WO2015102197A1 - 경질 캡슐용 수성 조성물 및 이를 사용하여 제조된 경질 캡슐 - Google Patents

경질 캡슐용 수성 조성물 및 이를 사용하여 제조된 경질 캡슐 Download PDF

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전정희
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Definitions

  • the present invention relates to an aqueous composition for hard capsules, a method for preparing the same, and a hard capsule prepared using the aqueous composition. More specifically, the present invention relates to an aqueous composition for hard capsules and a hard capsule manufactured using the same, wherein the content of the gelling agent and the gelling aid is reduced to an appropriate amount to improve the dissolution rate of the hard capsule.
  • Capsules used in medicine and health functional foods are usually prepared based on gelatin or cellulose ether.
  • gelatin capsules include high industrial productivity and price competitiveness, but when the moisture content is 10% by weight or less, plasticity is lost and impact resistance is significantly worsened.
  • a capsule manufactured using cellulose ether which is a vegetable material that does not use gelatin, is in the spotlight.
  • the method for producing a hard capsule can be divided into two methods, thermal gelation and cooling gelation, depending on the gel properties.
  • the thermal gelation method utilizes the property that the cellulose ether solution gels when the cellulose ether solution is heated to a high temperature.
  • the high temperature mold pin is immersed in a cellulose ether solution that maintains a temperature higher than or equal to room temperature.
  • Patent Document 1 discloses a method for producing a methyl cellulose pharmaceutical capsule by a dip coating method. The method involves dipping a mold pin preheated to 40 to 85 ° C. into a methyl cellulose composition maintained at a temperature lower than the temperature at which gelation begins, recovering the pin and placing the pin in an oven at a temperature higher than the gelation temperature. And drying the membrane.
  • the composition gels on the surface of the fin, and when the fin is recovered, a film made of a gelled liquid of constant thickness is formed on the fin.
  • the pin is then rotated generally 180 ° to a vertical position and typically placed in an oven to dry.
  • the dried capsules are then removed, cut to size and the body and cap are fitted together.
  • methyl cellulose shows insolubility in water below 37 ° C.
  • the cooling gelation method heats a solution made of gelatin that becomes a gel at room temperature, or a hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC) solution containing a substance (gelling agent) that becomes a gel at room temperature, such as carrageenan. Maintaining the temperature at high temperature, immersing a cold mold pin in the solution to apply a predetermined amount of the solution to the mold pin, taking the mold pin out of the solution, and immediately removing the mold at about 20 ° C. Applying wind to the coating liquid on the mold pin to form a gel and then drying to prepare a capsule.
  • the gelling agent used in the cooling gelling method is commonly used in capsule manufacture because it combines with metal ions such as potassium, calcium, sodium and the like to increase gel formation ability.
  • the gelling agent when orally administering a capsule containing a gelling agent such as carrageenan, the gelling agent reacts with metal salts present in gastric juice or intestinal fluid to strengthen the binding force between the capsule components, which may cause disintegration. do. That is, due to the ionic properties of the gelling agent, the initial dissolution rate of the hard capsules is low, and there is a problem in that the dissolution properties are different for each medium.
  • a gelling agent such as carrageenan
  • Patent Document 2 (US Patent No. 5,756,123) is 18 to 28 parts by weight of hydroxypropyl methyl cellulose, carrageenan 0.01 to 0.1 of the gelling agent Disclosed is a capsule coating composition containing 0.05 to 0.6 parts by weight of potassium ions or calcium ions, which are parts by weight and a gelling aid. According to this method, however, the dissolution rate was partially improved, but the moldability of the hard capsules was poor, which caused the deterioration of the capsule quality.
  • Patent Document 1 US2526683 B
  • Patent Document 2 US5756123 B
  • the problem to be solved by the present invention is to provide an aqueous composition for hard capsules that can produce a hard capsule excellent in dissolution properties by reducing the content of the gelling agent and gelling aid to an appropriate amount.
  • Another object of the present invention is to provide a hard capsule prepared by using the aqueous composition for hard capsules.
  • the present invention is an aqueous composition for hard capsules comprising a water-soluble cellulose ether, alcohols and water, a gelling agent of more than 0 parts by weight and 0.5 parts by weight or less based on 100 parts by weight of the aqueous composition for hard capsules. And it provides a hard capsule aqueous composition comprising 0.3 to 0.6 parts by weight of a gelling aid.
  • At least one water-soluble gum selected from the group consisting of carrageenan, gellan gum, xanthan gum, and pectin may be used, and as the gelling aid, potassium chloride At least one selected from the group consisting of potassium acetate and calcium chloride can be used.
  • the content of the water-soluble cellulose ether is preferably 10 to 25% by weight, the content of the alcohol is 5 to 30% by weight.
  • the present invention also provides a hard capsule prepared using the aqueous composition for hard capsules.
  • the present invention by lowering the addition amount of the gelling agent and the gelling aid in the aqueous composition for hard capsules to an appropriate amount, it is possible to improve the initial dissolution rate of the hard capsules prepared therefrom, wherein the hard capsules are different dissolution by medium
  • the problem which shows a characteristic can be solved.
  • the solubility of the water-soluble cellulose ether can be improved, and consequently, even if the content of the gelling agent and the gelling aid is reduced, the moldability of the hard capsule does not deteriorate in formability of the hard capsule. Can be provided.
  • Figure 2 is a graph showing the dissolution rate at pH 1.2 (gastric juice) with time of the hard capsules prepared according to Examples 1 to 5, Comparative Example 1 and Comparative Example 3.
  • the present invention is an aqueous composition for hard capsules comprising a water-soluble cellulose ether, alcohols and water, based on 100 parts by weight of the aqueous composition for hard capsules more than 0 parts by weight of less than 0.5 parts by weight of gelling agent and 0.3 to 0.6 parts by weight of gelling It relates to an aqueous composition for hard capsules further comprising an adjuvant.
  • the content of the gelling agent is more than 0 parts by weight and 0.5 parts by weight or less based on 100 parts by weight of the aqueous composition for hard capsules, preferably 0.3 to 0.5 parts by weight, wherein the content of the gelling agent is the aqueous composition Negative content based on total weight.
  • the content of the gelling agent is more than 5 parts by weight, the dissolution rate of the hard capsule is lowered, and the viscosity of the aqueous composition for hard capsules is excessively increased, making it difficult to manufacture a capsule, the hard capsule prepared by using the The elongation at break is lowered and the brittleness is higher and is easily broken and thus the quality of the capsule is lowered.
  • water-soluble gums may be used, and preferably, at least one gum selected from the group consisting of carrageenan, gellan gum, xanthan gum, and tin may be used. .
  • the content of the gelling aid is 0.3 to 0.6 parts by weight based on 100 parts by weight of the aqueous composition for hard capsules, wherein the content of the gelling aid is a content based on the total weight of the aqueous composition.
  • the content of the gelling aid is less than 0.3 parts by weight, it is insufficient to improve the gelling ability of the gelling agent, so that an aqueous composition for hard capsules having excellent moldability cannot be obtained. There is a problem that the viscosity of the composition is raised to lower workability and product quality. It is preferable to use at least one selected from the group consisting of potassium chloride, potassium acetate and calcium chloride as the gelling aid.
  • the water-soluble cellulose ether is the main component of the aqueous composition for hard capsules.
  • a water-soluble cellulose ether is derived from cellulose which is a vegetable material and has an advantage that is harmless to the human body.
  • cellulose ether means a cellulose derivative in which the hydroxy group of cellulose is etherified using an etherifying agent.
  • the content of the water-soluble cellulose ether is preferably 10 to 25% by weight based on the weight of the aqueous composition for hard capsules, if the content of the water-soluble cellulose ether is within the above range, the viscosity of the resin composition is suitable, it is easy to remove bubbles. A capsule of appropriate thickness can be obtained.
  • the water-soluble cellulose ether one or more selected from the group consisting of hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), hydroxyethyl methyl cellulose (HEMC) and methyl cellulose (MC) can be used.
  • the alcohols serve to help the water-soluble ether to liquefy (ie, dissolve) in the aqueous composition for hard capsules.
  • the water-soluble cellulose ether is added to water at low temperature (20 ⁇ 30 °C)
  • the part in direct contact with water is dissolved, but the remaining part not in direct contact with water aggregates to form agglomeration, and high temperature (40 ⁇ 70 ° C.) does not dissolve well even in direct contact with water.
  • the alcohols are mixed with water to form an aqueous alcohol solution, and the water-soluble cellulose ether is well dissolved not only in the low-temperature (20-30 ° C) alcohol solution but also in the high-temperature (40-70 ° C) alcohol solution.
  • the content of the alcohol is preferably 5 to 30% by weight based on the weight of the aqueous composition for hard capsules, if the content of the alcohol is within the above range, the solubility of the cellulose ether is increased and the evaporation rate of the alcohol is suitable when preparing the capsule The result is a smooth capsule membrane without wrinkles.
  • the alcohols one or more selected from the group consisting of ethanol, methanol, isopropanol and butanol can be used.
  • the aqueous composition for hard capsules of the present invention may further include 0.05 to 5.0 parts by weight of a plasticizer based on 100 parts by weight of the aqueous composition.
  • a plasticizer one or more selected from the group consisting of glycerol, sorbitol, propylene glycol and polyethylene glycol can be used.
  • an emulsifier for improving capsule moldability may be further added to water to prepare an aqueous composition.
  • the emulsifier at least one selected from the group consisting of sodium lauryl sulfate (SLS) and sugar ester (SE) may be used.
  • SLS can greatly improve capsule molding ability.
  • the content of the emulsifier may be 0.01 to 1.0 parts by weight, preferably 0.05 to 0.5 parts by weight based on 100 parts by weight of the aqueous composition.
  • the content of the emulsifier is within the above range, the curling properties of the aqueous composition applied to the mold pin is reduced to excellent moldability, good quality, and excellent safety, such as suppressing the occurrence of gastrointestinal disorders when taking You can get it.
  • Method for producing an aqueous composition according to the present invention by mixing water and alcohols to prepare an aqueous solution of alcohol (S1), heating the aqueous solution (S2), by adding cellulose ether to the heated aqueous alcohol solution It may include the step of preparing a cellulose ether solution (S3), the step of aging the cellulose ether solution (S4) and adding a gelling agent and a gelling aid to the resultant (S5).
  • the heating of the aqueous alcohol solution in the step (S2) may be performed up to a temperature of 40 ⁇ 70 °C from room temperature (20 ⁇ 30 °C).
  • This step (S2) is to ensure that the water-soluble cellulose ether in step (S3) is well dispersed in the aqueous alcohol solution to dissolve well in a non-aggregated state.
  • the heating temperature is within the above range, it is possible to obtain an aqueous composition for hard capsules having high capsule moldability without hardening the gelling agent and gelling aid described later and minimizing an increase in energy cost due to inevitable heating.
  • the step S3 may be performed by slowly adding the water-soluble cellulose ether to the heated aqueous alcohol solution under stirring (eg, 300 rpm).
  • Aging step (S4) of the cellulose ether solution may be performed for 2 to 12 hours at a temperature of 40 ⁇ 70 °C.
  • the water-soluble cellulose ether is completely dissolved and has the following advantages: First, the production time is shortened; Secondly, high homogeneity, uniform viscosity and no delamination even for long term storage; Third, the viscosity remains constant for every production unit; Fourth, there is no undissolved substance (e.g., cellulose ether) that inhibits the function of the gelling agent and the optional gelling aid, resulting in high capsule formability; Fifth, the mixing degree of the cellulose ether and the gelling agent (and the optional gelling aid) is high, so that the addition amount of the gelling agent and the gelling aid is reduced; Sixth, the filtration efficiency is high in a subsequent filtration process for removing foreign matter from the aqueous composition for hard capsules.
  • step S5 a plasticizer may be further added to the resultant in addition to the gelling agent and the gelling aid.
  • At least one of the steps (S1 ⁇ S5) may be performed under stirring.
  • step (S5) may further comprise the step of removing bubbles from the aqueous composition for hard capsules.
  • the manufacturing method of the aqueous composition for hard capsules according to the present invention is not limited thereto, and may be variously modified by those skilled in the art.
  • the cellulose ether solution prepared through the steps (S1) to (S3) may also be prepared by the following (M1) to (M3) or (N1) steps.
  • the cellulose ether solution is mixed with water and alcohols to prepare an aqueous solution of alcohol (M1), adding a cellulose ether to the aqueous alcohol solution to prepare a cellulose ether solution (M2), and the cellulose ether solution It may be prepared according to the step (M3) of heating to 40 ⁇ 70 °C.
  • the cellulose ether solution may be prepared according to the step (N1) of preparing a cellulose ether solution by mixing all of water, a water-soluble cellulose ether, and alcohols heated to 40 to 70 ° C., respectively.
  • a hard capsule prepared using the aqueous composition for the hard capsule.
  • the hard capsule is immersed in the mold composition of the room temperature (20 ⁇ 30 °C) in the aqueous composition for hard capsules heated to a high temperature (40 ⁇ 70 °C), and then by removing the mold pin from the aqueous composition and dried Can be prepared (called a 'cold pin process').
  • Hard capsules were prepared in the same manner as in Example 1, except that the contents of K-carrageenan and potassium chloride were adjusted as shown in Table 1 below.
  • aqueous composition for hard capsules 80 parts by weight of purified water was heated to 80 ° C, 20 parts by weight of hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) (Samsung Fine Chemical, AW4) were dispersed and cooled to 50 ° C for 2 hours. The solution was again heated to 60 ° C. for 2 hours and then aged for 12 hours to prepare a cellulose ether solution. Thereafter, 1.0 parts by weight of K-carrageenan, a gelling agent, and 0.5 parts by weight of potassium chloride, a gelling aid, were added based on 100 parts by weight of the cellulose ether solution to prepare an aqueous composition for hard capsules. Hard capsules were prepared by dipping test size 0 mold pins (manufactured by TECHNOPHAR) in the aqueous composition for hard capsules.
  • the hard capsules prepared according to Examples 1 to 5 and Comparative Examples 1 to 3 were filled with 300 mg of metformin (Metformin) and tested using a dissolution tester [Model: DT 1420, Maker: ERWEKA GmbH]. 37 °C, rotational conditions 50rpm, test method paddle method, Medium (water, gastric juice (pH1.2), artificial intestinal fluid (pH 6.8)) 900ml, the results are shown in Table 1. In addition, graphs showing dissolution rates with time in the water and artificial gastric juice are shown in FIGS. 1 and 2.
  • the dissolution rate is relatively excellent in water, pH 1.2, pH 6.8 compared to the hard capsule of Comparative Examples 1 to 3 containing an excess gelling agent Appeared.

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Abstract

본 발명은, 경질 캡슐용 수성 조성물과 그의 제조방법 및 상기 수성 조성물을 사용하여 제조된 경질 캡슐에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 겔화제 및 겔화 보조제의 함량을 적정량으로 줄여 경질 캡슐의 용출율을 향상시킨 경질 캡슐용 수성 조성물 및 이를 사용하여 제조된 경질 캡슐에 관한 것이다.

Description

경질 캡슐용 수성 조성물 및 이를 사용하여 제조된 경질 캡슐
본 발명은 경질 캡슐용 수성 조성물과 그의 제조방법 및 상기 수성 조성물을 사용하여 제조된 경질 캡슐에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 겔화제 및 겔화 보조제의 함량을 적정량으로 줄여 경질 캡슐의 용출율을 향상시킨 경질 캡슐용 수성 조성물 및 이를 사용하여 제조된 경질 캡슐에 관한 것이다.
의약 및 건강기능식품 등에 사용되는 캡슐은 통상 젤라틴 또는 셀룰로오스 에테르를 기제로 하여 제조된다.
젤라틴 캡슐의 장점으로는 높은 산업 생산성 및 가격 경쟁력을 들 수 있지만, 함유 수분이 10중량% 이하인 경우는 가소성을 잃고, 내충격성이 현저하게 나빠지게 되는 단점도 지니고 있다. 또한, 최근 젤라틴의 사용이 광우병 등의 문제로 인해 제한을 받고 있어서, 젤라틴을 사용하지 않는 식물성 소재인 셀룰로오스 에테르를 사용하여 제조된 캡슐이 각광을 받고 있는 추세이다.
일반적으로, 경질 캡슐의 제조방법은 겔 특성에 따라 크게 열 겔화법과 냉각 겔화법의 두가지 방법으로 구분될 수 있다.
먼저, 열 겔화법은 셀룰로오스 에테르 용액을 고온으로 가열할 경우 셀룰로오스 에테르 용액이 겔화되는 특성을 이용하는 것으로, 상온 이상의 온도를 유지하는 셀룰로오스 에테르 용액에 고온의 몰드 핀을 침지하여 핀의 열에 의하여 상기 핀에 도포된 용액을 열 겔화시켜 경질 캡슐을 제조하는 방법이다.
이러한 종래의 방법으로서, 특허문헌 1(미국 특허등록 제2,526,683호)은 딥 코팅 방법으로 메틸 셀룰로스 약제 캡슐을 제조하는 방법을 개시한다. 이 방법은 40 내지 85℃로 예열된 몰드 핀을 겔화가 시작되는 온도보다 낮은 온도에서 유지되는 메틸 셀룰로스 조성물 내로 딥핑하는 단계, 상기 핀을 회수하고 상기 핀을 겔화 온도보다 높은 온도의 오븐 내에 배치하는 단계, 및 막을 건조하는 단계로 구성된다. 고온의 핀이 상기 조성물 내로 딥핑되는 경우, 상기 조성물은 상기 핀의 표면 상에서 겔화하고, 상기 핀이 회수되는 경우, 일정한 두께의 겔화된 액체로 만들어진 필름이 상기 핀 상에서 형성된다. 이어서, 핀을 일반적으로 수직위치까지 180° 회전시키고 전형적으로 오븐 내에 배치하여 건조한다. 이어서, 건조된 캡슐을 떼어내어 일정 크기로 절단하고 본체와 캡을 함께 피팅한다. 그러나, 메틸 셀룰로스는 37℃ 미만의 물 중에서 불용성을 나타낸다.
그 다음으로, 냉각 겔화법은 상온에서 겔이 되는 젤라틴으로 제조된 용액이나, 또는 카라기난 등과 같은 상온에서 겔이 되는 물질(겔화제)을 포함하는 히드록시프로필메틸 셀룰로오스(HPMC) 용액을 가열한 후 고온으로 유지시켜 숙성시키는 단계, 상기 용액에 찬 몰드핀(mold pin)을 침지하여 상기 몰드핀에 일정량의 용액을 도포하는 단계, 상기 몰드핀을 상기 용액으로부터 꺼낸 후, 즉시 약 20℃ 정도의 찬 바람을 상기 몰드핀 위의 도포액에 가하여 겔을 형성시킨 후 건조하여 캡슐을 제조하는 단계를 포함한다. 상기 냉각 겔화법에서 사용되는 겔화제는 칼륨, 칼슘, 나트륨 등의 금속이온과 결합하여 겔 형성능력이 증가되기 때문에 캡슐제조시, 흔히 사용되고 있다. 그러나, 카라기난과 같은 겔화제가 첨가된 캡슐을 경구 투여할 경우에는 상기 겔화제가 위액이나 장액내에 존재하는 금속 염류와 재반응하여 캡슐 구성성분간의 결착력이 강화되어 붕해(disintegration)가 되지 않는 문제점을 발생하기도 한다. 즉, 겔화제의 이온특성으로 인해 경질캡슐의 초기 용출율이 낮게 나타나고, 각 매체(medium)별로 다른 용출 특성을 나타내는 문제점이 있다.
이러한 문제를 해결하기 위하여, 겔화제 및 겔화보조제의 함량을 줄이는 방안으로서, 특허문헌 2(미국특허등록 제5,756,123호)는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스를 18~28 중량부, 겔화제인 카라기난을 0.01 ~ 0.1 중량부 및 겔화 보조제인 칼륨 이온 또는, 칼슘 이온을 0.05 ~ 0.6 중량부 포함하는 캡슐용(capsule) 피막 조성물에 대해 개시하고 있다. 그러나 이 방법에 의하면, 용출율은 일부 개선되지만, 경질 캡슐의 성형성이 떨어져 캡슐의 품질 저하를 야기하였다.
[선행기술문헌]
[특허문헌]
(특허문헌 1) US2526683 B
(특허문헌 2) US5756123 B
본 발명이 해결하고자 하는 과제는, 겔화제 및 겔화 보조제의 함량을 적정량으로 낮춤으로써 용출특성이 우수한 경질 캡슐을 제조할 수 있는 경질 캡슐용 수성 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는, 상기 경질 캡슐용 수성 조성물을 이용하여 제조된 경질 캡슐을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 수용성 셀룰로오스 에테르, 알코올류 및 물을 포함하는 경질 캡슐용 수성 조성물로서, 상기 경질 캡슐용 수성 조성물 100중량부를 기준으로 0 중량부 초과 0.5중량부 이하의 겔화제 및 0.3 ~ 0.6 중량부의 겔화 보조제를 더 포함하는 경질 캡슐용 수성 조성물을 제공한다.
바람직하게, 상기 겔화제로서는 카라기난(Carrageenan), 젤란검(Gellan gum), 잔탄검(Xanthan gum) 및 펙틴(Pectin)로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상의 수용성 검류를 사용할 수 있고, 상기 겔화 보조제로서는 염화칼륨, 초산칼륨 및 염화칼슘으로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있다.
상기 경질 캡슐용 수성 조성물 100중량%를 기준으로 하였을 때, 상기 수용성 셀룰로오스 에테르의 함량은 10~25중량%, 상기 알코올류의 함량은 5~30중량%인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은, 상기 경질 캡슐용 수성 조성물을 사용하여 제조된 경질 캡슐을 제공한다.
본 발명에 따르면, 경질 캡슐용 수성 조성물 내의 겔화제 및 겔화 보조제의 첨가량을 적정량으로 낮춤으로써, 이로부터 제조된 경질 캡슐의 초기 용출율을 개선시킬 수 있고, 상기 경질 캡슐이 매체(medium)별로 다른 용출 특성을 나타내는 문제점을 해소할 수 있다.
또한, 본 발명에 따르면 수성 조성물 내에 알코올류를 포함시킴으로써 상기 수용성 셀룰로오스 에테르의 용해성을 향상시킬 수 있고, 결과적으로 겔화제 및 겔화 보조제의 함량을 줄여도 경질캡슐의 성형성이 떨어지지 않는 경질 캡슐용 수성 조성물을 제공할 수 있다.
도 1은 실시예 1 내지 5, 비교예 1 및 비교예 3에 따라 제조된 경질 캡슐의 시간에 따른 물에서의 용출율을 나타내는 그래프이다.
도 2는 실시예 1 내지 5, 비교예 1 및 비교예 3에 따라 제조된 경질 캡슐의 시간에 따른 pH 1.2(위액)에서의 용출율을 나타내는 그래프이다.
본 발명은 수용성 셀룰로오스 에테르, 알코올류 및 물을 포함하는 경질 캡슐용 수성 조성물로서, 상기 경질 캡슐용 수성 조성물 100중량부를 기준으로 0 중량부 초과 0.5중량부 이하의 겔화제 및 0.3 ~ 0.6 중량부의 겔화 보조제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 경질 캡슐용 수성 조성물에 관한 것이다.
상기 겔화제의 함량은 상기 경질 캡슐용 수성 조성물 100중량부를 기준으로의 0중량부 초과 0.5중량부 이하이며, 바람직하게는 0.3 ~ 0.5중량부일 수 있고, 이 때 상기 겔화제의 함량은 상기 수성 조성물 총 중량을 기준으로 한 외할 함량이다. 상기 겔화제의 함량이 5중량부를 초과할 경우, 경질 캡슐의 용출율이 떨어지고, 이와 더불어 상기 경질 캡슐용 수성 조성물의 점도가 과도하게 증가하여 캡슐제조에 어려움이 있으며, 이를 사용하여 제조된 경질 캡슐의 파단신율이 저하되고 취성(brittleness)가 높아져 쉽게 깨져버리므로 캡슐의 품질이 낮아진다. 상기 겔화제로서는 수용성 검류를 사용할 수 있고, 바람직하게는 카라기난(Carrageenan), 젤란검(Gellan gum), 잔탄검(Xanthan gum) 및 틴(Pectin)으로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상의 검류를 사용할 수 있다.
상기 겔화 보조제의 함량은 상기 경질 캡슐용 수성 조성물 100중량부를 기준으로 0.3 ~ 0.6 중량부이고, 이 때 상기 겔화 보조제의 함량은 상기 수성 조성물 총 중량을 기준으로 한 외할 함량이다. 상기 겔화보조제의 함량이 0.3중량부 미만일 경우에는 상기 겔화제의 겔화능력을 향상시키기에 부족하여 성형성이 우수한 경질 캡슐용 수성 조성물을 얻을 수 없고, 반면 0.6중량부를 초과할 경우 상기 경질 캡슐용 수성 조성물의 점도를 상승시켜 작업성 및 제품 품질을 저하시키는 문제가 있다. 상기 겔화 보조제로서는 염화칼륨, 초산칼륨 및 염화칼슘로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상을 사용하는 것이 바람직하다.
한편, 상기 수용성 셀룰로오스 에테르는 상기 경질 캡슐용 수성 조성물의 주성분이다. 이러한 수용성 셀룰로오스 에테르는 식물성 소재인 셀룰로오스로부터 유래된 것으로서, 인체에 무해한 잇점을 갖는다. 본 명세서에서, “셀룰로오스 에테르”는 셀룰로오스의 히드록시기를 에테르화제를 사용하여 에테르화한 셀룰로오스 유도체를 의미한다.
상기 수용성 셀룰로오스 에테르의 함량은 상기 경질 캡슐용 수성 조성물 중량대비 10~25중량%인 것이 바람직하며, 상기 수용성 셀룰로오스 에테르의 함량이 상기 범위 이내이면, 상기 수지 조성물의 점도가 적당해서 기포 제거가 용이하며 적당한 두께의 캡슐을 얻을 수 있다. 상기 수용성 셀룰로오스 에테르로서는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC), 히드록시에틸 메틸셀룰로오스(HEMC) 및 메틸셀룰로오스(MC)로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있다.
상기 알코올류는 상기 수용성 에테르가 상기 경질 캡슐용 수성 조성물 내에서 액화(즉, 용해)되도록 돕는 역할을 수행한다. 구체적으로, 상기 수용성 셀룰로오스 에테르는 저온(20~30℃)의 물에 투입될 경우 물과 직접 접촉하는 부분은 용해되지만 물과 직접 접촉하지 않는 나머지 부분은 응집되어 덩어리를 형성하며, 고온(40~70℃)의 물에 투입될 경우에는 물과 직접 접촉하는 부분이더라도 잘 용해되지 않는 성질을 갖는다. 그런데, 상기 알코올류는 물과 혼합되어 알코올 수용액을 형성하며, 상기 수용성 셀룰로오스 에테르는 저온(20~30℃)의 알코올 수용액에서뿐만 아니라 고온(40~70℃)의 알코올 수용액에서도 잘 용해된다.
상기 알코올류의 함량은 상기 경질 캡슐용 수성 조성물 중량대비 5 ~ 30중량%인 것이 바람직하며, 상기 알코올류의 함량이 상기 범위 이내이면 셀룰로오스 에테르의 용해성이 높아지고 캡슐 제조시 알코올류의 증발속도가 적당해져서 주름이 없이 매끈한 캡슐막을 얻을 수 있다. 상기 알코올류로서는 에탄올, 메탄올, 이소프로판올 및 부탄올로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있다.
본 발명의 경질 캡슐용 수성 조성물은, 상기 수성 조성물 100중량부를 기준으로 외할로 0.05 ~ 5.0중량부의 가소제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 가소제의 함량비가 상기 범위 이내이면, 파단신율이 높은 경질 캡슐을 얻을 수 있다. 상기 가소제로서는 글리세롤, 소르비톨, 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상을 사용할 수 있다.
또한 상기 수성 조성물 제조시, 캡슐 성형성을 향상시키기 위한 유화제를 물에 추가로 첨가하여 수성 조성물을 제조할 수 있다. 상기 유화제로는 SLS(sodium lauryl sulfate) 및 SE(sugar ester)로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상이 사용될 수 있다. 특히, SLS는 캡슐 성형 능력을 크게 향상시킬 수 있다. 상기 유화제의 함량은 상기 수성 조성물의 100 중량부를 기준으로 외할로 0.01 ~ 1.0중량부, 바람직하게는 0.05~0.5중량부일 수 있다. 상기 유화제의 함량이 상기 범위 이내이면, 몰드핀에 도포된 수성 조성물의 말림성이 감소되어 성형성이 우수하고, 품질이 양호하며, 복용시 위장장애 등의 발생이 억제되는 등 안전성이 우수한 캡슐을 얻을 수 있다.
이하, 상기 경질 캡슐용 수성 조성물의 제조방법의 일례에 대해 상세히 설명한다.
본 발명에 따른 수성 조성물의 제조방법은, 물 및 알코올류를 혼합하여 알코올 수용액을 제조하는 단계(S1), 상기 알코올 수용액을 가열하는 단계(S2), 상기 가열된 알코올 수용액에 셀룰로오스 에테르를 첨가하여 셀룰로오스 에테르 용액을 제조하는 단계(S3), 상기 셀룰로오스 에테르 용액을 숙성시키는 단계(S4) 및 상기 결과물에 겔화제 및 겔화 보조제를 첨가하는 단계(S5)를 포함할 수 있다.
상기 단계(S2)에서 상기 알코올 수용액의 가열은 상온(20~30℃)으로부터 40~70℃의 온도까지 수행될 수 있다. 이 단계(S2)는 단계(S3)에서 수용성 셀룰로오스 에테르가 알코올 수용액에 잘 분산되어 응집되지 않은 상태로 잘 용해되도록 하기 위한 것이다. 상기 가열온도가 상기 범위 이내이면, 후술하는 겔화제 및 겔화 보조제가 굳지 않으면서도 높은 캡슐 성형성을 가지며, 불가피한 가열에 따르는 에너지 비용의 증가를 최소화하는 경질 캡슐용 수성 조성물을 얻을 수 있다.
상기 단계(S3)는 교반(예를 들어, 300rpm)하에 상기 가열된 알코올 수용액에 상기 수용성 셀룰로오스 에테르를 천천히 투입함으로써 수행될 수 있다.
상기 셀룰로오스 에테르 용액의 숙성단계(S4)는 40~70℃의 온도에서 2~12시간 동안 수행될 수 있다. 상기 숙성단계에 의해 수용성 셀룰로오스 에테르가 완전 용해되어 다음과 같은 장점을 갖는다: 첫째, 제조시간이 단축된다; 둘째, 균질도가 높고 점도가 균일하며 장기간 보관하더라도 층분리가 일어나지 않는다; 셋째, 매 제조단위에 대해 점도가 일정하게 유지된다; 넷째, 겔화제 및 선택적인 겔화 보조제의 기능을 억제하는 미용해물(예를 들어, 셀룰로오스 에테르)이 존재하지 않아 캡슐 성형성이 높다; 다섯째, 셀룰로오스 에테르와 겔화제(및 선택적인 겔화 보조제)의 혼합도가 높아 겔화제 및 겔화보조제의 첨가량이 감소한다; 여섯째, 상기 경질 캡슐용 수성 조성물로부터 이물질을 제거하기 위한 후속 여과공정에서 여과효율이 높다.
상기 단계(S5)에서는 상기 결과물에 겔화제 및 겔화 보조제 외에 가소제를 더 첨가할 수 있다.
상기 단계들(S1~S5) 중 적어도 한 단계는 교반하에 수행될 수 있다.
상기 단계(S5) 이후에 상기 경질 캡슐용 수성 조성물로부터 기포를 제거하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
상기 알코올류, 수용성 셀룰로오스 에테르, 겔화제, 겔화보조제 및 가소제의 기능, 종류 및 함량비는 전술한 것과 동일하므로 여기에서는 자세한 설명을 생략한다.
그러나, 본 발명에 따른 경질캡슐용 수성 조성물의 제조방법은 이에 한정되는 것은 아니며, 당해 기술분야의 통상의 전문가에 의해 다양하게 변형될 수 있다. 예컨대, 상기 (S1)~(S3)단계를 거쳐 제조되는 셀룰로오스 에테르 용액은 하기의 (M1)~(M3) 단계 또는 (N1)단계에 의해서도 제조될 수 있다.
즉, 상기 셀룰로오스 에테르 용액은 물 및 알코올류를 혼합하여 알코올 수용액을 제조하는 단계(M1), 상기 알코올 수용액에 셀룰로오스 에테르를 첨가하여 셀룰로오스 에테르 용액을 제조하는 단계(M2), 및 상기 셀룰로오스 에테르 용액을 40~70℃로 가열하는 단계(M3)에 따라 제조될 수 있다.
또한, 상기 셀룰로오스 에테르 용액은 40~70℃로 각각 가열된 물, 수용성 셀룰로오스 에테르, 알코올류를 모두 혼합하여 셀룰로오스 에테르 용액을 제조하는 단계(N1)에 따라서도 제조될 수 있다.
본 발명에 따르면, 상기 경질 캡슐용 수성 조성물을 사용하여 제조된 경질 캡슐을 제공한다. 예를 들어, 상기 경질 캡슐은 고온(40~70℃)으로 가열된 경질 캡슐용 수성 조성물에 상온(20~30℃)의 몰드 핀을 침지한 후, 상기 몰드핀을 상기 수성 조성물로부터 꺼내어 건조시킴으로써 제조될 수 있다(이를 ‘cold pin process’라고 함).
이하, 실시예들을 들어 본 발명에 대하여 더욱 상세히 설명하지만, 본 발명이 이러한 실시예들에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
에탄올 15중량부와 정제수 65중량부를 혼합하여 에탄올 수용액을 제조하였다. 이후, 상기 에탄올 수용액을 60℃로 가열한 다음, 상기 에탄올 수용액에 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) (삼성정밀화학, AW4)를 20중량부를 첨가하여 용해시키고 4시간 숙성시켜 셀룰로오스 에테르 용액을 제조하였다. 이 후, 상기 셀룰로오스 에테르 용액 100중량부를 기준으로 외할로 겔화제인 K-카라기난을 0.5중량부, 겔화 보조제인 염화칼륨을 0.5중량부 첨가하여 경질 캡슐용 수성 조성물을 제조하였다. 상기 경질 캡슐용 조성물에 테스트용 Size 0호 몰드핀(TECHNOPHAR사 제조)을 침적하여 경질 캡슐을 제조하였다.
실시예 2 내지 5 및 비교예 1 내지 2
상기 K-카라기난 및 염화칼륨의 함량을 하기의 표 1과 같이 조절한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 경질 캡슐을 제조하였다.
비교예 3
80중량부의 정제수를 80℃로 가열한 후 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC) (삼성정밀화학, AW4) 20중량부를 분산시키고 50℃까지 2시간 동안 냉각시켰다. 상기 용액을 다시 2시간 동안 60℃로 가열한 후 12시간 숙성 시켜 셀룰로오스 에테르 용액 제조하였다. 이 후, 상기 셀룰로오스 에테르 용액 100중량부를 기준으로 외할로 겔화제인 K-카라기난을 1.0중량부, 겔화 보조제인 염화칼륨을 0.5중량부 첨가하여 경질 캡슐용 수성 조성물을 제조하였다. 상기 경질 캡슐용 수성 조성물에 테스트용 Size 0호 몰드핀(TECHNOPHAR사 제조)을 침적하여 경질 캡슐을 제조하였다.
< 실험예 1: 용출 실험 >
실시예 1 내지 5 및 비교예 1 내지 3에 따라 제조된 경질 캡슐에 메트포르민(Metformin) 300mg를 충진하고 용출시험기[모델명: DT 1420, Maker : ERWEKA GmbH]로 시험을 진행하였으며, 용출 시험 조건은 온도 37℃, 회전조건 50rpm, 시험법 paddle법, Medium(물, 인공위액(pH1.2), 인공장액(pH 6.8)) 900ml이며, 그 결과를 표 1에 나타내었다. 그리고, 상기 물 및 인공위액에서의 시간에 따른 용출율을 나타내는 그래프를 도 1 및 2에 나타내었다.
표 1
함량(중량부)* 용출율(%)
K-카라기난 염화칼륨 물(5분) pH1.21)(5분) pH6.82)(10분)
실시예 1 0.5 0.5 57.2 32.8 54.0
실시예 2 0.4 0.5 61.2 45.6 63.7
실시예 3 0.3 0.5 90.9 45.6 96.3
실시예 4 0.4 0.4 71.2 56.1 64.4
실시예 5 0.5 0.4 67.7 41.0 92.5
비교예 1 1.5 0.0 0.2 7.5 2.6
비교예 2 1.5 0.5 0.2 7.1 2.2
비교예 3 1.0 0.5 41.3 5.0 1.9
1) 대한약전(KP) 인공 위액(pH 1.2) 제조법에 따라서
염화나트륨 2.0g에 염산 7.0ml 및 물을 가하여 1000ml로 조정하여 제조함.
2) 대한약전(KP) 인공 장액(pH 6.8) 제조법에 따라서
0.2mol/L 인산 이수소칼륨 시액 250ml에 0.2mol/L 수산화나트륨 시액 118ml 및 물을 넣어 1000ml로 조정하에 제조함.
상기 표 1을 참조로 하면, 본 발명에 따라 제조된 경질 캡슐의 경우, 과량의 겔화제를 포함하는 비교예 1 내지 3의 경질 캡슐에 비하여 물이나, pH 1.2, pH 6.8에서 용출율이 상대적으로 우수한 것으로 나타났다.
또한, 도 1 및 2를 살펴보면, 본 발명에 따라 제조된 실시예 1 내지 5의 경질캡슐의 경우, 비교예 1 및 3의 경질 캡슐에 비해 물이나 pH 1.2에서의 초기 용출율이 현저히 개선되었음을 확인할 수 있다.
본 발명은 실시예를 참고로 설명되었으나 이는 예시적인 것에 불과하며, 본 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자라면 이로부터 다양한 변형 및 균등한 다른 실시예가 가능하다는 점을 이해할 것이다. 따라서, 본 발명의 진정한 기술적 보호 범위는 첨부된 특허청구범위의 기술적 사상에 의하여 정해져야 할 것이다.

Claims (11)

  1. 수용성 셀룰로오스 에테르, 알코올류 및 물을 포함하는 경질 캡슐용 수성 조성물로서,
    상기 경질 캡슐용 수성 조성물 100중량부를 기준으로 0 중량부 초과 0.5중량부 이하의 겔화제 및 0.3 ~ 0.6 중량부의 겔화 보조제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 경질 캡슐용 수성 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 경질 캡슐용 수성 조성물 100중량부를 기준으로 한 겔화제의 함량이 0.3 ~ 0.5중량%인 것을 특징으로 하는 경질 캡슐용 수성 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 겔화제가 카라기난(Carrageenan), 젤란검(Gellan gum), 잔탄검(Xanthan gum) 및 펙틴(Pectin)으로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상의 수용성 검류인 것을 특징으로 하는 경질 캡슐용 수성 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 겔화 보조제가 염화칼륨, 초산칼륨 및 염화칼슘로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 경질 캡슐용 수성 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 수용성 셀룰로오스 에테르의 함량이 상기 경질 캡슐용 수성 조성물 100중량%를 기준으로 10 ~ 25중량%인 것을 특징으로 하는 경질 캡슐용 수성 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 알코올류의 함량이 상기 경질 캡슐용 수성 조성물 100중량%를 기준으로 5 ~ 30중량%인 것을 특징으로 하는 경질 캡슐용 수성 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 수용성 셀룰로오스 에테르가 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC), 히드록시에틸 메틸셀룰로오스(HEMC) 및 메틸셀룰로오스(MC)로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 경질 캡슐용 수성 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 알코올류가 에탄올, 메탄올, 이소프로판올 및 부탄올로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 경질 캡슐용 수성 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 경질 캡슐용 수성 조성물 100중량부를 기준으로 0.05 ~ 5.0중량부의 가소제를 더 포함하는 경질 캡슐용 수성 조성물.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 가소제가 글리세롤, 소르비톨, 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜로 이루어진 그룹에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 경질 캡슐용 수성 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 캡슐용 수성 조성물을 사용하여 제조된 경질 캡슐.
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102086461B1 (ko) * 2018-01-19 2020-03-09 주식회사 서흥 열겔화 히프로멜로오스 하드 캡슐의 제조방법
KR102182326B1 (ko) * 2019-02-19 2020-11-24 주식회사 서흥 내산성 셀룰로오스 캡슐의 제조방법

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2526683A (en) 1946-04-13 1950-10-24 Lilly Co Eli Methyl cellulose capsules and process of manufacture
US5756123A (en) 1994-12-01 1998-05-26 Japan Elanco Co., Ltd. Capsule shell
KR20010033693A (ko) * 1998-10-29 2001-04-25 후지나가 노부유키 경질 캅셀의 제조방법
WO2006082842A1 (ja) * 2005-02-03 2006-08-10 Qualicaps Co., Ltd. 溶解性が改善された硬カプセル
KR20080106160A (ko) * 2005-11-01 2008-12-04 씨피 켈코 유에스, 인코포레이티드 변성 카르복시메틸셀룰로오스 물질로 제조된 필름 및 캡슐및 그의 제조방법
JP2009504630A (ja) * 2005-08-12 2009-02-05 ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー 基剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース（ｈｐｍｃ）を用いるハードカプセルのバンド処理法。
KR20110135876A (ko) * 2009-04-03 2011-12-19 닛신 가세이 가부시키가이샤 경질 캡슐

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1144225A (en) * 1965-09-07 1969-03-05 Dow Chemical Co Preparation of medicinal capsule shells from hydroxyalkyl-alkyl cellulose ethers
US5264223A (en) * 1990-03-29 1993-11-23 Japan Elanco Company, Ltd. Hard capsule for pharmaceutical drugs and method for producing the same
JP2552937B2 (ja) * 1990-03-29 1996-11-13 日本エランコ株式会社 医薬用硬質カプセルおよびその製造方法
JP3116602B2 (ja) * 1992-10-06 2000-12-11 シオノギクオリカプス株式会社 硬質カプセル
PT1140012E (pt) * 1998-12-17 2004-05-31 Alza Corp Conversao de capsulas de gelatina cheias com liquido em sistemas de libertacao controlada por camadas multiplas
CN1285333C (zh) * 2000-06-07 2006-11-22 张昊 结肠定位释放的口服制剂及其制备方法
WO2005000279A1 (ja) * 2003-06-27 2005-01-06 Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. 硬カプセル剤
EP1849461A1 (en) * 2006-04-21 2007-10-31 Pfizer Products Inc. Process for manufacturing films
WO2008156027A1 (ja) 2007-06-20 2008-12-24 Qualicaps Co., Ltd. 非透明皮膜組成物
CN101167705B (zh) 2007-11-13 2010-08-18 北京长征天民高科技有限公司 一种用于制备植物空心硬胶囊的组合物及胶囊的制备方法
WO2014017756A1 (ko) * 2012-07-23 2014-01-30 삼성정밀화학(주) 경질 캡슐 제조용 수성 조성물, 그의 제조방법, 경질 캡슐 및 경질 캡슐 스크랩의 재활용 방법
KR20140072716A (ko) * 2012-12-05 2014-06-13 삼성정밀화학 주식회사 헤이즈가 개선된 필름

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2526683A (en) 1946-04-13 1950-10-24 Lilly Co Eli Methyl cellulose capsules and process of manufacture
US5756123A (en) 1994-12-01 1998-05-26 Japan Elanco Co., Ltd. Capsule shell
KR20010033693A (ko) * 1998-10-29 2001-04-25 후지나가 노부유키 경질 캅셀의 제조방법
WO2006082842A1 (ja) * 2005-02-03 2006-08-10 Qualicaps Co., Ltd. 溶解性が改善された硬カプセル
JP2009504630A (ja) * 2005-08-12 2009-02-05 ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー 基剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース（ｈｐｍｃ）を用いるハードカプセルのバンド処理法。
KR20080106160A (ko) * 2005-11-01 2008-12-04 씨피 켈코 유에스, 인코포레이티드 변성 카르복시메틸셀룰로오스 물질로 제조된 필름 및 캡슐및 그의 제조방법
KR20110135876A (ko) * 2009-04-03 2011-12-19 닛신 가세이 가부시키가이샤 경질 캡슐

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