WO2013011930A1 - 光学活性テトラヒドロキノリン類の製造方法 - Google Patents

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貞行 前田
達典 佐藤
泰彦 川野
宮脇　敏雄
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    • B01J2531/827—Iridium

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing optically active 2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines and a novel chiral iridium catalyst used therefor.
  • Optically active tetrahydroquinolines especially optically active 2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines having a substituent at the 2-position are included in many naturally occurring compounds such as physiologically active alkaloids as pharmaceuticals. Is also an important compound widely used.
  • the corresponding 2-substituted-quinolines are asymmetrically reduced and optically active 2-substituted-1,2,3,4-in one step.
  • Various methods for obtaining tetrahydroquinolines have been developed.
  • Non-Patent Document 1 a method of reducing a chiral acid with a Hantzsch ester using an asymmetric catalyst
  • Non-Patent Documents 2 and 3 a method of reducing with a hydrogen gas using an iridium catalyst having a chiral ligand
  • Non-patent Document 4 A method of reducing with sodium formate using a rhodium catalyst having TsDPEN and its analog as a ligand in an aqueous medium is known (Non-patent Document 4).
  • these methods are not always satisfactory as an industrial production method.
  • Non-Patent Document 1 the method of using Hantzsch ester as a reducing agent
  • Non-Patent Document 2 and 3 since the reactivity of quinoline is low, it is necessary to react hydrogen under high pressure (for example, 40-50 atm. Thus, there are problems such as an increase in manufacturing cost.
  • Non-patent Document 4 in the method of reducing with an inexpensive sodium formate in an aqueous medium (Non-patent Document 4), most of the quinoline compounds as raw materials are hardly soluble in water, and strict liquidity adjustment is essential.
  • Non-patent Document 4 the reaction of 2-methylquinoline using an iridium catalyst having TsDPEN as a ligand (Non-patent Document 4) has a problem that an asymmetric yield as low as 11% ee can be obtained. Under such circumstances, development of a method for providing industrially advantageous optically active 2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines, which are units of many useful substances, is currently urgently required. It has been.
  • the present invention provides a novel chiral iridium (III) complex, and optically active 2-substituted-quinolines using the chiral iridium (III) complex in an economical and easy-to-operate manner. It is an object of the present invention to provide a production method for converting into substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines.
  • the present inventors have already prepared an iridium (III) complex catalyst having a chiral proline amide as a ligand for an imine compound formed from a ketone and an amine without isolating it in solution.
  • An iridium (III) complex catalyst having a chiral proline amide as a ligand for an imine compound formed from a ketone and an amine without isolating it in solution.
  • Patent Document 1 A patent application relating to a method for obtaining an optically active amine by performing a hydrogen transfer-type asymmetric reduction reaction in the presence of a hydrogen-donating compound.
  • the present inventors have found that optically active 2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines can be obtained with an asymmetric yield, and have further studied to complete the present invention. That is, the present invention provides an industrially excellent method for obtaining optically active 2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines by asymmetric reduction of 2-substituted-quinolines.
  • R 1 is an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, or an optionally substituted group.
  • R 2 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, or an optionally substituted hetero
  • R 2 is present at any position from the 5th position to the 8th position of the quinoline ring,
  • R 3 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group or a substituted group; A heteroaryl group that may be present, and an asterisk (*) represents an asymmetric carbon atom.
  • the chiral proline amide compound is (R) -N- (6-quinolinyl) -2-pyrrolidinecarboxamide or (S) -N- (6-quinolinyl) -2-pyrrolidinecarboxamide [1] to [3] The production method according to any one of [3].
  • a chiral proline amide compound is (R) -N- (2-methoxy-3-dibenzofuranyl) -2-pyrrolidinecarboxamide or (S) -N- (2-methoxy-3-dibenzofuranyl) ) The production method according to any one of [1] to [3], which is 2-pyrrolidinecarboxamide.
  • An iridium (III) complex having a chiral proline amide compound as a ligand is (R) or (S) -chloro [(1,2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl-2, 4-cyclopentadien-1-yl] [N- (2-methoxy-3-dibenzofuranyl) -2-pyrrolidinecarboxamidate- ⁇ N1, ⁇ N2] iridium (III) catalyst, (R) or (S) -chloro [(1,2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl-2,4-cyclopentadien-1-yl] (N-6-quinolinyl-2-pyrrolidinecarboxamidato- ⁇ N1, ⁇ N2) iridium (III)
  • An iridium (III) complex having a chiral proline amide compound as a ligand is represented by (R) or (S) -chloro [(1,2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl-2, [4]
  • R 3 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group or a substituted group; A heteroaryl group that may be present, and an asterisk (*) represents an asymmetric carbon atom.
  • Cp * represents (1,2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl-2,4-cyclopentadien-1-yl.
  • R 3 is any one of hydrogen, a 6-quinolinyl group, and a 2-methoxy-3-dibenzofuranyl group.
  • optically active 2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines can be advantageously produced industrially at low cost under simple process control using general-purpose equipment. Can do.
  • the IR (KBr) chart of ( ⁇ N1, ⁇ N2) iridium (III) is shown.
  • Crystalline (S) -chloro [(1,2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl-2,4-cyclopentadien-1-yl] (2-pyrrolidinecarboxamidate-) prepared in Example 4 of the present application
  • the far-infrared spectrum of ( ⁇ N1, ⁇ N2) iridium (III) is shown.
  • Crystalline (S) -chloro [(1,2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl-2,4-cyclopentadien-1-yl] (2-pyrrolidinecarboxamidate-) prepared in Example 4 of the present application 1 shows a powder X-ray diffraction pattern of ⁇ N1, ⁇ N2) iridium (III). The far-infrared spectrum of the powder manufactured in Reference Example 1 is shown.
  • Iridium (III) chloro complexes with chiral proline amide compounds as ligands include, for example, iridium (III) compounds, chiral proline amides It can be prepared by reacting a similar compound and a base.
  • iridium (III) chloro complexes that is, p-CH 3 C 6 H 4 SO 3 ⁇ , CH 3 SO 3 ⁇ , CF 3 SO 3 ⁇ , NO 3 ⁇ , BF 4 ⁇ , ClO 4 ⁇ , PF 6 ⁇ , SbF 6 -, B [3,5 -di (trifluoromethyl) phenyl] 4 - , or B (4-fluorophenyl) 4 - iridium having an anion (III) complexes, for example a chiral prolinamide compound and the ligand
  • the iridium (III) chloro complex can be prepared as a raw material.
  • R 3 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group or a substituted group;
  • the iridium (III) complex having a chiral proline amide compound as a ligand is usually represented by the following formula:
  • the iridium (III) complex having a chiral proline amide compound as a ligand is Formula [IV]
  • R 3 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group or a substituted group; A heteroaryl group that may be present, and an asterisk (*) represents an asymmetric carbon atom.
  • Cp * represents (1,2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl-2,4-cyclopentadien-1-yl.
  • the iridium (III) complex having the above chiral proline amide compound as a ligand is represented by the formula [III] wherein R 3 is any one of hydrogen, 6-quinolinyl group, and 2-methoxy-3-dibenzofuranyl group. It is preferable to have these ligands.
  • examples of the proline amide include 2-pyrrolidinecarboxamide and the like
  • examples of the prolineamide quinoline derivative include N-6-quinolinyl-2-pyrrolidinecarboxamide
  • examples of the prolineamide methoxydibenzofuran derivative examples of the prolineamide methoxydibenzofuran derivative.
  • iridium (III) complex having a chiral proline amide compound as a ligand include, for example, (R) or (S) -chloro [(1,2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl. -2,4-cyclopentadien-1-yl] [N- (2-methoxy-3-dibenzofuranyl) -2-pyrrolidinecarboxamidato- ⁇ N1, ⁇ N2] iridium (III) complex, (R) or (S ) -Chloro [(1,2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl-2,4-cyclopentadien-1-yl] (N-6-quinolinyl-2-pyrrolidinecarboxamidato- ⁇ N1, ⁇ N2) iridium (III) Complex, (R) or (S) -Chloro [(1,2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl-2,4-cyclopentadien-1-yl] (2-pyrrolidinecarbox
  • Cl ⁇ represents another ligand, such as p-CH 3 C 6 H 4 SO 3 ⁇ , CH 3 SO 3 ⁇ , CF 3 SO 3 ⁇ , NO 3 ⁇ , BF 4 ⁇ .
  • the iridium (III) complex having a chiral proline amide compound as a ligand may be crystalline or amorphous, but is preferably crystalline.
  • the iridium (III) complex having a chiral proline amide compound as a ligand can be used for the asymmetric reduction reaction using the prepared solution as a catalyst as it is, but as a crystalline or amorphous iridium (III) complex It is more preferable to use the purified and isolated product for the asymmetric reduction reaction.
  • purified and isolated crystalline or amorphous iridium (III) complex is used as a catalyst for asymmetric reduction reaction, the chemical yield and chirality of the product are superior compared to the case where the catalyst preparation solution is used as it is. This is because the yield is achieved.
  • the iridium (III) complex undergoes partial epimerization during catalyst preparation or while the preparation liquid is left standing due to the action of the base component coexisting in the catalyst preparation solution, resulting in a decrease in the optical purity of the catalyst. Because it will do. For this reason, when using a catalyst preparation liquid as it is, it is necessary to use it immediately after preparation.
  • the iridium (III) complex is purified and isolated from the catalyst preparation solution, the base component and epimer (epimer) that cause epimerization in the process can also be removed, so the crystallinity is high in optical purity and good in storage stability. Alternatively, an amorphous iridium (III) complex is obtained.
  • Purification and isolation methods include isolating the produced iridium (III) complex from a solution once by concentration, etc., and then purifying it by a known recrystallization method or reprecipitation method, or by using a solvent with high purification efficiency from the beginning. And the like, and the main product precipitated through the purification process is filtered, washed, and dried. Chemically and optically pure crystalline or amorphous can be used by these methods. Iridium (III) complex can be easily obtained. A purified and isolated crystalline or amorphous iridium (III) complex has high stability, chemical and optical purity are constant over a long period of time, and long-term storage at room temperature is possible.
  • the iridium (III) complex can be suitably used, for example, as an asymmetric reduction catalyst in the production of optically active tetrahydroquinolines and optically active amines.
  • crystalline usually means that the molecules are regularly and three-dimensionally arranged.
  • amorphous usually means that the molecules have a disordered arrangement without forming a regular spatial lattice.
  • iridium (III) compound examples include pentamethylcyclopentadienyl iridium (III) chloride dimer ([Cp * IrCl 2 ] 2 ), acetylacetonatoiridium (III), tris (Norbornadiene) (acetylacetonato) iridium (III) and the like are mentioned, and pentamethylcyclopentadienyliridium (III) chloride dimer ([Cp * IrCl 2 ] 2 ) is particularly preferable.
  • the iridium (III) chloro complex is prepared by preparing a complex other than the iridium (III) chloro complex, that is, p-CH 3 C 6 H 4 SO 3 ⁇ , CH 3 SO 3 ⁇ , CF 3 SO 3 ⁇ , NO 3 ⁇ , BF 4 -, ClO 4 -, PF 6 -, SbF 6 -, B [3,5-di (trifluoromethyl) phenyl] 4 - , or B (4-fluorophenyl) 4 - used in the preparation of iridium (III) complexes with anions be able to.
  • Chiral proline amide compounds used for the preparation of the iridium (III) chloro complex include compounds of the formula [III]:
  • R 3 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group or a substituted group; A heteroaryl group that may be present, and an asterisk (*) represents an asymmetric carbon atom.
  • proline amide compounds represented by the formula [III] include proline amides and N-substituted amides such as N-alkyl amides, N-cycloalkyl amides, N-aryl amides, N-heteroaryl amides, N- Aralkylamide, N-heteroarylalkylamide and the like can be mentioned. These are examples of the R 3 substituent, but the substituent may further have a substituent (hereinafter sometimes referred to as a substituent).
  • alkyl group examples include linear or branched alkyl groups having 1 to 20 carbon atoms that do not contain asymmetric carbons, and specifically include methyl groups, ethyl groups, and the like.
  • Propyl group isopropyl group, butyl group, isobutyl group, tert-butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, decyl group, dodecyl group, pentadecyl group, hexadecyl group, octadecyl group, etc. It is done.
  • Examples of the “cycloalkyl group” in N-cycloalkylamide include a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, and specifically include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, and the like. Can be mentioned.
  • aryl group in N-arylamide examples include an aryl group having 6 to 20 carbon atoms, and specifically include a phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, anthryl group, phenanthryl group, 2- Biphenyl group, 3-biphenyl group, 4-biphenyl group, terphenyl group and the like can be mentioned.
  • heteroaryl group examples include a heteroaryl group containing an atom selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom as a hetero atom, specifically, a furanyl group, Thienyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, phthalazinyl, triazinyl, indolyl, isoindolyl, quinolinyl, isoquinolinyl And a dibenzofuranyl group.
  • Examples of the “aralkyl group” in N-aralkylamide include those obtained by substituting the hydrogen atom of the alkyl group with an aryl group.
  • Examples of the aralkyl group in N-aralkylamide include a benzyl group, a phenylethyl group, and a phenylpropyl group.
  • Examples of the “heteroarylalkyl group” in N-heteroarylalkylamide include those in which the hydrogen atom of the above alkyl group is substituted with a heteroaryl group.
  • Examples of the heteroarylalkyl group in N-heteroarylalkylamide include a heteroarylmethyl group, a heteroarylethyl group, a heteroarylpropyl group, and the like.
  • substituents (substituents) of the aforementioned “alkyl group”, “aryl group”, “heteroaryl group”, “aralkyl group” and “cycloalkyl group” include halogen (for example, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom)
  • a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, tert-butyl group, pentyl group, Hexyl group, etc.), aralkyl groups having 7 to 12 carbon atoms (for example, phenylethyl group, phenylpropyl group, naphthylmethyl group, etc.), linear or branched alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms (for example, methoxy group, Ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, isobutoxy group
  • Chiral proline heteroarylamide compounds include (R) or (S) -N- (6-quinolinyl) -2-pyrrolidinecarboxamide or (R) or (S) -N- (2-methoxy-3-dibenzo Furanyl) -2-pyrrolidinecarboxamide and the like are preferred from the viewpoints of reactivity and optical purity of the product when used in a reduction reaction as a ligand of an iridium (III) complex catalyst.
  • chiral proline amide compounds are complexes other than iridium (III) chloro complexes, that is, p-CH 3 C 6 H 4 SO 3 ⁇ , CH 3 SO 3 ⁇ , CF 3 SO 3 ⁇ , NO 3 ⁇ , BF 4. It can also be used for iridium (III) complexes having — , ClO 4 ⁇ , PF 6 ⁇ , SbF 6 ⁇ , B [3,5-di (trifluoromethyl) phenyl] 4 ⁇ or B (4-fluorophenyl) 4 ⁇ anions. it can.
  • the amount of the chiral proline amide compound to be used is generally about 0.1 to 10 mol, preferably about 0.5 to 4 mol, per 1 mol of the starting iridium (III) compound.
  • the amount of the chiral proline amide compound used is usually about 2 to 3 mol, preferably about 2 to 2.2 mol, relative to 1 mol of the dimer.
  • the base used for the preparation of the iridium (III) chloro complex is preferably a weak base, more preferably a tertiary amine, an alkali metal hydrogencarbonate or an alkaline earth metal carbonate.
  • Weak bases include tertiary amines such as triethylamine, trimethylamine, tributylamine, N-methylmorpholine, alkali metal hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate, alkaline earth carbonates such as calcium carbonate and magnesium carbonate Metal salts and the like are more preferable, and triethylamine is particularly preferable.
  • alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide and strong bases such as sodium methoxide
  • the amount of the base used is usually about 2 to 3 mol, preferably about 2 to 2.2 mol, relative to 1 mol of the dimer.
  • reaction Preparation of an iridium (III) chloro complex having a chiral proline amide compound as a ligand is, for example, preferably dissolving a chiral proline amide compound in a solvent, adding an iridium (III) compound and a base, preferably This can be done by stirring.
  • the reaction temperature of the present invention is not particularly limited, but is usually from ⁇ 30 ° C. to 200 ° C., preferably from ⁇ 10 ° C. to 100 ° C., more preferably from 5 ° C. to 40 ° C., and room temperature. It is particularly preferred that Although the reaction time of the present invention is not particularly limited, it may usually be 1 minute to 72 hours, preferably 3 minutes to 48 hours, and particularly preferably 10 minutes to 20 hours.
  • the target optically active tetrahydroquinoline can be obtained by performing known treatments such as concentration, extraction, filtration, and washing. If necessary, crystallization and recrystallization, salt formation with achiral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, methanesulfonic acid, formic acid, trifluoroacetic acid and their recrystallization, or chiral mandelic acid, tartaric acid, dibenzoyltartaric acid, ditoluoyl
  • achiral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, methanesulfonic acid, formic acid, trifluoroacetic acid and their recrystallization, or chiral mandelic acid, tartaric acid, dibenzoyltartaric acid, ditoluoyl
  • the preparation of iridium (III) chloro complexes with chiral proline amide compounds as ligands involves contacting the chiral proline amide compounds with pentamethylcyclopentadienyl iridium (III) chloride dimer in the presence of a weak base. It is preferable.
  • M represents a monovalent to trivalent metal cation
  • X represents p-CH 3 C 6 H 4 SO 3 ⁇ , CH 3 SO 3 ⁇ , CF 3 SO 3 ⁇ , NO 3 ⁇ , BF 4 ⁇ , ClO 4 ⁇ , PF 6 ⁇ , SbF 6 ⁇ , B [3,5-di (trifluoromethyl) phenyl] 4 — or B (4-fluorophenyl) 4 —
  • a represents an integer of 1 to 3
  • b represents an integer of 1 to 3.
  • a metal salt represented by By adding the metal salt, the chloro anion in the iridium (III) chloro complex is exchanged, and an iridium (III) complex containing an anion derived from the metal salt represented by X can be generated.
  • M examples include monovalent metal cations such as lithium ion, sodium ion, potassium ion, copper (I) ion, mercury (I) ion and silver ion; magnesium ion, calcium ion, strontium ion, barium ion and cadmium ion. , Nickel (II) ion, zinc ion, copper (II) ion, mercury (II) ion, cobalt (II) ion, tin (II) ion, lead (II) ion, manganese (II) ion, etc.
  • monovalent metal cations such as lithium ion, sodium ion, potassium ion, copper (I) ion, mercury (I) ion and silver ion; magnesium ion, calcium ion, strontium ion, barium ion and cadmium ion.
  • Metal cations such as aluminum ions, iron (III) ions, chromium (III) ions; and the like.
  • M a monovalent metal cation is preferable, and a silver ion is more preferable.
  • the metal salt represented by the formula [V] include silver hexafluorophosphate, silver trifluoromethanesulfonate, silver hexafluoroantimonate, silver perchlorate, and silver tetrafluoroborate.
  • the amount of the metal salt to be used is usually about 0.7 to 1.4 mol, preferably about 0.9 to 1.1 mol, per 1 mol of iridium (III) chloro complex, for example.
  • solvent In the preparation of the iridium (III) complex, it is preferable to use a solvent.
  • the solvent is not particularly limited, and either an inorganic solvent or an organic solvent can be used, but an organic solvent is preferable as the solvent.
  • the organic solvent include aliphatic hydrocarbons (eg, pentane, hexane, heptane, octane, cyclohexane, etc.), aromatic hydrocarbons (eg, benzene, toluene, xylene, etc.), halogenated hydrocarbons (eg, dichloromethane, 1 , 2-dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, o-dichlorobenzene, etc.), alcohols (eg methanol, ethanol, isopropyl alcohol, t-butyl alcohol, t-amyl alcohol etc.), ethers (eg dimethyl ether, ethyl methyl ether)
  • ethers In the case of using alcohols, ethers, amides, sulfoxides, nitriles, ketones, and esters that are miscible with water, up to about 50% of water may be included.
  • methanol water-containing methanol, ethanol, water-containing ethanol, methylene chloride, ethyl acetate or acetonitrile is more preferable.
  • optically active 2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinoline can be efficiently produced by the following reaction route. Can be produced.
  • the chemical reaction formula of the present invention is as follows. In the chemical reaction formula below, Hydrogen source represents a hydrogen donor source.
  • R 1 is an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, or an optionally substituted group.
  • R 2 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, or an optionally substituted hetero
  • R 2 is present at any position from the 5th position to the 8th position of the quinoline ring,
  • the “alkyl group” in the optionally substituted alkyl group represented by R 1 is preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, such as a methyl group, Ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, A pentadecyl group, a hexadecyl group, an octadecyl group, etc. are mentioned.
  • Examples of the “aryl group” in the optionally substituted aryl group represented by R 1 include aromatic hydrocarbon groups having 6 to 14 carbon atoms, such as a phenyl group, a naphthyl group, or an anthranyl group. Is mentioned.
  • Examples of the “aralkyl group” in the optionally substituted aralkyl group represented by R 1 include those in which a hydrogen atom of an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms is substituted with the above aryl group, specifically a benzyl group , Phenylethyl group, phenylpropyl group, naphthylmethyl group and the like.
  • heteroaryl group in the optionally substituted heteroaryl group represented by R 1 include a heteroaryl group having 5 to 14 carbon atoms, specifically, a furanyl group, a thienyl group, an oxazolyl group, Isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, pyrrolyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, pyridyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group, phthalazinyl group, triazinyl group, indolyl group, isoindolyl group, quinolinyl group, isoquinolinyl group, dibenzofuranyl group, etc.
  • Examples of the “cycloalkyl group” in the optionally substituted cycloalkyl group represented by R 1 include a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, and specifically include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, and a cyclopentyl group. Cyclohexyl group, cycloheptyl group and the like.
  • R 1 may be an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted cycloalkyl
  • Examples of the substituent (substituent) of the group include the same as the above-described substituent (A).
  • An optionally substituted alkyl group represented by R 2 an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted cycloalkyl
  • the group include the same groups as those described above for the substituent (A).
  • the substituent for the optionally substituted hydroxyl group, optionally substituted thiol group, optionally substituted amino group or optionally substituted carbamoyl group represented by R 2 include those having 1 to 1 carbon atoms.
  • alkyl groups for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, tert-butyl group, pentyl group, hexyl group, etc.
  • C 7-12 Aralkyl groups for example, phenylmethyl group, phenylethyl group, phenylpropyl group, naphthylmethyl group, etc.
  • halogenated alkyl groups for example, monofluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, difluoroethyl group, trifluoroethyl
  • carbonyl group for example, methylcarbonyl group, ethyl Sulfonyl group, phenylcarbonyl group, methoxycarbonyl group, phenoxycarbonyl group, etc.
  • sulfonyl group eg,
  • Examples of the substituent for the optionally substituted aryloxy group and optionally substituted heteroaryloxy group represented by R 2 include the same substituents as those described above for the substituent (A).
  • Examples of the esterified carboxyl group represented by R 2 include an alkoxycarbonyl group (for example, methoxycarbonyl group) and an aryloxycarbonyl group (for example, phenoxycarbonyl group).
  • Examples of the halogen atom represented by R 2 include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • R 2 is present at any position of the 5th to 8th positions of the quinoline ring, and n is an integer of 1 to 4. n is preferably 1 or 2.
  • Examples of the ring in the case where a plurality of R 2 are present and adjacent R 2 mutually form a ring include aliphatic rings such as methylenedioxy, carbonate, acetonide, oxazole, oxazolinone or methyl oxazole, furan, thiophene , Aromatic rings such as pyrrole, benzene, naphthalene or anthracene, and the like, and the ring may be substituted with any substituent. Examples of the substituent in this case are the same as those described above for the substituent (A).
  • R 3 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group or a substituted group; A heteroaryl group that may be present, and an asterisk (*) represents an asymmetric carbon atom.
  • Cp * represents (1,2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl-2,4-cyclopentadien-1-yl.
  • the iridium (III) complex preferably has a ligand of the formula [III] in which R 3 is any one of hydrogen, a 6-quinolinyl group, and a 2-methoxy-3-dibenzofuranyl group.
  • An iridium (III) complex having a chiral prolineamide compound as a ligand is represented by (R) or (S) -chloro [(1,2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl-2,4-cyclo Pentadien-1-yl] [N- (2-methoxy-3-dibenzofuranyl) -2-pyrrolidinecarboxamidate- ⁇ N1, ⁇ N2] iridium (III) catalyst, (R) or (S) -chloro [(1 , 2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl-2,4-cyclopentadien-1-yl] (N-6-quinolinyl-2-pyrrolidinecarboxamidato- ⁇ N1, ⁇ N2) any of iridium (III) catalysts It is preferable that Further, an iridium (III) complex having a chiral proline amide compound as a ligand is (R) or (S) -chloro [(1,2,3,4,5- ⁇
  • the iridium (III) complex having a chiral proline amide compound as a ligand is crystalline.
  • Chiral proline amide compounds that are ligands of iridium (III) complexes include compounds of formula (III)
  • R 3 represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aralkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group or a substituted group; A heteroaryl group that may be present, and an asterisk (*) represents an asymmetric carbon atom.
  • the compound shown by these is preferable.
  • These chiral proline amide compounds are preferably (R) or (S) -proline amide or (R) or (S) -proline heteroaryl amide, more preferably (R) or (S) -proline heteroaryl amide. preferable.
  • Chiral proline heteroarylamide compounds include (R) or (S) -N- (6-quinolinyl) -2-pyrrolidinecarboxamide or (R) or (S) -N- (2-methoxy-3-dibenzo Furanyl) -2-pyrrolidinecarboxamide and the like are preferable.
  • the amount of the iridium (III) complex having a chiral proline amide compound as a ligand is usually about 0.1 to about 10 mol%, preferably about 0.2 to about 5 with respect to 1 mol of compound [I]. Mol%.
  • Examples of the hydrogen donating compound used in the production of the optically active 2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines include formic acid, ammonium formate, sodium formate, potassium formate, and 2-propanol.
  • Formic acid is preferred.
  • a tertiary amine such as triethylamine in combination.
  • the amount of the hydrogen donating compound to be used is generally about 2 mol to about 40 mol, preferably about 4 mol to about 20 mol, per 1 mol of compound [I].
  • reaction In the reduction reaction, for example, compound [I] is preferably dissolved in a solution described in the following solvent section, and an iridium (III) complex having a chiral proline amide compound as a ligand is added and dissolved in the solution. Then, it can be suitably carried out by adding and reacting a hydrogen-donating compound.
  • the reaction temperature of this reaction is usually ⁇ 70 ° C. or higher, preferably about ⁇ 30 ° C. to about 40 ° C.
  • the reaction time of the present invention is not particularly limited, but may be 1 minute to 72 hours, preferably 3 minutes to 48 hours, and more preferably 10 minutes to 20 hours.
  • the target optically active tetrahydroquinoline can be obtained by performing known treatments such as concentration, extraction, filtration, and washing. If necessary, crystallization and recrystallization, salt formation with achiral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, methanesulfonic acid, formic acid, trifluoroacetic acid and their recrystallization, or chiral mandelic acid, tartaric acid, dibenzoyltartaric acid, ditoluoyl
  • achiral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, methanesulfonic acid, formic acid, trifluoroacetic acid and their recrystallization, or chiral mandelic acid, tartaric acid, dibenzoyltartaric acid, ditoluoyl
  • solvent In the production of optically active 2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines, it is preferable to use a solvent. It does not specifically limit as a solvent, Both an inorganic solvent and an organic solvent can be used. Examples of the solvent include acetonitrile, ethyl acetate, isopropyl acetate, N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, dichloromethane, alcohols such as methanol, ethanol, 2-propanol, and ethylene glycol, and water-containing solvents thereof. It is done.
  • the amount of the solvent to be used is generally about 2 L to about 200 L, preferably about 5 L to about 100 L, per 1 kg of compound [I].
  • the formic acid-triethylamine mixture can also be used as a hydrogen donating compound and a solvent.
  • the amount of formic acid used is usually about 2 to 40 mol, preferably about 4 to about 20 mol, per 1 mol of compound [I].
  • the amount of triethylamine used is usually about 0.1 mol to about 1 mol, preferably about 0.2 mol to about 0.7 mol, relative to 1 mol of formic acid.
  • optically active 2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines represented by the formula can be produced.
  • examples of uses of the optically active 2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines include pharmaceuticals, agricultural chemicals, liquid crystal materials, and intermediates thereof.
  • the melting point was measured with a micro melting point measuring device MP (manufactured by Yanagimoto Seisakusho).
  • the elemental analysis of iridium was carried out using an iCAP 6500 Duo ICP emission analyzer (manufactured by Thermo Fisher Scientific).
  • the infrared spectrum (IR) was measured by FT / IR-4100 (manufactured by JASCO).
  • the far-infrared spectrum was measured by the polyethylene paste method using IFS-66V / s (manufactured by Bruker).
  • Nuclear magnetic resonance spectrum (NMR) was measured by Gemini-200 (manufactured by Varian).
  • the (1,2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl-2,4-cyclopentadien-1-yl moiety is Cp *
  • 2-pyrrolidinecarboxamide is PA
  • N-6-quinolinyl -2-pyrrolidinecarboxamide is referred to as PQA
  • N- (2-methoxy-3-dibenzofuranyl) -2-pyrrolidinecarboxamide is referred to as PMDBFA.
  • Acetonitrile was distilled off under reduced pressure, and then 50 ml of saturated brine and 25 ml of water were added to the residue, followed by extraction three times with chloroform (the addition amounts of chloroform were 40 ml, 30 ml, and 30 ml, respectively).
  • the extracts were collected, washed once with 40 ml of saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the desiccant was removed and the filtrate was concentrated under reduced pressure. To the concentrated residue, 12 ml of acetonitrile was added and dissolved by heating to 50 ° C., 24 ml of diisopropyl ether was added, and the solution was cooled to below freezing point to precipitate crystals.
  • Precipitated crystals were filtered by suction, washed successively with 15 ml of acetonitrile / water (20/1) and then with 10 ml of acetonitrile, and then dried in vacuo at 40-50 ° C. for 5 hours to find 2.175 g of (R) -chloro [(1,1, 2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl-2,4-cyclopentadien-1-yl] (N-6-quinolinyl-2-pyrrolidinecarboxamidate- ⁇ N1, ⁇ N2) iridium (III) (Cp * Ir (Cl ⁇ ) (R—PQA—H + )) was obtained as a yellow crystalline powder.
  • Example 9 Asymmetric reduction of 2-methylquinoline 1.00 g of 2-methylquinoline is dissolved in 60 ml of methylene chloride, and crystalline (S) -chloro [(1,2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl-2,4 -Cyclopentadien-1-yl] (2-pyrrolidinecarboxamidato- ⁇ N1, ⁇ N2) iridium (III) (Cp * Ir (Cl ⁇ ) (S—PA—H + )) 66.5 mg (2.0 mol%) ) was added.
  • the solution was cooled to ⁇ 20 ° C., 8.4 ml of a formic acid / triethylamine (molar ratio 5/2) mixed solution was added dropwise, and stirring was continued at the same temperature for 20 hours.
  • the reaction mixture is made basic by adding aqueous potassium carbonate solution, and the layers are separated, and the organic layer is washed with water and concentrated to give 1.05 g of 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline as an oil. It was.
  • the optical purity of this product was analyzed using an optically active column (CHIRALCEL OJ-RH; manufactured by Daicel Chemical Industries, Ltd.), the S form was excessive and the optical purity was 90.4% ee.
  • Example 10 The same operation as in Example 7 was carried out using 6-fluoro-2-methylquinoline as a raw material for asymmetric reduction of 6-fluoro-2-methylquinoline. As a result, 6-fluoro-2-methyl-1,2,3 , 4-tetrahydroquinoline was obtained. This product had an excess of S form and an optical purity of 95.4% ee.
  • Example 11 The same operation as in Example 7 was carried out using 6-methoxy-2-methylquinoline as an asymmetric reduction raw material for 6-methoxy-2-methylquinoline. As a result, 6-methoxy-2-methyl-1,2,3 , 4-tetrahydroquinoline was obtained. This product had an excess of S form and an optical purity of 80.4% ee.
  • Example 12 Asymmetric reduction of 2-methylquinoline 55.6 mg (1.0 mol% as dimer) of pentamethylcyclopentadienyliridium (III) chloride dimer ([Cp * IrCl 2 ] 2 ), (S) -prolinamide 7 mg and 15.6 mg of triethylamine were added to 10 ml of methylene chloride, followed by stirring at room temperature for about 30 minutes under an argon atmosphere to obtain a catalyst preparation solution. 1.00 g of 2-methylquinoline was dissolved in 60 ml of methylene chloride, the above catalyst preparation solution was added, and the mixture was cooled to -10 ° C.
  • Example 3 The catalyst preparation liquid prepared in Example 11 was used as an asymmetric reaction catalyst for 2-methylquinoline using an iridium catalyst preparation liquid (amount of catalyst used: 0.2 mol%) that was allowed to stand for one week after preparation. Except that it was used after being allowed to stand for 1 week, the same operation as in Comparative Example 11 was performed. As a result, 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline was obtained with a reaction rate of 56.9%. This product had an excess of R form and an optical purity of 49.8% ee.
  • Example 13 Asymmetric reduction of 2-phenylquinoline 1.03 g of 2-phenylquinoline was dissolved in 30 ml of 10% aqueous methanol to obtain crystalline (S) -chloro [(1,2,3,4,5- ⁇ ) -pentamethyl-2, 4-cyclopentadien-1-yl] (2-pyrrolidinecarboxamidato- ⁇ N1, ⁇ N2) iridium (III) (Cp * Ir (Cl ⁇ ) (S-PA-H + )) 47.7 mg (2.0 mol) %).
  • the solution was cooled to ⁇ 20 ° C., 6.0 ml of a mixed solution of formic acid / triethylamine (molar ratio 5/2) was added dropwise, and stirring was continued for 20 hours at the same temperature, whereby the reaction was completed.
  • the product was 2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline from NMR, and was analyzed using an optically active column (CHIRALCEL OJ-RH; manufactured by Daicel Chemical Industries, Ltd.). The optical purity was 74.1% ee.
  • the precipitate produced by the reaction was collected by filtration, washed with 50% aqueous methanol, and air-dried to obtain 406 mg of colorless crystals. This was (R) -2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline, and the optical purity was 98.3% ee.
  • the solution was cooled to ⁇ 20 ° C., 5.0 ml of formic acid / triethylamine (molar ratio 5/2) mixed solution was added dropwise, and stirring was continued at the same temperature for 2 days. Thereafter, when the same amount of the catalyst and the formic acid / triethylamine mixed solution was further added and stirring was continued for 1 day, the reaction was completed.
  • the reaction solution was concentrated under reduced pressure, extracted with methylene chloride, basified with an aqueous sodium carbonate solution and then separated, and the organic layer was washed with water and concentrated.
  • Example 15 Asymmetric reduction of 2- (3-hydroxyphenyl) -5-benzyloxyquinoline 523 mg of 2- (3-hydroxyphenyl) -5-benzyloxyquinoline is dissolved in 40 ml of methanol, and crystalline (R) -chloro [(1 , 2, 3, 4, 5- ⁇ ) -pentamethyl-2,4-cyclopentadien-1-yl] (2-pyrrolidinecarboxamidato- ⁇ N1, ⁇ N2) iridium (III) (Cp * Ir (Cl ⁇ ) ( R-PA-H + )) 30.4 mg was added. The solution was cooled to ⁇ 20 ° C. and stirring was continued for 2 days.
  • the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, made basic by the addition of methylene chloride and aqueous sodium carbonate solution, and the layers were separated. The organic layer was washed with water and concentrated.
  • the oily substance obtained by column chromatography was purified by methylene chloride / n-hexane (4 / The component eluted in 3) was collected and concentrated under reduced pressure to obtain 434 mg of an oily substance.
  • This is 1,2,3,4-tetrahydro-2- (3-hydroxyphenyl) -5-benzyloxyquinoline according to NMR and analyzed using an optically active column (CHIRALPAC IB; manufactured by Daicel Chemical Industries, Ltd.). As a result, the R form was excessive and the optical purity was 78.0% ee.
  • Example 20 Synthesis of Cp * Ir (CF 3 SO 3 ⁇ ) (S—PA—H + ) Similar to Example 19 except that silver trifluoromethanesulfonate was added to Cp * Ir (Cl ⁇ ) (S—PA—H + ). As a result of the reaction, a yellow crystalline powder was obtained.
  • Example 21 Synthesis of Cp * Ir (SbF 6 ⁇ ) (S—PA—H + ) The same method as in Example 19 except that silver hexafluoroantimonate is added to Cp * Ir (Cl ⁇ ) (S—PA—H + ). As a result, a dark brown crystalline powder was obtained.
  • Example 22 Synthesis of Cp * Ir (ClO 4 ⁇ ) (S—PA—H + ) Silver perchlorate was added to Cp * Ir (Cl ⁇ ) (S—PA—H + ), and the reaction was carried out in the same manner as in Example 19. As a result, a yellow crystalline powder was obtained.
  • Example 24 Synthesis of (Cp * Ir (PF 6 ⁇ ) (S—PQA-H + ) The same method as in Example 23 except that silver hexafluorophosphate was added to Cp * Ir (Cl ⁇ ) (S—PQA—H + ). As a result of the reaction, yellow crystalline powder was obtained.
  • Example 28 Asymmetric reduction of 2-methylquinoline using Cp * Ir (BF 4 ⁇ ) (S-PQA-H + ) 36 mg of 2-methylquinoline was dissolved in 5 ml of methylene chloride, and Cp * Ir (BF 4 ⁇ ) (S -PQA-H + ) 6.6 mg was added. The solution was cooled to ⁇ 20 ° C., 1.0 ml of a formic acid / triethylamine (5/2) mixed solution was added, and stirring was continued for 48 hours at the same temperature. When the reaction solution was analyzed using an optically active column (CHIRALCEL OJ-RH; manufactured by Daicel Chemical Industries, Ltd.), the S form was excessive and the optical purity was 91% ee.
  • an optically active column CHIRALCEL OJ-RH
  • optically active 2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinolines can be produced at low cost under simple process control using simple equipment. Therefore, it is useful industrially.

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Abstract

　キラルな新規イリジウム（III）錯体を提供すること、及びキラルなイリジウム(III)錯体を用いて経済的かつ操作性に優れた方法で２－置換―キノリン類を光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類に変換させる製造方法を提供する。　式［Ｉ］： で示されるキノリン化合物を、 キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体及び水素供与性化合物の存在下で還元することを特徴とする式［ＩＩ］： で示される光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類の製造方法。

Description

光学活性テトラヒドロキノリン類の製造方法
　本発明は、光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類の製造方法及びこれに用いる新規なキラルイリジウム触媒に関する。
　光学活性テトラヒドロキノリン類、とりわけ２位に置換基を有する光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類は、生理活性を有するアルカロイド等多くの天然由来の化合物に含まれ医薬品としても広く利用されている重要な化合物である。
　これまで、光学活性２－置換テトラヒドロキノリン類の効率的な製造方法として、対応する２－置換－キノリン類を不斉還元し、一工程で光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類を得る種々の方法が開発されてきた。例えばキラルな酸を不斉触媒に用いてHantzschエステルで還元する方法（非特許文献１）、キラル配位子を有するイリジウム触媒を用いて水素ガスで還元する方法（非特許文献２、３）、水媒体中でＴｓＤＰＥＮ及びその類縁体を配位子とするロジウム触媒を用いて蟻酸ナトリウムで還元する方法（非特許文献４）などが知られている。
　しかしながら、これらの方法は工業的製法として必ずしも満足できるものではない。例えばHantzschエステルを還元剤として用いる方法（非特許文献１）は、非常に高価なHantzschエステルを、化学量論量用いることが必要であることから、工業的に実施することが難しい。また、水素ガスで還元する方法（非特許文献２、３）は、キノリンの反応性が低いために水素を高圧下（例えば４０－５０気圧）で反応させる必要があるため、製造設備が大がかりになり、製造コストが高くなるなどの問題がある。
　さらに水媒体中で安価な蟻酸ナトリウムで還元する方法（非特許文献４）では、原料であるキノリン化合物のほとんどのものが水に難溶性であるうえに厳密な液性調整が不可欠であることや高価なロジウム錯体が必須であるため工業的に不利である。また、ＴｓＤＰＥＮを配位子とするイリジウム触媒を用いた２－メチルキノリンの反応（非特許文献４）では１１％ｅｅという低い不斉収率しか得られないなどの問題がある。
　このような状況下、多くの有用な物質のユニットである光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類を工業的に有利に提供する方法の開発が現在喫緊の課題として求められている。
ＷＯ２００９／００５０２４号パンフレット
Angew.Chem.Int.Ed,2006,45,3683－3686 J.Am.Chem.Soc,2003,125,10536－10537 Org.Lett,2008,10,5265－5268 Angew.Chem.Int.Ed,2009,48,6524－6528
　本発明は、キラルな新規イリジウム（III）錯体を提供すること、及び当該キラルなイリジウム(III)錯体を用いて経済的かつ操作性に優れた方法で２－置換―キノリン類を光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類に変換させる製造方法を提供することを目的とする。
　本発明者らは既にケトンとアミンより形成されるイミン化合物に対して、キラルなプロリンアミド類を配位子とするイリジウム（III）錯体触媒を単離せずに溶液中で調製し、これを用いて、水素供与性化合物の存在下で水素移動型の不斉還元反応を行うことにより光学活性アミンを得る方法に関する特許出願を行っている（特許文献１）。今般この方法を２－置換―キノリン類の不斉還元に使用したところ極めて良好な反応性および不斉選択性で光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類が得られることがわかった。さらにキラルなプロリンアミド類を配位子とするイリジウム（III）錯体を結晶として単離精製したものを、２－置換－キノリン類の不斉還元に触媒として用いることにより、より優れた化学収率及び不斉収率で光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類が得られることを発見し、さらに検討を重ねて本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は２－置換－キノリン類の不斉還元により光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類を得るための工業的に優れた方法を提供するものである。
　すなわち、本発明は以下のものを含む。
［１］　式［Ｉ］：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 （式中、Ｒ１は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、
Ｒ２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、カルボキシル基、エステル化されたカルボキシル基、シアノ基、ニトロ基またはハロゲン原子を示し、
Ｒ２はキノリン環の５位～８位のいずれの位置に存在し、
ｎは１～４の整数であり、
ｎが２以上でありＲ２が互いに隣接する場合は、隣接するＲ２同士で互いに環を形成していてもよい。）
で示されるキノリン化合物を、
キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体及び水素供与性化合物の存在下で還元することを特徴とする式［ＩＩ］：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎは式［Ｉ］と同じ意味を有し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類の製造方法。
［２］　キラルなプロリンアミド類化合物が、式［ＩＩＩ］：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 （式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物である［１］に記載の製造方法。
［３］　キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）－プロリンヘテロアリ－ルアミドまたは（S）－プロリンヘテロアリ－ルアミドである［１］または［２］に記載の製造方法。
［４］　キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）－Ｎ－（６－キノリニル）－２－ピロリジンカルボキサミドまたは（S）－Ｎ－（６－キノリニル）－２－ピロリジンカルボキサミドである［１］～［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］　キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）－Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミドまたは（S）－Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミドである［１］～［３］のいずれかに記載の製造方法。
［６］　キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）－２－ピロリジンカルボキサミドまたは（S）－２－ピロリジンカルボキサミドである［１］または［２］に記載の製造方法。
［７］　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が、式［ＩＶ］
（化４）
　　Cp＊Ir(X)（L－H＋）　［ＩＶ］

（式中、ＸはCl－，p-CH3C6H4SO3 －，CH3SO3 －，CF3SO3 －，NO3 －，BF4 －，ClO4 －，PF6 －，SbF6 －，B[3,5－di(trifluoromethyl)phenyl]4 －又はB(4－fluorophenyl)4 －を示し、Ｌは式［ＩＩＩ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 （式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物を示し、Cp＊は（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イルを示す。）
で示される請求項１～３のいずれかに記載の製造方法。
［８］　Ｒ３が水素、６－キノリニル基、２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル基のいずれかである式［ＩＩＩ］の配位子を有する［７］に記載の製造方法。
［９］　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が、（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕〔Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）触媒、（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（Ｎ－６－キノリニル－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）触媒のいずれかである［７］または［８］に記載の製造方法。
［１０］　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が、（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）触媒のいずれかである［７］または［８］に記載の製造方法。
［１１］　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が結晶性である［１］～［１０］のいずれかに記載の製造方法。
［１２］　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が非晶性である［１］～［１０］のいずれかに記載の製造方法。
［１３］　水素供与性化合物が蟻酸である［１］～［１２］のいずれかに記載の製造方法。
［１４］　式［ＩＶ］
（化６）
　　Cp＊Ir(X)（L－H＋）　［ＩＶ］

（式中、ＸはCl－，p-CH3C6H4SO3 －，CH3SO3 －，CF3SO3 －，NO3 －，BF4 －，ClO4 －，PF6 －，SbF6 －，B[3,5－di(trifluoromethyl)phenyl]4 －又はB(4－fluorophenyl)4 －を示し、Ｌは式［ＩＩＩ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 （式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物を示し、Cp＊は（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イルを示す。）
で示されるイリジウム（III）錯体。
［１５］　Ｒ３が水素、６－キノリニル基、２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル基のいずれかである式［ＩＩＩ］の配位子を有する［１４］に記載のイリジウム（III）錯体。
［１６］　（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕〔Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）錯体。
［１７］　（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（Ｎ－６－キノリニル－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）錯体。
［１８］　（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）錯体。
［１９］　結晶性である［１４］～［１８］のいずれかに記載のイリジウム(III)錯体。
［２０］　非晶性である［１４］～［１８］のいずれかに記載のイリジウム(III)錯体。
［２１］　キラルなプロリンアミド類化合物とペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマーを弱塩基の存在下に接触させることを特徴とする［１４］～［２０］のいずれかに記載のイリジウム（III）クロロ錯体の製造方法。
［２２］　弱塩基が第３級アミン類、炭酸水素アルカリ金属塩または炭酸アルカリ土類金属塩である［２１］に記載のイリジウム（III）クロロ錯体の製造方法。
　本発明の製造方法によれば、光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類を、汎用設備を用い単純な工程管理のもと、ローコストで工業的に有利に製造することができる。
本願実施例４で製造した結晶性（Ｓ）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）のＩＲ（ＫＢｒ）チャートを示す。 本願実施例４で製造した結晶性（Ｓ）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）の遠赤外線スペクトルを示す。 本願実施例４で製造した結晶性（Ｓ）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）の粉末Ｘ線回折パターンを示す。 参考例１で製造した粉末の遠赤外線スペクトルを示す。
キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体の調製
　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム(III)クロロ錯体は、例えばイリジウム（III）化合物、キラルなプロリンアミド類化合物及び塩基を反応させることで調製することができる。イリジウム（III）クロロ錯体以外の錯体、すなわちp-CH3C6H4SO3 －，CH3SO3 －，CF3SO3 －，NO3 －，BF4 －，ClO4 －，PF6 －，SbF6 －，B[3,5－di(trifluoromethyl)phenyl]4 －又はB(4－fluorophenyl)4 －アニオンを有するイリジウム（III）錯体は、例えばキラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム(III)クロロ錯体を原料として調製できる。
　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体は、式(III)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示されるキラルなプロリンアミド類と３価のイリジウム化合物から形成される錯体であり、以下イリジウム(III)錯体ともいう。
　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体は、通常下記式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 （式中、Ｒ３及び＊は式［ＩＩＩ］と同じ意味を表す。）
で表すことができる。
　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体は、
式［ＩＶ］
（化１０）
　　Cp＊Ir(X)（L－H＋）　［ＩＶ］

（式中、ＸはCl－，p-CH3C6H4SO3 －，CH3SO3 －，CF3SO3 －，NO3 －，BF4 －，ClO4 －，PF6 －，SbF6 －，B[3,5－di(trifluoromethyl)phenyl]4 －又はB(4－fluorophenyl)4 －を示し、Ｌは式［ＩＩＩ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 （式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物を示し、Cp＊は（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イルを示す。
　上記キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体は、Ｒ３としては水素、６－キノリニル基、２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル基のいずれかである式［ＩＩＩ］の配位子を有することが好ましい。
　本明細書において、式［ＩＶ］で示されるイリジウム(III)錯体は、式［ＶＩ］
（化１２）
　　[Cp＊Ir（L－H＋）]＋(X)　［ＶＩ］
（式中、各記号は式［ＩＶ］と同じ意味を示す。）
で示す錯体として表現されてもよい。
　式［ＩＶ］において、プロリンアミドとしては、例えば２－ピロリジンカルボキサミド等が挙げられ、プロリンアミドキノリン誘導体としては、例えばＮ－６－キノリニル－２－ピロリジンカルボキサミドが挙げられ、プロリンアミドメトキシジベンゾフラン誘導体としてはＮ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミド等が挙げられる。
　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体としては、具体的には例えば（Ｒ）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕〔Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）錯体、（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（Ｎ－６－キノリニル－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）錯体、（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）錯体などが挙げられる。
　なお本明細書にて説明した化合物は、［表１］に示すような別の表記方法が存在するが、両者は同じ意味を表す。このことは、［表１］においてCl－が別の配位子、例えばp-CH3C6H4SO3 －，CH3SO3 －，CF3SO3 －，NO3 －，BF4 －，ClO4 －，PF6 －，SbF6 －，B[3,5－di(trifluoromethyl)phenyl]4 －又はB(4－fluorophenyl)4 －となった場合も同様であり、例えばＣｐ＊Ｉｒ（ＰＦ６ －）（Ｒ－ＰＭＤＢＦＡ－Ｈ＋）と（R）－ヘキサフルオロホスファート〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕〔Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）は同じ意味を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体は、結晶性であっても非晶性であってもよいが、結晶性であることが好ましい。
　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体は、調製した溶液をそのまま触媒として不斉還元反応に用いることもできるが、結晶性又は非晶性のイリジウム（III）錯体として精製単離したものを不斉還元反応に用いる方がより好ましい。精製単離された結晶性又は非晶性のイリジウム（III）錯体を触媒として不斉還元反応に用いると、触媒調製溶液をそのまま使用した場合に比べて生成物において優れた化学収率および不斉収率が達成されるからである。
　この理由は触媒調製溶液内に共存する塩基成分の作用により触媒調製時や調製液を放置する間にイリジウム（III）錯体が部分的にエピ化を起こしてしまい、その結果触媒の光学純度が低下してしまうからである。このため、触媒調製液をそのまま用いる場合には調製後に直ちに使用する必要がある。いっぽう、イリジウム（III）錯体を触媒調製液から精製単離すると、その過程でエピ化をおこす原因の塩基成分及びエピ化体（エピマー）も除去できるので光学純度が高く保存安定性のよい結晶性又は非晶性のイリジウム（III）錯体が得られる。
　精製単離の方法としては、生成したイリジウム（III）錯体を溶液から濃縮等で一旦単離した後に公知の再結晶法や再沈殿法で精製する方法や、はじめから精製効率の高い溶媒のもとで錯体形成を行い、精製過程を経て析出してくる主生成物を濾過、洗浄、乾燥させる方法などを用いることができ、これらの方法により化学的かつ光学的に純粋な結晶性又は非晶性のイリジウム（III）錯体を容易に得ることができる。
　精製単離された結晶性又は非晶性のイリジウム（III）錯体は安定性が高く、化学純度および光学純度が長期間にわたって一定であり、室温で長期保存が可能である。この錯体を触媒として不斉還元反応に用いれば、高い化学収率および不斉収率で還元生成物が得られる。
　イリジウム（III）錯体は、例えば光学活性テトラヒドロキノリン類、光学活性アミン類の製造における不斉還元触媒などに好適に用いることができる。
　なお、本明細書において通常「結晶性の」とは、分子が規則正しく立体的に配列されていることをいう。また、本明細書において通常「非晶性の」とは、分子が規則正しい空間格子をつくらないで乱れた配列をしていることをいう。
（イリジウム（III）化合物）
　イリジウム（III）クロロ錯体の調製に用いるイリジウム（III）化合物としては、例えばペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ＊ＩｒＣｌ２］２）、アセチルアセトナトイリジウム（III）、トリス（ノルボルナジエン）（アセチルアセトナト）イリジウム（III）などが挙げられ、とりわけペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ＊ＩｒＣｌ２］２）が好ましい。イリジウム(III)クロロ錯体は、イリジウム（III）クロロ錯体以外の錯体の調製、すなわちp-CH3C6H4SO3 －，CH3SO3 －，CF3SO3 －，NO3 －，BF4 －，ClO4 －，PF6 －，SbF6 －，B[3,5－di(trifluoromethyl)phenyl]4 －又はB(4－fluorophenyl)4 －アニオンを有するイリジウム（III）錯体の調製に用いることができる。
（キラルなプロリンアミド類化合物）
　イリジウム（III）クロロ錯体の調製に用いるキラルなプロリンアミド類化合物としては、式［ＩＩＩ］：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 （式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物が挙げられる。
　式［ＩＩＩ］で表されるプロリンアミド類化合物としては、プロリンアミドの他、Ｎ－置換アミド、例えばＮ－アルキルアミド、Ｎ－シクロアルキルアミド、Ｎ－アリールアミド、Ｎ－ヘテロアリールアミド、Ｎ－アラルキルアミド、Ｎ－ヘテロアリールアルキルアミドなどが挙げられる。これらはＲ３置換基の例示であるが、置換基はさらに置換基（以下、置換分ということもある。）を有していてもよい。
　Ｎ－アルキルアミドにおける“アルキル基”としては、例えば炭素数１～２０の直鎖状または分枝状のアルキル基で不斉炭素を含まないものが挙げられ、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基などが挙げられる。
　Ｎ－シクロアルキルアミドにおける“シクロアルキル基”としては、例えば炭素数３～７のシクロアルキル基が挙げられ、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などが挙げられる。
　Ｎ－アリールアミドにおける“アリール基”としては、例えば炭素数６～２０のアリール基が挙げられ、具体的にはフェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基、アントリル基、フェナンスリル基、２－ビフェニル基、３－ビフェニル基、４－ビフェニル基、ターフェニル基などが挙げられる。
　Ｎ－ヘテロアリールアミドにおける“ヘテロアリール基”としては、例えば窒素原子、硫黄原子及び酸素原子などから選択される原子を異項原子として含有するヘテロアリール基が挙げられ、具体的にはフラニル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、フタラジニル基、トリアジニル基、インドリル基、イソインドリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ジベンゾフラニル基などが挙げられる。
　Ｎ－アラルキルアミドにおける“アラルキル基”としては、上記したアルキル基の水素原子をアリール基で置換したものが挙げられる。Ｎ－アラルキルアミドにおけるアラルキル基は、例えばベンジル基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基などが挙げられる。
　Ｎ－ヘテロアリールアルキルアミドにおける“ヘテロアリールアルキル基”としては、上記したアルキル基の水素原子をヘテロアリール基で置換したものが挙げられる。Ｎ－ヘテロアリールアルキルアミドにおけるヘテロアリールアルキル基としては、例えばヘテロアリールメチル基、ヘテロアリールエチル基、ヘテロアリールプロピル基などが挙げられる。
　前記の“アルキル基”、“アリール基”、“ヘテロアリール基”、“アラルキル基”及び“シクロアルキル基”の置換基（置換分）としては、例えばハロゲン（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など）、炭素数１～６の直鎖状または分枝状のアルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基など）、炭素数７～１２のアラルキル基（例えばフェニルエチル基、フェニルプロピル基、ナフチルメチル基など）、炭素数１～６の直鎖状または分枝状のアルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基など）、ハロゲン化アルキル基（例えばモノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、トリクロロメチル基など）、ハロゲン化アルコキシ基（例えばフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロエトキシ基、テトラフルオロエトキシ基など）、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、ニトリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基などが挙げられるが、反応に悪影響を与えるものでないならば、どのようなものでもよい。以下において、このような置換基（置換分）を置換基（Ａ）と総称することがある。
　これらキラルなプロリンアミド類化合物としては、（R）若しくは（S）－プロリンアミド又は（R）若しくは（S）－プロリンヘテロアリールアミドが好ましく、（R）若しくは（S）－プロリンヘテロアリールアミドがより好ましい。キラルなプロリンヘテロアリールアミド類化合物としては、（R）若しくは（S）－Ｎ－（６－キノリニル）－２－ピロリジンカルボキサミド又は（R）若しくは（S）－Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミドなどがイリジウム(III)錯体触媒の配位子として還元反応に使用したときに反応性及び生成物の光学純度の観点より好ましい。
　これらのキラルなプロリンアミド類化合物は、イリジウム（III）クロロ錯体以外錯体、すなわちp-CH3C6H4SO3 －，CH3SO3 －，CF3SO3 －，NO3 －，BF4 －，ClO4 －，PF6 －，SbF6 －，B[3,5－di(trifluoromethyl)phenyl]4 －又はB(4－fluorophenyl)4 －アニオンを有するイリジウム（III）錯体にも用いることができる。
　キラルなプロリンアミド類化合物の使用量は、原料のイリジウム（III）化合物１モルに対して通常約０．１～１０モル、好ましくは約０．５～４モルである。
　キラルなプロリンアミド類化合物の使用量は、イリジウム（III）化合物がダイマーである場合、該ダイマー１モルに対して通常約２～３モル、好ましくは約２～２．２モルである。
（塩基）
　イリジウム（III）クロロ錯体の調製に用いる塩基としては弱塩基が好ましく、第３級アミン類、炭酸水素アルカリ金属塩または炭酸アルカリ土類金属塩であることがより好ましい。弱塩基としては、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ－メチルモルホリンなどの第３級アミン類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属塩、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムなどの炭酸アルカリ土類金属塩などがより好ましく、トリエチルアミンが特に好ましい。水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物やナトリウムメトキシド等の強塩基を触媒の調製に用いることは、調製したプロリンアミド錯体が速やかにエピ化し光学純度が低下するために好ましくない。
　塩基の使用量は、原料のイリジウム（III）化合物がダイマーである場合、該ダイマー１モルに対して通常約２～３モル、好ましくは約２～２．２モルである。
（反応）
　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム(III)クロロ錯体の調製は、例えばキラルなプロリンアミド類化合物を好ましくは溶媒に溶解し、イリジウム（III）化合物及び塩基を添加し、好ましくは攪拌することにより行うことができる。
　本発明の反応温度としては特に限定されないが、通常は－３０℃～２００℃であればよく、－１０℃～１００℃であることが好ましく、５℃～４０℃であることがより好ましく、室温であることが特に好ましい。
　本発明の反応時間としては特に限定されないが、通常は１分～７２時間であればよく、３分～４８時間であることが好ましく、１０分～２０時間であることが特に好ましい。
　反応後は、公知の濃縮、抽出、ろ過、洗浄などの処理を行うことにより、目的とする光学活性テトラヒドロキノリンを得ることができる。必要に応じて、結晶化や再結晶、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸などのアキラルな酸との塩形成やその再結晶、またはキラルなマンデル酸、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、１０－カンファスルホン酸、リンゴ酸などを用いた化学的光学分割の手法などを用いることにより光学的に純粋な光学活性テトラヒドロキノリンに導くことができる。
　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム(III)クロロ錯体の調製は、キラルなプロリンアミド類化合物とペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマーを弱塩基の存在下に接触させることが好ましい。
（金属塩）
　イリジウム（III）クロロ錯体以外の調製、すなわちp-CH3C6H4SO3 －，CH3SO3 －，CF3SO3 －，NO3 －，BF4 －，ClO4 －，PF6 －，SbF6 －，B[3,5－di(trifluoromethyl)phenyl]4 －又はB(4－fluorophenyl)4 －アニオンを有するイリジウム（III）錯体の調製において、さらに式［Ｖ］
（化１４）
　　ＭａＸｂ　　　［Ｖ］

（式中、Ｍは１～３価の金属カチオンを表し、Ｘはp-CH3C6H4SO3 －，CH3SO3 －，CF3SO3 －，NO3 －，BF4 －，ClO4 －，PF6 －，SbF6 －，B[3,5－di(trifluoromethyl)phenyl]4 －又はB(4－fluorophenyl)4 －を示し、
ａは１～３の整数を示し、ｂは１～３の整数を示す。）
で示される金属塩を用いることが好ましい。
　上記金属塩を加えることで、イリジウム（ＩＩＩ）クロロ錯体中のクロロアニオンが交換され、Ｘで示される金属塩由来のアニオンを含むイリジウム（ＩＩＩ）錯体を生成させることができる。
　Ｍとしては、例えばリチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、銅（Ｉ）イオン、水銀（Ｉ）イオン、銀イオン等の１価の金属カチオン；マグネシウムイオン、カルシウムイオン、ストロンチウムイオン、バリウムイオン、カドミウムイオン、ニッケル（ＩＩ）イオン、亜鉛イオン、銅（ＩＩ）イオン、水銀（ＩＩ）イオン、コバルト（ＩＩ）イオン、スズ（ＩＩ）イオン、鉛（ＩＩ）イオン、マンガン（ＩＩ）イオン等の２価の金属カチオン；アルミニウムイオン、鉄(ＩＩＩ）イオン、クロム（ＩＩＩ）イオン等の３価の金属カチオン；等が挙げられる。Ｍとしては、１価の金属カチオンが好ましく、銀イオンがより好ましい。
　式［Ｖ］で示される金属塩としては、例えばヘキサフルオロリン酸銀、トリフルオロメタンスルホン酸銀、ヘキサフルオロアンチモン酸銀、過塩素酸銀、テトラフルオロホウ酸銀等が挙げられる。
　金属塩の使用量は、例えばイリジウム(III)クロロ錯体１モルに対し通常約０．７～１．４モル、好ましくは約０．９～１．１モルである。
（溶媒）
　イリジウム（III）錯体の調製において、溶媒を用いることが好ましい。溶媒としては特に限定されず、無機溶媒、有機溶媒のいずれも用いることができるが、溶媒としては有機溶媒が好ましい。
　有機溶媒としては、例えば脂肪族炭化水素類（例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等）、芳香族炭化水素類（例えばベンゼン、トルエン、キシレン等）、ハロゲン化炭化水素類（例えばジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ｏ－ジクロロベンゼン等）、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ－ブチルアルコール、ｔ－アミルアルコール等）、エーテル類（例えばジメチルエーテル、エチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグリム、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等）、アミド類（例えばＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等）、スルホキシド類（例えばジメチルスルホキシド等）、ニトリル類（例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等）、ケトン類(例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等)、エステル化合物（例えば酢酸メチル、酢酸エチル等）などが挙げられる。水とよく混和するアルコール類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類、ニトリル類、ケトン類、エステル類を用いる場合には５０％程度までの水を含ませてもよい。中でもメタノール、水含有メタノール、エタノール、水含有エタノール、塩化メチレン、酢酸エチルまたはアセトニトリルがより好ましい。
光学活性２－置換－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類の製造
　本発明によれば、例えば下記の反応ルートにより効率的に光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類を製造することができる。本発明の化学反応式は下記の如くである。なお、下記化学反応式中のHydrogen sourceは、水素供与源を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　すなわち、一般式［Ｉ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 （式中、Ｒ１は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、
Ｒ２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、カルボキシル基、エステル化されたカルボキシル基、シアノ基、ニトロ基またはハロゲン原子を示し、
Ｒ２はキノリン環の５位～８位のいずれの位置に存在し、
ｎは１～４の整数であり、
ｎが２以上でありＲ２が互いに隣接する場合は、隣接するＲ２同士で互いに環を形成していてもよい。）
で示されるキノリン化合物を、
キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体及び水素供与性化合物の存在下で還元することにより式［ＩＩ］：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎは式［Ｉ］と同じ意味を有し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類を製造することができる。
（原料）
　光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類の製造において、一般式［Ｉ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 （式中の各文字は、上記した式［Ｉ］と同じ意味を示す。）
で示されるキノリン化合物（以下、単に化合物［Ｉ］ともいう。）は、本発明において不斉水素化反応の原料として使用される。
　化合物［Ｉ］において、Ｒ１で示される置換されていてもよいアルキル基における“アルキル基”としては、炭素数１～２０の直鎖状または分枝状のアルキル基が好ましく、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基またはオクタデシル基などが挙げられる。
　Ｒ１で示される置換されていてもよいアリール基における“アリール基”としては、例えば炭素数６～１４の芳香族炭化水素基が挙げられ、具体的にはフェニル基、ナフチル基またはアントラニル基などが挙げられる。
　Ｒ１で示される置換されていてもよいアラルキル基における“アラルキル基”としては、炭素数１～３のアルキル基の水素原子を上記アリール基で置換したものが挙げられ、具体的にはベンジル基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基、ナフチルメチル基などが挙げられる。
　Ｒ１で示される置換されていてもよいヘテロアリール基における“ヘテロアリール基”としては、例えば炭素数５～１４のヘテロアリール基が挙げられ、具体的にはフラニル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、フタラジニル基、トリアジニル基、インドリル基、イソインドリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ジベンゾフラニル基などが挙げられる。
　Ｒ１で示される置換されていてもよいシクロアルキル基における“シクロアルキル基”としては、例えば炭素数３～７のシクロアルキル基が挙げられ、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などが挙げられる。
　Ｒ１で示される置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいシクロアルキル基の置換基（置換分）としては前記した置換基（Ａ）と同様のものが挙げられる。
　Ｒ２で示される置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいシクロアルキル基は、前記した置換基（Ａ）と同様のものが挙げられる。
　Ｒ２で示される置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいアミノ基もしくは置換されていてもよいカルバモイル基の置換基としては、例えば炭素数１～６の直鎖状または分枝状のアルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基など）、炭素数７～１２のアラルキル基（例えばフェニルメチル基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基、ナフチルメチル基など）、ハロゲン化アルキル基（例えばモノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、トリクロロメチル基など）、カルボニル基（例えばメチルカルボニル基、エチルカルボニル基、フェニルカルボニル基、メトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基など）、スルホニル基（例えばメチルスルホニル基、トルエンスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基など）、シリル基（例えばトリメチルシリル基、トリフェニルシリル基、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基など）などが挙げられる。
　Ｒ２で示される置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基の置換基としては、前記した置換基（Ａ）と同様のものが挙げられる。
　Ｒ２で示されるエステル化されたカルボキシル基としては、アルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル基など）やアリールオキシカルボニル基（例えばフェノキシカルボニル基など）が挙げられる。
　Ｒ２で示されるハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられる。
　Ｒ２はキノリン環の５位～８位のいずれの位置に存在し、ｎは１～４の整数である。ｎは１または２が好ましい。
　Ｒ２が複数個存在し、隣接するＲ２同士で互いに環を形成する場合の環としては、例えばメチレンジオキシ、カーボネート、アセトニド、オキサゾール、オキサゾリノンもしくはメチルオキサゾール等の脂肪族環や、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゼン、ナフタレンもしくはアントラセンなどの芳香族環などを挙げることができ、当該環は任意の置換基で置換されていてもよい。この場合の置換基としては、前記した置換基（Ａ）と同様のものが挙げられる。
（キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体）
　光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類の製造に用いる光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類の製造に用いるキラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体は、式［ＩＶ］
（化１９）
　　Cp＊Ir(X)（L－H＋）　［ＩＶ］

（式中、ＸはCl－，p-CH3C6H4SO3 －，CH3SO3 －，CF3SO3 －，NO3 －，BF4 －，ClO4 －，PF6 －，SbF6 －，B[3,5－di(trifluoromethyl)phenyl]4 －又はB(4－fluorophenyl)4 －を示し、Ｌは式［ＩＩＩ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 （式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物を示し、Cp＊は（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イルを示す。）で示されるものが好ましい。
　上記イリジウム（III）錯体は、Ｒ３が水素、６－キノリニル基、２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル基のいずれかである式［ＩＩＩ］の配位子を有することが好ましい。
　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が、（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕〔Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）触媒、（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（Ｎ－６－キノリニル－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）触媒のいずれかであることが好ましい。
　また、キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が、（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）触媒のいずれかであることが好ましい。
　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が結晶性であることが好ましい。
　イリジウム(III)錯体の配位子であるキラルなプロリンアミド類化合物としては、式(III)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 （式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物が好ましい。
　これらキラルなプロリンアミド類化合物としては、（R）若しくは（S）－プロリンアミド又は（R）若しくは（S）－プロリンヘテロアリールアミドが好ましく、（R）若しくは（S）－プロリンヘテロアリールアミドがより好ましい。キラルなプロリンヘテロアリールアミド類化合物としては、（R）若しくは（S）－Ｎ－（６－キノリニル）－２－ピロリジンカルボキサミド又は（R）若しくは（S）－Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミドなどが好ましい。
　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体の使用量は化合物［Ｉ］１モルに対して通常約０．１～約１０モル％、好ましくは約０．２～約５モル％である。
（水素供与性化合物）
　光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類の製造に用いる水素供与性化合物としては、例えば蟻酸、蟻酸アンモニウム、蟻酸ナトリウム、蟻酸カリウムまたは２－プロパノールなどが挙げられるが、とりわけ蟻酸が好ましい。水素供与性化合物として蟻酸を用いるときは、例えばトリエチルアミン等の第三級アミンを併用すると好ましい。水素供与性化合物の使用量は、通常化合物［Ｉ］１モルに対し約２モル～約４０モル、好ましくは約４モル～約２０モルである。
（反応）
　上記還元反応は、例えば化合物［Ｉ］を好ましくは下記溶媒の項にて説明する溶液に溶解させ、当該溶液にキラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体を添加、溶解させた後に、水素供与性化合物を添加、反応させること等により好適に実施できる。
　本反応の反応温度は、通常－７０℃以上であり、好ましくは約－３０℃～約４０℃である。
　本発明の反応時間としては特に限定されないが、１分～７２時間であればよく、３分～４８時間であることが好ましく、１０分～２０時間であることがより好ましい。
　反応後は、公知の濃縮、抽出、ろ過、洗浄などの処理を行うことにより、目的とする光学活性テトラヒドロキノリンを得ることができる。必要に応じて、結晶化や再結晶、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸などのアキラルな酸との塩形成やその再結晶、またはキラルなマンデル酸、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、１０－カンファスルホン酸、リンゴ酸などを用いた化学的光学分割の手法などを用いることにより光学的に純粋な光学活性テトラヒドロキノリンに導くことができる。
（溶媒）
　光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類の製造において、溶媒を用いることが好ましい。溶媒としては特に限定されず、無機溶媒、有機溶媒のいずれも用いることができる。溶媒としては、例えばアセトニトリル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジクロロメタン、またはメタノール、エタノール、２－プロパノール、エチレングリコールなどのアルコール類やこれらの含水溶媒などが挙げられる。溶媒の使用量は、化合物［Ｉ］１ｋｇに対し、通常約２Ｌ～約２００Ｌ、好ましくは約５Ｌ～約１００Ｌである。
　蟻酸－トリエチルアミン混合物は、水素供与性化合物と溶媒をかねて用いることもできる。水素供与性化合物及び溶媒として蟻酸－トリエチルアミン混合物を用いる場合、蟻酸の使用量は、通常化合物［Ｉ］１モルに対し約２～４０モル、好ましくは約４～約２０モルである。また、トリエチルアミンの使用量は、通常蟻酸１モルに対し約０．１モル～約１モル、好ましくは約０．２モル～約０．７モルである。
（光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類）
　本反応により、一般式［ＩＩ］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎは式［Ｉ］と同じ意味を有し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類を製造することができる。
　上記光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類の用途としては、例えば医薬品、農薬、液晶材料やそれらの中間体などが挙げられる。
　以下に実施例を用いて本発明を説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。
（測定方法）
　融点は、微量融点測定装置　ＭＰ(柳本製作所製)により計測した。
　イリジウムの元素分析は、ｉＣＡＰ６５００Ｄｕｏ　ＩＣＰ発光分析装置（サーモフィッシャー・サイエンティフィク製）を用いておこなった。
　赤外スペクトル（ＩＲ）は、ＦＴ/ＩＲ－４１００（ＪＡＳＣＯ製）により計測した。
　遠赤外スペクトルは、ＩＦＳ―６６Ｖ/s（Bruker製）を用いポリエチレンペースト法により計測した。
　核磁気共鳴スペクトル(ＮＭＲ)は、Ｇｅｍｉｎｉ－２００（Ｖａｒｉａｎ製）により計測した。内部標準物質としてＴＭＳ（Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｅ）を用い、測定溶媒としてＣＤＣｌ３またはＣＤ３ＯＤまたはＤＭＳＯ－ｄ６を用いて、室温下で計測した。測定値はすべてδ（ｐｐｍ）で示した。
　比旋光度は、Ｐ－１０２０（ＪＡＳＣＯ製）により計測した。
　粉末Ｘ線回折パターンはＭｉｎｉＦｌｅｘII（理学電機製）を用いて測定した。
　光学純度はキラルカラムを用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ：島津製作所製　ＬＣ１０Ａ）により、各エナンチオマーに対応するピークの面積比から決定した。
　反応に用いた溶媒及び試薬は特記ない限り、市販品を使用した。
　以下の実施例においては、（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル部をＣｐ＊、２－ピロリジンカルボキサミドをＰＡ、Ｎ－６－キノリニル－２－ピロリジンカルボキサミドをＰＱＡ、Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミドをＰＭＤＢＦＡと表記または併記する。
（実施例１）
結晶性（R）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ ＊ Ｉｒ（Ｃｌ － ）（Ｒ－ＰＡ－Ｈ ＋ ））の合成
　ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ＊ＩｒＣｌ２］２）１．５９３ｇ、（R）－プロリンアミド５０２ｍｇ、トリエチルアミン４２５ｍｇを塩化メチレン４０ｍｌに順次加えて、室温で一晩攪拌を続けた。２０％食塩水１０ｍｌを反応液に添加し約３０分間攪拌した後に静置、分液した。
　水層を塩化メチレン１０ｍｌで抽出した後に有機層を合わせて２０％食塩水１０ｍｌで洗浄した。この水層をさらに塩化メチレン１０ｍｌで抽出した後に有機層を合わせて無水硫酸ナトリウム１０ｇを加え、一晩乾燥した。乾燥剤をろ過、塩化メチレンで洗浄した後に減圧濃縮し、その濃縮残留物にテトラヒドロフラン／ジイソプロピルエーテル（１／１）２０ｍｌを加え、３５～４０℃で約１時間攪拌した。析出結晶を吸引ろ過しテトラヒドロフラン／ジイソプロピルエーテル（１／１）１０ｍｌ洗浄した後に４０～５０℃で５時間真空乾燥したところ、１．８１３ｇの（R）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｒ－ＰＡ－Ｈ＋））が黄色結晶性粉末として得られた。
融点：１７４．８℃
元素分析：Ｃ１５Ｈ２４ＣｌＩｒＮ２Ｏ（４７６．０１）計算値（％）Ｃ３７．８４、Ｈ５．０８、Ｎ５．８８、Ｉｒ４０．４　実測値（％）Ｃ３７．８１、Ｈ５．０７、Ｎ５．９３、Ｉｒ４０．７
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２９，３２８２，１５９９ｃｍ－1
1H－NMR (200 MHz, CDCl3): δ 1.60－2.28 (4H, m, 2 x CH2), 1.70 (15H, s, 5Me of Cp*), 2.71－2.93 (1H, m, one of NCH2), 3.41－3.55 (1H, m, one of NCH2), 3.89－4.01 (1H, m, NCH), 4.96 (2H, br, 2 x NH).
13C－NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ9.1 (5Me of Cp*), 27.1 (CH2), 28.2 (CH2), 54.3 (NCH2), 62.9 (NCH), 84.4 (ArC of Cp*), 183.5 (C=O).
（実施例２）
結晶性（Ｒ）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ ＊ Ｉｒ（Ｃｌ － ）（Ｒ－ＰＡ－Ｈ ＋ ））の合成
　ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ＊ＩｒＣｌ２］２）３．５９ｇ、（Ｒ）－プロリンアミド１．０８ｇをアセトニトリル９０ｍｌに懸濁してアルゴン気流中室温で攪拌しながらトリエチルアミン１．３８ｍｌを滴下して室温で約１．５時間攪拌した。減圧下でアセトニトリルを留去した後、残留物に飽和食塩水６０ｍｌ及び水３０ｍｌを加え、クロロホルムで３回抽出した（クロロホルムの添加量は、それぞれ４５ｍｌ，３０ｍｌ，３０ｍｌ）。抽出液を集め飽和食塩水４５ｍｌで１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した。乾燥剤を除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留濃縮物にアセトニトリル１５ｍｌを加え、氷点下まで溶液を冷却し結晶を析出させた。
　結晶をろ過して集め、アセトニトリル／ジイソプロピルエーテル（１／３）で洗浄した後に６０℃で３時間真空乾燥したところ、３．２８９ｇの（Ｒ）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｒ－ＰＡ－Ｈ＋））が黄色結晶性粉末として得られた。
融点：２１０℃（分解）
元素分析：Ｃ１５Ｈ２４ＣｌＩｒＮ２Ｏ（４７６．０１）計算値（％）Ｃ３７．８４、Ｈ５．０８、Ｎ５．８８、Ｉｒ４０．４　実測値（％）Ｃ３７．８２、Ｈ５．０８、Ｎ５．９４、Ｉｒ４０．７
水分（カールフィッシャー法）：０．１７％
（実施例３）
結晶性（S）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ ＊ Ｉｒ（Ｃｌ － ）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ ＋ ））の合成
　ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ＊ＩｒＣｌ２］２）１．５９３ｇ、（S）－プロリンアミド５０２ｍｇ、トリエチルアミン４２５ｍｇを塩化メチレン４０ｍｌに順次加えて、室温で一晩攪拌を続けた。２０％食塩水１０ｍｌを反応液に添加し約３０分間攪拌した後に静置、分液した。水層を塩化メチレン１０ｍｌで抽出した後に有機層を合わせて２０％食塩水１０ｍｌで洗浄した。この水層をさらに塩化メチレン１０ｍｌで抽出した後に、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウム１０ｇを加え、一晩乾燥した。乾燥剤をろ過、塩化メチレンで洗浄した後に減圧濃縮し、その濃縮残留物にテトラヒドロフラン／ジイソプロピルエーテル（１／１）２０ｍｌを加えて３５～４０℃で約１時間攪拌した。析出結晶を吸引ろ過し、テトラヒドロフラン/ジイソプロピルエーテル（１／１）１０ｍｌで洗浄した後に４０～５０℃で５時間真空乾燥したところ、１．７９６ｇの（S）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ＋））が黄色結晶性粉末として得られた。
融点：１７３．５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３３，３２８１，１５９９ｃｍ－1
1H－NMR (200 MHz, CDCl3): δ1.60－2.28 (4H, m, 2 x CH2), 1.70 (15H, s, 5Me of Cp*), 2.71－2.93 (1H, m, one of NCH2), 3.41－3.56 (1H, m, one of NCH2), 3.88－4.00 (1H, m, NCH), 4.96 (2H, br, 2 x NH).
13C－NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ9.1 (5Me of Cp*), 27.1 (CH2), 28.2 (CH2), 54.3 (NCH2), 62.9 (NCH), 84.5 (ArC of Cp*), 183.6 (C=O).
（実施例４）
結晶性（Ｓ）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ ＊ Ｉｒ（Ｃｌ － ）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ ＋ ））の合成
　ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ＊ＩｒＣｌ２］２）３．１９ｇ、（Ｓ）－プロリンアミド０．９５９ｇをアセトニトリル８０ｍｌに懸濁して、アルゴン気流中室温で攪拌しながらトリエチルアミン１．２３ｍｌを滴下して室温で約１時間攪拌した。減圧下でアセトニトリルを留去した後、残留物に飽和食塩水５０ｍｌ及び水２５ｍｌを加え、クロロホルムで３回抽出した（クロロホルムの添加量は、それぞれ４０ｍｌ，３０ｍｌ，３０ｍｌ）。抽出液を集め飽和食塩水４０ｍｌで１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した。乾燥剤を除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。濃縮残留物にアセトニトリル１２ｍｌを加えて５０℃に加温して溶かし、ジイソプロピルエーテル２４ｍｌを加え、氷点下まで溶液を冷却し結晶を析出させた。
　結晶をろ過して集め、アセトニトリル／ジイソプロピルエーテル（１／３）で洗浄した後に６０℃で３時間真空乾燥したところ、３．０２８ｇの（Ｓ）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ＋））が黄色結晶性粉末として得られた。
　上記物質のＩＲ（ＫＢｒ）を［図１］に、遠赤外線スペクトルを［図２］に、粉末Ｘ線回折パターンを［図３］に、それぞれ示す。
融点：２１０℃（分解）
水分（カールフィッシャー法）：０．３０％
元素分析：Ｃ１５Ｈ２４ＣｌＩｒＮ２Ｏ（４７６．０１）計算値（％）Ｃ３７．８４、Ｈ５．０８、Ｎ５．８８　実測値（％）Ｃ３７．７４、Ｈ５．０８、Ｎ５．８９
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３３，１６０９, １４４９, ９１７ｃｍ－1
遠赤外線スペクトル：６６４, ６４１,６０４,５８１,５６４,５４０,４６８,４４９,４１７,３５０,２７０ｃｍ－1
1H－NMR (200 MHz, CDCl3): δ1.60－2.28 (4H, m, 2 x CH2), 1.70 (15H, s, 5Me of Cp*), 2.71－2.93 (1H, m, one of NCH2), 3.40－3.60 (1H, m, one of NCH2), 3.85－4.05 (1H, m, NCH), 4.75－5.00 (1H, br,　NH) , 4.90 (1H, s,　NH).
1H－NMR (200 MHz, DMSO－d6): δ1.46－1.93 (4H, m), 1.63 (15H, s, 5Me of Cp*), 2.48－2.74 (1H, m, one of NCH2), 3.23－3.38 (1H, m, one of NCH2), 3.45－3.58 (1H, m, NCH), 5.04 (1H, br s, CONH), 6.15－6.30 (6.23 centered, 1H, br, NH).
13C－NMR (50.3 MHz, DMSO－d6): 8.6 (5Me of Cp*), 26.1 (CH2), 27.8 (CH2), 53.6 (NCH2), 62.1 (NCH), 83.7 (ArC of Cp*), 182.2 (C=O).
（参考例１）
　Winfried Hoffmuellerらの方法（Winfried Hoffmueller,Kurt Polborn, Joerg Knizek, Heinlich Noeth and Wolfgang Beck, Z. anorg. Allg. Chem.1997, 623, 1903－1911.）に従い、上記文献中の化合物１０の粉末を調製した。上記物質の遠赤外線スペクトルを［図４］に示す。
遠赤外線スペクトル：６１７,５８３,５３９,４６６,４２７,３５０,２６６,２４４ｃｍ－1
（実施例５）
結晶性（R）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（Ｎ－６－キノリニル－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ ＊ Ｉｒ（Ｃｌ － ）（Ｒ－ＰＱＡ－Ｈ ＋ ））の合成
　ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ＊ＩｒＣｌ２］２）１．５９３ｇ、（R）－Ｎ－６－キノリニル－２－ピロリジンカルボキサミド５０２ｍｇ、トリエチルアミン４２５ｍｇをアセトニトリル５０ｍｌに順次加えて、室温で一晩攪拌を続けた。析出結晶を吸引ろ過し、アセトニトリル／水（２０／１）１５ｍｌ、次いでアセトニトリル１０ｍｌで順次洗浄した後に４０～５０℃で５時間真空乾燥したところ、２．１７５ｇの（R）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（Ｎ－６－キノリニル－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｒ－ＰＱＡ－Ｈ＋））が黄色結晶性粉末として得られた。
融点：２４３．８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４６，３１２８，１５７６ｃｍ－1
1H－NMR (200 MHz, CD3OD): δ1.37 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.66－2.32 (4H, m, 2 x CH2), 3.18－3.36 (1H, m, one of NCH2), 3.48－3.59 (1H, m, one of NCH2), 4.06－4.14 (1H, m, NCH), 7.50 (1H, dd, J = 8.2, 4.2 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 8.6, 2.2 Hz), 7.79 (1H, br s), 7.96 (1H, br d, J = 8.6 Hz), 8.29 (1H, br dd, J = 8.2, 1.6 Hz), 8.75 (1H, dd, J = 4.2, 1.6 Hz).
13C－NMR (50.3 MHz, CD3OD): δ8.9 (5Me of Cp*), 27.9 (CH2), 31.1 (CH2), 56.0 (NCH2), 66.3 (NCH), 87.1 (ArC of Cp*), 122.7 (CH), 125.7 (CH), 128.8 (CH), 130.2 (quaternary), 133.2 (CH), 138.0 (CH), 146.9 (quaternary), 149.2 (quaternary), 150.3 (CH), 183.2 (C=O).
（実施例６）
結晶性（S）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（Ｎ－６－キノリニル－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ ＊ Ｉｒ（Ｃｌ － ）（Ｓ－ＰＱＡ－Ｈ ＋ ））
の合成
　ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ＊ＩｒＣｌ２］２）１．５９３ｇ、（S）－Ｎ－６－キノリニル－２－ピロリジンカルボキサミド５０２ｍｇ、トリエチルアミン４２５ｍｇをアセトニトリル５０ｍｌに順次加えて、室温で一晩攪拌を続けた。析出結晶を吸引ろ過し、アセトニトリル/水（２０/１）１５ｍｌ、次いでアセトニトリル１０ｍｌで順次洗浄した後に４０～５０℃で５時間真空乾燥したところ、２．３２２ｇの（S）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（Ｎ－６－キノリニル－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｓ－ＰＱＡ－Ｈ＋））が黄色結晶性粉末として得られた。
融点：２４１．８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３３，３１３０，１５７６ｃｍ－1
1H－NMR (200 MHz, CD3OD): δ1.37 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.66－2.32 (4H, m, 2 x CH2), 3.16－3.36 (1H, m, one of NCH2), 3.48－3.59 (1H, m, one of NCH2), 4.06－4.14 (1H, m, NCH), 7.50 (1H, dd, J = 8.2, 4.4 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 8.6, 2.2 Hz), 7.79 (1H, br s), 7.96 (1H, br d, J = 8.6 Hz), 8.29 (1H, br dd, J = 8.2, 1.6 Hz), 8.75 (1H, dd, J = 4.4, 1.6 Hz).
13C－NMR (50.3 MHz, CD3OD): δ8.9 (5Me of Cp*), 27.9 (CH2), 31.1 (CH2), 56.0 (NCH2), 66.3 (NCH), 87.1 (ArC of Cp*), 122.7 (CH), 125.7 (CH), 128.8 (CH), 130.2 (quaternary), 133.2 (CH), 138.0 (CH), 146.9 (quaternary), 149.2 (quaternary), 150.3 (CH), 183.2 (C=O).
（実施例７）
結晶性（R）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕〔Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）（Ｃｐ ＊ Ｉｒ（Ｃｌ － ）（Ｒ－ＰＭＤＢＦＡ－Ｈ ＋ ））の合成
　ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ＊ＩｒＣｌ２］２）１．５９３ｇ、（R）－Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミド１．３６１ｇ及びトリエチルアミン４２５ｍｇをアセトニトリル５０ｍｌに順次加えて、室温で一晩攪拌を続けた。水７．０ｍｌを反応液に添加し約３０分間攪拌した。その後析出結晶を吸引ろ過し、アセトニトリル／水（９／１）２０ｍｌ、次いでアセトニトリル１０ｍｌで順次洗浄した後に４０～５０℃で５時間真空乾燥したところ、２．６２３ｇの（R）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕〔Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｒ－ＰＭＤＢＦＡ－Ｈ＋））が黄色結晶性粉末として得られた。
融点：３００℃以上
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４６，３２１４，１５８１ｃｍ－1
1H－NMR (200 MHz, CD3OD): δ1.38 (15H, s, 5Me of Cp*), 3.93 (3H, s, OMe), 7.48 (1H, s, ArH), 7.57 (1H, s, ArH).
（実施例８）
結晶性（S）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕〔Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）（Ｃｐ ＊ Ｉｒ（Ｃｌ － ）（Ｓ－ＰＭＤＢＦＡ－Ｈ ＋ ））の合成
　ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ＊ＩｒＣｌ２］２）１．５９３ｇ、（S）－Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミド１．３６１ｇ及びトリエチルアミン４２５ｍｇをアセトニトリル５０ｍｌに順次加えて、室温で一晩攪拌を続けた。水７．０ｍｌを反応液に添加し、約３０分間攪拌した後に、析出結晶を吸引ろ過した。結晶をアセトニトリル／水（９／１）２０ｍｌ、次いでアセトニトリル１０ｍｌで洗浄した後に４０～５０℃で５時間真空乾燥したところ、２．６５５ｇの（S）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕〔Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｓ－ＰＭＤＢＦＡ－Ｈ＋））が黄色結晶性粉末として得られた。
融点：３００℃以上
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３３，３２１５，１５８０ｃｍ－1
1H－NMR (200 MHz, CD3OD): δ1.38 (15H, s, 5Me of Cp*), 3.93 (3H, s, OMe), 7.48 (1H, s, ArH), 7.58 (1H, s, ArH).
（実施例９）
２－メチルキノリンの不斉還元
　２－メチルキノリン １．００ｇを塩化メチレン ６０ｍｌに溶解し、結晶性（S）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ＋）） ６６．５ｍｇ（２．０モル％）を加えた。溶液を－２０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液８．４ｍｌを滴下し、同温で２０時間攪拌を続けたところ反応が終了した。反応液に炭酸カリウム水溶液を加えて塩基性にした後に分液し、有機層を水洗、濃縮したところ、１．０５ｇの２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンが油状物として得られた。
　このものの光学純度を光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯJ－ＲＨ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、Ｓ体が過剰で光学純度は９０．４％ｅｅであった。
　比旋光度：〔α〕Ｄ ２０　－７８．３°（ｃ＝１．０，ＭｅＯＨ）
　1H－NMR (200 MHz, CDCl3): δ1.21 (3H, d, J = 6.2 Hz, 2－Me), 1.58 (1H, dddd, J = 12.8, 11.0, 9.9, 5.9 Hz, one of 3－H2), 1.93 (1H, dddd, J = 12.8, 5.5, 3.7, 2.9 Hz, one of 3－H2), 2.64－2.94 (2H, m, 4－H2), 3.30－3.85 (1H, br, 1－H), 3.39 (1H, dqd, J = 9.9, 6.2, 2.9 Hz, 2－H), 6.44－6.49 (1H, m, ArH), 6.60 (1H, td, J = 7.3, 1.2 Hz, ArH), 6.91－7.01 (2H, m, ArH).
　13C－NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ22.6 (2－Me), 26.6 (3－C), 30.1 (4－C), 47.2 (2－C), 114.0 (ArC), 117.0 (ArC), 121.1 (quaternary ArC), 126.7 (ArC), 129.3 (ArC), 144.7 (quaternary ArC).
（実施例１０）
６－フルオロ－２－メチルキノリンの不斉還元
　原料として６－フルオロ－２－メチルキノリンを用いて実施例７と同様の操作を行ったところ、６－フルオロ－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンが得られた。このものはＳ体が過剰であり光学純度は９５．４％ｅｅであった。
（実施例１１）
６－メトキシ－２－メチルキノリンの不斉還元
　原料として６－メトキシ－２－メチルキノリンを用いて実施例７と同様の操作を行ったところ、６－メトキシ－２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンが得られた。このものはＳ体が過剰であり光学純度は８０．４％ｅｅであった。
（実施例１２）
２－メチルキノリンの不斉還元
　ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ＊ＩｒＣｌ２］２）５５．６ｍｇ（ダイマーとして１．０モル％）、（S）－プロリンアミド１６．７ｍｇ、トリエチルアミン１５．６ｍｇを塩化メチレン１０ｍｌに加えてアルゴン雰囲気下に室温で約３０分間攪拌し、触媒調製液を得た。
　２－メチルキノリン １．００ｇを塩化メチレン ６０ｍｌに溶解し、上記触媒調製液を加えて－１０℃に冷却した。蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液８．４ｍｌを反応液に滴下し、同温で一晩攪拌したところ、２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンが得られた。このものはＳ体が過剰であり光学純度は８６．４％ｅｅであった。
（比較例１）
結晶性イリジウム触媒（使用触媒量０．２モル％）を用いた２－メチルキノリンの不斉反応
　２－メチルキノリン １．００ｇを塩化メチレン ６０ｍｌに溶解し、触媒として６．７ｍｇ（０．２モル％）の結晶性（R）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｒ－ＰＡ－Ｈ＋））錯体を加えて－１０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液８．４ｍｌを滴下し同温で２日間攪拌したところ反応率７３％で２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンが得られた。このものはＲ体が過剰であり光学純度は９０．２％ｅｅであった。
（比較例２）
イリジウム触媒調製液（使用触媒量０．２モル％）を用いた２－メチルキノリンの不斉反応
　ペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー（［Ｃｐ＊ＩｒＣｌ２］２）５５．６ｍｇ、（R）－プロリンアミド１６．７ｍｇ、トリエチルアミン１５．６ｍｇを塩化メチレン１０ｍｌに加えてアルゴン雰囲気下に室温で約３０分間攪拌して、触媒調製液を得た。２－メチルキノリン １．００ｇを塩化メチレン ６０ｍｌに溶解し、上記触媒調製液の１０分の１量（イリジウムクロリドダイマーとして０．１モル％分に相当）を加えて－１０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液８．４ｍｌを滴下し、同温で２日間攪拌したところ反応率６７．４％で２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンが得られた。このものはＲ体が過剰であり光学純度は８５．４％ｅｅであった。
（比較例３）
調製後１週間放置させたイリジウム触媒調製液（使用触媒量０．２モル％）を用いた２－メチルキノリンの不斉反応
　触媒として、実施例１１で調製した触媒調製液を、調製後室温で１週間放置させた後に用いた以外は、比較例１１と同様の操作を行ったところ、反応率５６．９％で２－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンが得られた。このものはＲ体が過剰であり光学純度は４９．８％ｅｅであった。
（実施例１３）
２－フェニルキノリンの不斉還元
　２－フェニルキノリン １．０３ｇを１０％含水メタノール ３０ｍｌに溶解し結晶性（S）－クロロ〔（１、２，３、４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ＋）） ４７．７ｍｇ（２．０モル％）を加えた。溶液を－２０℃に冷却し蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液６．０ｍｌを滴下し同温で２０時間攪拌を続けたところ、反応は終了した。
　生成物はＮＭＲより２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンであり、光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯJ－ＲＨ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、Ｒ体が過剰で光学純度は７４．１％ｅｅであった。
　反応で生じる沈殿物を濾取し５０％含水メタノールで洗浄、風乾すると、４０６ｍｇの無色結晶が得られた。これは（R）－２－フェニル－１，２，３，４－テトラヒドロキノリンであり、光学純度は９８．３％ｅｅであった。
融点：５６．９℃
比旋光度：〔α〕Ｄ ２０　－６９．８°（ｃ＝１．０，ＭｅＯＨ）
1H－NMR (200 MHz, CDCl3): δ1.89－2.19 (2H, m, 3－H2), 2.74 (1H, HB of ABXX’ system, JAB = 16.3 Hz, JBX = JBX’ = 4.8 Hz, one of 4－H2), 2.92 (1H, HA of ABXX’ system, JAB = 16.3 Hz, JAX = 10.5 Hz, JAX’ = 5.9 Hz, one of 4－H2), 4.04 (1H, br s, 1－H), 4.44 (1H, dd, J = 9.1, 3.7 Hz, 2－H), 6.51－6.57 (1H, m, ArH), 6.65 (1H, td, J = 7.3, 1.1 Hz, ArH), 6.96－7.06 (2H, m, ArH), 7.23－7.43 (5H, m, Ph).
13C－NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ26.4 (3－C), 31.0 (4－C), 56.2 (2－C), 114.0 (ArC), 117.2 (ArC), 120.9 (quaternary ArC), 126.5 (ArC), 126.9 (ArC), 127.4 (ArC), 128.6 (ArC), 129.3 (ArC), 144.7 (quaternary ArC), 144.8 (quaternary ArC).
（実施例１４）
２－（３－ヒドロキシフェニル）－５－（３－トリフルオロメトキシフェニル）キノリンの不斉還元
　２－（３－ヒドロキシフェニル）－５－（３－トリフルオロメトキシフェニル）キノリン ３８１ｍｇをメタノール ３０ｍｌに溶解し、結晶性（R）－クロロ〔（１、２，３、４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｒ－ＰＡ－Ｈ＋）） ２３．８mgを加えた。溶液を－２０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液５．０ｍｌを滴下し、同温で２日間攪拌を続けた。その後さらに上記触媒および蟻酸／トリエチルアミン混合溶液の同量を追加して１日間攪拌を続けると、反応は終了した。反応液を減圧濃縮し、塩化メチレンで抽出し炭酸ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後に分液し、有機層を水洗、濃縮した。
　得られた油状物をカラムクロマト精製し、塩化メチレン/ｎ－ヘキサン（３/１）で溶出される成分を分取し減圧濃縮したところ、２８０ｍｇの油状物が得られた。
　このものはＮＭＲより１，２，３，４－テトラヒドロ－２－（３－ヒドロキシフェニル）－５－（３－トリフルオロメトキシフェニル）キノリンであり、光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯJ－ＲＨ；ダイセル化学工業（株））を用い分析したところ、Ｒ体が過剰で光学純度は７１．３％ｅｅであった。
　比旋光度：〔α〕Ｄ ２０　－１７．３°（ｃ＝１．０４、ＣＨＣｌ３）
　1H－NMR (200 MHz, CDCl3): δ1.74－1.94 (1H, m, one of 3－H2), 2.01－2.11 (1H, m, one of 3－H2), 2.44－2.59 (1H, m, one of 4－H2), 2.73 (1H, HA of ABXX’ system, JAB = 16.7 Hz, JAX = 10.0 Hz, JAX’ = 5.1 Hz, one of 4－H2), 4.41 (1H, dd, J = 8.8, 3.5 Hz, 2－H), 6.53－6.57 (1H, m, ArH), 6.58－6.61 (1H, m, ArH), 6.74 (1H, ddd, J = 8.1, 2.6, 0.9 Hz, ArH), 6.84－6.87 (1H, m, ArH), 6.93 (1H, br d, J = 7.8 Hz, ArH), 7.07 (1H, t, J = 7.8 Hz, ArH), 7.12－7.27 (5H, m, ArH), 7.33－7.44 (1H, m, ArH).
13C－NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ24.7 (3－C), 30.7 (4－C), 55.7 (2－C), 113.3 (ArCH), 113.7 (ArCH), 114.4 (ArCH), 118.2 (quaternary ArC), 118.7 (ArCH), 118.9 (ArCH), 119.1 (ArCH), 121.7 (ArCH), 123.1 (CF3), 126.8 (ArCH), 127.6 (ArCH), 129.3 (ArCH), 129.9 (ArCH), 140.9 (quaternary ArC), 143.8 (quaternary ArC), 144.7 (quaternary ArC), 146.7 (quaternary ArC), 148.9 (quaternary ArC), 155.8 (quaternary ArC).
（参考例２）
　実施例１２で得られたカラムクロマト精製品２２４ｍｇをジメチルスルホキシド８．０ｍｌに溶解し、炭酸セシウム２８３ｍｇおよび１，１，２，２－テトラフルオロ－１－ヨードエタン１３９ｍｇを加え、水冷下に溶液を一晩撹拌し続けた。反応物を塩化メチレンで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、更に５回の水洗を行った後に減圧濃縮したところ、２４０ｍｇの油状物が得られた。
　得られた油状物をカラムクロマト精製し、塩化メチレン/ｎ－ヘキサン（１/１０）で溶出される成分を分取し減圧濃縮したところ、２２１ｍｇの油状物が得られた。このものはＮＭＲより１，２，３，４－テトラヒドロ－２－〔３－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）フェニル〕－５－（３－トリフルオロメトキシフェニル）キノリンであり、
光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯJ－ＲＨ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、Ｒ体が過剰で光学純度は６６．８％ｅｅであった。
比旋光度：〔α〕Ｄ ２０　－８．６°（ｃ＝０．８８、ＣＨＣｌ３）
　1H－NMR (200 MHz, CDCl3): δ1.77－1.96 (1H, m, one of 3－H2), 1.99－2.14 (1H, m, one of 3－H2), 2.53 (1H, HB of ABXX’ system, JAB = 16.7 Hz, JBX = JBX’ = 5.1 Hz, one of 4－H2), 2.75 (1H, HA of ABXX’ system, JAB = 16.7 Hz, JAX = 10.0 Hz, JAX’ = 5.3 Hz, one of 4－H2), 4.21 (1H, br s, NH), 4.50 (1H, dd, J = 8.9, 3.6 Hz, 2－H), 5.90 (1H, tt, 2JHF = 53.1 Hz, 1JHF = 2.9 Hz, CF2H), 6.61 (2H, d, J = 7.7 Hz, ArH), 7.04－7.45 (9H, m, ArH).
13C－NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ24.6 (3－C), 30.9 (4－C), 55.5 (2－C), 107.7 (CF2H), 113.8 (ArCH), 116.5 (OCF2), 118.1 (quaternary ArC), 118.9 (ArCH), 119.2 (ArCH), 119.8 (ArCH), 120.6 (ArCH), 121.7 (ArCH), 123.1 (CF3), 124.6 (ArCH), 126.9 (ArCH), 127.5 (ArCH), 129.3 (ArCH), 129.9 (ArCH), 140.9 (quaternary ArC), 143.8 (quaternary ArC), 144.6 (quaternary ArC), 147.1 (quaternary ArC), 149.0 (quaternary ArC), 149.2 (quaternary ArC).
（実施例１５）
２－（３－ヒドロキシフェニル）－５－ベンジルオキシキノリンの不斉還元
　２－（３－ヒドロキシフェニル）－５－ベンジルオキシキノリン ５２３ｍｇをメタノール ４０ｍｌに溶解し、結晶性（R）－クロロ〔（１、２，３、４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｒ－ＰＡ－Ｈ＋）） ３０．４mgを加えた。溶液を－２０℃に冷却し、２日間攪拌を続けたところ反応は終了した。反応液を減圧濃縮し、塩化メチレンおよび炭酸ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後に分液し有機層を水洗、濃縮して得られる油状物をカラムクロマト精製し塩化メチレン/ｎ－ヘキサン（４/３）で溶出される成分を分取し減圧濃縮すると４３４ｍｇの油状物が得られた。
　このものはＮＭＲより１，２，３，４－テトラヒドロ－２－（３－ヒドロキシフェニル）－５－ベンジルオキシキノリンであり、光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ　ＩＢ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、Ｒ体が過剰で光学純度は７８．０％ｅｅであった。
比旋光度：〔α〕Ｄ ２０　６．５°（ｃ＝０．７０、ＣＨＣｌ３）
1H－NMR (200 MHz, CDCl3): δ1.81－2.01 (1H, m, one of 3－H2), 2.04－2.18 (1H, m, one of 3－H2), 2,64－2.93 (2H, m, 4－H2), 4.30 (1H, dd, J = 9.2, 3.1 Hz, 2－H), 5.04 (2H, s, OCH2Ph), 6.22 (1H, br d, J = 8.1 Hz, ArH), 6.31 (1H, br d, J = 8.1 Hz, ArH), 6.72 (1H, ddd, J = 8.1, 2.6, 0.9 Hz, ArH), 6.81－6.85 (1H, m, ArH), 6.89－7.00 (2H, m, ArH), 7.14－7.47 (6H, m, ArH).
13C－NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ20.4 (3－C), 30.5 (4－C), 55.6 (2－C), 69.7 (benzylic C), 100.9 (ArCH), 107.7 (ArCH), 109.9 (quaternary ArC), 113.4 (ArCH), 114.3 (ArCH), 119.0 (ArCH), 126.9 (ArCH), 127.1 (ArCH), 127.7 (ArCH), 128.4 (ArCH), 129.8 (ArCH), 137.7 (quaternary ArC), 145.8 (quaternary ArC), 146.7 (quaternary ArC), 155.8 (quaternary ArC), 157.0 (quaternary ArC).
（実施例１６）
（S）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（Ｎ－６－キノリニル－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ ＊ Ｉｒ（Ｃｌ － ）（Ｓ－ＰＱＡ－Ｈ ＋ ））を用いた２－メチルキノリンの不斉還元
　２－メチルキノリン ３６ｍｇを塩化メチレン ５ｍｌに溶解し、（S）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（Ｎ－６－キノリニル－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｓ－ＰＱＡ－Ｈ＋））　６．０ｍｇを加えた。溶液を－２０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（５／２）混合溶液１．０ｍｌを加えて同温で４８時間攪拌を続けたところ反応がほぼ終了した。光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　　　ＯＪ－ＲＨ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、Ｓ体が過剰で、光学純度は９１％ｅｅであった。
（実施例１７）
（S）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕〔Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）（Ｃｐ ＊ Ｉｒ（Ｃｌ － ）（Ｓ－ＰＭＤＢＦＡ－Ｈ ＋ ））を用いた２－メチルキノリンの不斉還元
　２－メチルキノリン ３６ｍｇを塩化メチレン ５ｍｌに溶解し、（S）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕〔Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｓ－ＰＭＤＢＦＡ－Ｈ＋））　７．３ｍｇを加えた。溶液を－２０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（５／２）混合溶液１．０ｍｌを加えて同温で４８時間攪拌を続けたところ反応がほぼ終了した。光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ　ＩＢ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、Ｓ体が過剰で、光学純度は９２％ｅｅであった。
（実施例１８）
Ｃｐ ＊ Ｉｒ（ＢＦ ４ － ）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ ＋ ）の合成
　クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ＋））２３８ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解してアルゴン置換し、テトラフルオロホウ酸銀、９８ｍｇを加えて一晩攪拌した後に不溶物を濾別し減圧濃縮すると２６４ｍｇの結晶となった。少量のエタノールを加えて懸濁液にした後に濾過、洗浄、５０℃で真空乾燥すると褐色結晶１８９ｍｇが得られた。
元素分析：Ｃ１５Ｈ２４ＢＦ４ＩｒＮ２Ｏ・２Ｈ２Ｏ（５６３．４０）計算値（％）Ｃ３１．９８、Ｈ５．０１、Ｎ４．９７　実測値（％）Ｃ３２．００、Ｈ４．８６、Ｎ５．０３
1H－NMR (200 MHz, DMSO－d6): δ1.55－1.84 (3H, m), 1.72 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.94－2.10 (1H, m), 2.65－2.85 (1H, m, one of NCH2), 3.40－3.63 (2H, m, one of NCH2 and NCH), 5.57 (1H, br s, CONH), 6.30 (1H, br td－like, NH).
13C－NMR (50.3 MHz, DMSO－d6): δ8.6 (5Me of Cp*), 26.5 (CH2), 29.2 (CH2), 56.4 (NCH2), 62.5 (NCH), 91.8 (ArC of Cp*), 183.0 (C=O).
（実施例１９）
Ｃｐ ＊ Ｉｒ（ＰＦ ６ － ）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ ＋ ）の合成
　（Ｓ）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）（Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ＋））　２３８ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解してアルゴン置換し、ヘキサフルオロリン酸銀１２７ｍｇを加えて一晩攪拌した後に不溶物を濾別し減圧濃縮したところ、２９１ｍｇの結晶が得られた。これに少量のメタノールを加えて懸濁液にした後に濾過、洗浄した後、５０℃で真空乾燥したところ、淡赤褐色の結晶性粉末１７７ｍｇが得られた。
元素分析：Ｃ１５Ｈ２４Ｆ６ＩｒＮ２ＯＰ・Ｈ２Ｏ（６０３．５５）計算値（％）Ｃ２９．８５、Ｈ４．３４、Ｎ４．６４　実測値（％）Ｃ２９．９６、Ｈ４．１７、Ｎ４．７４
1H－NMR (200 MHz, DMSO－d6): δ1.54－1.83 (3H, m), 1.72 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.95－2.10 (1H, m), 2.65－2.86 (1H, m, one of NCH2), 3.41－3.62 (2H, m, one of NCH2 and NCH), 5.58 (1H, br s, CONH), 6.31 (1H, br td－like, NH).
13C－NMR (50.3 MHz, DMSO－d6): δ8.7 (5Me of Cp*), 26.5 (CH2), 29.2 (CH2), 56.4 (NCH2), 62.5 (NCH), 92.0 (ArC of Cp*), 183.1 (C=O).
（実施例２０）
Ｃｐ ＊ Ｉｒ（ＣＦ ３ ＳＯ ３ － ）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ ＋ ）の合成
　Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ＋）にトリフルオロメタンスルホン酸銀を加えて、実施例１９と同様の方法により反応を行ったところ、黄色の結晶性粉末が得られた。
1H－NMR (200 MHz, DMSO－d6): δ1.56－1.84 (3H, m), 1.72 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.96－2.10 (1H, m), 2.65－2.86 (1H, m, one of NCH2), 3.41－3.63 (2H, m, one of NCH2 and NCH), 5.58 (1H, br s, CONH), 6.30 (1H, br td－like, NH).
13C－NMR (50.3 MHz, DMSO－d6): δ8.6 (5Me of Cp*), 26.5 (CH2), 29.2 (CH2), 56.4 (NCH2), 62.5 (NCH), 91.9 (ArC of Cp*), 183.0 (C=O).
（実施例２１）
Ｃｐ ＊ Ｉｒ（ＳｂＦ 6 － ）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ ＋ ）の合成
　Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ＋）にヘキサフルオロアンチモン酸銀を加えて、実施例１９と同様の方法により反応を行ったところ、暗褐色の結晶性粉末が得られた。
1H－NMR (200 MHz, DMSO－d6): δ1.54－1.84 (3H, m), 1.72 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.95－2.10 (1H, m), 2.64－2.86 (1H, m, one of NCH2), 3.41－3.62 (2H, m, one of NCH2 and NCH), 5.57 (1H, br s, CONH), 6.30 (1H, br td－like, NH).
13C－NMR (50.3 MHz, DMSO－d6): δ8.6 (5Me of Cp*), 26.5 (CH2), 29.2 (CH2), 56.4 (NCH2), 62.5 (NCH), 91.8 (ArC of Cp*), 183.0 (C=O).
（実施例２２）
Ｃｐ ＊ Ｉｒ（ＣｌＯ ４ － ）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ ＋ ）の合成
　Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ＋）に過塩素酸銀を加え、実施例１９と同様の方法により反応を行ったところ、黄色の結晶性粉末が得られた。
1H－NMR (200 MHz, DMSO－d6): δ1.54－1.87 (3H, m), 1.72 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.94－2.10 (1H, m), 2.64－2.86 (1H, m, one of NCH2), 3.39－3.62 (2H, m, one of NCH2 and NCH), 5.57 (1H, br s, CONH), 6.30 (1H, br td－like, NH).
13C－NMR (50.3 MHz, DMSO－d6): δ8.6 (5Me of Cp*), 26.5 (CH2), 29.2 (CH2), 56.4 (NCH2), 62.5 (NCH), 91.9 (ArC of Cp*), 183.0 (C=O).
（実施例２３）
Ｃｐ ＊ Ｉｒ（ＢＦ ４ － ）（Ｓ－ＰＱＡ－Ｈ ＋ ）の合成
　Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｓ－ＰＱＡ－Ｈ＋）３０２ｍｇをメタノール１０ｍｌに加えてアルゴン置換し、テトラフルオロホウ酸銀９８ｍｇを加えて一晩攪拌した後、水５ｍｌを加えて約１時間攪拌を続けた。不溶物を濾別し減圧濃縮した。得られた残留濃縮物をメタノールにより結晶化させ濾過、洗浄した後、５０℃で真空乾燥したところ、黄色の結晶性粉末１１４ｍｇが得られた。
元素分析：Ｃ２４Ｈ２９ＢＦ４ＩｒＮ３Ｏ・２Ｈ２Ｏ（６９０．５４）計算値（％）Ｃ４１．７４、Ｈ４．８２、Ｎ６．０９　実測値（％）Ｃ４１．４４、Ｈ４．４３、Ｎ６．１６
1H－NMR (200 MHz, DMSO－d6): δ1.36 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.39－1.57 (1H, m), 1.62－2.23 (3H, m), 2.79－3.00 (1H, m, one of NCH2), 3.54－3.78 (2H, m, one of NCH2 and NCH), 6.75 (1H, br td－like, NH), 7.49－7.62 (3H, m, ArH), 7.98 (1H, d, J = 8.8 Hz, ArH), 8.29 (1H, dd, J = 8.8, 1.2 Hz, ArH), 8.84 (1H, dd, J = 4.2, 1.6 Hz, ArH).
13C－NMR (50.3 MHz, DMSO－d6): δ8.4 (5Me of Cp*), 25.7 (CH2), 29.4 (CH2), 55.7 (NCH2), 62.5 (NCH), 89.2 (ArC of Cp*), 121.5 (ArCH), 123.7 (ArCH), 127.9 (quaternary ArC), 128.4 (ArCH), 131.4 (ArCH), 135.3 (ArCH), 145.5 (quaternary ArC), 147.2 (quaternary ArC), 149.6 (ArCH), 182.8 (C=O).
（実施例２４）
（Ｃｐ ＊ Ｉｒ（ＰＦ ６ － ）（Ｓ－ＰＱＡ－Ｈ ＋ ）の合成
　Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｓ－ＰＱＡ－Ｈ＋）にヘキサフルオロリン酸銀を加えて実施例２３と同様の方法により反応を行ったところ、黄色の結晶性粉末が得られた。
1H－NMR (200 MHz, DMSO－d6): δ1.36 (15H, s, 5Me of Cp*), 1.38－1.56 (1H, m), 1.60－2.23 (3H, m), 2.79－3.00 (1H, m, one of NCH2), 3.54－3.78 (2H, m, one of NCH2 and NCH), 6.75 (1H, br td－like, NH), 7.49－7.63 (3H, m, ArH), 7.98 (1H, d, J = 8.8 Hz, ArH), 8.29 (1H, dd, J = 8.8, 1.2 Hz, ArH), 8.84 (1H, dd, J = 4.2, 1.6 Hz, ArH).
13C－NMR (50.3 MHz, DMSO－d6): δ8.4 (5Me of Cp*), 25.7 (CH2), 29.4 (CH2), 55.7 (NCH2), 62.5 (NCH), 89.1 (ArC of Cp*), 121.5 (ArCH), 123.7 (ArCH), 127.9 (quaternary ArC), 128.4 (ArCH), 131.5 (ArCH), 135.3 (ArCH), 145.4 (quaternary ArC), 147.3 (quaternary ArC), 149.6 (ArCH), 182.7 (C=O).
（実施例２５）
Ｃｐ ＊ Ｉｒ（ＰＦ ６ － ）（Ｓ－ＰＭＤＢＦＡ－Ｈ ＋ ）の合成
　Ｃｐ＊Ｉｒ（Ｃｌ－）（Ｓ－ＰＭＤＢＦＡ－Ｈ＋）３３６ｍｇを５０％含水メタノール２０ｍｌに加えてアルゴン置換し、ヘキサフルオロリン酸銀１２６ｍｇを加えて一晩攪拌した。約５０℃に加温し約３０分間攪拌した後に不溶物を濾別し減圧濃縮した。得られた濃縮残留物を５０％含水メタノールより結晶化させ濾過、洗浄した後、５０℃で真空乾燥したところ、茶褐色の結晶性粉末１９０ｍｇが得られた。
元素分析：Ｃ２８Ｈ３２Ｆ６ＩｒＮ２Ｏ３Ｐ（７８１．７３）計算値（％）Ｃ４３．０２、Ｈ４．１３、Ｎ３．５８　実測値（％）Ｃ４３．１４、Ｈ４．３６、Ｎ３．９１
1H－NMR (200 MHz, DMSO－d6, mainly two rotamers observed in the ratio ca. 7:3): δ1.31 (15H x 0.7, s, 5Me of Cp* for the major), 1.58－2.18 (4H, m), 1.34 (15H x 0.3, s, 5Me of Cp* for the minor), 2.83－3.12 (1H, m, one of NCH2), 3.50－3.76 (2H, m, one of NCH2 and NCH), 3.84 (3H x 0.7, s, OMe for the major), 3.88 (3H x 0.3, s, OMe for the minor), 6.89 (0.7H, br td－like, NH for the major), 7.04 (0.3H, br td－like, NH for the minor), 7.31－7.54 (2H, m, ArH), 7.38 (0.3H, s, ArH), 7.39 (0.7H, s, ArH), 7.65 (1H, br d, J = 7.5 Hz, ArH), 7.77 (0.7H, s, ArH), 7.81 (0.3H, s, ArH), 8.12 (1H, dd, J = 7.5, 1.1 Hz, ArH).
13C－NMR (50.3 MHz, DMSO－d6, two rotamers observed): δ8.2 (5Me of Cp* for the major), 8.3 (5Me of Cp* for the minor), 25.4 (CH2 for the major), 25.7 (CH2 for the minor), 29.1 (CH2 for the major), 29.2 (CH2 for the minor), 54.8 (CH2 for the minor), 55.2 (CH2 for the major), 55.4 (OMe for the minor), 56.2 (OMe for the major), 61.7 (NCH), 87.0 (quaternary ArC of Cp* for the major), 88.6 (quaternary ArC of Cp* for the minor), 95.0 (ArC), 102.3 (ArCH for the minor), 102.7 (ArCH for the major), 109.9 (ArCH), 111.5 (ArCH for the major), 112.0 (ArCH for the minor), 120.4 (ArCH for the minor), 120.8 (ArCH for the major), 122.8 (ArCH), 124.1 (quaternary ArC), 126.7 (ArCH), 137.7 (quaternary ArC for the minor), 139.1 (quaternary ArC for the major), 149.4 (quaternary ArC for the minor), 149.6 (quaternary ArC for the major), 151.0 (quaternary ArC for the minor), 151.8 (quaternary ArC for the major), 156.0 (quaternary ArC for the major), 156.1 (quaternary ArC for the minor), 183.7 (CO for the major), 184.8 (CO for the minor).
（実施例２６）
Ｃｐ ＊ Ｉｒ（ＰＦ ６ － ）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ ＋ ）を用いた２－メチルキノリンの不斉還元
　２－メチルキノリン ３６ｍｇを塩化メチレン ５ｍｌに溶解し、Ｃｐ＊Ｉｒ（ＰＦ６ －）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ＋）６．８ｍｇを加えた。溶液を－２０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（５／２）混合溶液１．０ｍｌを加えて同温で４８時間攪拌を続けたところ反応が終了した。反応液を光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯJ－ＲＨ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、S体が過剰で、光学純度は８２％ｅｅであった。
（実施例２７）
Ｃｐ ＊ Ｉｒ（ＣＦ ３ ＳＯ ３ － ）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ ＋ ）を用いた２－メチルキノリンの不斉還元
　２－メチルキノリン ３６ｍｇを塩化メチレン ５ｍｌに溶解し、Ｃｐ＊Ｉｒ（ＣＦ３ＳＯ３ －）（Ｓ－ＰＡ－Ｈ＋）５．９ｍｇを加えた。溶液を－２０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（５／２）混合溶液１．０ｍｌを加えて同温で４８時間攪拌を続けたところ反応が終了した。反応液を光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯJ－ＲＨ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、S体が過剰で、光学純度は８６％ｅｅであった。
（実施例２８）
Ｃｐ ＊ Ｉｒ（ＢＦ ４ － ）（Ｓ－ＰＱＡ－Ｈ ＋ ）を用いた２－メチルキノリンの不斉還元
　２－メチルキノリン ３６ｍｇを塩化メチレン ５ｍｌに溶解し、Ｃｐ＊Ｉｒ（ＢＦ４ －）（Ｓ－ＰＱＡ－Ｈ＋）６．６ｍｇを加えた。溶液を－２０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（５／２）混合溶液１．０ｍｌを加えて同温で４８時間攪拌を続けたところ反応がほぼ終了した。反応液を光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯJ－ＲＨ；ダイセル化学工業（株）製）を用い分析したところ、S体が過剰で、光学純度は９１％ｅｅであった。
　本発明の製造方法によれば、光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類を、簡易な設備を用いて、容易な工程管理のもとでローコストで製造することができるため、産業上有用である。

Claims (22)

  1. 　式［Ｉ］：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｒ１は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、
    Ｒ２は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、カルボキシル基、エステル化されたカルボキシル基、シアノ基、ニトロ基またはハロゲン原子を示し、
    Ｒ２はキノリン環の５位～８位のいずれの位置に存在し、
    ｎは１～４の整数であり、
    ｎが２以上でありＲ２が互いに隣接する場合は、隣接するＲ２同士で互いに環を形成していてもよい。）
    で示されるキノリン化合物を、
    キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体及び水素供与性化合物の存在下で還元することを特徴とする式［ＩＩ］：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎは式［Ｉ］と同じ意味を有し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
    で示される光学活性２－置換―１，２，３，４－テトラヒドロキノリン類の製造方法。
  2. 　キラルなプロリンアミド類化合物が、式［ＩＩＩ］：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
    で示される化合物である請求項１に記載の製造方法。
  3. キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）－プロリンヘテロアリ－ルアミドまたは（S）－プロリンヘテロアリ－ルアミドである請求項１または２に記載の製造方法。
  4. 　キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）－Ｎ－（６－キノリニル）－２－ピロリジンカルボキサミドまたは（S）－Ｎ－（６－キノリニル）－２－ピロリジンカルボキサミドである請求項１～３のいずれかに記載の製造方法。
  5. 　キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）－Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミドまたは（S）－Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミドである請求項１～３のいずれかに記載の製造方法。
  6. 　キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）－２－ピロリジンカルボキサミドまたは（S）－２－ピロリジンカルボキサミドである請求項１または２に記載の製造方法。
  7. 　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が、式［ＩＶ］
    （化４）
    　　Cp＊Ir(X)（L－H＋）　［ＩＶ］

    （式中、ＸはCl－，p-CH3C6H4SO3 －，CH3SO3 －，CF3SO3 －，NO3 －，BF4 －，ClO4 －，PF6 －，SbF6 －，B[3,5－di(trifluoromethyl)phenyl]4 －又はB(4－fluorophenyl)4 －を示し、Ｌは式［ＩＩＩ］
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
    で示される化合物を示し、Cp＊は（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イルを示す。）
    で示される請求項１～３のいずれかに記載の製造方法。
  8. 　Ｒ３が水素、６－キノリニル基、２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル基のいずれかである式［ＩＩＩ］の配位子を有する請求項７に記載の製造方法。
  9. 　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が、（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕〔Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）触媒、（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４、５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（Ｎ－６－キノリニル－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）触媒のいずれかである請求項７または８に記載の製造方法。
  10. 　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が、（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）触媒のいずれかである請求項７または８に記載の製造方法。
  11. 　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が結晶性である請求項１～１０のいずれかに記載の製造方法。
  12. 　キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が非晶性である請求項１～１０のいずれかに記載の製造方法。
  13. 　水素供与性化合物が蟻酸である請求項１～１２のいずれかに記載の製造方法。
  14. 　式［ＩＶ］
    （化６）
    　　Cp＊Ir(X)（L－H＋）　［ＩＶ］

    （式中、ＸはCl－，p-CH3C6H4SO3 －，CH3SO3 －，CF3SO3 －，NO3 －，BF4 －，ClO4 －，PF6 －，SbF6 －，B[3,5－di(trifluoromethyl)phenyl]4 －又はB(4－fluorophenyl)4 －を示し、Ｌは式［ＩＩＩ］
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
    で示される化合物を示し、Cp＊は（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イルを示す。）
    で示されるイリジウム（III）錯体。
  15. 　Ｒ３が水素、６－キノリニル、２－メトキシ－３－ジベンゾフラニルのいずれかである式［ＩＩＩ］の配位子を有する請求項１４に記載のイリジウム（III）錯体。
  16. 　（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕〔Ｎ－（２－メトキシ－３－ジベンゾフラニル）－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）錯体。
  17. 　（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（Ｎ－６－キノリニル－２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）錯体。
  18. 　（R）もしくは（S）－クロロ〔（１，２，３，４，５－η）－ペンタメチル－２，４－シクロペンタジエン－１－イル〕（２－ピロリジンカルボキサミダト－κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）錯体。
  19. 　結晶性である請求項１４～１８のいずれかに記載のイリジウム(III)錯体。
  20. 　非晶性である請求項１４～１８のいずれかに記載のイリジウム(III)錯体。
  21. 　キラルなプロリンアミド類化合物とペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマーを弱塩基の存在下に接触させることを特徴とする請求項１４～２０のいずれかに記載のイリジウム（III）クロロ錯体の製造方法。
  22. 　弱塩基が第３級アミン類、炭酸水素アルカリ金属塩または炭酸アルカリ土類金属塩である請求項２１に記載のイリジウム（III）クロロ錯体の製造方法。
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