WO2016104536A1 - 液体口腔用組成物の製造方法及び液体口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

　本発明は、カチオン界面活性剤やアニオン界面活性剤の配合量を制限しても、β-グリチルレチン酸を安定に分散又は溶解させて透明性を高めつつ、β-グリチルレチン酸の歯肉への吸着量をも十分に確保することのできる液体口腔用組成物の製造方法、及び液体口腔用組成物に関する。　すなわち、本発明は、次の工程１～工程４：　（工程１）水（Ｆ）と有機酸及びその塩（Ｅ）を配合してｐＨを５以上６．８以下に調整する工程、（工程２）塩化セチルピリジニウム　０．０２質量％以上０．１質量％以下（Ｂ）を配合する工程、（工程３）β-グリチルレチン酸　０．０２質量％以上０．１質量％以下（Ａ）、及びプロピレングリコール　２質量％以上１０質量％以下（Ｃ）を配合する工程、並びに（工程４）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　０．４５質量％以上１．１質量％以下（Ｄ）配合する工程を備え、成分（Ａ）と成分（Ｂ）が特定の質量比であり、かつこれらの工程を特定の順序で行う液体口腔用組成物の製造方法。

Description

液体口腔用組成物の製造方法及び液体口腔用組成物

　本発明は、液体口腔用組成物の製造方法及び液体口腔用組成物に関する。

　β-グリチルレチン酸は、甘草から得られるグリチルリチン酸を加水分解することにより得られる物質であり、抗炎症作用をもたらす油溶性有効成分であって、水難溶性であることでも知られている。

　例えば、特許文献１には、グリチルレチン酸を油性基剤とともに特定量で配合し、さらに吸油量の高い紛体であるリン酸水素カルシウムを配合することにより、製剤を安定化することのできる口腔用組成物が記載されている。また、特許文献２には、β－グリチルレチン酸と、塩化ナトリウム及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とを特定の質量比で配合し、さらに重質炭酸カルシウム及オウバクエキスを配合することにより、β－グリチルレチン酸の安定性を高めた歯磨剤組成物が記載されている。

　一方、特許文献３には、グリチルレチン酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、Ｎ－アシル塩基性アミノ酸アルキルエステル又はその塩、及びグリチルレチン酸以外の油性成分を特定の質量比で配合し、グリチルレチン酸の溶解又は分散安定性を高める口腔用組成物が記載されており、特許文献４には、β-グリチルレチン酸、アラントイン、及び非イオン性界面活性剤を各々特定量で含有し、ｐＨが４．５～６の液体口腔用組成物が記載されている。

　　（特許文献１）特開２０１１－１４４１６０号公報
　　（特許文献２）特開２０１２－１４８９９８号公報
　　（特許文献３）特開２０１４－６２０７４号公報
　　（特許文献４）特開２０１１－１６８５５７号公報

　本発明は、次の工程１～工程４：
　（工程１）水（Ｆ）と有機酸及びその塩（Ｅ）を配合して２５℃におけるｐＨを５以上６．８以下に調整する工程、
　（工程２）塩化セチルピリジニウム　０．０１質量％以上０．１質量％以下（Ｂ）を配合する工程、
　（工程３）β-グリチルレチン酸　０．０２質量％以上０．１質量％以下（Ａ）、及びプロピレングリコール　２質量％以上１０質量％以下（Ｃ）を配合する工程、並びに
　（工程４）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　０．４質量％以上１．１質量％以下（Ｄ）配合する工程
を備え、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．３以上１．３以下であり、
　工程１を行った後において、工程２と工程３とを同時に行うか、又は工程２を行った後に工程３を行い、かつ
　工程４と工程１～３のいずれかの工程とを同時に行うか、又は工程４と工程１～３とを独立して行う液体口腔用組成物の製造方法に関するものである。

　また、本発明は、次の成分（Ａ）～（Ｆ）：
　（Ａ）β-グリチルレチン酸　０．０２質量％以上０．１質量％以下、
　（Ｂ）塩化セチルピリジニウム　０．０１質量％以上０．１質量％以下、
　（Ｃ）プロピレングリコール　２質量％以上１０質量％以下、
　（Ｄ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　０．４質量％以上１．１質量％以下、
　（Ｅ）有機酸及びその塩、並びに
　（Ｆ）水　７０質量％以上９７質量％以下
を含有し、２５℃におけるｐＨが５以上６．８以下であり、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．３以上１．３以下であり、かつ
　成分（Ｂ）を成分（Ａ）と同時に配合するか、又は成分（Ｂ）を成分（Ａ）よりも先に配合する液体口腔用組成物の製造方法に関するものである。

　さらに、本発明は、次の成分（Ａ）～（Ｆ）：
　（Ａ）β-グリチルレチン酸　０．０２質量％以上０．１質量％以下、
　（Ｂ）塩化セチルピリジニウム　０．０１質量％以上０．１質量％以下、
　（Ｃ）プロピレングリコール　２質量％以上１０質量％以下、
　（Ｄ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　０．４質量％以上１．１質量％以下、
　（Ｅ）有機酸及びその塩、並びに
　（Ｆ）水　７０質量％以上９７質量％以下
を含有し、２５℃におけるｐＨが５以上６．８以下であり、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．３以上１．３以下であり、かつ
　透明又は半透明である液体口腔用組成物に関するものである。

　こうしたβ-グリチルレチン酸が安定に分散又は溶解している液体口腔用組成物を得ようとするにあたり、特許文献１や特許文献２のように、吸油量の高いリン酸水素カルシウムや重質炭酸カルシウム等の紛体を配合する場合、紛体自体は水に溶解せずに良好に分散しないため、安定した均一性や透明性を確保するのは困難である。したがって、吸油性の高い紛体にβ-グリチルレチン酸を吸着させる手段は、必ずしも有効ではない。

　一方、特許文献３～４のように、Ｎ－アシル塩基性アミノ酸アルキルエステル又はその塩のようなカチオン界面活性剤や、アラントイン又はその塩を併用する場合、刺激性や風味を加味する必要がある上に配合量が制限されるため、グリチルレチン酸の含有量を増大させつつ透明性等を高めるには、さらなる改善を要する。また、ノニオン界面活性剤を併用するにしても、その配合量が増大するにつれ、β－グリチルレチン酸の歯肉への吸着量が低下してしまうおそれがある。

　したがって、本発明は、カチオン界面活性剤やアニオン界面活性剤の配合量を制限しても、β-グリチルレチン酸を安定に分散又は溶解させて透明性を高めつつ、β-グリチルレチン酸の歯肉への吸着量をも十分に確保することのできる液体口腔用組成物の製造方法、及び液体口腔用組成物に関する。

　そこで本発明者は、種々検討したところ、ｐＨを特定の値に調整し、β-グリチルレチン酸、カチオン性殺菌剤、プロピレングリコール、有機酸及びその塩、並びにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を特定の工程を経て配合することによって、β-グリチルレチン酸の含有量を高めても安定に分散又は溶解させることができ、β-グリチルレチン酸の歯肉への吸着量を確保しつつ透明性の高い液体口腔用組成物が得られることを見出した。

　本発明によれば、β－グリチルレチン酸を安定に分散又は溶解することを可能としながら、透明性が高く、良好な使用感をもたらす液体口腔用組成物を得ることができる。

発明の詳細な説明

　以下、本発明について詳細に説明する。
　本発明の液体口腔用組成物は、成分（Ａ）として、β－グリチルレチン酸を０．０２質量％以上０．１質量％以下含有する。β－グリチルレチン酸は、抗炎症作用、歯槽骨吸収抑制作用、ヒスタミン遊離抑制作用等を有し、液体口腔用組成物に配合することにより歯周炎、歯周病等の予防改善作用を奏する。β－グリチルレチン酸は、甘草等から得られるグリチルリチン酸を加水分解することにより得られる３β－ヒドロキシ－１１－オキソオレアナ－１２－エン－３０－カルボン酸である。

　成分（Ａ）の含有量は、後述するノニオン界面活性剤である成分（Ｄ）や、他のカチオン界面活性剤、アニオン界面活性剤が液体口腔用組成物中に存在する場合であっても、歯肉への吸着性を確保する観点から、本発明の液体口腔用組成物中に０．０２質量％以上であって、好ましくは０．０２５質量％以上であり、液体口腔用組成物の濁りや析出物を防止する観点から、０．１質量％以下であって、好ましくは０．０８質量％以下であり、さらに好ましくは０．０５質量％以下である。また、成分（Ａ）の含有量は、本発明の液体口腔用組成物中に、０．０２質量％以上０．１質量％以下であって、好ましくは０．０２質量％以上０．０８質量％以下であり、より好ましくは０．０２５質量％以上０．０５質量％以下である。

　本発明の液体口腔用組成物は、成分（Ｂ）として、塩化セチルピリジニウムを０．０１質量％以上０．１質量％以下含有する。成分（Ｂ）は、水溶性の殺菌剤であるが、成分（Ａ）と共に含有することにより、成分（Ａ）の析出や液体口腔用組成物の白濁を防止して、安定した均一性や透明性を確保することができる。成分（Ｂ）の含有量は、十分な薬理作用と、成分（Ａ）の安定性の観点から、本発明の液体口腔用組成物中に、０．０１質量％以上であって、好ましくは０．０２質量％以上であり、より好ましくは０．０３質量％以上であり、風味や苦味を抑制する観点から、０．１質量％以下であって、好ましくは０．０８質量％以下であり、より好ましくは０．０７質量％以下である。また、成分（Ｂ）の含有量は、本発明の液体口腔用組成物中に、０．０１質量％以上０．１質量％以下であって、好ましくは０．０２～０．０８質量％であり、より好ましくは０．０３～０．０７質量％である。

　成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有量の質量比（（Ａ）／（Ｂ））は、成分（Ａ）の安定性の観点、及び析出物の発生を防止する観点から、１．３以下であって、好ましくは１．１以下であり、より好ましくは１以下であり、成分（Ａ）の薬理作用を十分に発揮させる観点から、０．３以上であって、好ましくは０．４以上である。また、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有量の質量比（（Ａ）／（Ｂ））は、成分（Ａ）の安定性の観点から、０．３以上１．３以下であって、好ましくは０．４～１．１であり、より好ましくは０．４～１である。

　本発明の液体口腔用組成物は、成分（Ｃ）として、プロピレングリコールを２質量％以上１０質量％以下含有する。成分（Ｃ）の含有量は、液体口腔用組成物における成分（Ａ）の安定性の観点から、本発明の液体口腔用組成物中に、２質量％以上であって、好ましくは３質量％以上であり、風味の観点から１０質量％以下であり、好ましくは８質量％以下である。また、成分（Ｃ）の含有量は、本発明の液体口腔用組成物中に、２質量％以上１０質量％以下であって、好ましくは３～８質量％である。

　成分（Ｃ）と成分（Ａ）の含有量の質量比（（Ｃ）／（Ａ））は、液体口腔用組成物における成分（Ａ）の安定性の観点から、好ましくは４０以上であり、より好ましくは５０以上であり、さらに好ましくは６０以上であり、風味の観点から、好ましくは５００以下であり、より好ましくは３００以下であり、さらに好ましくは２５０以下である。

　本発明の液体口腔用組成物は、成分（Ｄ）として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を０．４質量％以上１．１質量％以下含有する。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油のエチレンオキサイド（ＥＯ）の平均付加モル数は、成分（Ｃ）及び成分（Ｂ）と併用しながら成分（Ａ）の溶解性又は分散性を確保する観点から、好ましくは１５～８０であり、より好ましくは２０～６０であり、さらに好ましくは２５～５０である。成分（Ｄ）の含有量は、成分（Ｃ）及び成分（Ｂ）と併用しながら成分（Ａ）の安定性を確保する観点から、本発明の液体口腔用組成物中に、０．４質量％以上であって、好ましくは０．４５質量％以上であり、より好ましくは０．５質量％以上であり、成分（Ａ）の歯肉への吸着性を確保する観点から、１．１質量％以下であって、好ましくは１質量％以下である。また、成分（Ｄ）の含有量は、本発明の液体口腔用組成物中に、０．４質量％以上１．１質量％以下であって、好ましくは０．４５～１．１質量％であり、より好ましくは０．４５～１質量％である。

　成分（Ｄ）と成分（Ａ）の質量比（（Ｄ）／（Ａ））は、成分（Ｃ）及び成分（Ｂ）と併用しながら成分（Ａ）の安定性を確保する観点から、好ましくは８以上であり、より好ましくは１０以上であり、成分（Ａ）の歯肉への吸着性を確保する観点から、好ましくは４０以下であり、より好ましくは３５以下であり、さらに好ましくは３２以下である。

　本発明の液体口腔用組成物は、成分（Ｅ）として、有機酸及びその塩を含有する。有機酸及びその塩としては、成分（Ａ）の安定性の観点から、好ましくは緩衝能を有する有機酸及びその塩であり、より好ましくはヒドロキシカルボン酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上であり、さらに好ましくはクエン酸、乳酸、及びリンゴ酸並びにこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であり、よりさらに好ましくはクエン酸、乳酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上である。成分（Ｅ）の含有量は、成分（Ａ）の安定性の観点から、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは０．０２質量％以上であり、より好ましくは０．０４質量％以上であり、風味の観点から、好ましくは０．２質量％以下であり、より好ましくは０．１５質量％以下である。なお、本発明の液体口腔用組成物に用いる有機酸塩は、有機酸と水酸化ナトリウム、又は有機酸と水酸化カリウムを配合して得られるものであってもよい。

　本発明の液体口腔用組成物の２５℃におけるｐＨは、成分（Ａ）の安定性の観点から、５以上であって、好ましくは５．２以上であり、より好ましくは５．５以上であり、６．８以下であって、好ましくは６．５以下である。なお、上記成分（Ｅ）を用いることにより、本発明の液体口腔用組成物のｐＨを上記範囲の値に調整することができる。

　本発明の液体口腔用組成物は、成分（Ｆ）として水を７０質量％以上９７質量％以下含有する。本発明における成分（Ｆ）の水とは、液体口腔用組成物に配合した精製水等だけでなく、例えば処方する際に用いる５０％乳酸ナトリウム液（水溶液）のように、配合した各成分に含まれる水分をも含む、液体口腔用組成物中に含まれる全水分を意味する。かかる成分（Ｆ）の水を含有することにより、口腔内で組成物を良好に拡散させることができる。成分（Ｆ）の含有量は、液体口腔用組成物としての口腔内での分散性や使用感を確保する観点から、本発明の液体口腔用組成物中に、７０質量％以上であって、好ましくは７５質量％以上であり、より好ましくは８０質量％以上であり、他の成分とのバランスの観点から、９７質量％以下であって、より好ましくは９６．５質量％以下であり、さらに好ましくは９６．２質量％以下である。また、成分（Ｆ）の含有量は、本発明の液体口腔用組成物中に、７０質量％以上９７質量％以下であって、好ましくは７５～９６．５質量％であり、より好ましくは８０～９６．２質量％である。

　本発明の液体口腔用組成物は、成分（Ｄ）及び成分（Ａ）以外の成分であって、界面活性剤以外の油性成分（Ｇ）を含有することができる。かかる成分（Ｇ）としては、香料、トコフェロール、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール等の油溶性薬効成分；安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等の油性保存料から選ばれる１種又は２種以上が挙げられる。

　トコフェロールは、ビタミンＥとしても知られている成分である。かかる成分としては、血行促進作用等の観点から、α-トコフェロール、β-トコフェロール、γ-トコフェロール、δ－トコフェロール；酢酸ｄｌ－α－トコフェロール等の酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール等の誘導体から選ばれる１種又は２種以上が好ましく、α-トコフェロール、酢酸トコフェロールがより好ましく、酢酸ｄｌ－α－トコフェロールがさらに好ましい。

　トリクロサンは、広範囲な抗菌スペクトルをもつハロゲン化ジフェニルエーテル型の殺菌剤であり、化学名は２'，４，４'－トリクロロ－２－ヒドロキシジフェニルエーテルであって、例えば、チバ・スペシャルティ・ケミカルズ株式会社からイルガケアＭＰの商品名で販売されている。

　イソプロピルメチルフェノールも広範囲な抗菌スペクトルをもつ殺菌剤であり、化学名は１－ヒドロキシ－４－イソプロピル－３－メチルフェノールであって、例えば、商品名ビオゾームとして大阪化成株式会社から販売されている。なお、イソプロピルメチルフェノールは、３－メチル－４－イソプロピルフェノール、シメン－５－オールとも称される。

　香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、シナモン油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、セージクラリー油、ナツメグ油、ファンネル油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、バジル油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ジンジャ－油、グレープフルーツ油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、レモンバーム油、ピメントベリー油、パルマローザ油、オリバナム油、パインニードル油、ペチグレン油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油等の天然香料成分、及びこれら天然香料成分を加工処理した香料成分；メントール、プレトール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３－１－メントキシプロパン－１，２－ジオール、チモール、シトロネリルアセテート、リナロール、リナリルアセテート、ゲラニオール、ゲラニルアセテート、シトロネロール、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ－置換－パラメンタン－３－カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビルアセテート、ジヒドロカルビルアセテート、アニスアルデヒド、ベンズアルデヒド、カンファー、ラクトン、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキシルプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブチルアセテート、イソアミルアセテート、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、メチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料成分；ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料成分が挙げられる。香料の含有量は、良好な香味等をもたらしつつ分散性又は溶解性を確保する観点から、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは０．１質量％以上であり、好ましくは０．７質量％以下であり、より好ましくは０．５質量％以下である。なお、香料を用いる場合、かかる香料を良好に分散又は溶解させる観点から、予め成分（Ｃ）のプロピレングリコールの極一部、すなわち香料全体の０．５質量％以上５質量％以下に相当する微量の成分（Ｃ）と混合したものを用いるのが好ましい。

　成分（Ｇ）及び成分（Ａ）の合計含有量は、液体口腔用組成物の白濁や析出物を防止する観点から、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは０．８質量％以下であり、より好ましくは０．７質量％以下であり、さらに好ましくは０．５質量％以下であり、風味を高める観点、及び薬効成分の薬理効果を向上させる観点から、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは０．１２質量％以上であり、より好ましくは０．２質量％以上であり、さらに好ましくは０．３質量％以上である。

　成分（Ｄ）の含有量と成分（Ｇ）及び成分（Ａ）との合計含有量との質量比（（Ｄ）／（（Ｇ）＋（Ａ）））は、液体口腔用組成物の白濁や析出物を防止する観点から、好ましくは０．８以上であり、より好ましくは１以上であり、さらに好ましくは１．２以上であり、成分（Ａ）や他の油性の有効成分の歯肉への吸着性を向上する観点から、好ましくは４以下であり、より好ましくは３．５以下であり、さらに好ましくは３．２以下である。

　本発明の液体口腔用組成物は、安定性、透明又は半透明の外観を確保する観点から、研磨性紛体、増粘性シリカ等の水不溶性紛体の含有を制限するのが好ましい。かかる水不溶性紛体の含有量は、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは０．０１質量％以下であり、より好ましくは０．００５質量％以下であり、又は水不溶性紛体を含有しないことが好ましい。

　本発明の液体口腔用組成物は、成分（Ｃ）以外のポリオールを含有することができる。かかるポリオールとしては、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、１，３－ブチレングリコール、及びポリエチレングリコールから選ばれる１種又は２種以上であることが好ましく、２５℃における水への溶解度が５０％以上であるグリセリン、ソルビトール、及びキシリトールから選ばれる１種又は２種がより好ましい。成分（Ｃ）以外のポリオールの合計含有量は、風味の観点から、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは１０質量％以下であり、より好ましくは７質量％以下であり、成分（Ｃ）以外のポリオールを含有しなくてもよいが、含有する場合における成分（Ｃ）以外のポリオールの合計含有量は、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは１質量％以上であり、より好ましくは２質量％以上である。
　また、成分（Ｃ）以外のポリオールのなかでもグリセリンの含有量は、さらに好ましくは５質量％以下であり、ソルビトール、及びキシリトールから選ばれる１種又は２種以上の合計含有量は、本発明の液体口腔用組成物中に、さらに好ましくは５質量％以下である。さらに、成分（Ｃ）以外のポリオールのなかでもエリスリトールの含有量は、液体口腔用組成物の白濁や析出物を防止する観点から、本発明の液体口腔用組成物中に、さらに好ましくは２質量％以下であり、成分（Ｃ）以外のポリオールである１，３－ブチレングリコール、及びポリエチレングリコールから選ばれる１種又は２種以上の合計含有量は、本発明の液体口腔用組成物中に、さらに好ましくは２質量％以下である。

　本発明の液体口腔用組成物は、成分（Ａ）の歯肉への吸着性及び安定性をともに良好に高める観点から、成分（Ｄ）以外の界面活性剤、すなわち成分（Ｄ）以外のノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、及び両性界面活性剤の含有を制限するのが好ましい。かかる成分（Ｄ）以外の界面活性剤の合計含有量は、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは０．２質量％以下であり、より好ましくは０．１質量％であり、さらに好ましくは０.０１質量％以下であり、好ましくは成分（Ｄ）の含有量の１０質量％以下であり、又は成分（Ｄ）以外の界面活性剤を含有しないことが好ましい。

　なかでも、成分（Ｄ）以外のノニオン界面活性剤の含有量、すなわち、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリエチレングリコール等のポリエチレングリコール脂肪酸エステル、イソステアリルグリセリルエーテル、及びポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロック共重合体から選ばれる１種又は２種以上のノニオン界面活性剤の合計含有量は、成分（Ｄ）を含有しながら成分（Ａ）の歯肉への吸着性を確保する観点から、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは０．０５質量％以下であり、より好ましくは０．０１質量％以下であり、さらに好ましくは０．００１質量％以下であり、又は含有しないことが好ましい。

　本発明の液体口腔用組成物は、成分（Ｂ）以外の水溶性薬効成分を含有してもよい。かかる水溶性薬効成分としては、アラントイン（化学名：５－ウレイドヒダントイン）又はその塩（アラントインアセチル－ＤＬ－メチオニン、アラントイン ポリガラクツロン酸、アラントインアスコルビン酸、アラントイングリシル、アラントインジヒドロキシアルミニウム（アルジオキサ）、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム（アルクロキサ）等）、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸等の抗炎症剤；塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンゼトニウム等の成分（Ｂ）以外のカチオン性殺菌剤；ドデシルジアミノエチルグリシン等の両性殺菌剤；乳酸アルミニウム、硝酸カリウム、塩化ストロンチウム等の知覚過敏予防改善剤；ビタミンＣ、ビタミンＢ等の水溶性ビタミン；アスナロエキス、オオバクエキス、トウキエキス、オウゴンエキス、カミツレエキス、ラタニアエキス、ミルラエキス等の植物エキス；ポリフェノール類が挙げられる。水溶性薬効成分の含有量は、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは１質量％以下であり、より好ましくは０．７質量％であり、さらに好ましくは０．５質量％以下であり、水溶性薬効成分を含有しなくてもよいが、含有する場合における水溶性薬効成分の含有量は、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは０．０１質量％以上であり、より好ましくは０．１質量％以上である。

　本発明の液体口腔用組成物は、清涼感を付与する観点から、エタノールを含有することができる。エタノールの含有量は、清涼感を付与する観点から、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは０．０１質量％以上であり、より好ましくは１質量％以上である。また、エタノールの含有量は、苦味や刺激を抑制する観点、及び成分（Ａ）の歯肉への吸着性を確保する観点から、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは８質量％以下であり、より好ましくは６質量％以下であり、さらに好ましくは５質量％以下である。そして、エタノールの含有量は、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは０．０１～８質量％であり、より好ましくは１～６質量％であり、さらに好ましくは１～５質量％である。

　本発明の液体口腔用組成物には、上記成分の他、本発明の効果を阻害しない範囲で、例えば、サッカリンナトリウムやアスパルテーム等の甘味料、顔料、色素等を適宜含有することができる。

　本発明の液体口腔用組成物は、成分（Ｂ）を安定に分散又は溶解することを可能とする、透明又は半透明の液体口腔用組成物であり、着色されていてもよい。透明又は半透明であるとは、具体的には、液体口腔用組成物を光路長１０ｍｍのセルに充填した際における吸収波長５５０ｎｍの光の透過率が８０％以上であることを意味し、かかる透過率は、さらに９０％以上であることが好ましく、さらに９５％以上であることが好ましい。なお、セルとしては、石英セルを用いる。

　本発明の液体口腔用組成物は、成分（Ｂ）を成分（Ａ）と同時に配合するか、又は成分（Ｂ）を成分（Ａ）よりも先に配合することにより得られる。より具体的には、本発明の液体口腔用組成物を得るための製造方法は、次の工程１～工程４：
　（工程１）水（Ｆ）と有機酸及びその塩（Ｅ）を配合して２５℃におけるｐＨを５以上６．８以下に調整する工程、
　（工程２）塩化セチルピリジニウム　０．０１質量％以上０．１質量％以下（Ｂ）を配合する工程、
　（工程３）β-グリチルレチン酸　０．０２質量％以上０．１質量％以下（Ａ）、及びプロピレングリコール　２質量％以上１０質量％以下（Ｃ）を配合する工程、並びに
　（工程４）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　０．４質量％以上１．１質量％以下（Ｄ）配合する工程
を備え、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．３以上１．３以下であり、
　工程１を行った後において、工程２と工程３とを同時に行うか、又は工程２を行った後に工程３を行い、かつ
　工程４と工程１～３のいずれかの工程とを同時に行うか、又は工程４と工程１～３とを独立して行う方法である。

　なお、本発明の液体口腔用組成物の製造方法において、例えば「工程Ｘを行った後に工程Ｙを行う」とは、工程Ｙを行うタイミングが、工程Ｘを行った後であれば、製造開始から製造終了に至るまでのいずれのタイミングであってもよいことを意味し、工程Ｘを行った直後に続いて工程Ｙを行うことのみを意味するものではない。したがって、「工程Ｘを行った後に工程Ｙを行う」には、特に示さない限り「工程Ｘを行い、次に工程Ｚを行い、その後工程Ｙを行う」場合のように、工程Ｘと工程Ｙとの間に他の工程が介在する場合をも含む。

　本発明の液体口腔用組成物の製造方法が備える工程１は、水（Ｆ）と有機酸及びその塩（Ｅ）を配合して２５℃におけるｐＨを５以上６．８以下に調整する工程であり、成分（Ｅ）を配合することによって、ｐＨをかかる範囲に調整することができる。工程１は、本発明の液体口腔用組成物の製造方法が備える工程１～４のなかで最初に行う工程であり、特定の範囲に調整されたｐＨ環境の元、工程１に続く工程を行うことができる。工程１を行うことによって調整される２５℃におけるｐＨは、成分（Ａ）の安定性の観点から、５以上であって、好ましくは５．２以上であり、より好ましくは５．５以上であり、６．８以下であって、好ましくは６．５以下である。

　本発明の液体口腔用組成物の製造方法が備える工程２及び工程３は、工程１を行った後において、工程２と工程３とを同時に行うか、又は工程２を行った後に工程３を行う工程である。工程１を行った後において、工程２と工程３とを同時に行うとは、工程１を経た後、工程２で配合した成分（Ｂ）と、別途工程３で配合した成分（Ａ）及び成分（Ｃ）とを配合するか、或いは成分（Ａ）～（Ｃ）を一括混合して得られた混合液を、工程１で得られたｐＨ５以上６．８以下の成分（Ｆ）と成分（Ｅ）の混合物である水溶液に配合することを意味する。

　なお、香料等の油性成分である成分（Ｇ）を配合する場合には、工程４において成分（Ｄ）と同時に、又は成分（Ｄ）と成分（Ｇ）を混合し、得られた混合液を次なる工程において、成分（Ｇ）を含む成分として配合することが好ましい。また、成分（Ｇ）のなかでも香料を用いる場合には、予め成分（Ｃ）のプロピレングリコールの極一部（成分（Ｃ－２））と混合したものを配合するのが好ましく、工程３では、香料と混合した成分（Ｃ－２）を除いた残部の成分（Ｃ）（成分（Ｃ－１））を配合すればよい。この場合に用いるプロピレングリコール（成分（Ｃ－２））は、上述のとおり微量であるから、工程３における成分（Ｃ－１）のプロピレングリコールの配合量は、成分（Ｃ）の全配合量から成分（Ｃ－２）として用いた量を減じた量となるものの、上記成分（Ｃ）の配合量と変わらない。
　より具体的には、成分（Ｃ）のプロピレングリコールの極一部（成分（Ｃ－２））と混合した香料を用いる場合、成分（Ｃ－２）の含有量は、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは０．０３５質量％以下であり、より好ましくは０．０２５質量％以下であり、好ましくは０．０１質量％以上であり、成分（Ｃ－１）の配合量は、工程３における上記成分（Ｃ）の配合量から、かかる成分（Ｃ－１）の量を減じた量とすればよい。そして、β-グリチルレチン酸　０．０２質量％以上０．１質量％以下（Ａ）、及びプロピレングリコール　２質量％以上１０質量％以下（Ｃ）を配合する、工程３における成分（Ｃ）は、液体口腔用組成物中の成分（Ｃ）の全量であってもよく、又は香料と混合する成分（Ｃ－２）として用いた量を減じた成分（Ｃ－１）の量であってもよい。

　さらに、グリセリン、ソルビトール等の成分（Ｃ）以外のポリオールや、サッカリンナトリウムやアスパルテーム等の甘味料等の水溶性成分；又は水溶性薬効成分を配合する場合には、いずれのタイミングで配合してもよく、工程１～４を含む全ての工程を経た後の最終工程において配合することもできる。

　本発明の液体口腔用組成物の製造方法が備える工程４は、かかる工程４と工程１～３のいずれかの工程とを同時に行うか、又は工程４と工程１～３とを独立して行う工程である。すなわち、工程４は、工程１～３と同時に行ってもよく、工程１～３を行う前後のいずれであってもよいが、製造性の観点から、工程２と同時に行うか、又は工程２を行った後に行う工程とすることが好ましい。また、工程３は、製造性の観点から、工程４とは別工程として独立して行うことが好ましい。

　本発明の液体口腔用組成物の製造方法が備える上記工程１～４において、配合される成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））は０．３以上１．３以下である。また、これら工程１～４は、成分（Ａ）や成分（Ｇ）の油性成分の変質等を防止する観点から、いずれも１５℃以上３５℃以下で行うことが好ましい。なお、工程１～４において用いる各成分の好ましい配合量、及び質量比は、上述の各成分の好ましい含有量、及び質量比のとおりとするのが好ましい。

　本発明の液体口腔用組成物は、洗口剤、液体ハミガキ、洗口液として好適に用いることができる。

　上述した本発明の実施態様に関し、さらに以下の液体口腔用組成物の製造方法及び液体口腔用組成物を開示する。
　［１］次の工程１～工程４：
　（工程１）水（Ｆ）と有機酸及びその塩（Ｅ）を配合して２５℃におけるｐＨを５以上６．８以下に調整する工程、
　（工程２）塩化セチルピリジニウム　０．０１質量％以上０．１質量％以下（Ｂ）を配合する工程、
　（工程３）β-グリチルレチン酸　０．０２質量％以上０．１質量％以下（Ａ）、及びプロピレングリコール　２質量％以上１０質量％以下（Ｃ）を配合する工程、並びに
　（工程４）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　０．４質量％以上１．１質量％以下（Ｄ）配合する工程
を備え、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．３以上１．３以下であり、
　工程１を行った後において、工程２と工程３とを同時に行うか、又は工程２を行った後に工程３を行い、かつ
　工程４と工程１～３のいずれかの工程とを同時に行うか、又は工程４と工程１～３とを独立して行う液体口腔用組成物の製造方法。
　［２］工程１を行うことによって調整される２５℃におけるｐＨが、好ましくは５．２以上であり、より好ましくは５．５以上であり、６．８以下であって、好ましくは６．５以下である上記［１］の液体口腔用組成物の製造方法。
　［３］成分（Ｄ）及び成分（Ａ）以外の成分であって、界面活性剤以外の油性成分（Ｇ）を配合する製造方法であって、工程４において成分（Ｄ）と同時に、又は成分（Ｄ）と成分（Ｇ）を混合し、得られた混合液を次なる工程において、成分（Ｇ）を含む成分として配合する上記［１］又は［２］の液体口腔用組成物の製造方法。
　［４］香料を配合する製造方法であって、予め香料と成分（Ｃ）のプロピレングリコールの極一部（成分（Ｃ－２））とを混合したものを配合し、工程３において、香料と混合した成分（Ｃ－２）を除いた残部の成分（Ｃ）（成分（Ｃ－１））を配合する上記［１］～［３］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。
　［５］好ましくは、工程４を、工程１～３と同時に行い、又は工程１～３を行う前後に行い、より好ましくは工程４を、工程２と同時に行い、又は工程２を行った後に行う上記［１］～［４］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。
　［６］工程３と工程４とを独立して行う上記［１］～［５］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。
　［７］工程１～４を１５℃以上３５℃以下で行う上記［１］～［６］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。
　［８］成分（Ｆ）の配合量が、液体口腔用組成物中に７０質量％以上９７質量％以下である上記［１］～［７］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。

　［９］次の成分（Ａ）～（Ｆ）：
　（Ａ）β-グリチルレチン酸　０．０２質量％以上０．１質量％以下、
　（Ｂ）塩化セチルピリジニウム　０．０１質量％以上０．１質量％以下、
　（Ｃ）プロピレングリコール　２質量％以上１０質量％以下、
　（Ｄ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　０．４質量％以上１．１質量％以下、
　（Ｅ）有機酸及びその塩、並びに
　（Ｆ）水　７０質量％以上９７質量％以下
を配合し、２５℃におけるｐＨが５以上６．８以下であり、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．３以上１．３以下であり、かつ
　成分（Ｂ）を成分（Ａ）と同時に配合するか、又は成分（Ｂ）を成分（Ａ）よりも先に配合する液体口腔用組成物の製造方法。
　［１０］成分（Ａ）の配合量が、本発明の液体口腔用組成物中に０．０２質量％以上であって、好ましくは０．０２５質量％以上であり、０．１質量％以下であって、好ましくは０．０８質量％以下であり、さらに好ましくは０．０５質量％以下である上記［１］～［９］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。
　［１１］成分（Ｂ）の配合量が、本発明の液体口腔用組成物中に、０．０１質量％以上であって、好ましくは０．０２質量％以上であり、より好ましくは０．０３質量％以上であり、０．１質量％以下であって、好ましくは０．０８質量％以下であり、より好ましくは０．０７質量％以下である上記［１］～［１０］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。
　［１２］成分（Ｆ）の配合量が、本発明の液体口腔用組成物中に、７０質量％以上であって、好ましくは７５質量％以上であり、より好ましくは８０質量％以上であり、９７質量％以下であって、より好ましくは９６．５質量％以下であり、さらに好ましくは９６．２質量％以下である上記［１］～［１１］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。

　［１３］成分（Ｄ）と成分（Ａ）の質量比（（Ｄ）／（Ａ））が、好ましくは８以上であり、より好ましくは１０以上であり、好ましくは４０以下であり、より好ましくは３５以下であり、さらに好ましくは３２以下である上記［１］～［１２］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。
　［１４］成分（Ｄ）及び成分（Ａ）以外の成分であって、界面活性剤以外の油性成分（Ｇ）を配合する製造方法であって、成分（Ｄ）の配合量と成分（Ｇ）及び成分（Ａ）との合計配合量との質量比（（Ｄ）／（（Ｇ）＋（Ａ）））が、好ましくは０．８以上であり、より好ましくは１以上であり、さらに好ましくは１．２以上であり、好ましくは４以下であり、より好ましくは３．５以下であり、さらに好ましくは３．２以下である上記［１］～［１３］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。
　［１５］成分（Ｃ）と成分（Ａ）の配合量の質量比（（Ｃ）／（Ａ））が、好ましくは４０以上であり、より好ましくは５０以上であり、さらに好ましくは６０以上であり、好ましくは５００以下であり、より好ましくは３００以下であり、さらに好ましくは２５０以下である上記［１］～［１４］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。
　［１６］成分（Ａ）と成分（Ｂ）の配合量の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が、好ましくは１．１以下であり、より好ましくは１以下であり、好ましくは０．４以上である上記［１］～［１５］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。

　［１７］成分（Ｃ）の配合量が、本発明の液体口腔用組成物中に、２質量％以上１０質量％以下であって、好ましくは３～８質量％である上記［１］～［１６］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。
　［１８］成分（Ｄ）の配合量が、本発明の液体口腔用組成物中に、０．４質量％以上であって、好ましくは０．４５質量％以上であり、より好ましくは０．５質量％以上であり、１．１質量％以下であって、好ましくは１質量％以下である上記［１］～［１７］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。
　［１９］成分（Ｅ）の配合量が、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは０．０２質量％以上であり、より好ましくは０．０４質量％以上であり、好ましくは０．２質量％以下であり、より好ましくは０．１５質量％以下である上記［１］～［１８］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。
　［２０］２５℃におけるｐＨを、５以上に、好ましくは５．２以上に、より好ましくは５．５以上に、６．８以下に、好ましくは６．５以下に調整する上記［９］～［１９］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。

　［２１］香料を配合する製造方法であって、香料の配合量が、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは０．１質量％以上であり、好ましくは０．７質量％以下であり、より好ましくは０．５質量％以下である上記［１］～［２０］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。
　［２２］成分（Ｄ）以外の界面活性剤の配合量が、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは０．２質量％以下であり、より好ましくは０．１質量％であり、さらに好ましくは０.０１質量％以下であり、好ましくは成分（Ｄ）の含有量の１０質量％以下であり、又は成分（Ｄ）以外の界面活性剤を配合しない上記［１］～［２１］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。
　［２３］成分（Ｄ）以外のノニオン界面活性剤の配合量が、本発明の液体口腔用組成物中に、好ましくは０．０５質量％以下であり、より好ましくは０．０１質量％以下であり、さらに好ましくは０．００１質量％以下であり、又は成分（Ｄ）以外のノニオン界面活性剤を配合しない上記［１］～［２２］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。
　［２４］グリセリンの配合量が、本発明の液体口腔用組成物中に、さらに好ましくは５質量％以下であり、またソルビトール、及びキシリトールから選ばれる１種又は２種以上の合計配合量が、本発明の液体口腔用組成物中に、さらに好ましくは５質量％以下であり、エリスリトールの配合量が、本発明の液体口腔用組成物中に、さらに好ましくは２質量％以下であり、或いは１，３－ブチレングリコール、及びポリエチレングリコールから選ばれる１種又は２種以上の合計配合量が、本発明の液体口腔用組成物中に、さらに好ましくは２質量％以下である上記［１］～［２３］いずれか１の液体口腔用組成物の製造方法。

　［２５］次の成分（Ａ）～（Ｆ）：
　（Ａ）β-グリチルレチン酸　０．０２質量％以上０．１質量％以下、
　（Ｂ）塩化セチルピリジニウム　０．０１質量％以上０．１質量％以下、
　（Ｃ）プロピレングリコール　２質量％以上１０質量％以下、
　（Ｄ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　０．４質量％以上１．１質量％以下、
　（Ｅ）有機酸及びその塩、並びに
　（Ｆ）水　７０質量％以上９７質量％以下
を含有し、２５℃におけるｐＨが５以上６．８以下であり、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．３以上１．３以下であり、かつ
　透明又は半透明である液体口腔用組成物。
　［２６］成分（Ａ）の含有量が、好ましくは０．０２５質量％以上であり、０．１質量％以下であって、好ましくは０．０８質量％以下であり、さらに好ましくは０．０５質量％以下である上記［２５］の液体口腔用組成物。
　［２７］成分（Ｂ）の含有量が、好ましくは０．０２質量％以上であり、より好ましくは０．０３質量％以上であり、０．１質量％以下であって、好ましくは０．０８質量％以下であり、より好ましくは０．０７質量％以下である上記［２５］又は［２６］の液体口腔用組成物。
　［２８］成分（Ｆ）の含有量が、好ましくは７５質量％以上であり、より好ましくは８０質量％以上であり、９７質量％以下であって、より好ましくは９６．５質量％以下であり、さらに好ましくは９６．２質量％以下である上記［２５］～［２７］いずれか１の液体口腔用組成物。

　［２９］成分（Ｄ）と成分（Ａ）の質量比（（Ｄ）／（Ａ））が、好ましくは８以上であり、より好ましくは１０以上であり、好ましくは４０以下であり、より好ましくは３５以下であり、さらに好ましくは３２以下である上記［２５］～［２８］いずれか１の液体口腔用組成物。
　［３０］成分（Ｄ）及び成分（Ａ）以外の成分であって、界面活性剤以外の油性成分（Ｇ）を含有し、成分（Ｄ）の含有量と成分（Ｇ）及び成分（Ａ）との合計含有量との質量比（（Ｄ）／（（Ｇ）＋（Ａ）））が、好ましくは０．８以上であり、より好ましくは１以上であり、さらに好ましくは１．２以上であり、好ましくは４以下であり、より好ましくは３．５以下であり、さらに好ましくは３．２以下である上記［２５］～［２９］いずれか１の液体口腔用組成物。
　［３１］成分（Ｃ）と成分（Ａ）の含有量の質量比（（Ｃ）／（Ａ））が、好ましくは４０以上であり、より好ましくは５０以上であり、さらに好ましくは６０以上であり、好ましくは５００以下であり、より好ましくは３００以下であり、さらに好ましくは２５０以下である上記［２５］～［３０］いずれか１の液体口腔用組成物。
　［３２］成分（Ａ）と成分（Ｂ）の含有量の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が、好ましくは１．１以下であり、より好ましくは１以下であり、好ましくは０．４以上である上記［２５］～［３１］いずれか１の液体口腔用組成物。
　［３３］成分（Ｃ）の含有量が、好ましくは３～８質量％である上記［２５］～［３２］いずれか１の液体口腔用組成物。
　［３４］成分（Ｄ）の含有量が、好ましくは０．４５質量％以上であり、より好ましくは０．５質量％以上であり、好ましくは１質量％以下である上記［２５］～［３３］いずれか１の液体口腔用組成物。
　［３５］成分（Ｅ）の含有量が、好ましくは０．０２質量％以上であり、より好ましくは０．０４質量％以上であり、好ましくは０．２質量％以下であり、より好ましくは０．１５質量％以下である上記［２５］～［３４］いずれか１の液体口腔用組成物。
　［３６］２５℃におけるｐＨが、５以上であって、好ましくは５．２以上であり、より好ましくは５．５以上であり、６．８以下であって、好ましくは６．５以下である上記［２５］～［３５］いずれか１の液体口腔用組成物。

　［３７］香料を含有し、かつその含有量が、好ましくは０．１質量％以上であり、好ましくは０．７質量％以下であり、より好ましくは０．５質量％以下である上記［２５］～［３６］いずれか１の液体口腔用組成物。
　［３８］成分（Ｄ）以外の界面活性剤の含有量が、好ましくは０．２質量％以下であり、より好ましくは０．１質量％であり、さらに好ましくは０.０１質量％以下であり、好ましくは成分（Ｄ）の含有量の１０質量％以下であり、又は成分（Ｄ）以外の界面活性剤を含有しない上記［２５］～［３７］いずれか１の液体口腔用組成物。
　［３９］成分（Ｄ）以外のノニオン界面活性剤の含有量が、好ましくは０．０５質量％以下であり、より好ましくは０．０１質量％以下であり、さらに好ましくは０．００１質量％以下であり、又は成分（Ｄ）以外のノニオン界面活性剤を含有しない上記［２５］～［３８］いずれか１の液体口腔用組成物。
　［４０］グリセリンの含有量が、さらに好ましくは５質量％以下であり、またソルビトール、及びキシリトールから選ばれる１種又は２種以上の合計含有量が、さらに好ましくは５質量％以下であり、エリスリトールの含有量が、さらに好ましくは２質量％以下であり、或いは１，３－ブチレングリコール、及びポリエチレングリコールから選ばれる１種又は２種以上の合計含有量が、さらに好ましくは２質量％以下である上記［２５］～［３９］いずれか１の液体口腔用組成物。

　［４１］β-グリチルレチン酸の歯肉への吸着量を高めるための、上記［２５］～［３９］いずれか１の液体口腔用組成物の使用。
　［４２］上記［２５］～［３９］いずれか１の液体口腔用組成物の洗口のための使用。

　以下、本発明について、実施例に基づき具体的に説明する。なお、表中に特に示さない限り、各成分の含有量は質量％を示す。

　［実施例１～４、比較例１］
　表１に示す組成に基づき、下記に示す製造方法に従って、各洗口液を室温（２５℃）において調整した。
　まず予め精製水（Ｆ）に有機酸又はその塩（Ｅ）を配合してｐＨを６に調整して水溶液を得た後、かかる水溶液に塩化セチルピリジニウム（Ｂ）を配合して混合し、さらにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（Ｄ）と香料等の油性成分（Ｇ）の混合液を配合し、次いで成分（Ａ）と成分（Ｃ）の混合液を配合し、最後にグリセリン、ソルビトール等の水溶性成分を配合して混合した。
　次いで、得られた洗口液を用い、下記方法に従ってβ－グリチルレチン酸の吸着量を測定した。

　《β－グリチルレチン酸の吸着量の測定》
　調製直後の洗口液６ｍＬにケラチンパウダー（平均粒径８μｍ、蛋白含量９５重量％）０．１ｇを加え、ボルテックスミキサー（ＳＨＩＢＡＴＡ　ＴＥＳＴ　ＴＵＢＥ　ＭＩＸＥＲ　ＴＴＭ―１、柴田科学株式会社製）にて５分間振盪した後、室温（２５℃）で１時間静置した。その後、遠心分離（２０００ｒｐｍ、１０分間）行い、上澄み液を回収し、残りのケラチンパウダーにさらに精製水６ｍを加え、ボルテックスミキサーにて５分間振盪後、遠心分離（２０００ｒｐｍ、１０分間）行い、上澄み液を回収した。上澄みを回収した後のケラチンパウダーとメタノールを混合して数分間攪拌し、次にケラチンパウダーとメタノールの混合体を濾過し、ケラチンパウダーを除いた濾液中のβ－グリチルレチン酸の量を下記の条件によりＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）にて測定した。
　測定したβ－グリチルレチン酸の量を、ケラチンパウダー１ｇに含まれるβ-グリチルレチン酸の量に換算し、表１に示す。

　ここで、上記のようにケラチンパウダーに洗口液を適用した後に、精製水による洗浄工程を設けたのは、実際の使用場面を考慮し、口腔内に洗口液を適用した後の口腔内での洗口液の状態に類似させるためであり、また、ケラチンパウダーに含まれるβ－グリチルレチン酸の量を、口腔内粘膜への吸着量の指標とした。
　なお、グリチルレチン酸の標準液は、β－グリチルレチン酸０．１ｇを移動相（０．１ｗ／ｖ％リン酸含有メタノール（メタノール：水＝８：２））を加えて１００ｍＬとし、さらに移動相により容量比で２００倍に希釈したものを用いた。β-グリチルレチン酸の含有量は、ＨＰＬＣにより測定されたβ－グリチルレチン酸の吸光度のピーク面積（Ｘ）、標準溶液のピーク面積（Ｙ）との比（Ｘ／Ｙ）と標準溶液のβ-グリチルレチン酸の濃度（Ｚ）との積により（（Ｚ）×（Ｘ）／（Ｙ））を求めた。
　さらに、実施例１のβ－グリチルレチン酸の量を１００％とした場合の、実施例２～４、及び比較例１のβ-グリチルレチン酸の量を表１に示す。

　（ＨＰＬＣの測定条件）
　装置：日立高速液体クロマトグラム　Ｌａ ｃｈｒｏｍ Ｅｌｉｔｅ
　カラム：ＬｉＣｈｒｏＣＡＲＴ　１２５－４．０　ＬｉＣｈｒｏｓｐｈｅｒ１００　ＲＰ－１８（ｅ）（５μｍ）(関東化学)
　カラム温度：４０℃
　移動相：０．１ｗ／ｖ％リン酸含有メタノール（メタノール：水＝８：２）
　流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
　サンプル注入量：２０μＬ
　測定波長：２５０ｎｍ

　表１に示すように、成分（Ａ）のβ－グリチルレチン酸の含有量が０．０３質量％であるなか、ノニオン界面活性剤である成分（Ｄ）のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の含有量が１．１質量％を超える比較例１に比して、実施例１～４は、かかる成分（Ｄ）の含有量を減じても、β－グリチルレチン酸のケラチンパウダーへの吸着量が極めて高い値を示すことがわかる。

　［実施例５～７、比較例２］
　表２に示す組成に基づき、実施例１と同様の製造方法により各洗口液を製造した。製造後、室温（２５℃）にて１日載置した後、肉眼により観察した外観を以下の基準で評価した。
　評価結果を表２に示す。
　《外観評価》
　Ａ：透明である（析出物や濁りが肉眼で把握されない）
　Ｂ：少量の析出物がある、又は少量の油が浮いている
　Ｃ：白濁している、又は多くの析出物が認められる

　表２に示すように、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比が上記範囲外である比較例２に比して、成分（Ａ）～（Ｆ）の含有量が上記範囲内であり、かつ成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比が上記範囲内の値である実施例５～７の洗口液は、高い透明性（透明又は半透明）を有することがわかる。

　［実施例８～１２、比較例３～６］
　表３に示す処方１に基づき、各々下記に示す製造方法に従って各洗口液を製造した。製造後、室温（２５℃）にて１日載置した後、肉眼により観察した外観を上記方法にしたがって評価した。
　評価結果を表４に示す。

　《製造方法》
　・工程１～工程４の内容
　工程１：精製水に成分（Ｇ）のクエン酸バッファーを溶解してｐＨを６に調整する。
　工程２：成分（Ｂ）の塩化セチルピリジニウムを添加して混合する。
　工程３：成分（Ａ）のβ－グリチルレチン酸と成分（Ｃ）のプロピレングリコールの混合液を添加して混合する。
　工程４：成分（Ｄ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を添加して混合する。
　なお、成分（Ｇ）の油性成分は、工程４において成分（Ｄ）と混合してから添加し、ソルビトール液、グリセリン、エタノール、サッカリンナトリウムの水溶性成分は、工程１で添加してもよいが、実施例５～９、比較例１～５においては、最後の工程において添加し、混合した。

　・工程１～工程４を行う順序
　実施例５：工程１の後に、工程２、工程３、工程４の順番で行う。
　実施例６：工程１の後に、工程２と工程３を同時に行い（成分（Ａ）～（Ｃ）の混合物を添加して混合する）、次に工程４を行う。
　実施例７：工程１、工程２、工程４、工程３の順番で行う。
　実施例８：工程１の後に、工程２と工程４を同時に行い（成分（Ｂ）、成分（Ｄ）、成分（Ｇ）の混合物を添加して混合する）、次に工程３を行う。
　実施例９：工程１の後に、工程４を行い、その後に工程２と工程３を同時に行う。
　比較例３：工程１の後に、工程３、工程２、工程４の順番で行う。
　比較例４：工程１の後に、工程３、工程２と工程４を同時に行う。
　比較例５：工程１の後に、工程３、工程４、工程２の順番で行う。
　比較例６：工程１の後に、工程４、工程３、工程２の順番で行う。

　表４に示すように、本発明の製造方法を用いて得られた実施例８～１２の洗口液は、比較例３～６の洗口液に比して、安定した透明性を有することがわかる。

　［実施例１３～３２、比較例７～１１］
　表５～７に示す組成に基づき、上記の実施例９の製造方法に従って各洗口液を製造した。次いで、上記方法にしたがって外観評価し、さらに下記方法及び評価項目にしたがって、洗口液を実施に使用した際における風味を評価した。
　評価結果を表５～７に示す。

　《洗口液の使用時における風味の評価》
　２名の専門パネラーにより、各洗口液１０ｍＬを口に含み、２０秒間含嗽した後、吐き出す動作を行い、かかる一連の動作中における、風味を以下の基準で評価し、２名の協議の結果を風味の評価の指標とした。

　　Ａ：良好
　　Ｂ：少し油っぽい、又は少しぬるい甘さを感じる。
　　Ｃ：油っぽい風味、又はぬるい甘さと後味の苦さを感じる。

　表５～７に示すように、成分（Ｄ）の含有量が０．４質量％に満たない比較例７～８、成分（Ｃ）の含有量が２質量％に満たない比較例９、成分（Ｂ）を含有しない比較例１０、並びに成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比が１．３を超える比較例１１に比して、実施例１３～３２の洗口液は、安定した透明性を有し、かつ良好な風味をもたらすことがわかる。

Claims (16)

1. 　次の工程１～工程４：
   　（工程１）水（Ｆ）と有機酸及びその塩（Ｅ）を配合して２５℃におけるｐＨを５以上６．８以下に調整する工程、
   　（工程２）塩化セチルピリジニウム　０．０１質量％以上０．１質量％以下（Ｂ）を配合する工程、
   　（工程３）β-グリチルレチン酸　０．０２質量％以上０．１質量％以下（Ａ）、及びプロピレングリコール　２質量％以上１０質量％以下（Ｃ）を配合する工程、並びに
   　（工程４）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　０．４質量％以上１．１質量％以下（Ｄ）配合する工程
   を備え、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．３以上１．３以下であり、
   　工程１を行った後において、工程２と工程３とを同時に行うか、又は工程２を行った後に工程３を行い、かつ
   　工程４と工程１～３のいずれかの工程とを同時に行うか、又は工程４と工程１～３とを独立して行う液体口腔用組成物の製造方法。
2. 　工程４と工程２とを同時に行うか、又は工程２を行った後に工程４を行う請求項１に記載の液体口腔用組成物の製造方法。
3. 　工程３と工程４とを独立して行う請求項１又は２に記載の液体口腔用組成物の製造方法。
4. 　成分（Ｆ）の配合量が、７０質量％以上９７質量％以下である請求項１～３のいずれか１項に記載の液体口腔用組成物の製造方法。
5. 　次の成分（Ａ）～（Ｆ）：
   　（Ａ）β-グリチルレチン酸　０．０２質量％以上０．１質量％以下、
   　（Ｂ）塩化セチルピリジニウム　０．０１質量％以上０．１質量％以下、
   　（Ｃ）プロピレングリコール　２質量％以上１０質量％以下、
   　（Ｄ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　０．４質量％以上１．１質量％以下、
   　（Ｅ）有機酸及びその塩、並びに
   　（Ｆ）水　７０質量％以上９７質量％以下
   を配合し、２５℃におけるｐＨが５以上６．８以下であり、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．３以上１．３以下であり、かつ
   　成分（Ｂ）を成分（Ａ）と同時に配合するか、又は成分（Ｂ）を成分（Ａ）よりも先に配合する液体口腔用組成物の製造方法。
6. 　成分（Ｄ）と成分（Ａ）の質量比（（Ｄ）／（Ａ））が、８以上３５以下である請求項１～５のいずれかに記載の液体口腔用組成物の製造方法。
7. 　成分（Ｄ）及び成分（Ａ）以外の成分であって、界面活性剤以外の油性成分（Ｇ）を含有し、かつ成分（Ｄ）の配合量と、成分（Ａ）及び成分（Ｇ）の合計配合量との質量比（（Ｄ）／（（Ａ）＋（Ｇ）））が、０．８以上４以下である請求項１～６のいずれかに記載の液体口腔用組成物の製造方法。
8. 　成分（Ｃ）と成分（Ａ）の質量比（（Ｃ）／（Ａ））が、４０以上５００以下である請求項１～７のいずれかに記載の液体口腔用組成物の製造方法。
9. 　成分（Ｄ）以外の界面活性剤の配合量が、０．２質量％以下である請求項１～８のいずれかに記載の液体口腔用組成物の製造方法。
10. 　成分（Ｃ）と成分（Ａ）の質量比（（Ｃ）／（Ａ））が、５０以上２５０以下である請求項１～９のいずれかに記載の液体口腔用組成物の製造方法。
11. 　グリセリンの配合量が、５質量％以下である請求項１～１０のいずれかに記載の液体口腔用組成物の製造方法。
12. 　成分（Ｄ）以外のノニオン界面活性剤の配合量が、０．０５質量％以下である請求項１～１１のいずれかに記載の液体口腔用組成物の製造方法。
13. 　次の成分（Ａ）～（Ｆ）：
    　（Ａ）β-グリチルレチン酸　０．０２質量％以上０．１質量％以下、
    　（Ｂ）塩化セチルピリジニウム　０．０１質量％以上０．１質量％以下、
    　（Ｃ）プロピレングリコール　２質量％以上１０質量％以下、
    　（Ｄ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　０．４質量％以上１．１質量％以下、
    　（Ｅ）有機酸及びその塩、並びに
    　（Ｆ）水　７０質量％以上９７質量％以下
    を含有し、２５℃におけるｐＨが５以上６．８以下であり、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．３以上１．３以下であり、かつ
    　透明又は半透明である液体口腔用組成物。
14. 　成分（Ｄ）と成分（Ａ）の質量比（（Ｄ）／（Ａ））が、８以上３５以下である請求項１３に記載の液体口腔用組成物。
15. 　成分（Ｄ）及び成分（Ａ）以外の成分であって、界面活性剤以外の油性成分（Ｇ）を含有し、かつ成分（Ｄ）の含有量と、成分（Ａ）及び成分（Ｇ）の合計含有量との質量比（（Ｄ）／（（Ａ）＋（Ｇ）））が、０．８以上４以下である請求項１３又は１４に記載の液体口腔用組成物。
16. 　成分（Ｃ）と成分（Ａ）の質量比（（Ｃ）／（Ａ））が、４０以上５００以下である請求項１３～１５のいずれかに記載の液体口腔用組成物。