WO2010145192A1 - 一种芒果苷小檗碱盐及其制备方法与用途 - Google Patents

一种芒果苷小檗碱盐及其制备方法与用途 Download PDF

Info

Publication number
WO2010145192A1
WO2010145192A1 PCT/CN2010/000791 CN2010000791W WO2010145192A1 WO 2010145192 A1 WO2010145192 A1 WO 2010145192A1 CN 2010000791 W CN2010000791 W CN 2010000791W WO 2010145192 A1 WO2010145192 A1 WO 2010145192A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
mango
small
disease
dish
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/CN2010/000791
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
腾厚雷
吴巍
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hainan Deze Drug Research Co Ltd
Original Assignee
Hainan Deze Drug Research Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hainan Deze Drug Research Co Ltd filed Critical Hainan Deze Drug Research Co Ltd
Priority to JP2012515316A priority Critical patent/JP5799011B2/ja
Priority to CN201080026190.4A priority patent/CN102753185B/zh
Priority to EP10788588A priority patent/EP2444094A4/en
Priority to US13/377,863 priority patent/US8673864B2/en
Publication of WO2010145192A1 publication Critical patent/WO2010145192A1/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Definitions

  • Mango a g n is a natural multi-compound, molecular formula C, molecular weight 422, its chemical knot is as follows
  • the first part of the 10662 Mango composition of the Western Captain is to "mango acid, and small or can be reversed to produce mango small vegetable composition. It is because the wells of the two are not very strong, just molecules. The same effect. The morphologies are larger, or digested in Hugh, and exist separately from each other, and they also have their respective rational effects. "The fifth paragraph to:” The results show that.
  • the content of the qualitative upper liter can be, the qualitative force of the composition is small, and the qualitative characteristics of the composition are at least one year, and the composition in the wood scheme is less qualitative.
  • the legal system is fixed.
  • the contents of the upper liters are either closed or fixed, and there is no solid content.
  • the mango is acidic or small, but in the reverse of its liter, the mango is small. It is also said that "mango is acidic, and small or can be used to produce a mango composition aligning compound. It is because the well is not very strong, but only the molecular force.”
  • the liters of the mango can be combined with the wood of the mango dish.
  • a PK is a protein in which energy is exercised by a god. Looking at the increasing depth of A PK research, A PK plays an important role in the disease of sexually transmitted diseases, cardiovascular diseases, systemic diseases, inflammatory diseases, and diseases of the muscular system, and the disease is new, but it has not yet been listed, so research Have important
  • Mango small substance Mango small bond combination which has the following characteristics compared to 010662 liters of mango small vegetable compound
  • mango small shows the following unexpected wood effects.
  • mango broccoli dissolves in a stronger acidic solution, the smaller the better, in the middle of 1 3, the mango small is less than 2 g in the solution, there is a slight amount of precipitation in the mango small dish is greater than g, the dissolution is quickly precipitated. . Due to the 1 of the gastric sap, the small mango can dissolve it well in the gastric juice, which is very beneficial for absorption in the rest. While mangoes are small, any proportion of the composition is not soluble in acid water.
  • This book provides mango small, which is characterized by
  • This mango is small and has the following special mango.
  • the small carbon has the following special small, ,
  • the mango is small, and has the following special mango.
  • the carbon has the following special mango, and the displacement of the carbon atom is due to the shielding effect.
  • This method provides the mango small dish theory, which is characterized by
  • the mango side dish is reversed to produce a mango small.
  • This mango is small and can be used as follows
  • the solution is added to the stirred solution to make the anti-complete, large amount, and solid, and the mango is small.
  • the ratio of Mo is also 1:0 1
  • It may be a mixture of one or more of carbonic acid, hydrogencarbonate, carbonic acid, hydrogencarbonate, acetic acid, acetic acid.
  • reaction water in each method, the reaction water, ethanol, and the like may be mixed with a mixture of one or more, wherein the water is 0 90 (v/v).
  • the methods of this mango dish are particularly small, small dishes, sauerkraut, small or side dishes, and other sheep acceptable. Small dish small, small sulfuric acid.
  • Mango is small, powdery, 17 1 8 C, not water, slightly in boiling water. as follows
  • Mango small hydrogen nuclear mango small nuclear magnetic comparison of small genes, and the displacement of oxygen atoms due to shielding, other hydrogen atomization
  • the displacements have changed to varying degrees.
  • the seeds and aromas of the mango gene, such as the displacement of hydrogen atoms, are shielded.
  • the shift of the upper nuclear magnetic sheep indicates that the males of the small genes in the mango gene have been mutated, and the small gene mango genes have formed the mango small.
  • Another object of the present invention is to provide any acceptable combination of the above-mentioned mangoes, any method of oral administration, external use or injection, such as, for example, granules, syrup, oral solution, oral, or thousand. It is acceptable.
  • This book provides the use of mango small in each.
  • This article provides the use of each of the small active ingredients of mango.
  • a PK plays an important role in the disease exhibition, this offer mango small in each A PK, which is special in A PK can be used to prevent or under any disease or diabetes, diabetes, including heart disease, hardening , vascular disease and other macrovascular disease, diabetes, diabetic membranous disease, etc., microvascular disease, symphysis, cataract, glaucoma, refractive, irido, ciliary disease, etc., obesity, hyperemia, Insulin resistance, hyperinsulinemia, X synthesis, cardiac hypertrophy, arrhythmia, sclerosing blood clot, heart failure, high blood, upper respiratory tract infection, chronic tube inflammation, chronic obstructive, asthma, chemotherapy, hepatitis, fatty liver, Alcohol, chemotherapy, cirrhosis, prostatitis, adenitis, general, chronic insufficiency, sexual loss, sexual loss, sexual loss, inflammation, Alzheimer's disease, infarction, Parkinson's disease, including tumor, Insensitive to tumor release, meta
  • the mango is provided as an effective 0.1 mg/kg// for A PK.
  • the above dosage is for rest and calculation, because of the same situation, between the diseases, inside and outside, so there are . Usage can take disease, to oral force.
  • This mango is commercially available from West Baise Tianxing Technology Co., Ltd., which can be used for phase extraction. Small and small dishes are equally available for sale in Xi'an Xiaocao Plant Technology Co., Ltd. Carbonic acid, carbonic acid, carbonic acid, carbonic acid, etc. are commercially available.
  • the solid rest is lower than 60 C, and the brown solid mango is small. 9 4 purity L measurement force 8 3 mango small dishes
  • the material is full of pure water, and the rest is less than 60 C.
  • the brown solid mango is small 49.O9, 6 .
  • Mango small The precision forest mango small dish g, dissolved in 2 C soil 2 ° water, every 10 30 intensive. Mango small still has anti-particles, its water solubility is less than 0 g, water is not.
  • the snake water, respectively, p 1 , and the water with different p values, respectively, the mango small dish g of the precision forest is added to the dissolution.
  • Mango small dish dissolves quickly in the water of p, in the water of H Dissolved, not completely dissolved in the water.
  • the mango is dissolved in water in 1 and cannot be completely dissolved in the water.
  • the other 1 water, respectively, is added to the Mango small 2 g of the precision forest, and dissolved.
  • the mango dish is still soluble in the water, but it is very fast.
  • composition each 5 g, added, dissolved.
  • Different proportions of mango composition have a slight amount of dissolution.
  • the content of mango rind was determined by high liquid phase method at 0, 1, 2, respectively. Mango small in the next three months of accelerated content, suggesting that this is more qualitative than normal.
  • mango broccoli in the content is studied in a way that is consistent with the inside and outside of the present, and is represented by a representative disease model. That is to say, the effect of A PK phosphorylation and the cytochemistry of mango peony is also based on Kay mice, sexual loss, Alzheimer's disease, autoimmune diseases, and sexual diseases. Mango is a small effort A P, used for the feasibility of various diseases. as follows
  • Each mango is small and dissolves with DO. Dilute before or with HB. DO depends on 02% 6 from ATCC. High DE from GBCO company bovine serum from yc one company. A PK Duke Hugh, ACC Duke Hugh, A PK also 72 phosphorylated rabbit Duke Hugh, ACC 79 phosphorylated rabbit Duke Hugh from Ce gna Technoogy.
  • the substance has a different D E content in the serum, and the D O content is 02%.
  • the lysate was analyzed by 10% D polypropylene, and then on a special 1 V, 12 h PV. Transfer the protein in the nitric acid film, and
  • Insulin sensitivity index n ( /FPGx / )
  • the microprotein was collected in 24 hours of urine mercury, and the urine was on -0.
  • sheep analysis is expressed as ⁇ D. Same as t. 6.
  • Mango Xiaocai 4 mg/kg improves blood sugar, blood lipids, insulin, protein excretion, etc. in KKay mice, and improves insulin sensitivity index.
  • the methods were each in the previous week, 1 per day, and even 4 . During the period of nickel, 0.5h before nickel.
  • the condensed 8 1 40 fragment ( : ) was injected into the model to establish the disease. Hugh as follows
  • Water is higher than 1 c, water temperature is maintained at 1g C 2 C, large nickel d, 2 per day, most 0s, to, large to find the desired (latency, EL) 4.
  • the EL As the number of nickel days increases, the EL is gradually shortened. Compared with the fake hand wood, the model is large EL, 4, and the situation is successful. With the d latency, compared with the EL, the high EL in the mango snack is shortened, indicating that the mango is small - early Datong
  • Bovine 11 protein (Co agen), soluble, gma company is not complete, gma company F built a biological engineering institute from Nanjing.
  • the soluble 1 proprotein (C 1) is not completely dependent on 2. For g/m, only p CU 0 9, injected in the right foot.
  • Mango small to medium high can inhibit the secretion of the model's large-footed factor T Fa. It indicates that the mango small loss model has a large effect.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Description

芒果 小葉 及其制各方法 用途 木領域
本 涉及 芒果 小菜 及其制各方法及作力 的用途。 背景 木
芒果 a g n)是天然多 化合物， 分子式 C ， 分子量 422 其化學結 如下
Figure imgf000003_0001
小菜 (berbe ne) 生物 。分子式 C ]"分子量 6 7 其化 如下
Figure imgf000003_0002
西中 公升的 10662 芒果 組合物 之友 內容第一段 到 "芒果 酸性， 而小 或 ， 可在一定 下反 生成芒果 小菜 合物 定位 組合物， 是因 兩者的 合井不十分牢固， 只是分子同 力作用的 。 貌合物在依 較大， 或在休內消化 ， 又互相分 而 存在， 也 它們 各自的 理作用 了 。 "第五段 到: " 結果表明， 在 。
2 以下的芒果 合物溶液十分 ， 即使 于 C 中保存， 也 不合析出結晶 如是 2 0 的溶液， 即 即 ，．在 8 小 內不合析出結晶 如是 10 的溶液， 即 即 ， 在 小 內不合析出 "。 分析上 木方案可知 首先 的物反 是"溶液 下的組合物"， 其 ， 由于 溶液 下的 合物， 故存在看以下缺陷
1、 定性 上 中公升的內容可 ， 組合物的 定性 力 小 ，而符合 特性的 定性至少 1年 上， 可 木方案中 的組合物的 定性較差。
2、 不易
法制各固休制 。 上 中公升的內容 將 合物 各 休制 或 固休制 ， 未 有固 的內容。
我們已公升的 于芒果 小 的組合物 公升 WO/2008/04 246 具有2 糖尿病及其慢性 症治 作用的 物組合物 則 芒果 小菜 化合物 一定比例組合的組合物， 涉及化合物同的反 或 。
010662 的 中提供的芒果 小菜 溶液 下的組合物 的 各方法， 芒果 酸性 而小 或 ， 但在其所 公升的反 下， 得芒果 小 。 中亦 到"芒果 酸 性， 而小 或 可在 定 下反 生成芒果 組 合物 定位 合物，是因 者的 合井不十分牢固，只是分子 力 作用的 。"
上可 ，上 公升 出將芒果 小菜 反 可 合力芒果 小菜 的 木 。
磷酸 A P 活的蛋白 A P actvatedProtenkna e, A PK 是一神在 內行使能量 的蛋白 。 看 A PK研究的日益深入， A PK 在 性疾病、 心血管疾病、 系統疾病、 炎症性疾病、 肌肉 系統疾病的友病中 至 重要的作用， 疾病治 新 ， 但目前 尚未有上市的 ， 故研究 具有重要的 又
AMPK 糖尿病 心血管疾病治 新 ．中 ，2009 1149) A PK 心血管 病理科 ，200 ,2 ( ): - 6:Rcado Lage, Caro Deguez Antono Vda P g t a : a e abo c gauge egu a ng ho e body energy homeo ta . Trend o ed 2008, 14( 2): 9-49: ，高 蛋白 A P 的研究 生命 ， 17(2) 47 52 陳奇， ， ，等 磷酸 活化蛋白 氧合
敏感性的 ． ，2008, ( ) 6 8等 。
內容
我們通 大量的研究 造性地 得芒果 小 。 芒果 小 的物 芒果 小 子鍵結合的 合物， 其相較于 010662 公升的芒果 小菜 合物具有以下特
1、 定性好。
2、 可 固休、 休等各 。
于 。
另外， 芒果 小 更表現出以下意想不到的 木效果
我們的研究 芒果 小菜 在較強酸性溶液溶解， 越小 越 好， 在 1 3的 中， 芒果 小 依 低于2 g 的溶液中 12小 內 有微量 析出 在芒果 小菜 大于 g ， 溶解 合很快析出 。 由于 休胃液的 1 ， 芒果 小 的上 可使其很好的 溶解在胃液中， 非常有利于 在休內的吸收。而芒果 小 任何比例的組 合物在酸水中不能 溶解度。
休 木方案如下
本 提供 芒果 小 ， 其特 在于
芒果 小 具有下 ( 的
Figure imgf000005_0001
。
芒果 小菜 的 1 6 C 1 8 C。
本 的芒果 小 ， 具有以下特 芒果 小 的碳 具有 下特 小 ， ， ，
" 碳原子的化 位移由于 作用 而 著 。
本 的芒果 小 ， 具有以下特 芒果 小 的碳 具有以下特 芒果 ， 碳原子的化羊位移由于 屏蔽作用而 著 。
本 提供 芒果 小菜 論的 各方法， 其特 在于
將芒果 反 各 芒果 羊
將芒果 小菜 反 生成芒果 小 。
本 的芒果 小 可 用的 各方法如下
在反 器中加入反 和芒果 得 ， 將 水溶 液加入 中， 反 至 ， ， 得溶液 。
將小菜 加入水中溶解， ， 得溶液 。
溶液 加入攪拌 下的溶液 中， ，使反 完全， 生大量 ， ， 固休 ， 得芒果 小 。
本 的芒果 小菜 論的 各方法， 其特 在于 芒果
的摩亦 比 1:0 1
本 的芒果 小菜 的 各方法， 其特 在于 芒果
小菜 亦 比 1 1
本 的芒果 小 的 各方法， 其特 在于
可以 自碳酸 、 碳酸氫 、 碳酸 、 碳酸氫 、 醋酸 、 醋酸 中的一 或 上的混合物。
上 各方法中 反 力水 乙醇、 、 等可 水混 的有 中一 或 以上的混合物， 其中水的休 0 90 (v/v).
本 的芒果 小菜 的 各方法，其特 在于 小 也可 是 小菜 、 硫酸小菜 、 小 或小菜 其他 羊上可接受的 。 小菜 小 、 硫酸小 。
芒果 小 的理化性反
。
芒果 小 ， 粉末狀 ， 17 1 8 C， 乎不 于水， 在沸 水中略 。 如下
Figure imgf000007_0001
芒果 小 的
3
芒果 小 芒果 、 小 C R 40 Hz 如下
Figure imgf000007_0002
C8a 12. 121.97 1.6
C12 124. 12418 -0.7
C 12.04 12699 105
C4a 1 190 1 1.1 0.7
C12a 1 5.13 1 .6 1.7
C a 1 965 1 7.96 1.69
C 1457 14.69 004
C9 14642 144.12 2.
C2 14992 149.79 1.9
C 1 2.02 1 0.4 1 4
C 1 217 1 0.9 1.28
芒果 小 芒果 、 小 佰 R 40 Hz 如下
Figure imgf000008_0001
上 分析如下
芒果 小 的碳核磁 芒果 、 小菜 碳核磁 比較 小菜 基 因的 ， 。， ，
"等碳原子的化羊位移由于屏蔽作用 著， 其他碳原子 的化 位移都有不同程度的改 。 芒果 固的 ，， 碳原子的化 位移由于 屏蔽作用而 著 ，其他碳原子的化 位移由于屏蔽作用均有不同程度的 改 。
芒果 小 的氫核磁 芒果 、 小 核磁 比較 小 基 因的 ， 等氧原子的化 位移由于屏蔽作用而 著，其他氫原子 化 位移都有不同程度的改 。 芒果 基因的 子 和 芳香 子 , 等氫原子的化 位移由于屏蔽作用 著。
上 核磁 化羊位移的 化表明 芒果 基因 小 基因中各原子的化 羊 生了 化， 小 基因 芒果 基因 合形成了芒果 小 。
本 的另一目的是提供 ， 上 芒果 小 上 可接受的 組合， 相 的 方法， 即可 造用的任何 口 服制 、 外用 或注射 ， 例如 、 、 、 顆粒 、 、 糖漿 、 口服溶液 、 口服 、 、 千 計等 可接受的 。
本 提供 芒果 小 在 各 中的用途。
本 提供以芒果 小 活性成分 各的 在 各 中 的用途。
于現代 羊 A PK在疾病 展中 起重要作用的揭示， 本 提 供 芒果 小 在 各A PK 中的 ，其特 在于 A PK 可用于預防或 下 疾病中的任何 或 糖尿病、糖尿病各 慢 性 包括 心病、 硬化、 血管病等大血管病交 糖尿病 、 糖尿病性 膜病交等微血管病交 病交 糖尿病足 、 白內障、 青 光眼、 屈光 、 虹膜睫狀休病交等 的其他病交等 、 肥胖、 高 血症、 胰島 素抵抗、 高胰島素血症、 X綜合 、 心肌肥大、 心律失常、 硬化 血 性心腔病、 心力衰竭、高血 、上呼吸道感染、 慢性 管炎、慢性阻塞性 、 哮喘、 化、 肝炎、 脂肪肝、 酒精 、 化、 肝硬化、 前列腺炎、 腺 炎、 、 綜合 、 慢性 功能不全、 性失 、 性失 、 性失 、 炎症 、 阿 海默氏病、 、 梗塞性 、 帕金森氏症、 包括 瘤放 、 化 不敏感 瘤放 、 化 生的毒性反 、 肌肉萎 縮、 肌肉 力症。
本 提供 芒果 小菜 在 各 A PK 中的 ， 其特 在 于 A PK 可用于這 替代。
本 提供的芒果 小 用作 A PK 的有效 0．1 mg/kg/ / 。 以上用量是 休外 輸及 推算的， 因 休 之同的 ， 各 疾病之間的 、 休內外 ， 故 有所 。 用法可 休疾病 ， 以口服力 。
下面 出具休 方式 本 一步 ， 但不限于此。
況
1 芒果 小 的 熱分析 D C 。
2 芒果 小 細胞毒性的影 。 死亡率 % 比較 .0 , P . 1
芒果 小 ay小鼠胰島素敏感指數 血脂等的影 模型 比較 P ， * .01, 001
4 芒果 小 Kay小鼠 的影 模型 比較 < 0.0 .01
芒果 小菜 大 。 潛伏期 E 模型 比較 .0 < 01
6 芒果 小菜 性失 模型大 的影 。 模型 比 較 .0 , 01
休 方式
本 的芒果 市售 西百色天星科技 有限公司， 具有相 位提取 各的 均可 。 小 、 小菜 等均力市售 西安小草 植物科技有限公司 。 碳酸氧 、 碳酸 、 碳酸氧 、 碳酸 等 市售 。
1 芒果 小 的 各
在反 器中加入芒果 42 29( . o )、水 1800 、 乙醇600 充分 ， 碳酸氫 49( . o ) 水 0 ( 溶液， 加入 的 中， 反 至澄清， ， 得反 小菜 69( o ) 沸水 1 溶解， ， 得溶液 。 將反 加入溶液 中， 充分 ， 12小 ， 。
有 析出， ， 物用蛇水充分 ， 固休 低于 60 C真空 ， 得棕色固 芒果 小 3. 9, 70. 。 蛇 L 測定力98 2 芒果 小 的 各
在反 器中加入芒果 42 29( o )、 水20 、 乙醇800 充分 ， 將碳酸 ． 9( . o ) 水 1 ( v 溶液， 加入攪拌 的 中，反 至澄清， ，得反 小 3 9( o ) 沸水2 0 溶解， ， 得溶液 。 將反 加入溶液 中， 充分 ， 12小 ， 有 析出， ， 物用蛇水充分 ， 。
固休 低于 60 C ， 得棕色固休芒果 小 9 4 品純度 L 測定力 8 3 芒果 小菜 的 各
在反 器中加入芒果 42 29( o )、 水 1600 、 800 充分 ， 將碳酸 6．99( o ) 水 0．2 ( v 溶液， 加入 的 中 反 至澄清， ，得反 硫酸小 4 (0 o ) 水2 0 溶解， ， 得溶液 。 反 緩慢加入溶液 中， 充分 ， 12小 ， 。
有 析出， ， 物用純水充分 ， 固休 低于 60 C ， 得棕色固休芒果 小 1． ， 60. 蛇 L 定力98 6 4 芒果 小 的 各
在反 器中加入芒果 42.29( . o )、水 10 、 10 充分 ， 將碳酸氧 10. g( . o ) 水 2 ( v 溶液， 緩慢加入碳 的 中， 反 至澄清， ， 得反 小 69( . o ) 沸水2 0 溶解， ， 得溶液B。 將反 緩慢加入溶液 中， 充分 ， 12小 ， 有 析出， ， 。
物用純水充分 ， 休 低于 60 C ， 得棕色固休芒果 小 49.O9， 6 ． 蛇 L 定力98.5
芒果 小菜 的 各
在反 器中加入芒果 42 29( . o )、 水 00 、 00 充分 ， 將碳 . 09( . o ) 水 5 ( v 溶液， 加入 的 中， 反 至澄清， ， 得反 小菜 69( . o ) 沸水2 溶 解， ， 得溶液 。 將反 緩慢加入溶液B中， 充分 ， 12小 ， 。
有 析出， ， 物用 水充分 ， 固休 低于 0C真空千 ， 得棕 色固休芒果 小 0 g9， 6 .2 。 蛇 L 測定力 8
芒果 小 論的 各
在反 器中加入芒果 42.29( . o )、 水 00 、 乙醇 00 充分 ， 將碳酸 .309( o ) 水 0 2 ( v 溶液， 加入 的 中， 反 至澄清， ， 得反 小 69( o ) 沸水 0 溶解， ， 得溶液 。 將反 緩慢加入溶液 中， 充分 ， 12小 ， 。
有 析出， ， 物用 水充分 ， 固休 低于 60 C真空千 ， 得棕色固休芒果 小 51 69， 68 1 。 L 測定蛇 98 6 。
芒果 小 的 各
上 方法制各的芒果 小菜 粉末 9， 100 ， 加入微 2009、 009作力稀釋 組成 配方， ， 加入 合 ， 24 ， 千 ， 加入 潤滑 ， ， 10000 ， ， 即得， 量力 3 m 。
芒果 小 顆粒的 各
上 方法制各的芒果 小 109， 100 加入
4909、木 5009， ， 加入 合 ， 24 ， ， 0 9， 即得， 量力 mg/g
9 芒果 小 的 各
上述方法制各的芒果 小 粉末 9， 100 ， 加入微 1 9、 6009作力稀釋 組成 配方， ，加入 合 ， 24 ， ，加入 潤滑 ，分裝 ，即得， 量力 ． m 。
10 芒果 小 的 各
上 方法制各的芒果 小 粉末 109， ， 各
、 苯乙 ， 水 ， 分別加入芒果 小菜 ， 糖漿 ， ， 水至 00 m， ， 分裝， 即得 量力 m m 1 芒果 小 溶解度測定
分別精密林 芒果 小菜 g, 于2 C土2° 水中， 每隔 強力 0 30 內的溶解情況。芒果 小 仍有 可 反顆粒， 其水溶解度小于0 g ， 水 乎不 。
芒果 小 在不同p 酸水中的溶解情況
蛇 水， 分別 p 1、 、 分別 不同 p 值的水各 , 分別精密林 的芒果 小菜 g加入 溶解情況。 芒 果 小菜 在p 的水中在 內迅速溶解，在 H 的水中 內 溶解， 在 的水中不能完全溶解。
另 1、 的水各 ，分別精密林 的芒果 小菜 0 g 加入， 溶解情況。 芒果 小 在 的水中在 1 內溶解， 在 的水中不能完全溶解。
另 1的水 ， 分別精密林 的芒果 小 2 g加 入， 溶解情況。 芒果 小菜 在 的水中在仍能溶解， 但很 快有 析出。
的水 0 ， 分別精密林 不同比例芒果
組合物( 比 1:1 1: 1: )各5 g， 加入， 溶解情況。 不同比例 芒果 組合物 有微量溶解。
將上 溶液 室溫 ， 24小 內的 。 在p 1、 的 中， 芒果 小菜 依 g 2 g 的溶液中 12小 內 有微量 析 出 在 的 中， 芒果 小 依 4 g 的溶液中 12小 析 出較多。
3 芒果 小 的初步 定性考察
芒果 小 玻璃瓶內 密閉， 定性 箱內， 實力 加速 40°C 2°C ．分別在 0、 1、 2、 ， 高 液 相法測定芒果 小菜 的含量。 芒果 小 在加速 下三月內含量元明 化， 提示本 在常溫 下的 定性大于 。
了 內容中 芒果 小菜 的 活性，本 明人 休內外 相 合、 以 代表性的疾病模型作力各 疾病代表的方式 研究。 即 休 外方式研究芒果 小菜 A PK磷酸化的影 及 胞的化 作 用 又分別以K ay小鼠、 性失 大 、 阿 海默氏病大 代表 性疾病、 自身免疫疾病、 性疾病。 芒果 小 作力A P 、 用以 各 疾病的可行性。 如下
4 芒果 小 A P 作用
1 材料
上 各芒果 小 ，以D O溶解。 前以 或HB 稀釋。 D O 依 02% 6 自 ATCC。 高 D E 自 GBCO公司 牛血清 自 yc one公司。 A PK 多克 休、 ACC 多克 休、 A PK 亦 72 磷酸化兔 多克 休、 ACC 79 磷酸化兔 多克 休 自 Ce gna Technoogy公司。
2、 方法
2 1 分化
分化前的 6 高 D E ， 10% 牛血清， 0 / 0 / ， 于含有的 %C 2的 箱內 7C 。 6 胞的分 化是在 滿60%左右 ， 換成 2% 牛血清的高 D E ， 更換 ， 直 l 6 胞分化至90%左右。
22 化合物 理及 品收集
先將6 中的 在 血清的高 D E 中 。 物以不同 的依 到 血清的高 D E 中， D O含量02%。
孵育 h，然 ， 冰冷的 PB 2 ，加入2 u 1 DS吧 ( m T s HC , 1 DTT, 2% D ， 0．1% ， 10%甘油 裂解
。
mn。 收集裂解液， 1 ， 在 10 C m
2 免疫
裂解液 10% D 聚丙烯 分析， 再在特 中以 1 V, 12h 特 PV 上。 將 中的蛋白 特移到硝酸 薄膜上， 而
oncea 。 在 %脫脂奶粉， 0 Tween TB 溶解 中 。
封閉 1小 ，加入 1 1000稀釋 4C ， TB mn，加入 1 1000 稀釋 ， 室溫孵育 1小 ， TB mn， 于EC 中沖洗 - m , X 。
、
結果表明 1.2 mo/ 芒果 小 依賴性地 著增強了 A PK 磷酸化水乎， 同 著增強ACC磷酸化水乎。
5 芒果 小 胞的化 作用
1、 材料
方法制各芒果 小菜 B 。 DDP 、阿 AD TAXO 由市 得。 者 D 溶解 使用。
2、
D O 、 芒果 小 (2 mo/ )、 ( mo/ ) 阿 ( mo/ )、 ( mo/ )、 芒果 小 (2 nmo/ )「
( mo/L)、 芒果 小 2 mo/ )+阿 o/L) 、 芒果 小
(2 mo/ )+ ( mo/ )
、 方法
將休外 的人肝癌 e 74 2 ， 按照 1 1 ， 接 l 6 中， 24小 加入各 ， 其中加入 的 ， 在加入芒果 小菜 共同 3h ，再加入 或阿 或 ， 72h， 然 氮 毒性。 。 4、
芒果 小菜 合 或阿 或 的 毒性 著高于
或阿 或 。表明芒果 小菜 射化 具有增加 作用 2
6 芒果 小 ay小鼠的影 1、 方法制各芒果 小菜 ， % 使用。 格列 浙江 此有限公司 。 2、 雄性K ay小鼠， 16 於。 、 分組及 將 K-ay小 分力 ， 即模型 10) 芒果 小 低
[2 mg g， n 10， L ] 芒果 小菜 中 [4 mg/kg, n ,
]，芒果 小菜 高 [ 0m g 1 ， ]， 二甲以 [ mg g， 10]。 每日固定 以 的方式 。 空白 予等 量的生理 水。 0 。 4、 視察 血糖 血脂 本， 血糖 mo/ 、 血脂[包括甘油 (TG, mmo/ )、 固醇(TC, mmo/ )、 低密度 蛋白 固醇( D , mmo/ ) 高密度 蛋白 固醇(HD , mmo/ )]、 [包括 特 (A T, U/ )、
(A T, U/ )] GF-D 00 半自 生化分析 在高密彩虹 分析 有限公司 。
胰島素 放射免疫法 數器 ， 分析 ， 市 三 V 生物公司 。
胰島素敏感指數 n( /FPGx / )
微量 蛋白 于 中收集24h尿液 汞 ， 尿液萬 上 - 0 。
C保存各 。 隨意 于 周一 : 00 反射法收集。 EL A 微量 蛋白， 蛋白排泄 蛋白 微量 蛋白依 ( g ) X尿液的 ( ) 收集 量的 ( ) ， E ， 圈中 以 mg/24h表示"
、 羊分析 以 ± D 表示。 同比較 t 。 6、 芒果 小菜 4 mg/kg即 著改善KKay小鼠的血糖、 血脂、 胰島素、 蛋白排泄 、 等各項 ， 著提高胰島素敏感指數
7 芒果 小 大 的活性作用
1 材料
1． 1
雄性大 ， F 2 0 009， 自由 水 ， 前在
。
中 2 d， 度控制在 C， 相 40%- 0%
12 、 及 各
芒果 小菜 方法制各。
凝聚 p 1 40片段( - ) 自美 gma公司。
休定位 ( 2 ) 日本 公司 。 水迷宮 中 物研究所 。
2
將 分力 ， 10只， 如下 (1)假手木 即 內注射等量生理 水 (2) - 她 模型 ( )芒果 小 低
(2 g 9， L ) (4)芒果 小 中 (40 g kg， ) ( )芒果 小菜 高 (8 g kg， )。
方法 各 于 前一周 ， 每天 1 ， 連 4 。 迷 宮 鎳期間， 于 鎳前0．5h 。
方法 " 大 病交模型的 各
凝聚 8 1 40片段( : )注入大 內建立 病交的 模型。 休如下
大 麻醉 于立 定位 下以 - (預
" 以 內注射， 各 p 先將 于 生理點水 0 g/ ， 前 C下孵育 1 )。 注射部位
" l
， 正中 2． ，其深度 2．
．2 方法
力測 o s水迷宮 。乎 于迷宮 北象限正中， 。
水乎 高出乎 1 c ， 水溫保持在 1g C 2 C， 大 鎳 d， 每天2 ， 最 0s，以 ， 大 找到乎 所需 (潛伏期，EL) 4．
鎳天數增加， 各 大 乎 EL逐漸縮短。 假手木 比較， 模型 大 EL ， 4 著， 況 成功。 以 d潛伏期 ， 比 較 各 的EL， 芒果 小菜 中高 大 EL 縮短， 表明 芒果 小 著 - 早的大 同
"
8 芒果 小 凡 模型的影
1 材料
W ar大 ， 雌性， 00 209。 牛 11 原蛋白(Co agen ) ， 可 溶性， gma 公司 弗 不完全 ， gma 公司 F 自南京建成生物工程研究所。
2 將 溶性1 原蛋白(C 1) 弗 不完全 依 2． g/m 的 ， 只大 p C U 0 9， 于右 足 內注射 。
正常 只大 注射不含C 的弗 不完全 的
分組
將大 分力 6 ， 10只， 休如下 (1)正常 (2)模型 ( )芒果 小菜 低 ( g kg， L ) (4)芒果 小 中 (2 g kg ) ( )芒果 小 高 (4 g kg,
) (6) 磷酸 0 g kg， exa 。
方法 免疫2 ， 每天 ， 4 ， 正常 模型 予同等休 的生理監水。
4
4 1足 放大測量法 右 足休 ， 百分率 ( 前 ) 前 X 0
4．2 因子的 大 ， 提取血清， 冷藏 。 T F EL A 。
結果
芒果 小 中高 可 著抑制模型大 足神狀 因子T Fa 的分泌。表明芒果 小 性失 模型大 具有 作用
6

Claims

1、 芒果 小 ， 其特 在于
C 芒果 小菜 具有下 的
Figure imgf000019_0001
。
芒果 小 的 1 6C 8 C。
2、 要求 1 的芒果 小 ， 其特 在于 芒果 小菜 的碳 具有以下特 小菜 ， ， ， 等碳原
" 子的化羊位移由于屏 蔽作用而 著 。
要求 2 的芒果 小 ， 其特 在于 芒果 小 的碳 具有 下特 芒果 碳原子的化羊位移由于 屏蔽作用而 著 。
4、 要求 1 的芒果 小 的 各方法， 其特 在于
芒果 反 各 芒果
將芒果 小 反 生成芒果 小菜 。
、 要求 4 的芒果 小 的 各方法， 其特 在于 芒果 的摩 比 1 0 1 芒果 羊 小 亦 比 1
6、 要求 4 的芒果 小 的 各方法 其特 在于
可以 自碳酸 、 碳酸 、 碳酸 、 碳酸氧 、 醋酸 、 醋酸 中 的一 或 以上的混合物 小菜 也可 是 小 、 硫酸小 、 小 或小菜 其他 上可接受的 ， 小 、 小菜 、 硫酸小菜 。
、 要求 1 的芒果 小 在 各 的 。
、 要求7 的 ， 其特 在于 A P 可用于預防或 下述疾病中的任何 或 糖尿病、 糖尿病各 慢性 包括 心 病、 硬化、 血管病等大血管病交 糖尿病腎病、 糖尿病性 阿膜病交 等微血管病交 病交 糖尿病足 、 白內障、 青光眼、 屈光 、 虹 膜睫狀休病交等 的其他病交等 、 肥胖、 高 血症、 胰島素抵抗、 高胰島素血 症、 X綜合 、 心肌肥大、 心律失常、 硬化、 血性心腔病、 心力衰竭、 高血 、 上呼吸道感染、 慢性 管炎、 慢性阻塞性肺病、 哮喘、 化、 肝 炎、 脂肪肝、 酒精 、 化、 肝硬化、 前列腺炎、 腺炎、 、 腎病綜合 、 慢性 功能不全、 凡 、 凡 、 性失 、 炎症 腸 病、 阿 海默氏病、 、 梗塞性 、 帕金森氏症、 包括 瘤放 不敏感 瘤放 、 化 戶生的毒性反 替代。
9、 ， 其特 在于 由 要求 1 的芒果 小菜 可 組成。
10、 要求9 的 ， 其特 在于 可 造用的各
休 、 、 、 顆粒 、 、 糖漿 、 口服溶液 、 口服 、 、 。
PCT/CN2010/000791 2009-06-16 2010-06-03 一种芒果苷小檗碱盐及其制备方法与用途 Ceased WO2010145192A1 (zh)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012515316A JP5799011B2 (ja) 2009-06-16 2010-06-03 マンギフェリンベルベリン塩およびその調製方法と用途
CN201080026190.4A CN102753185B (zh) 2009-06-16 2010-06-03 一种芒果苷小檗碱盐及其制备方法与用途
EP10788588A EP2444094A4 (en) 2009-06-16 2010-06-03 MANGIFERINE BERBERIN SALT AND METHOD FOR ITS MANUFACTURE AND USE
US13/377,863 US8673864B2 (en) 2009-06-16 2010-06-03 Mangiferin-berberine salt, manufacturing method and use thereof

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200910040336.X 2009-06-16
CN200910040336XA CN101921270A (zh) 2009-06-16 2009-06-16 一种芒果苷小檗碱盐及其制备方法与用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2010145192A1 true WO2010145192A1 (zh) 2010-12-23

Family

ID=43336504

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/CN2010/000791 Ceased WO2010145192A1 (zh) 2009-06-16 2010-06-03 一种芒果苷小檗碱盐及其制备方法与用途

Country Status (5)

Country Link
US (1) US8673864B2 (zh)
EP (1) EP2444094A4 (zh)
JP (1) JP5799011B2 (zh)
CN (2) CN101921270A (zh)
WO (1) WO2010145192A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016110250A1 (zh) * 2015-01-07 2016-07-14 常州德泽医药科技有限公司 芒果苷 -6-o- 小檗碱盐及其制备方法与用途

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10195244B2 (en) * 2013-04-23 2019-02-05 University-Industry Cooperation Group Of Kyung Hee University Composition for preventing, relieving or treating colitis, containing complex extracts
CN111939162A (zh) * 2013-09-26 2020-11-17 华安医学股份有限公司 活化ampk的化合物及其使用
CN103877014A (zh) * 2014-03-26 2014-06-25 邓家刚 一种芒果苷口服液及其制备方法
CN104327070A (zh) * 2014-09-30 2015-02-04 中南大学 取代吲哚乙酸小檗碱盐的制备方法和用途
CN104292225A (zh) * 2014-09-30 2015-01-21 中南大学 取代邻氨基苯甲酸小檗碱盐制备方法及用途
JP6488264B2 (ja) * 2015-07-30 2019-03-20 学校法人近畿大学 Ｎｉｋ阻害剤
RU2744878C2 (ru) * 2016-04-29 2021-03-16 Фундасио Оспиталь Университари Валь Д'Эброн - Институт Де Ресерка Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 для местного офтальмологического лечения нейродегенеративных заболеваний сетчатки
WO2018006737A1 (zh) * 2016-07-04 2018-01-11 常州德泽医药科技有限公司 一种芒果苷-6-o-钙盐及其制备方法与用途
US10537604B2 (en) 2016-07-19 2020-01-21 Nektium Pharma, S.L. Compositions for enhancing brain activity
US11376294B2 (en) 2016-07-19 2022-07-05 Nektium Pharma S.L. Mangiferin-containing compositions for improving sports performance
US10874708B2 (en) 2017-01-10 2020-12-29 Nektium Pharma, S.L. Compositions for reducing appetite and craving, increasing satiety, enhancing mood, and reducing stress
US20210106601A1 (en) * 2018-01-30 2021-04-15 Olusola Clement Idowu Mangiferin as a protective agent against mitochondrial dna damage and skin-care compositions comprising same
CN108570046B (zh) * 2018-05-31 2019-10-11 闽江学院 一种黄连素-白杨素药物共晶及其制备方法
CN111888352A (zh) * 2020-09-03 2020-11-06 昆明理工大学 芒果苷在制备防治阿尔茨海默症的药物中的应用
CN115468953B (zh) * 2021-11-29 2024-08-13 国家能源集团科学技术研究院有限公司 一种现场金相复膜试纸的制备方法
CN114177174A (zh) * 2021-12-06 2022-03-15 山东中医药大学 小檗碱在治疗肺纤维化中的应用
CN117298132B (zh) * 2023-11-30 2024-02-23 唐宁医药科技(济南)有限公司 一种归知糖疽有效成分配方在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101066275A (zh) 2007-06-12 2007-11-07 广西中医学院 芒果苷－小檗碱组合物
WO2008043246A1 (fr) 2006-09-12 2008-04-17 Hainan Deze Drug Research Co., Ltd Composition de médicament pour le traitement du diabète de type 2 et sa néopathie chronique

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5529075B2 (zh) * 1971-08-20 1980-07-31
CN101108869B (zh) * 2006-07-21 2010-06-02 海南德泽药物研究有限公司 一种芒果苷盐及其制备方法与用途
EP2220103B1 (en) * 2007-11-22 2015-04-08 Hainan Deze Drug Research Co., Ltd Novel mangiferin calcium salts, the method for its preparation and its use

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008043246A1 (fr) 2006-09-12 2008-04-17 Hainan Deze Drug Research Co., Ltd Composition de médicament pour le traitement du diabète de type 2 et sa néopathie chronique
CN101066275A (zh) 2007-06-12 2007-11-07 广西中医学院 芒果苷－小檗碱组合物

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
C LI JI: "AMPK: A new treatment target of diabetes and cardiovascular disease. China Medical Tribune,2009, (1149); Ren jun-fang. AMPK and cardiovascular remodeling", JOURNAL OF INTERNATIONAL PATHOLOGY AND CLINICAL MEDICINE, vol. 28, no. 1, 2008, pages 33 - 36
CHEN QI; LIANG HOU-JIE; ZOU LAN ET AL.: "Expression of cyclooxygenase-2 by the activation of adenosine monophosphate protein kinase and the relationship between the expression and chemosensitivity of 5-Fluorour-acil in colon cancer", PRACTICAL JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE, vol. 5, no. 3, 2008, pages 56 - 58
FU QING-YING; GAO YU-QI: "Advances in the studies of AMP-activated protein kinase", CHINESE BULLETIN OF LIFE SCIENCES, vol. 17, no. 2, pages 147 - 152
RICARDO LAGE; CARLOS DIEGUEZ; ANTONIO VIDAL-PUIG ET AL.: "MPK: a metabolic gauge regulating whole-body energy homeostasis", TRENDS MOL MED, vol. 14, no. 12, 2008, pages 539 - 49, XP025691746, DOI: doi:10.1016/j.molmed.2008.09.007
See also references of EP2444094A4 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016110250A1 (zh) * 2015-01-07 2016-07-14 常州德泽医药科技有限公司 芒果苷 -6-o- 小檗碱盐及其制备方法与用途
CN107108603A (zh) * 2015-01-07 2017-08-29 常州德泽医药科技有限公司 芒果苷‑6‑o‑小檗碱盐及其制备方法与用途
US10285969B2 (en) 2015-01-07 2019-05-14 Changzhou Deze Medical Science Co., Ltd Mangiferin-6-O-berberine salt and preparation method and use thereof
CN107108603B (zh) * 2015-01-07 2019-06-07 常州德泽医药科技有限公司 芒果苷-6-o-小檗碱盐及其制备方法与用途

Also Published As

Publication number Publication date
EP2444094A4 (en) 2012-11-21
JP5799011B2 (ja) 2015-10-21
CN101921270A (zh) 2010-12-22
US20120094941A1 (en) 2012-04-19
CN102753185A (zh) 2012-10-24
CN102753185B (zh) 2014-10-29
JP2012530078A (ja) 2012-11-29
US8673864B2 (en) 2014-03-18
EP2444094A1 (en) 2012-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2010145192A1 (zh) 一种芒果苷小檗碱盐及其制备方法与用途
Hayden et al. Vascular ossification–calcification in metabolic syndrome, type 2 diabetes mellitus, chronic kidney disease, and calciphylaxis–calcific uremic arteriolopathy: the emerging role of sodium thiosulfate
US5312629A (en) Method for treating mucoviscidosis and chronic pain syndromes deriving from degenerative locomotor diseases
CN106616177A (zh) 一种具有降尿酸疗效的复合多肽固体饮料及其制备方法
KR101986983B1 (ko) 망기페린-6-ｏ-베르베린염 수화물 및 그 제조방법과 용도
CN106478569A (zh) 异土木香内酯衍生物及其盐
Hurtley THE presence of ẞ-hydroxybutyric acid in diabetic urine was discovered by two very different methods. It was first discovered by E. Külz (1, 2). This
CN113181181A (zh) 胡椒碱在制备预防和/或治疗高尿酸血症的药物中的应用
CN113599385A (zh) 阿夫唑嗪在制备治疗糖尿病及其并发症药物中的应用
JPWO2007072911A1 (ja) 塩酸サプロプテリンの生体内吸収性を向上させた製剤
CN103751792B (zh) 当归提取物作为天然肠道吸收促进剂的应用
CN103110626B (zh) 一种药物组合物及其应用
JP2013521329A (ja) 腹膜透析液
CN102266285A (zh) 一种低刺激性的布洛芬注射液
Ajagun-Ogunleye et al. Hypoglycemic and high dosage effects of bidens pilosa in type-1 diabetes mellitus
CN104418818A (zh) 帕瑞昔布钠无水化合物
CN108623505A (zh) 一种多酚氧化酶（ppo）抑制剂及其制备方法和应用
CN110123817B (zh) 孕甾烷型c21-甾体苷元在制备降尿酸药物中的应用
CN106580938A (zh) 一种氨丁三醇有机酸盐及其制备方法和应用
CN118812476B (zh) 一种乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物及其制备方法和应用
CN112402410A (zh) 冬凌草甲素在制备治疗高尿酸血症和抗痛风药物中的应用
CN116350648B (zh) 一种用于治疗炎症性肠病的多酚-寡糖复合物及其制备和应用
CN120361028B (zh) Doramectin在作为NLRP3炎症小体激活抑制剂中的应用
CN110771762A (zh) 一种适用于糖尿病人的具有对抗术前术后应激反应的功能性饮料
CN102793716B (zh) 脂族胺聚合物的用途及其药物组合物和制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201080026190.4

Country of ref document: CN

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 10788588

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2012515316

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 13377863

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2010788588

Country of ref document: EP