WO2013147329A1 - 장용성 경질 캡슐용 조성물 및 상기 조성물을 사용하여 제조된 장용성 경질 캡슐 - Google Patents

장용성 경질 캡슐용 조성물 및 상기 조성물을 사용하여 제조된 장용성 경질 캡슐 Download PDF

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박은희
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Definitions

  • compositions for enteric hard capsules and enteric hard capsules prepared using the compositions More specifically, a composition for enteric hard capsules comprising a water soluble divalent base and other alkali agents, and enteric hard capsules prepared using the composition are disclosed.
  • Capsules used in medicine and health functional foods are usually prepared using gelatin, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) or hydroxypropyl methylcellulose phthalate (HPMCP) as a base.
  • HPMC hydroxypropyl methylcellulose
  • HPCP hydroxypropyl methylcellulose phthalate
  • gelatin capsules include high industrial productivity and price competitiveness, but when the moisture content is 10% by weight or less, plasticity is lost and impact resistance is significantly worsened.
  • HPMC capsules which are vegetable materials that do not use gelatin, and HPMCP capsules having an enteric function, are in the spotlight.
  • the conventional HPMCP capsules of these capsules have a low transparency, and there is a problem that is fragile in the condition of low moisture concentration (for example, less than 10% by weight of moisture).
  • the conventional HPMCP capsules contain an excessive amount of neutralizing agent (for example, an alkali chemicals) and are stored under severe conditions of high temperature, moisture in the capsules is gradually lost and curing proceeds. Subsequently, a separation of salt occurs, which is a phenomenon in which the neutralizer components are gradually released from the cured capsule.
  • Such salt precipitation does not occur for more than 12 months when the capsule is stored in a completely sealed package, but occurs within about 12 months when stored in a normal or unpackaged state.
  • One embodiment of the present invention provides a composition for enteric hard capsules comprising a water-soluble divalent base and other alkali agents.
  • Another embodiment of the present invention provides an enteric hard capsule prepared using the composition.
  • HPMCP hydroxypropyl methylcellulose phthalate
  • HPMC hydroxypropyl methyl cellulose
  • each component provides an enteric hard capsule composition based on 100 parts by weight of the total of the HPMCP and the HPMC.
  • the HPMCP may have a methoxy group of 20 to 24% by weight, a hydroxypropoxy group of 6 to 10% by weight, a phthalyl group of 21 to 26% by weight, and a kinematic viscosity of 48 to 66cSt. .
  • the water soluble divalent base may comprise calcium hydroxide.
  • the other alkali agent may include ammonia, sodium hydroxide, potassium hydroxide or a combination thereof.
  • the enteric hard capsule composition may further include 1 to 15 parts by weight of a plasticizer based on 100 parts by weight of the total of the HPMCP and the HPMC.
  • the plasticizer may include hydrogenated corn syrup, triethyl citrate (TEC), triacetin (TA), polyethylene glycol (PEG), propylene glycol (PG), or a combination thereof.
  • TEC triethyl citrate
  • TA triacetin
  • PEG polyethylene glycol
  • PG propylene glycol
  • the enteric hard capsule composition may further include 0.05 to 0.5 parts by weight of an emulsifier based on 100 parts by weight of the total of the HPMCP and the HPMC.
  • the emulsifier may include sodium lauryl sulfate (SLS), sugar esters (SE), or a combination thereof.
  • SLS sodium lauryl sulfate
  • SE sugar esters
  • the enteric hard capsule composition further comprises water, and the ratio (Ww / Wm) of the content of the water (Ww) to the total content (Wm) of the HPMCP and the HPMC is 75 to 85 parts by weight / 15 to It may be 25 parts by weight.
  • composition for enteric hard capsules containing a water-soluble divalent base and other alkali agents may be provided.
  • an enteric hard capsule prepared by using the composition for enteric hard capsules, having high mechanical strength (for example, impact strength) and transparency, and having an enteric hard capsule having a delay in occurrence of salt precipitation during storage, is provided.
  • enteric hard capsule composition according to one embodiment of the present invention will be described in detail.
  • Enteric hard capsule composition is hydroxypropyl methyl cellulose phthalate (HPMCP) 50 to 90 parts by weight (for example, 60 to 80 parts by weight), hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) 10 ⁇ 50 parts by weight (e.g., 20-40 parts by weight), 0.1-2.5 parts by weight of water soluble divalent base (e.g., 1.0-1.5 parts by weight) and 3.5-7.5 parts by weight of other alkaline agents ( For example, 4.5 to 5.5 parts by weight), and the content of each component (HPMCP, HPMC, water-soluble divalent base and other alkaline agents) is based on 100 parts by weight of the total of the HPMCP and the HPMC.
  • HPMCP hydroxypropyl methyl cellulose phthalate
  • HPMC hydroxypropyl methyl cellulose
  • HPMC hydroxypropyl methyl cellulose
  • HPMCP does not dissolve for more than 2 to 4 hours in the pH condition of gastric juice (near pH 1.2), and dissolves quickly within 10 minutes in pH condition of the small intestine (near pH 6.8).
  • HPMCPs are, for example, 20 to 24% by weight of methoxy group content, 6 to 10% by weight of hydroxypropoxy group, 21 to 26% by weight of phthalyl group and kinematic viscosity of 48 to 66cSt.
  • 'content of methoxy group', 'content of hydroxypropoxy group' and 'content of phthalyl group' mean a weight ratio of each substituent in the HPMCP.
  • 'viscosity' refers to the viscosity measured using Anton pen MCR 301 (Heating rate: 2 °C / min, Spindle No .: CC 27 8009, RPM (Shear rate): 1 / s)
  • the 'viscosity of HPMCP' means the viscosity of 20% by weight HPMCP aqueous solution measured by the same method as described above.
  • the amount of the alkaline agent can be reduced, so that the alkaline agent component (for example, Na + , K + , Ca from the capsule coating when the manufactured capsule is stored) can be reduced. 2+ ) can delay the occurrence of 'salt precipitation', a phenomenon in which precipitation occurs.
  • the HPMCP may have different physical properties from those described above.
  • the HPMC is intended to improve the elasticity of the fragile enteric capsule coating and the moldability of the enteric capsule and to control the gel initiation temperature of the composition to a temperature range applicable to commercial production (eg, 20-70 ° C.).
  • the HPMC has a hydroxypropoxy group content of 4 to 12% by weight (for example, 4 to 7.5% by weight), and a methoxy group content of 19 to 30% by weight (for example, 27 to 30% by weight).
  • the 'content of the hydroxypropoxy group' and the 'content of the methoxy group' means a weight ratio of each substituent in the HPMC.
  • the viscosity of the HPMC may be 3 ⁇ 50cps (for example, 3 ⁇ 15cps) based on 2% by weight aqueous solution.
  • the content of the HPMC is within the above range (10 to 50 parts by weight), the elasticity and capsule formability of the manufactured capsule is excellent and the enteric function is also good.
  • the water-soluble divalent base further plays a role of further delaying the 'precipitation of salt', or has an effect of reducing the amount of the other alkaline agent and the plasticizer to be described later.
  • the water soluble divalent base may comprise calcium hydroxide.
  • the other alkali agent is an alkali agent except for the water-soluble divalent base and is for solubilizing the HPMCP.
  • the other alkali agent may be a basic substance such as ammonia, sodium hydroxide, potassium hydroxide or a combination thereof.
  • these other alkalizing agents can affect the gelation initiation temperature.
  • 'gelling initiation temperature means the temperature at the time when the viscosity is lowered as the temperature rises when the viscosity is measured while heating the composition.
  • the content of the other alkali agent is within the range (3.5 to 7.5 parts by weight), not only the HPMCP is easily solubilized, but the composition containing the other alkali agent has a suitable pH, and the enteric function of the manufactured capsule is good and the The storage of capsules delays the occurrence of salt precipitation.
  • the enteric hard capsule composition may further include 1 to 15 parts by weight (for example, 5 to 10 parts by weight) of a plasticizer based on 100 parts by weight of the total of the HPMCP and the HPMC.
  • the plasticizer is for improving the film strength of capsules produced using the composition.
  • plasticizers may include hydrogenated corn syrup, triethyl citrate (TEC), triacetin (TA), polyethylene glycol (PEG), propylene glycol (PG), or a combination thereof.
  • TEC triethyl citrate
  • TA triacetin
  • PEG polyethylene glycol
  • PG propylene glycol
  • the enteric hard capsule composition may further include 0.05 to 0.5 parts by weight (eg, 0.1 to 0.2 parts by weight) of an emulsifier based on 100 parts by weight of the HPMCP and the total of HPMC.
  • the emulsifier is for improving capsule moldability.
  • Such emulsifiers may include sodium lauryl sulfate (SLS), sugar esters (SE), or combinations thereof.
  • SLS can greatly improve capsule molding ability.
  • the content of the emulsifier is within the above range (0.05 to 0.5 parts by weight), it is possible to obtain a capsule having excellent moldability, good quality, and excellent safety, such as suppressing the occurrence of gastrointestinal disorders when taking.
  • the enteric hard capsule composition may further include water.
  • at least one of the HPMCP, the HPMC, the water-soluble divalent base, the other alkali agent, the plasticizer, and the emulsifier is present in a state of being dissolved in water.
  • the ratio (Ww / Wm) of the content of the water (Ww) to the total content (Wm) of the HPMCP and the HPMC may be 75 to 85 parts by weight / 15 to 25 parts by weight.
  • Another embodiment of the present invention provides an enteric capsule prepared using the composition.
  • the preparation method comprises the following steps:
  • the first step is to prepare a composition by adding the HPMCP, the HPMC, the water-soluble divalent base and the other alkaline agents to water at room temperature (eg, 20 ⁇ 30 °C).
  • the term 'composition' refers to a composition in which at least one of the HPMCP, the HPMC, the water-soluble divalent base, and the other alkali agent is at least partially dissolved in water or at least partially gelled.
  • the viscosity of the composition may be 1000 ⁇ 3000cps at room temperature.
  • the pH of the composition thus prepared may be 4.5 to 6.5, and the viscosity may be 1000 to 3000 cps (eg, 1500 to 2500 cps) at room temperature.
  • the gelation start temperature of the composition depends on the mixing ratio of the HPMCP, the HPMC, the water-soluble divalent base and the other alkali agent, the value may be, for example, in the range of 40 ⁇ 60 °C.
  • a dye such as titanium dioxide and / or mineral pigments, natural pigments, and tar pigments may be further blended with the composition.
  • the second step is heating the composition to a first temperature (ie, gelation temperature) above its gelation initiation temperature.
  • the first temperature may be about 1 to 25 ° C. (eg, 15 to 25 ° C.) higher than the gelation start temperature of the composition.
  • the third step is to cool the heated composition to a second temperature (ie, immersion temperature) below the gelling initiation temperature.
  • the second temperature may be about 15 to 40 ° C (eg, 15 to 35 ° C) lower than the gelation start temperature of the composition.
  • the fourth step is to immerse the mold pin heated to a third temperature higher than the gelation start temperature in the composition.
  • the third temperature may be about 10 ⁇ 40 °C higher than the gelation start temperature of the composition .
  • the fifth step is to recover the mold pin from the composition to obtain a film formed on the mold pin.
  • the membrane is held on the mold pin for a first time at a fourth temperature which is a temperature higher than the gelation start temperature.
  • the fourth temperature may be 60 to 80 ° C.
  • the first time may be 1 to 15 minutes (eg, 8 minutes).
  • the seventh step is to dry the adhered membrane at a fifth temperature for a second time to obtain a capsule shell.
  • the fifth temperature may be 20 to 40 ° C.
  • the second time may be 30 to 60 minutes.
  • HPMCP HPMCP
  • HPMC water-soluble divalent base
  • other alkalis plasticizers
  • emulsifiers emulsifiers and water
  • Water content in the composition is four times the total content of HPMCP and HPMC.
  • an enteric capsule was prepared according to the following preparation method for enteric capsules under the conditions summarized in Table 2 below:
  • the composition prepared above was heated to the gelling temperature. Thereafter, the composition was cooled to a temperature (immersable temperature) below the gel initiation temperature of the composition. Thereafter, a mold pin (prepared by TECHNOPHAR Co., pin, # 0) preheated to a temperature higher than the gelation start temperature of the composition is immersed in the composition to apply the composition to the mold pin, and then apply the mold pin. The solution was at least partially gelled. Subsequently, the mold pin to which the composition was applied was maintained at a temperature of 70 ° C. for 5 minutes and then dried at 30 ° C. for 45 minutes.
  • the capsule manufacturing method of the embodiment is a hot-pin process which is a kind of thermal gelation method.
  • a weight of 70 g was dropped freely at a height of 10 cm to impact the capsule. In this way, 20 capsules were tested and the number of broken capsules was measured. At this time, the moisture content of the test capsule was 8 ⁇ 0.5% by weight.
  • Example 1 to 9 and Comparative Examples 1 to 3 were immersed in a test solution of pH 1.2 similar to gastric juice and a test solution of pH 6.8 similar to small intestine and observed for disintegration according to the Pharmacopoeia IX disintegration test method. And the results are shown in Table 3 below.
  • the capsules prepared in Examples 1 to 9 were found to have a similar salt precipitation delay effect but superior transparency and impact strength than the capsules prepared in Comparative Examples 1 to 2, and Comparative Example 3 Compared with the capsules prepared in, the salt precipitation delay effect was excellent, and the impact strength and transparency were also shown to be similar or superior.
  • the capsules prepared in Examples 1 to 9 and Comparative Examples 1 to 3, respectively did not disintegrate for at least 2 hours under gastric juice conditions, but were disintegrated within 5 minutes under intestinal fluid conditions, and all were found to have an enteric function.
  • the capsules according to the embodiments of the present invention have similar or better transparency and impact strength than conventional capsules, and have similar or superior salt deposition delay effects.

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Description

장용성 경질 캡슐용 조성물 및 상기 조성물을 사용하여 제조된 장용성 경질 캡슐
장용성 경질 캡슐용 조성물 및 상기 조성물을 사용하여 제조된 장용성 경질 캡슐이 개시된다. 보다 상세하게는, 수용성 2가 염기(water soluble divalent base) 및 기타 알칼리제를 포함하는 장용성 경질 캡슐용 조성물, 및 상기 조성물을 사용하여 제조된 장용성 경질 캡슐이 개시된다.
의약 및 건강기능식품 등에 사용되는 캡슐은 통상 젤라틴, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) 또는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트(HPMCP)를 기제로 사용하여 제조된다.
젤라틴 캡슐의 장점으로는 높은 산업 생산성 및 가격 경쟁력을 들 수 있지만, 함유 수분이 10중량% 이하인 경우는 가소성을 잃고, 내충격성이 현저하게 나빠지게 되는 단점이 있다. 또한, 최근 젤라틴의 사용이 광우병 등의 문제로 인해 제한을 받고 있어서, 젤라틴을 사용하지 않는 식물성 소재인 HPMC 캡슐과 장용성 기능을 갖는 HPMCP 캡슐이 각광을 받고 있는 추세이다.
그러나, 이러한 캡슐들 중 종래의 HPMCP 캡슐은 투명도가 낮으며, 수분 농도가 낮은(예를 들어, 10중량% 이하의 수분) 조건에서는 깨지기 쉬운 문제점이 있다. 또한, 종래의 HPMCP 캡슐은 과량의 중화제(예를 들어, 알칼리제)를 포함하여 고온의 가혹조건에서 보관될 경우, 상기 캡슐내의 수분이 서서히 소실되어 경화가 진행된다. 이후, 상기 경화된 캡슐로부터 중화제 성분들이 서서히 빠져나오는 현상인 염 석출(separation of salt)이 발생한다. 이러한 염 석출은 상기 캡슐이 완전 밀봉 포장된 상태로 보관될 경우에는 12개월 이상 동안 발생하지 않지만, 일반 포장되거나 미포장된 상태로 보관될 경우에는 약 12개월 이내에 발생하게 된다.
본 발명의 일 구현예는 수용성 2가 염기 및 기타 알칼리제를 포함하는 장용성 경질 캡슐용 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 구현예는 상기 조성물을 사용하여 제조된 장용성 경질 캡슐을 제공한다.
본 발명의 일 측면은,
히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트(HPMCP) 50~90중량부;
히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) 10~50중량부;
수용성 2가 염기 0.1~2.5중량부; 및
기타 알칼리제 3.5~7.5중량부를 포함하고,
상기 각 성분의 함량은 상기 HPMCP 및 상기 HPMC의 합 100중량부를 기준으로 한 것인 장용성 경질 캡슐용 조성물을 제공한다.
상기 HPMCP는 메톡시기의 함량이 20~24중량%이고, 히드록시프로폭시기의 함량이 6~10중량%이며, 프탈일기의 함량이 21~26중량%이고, 동점도가 48~66cSt일 수 있다.
상기 수용성 2가 염기는 수산화칼슘을 포함할 수 있다.
상기 기타 알칼리제는 암모니아, 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.
상기 장용성 경질 캡슐용 조성물은 상기 HPMCP 및 상기 HPMC의 합 100중량부를 기준으로 하여 가소제 1~15중량부를 추가로 포함할 수 있다.
상기 가소제는 환원물엿(hydrogenated corn syrup), 트리에틸 시트레이트(TEC), 트리아세틴(TA), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 프로필렌글리콜(PG) 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.
상기 장용성 경질 캡슐용 조성물은 상기 HPMCP 및 상기 HPMC의 합 100중량부를 기준으로 하여 유화제 0.05~0.5중량부를 추가로 포함할 수 있다.
상기 유화제는 소듐 라우릴 설페이트(SLS), 슈가 에스테르(SE) 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.
상기 장용성 경질 캡슐용 조성물은 물을 추가로 포함하고, 상기 HPMCP 및 상기 HPMC의 총 함량(Wm)에 대한 상기 물(Ww)의 함량의 비(Ww/Wm)는 75~85중량부/15~25중량부일 수 있다.
본 발명의 다른 측면은,
상기 조성물을 사용하여 제조된 장용성 경질 캡슐을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에 의하면, 수용성 2가 염기 및 기타 알칼리제를 포함하는 장용성 경질 캡슐용 조성물이 제공될 수 있다.
본 발명의 다른 구현예에 의하면, 상기 장용성 경질 캡슐용 조성물을 사용하여 제조된 것으로, 기계적 강도(예를 들어, 충격강도) 및 투명도가 높고, 보관시 염 석출의 발생이 지연된 장용성 경질 캡슐이 제공될 수 있다.
이어서, 본 발명의 일 구현예에 따른 장용성 경질 캡슐용 조성물을 상세히 설명한다.
본 발명의 일 구현예에 따른 장용성 경질 캡슐용 조성물은 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트(HPMCP) 50~90중량부(예를 들어, 60~80중량부), 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) 10~50중량부(예를 들어, 20~40중량부), 수용성 2가 염기(water soluble divalent base) 0.1~2.5중량부(예를 들어, 1.0~1.5중량부) 및 기타 알칼리제 3.5~7.5중량부(예를 들어, 4.5~5.5중량부)를 포함하고, 상기 각 성분(HPMCP, HPMC, 수용성 2가 염기 및 기타 알칼리제)의 함량은 상기 HPMCP 및 상기 HPMC의 합 100중량부를 기준으로 한 것이다.
상기 HPMCP는 위액의 pH 조건(pH 1.2 부근)에서는 2~4시간 이상 용해되지 않고, 소장액의 pH 조건(pH 6.8 부근)에서는 10분 이내의 빠른 시간내에 용해되는 특성을 갖는다. 이러한 HPMCP는, 예를 들어, 20~24중량%의 메톡시기 함량, 6~10중량%의 히드록시프로폭시기의 함량, 21~26중량% 프탈일기의 함량 및 48~66cSt의 동점도(kinetic viscosity)를 가질 수 있다. 본 명세서에서, '메톡시기의 함량', ´히드록시프로폭시기의 함량' 및 ‘프탈일기의 함량’ 이란 상기 HPMCP 중 각 치환체가 차지하는 중량 비율을 의미한다. 또한 본 명세서에서, '점도'는 Anton paar사의 MCR 301(Heating rate: 2℃/min, Spindle No.: CC 27 8009, RPM(Shear rate): 1/s)을 사용하여 측정된 점도를 의미하며, 특히 'HPMCP의 점도'는 상기와 같은 방법으로 측정된 20중량%의 HPMCP 수용액의 점도를 의미한다. 상기와 같은 물성을 갖는 HPMCP를 포함하는 조성물을 사용하여 장용성 경질 캡슐을 제조함으로써, 필름 강도, 투명도 및 탄성이 우수한 캡슐을 얻을 수 있다. 또한 상기 HPMCP를 포함하는 조성물을 사용하여 장용성 경질 캡슐을 제조할 경우에는 알칼리제의 사용량을 줄일 수 있어서, 제조된 캡슐을 보관할 때, 캡슐 피막으로부터 알칼리제 성분(예를 들어, Na+, K+, Ca2+)이 석출되는 현상인 '염 석출'의 발생을 지연시킬 수 있다. 그러나, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니며, 상기 HPMCP는 전술한 물성과 다른 물성을 가질 수 있다. 상기 HPMCP의 함량이 상기 범위(50~90중량부)이내이면, 상기 수성 조성물의 점도가 적당하여 이 조성물로 제조된 캡슐의 피막이 적당한 두께를 가지며 캡슐의 장용성 기능도 우수하다.
상기 HPMC는 깨지기 쉬운 장용성 캡슐 피막의 탄성 및 상기 장용성 캡슐의 성형성을 향상시키고 상기 조성물의 겔화 개시 온도를 상업적 생산에 적용 가능한 온도 범위(예를 들어, 20~70℃)로 조절하기 위한 것이다. 상기 HPMC는 히드록시프로폭시기의 함량이 4~12중량%(예를 들어, 4~7.5중량%)이고, 메톡시기의 함량이 19~30중량%(예를 들어, 27~30중량%)일 수 있다. 여기서, '히드록시프로폭시기의 함량' 및 '메톡시기의 함량'이란 상기 HPMC 중 각 치환체가 차지하는 중량 비율을 의미한다. 또한, 상기 HPMC의 점도는 2중량% 수용액 기준으로 3~50cps(예를 들어, 3~15cps)일 수 있다. 상기 HPMC의 함량이 상기 범위(10~50중량부) 이내이면, 제조된 캡슐의 탄성 및 캡슐 성형성이 우수하고 장용성 기능도 양호하다.
상기 수용성 2가 염기는 ´염 석출´을 추가로 지연시키는 역할을 수행하며, 또는 상기 기타 알칼리제 및 후술하는 가소제의 사용량을 줄이는 효과도 있다. 상기 수용성 2가 염기는 수산화칼슘을 포함할 수 있다. 상기 수용성 2가 염기의 함량이 상기 범위(0.1~2.5중량부) 이내이면, 상기 기타 알칼리제가 갖는 기능을 발휘할뿐만 아니라 캡슐의 투명성을 높여 좋은 외관을 유지하면서도 염 석출을 효과적으로 지연시킬 수 있다.
상기 기타 알칼리제는 상기 수용성 2가 염기를 제외한 알칼리제로서, 상기 HPMCP를 가용화시키기 위한 것이다. 상기 기타 알칼리제는 암모니아, 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 이들의 조합과 같은 염기성 물질일 수 있다. 또한, 이러한 기타 알칼리제는 겔화 개시 온도에 영향을 줄 수 있다. 본 명세서에서, '겔화 개시 온도'란 상기 조성물을 가열하면서 그 점도를 측정할 때, 상기 온도가 올라감에 따라 하강하던 점도가 다시 상승하기 시작하는 시점의 온도를 의미한다. 상기 기타 알칼리제의 함량이 상기 범위(3.5~7.5중량부)이내이면, 상기 HPMCP가 쉽게 가용화될 뿐만 아니라, 상기 기타 알칼리제를 포함하는 조성물이 적당한 pH를 갖게 되며, 제조된 캡슐의 장용성 기능이 좋고 상기 캡슐의 보관시 염 석출의 발생이 지연된다.
상기 장용성 경질 캡슐용 조성물은 상기 HPMCP 및 상기 HPMC의 합 100중량부를 기준으로 하여 가소제 1~15중량부(예를 들어, 5~10중량부)를 추가로 포함할 수 있다. 상기 가소제는 상기 조성물을 사용하여 제조되는 캡슐의 피막 강도를 향상시키기 위한 것이다. 이러한 가소제는 환원물엿(hydrogenated corn syrup), 트리에틸 시트레이트(TEC), 트리아세틴(TA), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 프로필렌글리콜(PG) 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 상기 가소제의 함량이 상기 범위(1~15중량부)이내이면, 상기 조성물을 사용하여 제조되는 캡슐의 피막에 적당한 가소성을 부여할 수 있고, 투명도 및 강도가 우수한 캡슐을 얻을 수 있다.
상기 장용성 경질 캡슐용 조성물은 상기 HPMCP 및 상기 HPMC의 합 100중량부를 기준으로 하여 유화제 0.05~0.5중량부(예를 들어, 0.1~0.2중량부)를 추가로 포함할 수 있다. 상기 유화제는 캡슐 성형성을 향상시키기 위한 것이다. 이러한 유화제는 소듐 라우릴 설페이트(SLS), 슈가 에스테르(SE) 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 특히, SLS는 캡슐 성형 능력을 크게 향상시킬 수 있다. 상기 유화제의 함량이 상기 범위(0.05~0.5중량부)이내이면, 성형성이 우수하고, 품질이 양호하며, 복용시 위장장애 등의 발생이 억제되는 등 안전성이 우수한 캡슐을 얻을 수 있다.
상기 장용성 경질 캡슐용 조성물은 물을 추가로 포함할 수 있다. 이 경우, 상기 장용성 경질 캡슐용 조성물에는, 상기 HPMCP, 상기 HPMC, 상기 수용성 2가 염기, 상기 기타 알칼리제, 상기 가소제 및 상기 유화제 중 적어도 하나가 물에 용해된 상태로 존재하게 된다. 상기 HPMCP 및 상기 HPMC의 총 함량(Wm)에 대한 상기 물(Ww)의 함량의 비(Ww/Wm)는 75~85중량부/15~25중량부일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현예는 상기 조성물을 사용하여 제조된 장용성 캡슐을 제공한다.
이하, 상기 조성물을 사용하여 본 발명의 일 구현예에 따른 장용성 경질 캡슐을 제조하는 방법을 상세히 설명한다. 상기 제조방법은 하기 단계들을 포함한다:
첫번째 단계는, 상온(예를 들어, 20~30℃)에서 상기 HPMCP, 상기 HPMC, 상기 수용성 2가 염기 및 상기 기타 알칼리제 등을 물에 첨가하여 조성물을 제조하는 단계이다. 본 명세서에서, '조성물'이란 상기 HPMCP, 상기 HPMC, 상기 수용성 2가 염기 및 상기 기타 알칼리제 중 적어도 하나가 물에 적어도 부분적으로 용해되거나, 또는 적어도 부분적으로 겔화된 상태로 존재하는 조성물을 의미한다. 이때, 상기 조성물의 점도는 상온에서 1000~3000cps일 수 있다. 이렇게 제조된 조성물의 pH는 4.5~6.5이고, 점도는 상온에서 1000~3000cps(예를 들어, 1500~2500cps)일 수 있다. 상기 조성물의 겔화 개시 온도는 상기 HPMCP, 상기 HPMC, 상기 수용성 2가 염기 및 상기 기타 알칼리제의 혼합 비율에 따라 달라지며, 그 값은, 예를 들어, 40~60℃의 범위일 수 있다. 또한 이 경우, 상기 조성물에 이산화티탄 및/또는 광물성 색소, 천연색소, 타르 색소와 같은 색소를 추가로 배합할 수 있다.
두번째 단계는, 상기 조성물을 그의 겔화 개시 온도 보다 높은 제1 온도(즉, 겔화온도)까지 가열하는 단계이다. 상기 제1 온도는, 상기 조성물의 겔화 개시 온도 보다 약 1~25℃ 정도(예를 들어, 15~25℃) 높을 수 있다.
세번째 단계는, 상기 가열된 조성물을 상기 겔화 개시 온도 보다 낮은 제2 온도(즉, 침지 가능 온도)까지 냉각시키는 단계이다. 상기 제2 온도는, 상기 조성물의 겔화 개시 온도 보다 약 15~40℃(예를 들어, 15~35℃) 낮을 수 있다.
네번째 단계는, 상기 겔화 개시 온도 보다 높은 제3 온도로 가열한 몰드핀을 상기 조성물내에 침지시키는 단계이다. 상기 제3 온도는 상기 조성물의 겔화 개시 온도 보다 약 10~40℃ 높을 수 있다.
다섯번째 단계는, 상기 몰드핀을 상기 조성물로부터 회수하여 상기 몰드핀 위에 형성된 막을 얻는 단계이다.
여섯번째 단계는, 상기 막을 상기 겔화 개시 온도 이상의 온도인 제4 온도에서 제1 시간 동안 유지하여 상기 몰드핀상에 고착시키는 단계이다. 상기 제4 온도는 60~80℃이고, 상기 제1 시간은 1~15분(예를 들어, 8분)일 수 있다.
일곱번째 단계는, 상기 고착된 막을 제5 온도에서 제2 시간 동안 건조하여 캡슐 쉘(shell)을 얻는 단계이다. 상기 제5 온도는 20~40℃이고, 상기 제2 시간은 30~60분일 수 있다.
이하, 실시예들을 들어 본 발명에 관하여 더욱 상세히 설명하지만, 본 발명이 이러한 실시예들에 한정되는 것은 아니다.
실시예
실시예 1~9 및 비교예 1~3
(조성물의 제조)
HPMCP, HPMC, 수용성 2가 염기, 기타 알칼리제, 가소제, 유화제 및 물을 하기 표 1의 비율로 혼합하여 조성물을 제조하였다. 이후, 상기 제조된 조성물의 온도를 20℃로 유지시켰다.
표 1
Figure PCTKR2012002192-appb-T000001
* 1: 조성물 중 물의 함량은 HPMCP와 HPMC의 총 함량의 4배임.
* 2: 삼성정밀화학주식회사 제조, HPMCP HP-50 (메톡시기의 함량: 22.3중량%, 히드록시프로폭시기의 함량: 8.5중량%, 프탈일기의 함량: 25.21중량%, 동점도: 54.3cst)
* 3: 삼성정밀화학주식회사 제조, AnyCoat-C BN4
(장용성 캡슐의 제조)
위에서 제조된 조성물을 사용하여, 하기 표 2에 정리된 조건으로 하기 장용성 캡슐의 제조방법에 따라 장용성 캡슐을 제조하였다:
먼저, 위에서 제조된 조성물을 겔화온도로 가열하였다. 이후, 조성물을 상기 조성물의 겔화 개시 온도 보다 낮은 온도(침지 가능 온도)로 냉각시켰다. 이후, 상기 조성물의 겔화 개시 온도 보다 높은 온도(몰드핀의 온도)로 예열된 몰드핀(TECHNOPHAR社 제조, pin, #0)을 상기 조성물에 침지하여 상기 몰드핀에 상기 조성물을 도포한 후 이 도포액을 적어도 부분적으로 겔화시켰다. 이어서, 상기 조성물이 도포된 몰드핀을 70℃의 온도에서 5분 동안 유지시킨 후 30℃에서 45분 동안 건조시켰다.
표 2
Figure PCTKR2012002192-appb-T000002
* 1: 상기 실시예의 캡슐 제조방법은 열 겔화법의 일종인 Hot-pin Process임.
평가예
상기 실시예 1~9 및 비교예 1~3에서 제조된 캡슐의 성능을 하기와 같이 평가하고, 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
<충격 시험>
70g의 추를 10cm의 높이에서 자유 낙하시켜 캡슐에 충격을 가하였다. 이와 같은 방법으로 20개의 캡슐을 시험한 후 깨진 캡슐의 개수를 측정하였다. 이때, 시험 대상 캡슐들의 수분 함량은 8±0.5중량%이었다.
<염 석출 시험>
각각의 캡슐 5개씩을 플라스틱 병에 넣은 후, 상기 플라스틱병들을 마개를 막은 상태로 20~30℃의 온도 범위 및 20~75%의 상대습도 범위의 조건에서 방치한 후 캡슐들의 성상을 12개월에 걸쳐 매월 1회씩 관찰하였다. 시험 개시일 후 염 석출이 발생하기 시작한 날까지의 경과 월수를 기록하였다.
<투명도>
건조 완료된 캡슐을 형광등에 비춰 보았을 때 탁도를 육안 관찰하여 하기와 같이 3등급으로 평가하였다.
◎: 맑게 보일 때
○: 약간 탁해 보일 때 (캡슐면이 거칠게 보이거나 용해되지 않은 이물질 등 있을 때)
△: 희뿌옇게 보일 때
평가예 2
상기 실시예 1~9 및 비교예 1~3에서 제조된 캡슐을 위액과 유사한 pH 1.2의 시험액 및 소장액과 유사한 pH 6.8의 시험액에 침지하여 '대한 약전 IX 붕해시험법'에 따라 붕해 여부를 관찰하고, 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
표 3
Figure PCTKR2012002192-appb-T000003
상기 표 3을 참조하면, 실시예 1~9에서 제조된 캡슐들은 비교예 1~2에서 제조된 캡슐들에 비해 염 석출 지연 효과는 비슷하지만 투명도 및 충격강도가 우수한 것으로 나타났으며, 비교예 3에서 제조된 캡슐에 비해 염 석출 지연 효과가 우수하고, 충격강도 및 투명도 역시 비슷하거나 우수한 것으로 나타났다. 또한, 실시예 1~9 및 비교예 1~3에서 각각 제조된 캡슐들은 위액 조건에서는 최소 2시간 동안 붕해되지 않지만, 소장액 조건에서는 5분 이내에 붕해되어 모두 장용성 기능을 갖는 것으로 밝혀졌다. 이상을 종합하면, 본 발명의 구현예들에 따른 캡슐들은 종래의 캡슐들에 비해 투명도 및 충격 강도가 비슷하거나 우수할 뿐만 아니라, 염 석출 지연 효과도 비슷하거나 우수한 것으로 나타났다.
이상에서 실시예를 참조하여 본 발명에 따른 바람직한 실시예가 설명되었으나, 이는 예시적인 것에 불과하며, 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 이로부터 다양한 변형 및 균등한 타 실시예가 가능하다는 점을 이해할 수 있을 것이다. 따라서, 본 발명의 보호범위는 첨부된 특허청구범위에 의해서 정해져야 할 것이다.

Claims (10)

  1. 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트(HPMCP) 50~90중량부;
    히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) 10~50중량부;
    수용성 2가 염기 0.1~2.5중량부; 및
    기타 알칼리제 3.5~7.5중량부를 포함하고,
    상기 각 성분의 함량은 상기 HPMCP 및 상기 HPMC의 합 100중량부를 기준으로 한 것인 장용성 경질 캡슐용 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 HPMCP는 메톡시기의 함량이 20~24중량%이고, 히드록시프로폭시기의 함량이 6~10중량%이며, 프탈일기의 함량이 21~26중량%이고, 동점도가 48~66cSt인 장용성 경질 캡슐용 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 수용성 2가 염기는 수산화칼슘을 포함하는 장용성 경질 캡슐용 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 기타 알칼리제는 암모니아, 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 이들의 조합을 포함하는 장용성 경질 캡슐용 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 HPMCP 및 상기 HPMC의 합 100중량부를 기준으로 하여 가소제 1~15중량부를 추가로 포함하는 장용성 경질 캡슐용 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 가소제는 환원물엿(hydrogenated corn syrup), 트리에틸 시트레이트(TEC), 트리아세틴(TA), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 프로필렌글리콜(PG) 또는 이들의 조합을 포함하는 장용성 경질 캡슐용 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 HPMCP 및 상기 HPMC의 합 100중량부를 기준으로 하여 유화제 0.05~0.5중량부를 추가로 포함하는 장용성 경질 캡슐용 조성물.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 유화제는 소듐 라우릴 설페이트(SLS), 슈가 에스테르(SE) 또는 이들의 조합을 포함하는 장용성 경질 캡슐용 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    물을 추가로 포함하고, 상기 HPMCP 및 상기 HPMC의 총 함량(Wm)에 대한 상기 물(Ww)의 함량의 비(Ww/Wm)는 75~85중량부/15~25중량부인 장용성 경질 캡슐용 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 사용하여 제조된 장용성 경질 캡슐.
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