WO2014088004A1 - 自動分析装置 - Google Patents

Abstract

　検体、試薬、検体と試薬とを反応させた反応液の性状や、これらの溶液の処理条件を定めた分析プロトコル、溶液の分注，送液，測定回数に基づいて、Ｂ／Ｆ分離用反応液吸引ノズル１２０等のＢ／Ｆ分離流路、検出用反応液吸引ノズル１２３および検出部１２４等の検出流路が定期洗浄或いは定期交換を要する状態であるかを判定し、ディスプレイ１３０に信号として表示する。これによって、分析条件に応じた、適切なメンテナンスを実施することができるようになる自動分析装置が提供される。

Description

自動分析装置

　本発明は、血液、尿などの検体に含まれる所定の測定対象物の定量或いは定性を行う為の自動分析装置に関する。

　自動分析装置において、検体のサンプリング回数又はサンプリング積算量が多くなっても検体間のキャリーオーバを要求する性能に確保するために、プローブにより検体を順次サンプリングし、プローブによる検体のサンプリング回数又は検体のサンプリング量のうち少なくとも一方に基づいてプローブを洗浄するときの洗浄回数又は洗浄時間のうち少なくとも一方を変更するものがある（特許文献１参照）。

特開２００７－２２５６０８号公報

　自動分析装置において、検体や試薬、反応液を含む溶液を分注或いは送液するために、これらの溶液に接触する部材としては、例えば、検体分注流路、試薬分注流路、Ｂ／Ｆ分離工程（抗原抗体反応などによって特異的に磁性粒子に吸着したＢｏｕｎｄと、非特異的に物理吸着しているＦｒｅｅを分離する工程）における反応液吸引流路、反応液を検出部へと送液する流路、この流路の一部として備えられる検出部や、電解質分析用の検体吸引流路およびこの流路の一部として備えられる電解質測定部、等がある。

　分析性能を維持するためには、これらの流路等の部材を、分注或いは送液毎の洗浄に加えて、定期的な洗浄或いは定期的な部材交換等のメンテナンスを必要とする。

　一般的に、検体や試薬を含む溶液に接する流路等の部材は、検体間或いは試薬間のキャリーオーバ抑制のため、水或いは界面活性剤等を含む洗剤によって分注毎に流路内部および外部の洗浄が実施される。一方で、定期的な洗浄或いは定期的な部材交換は、一般的に長期的に検体や試薬を含む溶液と接触することによって影響を受ける流路等の部材が対象となる。

　例えば、Ｂ／Ｆ分離工程における反応液吸引流路は、長期的に検体や試薬を含む溶液と接触するため、流路内部に検体や試薬に由来するタンパク質や脂質等が付着、堆積して、流路を閉塞する可能性がある。このため、定期的に界面活性剤や次亜塩素酸等を含む洗剤によって流路内を洗浄する必要がある。

　また、反応液を検出部へと送液する流路およびこの流路の一部として備えられる検出部に関しては、検体や試薬に由来するタンパク質や脂質等が付着と堆積によって流路が閉塞することに加えて、例えば検出部のセンサー等の表面性状劣化によって分析性能の低下も生じ得る。このため、上述と同様の定期洗浄或いは検出部の定期交換が必要となる。

　上述の定期洗浄や定期交換の頻度に関しては、一般的には標準的な分析条件における測定回数や使用期間に基づいて定められている。
  しかしながら、適切なメンテナンス頻度とは、測定回数のみならず各測定における検体性状や分析プロトコルにも強く依存するものであり、標準的分析条件に基づいて決定している従来の定期洗浄或いは定期交換の時期は、必要十分とは言えない。即ち、分析条件によっては、予め定められた定期洗浄或いは定期交換は過剰或いは過小な頻度となり、ユーザビリティ低下さらには分析性能の低下にも繋がる。

　上記の特許文献１に記載の自動分析装置では、検体間でのキャリーオーバを抑制するために、分注プローブの洗浄タイミングを決定することはできる。しかし、分析条件に応じた流路等の部材の定期洗浄或いは定期交換等のメンテナンスの頻度の適正化を図ることはできない。

　本発明は、分析条件に応じた、適切な定期洗浄や定期交換等のメンテナンスを実施することができるようになる自動分析装置を提供することを目的とする。

　上記課題を解決するために、例えば特許請求の範囲に記載の構成を採用する。
  本発明は、上記課題を解決する手段を複数含んでいるが、その一例を挙げるならば、血液、尿などの検体の測定を行う自動分析装置であって、前記検体、試薬、前記検体と前記試薬とを反応させた反応液のうち少なくともいずれかの溶液に接触する部材と、前記溶液の性状、前記溶液の処理条件を定める分析プロトコルおよび前記溶液の分注，送液，測定回数に基づいて、前記部材のメンテナンスの要否を決定し、表示信号として出力する制御装置とを備えたことを特徴とするものである。

　本発明によれば、さまざまな分析条件に応じた、適切な定期洗浄や定期交換等のメンテナンスを実施するよう情報を提供できるようになり、メンテナンスが過剰或いは過少頻度とならず、ユーザビリティの向上および分析性能を確保することができる。

本発明の自動分析装置の実施形態の全体構成を示す上面図である。 本発明の自動分析装置の実施形態における定期洗浄メンテナンス推奨判定の処理手順を示すフローチャートである。 本発明の自動分析装置の実施形態における定期交換メンテナンス推奨判定の処理手順を示すフローチャートである。 本発明の自動分析装置の実施形態における検出系流路の流路の概略を示す図である。 本発明の自動分析装置の実施形態におけるＢ/Ｆ分離流路の流路の概略を示す図である。

　本発明の自動分析装置の実施形態を、図１乃至図５を用いて説明する。なお、図１乃至図５においては、自動分析装置として免疫分析装置に適用した場合を例に挙げて説明する。
  図１は本発明の自動分析装置の実施形態の全体構成を示す上面図、図２は本発明の自動分析装置の実施形態における定期洗浄メンテナンス推奨判定の処理手順を示すフローチャート、図３は本発明の自動分析装置の実施形態における定期交換メンテナンス推奨判定の処理手順を示すフローチャート、図４は検出系流路の流路図、図５はＢ/Ｆ分離流路の流路図である。

　図１において、免疫分析装置１００は、制御装置１０１、ラック１０２、ラック搬送ライン１０４、サンプル分注ノズル１０５、インキュベータディスク１０６、搬送機構１０８、保持部材１０９、反応容器攪拌機構１１０、廃棄孔１１１、試薬ディスク１１３、試薬分注ノズル１１７、Ｂ／Ｆ分離搬送機構１１８、Ｂ／Ｆ分離機構１１９、Ｂ／Ｆ分離用反応液吸引ノズル１２０、緩衝液吐出ノズル１２１、Ｂ／Ｆ分離後撹拌機構１２２、検出用反応液吸引ノズル１２３、検出部１２４等により概略構成されている。

　免疫分析装置１００において、ラック１０２は、サンプル（検体）を保持するサンプル容器１０３が架設されている。また、ラック搬送ライン１０４は、ラック１０２に架設されたサンプル容器１０３をサンプル分注ノズル１０５の近傍のサンプル分注位置まで移動させる。

　サンプル分注ノズル１０５は、回転および上下動作が可能であり、サンプル容器１０３に保持されたサンプルを吸引し、インキュベータディスク１０６上の反応容器１０７へ吸引したサンプルを吐出する。

　インキュベータディスク１０６は、複数の反応容器１０７が設置可能に構成されている。このインキュベータディスク１０６は、円周方向に設置された反応容器１０７を、反応容器設置位置、試薬吐出位置、サンプル吐出位置、検出位置、反応容器廃棄位置、等の所定位置まで移動させる回転動作を行う。

　搬送機構１０８は、Ｘ軸，Ｙ軸，Ｚ軸の３方向に移動可能であり、保持部材１０９，反応容器撹拌機構１１０，廃棄孔１１１，サンプル分注チップのチップ装着位置１１２，インキュベータディスク１０６等の所定箇所の範囲内を移動し、サンプル分注チップや反応容器１０７の搬送を行う。

　保持部材１０９は、未使用の反応容器１０７やサンプル分注チップを複数設置している。

　反応容器撹拌機構１１０は、反応容器１０７に回転運動を加えることで反応容器１０７内のサンプルと試薬とを混和する撹拌用の機構である。

　廃棄孔１１１は、使用済みのサンプル分注チップや反応容器１０７を廃棄するための孔である。

　試薬ディスク１１３は、試薬を保持した複数の試薬容器１１４を設置している。試薬ディスク１１３内部は所定の温度に維持されており、試薬ディスク１１３の上部にはカバー１１５が設けられている。このカバー１１５の一部には、カバー開口部１１６が設けられている。

　試薬分注ノズル１１７は、回転と上下移動が可能であり、試薬ディスク１１３中の試薬容器１１４に保持された試薬を吸引し、吸引した試薬をインキュベータディスク１０６上の反応容器１０７へ吐出するよう構成されている。

　Ｂ／Ｆ分離搬送機構１１８は、インキュベータディスク１０６上で所定時間が経過した反応容器１０７を、反応容器搬送位置に移動させる。

　Ｂ／Ｆ分離機構（処理機構）１１９は、Ｂ／Ｆ分離搬送機構１１８によって反応容器搬送位置に搬送された反応容器１０７内の反応液中に存在する測定対象物と免疫的な結合をした物質を含む磁性粒子を反応容器１０７の内壁に磁気的に吸着させることで、磁性粒子を含まない反応液と磁性粒子とを分離する機構である。

　Ｂ／Ｆ分離用反応液吸引ノズル１２０は、回転と上下移動が可能なよう構成されており、Ｂ／Ｆ分離機構１１９上で所定時間が経過した反応容器１０７の上方に移動・下降して、反応容器１０７内の磁性粒子を含まない反応液を吸引する。

　緩衝液吐出ノズル１２１は、回転と上下移動が可能なよう構成されており、Ｂ／Ｆ分離機構１１９上で、磁性粒子を含まない反応液が吸引された反応容器１０７の上方に移動・下降して、反応容器１０７内に緩衝液を吐出する。

　Ｂ／Ｆ分離後攪拌機構１２２は、反応容器１０７に回転運動を加えて反応容器内の磁性粒子と緩衝液とを混和する。混和後の反応容器１０７はＢ／Ｆ分離搬送機構１１８によってインキュベータディスク１０６のＢ／Ｆ分離終了位置へと搬送される。

　検出用反応液吸引ノズル１２３は、回転と上下移動が可能であり、インキュベータディスク１０６上の反応容器１０７中の反応液を吸引して検出部１２４へ送液するためのノズルである。

　検出部（測定部）１２４は、検出用反応液吸引ノズル１２３から吸引、送液された反応液中の検出対象物の濃度等を検出する。

　制御装置１０１は、記憶部１０１ａ、演算部１０１ｂ、決定部１０１ｃとを概略備えている。この制御装置１０１は、操作者からの測定依頼に基づいて分析計画を作成し、この計画に基づいて、分析処理前に行う初期準備動作や各部の分注動作、検出部１２４の検出結果の分析処理等、免疫分析装置１００および生化学分析装置２００の各機構の動作を制御し、分析を実施する。
  また、制御装置１０１は、検体、試薬、検体と試薬とを反応させた反応液等の溶液の性状や、これらの溶液の処理条件（分析前の前処理、送液条件、分注条件等）を定めている分析プロトコル、そして溶液の分注回数，送液回数，測定回数に基づいて、Ｂ／Ｆ分離用反応液吸引ノズル１２０等のＢ／Ｆ分離流路、検出用反応液吸引ノズル１２３、検出部１２４等の検出流路に対するメンテナンス（定期洗浄或いは定期交換）の要否を決定している。

　制御装置１０１の記憶部１０１ａは、溶液の性状、分析プロトコルを記憶している。この溶液の性状は、検体に関する情報や試薬に関する情報、検体と試薬とを反応させた反応液に関する情報、検出部１２４で測定した生体成分の濃度の情報が含まれる。また分析プロトコルには、検体や試薬、反応液に対して実施する処理の条件、例えばＢ／Ｆ分離機構１１９でのＢ／Ｆ分離処理の有無に関する情報が含まれる。更に、この溶液の性状や、分析プロトコルには、Ｂ／Ｆ分離流路、検出流路のメンテナンスに関する複数の因子（例えば流路負荷）についての情報が含まれている。この流路負荷の因子としては、主に、サンプル種別、サンプル量、およびサンプル成分がある。また、分析プロトコルにおける流路負荷の因子としては、主に検出前のＢ／Ｆ分離工程の有無がある。
  また記憶部１０１ａは、上述の複数の因子に対する各因子の影響度を定量化した重み付け係数や、演算部１０１ｂにおける負荷の総量の演算結果を記憶している。例えば、検出前のＢ／Ｆ分離工程の有無は、各測定の分析プロトコルによって定められており、分析プロトコルに従って流路負荷の重み付け係数を定めることができる。

　演算部１０１ｂは、記憶部１０１ａに記憶された重み付け係数と、溶液の分注、送液、測定回数とに基づいて、Ｂ／Ｆ分離流路、検出流路、検出部に対する負荷の総量（Ｗｂｆｔ，Ｗｄｔ，Ｗｍｔ）を演算する。この負荷の総量を記憶部１０１ａに出力し、記憶部１０１ａで記憶させる。

　決定部１０１ｃは、演算部１０１ｂで演算した負荷の総量と閾値（Ｌｂｆ，Ｌｄ，Ｌｍ）とを比較することでＢ／Ｆ分離流路、検出流路のメンテナンス（定期洗浄，定期交換）の要否を決定し、ディスプレイ１３０などの表示部に表示するための表示信号を出力する。
  また、決定部１０１ｃは、記憶部１０１ａで記憶しておいた負荷の総量の推移から、負荷の総量が閾値に達する時期を予測し、予測結果をディスプレイ１３０に出力する。

　ディスプレイ１３０は、制御装置１０１で演算した検体の分析結果の信号を入力され、その結果を表示する。またディスプレイ１３０は、制御装置１０１で決定したＢ／Ｆ分離流路、検出流路のメンテナンスの要否を表示する。更にディスプレイ１３０は、メンテナンスの予測時期を表示する。

　次に、上述した本発明の自動分析装置の実施形態における動作を説明する。

　制御装置１０１は、操作者からの測定入力信号を受けて、分析を実施するために装置内の各機構に制御信号を出力し、その動作の制御を行う。

　まず、搬送機構１０８は、保持部材１０９の上方に移動して下降し、未使用の反応容器１０７を把持して上昇する。その後、搬送機構１０８は、インキュベータディスク１０６の反応容器設置位置の上方に移動して下降し、未使用の反応容器１０７をインキュベータディスク１０６上に設置する。

　また、搬送機構１０８は、保持部材１０９の上方に移動して下降し、未使用のサンプル分注チップを把持して上昇する。その後、搬送機構１０８は、チップ装着位置１１２の上方に移動して下降し、未使用のサンプル分注チップをチップ装着位置１１２上に設置する。その後、サンプル分注ノズル１０５は、チップ装着位置１１２の上方に移動して下降し、サンプル分注ノズル１０５の先端にサンプル分注チップを装着する。

　試薬分注ノズル１１７は、試薬ディスクカバー１１５の開口部１１６の上方に回転移動して下降し、試薬分注ノズル１１７の先端を所定の試薬容器内の試薬に接液させて所定量の試薬を吸引する。次いで、試薬分注ノズル１１７は、インキュベータディスク１０６の試薬吐出位置の上方に移動し、インキュベータディスク１０６に設置された反応容器１０７に試薬を吐出する。

　また、サンプル分注チップを装着したサンプル分注ノズル１０５は、ラック１０２に載置されたサンプル容器１０３の上方に移動して下降し、サンプル容器１０３に保持されたサンプルを所定量吸引する。その後、サンプルを吸引したサンプル分注ノズル１０５は、インキュベータディスク１０６のサンプル吐出位置に移動して下降し、インキュベータディスク１０６上の試薬が分注された反応容器１０７にサンプルを吐出する。サンプル吐出の後に、サンプル分注ノズル１０５は、廃棄孔１１１の上方に移動し、使用済みのサンプル分注チップを廃棄孔１１１へと廃棄する。

　その後、制御装置１０１は、サンプルと試薬とが吐出された反応容器１０７を、インキュベータディスク１０６を回転させて反応容器搬送位置に移動させ、搬送機構１０８によって反応容器１０７を反応容器撹拌機構１１０へと搬送する。

　反応容器撹拌機構１１０は、反応容器１０７に回転運動を加えて、反応容器１０７内のサンプルと試薬を混和させるために撹拌する。その後、制御装置１０１は、撹拌の終了した反応容器１０７を搬送機構１０８によってインキュベータディスク１０６の反応容器搬送位置に戻す。

　次いで、制御装置１０１は、分析プロトコルに従って、以下のＢ／Ｆ分離工程を選択的に実施する。
  まず、インキュベータディスク１０６上で所定時間が経過した反応容器１０７を、インキュベータディスク１０６の回転によって反応容器搬送位置に移動し、Ｂ／Ｆ分離搬送機構１１８によってＢ／Ｆ分離機構１１９へと搬送する。
  次いで、Ｂ／Ｆ分離機構１１９によって、反応容器１０７の反応液中に存在する測定対象物と免疫的な結合をした物質を含む磁性粒子を反応容器１０７の内壁に磁気的に吸着させ、Ｂ／Ｆ分離機構１１９上の所定時間が経過した反応容器１０７の上方にＢ／Ｆ分離用反応液吸引ノズル１２０を移動、下降させて、反応容器１０７内の磁性粒子を含まない反応液を吸引する。
  次いで、Ｂ／Ｆ分離機構１１９上で磁性粒子を含まない反応液が吸引された反応容器１０７の上方に緩衝液吐出ノズル１２１を移動、下降させて、反応容器１０７内に緩衝液を吐出させ、反応容器１０７を、Ｂ／Ｆ分離搬送機構１１８によってＢ／Ｆ分離後撹拌機構１２２へと搬送する。
  その後、Ｂ／Ｆ分離後攪拌機構１２２において反応容器１０７に回転運動を加えて、反応容器内の磁性粒子と緩衝液を混和する。攪拌の終了した反応容器１０７を、Ｂ／Ｆ分離後攪拌機構１２２によってインキュベータディスク１０６のＢ／Ｆ分離終了位置に戻す。

　次いで、反応液中の測定対象物を検出する検出工程を実施する。

　まず、サンプルと試薬が分注されインキュベータディスク１０６上で所定時間が経過した反応容器１０７或いはＢ／Ｆ分離を行った反応容器１０７の上方に検出用反応液吸引ノズル１２３を移動させ、下降させたのちに反応容器１０７内の反応液を吸引させる。この反応液を送液流路１２４ａを経由してフローセル型の検出部１２４へと送液し、検出部１２４において測定対象物の検出を行う。
  制御装置１０１は、検出部１２４で検出した測定対象物の検出値に基づいて測定結果（サンプル中の検出対象物の濃度等）を導出し、ディスプレイ１３０等を用いて表示する。

　また、制御装置１０１は、反応液が吸引された反応容器１０７をインキュベータディスク１０６の回転によって反応容器廃棄位置に移動させ、搬送機構１０８によってインキュベータディスク１０６から廃棄孔１１１ａの上方に移動させ、廃棄孔１１１ａから廃棄する。

　尚、分析依頼項目に従って、生化学分析装置２００による分析を選択的に実施する。
  まず、免疫分析装置１００においてサンプル分注が終了したサンプル容器１０３を保持するラック１０２を、分析装置間ラック搬送ライン１２５によって生化学分析装置２００へと移送し、生化学分析装置２００による分析を実施する。
  制御装置１０１は、生化学分析装置２００における測定対象物の検出値に基づいて、測定結果をディスプレイ１３０等に表示する。

　次いで、自動分析装置の本実施形態の制御装置において実施される、Ｂ／Ｆ分離用反応液吸引ノズル１２０等のＢ／Ｆ分離流路、検出用反応液吸引ノズル１２３や検出部１２４等の検出流路の定期洗浄，定期交換の時期を決定する方法について、図２および図３を用いて以下説明する。

　最初に、流路の定期洗浄メンテナンス推奨に至る処理フローの一例について図２を用いて説明する。

　まず、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、検出流路の定期洗浄メンテナンスの実施後からＫｄ番目、またＢ／Ｆ分離流路の定期洗浄メンテナンスの実施後からＫｂｆ番目となる任意の起点からＫ番目の測定を開始する（ステップＳ２０１）。

　次いで、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、制御装置１０１の記憶部１０１ａにて記憶しているサンプル種別の情報に従って、Ｋ番目の測定において用いられる検体の各々の流路負荷に関する重み付け係数Ｓ１ｋを呼び出し、決定する（ステップＳ２０２）。
  サンプル種別に関する流量負荷の因子としては、例えば、一般的に血球成分を含む全血は血清や血漿に比較して流路負荷が大きい。また、サンプル量に関する流量負荷の因子は、一般的に多いほど流路負荷は大きい。これらサンプル種別とサンプル量は各測定の分析プロトコルによって定められており、分析プロトコルに従って流路負荷の重み付け係数を定めることができる。
  例えば、サンプル種別に基づく重み付け係数には、血清サンプルを１、尿サンプルを１、全血サンプルを３、その他のサンプルを１、情報がない場合を１とする。

　次いで、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、制御装置１０１の記憶部１０１ａが記憶するサンプル成分の情報に従って、Ｋ番目の測定で測定した検体の各々の流路負荷に関する重み付け係数Ｓ２ｋを呼び出し、決定する（ステップＳ２０３）。
  サンプル成分に関する流量負荷の因子としては、例えば、一般的にタンパク質（総タンパク質、アルブミン、等）や脂質（総コレステロール、中性脂肪、等）が多いほど流路負荷は大きくなる。タンパク質や脂質の含有量は、例えば、免疫分析装置１００による免疫項目の測定後に、生化学分析装置２００によって同一サンプルの生化学項目が測定される場合もある。この場合は、生化学分析装置２００から制御装置１０１に入力された生化学項目の測定値に従って、免疫分析装置１００の流路負荷に関わる重み付け係数を定めることができる。
  例えば、サンプル成分に基づく重み付け係数には、正常サンプルを１、高蛋白質含有サンプルを２、高脂質含有サンプルを３、溶血サンプルを２、情報がない場合を１とする。ただし、サンプル成分に関する測定値を得られない場合は、上記のような重み付け係数を適用しないことが望ましい。

　次いで、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、制御装置１０１の記憶部１０１ａが記憶
する試薬項目に基づく成分情報に従って、Ｋ番目の測定で用いた試薬の各々の流路負荷に関する重み付け係数Ｒ１ｋを呼び出し、決定する（ステップＳ２０３’）。
  試薬成分に関する流量負荷の因子としては、例えば、タンパク質変性剤としての還元剤（ＤＴＴ、メルカプトエタノール）などがある。
  例えば、試薬成分に基づく重み付け係数には、正常サンプルを１、還元剤含有試薬を２とする。

　次いで、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、制御装置１０１の記憶部１０１ａで記憶する分析プロトコルの情報に基づいて、Ｋ番目の測定において検出前Ｂ／Ｆ分離工程が実施されたか否かを判定する（ステップＳ２０４）。これにより、検出前Ｂ／Ｆ分離工程の実施有無に応じた検出流路負荷量ＷｄｋおよびＢ／Ｆ分離流路負荷量Ｗｂｆｋを演算する。

　このステップＳ２０４において検出前Ｂ／Ｆ分離工程が無いと判定されたときは、Ｂ／Ｆ分離用反応液吸引ノズル１２０による反応液吸引は行われない為、Ｂ／Ｆ分離流路に対する流路負荷の重み付け係数はゼロとなり、検出流路に対する流路負荷は上記のサンプル成分に関する重み付け係数が適用される。
  したがって、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、検出流路負荷量Ｗｄｋを、サンプル種別と成分に基づく係数Ｓ１ｋ，Ｓ２ｋおよび試薬に基づく重み付け係数Ｒ１ｋの総和（Ｗｄｋ＝Ｓ１ｋ＋Ｓ２ｋ＋Ｒ１ｋ）とする（ステップＳ２０５）。
  また、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、汚染負荷の無いＢ／Ｆ分離流路のＢ／Ｆ分離流路負荷量Ｗｂｆｋを、０（Ｗｂｆｋ＝０）とする（ステップＳ２０６）。

　これに対し検出前Ｂ／Ｆ分離工程が有ると判定されたときは、Ｂ／Ｆ分離用反応液吸引ノズル１２０による反応液吸引が行われる為、Ｂ／Ｆ分離流路に対する流路負荷は上記のサンプル成分に関する重み付け係数が適用され、検出流路に対する流路負荷はＢ／Ｆ分離工程において溶液置換された緩衝液の流路負荷に基づく重み付け係数が適用される。緩衝液は、サンプル由来のタンパク質や脂質を含まない為、サンプルと比較して流路負荷は小さいためである。
  したがって、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、Ｂ／Ｆ分離後の置換溶液に起因する検出流路負荷量Ｗｄｋを、例えば０．５（Ｗｄｋ＝０．５）とする（ステップＳ２０７）。
  また、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、Ｂ／Ｆ分離流路負荷量Ｗｂｆｋを、サンプル種別と成分に基づく係数Ｓ１ｋ，Ｓ２ｋおよび試薬に基づく重み付け係数Ｒ１ｋの総和（Ｗｂｆｋ＝Ｓ１ｋ＋Ｓ２ｋ＋Ｒ１ｋ）とする（ステップＳ２０８）。

　次いで、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、検出流路の定期洗浄メンテナンスの実施後１番目の測定からＫｄ番目測定までの検出流路に対する負荷量の総和（総検出流路負荷量Ｗｄｔ）を、次式（１）によって演算する（ステップＳ２０９）。

　次いで、制御装置１０１の決定部１０１ｃは、ステップＳ２０９で演算した総検出流路負荷量Ｗｄｔが、あらかじめ定めた所定の閾値Ｌｄに対して超過しているか否かを判定する（ステップＳ２１０）。ここでは、例えば総検出流路負荷量Ｗｄｔの閾値Ｌｄを４０００とする。

　このステップＳ２１０において総検出流路負荷値Ｗｄｔが閾値Ｌｄを超過していないと判定されたときは、ステップＳ２１４に処理を進める。

　これに対し、ステップＳ２１０において総検出流路負荷値Ｗｄｔが閾値Ｌｄを超過していると判定されたときは、制御装置１０１の決定部１０１ｃは、使用者に対して検出流路の定期洗浄メンテナンス実施を促す注意の信号をディスプレイ１３０に出力し、ディスプレイ１３０上に表示させる（ステップＳ２１１）。例えば、「検出流路の定期洗浄メンテナンスを実施して下さい」との文章をディスプレイ１３０上にハイライト表示させるが、これに限定されない。

　定期洗浄時期に達した場合は、操作者が制御装置１０１を操作して検出流路の定期洗浄工程を実施するか、或いは制御装置１０１の制御によって自動的に検出流路の定期洗浄工程を実施する。

　検出流路の洗浄工程について図４を用いて説明する。
  検出流路４００の定期洗浄では、検出部１２４の近傍に設置された検出用反応液吸引ノズル用洗浄容器１２７の上方に検出用反応液吸引ノズル１２３を移動させて下降させた後に、流路切換え弁４０４を開放し、一方、流路切換え弁４０７を閉鎖した状態で、反応液吸引用シリンジ４０５を吸引側へと駆動させて、検出用反応液吸引ノズル用洗浄容器１２７内の洗浄液４０１を吸引する。検出用反応液吸引ノズル１２３および検出部１２４を含む流路４０２および流路４０３に吸引した洗浄液を一定時間保持した後に、流路切換え弁４０４を閉鎖し、一方、流路切換え弁４０７を開放した状態で、反応液吸引用シリンジ４０５を吐出側へと駆動させて、洗浄液を廃液流路４０８へと送液する。
  この洗浄液４０１は、例えば界面活性剤や次亜塩素酸等を含み、流路内部のタンパク質や脂質を効率的に除去し得るものである。

　次いで、制御装置１０１の決定部１０１ｃは、使用者による検出流路の定期洗浄メンテナンスが実施されたか否かを判定する（ステップＳ２１２）。

　このステップＳ２１２において定期洗浄メンテナンスが実施されたと判定されたときは、制御装置１０１の決定部１０１ｃは、上記の検出流路の定期洗浄メンテナンス実施後の測定回数カウントを示すＫｄを０にリセットする（ステップＳ２１３）。その後、ステップＳ２１４に処理を進める。

　これに対し、ステップＳ２１２において定期洗浄メンテナンスが実施されていないと判定されたときは、制御装置１０１の決定部１０１ｃは上記Ｋｄを０にリセットせずにステップＳ２１４に処理を進める。

　また、制御装置１０１の決定部１０１ｃは、Ｂ／Ｆ分離流路の定期洗浄メンテナンスの実施後１番目の測定からＫｂｆ番目測定までのＢ／Ｆ分離流路に対する負荷量の総和（総Ｂ／Ｆ分離流路負荷量Ｗｂｆｔ）を次式（２）によって演算する（ステップＳ２１４）。

　次いで、制御装置１０１の決定部１０１ｃは、ステップＳ２１４で演算した総Ｂ／Ｆ分離流路負荷量Ｗｂｆｔが、あらかじめ定めた所定の閾値Ｌｂｆに対して超過しているか否かを判定する（ステップＳ２１５）。ここでは、例えば総Ｂ／Ｆ分離流路負荷量の閾値Ｌｂｆを８０００とする。

　このステップＳ２１５において総Ｂ／Ｆ分離流路負荷量Ｗｂｆｔが閾値Ｌｂｆを超過していないと判定されたときは、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、任意の起点からＫ＋１番目の測定を開始する（ステップＳ２１９）。

　これに対し、ステップＳ２１５において総Ｂ／Ｆ分離流路負荷量Ｗｂｆｔが閾値Ｌｂｆを超過していると判定されたときは、制御装置１０１の決定部１０１ｃは、使用者に対してＢ／Ｆ分離流路の定期洗浄メンテナンス実施を促す注意の信号をディスプレイ１３０に出力し、ディスプレイ１３０上に表示させる（ステップＳ２１６）。例えば、「Ｂ／Ｆ分離流路の定期洗浄メンテナンスを実施して下さい」との文章をディスプレイ１３０上にハイライト表示させる。

　定期洗浄時期に達した場合は、操作者が制御装置１０１を操作してＢ／Ｆ分離流路の定期洗浄工程を実施するか、或いは制御装置１０１の制御によって自動的にＢ／Ｆ分離流路の定期洗浄工程を実施する。

　Ｂ／Ｆ分離流路の洗浄工程について図５を用いて説明する。
  Ｂ／Ｆ分離流路５００の定期洗浄では、Ｂ／Ｆ分離機構１１９の近傍に設置されたＢ／Ｆ分離用反応液吸引ノズル用洗浄容器１２６の上方にＢ／Ｆ分離用反応液吸引ノズル１２０を移動させて下降した後に、流路切換え弁５０３を開放し、一方、流路切換え弁５０６を閉鎖した状態で、Ｂ／Ｆ分離用反応液吸引シリンジ５０４を吸引側へと駆動させて、Ｂ／Ｆ分離用反応液吸引ノズル用洗浄容器１２６内の洗浄液５０１を吸引する。Ｂ／Ｆ分離用反応液吸引ノズル１２０を含む流路５０２に洗浄液を一定時間保持した後に、流路切換え弁５０３を閉鎖し、一方、流路切換え弁５０６を開放した状態で、Ｂ／Ｆ分離用反応液吸引シリンジ５０４を吐出側へと駆動させて、洗浄液を廃液流路５０７へと送液する。
  この洗浄液５０１は、例えば界面活性剤や次亜塩素酸等を含み、流路内部のタンパク質や脂質を効率的に除去し得るものである。

　次いで、制御装置１０１の決定部１０１ｃは、使用者によるＢ／Ｆ分離流路の定期洗浄メンテナンスが実施されたか否かを判定する（ステップＳ２１７）。

　このステップＳ２１７において定期洗浄メンテナンスが実施されたと判定されたときは、制御装置１０１の決定部１０１ｃは、上記のＢ／Ｆ分離流路の定期洗浄メンテナンス実施後の測定回数カウントを示すＫｂｆを０にリセットする（ステップＳ２１８）。その後、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、任意の起点からＫ＋１番目の測定を開始する（ステップＳ２１９）。

　これに対し、ステップＳ２１７において定期洗浄メンテナンスが実施されていないと判定されたときは、制御装置１０１の決定部１０１ｃは上記Ｋｂｆを０にリセットせずに演算部１０１ｂは任意の起点からＫ＋１番目の測定を開始する（ステップＳ２１９）。

　なお、測定で使用する試薬内に含まれている成分や性状にばらつきが少ないことが見込まれる場合は、試薬種別に基づく重みづけ係数Ｒ１ｋは固定でもよい。また、全血試料が測定されないことが明らかである場合も、サンプル種別に基づく重みづけ係数は固定でよい。さらに、初回測定時にはサンプル成分比率は未知であるため、サンプル成分に基づく重みづけ係数も固定とする。上記の場合は、たとえば、Ｓ１ｋ＝０．５、Ｓ２ｋ＝０．５、Ｗｄｋ＝１．０、Ｗｂｆｋ＝１．０とする。

　また、本実施例では流路の定期洗浄メンテナンスを推奨するか否かを判断するための閾値ＬｄおよびＬｂｆは一例としてＬｄ＝４０００、Ｌｂｆ＝８０００としているが、この値に限られるものではなく、装置の状況等に応じて適宜変更できるものとする。

　次に、自動分析装置の本実施形態の制御装置において実施される、検出流路のうち検出部１２４の定期交換メンテナンス推奨に至る処理フローの一例について図３を用いて説明する。

　まず、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、検出部１２４の定期交換メンテナンスの実施後からＫｍ番目となる任意の起点からＫ番目の測定を開始する（ステップＳ３０１）。

　次いで、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、制御装置１０１の記憶部１０１ａが記憶するサンプル種別の情報に従って、Ｋ番目の測定において用いられる検体の各々の流路負荷に関する重み付け係数Ｓ１ｋを決定する（ステップＳ３０２）。

　次いで、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、制御装置１０１の記憶部１０１ａが記憶するサンプル成分の情報に従って、Ｋ番目の測定で測定された検体の各々の流路負荷に関する重み付け係数Ｓ２ｋを決定する（ステップＳ３０３）。

　次いで、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、制御装置１０１の記憶部１０１ａが記憶する試薬項目に基づく成分情報に従って、Ｋ番目の測定で用いた試薬の各々の流路負荷に関する重み付け係数Ｒ１ｋを呼び出し、決定する（ステップＳ３０３’）。

　次いで、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、制御装置１０１の記憶部１０１ａが記憶する分析プロトコルの情報に基づいて、Ｋ番目の測定において検出前Ｂ／Ｆ分離工程が実施されたか否かを判定する（ステップＳ３０４）。

　このステップＳ３０４において検出前Ｂ／Ｆ分離工程が無いと判定されたときは、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、検出部負荷量Ｗｍｋを、サンプル種別と成分に基づく係数Ｓ１ｋ，Ｓ２ｋおよび試薬に基づく重み付け係数Ｒ１ｋの総和（Ｗｍｋ＝Ｓ１ｋ＋Ｓ２ｋ＋Ｒ１ｋ）とする（ステップＳ３０５）。

　これに対し検出前Ｂ／Ｆ分離工程が有ると判定されたときは、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、検出部負荷量Ｗｍｋを、例えば０．５（Ｗｄｋ＝０．５）とする（ステップＳ３０６）。

　次いで、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、検出部の定期交換メンテナンスの実施後１番目の測定からＫｍ番目測定までの検出部１２４に対する負荷量の総和（総検出部負荷量Ｗｍｔ）を、次式（３）によって演算する（ステップＳ３０７）。

　次いで、制御装置１０１の決定部１０１ｃは、ステップＳ３０７で演算した総検出部負荷量Ｗｍｔが、あらかじめ定めた所定の閾値Ｌｍに対して超過しているか否かを判定する（ステップＳ３０８）。ここでは、例えば総検出部負荷量Ｗｍｔの閾値Ｌｍを１０００００とする。

　このステップＳ３０８において総検出部負荷量Ｗｍｔが閾値Ｌｍを超過していないと判定されたときは、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、任意の起点からＫ＋１番目の測定を開始する（ステップＳ３１２）。

　これに対し、ステップＳ３０８において総検出部負荷量Ｗｍｔが閾値Ｌｍを超過していると判定されたときは、制御装置１０１の決定部１０１ｃは、使用者に対して検出部１２４の定期交換メンテナンス実施を促す注意を、ディスプレイ１３０上に表示する（ステップＳ３０９）。例えば、「検出部の定期交換メンテナンスを実施して下さい」との文章をディスプレイ１３０上にハイライト表示させる。

　定期交換時期に達した場合は、作業者は制御装置１０１を操作して交換準備を実施し、交換作業を実施する。

　次いで、制御装置１０１の決定部１０１ｃは、使用者による検出部１２４の定期交換メンテナンスが実施されたか否かを判定する（ステップＳ３１０）。

　このステップＳ３１０において定期交換メンテナンスが実施されたと判定されたときは、制御装置１０１の決定部１０１ｃは、上記の検出部１２４の定期交換メンテナンス実施後の測定回数カウントを示すＫｍを０にリセットする（ステップＳ３１１）。その後、制御装置１０１の演算部１０１ｂは、任意の起点からＫ＋１番目の測定を開始する（ステップＳ３１２）。

　これに対し、ステップＳ３１０において定期交換メンテナンスが実施されていないと判定されたときは、制御装置１０１の決定部１０１ｃは上記Ｋｍを０にリセットせずに演算部１０１ｂは任意の起点からＫ＋１番目の測定を開始する（ステップＳ３１２）。

　なお、図２の説明と同様に、測定で使用する試薬内に含まれている成分や性状にばらつきが少ないことが見込まれる場合は、試薬種別に基づく重みづけ係数Ｒ１ｋは固定でもよい。また、全血試料が測定されないことが明らかである場合も、サンプル種別に基づく重みづけ係数Ｓ１ｋは固定でよい。さらに、初回測定時にはサンプル成分比率は未知であるため、サンプル成分に基づく重みづけ係数Ｓ２ｋも固定とする。上記の場合は、たとえば、Ｓ１ｋ＝０．５、Ｓ２ｋ＝０．５、Ｗｍｋ＝１．０とする。

　また、本フローチャート中では流路の定期洗浄メンテナンスを推奨するか否かを判断するための閾値Ｌｍは一例としてＬｍ＝１００００としているが、この値に限られるものではなく、装置の状況等に応じて適宜変更できるものとする。

　以上のような処理手順に従って、Ｂ／Ｆ分離用反応液吸引ノズル１２０等のＢ／Ｆ分離流路、検出用反応液吸引ノズル１２３および検出部１２４等の検出流路の定期洗浄および定期交換の要否が判断され、定期洗浄或いは定期交換の推奨がディスプレイ１３０に表示されることで、操作者に定期洗浄・定期交換についての情報が提供され、メンテナンスが適宜実施される。

　また、各流路の流路負荷値の総計値の推移から、定期洗浄或いは定期交換の時期を予測して、事前に定期洗浄或いは定期交換の推奨時期を制御装置１０１で求め、ディスプレイ１３０で表示することもできる。
  例えば、横軸に測定回数、縦軸に流路負荷値の総計値をとり、この時の近似式を演算して、近似式で演算した流路負荷値の総計値が所定の閾値を超える測定回数を求める。この求めた測定回数から定期洗浄時期や定期交換時期を表示する。

　上述した本発明の自動分析装置の実施形態では、検体、試薬、検体と試薬とを反応させた反応液の性状や、これらの溶液の処理条件を定めた分析プロトコル、溶液の分注，送液，測定回数に基づいて、Ｂ／Ｆ分離用反応液吸引ノズル１２０等のＢ／Ｆ分離流路、検出用反応液吸引ノズル１２３および検出部１２４等の検出流路に対して定期洗浄或いは定期交換を要する状態であるかを判定し、ディスプレイ１３０に表示信号として出力する。
  よって、免疫分析装置に備えられているノズルや流路、検出部のメンテナンス時期を、測定回数のみならず、各測定における検体や反応液の性状，分析プロトコルに基づいて定めるため、分析条件に応じた、適切な定期洗浄・定期交換時期の情報を操作者に提供することができる。したがって、さまざまな分析条件に応じた、適切な定期洗浄・定期交換が実施できるようになり、定期洗浄或いは定期交換が過剰或いは過少頻度とならず、ユーザビリティの向上および分析性能の確保を実現することができる。

　また、制御装置１０１が、Ｂ／Ｆ分離流路、検出流路のメンテナンスに関する複数の因子についての情報を含んだ溶液の性状および分析プロトコル、複数の因子に対する各因子の影響度を定量化した重み付け係数を記憶する記憶部１０１ａと、この重み付け係数と溶液の分注、送液、測定回数とに基づいてＢ／Ｆ分離流路、検出流路、検出部に対する負荷の総量（Ｗｂｆｔ，Ｗｄｔ，Ｗｍｔ）を演算する演算部１０１ｂと、演算した負荷の総量と閾値（Ｌｂｆ，Ｌｄ，Ｌｍ）とを比較することでＢ／Ｆ分離流路、検出流路の定期洗浄或いは定期交換の要否を決定する決定部１０１ｃとを有することにより、ノズルや流路、検出部のメンテナンス頻度を、各測定における検体性状や分析プロトコルに基づいてより正確に定めることができ、分析条件に応じた、より測定条件に適応した適切な定期洗浄・定期交換時期の情報をより正確に操作者に提供することができる。

　更に、制御装置１０１は、演算部１０１ｂで演算した負荷の総量を記憶部１０１ａで記憶し、この負荷の総量の推移から閾値に達する時期を決定部１０１ｃで予測してディスプレイ１３０で表示させるよう制御することで、適切な定期洗浄・定期交換時期の情報を予め操作者に提供することができ、定期洗浄・定期交換に備えた準備を効率的に行うことができる。よって、定期洗浄などの漏れをより抑制でき、ユーザビリティの更なる向上および分析性能の更なる向上を図ることができる。

　また、反応液から検体成分，試薬を分離するＢ／Ｆ分離機構１１９を更に備え、制御装置１０１は、Ｂ／Ｆ分離機構１１９での分離処理の有無を分析プロトコルに基づき認識し、メンテナンスの要否の決定に用いることにより、より実際の分析条件に応じた、適切な定期洗浄・定期交換の情報提供を実施できるようになる。

　更に、検体に含まれる生体成分の濃度を測定する検出部１２４を更に備え、制御装置１０１は、検出部１２４で測定した生体成分の濃度に基づき溶液の性状を決定することでも、同様に、より実際の分析条件に応じた、適切な定期洗浄・定期交換の情報提供を実施できるようになる。

　なお、本発明の自動分析装置は上記の実施形態に限られず、種々の変形、応用が可能なものである。

　例えば、メンテナンスの要否を決定する部材として、Ｂ／Ｆ分離流路、検出流路を例示して説明したが、部材はこれに限定されず、部材には検体、試薬、検体と試薬とを反応させた反応液のうち少なくともいずれかの溶液に接触するものが挙げられる。例えば、分注或いは送液するための流路である検体分注流路、試薬分注流路等が挙げられる。
  更に、上述の実施形態では、自動分析装置として免疫分析装置を例示したが、自動分析装置はこれに限られない。例えば、生化学分析装置２００に対しても本発明を適用することができる。生化学分析装置２００における部材には、例えば、検体の分注にかかる機構（検体分注ノズル等）等がある。
  また、部材には、このほかにも、電解質分析用の検体吸引流路およびこの流路の一部として備えられる電解質測定部、等が挙げられる。

　また、上述の実施形態においては、総流路負荷量が閾値を超過した場合においても次の測定（Ｋ＋１番目）の実施を可能としているが、総流路負荷量の閾値に対する残量や超過量に応じてメンテナンス実施を促す注意レベルを変え、操作画面上に表示することや、総流路負荷量の閾値を超過した場合に測定結果に注意フラグを付与することもできる。これにより、分析結果の更なる信頼性向上を図ることができる。
  また、総流路負荷量の閾値を超過した場合に、装置によってメンテナンスを自動的に実施する機能等を備えることもでき、これにより装置のユーザビリティ向上を図ることができる。

１００…免疫分析装置、
１０１…制御装置、
１０１ａ…記憶部、
１０１ｂ…演算部、
１０１ｃ…決定部、
１０２…ラック、
１０３…サンプル容器、
１０４…ラック搬送ライン、
１０５…サンプル分注ノズル、
１０６…インキュベータディスク、
１０７…反応容器、
１０８…搬送機構、
１０９…保持部材、
１１０…反応容器撹拌機構、
１１１，１１１ａ…廃棄孔、
１１２…チップ装着位置、
１１３…試薬ディスク、
１１４…試薬容器、
１１５…試薬ディスクカバー、
１１６…試薬ディスクカバー開口部、
１１７…試薬分注ノズル、
１１８…Ｂ／Ｆ分離搬送機構、
１１９…Ｂ／Ｆ分離機構、
１２０…Ｂ／Ｆ分離用反応液吸引ノズル、
１２１…緩衝液吐出ノズル、
１２２…Ｂ／Ｆ分離後撹拌機構、
１２３…検出用反応液吸引ノズル、
１２４…検出部、
１２４ａ…送液流路、
１２５…分析装置間ラック搬送ライン、
１２６…Ｂ／Ｆ分離用反応液吸引ノズル用洗浄容器、
１２７…検出用反応液吸引ノズル用洗浄容器、
１３０…ディスプレイ、
２００…生化学分析装置、
４００…検出流路、
４０１…検出用反応液吸引ノズル洗浄液、
４０２…ノズル側流路、
４０３…検出部側流路、
４０４…検出部側流路切換え弁、
４０５…検出用反応液吸引シリンジ、
４０７…ドレイン側流路切換え弁、
４０８…ドレイン流路、
５００…Ｂ/Ｆ分離流路、
５０１…Ｂ/Ｆ分離反応液吸引ノズル洗浄液、
５０２…ノズル側流路、
５０３…ノズル側流路切換え弁、
５０４…Ｂ/Ｆ分離用反応液吸引シリンジ、
５０６…ドレイン側流路切換え弁、
５０７…ドレイン流路。

Claims (5)

1. 　血液、尿などの検体の測定を行う自動分析装置であって、
   　前記検体、試薬、前記検体と前記試薬とを反応させた反応液のうち少なくともいずれかの溶液に接触する部材と、
   　前記溶液の性状、前記溶液の処理条件を定める分析プロトコルおよび前記溶液の分注，送液，測定回数に基づいて、前記部材のメンテナンスの要否を決定し、表示信号として出力する制御装置とを備えた
   　ことを特徴とする自動分析装置。
2. 　請求項１に記載の自動分析装置において、
   　前記溶液の性状および前記分析プロトコルは前記部材のメンテナンスに関する複数の因子についての情報を含んでおり、
   　前記制御装置は、前記複数の因子に対する各因子の影響度を定量化した重み付け係数を記憶する記憶部と、この記憶部に記憶された前記重み付け係数と前記溶液の分注、送液、測定回数とに基づいて前記部材に対する負荷の総量を演算する演算部と、この演算部で演算した前記負荷の総量と閾値とを比較することで前記部材のメンテナンスの要否を決定する決定部とを有した
   　ことを特徴とする自動分析装置。
3. 　請求項２に記載の自動分析装置において、
   　前記制御装置で決定した前記部材のメンテナンスの要否を表示する表示部を更に備え、
   　前記制御装置は、前記演算部における前記負荷の総量の演算結果を前記記憶部で記憶し、この記憶部で記憶した前記負荷の総量の推移から前記閾値に達する時期を前記決定部で予測して、この決定部で予測した前記時期を前記表示部に表示信号として出力する
   　ことを特徴とする自動分析装置。
4. 　請求項１乃至３のいずれか１項に記載の自動分析装置において、
   　前記溶液に対して、前記溶液から前記検体および前記試薬を含む前記反応液において、未反応成分と反応成分とを分離する処理機構を更に備え、
   　前記制御装置は、前記処理機構での分離処理の有無を前記分析プロトコルに基づき認識し、前記メンテナンスの要否の決定に用いる
   　ことを特徴とする自動分析装置。
5. 　請求項１乃至３のいずれか１項に記載の自動分析装置において、
   　前記検体に含まれる生体成分の濃度を測定する測定部を更に備え、
   　前記制御装置は、前記測定部で測定した前記生体成分の濃度に基づき前記溶液の性状を決定する
   　ことを特徴とする自動分析装置。

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