfilter 12a, 12b, und 12c angeordnet, wobei die Lichtquellen 4 auch in eine gemeinsame Filterschicht 12' eingebettet sein können. Weiters sind an der Eintrittsseite der Fotodetektoren 6 Messfilter 13a, 13b und 13c angeordnet.
Die LEDs der Lichtquellen 4 können z.B. eine Anregungsstrahlung kleiner 600 nm, beispielsweise von 425 nm, emittieren, wobei die Lumineszenzstrahlung der lumineszenzoptischen Sensorelemente ST, SO, SG in einem Wellenlängenbereich größer 600 nm z.B. bei 780 nm liegt.
Zusammengefasst bestehen die Vorteile der erfindungsgemäßen Messvorrichtung darin :
• sehr einfacher optischer Aufbau;
• flaches Design der Durchflussmesszelle 1 und der Messmanschette 2;
• große Signalintensität, weil die Fotodetektoren größer ausgeführt werden können; • kein elektrisches Übersprechen (minimaler Signaluntergrund), weil es zwischen dem Anregungsteil 3 und dem Messteil 5 der Messmanschette 2 eine räumliche Trennung gibt;
• über die Messung der Signalintensität erfolgt die Identifizierung der Probe (Blutprobe oder Spülflüssigkeit);
• simultane fotometrische Charakterisierung der Blutprobe (Hämoglobingehalt und Oxigenierung);
• Parallelbestimmung des arteriellen PO2.

Claims

PATENTANSPRÜCHE
1. Messanordnung zur Bestimmung zumindest eines Parameters einer Blutprobe, mit einer Durchflussmesszelle (1), in der zumindest ein mit der Blutprobe in Kontakt bringbares lumineszenzoptisches Sensorelement (ST, SO, SG) angeordnet ist, mit zumindest einer Lichtquelle (4) zur Anregung des lumineszenzoptischen Sensorelementes und zumindest einem Fotodetektor (6) zur Aufnahme der vom lumineszenzoptischen Sensorelement emittierten Lumineszenzstrahlung, wobei die Lichtquelle (4) und der Fotodetektor (6) an gegenüberliegenden Seiten (7) und (8) der Durchflussmesszelle (1) angeordnet sind, dadurch gekennzeichnet, dass das zumindest eine lumineszenzoptische Sensorelement (ST, SO, SG) an der der Lichtquelle (4) zugekehrten Anregungsseite (7) der Durchflussmesszelle (1) angeordnet ist, dass die Lichtquelle (4) eine Anregungsstrahlung kleiner 600 nm, beispielsweise von 425 nm, emittiert und die Lumineszenzstrahlung der lumineszenzoptischen Sensorelemente (ST, SO, SG) in einem Wellenlängenbereich größer 600 nm liegt, wodurch die Anregungsstrahlung durch die Blutprobe einer weit stärkeren Absorption ausgesetzt ist als die Lumineszenzstrahlung.
2. Messanordnung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass an der Anregungsseite (7) der Durchflussmesszelle (1) mehrere lumineszenzoptische Sensorelemente (ST, SO, SG), bevorzugt in linearer Anordnung längs der Messzellenachse (I1), vorliegen, wobei jedem Sensorelement (ST, SO, SG) eine Lichtquelle (4) und auf der gegenüberliegenden Messseite (8) der Durchflussmesszelle (1) ein Fotodetektor (6) zugeordnet ist.
3. Messordnung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Durchflussmesszelle (1) auswechselbar in einer zweiteiligen Messmanschette (2) einsetzbar ist, deren Anregungsteil (3) die Lichtquellen (4), vorzugsweise LEDs, samt Anregungselektronik und deren Messteil (5) die Fotodetektoren (6), vorzugsweise Fotodioden, samt Messelektronik enthält.
4. Messordnung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Anregungsseite (7) der Durchflussmesszelle (1) im Bereich der lumineszenzoptischen Sensorelemente (ST, SO, SG) eine Spiegelschicht (9) aufweist, die für die Anregungsstrahlung durchlässig ist und die Lumineszenzstrahlung reflektiert.
5. Messordnung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass an der Anregungsseite (7) der Durchflussmesszelle (1) zumindest eine Referenzlichtquelle (10, 11) angeordnet ist, deren Referenzstrahlung die Durchflussmesszelle (1) durchsetzt und in die auf der gegenüberliegenden Messseite (8) angeordneten Fotodetektoren (6) gelangt.
6. Messordnung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass eine erste Referenzlichtquelle (10) mit einer Referenzstrahlung im Bereich vom 620 nm und eine zweite Referenzlichtquelle 11 mit einer Referenzstrahlung im Bereich von 780 nm vorgesehen sind, welche vorzugsweise im Anregungsteil (3) der zweiteiligen Messmanschette (2) angeordnet sind.
7. Messordnung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass zwischen den Lichtquellen (4) und den lumineszenzoptischen Sensorelementen (ST, SO, SG) Anregungsfilter (12a, 12b, 12c ) angeordnet sind oder dass die Lichtquellen (4) in eine Filterschicht (12') eingebettet sind.
8. Messordnung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass an der Eintrittsseite der Fotodetektoren (6) Messfilter (13a, 13b, 13c) angeordnet sind.
9. Messordnung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Durchflussmesszelle (1) zumindest einen 02-Sensor (SO), einen Glucosesensor (SG) und einen Temperatursensor (ST)aufweist.
2010 01 12
Lu
PCT/EP2010/050239 2009-01-19 2010-01-12 Messanordnung zur bestimmung zumindest eines parameters einer blutprobe Ceased WO2010081790A1 (de)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13/144,979 US8698103B2 (en) 2009-01-19 2010-01-12 Measuring device for determination of at least one parameter of a blood sample
AU2010205741A AU2010205741B2 (en) 2009-01-19 2010-01-12 Measuring arrangement for determining at least one parameter of a blood sample
CN201080005452.9A CN102282455B (zh) 2009-01-19 2010-01-12 用于确定血样的至少一个参数的测量装置
RU2011134658/04A RU2468355C1 (ru) 2009-01-19 2010-01-12 Измерительное устройство для определения по меньшей мере одного параметра пробы крови
DK10701116.5T DK2380003T3 (da) 2009-01-19 2010-01-12 Måleanordning til bestemmelse af mindst en parameter i en blodprøve
SG2011048873A SG172844A1 (en) 2009-01-19 2010-01-12 Measuring arrangement for determining at least one parameter of a blood sample
EP10701116A EP2380003B1 (de) 2009-01-19 2010-01-12 Messanordnung zur bestimmung zumindest eines parameters einer blutprobe
JP2011545719A JP5459876B2 (ja) 2009-01-19 2010-01-12 血液サンプルの少なくとも１つのパラメータを測定するための測定装置
ES10701116T ES2390842T3 (es) 2009-01-19 2010-01-12 Disposición de medición para la determinación de al menos un parámetro de una muestra de sangre
PL10701116T PL2380003T3 (pl) 2009-01-19 2010-01-12 Urządzenie pomiarowe do oznaczania co najmniej jednego parametru próbki krwi
CA2749050A CA2749050C (en) 2009-01-19 2010-01-12 Measuring device for determination of at least one parameter of a blood sample
BRPI1006880-5A BRPI1006880B1 (pt) 2009-01-19 2010-01-12 Dispositivo de medição para determinação de pelo menos um parâmetro de uma amostra de sangue
IL213873A IL213873A (en) 2009-01-19 2011-06-30 Measure device for determining at least one parameter in blood sample

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ATA79/2009 2009-01-19
AT0007909A AT507994B1 (de) 2009-01-19 2009-01-19 Messanordnung zur bestimmung zumindest eines parameters einer probenflüssigkeit

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2010081790A1 true WO2010081790A1 (de) 2010-07-22

Family

ID=42109781

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2010/050239 Ceased WO2010081790A1 (de) 2009-01-19 2010-01-12 Messanordnung zur bestimmung zumindest eines parameters einer blutprobe

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8698103B2 (de)
EP (1) EP2380003B1 (de)
JP (1) JP5459876B2 (de)
CN (1) CN102282455B (de)
AT (1) AT507994B1 (de)
AU (1) AU2010205741B2 (de)
BR (1) BRPI1006880B1 (de)
CA (1) CA2749050C (de)
DK (1) DK2380003T3 (de)
ES (1) ES2390842T3 (de)
IL (1) IL213873A (de)
MY (1) MY152230A (de)
PL (1) PL2380003T3 (de)
RU (1) RU2468355C1 (de)
SG (1) SG172844A1 (de)
WO (1) WO2010081790A1 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102010038428A1 (de) * 2010-07-26 2012-01-26 Endress + Hauser Conducta Gesellschaft für Mess- und Regeltechnik mbH + Co. KG Optisches Messsystem

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT106367B (pt) * 2012-06-06 2014-08-12 Univ Do Minho Sistema para determinação do tipo sanguíneo de humanos e respetivo método de utilização
DE102016115607A1 (de) 2016-08-23 2018-03-01 B. Braun Melsungen Ag Messsystem mit verringertem Übersprechen zur Messung von Fluidparametern
SE542345C2 (en) 2018-08-03 2020-04-14 Redsense Medical Ab Device for measuring a property of a measurement object by luminescence

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0175352A2 (de) * 1984-09-19 1986-03-26 Siemens-Elema AB Verfahren und Anordnung zur schnellen Bestimmung der Parameter eines Probenmediums
EP0793090A1 (de) * 1996-02-29 1997-09-03 AVL Medical Instruments AG Messanordnung mit einem für Anregungs- und Messstrahlung transparentem Trägerelement
EP1106987A2 (de) * 1999-12-02 2001-06-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Messkammer mit lumineszenzoptischen Sensorelementen
WO2002059585A2 (en) 2001-01-24 2002-08-01 Ntc Technology Inc. Oxygen monitoring apparatus and methods of using the apparatus
EP1130382B1 (de) 2000-03-02 2007-05-09 Agilent Technologies, Inc. Optischer Sensor zum Nachweis mehrerer Analyte

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03136637A (ja) * 1989-10-24 1991-06-11 Nippon Koden Corp 非観血式血中成分濃度測定装置
US6331438B1 (en) * 1999-11-24 2001-12-18 Iowa State University Research Foundation, Inc. Optical sensors and multisensor arrays containing thin film electroluminescent devices
RU2190208C2 (ru) * 2000-12-14 2002-09-27 Государственный научно-исследовательский институт биологического приборостроения Устройство для измерения люминесценции биологических образцов
JP2003177097A (ja) * 2001-12-12 2003-06-27 Mitsubishi Chemicals Corp 光学分析用チップ
CN1981187A (zh) * 2004-05-14 2007-06-13 霍尼韦尔国际公司 便携式样本分析仪盒

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0175352A2 (de) * 1984-09-19 1986-03-26 Siemens-Elema AB Verfahren und Anordnung zur schnellen Bestimmung der Parameter eines Probenmediums
EP0175352B1 (de) 1984-09-19 1991-06-12 Siemens-Elema AB Verfahren und Anordnung zur schnellen Bestimmung der Parameter eines Probenmediums
EP0793090A1 (de) * 1996-02-29 1997-09-03 AVL Medical Instruments AG Messanordnung mit einem für Anregungs- und Messstrahlung transparentem Trägerelement
EP1106987A2 (de) * 1999-12-02 2001-06-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Messkammer mit lumineszenzoptischen Sensorelementen
EP1106987B1 (de) 1999-12-02 2005-06-08 F.Hoffmann-La Roche Ag Messkammer mit lumineszenzoptischen Sensorelementen
EP1130382B1 (de) 2000-03-02 2007-05-09 Agilent Technologies, Inc. Optischer Sensor zum Nachweis mehrerer Analyte
WO2002059585A2 (en) 2001-01-24 2002-08-01 Ntc Technology Inc. Oxygen monitoring apparatus and methods of using the apparatus
US20030190262A1 (en) * 2001-01-24 2003-10-09 Blazewicz Perry R. Oxygen monitoring apparatus and methods of using the apparatus

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FABER ET AL.: "Oxygen Saturation-Dependent Absorption and Scattering of Blood", PHYSICAL REVIEW LETTERS, 2004

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102010038428A1 (de) * 2010-07-26 2012-01-26 Endress + Hauser Conducta Gesellschaft für Mess- und Regeltechnik mbH + Co. KG Optisches Messsystem
US9222883B2 (en) 2010-07-26 2015-12-29 Endress + Hauser Conducta Gesellschaft für Mess—und Regeltechnik mbH + Co. KG Optical measuring system having a cell holder to accommodate flow through cells of different dimensions in the direction of optical path

Also Published As

Publication number Publication date
IL213873A (en) 2015-11-30
EP2380003B1 (de) 2012-07-25
SG172844A1 (en) 2011-08-29
JP5459876B2 (ja) 2014-04-02
AT507994B1 (de) 2011-05-15
CN102282455B (zh) 2015-04-15
DK2380003T3 (da) 2012-09-10
PL2380003T3 (pl) 2012-12-31
BRPI1006880A2 (pt) 2016-03-15
ES2390842T3 (es) 2012-11-19
MY152230A (en) 2014-09-15
CN102282455A (zh) 2011-12-14
AT507994A1 (de) 2010-09-15
US20120037816A1 (en) 2012-02-16
CA2749050A1 (en) 2010-07-22
EP2380003A1 (de) 2011-10-26
US8698103B2 (en) 2014-04-15
IL213873A0 (en) 2011-07-31
JP2012515337A (ja) 2012-07-05
CA2749050C (en) 2015-03-10
AU2010205741A1 (en) 2011-07-21
RU2468355C1 (ru) 2012-11-27
AU2010205741B2 (en) 2013-04-18
BRPI1006880B1 (pt) 2020-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE19952215C2 (de) Testelement-Analysesystem
EP1028318B1 (de) Messanordnung zur optischen Bestimmung der totalen Hämoglobinkonzentration
EP0987539B1 (de) Messanordnung mit zumindest einer Strahlungsquelle zur bereitstellung einer anregungsstrahlung
EP1241979B1 (de) Verfahren und vorrichtung zur bestimmung der örtlichen verteilung einer messgrösse
WO2010006950A1 (de) VERFAHREN ZUR OPTISCHEN BESTIMMUNG EINER MESSGRÖßE EINES MESSMEDIUMS
DE102011055272B4 (de) Verfahren zur Bestimmung eines relaxationszeitabhängigen Parameters zu einem System
EP1461603A2 (de) Analysensystem zur bestimmung einer analytkonzentration unter berücksichtigung von proben- und analytunabhängigen lichtintensitätsänderungen
DE3346024A1 (de) Optischer sensor
DE102006025714B4 (de) Vorrichtung und Verfahren zum Unterscheiden unter Lateralflussuntersuchungs-Testindikatoren
DE102005033926B4 (de) Messvorrichtung und Messverfahren zum Messen des pH-Werts einer Probe
EP0144713A2 (de) Anordnung zur optischen Messung von Stoffkonzentrationen
WO1992010740A1 (de) Verfahren und vorrichtung zur kontinuierlichen und reversiblen messung der konzentration einer chemischen spezies
DE2431323A1 (de) Verfahren zur analyse und zur bestimmung der konzentration von komponenten eines substanzgemisches und vorrichtung zur durchfuehrung des verfahrens
DE102020109901A1 (de) Optochemischer Sensor und Verfahren zur Messwertkorrektur
EP2380003B1 (de) Messanordnung zur bestimmung zumindest eines parameters einer blutprobe
EP2636751A2 (de) Verfahren zum Bestimmen einer Körperflüssigkeit
EP3591378B1 (de) Verfahren zur bestimmung von lipiden, hämoglobin und bilirubin in körperflüssigkeitsproben
WO2022174277A1 (de) Optische einheit für die messung von fluoreszenzlicht
EP2502054B1 (de) Verfahren und vorrichtung zur untersuchung einer körperflüssigkeit
DE102017209923A1 (de) Mundstück, Vorrichtung, System und Verfahren zur Prüfung einer Verwendbarkeit eines Mundstücks für eine Messung von Analyten in Ausatemluft
EP3060901B1 (de) Optochemischer sensor
DE102011012674B3 (de) Verfahren und Nachweisvorrichtung zur Bestimmung eines Nierenfunktionsparameters
DD242279A1 (de) Verfahren und vorrichtung zur in situ-messung von stoffkonzentrationen mit einem faseroptischen sensor
DD258471A1 (de) Verfahren und vorrichtung zur bestimmung von stoffkonzentrationen in fluiden medien
DE102018204739A1 (de) Chemische Sensorvorrichtung und Verfahren zur Ermittlung der Konzentration von in einem flüssigen Analyten gelösten Ionen

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201080005452.9

Country of ref document: CN

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 10701116

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2010701116

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2010205741

Country of ref document: AU

Ref document number: 5073/DELNP/2011

Country of ref document: IN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2749050

Country of ref document: CA

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2011545719

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2010205741

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20100112

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2011134658

Country of ref document: RU

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 13144979

Country of ref document: US

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01A

Ref document number: PI1006880

Country of ref document: BR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: PI1006880

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20110718