WO2015111442A1 - 自動分析装置 - Google Patents

自動分析装置 Download PDF

Info

Publication number
WO2015111442A1
WO2015111442A1 PCT/JP2015/050424 JP2015050424W WO2015111442A1 WO 2015111442 A1 WO2015111442 A1 WO 2015111442A1 JP 2015050424 W JP2015050424 W JP 2015050424W WO 2015111442 A1 WO2015111442 A1 WO 2015111442A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
pressure
blood collection
collection tube
automatic analyzer
vacuum blood
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2015/050424
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
由規 村松
高通 森
中村　和弘
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hitachi High Tech Corp
Original Assignee
Hitachi High Technologies Corp
Hitachi High Tech Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hitachi High Technologies Corp, Hitachi High Tech Corp filed Critical Hitachi High Technologies Corp
Priority to US15/113,309 priority Critical patent/US10031152B2/en
Priority to CN201580004861.XA priority patent/CN105917239B/zh
Priority to JP2015558795A priority patent/JP6407895B2/ja
Priority to EP15740185.2A priority patent/EP3101431B1/en
Publication of WO2015111442A1 publication Critical patent/WO2015111442A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1009—Characterised by arrangements for controlling the aspiration or dispense of liquids
    • G01N35/1016—Control of the volume dispensed or introduced
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1009—Characterised by arrangements for controlling the aspiration or dispense of liquids
    • G01N35/1011—Control of the position or alignment of the transfer device
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1079—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices with means for piercing stoppers or septums
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1009—Characterised by arrangements for controlling the aspiration or dispense of liquids
    • G01N35/1016—Control of the volume dispensed or introduced
    • G01N2035/1018—Detecting inhomogeneities, e.g. foam, bubbles, clots

Definitions

  • the present invention relates to an automatic analyzer equipped with a sample dispensing device, and more particularly to an automatic analyzer that pierces and dispenses a sealing plug of a test tube without performing a plug opening process.
  • an automatic analyzer for example, in a biochemical automatic analyzer, in order to perform a component analysis of a biological sample such as serum or urine (hereinafter referred to as a sample), the sample and the reagent are reacted, and the resulting color tone and turbidity The change is measured optically with a photometric unit such as a spectrophotometer.
  • a photometric unit such as a spectrophotometer
  • the automatic analyzer includes a dispensing device that automatically sucks and discharges a sample or a reagent from a container in which the sample or reagent is stored into the reaction container.
  • a sample dispensing apparatus that dispenses a sample from a test tube (hereinafter referred to as a vacuum blood collection tube) sealed with a sealing stopper to a reaction vessel, dispensing abnormality may occur due to various factors.
  • the main cause of abnormal dispensing is probe clogging due to sample suction.
  • a pressure sensor is provided in a dispensing flow path including a probe, and dispensing abnormality such as probe clogging is detected based on pressure fluctuation.
  • the pressure in the vacuum blood collection tube is monitored by a pressure sensor through a sealing plug and a probe that has been punched out. It is described that if the detection value of the pressure sensor is equal to or less than a threshold value or more than the threshold value, it is determined that the blockage is present.
  • the viscosity is about 40% when compared to an aqueous glycerin solution.
  • the vacuum blood collection tube consisting of the test tube and the sealing stopper is negative pressure in advance, and the amount of negative pressure varies depending on the type of blood collection tube and how much blood can be drawn into the blood collection tube. is doing.
  • the segmental air that separates the water and the sample is sandwiched in the probe.
  • the probe is inserted into the vacuum blood collection tube, the segmented air is depressurized by the amount of negative pressure and moves to the sample side.
  • the amount of segmental air in the probe varies depending on the degree of negative pressure in the vacuum blood collection tube. If the segment air quantity is different, the pressure at the time of suction is different even when the same sample is sucked. As a result, the amount of segmental air varies due to variations in the amount of negative pressure in the vacuum blood collection tube, and there is a high risk of determining abnormal suction despite normal suction.
  • the present invention has been made in view of the above problems, and it is an object of the present invention to avoid the influence of variations in the vacuum blood collection tube resulting from the type and volume of the blood collection tube, and to detect abnormal dispensing due to clogging more accurately.
  • the present invention includes a plurality of means for solving the above-mentioned problems.
  • An example of the means is as follows.
  • the stopper is inserted through the stopper and the probe that sucks the sample in the stopper and discharges it to the reaction vessel, the syringe that sucks and discharges the sample to the probe, and the syringe are connected.
  • a memory for storing detection parameters, and the clogging detection parameter stored in the memory are selected according to the pressure in the vacuum blood collection tube, and the selected clogging detection parameter and the sample suction detected by the pressure sensor are selected.
  • a controller for determining whether the probe is clogged by the internal pressure at the time.
  • a plurality of clogging detection parameters corresponding to the amount of pressure in the blood collection tube are stored in the apparatus as threshold values used for clogging detection, and optimum clogging detection is performed according to the amount of negative pressure in the vacuum blood collection tube. Therefore, it is possible to provide a highly reliable automatic analyzer.
  • FIG. 1 is a schematic configuration diagram of an automatic analyzer to which the present invention is applied. It is explanatory drawing of the principal part (pressure signal processing part) in the Example of this invention. It is a figure which shows the state change inside a probe from just before the end of the suction
  • FIG. 1 is a schematic configuration diagram of an automatic analyzer to which the present invention is applied.
  • the automatic analyzer includes a sample disk (sample disk) 101 on which a plurality of sample containers (sample containers) 100 for holding a sample can be mounted, and a first reagent disk on which a plurality of reagent containers 103 for holding reagents can be mounted. 104 and a second reagent disk 106, and a reaction disk 111 in which a plurality of reaction vessels 110 are arranged on the circumference.
  • the automatic analyzer also dispenses the probe aspirated from the sample container 100 into the reaction container 110 (sample probe) 102 and the reagent aspirated from the reagent container 103 in the first reagent disk 104 into the reaction container 110.
  • a first reagent probe 105 to be poured and a second reagent probe 107 for dispensing the reagent sucked from the reagent container 103 in the second reagent disk 106 into the reaction container 110 are provided.
  • the automatic analyzer includes a stirring device 108 for stirring the liquid in the reaction vessel 110, a container cleaning mechanism 109 for washing the reaction vessel 110, a light source 112 installed near the inner periphery of the reaction disk 111, and spectral detection. 113, a computer 114 connected to the spectroscopic detector 113, and a controller 115 that controls the operation of the entire automatic analyzer and exchanges data with the outside.
  • the probe 102 is connected to the metering pump 117 via the dispensing channels 116 and 119, and a pressure sensor 118 is provided in the middle of the dispensing channels 116 and 119.
  • the pressure sensor 118 disposed in the dispensing path can detect the probe internal pressure during sample suction.
  • FIG. 2 is an explanatory view of a main part (pressure signal processing part in the probe 102) in the embodiment of the present invention.
  • a narrowed portion 200 having a smaller cross-sectional area than other portions is formed at the tip of the probe 102.
  • the metering pump 117 is provided with a plunger 202 (also referred to as a syringe) driven by a drive mechanism 201.
  • the metering pump 117 is connected to the pump 204 through the valve 203.
  • a pipe 119 (dispensing flow path) is connected to the syringe, and the sample can be sucked into the probe 102 or discharged from the probe 102 by driving the syringe.
  • the pressure sensor 118 is connected to a signal processor (signal processing unit) 206 via an AD converter 205.
  • the probe 102 is filled with the system liquid 207, and the sample 209 is sucked through the separation air 208.
  • the example shown in FIG. 2 shows a state where the sample 209 is sucked into the sample probe 102.
  • the probe 102 has a moving mechanism (not shown) and can move up and down and rotate to the sample container 100 and the reaction container 110.
  • a sample to be examined such as serum is placed in a sample container 100 and set on a sample disk 101.
  • the type of analysis required for each sample is input from the computer 114 to the controller 115.
  • a sample collected from the sample container 100 by the sample probe 102 is dispensed into the reaction container 110 arranged on the reaction disk 111.
  • the sample probe is a probe that penetrates the stoppered vacuum blood collection tube, sucks the sample in the blood collection tube, and discharges it to the reaction vessel 110.
  • reagent container 103 installed on the first reagent disk 104 or the second reagent disk 106 to the reaction container 110 by the first reagent probe 105 or the second reagent probe 107, and is supplied to the stirring device 108. And stirred.
  • the sample and reagent dispensing amounts are set in advance for each type of analysis.
  • the reaction disk 111 is periodically rotated and stopped, and photometry is performed by the spectroscopic detector 113 at the timing when the reaction vessel 110 passes in front of the light source 112. Photometry is repeated by the spectroscopic detector 113 during the reaction time of 10 minutes, and then the reaction liquid in the reaction vessel 110 is discharged and washed by the vessel washing mechanism 109. In the meantime, in another reaction vessel 110, operations using different samples and reagents are performed in parallel. Data measured by the spectroscopic detector 113 is calculated by the computer 114, and the concentration of the component corresponding to the type of analysis is calculated and displayed on the display of the computer 114.
  • the controller 115 opens and closes the valve 203 to fill the flow path of the sample probe 102 with the system liquid 207 supplied from the pump 204.
  • the controller 115 lowers the plunger 202 by the drive mechanism 201 while the tip of the probe 102 is in the air, and sucks the separation air 208.
  • the controller 115 lowers the probe 102 into the sample container 100 and lowers the plunger 202 by a predetermined amount with the tip immersed in the sample to suck the sample into the probe 102.
  • the suction liquid 209 is a sample.
  • the pressure fluctuation of the probe 102 during the operation following the suction is detected by the pressure sensor 118, converted into a digital signal by the AD converter 205, and sent to the signal processor 206. Thereafter, the probe 102 is moved onto the reaction vessel 110 to discharge the sample.
  • the pressure fluctuation during the operation continued from the time when the probe 102 is discharged is detected again by the pressure sensor 118, converted into a digital signal by the AD converter 205, and sent to the signal processor 206. Subsequently, the inside and outside of the probe 102 is cleaned by opening and closing the valve 203 to prepare for the next analysis.
  • the signal processor 206 determines the presence or absence of dispensing abnormality from the pressure waveform at the time of sample aspiration and ejection of the probe 102. If it is determined that there is an abnormality, the analysis is stopped and the display unit of the computer 114 The alarm is displayed on etc. and the recovery operation is performed. The return operation is selected from among other things such as re-dispensing except for the cause of the abnormality, moving to inspection of another sample, and stopping the apparatus.
  • FIG. 3 is a diagram for explaining the state in the probe when the sample is sucked from the atmospheric pressure.
  • the segmented air 208 is sucked into the probe 102 filled with the system water 207a by a certain amount, and discharged by a certain amount, thereby making the segmented air 208 a certain amount.
  • 10 ⁇ L is aspirated and 6 ⁇ L is discharged to set the segmental air to 4 ⁇ L.
  • This operation is an operation for canceling individual differences in the amount of backlash (hereinafter referred to as BL) of the syringe.
  • FIG. 4 is a diagram for explaining the state in the probe when the inside of the blood collection tube is in a negative pressure state until the sample is sucked.
  • FIG. 5 shows the pressure change in the vacuum blood collection tube according to the amount of blood collected using the blood collection tube of the same specification.
  • the vertical axis represents the air volume and pressure in the vacuum blood collection tube
  • the horizontal axis represents the blood collection volume in the vacuum blood collection tube.
  • the straight line shown in FIG. 5 shows the relationship between the air volume and the blood collection volume
  • the curve shows the relationship between the blood collection volume and the pressure, and it can be seen that the pressure in the vacuum blood collection tube varies depending on the blood collection volume.
  • FIG. 6 is a schematic view of the output of the pressure sensor 118 from the start of sample suction.
  • the vertical axis represents the pressure due to the output of the pressure sensor 118
  • the horizontal axis represents the time axis.
  • the segment air quantity is divided according to the line type.
  • the waveform shown in FIG. 6 shows the pressure fluctuation at the time of sample suction depending on the segmented air amount, and it can be seen that the pressure waveform at the time of suction changes depending on the segmented air amount even for the same sample.
  • the segment air volume decreases as shown in FIG. 6, as the segment air volume decreases, the pressure during suction decreases, and when the sample is actually sucked in a negative pressure state in the vacuum blood collection tube, the segment air volume decreases as shown in FIG. It changes according to the amount of negative pressure.
  • the actual amount of negative pressure in the vacuum blood collection tube varies individually, and the amount of segmental air in the probe before aspirating the actual sample varies with the amount of negative pressure in the vacuum blood collection tube. Yes.
  • the sample to be sucked from the vacuum blood collection tube is whole blood, and has a viscosity of around 40% when compared to a glycerin aqueous solution.
  • the pressure waveform at the time of suction changes even with the same sample, and there is a high risk of determining abnormal suction despite normality.
  • FIG. 7 is an internal block diagram of the signal processor 206 in the present embodiment.
  • the signal processor 206 includes a reference parameter selection unit 206d, a memory 206b, a comparison unit 206a, and a determination unit 206c.
  • the determination unit 206 c of the signal processor 206 transmits the determination result to the controller 115.
  • the signal processor 206 may be provided separately from the controller 115, or may be provided in the controller 115.
  • the reference parameter may be referred to as a clogging detection parameter.
  • the memory 206b is a memory that stores a plurality of clogging detection parameters corresponding to the pressure of the vacuum blood collection tube for the same suction amount of the sample.
  • FIG. 8 is a diagram illustrating a selection example of the reference parameter in the reference parameter selection unit 206d.
  • the suction amount is set to 1.0 ⁇ L to 3.0 ⁇ L, 3.1 ⁇ L to 5.0 ⁇ L
  • the negative pressure in the vacuum blood collection tube is set to 0 kPa to 40 kPa, 41 kPa to 80 kPa.
  • the reference parameter selection unit 206d selects a reference parameter corresponding to the amount of negative pressure in the vacuum blood collection tube from a plurality of reference parameters according to the suction range, and uses the selected reference parameter as a clogging detection parameter during sample suction. . That is, the controller 115 selects the clogging detection parameter stored in the memory 206b according to the pressure in the vacuum blood collection tube, and determines the probe according to the selected clogging detection parameter and the internal pressure at the time of sample suction detected by the pressure sensor. 102 is determined to be clogged.
  • the reference parameter to be set is further refined. Two or more may be set.
  • the negative pressure must be measured before the probe is inserted into the sample after the probe is inserted into the vacuum blood collection tube or before the sample is aspirated. This is because the selection of the reference parameter needs to be completed at the time of sample aspiration.
  • the reference parameter is a parameter for calculating a statistical distance from the pressure.
  • the controller 115 acquires a pressure waveform at the time of sample suction (that is, a detection result of the pressure sensor 118) and is selected by the reference parameter selection unit 206d from among a plurality of reference parameters stored in the memory 206b. Reference parameters are obtained, and these statistical distances are calculated.
  • the Mahalanobis distance is used as an example of the statistical distance used in the comparison unit 206a will be described.
  • the controller 115 compares the calculated statistical distance with the threshold value in the comparison unit 206a, and determines whether the probe is clogged in the determination unit 206c based on the comparison result.
  • the threshold value stored in the memory 206b is determined in advance for each subject of the dispensing process or for each dispensing amount. Note that the same threshold value may be used as long as the dispensing amount is the same, thereby simplifying the comparison processing in the comparison unit 206a.
  • the statistical distance is an index obtained by quantifying the similarity between two events represented by a plurality of feature variables.
  • how far the target data is from a set of known data prepared in advance is calculated.
  • a method of calculating the Mahalanobis distance will be described as an example of the statistical distance.
  • FIG. 9 is a diagram schematically showing an example of a set of reference parameters.
  • each data of n events has k characteristic variables (n and k are positive integers).
  • each feature variable of the target data is y 1 , y 2 ,..., Y k
  • the average of each feature variable of the known data x nk is z 1 , z 2 ,.
  • k and the standard deviation are ⁇ 1 , ⁇ 2 ,..., ⁇ k
  • the Mahalanobis distance D M of the target data for a set of reference parameters is represented by the following (Equation 2).
  • Mahalanobis distance D M is a statistical distance, is compared with some predetermined threshold, it is possible to perform the clogging determination of the probe.
  • the known data x nk corresponds to a pressure value for a predetermined time of an ideal pressure waveform, and this is a reference parameter.
  • Each characteristic variable of the target data is obtained from the pressure waveform at the time of suction of the sample to be detected for clogging, and the Mahalanobis distance D is calculated by using the average and standard deviation of each characteristic variable based on the known data x nk. M can be calculated.
  • this known data x nk is represented by Ia in FIG. 8, and a plurality of reference parameters are stored in the memory according to the amount of negative pressure in the vacuum blood collection tube.
  • Ib is known data x ′ nk different from Ia.
  • the controller selects the reference parameter according to the pressure of the vacuum blood collection tube for the same suction volume, calculates the statistical distance, and compares the calculated statistical distance with the threshold value to determine whether the probe is clogged. Can do.
  • the statistical distance calculation method applicable to the present embodiment includes calculation methods such as Euclidean distance, standard Euclidean distance, Manhattan distance, Chebyshev distance, Minkowski distance, and multivariate normal density. is there.
  • the reference parameter includes, for example, the minimum pressure value of an ideal pressure waveform of a predetermined negative pressure amount in the vacuum blood collection tube, and when the pressure waveform during sample suction is below this minimum value, clogging is detected. You may judge. In this case, a unique minimum value is stored in the memory in accordance with the negative pressure amount, and the controller selects a minimum value serving as a clogging determination threshold value in accordance with the measured negative pressure amount. In addition to the minimum value, a pressure value at a predetermined time may be used as the clogging determination threshold.
  • FIG. 10A is a schematic diagram showing the range of the vacuum blood collection tube.
  • a shows from the outside of the vacuum blood collection tube to the inside of the vacuum blood collection tube
  • b shows from the inside of the vacuum blood collection tube to the sample liquid surface
  • c shows from the sample liquid surface to the suction position.
  • FIGS. 10B and 10C are relationship diagrams between the nozzle lowering time and the nozzle lowering amount in the vacuum blood collection tube.
  • the operation when pushing the probe into the vacuum blood collection tube is as follows.
  • A The range drops quickly, and the negative pressure in the vacuum blood collection tube is measured.
  • B The range is slowed down and the vacuum pressure is measured.
  • C The range is lowered to the suction position at high speed.
  • (a) ′ range descends quickly, and the negative pressure in the vacuum blood collection tube is measured.
  • the lowering control of these probes is performed by the controller 115.
  • the controller 115 controls the lowering operation of the nozzle, and lowers the speed of the lowering operation from the lowering speed penetrating the stopper of the vacuum blood collection tube or stops the lowering operation, thereby reducing the pressure in the vacuum blood collection tube. It is desirable to measure. This is because it does not take too much time until the sample is sucked and the sensitivity of pressure measurement can be increased.
  • the controller 115 measures the pressure in the vacuum blood collection tube at a lowering speed than the descending speed that penetrates the stopper of the vacuum blood collection tube, and also drops the drop between the liquid level of the sample and the suction position. It is desirable to perform the descent operation at a speed faster than the desired speed. This is because the sample suction can be performed without taking more time.
  • the measurement sensitivity may be increased by measuring the amount of negative pressure by the suction operation of the syringe between the air layers in the vacuum blood collection tube.
  • FIG. 11 is a flowchart of the discrimination operation in the present invention.
  • the probe 102 is lowered (STEP 1), and after the vacuum blood collection tube is inserted, the pressure inside the vacuum blood collection tube is measured by the pressure sensor 118 (STEP 2).
  • the pressure measurement inside the vacuum blood collection tube here, it is only necessary to detect the pressure inside the vacuum blood collection tube, and the state of the descending operation is not limited as described above.
  • the reference parameter selection unit 206d selects a reference parameter based on the pressure waveform digital signal sent from the AD converter 205 (STEP 3) and holds it in the memory 206b.
  • the selection of the reference parameter requires measurement (STEP 2) and selection of the reference parameter (STEP 3) from the passage through the sealing stopper of the vacuum blood collection tube to the contact with the sample liquid surface.
  • the sample is aspirated by the probe 102, and the pressure data at the time of sample aspiration is measured by the pressure sensor 118 (STEP 4).
  • the comparison unit 206a compares the pressure data at the time of sample suction with a predetermined threshold value stored in the memory 206b (STEP 5), and the result is supplied to the determination unit 206c.
  • the determination unit 206c determines that suction is abnormal (STEP 6).
  • the controller 115 controls the discharge operation in accordance with a command from the determination unit 206c (STEP7).
  • the present invention it is possible to avoid an influence due to characteristics such as a blood collection tube and a blood collection amount, accurately determine an abnormality during dispensing, and provide a highly reliable automatic analyzer.
  • the clogging detection parameter is selected using the pressure result of the pressure sensor 118.
  • the pressure result of this pressure sensor is selected. There is no need to use.
  • an accurate pressure result for selecting a clogging detection parameter can be obtained without using another pressure detection mechanism.
  • the controller 115 measures the pressure in the vacuum blood collection tube with the pressure sensor 118 after the probe plug penetrates and before the sample is sucked. Since the pressure in the vacuum blood collection tube immediately before sample suction can be measured, it is possible to obtain more accurate pressure than the method of measuring or estimating the pressure of the vacuum blood collection tube with another pressure detection mechanism before penetrating the stopper. it can.
  • the case where the inside of the vacuum blood collection tube is under negative pressure has been described, but it is needless to say that the clogging determination is effective even when the inside of the vacuum blood collection tube is under pressure and is not a technique limited to negative pressure. .
  • a / D converter 206 ... signal processor, 20 a ... comparison unit, 206b ... memory, 206c ... determination unit, 206d ... reference parameter selection unit, 207a ... system water, 207b ... system water, 208 ... segmented air, 208b ... segmental air, 209 ... sample

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)

Abstract

　真空採血管の種類や採血量からくる真空採血管内のばらつきによる影響を回避し、より正確に詰まりによる異常分注を検知する事を目的とする。試料吸引時にプローブの内部圧力を検出する圧力センサと、試料の同一吸引量に対して真空採血管の圧力に応じた複数の詰り検知パラメータを記憶するメモリとを備え、真空採血管内の圧力に応じて、前記メモリに記憶された前記詰り検知パラメータを選択し（ＳＴＥＰ３）、当該選択された前記詰り検知パラメータと前記圧力センサで検出された試料吸引時の内部圧力（ＳＴＥＰ４）により、プローブの詰り判定を行う（ＳＴＥＰ５～７）。

Description

自動分析装置
　本発明は、サンプル分注装置を備えた自動分析装置に関し、特に開栓処理を行うことなく、試験管の封止栓を突き抜いて分注する自動分析装置に関する。
　自動分析装置において、例えば、生化学自動分析装置では、血清や尿などの生体試料（以下試料と称する）の成分分析を行うために、試料と試薬とを反応させ、それによって生じる色調や濁りの変化を、分光光度計等の測光ユニットで光学的に測定する。
　試料と試薬を反応させるためには、それぞれが収容されている容器から反応容器への分注を行う必要がある。このため自動分析装置では、試料あるいは試薬をそれぞれが収容されている容器から反応容器へ自動で吸引・吐出する分注装置を備えている。
　試料を封止栓により封止された試験管(以下真空採血管と称する)から反応容器へ分注するサンプル分注装置においては、種々の要因によって分注異常が発生することがある。主な分注異常の発生要因としては試料の吸引によるプローブ詰まりである。
　プローブに詰まりが生じると、所定量の試料を反応容器に分注できず、信頼性のある分析結果を得ることができない。
　分注異常を判断する手段として、プローブを含む分注流路内に圧力センサを設け、圧力変動を基にプローブの詰まりなどの分注異常を検出する技術が数多く提案されている。
　特許文献１に記載の技術では、封止栓と突き抜いたプローブを通し、真空採血管内の圧力を圧力センサにより監視する。圧力センサの検出値が閾値以下もしくは閾値以上であれば詰まりであると判定することが記載されている。
特開２０１１－８５４２１号公報
　しかしながら、上述の特許文献１に記載の方法では、真空採血管の種類による負圧量の違いや、採血量などのばらつきにより真空採血管内の負圧量にばらつきが生じるため、通常大気圧状態を基準とした閾値による判断では正常吸引、異常吸引の判定を誤る可能性がある。
　真空採血管を使用する場合、試料は全血であるため、粘性はグリセリン水溶液に例えると４０％前後の粘性を持つ。また、試験管と封止栓で構成される真空採血管は予め負圧とされ、負圧量は採血管の種類とその採血管内にどの程度の血液が吸引出来たかにより、個々にばらつきが発生している。さらに、試料を吸引する際、プローブ内に水と試料を隔てる分節空気を挟むが、その分節空気はプローブが真空採血管に挿入された際に、負圧量により減圧され試料側へ移動する。
　分節空気が試料側へ移動した状態から試料を吸引するため、真空採血管内の負圧の程度によってプローブ内の分節空気量にばらつきが生まれる。分節空気量が異なると、同一の試料を吸引した場合でも吸引時の圧力が異なる。結果として、真空採血管内の負圧量のばらつきにより、分節空気量がばらつくことで、正常吸引したにも関わらず、異常吸引と判定してしまうリスクが高い。
　本発明は、上記課題を鑑みてなされたものであり、真空採血管の種類や採血量からくる真空採血管内のばらつきによる影響を回避し、より正確に詰まりによる異常分注を検知する事を目的とする。
　上記課題を解決するために、例えば特許請求の範囲に記載の構成を採用する。
　本発明は、上記課題を解決する手段を複数含んでいるが、その一例を挙げるならば以下のとおりである。
　栓がされている真空採血管に対し当該栓を貫通させ、当該真空採血管内の試料を吸引し、反応容器へ吐出するプローブと、前記プローブに試料を吸引吐出させるシリンジと、前記シリンジを接続する分注流路と、前記分注流路内に配置され、試料吸引時にプローブの内部圧力を検出する圧力センサと、試料の同一吸引量に対して前記真空採血管の圧力に応じた複数の詰り検知パラメータを記憶するメモリと、前記真空採血管内の圧力に応じて、前記メモリに記憶された前記詰り検知パラメータを選択し、当該選択された前記詰り検知パラメータと前記圧力センサで検出された試料吸引時の前記内部圧力により、前記プローブの詰り判定を行うコントローラと、を備える自動分析装置である。
　試料吸引前に真空採血管内の圧力量を予め測定することで、プローブ内の分節空気量が設計値に対してどう変化するかを想定できる。本発明によれば、詰まり検知に使用する閾値として採血管内の圧力量に応じた複数の詰り検知のパラメータを装置内に記憶しておき、真空採血管内の負圧量に応じて最適な詰り検知のパラメータを選択できるので、信頼性の高い自動分析装置を提供できる。
本発明が適用される自動分析装置の概略構成図である。 本発明の実施例における要部（圧力信号処理部）の説明図である。 大気圧状態での試料の吸引開始直前から終了直後にかけてのプローブ内部の状態変化を示す図である。 負圧状態での試料の吸引開始直前から終了直後にかけてのプローブ内部の状態変化を示す図である。 同サイズの採血管を使用し、採血量による真空採血管内の圧力変化を表したものである。 試料吸引時における圧力センサの出力の概形である。 本実施例における信号処理器の内部構成図である。 基準パラメータ選択部における基準パラメータの選択例を示す図である。 既知データの集合の一例を模式的に示す図である。 真空採血管の範囲を示す模式図である。 真空採血管内のノズルの下降時間とノズル下降量の関係図である。 真空採血管内のノズルの下降時間とノズル下降量の関係図である。 発明における判別動作のフローチャートである。
　以下、図面を用いて本発明の実施形態を説明する。
　図１は、本発明が適用される自動分析装置の概略構成図である。
　図１において、自動分析装置は、試料を保持するサンプル容器（試料容器）１００を複数搭載可能なサンプルディスク（試料ディスク）１０１と、試薬を保持する試薬容器１０３を複数搭載可能な第１試薬ディスク１０４および第２試薬ディスク１０６と、周上に複数の反応容器１１０を配置した反応ディスク１１１とを備える。
　また、自動分析装置は、サンプル容器１００から吸引した試料を反応容器１１０に分注するプローブ（試料プローブ）１０２と、第１試薬ディスク１０４内の試薬容器１０３から吸引した試薬を反応容器１１０に分注する第１試薬プローブ１０５と、第２試薬ディスク１０６内の試薬容器１０３から吸引した試薬を反応容器１１０に分注する第２試薬プローブ１０７を備える。
　さらに、自動分析装置は、反応容器１１０内の液体を撹拌する攪拌装置１０８と、反応容器１１０を洗浄する容器洗浄機構１０９と、反応ディスク１１１の内周付近に設置された光源１１２と、分光検出器１１３と、分光検出器１１３に接続されたコンピュータ１１４と、自動分析装置全体の動作を制御し、外部とのデータの交換を行うコントローラ１１５とを備える。
　プローブ１０２は、分注流路１１６、１１９を介して定量ポンプ１１７と接続され、分注流路１１６、１１９の途中には圧力センサ１１８が設けられている。分注経路内に配置された圧力センサ１１８は、試料吸引時にプローブ内部圧力を検出することができる。
　図２は、本発明の実施例における要部（プローブ１０２内の圧力信号処理部）の説明図である。
　図２において、プローブ１０２の先端には、他の部位より断面積の小さい絞り部２００が形成されている。また、定量ポンプ１１７には駆動機構２０１で駆動されるプランジャ２０２（シリンジとも称す）が設けられている。また、定量ポンプ１１７は、バルブ２０３を通してポンプ２０４に接続されている。当該シリンジには配管１１９（分注流路）が接続され、当該シリンジの駆動により、プローブ１０２内に試料を吸引したり、プローブ１０２外に試料を吐出することができる。
　また、圧力センサ１１８は、ＡＤ変換器２０５を介して信号処理器（信号処理部）２０６に接続されている。プローブ１０２内はシステム液２０７で満たされ、分離空気２０８を介して試料２０９が吸引される。図２に示した例は、試料２０９がサンプルプローブ１０２内に吸引された状態を示している。
　プローブ１０２は図示しない移動機構を有しており、上下、回転してサンプル容器１００と反応容器１１０に移動できる。
　次に、本発明の実施例における動作について説明する。
　図１、図２において、サンプル容器１００には血清等の検査対象の試料が入れられ、サンプルディスク１０１にセットされる。それぞれの試料で必要な分析の種類はコンピュータ１１４からコントローラ１１５に入力される。サンプルプローブ１０２によってサンプル容器１００から採取された試料は反応ディスク１１１に並べられている反応容器１１０に一定量分注される。サンプルプローブは、栓がされている真空採血管に対し当該栓を貫通させ、当該採血管内の試料を吸引し、反応容器１１０へ吐出するプローブである。
　そして、一定量の試薬が第１試薬ディスク１０４または第２試薬ディスク１０６に設置された試薬容器１０３から第１試薬プローブ１０５または第２試薬プローブ１０７により反応容器１１０に分注され、攪拌装置１０８にて攪拌される。この試料および試薬の分注量は、分析の種類毎に予め設定されている。
　反応ディスク１１１は、周期的に回転、停止を繰り返し、反応容器１１０が光源１１２の前を通過するタイミングで分光検出器１１３にて測光が行われる。１０分間の反応時間の間に分光検出器１１３により測光を繰り返し、その後、容器洗浄機構１０９で反応容器１１０内の反応液の排出および洗浄がなされる。それらの間に別の反応容器１１０では、別の試料、試薬を用いた動作が並行して実施される。分光検出器１１３にて測光したデータはコンピュータ１１４で演算され、分析の種類に応じた成分の濃度を算出してコンピュータ１１４のディスプレイに表示される。
　プローブ１０２の動作を、詳細に説明する。
　試料を吸引する前に、まず、コントローラ１１５は、バルブ２０３を開閉してサンプルプローブ１０２の流路内部をポンプ２０４から供給されるシステム液２０７で満たす。次に、コントローラ１１５は、プローブ１０２の先端が空中にある状態で、駆動機構２０１によりプランジャ２０２を下降動作させ、分離空気２０８を吸引する。
　次に、コントローラ１１５は、プローブ１０２をサンプル容器１００の中に下降させ、その先端が試料内に浸かった状態でプランジャ２０２を所定量下降して試料をプローブ１０２内に吸引する。この場合、吸引液２０９は試料である。プローブ１０２の、吸引から引き続く動作中の圧力変動は、圧力センサ１１８で検出され、ＡＤ変換器２０５でデジタル変換されて信号処理器２０６に送られる。その後、プローブ１０２を反応容器１１０上に移動して試料を吐出する。
　プローブ１０２の試料吐出時から引き続く動作中の圧力変動は、再び圧力センサ１１８で検出され、ＡＤ変換器２０５でデジタル変換されて信号処理器２０６に送られる。引き続いてプローブ１０２はバルブ２０３の開閉で内外部が洗浄され、次の分析に備える。
　信号処理器２０６ではプローブ１０２の試料吸引時、および吐出時の圧力波形から分注の異常の有無を判別し、異常があったと判断された場合は、その分析を中止させ、コンピュータ１１４の表示部等にアラームを表示して、復帰動作をする。復帰動作は、異常の原因を除いて再分注する、別の試料の検査に移る、装置を停止するなどの中から選択される。
　図３は、大気圧状態で試料の吸引からまで行った場合のプローブ内の状態を説明した図である。
　システム水２０７ａで満たしたプローブ１０２内に分節空気２０８を一定量吸引し、一定量吐出することで、分節空気２０８を一定量にする。例えば、１０μＬ吸引して６μＬ吐出して分節空気を４μＬとする。この動作はシリンジのバックラッシュ（以下ＢＬ）量の個体差をキャンセルするための動作である。
　図４は、採血管内が負圧状態で試料の吸引まで行った場合のプローブ内の状態を説明した図である。
　負圧状態である真空採血管にプローブ１０２を挿入した際、大気圧状態時に比べ、採血管内の負圧により、シリンジからプローブまでの配管１１９が変形して、システム水２０７ｂだけ分節空気２０８の量が減少し分節空気２０８ａとなる。
　図５は、同一仕様の採血管を使用し、採血量による真空採血管内の圧力変化を表したものである。
　図５において、縦軸は真空採血管内の空気量と圧力を表し、横軸は真空採血管内の採血量を表す。そして、図５に示した直線は空気量と採血量の関係を示し、曲線は採血量と圧力の関係を示しており、採血量に応じて真空採血管内の圧力が異なることがわかる。
　図５に示すように、採血量が少ないほど真空採血管内の負圧量が多く、採血量が多くなるにつれ大気圧に近づくことがわかる。患者から吸引出来る採血量は必ずしも一定ではないため、同じサイズの真空採血管でも真空採血管内の圧力データにばらつきが生じる。
　図６は、試料吸引開始時からの圧力センサ１１８の出力の概形である。
　図６において縦軸は圧力センサ１１８の出力による圧力を表し、横軸は時間軸を示す。また、線種により、分節空気量を分けている。そして、図６に示した波形は分節空気量による試料吸引時の圧力変動を示しており、分節空気量によって、同じ試料でも吸引時の圧力波形が変化することがわかる。
　図６に示すように、分節空気量が少なくなるにつれ吸引時の圧力は低くなり、実際に真空採血管内の負圧状態で試料を吸引する際には、図４に示すように分節空気量が負圧量に応じて変化する。実際の真空採血管内の負圧量は個々にばらつきが生じているものであり、実際の試料を吸引する前のプローブ内の分節空気量は、真空採血管内の負圧量に対して、ばらついている。
　また、真空採血管からの吸引する試料は全血であり、グリセリン水溶液に例えるとグリセリン水溶液４０％前後の粘性を持つ。分節空気量によって、同じ試料でも吸引時の圧力波形に変化が生じ、正常にもかかわらず異常吸引と判定してしまうリスクが高くなる。
　図７は、本実施例における信号処理器２０６の内部構成図である。
　図７において、信号処理器２０６は、基準パラメータ選択部２０６ｄと、メモリ２０６ｂと、比較部２０６ａ、判定部２０６ｃとを備える。信号処理器２０６の判定部２０６ｃは、その判定結果をコントローラ１１５に伝達する。信号処理器２０６は、コントローラ１１５とは別箇に設けられていてもよいし、コントローラ１１５内に備えられていてもよいものである。なお、基準パラメータを詰り検知パラメータを称する場合もある。
　後述するように、メモリ２０６ｂは、試料の同一吸引量に対して真空採血管の圧力に応じた複数の詰り検知パラメータが記憶されるメモリである。
　図８は、基準パラメータ選択部２０６ｄにおける基準パラメータの選択例を示す図である。ここでは実施例として仮に、吸引量を１．０μＬ～３．０μＬ、３．１μＬ～５．０μＬ、真空採血管内負圧量を０ｋＰａ～４０ｋＰａ、４１ｋＰａ～８０ｋＰａと設定する。
　図８において、基準パラメータ選択部２０６ｄは、吸引範囲により、複数有する基準パラメータの中から、真空採血管の負圧量に応じた基準パラメータを選択して、試料吸引時の詰り検知パラメータとして使用する。すなわち、コントローラ１１５は、真空採血管内の圧力に応じて、メモリ２０６ｂに記憶された詰り検知パラメータを選択し、選択された詰り検知パラメータと圧力センサで検出された試料吸引時の内部圧力により、プローブ１０２の詰り判定を行う。
　本説明においては、採血管内の負圧の状態により選択する基準パラメータを２つ設定した場合として説明するが、採血管内の負圧量は採血量によって大きく異なるため、設定する基準パラメータをさらに細かくして２つ以上設定しても良い。
　負圧量はプローブを真空採血管の内部に挿入してから試料にプローブを突っ込む前、もしくは試料を吸引する前に測定を終了させておく必要がある。試料吸引時には基準パラメータの選択が完了している必要があるためである。
　次に、基準パラメータについて説明する。例えば、基準パラメータとは、圧力との統計距離を算出するパラメータである。詰り判定において、コントローラ１１５は、試料吸引時における圧力波形（つまり、圧力センサ１１８の検出結果）を取得するとともに、メモリ２０６ｂに記憶された複数の基準パラメータのうち、基準パラメータ選択部２０６ｄにより選択された基準パラメータを取得し、これらの統計距離を算出する。本実施の形態では、比較部２０６ａで用いる統計距離として、マハラノビス距離を用いた場合を例示して説明する。
　コントローラ１１５は、算出した統計距離を、比較部２０６ａで閾値と比較して、その比較結果に基づいて、判定部２０６ｃでプローブの詰り判定を行う。メモリ２０６ｂに記憶された閾値は、予め分注処理の対象ごと又は分注量ごとに定められている。なお、当該閾値は分注量が同じであれば同じ閾値を用いてもよい、これにより比較部２０６ａでの比較処理を簡易化することができる。
　次に、統計距離について説明する。統計距離は、複数の特徴変数で代表される２つの事象間の類似性を数値化した指標である。本実施の形態の場合には、予め用意した既知データの集合に対して、対象データがどれだけ離れているかを算出することになる。ここでは、統計距離の一例としてマハラノビス距離の計算方法について説明する。
　図９は、基準パラメータの集合の一例を模式的に示す図である。この基準パラメータの集合では、ｎ事象の各データがｋ個の特徴変数を有している（ｎ，ｋは正の整数）。
　マハラノビス距離の計算では、まず、対象データの各特徴変数をｙ1，ｙ2，・・・，ｙk、既知データｘnkの各特徴変数の平均をｚ1，ｚ2，・・・，ｚk、標準偏差をσ1，σ2，・・・，σkとした場合、下記の（式１)により正規化を行う。但し、ｉ＝１，・・・，ｋである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000001
　そして、基準パラメータの集合に対する対象データのマハラノビス距離ＤMは、下記の（式２）により表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000002
　これにより、統計距離であるマハラノビス距離ＤMが算出でき、ある所定の閾値と比較することで、プローブの詰り判定を行うことができる。
　例えば、既知データｘnkは、理想的な圧力波形の所定時間の圧力値に相当し、これが基準パラメータになる。詰り検知の対象となる試料の吸引時の圧力波形から対象データの各特徴変数を求め、既知データｘnkにより各特徴変数の平均及び標準偏差を用いて、式１及び式２により、マハラノビス距離ＤMが算出することができる。
　本実施の形態においては、この既知データｘnkを図８におけるＩ-ａで表しており、真空採血管管内負圧量に応じて、複数の基準パラメータをメモリに記憶している。Ｉ-ｂは、Ｉ-ａとは異なる既知データｘ’nkである。コントローラは、同一吸引量に対して真空採血管の圧力に応じて、基準パラメータを選択して、統計距離を算出して、算出した統計距離と閾値を比較することでプローブの詰り判定を行うことができる。なお、図８に示すように、吸引量が異なる場合においても、同様に負圧量に応じて、複数の基準パラメータＩＩ-ａ、ＩＩ-ｂをメモリに記憶することが望ましい。
　なお、本実施の形態に適用可能な統計距離の計算方としては、マハラノビス距離の他にも、ユークリッド距離、標準ユークリッド距離、マンハッタン距離、チェビシェフ距離、ミンコフスキー距離、多変量正規密度などの計算法がある。
　なお、基準パラメータには、例えば、真空採血管内の所定の負圧量の理想的な圧力波形の圧力最小値なども含まれ、試料吸引時の圧力波形がこの最小値を下回る場合に、詰りと判定してもよい。この場合には、負圧量に応じて、夫々固有の最小値がメモリに記憶されており、コントローラは、測定した負圧量に応じて、詰り判定の閾値となる最小値を選択する。なお、詰り判定の閾値として、最小値以外に、所定時間における圧力値を用いてもよい。
　図１０Ａは、真空採血管の範囲を示す模式図である。図１０Ａにおいてａは真空採血管の外部から真空採血管の内部までを示し、ｂは真空採血管内部から試料液面までを示し、ｃは試料液面から吸引位置までを示す。図１０ＢとＣは、真空採血管内のノズルの下降時間とノズル下降量の関係図である。
　プローブを真空採血管内に突っ込む際の動作は図１０Ｂのように（ａ）範囲は早く下降し、真空採血管内の負圧を測定する（ｂ）範囲は下降速度を遅くし、真空圧測定後の（ｃ）範囲は高速で吸引位置まで下降させる。もしくは図１０Ｃのように、（ａ）’範囲は早く下降し、真空採血管内の負圧を測定する（ｂ）’範囲で一度停止し、真空圧測定後の（ｃ）’範囲は高速で吸引位置まで下降させる方法がある。なお、これらのプローブの下降制御は、コントローラ１１５によりなされる。
　つまり、コントローラ１１５は、ノズルの下降動作を制御し、真空採血管の栓を貫通さする下降速度よりも下降動作の速度を落として、若しくは、下降動作を停止させて、真空採血管内の圧力を測定することが望ましい。試料吸引までの時間をかけすぎず、かつ、圧力測定の感度を上げることができるためである。
　また、コントローラ１１５は、真空採血管の栓を貫通する下降速度よりも下降動作の速度を落として、真空採血管内の圧力を測定し、なおかつ、試料の液面から吸引位置までの間に当該落とした速度よりも早い速度で下降動作を行うことが望ましい。より時間をかけずに試料吸引を行うことができるためである。
　また、採血管内の負圧量測定において、真空採血管内の空気層の間において、シリンジの吸引動作により負圧量の測定を行い、測定感度を上げても良い。
　図１１は、本発明における判別動作のフローチャートである。
　図１１いて、プローブ１０２の下降動作を行い（ＳＴＥＰ１）、真空採血管挿入後、圧力センサ１１８にて真空採血管内部の圧力を測定する（ＳＴＥＰ２）。ここでの真空採血管内部の圧力測定では、真空採血管内部の圧力を検知すればよく、上記に記載したように下降動作の状態は問わない。
　次に、基準パラメータ選択部２０６ｄがＡＤ変換器２０５から送られてくる圧力波形デジタル信号をもとに、基準パラメータを選択（ＳＴＥＰ３）し、メモリ２０６ｂに保持する。ここでの基準パラメータの選択は、真空採血管の封止栓の通過から試料液面に接触するまでに測定（ＳＴＥＰ２）、基準パラメータの選択（ＳＴＥＰ３）を行う必要がある。
　次に、プローブ１０２にて試料の吸引動作を行い、試料吸引時の圧力データを圧力センサ１１８にて測定する（ＳＴＥＰ４）。
　そして、比較部２０６ａにより、試料吸引時の圧力データとメモリ２０６ｂに記憶された予め定めた閾値とが比較され（ＳＴＥＰ５）、その結果が判定部２０６ｃに供給される。
　判定部２０６ｃは試料吸引時の圧力データが閾値外の場合は、吸引に異常ありと判断する（ＳＴＥＰ６）。
　ＳＴＥＰ５において、試料吸引時の圧力データが閾値内の場合は、判定部２０６ｃからの指令に従って、コントローラ１１５の制御により、吐出動作に移行する（ＳＴＥＰ７）。
　以上のように、本発明によれば、採血管や採血量などの特性による影響を回避し、分注時の異常を正確に判定し、信頼性の高い自動分析装置を提供できる。
　なお、本実施の形態では、圧力センサ１１８の圧力結果を利用して、詰り検知パラメータの選択を行ったが、真空採血管内の圧力に応じて、詰り検知パラメータを選択できればこの圧力センサの圧力結果を利用する必要はない。しかしながら、当該圧力センサ１１８の圧力結果を利用することで、他の圧力検知機構を用いずに詰り検知パラメータを選択するための適確な圧力結果を得ることができる。
　また、コントローラ１１５は、プローブの栓の貫通後、かつ、試料の吸引前に圧力センサ１１８で真空採血管内の圧力を測定することが望ましい。試料吸引直前の真空採血管内の圧力を測定できるため、栓の貫通前に他の圧力検知機構で真空採血管の圧力を測定したり、見積もったりする方法よりも、より正確な圧力を求めることができる。
　また、本実施形態では、真空採血管内が負圧の場合について説明したが、真空採血管内が加圧の場合においても、当該詰り判定は有効であり、負圧に限った技術でないことは言うまでもない。
１００・・・サンプル容器、１０１・・・サンプルディスク、１０２・・・サンプルプローブ、１０３・・・試薬容器、１０４・・・第１試薬ディスク、１０５・・・第１試薬プローブ、１０６・・・第２試薬ディスク、１０７・・・第２試薬プローブ、１０８・・・攪拌装置、１０９・・・容器洗浄機構、１１０・・・反応容器、１１１・・・反応ディスク、１１２・・・光源、１１３・・・分光検出器、１１４・・・コンピュータ、１１５・・・コントローラ、１１６・・・分注流路、１１７・・・定量ポンプ、１１８・・・圧力センサ、１１９・・・配管、２００・・・絞り部、２０１・・・駆動機構、２０２・・・プランジャ、２０３・・・バルブ、２０４・・・ポンプ、２０５・・・Ａ／Ｄ変換器、２０６・・・信号処理器、２０６ａ・・・比較部、２０６ｂ・・・メモリ、２０６ｃ・・・判定部、２０６ｄ・・・基準パラメータ選択部、２０７ａ・・・システム水、２０７ｂ・・・システム水、２０８・・・分節空気、２０８ｂ・・・分節空気、２０９・・・試料

Claims (14)

  1. 　栓がされている真空採血管に対し当該栓を貫通させ、当該真空採血管内の試料を吸引し、反応容器へ吐出するプローブと、
    　前記プローブに試料を吸引吐出させるシリンジと、
    　前記シリンジを接続する分注流路と、
    　前記分注流路内に配置され、試料吸引時にプローブの内部圧力を検出する圧力センサと、
    　試料の同一吸引量に対して前記真空採血管の圧力に応じた複数の詰り検知パラメータを記憶するメモリと、
    　前記真空採血管内の圧力に応じて、前記メモリに記憶された前記詰り検知パラメータを選択し、当該選択された前記詰り検知パラメータと前記圧力センサで検出された試料吸引時の前記内部圧力により、前記プローブの詰り判定を行うコントローラと、を備えることを特徴とする自動分析装置。
  2. 　請求項１記載の自動分析装置において、
    　前記詰り検知パラメータは、前記内部圧力との統計距離を算出するパラメータであって、
    　前記コントローラは、前記統計距離と閾値とを比較することで前記プローブの詰り判定を行うことを特徴とする自動分析装置。
  3. 　請求項１記載の自動分析装置において、
    　前記コントローラは、前記圧力センサにより前記真空採血管内の圧力を測定し、当該測定された圧力に従い前記詰り検知パラメータを選択することを特徴とする自動分析装置。
  4. 　請求項２記載の自動分析装置において、
    　前記コントローラは、前記圧力センサにより前記真空採血管内の圧力を測定し、当該測定された圧力に従い前記統計距離を算出するパラメータを選択することを特徴とする自動分析装置。
  5. 　請求項３記載の自動分析装置において、
    　前記コントローラは、前記プローブの前記栓の貫通後、かつ、前記試料の吸引前に前記真空採血管内の圧力を測定することを特徴とする自動分析装置。
  6. 　請求項４記載の自動分析装置において、
    　前記コントローラは、前記プローブの前記栓の貫通後、かつ、前記試料の吸引前に前記真空採血管内の圧力を測定することを特徴とする自動分析装置。
  7. 　請求項５記載の自動分析装置において、
    　前記コントローラは、前記シリンジの吸引動作により、前記真空採血管内の圧力を測定することを特徴とする自動分析装置。
  8. 　請求項６記載の自動分析装置において、
    　前記コントローラは、前記シリンジの吸引動作により、前記真空採血管内の圧力を測定することを特徴とする自動分析装置。
  9. 　請求項５記載の自動分析装置において、
    　前記コントローラは、前記プローブの下降動作を制御し、
    　前記コントローラは、前記栓を貫通する下降速度よりも下降動作の速度を落として、若しくは、下降動作を停止させて、前記真空採血管内の圧力を測定することを特徴とする自動分析装置。
  10. 　請求項６記載の自動分析装置において、
    　前記コントローラは、前記プローブの下降動作を制御し、
    　前記コントローラは、前記栓を貫通する下降速度よりも下降動作の速度を落として、若しくは、下降動作を停止させて、前記真空採血管内の圧力を測定することを特徴とする自動分析装置。
  11. 　請求項９記載の自動分析装置において、
    　前記コントローラは、前記栓を貫通する下降速度よりも下降動作の速度を落として、前記真空採血管内の圧力を測定し、前記試料の液面から吸引位置までの間に当該落とした速度よりも早い速度で下降動作を行うことを特徴とする自動分析装置。
  12. 　請求項１０記載の自動分析装置において、
    　前記コントローラは、前記栓を貫通する下降速度よりも下降動作の速度を落として、前記真空採血管内の圧力を測定し、前記試料の液面から吸引位置までの間に当該落とした速度よりも早い速度で下降動作を行うことを特徴とする自動分析装置。
  13. 　請求項１記載の自動分析装置において、
    　前記真空採血管内の圧力は負圧であることを特徴とする自動分析装置。
  14. 　請求項２記載の自動分析装置において、
    　前記真空採血管内の圧力は負圧であることを特徴とする自動分析装置。
PCT/JP2015/050424 2014-01-27 2015-01-09 自動分析装置 Ceased WO2015111442A1 (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15/113,309 US10031152B2 (en) 2014-01-27 2015-01-09 Automatic analyzer
CN201580004861.XA CN105917239B (zh) 2014-01-27 2015-01-09 自动分析装置
JP2015558795A JP6407895B2 (ja) 2014-01-27 2015-01-09 自動分析装置
EP15740185.2A EP3101431B1 (en) 2014-01-27 2015-01-09 Automatic analytical apparatus

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014012070 2014-01-27
JP2014-012070 2014-01-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2015111442A1 true WO2015111442A1 (ja) 2015-07-30

Family

ID=53681250

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2015/050424 Ceased WO2015111442A1 (ja) 2014-01-27 2015-01-09 自動分析装置

Country Status (5)

Country Link
US (1) US10031152B2 (ja)
EP (1) EP3101431B1 (ja)
JP (1) JP6407895B2 (ja)
CN (1) CN105917239B (ja)
WO (1) WO2015111442A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2022185919A1 (ja) * 2021-03-04 2022-09-09

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6783674B2 (ja) * 2017-01-20 2020-11-11 株式会社日立ハイテク 自動分析装置、自動分析装置における廃液方法、及び、三方電磁弁
CN108872475A (zh) * 2018-03-20 2018-11-23 迈克医疗电子有限公司 一种凝块检测的方法、装置、终端设备和介质
CN110926566A (zh) * 2018-09-20 2020-03-27 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 一种液面检测方法、样本分析仪和计算机存储介质
JP7269869B2 (ja) * 2019-12-05 2023-05-09 株式会社日立ハイテク 自動分析装置及び分注方法
JP7417463B2 (ja) * 2020-04-24 2024-01-18 株式会社日立ハイテク 分注装置、自動分析装置、分注方法
CN114113566A (zh) * 2020-08-28 2022-03-01 深圳市帝迈生物技术有限公司 采样针的堵塞检测方法、血液分析装置及计算机存储介质
CN112858593B (zh) * 2021-02-22 2023-03-28 广州科方生物技术股份有限公司 一种样本针、试剂针空吸和堵针的检测系统及其检测方法
JP7659447B2 (ja) * 2021-06-10 2025-04-09 株式会社日立ハイテク 分注装置、自動分析装置及び分注方法
CN114166830B (zh) * 2021-12-08 2023-07-14 苏州长光华医生物医学工程有限公司 一种采样针管路及采样判断方法
CN116007869A (zh) * 2023-02-09 2023-04-25 山东省医疗器械和药品包装检验研究院 一种真空血样采集容器抽吸体积测试仪器
CN116449044A (zh) * 2023-04-20 2023-07-18 三诺生物传感股份有限公司 一种加样针状态检测方法及系统

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0747689A2 (en) * 1995-06-07 1996-12-11 Medical Laboratory Automation, Inc. Liquid aspiration from a sealed container
US5853665A (en) * 1997-09-16 1998-12-29 Coulter International Corp. Apparatus and method for monitoring vent line vacuum
JPH11503528A (ja) * 1996-01-19 1999-03-26 ベックマン インスツルメンツ インコーポレーテッド 診断システムのピペット圧力センサ
JP2004125780A (ja) * 2002-08-07 2004-04-22 Hitachi High-Technologies Corp サンプル分注装置およびそれを用いた自動分析装置
JP2011085421A (ja) 2009-10-13 2011-04-28 Aloka Co Ltd 穿刺ノズル装置

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5130254A (en) 1990-05-25 1992-07-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method for pipetting liquid from a sealed container
US7027935B2 (en) * 2002-08-07 2006-04-11 Hitachi High Technologies Corp. Sample dispensing apparatus and automatic analyzer using the same
FR2919729B1 (fr) 2007-08-03 2012-03-02 Horiba Abx Sas Dispositif de preparation et de distribution fractionnee d'echantillons d'un fluide, systeme de distribution comportant un tel dispositif et procede associe
US7867769B2 (en) * 2007-09-19 2011-01-11 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Clog detection in a clinical sampling pipette
JP5865633B2 (ja) * 2011-09-01 2016-02-17 株式会社日立ハイテクノロジーズ 自動分析装置
JP5899075B2 (ja) * 2012-07-20 2016-04-06 株式会社日立ハイテクノロジーズ 自動分析装置

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0747689A2 (en) * 1995-06-07 1996-12-11 Medical Laboratory Automation, Inc. Liquid aspiration from a sealed container
JPH11503528A (ja) * 1996-01-19 1999-03-26 ベックマン インスツルメンツ インコーポレーテッド 診断システムのピペット圧力センサ
US5853665A (en) * 1997-09-16 1998-12-29 Coulter International Corp. Apparatus and method for monitoring vent line vacuum
JP2004125780A (ja) * 2002-08-07 2004-04-22 Hitachi High-Technologies Corp サンプル分注装置およびそれを用いた自動分析装置
JP2011085421A (ja) 2009-10-13 2011-04-28 Aloka Co Ltd 穿刺ノズル装置

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP3101431A4

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2022185919A1 (ja) * 2021-03-04 2022-09-09
JP7539547B2 (ja) 2021-03-04 2024-08-23 株式会社日立ハイテク 自動分析装置、および検体の分注方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20170010294A1 (en) 2017-01-12
CN105917239A (zh) 2016-08-31
EP3101431A4 (en) 2017-10-25
EP3101431B1 (en) 2022-03-30
US10031152B2 (en) 2018-07-24
EP3101431A1 (en) 2016-12-07
CN105917239B (zh) 2017-09-22
JP6407895B2 (ja) 2018-10-17
JPWO2015111442A1 (ja) 2017-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6407895B2 (ja) 自動分析装置
JP5865633B2 (ja) 自動分析装置
JP5899075B2 (ja) 自動分析装置
JP6567890B2 (ja) 自動分析装置
US9857388B2 (en) Automatic analyzer
JP6602753B2 (ja) 自動分析装置
JP6649942B2 (ja) 自動分析装置
WO2014034293A1 (ja) 自動分析装置
JP2004271266A (ja) 分注装置およびそれを用いた自動分析装置
JP6654881B2 (ja) 自動分析装置及び自動分析装置の異常判定方法
JP6121743B2 (ja) 自動分析装置

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 15740185

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2015558795

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2015740185

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 15113309

Country of ref document: US

Ref document number: 2015740185

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE