WO2011136344A1 - 化学センサ - Google Patents

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Definitions

  • the present invention relates to a chemical sensor for detecting a gas component in a gas or a substance to be measured such as a virus or an allergen.
  • an electrochemical biosensor test piece uses a body fluid such as blood, a fermented product, or a natural product as a sample, and detects charges generated by enzymatic reaction of this sample with a reagent (see Patent Document 1). .
  • This electrochemical biosensor test piece has a capillary space for introducing a sample by utilizing capillary action, so that even a small amount of sample accurately measures an enzyme reaction with a reagent and a charge. Yes.
  • the sample needs to be liquid due to reaction restrictions. Therefore, it is impossible to detect a substance to be measured such as a gas component in a gas, a virus, or an allergen.
  • a pretreatment for dissolving the substance to be measured in a liquid is required.
  • This pre-processing is a complicated process such as using a large apparatus or manually.
  • the present invention has been made in view of the above problems, and an object thereof is to provide a chemical sensor capable of dissolving a substance to be measured in a gas in a liquid by a simple method.
  • the chemical sensor includes a sensor holding unit, a gas injection hole into which a gas containing a substance to be measured is injected, and a sample collecting part for collecting the substance to be measured contained in the gas injected from the gas injection hole
  • a sample transporting part for transporting the substance to be measured collected by the sample collecting part to the sample reaction part, a sample reaction part having a reactive substance that causes a predetermined reaction with the substance to be measured transported by the sample transporting part, and a sample A detector that detects a substance to be measured that has reacted with the reactant in the reaction unit.
  • the sample collection unit has a Peltier element that liquefies water vapor contained in the gas injected from the gas injection hole.
  • a solution containing a substance to be measured can be created by liquefying water vapor contained in the gas injected from the gas injection hole by the Peltier cooling effect of the Peltier element. Therefore, the sample collection unit can collect a solution containing the substance to be measured from the gas injected from the gas injection hole.
  • the gas injection hole, the sample collection unit, the sample transport unit, the sample reaction unit, and the detection unit are integrally formed with the sensor holding unit.
  • the sample transporting section has a capillary structure, and one end of the capillary structure may be close to the Peltier element.
  • the solution liquefied by the Peltier device by the capillary phenomenon of the capillary structure can be transported to the sample reaction part without using a special structure.
  • the sample reaction unit may have at least one of an antibody, an enzyme, a receptor, and a protein that specifically react with the substance to be measured conveyed by the sample conveyance unit.
  • the substance to be measured can be specifically detected by the antigen-antibody reaction with the substance to be measured.
  • the sample reaction unit may include a heating unit that heats the substance to be measured conveyed by the sample conveyance unit, and a temperature measurement unit that measures the temperature of the substance to be measured.
  • a heating unit that heats the substance to be measured conveyed by the sample conveyance unit
  • a temperature measurement unit that measures the temperature of the substance to be measured.
  • the detection unit may include an antibody that binds to the substance to be measured that has reacted with the reactant and an electrode that carries the antibody, and the electrode may have a porous structure. Thereby, since the immobilization area of the antibody can be increased, the detection sensitivity can be increased.
  • the chemical sensor is composed of a plurality of unit sensors integrally formed on one sensor holding unit, and each unit sensor is composed of a gas injection hole, a sample collection unit, a sample transport unit, a sample reaction unit, and a detection unit. It may be. By disposing a plurality of unit sensors integrally in one sensor holding part, it is possible to suppress the disposable use of the sensor.
  • the substance to be measured in the gas can be dissolved in the liquid by a simple method due to the Peltier cooling effect of the Peltier element.
  • FIG. 1A is a cross-sectional view showing the overall configuration of the chemical sensor according to the first embodiment of the present invention.
  • FIG. 1B is a Peltier provided in the sample collection unit 13 of FIG. It is a schematic diagram which shows an element.
  • FIG. 2A and FIG. 2B are schematic diagrams illustrating specific configuration examples of the sample reaction unit 15 and the detection unit 16 in FIG.
  • FIGS. 3A and 3B are schematic views showing a specific configuration example of the detection unit 16 in FIG.
  • FIGS. 4A and 4B are schematic views showing a specific configuration example of the sample reaction unit 15 according to the second embodiment of the present invention.
  • It is a conceptual diagram which shows the whole structure of the chemical sensor concerning the 3rd Embodiment of this invention.
  • the chemical sensor according to the first embodiment includes a sensor holder 11 having a function as a substrate that supports the entire chemical sensor, a gas injection hole 12 into which a gas such as air containing a substance to be measured is injected, and a gas A sample collection unit 13 that collects a substance to be measured contained in the gas injected from the injection hole 12, a sample conveyance unit 14 that conveys the measurement substance collected by the sample collection unit 13 to the sample reaction unit 15, and a sample conveyance A sample reaction unit 15 having a reaction substance that causes a predetermined reaction with the measurement target substance conveyed by the unit 14 and a detection unit 16 that detects the measurement target substance that has reacted with the reaction substance in the sample reaction unit 15 are provided.
  • the sensor holding unit 11 is a substantially flat substrate, and is made of, for example, a semiconductor (Si, SiC, etc.) substrate or a glass substrate that can be easily processed finely.
  • the sensor holding part 11 and a protective member to be described later can be manufactured by micromachining.
  • On one main surface of the sensor holding unit 11, a sample collection unit 13, a sample transport unit 14, a sample reaction unit 15, and a detection unit 16 are arranged in order.
  • a protective member is arranged above the main surface of the sensor holding unit 11 so as to cover the sample collection unit 13, the sample transport unit 14, the sample reaction unit 15 and the detection unit 16, and holes are formed in at least two places of the protection member. Is open. The at least two holes are for introducing and discharging the gas containing the substance to be measured.
  • the protective member and the sensor holding unit 11 are arranged so that the gas can be effectively introduced and discharged through the two holes. It is preferable to join by a joining method capable of maintaining airtightness.
  • One of the at least two locations is provided, for example, in front of the sample collection unit 13, and gas is introduced into the protective member from at least one of the holes and led out from the other hole.
  • One hole on the side where the gas is introduced is referred to as a gas injection hole 12.
  • the sample collection unit 13 collects the substance to be measured contained in the gas in the detection space formed by covering the sensor holding unit 11 with the protective member provided with the gas injection hole 12.
  • the sample transport unit 14, the sample reaction unit 15, and the detection unit 16 are integrally formed.
  • the sample collection unit 13 is disposed in the vicinity of the gas injection hole 12 and makes it easy to collect a substance to be measured contained in the gas injected from the gas injection hole 12.
  • examples of the “substance to be measured contained in the gas” include gas components in the gas, viruses, and allergens.
  • FIG. 1A shows an example in which the gas injection hole 12 is provided in front of the sample collection unit 13, but as described above, in the present invention, the sample collection unit 13 is formed in the gas injection hole 12.
  • the gas injection hole 12 may be provided on the sample collection unit 13 as long as they are arranged close to each other.
  • the sample collection part 13 has the Peltier device 131 which liquefies the water vapor
  • One current of the Peltier element 131 absorbs heat from the surrounding gas by causing a current to flow through the joint between the two kinds of metals constituting the Peltier element 131.
  • FIG. 1B is a plan view of the sample collection unit 13 shown in FIG. 1A as viewed from above, and the lower side of FIG. 1B is the gas injection hole 12 side in FIG. 1A. Yes, the upper side of FIG. 1 (b) is the sample carrying part 14 side in FIG. 1 (a).
  • FIG. 1B is a plan view of the sample collection unit 13 shown in FIG. 1A as viewed from above, and the lower side of FIG. 1B is the gas injection hole 12 side in FIG. 1A. Yes, the upper side of FIG. 1 (b) is the sample carrying part 14 side in FIG. 1 (a).
  • FIG. 1B is lique
  • the Peltier element 131 constituting the sample collection unit 13 is supported by the sensor holding unit 11 at both ends so as not to disturb the cooling function, for example, and, for example, two kinds of metal via wiring formed in the support structure Current is injected into the junction.
  • the Peltier material for example, copper oxide or a polysilicon thin film is preferable from the viewpoint of miniaturization.
  • poured from the gas injection hole can be liquefied by the Peltier cooling effect by a Peltier device. Since the substance to be measured is dissolved in the liquefied water vapor, the solution Lqd containing the substance to be measured can be prepared. Therefore, the sample collection unit 13 can automatically collect the solution Lqd containing the substance to be measured from the gas injected from the gas injection hole 12.
  • the sample transport unit 14 has a capillary structure with a width and a depth of about 100 ⁇ m, and one end of the capillary structure is close to the Peltier element of the sample collection unit 13.
  • the solution Lqd containing the substance to be measured collected by the Peltier device can be introduced into the capillary structure.
  • the solution Lqd introduced into the capillary structure is transported to the sample reaction unit 15 by capillary action.
  • the sample transport unit 14 can transport the solution liquefied by the Peltier element by the capillary phenomenon of the capillary structure to the sample reaction unit 15 without using a special structure.
  • a capillary structure with a width t of about 100 ⁇ m can be manufactured by micromachining.
  • the capillary surface is preferably subjected to a hydrophilic treatment so that the solution Lqd can easily move.
  • a method of forming a silicon oxide film on the surface or a method of covering the surface with a water-soluble polymer such as polyethylene glycol is easy to produce.
  • the sample reaction unit 15 has at least one of an antibody, an enzyme, a receptor, and a protein as a reaction substance that specifically reacts with the substance to be measured conveyed by the sample conveyance unit 14.
  • an enzyme-immobilized antibody as an example of an antibody that specifically reacts with a substance to be measured such as a virus or an allergen will be described.
  • the enzyme-immobilized antibody and the virus or allergen specifically bind to form a complex. This complex is transported to the detection unit 16.
  • the enzyme-immobilized antibody include anti-HA antibody and ALP enzyme.
  • the detection unit 16 has an electrode made of a metal thin film such as gold or platinum, and the capture site carries a substrate-immobilized antibody as an example of an antibody that binds to the above complex.
  • the substrate-immobilized antibody include an anti-HA antibody, and examples of the substrate include paraaminophenyl phosphate (pAPP), which is a substrate that specifically reacts with an ALP enzyme.
  • pAPP paraaminophenyl phosphate
  • the substrate-immobilized antibody can capture viruses and allergens bound to the enzyme-immobilized antibody. Thereby, the substrate of the substrate-immobilized antibody and the enzyme of the enzyme-immobilized antibody are brought close to each other at the capture site, and an enzyme-substrate reaction occurs here.
  • the reaction produces paraaminophenol (pAP).
  • the generated pAP can be oxidized to paraquinoneimine (pQI) on the electrode.
  • the detection unit 16 can detect the substance to be measured. Since this redox reaction between pAP and pQI is reversible, the electrode is formed in a comb-like shape facing each other, and on the other hand, pAP is oxidized, and on the other hand, pQI is reduced to form a redox cycle. And the current value obtained can be amplified. Thereby, highly sensitive detection becomes possible.
  • the detection unit 16 includes an antibody (substrate-immobilized antibody) 163 that binds to a substance to be measured (virus or allergen) that has reacted with a reactive substance (enzyme-immobilized antibody), an electrode 162 that supports the antibody 163, and anodized silicon 161.
  • an antibody substrate-immobilized antibody
  • a reactive substance enzyme-immobilized antibody
  • an electrode 162 that supports the antibody 163, and anodized silicon 161.
  • a plurality of concave portions are formed on the main surface of the anodized silicon 161.
  • the electrode 162 is made of a thin film of gold (Au) that is contacted with a uniform thickness along the concavo-convex shape of the main surface of the anodized silicon 161.
  • Au gold
  • the electrode 162 has a porous structure.
  • the antibody 163 is supported on the surface of the electrode 162. Since the antibody 163 is also carried in the recess, the detection unit 16 can carry a large number of antibodies 163. Since the electrode 162 has a porous structure, the immobilization area of the antibody 163 can be increased, so that the detection sensitivity can be increased.
  • a method for immobilizing the antibody 163 for example, a method such as a self-assembled monolayer (SAM) that binds to the gold surface via a thiol group may be used.
  • SAM self-assembled monolayer
  • a solution containing a substance to be measured (virus or allergen) is created by liquefying water vapor contained in the gas injected from the gas injection hole 12 by the Peltier cooling effect of the Peltier element. Can do. Therefore, the sample collection unit 13 can collect the substance to be measured from the gas injected from the gas injection hole 12.
  • the chemical sensor according to the present invention includes the sample collection unit 13, the sample transport unit 14, the sample reaction unit 15, and the detection in a narrow detection space formed by covering the sensor holding unit 11 with a protective member. Since the unit 16 is integrated and integrally formed, it can be reduced in size and weight, and a small amount of sample can be detected with a small amount of a reactive substance such as an antibody or an enzyme, thereby reducing the amount of expensive reactive substance used. Can be detected at low cost.
  • a reactive substance such as an antibody or an enzyme
  • the sample transport unit 14 has a capillary structure, and one end of the capillary structure is close to the Peltier element. Thereby, the solution liquefied by the Peltier device by the capillary phenomenon of the capillary structure can be transported to the sample reaction unit 15 without using a special structure.
  • the sample reaction unit 15 has an antibody (an enzyme-immobilized antibody) that specifically reacts with the substance to be measured conveyed by the sample conveyance unit 14.
  • the substance to be measured can be specifically detected by the antigen-antibody reaction between the enzyme-immobilized antibody and the substance to be measured.
  • the detection unit 16 includes an antibody 163 (substrate-immobilized antibody) that binds to a substance to be measured that has reacted with a reactive substance (enzyme-immobilized antibody), and an electrode 162 that carries the antibody 163.
  • the electrode 162 has a porous structure. Since the electrode 162 has a porous structure, the immobilization area of the antibody 163 can be increased, so that the detection sensitivity can be increased.
  • FIG. 4B is an exploded perspective view of the sample reaction unit 15 and the detection unit 16.
  • the sample reaction unit 15 includes a heating unit (for example, a heater 151) for heating the solution containing the virus carried by the sample carrying unit 14, and a temperature measurement unit (for example, a temperature sensor) for measuring the temperature of the solution containing the virus. 152).
  • the heater 151 and the temperature sensor 152 are formed on the lower surface of the upper substrate constituting the protective member and provided in the detection space (sample reaction unit 15) between the sensor holding unit. Show.
  • the sample reaction unit 15 includes a control unit that controls the value of a current flowing through the heater 151 based on the temperature of the solution measured by the temperature sensor 152.
  • a plurality of heaters 151 and temperature sensors 152 are prepared, respectively, and are arranged in the sample reaction unit 15 in a distributed manner.
  • An electrode 16a forming a part of the detection unit is formed on the lower surface of the upper substrate.
  • the sample reaction unit 15 is provided with a primer, a DNA polymerase, deoxynucleotide triphosphate (dNTP), which is a DNA synthesis material (substrate), and a buffer solution which are dried.
  • dNTP deoxynucleotide triphosphate
  • the control unit controls the heater 151 to perform a PCR (polymerase chain reaction) method.
  • a PCR polymerase chain reaction
  • a high temperature of about 90 to 98 ° C. and a low temperature of about 50 to 65 ° C. are repeated about 20 to 50 times for the extracted DNA.
  • DNA of a to-be-measured substance can be amplified.
  • the solution containing the amplified DNA is carried to the detection unit, and the presence or absence of virus in the initial solution can be measured by an oxidation-reduction reaction at the electrode.
  • the sample reaction unit 15 includes a heating unit (heater 151) for heating the substance to be measured conveyed by the sample conveyance unit 14, and a temperature for measuring the temperature of the substance to be measured.
  • a measurement unit temperature sensor 1502. Since a specific temperature cycle is generated using the heater 151, a PCR method for amplifying the DNA of the substance to be measured can be performed, so that the substance to be measured can be detected with high sensitivity.
  • the chemical sensor according to the second embodiment includes a plurality of unit sensors CS1 to CS4,... Arranged in an array.
  • Each of the unit sensors CS includes the gas injection hole 12, the sample collection unit 13, the sample transport unit 14, the sample reaction unit 15, and the detection unit 16 shown in FIG.
  • the plurality of unit sensors CS are formed integrally with one sensor holding unit 11.
  • unit sensor CS By arranging a plurality of unit sensors CS in an array on one sensor holding unit 11, only the necessary chip (unit sensor CS) can be used when necessary, reducing the number of sensor replacements, Disposal of the chip can be suppressed.
  • home appliances such as an air cleaner and an air conditioner to which the function of the chemical sensor described above is added, and the chemical sensor described above are formed in a size that can be carried by the user.
  • home appliances such as an air cleaner and an air conditioner to which the function of the chemical sensor described above is added, and the chemical sensor described above are formed in a size that can be carried by the user.
  • portable virus sensors and portable devices such as cellular phones to which the above-described chemical sensor functions are added.

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Abstract

 気体中の被測定物質を簡便な方法で液体中に溶解させる。 その化学センサは、センサ保持部11と、被測定物質を含む気体が注入される気体注入孔12と、気体注入孔12から注入された気体に含まれる被測定物質を採取する試料採取部13と、試料採取部13により採取された被測定物質を試料反応部15へ運搬する試料運搬部14と、試料運搬部14により運搬された被測定物質と所定の反応を生ずる反応物質を有する試料反応部15と、試料反応部15において反応物質と反応した被測定物質を検出する検出部16とを備える。試料採取部13は、気体注入孔12から注入された気体に含まれる水蒸気を液化するペルチェ素子を有する。

Description

化学センサ
 本発明は、気体中のガス成分や、ウイルス、アレルゲンなどの被測定物質を検出する化学センサに関する。
 従来から、血液などの体液や発酵物或いは天然物を試料とし、この試料と試薬を酵素反応させて発生する電荷を検出する電気化学的バイオセンサー試験片が知られている(特許文献1参照)。
 この電気化学的バイオセンサー試験片は、毛細管作用を利用して試料を導入させるキャピラリスペースを備えることにより、少量の試料であっても試薬との酵素反応及び電荷の測定を正確に行うとされている。
特表2002-541453号公報
 上記した電気化学的バイオセンサー試験片においては、反応上の制約から、試料は液体である必要がある。よって、気体中のガス成分やウイルス、アレルゲンなどの被測定物質を検出することはできない。
 気体中のガス成分やウイルス、アレルゲンなどの被測定物質を検出するためには、被測定物質を液体中に溶解させる前処理が必要となる。この前処理は、大型装置を用いて行う、或いは手作業で行うなど、煩雑な処理である。
 本発明は、上記問題点に鑑みて成されたものであり、その目的は、気体中の被測定物質を簡便な方法で液体中に溶解させることができる化学センサを提供することである。
 本発明の特徴に係わる化学センサは、センサ保持部と、被測定物質を含む気体が注入される気体注入孔と、気体注入孔から注入された気体に含まれる被測定物質を採取する試料採取部と、試料採取部により採取された被測定物質を試料反応部へ運搬する試料運搬部と、試料運搬部により運搬された被測定物質と所定の反応を生ずる反応物質を有する試料反応部と、試料反応部において反応物質と反応した被測定物質を検出する検出部とを備える。試料採取部は、気体注入孔から注入された気体に含まれる水蒸気を液化するペルチェ素子を有する。
 本発明の特徴によれば、ペルチェ素子のペルチェ冷却効果によって、気体注入孔から注入された気体に含まれる水蒸気を液化することにより、被測定物質を含む溶液を作成することができる。よって、試料採取部は、気体注入孔から注入された気体から、被測定物質を含む溶液を採取することができる。
 本発明の特徴において、前記気体注入孔、前記試料採取部、前記試料運搬部、前記試料反応部及び前記検出部は、前記センサ保持部に一体に形成されていることが好ましい。これにより、小型軽量化が可能であることに加え、低コストで検出することが可能になる。
 本発明の特徴において、試料運搬部はキャピラリ構造を有し、このキャピラリ構造の一端はペルチェ素子に近接していてもよい。これにより、特別な構造を用いることなく、キャピラリ構造の毛管現象によりペルチェ素子により液化された溶液を試料反応部へ運搬することができる。
 また、試料反応部は、試料運搬部により運搬された被測定物質と特異的に反応する抗体、酵素、レセプタ及びタンパク質のうち少なくともいずれか一つを有していてもよい。これにより、被測定物質との抗原抗体反応により、被測定物質を特異的に検出することができる。
 また、試料反応部は、試料運搬部により運搬された被測定物質を加温する加温部と、被測定物質の温度を測定する温度測定部とを備えていてもよい。被測定物質に対して特定の温度サイクルを生じさせることにより、被測定物質のDNAを増幅させるPCR法を実施することができるので、高感度に被測定物質を検出することができる。
 また、検出部は、反応物質と反応した被測定物質と結合する抗体と、この抗体を担持する電極とを備え、この電極がポーラス構造を有していてもよい。これにより、抗体の固定化面積を増大させることができるので、検出感度を高めることができる。
 また、化学センサは、1つのセンサ保持部に一体に形成された複数の単位センサからなり、各単位センサは、気体注入孔、試料採取部、試料運搬部、試料反応部及び検出部から構成されていてもよい。複数の単位センサを1つのセンサ保持部に一体に形成することにより、センサの使い捨てを抑制することができる。
 以上説明したように、本発明の化学センサによれば、ペルチェ素子のペルチェ冷却効果によって、気体中の被測定物質を簡便な方法で液体中に溶解させることができる。
図1(a)は、本発明の第1の実施の形態に係わる化学センサの全体構成を示す断面図であり、図1(b)は、図1(a)の試料採取部13が備えるペルチェ素子を示す模式図である。 図2(a)及び図2(b)は、図1(a)の試料反応部15及び検出部16の具体的な構成例を示す模式図である。 図3(a)及び図3(b)は、図1(a)の検出部16の具体的な構成例を示す模式図である。 図4(a)及び図4(b)は、本発明の第2の実施の形態に係わる試料反応部15の具体的な構成例を示す模式図である。 本発明の第3の実施の形態に係わる化学センサの全体構成を示す概念図である。
 以下図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。図面の記載において同一部分には同一符号を付している。
(第1の実施の形態)
 図1(a)を参照して、本発明の第1の実施の形態に係わる化学センサの全体構成を説明する。第1の実施の形態に係わる化学センサは、化学センサ全体を支持する基板としての機能を有するセンサ保持部11と、被測定物質を含む空気などの気体が注入される気体注入孔12と、気体注入孔12から注入された気体に含まれる被測定物質を採取する試料採取部13と、試料採取部13により採取された被測定物質を試料反応部15へ運搬する試料運搬部14と、試料運搬部14により運搬された被測定物質と所定の反応を生ずる反応物質を有する試料反応部15と、試料反応部15において反応物質と反応した被測定物質を検出する検出部16とを備える。
 センサ保持部11は、実質的に平坦な基板であって、例えば、微細加工が容易な半導体(Si、SiCなど)基板やガラス基板などからなる。センサ保持部11及び後述する保護部材は、マイクロマシーンニングにより製造することができる。センサ保持部11の一方の主表面上に、試料採取部13、試料運搬部14、試料反応部15及び検出部16が順に並んで配置されている。そして、試料採取部13、試料運搬部14、試料反応部15及び検出部16を覆い隠すように、保護部材がセンサ保持部11の主表面の上方に配置され、保護部材の少なくとも2箇所に孔が開口されている。この少なくとも2箇所の孔は、被測定物質が含まれる気体を導入排出するものであり、2箇所の孔を介して効果的に気体の導入排出ができるよう、保護部材とセンサ保持部11とは気密性の保持が可能な接合方法により接合することが好ましい。この少なくとも2箇所のうちの一方は、例えば、試料採取部13より前方に設けられ、その少なくとも1つの孔から気体が保護部材の内部に導入され、他の孔から導出される。気体が内部に導入される側の一方の孔を気体注入孔12という。このように、センサ保持部11の上を気体注入孔12が設けられた保護部材で覆うことにより形成された検出空間に、気体中に含まれる被測定物質を溶液中に採取する試料採取部13、試料運搬部14、試料反応部15及び検出部16が一体に形成されている。
 試料採取部13は、気体注入孔12に近接して配置されており、気体注入孔12から注入された気体に含まれる被測定物質を採取し易くしている。ここで、「気体に含まれる被測定物質」の例としては、気体中のガス成分や、ウイルス、アレルゲンなどが挙げられる。
 尚、図1(a)では、気体注入孔12を試料採取部13より上流の前方に設けた例を示したが、上述したように、本発明では、試料採取部13は気体注入孔12に近接して配置されていればよく、例えば、気体注入孔12を試料採取部13の上に設けてもよい。
 また、試料採取部13は、図1(b)に示すように、気体注入孔12から注入された気体に含まれる水蒸気を液化するペルチェ素子131を有する。ペルチェ素子131を構成する2種類の金属の接合部に電流を流すことにより、ペルチェ素子131の一方の金属は、周囲の気体から熱を吸収する。この図1(b)は、図1(a)に示した試料採取部13を上から見た平面図であり、図1(b)の下側が図1(a)における気体注入孔12側であり、図1(b)の上側が図1(a)における試料運搬部14側である。この図1(b)には、低温側(吸熱側)の金属を示しており、対向して設けられた尖った部分に気体から液化された溶液Lqdが形成されて、直下のセンサ保持部11に設けられた凹部に滴下される。この試料採取部13を構成するペルチェ素子131は、例えば、冷却機能を阻害しないように両端でセンサ保持部11に支持され、例えば、その支持構造体に形成された配線を介して2種類の金属の接合部に電流が注入される。
 ペルチェ材料としては、例えば、酸化銅やポリシリコン薄膜などであれば、小型化の観点から好ましい。このように本発明では、ペルチェ素子によるペルチェ冷却効果によって、気体注入孔から注入された気体に含まれる水蒸気を液化することができる。液化された水蒸気には被測定物質が溶解されているので、被測定物質を含む溶液Lqdを作成することができる。よって、試料採取部13は、気体注入孔12から注入された気体から、被測定物質を含む溶液Lqdを自動採取することができる。
 試料運搬部14は、幅および深さが100μm程度のキャピラリ構造を有し、キャピラリ構造の一端が試料採取部13のペルチェ素子に近接している。ペルチェ素子により採取された被測定物質を含む溶液Lqdをキャピラリ構造へ導入させることができる。キャピラリ構造へ導入した溶液Lqdは、毛細管現象により試料反応部15まで運搬される。このように、試料運搬部14は、特別な構造を用いることなく、キャピラリ構造の毛管現象によりペルチェ素子により液化された溶液を試料反応部15へ運搬することができる。なお、幅tが100μm程度のキャピラリ構造は、マイクロマシーンニングにより製造することができる。
 キャピラリ表面は、溶液Lqdが移動しやすいように、親水化処理がされていることが好ましい。例えば、表面にシリコン酸化膜を形成する方法や、ポリエチレングリコールなどの水溶性高分子により表面を被覆する方法であれば、作製が容易である。
 図2(a)及び図2(b)を参照して、図1(a)の試料反応部15及び検出部16の具体的な構成例を説明する。
 試料反応部15は、試料運搬部14により運搬された被測定物質と特異的に反応する反応物質として、抗体、酵素、レセプタ及びタンパク質のうち少なくともいずれか一つを有する。第1の実施の形態においては、ウイルスやアレルゲンなどの被測定物質と特異的に反応する抗体の一例として、酵素固定化抗体を有する場合について説明する。酵素固定化抗体とウイルスやアレルゲンとは特異的に結合して複合体を形成する。この複合体は検出部16まで運搬される。酵素固定化抗体には、例えば、抗HA抗体、ALP酵素が含まれる。
 検出部16は、金、白金などの金属薄膜からなる電極を有し、捕捉部位には、上記した複合体と結合する抗体の一例として、基質固定化抗体が担持されている。基質固定化抗体には、例えば、抗HA抗体、基質には、例えば、ALP酵素と特異的に反応する基質であるパラアミノフェニルフォスフェート(pAPP)がある。基質固定化抗体は、酵素固定化抗体と結合したウイルスやアレルゲンを捕捉することができる。これにより、捕捉部位では、基質固定化抗体の基質と酵素固定化抗体の酵素が近接することになり、ここで酵素基質反応が生じる。酵素がALP酵素で基質がpAPPの場合、反応によりパラアミノフェノール(pAP)が生成される。生成されたpAPは、電極上でパラキノンイミン(pQI)へと酸化することができる。この酸化反応により移動する電子を電極により測定することにより、検出部16は、被測定物質を検出することができる。このpAPとpQIの酸化還元反応は、可逆的なものであるため、電極を対向する櫛歯型に形成し、一方でpAPを酸化、他方でpQIを還元することにより、酸化還元サイクルを形成することができ、得られる電流値を増幅させることができる。これにより、高感度な検出が可能になる。
 図3(a)及び図3(b)を参照して、図1(a)の検出部16の具体的な構成例を説明する。検出部16は、反応物質(酵素固定化抗体)と反応した被測定物質(ウイルスやアレルゲン)と結合する抗体(基質固定化抗体)163と、抗体163を担持する電極162と、陽極酸化シリコン161とを備える。
 陽極酸化シリコン161の主表面には複数の凹部が形成されている。電極162は、この陽極酸化シリコン161の主表面の凹凸形状に沿って、一様な厚みで接膜された金(Au)の薄膜からなる。このように、電極162はポーラス構造を有する。電極162の表面には、抗体163が担持されている。抗体163は凹部の中にも担持されているため、検出部16は、多数の抗体163を担持することができる。電極162がポーラス構造を有することにより、抗体163の固定化面積を増大させることができるので、検出感度を高めることができる。抗体163の固定化方法としては、例えば、チオール基を介して金表面と結合する自己組織化単分子膜(SAM)などの方法を用いればよい。
 以上説明したように、本発明の第1の実施の形態によれば、以下の作用効果が得られる。
 図1に示したように、ペルチェ素子のペルチェ冷却効果によって、気体注入孔12から注入された気体に含まれる水蒸気を液化することにより、被測定物質(ウイルスやアレルゲン)を含む溶液を作成することができる。よって、試料採取部13は、気体注入孔12から注入された気体から、被測定物質を採取することができる。
 また、本発明に係る化学センサは、センサ保持部11の上を保護部材で覆うことにより形成された狭い検出空間に、試料採取部13を含めて、試料運搬部14、試料反応部15及び検出部16を集積して一体に形成しているので、小型軽量化が可能であることに加え、少ないサンプルを少ない抗体や酵素等の反応物質で検出できるので、高価な反応物質の使用量をすくなくすることができ、低コストで検出することが可能になる。
 試料運搬部14はキャピラリ構造を有し、キャピラリ構造の一端はペルチェ素子に近接している。これにより、特別な構造を用いることなく、キャピラリ構造の毛管現象によりペルチェ素子により液化された溶液を試料反応部15へ運搬することができる。
 図2(b)に示したように、試料反応部15は、試料運搬部14により運搬された被測定物質と特異的に反応する抗体(酵素固定化抗体)を有する。酵素固定化抗体と被測定物質との抗原抗体反応により、被測定物質を特異的に検出することができる。
 図3(b)に示したように、検出部16は、反応物質(酵素固定化抗体)と反応した被測定物質と結合する抗体163(基質固定化抗体)と、抗体163を担持する電極162とを備え、電極162は、ポーラス構造を有する。電極162がポーラス構造を有することにより、抗体163の固定化面積を増大させることができるので、検出感度を高めることができる。
(第2の実施の形態)
 図4(a)及び図4(b)を参照して、第2の実施の形態に係わる試料反応部15の具体的な構成例を説明する。第2の実施の形態に係わる化学センサの試料反応部15を除く他の構成は、第1の実施の形態と同じであるため、図示及び説明を省略する。
 図4(b)は、試料反応部15及び検出部16の分解斜視図である。試料反応部15は、試料運搬部14により運搬されたウイルスを含む溶液を加温する加温部(例えば、ヒーター151)と、ウイルスを含む溶液の温度を測定する温度測定部(例えば、温度センサー152)とを備える。本実施例では、ヒーター151と温度センサー152が、保護部材を構成する上部基板の下面に形成されて、センサ保持部との間の検出空間内(試料反応部15)に設けられている例を示す。更に、図示は省略するが、試料反応部15は、温度センサー152が測定した溶液の温度に基づいて、ヒーター151に流す電流値などを制御する制御部を備える。ヒーター151及び温度センサー152は、それぞれ複数個用意し、それぞれ試料反応部15内において分散して配置されている。そして、上部基板の下面には、検出部の一部をなす電極16aが形成されている。
 また、試料反応部15には、プライマー、DNAポリメラーゼ、DNA合成の素材(基質)であるデオキシヌクレオチド三リン酸(dNTP)、及びバッファー溶液を乾燥させて配置されている。
制御部は、ヒーター151を制御して、PCR(ポリメラーゼ連鎖反応)法を実施する。ここでは、その一例を示す。試料反応部15に運搬された、ウイルスを含む溶液を、試料反応部において、例えば90℃~98℃程度の高温に保持することにより、ウイルス中のDNAが抽出される。次に、抽出したDNAに対して、90~98℃程度の高温と、50~65℃程度の低温を20~50回程度繰返す。これにより、試料反応部15において、被測定物質のDNAを増幅させることができる。増幅されたDNAを含む溶液は、検出部へと運ばれ、電極での酸化還元反応により、初期溶液でのウイルスの有無を測定することができる。このPCR法により、微量の被測定物質を増幅して、高感度に被測定物質を検出することができる。
今回、検出方法として、電極を用いる方法を示したが、増幅されたDNAが発する蛍光による測定方法であっても、同様の検出が可能である。
 図4(b)に示したように、試料反応部15は、試料運搬部14により運搬された被測定物質を加温する加温部(ヒーター151)と、被測定物質の温度を測定する温度測定部(温度センサー152)とを備える。ヒーター151を用いて特定の温度サイクルを生じさせることにより、被測定物質のDNAを増幅させるPCR法を実施することができるので、高感度に被測定物質を検出することができる。
(第3の実施の形態)
 図5を参照して、本発明の第3の実施の形態に係わる化学センサの全体構成を説明する。第2の実施の形態に係わる化学センサは、アレイ状に配列された複数の単位センサCS1~CS4、・・・からなる。この単位センサCSの各々は、図1(a)に示した気体注入孔12、試料採取部13、試料運搬部14、試料反応部15及び検出部16により構成されている。複数の単位センサCSは、1つのセンサ保持部11に一体に形成されている。
 複数の単位センサCSをアレイ状に一つのセンサ保持部11上に配列することにより、必要な時に必要なチップ(単位センサCS)のみを使用することができ、センサの交換回数を減らし、また、チップの使い捨てを抑制することができる。
 上記のように、本発明は、3つの実施の形態によって記載したが、この開示の一部をなす論述及び図面はこの発明を限定するものであると理解すべきではない。この開示から当業者には様々な代替実施の形態、実施例及び運用技術が明らかとなろう。
 本発明の実施の形態に係わる化学センサの用途例として、上記した化学センサの機能を付加した空気清浄機やエアコンなどの家電製品や、上記した化学センサをユーザが携帯可能な大きさに形成した携帯型ウィルスセンサ、上記した化学センサの機能を付加した携帯電話などの携帯機器などが、挙げられる。
 11  センサ保持部
 12  気体注入孔
 13  試料採取部
 14  試料運搬部
 15  試料反応部
 16  検出部
 131  ペルチェ素子
 151  ヒーター(加温部)
 152  温度センサー(温度測定部)
 162  電極
 163  抗体
 CS  単位センサ

Claims (7)

  1.  センサ保持部と、
     被測定物質を含む気体が注入される気体注入孔と、
     前記気体注入孔から注入された気体に含まれる被測定物質を採取する試料採取部と、
     前記試料採取部により採取された被測定物質を試料反応部へ運搬する試料運搬部と、
     前記試料運搬部により運搬された被測定物質と所定の反応を生ずる反応物質を有する試料反応部と、
     前記試料反応部において前記反応物質と反応した被測定物質を検出する検出部とを備え、
     前記試料採取部は、前記気体注入孔から注入された気体に含まれる水蒸気を液化するペルチェ素子を有する
     ことを特徴とする化学センサ。
  2.  前記気体注入孔、前記試料採取部、前記試料運搬部、前記試料反応部及び前記検出部は、前記センサ保持部に一体に形成された請求項1に記載の化学センサ。
  3.  前記試料運搬部はキャピラリ構造を有し、当該キャピラリ構造の一端は前記ペルチェ素子に近接していることを特徴とする請求項1又は2に記載の化学センサ。
  4.  前記試料反応部は、前記試料運搬部により運搬された被測定物質と特異的に反応する抗体、酵素、レセプタ及びタンパク質のうち少なくともいずれか一つを有することを特徴とする請求項1~3のうちのいずれか1つに記載の化学センサ。
  5.  前記試料反応部は、
     前記試料運搬部により運搬された前記被測定物質を加温する加温部と、
     前記被測定物質の温度を測定する温度測定部と、
     を備えることを特徴とする請求項1~4のうちのいずれか1つに記載の化学センサ。
  6.  前記検出部は、
     前記反応物質と反応した被測定物質と結合する抗体と、
     当該抗体を担持する電極と、を備え、
     当該電極は、ポーラス構造を有する
     ことを特徴とする請求項1~5のうちのいずれか1つに記載の化学センサ。
  7.  前記気体注入孔、前記試料採取部、前記試料運搬部、前記試料反応部及び前記検出部が1つの単位センサを構成し、複数の前記単位センサが、1つの前記センサ保持部に一体に形成されていることを特徴とする請求項1~6のうちのいずれか1つに記載の化学センサ。
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