WO2015025424A1 - マイクロ化学チップ及び反応装置 - Google Patents

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和久 高木
高野　努
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Asahi FR R&D Co Ltd
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    • G01N2035/00099—Characterised by type of test elements
    • G01N2035/00158—Elements containing microarrays, i.e. "biochip"

Definitions

  • the present invention relates to an analytical apparatus for analyzing a biological component in a trace amount using a biological specimen as a test object, and a reaction apparatus such as a microreactor for chemically synthesizing a useful substance such as a biological component exhibiting a pharmacological action.
  • the present invention relates to a microchemical chip that is used by being attached to a device.
  • the amount of the enzyme reaction that acts on the substrate in the specimen and its base mass are determined as the enzyme or substrate.
  • a microbiochip is used for quantification based on the degree of coloring by a reagent that develops color.
  • an enzyme-containing membrane is used to convert the amount of enzyme reaction into an electrical signal with an electrode to quantify the substrate mass, DNA extraction and its polymerase chain reaction (PCR) amplification, ion concentration measurement, nucleic acid, sugar
  • PCR polymerase chain reaction
  • microchemical chips such as microbiochips and microreactor chips have groove-shaped micro-channels as reaction channels for pressurizing and flowing samples and reagents to mix, react, separate, and detect them. Yes.
  • Conventional microchemical chips have a fineness of several tens to several hundreds of micrometers on an organic base material such as a stainless steel base material, a silicon base material, a quartz base material, an inorganic base material that is a glass base material, or a resin base material or a rubber base material.
  • the flow path is formed by cutting or etching.
  • Micro chemical chips formed of stainless steel base, silicon base or quartz base are hard to be deformed even when the bases are joined together. It cannot be mass-produced, is expensive and lacks versatility.
  • a microchemical chip formed of a glass substrate is coated with a metal such as chrome and a photoresist sequentially on the surface of the glass substrate, and after exposing the photoresist to a microchannel pattern, It has to go through troublesome processes such as resist development, chemical etching with hydrofluoric acid, and removal of photoresist, and it is difficult to precisely form a fine channel, which is complicated and unsuitable for mass production.
  • a microchemical chip formed of an organic base material is formed of a highly transparent plastic resin as disclosed in Patent Document 1. Since a resin base material and a rubber base material are easy to mold and cut, a microchemical chip formed by sticking them with an adhesive or heat-sealing them is suitable for mass production. In particular, when it is formed of a transparent resin substrate, it is convenient for optical system analysis.
  • a microchemical chip formed with an organic substrate is resistant to chemical degradation when using a water-soluble specimen or a reagent such as a strong acid such as hydrofluoric acid that dissolves metals or a water-soluble drug. Stable.
  • the bonding strength is low because the resin sheet or rubber sheet in which the channel is formed is affixed or heat-sealed with an adhesive, and when the specimen or reagent flows through the channel at a high pressure, The substrate is unable to withstand pressure, peels off and is easily damaged, and is physically weak. Even if a sample or reagent is fed into a finely branched flow path with a complicated pattern shape at a low pressure that does not damage the microchip, it is difficult to reliably reach the end of the flow path.
  • a microchemical chip made by pasting or heat-sealing a transparent resin sheet with a flow path attached with an adhesive the adhesive protrudes into the flow path or has a refractive index due to the presence of adhesive or overheating. It is difficult to ensure uniform transparency on the flow path, which is important for precise optical system analysis by causing fluctuations, thermal deformation and distortion.
  • the present invention has been made to solve the above-mentioned problems, and a fine flow path for flowing a precious sample such as a small amount of a biological sample or a thin and small amount of a reagent is reliably formed. Even if pressurized and flowed at low or high temperature, it does not break and can be accurately and reliably sent to the flow path as desired. Analyzing useful substances such as biocomponents in the sample accurately and simply in a short period of time It is an object of the present invention to provide a simple and small microchemical chip that can be manufactured and reacted, can be manufactured in a large amount and uniformly with a high yield, and a reaction apparatus using the chip.
  • the microchemical chip according to claim 1 which has been made to achieve the above object, has a flow path through which a fluid sample selected from a specimen and a reagent is pressurized and poured to penetrate a rubber sheet.
  • the rubber sheet is sandwiched between base sheets selected from metal, ceramics, glass, and resin, and bonded to the base sheet directly or chemically through a silane coupling agent on the front and back surfaces.
  • a hole for injecting the flow sample into the flow path and a hole for discharging the flowed sample poured into the flow path are open in the base sheet.
  • a microchemical chip according to a second aspect is the microchemical chip according to the first aspect, wherein the rubber sheet and the base sheet are bonded by the chemical bond under reduced pressure and / or pressure. It is characterized by that.
  • microchemical chip according to claim 3 is the one described in any one of claims 1 to 2, wherein the rubber sheet and the base sheet are subjected to reduced pressure and subsequent pressure and / or heating. It is characterized by being joined by the chemical bond at
  • a microchemical chip according to a fourth aspect is the one according to any one of the first to third aspects, wherein the rubber sheet and / or the base material sheet is activated at the bonding surface thereof. It is characterized by that.
  • a microchemical chip according to a fifth aspect is the one according to any one of the first to fourth aspects, wherein a plurality of the rubber sheets sandwiched between the base material sheets are laminated.
  • microchemical chip according to claim 6 is the microchemical chip according to any one of claims 1 to 5, wherein the outermost base sheet is sandwiched between plate-shaped holders to make the fluid sample non-leaky. The rubber sheet is fixed together.
  • a microchemical chip according to a seventh aspect is the microchemical chip according to any one of the first to sixth aspects, wherein the rubber sheet is formed of silicone rubber.
  • the microchemical chip according to claim 8 is the microchemical chip according to any one of claims 1 to 7, wherein the rubber sheet formed of silicone rubber and the base sheet are at least of their joint surfaces. In any case, it is activated by corona discharge treatment, plasma treatment and / or ultraviolet irradiation treatment, and is directly bonded by the chemical bond.
  • a microchemical chip according to a ninth aspect is the microchemical chip according to any one of the first to seventh aspects, wherein the rubber sheet formed of silicone rubber or non-silicone rubber, and the base sheet are made of At least one of the bonding surfaces is activated by corona discharge treatment, plasma treatment and / or ultraviolet irradiation treatment, and bonded by the chemical bond via the silane coupling agent having an amino group and / or an alkoxy group. It is characterized by that.
  • the microchemical chip according to claim 10 is the microchemical chip according to claim 9, wherein the base sheet is at least one selected from polycarbonate resin, cycloolefin resin, polyethylene terephthalate resin, acrylic resin, and epoxy resin.
  • the silane coupling agent has the amino group and the alkoxy group.
  • a microchemical chip according to an eleventh aspect is the one according to any one of the first to tenth aspects, wherein the rubber sheet is coated at least on the wall surface of the flow path.
  • a method for producing a microchemical chip according to a thirteenth aspect is the one according to the twelfth aspect, wherein the rubber sheet is bonded to the base sheet by the chemical bonding under reduced pressure.
  • a flow path for pressurizing and flowing a fluid sample selected from a specimen and a reagent through the rubber sheet penetrates the rubber sheet, and a substrate selected from metal, ceramics, glass, and resin. While the rubber sheet is sandwiched between the sheets, it is joined to the base sheet directly on the front and back surfaces or by chemical bonding via a silane coupling agent, and is poured into a hole for injecting the fluid sample into the flow path.
  • a microchemical chip having a hole for discharging the fluid sample opened in the base sheet and a hole for injecting the fluid sample to inject the fluid sample, pressurize and flow into the channel
  • a pressurizer and an apparatus main body on which the microchemical chip is mounted are provided.
  • the microchemical chip of the present invention has a strong adhesion by direct or indirect chemical intermolecular bonding through one molecule of a silane coupling agent, and the rubber sheet and the base sheet are outside the flow path region of the rubber sheet. It is firmly joined at the joint surface. For this reason, a minute flow path that allows a precious sample such as a small amount of biological sample or a dilute and small amount of reagent to flow under pressure without leaking is reliably formed.
  • This microchemical chip has a fine flow path with a width of 0.5 ⁇ m to 5 mm in a linear shape combining a rubber sheet with a straight line or a curved line or a complicated pattern shape that is enlarged or converged or branched at the end or halfway. Precisely formed. Even if such a fine flow path is provided, the fluid sheet, which is a specimen or reagent, is pressurized and sent, and the rubber sheet and the base sheet are not peeled off when flowing through the flow path. The microchemical chip is not damaged.
  • specimens and reagents can be reliably and accurately fed into a desired flow path.
  • useful substances such as biocomponents in the specimen can be analyzed and reacted in a short period of time accurately and simply.
  • This microchemical chip can make the flow path of the rubber sheet fine, suppress the contact between the specimen or reagent and the rubber sheet as much as possible, and prevent contamination or adsorption of the specimen or reagent.
  • This microchemical chip has an outer shape of several millimeters to several tens of centimeters square and is extremely small and has a simple structure.
  • This microchemical chip has a large number of serial, parallel, or branched flow paths even in a small size, and can be provided with a large number of inlets and outlets so as to be multi-functional through a plurality of reaction processes in series or in parallel. Therefore, a plurality of types of qualitative / quantitative analyzes can be quickly performed not only indoors but also outdoors using a portable analyzer without using a large analyzer. Furthermore, the amount of analysis reagents and reaction reagents used in the microchemical chip is extremely small, and the amount of waste liquid is significantly reduced compared to analysis and reaction in flasks and test tubes, contributing to environmental conservation.
  • a fine channel can be formed on a rubber sheet by a simple method such as laser processing without developing or etching using a photoresist.
  • the rubber sheet and the base material sheet directly form a chemical intermolecular bond that is an ether bond by contact outside the flow path region, or through one molecule by application, spraying, or immersion of a silane coupling agent. It forms a chemical intermolecular bond that is an interaction by indirect covalent bond, hydrogen bond and / or electrostatic attraction, and it is simply and much stronger than an adhesive.
  • Such molecular adhesion does not require heating at such a high temperature as to cause the thermoplastic resin to be thermally fused, and is sufficiently induced if heated for a short time at a temperature lower than the thermal fusion temperature. Therefore, there is no refractive index variation or thermal deformation / distortion that hinders the accuracy of optical analysis.
  • This manufacturing method is extremely simple and can manufacture a high-quality and homogeneous microchemical chip in a short process and in a large quantity at a low yield.
  • the reaction apparatus accurately and easily transfers valuable substances such as bio-components contained in a small amount of a biological reagent or a valuable sample such as a small amount of a biological sample by a microchemical chip attached to the apparatus body. Trace analysis and synthesis can be performed in a short period of time.
  • An example of a microchemical chip 1 to which the present invention is applied is a rubber sheet between a metal substrate sheet 10 for a cover and a metal substrate sheet 30 for supporting a bottom surface as shown in FIG. 20 is the flexible one superimposed.
  • a groove-like flow path 26 is formed through the front and back surfaces of the rubber sheet 20 to pressurize and flow a fluid sample, which is a liquid or gaseous specimen or reagent, to cause a chemical reaction.
  • the flow path 26 extends from the flow sample injection sites 21a and 21b, which are the start point ends, and merges downstream, and branches into a tributary extending from there to the flow sample discharge site 22a and a main flow extending to the flow sample discharge sites 22b and 22c. Then, the main stream extends and branches to the flow sample discharge portions 22b and 22c which are the end points at the downstream end.
  • the surfaces of the upper surface 24 and the lower surface 25 of the rubber sheet 20 are activated outside the region of the flow path 26.
  • the fluid sample injection holes 11a and 11b are respectively provided at positions corresponding to the fluid sample injection sites 21a and 21b and the fluid sample discharge sites 22a, 22b, and 22c. And the fluid sample discharge holes 12a, 12b, and 12c are open.
  • the lower surface 15 of the cover base sheet 10 facing the rubber sheet 20 has its surface activated outside the region of the flow sample injection holes 11a and 11b and the flow sample discharge holes 12a, 12b and 12c.
  • the entire upper surface 34 of the base sheet 30 for supporting the bottom surface facing the rubber sheet 20 is activated.
  • activated groups such as hydroxyl groups that are activated or inherently dehydrated to form ether bonds, which are strong covalent bonds, or silane A new covalent bond is generated through a plurality of functional groups in the molecule of the coupling agent, and both sheets are directly bonded chemically.
  • the rubber sheet 20 may be made of any silicone rubber or non-silicone rubber.
  • the rubber sheet 20 is mainly composed of peroxide-crosslinked silicone rubber, addition-crosslinked silicone rubber, silicone rubber exemplified by condensation-crosslinked silicone rubber, and a co-blend of these silicone rubber and olefin rubber. It is a silicone rubber elastic sheet produced by putting the illustrated three-dimensional silicone rubber or non-silicone rubber into a molding die or the like and then cross-linking as necessary. These rubber materials have an average molecular weight of 10,000 to 1,000,000.
  • the peroxide-crosslinked silicone rubber as the material of the rubber sheet 20 is not particularly limited as long as it is synthesized using a silicone raw material compound that can be crosslinked with a peroxide-based crosslinking agent.
  • a silicone raw material compound that can be crosslinked with a peroxide-based crosslinking agent.
  • peroxide-based crosslinking agent examples include ketone peroxides, diacyl peroxides, hydroperoxides, dialkyl peroxides, peroxyketals, alkyl peresters, and percarbonates.
  • ketone peroxide, peroxyketal, hydroperoxide, dialkyl peroxide, peroxycarbonate, peroxy ester benzoyl peroxide, dicumyl peroxide, dibenzoyl peroxide, t-butyl hydroperoxide, di-t-butyl Hydroperoxide, di (dicyclobenzoyl) peroxide, 2,5-dimethyl-2,5bis (t-butylperoxy) hexane, 2,5-dimethyl-2,5bis (t-butylperoxy) Hexyne, benzophenone, Mihiraaketon, dimethylaminobenzoic acid ethyl ester, benzoin ethyl ether.
  • the amount of the peroxide-based crosslinking agent used is appropriately selected according to the type of silicone rubber obtained, the properties of the rubber sheet 20 molded with the silicone rubber, and the properties of the silane coupling agent used as necessary. However, 0.01 to 10 parts by mass, preferably 0.1 to 2 parts by mass is used with respect to 100 parts by mass of the silicone rubber. If it is less than this range, the crosslinking degree is too low to be used as silicone rubber. On the other hand, if the amount is larger than this range, the degree of crosslinking is too high and the elasticity of the silicone rubber is reduced.
  • the addition-type silicone rubber as the material of the rubber sheet 20 includes vinylmethylsiloxane / polydimethylsiloxane copolymer, vinyl-terminated polydimethylsiloxane, vinyl-terminated diphenylsiloxane / polydimethylsiloxane copolymer, vinyl-terminated diethylsiloxane / polysiloxane synthesized in the presence of Pt catalyst.
  • the processing conditions for producing the rubber sheet 20 from these compositions vary depending on the type and characteristics of the addition reaction, and therefore cannot be uniquely determined.
  • the rubber sheet 20 is heated at 0 to 200 ° C. for 1 minute to 24 hours. It is. Thereby, an addition-type silicone rubber is obtained as the rubber sheet 20.
  • the reaction time becomes longer.
  • productivity faster than physical properties is required, the processing is performed at a high temperature for a short time.
  • the machining temperature is set to a relatively high temperature within the above range in accordance with the desired machining time.
  • Condensation type silicone rubber as the material of the rubber sheet 20 is made of silanol-terminated polydimethylsiloxane, silanol-terminated polydiphenylsiloxane, silanol-terminated polytrifluoromethylsiloxane, silanol-terminated diphenylsiloxane / dimethylsiloxane copolymer synthesized in the presence of a tin-based catalyst.
  • the processing conditions for preparing the condensation-type silicone rubber from these compositions vary depending on the type and characteristics of the condensation reaction, and therefore cannot be uniquely determined. In general, heating is performed at 0 to 100 ° C. for 10 minutes to 24 hours. Is. Thereby, a condensation type silicone rubber is obtained as the rubber sheet 20. When the physical properties of the silicone rubber are better under low temperature processing conditions, the reaction time becomes longer. When productivity faster than physical properties is required, the processing is performed at a high temperature for a short time. When machining must be performed within a certain period of time depending on the production process and work environment, the machining temperature is set to a relatively high temperature within the above range in accordance with the desired machining time.
  • the olefin rubber used in the co-blend of silicone rubber and olefin rubber of the rubber sheet 20 is 1,4-cis butadiene rubber, isoprene rubber, styrene / butadiene copolymer rubber, polybutene rubber, polyisobutylene rubber, Examples include ethylene / propylene rubber, ethylene-propylene-diene rubber, chlorinated ethylene propylene rubber, and chlorinated butyl rubber.
  • Non-silicone rubber as the material of the rubber sheet 20 is natural rubber, 1,4-cis butadiene rubber, isoprene rubber, polychloroprene, styrene / butadiene copolymer rubber, hydrogenated styrene / butadiene copolymer rubber, acrylonitrile / butadiene copolymer.
  • Rubber hydrogenated acrylonitrile / butadiene copolymer rubber, polybutene rubber, polyisobutylene rubber, ethylene / propylene rubber, ethylene-propylene-diene rubber, ethylene oxide-epichlorohydrin copolymer rubber, chlorinated polyethylene rubber, chlorosulfonated Polyethylene rubber, alkylated chlorosulfonated polyethylene rubber, chloroprene rubber, chlorinated acrylic rubber, brominated acrylic rubber, fluoro rubber, epichlorohydrin and its copolymer rubber, chlorinated ethylene propylene , Chlorinated butyl rubber, brominated butyl rubber, homopolymer rubbers such as tetrafluoroethylene, hexafluoropropylene, vinylidene fluoride and tetrafluoroethylene, and their binary and terpolymer rubbers, ethylene / tetrafluoroethylene
  • a raw material rubber-like material composition exemplified by
  • the material of the rubber sheet 20 is preferably silicone rubber.
  • the flow path 26 of the rubber sheet 20 has a width of 0.5 ⁇ m to 5 mm, preferably 10 to 1000 ⁇ m, and its shape is not particularly limited, and may be a continuous line and / or a branched line, either a straight line or a curved line. A single or a plurality of them may be provided in parallel.
  • the thickness of the rubber sheet 20 is preferably 5 to 100 ⁇ m. Since the flow path 26 is narrow and the thickness of the rubber sheet 20 is thin, the contact area between the specimen and reagent and the rubber sheet can be minimized, and the specimen and reagent due to leakage of the rubber component from the rubber sheet. Contamination and adsorption to rubber components can be prevented.
  • the rubber sheet 20 has a non-reactive resin, for example, a fluororesin such as polytetrafluoroethylene resin, 2-methacryloyloxyethyl, so that at least the wall surface 27 of the flow path 26 does not contaminate or adsorb the specimen or reagent.
  • a fluororesin such as polytetrafluoroethylene resin, 2-methacryloyloxyethyl
  • a non-reactive resin for example, a fluororesin such as polytetrafluoroethylene resin, 2-methacryloyloxyethyl
  • a phosphoric resin such as phosphorylcholine (MPC) polymer
  • paraxylylene resin such as parylene
  • a non-reactive inorganic substance such as titanium dioxide or silicon dioxide
  • the base sheet 10/30 is made of ceramic, glass, or resin in addition to metal, and may be formed in a single plate or thin layer, or may be laminated.
  • the substrate sheets 10 and 30 are relatively stable with respect to the specimen and the reagent, but it is preferable that the portion in contact with the specimen and the reagent is formed of resin, coated, or laminated.
  • Metals constituting the base sheet 10/30 are gold, silver, copper, iron, cobalt, silicone, lead, manganese, tungsten, tantalum, platinum, cadmium, tin, palladium, nickel, chromium, titanium, zinc, aluminum, magnesium And the metals exemplified by (2), binary, ternary and multicomponent alloys of these metals.
  • Ceramics constituting the base sheet 10/30 are silver, copper, iron, cobalt, silicone, lead, manganese, tungsten, tantalum, platinum, cadmium, tin, palladium, nickel, chromium, indium, titanium, zinc, calcium, barium. And oxides, nitrides, and carbides of metals such as aluminum, magnesium, sodium, and potassium, and simple substances or composites thereof.
  • Examples of the glass forming the base sheet 10.30 include quartz, borosilicate glass, and alkali-free glass.
  • the resin forming the base sheet 10/30 is polycarbonate resin, cycloolefin resin, acrylic resin, epoxy resin, polyethylene terephthalate resin, polybutene terephthalate resin, cellulose and its derivatives, hydroxyethyl cellulose, starch, cellulose diacetate, surface ken Vinyl acetate resin, low density polyethylene, high density polyethylene, i-polypropylene, petroleum resin, polystyrene, s-polystyrene, chroman indene resin, terpene resin, styrene divinylbenzene copolymer, ABS resin, polymethyl acrylate, Polyethyl acrylate, polyacrylonitrile, polymethyl methacrylate, polyethyl methacrylate, polycyanoacrylate, polyvinyl acetate, polyvinyl alcohol, polyvinyl formal, Livinyl acetal, polyvinyl chloride, vinyl chloride / vinyl acetate copolymer, vinyl chlor
  • the activation is performed by performing activation treatment of corona discharge treatment, plasma treatment, and ultraviolet irradiation treatment.
  • the metal, ceramic or glass base sheet 10/30 and the silicone rubber rubber sheet 20 are firmly joined by an ether bond formed by dehydration of active groups such as hydroxyl groups generated by activation treatment. is doing.
  • active groups such as hydroxyl groups generated by activation treatment. is doing.
  • the active group such as a hydroxyl group is sufficiently exposed in advance so that an ether bond can be formed only by laminating the two, the activation treatment may not be performed.
  • a rubber sheet 20 made of silicone rubber or non-silicone rubber and a base sheet 10/30 made of metal, ceramics, glass, or resin may be corona discharge treatment, plasma treatment, ultraviolet ray at at least one of the joining surfaces thereof.
  • Silane which has been activated by irradiation treatment and has an amino group and / or a hydrolyzable alkoxy group equivalent group capable of reacting with an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms or a hydroxyl group in the same manner to form an ether group It joins by this chemical bond through a coupling agent.
  • amino group-free silane coupling agent having an alkoxy group examples include commercially available silane coupling agents, specifically vinyltrimethoxysilane (KBM-1003) and vinyltriethoxysilane (KBE-1003). Vinyl group and alkoxy group-containing silane coupling agent; 2- (3,4-epoxycyclohexyl) ethyltrimethoxysilane (KBM-303), 3-glycidoxypropylmethyldimethoxysilane (KBM-402), 3-glycid Epoxy groups and alkoxy groups exemplified by xylpropyltrimethoxysilane (KBM-403), 3-glycidoxypropylmethyldiethoxysilane (KBE-402), 3-glycidoxypropyltriethoxysilane (KBE-403) Containing silane coupling agent; p-s A styryl group and alkoxy group-containing silane coupling agent exemplified by riltrimethoxysi
  • the amino group-free silane coupling agent having an alkoxy group is a hydrosilyl group (SiH group) -containing alkoxysilyl compound, for example, (CH 3 O) 3 SiCH 2 CH 2 CH 2 Si (CH 3 ) 2 OSi (CH 3 ) 2 H, (C 2 H 5 O) 3 SiCH 2 CH 2 CH 2 Si (CH 3 ) 2 OSi (CH 3 ) 2 H, (CH 3 O) 3 SiCH 2 CH 2 CH 2 Si (OCH 3 ) 2 OSi (OCH 3 ) 3 , (C 2 H 5 O) 3 SiCH 2 CH 2 CH 2 Si (OCH 3 ) 2 OSi (OCH 3 ) 3 , (C 2 H 5 O) 3 SiCH 2 CH 2 CH 2 Si (CH 3 ) 2 H, (CH 3 O) 3 SiCH 2 CH 2 CH 2 Si (CH 3 ) 2 H, (iC 3 H 7 O) 3 SiCH 2 CH 2 CH 2 Si (CH 3 ) H 2 , (nC 3 H 7 O) 3 Si
  • vinyl groups and SiH groups may be promoted with a metal catalyst such as a platinum-containing compound to join the base sheet and the rubber sheet.
  • silane coupling agent having an alkoxy group a commercially available silane coupling agent, specifically N-2- (aminoethyl) -3-aminopropylmethyldimethoxysilane (KBM-602), N- 2- (aminoethyl) -3-aminopropyltrimethoxysilane (KBM-603), N-2- (aminoethyl) -3-aminopropyltriethoxysilane (KBE-603), 3-aminopropyltrimethoxysilane ( KBM-903), 3-aminopropyltriethoxysilane (KBE-903), 3-triethoxysilyl-N- (1,3-dimethyl-butylidene) propylamine (KBE-9103), N-phenyl-3-amino Propyltrimethoxysilane (KBM-573), N- (vinylbenzyl) -2-amino An amino group
  • the base sheets 10 and 30 are made of metal, ceramics, or glass and the rubber sheet 20 is made of silicone rubber, it is preferable that the two are directly joined by an ether bond.
  • the base sheet 10/30 and the rubber sheet 20 are subjected to corona discharge treatment to generate an active group such as a hydroxyl group on the surface, and the base sheet 10/30 and the rubber are pressed by pressure bonding or pressure reduction.
  • the sheet 20 is dehydrated to form an ether bond.
  • both of them are via an amino group-free silane coupling agent having an alkoxy group. Bonding is preferably performed by a covalent bond of an oxygen-carbon bond, a carbon-carbon bond, and an oxygen-silicon bond.
  • the base sheet 10/30 and the rubber sheet 20 are subjected to corona discharge treatment to generate an active group such as a hydroxyl group on the surface thereof, an alkoxy group or an alkoxy group equivalent group, and an unsaturated group if necessary,
  • an active group such as a hydroxyl group on the surface thereof, an alkoxy group or an alkoxy group equivalent group, and an unsaturated group if necessary
  • a silane coupling agent containing an epoxy group, a ureido group, a sulfide group, an isocyanate group and not containing an amino group at the time of pressure bonding under normal pressure, pressure or reduced pressure at normal temperature or by heating. These covalent bonds are formed.
  • both are oxygen-containing via an amino group-containing silane coupling agent having an alkoxy group.
  • Bonding is preferably performed by a chemical bond between a covalent bond of a silicon bond and a hydrogen bond of a hydroxyl group-amino group, or a covalent bond such as an amide bond or an imino bond with a newly formed carboxyl group or carbonyl group.
  • the base sheet 10/30 and the rubber sheet 20 are subjected to corona discharge treatment to produce an active group such as a hydroxyl group on the surface thereof, and a silane cup containing an alkoxy group or an alkoxy group equivalent group and an amino group
  • an active group such as a hydroxyl group on the surface thereof
  • the amino group of the silane coupling agent is easily adsorbed to the resin, and when the resin is a polycarbonate resin, a cycloolefin resin, a polyethylene terephthalate resin, an acrylic resin, or an epoxy resin, the reaction proceeds particularly quickly and quickly. Easy to join firmly.
  • polycarbonate resins and cycloolefin resins are particularly excellent in water resistance.
  • This is facilitated by removing the gaseous medium at the contact interface or by heating the contact interface by applying stress (load), for example 10-200 kgf, to the contact interface.
  • stress for example 10-200 kgf
  • pressure is uniformly applied to the entire bonding surface between the hydroxyl group of the base sheet 10 or 30 and the rubber sheet 20 under reduced pressure or pressurized conditions. If it is out of the above range, the pressure may not be applied uniformly.
  • such a microchemical chip 1 is manufactured as follows.
  • the silicone rubber sheet 20 is cut into a rectangular parallelepiped.
  • the rubber sheet 20 is cut out and penetrated by laser processing, and the fine flow path 26 is attached to the rubber sheet 20.
  • the flow path 26 is formed by laser processing, extending from the flow sample injection sites 21a and 21b at the start end, joining downstream, and extending from there to the flow sample discharge site 22a, and a main flow extending to the flow sample discharge sites 22b and 22c.
  • the main stream is formed in a shape that extends downstream and branches to the end-end flow sample discharge sites 22b and 22c.
  • the cover metal base sheet 10 having the same size as the rubber sheet 20 is cut out.
  • the flow sample injection holes 11a and 11b and the flow sample discharge holes 12a, 12b, and 12c are respectively provided at positions corresponding to the flow sample injection portions 21a and 21b and the flow sample discharge portions 22a, 22b, and 22c. Are drilled or punched with a drill.
  • the metal base sheet 30 for supporting the bottom surface is cut out to the same size as the rubber sheet 20.
  • the base sheet 10.30 and the rubber sheet 20 are washed with alcohol and water.
  • the lower surface 15 of the base material sheet 10 the upper surface 34 of the base material sheet 30, and the upper and lower surfaces 24 and 25 of the rubber sheet 20 are subjected to corona discharge treatment, new hydroxyl groups are generated on the surfaces.
  • the rubber sheet 20 is sandwiched between the base material sheets 10 and 30, and the pressure is reduced, for example, 10 torr or less.
  • the pressure is reduced, for example, 10 torr or less.
  • the hydroxyl groups of the base sheets 10 and 30 and the hydroxyl groups of the rubber sheet 20 are dehydrated to form an ether bond.
  • a microchemical chip 1 is obtained.
  • an active group that is a hydroxyl group is generated on the surface of the organic or inorganic base sheet 10 or 30 or the rubber sheet 20, or a carboxyl group is further formed on the surface of the organic base sheet 10 or 30 or the rubber sheet 20.
  • An active group exemplified by a group or a carbonyl group may be formed.
  • the base sheet 10/30 and the rubber sheet 20 may or may not have a hydroxyl group from the beginning, but a corona discharge, an atmospheric pressure plasma treatment, or an ultraviolet irradiation treatment may be applied even if these surfaces do not have a hydroxyl group. Thus, hydroxyl groups are efficiently generated there.
  • the optimum processing conditions vary depending on the material type and history of the base material surface of the base material sheet 10/30 or the rubber sheet 20, but the processing may be continued until a surface tension of 55 kJ / m or more is obtained on the surface. is important. Thereby, sufficient adhesive strength is obtained.
  • the corona discharge treatment of the base sheet 10.30 or the rubber sheet 20 is performed using, for example, a power source: AC100V, output using a corona surface reformer (for example, Corona Master manufactured by Shinko Electric Instrumentation Co., Ltd.). Voltage: 0 to 20 kV, oscillation frequency: 0 to 40 kHz, 0.1 second to 60 seconds, temperature 0 to 60 ° C.
  • a power source AC100V
  • a corona surface reformer for example, Corona Master manufactured by Shinko Electric Instrumentation Co., Ltd.
  • the atmospheric pressure plasma treatment of the base sheet 10 or 30 or the rubber sheet 20 is performed using an atmospheric pressure plasma generator (for example, Matsushita Electric Works Co., Ltd .: trade name Aiplasma), for example, with a plasma treatment speed of 10 to 100 mm / s, Power source: 200 or 220 V AC (30 A), compressed air: 0.5 MPa (1 NL / min), 10 kHz / 300 W to 5 GHz, power: 100 W to 400 W, irradiation time: 0.1 second to 60 seconds.
  • an atmospheric pressure plasma generator for example, Matsushita Electric Works Co., Ltd .: trade name Aiplasma
  • UV-LED ultraviolet-light emitting diode
  • UV-LED irradiation device for example, UV-LED irradiation device manufactured by OMRON Corporation: trade name ZUV-C30H.
  • UV-LED ultraviolet-light emitting diode
  • it is performed under the conditions of wavelength: 200 to 400 nm, power source: 100 V AC, light source peak illuminance: 400 to 3000 mW / cm 2 , irradiation time: 1 to 60 seconds.
  • the surfaces 15 and 34 to be joined of the base sheet 10 and 30 are immersed or sprayed with a silane coupling agent solution that is a molecular adhesive, and then the base sheet 10 and 30
  • the rubber sheet 20 may be contacted.
  • a silane coupling agent solution that is a molecular adhesive
  • the base sheet 10.30 with the silane coupling agent is dried while heating by placing it in an oven, blowing warm air with a dryer, or irradiating high frequency. Heating and drying are performed at a temperature range of 50 to 250 ° C. for 1 to 60 minutes. If it is less than 50 degreeC, the reaction time of the hydroxyl group produced
  • the immersion and drying may be repeated about 1 to 5 times. As a result, it is possible to sufficiently advance the reaction by shortening the time of dipping and drying per time and increasing the number of reactions.
  • the microchemical chip 1 is used as follows, for example, with reference to FIG.
  • the microchemical chip 1 is mounted on the main body of a microreactor (not shown) as a reaction device.
  • a pressurizer that is connected to a hole for injecting a fluid sample, injects the fluid sample, pressurizes it, and then flows it into the flow path, a syringe (non-injection) is provided in each of the fluid sample injection holes 11a and 11b of the base sheet 10 for cover.
  • the fluid sample which is a liquid specimen and a liquid reagent, is separately fed from each syringe through the fluid sample injection sites 21a and 21b while being pressurized to 3 MPa or less.
  • the reaction apparatus of the present invention comprises at least a microchemical chip 1, an apparatus main body on which the microchemical chip 1 is mounted, and a pressurizer that pressurizes after injecting a fluid sample into the microchemical chip 1.
  • the pressurizer includes an injector such as a syringe connected to a hole for injecting a fluid sample, and a fluid machine such as a pump for feeding the fluid sample. With this pressurizer, a fluid sample can be injected and poured into the channel 26.
  • the flow rate is preferably 0.1 to 500 ⁇ l / min.
  • the reaction apparatus may have a heating mechanism such as a heater or a cooling mechanism in contact or non-contact with the top and bottom of the microchemical chip 1.
  • the microchemical chip 1 includes a metal substrate sheet 10 for a cover, a first rubber sheet 20, a metal substrate sheet 30 for an insole, a second rubber sheet 40, and a metal substrate sheet 50 for supporting the bottom surface in this order. It is a superposition.
  • the rubber sheets 20 and 40 are formed with flow paths 26 and 46 penetrating the front and back.
  • the flow path 26 extends from the flow sample injection sites 21a and 21b, which are the starting end of the rubber sheet 20, and merges downstream, and then flows into a tributary that extends to the flow sample discharge site 22a and a main flow that extends to the flow sample transfer site 23.
  • the insole metal base sheet 30 has a fluid sample transport hole 33 at a position corresponding to the fluid sample transport site 23.
  • a check valve may be provided in the flow sample transfer hole 33.
  • the second rubber sheet 40 is provided with a flow sample transfer portion 43 at a position corresponding to the flow sample transfer hole 33, and extends from the flow sample injection portion 41 a, which is another starting point end, and joins it downstream.
  • a flow sample injection hole 51a and flow sample discharge holes 52a and 52b are formed in the metal substrate sheet 50 for supporting the bottom surface at positions corresponding to the flow sample injection portion 41a and the flow sample discharge portions 42a and 42b.
  • the base material sheets 10, 20, and 30 and the rubber sheets 20, 40 are directly bonded via an ether bond as in FIG.
  • the base material sheets 10, 20, 30 and the rubber sheets 20, 40 may have the above-described materials and shapes, and may be joined via a silane coupling agent.
  • the microchemical chip 1 is used by feeding a fluid sample under pressure as in the case of FIG.
  • the microchemical chip 1 can prevent unintentional mixing when injecting fluid samples having different molecular weights, composition components, and composition properties in the flow paths 26 and 46 of the plurality of rubber sheets 20 and 40, respectively.
  • the sample may be appropriately separated when the fluid sample reacts in the channels 26 and 46 and the molecular weight of the target substance in the fluid sample changes or the specific gravity of the fluid sample changes.
  • the microchemical chip 1 is composed of the base material sheets 10 and 30 and the rubber sheet 20 shown in FIG. 1, and the outermost base material sheets 10 and 30 together with the rubber sheet 20 are bent by two resin plates or metal plates. It is sandwiched between rigid holders 60a and 60b. These are screwed and fixed. At the positions corresponding to the flow sample injection holes 11a, 11b and the flow sample discharge holes 12a, 12b, 12c of the base sheet 10, 30 to the holders 60a, 60b, the injection guide holes 61a, 61b and the discharge guide holes 62a, 62b, 62c is open.
  • the microchemical chip 1 is used by applying a fluid sample to the flow channel 26 under pressure as in the case of FIG.
  • the holders 60a and 60b are tightened to such a degree that the fluid sample flows through the flow path 26 while correcting the flexible base sheets 10 and 30 and the rubber sheet 20 so as not to bend.
  • the microchemical chip 1 may have a base sheet 10, 30, 50 and a rubber sheet 20, 40 shown in FIG.
  • the microchemical chip 1 in FIGS. 1 and 2 may be joined by inserting a heater between the base sheet 10/30 and the rubber sheet 20, and the heater is arranged on the holder in FIG. (Not shown).
  • the microchemical chip 1 has a specimen / reagent / reaction product in any one of the fluid sample injection sites 21a and 21b, the fluid sample discharge sites 22a, 22b, and 22c, the fluid sample injection site, and the fluid sample discharge sites 41a, 42a, and 42b.
  • a sensor such as an electrode for detecting the above may be wired.
  • Example 1 The microchemical chip 1 shown in FIG. 1 was produced with the cycloolefin resin substrate sheet 10/30 and the silicone rubber sheet 20.
  • the cycloolefin resin base sheet 10.30 is formed of ZEONOR (registered trademark, manufactured by Nippon Zeon Co., Ltd.), which is a cycloolefin resin, and has a thickness of 2 mm and a size of 30 ⁇ 40 mm.
  • the silicone rubber sheet 20 is formed of SH-851-U (trade name, manufactured by Toray Dow Corning Co., Ltd.), which is the same shape as the cycloolefin resin substrate sheet 10/30, and is polydimethylsiloxane, and has a thickness of 50 ⁇ m. . As shown in FIG.
  • the fluid sample injection holes 11a and 11b and the fluid sample discharge holes 12a and 12c were drilled in the cover base sheet 10 with a drill.
  • cover base sheet 10 and the bottom support base sheet 30 are washed with ethanol and water, the surface is activated by corona discharge three times at a gap length of 1 mm, a voltage of 13.5 kv, and 70 mm / sec. Processed.
  • Substrate sheets 10 and 30 are immersed in an ethanol solution of 0.1% by weight of 3- (2-aminoethylamino) propyltrimethoxysilane, which is a silane coupling agent, washed with ion-exchanged water, and air gun It was air-dried, heated at 80 ° C.
  • Example 2 A microchemical chip 1 shown in FIG. 1 was produced with stainless base sheets 10 and 30 having a thickness of 30 mm in length and width of 2 mm, and a silicone rubber sheet 20 having the same shape and thickness of 50 ⁇ m.
  • a flow path 26 having fluid sample injection sites 21a, 21b, and 21b and fluid sample discharge sites 22a, 22b, and 22c was formed in the silicone rubber sheet 20 with a laser processing machine.
  • the fluid sample injection holes 11a and 11b and the fluid sample discharge holes 12a, 12b, and 12c were drilled in the base sheet 10 with a drill.
  • the base sheet 10.30 was washed with ethanol and water.
  • Example 3 Production of microchemical chip
  • the microchemical chip 1 shown in FIG. 4 was produced with the cycloolefin resin substrate sheets 10 and 30 and the silicone rubber sheet 20.
  • the cycloolefin resin substrate sheet 10/30 is formed of ZEONOR (Nippon Zeon Co., Ltd., registered trademark), which is a cycloolefin resin, and the cycloolefin resin substrate sheet 10 has a thickness of 2 mm. The thickness is 188 ⁇ m and the size is 30 ⁇ 40 mm.
  • the silicone rubber sheet 20 is formed of SH-851-U (trade name, manufactured by Toray Dow Corning Co., Ltd.), which is the same shape as the cycloolefin resin base sheet 10, 30 and is polydimethylsiloxane, and has a thickness of 500 ⁇ m. .
  • SH-851-U trade name, manufactured by Toray Dow Corning Co., Ltd.
  • a flow path 26 branched in a groove shape having a width of 500 ⁇ m having flow sample injection portions 21a, 21b, 21c and a flow sample discharge portion 22a having a diameter of 1 mm as shown in FIG. It was formed with a model Laserpro SPIRIT (manufactured by Comnet Co., Ltd., processing conditions speed10, power30, PPI400).
  • the fluid sample injection holes 11a, 11b, and 11c and the fluid sample discharge holes 12a were drilled in the cover base sheet 10 with a drill.
  • the surface is activated by corona discharge three times at a gap length of 1 mm, a voltage of 13.5 kv, and 70 mm / sec. Processed.
  • Substrate sheets 10 and 30 were immersed in an ethanol solution of 0.1% by weight of 3- (2-aminoethylamino) propyltrimethoxysilane (AEAPS) as a silane coupling agent, and then air-dried with an air gun at 80 ° C.
  • AEAPS 2-aminoethylamino propyltrimethoxysilane
  • Liquid C Formaldehyde liquid (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 35.0-38.0% (3) Reaction in microchemical chip After the prepared microchemical chip was preheated on a metal plate heated to 90 ° C. for 5 minutes, liquid A and liquid B prepared from fluid sample injection holes 11a, 11b, and 11c by a pressurizer. C liquid was introduced at a flow rate of 3 ⁇ l / min, 3 ⁇ l / min, and 1 ⁇ l / min, respectively. After standing for a certain period of time and visually checking the discharged liquid discharged from the fluid sample discharge hole 12a, the color change to reddish brown was confirmed, and mixing and reaction of the liquid in the microchemical chip were confirmed.
  • the microchemical chip of the present invention analyzes the biological components of patients in emergency medical settings where it is necessary to quickly know the analysis results, and extracts DNA from remains such as traces of blood stains, body fluids, hair, and biological tissue cells in crime scenes. DNA analysis to extract and increase the DNA, DNA analysis by electrophoresis, physical properties and efficacy evaluation of various drug candidates for new drug search, diagnosis for tailor-made medicine, peptides, DNA and functions It is used for the synthesis of low-molecular-weight small molecules.
  • the microchemical chip can easily form a freely shaped flow path, it can be used for custom-made medical care and identification of DNA analysis of various animals and plants.
  • the microchemical chip obtained by the method for producing the microchemical chip of the present invention is attached to the analysis device or microreactor to perform a medical examination or treatment, or a criminal investigation field using a biological sample. It can be used for various analyzes in Japan, microorganism search using an underwater robot in remote areas such as the ocean and lakes, and various synthesis in drug development.
  • the reaction apparatus of the present invention is an apparatus for performing an analysis reaction or a synthesis reaction of a very small amount of specimen and / or reagent, and can be specifically used as an analysis apparatus or a microreactor.
  • 1 is a microchemical chip
  • 10 is a base sheet
  • 11a and 11b are fluid sample injection holes
  • 12a, 12b and 12c are fluid sample discharge holes
  • 15 is a bottom surface
  • 20 is a rubber sheet
  • 21a and 21b are fluid sample injection sites
  • 22a, 22b and 22c are fluid sample discharge sites
  • 23 is a fluid sample transport site
  • 24 is a top surface
  • 25 is a bottom surface
  • 26 is a flow path
  • 27 is a wall surface
  • 30 is a base sheet
  • 33 is a fluid sample transport hole
  • 34 is Upper surface
  • 40 is a rubber sheet
  • 41a is a flow sample injection site
  • 42a and 42b are flow sample discharge sites
  • 43 is a flow sample transfer site
  • 50 is a base sheet
  • 51a is a flow sample injection hole
  • 52a and 52b are flow sample discharges
  • Holes 60a and 60b are holders
  • 61a and 61b are injection guide holes

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Abstract

　貴重な生体由来検体や稀薄で微量の試薬を流動させる微細な流路が確実に形成され、流動試料を加圧して流動させても破損せず、精度良くかつ確実に所望通りに流路へ送り込むことができ、その検体中のバイオ成分等の有用物質を正確かつ簡便に短期間で分析したり反応させたりでき、歩留まり良く大量かつ均質に製造できる簡易で小型のマイクロ化学チップを提供する。　マイクロ化学チップ(１)は、検体及び試薬から選ばれる流動試料を加圧して流し込み化学反応させる流路(２６)がゴムシート(２０)を貫通しており、金属、セラミックス、ガラス又は樹脂である基材シート(１０・３０)の間にゴムシート(２０)が挟まれつつ表裏面で直接又はシランカップリング剤を介した化学結合により基材シート(１０・３０)と接合しており、流路(２６)に流動試料を注入する穴(１１ａ・１１ｂ)と流し込まれた流動試料を排出する穴(１２ａ・１２ｂ・１２ｃ)とが基材シート(１０)に開いている。

Description

マイクロ化学チップ及び反応装置
　本発明は、生体由来検体を被験物としそのバイオ成分を微量分析するための分析装置や、薬理作用を示すバイオ成分等の有用物質を化学的に微量合成するためのマイクロリアクターのような反応装置に装着して用いられるマイクロ化学チップに関する。
　血液や尿などの生体由来検体である被験物をμｌオーダーの微量だけ用いて、酵素の特異的基質選択性を利用し、検体中の基質と作用する酵素反応量やその基質量を酵素又は基質で発色する試薬による着色程度で定量するのに、マイクロバイオチップが用いられている。また、酵素含有膜を用い酵素反応量を電極で電気信号に変換して基質量を定量したりする分析や、ＤＮＡ抽出・そのポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅や、イオン濃度測定や、核酸、糖、タンパク質又はペプチドの微量合成などをμＭオーダーで行う際に、マイクロリアクターチップが用いられている。
　このマイクロバイオチップやマイクロリアクターチップなどのマイクロ化学チップは、検体や試薬を加圧して送り込み流動させて混合、反応、分離、検出するための反応チャンネルとして、溝状の微細流路を有している。従来のマイクロ化学チップは、ステンレス基材、シリコン基材、石英基材、ガラス基材である無機基材、又は樹脂基材、ゴム基材である有機基材に、数１０～数１００μｍの微細流路を切削やエッチングで形成したものである。
　ステンレス基材、シリコン基材又は石英基材で形成されたマイクロ化学チップは、その素材が硬いために、基材同士を接合しても変形し難い反面、微細流路を切削加工し難いために、大量生産できず高価で、汎用性に欠ける。ガラス基材で形成されたマイクロ化学チップは、ガラス基材原材表面に、クロムのような金属とフォトレジストとを順次コーティングし、フォトレジストを露光してマイクロチャネルのパターンに焼き付けた後に、フォトレジストの現像、フッ酸によるケミカルエッチング、フォトレジストの除去という面倒な工程を経なければならず、微細流路を精密に形成し難く、煩雑で大量生産に向かない。
　一方、有機基材で形成されたマイクロ化学チップは、特許文献１のように、透明性の高いプラスチック樹脂で形成されたものである。樹脂基材やゴム基材は成形や切削加工が容易いので、それらを接着剤で貼付し又は熱融着して形成したマイクロ化学チップは、大量生産に適している。特に透明樹脂基材で形成されていると、光学系分析に便利である。
　有機基材で形成されたマイクロ化学チップは、水溶性の検体や、金属を溶解するフッ酸などの強酸又は水溶性薬剤のような試薬を用いる際にその有機基材が劣化し難いので、化学的に安定である。しかし、流路を形成した樹脂シート又はゴムシートを接着剤で貼付又は加熱融着するために接合強度が低く、検体や試薬を高圧で流路に流動させる際に、接着されている基材と基材とが圧力に耐えられなくなり剥離して破損し易く、物理的に弱い。微細で分岐した複雑なパターン形状の流路に、マイクロチップが破損しない程度の低圧で、検体や試薬を送り込んでも、流路終端まで確実に到達させ難い。流路が付された透明な樹脂シートを、接着剤で貼付し又は熱融着して作製したマイクロ化学チップは、接着剤介在や過熱のせいで、接着剤が流路にはみ出したり屈折率の変動や熱変形・歪みを惹き起したりして、精密な光学系分析に重要となる均質な透明性を流路上に確保し難い。
特開２００６－２１８６１１号公報
　本発明は前記の課題を解決するためになされたもので、微量の生体由来検体のような貴重な検体や稀薄で微量の試薬を流動させる微細な流路が確実に形成され、それら流動試料を加圧して低温乃至高温で流動させても破損せず、精度良くかつ確実に所望通りに流路へ送り込むことができ、その検体中のバイオ成分等の有用物質を正確かつ簡便に短期間で分析したり反応させたりでき、歩留まり良く大量かつ均質に製造できる簡易で小型のマイクロ化学チップ、及びそれを用いた反応装置を、提供することを目的とする。
　前記の目的を達成するためになされた特許請求の範囲の請求項１に記載のマイクロ化学チップは、検体及び試薬から選ばれる流動試料を加圧して流し込み化学反応させる流路がゴムシートを貫通しており、金属、セラミックス、ガラス、及び樹脂から選ばれる基材シートの間に該ゴムシートが挟まれつつ表裏面で直接又はシランカップリング剤を介した化学結合により該基材シートと接合しており、該流路に該流動試料を注入する穴と流し込まれた該流動試料を排出する穴とが該基材シートに開いていることを特徴とする。
　請求項２に記載のマイクロ化学チップは、請求項１に記載されたもので、該ゴムシートと該基材シートとが、減圧下及び／又は加圧下での該化学結合によって、接合していることを特徴とする。
　請求項３に記載のマイクロ化学チップは、請求項１～２の何れかに記載されたもので、該ゴムシートと該基材シートとが、減圧下とそれに引き続く加圧下及び／又は加熱下とでの該化学結合によって、接合していることを特徴とする。
　請求項４に記載のマイクロ化学チップは、請求項１～３の何れかに記載されたもので、該ゴムシート及び／又は該基材シートが、それらの接合面で、活性化処理されていることを特徴とする。
　請求項５に記載のマイクロ化学チップは、請求項１～４の何れかに記載されたもので、該基材シートに挟まれた該ゴムシートが、複数積層していることを特徴とする。
　請求項６に記載のマイクロ化学チップは、請求項１～５の何れかに記載されたもので、最外の該基材シートが板状のホルダーで挟まれ該流動試料を遺漏不能にして該ゴムシートごと固定していることを特徴とする。
　請求項７に記載のマイクロ化学チップは、請求項１～６の何れかに記載されたもので、該ゴムシートが、シリコーンゴムで形成されていることを特徴とする。
　請求項８に記載のマイクロ化学チップは、請求項１～７の何れかに記載されたもので、シリコーンゴムで形成された該ゴムシートと、該基材シートとが、それらの接合面の少なくとも何れかで、コロナ放電処理、プラズマ処理及び／又は紫外線照射処理によって活性化されており、該化学結合により、直接、接合していることを特徴とする。
　請求項９に記載のマイクロ化学チップは、請求項１～７の何れかに記載されたもので、シリコーンゴム又は非シリコーンゴムで形成された該ゴムシートと、該基材シートとが、それらの接合面の少なくとも何れかで、コロナ放電処理、プラズマ処理及び／又は紫外線照射処理によって活性化されており、アミノ基及び／又はアルコキシ基を有する該シランカップリング剤を介した該化学結合により、接合していることを特徴とする。
　請求項１０に記載のマイクロ化学チップは、請求項９に記載されたもので、該基材シートが、ポリカーボネート樹脂、シクロオレフィン樹脂、ポリエチレンテレフタレート樹脂、アクリル樹脂、及びエポキシ樹脂から選ばれる少なくとも１種類の該樹脂で形成され、該シランカップリング剤が該アミノ基及び該アルコキシ基を有することを特徴とする。
　請求項１１に記載のマイクロ化学チップは、請求項１～１０の何れかに記載されたもので、該ゴムシートが、少なくとも該流路の壁面でコーティングされていることを特徴とする。
　請求項１２に記載のマイクロ化学チップを製造する方法は、検体及び試薬から選ばれる流動試料を加圧して流し込み化学反応させる流路を、ゴムシートに貫通させて形成する流路形成工程、金属、セラミックス、ガラス、及び樹脂から選ばれる基材シートに、該流路に該流動試料を導入する穴と、流し込まれた該流動試料を排出する穴とを形成する開口工程、該ゴムシートを、該基材シートの間に挟みつつ、その表裏面で直接又はシランカップリング剤介在の化学結合により、該基材シートに接合させる接合工程を、有することにより、マイクロ化学チップを製造する。
　請求項１３に記載のマイクロ化学チップを製造する方法は、請求項１２に記載されたもので、減圧下の該化学結合により、該ゴムシートを該基材シートに接合することを特徴とする。
　請求項１４に記載の反応装置は、検体及び試薬から選ばれる流動試料を加圧して流し込み化学反応させる流路がゴムシートを貫通しており、金属、セラミックス、ガラス、及び樹脂から選ばれる基材シートの間に該ゴムシートが挟まれつつ表裏面で直接又はシランカップリング剤を介した化学結合により該基材シートと接合しており、該流路に該流動試料を注入する穴と流し込まれた該流動試料を排出する穴とが該基材シートに開いているマイクロ化学チップと、該流動試料を注入する穴に接続されて該流動試料を注入してから加圧して該流路に流し込む加圧器と、該マイクロ化学チップを装着する装置本体とを、備えていることを特徴とする。
　本発明のマイクロ化学チップは、直接的又はシランカップリング剤の１分子を介した間接的な化学的分子間結合による強固な接着で、ゴムシートと基材シートとがゴムシートの流路領域外の接合面で確りと接合している。そのため、微量の生体由来検体のような貴重な検体や稀薄で微量の試薬を漏らさずに加圧して流動させる微細な流路が、確実に形成されている。
　このマイクロ化学チップは、ゴムシートに直線や曲線を組み合わせた線状やその末端乃至途中で拡大したり集束又は分岐したりした複雑なパターン形状で０．５μｍ～５ｍｍ幅の微細な流路が、精密に形成されている。そのような微細な流路を有していても、検体や試薬である流動体が加圧されて送り込まれその流路で流動する際に、ゴムシートと基材シートとが剥がれないので、このマイクロ化学チップが破損しない。
　このマイクロ化学チップは、微細な流路に常圧～５気圧程度の圧力で、液状又はガス状の検体や試薬である流動体を送り込んでも、氷冷下～８０℃程度、汎用的には２０～８０℃程度の低温乃至高温の温度範囲で加熱冷却を繰り返しながら検体や試薬を送り込んでも、ゴムシートの弾性により流路が破損しない。
　このマイクロ化学チップによれば、検体や試薬を確実かつ精度良く所望の流路へ送り込むことができる。その結果、その検体中のバイオ成分等の有用物質を正確かつ簡便に短期間で分析したり反応させたりできる。
　このマイクロ化学チップは、ゴムシートの流路を微細にして、検体や試薬とゴムシートとの接触を可能な限り抑え、検体や試薬の汚染や吸着を防止することができる。
　このようなマイクロ化学チップは、ディスポーザブルで用いられる場合、別な検体や試薬の混入による汚染の恐れが無く、信頼性のある結果を得ることができるものである。
　このマイクロ化学チップは、外形が数ｍｍ～十数ｃｍ四方で極めて小型であり簡易な構造である。このマイクロ化学チップは、小型でも多数の直列、並列又は分岐した流路を備え、注入口や排出口を多数設けて、複数の反応過程を直列又は並列に経る多機能にすることができる。そのため大掛かりな分析装置などを用いなくてもポータブルの分析装置を用いて、屋内のみならず屋外でも迅速に複数種の定性・定量分析を行うことができる。さらに、マイクロ化学チップに用いられる分析試薬や反応試薬は極微量で済むうえ、フラスコや試験管での分析や反応に比べて廃液量が格段に少なくなるので、環境保全に資する。
　本発明のマイクロ化学チップを製造する方法によれば、フォトレジストを用いて現像したりエッチングしたりしなくとも、微細な流路をゴムシートにレーザー加工等の簡便な手法で形成できる。ゴムシートと基材シートとが、その流路領域外で、接触によってエーテル結合である化学的分子間結合を直接形成したり、シランカップリング剤の塗布・噴霧・浸漬によってその１分子を介した間接的な共有結合、水素結合及び／又は静電引力による相互作用である化学的分子間結合を形成したりして、簡便に、接着剤よりも遥かに強力に接合する。このような分子接着は、熱可塑性樹脂を熱融着させる程の高温の加熱を必要とせず、熱融着温度未満で短時間加熱すれば、充分に惹き起される。そのため、光学的分析の精度を妨げる屈折率の変動や熱変形・歪みを生じない。
　この製造方法は、極めて簡便であり、短工程で、高品質で均質なマイクロ化学チップを歩留まり良く安価で大量に製造できる。
　本発明の反応装置は、装置本体に装着されるマイクロ化学チップにより、微量の生体由来検体のような貴重な検体や稀薄で微量の試薬に含まれるバイオ成分等の有用物質を、正確かつ簡便に短期間で微量分析したり、微量合成したりすることができる。
本発明を適用するマイクロ化学チップの製造途中を示す模式的な斜視図である。 本発明を適用する別なマイクロ化学チップの製造途中を示す模式的な斜視図である。 本発明を適用するマイクロ化学チップの使用状態を示す斜視図である。 本発明の適用する実施例３のマイクロ化学チップの製造途中を示す模式的な斜視図である。
　以下、本発明を実施するための好ましい形態の例を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの形態に限定されるものではない。
　本発明を適用するマイクロ化学チップ１の一例は、それの製造途中を示す図１の通り、カバー用の金属基材シート１０と、底面支持用の金属基材シート３０との間に、ゴムシート２０が、重ね合わされた可撓性のものである。
　ゴムシート２０に、液状又はガス状の検体や試薬である流動試料を加圧して流し込み化学反応させる溝状の流路２６が、表裏を貫通して形成されている。流路２６は、始点末端である流動試料注入部位２１ａ・２１ｂからそれぞれ延びて下流で合流し、そこから流動試料排出部位２２ａへ延びる支流と、流動試料排出部位２２ｂ及び２２ｃへ延びる本流とに分岐して、本流がその下流で終点末端である流動試料排出部位２２ｂ及び２２ｃへ延びて分岐したものである。ゴムシート２０の上面２４と下面２５とは、流路２６領域外で、その表面が活性化されている。
　ゴムシート２０に重なる同じ大きさのカバー用の基材シート１０に、流動試料注入部位２１ａ・２１ｂと流動試料排出部位２２ａ・２２ｂ・２２ｃとに対応する位置で、それぞれ流動試料注入穴１１ａ・１１ｂと流動試料排出穴１２ａ・１２ｂ・１２ｃとが、開いている。ゴムシート２０へ向いたカバー用の基材シート１０の下面１５は、流動試料注入穴１１ａ・１１ｂと流動試料排出穴１２ａ・１２ｂ・１２ｃとの領域外で、その表面が活性化されている。
　ゴムシート２０へ向いた底面支持用の基材シート３０の上面３４は、その表面の全面が活性化されている。
　基材シート１０・３０とゴムシート２０との表面で、活性化されて生成し又は元来有する水酸基のような活性基同士が、脱水して強固な共有結合であるエーテル結合を生じ、又はシランカップリング剤の分子中の複数の官能基を介して新たな共有結合を生じ、両シート同士を化学的に直接、接合している。
　ゴムシート２０は、シリコーンゴムの他、非シリコーンゴムの何れで形成されていてもよい。ゴムシート２０は、具体的には、主としてパーオキサイド架橋型シリコーンゴム、付加架橋型シリコーンゴム、縮合架橋型シリコーンゴムで例示されるシリコーンゴム、これらのシリコーンゴムとオレフィン系ゴムとの共ブレンド物で例示される三次元化シリコーンゴム、又は非シリコーンゴムを、成形金型等に入れ又は延伸して、必要に応じ架橋させることにより、製造されたシリコーンゴム弾性シートである。これらゴム素材は、平均数分子量で１万～１００万のものである。
　ゴムシート２０の素材のパーオキサイド架橋型シリコーンゴムは、パーオキサイド系架橋剤で架橋できるシリコーン原料化合物を用いて合成されたものであれば特に限定されないが、具体的には、ポリジメチルシロキサン、ビニルメチルシロキサン／ポリジメチルシロキサンコポリマー、ビニル末端ポリジメチルシロキサン、ビニル末端ジフェニルシロキサン／ポリジメチルシロキサンコポリマー、ビニル末端ジエチルシロキサン／ポリジメチルシロキサンコポリマー、ビニル末端トリフロロプロピルメチルシロキサン／ポリジメチルシロキサンコポリマー、ビニル末端ポリフェニルメチルシロキサン、ビニルメチルシロキサン／ジメチルシロキサンコポリマー、トリメチルシロキサン基末端ジメチルシロキサン／ビニルメチルシロキサンコポリマー、トリメチルシロキサン基末端ジメチルシロキサン／ビニルメチルシロキサン／ジフェニルシロキサンコポリマー、トリメチルシロキサン基末端ジメチルシロキサン／ビニルメチルシロキサン／ジトリフロロプロピルメチルシロキサンコポリマー、トリメチルシロキサン基末端ポリビニルメチルシロキサン、メタアクリロキシプロピル基末端ポリジメチルシロキサン、アクリロキシプロピル基末端ポリジメチルシロキサン、（メタアクリロキシプロピル）メチルシロキサン／ジメチルシロキサンコポリマー、（アクリロキシプロピル）メチルシロキサン／ジメチルシロキサンコポリマーが挙げられる。
　共存させるパーオキサイド系架橋剤として、例えばケトンパーオキサイド類、ジアシルパーオキサイド類、ハイドロパーオキサイド類、ジアルキルパーオキサイド類、パーオキシケタール類、アルキルパーエステル類、パーカーボネート類が挙げられ、より具体的には、ケトンパーオキサイド、ペルオキシケタール、ヒドロパーオキサイド、ジアルキルパーオキサイド、ペルオキシカルボナート、ペルオキシエステル、過酸化ベンゾイル、ジクミルパーオキサイド、ジベンゾイルパーオキサイド、ｔ－ブチルヒドロパーオキサイド、ジｔ－ブチルヒドロパーオキサイド、ジ（ジシクロベンゾイル）パーオキサイド、２，５－ジメチル－２，５ビス（ｔ－ブチルペルオキシ）ヘキサン、２，５－ジメチル－２，５ビス（ｔ－ブチルペルオキシ）ヘキシン、ベンゾフェノン、ミヒラアーケトン、ジメチルアミノ安息香酸エチルエステル、ベンゾインエチルエーテルが挙げられる。
　パーオキサイド系架橋剤の使用量は、得られるシリコーンゴムの種類や、そのシリコーンゴムで成形されたゴムシート２０の性質や、必要に応じて使用されるシランカップリング剤の性質に応じて適宜選択されるが、シリコーンゴム１００質量部に対し、０．０１～１０質量部、好ましくは０．１～２質量部用いられることが好ましい。この範囲よりも少ないと、架橋度が低すぎてシリコーンゴムとして使用できない。一方、この範囲よりも多いと、架橋度が高すぎてシリコーンゴムの弾性が低減してしまう。
　ゴムシート２０の素材の付加型シリコーンゴムは、Ｐｔ触媒存在下で合成したビニルメチルシロキサン／ポリジメチルシロキサンコポリマー、ビニル末端ポリジメチルシロキサン、ビニル末端ジフェニルシロキサン／ポリジメチルシロキサンコポリマー、ビニル末端ジエチルシロキサン／ポリジメチルシロキサンコポリマー、ビニル末端トリフロロプロピルメチルシロキサン／ポリジメチルシロキサンコポリマー、ビニル末端ポリフェニルメチルシロキサン、ビニルメチルシロキサン／ジメチルシロキサンコポリマー、トリメチルシロキサン基末端ジメチルシロキサン／ビニルメチルシロキサン／ジフェニルシロキサンコポリマー、トリメチルシロキサン基末端ジメチルシロキサン／ビニルメチルシロキサン／ジトリフロロプロピルメチルシロキサンコポリマー、トリメチルシロキサン基末端ポリビニルメチルシロキサンなどのビニル基含有ポリシロキサンと、Ｈ末端ポリシロキサン、メチルＨシロキサン／ジメチルシロキサンコポリマー、ポリメチルＨシロキサン、ポリエチルＨシロキサン、Ｈ末端ポリフェニル（ジメチルＨシロキシ）シロキサン、メチルＨシロキサン／フェニルメチルシロキサンコポリマー、メチルＨシロキサン／オクチルメチルシロキサンコポリマーで例示されるＨ基含有ポリシロキサンの組成物、
　アミノプロピル末端ポリジメチルシロキサン、アミノプロピルメチルシロキサン／ジメチルシロキサンコポリマー、アミノエチルアミノイソブチルメチルシロキサン／ジメチルシロキサンコポリマー、アミノエチルアミノプロピルメトキシシロキサン／ジメチルシロキサンコポリマー、ジメチルアミノ末端ポリジメチルシロキサンで例示されるアミノ基含有ポリシロキサンと、エポキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、（エポキシシクロヘキシルエチル）メチルシロキサン／ジメチルシロキサンコポリマーで例示されるエポキシ基含有ポリシロキサン、琥珀酸無水物末端ポリジメチルシロキサンで例示される酸無水物基含有ポリシロキサン及びトルイルジイソシアナート、１，６－ヘキサメチレンジイソシアナートなどのイソシアナート基含有化合物との組成物から得られるものである。
　これらの組成物からゴムシート２０を作製する加工条件は、付加反応の種類及び特性によって異なるので一義的には決められないが、一般には０～２００℃で、１分間～２４時間加熱するというものである。これによりゴムシート２０として付加型シリコーンゴムが得られる。低温の加工条件の方が、シリコーンゴムの物性が良い場合には、反応時間が長くなる。物性よりも素早い生産性が要求される場合には、高温で短時間の加工条件で行われる。生産過程や作業環境によって、一定の時間内に加工しなければならない場合には、所望の加工時間に合わせ、加工温度を前記範囲内の比較的高い温度に設定して、行われる。
　ゴムシート２０の素材の縮合型シリコーンゴムは、スズ系触媒の存在下で合成されたシラノール末端ポリジメチルシロキサン、シラノール末端ポリジフェニルシロキサン、シラノール末端ポリトリフロロメチルシロキサン、シラノール末端ジフェニルシロキサン／ジメチルシロキサンコポリマーで例示されるシラノール基末端ポリシロキサンからなる単独縮合成分の組成物、
　これらのシラノール基末端ポリシロキサンと、テトラアセトキシシラン、トリアセトキシメチルシラン、ジｔ－ブトキシジアセトキシシラン、ビニルトリアセトキシシラン、テトラエトキシシラン、トリエノキシメチルシラン、ビス（トリエトキシシリル）エタン、テトラ－ｎ－プロポキシシラン、ビニルトリメトキシシラン、メチルトリス（メチルエチルケトキシム）シラン、ビニルトリス（メチルエチルケトキシイミノ）シラン、ビニルトリイソプロペノイキシシラン、トリアセトキシメチルシラン、トリ（エチルメチル）オキシムメチルシラン、ビス（Ｎ－メチルベンゾアミド）エトキシメチルシラン、トリス（シクロヘキシルアミノ）メチルシラン、トリアセトアミドメチルシラン、トリジメチルアミノメチルシランで例示される架橋剤との組成物、
　これらのシラノール基末端ポリシロキサンと、クロル末端ポリジメチルシロキサン、ジアセトキシメチル末端ポリジメチルシロキサン、末端ポリシロキサンで例示される末端ブロックポリシロキサンの組成物から得られるものである。
　これらの組成物から縮合型シリコーンゴムを調製する加工条件は、縮合反応の種類及び特性によって異なるので一義的には決められないが、一般には０～１００℃で、１０分間～２４時間加熱するというものである。これによりゴムシート２０として縮合型シリコーンゴムが得られる。低温の加工条件の方が、シリコーンゴムの物性が良い場合には、反応時間が長くなる。物性よりも素早い生産性が要求される場合には、高温で短時間の加工条件で行われる。生産過程や作業環境によって、一定の時間内に加工しなければならない場合には、所望の加工時間に合わせ、加工温度を前記範囲内の比較的高い温度に設定して、行われる。
　ゴムシート２０の素材のシリコーンゴムとオレフィン系ゴムとの共ブレンド物に用いられるオレフィン系ゴムは、１，４‐シスブタジエンゴム、イソプレンゴム、スチレン・ブタジエン共重合ゴム、ポリブテンゴム、ポリイソブチレンゴム、エチレン・プロピレンゴム、エチレン‐プロピレン‐ジエンゴム、塩素化エチレンプロピレンゴム、塩素化ブチルゴムが挙げられる。
　ゴムシート２０の素材の非シリコーンゴムとして、天然ゴム、１，４－シスブタジエンゴム、イソプレンゴム、ポリクロロプレン、スチレン・ブタジエン共重合ゴム、水素添加スチレン・ブタジエン共重合ゴム、アクリルニトリル・ブタジエン共重合ゴム、水素添加アクリルニトリル・ブタジエン共重合ゴム、ポリブテンゴム、ポリイソブチレンゴム、エチレン・プロピレンゴム、エチレン‐プロピレン‐ジエンゴム、エチレンオキサイド－エピクロロヒドリン共重合体ゴム、塩素化ポリエチレンゴム、クロルスルフォン化ポリエチレンゴム、アルキル化クロルスルフォン化ポリエチレンゴム、クロロプレンゴム、塩素化アクリルゴム、臭素化アクリルゴム、フッ素ゴム、エピクロルヒドリンとその共重合ゴム、塩素化エチレンプロピレンゴム、塩素化ブチルゴム、臭素化ブチルゴムテトラフロロエチレン、ヘキサフロロプピレン、フッ化ビニリデン及びテトラフルオロロエチレンなどの単独重合体ゴム及びこれらの二元及び三元共重合体ゴム、エチレン／テトラフルオロエチレン共重合ゴム、プロピレン／テトラフルオロエチレン共重合ゴム、エチレンアクリルゴム、エポキシゴム、ウレタンゴム、両末端不飽和基エラストマー等の線状重合体で例示される原料ゴム状物質の配合物を架橋させたものが挙げられる。これらは単独で用いられても複数混合して用いられてもよい。
　ゴムシート２０の素材は、中でもシリコーンゴムであることが好ましい。
　ゴムシート２０の流路２６は、幅が０．５μｍ～５ｍｍ、好ましくは１０～１０００μｍであり、その形状が特に限定されず、連続線状及び／又は分岐線状で直線・曲線の何れでもよく、単数又は複数並列して設けられていてもよい。ゴムシート２０の厚さは、５～１００μｍであることが好ましい。流路２６は、幅が狭く、ゴムシート２０の厚さが薄いので、検体や試薬とゴムシートとの接触面積を最小限に抑えることができ、ゴムシートからのゴム成分の遺漏による検体や試薬の汚染、ゴム成分への吸着を防止することができる。ゴムシート２０は、少なくとも流路２６の壁面２７が、検体や試薬を汚染したり吸着したりしないように、非反応性樹脂、例えばポリテトラフルオロエチレン樹脂のようなフッ素樹脂、２-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン(ＭＰＣ)ポリマーのようなリン酸系樹脂、パリレンのようなパラキシリレン樹脂でコーティング又は蒸着され、又は非反応性無機物、例えば二酸化チタンや二酸化ケイ素のような無機物で蒸着されていると、ゴムシートと検体や試薬との接触が完全に避けられるので、検体や試薬の汚染や吸着がより一層防止できる。
　基材シート１０・３０は、金属の他、セラミックス、ガラス、樹脂で形成されたもので、単一の板状、薄層状に形成されていてもよく、これらがラミネート加工されていてもよい。基材シート１０・３０は、検体や試薬に対し比較的安定であるが、検体や試薬に接する部位が、樹脂で形成され、コーティングされ、又はラミネート加工されていることが好ましい。
　基材シート１０・３０を成す金属は、金、銀、銅、鉄、コバルト、シリコーン、鉛、マンガン、タングステン、タンタル、白金、カドミウム、スズ、パラジウム、ニッケル、クロム、チタン、亜鉛、アルミニウム、マグネシウムで例示される金属、これら金属の二元、三元及び多元合金が挙げられる。
　基材シート１０・３０を成すセラミックスは、銀、銅、鉄、コバルト、シリコーン、鉛、マンガン、タングステン、タンタル、白金、カドミウム、スズ、パラジウム、ニッケル、クロム、インジウム、チタン、亜鉛、カルシウム、バリウム、アルミニウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウムなどの金属の酸化物、窒化物、及び炭化物、それらの単体又は複合体が挙げられる。
　基材シート１０・３０を成すガラスは、石英、硼珪酸ガラス、無アルカリガラスが挙げられる。
　基材シート１０・３０を成す樹脂は、ポリカーボネート樹脂、シクロオレフィン樹脂、アクリル樹脂、エポキシ樹脂、ポリエチレンテレフタレート樹脂、ポリブテレンテレフタレート樹脂、セルロース及びその誘導体、ヒドロキシエチルセルロース、デンプン、二酢酸セルロース、表面ケン化酢酸ビニル樹脂、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ｉ－ポリプロピレン、石油樹脂、ポリスチレン、ｓ‐ポリスチレン、クロマン・インデン樹脂、テルペン樹脂、スチレン・ジビニルベンゼン共重合体、ＡＢＳ樹脂、ポリアクリル酸メチル、ポリアクリル酸エチル、ポリアクリルニトリル、ポリメタクリル酸メチル、ポリメタクリル酸エチル、ポリシアノアクリレート、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、ポリビニルホルマール、ポリビニルアセタール、ポリ塩化ビニル、塩化ビニル・酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル・エチレン共重合体、ポリフッ化ビニリデン、フッ化ビニリデン・エチレン共重合体、フッ化ビニリデン・プロピレン共重合体、１，４‐トランスポリブタジエン、ポリオキシメチレン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、フェノール・ホルマリン樹脂、クレゾール・フォルマリン樹脂、レゾルシン樹脂、メラミン樹脂、キシレン樹脂、トルエン樹脂、グリプタル樹脂、変性グリプタル樹脂、不飽和ポリエステル樹脂、アリルエステル樹脂、６－ナイロン、６，６－ナイロン、６，１０－ナイロン、ポリイミド、ポリアミド、ポリベンズイミダゾール、ポリアミドイミド、ケイ素樹脂、シリコーンゴム、シリコーン樹脂、フラン樹脂、ポリウレタン樹脂、ポリフェニレンオキサイド、ポリジメチルフェニレンオキサイド、ポリフェニレンオキサイドまたはポリジメチルフェニレンオキサイドとトリアリルイソシアヌルブレンド物、（ポリフェニレンオキサイドまたはポリジメチルフェニレンオキサイド、トリアリルイソシアヌル、パーオキサイド）ブレンド物、ポリキシレン、ポリフェニレンスルファイド（ＰＰＳ）、ポリスルホン（ＰＳＦ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリイミド（ＰＰＩ、カプトン）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、液晶樹脂、ケブラー繊維、炭素繊維とこれら複数材料のブレンド物で例示される高分子材料、その架橋物が挙げられる。
　基材シート１０・３０とゴムシート２０との接合面を人為的に活性化する場合、例えば、コロナ放電処理、プラズマ処理、紫外線照射処理の活性化処理が施されることによって活性化する。
　金属、セラミックス又はガラス製基材シート１０・３０と、シリコーンゴム製ゴムシート２０とは、それぞれ活性化処置されて生じた活性基例えば水酸基同士が、脱水して生成したエーテル結合によって、強固に接合している。両者の積層だけでエーテル結合し得るほど水酸基等の活性基が予め十分に露出できている場合これら活性化処理が施されていなくてもよい。
　基材シート１０・３０とゴムシート２０とが、エーテル結合を介して直接的に接合している例を示したが、シランカップリング剤を介した共有結合や水素結合のような化学結合によって間接的に接合していてもよい。この場合、シランカップリング剤の１分子が基材シート１０・３０とゴムシート２０とに介在して化学結合を形成することができる。例えば、シリコーンゴム又は非シリコーンゴム製ゴムシート２０と、金属、セラミックス、ガラス又は樹脂製の基材シート１０・３０とが、それらの接合面の少なくとも何れかで、コロナ放電処理、プラズマ処理、紫外線照射処理によって活性化されており、アミノ基、及び／又は炭素数１～４のアルコキシ基若しくはそれと同様に水酸基と反応してエーテル基を生成し得る加水分解性でアルコキシ基等価基を、有するシランカップリング剤を介した該化学結合により、接合している。
　このアルコキシ基を有するアミノ基非含有のシランカップリング剤として、市販のシランカップリング剤、具体的にはビニルトリメトキシシラン（ＫＢＭ－１００３）、ビニルトリエトキシシラン（ＫＢＥ－１００３）で例示されるビニル基及びアルコキシ基含有シランカップリング剤；２－（３，４－エポキシシクロヘキシル）エチルトリメトキシシラン（ＫＢＭ－３０３）、３－グリシドキシプロピルメチルジメトキシシラン（ＫＢＭ－４０２）、３－グリシドキシプロピルトリメトキシシラン（ＫＢＭ－４０３）、３－グリシドキシプロピルメチルジエトキシシラン（ＫＢＥ－４０２）、３－グリシドキシプロピルトリエトキシシラン（ＫＢＥ－４０３）で例示されるエポキシ基及びアルコキシ基含有シランカップリング剤；ｐ－スチリルトリメトキシシラン（ＫＢＭ－１４０３）で例示されるスチリル基及びアルコキシ基含有シランカップリング剤；３－メタクリロキシプロピルメチルジメトキシシラン（ＫＢＭ－５０２）、３－メタクリロキシプロピルトリメトキシシラン（ＫＢＭ－５０３）、３－メタクリロキシプロピルメチルジエトキシシラン（ＫＢＥ－５０２）、３－メタクリロキシプロピルメチルジエトキシシラン（ＫＢＥ－５０３）、３－アクリロキシプロピルトリメトキシシラン（ＫＢＭ－５１０３）で例示される（メタ）アクリル基及びアルコキシ基含有シランカップリング剤；３－ウレイドプロピルトリエトキシシラン（ＫＢＥ－５８５）で例示されるウレイド基及びアルコキシ含有シランカップリング剤；３－メルカプトプロピルメチルジメトキシシラン（ＫＢＭ－８０２）、３－メルカプトプロピルトリメトキシシラン（ＫＢＭ－８０３）で例示されるメルカプト基及びアルコキシ含有シランカップリング剤；ビス（トリエトキシシリルプロピル）テトラスルフィド（ＫＢＥ－８４６）で例示されるスルフィド基及びアルコキシ含有シランカップリング剤；３－イソシアネートプロピルトリエトキシシラン（ＫＢＥ－９００７）で例示されるイソシアネート基及びアルコキシ含有シランカップリング剤（以上、何れも信越シリコーン株式会社製；商品名）が挙げられ、またビニルトリアセトキシシラン（Ｚ－６０７５）で例示されるビニル基及びアセトキシ含有シランカップリング剤；アリルトリメトキシシラン（Ｚ－６８２５）で例示されるアリル基及びアルコキシ含有シランカップリング剤；メチルトリメトキシシラン（Ｚ－６３６６）、ジメチルジメトキシシラン（Ｚ－６３２９）、トリメチルメトキシシラン（Ｚ－６０１３）、メチルトリエトキシシラン（Ｚ－６３８３）、メチルトリフェノキシシラン（Ｚ－６７２１）、エチルトリメトキシシラン（Ｚ－６３２１）、ｎ－プロピルトリメトキシシラン（Ｚ－６２６５）、ジイソプロピルジメトキシシラン（Ｚ－６２５８）、イソブチルトリメトキシシラン（Ｚ－２３０６）、ジイソブチルジメトキシシラン（Ｚ－６２７５）、イソブチルトリエトキシシラン（Ｚ－６４０３）、ｎ－ヘキシトリメトキシシラン（Ｚ－６５８３）、ｎ－ヘキシトリエトキシシラン（Ｚ－６５８６）、シクロヘキシルメチルジメトキシシラン（Ｚ－６１８７）、ｎ－オクチルトリエトキシシラン（Ｚ－６３４１）、ｎ－デシルトリメトキシシラン（Ｚ－６２１０）で例示されるアルキル基及びアルコキシ基含有シランカップリング剤；フェニルトリメトキシシラン（Ｚ－６１２４）で例示されるアリール基及びアルコキシ基含有シランカップリング剤；ｎ－オクチルジメチルクロロシラン（ＡＣＳ－８）で例示されるアルキル基及びクロロシラン基含有シランカップリング剤；テトラエトキシシラン（Ｚ－６６９７）で例示されるアルコキシシランであるシランカップリング剤（以上、何れも東レ・ダウコーニング株式会社製；商品名）が挙げられる。
　アルコキシ基を有するアミノ基非含有のシランカップリング剤は、ヒドロシリル基（SiH基）含有アルコキシシリル化合物、例えば、
(CH3O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2H、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2H、
(CH3O)3SiCH2CH2CH2Si(OCH3)2OSi(OCH3)3、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH2Si(OCH3)2OSi(OCH3)3、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2H、
(CH3O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2H、
(i-C3H7O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)H２、
(n-C3H7O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2CH2CH2Si(CH3)2Si(CH3)2H、
(n-C4H9O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2H、
(t-C4H9O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2H、
(C2H5O)2CH3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2H、
(CH3O)2CH3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2CH2CH2Si(CH3)2Si(CH3)2H、
CH3O(CH3)2SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2H、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2H、
(n-C3H7)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2H、
(i-C3H7O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2H、
(n-C4H9)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2H、
(t-C4H9O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2H、
(C2H5O)3SiCH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2H、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2H、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH2CH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2H、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2H、
(CH3O)3SiCH2C6H4CH2CH2Si(CH3)2C6H4Si(CH3)2H、
(CH3O)2CH3SiCH2C6H4CH2CH2Si(CH3)2C6H4Si(CH3)2H、
CH3O(CH3)2SiCH2C6H4CH2CH2Si(CH3)2C6H4Si(CH3)2H、
(C2H5O)3SiCH2C6H4CH2CH2Si(CH3)2C6H4Si(CH3)2H、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2C6H4OC6H4Si(CH3)2H、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2C2H4Si(CH3)2H、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2O[Si(CH3)2O]p1Si(CH3)2H、
C2H5O(CH3)2SiCH2CH2CH2Si(CH3)2O[Si(CH3)2O]p2Si(C2H5)2H、
(C2H5O)2CH3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2O[Si(CH3)2O]p3Si(CH3)2H、
(CH3)3SiOSiH(CH3)O[SiH(CH3)O]p4Si(CH3)3、
(CH3)3SiO[(C2H5OSi(CH3)CH2CH2CH2)SiCH3]O[SiH(CH3)O]p5Si(CH3)3、
(CH3)3SiO[(C2H5OSiOCH3CH2CH2CH2)SiCH3]O[SiH(CH3)O]p6Si(CH3)3、
(CH3)3SiO[(C2H5OSi(CH3)CH2CH2CH2)SiCH3]O[SiH(CH3)O]p7Si(CH3)3、
(CH3)3SiO[(Si(OC2H5)2CH2CH2CH2)SiCH3]O[SiH(CH3)O]p8Si(CH3)3、
(CH3)3SiOSi(OC2H5)2O[SiH(CH3)O]p9[Si(CH3)2O]q1Si(CH3)3、
(CH3)3SiO[(C2H5Osi(CH3)CH2CH2CH2CH2CH2CH2)Si(CH3)O][SiH(CH3)O]p10[Si(CH3)2O]q2Si(CH3)3、
(CH3)3SiO[(Si(OCH3)3CH2CH2CH2CH2CH2CH2)Si(CH3)O][SiH(CH3)O]p11[Si(CH3)2O]q3Si(CH3)3、
(CH3)3SiOSi(OC2H5)2O[SiH(C2H5)O]p12Si(CH3)3、
(CH3)3SiO[(Si(OC2H5)2CH2CH2CH2CH2CH2CH2)Si(C2H5)]O[SiH(C2H5)O]p13Si(CH3)3、
(CH3)3SiO[(C2H5OSi(CH3)CH2CH2CH2CH2CH2CH2)Si(C2H5)]O[SiH(C2H5)O]p14Si(CH3)3、
C2H5OSi(CH3)2CH2CH2CH2CH2CH2CH2(CH3)2SiO[HSi(CH3)2OSiC6H5O]p15Si(CH3)2H、
Si(OCH3)3CH2CH2CH2CH2CH2CH2(CH3)2SiO[HSi(CH3)2OSiC6H5O]p16Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(C2H5OSi(CH3)2CH2CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p17Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(C2H5OSi(CH3)2CH2CH2CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p18Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(C2H5OSi(CH3)2CH2CH2CH2CH2CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p19Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(C2H5OSi(CH3)2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p20Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(C2H5OSi(CH3)2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p21Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(Si(OCH3)3CH2CH2C6H4CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p22Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(Si(OCH3)3CH2C6H4CH2CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p23Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(Si(OCH3)3CH2C6H4CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p24Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(Si(OCH3)3C6H4CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p25Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(Si(OCH3)3CH2CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p26Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(Si(OCH3)3CH2CH2CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p27Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(Si(OCH3)3CH2CH2CH2CH2CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p28Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(Si(OCH3)3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p29Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(Si(OCH3)3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p30Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(Si(OCH3)3CH2CH2C6H4CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p31Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(Si(OCH3)3CH2C6H4CH2CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p32Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(Si(OCH3)3CH2C6H4CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p33Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(Si(OCH3)3C6H4CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p34Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(Si(OCH3)3CH2CH2C6H4CH2CH2)Si(CH3)O][HSiCH3O]p35Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[(CH3O)Si(CH3)CH2CH2CH2CH2CH2CH2Si(CH3)2OSiC6H5O]p36[HSi(CH3)2OSiC6H5O]q4Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[Si(OCH3)2CH2CH2CH2CH2CH2CH2Si(CH3)2OSiC6H5O]p37[HSi(CH3)2OSiC6H5O]q5Si(CH3)2H、
C2H5O(CH3)2SiO[SiH(CH3)O]p38[SiCH3(C6H5)O]q6Si(CH3)2H、
Si(OC2H5)3CH2CH2CH2CH2CH2CH2(CH3)2SiO[SiH(CH3)O]p39[SiCH3(C6H5)O]q7Si(CH3)2H、
C2H5OSi(CH3)2CH2CH2CH2CH2CH2CH2(CH3)2SiO[SiH(CH3)O]p40[SiCH3(C6H5)O]q8Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO(C2H5O)Si(CH3)O[SiH(CH3)O]p41[SiCH3(C6H5)O]q9Si(CH3)2H、
H(CH3)2SiO[Si(OC2H5)3CH2CH2CH2Si(CH3)]O[SiH(CH3)O]p42[SiCH3(C6H5)O]q10Si(CH3)2H
であってもよい。これらの基中、p1～p42及びq1～q10は１～１００までの数である。一つの分子に、ヒドロシリル基を、１～９９個有していることが好ましい。
　アルコキシ基を有するアミノ基非含有のシランカップリング剤は、ヒドロシリル基を含有するアルコキシシリル化合物、例えば、
(C2H5O)3SiCH2CH=CH2、
(CH3O)3SiCH2CH2CH=CH2、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH=CH2、
(CH3O)3SiCH2CH2CH2CH2CH=CH2、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH2CH2CH=CH2、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH=CH2、
(CH3O)3SiCH2(CH2)7CH=CH2、
(C2H5O)2Si(CH=CH2)OSi(OC2H5)CH=CH2、
(CH3O)3SiCH2CH2C6H4CH=CH2、
(CH3O)2Si(CH=CH2)O[SiOCH3(CH=CH2)O]t1Si(OCH3)2CH=CH2、
(C2H5O)2Si(CH=CH2)O[SiOC2H5(CH=CH2)O]t2Si(OC2H5)3、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2CH2CH2[Si(CH3)2O]t3CH=CH2、
(CH3O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2CH2CH2[Si(CH3)2O]t4CH=CH2、
CH3O(CH3)2SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2CH2CH2[Si(CH3)2O]t5CH=CH2、
(C2H5O)2CH3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2CH2CH2[Si(CH3)2O]t6CH=CH、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2CH2CH2[Si(CH3)2O]t7CH=CH、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2CH2CH2(Si(CH3)3O)Si(CH3)O[SiCH3(-)O]u1Si(CH3)3CH=CH2、
(C2H5O)3SiCH2CH2CH2Si(CH3)2OSi(CH3)2CH2CH2(Si(CH3)3O)Si(CH3)O[SiCH3(-)O]u2[Si(CH3)2O]t8Si(CH3)3CH=CH2、
(C2H5O)2Si(CH=CH2)O[SiCH3(OC2H5)O]u3Si(OC2H5)2CH=CH2、
(C2H5O)2Si(CH=CH2)O[Si(OC2H5)2O]u4Si(OC2H5)2CH=CH2、
(C2H5O)2Si(CH=CH2)O[Si(OC2H5)2O]u5Si(OC2H5)2CH=CH2
が挙げられる。これらの基中、t1～t8及びu1～u5は１～３０までの数である。一つの分子に、ビニル基を、１～３０個有していることが好ましい。
　これらのビニル基とＳｉＨ基とを金属触媒、例えば白金含有化合物で反応促進し、基材シートとゴムシートとを接合してもよい。
　アルコキシ基を有するアミノ基非含有のシランカップリング剤として、アルコキシシリル基を両末端に含有するアルコキシシリル化合物、例えば、
(C2H5O)3SiCH2CH2Si(OC2H5)3、
(C2H5O)2CH3SiCH2CH2Si(OC2H5)3、
(C2H5O)3SiCH=CHSi(OC2H5)3、
(CH3O)3SiCH2CH2Si(OCH3)3(CH3O)3SiCH2CH2C6H4CH2CH2Si(OCH3)3、
(CH3O)3Si[CH2CH2]3Si(OCH3)3、
(CH3O)2Si[CH2CH2]4Si(OCH3)3、
(C2H5O)2Si(OC2H5)2、
(CH3O)2CH3SiCH2CH2Si(OCH3)2CH3、
(C2H5O)2CH3SiOSi(OC2H5)2CH3、
(CH3O)3SiO[Si(OCH3)2O]v1Si(OCH3)3、
(C2H5O)3SiO[Si(OC2H5)2O]v2Si(OC2H5)3、
(C3H7O)3SiO[Si(OC3H7)2O]v3Si(OC3H7)3
であってもよい。これらの基中、v1～v3は０～３０までの数である。
　アルコキシ基を有するアミノ基非含有のシランカップリング剤として、加水分解性基含有シリル基を含有するアルコキシシリル化合物、例えば、
CH3Si(OCOCH3)3、(CH3)2Si(OCOCH3)2、n-C3H7Si(OCOCH3)3、CH2=CHCH2Si(OCOCH3)3、C6H5Si(OCOCH3)3、CF3CF2CH2CH2Si(OCOCH3)3、CH2=CHCH2Si(OCOCH3)3、CH3OSi(OCOCH3)3、C2H5OSi(OCOCH3)3、CH3Si(OCOC3H7)3、CH3Si[OC(CH3)=CH2]3、(CH3)2Si[OC(CH3)=CH2]3、n-C3H7Si[OC(CH3)=CH2]3、CH2=CHCH2Si[OC(CH3)=CH2]3、C6H5Si[OC(CH3)=CH2]3、CF3CF2CH2CH2Si[OC(CH3)=CH2]3、CH2=CHCH2Si[OC(CH3)=CH2]3、CH3OSi[OC(CH3)=CH2]3、C2H5OSi[OC(CH3)=CH2]3、CH3Si[ON=C(CH3)C2H5]3、（CH3）2Si[ON=C(CH3)C2H5]2、n-C3H7Si[ON=C(CH3)C2H5]3、CH2=CHCH2Si[ON=C(CH3)C2H5]3、C6H5Si[ON=C(CH3)C2H5]3、CF3CF2CH2CH2Si[ON=C(CH3)C2H5]3、CH2=CHCH2Si[ON=C(CH3)C2H5]3、CH3OSi[ON=C(CH3)C2H5]3、C2H5OSi[ON=C(CH3)C2H5]]3、CH3Si[ON=C(CH3)C2H5]3、CH3Si[N(CH3)]3、(CH3)2Si[N(CH3)]2、n-C3H7Si[N(CH3)]3、CH2=CHCH2Si[N(CH3)]3、C6H5Si[N(CH3)]3、CF3CF2CH2CH2Si[N(CH3)]3、CH2=CHCH2Si[N(CH3)]3、CH3OSi[N(CH3)]3、C2H5OSi[N(CH3)]3、CH3Si[N(CH3)]3などの昜加水分解性オルガノシランであってもよい。
　このアルコキシ基を有するアミノ基含有のシランカップリング剤として、市販のシランカップリング剤、具体的にはＮ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルメチルジメトキシシラン（ＫＢＭ－６０２）、Ｎ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリメトキシシラン（ＫＢＭ－６０３）、Ｎ－２－（アミノエチル）－３－アミノプロピルトリエトキシシラン（ＫＢＥ－６０３）、３－アミノプロピルトリメトキシシラン（ＫＢＭ－９０３）、３－アミノプロピルトリエトキシシラン（ＫＢＥ－９０３）、３－トリエトキシシリル－Ｎ－（１，３－ジメチル－ブチリデン）プロピルアミン（ＫＢＥ－９１０３）、Ｎ－フェニル－３－アミノプロピルトリメトキシシラン（ＫＢＭ－５７３）、Ｎ－（ビニルベンジル）－２－アミノエチル－３－アミノプロピルトリメトキシシランの塩酸塩（ＫＢＭ－５７５）で例示されるアミノ基含有アルコキシシリル化合物（以上、信越シリコーン株式会社製；商品名）が挙げられ、また３－アミノプロピルトリメトキシシラン（Ｚ－６６１０）、３－アミノプロピルトリメトキシシラン（Ｚ－６６１１）、３－（２－アミノエチル）アミノプロピルトリメトキシシラン（Ｚ－６０９４）、３－フェニルアミノプロピルトリメトキシシラン（Ｚ－６８８３）、Ｎ－［３－（トリメトキシシリル）プロピル］－Ｎ’－［（エテニルフェニル）メチル－１，２－エタンジアミン・塩酸塩（Ｚ－６０３２）で例示されるアミノ基含有アルコキシシリル化合物（以上、東レ・ダウコーニング株式会社製；商品名）が挙げられる。
　基材シート１０・３０が金属、セラミックス又はガラスで形成されており、ゴムシート２０がシリコーンゴムで形成されている場合、両者は直接エーテル結合で接合されていることが好ましい。この場合、基材シート１０・３０とゴムシート２０とがコロナ放電処理されてその表面で水酸基のような活性基を生じており、加圧又は減圧による圧着によって、基材シート１０・３０とゴムシート２０とが、脱水してエーテル結合を形成している。
　基材シート１０・３０が金属、セラミックス又はガラスで形成されており、ゴムシート２０が非シリコーンゴムで形成されている場合、両者はアルコキシ基を有するアミノ基非含有のシランカップリング剤を介した酸素－炭素結合、炭素－炭素結合、酸素－珪素結合の共有結合で、接合されていることが好ましい。この場合、基材シート１０・３０とゴムシート２０とがコロナ放電処理されてその表面で水酸基のような活性基を生じており、アルコキシ基又はアルコキシ基等価基と、必要に応じ不飽和基、エポキシ基、ウレイド基、スルフィド基、イソシアネート基とを含有しアミノ基非含有のシランカップリング剤が付されていることによって、常圧・加圧又は減圧下で、常温又は加熱による圧着の際に、これら共有結合を形成している。
　基材シート１０・３０が樹脂で形成されており、ゴムシート２０がシリコーンゴム又は非シリコーンゴムで形成されている場合、両者はアルコキシ基を有するアミノ基含有のシランカップリング剤を介した酸素－珪素結合の共有結合と、水酸基－アミノ基の水素結合との化学結合、新たに形成したカルボキシル基やカルボニル基とのアミド結合やイミノ結合のような共有結合で、接合されていることが好ましい。この場合、基材シート１０・３０とゴムシート２０とがコロナ放電処理されてその表面で水酸基のような活性基を生じており、アルコキシ基又はアルコキシ基等価基とアミノ基とを含有するシランカップリング剤が付されていることによって、常圧・加圧又は減圧下で、常温又は加熱による圧着の際に、これら化学結合を形成している。この場合、シランカップリング剤のアミノ基が樹脂に吸着し易くなり、樹脂がポリカーボネート樹脂、シクロオレフィン樹脂、ポリエチレンテレフタレート樹脂、アクリル樹脂、又はエポキシ樹脂のとき、特にその反応が進行するため、迅速かつ強固に接合し易い。中でもポリカーボネート樹脂、シクロオレフィン樹脂であると、とりわけ耐水性に優れる。
　基材シート１０・３０の水酸基とゴムシート２０の水酸基とのような活性基、又はそれらに反応するシランカップリング剤の反応性官能基との接近は、減圧乃至真空条件下、例えば５０ｔｏｒｒ以下、より具体的には５０～１０ｔｏｒｒの減圧条件、又は１０ｔｏｒｒ未満、より具体的には、１０ｔｏｒｒ未満～１×１０－３ｔｏｒｒ、好ましくは１０ｔｏｒｒ未満～１×１０－２ｔｏｒｒの真空条件下で、その接触界面の気体媒体を除去することによって、又はその接触界面に応力（荷重）、例えば１０～２００ｋｇｆを加えることによって、さらに接触界面を加熱することによって、促進される。減圧又は加圧条件で、基材シート１０・３０の水酸基とゴムシート２０との接合面全面に、均一に圧力が掛ることが好ましい。上記範囲を外れると、均一に圧力が掛らない恐れがある。
　このようなマイクロ化学チップ１は、その一例である図１を参照すると、以下のようにして作製される。
　シリコーンゴムシート２０を長方体に切り出す。このゴムシート２０をレーザー加工でくり抜いて貫通させて、ゴムシート２０に微細流路２６を付す。その流路２６は、レーザー加工で、始点末端の流動試料注入部位２１ａ・２１ｂから延びて下流で合流しそこから流動試料排出部位２２ａへ延びる支流と、流動試料排出部位２２ｂ及び２２ｃへ延びる本流とを有しその本流がその下流で終点末端の流動試料排出部位２２ｂ及び２２ｃへ延びて分岐している形状に、形成される。次にゴムシート２０と同じ大きさのカバー用の金属基材シート１０を切り出す。その金属基材シート１０に、流動試料注入部位２１ａ・２１ｂと流動試料排出部位２２ａ・２２ｂ・２２ｃとに対応する位置で、それぞれ流動試料注入穴１１ａ・１１ｂと流動試料排出穴１２ａ・１２ｂ・１２ｃとを、ドリルで穿孔し又は打ち抜いて、開口する。次いで底面支持用の金属基材シート３０を、ゴムシート２０と同じ大きさに切り出す。
　基材シート１０・３０とゴムシート２０とを、アルコール、水で洗浄する。基材シート１０の下面１５と、基材シート３０の上面３４と、ゴムシート２０の上下両面２４・２５とを、コロナ放電処理すると、それら表面に、新たに水酸基が生じる。基材シート１０・３０の間に、ゴムシート２０を挟み込み、例えば１０ｔｏｒｒ以下減圧する。次いで例えば１０～２００ｋｇｆでプレスしながら例えば８０～１２０℃で加熱して熱圧着させると、基材シート１０・３０の水酸基とゴムシート２０の水酸基とが脱水してエーテル結合を生じる結果、接合し、マイクロ化学チップ１が得られる。
　なお、基材シート１０・３０やゴムシート２０にコロナ放電を施した例を示したが、大気圧プラズマ処理又は紫外線照射を施してもよい。これらの処理によって有機又は無機の基材シート１０・３０やゴムシート２０の表面に、水酸基である活性基が生成したり、有機の基材シート１０・３０やゴムシート２０の表面に、さらにカルボキシル基、カルボニル基で例示される活性基が生成したりする。
　基材シート１０・３０やゴムシート２０は、元々水酸基を有するものと有しないものとがあるが、これら表面に水酸基を有しなくともコロナ放電、大気圧プラズマ処理又は紫外線照射の処理を施すことにより、そこに水酸基が効率よく生成される。
　それらの最適処理条件は、基材シート１０・３０やゴムシート２０の基材表面の材質の種類や履歴によって異なるが、その表面に５５ｋＪ／ｍ以上の表面張力が得られるまで処理し続けることが重要である。これにより、十分な接着強度が得られる。
　具体的には、基材シート１０・３０やゴムシート２０のコロナ放電処理は、コロナ表面改質装置（例えば、信光電気計装株式会社製コロナマスター）を用いて、例えば、電源：ＡＣ１００Ｖ、出力電圧：０～２０ｋＶ、発振周波数：０～４０ｋＨｚで０．１秒～６０秒、温度０～６０℃の条件で行われる。
　基材シート１０・３０やゴムシート２０の大気圧プラズマ処理は、大気圧プラズマ発生装置（例えば、松下電工株式会社製：商品名Ａｉｐｌａｓｕｍａ）を用いて、例えば、プラズマ処理速度１０～１００ｍｍ／ｓ，電源：２００又は２２０Ｖ　ＡＣ（３０Ａ）、圧縮エアー：０．５ＭＰａ（１ＮＬ／ｍｉｎ）、１０ｋＨｚ／３００Ｗ～５ＧＨｚ、電力：１００Ｗ～４００Ｗ、照射時間：０．１秒～６０秒の条件で行われる。
　基材シート１０・３０やゴムシート２０の紫外線照射は、紫外線－発光ダイオード（ＵＶ－ＬＥＤ）照射装置（例えば、オムロン株式会社製のＵＶ－ＬＥＤ照射装置：商品名ＺＵＶ－Ｃ３０Ｈ）を用いて、例えば、波長：２００～４００ｎｍ、電源：１００Ｖ　ＡＣ、光源ピーク照度：４００～３０００ｍＷ／ｃｍ２、照射時間：１～６０秒の条件で行われる。
　コロナ放電などの活性化処理後、基材シート１０・３０の接合すべき表面１５・３４を、分子接着剤であるシランカップリング剤溶液で浸漬又は噴霧してから、基材シート１０・３０とゴムシート２０とを接触させてもよい。浸漬及び噴霧の時間に制限はなく、基材シート１０・３０の基材表面が一様に湿潤していることが重要である。
　シランカップリング剤を付した基材シート１０・３０を、オーブンに入れたり、ドライヤーで温風を送風したり、高周波を照射したりすることにより、加熱しながら乾燥する。加熱・乾燥は、５０～２５０℃の温度範囲で、１～６０分間行われる。５０℃未満では、基材シート１０・３０表面に生成した水酸基とシランカップリング剤との反応時間が長くかかりすぎて、生産性が低下し、コストの高騰を招く。一方、２５０℃を超えると、加熱乾燥時間が短くても基材シート１０・３０表面が変形したり、分解したりしてしまう。１分間未満の加熱乾燥では熱の伝達が不十分であるため、基材シート１０・３０表面の水酸基とシランカップリング剤との結合が不十分となる。一方、６０分間を超えると生産性が低下する。
　基材シート１０・３０表面の水酸基とシランカップリング剤との反応が不十分な場合には、前記浸漬と乾燥とを１～５回程度繰り返してもよい。それにより１回当たりの浸漬及び乾燥時間を短縮し、反応回数を増やす方が反応を十分に進行させることができる。
　マイクロ化学チップ１は、例えば微量合成の例について図１を参照して説明すると、以下のようにして使用される。マイクロ化学チップ１を反応装置であるマイクロリアクター（不図示）の装置本体に装着する。流動試料を注入する穴に接続されて流動試料を注入してから加圧して流路に流し込む加圧器を用いて、カバー用の基材シート１０の流動試料注入穴１１ａ・１１ｂにそれぞれシリンジ（不図示）を気密に刺し、各シリンジから別々にそれぞれ液状検体と液状試薬とである流動試料を、１００ｋＰａを超え３ＭＰａ以下に加圧しながら流動試料注入部位２１ａ・２１ｂを経て、流路２６に送り込む。両流動試料は、流路２６を流れて合流して混合され、互いに反応する。必要に応じ支流である流動試料排出部位２２ａを経て流動試料排出穴１２ａから、廃液を排出する。本流で分岐し、流動試料排出部位２２ｂ・２２ｃを経て流動試料排出穴１２ｂ・１２ｃから、微量合成された生成物を含む流動試料をそれぞれ排出し、目的物を得る。
　本発明の反応装置は、少なくともマイクロ化学チップ１と、それを装着する装置本体と、そのマイクロ化学チップ１に流動試料を注入してから加圧する加圧器とで、構成されている。加圧器は、流動試料を注入する穴に接続されるシリンジのような注入器と、流動試料を送液させるポンプのような流体機械とを備えるものである。この加圧器により、流動試料を注入し流路２６に流し込むことができる。流速としては、０．１～５００μｌ／ｍｉｎであることが好ましい。反応装置は、マイクロ化学チップ１の上下で接触又は非接触に、加熱ヒータのような加熱機構や冷却機構を有していてもよい。
　マイクロ化学チップ１の別な態様を、図２に示す。このマイクロ化学チップ１はカバー用の金属基材シート１０、第一のゴムシート２０、中敷用の金属基材シート３０、第二のゴムシート４０、底面支持用金属基材シート５０の順で重ね合わされたものである。
　ゴムシート２０・４０に、流路２６・４６が表裏を貫通して形成されている。流路２６はゴムシート２０で始点末端である流動試料注入部位２１ａ・２１ｂからそれぞれ延びて下流で合流し、そこから流動試料排出部位２２ａへ延びる支流と、流動試料移送部位２３へ延びる本流とに分岐している。中敷用の金属基材シート３０は、その流動試料移送部位２３に対応する位置で、流動試料移送穴３３が開けられている。流動試料移送穴３３に逆止弁が設けられていてもよい。第二のゴムシート４０は、その流動試料移送穴３３に対応する位置で、流動試料移入部位４３が設けられ、そこへ別な始点末端である流動試料注入部位４１ａから延びて合流し、その下流で終点末端である流動試料排出部位４２ａ及び４２ｂへ延びて分岐した流路４６が、表裏を貫通して形成されている。底面支持用の金属基材シート５０に、流動試料注入部位４１ａと流動試料排出部位４２ａ及び４２ｂとに対応した位置で、流動試料注入穴５１ａと流動試料排出穴５２ａ・５２ｂが開けられている。基材シート１０・２０・３０とゴムシート２０・４０とは、図１と同様に、エーテル結合を介して、直接接合されている。基材シート１０・２０・３０とゴムシート２０・４０とは、前記の素材、形状でもよく、シランカップリング剤を介して接合されていてもよい。このマイクロ化学チップ１は、図１のものと同様に加圧して流動体試料を送り込んで使用される。マイクロ化学チップ１は、複数のゴムシート２０・４０の各流路２６・４６で、分子量や組成成分や組成物性が異なる流動試料をそれぞれ注入する際に、不意な混入を防ぐことができる。また、流動試料が流路２６・４６で反応して、流動試料内の目的物質の分子量が変化したり流動試料の比重が変化したりしたときに、適宜分離するものであってもよい。
　マイクロ化学チップ１の別な態様を、図３に示す。このマイクロ化学チップ１は、図１の基材シート１０・３０とゴムシート２０とからなり、ゴムシート２０ごと最外の基材シート１０と３０とが、２枚の樹脂板又は金属板で撓まない剛直なホルダー６０ａ・６０ｂで挟まれている。これらは、螺子止めされ、固定されている。ホルダー６０ａ・６０ｂに、基材シート１０・３０の流動試料注入穴１１ａ・１１ｂや流動試料排出穴１２ａ・１２ｂ・１２ｃと対応した位置で、注入誘導穴６１ａ・６１ｂと排出誘導穴６２ａ・６２ｂ・６２ｃとが、開口している。このマイクロ化学チップ１は、図１のものと同様に加圧して流動体試料を流路２６に送り込んで使用される。ホルダー６０ａ・６０ｂは、可撓性の基材シート１０・３０とゴムシート２０とを、撓まないように矯正しつつ、流路２６に流動体試料が流れる程度に締め付けている。このマイクロ化学チップ１は、図２に示す基材シート１０・３０・５０とゴムシート２０・４０を有するものであってもよい。図１～２のマイクロ化学チップ１は、基材シート１０・３０とゴムシート２０との間に加熱ヒータが挿入されて接合されていてもよく、図３のホルダー上に加熱ヒータが配置されていてもよい（不図示）。マイクロ化学チップ１は、流動試料注入部位２１ａ・２１ｂ、流動試料排出部位２２ａ・２２ｂ・２２ｃ、流動試料注入部位、流動試料排出部位４１ａ、４２ａ・４２ｂの何れかに、検体・試薬・反応生成物を検知する電極等のセンサーが配線されていてもよい。
　以下、本発明の実施例を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
（実施例１）
　図１に示すマイクロ化学チップ１を、シクロオレフィン樹脂基材シート１０・３０とシリコーンゴムシート２０とで、作製した。シクロオレフィン樹脂基材シート１０・３０は、シクロオレフィン樹脂であるゼオノア（日本ゼオン株式会社製、登録商標）で形成され厚さ２ｍｍで３０×４０ｍｍの大きさのものである。シリコーンゴムシート２０は、シクロオレフィン樹脂基材シート１０・３０と同形であってポリジメチルシロキサンであるＳＨ－８５１－Ｕ（東レ・ダウコーニング株式会社製、商品名）で形成され厚さ５０μｍである。シリコーンゴムシート２０に、図１の通りに直径１ｍｍの流動試料注入部位２１ａ・２１ｂ及び流動試料排出部位２２ａ・２２ｂ・２２ｃを有する幅５００μｍの溝状で分岐している流路２６を、レーザー加工機（機種ＬａｓｅｒＰｒｏ　ＳＰＩＲＩＴ（コムネット株式会社製）、加工条件：ｓｐｅｅｄ１０，　ｐｏｗｅｒ３０，　ＰＰＩ４００）で形成した。カバー用の基材シート１０に、流動試料注入穴１１ａ・１１ｂと流動試料排出穴１２ａ・１２ｃとを、ドリルで穿孔した。カバー用の基材シート１０と底面支持用の基材シート３０とをエタノールと水とで洗浄した後、ギャップ長１ｍｍ、電圧１３．５ｋｖ、７０ｍｍ／秒で３回コロナ放電処理し、表面を活性化処理した。基材シート１０・３０を、シランカップリング剤である０．１重量％の３‐（２‐アミノエチルアミノ）プロピルトリメトキシシランのエタノール溶液に浸漬した後、イオン交換水で洗浄し、エアーガンで風乾し８０℃で１０分間加熱して、再度エタノール洗浄、３‐（２‐アミノエチルアミノ）プロピルトリメトキシシラン処理及び乾燥を行ってから、同条件でコロナ放電処理した。流動試料注入部位２１ａ・２１ｂ及び流動試料排出部位２２ａ・２２ｂ・２２ｃと流動試料注入穴１１ａ・１１ｂと流動試料排出穴１２ａ・１２ｂ・１２ｃとを位置合わせしつつ、基材シート１０・３０の間に、ゴムシート２０を挟み込んだ。それを１５秒間、１０ｔｏｒｒの減圧条件に曝した後、８０℃で１５分間、７０ｋｇｆでプレスし、熱圧着して、マイクロ化学チップ１を、得た。
　流動試料注入穴１１ｂと流動試料排出穴１２ａ・１２ｂ・１２ｃを塞ぎ、流動試料注入穴１１ａを経て流動試料注入部位２１ａから、加圧エアーを導入した際、１．５ＭＰａまで耐圧性を示した。
（実施例２）
　図１に示すマイクロ化学チップ１を、縦横３０ｍｍで厚さ２ｍｍのステンレス基材シート１０・３０、及びそれと同形で厚さ５０μｍのシリコーンゴムシート２０とで作製した。シリコーンゴムシート２０に、図１の通りに流動試料注入部位２１ａ・２１ｂ・２１ｂ及び流動試料排出部位２２ａ・２２ｂ・２２ｃを有する流路２６を、レーザー加工機で形成した。基材シート１０に、流動試料注入穴１１ａ・１１ｂと流動試料排出穴１２ａ・１２ｂ・１２ｃとを、ドリルで穿孔した。基材シート１０・３０をエタノールと水とで洗浄した。基材シート１０・３０とゴムシート２０とをエタノールと水とで洗浄した後、実施例１と同条件でコロナ放電処理し、表面を活性化処理した。流動試料注入部位２１ａ・２１ｂ及び流動試料排出部位２２ａ・２２ｂ・２２ｃと流動試料注入穴１１ａ・１１ｂと流動試料排出穴１２ａ・１２ｂ・１２ｃとを位置合わせしつつ、基材シート１０・３０の間に、ゴムシート２０を挟み込んだ。それを１５秒間、１０ｔｏｒｒの減圧条件に曝した後、８０℃で１５分間、７０ｋｇｆでプレスし、熱圧着して、マイクロ化学チップ１を、得た。
　実施例１のマイクロ化学チップと同等な耐圧性を示した。
（実施例３）
（１）マイクロ化学チップの作製
　図４に示すマイクロ化学チップ１を、シクロオレフィン樹脂基材シート１０・３０とシリコーンゴムシート２０とで、作製した。シクロオレフィン樹脂基材シート１０・３０は、シクロオレフィン樹脂であるゼオノア（日本ゼオン株式会社、登録商標）で形成され、シクロオレフィン樹脂基材シート１０の厚さ２ｍｍ、シクロオレフィン樹脂基材シート３０の厚さ１８８μｍとし、３０×４０ｍｍの大きさのものである。シリコーンゴムシート２０は、シクロオレフィン樹脂基材シート１０・３０と同形であってポリジメチルシロキサンであるＳＨ－８５１－Ｕ（東レ・ダウコーニング株式会社製、商品名）で形成され厚さ５００μｍである。シリコーンゴムシート２０に、図４の通りに直径１ｍｍの流動試料注入部位２１ａ・２１ｂ・２１ｃ及び流動試料排出部位２２ａを有する幅５００μｍの溝状で分岐している流路２６を、レーザー加工機（機種Ｌａｓｅｒｐｒｏ　ＳＰＩＲＩＴ（コムネット株式会社製）、加工条件ｓｐｅｅｄ１０，ｐｏｗｅｒ３０，ＰＰＩ４００）で形成した。カバー用の基材シート１０に、流動試料注入穴１１ａ・１１ｂ・１１ｃと流動試料排出穴１２ａとを、ドリルで穿孔した。カバー用の基材シート１０と底面支持用の基材シート３０とをエタノールと水とで洗浄した後、ギャップ長１ｍｍ、電圧１３．５ｋｖ、７０ｍｍ／秒で３回コロナ放電処理し、表面を活性化処理した。基材シート１０・３０を、シランカップリング剤である０．１重量％の３－（２－アミノエチルアミノ）プロピルトリメトキシシラン（ＡＥＡＰＳ）のエタノール溶液に浸漬した後、エアーガンで風乾し８０℃で１０分間加熱して、再度エタノール洗浄、３－（２－アミノエチルアミノ）プロピルトリメトキシシラン処理及び乾燥を行ってから、同条件でコロナ放電処理した。流動試料注入部位２１ａ・２１ｂ・２１ｃ及び流動試料排出部位２２ａと流動試料注入穴１１ａ・１１ｂ・１１ｃと流動試料排出穴１２ａとを位置合わせしつつ、基材シート１０・３０の間に、ゴムシート２０を挟み込んだ。それを１５秒間、１０ｔｏｒｒの減圧条件に曝した後、８０℃で１５分間、７０ｋｇｆでプレスし、熱圧着して、マイクロ化学チップ１を得た。
（２）各試料の調製
　Ａ液：硫酸銅（II）五水和物（和光純薬工業株式会社製）７ｇをイオン交換水１００ｍＬに溶解した。
　Ｂ液：酒石酸カリウムナトリウム（和光純薬工業株式会社製）３５ｇと、水酸化ナトリウム（和光純薬工業株式会社製）１０ｇとをイオン交換水１００ｍＬに溶解した。
　Ｃ液：ホルムアルデヒド液（和光純薬工業株式会社製）３５．０～３８．０％
（３）マイクロ化学チップでの反応
　作製したマイクロ化学チップを９０℃に熱した金属プレート上で５分間プレヒートした後、加圧器によって流動試料注入穴１１ａ・１１ｂ・１１ｃから調製したＡ液、Ｂ液、Ｃ液をそれぞれ３μｌ／ｍｉｎ、３μｌ／ｍｉｎ、１μｌ／ｍｉｎの流速で導入した。一定時間放置し、流動試料排出穴１２ａから排出された排出液を目視確認したところ、赤茶色への変色が確認でき、マイクロ化学チップ内での液の混合と反応が確認できた。
　本発明のマイクロ化学チップは、迅速に分析結果を知る必要がある救急医療現場での患者の生体成分の分析、犯罪現場で微量な血痕・体液・毛髪・生体組織細胞等の遺留品からＤＮＡを抽出し、そのＤＮＡを増やすＰＣＲ増幅し、電気泳動でＤＮＡを特定するＤＮＡ解析、新規医薬品探索のための各種医薬候補品の物性・薬効評価、オーダーメイド医療のための診断、ペプチドやＤＮＡや機能性低分子の微量合成などに、用いられる。
　マイクロ化学チップは、簡便に自在な形状の流路を形成できるものなので、オーダーメイドの診療や、種々の動植物のＤＮＡ分析などの同定に、用いることができる。
　本発明のマイクロ化学チップを製造する方法で得られたこのマイクロ化学チップは、それらの分析装置やマイクロリアクターに装着して、遺伝子診察・治療を行う医療分野や、生体試料を用いた犯罪捜査分野における各種分析、海洋や湖沼等の遠隔地での水中ロボットを用いた微生物探索、医薬品開発における各種合成に用いることができる。
　本発明の反応装置は、微量な検体及び／又は試薬の分析反応や合成反応をするための装置であり、具体的に分析装置やマイクロリアクターとして用いることができる。
　１はマイクロ化学チップ、１０は基材シート、１１ａ・１１ｂは流動試料注入穴、１２ａ・１２ｂ・１２ｃは流動試料排出穴、１５は下面、２０はゴムシート、２１ａ・２１ｂは流動試料注入部位、２２ａ・２２ｂ・２２ｃは流動試料排出部位、２３は流動試料移送部位、２４は上面、２５は下面、２６は流路、２７は壁面、３０は基材シート、３３は流動試料移送穴、３４は上面、４０はゴムシート、４１ａは流動試料注入部位、４２ａ・４２ｂは流動試料排出部位、４３は流動試料移入部位、５０は基材シート、５１ａは流動試料注入穴、５２ａ・５２ｂは流動試料排出穴、６０ａ・６０ｂはホルダー、６１ａ・６１ｂは注入誘導穴、６２ａ・６２ｂ・６２ｃは排出誘導穴である。

Claims (14)

  1. 　検体及び試薬から選ばれる流動試料を加圧して流し込み化学反応させる流路がゴムシートを貫通しており、金属、セラミックス、ガラス、及び樹脂から選ばれる基材シートの間に該ゴムシートが挟まれつつ表裏面で直接又はシランカップリング剤を介した化学結合により該基材シートと接合しており、該流路に該流動試料を注入する穴と流し込まれた該流動試料を排出する穴とが該基材シートに開いていることを特徴とするマイクロ化学チップ。
  2. 　該ゴムシートと該基材シートとが、減圧下及び／又は加圧下での該化学結合によって、接合していることを特徴とする請求項１に記載のマイクロ化学チップ。
  3. 　該ゴムシートと該基材シートとが、減圧下とそれに引き続く加圧下及び／又は加熱下とでの該化学結合によって、接合していることを特徴とする請求項１～２の何れかに記載のマイクロ化学チップ。
  4. 　該ゴムシート及び／又は該基材シートが、それらの接合面で、活性化処理されていることを特徴とする請求項１～３の何れかに記載のマイクロ化学チップ。
  5. 　該基材シートに挟まれた該ゴムシートが、複数積層していることを特徴とする請求項１～４の何れかに記載のマイクロ化学チップ。
  6. 　最外の該基材シートが板状のホルダーで挟まれ該流動試料を遺漏不能にして該ゴムシートごと固定していることを特徴とする請求項１～５の何れかに記載のマイクロ化学チップ。
  7. 　該ゴムシートが、シリコーンゴムで形成されていることを特徴とする請求項１～６の何れかに記載のマイクロ化学チップ。
  8. 　シリコーンゴムで形成された該ゴムシートと、該基材シートとが、それらの接合面の少なくとも何れかで、コロナ放電処理、プラズマ処理及び／又は紫外線照射処理によって活性化されており、該化学結合により、直接、接合していることを特徴とする請求項１～７の何れかに記載のマイクロ化学チップ。
  9. 　シリコーンゴム又は非シリコーンゴムで形成された該ゴムシートと、該基材シートとが、それらの接合面の少なくとも何れかで、コロナ放電処理、プラズマ処理及び／又は紫外線照射処理によって活性化されており、アミノ基及び／又はアルコキシ基を有する該シランカップリング剤を介した該化学結合により、接合していることを特徴とする請求項１～７の何れかに記載のマイクロ化学チップ。
  10. 　該基材シートが、ポリカーボネート樹脂、シクロオレフィン樹脂、ポリエチレンテレフタレート樹脂、アクリル樹脂、及びエポキシ樹脂から選ばれる少なくとも１種類の該樹脂で形成され、該シランカップリング剤が該アミノ基及び該アルコキシ基を有することを特徴とする請求項９に記載のマイクロ化学チップ。
  11. 　該ゴムシートが、少なくとも該流路の壁面でコーティングされていることを特徴とする請求項１～１０の何れかに記載のマイクロ化学チップ。
  12. 　検体及び試薬から選ばれる流動試料を加圧して流し込み化学反応させる流路を、ゴムシートに貫通させて形成する流路形成工程、
    　金属、セラミックス、ガラス、及び樹脂から選ばれる基材シートに、該流路に該流動試料を導入する穴と、流し込まれた該流動試料を排出する穴とを形成する開口工程、
    　該ゴムシートを、該基材シートの間に挟みつつ、その表裏面で直接又はシランカップリング剤介在の化学結合により、該基材シートに接合させる接合工程を、
    有することにより、マイクロ化学チップを製造する方法。
  13. 　減圧下の該化学結合により、該ゴムシートを該基材シートに接合することを特徴とする請求項１２に記載のマイクロ化学チップを製造する方法。
  14. 　検体及び試薬から選ばれる流動試料を加圧して流し込み化学反応させる流路がゴムシートを貫通しており、金属、セラミックス、ガラス、及び樹脂から選ばれる基材シートの間に該ゴムシートが挟まれつつ表裏面で直接又はシランカップリング剤を介した化学結合により該基材シートと接合しており、該流路に該流動試料を注入する穴と流し込まれた該流動試料を排出する穴とが該基材シートに開いているマイクロ化学チップと、
    　該流動試料を注入する穴に接続されて該流動試料を注入してから加圧して該流路に流し込む加圧器と、
    　該マイクロ化学チップを装着する装置本体とを、
    備えていることを特徴とする反応装置。
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