WO2016148602A1 - Способ определения гликемического индекса потребляемой человеком пищи - Google Patents
Способ определения гликемического индекса потребляемой человеком пищи Download PDFInfo
- Publication number
- WO2016148602A1 WO2016148602A1 PCT/RU2016/000099 RU2016000099W WO2016148602A1 WO 2016148602 A1 WO2016148602 A1 WO 2016148602A1 RU 2016000099 W RU2016000099 W RU 2016000099W WO 2016148602 A1 WO2016148602 A1 WO 2016148602A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- glucose
- food
- concentration
- blood
- max
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/66—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood sugars, e.g. galactose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue
- A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration or pH-value ; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid or cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2400/00—Assays, e.g. immunoassays or enzyme assays, involving carbohydrates
Definitions
- the invention relates to the field of measurements for diagnostic purposes, in particular to measurements related to assessing the effect of the food load on the human body, and can be used to create simple personal technical equipment designed to control nutrition, taking into account the reaction of the human body to food consumed.
- the glycemic index is an indicator that determines the change in the concentration of glucose (sugar level) in the blood, namely, it shows how quickly and to what level the concentration of glucose in the blood rises when eating, depending on a particular product.
- the glycemic index shows how fast the product is converted to glucose and appears in the blood.
- the glycemic index of a particular product is a relative concept. When determining it, pure glucose is taken as the basis, the glycemic index of which is equal to 100. For other products, the glycemic index has a value from 0 to 100, depending on how quickly the product is absorbed by the human body. High glycemic index foods provide a rapid increase in blood glucose concentration. They are easily digested and absorbed by the body. Foods with a low glycemic index increase the glucose concentration in the blood more slowly because the carbohydrates contained in such foods are absorbed slowly.
- the glycemic index is defined as the ratio of the area under the so-called glycemic curve, which reflects the change in the concentration of glucose in the blood from the moment of eating to its complete assimilation by the body, to the area under the same glycemic curve, which characterizes the intake of pure glucose, the amount of which is equal to the amount of carbohydrates contained in food .
- a glycemic index is obtained for certain foods.
- a series of tests is conducted in which the glycemic curve is recorded when the subjects consume a product with a known amount of glucose. In other experiments, the same subjects consume the same amount of pure glucose. AT the result is the averaged values of the indicated area ratios under the glycemic curves.
- the glycemic index is usually expressed as a percentage.
- the international application WO 2008/009737 (publ. 24.01.2008, IPC A61B05 / 00) describes a method for determining the glycemic index based on glycemic data indices of individual products that the user receives from a remote database on a personal device. Based on the data on the glycemic index of individual products included in the user's food, as well as the amount of these products, the glycemic index of food is calculated.
- Closest to the claimed method is a method for determining the glycemic index of human food with feedback, described in international application WO 2002/005702 (publ. 12.09.2002, IPC A61B5 / 00).
- the essence of the known method consists in the fact that initially the data on the food that is supposed to be eaten are entered into the computing device, including data on the glycemic index of food and the estimated amount of its consumption. After eating, glucose concentrations in human blood are periodically measured using one of the known methods. Based on the measured values of the concentration of glucose in the blood, the glucose curve is modified by calculation and the glycemic index of the consumed product for a particular person is adjusted. The data obtained are used to predict the concentration of glucose in the blood, to receive warnings about its inadmissible increase, a change in eating behavior or treatment.
- the disadvantages of this method include the need for multiple experiments to determine the glycemic index of each individual product. This is inconvenient, and requires multiple calculations and repetitions in the adoption of a particular product in the same conditions. This method cannot guarantee a stable, repeatable assessment of the glycemic index of the same product.
- the technical problem to which the invention is directed is to create a method for determining the glycemic index of food consumed, which allows it to be obtained immediately after food consumption, which allows determining the glycemic index of multicomponent real food and taking into account individual characteristics of a person.
- the glycemic index of food consumed by a person is defined as the ratio of the maximum increase in blood glucose concentration AG max to the maximum increase in blood glucose concentration that would enter the human body when taking pure glucose, the amount of which is equal to the amount of carbohydrates contained in the food consumed, and which defined as a value proportional to the product of AG max and At.
- the area under the glycemic curve G (t) within the boundaries from the beginning of the increase in glucose concentration due to food intake to reaching the maximum glucose concentration G max calculated without taking into account the initial glucose concentration is proportional to the amount of carbohydrates C sum contained in food consumed.
- At the area under the glycemic curve at the indicated time limits and, as was said, without taking into account the initial value of glucose concentration, will be equal to:
- AG max is the maximum increment of glucose concentration during At.
- the amount of carbohydrates contained in the food consumed is equal to:
- the desired value of the glycemic index GI consumed by a person pi is determined as the ratio of AG max to AG ⁇ , namely:
- multiplying the indicated ratio by 100 allows us to bring the obtained value of the glycemic index to a generally accepted form.
- the method in accordance with the present invention allows to obtain an estimate of the glycemic index of food consumed, firstly, an arbitrary (or multicomponent, complex) composition, that is, real food that a person consumes, and, secondly, to exclude complex calculations related with separate consideration of the products included in the composition of the consumed food, their glycemic indices and determination of the final value of the glycemic index for the consumed food as a whole.
- G (t) glucose concentration G (t)
- the non-invasive methods existing today allow, firstly, to make such measurements in real time with a frequency sufficient to reliably determine the point in time when the increase in glucose concentration stops due to food load , and, secondly, it is quite comfortable for a person.
- the proportionality coefficient K in the expression (1) is selected in the range from 0.35 g / min mmol / L to 0.60 g / min-mmol / L.
- the invention is illustrated by the following graphic materials.
- FIG. 1 shows the dependence of the maximum increment in the concentration of glucose in human blood AG ⁇ , due to the intake of pure glucose GI, experimentally obtained by the inventors and used in the implementation of the method in accordance with the present invention.
- FIG. 2 shows the results of measuring the concentration of glucose in the blood for the first embodiment of the invention.
- FIG. 3 shows the results of measuring the concentration of glucose in the blood for a second embodiment of the invention.
- FIG. 4 shows the results of measuring the concentration of glucose in the blood for a third embodiment of the invention.
- the method in accordance with the present invention is as follows. With the start of a meal, glucose concentration in a person’s blood G ⁇ t) is measured. Any suitable methods and technical means can be used for this, while the non-invasive measurement method is preferable, since the method in accordance with the present invention involves repeatedly measuring the concentration of glucose in the blood, and non-invasive methods will be most comfortable for humans. Measurements are made continuously or with a certain frequency sufficient to reliably record the occurring changes in the concentration of glucose in the blood over time. Due to the ingestion of food into the human body, the concentration of glucose in the blood of a person begins to increase and after a while reaches its maximum value. After this, the glucose concentration begins to decrease, which is a signal to stop its measurement.
- the results of the measurements determine the time interval At (in minutes) from the beginning of the increase in glucose concentration caused by food intake to achieve the maximum glucose concentration, as well as the maximum increment in glucose concentration AG max (in mmol / l) for a given period of time
- the amount of carbohydrates C sum (in grams) contained in the food consumed for a given meal is calculated, while the proportionality coefficient K in the examples below was taken to be 0.525 g / min-mmol / l as the average value, characteristic of an adult healthy person.
- the glycemic index GI of the food consumed by a person is determined by the formula (2) as the ratio of the maximum increment in the blood glucose concentration AG max to A ⁇ - the maximum increment in the blood glucose concentration that would enter the human body when pure glucose was taken.
- the method in accordance with the present invention allows you to determine the glycemic index of both individual products and the glycemic index of the food received in the human body, including various products, or the glycemic index of a mixed food load.
- the latter is of major practical interest related to the assessment of the glycemic index, since in everyday life a person consumes food of a mixed composition.
- the volunteer received a metered nutritional load, which is a combination of different products.
- concentration of glucose in the blood of a volunteer was measured from the start of a meal to the moment when the increase in glucose concentration caused by a meal stopped.
- Glucose concentration was measured by the non-invasive method described in international application PCT / RU2013 / 000144 (international publication number WO 2013/125987). The measurements were carried out with a frequency of 1 minute, and in addition, the measurement results were monitored by a standard invasive method with a blood sampling 1 time every 15 minutes. The results of discrete measurements were recorded, and by approximation smooth curves of the concentration of glucose G in human blood versus time / were constructed, which are presented in FIG. 2 - FIG. four.
- the amount of carbohydrates C sum contained in the consumed food was calculated, according to which, using the graph shown in FIG. 1, determined the maximum increment in the blood glucose concentration AG ⁇ , which would occur in the case of a meal consisting of pure glucose GI, after which the glycemic index of food intake was calculated by formula (2).
- Pj is the proportion of carbohydrates of the jth product
- GI j is the glycemic index of the jth product; p - the number of individual products that make up the mixed food.
- the deviation of the value of the total glycemic index of the food load (consumed food) obtained using the method in accordance with the present invention was estimated relative to the total glycemic index of the same food load calculated by the control method.
- composition of the food load is a composition of the food load:
- Table 1.1 shows the initial data and the results of calculating the glycemic index of food consumed, performed by the control method.
- FIG. 2 in the form of a graph presents the results of measuring the concentration of glucose G from the beginning of the meal, which were determined:
- the coefficient K was taken to be 0.525 g / min mmol / l.
- FIG. 1 and amounted to AG ⁇ j ⁇ - 4.6 mmol / L.
- composition of the food load is a composition of the food load:
- Table 2.1 shows the initial data and the results of calculating the glycemic index of food consumed, performed by the control method.
- FIG. 3 is a graph showing the results of measuring glucose G concentration from the beginning of a meal, and the results of determining the glycemic index in accordance with the present invention are summarized in Table 2.2.
- the relative deviation of the results of determining the GI of food using the method in accordance with the present invention relative to the results of calculating the glycemic index of food in the control method was 7.7%.
- composition of the food load is a composition of the food load:
- Table 3.1 shows the initial data and the results of the calculation of the glycemic index of food consumed, performed by the control method.
- FIG. 4 is a graph showing the results of measuring glucose G concentration from the beginning of a meal, and the results of determining the glycemic index in accordance with the present invention are summarized in Table 3.2.
- the relative deviation of the results of determining the glycemic index of food using the method in accordance with the present invention relative to the results of calculating the glycemic index of food in the control method was 4.9%.
- the method in accordance with the present invention can provide an estimate of the glycemic index of complex food composition, that is, "real food" entering the human body.
- the glycemic index score obtained by this method takes into account the individual characteristics of the assimilation of certain foods by a person.
- the results of determining the glycemic index of food consumed are obtained immediately after its intake, by measuring the concentration of glucose in human blood.
- the method is intended primarily for determining the glycemic index of complex composition of food entering the body of a healthy person, and can be used to create various devices and systems for automatic monitoring of the carbohydrate component of human nutrition.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Surgery (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области измерений для диагностических целей, в частности к измерениям, связанным с оценкой влияния пищевых нагрузок на организм человека. Для определения гликемического индекса на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови человека определяют промежуток времени Δt от начала роста концентрации глюкозы, вызванного приемом пищи, до достижения максимального значения концентрации глюкозы и определяют максимальное приращение концентрации глюкозы в крови ΔG
max за данный промежуток времени. При этом гликемический индекс пищи определяют как отношение максимального приращения концентрации глюкозы в крови ΔG
max к максимальному приращению концентрации глюкозы в крови, которая поступила бы в организм человека при приеме чистой глюкозы, количество которой равно количеству углеводов, содержащихся в потребленной пище, и которое определяют как величину, пропорциональную произведению ΔG
max на Δt. Изобретение существенно упрощает процедуру определения гликемического индекса реальной пищи и позволяет создавать на его основе простые персональные устройства для контроля над углеводным обменом.
Description
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЛИКЕМИЧЕСКОГО ИНДЕКСА
ПОТРЕБЛЯЕМОЙ ЧЕЛОВЕКОМ ПИЩИ ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Изобретение относится к области измерений для диагностических целей, в частности к измерениям, связанным с оценкой влияния пищевой нагрузки на организм человека, и может быть использовано при создании простых персональных технических средств, предназначенных для контроля питания с учетом реакции организма человека на потребляемую пищу.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Гликемический индекс - это показатель, который определяет изменение концентрации глюкозы (уровня сахара) в крови, а именно показывает, как быстро и до какого уровня возрастает концентрация глюкозы в крови при приеме пищи в зависимости от того или иного продукта. Гликемический индекс показывает, с какой скоростью продукт перерабатывается в глюкозу и оказывается в крови.
Гликемический индекс конкретного продукта - понятие относительное. При его определении за основу взята чистая глюкоза, гликемический индекс которой приравнен к 100. Для остальных продуктов гликемический индекс имеет значение от 0 до 100 в зависимости от того, как быстро продукт усваивается организмом человека. Продукты с высоким гликемическим индексом обеспечивают быстрое повышение концентрации глюкозы в крови. Они легко перевариваются и усваиваются организмом. Продукты с низким гликемическим индексом медленнее поднимают концентрацию глюкозы в крови потому, что углеводы, содержащиеся в таких продуктах, усваиваются медленно.
Гликемический индекс определяют как отношение площади под так называемой гликемической кривой, которая отражает изменение концентрации глюкозы в крови с момента приема пищи до полного ее усвоения организмом, к площади под аналогичной гликемической кривой, характеризующей прием чистой глюкозы, количество которой равно количеству углеводов, содержащихся в пище.
Обычно гликемический индекс получают для определенных продуктов.
Проводится серия испытаний, при которых регистрируется гликемическая кривая при потреблении испытуемыми продукта с известным количеством глюкозы. В других опытах те же испытуемые потребляют такое же количество чистой глюкозы. В
результате получают усредненные значения указанных отношений площадей под гликемическими кривыми. Гликемический индекс обычно выражается в процентах.
Для практических целей составлены таблицы гликемических индексов различных продуктов, например, см. таблицу в статье: Кауе Foster-Powell, Susanna НА Holt, and Janette С Brand-Miller. International table of glycemic index and glycemic load values: 2002. Am J Clin Nutr. - 2002, 76, 5-56.
Однако такие данные о гликемических индексах отдельных продуктов не могут удовлетворить человека, например, следящего за диетой, в частности процессом усвоения глюкозы. Он хотел бы знать не усредненные данные по отдельным продуктам, а гликемический индекс продуктов, которые он потребляет сам, ведь усвоение продуктов у каждого человека индивидуально. Кроме того, он хотел бы знать гликемический индекс не отдельных продуктов, а вообще пищи, которую он потребляет, и которая включает разнообразный набор продуктов. И главное, обычный потребитель не хочет проводить эксперименты с пищей и чистой глюкозой, а хотел бы знать гликемический индекс пищи сразу после ее усвоения.
Первоначально получили распространение способы, основанные на оценке пользователем влияния углеводов, поступающих с пищей, по специальным таблицам, полученным в ходе уже упомянутых экспериментальных исследований. Пользователь сам может оценить численное значение гликемического индекса, который характеризует реакцию организма человека на углеводы, поступающие в организм человека при приеме пищи, по таблицам, в которых приведены гликемические индексы отдельных продуктов. Расчет может производиться с помощью удаленных баз данных, распознающих изображения пищевого продукта, передаваемые с мобильных средств пользователя. Такой подход дает достаточно грубую оценку гликемического индекса, ввиду того, что оцениваются отдельные продукты, а не реальная приготовленная пища, кроме того не учитывается индивидуальная реакция организма на данную пищу.
В заявке US 2005/0266385 (публ. 01.12.2005, МПК A23L1/29) описан способ мониторинга содержания питательных веществ в потребляемых продуктах, предназначенный для облегчения планирования меню. Гликемический индекс потребляемого продукта определяется по известным данным гликемических индексов отдельных продуктов. Данный способ не позволяет определять гликемический индекс пищи, составленной из разных продуктов.
В международной заявке WO 2008/009737 (публ. 24.01.2008, МПК А61В05/00) описан способ определения гликемического индекса на основе данных гликемических
индексов отдельных продуктов, которые пользователь получает с удаленной базы данных на персональный прибор. На основании данных о гликемическом индексе отдельных продуктов, входящих в пищу пользователя, а также количестве этих продуктов, вычисляется гликемический индекс пищи.
Наиболее близким к заявляемому способу является способ определения гликемического индекса потребляемой человеком пищи с обратной связью, описанной в международной заявке WO 2002/005702 (публ. 12.09.2002, МПК А61В5/00). Сущность известного способа состоит в том, что первоначально в вычислительное устройство заносятся данные о пище, которую предполагается съесть, в том числе данные о гликемическом индексе пищи и предполагаемом количестве ее потребления. После приема пищи периодически измеряется концентрации глюкозы в крови человека одним из известных методов. На основе измеренных значений концентрации глюкозы в крови путем вычислений модифицируется глюкозная кривая и корректируется гликемический индекс потребленного продукта для конкретного человека. Полученные данные используются для прогнозирования концентрации глюкозы в крови, получения предупреждений о недопустимом ее повышении, изменении пищевого поведения или лечения.
К недостаткам данного способа можно отнести необходимость проведения многократных опытов для определения гликемического индекса каждого отдельного продукта. Это неудобно, и требует многократных вычислений и повторов в принятии определенного продукта в одних и тех же условиях. Данный способ не может гарантировать стабильную, повторяемую оценку гликемического индекса одного и того же продукта.
Таким образом, сохраняется актуальной потребность в достаточно быстром и простом для потребителя способе определения гликемического индекса различной, в том числе сложной по составу, пищи. Кроме того, такой способ должен учитывать индивидуальные особенности усвоения пищи конкретным человеком и быть достаточно точным.
Технической задачей, на решение которой направлено изобретение, является создание способа определения гликемического индекса потребляемой пищи, позволяющего получить его сразу после потребления пищи, позволяющего определять гликемический индекс многокомпонентной реальной пищи и учитывающего индивидуальные особенности человека.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ определения гликемического индекса потребляемой человеком пищи, в соответствии с настоящим изобретением, включает следующие операции:
измеряют концентрацию глюкозы в крови человека во времени, по меньшей мере, от начала роста концентрации глюкозы, вызванного приемом пищи, до достижения максимального значения концентрации глюкозы,
по результатам измерений определяют промежуток времени At от начала упомянутого роста концентрации глюкозы до достижения упомянутого максимального значения концентрации глюкозы и определяют максимальное приращение концентрации глюкозы в крови AGmax за данный промежуток времени At ,
при этом гликемический индекс потребленной человеком пищи определяют как отношение максимального приращения концентрации глюкозы в крови AGmax к максимальному приращению концентрации глюкозы в крови, которая поступила бы в организм человека при приеме чистой глюкозы, количество которой равно количеству углеводов, содержащихся в потребленной пище, и которое определяют как величину, пропорциональную произведению AGmax на At .
Как установили экспериментально изобретатели, площадь под гликемической кривой G{t) в границах от начала роста концентрации глюкозы, вызванного приемом пищи, до достижения максимального значения концентрации глюкозы Gmax , вычисляемая без учета начального значения концентрации глюкозы, с незначительными допущениями пропорциональна количеству углеводов Csum , содержащихся в потребленной пище. Учитывая практически линейный характер роста концентрации глюкозы на данном временном отрезке, обозначенном как At , площадь под гликемической кривой в указанных временных границах и, как было сказано, без учета начального значения концентрации глюкозы будет равна:
S = 0,5 - At - AGmax ,
где AGmax - максимальное приращение концентрации глюкозы за время At .
То есть количество углеводов, содержащихся в потребленной пище, равно:
Csum = K - t - Gmax > М где К - коэффициент пропорциональности, величина и размерность которого определяются экспериментально и с учетом размерностей, используемых для AGmax и
At .
Что касается максимального приращения концентрации глюкозы в крови, которая поступила бы в организм человека при приеме чистой глюкозы GI , количество которой равно количеству углеводов Csum , содержащихся в потребленной пище
(обозначим это приращение как AGj^ ), то оно может быть получено на основе известных данных. Например, такие данные о приращении концентрации глюкозы в крови при приеме чистой глюкозы можно обнаружить в следующих работах:
Jennie С Brand-Miller, Karola Stockmann, Fiona Atkinson, Peter Petocz, and Gareth Denyer. Glycemic index, postprandial glycemia, and the shape of the curve in healthy subjects: analysis of a database of more than 1000 foods. Am J Clin Nutr. 2009, 89, 97-105.
R. M. Elliott, L. M. Morgan, J. A. Tredger, S. Deacon, J. Wright, and V. Marks.
Glucagon-like peptide- 1 (7-36)amide and glucose-dependent insulinotropic polypeptide secretion in response to nutrient ingestion in man: acute post-prandial and 24-h secretion patterns. J Endocrinol. - 1993, 138, 159-166.
Наконец, искомое значение гликемического индекса GI потребленной человеком пи и определяется как отношение AGmax к AG^^ , а именно:
Здесь умножение указанного отношения на 100 позволяет привести полученное значение гликемического индекса к общепринятой форме.
Таким образом, способ в соответствии с настоящим изобретением позволяет получить оценку гликемического индекса потребленной пищи, во-первых, произвольного (или многокомпонентного, сложного) состава, то есть реальной пищи, которую потребляет человек, и, во-вторых, исключить сложные подсчеты, связанные с раздельным учетом входящих в состав потребленной пищи продуктов, их гликемических индексов и определением итогового значения гликемического индекса для потребленной пищи в целом. Что касается измерения концентрации глюкозы G(t), то существующие сегодня, прежде всего, неинвазивные методы позволяют, во-первых, производить такие измерения в реальном времени с периодичностью, достаточной для надежного определения момента времени, когда прекращается рост концентрации глюкозы, вызванный пищевой нагрузкой, и, во-вторых, вполне комфортно для человека.
Упомянутые допущения, касающиеся определения количества углеводов Csum , содержащихся в потребленной пище, через AGmax и At , определяемые на основании данных измерения концентрации глюкозы в крови G(t), как показали эксперименты, могут привнести погрешность в определении гликемического индекса GI на уровне нескольких процентов, что вполне приемлемо для подобных измерений.
В частном случае, при измерении количества углеводов Csum , содержащихся в потребленной пище, в граммах, упомянутого промежутка времени At в минутах и упомянутого максимального приращения концентрации глюкозы в крови AGmax в ммоль/л, то есть в привычных для данной области техники параметрах, коэффициент пропорциональности К в выражении (1) выбирают в диапазоне от 0,35 г/мин ммоль/л до 0,60 г/мин -ммоль/л. Данные значения получены изобретателями экспериментально.
В частности, при осуществлении способа с использованием упомянутых размерностей измеряемых величин AGmax , At и значения коэффициента К упомянутое максимальное приращение концентрации глюкозы в крови AG^X , которая поступила бы в организм человека при приеме чистой глюкозы GI , количество которой равно количеству углеводов Csum , содержащихся в потребленной пище, определяют по графику, представленному на Фиг. 1. Этот график также получен экспериментально.
Как было отмечено, предпочтительным является измерение концентрации глюкозы в крови человека неинвазивным способом.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Изобретение поясняется следующими графическими материалами.
На Фиг. 1 приведена зависимость максимального приращения концентрации глюкозы в крови человека AG^^ , обусловленного приемом чистой глюкозы GI , экспериментально полученная изобретателями и используемая при осуществлении способа в соответствии с настоящим изобретением.
На Фиг. 2 приведены результаты измерения концентрации глюкозы в крови для первого примера осуществления изобретения.
На Фиг. 3 приведены результаты измерения концентрации глюкозы в крови для второго примера осуществления изобретения.
На Фиг. 4 приведены результаты измерения концентрации глюкозы в крови для третьего примера осуществления изобретения.
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ в соответствии с настоящим изобретением осуществляется следующим образом. С началом приема пищи начинают измерять концентрацию глюкозы в крови человека G{t). Для этого могут быть использованы любые приемлемые методы и технические средства, при этом предпочтительным является использование неинвазивного метода измерения, поскольку способ в соответствии с настоящим изобретением предполагает неоднократное измерение концентрации глюкозы в крови, и неинвазивные методы будут наиболее комфортны для человека. Измерения производят непрерывно или с определенной периодичностью, достаточной для надежной регистрации происходящих изменений концентрации глюкозы в крови во времени / . Вследствие поступления в организм человека пищи концентрация глюкозы в крови человека начинает расти и через некоторое время достигает своего максимального значения. После этого концентрация глюкозы начинает снижаться, что является сигналом для прекращения ее измерения.
По результатам выполненных измерений определяют промежуток времени At (в минутах) от начала роста концентрации глюкозы, вызванного приемом пищи, до достижения максимального значения концентрации глюкозы, а также максимальное приращение концентрации глюкозы AGmax (в ммоль/л) за данный промежуток времени
Далее, используя формулу (1) вычисляют количество углеводов Csum (в граммах), содержащееся в потребленной за данный прием пище, при этом коэффициент пропорциональности К в примерах, приведенных ниже, принимался равным 0,525 г/мин-ммоль/л как среднее значение, характерное для взрослого здорового человека.
На основе определенного значения Стт по графику, приведенному на Фиг. 1, определяют максимальное приращение концентрации глюкозы
вызванное поступлением в организм человека пищи, состоящей из чистой глюкозы GI , количество которой равно Csum . Данный график получен авторами экспериментально, в процессе разработки данного способа. Вместо графика может быть использована
математическая зависимость, которая является аппроксимацией данной кривой, либо известные экспериментальные данные.
Наконец, гликемический индекс GI потребленной человеком пищи определяют по формуле (2) как отношение максимального приращения концентрации глюкозы в крови AGmax к A ^^ - максимальному приращению концентрации глюкозы в крови, которая поступила бы в организм человека при приеме чистой глюкозы.
Как было указано, способ в соответствии с настоящим изобретением позволяет определять гликемический индекс, как отдельных продуктов, так и гликемический индекс поступившей в организм человека пищи, включающей различные продукты, или - гликемический индекс смешанной пищевой нагрузки. Последнее представляет основной практический интерес, связанный с оценкой гликемического индекса, поскольку в повседневной жизни человек потребляет пищу именно смешанного состава.
ПРИМЕРЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Для проверки осуществимости способа и достижения указанного результата был проведен ряд экспериментов. В ходе каждого эксперимента волонтер получал дозированную пищевую нагрузку, представляющую собой комбинацию различных продуктов. При этом в соответствии с настоящим изобретением измерялась концентрация глюкозы в крови волонтера от начала приема пищи до момента, когда прекращался рост концентрации глюкозы, вызванный приемом пищи. Концентрация глюкозы измерялась неинвазивным способом, описанным в международной заявке PCT/RU2013/000144 (номер международной публикации WO 2013/125987). Измерения производились с периодичностью 1 минута, и дополнительно результаты измерений контролировались стандартным инвазивным способом с забором пробы крови 1 раз каждые 15 минут. Результаты дискретных измерений фиксировались, и путем аппроксимации строились плавные кривые зависимости концентрации глюкозы G в крови человека от времени / , которые представлены на Фиг. 2 - Фиг. 4.
По полученным кривым определяли: промежуток времени At , в течение которого наблюдался рост концентрации глюкозы G, а также максимальное приращение концентрации глюкозы AGmax за это время. Затем, используя выражение
(1), вычисляли содержащееся в потребленной пищи количество углеводов Csum , по которому с использованием графика, представленного на Фиг. 1, определяли
максимальное приращение концентрации глюкозы в крови AG^^ , которое произошло бы в случае приема пищи, состоящей из чистой глюкозы GI , после чего по формуле (2) вычисляли гликемический индекс потребленной пищи.
В качестве контрольного был принят известный способ расчета суммарного (или совокупного) гликемического индекса смешанной пищи, описанный в книге: The glucose revolution: the authoritative guide to the glycemic index, the groundbreaking medical discovery / by Jennie Brand-Miller at al. - Marlow & Company, New York, 1999, p. 33. Суть этого способа заключается в том, что вначале определяют количество в граммах углеводов, содержащихся в отдельных продуктах, и с учетом этого количества определяют долю углеводов данного продукта во всей пищевой нагрузке. Затем для каждого продукта его гликемический индекс умножают на упомянутую долю углеводов, приходящуюся на продукт, а результаты суммируют, получая совокупньш гликемический индекс пищевой нагрузки - GI , или:
где: Pj - доля углеводов j -го продукта;
GI j - гликемический индекс j -го продукта; п - число отдельных продуктов, входящих в состав смешанной пищи.
Данные о гликемический индекс отдельных продуктов были взяты из таблиц, опубликованных в статье: Кауе Foster-Powell, Susanna НА Holt, and Janette С Brand- Miller. International table of glycemic index and glycemic load values: 2002. Am J Clin Nutr. - 2002, 76, 5-56.
В завершении экспериментов оценивалось отклонение значения совокупного гликемического индекса пищевой нагрузки (потребленной пищи), полученного с использованием способа в соответствии с настоящим изобретением, относительно совокупного гликемического индекса этой же пищевой нагрузки, вычисленного контрольным способом.
ПРИМЕР 1.
Волонтер - женщина, возраст 50 лет, рост 164 см, вес 63 кг.
Состав пищевой нагрузки:
пирожное буше - 65 г (углеводы - 39,0 г, гликемический индекс (ГИ)
пирожное эклер - 69 г (углеводы - 20,7 г, ГИ - 75);
чай - 200 мл, с сахарным песком - 10 г (углеводы - 10 г, ГИ - 70).
Ниже в Таблице 1.1 приведены исходные данные и результаты расчета гликемического индекса потребленной пищи, выполненного контрольным способом.
Таблица 1.1
Определение гликемического индекса в соответствии с настоящим изобретением дало следующие результаты.
На Фиг. 2 в виде графика представлены результаты измерения концентрации глюкозы G с начала приема пищи, по которым были определены:
промежуток времени At =37 мин, в течение которого наблюдался рост концентрации глюкозы, и
максимальное приращение концентрации глюкозы AGmax = 3,4 ммоль/л за это время At .
По формуле (1) было определено количество углеводов Csum , содержащееся в потребленном за данный прием количестве пищи, что составило Стт = 66,0 г. При расчете коэффициент К принимался равным 0,525 г/мин ммоль/л.
Максимальное приращение концентрации глюкозы в крови, которое произошло бы в случае приема пищи, состоящей из чистой глюкозы, определялось по графику на
Фиг. 1 и составило AG^j^— 4,6 ммоль/л.
Окончательно гликемический индекс потребленной пиши вычисляли по формуле (2), что составило GI = 72,3.
Для удобства результаты определения гликемического индекса потребленной пищи в соответствии с настоящим изобретением сведены в Таблицу 1.2.
Таблица 1.2
At , мин AGmax , ммоль/л С г ^max ' ммоль/л GI
37 3,4 66,0 4,6 72,3
Относительное отклонение результатов определения ГИ пищи с использованием способа в соответствии с настоящим изобретением относительно результатов вычисления ГИ пищи контрольным способом составило 2,8%.
ПРИМЕР 2
Волонтер мужчина, возраст 58 лет, рост 174 см, вес 84 кг.
Состав пищевой нагрузкой:
карбонат - 100 г (углеводы - 0,0 г);
хлеб белый - 54 г (углеводы - 40,9 г, ГИ - 85);
масло сливочное - 20 г (углеводы - 0,18 г, ГИ - 70);
кофе - 160 мл с сахаром -10 г (углеводы - 10 г, ГИ - 70).
Ниже в Таблице 2.1 приведены исходные данные и результаты расчета гликемического индекса потребленной пищи, выполненного контрольным способом.
Таблица 2.1
Определение гликемического индекса в соответствии с настоящим изобретением дало следующие результаты.
На Фиг. 3 в виде графика представлены результаты измерения концентрации глюкозы G с начала приема пищи, а результаты определения гликемического индекса в соответствии с настоящим изобретением сведены в Таблицу 2.2.
Относительное отклонение результатов определения ГИ пищи с использованием способа в соответствии с настоящим изобретением относительно результатов вычисления гликемического индекса пищи контрольным способом составило 7,7%.
ПРИМЕР 3
Волонтер женщина, возраст 22 года, рост 162 см, вес 53 кг.
Состав пищевой нагрузкой:
котлета «Киевская» - 117 г (углеводы - 30,4 г, ГИ - 85);
гречневая каша - 125 г. (углеводы - 31 ,2 г, ГИ - 40);
кофе с сахаром - 160 мл (углеводы - 5 г, ГИ - 70).
Ниже в Таблице 3.1 приведены исходные данные и результаты расчета гликемического индекса потребленной пищи, выполненного контрольным способом.
Таблица 3.1
Определение гликемического индекса в соответствии с настоящим изобретением дало следующие результаты.
На Фиг. 4 в виде графика представлены результаты измерения концентрации глюкозы G с начала приема пищи, а результаты определения гликемического индекса в соответствии с настоящим изобретением сведены в Таблицу 3.2.
Относительное отклонение результатов определения гликемического индекса пищи с использованием способа в соответствии с настоящим изобретением относительно результатов вычисления гликемического индекса пищи контрольным способом составило 4,9%.
Проведенные тесты показали, что способ в соответствии с настоящим изобретением может обеспечить оценку гликемического индекса сложной по составу пищи, то есть «реальной еды», поступающей в организм человека. При этом оценка гликемического индекса, получаемая данным методом, учитывает индивидуальные особенности усвоения человеком определенной пищи. Кроме того, результаты определения гликемического индекса потребленной пищи получаются сразу после ее приема, посредством измерения концентрации глюкозы в крови человека.
Способ предназначен преимущественно для определения гликемического индекса сложной по составу пищи, поступающей в организм здорового человека, и может быть использован для создания различных устройств и систем автоматического мониторинга за углеводной составляющей питания человека.
Claims
1. Способ определения гликемического индекса потребляемой человеком пищи, характеризующийся тем, что
измеряют концентрацию глюкозы в крови человека во времени, по меньшей мере, от начала роста концентрации глюкозы, вызванного приемом пищи, до достижения максимального значения концентрации глюкозы,
по результатам измерений определяют промежуток времени At от начала упомянутого роста концентрации глюкозы до достижения упомянутого максимального значения концентрации глюкозы и определяют максимальное приращение концентрации глюкозы в крови AGmax за данный промежуток времени At ,
при этом гликемический индекс потребленной человеком пищи определяют как отношение максимального приращения концентрации глюкозы в крови AGmax к максимальному приращению концентрации глюкозы в крови, которая поступила бы в организм человека при приеме чистой глюкозы, количество которой равно количеству углеводов, содержащихся в потребленной пище, и которое определяют как величину, пропорциональную произведению AGmax на At .
2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что количество углеводов, содержащихся в потребленной пище, определяют как
sum = K - At - AGmax ,
где К - коэффициент пропорциональности, который выбирают в диапазоне от 0,35 г/мин -ммоль/л до 0,60 г/мин ммоль/л для случая измерения количества углеводов С sum > содержащихся в потребленной пище, в граммах, упомянутого промежутка времени At в минутах и упомянутого максимального приращения концентрации глюкозы в крови AGmax в ммоль/л.
3. Способ по п. 2, характеризующийся тем что упомянутое максимальное приращение концентрации глюкозы в крови
человека при приеме чистой глюкозы GI , количество которой равно количеству углеводов, содержащихся в потребленной пище, определяют по графику Фиг. 1.
4. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что концентрацию глюкозы в крови человека измеряют неинвазивным способом.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020177029589A KR102053511B1 (ko) | 2015-03-13 | 2016-02-24 | 인간 소비 식품의 혈당 지수 측정 방법 |
| CN201680026245.9A CN107533063B (zh) | 2015-03-13 | 2016-02-24 | 测定人类摄入食物的血糖指数的方法 |
| HK18108505.1A HK1248816B (zh) | 2015-03-13 | 2016-02-24 | 测定人类摄入食物的血糖指数的方法 |
| ES16765333T ES2856934T3 (es) | 2015-03-13 | 2016-02-24 | Método para determinar el índice glucémico de los alimentos que consumirá una persona |
| EP16765333.6A EP3270165B1 (en) | 2015-03-13 | 2016-02-24 | Method for determining the glycaemic index of food to be consumed by a person |
| US15/703,290 US10509040B2 (en) | 2015-03-13 | 2017-09-13 | Method for measuring glycemic index of human-consumed food |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015108820 | 2015-03-13 | ||
| RU2015108820/15A RU2596506C1 (ru) | 2015-03-13 | 2015-03-13 | Способ определения гликемического индекса потребляемой человеком пищи |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| US15/703,290 Continuation US10509040B2 (en) | 2015-03-13 | 2017-09-13 | Method for measuring glycemic index of human-consumed food |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2016148602A1 true WO2016148602A1 (ru) | 2016-09-22 |
Family
ID=56892879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2016/000099 Ceased WO2016148602A1 (ru) | 2015-03-13 | 2016-02-24 | Способ определения гликемического индекса потребляемой человеком пищи |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10509040B2 (ru) |
| EP (1) | EP3270165B1 (ru) |
| KR (1) | KR102053511B1 (ru) |
| CN (1) | CN107533063B (ru) |
| ES (1) | ES2856934T3 (ru) |
| RU (1) | RU2596506C1 (ru) |
| WO (1) | WO2016148602A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10998101B1 (en) * | 2019-12-15 | 2021-05-04 | Bao Tran | Health management |
| US11357426B2 (en) | 2020-01-15 | 2022-06-14 | Bao Tran | Glucose management |
| US20210259591A1 (en) | 2020-02-20 | 2021-08-26 | Dexcom, Inc. | Machine learning in an artificial pancreas |
| CN113238010B (zh) * | 2021-04-27 | 2022-06-07 | 暨南大学 | 一种体外测定碳水化合物食物的血糖生成指数的方法 |
| CN113973871A (zh) * | 2021-11-05 | 2022-01-28 | 长光(滁州)高端智能装备研究院 | 一种低gi谷物泡芙条 |
| CN115015497B (zh) * | 2022-04-17 | 2024-06-18 | 甘肃农业大学 | 测定体内升糖指数方法及筛选低升糖型马铃薯品种的应用 |
| US12216439B2 (en) | 2022-06-07 | 2025-02-04 | Bao Tran | Hub to sync multiple devices |
| CN118604279A (zh) * | 2024-05-27 | 2024-09-06 | 青岛啤酒股份有限公司 | 一种基于混合膳食法测定中低碳水饮品gi值的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002005702A2 (en) * | 2000-07-18 | 2002-01-24 | Healthetech, Inc. | Closed loop glycemic index system |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6817863B2 (en) | 2001-06-11 | 2004-11-16 | Joseph J. Bisogno | Computer program, method, and system for monitoring nutrition content of consumables and for facilitating menu planning |
| US20040043106A1 (en) * | 2002-08-28 | 2004-03-04 | Anfinsen Jon R. | Methods and systems for determining and controlling glycemic responses |
| WO2005017532A1 (en) * | 2003-08-13 | 2005-02-24 | Ceapro Inc. | Diagnostic composition for diabetes type-2 and impaired glucose tolerance, and methods of use |
| CA2465655A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-10-30 | Thomas M.S. Wolever | Method for determining glycemic responses of foods |
| US10952664B2 (en) | 2006-07-19 | 2021-03-23 | Cross Technology Solutions Ab | Mobile apparatus, method and system for processing blood sugar affecting factors |
| ES2681895T3 (es) * | 2007-06-18 | 2018-09-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Método y sistema de control de la glucosa para monitorizar la respuesta metabólica individual y para generar una respuesta nutricional |
| BRPI0813241A2 (pt) * | 2007-06-28 | 2014-12-23 | Kraft Foods Global Brands Llc | Método in vitro para determinar o índice glicêmico para um produto alimentício de teste. |
| US9317657B2 (en) * | 2008-11-26 | 2016-04-19 | University Of Virginia Patent Foundation | Method, system, and computer program product for tracking of blood glucose variability in diabetes |
| RU2518134C2 (ru) | 2012-02-24 | 2014-06-10 | Хилби Корпорейшн | Способ определения концентрации глюкозы в крови человека |
-
2015
- 2015-03-13 RU RU2015108820/15A patent/RU2596506C1/ru active
-
2016
- 2016-02-24 EP EP16765333.6A patent/EP3270165B1/en active Active
- 2016-02-24 KR KR1020177029589A patent/KR102053511B1/ko active Active
- 2016-02-24 CN CN201680026245.9A patent/CN107533063B/zh active Active
- 2016-02-24 ES ES16765333T patent/ES2856934T3/es active Active
- 2016-02-24 WO PCT/RU2016/000099 patent/WO2016148602A1/ru not_active Ceased
-
2017
- 2017-09-13 US US15/703,290 patent/US10509040B2/en active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002005702A2 (en) * | 2000-07-18 | 2002-01-24 | Healthetech, Inc. | Closed loop glycemic index system |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| N.C. IHEDIOHANMA.: "Determination of the Glycemic Indices of Three Different Cassava Granules (Garri) and the Effect of Fermentation Period on Their Glycemic Responses.", PAKISTAN JOURNAL OF NUTRITION, vol. 10, no. 1, 2011, pages 6 - 9, XP055312086 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK1248816A1 (zh) | 2018-10-19 |
| CN107533063B (zh) | 2019-07-09 |
| EP3270165B1 (en) | 2020-12-23 |
| RU2596506C1 (ru) | 2016-09-10 |
| EP3270165A1 (en) | 2018-01-17 |
| KR102053511B1 (ko) | 2019-12-06 |
| CN107533063A (zh) | 2018-01-02 |
| ES2856934T3 (es) | 2021-09-28 |
| US20180074069A1 (en) | 2018-03-15 |
| US10509040B2 (en) | 2019-12-17 |
| KR20170128510A (ko) | 2017-11-22 |
| EP3270165A4 (en) | 2018-08-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2596506C1 (ru) | Способ определения гликемического индекса потребляемой человеком пищи | |
| Bhurosy et al. | Pitfalls of using body mass index (BMI) in assessment of obesity risk | |
| Hornbuckle et al. | Pedometer-determined walking and body composition variables in African-American women | |
| JP6063487B2 (ja) | ヒト血液中におけるグルコース濃度を決定するための方法 | |
| Moore et al. | Effect of the glycaemic index of a pre-exercise meal on metabolism and cycling time trial performance | |
| EP2593012B1 (en) | Blood glucose measurement method using blood glucose meter having step counter function | |
| CN111508607B (zh) | 一种基于bp神经网络的肥胖症预测系统 | |
| Shapiro et al. | Self-reported interview-assisted diet records underreport energy intake in maintenance hemodialysis patients | |
| Jésus et al. | Resting energy expenditure equations in amyotrophic lateral sclerosis, creation of an ALS-specific equation | |
| Moreno et al. | Assessment of body composition in adolescent subjects with anorexia nervosa by bioimpedance | |
| Byrne et al. | Changes in resting and walking energy expenditure and walking speed during pregnancy in obese women | |
| Usui et al. | Validity and reproducibility of a novel method for time‐course evaluation of diet‐induced thermogenesis in a respiratory chamber | |
| Das et al. | Evaluation of cardiac autonomic function in overweight males: a cross-sectional study | |
| Koppes et al. | Macronutrient distribution over a period of 23 years in relation to energy intake and body fatness | |
| Cruz et al. | Validity of weight loss to estimate improvement in body composition in individuals attending a wellness center | |
| Cicone et al. | Generalized equations for predicting percent body fat from anthropometric measures using a criterion five-compartment model | |
| Schembre et al. | Using pre-prandial blood glucose to assess eating in the absence of hunger in free-living individuals | |
| CN108471958B (zh) | 用于确定人体缺水的方法 | |
| Downs et al. | Nutritional assessment in the critically ill | |
| HK1248816B (zh) | 测定人类摄入食物的血糖指数的方法 | |
| Bauermann et al. | Bioelectrical impedance vector analysis and body composition in cervical spinal cord injury: A pilot study | |
| JP2006519035A (ja) | 血糖値応答を測定しかつ調節するための方法並びに系 | |
| RU2577707C1 (ru) | Способ определения количества воды, поступившей с пищей в организм человека | |
| CN112349388A (zh) | 一种用于血糖的数据处理方法、装置、存储介质以及电子设备 | |
| Wedig et al. | Predictors of lower-limb arterial occlusion pressure across commonly used cuff widths |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 16765333 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| REEP | Request for entry into the european phase |
Ref document number: 2016765333 Country of ref document: EP |
|
| ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 20177029589 Country of ref document: KR Kind code of ref document: A |




