WO2015056603A1 - 新規細胞分離フィルター材およびそれを積層したフィルター - Google Patents

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育浩 鈴木
貴幸 宮本
柴田　高男
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Kaneka Corp
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Definitions

  • the present invention relates to a novel filter material for separating cells from a cell-containing solution and a filter in which the filter material is laminated.
  • Patent Documents 1 to 4 a method of making both the diameter and the basis weight uniform.
  • the objective of this invention is providing the novel filter material which solves the said subject, and the filter using the same. Specifically, it is to provide a filter material that can be processed in a short time without clogging the filter while maintaining high cell separation performance, and a filter using the same. More specifically, it is to provide a filter material in which a lump of fibers (floc) is uniformly distributed and a filter using the same.
  • the present inventors have newly used a filter material with a uniform distribution of fiber mass (floc), so that the cell separation performance is high and clogging does not occur.
  • the present inventors have found that a cell separation filter that can be processed in a short time can be obtained, and have completed the present invention.
  • the present invention is characterized in that the average fiber diameter is 0.3 to 5.0 ⁇ m, the thickness is 0.10 to 0.60 mm, and the average floc size index is 1.0 to 4.0. It relates to the filter material.
  • the floc size index ratio is preferably 0.78 to 1.02.
  • an average value of floc size index corresponding to a thickness of 0.30 mm is 1.0 to 3.0.
  • the floc size index ratio corresponding to a thickness of 0.30 mm is preferably 0.84 to 1.02.
  • the filter material is preferably a nonwoven fabric.
  • the present invention comprises a filter material having an average fiber diameter of 0.3 to 30 ⁇ m and a basis weight of 10 to 100 g / m 2 , and an average value of a floc size index is 1.0 to
  • the present invention relates to a filter having a liquid inlet and outlet port having a filter material of 4.0.
  • the filter preferably has a filter material having a floc size index ratio of 0.78 to 1.02 in at least a part of the filter material.
  • the filter it is preferable that at least a part of the filter material has a filter material having a floc size index average value of 1.0 to 3.0 corresponding to a thickness of 0.30 mm.
  • the filter it is preferable that at least a part of the filter material has a filter material having a floc size index ratio corresponding to a thickness of 0.30 mm of 0.84 to 1.02.
  • the filter material is preferably laminated in the liquid flow direction.
  • the filter it is preferable that different types of filter materials are included on the inlet side and / or the outlet side of the filter.
  • a filter material having a large average fiber diameter is disposed on the inlet side of the filter and a filter material having a small average fiber diameter is disposed on the outlet side of the filter.
  • a prefilter material for removing fine aggregates is included on the inlet side of the filter.
  • the present invention also relates to a filter system in which a blood collection bag is connected to the inlet side of the filter and at least one blood bag is connected to the outlet port side of the filter.
  • a novel filter material having excellent cell separation performance and liquid flow performance, and a novel filter in which the filter materials are laminated, regardless of the filter design matters known before the filing of the present invention. Can be used to provide an efficient cell separation method.
  • the filter material of the present invention is a filter material for selectively separating cells from a cell-containing solution, and excellent cell separation regardless of the design matters of the filter known before the time of filing according to the present invention. It means a novel filter material having performance and liquid passing performance, and a novel filter in which the filter materials are laminated. For example, it is a novel filter material having an excellent cell separation ability and liquid passing performance regardless of the formation index.
  • the cell-containing solution of the present invention is a generic term for body fluids and synthetic fluids containing cells, and cultured cell fluids, such as whole blood, erythrocyte concentrate, washed erythrocyte suspension, thawed erythrocyte concentrate, synthetic blood, Single or multiple blood components prepared from whole blood and whole blood, such as platelet poor plasma (PPP), platelet rich plasma (PRP), plasma, frozen plasma, platelet concentrate and buffy coat (BC) Or a solution prepared by adding an anticoagulant or a preservation solution to these liquids, a whole blood preparation, a red blood cell preparation, a platelet preparation, a plasma preparation, a bone marrow fluid, an umbilical cord blood, a biological tissue treatment solution, or an ES cell , IPS cells, adult stem cells, solutions of cultured somatic cells, and the like.
  • PPP platelet poor plasma
  • PRP platelet rich plasma
  • BC buffy coat
  • a solution prepared by adding an anticoagulant or a preservation solution to these liquids,
  • cell types can be selectively separated by passing the cell-containing solution through a filter material.
  • Cell types to be selectively separated include ES cells, iPS cells, adult stem cells (mesenchymal stem cells, hematopoietic stem cells, etc.), somatic cells (leukocytes, erythrocytes, platelets, monocytes, mononuclear cells, lymphocytes, epithelium).
  • leukocytes, platelets, hematopoietic stem cells, and circulating tumor cells are particularly preferable because they can be easily separated by the filter material of the present invention.
  • a floc size index average value which is an index indicating the size of a fiber mass (floc)
  • a floc size index ratio for evaluating directionality are in a specific range.
  • the average value of the floc size index refers to the absorbance detected by each pixel of the CCD camera by applying light from below the filter material and detecting the transmitted light with a charge coupled device camera (hereinafter abbreviated as a CCD camera). 1. After using the binarized image as shown in FIG. 1, all the binarized pixels are scanned in the width method (CD) and the flow direction (MD), and the number of continuous black dots is averaged. By the average value of the floc size index, it is possible to grasp the size and distribution of the fiber mass (floc) of the filter material.
  • the floc size index ratio in the present invention is a value obtained by dividing the average floc size index value in the width direction by the average floc size index value in the flow direction, and the directionality of the fibers of the filter material can be grasped.
  • a specific calculation method is as shown in the following calculation formulas (1) to (6).
  • the transmittance of each pixel by a CCD camera, Transmittance (light intensity when turned on-light intensity when turned off) / (light quantity when turned on without sample-light quantity when turned off without sample) x 100 (%) Ask for.
  • the average transmittance (average value of transmittance measured in all pixels) is obtained.
  • a binary image is formed with a pixel having a higher transmittance than the average transmittance as a white point and a lower pixel as a black point.
  • the average value of the floc size index and the floc size index ratio are measured by a formation tester FMT-MIII (manufactured by Nomura Corporation).
  • the basic setting of the measuring device is not changed from the time of shipment from the factory, and the measurement is performed with the total number of pixels of the CCD camera being about 3400.
  • the measurement size may be changed so that the total number of pixels becomes equal to the shape of the sample.
  • the average value of the floc size index and the floc size index ratio are calculated by the following method. First, three filter materials having the same filter material material, fiber diameter, filling rate, and thickness are prepared, and the respective floc size index average values and floc size index ratios are measured by the above method. Next, the average value of the three floc size index values and the average floc size index ratio of the three filter materials is taken as the floc size index average value and the floc size index ratio of the filter material. If the required amount of filter material cannot be obtained from the same filter, measurement may be performed by combining filter materials of the same type of filter.
  • the higher the floc size index average value the larger the fiber mass (floc) of the filter material, which means that the fiber distribution of the filter material is biased.
  • the cell-containing liquid is allowed to flow through this filter material, the flow concentrates on the portion where the fiber density is low and the blood flow resistance is low, and the portion where the fiber density is high and the blood flow resistance is high is not fully utilized.
  • the entire surface of the filter material cannot be effectively used, the cell separation performance of the filter is reduced.
  • clogging occurs due to the flow of the cell-containing liquid concentrated on a part of the filter, and the liquid passing speed of the filter is reduced.
  • the lower the floc size index average value the smaller the fiber mass (floc) of the filter material, which means that the fibers of the filter material are evenly distributed.
  • the cell-containing liquid flows evenly through the filter material.
  • the entire surface of the filter material is effectively used, the cell separation performance of the filter is enhanced.
  • the flow of the cell-containing liquid is dispersed and clogging of the filter is difficult to occur, the liquid passing performance of the filter is improved.
  • the filter material of the present invention is characterized in that the average value of the floc size index is 1.0 to 4.0. Since it is difficult to stably produce a filter material having a flock size index average value of less than 1.0, a preferable lower limit value of the flock size index average value is 1.0 or more, more preferably 2.3 or more. More preferably, it is 2.6 or more, particularly preferably 2.7 or more, and still more preferably 2.8 or more. If the average value of the floc size index is larger than 4.0, the cell-containing liquid does not flow evenly through the filter material, so that sufficient cell separation performance cannot be obtained, and the actual liquid passing area is easily reduced or clogged. Thus, the processing speed decreases. Therefore, the upper limit value of the preferable average floc size index is 4.0 or less, more preferably 3.4 or less, and still more preferably 3.1 or less.
  • the floc size index ratio when the floc size index ratio is around 1, there is no directionality, and in other cases, there is a flow in a direction where the index is large.
  • the filter material has directionality, the cell-containing liquid flows along the direction of the filter material, so that a single flow occurs.
  • the cell separation performance of the filter is degraded.
  • clogging occurs due to the flow of the cell-containing liquid concentrated on a part of the filter material, and the liquid passing speed of the filter decreases.
  • the filter material when the filter material has no directionality, the cell-containing liquid flows evenly through the filter material.
  • the entire surface of the filter material is effectively used, the cell separation performance of the filter is enhanced.
  • the flow of the cell-containing liquid is dispersed and clogging of the filter is difficult to occur, the liquid passing performance of the filter is improved.
  • the filter material of the present invention has a floc size index ratio of 0.78 to 1.02.
  • the floc size index ratio is larger than 1.02, there is directionality in the width direction of the filter material, and the flow of cell-containing liquid is concentrated in the width direction, so that the liquid passage area is reduced and clogging is likely to occur. Therefore, sufficient cell separation performance is not obtained, and the liquid passing area is easily reduced or clogged, and the processing speed is reduced. Therefore, a preferable upper limit value of the floc size index ratio is 1.02.
  • the lower limit value of the preferred floc size index ratio is 0.78, more preferably 0.87 or more, still more preferably 0.90 or more, and particularly preferably 0.98 or more.
  • the filter material of the present invention has a thickness of 0.10 to 0.60 mm.
  • the lower limit of the thickness is 0.10 mm or more, preferably 0.12 mm or more, and more preferably 0.14 mm or more. If the thickness is less than 0.10, it is difficult to stably produce the filter material, which is not preferable.
  • the upper limit of the thickness is 0.60 mm or less, preferably 0.55 mm or less, and more preferably 0.50 mm or less. Those having a thickness exceeding 0.60 mm are not preferable because the basis weight of the filter material tends to be non-uniform.
  • the thickness in this invention means the value calculated
  • the average value of the floc size index and the floc size index ratio should be calculated with a filter material having a thickness of 0.10 mm to 0.60 mm. It is more preferable to calculate a floc size index average value and a floc size index ratio corresponding to 0.30 mm which is an intermediate value between the upper limit and the lower limit of the thickness.
  • the average value of the floc size index corresponding to 0.30 mm means the average value of the floc size index having a thickness of 0.30 mm calculated from the regression linear equation obtained from the thickness and the average value of the floc size index.
  • the floc size index ratio corresponding to 0.30 mm means a floc size index ratio of 0.30 mm calculated from a regression linear equation obtained from the thickness and the floc size index ratio.
  • a floc size index average value and a floc size index ratio corresponding to a thickness of 0.30 mm were also calculated by the following method.
  • two of the three filter materials measured are overlapped, and the average value of the floc size index, the floc size index ratio, and the thickness are measured.
  • the filter material of the present invention is characterized in that an average value of floc size index corresponding to a thickness of 0.30 mm is 1.0 to 3.0. Since it is difficult to stably produce a filter material having a floc size index average value less than 1.0 corresponding to a thickness of 0.30 mm, the lower limit value of the average flock size index value equivalent to a thickness of 0.30 mm is 1. It is 0 or more, more preferably 2.4 or more. If the average value of the floc size index corresponding to a thickness of 0.30 mm is larger than 3.0, the structure of the filter material is not uniform in the direction of the filtration surface, and the cell-containing liquid does not flow evenly through the filter material.
  • the upper limit value of the average floc size index corresponding to a preferable thickness of 0.30 mm is 3.0 or less, more preferably 2.8 or less, and still more preferably 2.7 or less.
  • the filter material of the present invention is characterized in that the floc size index ratio corresponding to a thickness of 0.30 mm is 0.84 to 1.02.
  • the floc size index ratio corresponding to a thickness of 0.30 mm is larger than 1.02, there is directionality in the width direction of the filter material, and the flow of cell-containing liquid is concentrated in the width direction, so that the substantial liquid passing area is reduced. Reduction and clogging are likely to occur, so that sufficient cell separation performance cannot be obtained, and a substantial liquid passage area or clogging is likely to occur, resulting in a reduction in processing speed. Therefore, the upper limit value of the floc size index ratio corresponding to a preferable thickness of 0.30 mm is 1.02.
  • the floc size index ratio corresponding to a thickness of 0.30 mm is smaller than 0.84, directionality exists in the flow direction of the filter material, and the flow of the cell-containing liquid is concentrated in the flow direction, so Since the reduction of the area and clogging are likely to occur, the cell separation performance cannot be sufficiently obtained, and the actual liquid passing area is easily reduced and clogging is likely to occur, resulting in a reduction in the processing speed. Therefore, the lower limit value of the floc size index ratio corresponding to a preferable thickness of 0.30 mm is 0.84 or more, more preferably 0.85 or more, still more preferably 0.90 or more, and particularly preferably 0.98 or more.
  • the shape of the filter material of the present invention desirably has a large surface area from the viewpoint of contact frequency in order to make contact with the cell-containing solution.
  • fibrous structures such as a woven fabric, a nonwoven fabric, fibrous form, and cotton form.
  • woven fabrics and non-woven fabrics are preferred.
  • Nonwoven fabrics are most preferred because they can make multipoint contact with cells.
  • nonwoven fabric refers to a cloth-like material in which fibers or aggregates of fibers are chemically, thermally, or mechanically bonded regardless of knitting. The case where the fiber and the fiber maintain a certain shape by friction caused by contact with each other or entanglement with each other is also included in the mechanical connection.
  • the filter support base material constituting the filter material is not particularly limited as long as it does not easily damage cells.
  • polyester, polyolefin, polyacrylonitrile, polyamide, polystyrene, polyalkyl (meth) acrylate, polyvinyl chloride examples include polychloroprene, polyurethane, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate, polysulfone, polyethersulfone, polybutadiene, butadiene-acrylonitrile copolymer, styrene-butadiene copolymer, ethylene-vinyl alcohol copolymer, cellulose diacetate, and ethyl cellulose.
  • Polyester and polyolefin are preferable, and polyester is particularly preferable.
  • Polyester is also preferably polyethylene terephthalate or polybutylene terephthalate, and particularly preferably polyethylene terephthalate.
  • the nonwoven fabric can be produced by either a wet method or a dry method, but in terms of obtaining ultrafine fibers, the melt blow method, the flash spinning method, the papermaking method, and the like are particularly preferable.
  • a method for producing the nonwoven fabric an example of a melt blow method is shown below.
  • thermoplastic resin melted in the extruder is blown out from the melt blow die in a high-temperature and high-speed air stream, and the fibers stretched into fibers are collected on the conveyor, causing entanglement and fusion between the fibers, and no binder A self-adhesive ultrafine fiber nonwoven fabric is obtained.
  • the resin viscosity, melting temperature, discharge rate, hot air temperature, wind pressure, DCD (distance from the spinneret and the surface to the conveyor), etc. the fiber diameter, basis weight, fiber orientation, and fiber dispersibility of the nonwoven fabric can be adjusted. Can be controlled.
  • the thickness and average pore diameter of the nonwoven fabric can be controlled by hot pressing, tentering, or the like.
  • the filter material of the present invention is characterized in that the average fiber diameter is 0.3 to 5.0 ⁇ m.
  • the lower limit of the average fiber diameter is 0.3 ⁇ m or more, more preferably 0.4 ⁇ m or more, still more preferably 0.5 ⁇ m or more, particularly preferably 1.0 ⁇ m or more, and particularly preferably 1.2 or more.
  • Those having an average fiber diameter of less than 0.3 ⁇ m are not preferred because it is difficult to produce a filter material stably and the viscosity resistance of the cell-containing liquid tends to be too high.
  • the upper limit of the average fiber diameter is 5.0 ⁇ m or less, preferably 4.0 ⁇ m or less.
  • the viscous resistance of the cell-containing liquid can be evaluated by, for example, the pressure loss of the filter, and the cell separation performance can be evaluated by, for example, the cell separation rate.
  • the average fiber diameter in this invention means the value calculated
  • the average pore diameter of the filter material of the present invention is preferably 4.0 ⁇ m or more as a lower limit, more preferably 4.5 ⁇ m or more, and further preferably 5.0 ⁇ m or more. Those having an average pore diameter of less than 4.0 ⁇ m are not preferable because liquid passing performance tends to be low.
  • the upper limit value of the average pore diameter is preferably 30.0 ⁇ m or less, more preferably 20.0 ⁇ m or less, still more preferably 15.0 ⁇ m or less, and particularly preferably 10.0 ⁇ m or less. Those having an average pore diameter exceeding 30.0 ⁇ m are not preferred because cell separation performance tends to be low.
  • the liquid passing performance can be evaluated by, for example, the filtration time.
  • the average pore diameter of the filter material in the present invention means the mean flow pore size measured by a palm porometer (manufactured by PMI).
  • the bulk density of the filter material of the present invention 0.05 g / cm 3 or more is preferable as the lower limit, more preferably 0.06 g / cm 3 or more, further preferably 0.07 g / cm 3 or more.
  • the upper limit of the bulk density is preferably 0.40 g / cm 3 or less, more preferably 0.35 g / cm 3 or less, and still more preferably 0.30 g / cm 3 or less. Those having a bulk density exceeding 0.40 g / cm 3 are not preferable because the fiber spacing tends to be dense and blood circulation performance tends to be low. Note that the bulk density in the present invention refers to the weight measured values per filter material 1 cm 3.
  • the surface of the filter material of the present invention is preferably modified by graft polymerization, polymer coating, chemical treatment such as alkali or acid, plasma treatment or the like.
  • the polymer coating is preferable because it is a simple and excellent modification method for modifying the surface of the polymer material into a preferable structure.
  • the filter material of the present invention preferably has a hydrophilic polymer at least on the surface, and the polymer used for the surface coating is not particularly limited as long as the load on the cells is not particularly large as long as it is a hydrophilic polymer.
  • Copolymers of monomers such as hydroxyethyl (meth) acrylate having a functional group and dimethylaminoethyl (meth) acrylate or diethylaminoethyl (meth) acrylate having a basic functional group, and polyvinylpyrrolidone make the surface of the material hydrophilic.
  • it is particularly preferable because it can improve the cell capture performance by introducing a charged functional group.
  • a method of impregnating a filter support substrate with a solution in which a polymer is dissolved a method of spraying a solution in which a polymer is dissolved on a filter support substrate, and applying and transferring a solution in which a polymer is dissolved to a filter support substrate using a gravure roll
  • a method of impregnating a filter support base material with a solution in which a polymer is dissolved is preferable because of excellent continuous productivity and low cost.
  • the solvent for dissolving the polymer is not particularly limited as long as it does not significantly dissolve the filter support base.
  • amides such as N, N-dimethylformamide and N, N-dimethylacetamide
  • sulfoxides such as dimethyl sulfoxide.
  • Alcohols such as methanol, ethanol, propanol and butanol, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, esters such as methyl acetate and ethyl acetate, hydrocarbons such as toluene and cyclohexane, halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane And water, and a mixture of the above-mentioned plurality of solvents in a soluble range. Alcohols such as methanol, ethanol, propanol and butanol are preferable, and methanol and ethanol are particularly preferable.
  • the filter of the present invention is made of a filter material having an average fiber diameter of 0.3 to 30 ⁇ m and a basis weight of 10 to 100 g / m 2 , and an average value of floc size index is 1.0 to at least part of the filter material. It is a filter provided with the inlet and outlet of the liquid which has a filter material which is 4.0.
  • the lower limit of the average fiber diameter of the filter material contained in the filter is 0.3 ⁇ m or more, more preferably 0.4 ⁇ m or more, still more preferably 0.5 ⁇ m or more, particularly preferably 1.0 ⁇ m or more, and particularly preferably 1. 2 ⁇ m or more. Those having an average fiber diameter of less than 0.3 ⁇ m are not preferred because it is difficult to produce a filter material stably and the viscosity resistance of the cell-containing liquid tends to be too high.
  • the upper limit of the average fiber diameter is 30 ⁇ m or less, preferably 25 ⁇ m or less, more preferably 20 ⁇ m or less, and particularly preferably 15 ⁇ m or less. A fiber having an average fiber diameter exceeding 30 ⁇ m is not preferable because of low cell separation performance.
  • the lower limit value of the basis weight of the filter material contained in the filter is 10 g / m 2 or more, preferably 20 g / m 2 or more, more preferably 30 g / m 2 or more. Those having a basis weight of less than 10 g / m 2 are not preferable because it is difficult to stably produce a filter material.
  • the upper limit of the basis weight is at 100 g / m 2 or less, preferably 90 g / m 2 or less, more preferably 80 g / m 2 or less, more preferably 70 g / m 2 or less.
  • “at least part of the filter material” means a floc size index average value, a floc size index ratio, a floc size index average value corresponding to a thickness of 0.30 mm, and a floc size corresponding to a thickness of 0.30 mm.
  • One of the index ratios indicates that one or more filter materials satisfying a specific numerical range in the present invention are included. More specifically, 1% or more is contained in the filter material, preferably 5% or more in the filter material, more preferably 6.2% or more in the filter material, and further preferably 10% or more in the filter material. Particularly preferably, it is 50% or more in the filter material, more preferably 75% in the filter material, particularly preferably 81% or more in the filter material, and most preferably 85% or more in the filter material.
  • the lower limit value of the average floc size index value of some filter materials included in the filter is 1.0 or more, more preferably 2.3 or more, still more preferably 2.6 or more, and particularly preferably 2 .7 or more, more preferably 2.8 or more.
  • Filter materials having an average floc size index value of less than 1.0 for all filter materials are not preferable because it is difficult to produce them stably.
  • the upper limit of the average flock size index is 4.0 or less, more preferably 3.4 or less, and still more preferably 3.1 or less. If the average floc size index of all filter materials is greater than 4.0, the cell-containing solution will not flow evenly through the filter, so that sufficient cell separation performance will not be obtained, and there will be a substantial decrease in the flow area. It is not preferable because clogging is likely to occur and the processing speed is reduced.
  • the filter container can take any form such as a sphere, container, cassette, bag, tube, column, etc.
  • a transparent or translucent cylindrical shape with a capacity of about 0.1 to 1000 mL and a diameter of about 0.1 to 15 cm.
  • a container or a square or rectangular shape with a length of about 0.1 to 20 cm and a rectangular column shape with a thickness of about 0.1 to 5 cm is preferable.
  • the filter of the present invention is characterized by having a filter material having a floc size index ratio of 0.78 to 1.02 in at least a part of the filter material.
  • the floc size index ratio of all the filter materials included in the filter is larger than 1.02, there is directionality in the width direction of the filter, and the flow area by the concentration of the cell-containing liquid flow in the width direction is reduced. Reduction and clogging are likely to occur, so that sufficient cell separation performance cannot be obtained, and the liquid passing area is easily reduced and clogging occurs, resulting in a reduction in processing speed. Therefore, a preferable upper limit value of the floc size index ratio is 1.02.
  • the floc size index ratio of all the filter materials is less than 0.78, there is directionality in the flow direction of the filter, and the flow of cell-containing liquid concentrates in the flow direction, thereby reducing the liquid passage area and clogging. Therefore, the cell separation performance is not sufficiently obtained, the liquid passage area is reduced and clogging is likely to occur, and the processing speed is lowered. Therefore, the lower limit of the preferred floc size index ratio is 0.78, more preferably 0.87 or more.
  • the filter of the present invention is characterized in that at least a part of the filter material has a filter material having a floc size index average value of 1.0 to 3.0 corresponding to a thickness of 0.30 mm.
  • a preferable thickness of some filter materials included in the filter is 0.
  • the lower limit value of the average value of the floc size index corresponding to .30 mm is 1.0 or more, more preferably 2.4 or more.
  • the average floc size index value corresponding to a thickness of 0.30 mm of all the filter materials is larger than 3.0, the structure of the filter is not uniform with respect to the direction of the filtration surface, and the cell-containing liquid makes the filter even Since it does not flow, the cell separation performance cannot be sufficiently obtained, the substantial liquid passage area is easily reduced and clogging is likely to occur, and the processing speed is lowered. Therefore, the upper limit value of the average floc size index corresponding to a preferable thickness of 0.30 mm is 3.0 or less, more preferably 2.8 or less, and still more preferably 2.7 or less.
  • the filter of the present invention is characterized in that at least a part of the filter material has a filter material having a floc size index ratio corresponding to a thickness of 0.30 mm of 0.84 to 1.02.
  • the floc size index ratio corresponding to a thickness of 0.30 mm of all the filter materials is larger than 1.02, directionality exists in the width direction of the filter, and the flow of the cell-containing liquid concentrates in the width direction. Since the liquid passing area is easily reduced and clogging is likely to occur, sufficient cell separation performance cannot be obtained, and the substantial liquid passing area is easily reduced and clogging is likely to occur, resulting in a reduction in processing speed. Therefore, the upper limit value of the floc size index ratio corresponding to a preferable thickness of 0.30 mm is 1.02.
  • the floc size index ratio corresponding to a thickness of 0.30 mm of all the filter materials is smaller than 0.84, there is directionality in the flow direction of the filter, and the flow of cell-containing liquid is concentrated in the flow direction. Therefore, cell separation performance is not sufficiently obtained, and a substantial liquid passage area is easily reduced and clogging is likely to occur, resulting in a reduction in processing speed. Therefore, the lower limit value of the floc size index ratio corresponding to a preferable thickness of 0.30 mm is 0.84 or more, more preferably 0.85 or more, still more preferably 0.90 or more, and particularly preferably 0.98 or more.
  • filter materials may be stacked in the liquid flow direction and filled in a container.
  • the lower limit of the number of filter materials to be stacked is one, but it is preferably 5 or more, more preferably 10 from the viewpoint of cell separation performance.
  • the upper limit of the number of laminated filter materials is preferably 100 or less, more preferably 70 or less, and still more preferably 50 or less. If the number of laminated filter materials exceeds 100, there is a problem that the liquid passing performance deteriorates.
  • the filter of the present invention may further include different types of filter materials on the inlet side and / or outlet side of the filter. For example, by arranging a filter material having an average fiber diameter larger than that of the main filter material on the inlet side, effects such as further improvement in blood permeation performance are expected.
  • a filter material having a large average fiber diameter may be disposed on the inlet side of the filter, and a filter material having a small average fiber diameter may be disposed on the outlet side of the filter.
  • the filter material on the outlet side is the first filter material
  • the filter material on the inlet side is the second filter material.
  • the average fiber diameter of the first filter material is 0.3 to 5.0 ⁇ m, the average fiber diameter is 1.0 to 10.0 ⁇ m on the inlet side of the first filter material, and the average fiber diameter is When a second filter material larger than the first filter material is disposed, an effect of further improving the liquid passing performance can be obtained.
  • the lower limit value of the average fiber diameter of the second filter material is 1.0 ⁇ m or more, more preferably 1.2 ⁇ m or more, and further preferably 1.5 ⁇ m or more. Those having an average fiber diameter of less than 1.0 ⁇ m are not preferable because the degree of improvement in liquid passing performance is low.
  • the upper limit of the average fiber diameter is 10.0 ⁇ m or less, and more preferably 8.0 ⁇ m or less. More preferably, it is 5.0 micrometers or less, More preferably, it is 3.0 micrometers or less. Those having an average fiber diameter of more than 10.0 ⁇ m are not preferable because the degree of improvement in liquid passing performance is low.
  • the filter of the present invention may include a prefilter material for removing fine aggregates on the inlet side of the filter. Since the cell-containing liquid often contains microaggregates, it is preferably removed using a prefilter.
  • a prefilter for example, an aggregate of fibers having an average fiber diameter of 3 to 50 ⁇ m or a continuous porous body having pores having an average pore diameter of 20 to 200 ⁇ m is preferable.
  • the filter system of the present invention is characterized in that a blood collection bag is connected to the inlet side of the filter, and at least one blood bag is connected to the outlet port side of the filter.
  • the blood collection bag is, for example, a bag in which a blood collection tube including a blood collection needle is connected, and an anticoagulant such as ACD (acid cytolate dextrose) or CPD (cytophosphate phosphate dextrose) is enclosed therein, A blood collection bag used for general blood collection can also be used.
  • the blood bag is a bag for storing whole blood, concentrated red blood cells, concentrated platelet plasma, plasma, and the like, and a commonly used blood bag can be used.
  • PET non-woven fabric The following polyethylene terephthalate (hereinafter abbreviated as PET) non-woven fabric produced by a melt blow method was used.
  • Prefilter material PET nonwoven fabric having an average fiber diameter of 15 ⁇ m and a basis weight of 30 g / m 2
  • Second filter material Average fiber diameter of 1.8 ⁇ m, basis weight of 70 g / m 2 , average pore diameter of 7.7 ⁇ m, bulk density of 0.20 g / cm 3 , thickness 0.35 mm, floc size index average value 2.6, floc size index ratio 0.98, floc size index average value 2.7 equivalent to thickness 0.30 mm, floc size equivalent to thickness 0.30 mm PET nonwoven fabric with an index ratio of 0.98 / first filter material: average fiber diameter of 1.4 ⁇ m, basis weight of 40 g / m 2 , average pore diameter of 4.9 ⁇ m, bulk density of 0.18 g / cm 3 , thickness of 0.22 mm, flock size Index average value
  • HEDM 2-hydroxyethyl methacrylate and N, N-dimethylaminoethyl methacrylate
  • ⁇ Nonwoven fabric coating process> The second filter material and the first filter material were immersed in a HEDM coating solution at 20 ° C. for 5 minutes, then placed in a stainless steel basket and dried at 50 ° C. for 1.5 hours. Subsequently, each nonwoven fabric was washed with water, placed in a stainless steel basket, and dried at 50 ° C. for 3 hours.
  • each nonwoven fabric was punched into a circle with a diameter of 18 mm to produce a disk-shaped prefilter material, a second filter material, and a first filter material.
  • ⁇ Filter production process Six pre-filter materials and two second filter materials (occupying 6.25% of the filter material) in order from the inlet side to the outlet side in a cylindrical housing with an inner diameter of 18 mm, the first filter material Were inserted (accounting for 75% of the filter material) to produce a filter.
  • the inlet of the filter and the blood storage container were connected with a 60 cm long vinyl chloride tube (outer diameter 5 mm, inner diameter 3 mm), and the tube was closed with a clamp.
  • a blood sample was prepared by adding 10% 5% trisodium citrate aqueous solution as an anticoagulant to bovine blood. After the blood sample was brought to 28 ° C. using a thermostatic bath, 24 mL of the blood sample was put into a blood storage container, natural falling filtration with a drop of 60 cm was performed, and 22 mL of filtered blood was collected with a receiver. The time from the start of filtration to the emptying of the blood storage container was defined as the filtration time.
  • the leukocyte concentration before filtration, the erythrocyte concentration before and after filtration, and the platelet concentration were measured using a blood cell counter (manufactured by Sysmex Corporation, K-4500), and the leukocyte concentration after filtration was measured by the LeucoCOUNT kit and FACSCalibur (both Becton Dickinson) ) Using a flow cytometry method.
  • Leukocyte separation performance -Log (b / a)
  • Red blood cell recovery rate d / c x 100 (%)
  • Platelet separation rate (e ⁇ f) / e ⁇ 100 (%) It calculated
  • Example 2 Average fiber diameter 1.3 ⁇ m, basis weight 40 g / m 2 , average pore diameter 6.8 ⁇ m, bulk density 0.13 g / cm 3 , thickness 0.30 mm, floc size index average value 2.7, floc size index ratio 1.02, Example 1 except that 24 PET non-woven fabrics having a floc size index average value of 2.7 corresponding to a thickness of 0.30 mm and a floc size index ratio of 1.02 corresponding to a thickness of 0.30 mm were used as the first filter material.
  • a filter was produced in the same manner. The produced filter was evaluated in the same manner as in Example 1, and the results are shown in Table 1.
  • Example 3 Average fiber diameter 1.3 ⁇ m, basis weight 40 g / m 2 , average pore diameter 7.0 ⁇ m, bulk density 0.11 g / cm 3 , thickness 0.35 mm, floc size index average value 2.7, floc size index ratio 0.99, Example 1 except that 24 PET non-woven fabrics having a floc size index average value of 2.7 corresponding to a thickness of 0.30 mm and a floc size index ratio of 0.99 corresponding to a thickness of 0.30 mm were used as the first filter material.
  • a filter was produced in the same manner. The produced filter was evaluated in the same manner as in Example 1, and the results are shown in Table 1.
  • Example 4 The average fiber diameter of 1.3 .mu.m, basis weight 40 g / m 2, an average pore diameter of 6.0 .mu.m, a bulk density of 0.10 g / cm 3, thickness 0.40 mm, floc size exponential average value 2.8, floc size index ratio 0.98, Example 1 except that 24 PET non-woven fabrics having a floc size index average value of 3.0 corresponding to a thickness of 0.30 mm and a floc size index ratio of 0.98 corresponding to a thickness of 0.30 mm were used as the first filter material.
  • a filter was produced in the same manner. The produced filter was evaluated in the same manner as in Example 1, and the results are shown in Table 1.
  • Example 5 Average fiber diameter 1.5 ⁇ m, basis weight 40 g / m 2 , average pore diameter 5.2 ⁇ m, bulk density 0.11 g / cm 3 , thickness 0.38 mm, floc size index average value 2.3, floc size index ratio 0.87, Example 1 except that 24 PET non-woven fabrics having a floc size index average value of 2.4 corresponding to a thickness of 0.30 mm and a floc size index ratio of 0.85 corresponding to a thickness of 0.30 mm were used as the first filter material. A filter was produced in the same manner. The produced filter was evaluated in the same manner as in Example 1, and the results are shown in Table 1.
  • Example 6 The average fiber diameter of 1.5 [mu] m, basis weight 40 g / m 2, an average pore diameter of 4.7 [mu] m, a bulk density of 0.08 g / cm 3, thickness 0.55 mm, floc size exponential average value 2.6, floc size index ratio 0.90, Example 1 except that 24 PET non-woven fabrics having a floc size index average value of 2.7 corresponding to a thickness of 0.30 mm and a floc size index ratio of 0.90 corresponding to a thickness of 0.30 mm were used as the first filter material. A filter was produced in the same manner. The produced filter was evaluated in the same manner as in Example 1, and the results are shown in Table 1.
  • Example 7 Average fiber diameter 1.2 ⁇ m, basis weight 40 g / m 2 , average pore diameter 5.1 ⁇ m, bulk density 0.19 g / cm 3 , thickness 0.21 mm, floc size index average value 3.4, floc size index ratio 0.78, Example 1 except that 24 PET non-woven fabrics having a floc size index average value of 3.0 corresponding to a thickness of 0.30 mm and a floc size index ratio of 0.84 corresponding to a thickness of 0.30 mm were used as the first filter material. A filter was produced in the same manner. The produced filter was evaluated in the same manner as in Example 1, and the results are shown in Table 1.
  • Example 1 Average fiber diameter 1.3 ⁇ m, basis weight 40 g / m 2 , average pore diameter 4.9 ⁇ m, bulk density 0.20 g / cm 3 , thickness 0.20 mm, floc size index average value 4.1, floc size index ratio 1.13, Example 1 except that 24 PET non-woven fabrics having a floc size index average value of 3.4 corresponding to a thickness of 0.30 mm and a floc size index ratio of 1.11 corresponding to a thickness of 0.30 mm were used as the first filter material. A filter was produced in the same manner.
  • Example 2 Average fiber diameter 1.1 ⁇ m, basis weight 30 g / m 2 , average pore diameter 5.1 ⁇ m, bulk density 0.20 g / cm 3 , thickness 0.15 mm, floc size index average value 4.6, floc size index ratio 1.03, Example 1 except that 32 PET non-woven fabrics having a floc size index average value of 4.4 corresponding to a thickness of 0.30 mm and a floc size index ratio of 1.02 corresponding to a thickness of 0.30 mm were used as the first filter material. A filter was produced in the same manner.
  • Example 3 Average fiber diameter 1.3 ⁇ m, basis weight 50 g / m 2 , average pore diameter 4.7 ⁇ m, bulk density 0.21 g / cm 3 , thickness 0.23 mm, floc size index average value 4.3, floc size index ratio 0.97, Example 1 except that 19 PET non-woven fabrics having a floc size index average value of 3.9 corresponding to a thickness of 0.30 mm and a floc size index ratio of 0.98 corresponding to a thickness of 0.30 mm were used as the first filter material. A filter was produced in the same manner.
  • Prefilter material PET nonwoven fabric having an average fiber diameter of 15 ⁇ m and a basis weight of 30 g / m 2
  • Second filter material Average fiber diameter of 1.8 ⁇ m, basis weight of 70 g / m 2 , average pore diameter of 7.7 ⁇ m, bulk density of 0.20 g / cm 3 , thickness 0.35 mm, floc size index average value 2.6, floc size index ratio 0.98, floc size index average value 2.7 equivalent to thickness 0.30 mm, floc size equivalent to thickness 0.30 mm PET nonwoven fabric with an index ratio of 0.98 / first filter material: average fiber diameter of 1.4 ⁇ m, basis weight of 40 g / m 2 , average pore diameter of 4.9 ⁇ m, bulk density of 0.18 g / cm 3 , thickness of 0.22 mm, flock size Index average value 3.1, floc size index ratio
  • ⁇ Nonwoven fabric coating process> The second filter material and the first filter material were immersed in a HEDM coating solution at 20 ° C. for 5 minutes, then placed in a stainless steel basket and dried at 50 ° C. for 1.5 hours. Subsequently, each nonwoven fabric was washed with water, placed in a stainless steel basket, and dried at 50 ° C. for 3 hours.
  • each non-woven fabric was punched into a 7.2 cm ⁇ 7.2 cm square to produce a disk-shaped prefilter material, a second filter material, and a first filter material.
  • ⁇ Filter production process Insert the 6 pre-filter materials, 2 second filter materials, and 32 first filter materials into the 7.2 cm x 7.2 cm square housing in order from the inlet side to the outlet side.
  • the inlet of the filter and the blood bag were connected with a 60 cm long vinyl chloride tube (outer diameter 5 mm, inner diameter 3 mm), and the tube was closed with a clamp.
  • a blood sample was prepared by adding 10% of a 5% trisodium citrate aqueous solution as an anticoagulant to bovine whole blood.
  • a blood sample of 456 mL was placed in a blood bag, the blood sample was brought to 28 ° C. using a thermostatic bath, and then subjected to natural fall filtration with a drop of 60 cm using the above filter.
  • the white blood cell separation performance (-Log) was 5.29, the red blood cell recovery rate was 100%, the platelet separation rate was 86.6%, and the filtration time was 14.5 minutes.
  • Example 9 Evaluation using human blood A filter was produced in the same manner as in Example 1 except that 32 first filter materials were used.
  • a blood bag containing 200 mL of human whole blood and 28 mL of anticoagulant CPD solution (Terumo blood bag CPD, composition: sodium citrate hydrate 2.63 w / v%, citric acid hydrate 0.327 w / v%, A blood sample was prepared by collecting and mixing blood glucose (2.32 w / v%, sodium dihydrogen phosphate 0.251 w / v%). After the blood sample was brought to 28 ° C. using a thermostatic bath, 24 mL of the blood sample was put into a blood storage container, natural falling filtration with a drop of 60 cm was performed, and 22 mL of filtered blood was collected with a receiver. As a result, the white blood cell separation performance (-Log) was 5.27, the red blood cell recovery rate was 100%, the platelet separation rate was 100%, and the filtration time was 26.3 minutes.

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Abstract

本発明の目的は、新規フィルター材およびそれを用いたフィルターを提供することである。具体的には、高い細胞分離性能を維持したまま、フィルターの目詰まりがなく、短時間で処理することができるフィルター材およびそれを用いたフィルターを提供する。さらに具体的には、繊維の塊（フロック）が均一に分布したフィルター材およびそれを用いたフィルターを提供する。本発明により、本発明に係る出願時以前に知られているフィルターの設計事項に関係なく、優れた細胞分離性能と通液性能を有する新規なフィルター材、および前記フィルター材を積層した新規フィルターを用いて効率的な細胞分離方法を提供する。

Description

新規細胞分離フィルター材およびそれを積層したフィルター
本発明は、細胞含有液から細胞を分離するための新規フィルター材およびそれを積層したフィルターに関する。
血液等の細胞含有液から細胞を分離する方法としては、細胞の比重差を利用した遠心分離法と、多孔質体を濾材とするフィルター法の２種類があるが、細胞分離性能が高く、操作が簡便で、コストが安いフィルター法が広く一般的に用いられている。現在、市場として更に高い細胞分離性能を有するフィルターに対する要求がある。しかしながら、従来技術を用いたフィルターでは、市場の要求を充たすほどの高い細胞分離性能を、単なるフィルター材の増量で達成することは困難であった。この問題点を解決するために、不織布をフィルター材として用いる場合の様々な改良手段が報告されている。たとえば、平均繊維直径を小さくする方法、充填密度を高くする方法、より繊維直径分布または孔径を均一化する方法、太さの異なる繊維が混在している孔径分布のバラつきを減少させる方法、或いは繊維直径と目付の両方を均一化する方法等が挙げられる（特許文献１～４）。しかしながら、上記方法で実際に細胞分離性能を高めようとすると、細胞分離性能の向上に伴って細胞含有液を通過させる時のフィルター部分の圧力損失が増大してしまい、処理したい細胞含有液量を濾過し終える前に、処理速度が極端に低下するという問題がある。
さらに繊維直径や平均孔径に代表される単一の物性要素の均一化以外にもフィルター材全体の繊維密度の標準偏差に関する検討がなされており、フィルター材全体の繊維密度の大小の差を小さくすること、つまり地合指数が小さいフィルター材について報告されている（特許文献５）。しかしながら、地合指数が小さなフィルター材であっても、細胞含有液の片流れが起こることで、細胞分離性能が十分に得られない場合があり、また細胞含有液の流れがフィルターの一部箇所に集中することで目詰まりが起こり、長い処理時間を要すという問題がある。
上述した通り、細胞を分離するためのフィルターは多く検討されているものの、細胞分離性能を改善した場合に発生する処理速度の低下およびフィルターへの目詰まり等の課題は未だ解決されていない。
特開平２－２０３９０９号公報 特開昭６３－１７５１５６号公報 特開平９－１５５１２７号公報 国際公開第９６／０３１９４号 特許第４１３４０４３号公報
本発明の目的は、上記課題を解決する新規フィルター材およびそれを用いたフィルターを提供することである。具体的には、高い細胞分離性能を維持したまま、フィルターの目詰まりがなく、短時間で処理することができるフィルター材およびそれを用いたフィルターを提供することである。さらに具体的には、繊維の塊（フロック）が均一に分布したフィルター材およびそれを用いたフィルターを提供することである。
本発明者らは、上記課題に対して鋭意研究を重ねた結果、新たに繊維の塊（フロック）の分布が均一なフィルター材を用いることで、細胞分離性能が高く、かつ目詰まりをせずに短時間で処理できる細胞分離フィルターが得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、平均繊維直径が０．３～５．０μｍであり、厚さが０．１０～０．６０ｍｍであり、フロックサイズ指数平均値が１．０～４．０であることを特徴とするフィルター材に関する。
前記フィルター材において、フロックサイズ指数比が０．７８～１．０２であることが好ましい。
前記フィルター材において、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値が１．０～３．０であることが好ましい。
前記フィルター材において、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比が０．８４～１．０２であることが好ましい。
前記フィルター材の少なくとも表面に親水性ポリマーを有することが好ましい。
前記フィルター材が不織布であることが好ましい。
また、本発明は、平均繊維直径が０．３～３０μｍ、目付けが１０～１００ｇ／ｍ２であるフィルター材からなり、前記フィルター材中の少なくとも一部にフロックサイズ指数平均値が１．０～４．０であるフィルター材を有する液の導入口および導出口を備えたフィルターに関する。
前記フィルターにおいて、フィルター材中の少なくとも一部にフロックサイズ指数比が０．７８～１．０２であるフィルター材を有することが好ましい。
前記フィルターにおいて、フィルター材中の少なくとも一部に厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値が１．０～３．０であるフィルター材を有することが好ましい。
前記フィルターにおいて、フィルター材中の少なくとも一部に厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比が０．８４～１．０２であるフィルター材を有することが好ましい。
前記フィルターにおいて、フィルター材が、液の流れ方向に積層されていることが好ましい。
前記フィルターにおいて、フィルターの導入口側および／または導出口側に、異なる種類のフィルター材を含むことが好ましい。
前記フィルターにおいて、フィルターの導入口側に平均繊維直径が大きなフィルター材を配置し、フィルターの導出口側に平均繊維直径が小さなフィルター材を配置することが好ましい。
前記フィルターにおいて、フィルターの導入口側に微小凝集物除去のためのプレフィルター材を含むことが好ましい。
また、本発明は、前記フィルターの導入口側に採血バッグが接続され、該フィルターの導出口側に少なくとも１つの血液バッグが接続されてなるフィルターシステムに関する。
本発明により、本発明に係る出願時以前に知られているフィルターの設計事項に関係なく、優れた細胞分離性能と通液性能を有する新規なフィルター材、および前記フィルター材を積層した新規フィルターを用いて効率的な細胞分離方法を提供できる。
フィルター材の透過光を電荷結合素子カメラで検知した場合における吸光度を用いて作成した二値化象を示した図である。
本発明について、以下具体的に説明する。本発明のフィルター材とは、細胞含有液から細胞を選択的に分離するためのフィルター材であり、本発明に係る出願時以前に知られているフィルターの設計事項に関係なく、優れた細胞分離性能と通液性能を有する新規なフィルター材、および前記フィルター材を積層した新規フィルターを意味する。例えば、地合指数に関係なく、優れた細胞分離能と通液性能を有する新規なフィルター材である。
本発明の細胞含有液とは、細胞を含む体液や合成液体、および培養細胞液を総称するものであり、例えば、全血、赤血球濃厚液、洗浄赤血球浮遊液、解凍赤血球濃厚液、合成血、乏血小板血漿（ＰＰＰ）、多血小板血漿（ＰＲＰ）、血漿、凍結血漿、血小板濃厚液およびバフィーコート（ＢＣ）などの、全血および全血から調製して得られる単一もしくは複数種類の血液成分からなる液体、またはそれらの液体に抗凝固剤や保存液などが添加された溶液、全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤、骨髄液、臍帯血、生体組織の処理液、またはＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞、成体幹細胞、体細胞などを培養した溶液等が挙げられる。
本発明においては、前記細胞含有液をフィルター材に通過させることにより、細胞種を選択的に分離することができる。選択的に分離される細胞種としては、ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞、成体幹細胞（間葉系幹細胞、造血幹細胞等）、体細胞（白血球、赤血球、血小板、単球、単核球、リンパ球、上皮細胞、循環腫瘍細胞）等が挙げられ、特に前記細胞種のなかでも白血球、血小板、造血幹細胞、循環腫瘍細胞は本発明のフィルター材によって分離しやすいため好ましい。
本発明のフィルター材において、繊維の塊（フロック）の大きさを示す指数であるフロックサイズ指数平均値と、方向性を評価するフロックサイズ指数比が特定の範囲にある。
本発明でいうフロックサイズ指数平均値とは、フィルター材の下から光を当て、その透過光を電荷結合素子カメラ（以下ＣＣＤカメラと略す）で検知し、ＣＣＤカメラの各画素が検知した吸光度を用いて図１のような二値化像にした後、二値化後の全画素を巾方法（ＣＤ）および流れ方向（ＭＤ）に走査して、連続する黒点の数を平均したものであり、フロックサイズ指数平均値により、フィルター材の繊維の塊（フロック）の大きさと分布状況を把握できる。
本発明でいうフロックサイズ指数比とは、巾方向のフロックサイズ指数平均値を流れ方向のフロックサイズ指数平均値で除した値であり、フィルター材の繊維の方向性を把握できる。
具体的な算出方法は、以下の算出式（１）～（６）のとおりである。
（１）ＣＣＤカメラにより、各画素の透過率、
透過率＝（点灯時の光量－消灯時の光量）／（サンプルがない状態での点灯時の光量－サンプルがない状態での消灯時の光量）×１００（％）
を求める。
（２）平均透過率（全画素で測定された透過率の平均値）を求める。
（３）平均透過率より高い透過率の画素を白点、低い画素を黒点として二値化像にする。
（４）二値化後の全画素を巾方向（ＣＤ）および流れ方向（ＭＤ）に走査して、連続する黒点の数を平均し、巾方向の平均、流れ方向の平均および両方向の平均を求める。
（５）以下の式よりフロックサイズ指数平均値を求める。
フロックサイズ指数平均値＝（巾方向のフロックサイズ指数平均値＋流れ方向のフロックサイズ指数平均値）／２
（６）以下の式より、巾方向と流れ方向の指数比（縦横比）を求める。
フロックサイズ指数比＝巾方向のフロックサイズ指数平均値／流れ方向のフロックサイズ指数平均値
フロックサイズ指数平均値およびフロックサイズ指数比はフォーメーションテスターＦＭＴ－ＭＩＩＩ（野村商事株式会社製）にて測定する。測定機器の基本的な設定は工場出荷時から変更せず、ＣＣＤカメラの総画素数は約３４００にて測定を行う。本発明でのフロックサイズ指数平均値およびフロックサイズ指数比の測定は、総画素数が約３４００となるように測定サイズを４．６ｃｍ×４．６ｃｍ（１画素サイズ＝０．７９ｍｍ×０．７９ｍｍ）にして測定を行うが、サンプルの形状に合わせて総画素数が等しくなるように測定サイズを変更しても良い。
本発明において、フロックサイズ指数平均値およびフロックサイズ指数比は、以下の方法により算出する。まず、フィルター材の材質、繊維直径、充填率、厚みが同一であるフィルター材を３枚用意し、それぞれのフロックサイズ指数平均値、フロックサイズ指数比を上記方法で測定する。次に測定したフィルター材３枚のフロックサイズ指数平均値、フロックサイズ指数比の平均値をフィルター材のフロックサイズ指数平均値、フロックサイズ指数比とする。同一フィルター内からフィルター材が測定必要数量得られなければ、同一種類のフィルターのフィルター材を組み合わせて測定しても良い。
本発明において、フロックサイズ指数平均値が高いほど、フィルター材の繊維の塊（フロック）が大きいことを表しており、フィルター材の繊維の分布が偏っていることを意味する。このフィルター材に細胞含有液を流すと、繊維密度が小さく通血抵抗の低い部分に流れが集中し、繊維密度が大きく通血抵抗の高い部分が十分に活用されない。その結果、フィルター材の全面を有効に活用できないため、フィルターの細胞分離性能が低下する。更に、細胞含有液の流れがフィルターの一部箇所に集中することで目詰まりが起き、フィルターの通液速度が低下する。反対に、フロックサイズ指数平均値が低いほど、フィルター材の繊維の塊（フロック）が小さいことを表しており、フィルター材の繊維が均等に分布していることを意味する。このフィルター材に細胞含有液を流すと、細胞含有液がフィルター材を均等に流れる。その結果、フィルター材の全面が有効に活用されるためフィルターの細胞分離性能は高くなる。更に、細胞含有液の流れが分散し、フィルターの目詰まりが発生しづらくなるため、フィルターの通液性能は高くなる。
本発明のフィルター材は、フロックサイズ指数平均値が１．０～４．０であることを特徴とする。フロックサイズ指数平均値が１．０より小さいフィルター材は安定して製造することが難しいため、好ましいフロックサイズ指数平均値の下限値は１．０以上であり、より好ましくは２．３以上であり、更に好ましくは２．６以上であり、特に好ましくは２．７以上であり、より更に好ましくは２．８以上である。フロックサイズ指数平均値が４．０より大きいと、細胞含有液がフィルター材を均等に流れないため、細胞分離性能が十分に得られず、また実質の通液面積の減少や目詰まりが起こりやすくなり、処理速度が低下する。よって、好ましいフロックサイズ指数平均値の上限値は４．０以下であり、より好ましくは３．４以下であり、更に好ましくは３．１以下である。
本発明において、フロックサイズ指数比が１前後であれば方向性がなく、その他の場合は指数の大きな方向に流れがあることを表している。フィルター材に方向性がある場合は、細胞含有液はフィルター材の方向に沿って流れるため、片流れが起きる。その結果、フィルター材の全面が十分に活用されないため、フィルターの細胞分離性能が低下する。更に、細胞含有液の流れがフィルター材の一部箇所に集中することで目詰まりが起き、フィルターの通液速度が低下する。反対にフィルター材に方向性がない場合は、細胞含有液がフィルター材を均等に流れる。その結果、フィルター材の全面が有効に活用されるためフィルターの細胞分離性能は高くなる。更に、細胞含有液の流れが分散し、フィルターの目詰まりが発生しづらくなるため、フィルターの通液性能は高くなる。
本発明のフィルター材は、フロックサイズ指数比が０．７８～１．０２であることを特徴とする。フロックサイズ指数比が１．０２より大きいと、フィルター材の巾方向に方向性が存在し、細胞含有液の流れが巾方向に集中することにより通液面積の減少や目詰まりが発生しやすくなるため、細胞分離性能が十分に得られず、また通液面積の減少や目詰まりが起こりやすくなり、処理速度が低下する。よって、好ましいフロックサイズ指数比の上限値は１．０２である。一方、フロックサイズ指数比が０．７８より小さいとフィルター材の流れ方向に方向性が存在し、細胞含有液の流れが流れ方向に集中することにより通液面積の減少や目詰まりが発生しやすくなるため、細胞分離性能が十分に得られず、また通液面積の減少や目詰まりが起こりやすくなり、処理速度が低下する。よって、好ましいフロックサイズ指数比の下限値は０．７８であり、より好ましくは０．８７以上であり、更に好ましくは０．９０以上であり、特に好ましくは０．９８以上である。
本発明のフィルター材は、厚さ０．１０～０．６０ｍｍであることを特徴とする。厚さの下限値は０．１０ｍｍ以上であり、好ましくは０．１２ｍｍ以上、更に好ましくは０．１４ｍｍ以上である。厚み０．１０未満では、安定してフィルター材を製造することが難しい傾向があるため好ましくない。一方、厚みの上限値は０．６０ｍｍ以下であり、好ましくは０．５５ｍｍ以下であり、更に好ましくは０．５０ｍｍ以下である。厚みが０．６０ｍｍを超えるものは、フィルター材の目付が不均一になる傾向があるため好ましくない。
なお、本発明における厚みとは、以下の手順に従って求められる値をいう。フィルター材を３枚用意し、それぞれの厚さを測定する。厚さの測定は厚み計（ＯＺＡＫＩ　ＭＦＧ．ＣＯ．，ＬＴＤ．、ＰＥＡＣＯＣＫ　ＭＯＤＥＬ　Ｈ）を用いて４点測定し、フィルター材３枚の平均値をフィルター材の厚さとした。
上記の通り、フィルター材の厚みが大きくなるとフィルター材の目付が不均一になるため、フロックサイズ指数平均値およびフロックサイズ指数比は０．１０ｍｍ～０．６０ｍｍの厚みを有するフィルター材で算出することが好ましく、厚みの上限と下限の中間値である０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値およびフロックサイズ指数比を算出することがさらに好ましい。ここで、０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値とは、厚さとフロックサイズ指数平均値から求めた回帰直線式より算出した厚さ０．３０ｍｍのフロックサイズ指数平均値を意味する。また、０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比とは、厚さとフロックサイズ指数比から求めた回帰直線式より算出した厚さ０．３０ｍｍのフロックサイズ指数比を意味する。
以下の方法により厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値およびフロックサイズ指数比も算出した。まず、フィルター材の材質、繊維直径、充填率等が同一であり、且つ厚みが均一であるフィルター材を３枚用意し、それぞれのフロックサイズ指数平均値、フロックサイズ指数比、そして厚さを測定する。厚さの測定は厚み計（ＯＺＡＫＩ　ＭＦＧ．ＣＯ．，ＬＴＤ．、ＰＥＡＣＯＣＫ　ＭＯＤＥＬ　Ｈ）を用いて４点測定し、その平均をフィルター材の厚さとした。次に測定したフィルター材３枚のうち２枚を重ねてフロックサイズ指数平均値、フロックサイズ指数比、そして厚さを測定する。全３通りの組合せについてフロックサイズ指数平均値、フロックサイズ指数比の測定を終了した後、厚さとフロックサイズ指数平均値、および厚さとフロックサイズ指数比の回帰直線式を求め、その式から厚さ０．３０ｍｍのフロックサイズ指数平均値、およびフロックサイズ指数比を求めた。同一フィルター内からフィルター材が測定必要数量得られなければ、同一種類のフィルターのフィルター材を組み合わせて測定しても良い。
本発明のフィルター材は、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値が１．０～３．０であることを特徴とする。厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値が１．０より小さいフィルター材は安定して製造することが難しいため、好ましい厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値の下限値は１．０以上、より好ましくは２．４以上である。厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値が３．０より大きいと、フィルター材の構造が濾過面方向に対して不均一であり、細胞含有液がフィルター材を均等に流れないため、細胞分離性能が十分に得られず、また実質の通液面積の減少や目詰まりが起こりやすくなり、処理速度が低下する。よって、好ましい厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値の上限値は３．０以下、より好ましくは２．８以下、更に好ましくは２．７以下である。
本発明のフィルター材は、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比が０．８４～１．０２であることを特徴とする。厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比が１．０２より大きいと、フィルター材の巾方向に方向性が存在し、細胞含有液の流れが巾方向に集中することにより実質の通液面積の減少や目詰まりが発生しやすくなるため、細胞分離性能が十分に得られず、また実質の通液面積の減少や目詰まりが起こりやすくなり、処理速度が低下する。よって、好ましい厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比の上限値は１．０２である。反対に、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比が０．８４より小さいとフィルター材の流れ方向に方向性が存在し、細胞含有液の流れが流れ方向に集中することにより実質の通液面積の減少や目詰まりが発生しやすくなるため、細胞分離性能が十分に得られず、また実質の通液面積の減少や目詰まりが起こりやすくなり、処理速度が低下する。よって、好ましい厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比の下限値は０．８４以上、より好ましくは０．８５以上、更に好ましくは０．９０以上、特に好ましくは０．９８以上である。
本発明のフィルター材の形状は、細胞含有液との接触を行うために接触頻度の観点から表面積が大きいことが望ましい。例えば、織布、不織布、繊維状、綿状などの繊維状構造体が挙げられる。特に細胞の吸着性、分離材としての取り扱い性からみて、織布、不織布が好ましく、中でも細胞との多点的な接触が可能である点で不織布が最も好ましい。なお、ここで不織布とは、編織によらずに繊維或いは繊維の集合体が、化学的、熱的、または機械的に結合された布状のものをいう。繊維と繊維とが互いに接触することによる摩擦により、或いは互いにもつれ合うことなどにより一定の形状を保っている場合も、機械的に結合されたことに含める。
フィルター材を構成するフィルター支持基材は、細胞にダメージを与えにくいものであれば特に制限はなく、例えば、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリスチレン、ポリアルキル（メタ）アクリレート、ポリ塩化ビニル、ポリクロロプレン、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセテート、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリブタジエン、ブタジエン－アクリロニトリル共重合体、スチレン－ブタジエン共重合体、エチレン－ビニルアルコール共重合体、セルロースジアセテート、エチルセルロース等が挙げられる。好ましくはポリエステル、ポリオレフィンで、特に好ましくはポリエステルである。更にポリエステルでもポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレートが好ましく、特に好ましくはポリエチレンテレフタレートである。
前記不織布は、湿式法、乾式法のいずれによっても製造することができるが、極細繊維が得られる点では、特にメルトブロー法やフラッシュ紡糸法あるいは抄造法などが好ましい。前記不織布の製造方法として、メルトブロー法の一例を以下に示す。
押出機で溶融した熱可塑性樹脂をメルトブローダイから高温・高速の空気流で糸状に吹き出し、繊維状に延伸された樹脂をコンベアー上で集積することで、繊維同士の絡み合いおよび融着が起こりノーバインダーの自己接着型極細繊維の不織布が得られる。この際、樹脂粘度、溶融温度、吐出量、熱風温度、風圧、ＤＣＤ（紡糸口金と表面からコンベアーまでの距離）などを調整することにより、不織布の繊維直径、目付、繊維配向、繊維分散性を制御することができる。更に、熱プレス加工やテンター加工等により、不織布の厚み、平均孔径の制御を行うことが可能である。
本発明のフィルター材は、平均繊維直径が０．３～５．０μｍであることを特徴とする。平均繊維直径の下限値は０．３μｍ以上であり、より好ましくは０．４μｍ以上、更に好ましくは０．５μｍ以上、とりわけ好ましくは１．０μｍ以上、特に好ましくは１．２以上である。平均繊維直径が０．３μｍ未満のものは、安定してフィルター材を製造することが難しく、細胞含有液の粘性抵抗も高くなりすぎる傾向があるため好ましくない。一方、平均繊維直径の上限値は５．０μｍ以下であり、好ましくは４．０μｍ以下である。より好ましくは３．０μｍ以下であり、更に好ましくは２．０μｍ以下である。平均繊維直径が５．０μｍを超えるものは、細胞分離性能が低いため好ましくない。ここで、細胞含有液の粘性抵抗は、例えば、フィルターの圧力損失によって評価可能であり、細胞分離性能は、例えば、細胞分離率によって評価可能である。
なお、本発明における平均繊維直径とは、以下の手順に従って求められる値をいう。即ち、フィルター材の一部をサンプリングし、走査電子顕微鏡写真を基に、無作為に選択した１００本以上の繊維の直径を計測し、それらを数平均して得られる。
本発明のフィルター材の平均孔径は、下限値として４．０μｍ以上が好ましく、より好ましくは４．５μｍ以上であり、更に好ましくは５．０μｍ以上である。平均孔径が４．０μｍ未満のものは、通液性能が低くなる傾向があるため好ましくない。一方、平均孔径の上限値は３０．０μｍ以下が好ましく、より好ましくは２０．０μｍ以下であり、更に好ましくは１５．０μｍ以下であり、特に好ましくは１０．０μｍ以下である。平均孔径が３０．０μｍを超えるものは、細胞分離性能が低くなる傾向があるため好ましくない。
ここで、通液性能は、例えば、濾過時間によって評価可能である。なお、本発明におけるフィルター材の平均孔径は、パームポロメーター（ＰＭＩ社製）により測定したミーン・フロー・ポアサイズを意味する。
本発明のフィルター材の嵩密度は、下限値として０．０５ｇ／ｃｍ３以上が好ましく、より好ましくは０．０６ｇ／ｃｍ３以上であり、更に好ましくは０．０７ｇ／ｃｍ３以上である。嵩密度が０．０５ｇ／ｃｍ３より小さい場合は、細胞が漏れやすくなり、細胞分離性能が低下するため好ましくない。一方、嵩密度の上限値は０．４０ｇ／ｃｍ３以下が好ましく、より好ましくは０．３５ｇ／ｃｍ３以下であり、更に好ましくは０．３０ｇ／ｃｍ３以下である。嵩密度が０．４０ｇ／ｃｍ３を越えるものは、繊維間隔が緻密になって、通血性能が低くなる傾向があるため好ましくない。なお、本発明における嵩密度とは、フィルター材１ｃｍ３当たりの重さを測定した値を言う。
本発明のフィルター材の表面は、グラフト重合、ポリマーコーティング、アルカリ、酸等の薬品処理、プラズマ処理等で改質されていることが好ましい。中でもポリマーコーティングは高分子材料表面を好ましい構造に改質するための簡便で優れた改質法であるため、好ましい。
本発明のフィルター材は、少なくとも表面に親水性ポリマーを有することが好ましく、表面コーティングに用いるポリマーは、親水性ポリマーであれば、細胞への負荷が特に大きいものでない限り特に限定しないが、親水性官能基を有するヒドロキシエチル（メタ）アクリレートなどのモノマーと塩基性官能基を有するジメチルアミノエチル（メタ）アクリレートやジエチルアミノエチル（メタ）アクリレートとの共重合体や、ポリビニルピロリドンなどは、素材表面を親水化することにより濾材の濡れ性を改善することに加えて、荷電性官能基の導入により細胞の捕捉性能を向上できるため、特に好ましい。
上記ポリマーをフィルター支持基材にコーティングする方法としては、フィルター支持基材の細孔を著しく閉塞することなく、かつ、フィルター支持基材表面がある程度の範囲において均一にコーティングできるものであれば、特に制限はなく各種の方法を用いることができる。例えば、ポリマーを溶かした溶液にフィルター支持基材を含浸させる方法、ポリマーを溶かした溶液をフィルター支持基材に吹き付ける方法、ポリマーを溶かした溶液をグラビアロール等を用いフィルター支持基材に塗布・転写する方法、などが挙げられるが、中でもポリマーを溶かした溶液にフィルター支持基材を含浸させる方法が連続生産性に優れ、コストも低いことから好ましい。
上記ポリマーを溶かす溶剤としては、フィルター支持基材を著しく溶解させないものであれば特に限定はなく、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類、トルエン、シクロヘキサンなどの炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、水、および上記の複数の溶剤の可溶な範囲での混合物などが挙げられるが、好ましくはメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール類で、特に好ましくはメタノール、エタノールである。
本発明のフィルターは、平均繊維直径が０．３～３０μｍ、目付けが１０～１００ｇ／ｍ２であるフィルター材からなり、前記フィルター材中の少なくとも一部にフロックサイズ指数平均値が１．０～４．０であるフィルター材を有する液の導入口および導出口を備えたフィルターであることを特徴とする。
フィルターに含まれるフィルター材の平均繊維直径の下限値は０．３μｍ以上であり、より好ましくは０．４μｍ以上、更に好ましくは０．５μｍ以上、とりわけ好ましくは１．０μｍ以上、特に好ましくは１．２μｍ以上である。平均繊維直径が０．３μｍ未満のものは、安定してフィルター材を製造することが難しく、細胞含有液の粘性抵抗も高くなりすぎる傾向があるため好ましくない。一方、平均繊維直径の上限値は３０μｍ以下であり、好ましくは２５μｍ以下、より好ましくは２０μｍ以下、特に好ましくは１５μｍ以下である。平均繊維直径が３０μｍを超えるものは、細胞分離性能が低いため好ましくない。
フィルターに含まれるフィルター材の目付けの下限値は１０ｇ／ｍ２以上であり、好ましくは２０ｇ／ｍ２以上、より好ましくは３０ｇ／ｍ２以上である。目付けが１０ｇ／ｍ２未満のものは、安定してフィルター材を製造することが難しいため好ましくない。一方、目付けの上限値は１００ｇ／ｍ２以下であり、好ましくは９０ｇ／ｍ２以下、より好ましくは８０ｇ／ｍ２以下、さらに好ましくは７０ｇ／ｍ２以下である。目付けが１００ｇ／ｍ２を超えるものは、表面の凹凸差が大きくなりやすくなるため均一なフィルター材を製造することが難しいため好ましくない。
本発明において、「フィルター材中の少なくとも一部に」とは、フロックサイズ指数平均値、フロックサイズ指数比、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比のいずれかが、本発明における特定の数値範囲を満たすフィルター材を１枚以上有していることを示す。より具体的には、フィルター材中に１％以上含んでおり、好ましくはフィルター材中に５％以上、より好ましくはフィルター材中に６．２％以上、さらに好ましくはフィルター材中に１０％以上、とりわけ好ましくはフィルター材中に５０％以上、よりさらに好ましくはフィルター材中に７５％、特に好ましくはフィルター材中に８１％以上、最も好ましくはフィルター材中に８５％以上である。
フィルターに含まれる一部のフィルター材のフロックサイズ指数平均値の下限値は１．０以上であり、より好ましくは２．３以上であり、更に好ましくは２．６以上であり、特に好ましくは２．７以上であり、より更に好ましくは２．８以上である。全てのフィルター材のフロックサイズ指数平均値が１．０より小さいフィルター材は安定して製造することが難しいため好ましくない。一方、フロックサイズ指数平均値の上限値は４．０以下であり、より好ましくは３．４以下であり、更に好ましくは３．１以下である。全てのフィルター材のフロックサイズ指数平均値が４．０より大きいと、細胞含有液がフィルターを均等に流れないため、細胞分離性能が十分に得られず、また実質の通液面積の減少や目詰まりが起こりやすくなり、処理速度が低下するため好ましくない。
フィルター容器は、球、コンテナ、カセット、バッグ、チューブ、カラム等、任意の形態をとりうるが、例えば、容量０．１～１０００ｍＬ程度、直径０．１～１５ｃｍ程度の透明または半透明の円柱状容器、あるいは一片の長さ０．１～２０ｃｍ程度の正方形あるいは長方形で、厚みが０．１～５ｃｍ程度の四角柱状の形態等が好ましい。
本発明のフィルターは、フィルター材中の少なくとも一部にフロックサイズ指数比が０．７８～１．０２であるフィルター材を有することを特徴とする。
フィルターに含まれる全てのフィルター材のフロックサイズ指数比が１．０２より大きいと、フィルターの巾方向に方向性が存在し、細胞含有液の流れが巾方向に集中することによりの通液面積の減少や目詰まりが発生しやすくなるため、細胞分離性能が十分に得られず、また通液面積の減少や目詰まりが起こりやすくなり、処理速度が低下する。よって、好ましいフロックサイズ指数比の上限値は１．０２である。一方、全てのフィルター材のフロックサイズ指数比が０．７８より小さいとフィルターの流れ方向に方向性が存在し、細胞含有液の流れが流れ方向に集中することにより通液面積の減少や目詰まりが発生しやすくなるため、細胞分離性能が十分に得られず、また通液面積の減少や目詰まりが起こりやすくなり、処理速度が低下する。よって、好ましいフロックサイズ指数比の下限値は０．７８であり、より好ましくは０．８７以上である。
本発明のフィルターは、フィルター材中の少なくとも一部に厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値が１．０～３．０であるフィルター材を有することを特徴とする。
全てのフィルター材の厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値が１．０より小さいフィルター材は安定して製造することが難しいため、フィルターに含まれる一部のフィルター材の好ましい厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値の下限値は１．０以上、より好ましくは２．４以上である。
一方、全てのフィルター材の厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値が３．０より大きいと、フィルターの構造が濾過面方向に対して不均一であり、細胞含有液がフィルターを均等に流れないため、細胞分離性能が十分に得られず、また実質の通液面積の減少や目詰まりが起こりやすくなり、処理速度が低下する。よって、好ましい厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値の上限値は３．０以下、より好ましくは２．８以下、更に好ましくは２．７以下である。
本発明のフィルターは、フィルター材中の少なくとも一部に厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比が０．８４～１．０２であるフィルター材を有することを特徴とする。
全てのフィルター材の厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比が１．０２より大きいと、フィルターの巾方向に方向性が存在し、細胞含有液の流れが巾方向に集中することにより実質の通液面積の減少や目詰まりが発生しやすくなるため、細胞分離性能が十分に得られず、また実質の通液面積の減少や目詰まりが起こりやすくなり、処理速度が低下する。よって、好ましい厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比の上限値は１．０２である。
一方、全てのフィルター材の厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比が０．８４より小さいとフィルターの流れ方向に方向性が存在し、細胞含有液の流れが流れ方向に集中することにより実質の通液面積の減少や目詰まりが発生しやすくなるため、細胞分離性能が十分に得られず、また実質の通液面積の減少や目詰まりが起こりやすくなり、処理速度が低下する。よって、好ましい厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比の下限値は０．８４以上、より好ましくは０．８５以上、更に好ましくは０．９０以上、特に好ましくは０．９８以上である。
本発明のフィルターは、フィルター材を、液の流れ方向に積層して容器内に充填してもよい。フィルター材の積層枚数の下限値は１枚であるが、細胞分離性能の点から好ましくは５枚以上、より好ましくは１０枚である。一方、フィルター材の積層枚数の上限値は１００枚以下が好ましく、より好ましくは７０枚以下であり、更に好ましくは５０枚以下である。フィルター材の積層枚数が１００枚を超えると通液性能が低下する問題が生じる。
本発明のフィルターは、フィルターの導入口側および／または導出口側に、異なる種類のフィルター材をさらに含んでもよい。例えば、主フィルター材よりも平均繊維直径の大きなフィルター材を導入口側に配置することで、通血性能がさらに向上する等の効果が期待される。
本発明のフィルターはフィルターの導入口側に平均繊維直径が大きなフィルター材を配置し、フィルターの導出口側に平均繊維直径が小さなフィルター材を配置してもよい。その場合、導出口側のフィルター材を第１のフィルター材、導入口側のフィルター材を第２のフィルター材とする。
第１のフィルター材の平均繊維直径が０．３～５．０μｍであり、第１のフィルター材の導入口側に平均繊維直径が１．０～１０．０μｍであり、かつ平均繊維直径が第１のフィルター材よりも大きな第２のフィルター材が配置されると、通液性能がさらに向上する効果が得られる。
第２のフィルター材の平均繊維直径の下限値は１．０μｍ以上であり、より好ましくは１．２μｍ以上、更に好ましくは１．５μｍ以上である。平均繊維直径が１．０μｍ未満のものは、通液性能の向上度合いが低いため好ましくない。一方、平均繊維直径の上限値は１０．０μｍ以下であり、より好ましくは８．０μｍ以下である。より好ましくは５．０μｍ以下であり、更に好ましくは３．０μｍ以下である。平均繊維直径が１０．０μｍを超えるものは、通液性能の向上度合いが低いため好ましくない。
本発明のフィルターは、フィルターの導入口側に微小凝集物除去のためのプレフィルター材を含んでいてもよい。細胞含有液には微小凝集物が含まれている場合が多いため、プレフィルターを使用して除去することが好ましい。プレフィルターとしては、例えば、平均繊維直径が３～５０μｍの繊維の集合体や平均孔径２０～２００μｍの細孔を有する連続多孔質体などが好ましい。
本発明のフィルターシステムとは、フィルターの導入口側に採血バッグが接続され、該フィルターの導出口側に少なくとも１つの血液バッグが接続されていることを特徴とする。前記採血バッグは、例えば、採血針を備える採血チューブを連結し、内部にはＡＣＤ（アシッドサイトレートデキストロース）、ＣＰＤ（サイトレートフォスフェートデキストロース）等の抗凝固剤を封入したバッグを意味するが、一般の採血に使用する採血バッグを使用することもできる。また、前記血液バッグは、全血、濃厚赤血球、濃縮血小板血漿、血漿等を保存するためのバッグであり、一般的に用いられている血液バッグを用いることができる。
以下、実施例に基づいて、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（実施例１）
＜不織布の作製＞
メルトブロー法で作製した以下のポリエチレンテレフタレート（以下ＰＥＴと略す）不織布を使用した。
・プレフィルター材：平均繊維直径１５μｍ、目付け３０ｇ／ｍ２のＰＥＴ不織布
・第２のフィルター材：平均繊維直径１．８μｍ、目付け７０ｇ／ｍ２、平均孔径７．７μｍ、嵩密度０．２０ｇ／ｃｍ３、厚み０．３５ｍｍ、フロックサイズ指数平均値２．６、フロックサイズ指数比０．９８、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値２．７、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比０．９８のＰＥＴ不織布
・第１のフィルター材：平均繊維直径１．４μｍ、目付け４０ｇ／ｍ２、平均孔径４．９μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ３、厚み０．２２ｍｍ、フロックサイズ指数平均値３．１、フロックサイズ指数比０．９８、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値２．８、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比０．９８のＰＥＴ不織布
＜コーティング溶液の調製工程＞
特級エタノール中に２－ヒドロキシエチルメタクリレートを０．９５モル／Ｌ、２－ジメチルアミノエチルメタクリレートを０．０５モル／Ｌの濃度になるように加え、全量を３００ｍＬとした。重合開始剤として２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）（Ｖ－６５）を０．００５モル／Ｌの濃度になるように加え、窒素雰囲気下、４５℃にて１５時間重合させた後、過剰のｎ－ヘキサンに注いでポリマーを析出させて回収した。得られたポリマーをエタノールに再溶解させ、ｎ－ヘキサンに注いで析出したポリマーを７５℃にて４時間乾燥し、２－ヒドロキシエチルメタクリレートとＮ，Ｎ－ジメチルアミノエチルメタクリレートから成る共重合体（以下ＨＥＤＭと略す）を得た。ＨＥＤＭを濃度が１．０ｇ／Ｌになるようにエタノールに溶解し、ＨＥＤＭコーティング溶液を調製した。
＜不織布のコーティング工程＞
第２のフィルター材および第１のフィルター材をＨＥＤＭコーティング溶液に２０℃にて５分間浸漬した後、ステンレス製バスケットに入れ、５０℃にて１．５時間乾燥した。続いて、各不織布を水洗した後、ステンレス製バスケットに入れ、５０℃にて３時間乾燥した。
＜不織布ディスク作製工程＞
ポンチを用いて、各不織布を直径１８ｍｍの円形に打抜き、ディスク状のプレフィルター材、第２のフィルター材、第１のフィルター材を作製した。
　＜フィルター作製工程＞
内径１８ｍｍの円柱ハウジング内に導入口側から導出口側へ順に、プレフィルター材を６枚、第２のフィルター材を２枚（フィルター材中の６．２５％を占める）、第１のフィルター材を２４枚挿入し（フィルター材中の７５％を占める）、フィルターを作製した。フィルターの導入口と血液貯留容器を長さ６０ｃｍの塩化ビニル製チューブ（外径５ｍｍ、内径３ｍｍ）で接続し、クランプでチューブを閉じた。
＜フィルターの性能評価＞
ウシ血液に対して抗凝固剤として５％クエン酸三ナトリウム水溶液を１０％添加して血液試料を調製した。恒温槽を用いて血液試料を２８℃にした後、その血液試料２４ｍＬを血液貯留容器へ入れ、落差６０ｃｍの自然落下濾過を実施し、受器で濾過血液を２２ｍＬ回収した。なお、濾過を開始してから血液貯留容器が空になるまでの時間を濾過時間とした。濾過前の白血球濃度、濾過前後の赤血球濃度、血小板濃度は血球カウンター（シスメックス（株）製、Ｋ－４５００）を用いて測定し、濾過後の白血球濃度はＬｅｕｃｏＣＯＵＮＴキットおよびＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒ（共にベクトン・ディッキンソン社）を用いて、フローサイトメトリー法にて測定した。
白血球分離性能（－Ｌｏｇ）、赤血球回収率（％）、および血小板分離率（％）は、
ａ＝濾過前血液の白血球濃度、ｂ＝濾過後血液の白血球濃度、ｃ＝濾過前血液の赤血球濃度、ｄ＝濾過後血液の赤血球濃度、ｅ＝濾過前血液の血小板濃度、ｆ＝濾過後血液の血小板濃度とするとき、それぞれ、
白血球分離性能＝－Ｌｏｇ（ｂ／ａ）
赤血球回収率＝ｄ／ｃ×１００（％）
血小板分離率＝（ｅ－ｆ）／ｅ×１００（％）
で表される式によって求めた。結果を表１に示した。
（実施例２）
平均繊維直径１．３μｍ、目付け４０ｇ／ｍ２、平均孔径６．８μｍ、嵩密度０．１３ｇ／ｃｍ３、厚み０．３０ｍｍ、フロックサイズ指数平均値２．７、フロックサイズ指数比１．０２、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値２．７、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比１．０２のＰＥＴ不織布を第１のフィルター材として２４枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表１に示した。
（実施例３）
平均繊維直径１．３μｍ、目付け４０ｇ／ｍ２、平均孔径７．０μｍ、嵩密度０．１１ｇ／ｃｍ３、厚み０．３５ｍｍ、フロックサイズ指数平均値２．７、フロックサイズ指数比０．９９、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値２．７、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比０．９９のＰＥＴ不織布を第１のフィルター材として２４枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表１に示した。
（実施例４）
平均繊維直径１．３μｍ、目付け４０ｇ／ｍ２、平均孔径６．０μｍ、嵩密度０．１０ｇ／ｃｍ３、厚み０．４０ｍｍ、フロックサイズ指数平均値２．８、フロックサイズ指数比０．９８、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値３．０、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比０．９８のＰＥＴ不織布を第１のフィルター材として２４枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表１に示した。
（実施例５）
平均繊維直径１．５μｍ、目付け４０ｇ／ｍ２、平均孔径５．２μｍ、嵩密度０．１１ｇ／ｃｍ３、厚み０．３８ｍｍ、フロックサイズ指数平均値２．３、フロックサイズ指数比０．８７、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値２．４、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比０．８５のＰＥＴ不織布を第１のフィルター材として２４枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表１に示した。
（実施例６）
平均繊維直径１．５μｍ、目付け４０ｇ／ｍ２、平均孔径４．７μｍ、嵩密度０．０８ｇ／ｃｍ３、厚み０．５５ｍｍ、フロックサイズ指数平均値２．６、フロックサイズ指数比０．９０、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値２．７、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比０．９０のＰＥＴ不織布を第１のフィルター材として２４枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表１に示した。
（実施例７）
平均繊維直径１．２μｍ、目付け４０ｇ／ｍ２、平均孔径５．１μｍ、嵩密度０．１９ｇ／ｃｍ３、厚み０．２１ｍｍ、フロックサイズ指数平均値３．４、フロックサイズ指数比０．７８、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値３．０、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比０．８４のＰＥＴ不織布を第１のフィルター材として２４枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。作製したフィルターについて実施例１と同様の評価を行い、結果を表１に示した。
（比較例１）
平均繊維直径１．３μｍ、目付け４０ｇ／ｍ２、平均孔径４．９μｍ、嵩密度０．２０ｇ／ｃｍ３、厚み０．２０ｍｍ、フロックサイズ指数平均値４．１、フロックサイズ指数比１．１３、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値３．４、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比１．１１のＰＥＴ不織布を第１のフィルター材として２４枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。
（比較例２）
平均繊維直径１．１μｍ、目付け３０ｇ／ｍ２、平均孔径５．１μｍ、嵩密度０．２０ｇ／ｃｍ３、厚み０．１５ｍｍ、フロックサイズ指数平均値４．６、フロックサイズ指数比１．０３、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値４．４、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比１．０２のＰＥＴ不織布を第１のフィルター材として３２枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。
（比較例３）
平均繊維直径１．３μｍ、目付け５０ｇ／ｍ２、平均孔径４．７μｍ、嵩密度０．２１ｇ／ｃｍ３、厚み０．２３ｍｍ、フロックサイズ指数平均値４．３、フロックサイズ指数比０．９７、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値３．９、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比０．９８のＰＥＴ不織布を第１のフィルター材として１９枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
表１の結果から、フロックサイズ指数平均値が小さく、フロックサイズ指数比が１．００に近いフィルター材が高い細胞分離性能と高い通液性能を併せ持つことが分かる。
（実施例８）大容量血液の濾過評価
＜不織布の作製＞
メルトブロー法で作製した以下のＰＥＴ不織布を使用した。
・プレフィルター材：平均繊維直径１５μｍ、目付け３０ｇ／ｍ２のＰＥＴ不織布
・第２のフィルター材：平均繊維直径１．８μｍ、目付け７０ｇ／ｍ２、平均孔径７．７μｍ、嵩密度０．２０ｇ／ｃｍ３、厚み０．３５ｍｍ、フロックサイズ指数平均値２．６、フロックサイズ指数比０．９８、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値２．７、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比０．９８のＰＥＴ不織布
・第１のフィルター材：平均繊維直径１．４μｍ、目付け４０ｇ／ｍ２、平均孔径４．９μｍ、嵩密度０．１８ｇ／ｃｍ３、厚み０．２２ｍｍ、フロックサイズ指数平均値３．１、フロックサイズ指数比０．９８、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値２．８、厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比０．９８のＰＥＴ不織布
＜不織布のコーティング工程＞
第２のフィルター材および第１のフィルター材をＨＥＤＭコーティング溶液に２０℃にて５分間浸漬した後、ステンレス製バスケットに入れ、５０℃にて１．５時間乾燥した。続いて、各不織布を水洗した後、ステンレス製バスケットに入れ、５０℃にて３時間乾燥した。
＜不織布ディスク作製工程＞
ポンチを用いて、各不織布を７．２ｃｍ×７．２ｃｍの正方形に打抜き、ディスク状のプレフィルター材、第２のフィルター材、第１のフィルター材を作製した。
＜フィルター作製工程＞
７．２ｃｍ×７．２ｃｍの正方形ハウジング内に導入口側から導出口側へ順に、プレフィルター材を６枚、第２のフィルター材を２枚、第１のフィルター材を３２枚挿入し、フィルターを作製した。フィルターの導入口と血液バッグを長さ６０ｃｍの塩化ビニル製チューブ（外径５ｍｍ、内径３ｍｍ）で接続し、クランプでチューブを閉じた。
＜フィルターの性能評価＞
ウシ全血に対して抗凝固剤として５％クエン酸三ナトリウム水溶液を１０％添加して血液試料を調製した。血液試料４５６ｍＬを血液バッグに入れ、恒温槽を用いて血液試料を２８℃にした後、上記のフィルターで落差６０ｃｍの自然落下濾過を実施した。その結果、白血球分離性能（－Ｌｏｇ）は５．２９、赤血球回収率は１００％、血小板分離率は８６．６％、濾過時間は１４．５分であった。
（実施例９）ヒト血液を用いた評価
第１のフィルター材を３２枚用いた以外は実施例１と同様にして、フィルターを作製した。
＜フィルターの性能評価＞
ヒト全血２００ｍＬを抗凝固剤ＣＰＤ液２８ｍＬが入った血液バッグ（テルモ製血液バッグＣＰＤ、組成：クエン酸ナトリウム水和物２．６３ｗ／ｖ％、クエン酸水和物０．３２７ｗ／ｖ％、ブドウ糖２．３２ｗ／ｖ％、リン酸二水素ナトリウム０．２５１ｗ／ｖ％）に採血、混和し、血液試料を調製した。恒温槽を用いて血液試料を２８℃にした後、その血液試料２４ｍＬを血液貯留容器へ入れ、落差６０ｃｍの自然落下濾過を実施し、受器で濾過血液を２２ｍＬ回収した。その結果、白血球分離性能（－Ｌｏｇ）は５．２７、赤血球回収率は１００％、血小板分離率は１００％、濾過時間は２６．３分であった。

Claims (15)

  1. 平均繊維直径が０．３～５．０μｍであり、厚さが０．１０～０．６０ｍｍであり、フロックサイズ指数平均値が１．０～４．０であることを特徴とするフィルター材。
  2. フロックサイズ指数比が０．７８～１．０２であることを特徴とする請求項１に記載のフィルター材。
  3. 厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値が１．０～３．０であることを特徴とする請求項１または２に記載のフィルター材。
  4. 厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比が０．８４～１．０２であることを特徴とする請求項１～３のいずれかに記載のフィルター材。
  5. フィルター材の少なくとも表面に親水性ポリマーを有することを特徴とする請求項１～４のいずれかに記載のフィルター材。
  6. 不織布であることを特徴とする請求項１～５のいずれかに記載のフィルター材。
  7. 平均繊維直径が０．３～３０μｍ、目付けが１０～１００ｇ／ｍ２であるフィルター材からなり、前記フィルター材中の少なくとも一部にフロックサイズ指数平均値が１．０～４．０であるフィルター材を有する液の導入口および導出口を備えたフィルター。
  8. フィルター材中の少なくとも一部にフロックサイズ指数比が０．７８～１．０２であるフィルター材を有する請求項７に記載のフィルター。
  9. フィルター材中の少なくとも一部に厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数平均値が１．０～３．０であるフィルター材を有する請求項７または８に記載のフィルター。
  10. フィルター材中の少なくとも一部に厚さ０．３０ｍｍ相当のフロックサイズ指数比が０．８４～１．０２であるフィルター材を有する請求項７～９のいずれかに記載のフィルター。
  11. フィルター材が、液の流れ方向に積層されていることを特徴とする請求項７～１０のいずれかに記載のフィルター。
  12. フィルターの導入口側および／または導出口側に、異なる種類のフィルター材を含む請求項７～１１のいずれかに記載のフィルター。
  13. フィルターの導入口側に平均繊維直径が大きなフィルター材を配置し、フィルターの導出口側に平均繊維直径が小さなフィルター材を配置した請求項７～１２のいずれかに記載のフィルター。
  14. フィルターの導入口側に微小凝集物除去のためのプレフィルター材を含む請求項７～１３のいずれかに記載のフィルター。
  15. 請求項７～１４のいずれかに記載のフィルターの導入口側に採血バッグが接続され、該フィルターの導出口側に少なくとも１つの血液バッグが接続されてなるフィルターシステム。
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101772885B1 (ko) * 2015-12-29 2017-08-30 한국과학기술원 바이오 필터 시트
CN108601869A (zh) * 2016-02-15 2018-09-28 旭化成医疗株式会社 血液处理过滤器
WO2018207564A1 (ja) * 2017-05-12 2018-11-15 富士フイルム株式会社 分離基材、細胞分離フィルターおよび血小板の製造方法
JPWO2018101156A1 (ja) * 2016-11-29 2019-10-24 富士フイルム株式会社 血液成分選択吸着濾材および血液フィルター
JP2020044095A (ja) * 2018-09-19 2020-03-26 テルモ株式会社 Ｃｔｃ採取システム及びｃｔｃ採取方法
JPWO2020196649A1 (ja) * 2019-03-27 2020-10-01
US10907284B2 (en) 2015-03-16 2021-02-02 Toray Fine Chemicals Co., Ltd. Nonwoven fabric and method of manufacturing same

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2018003476A1 (ja) * 2016-06-30 2019-01-17 富士フイルム株式会社 細胞懸濁液の膜分離方法及び細胞培養装置
CN108801746A (zh) * 2017-05-05 2018-11-13 中国科学院半导体研究所 一种分离和富集体液成分的装置
JP7555082B1 (ja) 2023-12-21 2024-09-24 学校法人藤田学園 幹細胞付着用シート

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63175156A (ja) 1987-01-05 1988-07-19 東洋紡績株式会社 不織布
JPH02203909A (ja) 1989-01-30 1990-08-13 Toyobo Co Ltd 白血球除去用繊維及び白血球除去フィルター
WO1996003194A1 (en) 1994-07-28 1996-02-08 Pall Corporation Fibrous web and process of preparing same
JPH09155127A (ja) 1995-12-12 1997-06-17 Mitsubishi Paper Mills Ltd 濾 材
WO2004050146A1 (ja) * 2002-12-02 2004-06-17 Asahi Medical Co., Ltd. 白血球除去方法、白血球除去フィルター及びその使用
WO2005120600A1 (ja) * 2004-06-09 2005-12-22 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. 白血球除去方法およびその方法に用いられるフィルター
WO2012057029A1 (ja) * 2010-10-25 2012-05-03 株式会社カネカ 新規白血球除去フィルター
JP2012183237A (ja) * 2011-03-07 2012-09-27 Kaneka Corp 新規白血球除去フィルター

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4701267B1 (en) * 1984-03-15 1996-03-12 Asahi Medical Co Method for removing leukocytes
EP0811412B1 (en) 1995-12-26 2003-07-30 Asahi Medical Co., Ltd. Filter medium for leukocyte removal
DE19636006A1 (de) 1996-09-05 1998-03-12 Sartorius Gmbh Filtrationseinheit mit plissierten Filterelementen
JPH1194767A (ja) 1997-09-19 1999-04-09 Omron Corp 地合検査方法および装置
US7534348B2 (en) 2003-09-12 2009-05-19 Fenwal, Inc. Flow-through removal device and system using such device
AU2005323672B2 (en) 2005-01-06 2008-12-18 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Method of removing leukocyte
US7655146B2 (en) 2006-02-20 2010-02-02 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Method for filtering blood or blood components using leukocyte-removing filter and filter device
WO2009128435A1 (ja) 2008-04-14 2009-10-22 旭化成メディカル株式会社 凝集物除去フィルター材及び血液製剤のろ過方法
US8811759B2 (en) * 2011-01-13 2014-08-19 Sony Corporation System and method for effectively performing an intra prediction procedure
JP5905400B2 (ja) * 2011-01-28 2016-04-20 タピルス株式会社 極細繊維からなるメルトブロー不織布の製造方法及び極細繊維からなるメルトブロー不織布を製造するための装置

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63175156A (ja) 1987-01-05 1988-07-19 東洋紡績株式会社 不織布
JPH02203909A (ja) 1989-01-30 1990-08-13 Toyobo Co Ltd 白血球除去用繊維及び白血球除去フィルター
WO1996003194A1 (en) 1994-07-28 1996-02-08 Pall Corporation Fibrous web and process of preparing same
JPH09155127A (ja) 1995-12-12 1997-06-17 Mitsubishi Paper Mills Ltd 濾 材
WO2004050146A1 (ja) * 2002-12-02 2004-06-17 Asahi Medical Co., Ltd. 白血球除去方法、白血球除去フィルター及びその使用
JP4134043B2 (ja) 2002-12-02 2008-08-13 旭化成メディカル株式会社 白血球除去方法、白血球除去フィルター及びその使用
WO2005120600A1 (ja) * 2004-06-09 2005-12-22 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. 白血球除去方法およびその方法に用いられるフィルター
WO2012057029A1 (ja) * 2010-10-25 2012-05-03 株式会社カネカ 新規白血球除去フィルター
JP2012183237A (ja) * 2011-03-07 2012-09-27 Kaneka Corp 新規白血球除去フィルター

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10907284B2 (en) 2015-03-16 2021-02-02 Toray Fine Chemicals Co., Ltd. Nonwoven fabric and method of manufacturing same
KR101772885B1 (ko) * 2015-12-29 2017-08-30 한국과학기술원 바이오 필터 시트
EP3417892A4 (en) * 2016-02-15 2019-07-31 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. BLOOD TREATMENT FILTER
CN108601869A (zh) * 2016-02-15 2018-09-28 旭化成医疗株式会社 血液处理过滤器
US11246970B2 (en) * 2016-02-15 2022-02-15 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Blood processing filter
JPWO2018101156A1 (ja) * 2016-11-29 2019-10-24 富士フイルム株式会社 血液成分選択吸着濾材および血液フィルター
WO2018207564A1 (ja) * 2017-05-12 2018-11-15 富士フイルム株式会社 分離基材、細胞分離フィルターおよび血小板の製造方法
JPWO2018207564A1 (ja) * 2017-05-12 2020-02-27 富士フイルム株式会社 分離基材、細胞分離フィルターおよび血小板の製造方法
US11512275B2 (en) 2017-05-12 2022-11-29 Fujifilm Corporation Separation substrate, cell separation filter, and method for producing platelet
JP2020044095A (ja) * 2018-09-19 2020-03-26 テルモ株式会社 Ｃｔｃ採取システム及びｃｔｃ採取方法
JP7133411B2 (ja) 2018-09-19 2022-09-08 テルモ株式会社 Ｃｔｃ採取システム及びｃｔｃ採取システムの作動方法
JPWO2020196649A1 (ja) * 2019-03-27 2020-10-01
WO2020196649A1 (ja) * 2019-03-27 2020-10-01 株式会社カネカ 細胞製造装置、細胞製造方法並びにこれに用いられるサーバ、システムおよび装置
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