WO2017032892A1 - 1,7-diaryl-1,6-heptadien-3,5-dion-derivative, methoden zur herstellung und verwendung derselben - Google Patents

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Andreas Späth
Kristjan PLÄTZER
Tim MAISCH
Anja EICHNER
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Universitat Salzburg
Universitätsklinikum Regensburg
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    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/10—Preserving against microbes

Definitions

  • the present invention relates to 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivatives, their preparation and use.
  • the emergence of ever new multidrug-resistant bacterial isolates has made the treatment of bacterial diseases more difficult.
  • Increasingly stringent hygiene standards and a worldwide spread of nosocomial infections have aroused interest in new preparations, methods and applications that could prevent the spread of multidrug-resistant bacteria.
  • VRSA vacomycin-resistant bacterial strains
  • New approaches to combating resistant or multi-drug resistant pathogens are, on the one hand, the search for new antidotes, such as antibiotics or antimycotics, and, on the other hand, the search for alternative inactivation options.
  • ROS reactive oxygen species
  • ROS reactive oxygen species
  • photosensitizers are known from the prior art, for example from the group of porphyrins and their derivatives or phthalocyanines and their derivatives or fullerenes and their derivatives or derivatives of the phenothiazinium structure, such as methylene blue or toluidine blue, or representatives of the Phenoxanzinium- series, such as Nile blue, come.
  • the photodynamics of methylene blue or toluidine blue to bacteria, for example, is already used in dentistry.
  • the photosensitizers known from the prior art are mostly substances with a relatively complex molecular structure and therefore expensive preparation processes.
  • Curcumin (1, 7-Bis- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1, 6-heptadiene-3,5-dione is one of the most important curcuminoids in turmeric Turmeric (Curcuma longa) is a plant in the ginger family The rhizome is intensely yellow in color and the yellow color is mainly due to curcumin, desmethoxycurcumin and bis-methoxycurcumin. Natural curcumin has low photostability. The bleaching of a curcumin solution takes place in daylight, for example within 30 min.
  • Natural curcumin also has a low water solubility.
  • solubilizers such as DMSO or other non-biocompatible materials is required to allow application in an aqueous environment.
  • the effectiveness against gram-negative bacteria is limited because the cell wall structure of these microorganisms prevents efficient uptake of curcumin. It is therefore an object of the present invention to provide novel photosensitizers which more efficiently inactivate microorganisms.
  • a further object of the present invention is to provide new photosensitizers which enable a photodynamic sterilization of objects and / or liquids and / or patients in therapy and / or prophylaxis.
  • the object of the present invention is achieved by providing a method for inactivating microorganisms, preferably viruses, archaea, bacteria,
  • Q 3 , Q 3a , Q 4 and Q 4a are each independently 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, aromatic radical or 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, heteroaromatic radical,
  • K is hydrogen or a cation
  • M z + is a cation of a metal, wherein z is the formal oxidation number of the metal M and z is an integer from 1 to 7, preferably from 2 to 5, and wherein
  • At least one of the radicals Q 3 , Q 3a , Q 4 and Q 4a is each independently an unsubstituted monocyclic or polycyclic heteroaromatic radical having at least 5 ring atoms, the ring atoms having at least 1 carbon atom and at least 1, preferably protonatable, Contain nitrogen atom, or
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n and p are each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, mean, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • each X is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, Contains phosphorus atom, and
  • radicals R1, R2, R3, R4 and R5 are each independently hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl having 1 to 12 carbon atoms, alkylaryl having 1 to 12 carbon atoms, aryl with 5 to Mean 20 C atoms, ethers having 2 to 12 C atoms or glycol having 2 to 12 C atoms,
  • the radical R3 is an organic radical W2 having the general formula (4), (5), (6), (7), (8), (9), or (10), preferably (4) having:
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n, p, and r are each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom, and
  • R 1, R 2, R 4 and R 5 are each independently hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 C atoms, alkylaryl having 1 to 12 C atoms, aryl having 5 to 20 C atoms, ethers having 2 to 12 C atoms or glycol having 2 to 12 C atoms, and (B) irradiating the microorganisms and the at least one photosensitizer with electromagnetic radiation of suitable wavelength and energy density.
  • the object of the present invention is also achieved by the provision of at least one 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100)
  • a pharmacologically acceptable salt and / or ester and / or complex thereof for use as photosensitizer in the medical treatment for inactivating microorganisms preferably selected from the group consisting of viruses, archaea, bacteria, bacterial spores, fungi, fungal spores, Protozoa, algae and blood-borne parasites consists of being selected
  • Q 3 , Q 3a , Q 4 and Q 4a are each independently 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, aromatic radical or 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, heteroaromatic radical,
  • K is hydrogen or a cation
  • M z + is a cation of a metal, where z is the formal oxidation number of the metal
  • Metal M is and z is an integer from 1 to 7, preferably from 2 to 5, and wherein
  • At least one of Q 3 , Q 3a , Q 4 and Q 4a is independently an unsubstituted monocyclic or polycyclic heteroaromatic radical having at least 5 ring atoms, said ring atoms having at least 1 carbon atom and at least 1, preferably contain protonatable, nitrogen atom, or
  • (a2) at least one of Q 3 , Q 3a , Q 4 and Q 4a , preferably each of Q 3 and Q 4 , preferably each of Q 3 and Q 3a , preferably each of Q 3 , Q 3a and Q 4 , preferably each of Q 3 , Q 3a , Q 4 and Q 4a , each independently having at least one, preferably 1 to 9, more preferably 1 to 7, further preferably 1 to 5, further preferably 1 to 4, more preferably 2 to 3, organic residue (s) W1 of the general formula (4), (5), (6), (7), (8), or (9); preferably (5), (7), or (9) ,:
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n and p are each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom , and
  • radicals R1, R2, R3, R4 and R5 are each independently hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl having 1 to 12 carbon atoms, alkylaryl having 1 to 12 carbon atoms, aryl with 5 to Mean 20 C atoms, ethers having 2 to 12 C atoms or glycol having 2 to 12 C atoms,
  • the radical R 3 is an organic radical W 2, where the one organic radical W 2 has the general formula (4), (5), (6), (7), (8), (9), or (10) preferably (4):
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n, p, and r are each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom, and
  • R 1, R 2, R 4 and R 5 are each independently hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 12 C atoms, alkylaryl of 1 to 12 C atoms, aryl of 5 to 20 C atoms, ethers of 2 to 12 C Atoms or glycol having 2 to 12 carbon atoms.
  • the microorganisms and the at least one photosensitizer are irradiated with electromagnetic radiation of suitable wavelength and energy density.
  • K is a cation M z + of a metal M, where z is the formal oxidation number of the metal M and z is an integer from 1 to 7, preferably from 2 to 3 , and wherein the compound has the formula (102):
  • L 1 and L 2 are each independently of one another water, fluoride, chloride, bromide, iodide, phosphate, hydrogen phosphate, dihydrogen phosphate, sulfate, hydrogensulfate, tosylate, mesylate or at least one carboxylation of a carboxylic acid having 1 to 15 carbon atoms and / or Mixtures thereof mean.
  • a carboxylation of a carboxylic acid of 1 to 15 carbon atoms is formate, acetate, n-propionate, lactate, oxalate, fumarate, maleate, tartrate, succinylate, benzoate, salicylate, citrate, and / or mixtures thereof.
  • Suitable 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivatives of the formula (100) and their preparation are described, for example, in CA 2 888 140 A1, the content of which is hereby incorporated by reference.
  • a suitable 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100) is at least one compound of the formula (1 1 1), (1 12), (1 14), ( 1 15), (122) to (125) or (137) to (138), preferably at least one compound of the formula (I 14) or (I 15):
  • Suitable 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivatives of the formula (100) and their preparation are likewise described in EP 2 698 368 A1, the content of which is hereby incorporated by reference.
  • a suitable 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100) is at least one compound of the formula (150), (177), (178), (202), ( 205), or (209), preferably at least one compound of formula (150) or (177):
  • a suitable 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of formula (100) and its preparation is also described in Taka et al. (Bioorg Med Med., 24, 2014, pages 5242 to 5246), the contents of which are hereby incorporated by reference.
  • a suitable 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100) is a compound of the formula (228):
  • a suitable 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of formula (100) is a compound of formula (229):
  • the object of the present invention is further achieved by the provision of a 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1):
  • K is hydrogen or a cation
  • 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1) contains no OH group which is bonded directly to the organic radical Q 1 or Q 2 , and wherein
  • radicals Q 1 and Q 2 at least one of the radicals Q 1 and Q 2 , preferably each of the radicals Q 1 and Q 2 , each independently with at least one, preferably 1 to 9, more preferably 1 to 7, further preferably 1 to 5, further preferably 1 to 4, more preferably 2 to 3, organic radical (s) W1 a of the general formula (5a), (6a), (7a), (8a), or (9a), preferably (5a), (7a) , or (9a) ,:
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n and p are each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X a is independently a radical of formula (20c), (20d), (21), or (24), preferably a radical of formula (20c), (20d), or (21), more preferably a radical of Formula (24) means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical, may be straight or branched, having 1 to 8 carbon atoms, or a Etherrest which may be straight or branched, having 1 to 8 C-atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI ) , and R (XVII) each independently represent an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or Ethersest, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 carbon atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 carbon atoms, or an
  • radicals R1, R2, R3, R4 and R5 are each independently hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl having 1 to 12 carbon atoms, alkylaryl having 1 to 12 carbon atoms, aryl with 5 to Mean 20 C atoms, ethers having 2 to 12 C atoms or glycol having 2 to 12 C atoms,
  • the radical R3 is an organic radical W2a, where the one organic radical W2a has the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), or (9b), preferably (4b) :
  • Q 1 and Q 2 preferably each of Q 1 and Q 2 , are each independently at least one, preferably 1 to 9, more preferably 1 to 7, further preferably 1 to 5, more preferably 1 to 4, more preferably 2 to 3, organic radical (s) W1 b of the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), or (9b), preferably (5b) (7b), or (9b) is substituted,
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n, and p are each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, mean, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X b is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom , preferably (i) contains at least one neutral, protonatable nitrogen atom, preferably X b each, independently of one another, being a radical of the formula (20c), (20d), (21), or (24), more preferably a radical of the formula (20c) , (20d), or (21), more preferably a radical of formula (24), means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or a Etherrest which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI ) , and R (XVII) each independently represent an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which is straight-chain or may be branched, with 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 carbon atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms
  • R 1, R 2, R 4 and R 5 are each independently hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 12 C atoms, alkylaryl of 1 to 12 C atoms, aryl of 5 to 20 C atoms, ethers of 2 to 12 C Atoms or glycol having 2 to 12 carbon atoms.
  • K is a cation M z + of a metal M, where z is the formal oxidation number of the metal M and z is an integer from 1 to 7, preferably from 2 to 3 , and wherein the compound has the formula (2):
  • L 1 and L 2 are each independently of one another water, fluoride, chloride, bromide, iodide, phosphate, hydrogen phosphate, dihydrogen phosphate, sulfate, hydrogensulfate, tosylate, mesylate or at least one carboxylation of a carboxylic acid having 1 to 15 carbon atoms and / or Mixtures thereof mean.
  • a carboxylation of a carboxylic acid of 1 to 15 carbon atoms is formate, acetate, n-propionate, lactate, oxalate, fumarate, maleate, tartrate, succinylate, benzoate, salicylate, citrate, and / or mixtures thereof.
  • the object of the present invention is also achieved by the provision
  • M z + is a cation of a metal
  • z is the formal oxidation number of the metal M and z is an integer from 1 to 7, preferably from 2 to 5, and wherein the radicals Q 1 and Q 2 are each independently 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic aromatic radical, and
  • radicals Q 1a and Q 2a are each, independently of one another, 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, aromatic radical or 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, heteroaromatic radical, preferably 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, aromatic radical,
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n and p are each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X a is independently a radical of formula (20c), (20d), (21), or (24), more preferably a radical of formula (20c), (20d), or (21), more preferably a radical of the formula (24), means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently of one another are an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atom
  • Q 1a and Q 2a are each independently at least one, preferably 1 to 9, more preferably 1 to 7, more preferably 1 to 5, still more preferably 1 to 4 , more preferably 2 to 3, organic radical (s) W1 c of general formula (4c), (5c), (6c), (7c), (8c), or (9c), preferably (5c), ( 7c), or (9c) ,:
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n and p are each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • D and E are each independently hydrogen, halogen, GR (I) , or G-
  • G in each case independently of one another is oxygen or sulfur, preferably oxygen, and where the radicals R (I) and R (II) are each independently of one another mean hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, phenyl or benzyl, where phenyl and benzyl may be unsubstituted or substituted,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X c is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom in which preferably X.sup.c each independently of one another is a radical of the formula (20c), (20d), (21), or (24), more preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21) a radical of formula (24), means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently of one another are an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atom
  • radicals R1, R1 a, R2, R2 a, R3, R3 a, R4, R4 a, R5 and R5 a are each independently hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl of 1 to 12 carbon Mean atoms, alkylaryl having 1 to 12 C atoms, aryl having 5 to 20 C atoms, ethers having 2 to 12 C atoms or glycol having 2 to 12 C atoms, or wherein
  • the radical R3 or R3 a is each independently an organic radical W2a, wherein the one organic radical W2a the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), or ( 9b), preferably (4b), comprising:
  • Q 1 , Q 1a , Q 2 and Q 2a preferably each of Q 1 and Q 2 , preferably each of Q 1 and Q 1a , preferably each of Q 1 , Q 1a and Q 2 , preferably each of Q 1 , Q 1a , Q 2 and Q 2a , each independently having at least one, preferably 1 to 9, more preferably 1 to 7, further preferably 1 to 5, further preferably 1 to 4, further preferably 2 to 3, organic radical (s) W1 b of the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), or (9b), preferably (5b), (7b), or (9b), are substituted,
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n, and p each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, mean, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X b is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom in which preferably X b is, in each case independently of one another, a radical of the formula (20c), (20d), (21), or (24), more preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21) a radical of formula (24), means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 C atoms, or a Etherrest, the straight may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently of one another an aryl radical having 5 to 12 C-atoms , an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, preferably one Aryl radical having 5 to 12 carbon atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 carbon
  • radicals R1, R1 a, R2, R2 a, R4, R4 a, R5 and R5 a are each independently hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, alkylaryl having 1 to 12 carbon atoms, aryl of 5 to 20 carbon atoms, ethers having 2 to 12 carbon atoms or glycol having 2 to 12 carbon atoms.
  • the radicals Q 1 , Q 1a , Q 2 and Q 2a each independently represent 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic aromatic radical, and
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n and p are each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • D and E are each independently hydrogen, halogen, GR (I) , or G-
  • G in each case independently of one another is oxygen or sulfur, preferably oxygen, and where the radicals R (I) and R (II) are each independently of one another mean hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, phenyl or benzyl, where phenyl and benzyl may be unsubstituted or substituted,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X a is independently a radical of formula (20c), (20d), (21), or (24), more preferably a radical of formula (20c), (20d), or (21), more preferably a radical of the formula (24), means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently of one another are an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atom
  • radicals R1, R1 a, R2, R2 a, R3, R3 a, R4, R4 a, R5 and R5 a are each independently hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl of 1 to 12 carbon Atoms, alkylaryl having 1 to 12 C atoms, aryl having 5 to 20 C atoms, ethers having 2 to 12 C atoms or glycol having 2 to 12 C atoms,
  • the radical R3 or R3 a is each independently an organic radical W2a, wherein the one organic radical W2a the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b) or (9b ), preferably (4b), comprising:
  • Q 1 , Q 1a , Q 2 and Q 2a preferably each of Q 1 and Q 2 , preferably each of Q 1 and Q 1a , preferably each of Q 1 , Q 1a and Q 3 , preferably each of Q 1 , Q 1a , Q 2 and Q 2a , each independently having at least one, preferably 1 to 9, more preferably 1 to 7, further preferably 1 to 5, further preferably 1 to 4, further preferably 2 to 3, organic radical (s) W1 b of the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), or (9b), preferably (5b), (7b), or (9b), wherein h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, wherein k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, wherein I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n, and p each independently represent an integer from 1 to 6, preferably
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X b is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom in which preferably X b is, in each case independently of one another, a radical of the formula (20c), (20d), (21), or (24), more preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21) a radical of formula (24), means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) are each independently an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which is straight-chain or may be branched, with 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 carbon atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms,
  • radicals R1, R1 a, R2, R2 a, R4, R4 a, R5 and R5 a are each independently hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, alkylaryl having 1 to 12 carbon atoms, aryl of 5 to 20 carbon atoms, ethers having 2 to 12 carbon atoms or glycol having 2 to 12 carbon atoms.
  • the compounds according to the invention of the formula (1), of the formula (2) and of the formula (3) are each a 1, 7-diaryl-1,6-heptadiene-3,5-dione derivative, hereinafter referred to as.
  • any suitable anion can be used.
  • anions to the positively charged nitrogen atom or phosphorus atom anions are used, which allow the provision of a pharmacologically acceptable salt.
  • the inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene -3,5-dione derivative of the formula (1), the formula (2), and / or the formula (3) and the invention 1, 7-diaryl-1,6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100) to be used of the formula (101), and / or the formula (102) does not represent a neutral, protonatable nitrogen atom, for example as the amino radical, methylamino radical or dimethylamino radical, and no positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, for example as pyridin-1-yl-1-ylyl Residual or trimethylammonio radical, and no positively charged, preferably quaternary, Phosphor ratom which is bonded directly to the organic radical Q 1 , Q 1a , Q 2 , Q 2a , Q 3 , Q 3a , Q 4 , or Q 4a ,
  • direct is meant that the nitrogen atom and / or the phosphorus atom is bonded directly to the aromatic group Q 1 , Q 1a , Q 2 , Q 2a , Q 3 , Q 3a , Q 4 , or Q 4a have surprisingly found that in a direct arrangement of the nitrogen atom and / or phosphorus atom to an aromatic ring system of the radicals Q 1 , Q 1a , Q 2 , Q 2a , Q 3 , Q 3a , Q 4 , or Q 4a , for example, to a significant
  • the highest possible yield of reactive oxygen species is required for antimicrobial efficacy in photodynamic therapy or in the photodynamic purification of surfaces or liquids, in the case of a direct arrangement of the nitrogen atom and / or phosphorus atom on the aromatic ring system of the rest Q 1, Q 1a, Q 2, Q 2a, Q 3, Q 3, Q 4 or Q 4a is the energy absorbed ben predominantly savege- by fluorescence effects.
  • the inventors have surprisingly found that by arranging the at least one neutral, protonatable nitrogen atom, and / or at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom and / or at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom via at least one carbon atom, for example in the form of a methylene group, which is thus separated from the aromatic radical Q 1 , Q 1a , Q 2 , Q 2a , Q 3 , Q 3a , Q 4 , or Q 4a , the photophysical properties of the compound having the formula (1) and or the compound of the formula (2) and / or the compound of the formula (3) and / or the compound of the formula (100) and / or the compound of the formula (101) and / or the compound having Formula (102) is not adverse
  • a positive charge on the nitrogen atom and / or phosphorus atom further leads to an effective attachment of the compound of the invention with the formula (1), the formula (2) and / or the formula (3) and / or the compound of the formula to be used according to the invention (100), the formula (101) and / or the formula (102) to negatively charged components in the cell wall of microorganisms.
  • the at least one carbon atom for example in the form of a methylene group, also acts as a spacer, so that the bulky structure of the compound of the formula (1) and / or the compound of the formula (2) and / or the compound of the formula (3 ) and / or the compound of the formula (100) and / or the compound of the formula (101) and / or the compound of the formula (102) can be efficiently disposed on the cell wall of the microorganisms.
  • the inventors have surprisingly found that by the arrangement of the at least one neutral, protonatable nitrogen atom, and / or at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom and / or at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom, the solubility of the compound of the invention with the formula (1), the formula (2) and / or the formula (3) and / or the compound of the formula (100), the formula (101) and / or the formula (102) to be used according to the invention in polar Solvents, such as water, is improved.
  • the inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene -3,5-dione derivative of the formula (1), the formula (2), and / or the formula (3) and the invention 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100), the formula (101), and / or the formula (102) to be used is not an OH group attached directly to the organic radical Q 1 , Q 1a , Q 2 , Q 2a , Q 3 , Q 3a , Q 4 , or Q 4a is bonded.
  • the term "directly” is understood to mean that the OH group is bonded directly to the aromatic radical Q 1 , Q 1a , Q 2 , Q 2a , Q 3 , Q 3a , Q 4 , or Q 4a
  • the inventors have surprisingly found in that a direct arrangement of the OH group on an aromatic ring system of the radicals Q 1 , Q 1a , Q 2 , Q 2a , Q 3 , Q 3a , Q 4 , or Q 4a results in a significant deterioration in the photostability of the photosensitizer Deterioration of photostability results in faster bleaching and thus faster inactivation of the photosensitizer upon irradiation with electromagnetic radiation of appropriate wavelength.
  • the at least one neutral, protonatable nitrogen atom, and the at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom is not a carboxylic acid amide.
  • the inventors have found that, for a direct arrangement of a carbamate moiety to an aromatic ring system of the radicals Q 1, Q 1a, Q 2, Q 2a, Q 3, Q 3, Q 4 or Q is 4 in a significant deterioration in the Photostability of the photosensitizer comes. Deterioration of photostability results in faster bleaching and thus faster inactivation of the photosensitizer upon irradiation with electromagnetic radiation of appropriate wavelength.
  • photosensitizer in the context of the invention, compounds are understood which absorb electromagnetic radiation, preferably visible light, UV light and / or infrared light, and then reactive oxygen species (ROS), preferably free radicals and / or singlet oxygen, from triplet Generate oxygen.
  • ROS reactive oxygen species
  • photodynamic therapy is understood to mean the light-induced inactivation of cells or microorganisms, which preferably include viruses, archaea, bacteria, bacterial spores, fungi, fungal spores, protozoa, algae, blood-transmissible parasites or combinations thereof, on and / or in patients.
  • photodynamic degermination the light-induced inactivation of microorganisms, preferably viruses, archees, bacteria, bacterial spores, fungi, fungal spores, protozoa, algae, blood-borne parasites or combinations thereof, on surfaces of objects and / or food and / or understood in liquids.
  • the term "inactivation” is understood to mean the reduction of viability or destruction of a microorganism, eg destruction of the microorganism
  • a light-induced inactivation can be achieved by reducing the number of microorganisms after irradiation of a defined starting amount of these microorganisms in the presence of at least one compound according to the invention with the formula (1), the formula (2) and / or the formula (3) and / or the compound of the formula (100), the formula (101) and / or the formula (102) to be used according to the invention
  • a reduction in viability is understood to mean that the number of microorganisms is at least 80.0%, preferably at least 99.0%, preferably at least 99.9%, more preferably at least 99.99%, more preferably at least 99.999 %, even more preferably at least 99.9999%
  • the number of microorganisms is reduced by more than 99.9 to 100%, preferably by more than 99.99 to 100%.
  • the reduction in the number of microorganisms is according to Boyce, J.M. and Pittet, D. ("Guidelines for hand hygiene in healthcare settings.” Recommendations of the
  • log-io reduction factor the difference between the decadic logarithm of the number of microorganisms before and the decadic logarithm of the number of microorganisms after irradiation of these microorganisms with electromagnetic radiation in the presence of at least one compound of the invention having the formula (1) Formula (2) and / or the formula (3) and / or the compound according to the invention to be used with the formula (100), the formula (101) and / or the formula (102) understood.
  • the number of microorganisms after irradiation of these microorganisms with electromagnetic radiation in the presence of at least one compound according to the invention of formula (1), formula (2) and / or formula (3) and / or those to be used according to the invention A compound of the formula (100), of the formula (101) and / or of the formula (102) by at least one order of 10, more preferably by at least 2 powers of 10, preferably by at least 4 orders of magnitude, more preferably by at least 5 orders of magnitude, more preferably by at least 6 orders of magnitude, even more preferably by at least 7 orders of magnitude, in each case based on the initial amount of these microorganisms, reduced.
  • microorganisms is understood as meaning, in particular, viruses, archees, prokaryotic microorganisms, such as fungi, protozoa, fungal spores, unicellular algae, the microorganisms being able to occur in one or more cells, for example as fungal mycelia.
  • An inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative has the formula (1)
  • radicals Q 1 and Q 2 each, independently of one another, denote 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, aromatic radical
  • 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of formula (1) contains no OH group which is bonded directly to the organic radical Q 1 or Q 2 , and
  • K is hydrogen or a cation
  • the radicals Q 1 and Q 2 are each independently a substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, aromatic radical, K is hydrogen or a cation, and at least one of the radicals Q 1 and Q 2 , preferably each of the radicals Q 1 and Q 2 , is each independently of one another with at least one, preferably 1 to 9, more preferably 1 to 7, more preferably 1 to 5, more preferably 1 to 4, more preferably 2 to 3, organic radical (s) W1 a of the general formula (5a), (6a), (7a), (8a) or (9a), preferably ( 5a), (7a), or (9a) ,: -A- (C (D) (E)) h -X a (5a)
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n and p are each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X a is independently a radical of formula (20c), (20d), (21), or (24), more preferably a radical of formula (20c), (20d), or (21), more preferably a radical of the formula (24), means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical, may be straight or branched, having 1 to 8 carbon atoms, or a Etherrest which may be straight or branched, having 1 to 8 C-atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI ) , and R (XVII) each independently represent an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or Ethersest, which can be straight-chain or branched, having 1 to 8 C-atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 C-atoms, an alkyl Rylrest having 5 to 12 carbon atoms, or
  • radicals R1, R2, R3, R4 and R5 are each independently hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl having 1 to 12 carbon atoms, alkylaryl having 1 to 12 carbon atoms, aryl with 5 to 20 C atoms, ethers having 2 to 12 carbon atoms or glycol having 2 to 12 carbon atoms.
  • radicals Q 1 and Q 2 in each case independently of one another are a substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic
  • R3 is an organic radical W2a having the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), or (9b), preferably (4b), comprising:
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n, and p, each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, mean, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X b is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom, preferably (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, each further preferably X b is independently a radical of the formula (20c), (20d), (21), or (24), more preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21) more preferably a radical of the formula (24),
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical, may be straight or branched, having 1 to 8 carbon atoms, or a Etherrest which may be straight or branched, having 1 to 8 C-atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI ) , and R (XVII) each independently represent an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or Ethersest, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 carbon atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 carbon atoms, or an
  • R 1, R 2, R 4 and R 5 are each independently hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 C atoms, alkylaryl having 1 to 12 C atoms, aryl having 5 to 20 C atoms, ethers having 2 to 12 C atoms or glycol having 2 to 12 carbon atoms.
  • radicals Q 1 and Q 2 preferably each of the radicals Q 1 and Q 2 , each independently of one another, having at least one, preferably 1 to 9, more preferably 1 to 7, more preferably 1 to 5, more preferably 1 to 4, further preferably 2 to 3, organic radical (s) W 1 b of the general formula ( 4b), (5b), (6b), (7b), (8b), or (9b), preferably (5b), (7b), or (9b) ,:
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n and p each independently represent an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X b is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, Phosphorus atom, preferably (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, more preferably Xb independently of one another a radical of the formula (20c), (20d), ( 21), or (24), more preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21), more preferably a radical of the formula (24),
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently of one another are an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atom
  • K is a cation M z + of a metal M, where z is the formal oxidation number of the metal M and z is an integer from 1 to 7, preferably from 2 to 5, more preferred from 2 to 3, and wherein the compound has the formula (2):
  • L 1 and L 2 are each independently of one another water, fluoride, chloride, bromide, iodide, cyanide, carbonyl, thiocyanate, phosphate, hydrogen phosphate, dihydrogen phosphate, sulfate, hydrogensulfate, acetylacetonate, acetoacetic ester, acetonitrile, tosylate, mesylate or at least one carboxylation a carboxylic acid having 1 to 15 carbon atoms and / or combinations thereof.
  • a carboxylation of a carboxylic acid having 1 to 15 carbon atoms is formate, acetate, n-propionate, lactate, oxalate, fumarate, maleate, tartrate, succinylate, benzoate, salicylate, citrate, and / or combinations thereof.
  • L1 and L2 are the same, for example a polydentate ligand.
  • Suitable multidentate ligands have two or more coordination sites attached to the cation M ; can bind.
  • suitable polydentate ligands are ethylenediamine, nitrilotriacetic acid (NTA), ethylenediaminetetraacetate salts (EDTA), acetylacetonate, acetoacetic ester, citrate, bis (2-methoxyethyl) ether (Dyglyme), 8-hydroxyquinoline, 2,2'-bipyridine, 1 , 10- phenanthroline (phen), dimercaptosuccinic acid, tartrate or oxalate.
  • NTA nitrilotriacetic acid
  • EDTA ethylenediaminetetraacetate salts
  • acetylacetonate acetoacetic ester
  • citrate bis (2-methoxyethyl) ether (Dyglyme
  • An inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative also has the formula (3).
  • M z + is a cation of a metal M, wherein z is the formal oxidation number of the metal M and where z is an integer from 1 to 7, preferably from 2 to 3, and where the radicals Q 1 and Q 2 each, independently of one another, denote 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, aromatic radical,
  • radicals Q 1a and Q 2a are each independently of one another 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, aromatic radical or 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, heteroaromatic radical, preferably 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, aromatic radical,
  • Q 1 and Q 2 are each independently at least one, preferably 1 to 9, more preferably 1 to 7, more preferably 1 to 5, further preferably 1 to 4, more preferably 2 to 3, organic radical (s) W1 a of the general formula (5a), (6a), (7a), (8a), or (9a), preferably (5b), (7b) or (9b) ,:
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n and p are each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X a is independently a radical of formula (20c), (20d), (21), or (24), more preferably a radical of formula (20c), (20d), or (21), more preferably a radical of the formula (24), means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently of one another are an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atom
  • Q 1a and Q 2a are each independently at least one, preferably 1 to 9, more preferably 1 to 7, more preferably 1 to 5, still more preferably 1 to 4 , more preferably 2 to 3, organic radical (s) W1 c of general formula (4c), (5c), (6c), (7c), (8c), or (9c), preferably (5c), ( 7c), or (9c) ,:
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n and p are each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • D and E are each independently hydrogen, halogen, GR (I) , or G-
  • G in each case independently of one another is oxygen or sulfur, preferably oxygen, and where the radicals R (I) and R (II) are each independently of one another mean hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, phenyl or benzyl, where phenyl and benzyl may be unsubstituted or substituted,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X c is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom in which preferably X.sup.c each independently of one another is a radical of the formula (20c), (20d), (21), or (24), more preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21) a radical of formula (24), means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently of one another are an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atom
  • radicals R1, R1 a, R2, R2 a, R3, R3 a, R4, R4 a, R5 and R5 a are each independently hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl of 1 to 12 carbon Atoms, alkylaryl having 1 to 12 C atoms, aryl having 5 to 20 C atoms, ethers having 2 to 12 C atoms or glycol having 2 to 12 C atoms.
  • M z + denotes a cation of a metal M, where z is the formal oxidation number of the metal M and z is an integer from 1 to 7, preferably from 2 to 5, and
  • radicals Q 1 and Q 2 in each case independently of one another represent a substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic aromatic radical
  • radicals Q 1a and Q 2a are each independently 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, aromatic radical or 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic heteroaromatic radical, preferably 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic aromatic radical,
  • radical R3 or R3 a are each independently an organic radical W2a of the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b) or (9b ), preferably (4b):
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n, and p each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, mean, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X b is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary , Phosphorus atom, preferably (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, more preferably Xb independently of one another a radical of the formula (20c), (20d), (21), or (24), more preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21), more preferably a radical of the formula (24), means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently of one another are an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atom
  • radicals R1, R1 a, R2, R2 a, R4, R4 a, R5 and R5 a are each independently hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, alkylaryl having 1 to 12 carbon atoms, aryl of 5 to 20 carbon atoms, ethers having 2 to 12 carbon atoms or glycol having 2 to 12 carbon atoms.
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 1 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, means and wherein m, n, and p each independently represent an integer from 1 to 6, preferably from 1 to 4, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • D and E are each independently hydrogen, halogen, GR (I) , or G-
  • each G is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen
  • R (l) and R (ll) are each independently hydrogen, methyl, ethyl, n Propyl, n-butyl, n-pentyl, phenyl or benzyl, where phenyl and benzyl may be unsubstituted or substituted
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X b is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom , preferably (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, more preferably Xb independently of one another a radical of formula (20c), (20d), (21st ), or (24), more preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21), more preferably a radical of the formula (24),
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently of one another are an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atom
  • the compound of the formula (3) has the formula (3a):
  • M z + is a cation of a metal M, wherein z is the formal oxidation number of the metal M and wherein z is an integer from 1 to 7, preferably from 2 to 3, and wherein the radicals Q 1 and Q 2 each independently represent 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, aromatic radical, and
  • Q 1 and Q 2 are each independently at least one, preferably 1 to 9, more preferably 1 to 7, more preferably 1 to 5, still more preferably 1 to 4 , more preferably 2 to 3, organic radical (s) W1 a of the general formula (5a), (6a), (7a), (8a), or (9a), preferably (5a), (7a), or (9a) ,:
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n and p are each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • D and E are each independently hydrogen, halogen, GR (I) , or G-
  • G in each case independently of one another is oxygen or sulfur, preferably oxygen, and where the radicals R (I) and R (II) are each independently of one another mean hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, phenyl or benzyl, where phenyl and benzyl may be unsubstituted or substituted,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X a is independently a radical of formula (20c), (20d), (21), or
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently of one another are an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atom
  • R 1, R 2, R 3, R 4 and R 5 are each independently hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl of 1 to 12 carbon atoms, alkylaryl of 1 to 12 carbon atoms, aryl of 5 to 20 carbon atoms, ethers having 2 to 12 carbon atoms or glycol having 2 to 12 carbon atoms.
  • M z + denotes a cation of a metal M, where z is the formal oxidation number of the metal M and z is an integer from 1 to 7, preferably from 2 to 5, and
  • radicals Q 1 and Q 2 in each case independently of one another represent a substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic aromatic radical
  • radical R3 is in each case an organic radical W2a, the organic radical W2a having the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), or (9b), preferably (4b) having:
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n, and p each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, mean, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X b is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom , preferably (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, more preferably Xb independently of one another a radical of the formula (20c), (20d), (21) , or (24), more preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21), more preferably a radical of the formula (24),
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or a Etherrest which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI ) , and R (XVII) each independently represent an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which is straight-chain or may be branched, with 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 carbon atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms
  • R 1, R 2, R 4 and R 5 are each independently hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 12 carbon atoms, alkylaryl of 1 to 12 carbon atoms, aryl of 5 to 20 carbon atoms, ethers of 2 to 12 C atoms or glycol having 2 to 12 carbon atoms.
  • At least one of the radicals Q 1 and Q 2 preferably each of the radicals Q 1 and Q 2 each independently have at least one, preferably 1 to 9, more preferably 1 to 7, further preferably 1 to 5, further preferably 1 to 4, further preferably 2 to 3, organic radical (s) W 1b of the general formula 4b, 5b, 6b, 7b, 8b, or 9b, preferably 5b, 7b, or 9b:
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 1 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n, and p each independently an integer from 1 to 6, preferably from 1 to 4, mean, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X b is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary res, phosphorus atom, preferably (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, more preferably X b each independently a radical of formula (20c), (20d) , (21), or (24), more preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21), more preferably a radical of the formula (24),
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently of one another are an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atom
  • the metal M is selected from the group consisting of, preferably, alkali metals, alkaline earth metals, transition metals, metals and semi-metals of the third, fourth, fifth and sixth main group of the Periodic Table of the Elements and combinations thereof the metal M is selected from the group consisting of Be, Mg, Ca, Sr, Ba, Ti, Zr, Hf, V, Nb, Ta, Cr, Mo, W, Mn, Tc, Rh, Fe, Ru, Os, Co, Rh, Ir, Ni, Pd, Pt, Cu, Ag, Au, Zn, B, Al, Ga, In, Si, Ge, Sn, Bi, Se, Te, and combinations thereof.
  • the metal M is selected from the group consisting of B, Al, Zn, Cu, Mg, Ca, Fe, Si, Ga, Sn, Rh, Co, Ti, Zr, V, Cr, Mo, Mn, Ru , Pd, Ir, Ni, and combinations thereof. More preferably, M z + Mg 2+ , Ca 2+ , Fe 2+ , Fe 3+ , Zn 2+ , Cu 2+ , B 3+ or Si 4+ .
  • the radicals Q 1 and Q 2 or in the case of the compound tion with the formula (3) each independently represent a substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic aromatic radical preferably each independently a phenyl radical, a naphthyl radical, a Azulenrest, a Phenalenrest , an acenaphthyl radical, a fluorene radical, a phenanthrene radical, an anthracene radical, a fluoranthene radical, a pyrene radical, a benzo [a] anthracene radical, a chrysene radical, a benzo [b] fluoranthene radical, a benzo [h] fluoranthene radical, a benzo [ a] pyrene radical, a dibenzo
  • the radicals Q 3 and Q 4 or the compound of the formula (101) are the radicals Q 3 , Q 3a , Q 4 and Q 4a each independently of one another a substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic aromatic radical which is preferably in each case independently of one another a phenyl radical, a naphthyl radical, an azulene radical, a phenal radical, an acenaphthyl radical, a fluorene radical, a phenanthrene radical, an anthracene radical, a fluoranthene radical, a pyrene radical , a benzo [a] anthracene residue, a chrysene residue, a benzo [b] fluoranthene residue, a benzo [h] fluoranthene residue, a benzo [a] pyrene residue, a dibenzo [a, h
  • the one substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic heteroaromatic radical has 5 to 14, more preferably 6 to 10 ring atoms, the ring atoms containing at least 1 carbon atom and at least 1, preferably protonatable, nitrogen atom. More preferably, the ring atoms contain 1 to 3, preferably protonatable, nitrogen atoms, which are further preferably not arranged adjacent.
  • At least one of Q 3 , Q 3a , Q 4 and Q 4a is each independently of one another an unsubstituted monocyclic or polycyclic, heteroaromatic radical which has at least 5, preferably 5 to 14, more preferably 6 to 10, ring atoms, wherein the ring atoms contain at least 1 carbon atom and at least 1, preferably protonatable, nitrogen atom. More preferably, the ring atoms contain 1 to 3, preferably 1 or 2, nitrogen atoms, which are preferably protonatable. The nitrogen atoms are more preferably not adjacent.
  • the one substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic aromatic radical has at least 5 ring atoms, preferably 5 to 16, more preferably 6 to 14, further preferably 6 to 10, each having at least 1 carbon atom and optionally at least one, preferably 1 to 2 , Oxygen atom (s), which are more preferably not adjacent, contain on.
  • the radical Q 1 or in the compound of the formula (100) and / or the compound of the formula (102) is an aromatic radical of the general formula (11a), (12a), (13a), (14a), (15a), (16a), (17a) , (18a), or (19a):
  • radical Q 1 or the radical Q 3 is an aromatic radical of the general formula (11a), (12a) or (13a)
  • radical (s) R 6a to R 10a , R 11a to R 17a , R 18a to R 24a , R 6b to R 10b , R 11b to R 17b or R 18b to R 24b are each independently an organic nischer radical W1 or an organic radical W1 a or an organic radical W1 b or an organic radical W1 c, and wherein the radicals R 10a , R 11a to R 17a , R 18a to R 24a , R 6b to R 10b , R 11b to R 17b and R 18b to R 24b , which are not an organic radical W1 or an organic radical W1a or an organic radical W1b or an organic radical W1c, each independently the same or different, and hydrogen, halogen, Nitro, carboxylate, aldehyde of 1 to 8 C atoms, ketone of 2 to 8 C atom
  • radicals Q 1 and Q 1a or, in the case of the compound of the formula (101), the radicals Q 3 and Q 3a are each, independently of one another, an aromatic radical of the general formula (11a), (12a), (13a), (14a), (15a), (16a), (17a), (18a), or (19a):
  • radicals Q 2 and Q 2a or in the compound of the formula (101) are each independently an aromatic radical of the general formula (11 b), (12b), (13b), (14b), (15b), (16b), (17b), (18b), or (19b) mean:
  • containing from 4 to 20 carbon atoms preferably hydrogen, halogen, nitro, carboxylate, aldehyde having 1 to 8 carbon atoms, ketone having 2 to 8 carbon atoms, O-alkyl having 1 to 12 carbon atoms, O Alkenyl having 2 to 12 C atoms, O-aryl having 5 to 20 C atoms, ethers having 2 to 12 C atoms, carboxylic esters having 1 to 12 C atoms, alkyl having 1 to 12 C atoms, alkenyl with 2 to 12 C atoms, cycloalkyl having 3 to 12 C atoms, cycloalkenyl having 3 to 12 C atoms, alkylaryl having 1 to 12 C atoms, aryl having 5 to 20 C atoms or heteroaryl which contains no nitrogen atom, with 4 to 20 carbon atoms, mean.
  • radicals Q 1 and Q 1a or the compound having the formula (101), the radicals Q 3 and Q 3a is an aromatic radical of the general formula are each independently the compound represented by formula (3) (1 1 a) , (12a) or (13a):
  • radicals Q 2 and Q 2a or in the compound of the formula (101) are each independently aromatic radical of the general formula (11b), (12b) or (13b):
  • R 6a to R j 1 1 0 0 aa R 11a to R 17a , R 18a to R 24a , R 6b to R 10b , R 11b to R 17b or R 18b to R 24b are each independently an organic radical W1 or an organic W1 is a radical or an organic radical W1 b or an organic radical W1 c, where
  • the radicals R 10a , R 11a to R 17a , R 18a to R 24a , R 6b to R 10b , R 11b to R 17b and R 18b to R 24b which are not an organic radical W1 or an organic radical W1a or an organic Radical W1 b or an organic radical W1 c are each, independently of one another, identical or different and hydrogen, halogen, nitro, carboxylate, aldehyde having 1 to 8 carbon atoms, ketone having 2 to 8 carbon atoms, O-alkyl having 1 to 12 carbon atoms, O-alkenyl having 2 to 12 C Atoms, O-aryl having 5 to 20 C-atoms, ethers having 2 to 12 C-atoms, carboxylic acid esters having 1 to 12 C-atoms, Carbonsaureamid having 1 to 12 C-atoms, wherein preferably in each case the C atom of the carboxamide group is bonded to one of the radicals Q 1 to Q 4a , alkyl having 1
  • the at least one organic radical W2a has the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), or (9b), preferably the general formula (5b), (7b), or (9b), on:
  • Q 1 and Q 2 are each independently at least one, preferably 1 to 9, more preferably 1 to 7, further preferably 1 to 5, more preferably 1 to 4, more preferably 2 to 3, organic radical W1 b of the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), or (9b), preferably the general formula (5b), (7b), or (9b) are substituted,
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n and p each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, mean, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen
  • each G is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen
  • R is (l) and R (II) are each independently of one another hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, phenyl or benzyl, where phenyl and benzyl may be unsubstituted or substituted
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X b is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, Phosphorus atom, preferably (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, wherein the at least one neutral, protonatable nitrogen atom is not an amino radical (-NH 2 ) and wherein at least one positively charged nitrogen atom is not a protonated amino radical (-NH 3 + ) and is not a guanidylate radical.
  • the organic radical X b is, independently of one another, a radical of the formula (20a), (20b), (21), (22a), (22b), (23a), (23b), or (24), preferably a radical of the formula (20a), (20b), (21), or (24), preferably a radical of the formula (20a), (20b) or (21) ,:
  • each of R (IVa) , R (IVb) , R (X) , R (XI) , R (XII) , R (XIII) , and R (XIV) preferably each of R (IVa) and R (IVb) , each independently of one another hydrogen, an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 means up to 8 C atoms, and
  • each of R (Va) , R (Vb) , R (VIb) , R (VII) , R (VIII) , R (IX) , R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) preferably each of R (Va) , R (Vb) , R (VIb) , R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) , each independently an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, and
  • a substituted or unsubstituted heterocyclic radical having from 5 to 7 ring atoms comprising at least 1 carbon atom and at least 1 nitrogen atom and optionally 1 or 2 oxygen atoms, wherein 1 nitrogen atom forms a double bond, and
  • a substituted or unsubstituted heterocyclic radical having 5 to 7 ring atoms comprising at least 1 carbon atom and at least 1 nitrogen atom and optionally 1 or 2 oxygen atoms, wherein 1 nitrogen atom forms a single bond.
  • the organic radical X is independently a radical of the formula (20a), (20b ), (21), (22a), (22b), (23a), (23b), or (24), preferably a radical of the formula (20a), (20b) or (21):
  • R (IVa) , R (Va) , R (IVb) , R (Vb) , R (VIb) , R (VII) , R (VIII) , R (IX) , R (X) , R (XI) , R (XII) , R (XIII) , and R (XIV) each independently of one another are hydrogen, an aryl radical having 5 to 12 C
  • Atoms an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, and
  • each of R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently represents an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, and
  • a substituted or unsubstituted heterocyclic radical having 5 to 7 ring atoms which comprise at least 1 carbon atom and at least 1 nitrogen atom and optionally 1 or 2 oxygen atoms, wherein 1 nitrogen atom forms a double bond, and
  • the organic radical X b and / or X c are each independently a radical of the formula (20a), (20b), (21), (22a), (22b), (23a), (23b), or (24):
  • each of the radicals R (IVa) , R (Va) , R (IVb) , R (Vb) , R (VIb) , R (VII) , R (VIII) , R ( IX) , R (X) , R (XI) , R (XII) , R (XIII) , and R (XIV) each independently is hydrogen, an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or a Etherrest which may be straight or branched, having 1 to 8 carbon atoms, and
  • each of R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently represents an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, and
  • a substituted or unsubstituted heterocyclic radical having from 5 to 7 ring atoms comprising at least 1 carbon atom and at least 1 nitrogen atom and optionally 1 or 2 oxygen atoms, wherein 1 nitrogen atom forms a double bond, and
  • a substituted or unsubstituted heterocyclic radical having 5 to 7 ring atoms comprising at least 1 carbon atom and at least 1 nitrogen atom and optionally 1 or 2 oxygen atoms, wherein 1 nitrogen atom forms a single bond.
  • radical of the formula (23a) is selected from the group consisting of radicals of the formulas (25a), (25b) and (25c):
  • R (XI) is in each case an aryl radical having 5 to 20 C atoms, for example phenyl or benzyl, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 20 C atoms, for example methyl, ethyl, n-butyl Propyl, i-propyl, n-butyl or t-butyl, an alkenyl radical which may be straight-chain or branched, having 2 to 20 C atoms, a hydroxyalkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 20 C atoms, For example, hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl or 1-hydroxy-1-methyl-ethyl, or a Etherrest, the may be straight or branched, with 2 to 20 carbon atoms, for example methoxymethyl, methoxyethyl, methoxypropyl, ethoxymethyl, ethoxyethyl, ethoxy
  • radicals R (XIIa) to R (XIle) are each independently of one another hydrogen, methyl, ethyl, prop-1-yl, but-1-yl, pent-1-yl, hex-1-yl, hept-1
  • the radical of formula (21b) is 1 -
  • Methylpyrrolidin-1-1-yl-1 1-methylpiperazine-1-yl-1-yl or 4-methylmorpholin-4-ium-4-yl.
  • the organic radical X is, in each case, independently of one another a radical of the formula (20c) , (20d), (21), or (24), preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21), more preferably a radical of the formula (24),
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, preferably hydrogen, and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently of one another are an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, preferably an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atom
  • the radicals R (IVa) R (Va) R (IVb) R (Vb) R (VIb) R (VII) R (VIII) R (IX) R (X) R (XI) R (XII) R (XIII) R (XIV) R (XV) R (XVI) and R ( XVII) independently of one another from the group consisting of hydrogen and alkyl groups of the general formula - (CH 2 ) n -CH 3 , where n is an integer from 0 to 19, preferably from 1 to 17.
  • the radicals R (IVa) , R (Va) , R (IVb) , R (Vb) , R (VIb) , R (VII) , R (VIII) , R (IX) , R (X) , R (XI) , R (XII) , R (XIII) , and R (XIV) are independently selected from the group consisting of hydrogen, methyl, ethyl, prop-1-yl, prop-2-yl, but-1-yl, but-2-yl, 2-methylprop-1-yl , 2-methylprop-2-yl, pent-1-yl, pent-2-yl, pent-2-yl, pent-2-yl, pent-2-yl, pent-2-yl, pent-2-yl, pent-2-yl, pent-2-yl, pent-2-yl, pent-2-yl, pent-2-yl, pent-2-yl, pent-2-yl, pent
  • the formula (2), the formula (3) and / or the formula (3a ) and the inventively used 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100), the formula (101), and / or the formula (102) become the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) of the radical of the formula (24),
  • each r is an integer from 1 to 20, preferably from 1 to 8, more preferably from 1 to 4, selected.
  • the organic radical W 2 and / or W 1 in each case independently of one another denotes an organic radical of the general formula (30a), (30b), (30c), (30d), (30e), (30f), (30g), (30h) , 30i, 30k, 30m, 30p, 31a, 31b, 32, 33, 34, 35, 36 , (37a) or (37b), preferably an organic radical of general formula (30a), (30b), (30c), (30d), (30e), (30f), (30g), (30h), (30i ), (30k), (30m), (30n), (30p), (31a), (31b), (32), (33), (34), (35) or (36), preferably one organic radical of general formula (37a):
  • Y is an anion which in each case independently of one another is fluoride, chloride, bromide, iodine, sulfate, hydrogensulfate, phosphate, hydrogen phosphate, dihydrogen phosphate, tosylate, mesylate, or at least one carboxylation of a carboxylic acid having 1 to 15 carbon atoms.
  • a carboxylation of a carboxylic acid having 1 to 15 carbon atoms is independently formate, acetate, n-propionate, lactate, oxalate, fumarate, maleate, tartrate, succinylate, benzoate, salicylate, or citrate.
  • the organic radical W1a is, independently of one another, an organic radical of the general formula (31a), (31b), (32), (34), (37a) or (37b), preferably a organic radical of the general formula (31 a), (31 b), (32) or (34), preferably a radical of the general formula (37a) ,:
  • Y is an anion, each independently fluoride, chloride, bromide, iodide, sulfate, hydrogensulfate, phosphate, hydrogen phosphate, dihydrogen phosphate, tosylate, mesylate, or at least one carboxylation of a carboxylic acid having 1 to 15 carbon atoms a carboxylation of a carboxylic acid having 1 to 15 carbon atoms, independently of one another, formate, acetate, n-propionate, lactate, oxalate, fumarate, maleate, tartrate, succinylate, benzoate, salicylate, or citrate.
  • the organic radical W2a and / or W1b and / or W1c are each independently an organic radical of the general formula (31a), (31b), (32), (34), ( 35), (37a) or (37b), preferably an organic radical of the general formula (31a), (31b), (32), (34) or (35), preferably an organic radical of the general formula (37a) :
  • Y is an anion, each independently fluoride, chloride, bromide, iodide, sulfate, hydrogensulfate, phosphate, hydrogen phosphate, dihydrogen phosphate, tosylate, mesylate, or at least one carboxylation of a carboxylic acid having 1 to 15 carbon atoms a carboxylation of a carboxylic acid having 1 to 15 carbon atoms, independently of one another, formate, acetate, n-propionate, lactate, oxalate, fumarate, maleate, tartrate, succinylate, benzoate, salicylate, or citrate.
  • the compound is at least one compound of the formula (40) to (67), preferably at least one compound of the formula (40) to (63), (66) or (67), preferably a compound of the formula (64):
  • the compound is at least one compound of the formulas (40) to (67) and ( 1 10) to (229).
  • the compound is at least one compound of formula (40) to (65), preferably at least one compound of formula (40) to (62), preferably at least one compound of formula (40) to (58), (60), (61), (62) or (63), preferably at least one compound of the formula (64):
  • the compound is at least one compound of the formula (68), (69a) or (69b):
  • the compound is at least one compound of the formula (70):
  • halogen preferably chlorine, bromine, iodine or fluorine
  • the abovementioned alkyl radicals are each independently selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, iso-butyl, tert -butyl, n -pentyl, 3-methylbutyl, 2,2-dimethylpropyl, n -hexyl, n -heptyl and n-octyl.
  • the abovementioned alkyl radicals may be non-cyclic polyol radicals of the general formula -CH 2 (CH (OH)) g CH 2 OH, where g is an integer from 1 to 10, preferably 1 to 4. More preferably, the non-cyclic polyol residues are selected from the group consisting of arabityl, ribityl, xylityl, erythrityl, threityl, lactityl, mannityl and sorbitol, more preferably D-ribityl and D-arabityl. In a further preferred embodiment, the aforementioned cycloalkyl radicals and
  • Cycloalkenyl radicals have oxygen atoms as ring atoms and both unsubstituted or with at least one radical selected from hydroxyl, alkoxy, preferably methoxy, ethoxy, n-propyloxy, i-propyloxy, n-butyloxy or n-pentyloxy, or alkanoyloxy, preferably
  • Formyloxy, acetoxy or n-propanoyloxy, may be substituted.
  • cycloalkyl radicals and cycloalkenyl radicals having oxygen atoms as ring atoms are each independently selected from the group consisting of tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, dioxolanyl and dioxanyl.
  • the abovementioned aryl radicals each have at most 4, more preferably at most 3, more preferably at most 2, fused rings. Even more preferably, the aryl radicals each have 1 ring.
  • the aforesaid aryl radicals are each independently selected from the group consisting of phenyl, benzyl, naphthyl, anthracenyl, phenanthrenyl and pyrenyl.
  • the abovementioned alkenyl radicals in each case independently of one another have 2 to 17 C atoms, more preferably 2 to 13 C atoms, more preferably 2 to 9 C atoms, more preferably 2 to 5 C atoms. At one more
  • the aforementioned alkenyl radicals are each independently selected from the group consisting of ethenyl, n-propenyl and n-butenyl.
  • the abovementioned aldehydes each independently of one another have 1 to 17 C atoms, more preferably 1 to 13 C atoms, more preferably 1 to 9 C atoms, more preferably 1 to 5 C atoms. At one more
  • the aforementioned aldehydes are each independently from the group consisting of methanal-1-yl (formyl), ethanal-1-yl (2-oxoethyl), n-propanal-1-yl (3-oxopropyl) and n-butanal-1-yl (4- Oxobutyl) is selected.
  • the abovementioned ketones in each case independently of one another have 2 to 17 C atoms, more preferably 3 to 14 C atoms, more preferably 3 to 9 C atoms.
  • the abovementioned ketones are each independently selected from the group consisting of dimethylketyl, methylethyl ketyl, ethyl-methyl-ketyl, diethylketyl, methyl-propyl-ketyl, ethyl-propyl-ketyl, propyl-methyl ketyl, propyl ethyl ketyl and dipropyl ketyl, which may be straight chain or branched, is selected.
  • the abovementioned aldehyde radicals and / or ketone radicals may be monosaccharide radicals, preferably pentose or keto radicals.
  • suitable monosaccharide residues each independently have 3 to 7 carbon atoms, preferably 5 to 6 carbon atoms, and have a carbonyl group, preferably aldehyde group or keto group, and at least one hydroxyl group, and may be open-chain or cyclic, preferably as furanose or pyranose.
  • suitable monosaccharide residues are derived from monosaccharides each independently selected from the group consisting of D-glyceraldehyde, L-glyceraldehyde, D-erythrose, L-erythrose, D-threose, L-threose, D-ribose, L-ribose , D-arabinose, L-arabinose, D-xylose, L-xylose, D-lyxose, L-lyxose, D-allose, L-allose, D-altrose, L-altrose, D-glucose, L-glucose, D -Mannose, L-mannose, D-gulose, L-gulose, D-idose, L-idose, D-galactose, L-galactose, D-talose, L-talose, dihydroxyacetone, D-erythrulose, L-erythrulose, D Ribulose, L
  • monosaccharides are selected from the group consisting of D-ribose, L-ribose, D-arabinose, L-arabinose, D-xylose, L-xylose, D-lyxose, L-lyxose, D-allose, L-allose , D-Altrose, L-Altrose, D-glucose, L-glucose, D-mannose, L-mannose, D-gulose, L-gulose, D-idose, L-idose, D-galactose, L-galactose, D -Talose, L-talose, D-ribulose, L-ribulose, D-xylulose, L-xylulose, D-psicose, L-psicose, D-fructose, L-fructose, D-sorbose, L-sorbose, D-tagatose and L-tagatos
  • the abovementioned carboxylic acid esters each independently have 1 to 17 C atoms, more preferably 1 to 15 C atoms, more preferably 1 to 12 C atoms, wherein preferably the C atom of the carboxylate group on one of Residues Q 1 to Q 4a is bonded.
  • the abovementioned carboxylic acid esters are each independently selected from the group consisting of ethyl ester, n-propyl ester, i-propyl ester, n-butyl ester, sec-butyl ester, tert-butyl ester and benzyl ester.
  • carboxylic acid esters from the group consisting of methoxycarbonyl, 2-methoxy-2-oxo-eth-1-yl, 3-methoxy-3-oxo-prop-1-yl, 4-methoxy-4-oxo-but 1 -yl, ethoxycarbonyl, 2-ethoxy-2-oxo-eth-1-yl, 3-ethoxy-3-oxo-prop-1-yl, 4-ethoxy-4-oxo-but-1-yl, propoxycarboyl , 2-Oxy-2-propoxyeth-1-yl, 3-oxo-3-propoxy-prop-1-yl, 4-oxo-4-propoxybut-1-yl, isopropoxycarbonyl, 2-isopropoxy-2 -oxo-eth-1-yl, 3-isopropoxy-3-oxo-prop-1-yl, 4-isopropoxy-4-oxo-but-1-yl, butoxycarbonyl, 2-butoxy-2
  • the abovementioned carboxylic acid amides each independently of one another have 1 to 17 C atoms, more preferably 1 to 15 C atoms, more preferably 1 to 12 C atoms, wherein preferably the C atom of the carboxamide group in each case to a the radicals Q 1 to Q 4a is bonded.
  • carboxylic acid amides are preferably not carbamides.
  • the abovementioned carboxylic acid amides are each independently selected from the group consisting of carbamoyl, 2-amino-2-oxo-eth-1-yl, 3-amino-3-oxo-prop-1-yl, 4 Amino-4-oxo-but-1-yl, methylcarbamoyl, 2- (methylamino) -2-oxo-eth-1-yl, 3- (methylamino) -3-oxo-prop-1-yl, 4- (methylamino ) -4-oxo-but-1-yl, dimethylcarbamoyl, 2- (dimethylamino) -2-oxo-eth-1-yl, 3- (dimethylamino) -3-oxo-prop-1-yl, 4- (dimethylamino ) -4-oxo-but-1-yl, ethylcarbamoyl, 2- (ethylamino) -2-
  • the aforementioned ether radicals in each case independently of one another have 2 to 17 C atoms, more preferably 2 to 13 C atoms, more preferably 2 to 9 C atoms.
  • the abovementioned ether radicals are selected, for example, from the group consisting of methoxymethyl, methoxyethyl, methoxy-n-propyl, ethoxymethyl, n-propoxymethyl, 2-ethoxyethoxymethyl, 2- (2-methyl)
  • ether radicals can be simple ether radicals, oligoether radicals, polyether radicals or mixtures thereof.
  • a halogen is in each case independently understood to mean fluorine, chlorine, bromine or iodine.
  • a halide is understood in each case independently of one another to be fluoride, chloride, bromide or iodide. Chirality centers may be in the R or S configuration unless otherwise specified.
  • the invention relates to both the optically pure compounds and
  • Stereoisomerengemische such as mixtures of enantiomers and Diasteromerengemische, in any ratio.
  • the invention preferably also relates to mesomers and / or tautomers of the compound of the formula (1) and / or of the compound of the formula (2) and / or of the compound of the formula (3) and / or of the compound of the formula (100 ) and / or the compound of formula (101) and / or the compound of formula (102), both the pure compounds and the isomeric mixtures in any ratio.
  • the compound of formula (1) may be in the keto form (1a) or the enol form (1b):
  • a variant of the process for the preparation of a 1, 7-diaryl-1, 6-heptadione-3,6-dione derivative of the formula (1) comprises the following steps: (A) reacting a substituted aryl ketone of the formula (80) with a substituted acetylacetone of the formula (81) in the presence of a solvent, preferably ethyl acetate, dimethylsulfoxide (DMSO), dimethylformate (DMF) or mixtures thereof, in the presence of a dehydrating agent, preferably tributylborate, B 2 0 3 or mixtures thereof, and a primary and / or secondary amine, preferably n-butylamine, morpholine, piperidine or mixtures thereof, to give a compound of formula (82),
  • a solvent preferably ethyl acetate, dimethylsulfoxide (DMSO), dimethylformate (DMF) or mixtures thereof
  • a dehydrating agent preferably tributylborate
  • radicals Q 1 having at least one organic radical W1 a which has the general formula (5a), (6a), (7a), (8a), or (9a):
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n and p are each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, and
  • each A is independently oxygen or sulfur
  • each G is independently oxygen or sulfur
  • the radicals R (I) and R (II) are each independently hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, phenyl or benzyl, where phenyl and benzyl are unsubstituted or substituted could be,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • X a is, independently of one another, a radical of the formula (20e), (21) or (24), preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21), more preferably a radical of the formula (24) , means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently represents a protective group PG, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms and wherein each of the radicals R is (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently represent an aryl group having 5 to 12 carbon atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 carbon atoms, an alkyl group which may be straight-chain or branched, with 1 to 8 C atoms, or an ether radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, and
  • R 1, R 2, R 3 and R 4 are each independently of one another hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 C atoms, cycloalkyl having 1 to 12 C atoms, alkylaryl having 1 to 12 C atoms, aryl having 5 mean up to 20 C atoms, ethers having 2 to 12 C atoms or glycol having 2 to 12 C atoms, (B) reacting the compound of formula (82) with a substituted aryl ketone of formula (83) in the presence of a solvent, preferably ethyl acetate, dimethylsulfoxide (DMSO), dimethylformate (DMF) or mixtures thereof, in the presence of a dehydrating agent, preferably Tributyl borate, B 2 O 3 or mixtures thereof, and a primary and / or secondary amine, preferably n-butylamine, morpholine, piperidine or mixtures thereof, to give a 1, 7-diaryl-1, 6-heptadione-3,6-
  • radical Q 2 is optionally at least one organic radical W1 a, which has the general formula (5a), (6a), (7a), (8a), or (8a), and
  • radical R5 is hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl having 1 to 12 carbon atoms, alkylaryl having 1 to 12 carbon atoms, aryl having 5 to 20 carbon atoms, ethers having 2 to 12 C, Atoms or glycol having 2 to 12 carbon atoms,
  • an inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadione-3,6-dione derivative of the formula (1) can be prepared by:
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, wherein the radical Z is independently of one another Cl, Br, I, tosylate (OTs) or mesylate (OMs), and in which X a is, independently of one another, a radical of the formula (20e), (21) or (24), preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21), more preferably a radical of the formula (24) , means:
  • each of R (VII) , R (V "' , 1 and R (I ⁇ ) each independently represents a protective group PG, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms and wherein each of the radicals R is (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently represent an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which may be straight-chain or branched, with 1 to 8 C atoms, or an Etherrest, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, and
  • radical R3 is an organic radical W2a having the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), or (9b):
  • Q 1 represents a substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic aromatic radical
  • radical Q 1 is optionally substituted with at least one organic radical W 1b having the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), or (9b), and
  • h is an integer from 1 to 20, preferably from 2 to 8, where k is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, where I is an integer from 0 to 10, preferably from 1 to 8, preferably from 2 to 6, and wherein m, n and p are each independently an integer from 1 to 6, preferably from 2 to 4, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, wherein D and E are each independently hydrogen, halogen, GR (I) , or G-
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X b is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom in which preferably X b is, independently of one another, a radical of the formula (20e), (21), or (24), preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21), more preferably a radical of the formula (24), means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently represents a protective group PG, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group, may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms and where each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently of one another are an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, or an ether radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms, and
  • R 1, R 2 and R 4 are each independently of one another hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 C atoms, cycloalkyl having 1 to 12 C atoms, alkylaryl having 1 to 12 C atoms, aryl having 5 to 20 C atoms Atoms, ethers having 2 to 12 C atoms or glycol having 2 to 12 C atoms,
  • radical Q 2 is optionally substituted by at least one organic radical W 1 a having the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), or (9b), and
  • radical R5 is hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl having 1 to 12 carbon atoms, alkylaryl having 1 to 12 carbon atoms, aryl having 5 to 20 carbon atoms, ethers having 2 to 12 C, -Atomen or glycol having 2 to 12 carbon atoms, (C) optionally removing any protective groups PG.
  • a process for the preparation of a 1, 7-diaryl-1, 6-heptadione-3,6-dione derivative of the formula (2) includes the following steps:
  • L 1 and L 2 are each independently of one another water, halide, cyanide, thiocyanate, phosphate, hydrogen phosphate, or a carboxylation of a carboxylic acid having 1 to 10 carbon atoms, preferably formate, acetate, n-propionate, lactate, oxalate, fumarate, maleate , Tartrate, succinylate, benzoate, salicylate, or citrate, and wherein the radicals Q 1 and Q 2 each independently represent 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic aromatic radical, and wherein
  • At least one of Q 1 and Q 2 is each independently substituted with at least one organic radical W 1a having the general formula (5a), (6a), (7a), (8a), or (9a) :
  • h is an integer from 1 to 20, where k is an integer from 0 to 10, where I is an integer from 0 to 10, and where m, n and p are each independently an integer from 1 to 6 mean, and
  • each A is independently oxygen or sulfur
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • X a is, independently of one another, a radical of the formula (20e), (21) or (24), preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21), more preferably a radical of the formula (24) , means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently represents a protective group PG, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms and wherein each of the radicals R is (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently represent an aryl group having 5 to 12 carbon atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 carbon atoms, an alkyl group which may be straight-chain or branched, with 1 to 8 C atoms, or an ether radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, and
  • radicals R1, R2, R3, R4 and R5 are each independently hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl having 1 to 12 carbon atoms, alkylaryl having 1 to 12 carbon atoms, aryl with 5 to Mean 20 C atoms, ethers having 2 to 12 C atoms or glycol having 2 to 12 C atoms,
  • the radical R3 is an organic radical W2a having the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), or (9b):
  • h is an integer from 1 to 20, where k is an integer from 0 to 10, where I is an integer from 0 to 10, and where m, n and p are each independently an integer from 1 to 20 6 mean, and
  • each A is independently oxygen or sulfur
  • each G is independently oxygen or sulfur and in which the radicals R (I) and R (II) are each independently of one another hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, phenyl or benzyl, unsubstituted phenyl and benzyl or substituted,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X b is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom in which preferably X b is, independently of one another, a radical of the formula (20e), (21), or (24), preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21), more preferably a radical of the formula (24), means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently represents a protective group PG, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms and wherein each of the radicals R is (XV) , R (XVI) , and R (XVII) each independently represent an aryl group having 5 to 12 carbon atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 carbon atoms, an alkyl group which may be straight-chain or branched, with 1 to 8 C atoms, or an ether radical, which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, and
  • R 1, R 2, R 4 and R 5 are each independently hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 C atoms, alkylaryl having 1 to 12 C atoms, aryl having 5 to 20 C atoms, ethers having 2 to 12 C atoms or glycol having 2 to 12 carbon atoms.
  • a process for the preparation of a 1, 7-diaryl-1, 6-heptadione-3,6-dione derivative of the formula (3) comprises the following steps:
  • L 1 and L 2 are each independently of one another water, fluoride, chloride, bromide, iodide, phosphate, hydrogen phosphate, dihydrogen phosphate, sulfate, hydrogensulfate, tosylate, mesylate or at least one carboxylation of a carboxylic acid having 1 to 15 carbon atoms and / or Mixtures thereof mean
  • M z + is a cation of a metal
  • z is the formal oxidation number of the metal M and z is an integer from 1 to 7, preferably from 2 to 5, and wherein the radicals Q 1 and Q 2 are each independently 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic aromatic radical, and
  • radicals Q 1a and Q 2a each, independently of one another, denote 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, aromatic radical or 1 substituted or unsubstituted monocyclic or polycyclic, heteroaromatic radical,
  • At least one of the radicals Q 1 and Q 2 is in each case independently of one another substituted by at least one organic radical W1a, where the at least one organic radical W1a is the general formula (5a), (6a), (7a), (8a ), or (9a) has:
  • h is an integer from 1 to 20, where k is an integer from 0 to 10, where I is an integer from 0 to 10, and where m, n and p are each independently an integer from 1 to 6 mean, and
  • each A is independently oxygen or sulfur
  • each G is independently oxygen or sulfur and in which the radicals R (I) and R (II) are each independently of one another hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, phenyl or benzyl, unsubstituted phenyl and benzyl or substituted,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X a is independently a radical of formula (20c), (20d), (21), or
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or a Etherrest which may be straight or branched, having 1 to 8 carbon atoms and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII ) each independently of one another an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which is straight-chain or branched may be, with 1 to 8 carbon atoms, and where at least one of the radicals Q 1a and Q 2a is each independently substituted by at least one organic radical W1 c, where the radical
  • h is an integer from 1 to 20, where k is an integer from 0 to 10, where I is an integer from 0 to 10, and where m, n and p are each independently an integer from 1 to 6 mean, and
  • each A is independently oxygen or sulfur
  • each G is independently oxygen or sulfur and in which the radicals R (I) and R (II) are each independently of one another hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, phenyl or benzyl, unsubstituted phenyl and benzyl or substituted,
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X c is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom in which preferably X.sup.c each independently of one another is a radical of the formula (20c), (20d), (21), or (24), more preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21) a radical of formula (24), means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or a Etherrest which may be straight or branched, having 1 to 8 carbon atoms and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII ) each independently of one another an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, with 1 to 8 C atoms, or an ether radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 C atoms,
  • radicals R1, R1 a, R2, R2 a, R3, R3 a, R4, R4 a, R5 and R5 a are each independently hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl of 1 to 12 carbon Mean atoms, alkylaryl having 1 to 12 C atoms, aryl having 5 to 20 C atoms, ethers having 2 to 12 C atoms or glycol having 2 to 12 C atoms, or wherein
  • the radical R3 or R3 a is each independently an organic radical W2a, wherein the one organic radical W2a the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), or ( 9b):
  • Q 1 , Q 1a , Q 2 and Q 2a each independently represents at least one organic radical W1 b having the general formula (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), or (9b) are substituted,
  • h is an integer from 1 to 20, where k is an integer from 0 to 10, where I is an integer from 0 to 10, and where m, n, and p are each independently an integer from 1 to 6 mean, and
  • each A is independently oxygen or sulfur, preferably oxygen,
  • D and E are each independently hydrogen, halogen, GR (I) , or G-
  • aryl is a substituted or unsubstituted aromatic or a substituted or unsubstituted heteroaromatic containing no nitrogen atom
  • each X b is independently an organic radical containing (i) at least one neutral, protonatable nitrogen atom, or (ii) at least one positively charged, preferably quaternary, nitrogen atom, or (iii) at least one positively charged, preferably quaternary, phosphorus atom in which preferably X b is, in each case independently of one another, a radical of the formula (20c), (20d), (21), or (24), more preferably a radical of the formula (20c), (20d), or (21) a radical of formula (24), means:
  • each of R (VII) , R (VIII) , and R (IX) each independently is hydrogen, an aryl group having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl group having 5 to 12 C atoms, an alkyl group which is straight chain or may be branched, having 1 to 8 carbon atoms, or a Etherrest which may be straight or branched, having 1 to 8 carbon atoms and wherein each of the radicals R (XV) , R (XVI) , and R (XVII ) each independently of one another an aryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkylaryl radical having 5 to 12 C atoms, an alkyl radical which may be straight-chain or branched, having 1 to 8 carbon atoms, or an ether radical which is straight-chain or branched may be, with 1 to 8 carbon atoms, and
  • radicals R1, R1 a, R2, R2 a, R4, R4 a, R5 and R5 a are each independently hydrogen, halogen, alkyl having 1 to 12 carbon atoms, alkylaryl having 1 to 12 carbon atoms, aryl of 5 to 20 carbon atoms, ethers having 2 to 12 carbon atoms or glycol having 2 to 12 carbon atoms.
  • Suitable methods for removing the amino-protecting group PG are known in the art.
  • benzyloxycarbonyl (Cbz) can be removed by treatment with Lewis acids, for example ZnBr 2 in acetic acid.
  • di-tert-butyloxycarbonyl (Boc) can be removed by acid hydrolysis.
  • Allyloxycarbonyl (Alloc) can be cleaved, for example, by the action of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) and a nucleophile.
  • infectious particles occur everywhere.
  • the human body is colonized by a large number of microorganisms, which are usually kept under control by normal metabolism and an intact immune system.
  • it can, for example, in a weakening of the immune system, come to a strong increase in the pathogens and, depending on the nature of the pathogen to different disease symptoms.
  • Medicine holds for many pathogens conditional diseases specific antidotes ready, for example antibiotics against
  • Bacteria or antimicotics against fungi or antivirals against viruses are Bacteria or antimicotics against fungi or antivirals against viruses.
  • these antidotes the occurrence of resistant pathogens is increasingly observed, some of which at the same time have resistance to several antidotes.
  • the occurrence of these resistant or multidrug-resistant pathogens has made the treatment of infectious diseases increasingly difficult.
  • the clinical consequence of resistance is manifested by treatment failure, especially in immunocompromised patients.
  • Unicellular or multicellular microorganisms can be the cause of infectious diseases.
  • at least one pathogen-specific antidote for example antibiotic, antimicotic or antiviral agent, the number of pathogens can be reduced and / or the pathogen can be inactivated.
  • the application of a pathogen-specific antidote can be systemic and / or topical.
  • the pathogen-specific antidote is transferred into the blood and / or lymphatic system of the body to be treated and distributed over the entire body.
  • Systemic uptake of the pathogen-specific antidote may result in degradation of the antidote and / or side effects, for example, by biochemical conversion (metabolism) of the antidote.
  • the application of the antidote takes place where it is to act therapeutically, for example on an infected skin area, while the healthy skin is not burdened.
  • Superficial skin or soft tissue infections need not necessarily be treated with systemic application of a pathogen-specific antidote because the antidote can be applied directly to the infected skin.
  • the pathogen-specific antidotes known hitherto have, in the case of systemic as well as topical application, in some cases strong side effects and interactions. In addition, it can also with topical application by an unreliable drug intake (compliance) of the patient, especially when using antibiotics, for
  • mixtures of different microorganisms for example fungi and bacteria or different bacterial strains, can be controlled.
  • the object of the present invention is achieved by providing a method for inactivating microorganisms, preferably viruses, archaea, bacteria,
  • the photosensitizer comprises at least one 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100) and / or at least one 1,7 Diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (101) and / or at least one 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1) and / or at least one 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (2) and / or at least one 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5- dione derivative of the formula (3) or in each case a pharmacologically acceptable salt and / or ester and / or complex thereof, and
  • the inventive method for inactivating microorganisms in the photodynamic therapy of a patient and / or photodynamic sterilization of at least one surface of an object and / or at least one surface of a room is performed.
  • the at least one oxygen-donating compound and / or the at least one oxygen-containing gas can preferably be applied before or during step (B) of the process according to the invention.
  • the yield of incurred reactive oxygen species (ROS) preferably oxygen radicals and / or singlet oxygen increases.
  • the photosensitizer is at least one compound of the formula (100), at least one compound is the formula (101), at least one compound of the formula (102), at least one compound of the formula (1), at least one compound is the formula (2), at least one compound of the formula (3) or a combination thereof or in each case a pharmacologically acceptable salt and / or ester and / or complex thereof.
  • the photosensitizer is a 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1) according to the invention, and / or a 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3 according to the invention , 5-dione derivative of the formula (2), and / or a 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (3) according to the invention, and / or a 1, 7 according to the invention -Diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (3a) or in each case a pharmacologically acceptable salt and / or ester and / or complex thereof.
  • the object of the present invention we also solved by the use of at least one 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of formula (100), and / or at least one 1, 7-diaryl-1 , 6-heptadiene-3,5-dione derivative of formula (101), and / or at least one 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of formula (102) or each one pharmacologically acceptable salt and / or ester and / or complex thereof as photosensitizer for
  • microorganisms preferably viruses, archaea, bacteria
  • Complex thereof as a photosensitizer for inactivating microorganisms preferably comprising viruses, archaea, bacteria, bacterial spores, fungi, fungal spores, protozoa, algae, blood-borne parasites, or combinations thereof.
  • Diaryl-1,6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (3), and / or a 1,7-diaryl-1,6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (3a) according to the invention has a high yield of singlet oxygen after irradiation with electromagnetic radiation of suitable wavelength and energy density.
  • the electromagnetic radiation is preferably in the visible spectral range, ultraviolet and / or infrared range. More preferably, the electromagnetic radiation has a wavelength from a range of 280 to 1000 nm, more preferably from 380 to 1000 nm.
  • the electromagnetic radiation has an energy density from a range of 1 ⁇ W cm 2 to 1 kW / cm 2 , more preferably from 1 mW / cm 2 to 100 W / cm 2 , more preferably from 2 mW / cm 2 to 50 W / cm 2 , more preferably from 6 mW / cm 2 to 30 W / cm 2 , more preferably from 7 mW / cm 2 to 25 W / cm 2 .
  • the irradiation time may be varied depending on the type of microorganisms and / or the severity of the infection.
  • the irradiation time is preferably in the range from 1 s to 1 h, more preferably from 1 ms to 1000 s.
  • an irradiation device described in WO 96/29943 A1, EP 0 437 183 B1 or WO 2013/172977 A1 can be used.
  • the irradiation device further comprises a device for dispensing the at least one oxygen-containing compound, preferably peroxide, and / or the at least one oxygen-containing gas, preferably oxygen
  • the electromagnetic radiation is generated by a radiation source selected from the group consisting of artificial radiation sources, for example UV lamp, IR lamp, fluorescent lamps, light-emitting diodes, laser or chemical light.
  • a radiation source selected from the group consisting of artificial radiation sources, for example UV lamp, IR lamp, fluorescent lamps, light-emitting diodes, laser or chemical light.
  • the present invention can use at least one 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100), and / or the formula (101), and / or the formula ( 102), and / or the at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula ( 3), and / or the formula (3a) and / or each pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof to microorganisms effectively and locally generate enough singlet oxygen to inactivate the microorganisms, preferably killing them.
  • the microorganisms are inactivated, preferably killed, by the resulting reactive oxygen species (ROS), preferably oxygen radicals and / or singlet oxygen.
  • ROS reactive oxygen species
  • the bond allows at least one, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of formula (100), and / or formula (101), and / or formula (102) to be used according to the invention , and / or at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula (3), and / or the formula (3a) and / or each pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof to microorganisms also a staining or localization of microorganisms.
  • the course of the activation of microorganisms or of the decolonization can preferably also be monitored.
  • the term "decolonization” is understood to mean the removal, preferably complete removal, of microorganisms.
  • body surfaces such as skin or mucosa
  • body surfaces may be treated by humans and animals, preferably mammals.
  • the outer ear includes the ear cartilage, the auricle, the earlobe, the external auditory canal or ear canal and the outside of the eardrum.
  • Topical application is also understood as the application on or in the nose and / or the paranasal sinuses, such as, for example, the antrum, the frontal sinus and / or the sphenoid sinus.
  • Topical application is also understood as meaning the application on the surface of the eye, preferably the outer, apical side of the epithelial layer of the cornea, and / or the outer surface of the appendage organs of the eye, preferably of the tear apparatus, the conjunctiva and / or the eyelids.
  • Topical application is also understood to mean application to or in teeth, for example in a root canal and / or a root cavity and / or tooth fissure, or periodontal pockets and / or bone pockets.
  • biofilms such as plaque or dental plaque
  • proteins proteins, carbohydrates, phosphates and microorganisms.
  • Dental plaque is created especially where tooth surfaces can not be kept free of coating by natural or artificial cleaning. This fact makes it difficult to access the microorganisms embedded in the biofilm.
  • Conventional therapies such as antibiotics and rinsing solutions or mechanical tooth cleaning, can be used only to a limited extent, because they either do not directly affect the bacteria, for example, during the teeth cleaning, difficult to dose and apply, for example antibiotics and rinsing solutions, or a general
  • the inventive method and the inventive method are provided in the United States, with more than 2 million endodontic reproductive treatments performed, which could be avoided by improved root canal sterilization.
  • the inventive method and the inventive method are provided in the United States, with more than 2 million endodontic reproductive treatments performed, which could be avoided by improved root canal sterilization.
  • the inventive method and the inventive method are provided in the United States, with more than 2 million endodontic reproductive treatments performed, which could be avoided by improved root canal sterilization.
  • MRSA methicillin-resistant Staphylococcus aureus
  • the present invention furthermore relates to a pharmaceutical composition
  • a pharmaceutical composition comprising at least one 1,1-diaryl-1,6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100) to be used according to the invention and / or of the formula (101) and / or the formula (102), and / or at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula (3), and / or the formula (3a) and / or each pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof and one or more physiologically acceptable excipient (s).
  • the pharmaceutical composition comprises at least one
  • the pharmaceutical composition is prepared by mixing at least one compound of formula (100) and / or formula (101) and / or formula (102) and / or formula (1) and / or formula (2) and / or the formula (3), and / or the formula (3a) or each pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof with one or more physiologically acceptable excipient (s) prepared and brought into a suitable dosage form.
  • Composition is preferably selected from the group consisting of ointment, cream, gel, lotion, shake mixture, solution, for example in drop or spray form, powder, microcapsule and paste.
  • the pharmaceutical composition of the invention may be applied topically or locally, preferably nasally, orally, anal, vaginally or dermally.
  • Suitable physiologically acceptable auxiliaries are the pharmaceutically customary liquid or solid fillers and extenders, solvents, emulsifiers, lubricants,
  • the physiologically acceptable excipient is polyvinylpyrrolidone (PVP),
  • Cyclodextrin polyethylene glycol (PEG) or mixtures thereof.
  • the pharmaceutical composition comprises liposomes.
  • the pharmaceutical contains
  • the pharmaceutical composition comprises at least one, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100), and / or of the formula (101) to be used according to the invention, and / or the formula (102), and / or at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and or of the formula (3), and / or of the formula (3a) and / or in each case pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof and at least one further pharmaceutically active ingredient.
  • the at least one further pharmaceutically active ingredient is selected from the group consisting of antibiotics, antimicotics, antivirals, antihistamines, sympathomimetics, antihemorrhagics, emmolients and skin protectants, analgesics, disinfectants,
  • Suitable devices for irradiating a biological fluid are known to the person skilled in the art and are described, for example, in WO 99/43790 A1, US 2009/0010806 A1 or WO 2010/141564 A2.
  • Suitable biological fluids include, for example, blood and blood products, including fresh frozen plasma, red blood cell concentrate, platelet concentrate, granulocyte concentrate, platelet rich plasma, stem cell preparations, individual coagulation factor concentrates, human albumin, immunoglobulins, fibrin glue, antithrombin, protein C, protein S, fibrinolytics or combinations thereof.
  • Photodynamic degermination of surfaces causes photodynamic inactivation of microorganisms on the treated surface. Suitable surfaces include, for example, surfaces of plastic, metal, glass, textiles, wood, stone or combinations thereof.
  • At least one according to the invention to be usedl, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100), and / or the formula (101), and / or the formula (102) and / or at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula (3), and / or the formula (3a) and / or in each case pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof are applied to surfaces and / or introduced and, optionally, subsequently irradiated with a suitable radiation source which generates electromagnetic radiation of suitable wavelength and energy density , Preferably, this causes at least one, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative according to the invention to be used of the formula (100), and / or the formula (101), and / or the formula (102) and
  • the irradiation can be carried out directly after the treatment of the surface with at least one inventively used, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100), and / or the formula (101), and / or the formula (102), and / or at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or of the formula (3), and / or of the formula (3a) and / or in each case pharmacologically tolerated rather, salts and / or esters and / or complexes thereof, preferably after application of the at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100), and / or the Formula (101), and / or the formula (102), and / or at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione
  • articles are treated which have a thermally limited durability, for example articles made of thermoplastic materials, or of
  • articles that have thermally-limited durability can not be adequately sterilized because they lose their shape or become brittle at elevated temperatures.
  • resistance can be formed by selection of robust microorganisms, for example if the active compound concentration and exposure time and thus the
  • the method according to the invention is used to prevent a bacterial infection, for example, before implantation or after decolonization, for example, to prevent new colonization with pathogenic microorganisms, such as paradontal pathogens
  • the inventive composition To avoid infections by microorganisms, the inventive composition
  • Method can also be used for decolonization of surfaces.
  • immunosuppressed patients For example, the contact of immunosuppressed patients with contaminated objects often leads to the formation of an infection, since immunosuppressed patients are usually susceptible to infections, for example, of low numbers of bacteria.
  • surfaces of medical devices preferably medical aids or dental aids, more preferably invasive medical devices such as catheters, hollow probes, tubes or umbilicals, must be disinfected before entering the human body.
  • Medical devices preferably invasive medical devices such as contact lenses, surgical instruments, dental drills, mouth mirrors,
  • Curettes dental files, catheters, hollow probes, tubes or needles.
  • the medical devices from wound dressings, bandages, surgical
  • the irradiation can be carried out directly after the treatment of the surface with at least one inventively used 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100), and / or the formula (101), and / or the formula (102), and / or at least one
  • the wound dressing and / or dressing comprises, in addition to at least one, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3, 5-dione derivative of the formula (100), and / or of the formula (101) , and / or the formula (102), and / or at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula (3), and / or the formula (3a) and / or in each case pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof further constituents, preferably absorbents, for example calcium alginate or
  • Polyurethane foam or other pharmaceutically active substances.
  • Suitable food packages include, for example, containers of glass, metal, plastic, paper, cardboard or combinations thereof.
  • Suitable containers may be, for example, before filling with a food or drink with at least one inventively to use l, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100), and / or the formula (101) , and / or the formula (102), and / or at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula (3), and / or the formula (3a) and / or in each case pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof and subsequently with a suitable radiation source which generates electromagnetic radiation of suitable wavelength and energy density, be irradiated. Subsequently, the corresponding food or drink can be filled in the sterilized container and the container can be closed.
  • Curcumin is an approved food additive with the E number E100.
  • modified curcumins for example, a 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100) to be used in the present invention, and / or the formula (101), and / or the formula (102 ), and / or an inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula (3), and / or the formula (3a) and / or in each case pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof, preferably also suitable food additives.
  • Suitable foods include, for example, foods such as meat, fish, eggs, seeds, seeds, nuts, berries, spices, fruits or vegetables that are pathogenic
  • Bacteria such as Salmonella, Clostridia, Escherichia coli or Camphylobacter species can come into contact. Preferably also hatching eggs can be sterilized photodynamically.
  • Gastrointestinal infections are a group of disorders characterized mainly by upper gastrointestinal symptoms such as vomiting, diarrhea and abdominal pain. Gastrointestinal infections are caused by viruses, bacteria or parasites. The pathogens are usually absorbed via contaminated water and / or contaminated food.
  • Salmonella, Campylobacter species or Escherichia coli species such as, for example, Salmonella, Campylobacter species, and the like, are known to cause gastrointestinal infections.
  • Salmonella, Campylobacter species or Escherichia coli species such as, for example, Salmonella, Campylobacter species, and the like, are known to cause gastrointestinal infections.
  • EHEC enterohaemorrhagic Escherichia coli
  • Food poisoning is mainly caused by staphylococci.
  • pathogens enter from gastrointestinal infections, such as
  • Salmonella via food in the digestive tract of man.
  • the inventors have found that by the method according to the invention microorganisms on the surface of foods can be efficiently removed.
  • Salmonella for example, are bacteria that occur worldwide. Salmonella disease is a typical food infection that causes diarrhea. The pathogens multiply in the gastrointestinal tract of humans and animals. Salmonella can quickly multiply on uncooled foods. Under certain circumstances, the bacteria also enter the food through poor kitchen hygiene, for example via contaminated food Cutting boards and / or knives.
  • foods often loaded with salmonella are raw eggs or eggs that are not completely cooked and egg products such as mayonnaise, creams or egg-based salads or raw cake dough.
  • Foods that are often contaminated with salmonella are also ice cream, raw meat, such as raw hack or tartare, raw sausage varieties, for example, mett or salami.
  • Vegetable foods can also be colonized with Salmonella.
  • Campylobacter are, for example, bacteria that occur worldwide and cause infectious diarrheal diseases. Campylobacter species live mainly in the digestive tract of animals, which usually do not fall ill themselves. Campylobacter are the most common bacterial pathogens of diarrheal diseases in Germany.
  • Campylobacter The main source of infection for Campylobacter is the consumption of foods that are contaminated with the bacteria. Often, the transmission is done on poultry meat. Although Campylobacter can not multiply in food, Campylobacter can survive in the environment for some time. Also, lack of kitchen hygiene can lead to infection, for example on cutting boards and / or knives that are not sufficiently cleaned after the preparation of raw meat.
  • Campylobacter common foods that are contaminated with Campylobacter are insufficiently heated poultry and poultry products, raw milk or raw milk products, uncooked minced meat or fresh raw sausage varieties such as mettwurst, and contaminated drinking water, for example from a well.
  • EHEC Enterohemorrhagic Escherichia coli
  • ruminants such as cattle, sheep, goats, deer or stags.
  • the bacteria are excreted in the feces of infected animals. Because EHECs are relatively insensitive, they can survive in the environment for weeks. They are highly contagious and even a small amount of germs is sufficient for a transmission.
  • the coat of cattle and other ruminants may be contaminated with traces of feces.
  • the bacteria can reach the hands and from there into the mouth. Also, playing on meadows where ruminants are kept, for example, represents a risk of infection for children.
  • surfaces of shoes such as soles, can be easily sterilized photodynamically.
  • inventive method also for photodynamic degermination of the surface of animal products, such as skins, leather, hair, fibers, or wool, is suitable.
  • the EHEC bacteria for example, in the case of poor hand hygiene, can also adhere to touched objects and be indirectly distributed from there.
  • a transmission to humans can also be done by raw consumed or insufficiently heated food.
  • Foods that are often burdened with EHEC are, for example, raw milk and raw milk products, raw or insufficiently cooked
  • Meat products such as ground beef (e.g., hamburger) and spreadable raw sausage types such as tea sausage. Frequently loaded with EHEC foods
  • Clostridium difficile is a bacterium found worldwide. In healthy people, Clostridium difficile is a harmless intestinal bacterium. When competitive species of the normal intestinal flora are suppressed by antibiotics, Clostridium can multiply difficile and produce toxins that may be life-threatening
  • Clostridium difficile is one of the most common hospital germs (nosocomial pathogens).
  • Clostridium difficile can form resistant permanent forms, so-called spores, through which the bacteria can possibly survive even outside the gastrointestinal tract for many years. A transmission can therefore also take place on objects and surfaces to which the pathogens adhere, such as toilets, door handles, handles and / or handrails.
  • a clean room or an operating room used. After introduction into the room, for example by atomizing, spraying, splashing or evaporating, the room can be irradiated with a suitable radiation source, which generates electromagnetic radiation of suitable wavelength and energy density, whereby existing solar cells can be irradiated
  • Microorganisms are inactivated.
  • Suitable liquids or liquid preparations are, for example, emulsion paints, coolants, cooling lubricants, lubricants,
  • the liquid preparation is an aqueous preparation.
  • the liquid is water.
  • Cosmetics industry the electrical industry can be used. Furthermore, at least one, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100), and / or the formula (101), and / or the formula (102) to be used according to the invention, and / or at least one
  • Drinking water and rainwater treatment the treatment of wastewater or in the treatment of water for use in air conditioning technology are used.
  • the liquid or liquid preparation can subsequently be irradiated with a suitable radiation source which generates electromagnetic radiation of suitable wavelength and energy density.
  • the at least one compound according to the invention to be used causes, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100), and / or the formula (101), and / or the formula (102) and / or the at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula (3), and / or the formula (3a) and / or in each case pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof during the irradiation a "self-disinfection" of the liquid or of the liquid preparation using, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100), and / or the formula (101), and / or the formula (102), and / or the at least one inventive 1, 7-Diaryl-1,6-heptadiene-3,5-d
  • the carrier is a polymer which contains at least one, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of formula (100), and / or formula (101), and / or of the formula (102), and / or at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6 heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula (3), and / or the formula (3a) and / or in each case pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof in a covalently bonded manner.
  • a composition comprising the carrier and at least one l, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100) to be used according to the invention, and / or the formula (101), and / or the formula ( 102), and / or at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula (3 ), and / or the formula (3a) and / or each pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof, develops an antimicrobial activity as soon as they
  • electromagnetic radiation of suitable wavelength and energy density is exposed.
  • the present invention relates to a coated article which comprises at least one, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100), and / or the formula (101) to be used according to the invention / or the formula (102), and / or at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula (3), and / or the formula (3a) and / or respectively
  • the article contains pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof and / or is coated therewith.
  • the article contains at least one
  • the surface of the coated article has at least one
  • the surface of the coated article comprises at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula (3), and / or the formula (3a) and / or respectively
  • the coated article may subsequently be irradiated with a suitable radiation source which generates electromagnetic radiation of suitable wavelength and energy density.
  • the compound to be used according to the invention preferably produces 7-diaryl-1,6-heptadiene 3,5-dione derivative of formula (100), and / or of formula (101), and / or of formula (102), and / or the inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3, 5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula (3), and / or the formula (3a) and / or in each case pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof during irradiation, a "self-disinfection" of the surface of the coated article.
  • the irradiation can be carried out directly after the treatment of the coated article with at least one 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100) to be used according to the invention, and / or of the formula (101) and / or the formula (102), and / or at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and or of the formula (3), and / or of the formula (3a) and / or in each case pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof, preferably after application of the at least one according to the invention
  • Suitable items are, for example, medical devices, food packaging, hygiene articles, textiles, handles, handrails, contact lenses, building materials, banknotes, coins, game chips, cards, sports equipment, textiles, crockery, cutlery, or electronic devices.
  • Suitable objects are also devices or systems with water-bearing lines and / or water-bearing containers in which, for example, occurs during operation of the device or the system condensation.
  • Suitable articles are, for example, gaskets, membranes, sieves, filters, containers and / or pipes of hot water production plants, hot water distribution plants, Heat exchangers, air conditioners, humidifiers, refrigerators, refrigerators,
  • Vending machines washing machines or dryers.
  • microorganisms For example, small amounts of microorganisms, despite filtering the air supplied from the outside, can enter an air conditioning system and exist there for at least a short time. The metabolic products of these microorganisms can lead to musty and musty odors.
  • an air conditioner deprives the air of moisture and collected. Most of the condensed water is removed and runs off, for example, by a condensation drain. Nevertheless, a residual moisture remains on the surface of the evaporator of the air conditioning, especially if the air conditioning
  • microorganisms such as fungal spores and / or bacteria
  • the air conditioner should be regularly sterilized and existing microorganisms by applying the
  • the filter housing and the adjacent air ducts of the air conditioner can continue to be cleaned by applying the method according to the invention.
  • odor nuisances caused by the air conditioning system can be eliminated.
  • legionella are bacteria that differ in humans
  • Legionella proliferate preferably at temperatures between 25 ° C and 45 ° C.
  • artificial water systems such as water pipes in
  • Legionella are transmitted through atomised, atomised water.
  • the pathogen-containing droplets can spread in the air and be inhaled.
  • Possible sources of infection are, for example, hot water supplies, especially showers, humidifiers or faucets, as well as cooling towers or air conditioners or other equipment that atomize water into water droplets, such as fog generators, fog wells, ornamental spring wells or the like.
  • hot water supplies especially showers, humidifiers or faucets, as well as cooling towers or air conditioners or other equipment that atomize water into water droplets, such as fog generators, fog wells, ornamental spring wells or the like.
  • Even in swimming pools, waterfalls, slides, hot tubs (whirlpools) and / or fountains can be transmitted. Infection with Legionella is prevented by application of the method according to the invention on surfaces of contaminated objects.
  • the method according to the invention can be used, for example, in devices or systems with water-carrying lines and / or water-bearing containers, for example devices or systems used in fish farming.
  • epidemic fish diseases are a major economic threat to all intensively managed fish farms, where farmed fish are kept in confined spaces.
  • antibiotics and / or chemical additives are used to combat fish diseases.
  • hydrated lime calcium hydroxide
  • hydrogen peroxide hydrogen peroxide
  • peracetic acid preparations copper sulfate
  • chloroamines sodium carbonate
  • sodium chloride or formaldehyde are used as chemical additives.
  • At least one can be used according to the invention 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of formula (100), and / or the formula (101), and / or the formula (102), and / or at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula ( 2), and / or the formula (3), and / or the formula (3a) and / or in each case pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof for the photodynamic degermination of devices or facilities of fish farming, such as fish tanks, ponds , Pumps, filters, pipes, nets, hooks or floor mats. Similarly, for example, fish and / or fish eggs can be photodynamically sterilized.
  • terrariums, aquarium containers, sand, gravel, and / or green plants can be sterilized photodynamically before and / or during their use.
  • Suitable electronic devices include, for example, stovetops, remote controls, headphones, hands-free devices, headsets, mobile phones, controls such as buttons, Switches, touch screens, or keyboards.
  • Suitable building materials include, for example, concrete, glass, sand, gravel, wall coverings, plaster, screed or the like.
  • Suitable wallcoverings include, for example, wood paneling, tiles, solid wood panels, medium density fiberboard, plywood panels, multiplex panels, fiberboard panels, gypsum board, gypsum fiberboard, plastic wallpaper, foam and / or cellulose
  • a further preferred embodiment of the coated article comprises at least one 1,1,7-diaryl-1,6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100) to be used according to the invention and / or of the formula (101) , and / or the formula (102), and / or at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula (3), and / or the formula (3a) and / or in each case pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof coated particles, for example inorganic or organic particles.
  • the particles comprise at least one, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100), and / or the formula (101), and / or the formula (102 ), and / or at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula (3) , and / or the Formula (3a) and / or in each case a pharmacologically acceptable salt and / or ester and / or complex thereof, which is covalently bonded to the particles.
  • the irradiation of the microorganisms and of the at least one 1,1,7-diaryl-1,6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100) to be used according to the invention takes place, and / or the formula (101), and / or the formula (102), and / or at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or of the formula (2), and / or the formula (3), and / or the formula (3a) and / or in each case a pharmacologically acceptable salt and / or ester and / or complex thereof with electromagnetic radiation of suitable wavelength and energy density in Presence of at least one oxygen-donating compound, preferably peroxide, and / or at least one oxygen-containing gas, preferably oxygen.
  • the at least one oxygen-donating compound and / or the at least one oxygen-containing gas can
  • the yield of resulting reactive Oxygen species preferably oxygen radicals and / or singlet oxygen increases.
  • ROS reactive Oxygen species
  • At least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula (3), and / or the formula (3a) and / or each pharmacologically acceptable salts and / or esters and / or complexes thereof are used as a medicament.
  • the above-mentioned pharmacologically acceptable complexes are preferably inclusion complexes of the at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (100), and / or of the formula (101) , and / or the formula (102), and / or the at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2) , and / or the formula (3), and / or the formula (3a), preferably the at least one inventive 1, 7-diaryl-1, 6-heptadiene-3,5-dione derivative of the formula (1), and / or the formula (2), and / or the formula (3) and / or the formula (3a), with polyvinylpyrrolidone (PVP), cyclodextrins or mixtures thereof.
  • PVP polyvinylpyrrolidone
  • FIG. 1 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-0 hydrochloride compared to controls (no light, no PS).
  • Figure 2 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-01 a hydrochloride compared to controls (no light, no PS).
  • FIG. 3 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli
  • FIG. 4 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-01c hydrochloride compared to controls (no light, no PS).
  • Figure 5 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-01e hydrochloride compared to controls (no light, no PS).
  • Figure 6 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-02 hydrochloride compared to controls (no light, no PS).
  • Figures 7a and 7b show the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-03 hydrochloride compared to controls (no light, no PS).
  • Figure 8 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-04 hydrochloride compared to controls (no light, no PS).
  • Figure 9 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-05 hydrochloride compared to controls (no light, no PS).
  • Figure 10 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-08 hydrochloride compared to controls (no light, no PS).
  • Figure 11 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-09b hydrochloride compared to controls (no light, no PS).
  • Figure 12 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E.
  • FIG. 13 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-10a chloride compared to controls (no light, no PS).
  • Figure 13 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-10b hydrochloride compared to controls (no light, no PS).
  • Figure 14 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-10c chloride compared to controls (no light, no PS).
  • Figure 15 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-1 1 b hydrochloride compared to the controls (no light, no PS).
  • Figure 16 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-12a hydrochloride compared to controls (no light, no PS).
  • FIG. 17 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-13b hydrochloride. equal to the controls (no light, no horsepower).
  • Figure 18 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by Zn-SACUR-1 a hydrochloride against E. coli compared to controls (no light, no PS).
  • Figure 19 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by RO-SACUR-1 a hydrochloride compared to controls (no light, no PS).
  • Figure 20 shows the photodynamic inactivation (PDI) of E. coli by SACUR-14b hydrochloride compared to controls (no light, no PS).
  • Figure 21 shows the result of the phototoxicity assay of SACUR-01a against E.
  • Figure 22 shows the result of the phototoxicity assay of SACUR-03 against E. coli ATCC 25922 (left) and against S. aureus ATCC 25923 (right).
  • Figure 23 shows the result of the phototoxicity test of SACUR-07 against £. coli ATCC 25922 (left) and against S. aureus ATCC 25923 (right).
  • Figure 24 shows the result of the phototoxicity test of SACUR-01 a BF2 against S. aureus ATCC 25923.
  • Figure 25 shows the result of the phototoxicity assay of SACUR-09a against S. aureus ATCC 25923.
  • FIG. 26 shows the result of the phototoxicity assay of SACUR-1 a against S. aureus ATCC 25923.
  • FIG. 27 shows the result of the photo-toxicity test of SACUR-1 1 c against S. aureus ATCC 25923.
  • FIG. 28 shows the result of the phototoxicity test of SACUR-12b against S. aureus ATCC 25923.
  • FIG. 30 shows the result of the phototoxicity test of SACUR-13c against S. aureus ATCC 25923.
  • Fig. 31 shows the result of the phototoxicity test of SACUR-14a against S. aureus ATCC 25923.
  • Figure 32 shows the result of the phototoxicity test of SACUR-15a against S. aureus ATCC 25923.
  • Figure 33 shows the result of the phototoxicity assay of SACUR-15b against S. aureus ATCC 25923.
  • NMR spectra were measured on a Bruker spectrometer Avance 300 (300 MHz [ 1 H-NMR], 75 MHz [ 13 C-NMR]) (Bruker Corporation, Billerica, US).
  • ES-MS were measured on a ThermoQuest Finnigan TSQ 7000 spectrometer, all HR-MSs were detected on a ThermoQuest Finnigan MAT 95 (each Thermo Fisher Scientific Inc, Waltham, US) spectrometer, argon was used as ionizing gas for FAB.
  • the solvents for absorbance and emission measurements were purchased in special spectroscopic purity from Acros or Baker or Uvasol from Merck. Millipore water (18 ⁇ , Milli Q P
  • the alkylating agents used were the corresponding alkyl bromides or alkyl tosylates.
  • the alkylating reagent used was 2- (tert-butoxycarbonylamino) ethyl bromide (3.34 g, 15 mmol).
  • the alkylating reagent used was 2- (tert-butoxycarbonylamino) ethyl bromide (3.34 g, 15 mmol).
  • the alkylating reagent used was 2- (tert-butoxycarbonylamino) ethyl bromide (3.34 g, 15 mmol).
  • the alkylating reagent used was 2- (tert-butoxycarbonylamino) ethyl bromide (3.34 g, 15 mmol).
  • the alkylating reagent used was 2- (tert-butoxycarbonylamino) propyl bromide (3.34 g, 15 mmol).

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft 1,7-Diaryl-1,6-heptadien-3,5-dion-Derivate,deren Herstellung und Verwendung.

Description

1 ,7-DIARYL-1 ,6-HEPTADIEN-3,5-DION-DERIVATIVE, METHODEN ZUR HERSTELLUNG UND
VERWENDUNG DERSELBEN
Die vorliegende Erfindung betrifft 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivate, deren Herstellung und Verwendung. Durch das Auftreten immer neuer multiresistenter Bakterien-Isolate ist die Therapie bakterieller Erkrankungen schwieriger geworden. Zunehmend strengere Hygienestandards und eine weltweite Ausbreitung an nosokomialen Infektionen haben das Interesse für neue Präparate, Methoden und Anwendungen, die eine Ausbreitung von multiresistenten Keimen verhindern könnten, geweckt.
Die Forschung nach Alternativen zur Antibiotikatherapie ist von enormer Bedeutung für die Behandlung von Infektionen, die beispielsweise durch Bakterien verursacht werden, insbesondere infolge der Identifizierung und dem vermehrtem Auftreten vacomycinresistenter Bakterienstämme (VRSA) bereits im Jahr 2002 in Japan und den USA. In Europa wurde 2013 das ersten VRSA Patientenisolat in Portugal isoliert.
Auch die Zunahme von Resistenzen bei Pilzinfektionen gegenüber Antipilzpräparaten verschärft zusehends die Problematik bei der Behandlung von oberflächlichen Infektionen. Die klinische Konsequenz der Resistenz gegenüber Antipilzpräparaten zeigt sich durch ein Ver- sagen der Behandlung, ganz besonders bei immunsupprimierten Patienten.
Neue Ansätze zur Bekämpfung von resistenten bzw. multiresistenten Krankheitskeimen sind daher einerseits die Suche nach neuen Gegenmitteln, beispielsweise Antibiotika oder Antimikotika, und andererseits die Suche nach alternativen Inaktivierungsmöglichkeiten.
Als alternatives Verfahren hat sich die photodynamische Inaktivierung von Mikroorganismen bewährt. Bei der photodynamischen Inaktivierung von Mikroorganismen spielen zwei photooxidative Prozesse eine entscheidende Rolle. Ein Photosensibilisator wird durch Licht einer bestimmten Wellenlänge angeregt. Der angeregte Photosensibilisator kann die Bildung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) bewirken, wobei einerseits Radikale, beispielsweise Superoxidanionen, Wasserstoffperoxid oder Hydroxylradikale, und/oder andererseits angeregter molekularer Sauerstoff, beispielsweise Singulett-Sauerstoff, gebildet werden können.
Bei beiden Reaktionen steht die Photooxidation von spezifischen Biomolekülen, die sich in direkter Nachbarschaft zu den reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) befindet, im Vordergrund. Dabei findet insbesondere eine Oxidation von Lipiden und Proteinen statt, die beispielsweise als Bestandteile der Zellmembran von Mikroorganismen vorkommen. Durch die Zerstörung der Zellmembran wiederum kommt es zur Inaktivierung der betreffenden Mikroorganismen. Für Viren und Pilze wird ein ähnlicher Eliminationsprozess angenommen. Beispielsweise werden durch Singulett-Sauerstoff vorzugsweise oxidationsempfindliche Moleküle angegriffen. Oxidationsempfindliche Moleküle sind beispielsweise Moleküle, die Doppelbindungen oder oxidationsempfindliche Gruppen wie Phenole, Sulfide oder Thiole enthalten. Besonders anfällig für eine Schädigung sind allerdings ungesättigte Fettsäuren in den Membranen von Bakterien.
Aus dem Stand der Technik sind zahlreiche Photosensibilisatoren bekannt, die beispielsweise aus der Gruppe der Porphyrine und deren Derivate oder Phthalocyanine und deren Derivate oder Fullerene und deren Derivate oder Derivate der Phenothiazinium-Struktur, wie beispielsweise Methylenblau oder Toluidinblau, oder Vertreter der Phenoxanzinium- Reihe, wie beispielsweise Nile blue, stammen. Die Photodynamik von Methylenblau bzw. Toluidinblau gegenüber Bakterien wird beispielsweise bereits in der Zahnheilkunde eingesetzt.
Bei den aus dem Stand der Technik bekannten Photosensibilisatoren handelt es sich zu- meist um Substanzen mit einer relativ komplexen Molekülstruktur und daher aufwendigen Herstellungsverfahren.
Curcumin (1 ,7-Bis-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1 ,6-heptadien-3,5-dion ist eines der wichtigsten Curcuminoide in Kurkuma. Kurkuma (Curcuma longa) ist eine Pflanzenart innerhalb der Familie der Ingwergewächse. Das Rhizom ist intensiv gelb gefärbt. Die gelbe Färbung entsteht hauptsächlich durch Curcumin, Desmethoxycurcumin und Bis- desmethoxycurcumin. Natürliches Curcumin weist eine geringe Photostabilität auf. Das Ausbleichen einer Cur- cumin-Lösung erfolgt bei Tageslicht beispielsweise innerhalb von 30 min.
Natürliches Curcumin weist weiterhin eine geringe Wasserlöslichkeit auf. In vielen Fällen ist die Verwendung von Löslichkeitsvermittlern wie DMSO oder anderen, nicht biokompatiblen Stoffen erforderlich, um eine Anwendung in wässrigem Milieu zu ermöglichen. Auch ist die Wirksamkeit gegenüber gram-negative Bakterien begrenzt, weil die Zellwandstruktur dieser Mikroorganismen eine effiziente Aufnahme des Curcumins verhindert. Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, neue Photosensibilisatoren bereitzustellen, die Mikroorganismen effizienter inaktivieren.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, neue Photosensibilisatoren bereitzustellen, die eine photodynamische Entkeimung von Gegenständen und/oder Flüssigkei- ten und/oder Patienten bei der Therapie und/oder Prophylaxe ermöglicht.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung wird durch die Bereitstellung eines Verfahrens zur Inaktivierung von Mikroorganismen, die vorzugsweise Viren, Archäeen, Bakterien,
Bakteriensporen, Pilzen, Pilzsporen, Protozoen, Algen, blutübertragbaren Parasiten oder Kombinationen davon umfassen, gelöst, wobei das Verfahren folgende Schritte umfasst:
(A) in Kontakt bringen der Mikroorganismen mit wenigstens einem Photosensibilisator, wobei der Photosensibilisator wenigstens ein 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100):
Figure imgf000005_0001
und/oder wenigst -Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (101 ):
Figure imgf000005_0002
oder jeweils ein pharmakologisch verträgliches Salz und/oder Ester und/oder Komplex davon ist,
wobei Q3, Q3a, Q4 und Q4a jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder unsub- stituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest oder 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, heteroaromatischer Rest bedeuten,
wobei K Wasserstoff oder ein Kation bedeutet, und
wobei Mz+ ein Kation eines Metalls bedeutet, wobei z die formale Oxidationszahl des Metalls M ist und z eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 5, bedeutet, und wobei
(a1 ) wenigstens einer der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4a jeweils unabhängig voneinander ein unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, heteroaromatischer Rest ist, der wenigstens 5 Ringatome aufweist, wobei die Ringatome mindestens 1 Kohlenstoffatom und wenigstens 1 , vorzugsweise protonierbares, Stickstoffatom enthalten, oder
(a2) wenigstens einer der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4a, vorzugsweise jeder der Reste Q3 und Q4, vorzugsweise jeder der Reste Q3 und Q3a, vorzugsweise jeder der Reste Q3, Q3a und Q4, vorzugsweise jeder der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4a, jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 , der die allgemeine Formel (4), (5), (6), (7), (8), oder (9), vorzugsweise (5), (7), oder (9), aufweist:
-(C(D)(E))h- -X, (4)
-A-(C(D)(E))h- -X, (5)
-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -X, (6)
-A-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -X, (7)
-((C(D)(E))m- -A)p-(C(D)(E))n- -X, (8)
-A-((C(D)(E))m- -A)p-(C(D)(E))n- -X, (9),
substituiert ist,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugs- weise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vor- zugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können, wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei X jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugs- weise quartäres, Stickstoffatom oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quar- täres, Phosphoratom enthält, und
wobei die Reste R1 , R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C- Atomen bedeuten,
oder wobei
(b) der Rest R3 ein organischer Rest W2 ist, der die allgemeine Formel (4), (5), (6), (7), (8), (9), oder (10), vorzugsweise (4), aufweist:
-(C(D)(E))h-X, (4)
-A-(C(D)(E))h-X, (5)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-X, (6)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-X, (7)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-X, (8)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-X, (9)
-(-C(D)=C(E)-) -X, (10) ,
und
wobei, optional, wenigstens einer der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4a, vorzugsweise jeder der Reste Q3 und Q4, vorzugsweise jeder der Reste Q3 und Q3a, vorzugsweise jeder der Reste Q3, Q3a und Q4, vorzugsweise jeder der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4a, jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 , der die allgemeine Formel (4), (5), (6), (7), (8), oder (9), vorzugsweise (5), (7), oder (9), aufweist, substituiert ist,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n, p, und r jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sau- erstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig vonei- nander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei X jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom enthält, und
wobei die Reste R1 , R2, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Ha- logen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C- Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten, und (B) Bestrahlen der Mikroorganismen und des wenigstens einen Photosensibilisators mit elektromagnetischer Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte. Vorzugsweise wird das erfindungsgemäße Verfahren zur Inaktivierung von Mikroorganismen bei der photodynamischen Therapie eines Patienten oder bei der photodynamischen Entkeimung einer Oberfläche eines Gegenstandes oder einer Flüssigkeit, vorzugsweise bei der photodynamischen Entkeimung einer Oberfläche eines Gegenstandes oder einer Flüssigkeit, durchgeführt.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung wird ebenfalls gelöst durch die Bereitstellung wenigstens eines 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivats der Formel (100)
Figure imgf000008_0001
und/oder wenigstens eines 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivats der Formel (101 ):
Figure imgf000008_0002
oder jeweils ein pharmakologisch verträgliches Salz und/oder Ester und/oder Komplex davon zur Verwendung als Photosensibilisator bei der medizinischen Behandlung zur Inaktivie- rung von Mikroorganismen, die vorzugsweise aus der Gruppe, die aus Viren, Archäeen, Bakterien, Bakteriensporen, Pilzen, Pilzsporen, Protozoen, Algen und blutübertragbaren Parasiten besteht, ausgewählt werden,
wobei Q3, Q3a, Q4 und Q4a jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder unsub- stituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest oder 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, heteroaromatischer Rest bedeuten,
wobei K Wasserstoff oder ein Kation bedeutet, und
wobei Mz+ ein Kation eines Metalls bedeutet, wobei z die formale Oxidationszahl des
Metalls M ist und z eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 5, bedeutet, und wobei
(a1 ) wenigstens einer der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4a jeweils unabhängig voneinander ein unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, heteroaromatischer Rest ist, der wenigstens 5 Ringatome aufweist, wobei die Ringatome mindestens 1 Kohlenstoffatom und we- nigstens 1 , vorzugsweise protonierbares, Stickstoffatom enthalten, oder
(a2) wenigstens einer der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4a, vorzugsweise jeder der Reste Q3 und Q4, vorzugsweise jeder der Reste Q3 und Q3a, vorzugsweise jeder der Reste Q3, Q3a und Q4, vorzugsweise jeder der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4a, jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 der allgemeinen Formel (4), (5), (6), (7), (8), oder (9); vorzugsweise (5), (7), oder (9),:
-(C(D)(E))h- -X, (4)
-A-(C(D)(E))h- -X, (5)
-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -X, (6)
-A-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -X, (7)
-((C(D)(E))m- -A)p-(C(D)(E))n- -X, (8)
-A-((C(D)(E))m- -A)p-(C(D)(E))n- -X, (9),
substituiert ist,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sau- erstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig vonei- nander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei X jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quar- täres, Phosphoratom enthält, und
wobei die Reste R1 , R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C- Atomen bedeuten,
oder wobei
(b) der Rest R3 ein organischer Rest W2 ist, wobei der eine organische Rest W2 die allgemeine Formel (4), (5), (6), (7), (8), (9), oder (10), vorzugsweise (4):
-(C(D)(E))h-X, (4)
-A-(C(D)(E))h-X, (5)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-X, (6)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-X, (7)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-X, (8)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-X, (9)
-(-C(D)=C(E)-)r-X, (10),
aufweist, und
wobei, optional, wenigstens einer der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4a, vorzugsweise jeder der Reste Q3 und Q4, vorzugsweise jeder der Reste Q3 und Q3a, vorzugsweise jeder der Reste Q3, Q3a und Q4, vorzugsweise jeder der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4a, jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 der allgemeinen Formel (4), (5), (6), (7), (8), oder (9), vorzugsweise (5), (7), oder (9), substituiert ist,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n, p, und r jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vor- zugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei X jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom enthält, und
wobei die Reste R1 , R2, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C- Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten.
Vorzugsweise werden die Mikroorganismen und der wenigstens eine Photosensibilisator mit elektromagnetischer Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte bestrahlt.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist in der Verbindung mit der Formel (100) K ein Kation Mz+ eines Metalls M, wobei z die formale Oxidationszahl des Metalls M ist und wobei z eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 3, bedeutet, und wobei die Verbindung die Formel (102) aufweist:
Figure imgf000011_0001
wobei L1 und L2 jeweils unabhängig voneinander Wasser, Fluorid, Chlorid, Bromid, lo- did, Phosphat, Hydrogenphosphat, Dihydrogenphosphat, Sulfat, Hydrogensulfat, Tosylat, Me- sylat oder wenigstens ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen und/oder Mischungen davon bedeuten. Vorzugsweise ist ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen Formiat, Acetat, n-Propionat, Lactat, Oxalat, Fumarat, Maleinat, Tartrat, Succinylat, Benzoat, Salicylat, Citrat, und/oder Mischungen davon.
Geeignete 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivate der Formel (100) und deren Herstellung werden beispielsweise in der CA 2 888 140 A1 beschrieben, deren Inhalt hiermit unter Bezugnahme aufgenommen wird. Vorzugsweise ist ein geeignetes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100) wenigstens eine Verbindung der Formel (1 1 1 ), (1 12), (1 14), (1 15), (122) bis (125) oder (137) bis (138), vorzugsweise wenigstens eine Verbindung der Formel (1 14) oder (1 15):
Figure imgf000012_0001
Geeignete 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivate der Formel (100) und deren Herstellung werden ebenfalls in der EP 2 698 368 A1 beschrieben, deren Inhalt hiermit unter Bezugnahme aufgenommen wird. Vorzugsweise ist ein geeignetes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100) wenigstens eine Verbindung der Formel (150), (177), (178), (202), (205), oder (209), vorzugsweise wenigstens eine Verbindung der Formel (150) oder (177):
Figure imgf000013_0001
Figure imgf000013_0002
Ein geeignetes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100) und dessen Herstellung wird ebenfalls in Taka et al. (Bioorg. Med. Chem. Lett. 24, 2014, Seiten 5242 bis 5246) beschrieben, deren Inhalt hiermit unter Bezugnahme aufgenommen wird. Vorzugsweise ist ein geeignetes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100) eine Verbindung der Formel (228):
Figure imgf000013_0003
Ein geeignetes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100) und dessen Herstellung wird ebenfalls in CN 103952008 A1 beschrieben, deren Inhalt hiermit unter Bezugnahme aufgenommen wird.
Vorzugsweise ist ein geeignetes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100) eine Verbindung der Formel (229):
Figure imgf000014_0001
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung wird weiterhin gelöst durch die Bereitstellung eines 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivates der Formel (1 ):
Figure imgf000014_0002
wobei die Rest Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander ein (Zahl = 1 ) substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest bedeuten,
wobei K Wasserstoff oder ein Kation bedeutet, und
wobei das 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ) keine OH-Gruppe, die direkt an den organischen Rest Q1 oder Q2 gebunden ist, enthält, und wobei
(a) wenigstens einer der Reste Q1 und Q2, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q2, je- weils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 a der allgemeinen Formel (5a), (6a), (7a), (8a), oder (9a), vorzugsweise (5a), (7a), oder (9a),:
-A-(C(D)(E))h-Xa, (5a)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (6a)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (9a)
substituiert ist,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vor- zugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xa jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), vorzugsweise ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000015_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasser- stoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet und
wobei die Reste R1 , R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C- Atomen bedeuten,
oder wobei
(b) der Rest R3 ein organischer Rest W2a ist, wobei der eine organische Rest W2a die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b), vorzugsweise (4b),:
-(C(D)(E))h-Xb, (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb, (5b)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (6b)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (9b)
aufweist, und wobei, optional, wenigstens einer der Reste Q1 und Q2, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q2, jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 b der allgemeinen Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b), vorzugsweise (5b), (7b), oder (9b), substituiert ist,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n, und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugs- weise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vor- zugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xb jeweils unabhängig von einander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom, vorzugsweise (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom enthält, wobei vorzugsweise Xb jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000016_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der gerad- kettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkyla- rylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet, und
wobei die Reste R1 , R2, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C- Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist in der Verbindung mit der Formel (1 ) K ein Kation Mz+ eines Metalls M, wobei z die formale Oxidationszahl des Metalls M ist und wobei z eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 3, bedeutet, und wobei die Verbindung die Formel (2) aufweist:
Figure imgf000017_0001
wobei L1 und L2 jeweils unabhängig voneinander Wasser, Fluorid, Chlorid, Bromid, lo- did, Phosphat, Hydrogenphosphat, Dihydrogenphosphat, Sulfat, Hydrogensulfat, Tosylat, Me- sylat oder wenigstens ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen und/oder Mischungen davon bedeuten. Vorzugsweise ist ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen Formiat, Acetat, n-Propionat, Lactat, Oxalat, Fumarat, Maleinat, Tartrat, Succinylat, Benzoat, Salicylat, Citrat, und/oder Mischungen davon.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung wird ebenfalls gelöst durch die Bereitstellung
Verbindung mit der Formel (3):
Figure imgf000017_0002
wobei Mz+ ein Kation eines Metalls bedeutet, wobei z die formale Oxidationszahl des Metalls M ist und wobei z eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 5, bedeutet, und wobei die Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder un- substituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest bedeuten, und
wobei die Reste Q1a und Q2a jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder un- substituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest oder 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, heteroaromatischer Rest, vorzugsweise 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest, bedeuten,
und wobei
(a) wenigstens einer der Reste Q1 und Q2, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q2, jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 a der allgemeinen Formel (5a), (6a), (7a), (8a), oder (9a), vorzugsweise (5a), (7a), oder (9a),:
-A-(C(D)(E))h-Xa, (5a)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (6a)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (9a)
substituiert ist,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xa jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000019_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet, und
wobei wenigstens einer der Reste Q1a und Q2a, vorzugsweise jeder der Reste Q1a und Q2a, jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 c der allgemeinen Formel (4c), (5c), (6c), (7c), (8c), oder (9c), vor- zugsweise (5c), (7c), oder (9c),:
-(C(D)(E))h-Xb, (4c)
-A-(C(D)(E))h-Xc, (5c)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xc, (6c)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xc, (7c)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xc, (8c)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xc, (9c)
substituiert ist,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G-
C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig vonei- nander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xc jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom enthält, wobei vorzugsweise Xc jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000020_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet,
wobei die Reste R1 , R1 a, R2, R2a, R3, R3a, R4, R4a, R5 und R5a jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C- Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C- Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten, oder wobei
(b) der Rest R3 oder R3a jeweils unabhängig von einander ein organischer Rest W2a ist, wobei der eine organische Rest W2a die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b), vorzugsweise (4b), aufweist:
-(C(D)(E))h-Xb, (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb, (5b)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (6b)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (8b) -A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (9b)
und
wobei, optional, wenigstens einer der Reste Q1, Q1a, Q2 und Q2a, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q2, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q1a, vorzugsweise jeder der Reste Q1, Q1a und Q2, vorzugsweise jeder der Reste Q1, Q1a, Q2 und Q2a, jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 b der allgemeinen Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b), vorzugsweise (5b), (7b), oder (9b), substituiert sind,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n, und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig vonei- nander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xb jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom enthält, wobei vorzugsweise Xb jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000021_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der gerad- kettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet, und
wobei die Reste R1 , R1 a, R2, R2a, R4, R4a, R5 und R5a jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten.
Vorzugsweise bedeuten bei der Verbindung mit der Formel (3) die Reste Q1, Q1a, Q2 und Q2a jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest, und
(a) wenigstens einer der Reste Q1, Q1a, Q2 und Q2a, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q2, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q1a, vorzugsweise jeder der Reste Q1, Q1a und Q2, vorzugsweise jeder der Reste Q1 , Q1a, Q2 und Q2a, ist jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 a der allgemeinen Formel (5a), (6a), (7a), (8a), oder (9a), vorzugsweise (5a), (7a), oder (9a),:
-A-(C(D)(E))h- -xa, (5a)
-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -xa, (6a)
-A-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -xa, (7a)
-((C(D)(E))m- -A)p-(C(D)(E))n- -xa, (8a)
-A-((C(D)(E))m- -A)p-(C(D)(E))n- -xa, (9a)
substituiert,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G-
C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig vonei- nander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xa jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000023_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet, und
wobei die Reste R1 , R1 a, R2, R2a, R3, R3a, R4, R4a, R5 und R5a jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C- Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C- Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten,
oder wobei
(b) der Rest R3 oder R3a jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest W2a ist, wobei der eine organische Rest W2a die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b), vorzugsweise (4b), aufweist:
-(C(D)(E))h- -xb, (4b)
-A-(C(D)(E))h- -xb, (5b)
-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -Xb, (6b)
-A-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -Xb, (7b)
-[(C(D)(E))m- -A]p-(C(D)(E))n- -Xb, (8b)
-A-[(C(D)(E))m- -A]p-(C(D)(E))n- -Xb, (9b),
und wobei, optional, wenigstens einer der Reste Q1, Q1a, Q2 und Q2a, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q2, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q1a, vorzugsweise jeder der Reste Q1, Q1a und Q3, vorzugsweise jeder der Reste Q1, Q1a, Q2 und Q2a, jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 b der allgemeinen Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b), vorzugsweise (5b), (7b), oder (9b), substituiert ist, wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n, und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xb jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom enthält, wobei vorzugsweise Xb jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000024_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkyla- rylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet, und
wobei die Reste R1 , R1 a, R2, R2a, R4, R4a, R5 und R5a jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten. Bei den erfindungsgemäßen Verbindungen mit der Formel (1 ), mit der Formel (2) und mit der Formel (3) handelt es sich jeweils um ein 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien -3,5-dion-Derivat, das im Folgenden so bezeichnet wird.
Als Gegenion zum positiv geladenen Stickstoffatom, beispielsweise protonierten Stickstoffatom oder quartären Stickstoffatom, oder positiv geladenen Phosphoratom, beispielsweise quartären Phosphoratom, kann jedes geeignete Anion verwendet werden. Vorzugsweise werden als Gegenion zum positiv geladenen Stickstoffatom oder Phosphoratom Anionen verwendet, die die Bereitstellung eines pharmakologisch verträglichen Salzes ermöglichen. Bei einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist X, Xa, Xb und/oder Xc in dem erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien -3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), der Formel (2), und/oder der Formel (3) sowie dem erfindungsgemäß zu verwendenden 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien -3,5-dion-Derivat der Formel (100), der Formel (101 ), und/oder der Formel (102) ein organischer Rest mit wenigstens einem protonierten Stickstoffatom, oder wenigstens einem quartären Phosphoratom, vorzugsweise ein organischer Rest der allgemeinen Formel (20b), (20d), (21 ) oder (24), das als Gegenion Fluorid, Chlorid, Bromid, lodid, Sulfat, Hydrogensulfat, Phosphat, Hydrogenphosphat, Dihydrogenphosphat, Tosylat, Mesylat, oder wenigstens ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen und/oder Mischungen davon aufweist. Vorzugsweise ist ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffato- men Formiat, Acetat, n-Propionat, Lactat, Oxalat, Fumarat, Maleinat, Tartrat, Succinylat, Ben- zoat, Salicylat, Citrat, und/oder Mischungen davon.
Weitere bevorzugte Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung sind in den abhängigen Ansprüchen beschrieben.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält das erfindungsgemäße 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien -3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), der Formel (2), und/oder der Formel (3) sowie das erfindungsgemäß zu verwendende 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien -3,5-dion-Derivat der Formel (100), der Formel (101 ), und/oder der Formel (102) kein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, beispielsweise als Aminorest, Methylaminorest oder Dimethylaminorest, und kein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, beispielsweise als Pyridin-1 -ium-1 -yl-Rest oder Trimethylammonio-Rest, sowie kein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phospho- ratom, das direkt an den organischen Rest Q1, Q1a, Q2, Q2a, Q3, Q3a, Q4, oder Q4a gebunden ist.
Unter„direkt" wird dabei verstanden, dass das Stickstoffatom und/oder das Phosphoratom unmittelbar an den aromatischen Rest Q1, Q1a, Q2, Q2a, Q3, Q3a, Q4, oder Q4a gebunden ist. Die Erfinder haben überraschend festgestellt, dass bei einer direkten Anordnung des Stickstoffatoms und/oder Phosphoratoms an ein aromatisches Ringsystem der Reste Q1, Q1a, Q2, Q2a, Q3, Q3a, Q4, oder Q4a es beispielsweise zu einer signifikanten Absenkung der Ausbeute an reaktiven Sauerstoffspezies kommt. Eine möglichst hohe Ausbeute an reaktiven Sauerstoffspezies ist für eine antimikrobielle Wirksamkeit bei der photodynamischen Therapie oder bei der photodynamischen Reinigung von Oberflächen oder Flüssigkeiten erforderlich. Bei einer direkten Anordnung des Stickstoffatoms und/oder Phosphoratoms am aromatischen Ringsystem des Restes Q1, Q1a, Q2, Q2a, Q3, Q3a, Q4, oder Q4a wird die aufgenommene Energie überwiegend durch Fluoreszenzeffekte abgege- ben. Dies führt zu einer signifikanten Verringerung der photodynamischen Effizienz, d.h. zu einer Verringerung der durch photodynamische Prozesse gebildeten reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und/oder des durch photodynamische Prozesse gebildeten angeregten molekularen Sauerstoffs. Darüber hinaus haben die Erfinder überraschend festgestellt, dass durch die Anordnung des wenigstens einen neutralen, protonierbaren Stickstoffatoms, und/oder wenigstens einen positiv geladenen, vorzugsweise quartären, Stickstoffatoms und/oder wenigstens einen positiv geladenen, vorzugsweise quartären, Phosphoratoms über wenigstens ein Kohlenstoffatom, beispielsweise in Form einer Methylengruppe, das somit von dem aromatischen Rest Q1, Q1a, Q2, Q2a, Q3, Q3a, Q4, oder Q4a getrennt ist, die photophysikalischen Eigenschaften der Verbindung mit der Formel (1 ) und/oder der Verbindung mit der Formel (2) und/oder der Verbindung mit der Formel (3) und/oder der Verbindung mit der Formel (100) und/oder der Verbindung mit der Formel (101 ) und/oder der Verbindung mit der Formel (102) nicht negativ beeinflusst wird. Eine positive Ladung an dem Stickstoffatom und/oder Phosphoratom führt weiterhin zu einer effektiven Anlagerung der erfindungsgemäßen Verbindung mit der Formel (1 ), der Formel (2) und/oder der Formel (3) und/oder der erfindungsgemäß zu verwendenden Verbindung mit der Formel (100), der Formel (101 ) und/oder der Formel (102) an negativ geladene Komponenten in der Zellwand von Mikroorganismen. Dabei wirkt das wenigstens eine Kohlenstoffatom, beispielsweise in Form einer Methylengruppe, auch als Abstandshalter, sodass die voluminöse Struktur der Verbindung mit der Formel (1 ) und/oder der Verbindung mit der Formel (2) und/oder der Verbindung mit der Formel (3) und/oder der Verbindung mit der Formel (100) und/oder der Verbindung mit der Formel (101 ) und/oder der Verbindung mit der Formel (102) effizient an der Zellwand der Mikroorganismen angeordnet werden kann.
Weiterhin haben die Erfinder überraschend festgestellt, dass durch die Anordnung des wenigstens einen neutralen, protonierbaren Stickstoffatoms, und/oder wenigstens einen positiv gela- denen, vorzugsweise quartären, Stickstoffatoms und/oder wenigstens einen positiv geladenen, vorzugsweise quartären, Phosphoratoms die Löslichkeit der erfindungsgemäßen Verbindung mit der Formel (1 ), der Formel (2) und/oder der Formel (3) und/oder der erfindungsgemäß zu verwendenden Verbindung mit der Formel (100), der Formel (101 ) und/oder der Formel (102) in polaren Lösungsmitteln, beispielsweise Wasser, verbessert wird.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält das erfindungsgemäße 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien -3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), der Formel (2), und/oder der Formel (3) sowie das erfindungsgemäß zu verwendende 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), der Formel (101 ), und/oder der Formel (102) keine OH-Gruppe, die direkt an den organischen Rest Q1, Q1a, Q2, Q2a, Q3, Q3a, Q4, oder Q4a gebunden ist.
Unter„direkt" wird dabei verstanden, dass die OH-Gruppe unmittelbar an den aromatischen Rest Q1, Q1a, Q2, Q2a, Q3, Q3a, Q4, oder Q4a gebunden ist. Die Erfinder haben überraschend festgestellt, dass bei einer direkten Anordnung der OH- Gruppe an ein aromatisches Ringsystem der Reste Q1, Q1a, Q2, Q2a, Q3, Q3a, Q4, oder Q4a es zu einer signifikanten Verschlechterung der Photostabilität des Photosensibilisators kommt. Eine Verschlechterung der Photostabilität führt zu einem schnelleren Ausbleichen und somit zu einer schnelleren Inaktivierung des Photosensibilisators bei Bestrahlung mit elektromagnetischer Strahlung geeigneter Wellenlänge.
Vorzugsweise ist das wenigstens eine neutrale, protonierbare Stickstoffatom, und das wenigstens eine positiv geladene, vorzugsweise quartäre, Stickstoffatom kein Carbonsäureamid. Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält das erfindungsgemäße 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien -3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), der Formel (2), und/oder der Formel (3) sowie das erfindungsgemäß zu verwendende 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), der Formel (101 ), und/oder der Formel (102) keinen Carbamat-Rest, der vorzugsweise direkt an den organischen Rest Q1, Q1a, Q2, Q2a, Q3, Q3a, Q4, oder Q4a gebunden ist.
Die Erfinder haben festgestellt, dass bei einer direkten Anordnung eines Carbamat-Restes an ein aromatisches Ringsystem der Reste Q1, Q1a, Q2, Q2a, Q3, Q3a, Q4, oder Q4a es zu einer signifikanten Verschlechterung der Photostabilität des Photosensibilisators kommt. Eine Verschlechterung der Photostabilität führt zu einem schnelleren Ausbleichen und somit zu einer schnelleren Inaktivierung des Photosensibilisators bei Bestrahlung mit elektromagnetischer Strahlung geeigneter Wellenlänge.
Als„Photosensibilisator" im Sinn der Erfindung werden Verbindungen verstanden, die elektromagnetische Strahlung, vorzugsweise sichtbares Licht, UV-Licht und/oder Infrarotlicht, absorbieren und sodann reaktive Sauerstoffspezies (ROS), vorzugsweise freie Radikale und/oder Singulett-Sauerstoff, aus Triplett-Sauerstoff erzeugen.
Unter dem Begriff„photodynamische Therapie" wird erfindungsgemäß die lichtinduzierte Inaktivierung von Zellen oder Mikroorganismen, die vorzugsweise Viren, Archäeen, Bakterien, Bakteriensporen, Pilzen, Pilzsporen, Protozoen, Algen, blutübertragbaren Parasiten oder Kombinationen davon umfassen, auf und/oder in Patienten verstanden.
Unter dem Begriff„photodynamische Entkeimung" wird erfindungsgemäß die lichtinduzierte Inaktivierung von Mikroorganismen, die vorzugsweise Viren, Archäeen, Bakterien, Bakteriensporen, Pilzen, Pilzsporen, Protozoen, Algen, blutübertragbaren Parasiten oder Kombinationen davon umfassen, auf Oberflächen von Gegenständen und/oder Lebensmitteln und/oder in Flüssigkeiten verstanden.
Unter dem Begriff„Inaktivierung" wird erfindungsgemäß die Reduzierung der Lebensfähigkeit oder die Zerstörung eines Mikroorganismus, vorzugsweise dessen Zerstörung, verstanden. Eine lichtinduzierte Inaktivierung kann beispielsweise durch Verringerung der Anzahl von Mik- roorganismen nach Bestrahlung einer definierten Ausgangsmenge dieser Mikroorganismen in Gegenwart wenigstens einer erfindungsgemäßen Verbindung mit der Formel (1 ), der Formel (2) und/oder der Formel (3) und/oder der erfindungsgemäß zu verwendenden Verbindung mit der Formel (100), der Formel (101 ) und/oder der Formel (102) bestimmt werden. Erfindungsgemäß wird unter einer Reduzierung der Lebensfähigkeit verstanden, dass die Anzahl der Mikroorganismen um wenigstens 80,0 %, vorzugsweise wenigstens 99,0 %, vorzugsweise wenigstens 99,9 %, weiter bevorzugt um wenigstens 99,99 %, weiter bevorzugt um wenigstens 99,999 %, noch weiter bevorzugt um wenigstens 99,9999 %, verringert wird. Äußerst bevorzugt wird die Anzahl der Mikroorganismen um mehr als 99,9 bis 100 %, vorzugsweise um mehr als 99,99 bis 100 % verringert wird.
Vorzugsweise wird die Reduzierung der Anzahl der Mikroorganismen gemäß Boyce, J. M. und Pittet, D. („Guidelines for hand hygiene in healthcare settings. Recommendations of the
Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee and the HIPAC/SHEA/APIC/IDSA Hand Hygiene Task Force", Am. J.lnfect. Control 30 (8), 2002, Seite 1 - 46) als log10- Reduktionsfaktor angegeben. Erfindungsgemäß wird unter dem Begriff„log-io-Reduktionsfaktor" die Differenz zwischen dem dekadischen Logarithmus der Anzahl der Mikroorganismen vor und dem dekadischen Logarithmus der Anzahl der Mikroorganismen nach einer Bestrahlung dieser Mikroorganismen mit elektromagnetischer Strahlung in Gegenwart wenigstens einer erfindungsgemäßen Verbindung mit der Formel (1 ), der Formel (2) und/oder der Formel (3) und/oder der erfindungsgemäß zu verwendenden Verbindung mit der Formel (100), der Formel (101 ) und/oder der Formel (102) verstanden.
Geeignete Methoden zur Bestimmung des log-io-Reduktionsfaktors sind beispielsweise in der DIN EN 14885:2007-01„Chemische Desinfektionsmittel und Antiseptika - Anwendung Europä- ischer Normen für chemische Desinfektionsmittel und Antiseptika" oder in Rabenau, H. F. und Schwebke, I. („Leitlinie der Deutschen Vereinigung zur Bekämpfung der Viruskrankheiten (DVV) e. V. und der Robert Koch-Instituts (RKI) zur Prüfung von chemischen Desinfektionsmitteln auf Wirksamkeit gegen Viren in der Humanmedizin" Bundesgesundheitsblatt, Gesundheitsforschung, Gesundheitsschutz 51 (8), (2008), Seiten 937 - 945) beschrieben.
Vorzugsweise beträgt der log-io-Reduktionsfaktor nach einer Bestrahlung von Mikroorganismen mit elektromagnetischer Strahlung in Gegenwart wenigstens einer erfindungsgemäßen Verbindung mit der Formel (1 ), der Formel (2) und/oder der Formel (3) und/oder der erfindungsgemäß zu verwendenden Verbindung mit der Formel (100), der Formel (101 ) und/oder der Formel (102) mindestens 2 log-ιο, vorzugsweise mindestens 3 log-ιο, weiter bevorzugt mindestens 4 log-ιο, weiter bevorzugt mindestens 4,5 log-ιο, weiter bevorzugt mindestens 5 log-ιο, weiter bevorzugt mindestens 6 log-ιο, noch weiter bevorzugt mindestens 7 log-ιο, noch weiter bevorzugt mindestens 7,5 logio- Beispielsweise bedeutet eine Reduktion der Anzahl der Mikroorganismen nach einer Bestrahlung dieser Mikroorganismen mit elektromagnetischer Strahlung in Gegenwart wenigstens einer erfindungsgemäßen Verbindung mit der Formel (1 ), der Formel (2) und/oder der Formel (3) und/oder der erfindungsgemäß zu verwendenden Verbindung mit der Formel (100), der Formel (101 ) und/oder der Formel (102) um 2 Zehnerpotenzen, bezogen auf die Ausgangsmenge dieser Mikroorganismen, einen log-io-Reduktionsfaktor von 2 log-i0.
Weiter bevorzugt wird die Anzahl der Mikroorganismen nach einer Bestrahlung dieser Mikroor- ganismen mit elektromagnetischer Strahlung in Gegenwart wenigstens einer erfindungsgemäßen Verbindung mit der Formel (1 ), der Formel (2) und/oder der Formel (3) und/oder der erfindungsgemäß zu verwendenden Verbindung mit der Formel (100), der Formel (101 ) und/oder der Formel (102) um mindestens 1 Zehnerpotenz, weiter bevorzugt um mindestens 2 Zehnerpotenzen, vorzugsweise um mindestens 4 Zehnerpotenzen, weiter bevorzugt um mindestens 5 Zehnerpotenzen, weiter bevorzugt um mindestens 6 Zehnerpotenzen, noch weiter bevorzugt um mindestens 7 Zehnerpotenzen, jeweils bezogen auf die Ausgangsmenge dieser Mikroorganismen, verringert.
Unter dem Begriff„Mikroorganismen" werden im Sinne der Erfindung insbesondere Viren, Ar- chäeen, prokaryote Mikroorganismen, wie Pilze, Protozoen, Pilzsporen, einzellige Algen, verstanden. Die Mikroorganismen können dabei einzellig oder mehrzellig, beispielsweise als Pilz- mycel, auftreten.
Ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien -3,5-dion-Derivat weist die Formel (1 ) auf
Figure imgf000030_0001
wobei die Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder un- substituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest bedeuten,
wobei das 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ) keine OH-Gruppe, die direkt an den organischen Rest Q1 oder Q2 gebunden ist, enthält, und
wobei K Wasserstoff oder ein Kation bedeutet.
Bei Variante (a) des erfindgungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien -3,5-dion-Derivat der Formel (1 ) bedeuten die Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander ein substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest, K bedeutet Wasserstoff oder ein Kation, und wenigstens einer der Reste Q1 und Q2, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q2, ist jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 a der allgemeinen Formel (5a), (6a), (7a), (8a) oder (9a), vorzugsweise (5a), (7a), oder (9a),: -A-(C(D)(E))h-Xa, (5a)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa ! (6a)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (9a)
substituiert,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xa jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000031_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasser- stoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkyla- rylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet, und
wobei die Reste R1 , R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C- Atomen bedeuten.
Bei Variante (b) des erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien -3,5-dion-Derivats der Formel (1 ) bedeuten die Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander ein substituierten oder unsubstituierten monozyklischen oder polyzyklischen, aromatischen Rest, K bedeutet Wasserstoff oder ein Kation, und der Rest R3 ist ein organischer Rest W2a, der die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b), vorzugsweise (4b), aufweist:
-(C(D)(E))h- -xb, (4b)
-A-(C(D)(E))h- -xb, (5b)
-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -Xb, (6b)
-A-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -Xb, (7b)
-[(C(D)(E))m- -A]p-(C(D)(E))n- -Xb, (8b)
-A-[(C(D)(E))m- -A]p-(C(D)(E))n- -Xb, (9b),
und
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n, und p, jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig vonei- nander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xb jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom, vorzugsweise (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, ent- hält, wobei weiter bevorzugt Xb jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000033_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasser- stoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet, und
wobei die Reste R1 , R2, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Ha- logen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C- Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten.
Optional ist bei Variante (b) des erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivats der Formel (1 ) wenigstens einer der Reste Q1 und Q2, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q2, jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 b der allgemeinen Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b), vorzugsweise (5b), (7b), oder (9b),:
-(C(D)(E))h-Xb, (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb, (5b)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (6b)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (9b),
substituiert,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sau- erstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xb jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vor- zugsweise quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom, vorzugsweise (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, enthält, wobei weiter bevorzugt Xb jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter be- vorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000034_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet. Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Verbindung mit der Formel (1 ) ist K ein Kation Mz+ eines Metalls M, wobei z die formale Oxidationszahl des Metalls M ist und wobei z eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 5, weiter bevorzugt von 2 bis 3, bedeutet, und wobei die Verbindung die Formel (2) aufweist:
Figure imgf000035_0001
wobei L1 und L2 jeweils unabhängig voneinander Wasser, Fluorid, Chlorid, Bromid, lo- did, Cyanid, Carbonyl, Thiocyanat, Phosphat, Hydrogenphosphat, Dihydrogenphosphat, Sulfat, Hydrogensulfat, Acetylacetonat, Acetessigester, Acetonitril, Tosylat, Mesylat oder wenigstens ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen und/oder Kombinationen davon bedeuten. Vorzugsweise ist ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlen- stoffatomen Formiat, Acetat, n-Propionat, Lactat, Oxalat, Fumarat, Maleinat, Tartrat, Succinylat, Benzoat, Salicylat, Citrat, und/oder Kombinationen davon.
Weiter bevorzugt sind L1 und L2 gleich, beispielsweise ein mehrzähniger Ligand. Geeignete mehrzähnige Liganden weisen zwei oder mehr Koordinationststellen auf, die an das Kation M; binden können. Geeignete mehrzähnige Liganden sind beispielsweise Ethylendiamin, Nitrilot- riessigsäure (NTA), Ethylendiamintetraacetat-Salze (EDTA), Acetylacetonat, Acetessigester, Citrat, Bis(2-methoxyethyl)ether (Dyglyme), 8-Hydroxychinolin, 2,2'-Bipyridin, 1 ,10- Phenanthrolin (phen), Dimercaptobernsteinsäure, Tartrat oder Oxalat.
Ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien -3,5-dion-Derivat weist ebenfalls die Formel (3) auf.
Figure imgf000035_0002
Bei Variante (a) des erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien -3,5-dion-Derivats der Formel (3) bedeutet Mz+ ein Kation eines Metalls M, wobei z die formale Oxidationszahl des Metalls M ist und wobei z eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 3, bedeutet, und wobei die Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder un- substituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest bedeuten,
wobei die Reste Q1a und Q2a jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest oder 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, heteroaromatischer Rest, vorzugsweise 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest, be- deuten,
und wobei wenigstens einer der Reste Q1 und Q2, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q2, jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 a der allgemeinen Formel (5a), (6a), (7a), (8a), oder (9a), vorzugs- weise (5b), (7b), oder (9b),:
-A-(C(D)(E))h-Xa, (5a)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (6a)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (9a),
substituiert ist,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xa jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000037_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet, und
wobei wenigstens einer der Reste Q1a und Q2a, vorzugsweise jeder der Reste Q1a und Q2a, jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 c der allgemeinen Formel (4c), (5c), (6c), (7c), (8c), oder (9c), vor- zugsweise (5c), (7c), oder (9c),:
-(C(D)(E))h-Xb, (4c)
-A-(C(D)(E))h-Xc, (5c)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xc, (6c)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xc, (7c)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xc, (8c)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xc, (9c),
substituiert ist,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G-
C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig vonei- nander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xc jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom enthält, wobei vorzugsweise Xc jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000038_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet,
wobei die Reste R1 , R1 a, R2, R2a, R3, R3a, R4, R4a, R5 und R5a jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C- Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C- Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten.
Bei Variante (b) des 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien -3,5-dion-Derivats der Formel (3) bedeutet Mz+ ein Kation eines Metalls M, wobei z die formale Oxidationszahl des Metalls M ist und wobei z eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 5, bedeutet, und
wobei die Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander ein substituierter oder un- substituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest bedeuten,
wobei die Reste Q1a und Q2a jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder un- substituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest oder 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, heteroaromatischer Rest, vorzugsweise 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest, bedeuten,
und wobei der Rest R3 oder R3a, vorzugsweise die Reste R3 und R3a, jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest W2a der allgemeinen Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b), vorzugsweise (4b),:
-(C(D)(E))h- -xb, (4b)
-A-(C(D)(E))h- -xb, (5b)
-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -Xb, (6b)
-A-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -Xb, (7b)
-[(C(D)(E))m- -A]p-(C(D)(E))n- -Xb, (8b)
-A-[(C(D)(E))m- -A]p-(C(D)(E))n- -Xb, (9b),
bedeutet, und
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n, und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sau- erstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xb jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugswei- se quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartä- res, Phosphoratom, vorzugsweise (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, enthält, wobei weiter bevorzugt Xb jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000040_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet, und
wobei die Reste R1 , R1 a, R2, R2a, R4, R4a, R5 und R5a jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten.
Optional sind bei Variante (b) des 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien -3,5-dion-Derivats der Formel (3) wenigstens einer der Reste Q1, Q1a, Q2 und Q2a, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q2, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q1a, vorzugsweise jeder der Reste Q1, Q1a und Q2, vorzugsweise jeder der Reste Q1, Q1a, Q2 und Q2a, jeweils unabhängig voneinander mit min- destens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 b der allgemeinen Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b), vorzugsweise (5b), (7b), oder (9b),:
-(C(D)(E))h-Xb, (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb, (5b)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (6b)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (9b),
substituiert, und
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 1 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n, und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 1 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G-
C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xb jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartä- res, Phosphoratom, vorzugsweise (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, enthält, wobei weiter bevorzugt Xb jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000041_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Verbindung mit der Formel (3) weist die Verbindung die Formel (3a) auf:
Figure imgf000042_0001
Bei Variante (a) des erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien -3,5-dion-Derivats der Formel (3a) bedeutet Mz+ ein Kation eines Metalls M, wobei z die formale Oxidationszahl des Metalls M ist und wobei z eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 3, bedeutet, und wobei die Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder un- substituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest bedeuten, und
wobei wenigstens einer der Reste Q1 und Q2, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q2, jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organi- sehen Rest(en) W1 a der allgemeinen Formel (5a), (6a), (7a), (8a), oder (9a), vorzugsweise (5a), (7a), oder (9a),:
-A-(C(D)(E))h-Xa, (5a)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (6a)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (9a)
substituiert ist,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G-
C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig vonei- nander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xa jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder
(24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000043_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet, und
wobei die Reste R1 , R2, R3, R4, und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C- Atomen bedeuten.
Bei Variante (b) des 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien -3,5-dion-Derivats der Formel (3a) bedeutet Mz+ ein Kation eines Metalls M, wobei z die formale Oxidationszahl des Metalls M ist und wobei z eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 5, bedeutet, und
wobei die Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander ein substituierter oder un- substituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest bedeuten,
und wobei der Rest R3 jeweils ein organischer Rest W2a ist, wobei der organische Rest W2a die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b), vorzugsweise (4b), aufweist:
-(C(D)(E))h-Xb, (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb, (5b)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (6b) -A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),- -[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n- -A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n- und
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n, und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig vonei- nander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xb jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartä- res, Phosphoratom, vorzugsweise (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom enthält, wobei weiter bevorzugt Xb jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000044_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der gerad- kettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkyla- rylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet, und
wobei die Reste R1 , R2, R4, und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C- Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten.
Optional sind bei Variante (b) des 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien -3,5-dion-Derivats der For- mel (3a) wenigstens einer der Reste Q1 und Q2, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q2, jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem, vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest(en) W1 b der allgemeinen Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b), vorzugsweise (5b), (7b), oder (9b),:
-(C(D)(E))h-Xb, (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb, (5b)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (6b)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (9b),
substituiert, und
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 1 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n, und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 1 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xb jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartä- res, Phosphoratom, vorzugsweise (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, enthält, wobei weiter bevorzugt Xb jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000046_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Verbindung mit der Formel (2), und/oder der Verbindung mit der Formel (3), und/oder der Verbindung mit der Formel (3a), und/oder der Verbindung mit der Formel (101 ), und/oder der Verbindung mit der Formel (102) wird das Metall M aus der Gruppe ausgewählt, die aus Alkalimetallen, Erdalkalimetallen, Übergangsmetallen, Metallen und Halbmetallen der dritten, vierten, fünften und sechsten Hauptgruppe des Periodensystems der Elemente und Kombinationen davon besteht, vorzugsweise wird das Metall M aus der Gruppe ausgewählt, die aus Be, Mg, Ca, Sr, Ba, Ti, Zr, Hf, V, Nb, Ta, Cr, Mo, W, Mn, Tc, Rh, Fe, Ru, Os, Co, Rh, Ir, Ni, Pd, Pt, Cu, Ag, Au, Zn, B, AI, Ga, In, Si, Ge, Sn, Bi, Se, Te und Kombinationen davon besteht.
Weiter bevorzugt wird das Metall M aus der Gruppe ausgewählt, die aus B, AI, Zn, Cu, Mg, Ca, Fe, Si, Ga, Sn, Rh, Co, Ti, Zr, V, Cr, Mo, Mn, Ru, Pd, Ir, Ni, und Kombinationen davon besteht. Weiter bevorzugt bedeutet Mz+ Mg2+, Ca2+, Fe2+, Fe3+, Zn2+, Cu2+, B3+ oder Si4+.
Erfindungsgemäß sind bei der Verbindung mit der Formel (1 ) oder der Verbindung mit der Formel (2) oder der Verbindung mit der Formel (3a) die Reste Q1 und Q2 oder bei der Verbin- dung mit der Formel (3) die Reste Q1, Q1a, Q2 und Q2a jeweils unabhängig voneinander ein substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest, der vorzugsweise jeweils unabhängig voneinander ein Phenylrest, ein Naphthylrest, ein Azulenrest, ein Phenalenrest, ein Acenaphthylrest, ein Fluorenrest, ein Phenanthrenrest, ein Anthracen- rest, ein Fluoranthenrest, ein Pyrenrest, ein Benzo[a]anthracenrest, ein Chrysenrest, ein Ben- zo[b]fluoranthenrest, ein Benzo[h]fluoranthenrest, ein Benzo[a]pyrenrest, ein Diben- zo[a,h]anthracenrest, ein Tetracenrest, ein Triphenylenrest, ein Pentacenrest, oder ein Hexa- cenrest, weiter bevorzugt ein Phenylrest, ein Naphthylrest, ein Phenalenrest, oder ein Anthracenrest, ist.
Erfindungsgemäß sind bei der Verbindung mit der Formel (100) oder der Verbindung mit der Formel (102) die Reste Q3 und Q4 oder bei der Verbindung mit der Formel (101 ) die Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4a jeweils unabhängig voneinander ein substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest, der vorzugsweise jeweils unabhängig vonei- nander ein Phenylrest, ein Naphthylrest, ein Azulenrest, ein Phenalenrest, ein Acenaphthylrest, ein Fluorenrest, ein Phenanthrenrest, ein Anthracenrest, ein Fluoranthenrest, ein Pyrenrest, ein Benzo[a]anthracenrest, ein Chrysenrest, ein Benzo[b]fluoranthenrest, ein Ben- zo[h]fluoranthenrest, ein Benzo[a]pyrenrest, ein Dibenzo[a,h]anthracenrest, ein Tetracenrest, ein Triphenylenrest, ein Pentacenrest, oder ein Hexacenrest, weiter bevorzugt ein Phenylrest, ein Naphthylrest, ein Phenalenrest, oder ein Anthracenrest, ist, oder ein substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, heteroaromatischer Rest, der vorzugsweise wenigstens 5 Ringatome aufweist, wobei die Ringatome mindestens 1 Kohlenstoffatom und wenigstens 1 , vorzugsweise protonierbares, Stickstoffatom enthalten, wobei der eine substituierte oder unsubstituierte monozyklische oder polyzyklische, heteroaromatische Rest weiter bevorzugt jeweils unabhängig voneinander ein Pyrolrest, ein Pyridinrest, ein Chinolinrest, ein Isochinolinrest, ein Indolrest, ein Isoindolrest, ein Pyrimidinrest, ein Pyrazinrest, ein Imidazol- rest, oder ein Acridinrest, weiter bevorzugt ein Pyridinrest, ein Chinolinrest, ein Isochinolinrest, oder ein Indolrest, ist. Vorzugsweise weist der eine substituierte oder unsubstituierte monozyklische oder polyzyklische, heteroaromatische Rest 5 bis 14, weiter bevorzugt 6 bis 10 Ringatome auf, wobei die Ringatome mindestens 1 Kohlenstoffatom und wenigstens 1 , vorzugsweise protonierbares, Stickstoffatom, enthalten. Weiter bevorzugt enthalten die Ringatome 1 bis 3, vorzugsweise pro- tonierbare, Stickstoffatome, die weiter bevorzugt nicht benachbart angeordnet sind.
Bei Variante (a1 ) der Verbindung mit der Formel (100), der Verbindung mit der Formel (101 ) und/oder der Verbindung mit der Formel (102) ist wenigstens einer der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4a jeweils unabhängig voneinander ein unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, heteroaromatischer Rest, der wenigstens 5, vorzugsweise 5 bis 14, weiter bevorzugt 6 bis 10, Ringatome aufweist, wobei die Ringatome mindestens 1 Kohlenstoffatom und wenigstens 1 , vorzugsweise protonierbares, Stickstoffatom enthalten. Weiter bevorzugt enthalten die Ringatome 1 bis 3, vorzugsweise 1 oder 2, Stickstoffatome, die vorzugsweise protonierbar sind. Die Stickstoffatome sind weiter bevorzugt nicht benachbart angeordnet.
Vorzugsweise sind vorgenannte substituierte monozyklische oder polyzyklische, aromatische Reste oder substituierte monozyklische oder polyzyklische, heteroaromatische Reste, mit mindestens einem organischen Rest W1 oder einem organischen Rest W1 a oder einem organi- sehen Rest W1 b oder einem organischen Rest W1 c und/oder mit Halogen, Nitro, Carboxylat, Aldehyd mit 1 bis 8 C-Atomen, Keton mit 2 bis 8 C-Atomen, O-Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, O- Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, O-Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen, Carbonsäureester mit 1 bis 12 C-Atomen, Carbonsaureamid mit 1 bis 12 C-Atomen, wobei vorzugsweise das C-Atom der Carboxamidgruppe an vorgenannte substituierte monozyklische oder polyzyklische, aromatische Reste oder substituierte monozyklische oder polyzyklische, heteroaromatische Reste gebunden ist, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkenyl mit 2 bis 12 C- Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Cycloalkenyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen oder Heteroaryl, das kein Stickstoffatom enthält, mit 4 bis 20 C-Atomen substituiert.
Weiter bevorzugt sind vorgenannte substituierte monozyklische oder polyzyklische, aromatische Reste oder substituierte monozyklische oder polyzyklische, heteroaromatische Reste, mit mindestens einem organischen Rest W1 oder einem organischen Rest W1 a oder einem organischen Rest W1 b oder einem organischen Rest W1 c und/oder mit Halogen, Nitro, Aldehyd mit 1 bis 8 C-Atomen, Keton mit 2 bis 8 C-Atomen, O-Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, O-Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, O-Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen, Carbonsäureester mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Cycloalkenyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C- Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen oder Heteroaryl, das kein Stickstoffatom enthält, mit 4 bis 20 C-Atomen substituiert.
Vorzugsweise weist der eine substituierte oder unsubstituierte monozyklische oder polyzyklische, aromatische Rest wenigstens 5 Ringatome, vorzugsweise 5 bis 16, weiter bevorzugt 6 bis 14, weiter bevorzugt 6 bis 10, die jeweils mindestens 1 Kohlenstoffatom und optional we- nigstens ein, vorzugsweise 1 bis 2, Sauerstoffatom(e), die weiter bevorzugt nicht benachbart angeordnet sind, enthalten, auf. Vorzugsweise ist bei der Verbindung mit der Formel (1 ), und/oder der Verbindung mit der Formel (2), und/oder der Verbindung mit der Formel (3a), der Rest Q1 oder bei der Verbindung mit der Formel (100) und/oder der Verbindung mit der Formel (102) der Rest Q3 ein aromatischer Rest der allgemeinen Formel (1 1 a), (12a), (13a), (14a), (15a), (16a), (17a), (18a), oder (19a):
Figure imgf000049_0001
(17a) (18a) (19a) wobei bei der Verbindung mit der Formel (1 ), und/oder der Verbindung mit der Formel (2), und/oder der Verbindung mit der Formel (3a), der Rest Q2 oder bei der Verbindung mit der Formel (100) und/oder der Verbindung mit der Formel (102) der Rest Q4 ein aromatischer Rest der allgemeinen Formel (1 1 b), (12b), (13b), (14b), (15b), (16b), (17b), (18b), oder (19b) bedeutet:
Figure imgf000050_0001
(1 1 b) (12b) (13b)
Figure imgf000050_0002
(17b) (18b) (19b) wobei jeweils mindestens 1 , vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, Rest(e) R6a bis R10a, R11a bis R17a, R18a bis R24a, R25a bis R33a, R34a bis R42a, R43a bis R51a, R52a bis R60a, R61a bis R69a, R70a bis R78a, R6b bis R10b, R11b bis R17b, R18b bis R24b, R25b bis R33b, R34b bis R42b, R43b bis R51b, R52b bis R60b, R61b bis R69b, oder R70b bis R78b jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest W1 oder ein organischer Rest W1 a oder ein organischer Rest W1 b oder ein organischer Rest W1 c ist, und
wobei die Reste R6a bis R10a, R11a bis R17a, R18a bis R24a, R25a bis R33a, R34a bis R42a, R43a bis R51a, R52a bis R60a, R61a bis R69a, R70a bis R78a, R6b bis R10b, R11b bis R17b, R18b bis R24b, R25b bis R33b, R34b bis R42b, R43b bis R51b, R52b bis R60b, R61b bis R69b, oder R70b bis R78b, die nicht ein organischer Rest W1 oder ein organischer Rest W1 a oder ein organischer Rest W1 b oder ein organischer Rest W1 c sind, jeweils unabhängig voneinander gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Nitro, Carboxylat, Aldehyd mit 1 bis 8 C-Atomen, Keton mit 2 bis 8 C- Atomen, O-Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, O-Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, O-Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen, Carbonsäureester mit 1 bis 12 C-Atomen, Carbonsäu- reamid mit 1 bis 12 C-Atomen, wobei vorzugsweise jeweils das C-Atom der Carboxamidgruppe an einen der Reste Q1 bis Q4 gebunden ist, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkenyl mit 2 bis 12 C- Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Cycloalkenyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen oder Heteroaryl, das kein Stickstoffatom enthält, mit 4 bis 20 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, Halogen, Nitro, Carboxylat, Aldehyd mit 1 bis 8 C-Atomen, Keton mit 2 bis 8 C-Atomen, O-Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, O-Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, O-Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen, Carbonsäureester mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Cycloalkenyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C- Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen oder Heteroaryl, das kein Stickstoffatom enthält, mit 4 bis 20 C-Atomen, bedeuten.
Weiter bevorzugt ist der Rest Q1 bzw. der Rest Q3 ein aromatischer Rest der allgemeinen Formel (1 1 a), (12a) oder (13a)
Figure imgf000051_0001
(1 1 b) (12b) (13b)
wobei jeweils mindestens 1 , vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, Rest(e) R6a bis R10a, R11a bis R17a, R18a bis R24a, R6b bis R10b, R11b bis R17b oder R18b bis R24b jeweils unabhängig voneinander ein orga- nischer Rest W1 oder ein organischer Rest W1 a oder ein organischer Rest W1 b oder ein organischer Rest W1 c ist, und wobei die Reste R10a, R11a bis R17a, R18a bis R24a, R6b bis R10b, R11b bis R17b und R18b bis R24b, die nicht ein organischer Rest W1 oder ein organischer Rest W1 a oder ein organischer Rest W1 b oder ein organischer Rest W1 c sind, jeweils unabhängig voneinan- der gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Nitro, Carboxylat, Aldehyd mit 1 bis 8 C-Atomen, Keton mit 2 bis 8 C-Atomen, O-Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, O-Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, O-Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen, Carbonsäureester mit 1 bis 12 C-Atomen, Carbonsäureamid mit 1 bis 12 C-Atomen, wobei vorzugsweise jeweils das C-Atom der Carboxamidgruppe an einen der Reste Q1 bis Q4 gebunden ist, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Cycloal- kenyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen oder Heteroaryl, das kein Stickstoffatom enthält, mit 4 bis 20 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, Halogen, Nitro, Carboxylat, Aldehyd mit 1 bis 8 C-Atomen, Keton mit 2 bis 8 C-Atomen, O- Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, O-Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, O-Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen, Carbonsäureester mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkyl mit 1 bis 12 C- Atomen, Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Cycloalkenyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen oder Heteroaryl, das kein Stickstoffatom enthält, mit 4 bis 20 C-Atomen, bedeuten. Vorzugsweise sind bei der Verbindung mit der Formel (3) die Reste Q1 und Q1a oder bei der Verbindung mit der Formel (101 ) die Reste Q3 und Q3a jeweils unabhängig voneinander ein aromatischer Rest der allgemeinen Formel (1 1 a), (12a), (13a), (14a), (15a), (16a), (17a), (18a), oder (19a):
Figure imgf000052_0001
(1 1 a) (12a) (13a)
Figure imgf000053_0001
(14a) (15a) (16a)
Figure imgf000053_0002
und wobei bei der Verbindung mit der Formel (3) die Reste Q2 und Q2a oder bei der Verbindung mit der Formel (101 ) die Reste Q4 und Q4a jeweils unabhängig voneinander ein aromatischer Rest der allgemeinen Formel (1 1 b), (12b), (13b), (14b), (15b), (16b), (17b), (18b), oder (19b) bedeuten:
Figure imgf000053_0003
Figure imgf000054_0001
Figure imgf000054_0002
(17b) (18b) (19b) wobei jeweils mindestens 1 , vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, Rest(e) R6a bis R10a, R11a bis R17a, R18a bis R24a, R25a bis R33a, R34a bis R42a, R43a bis R51a, R52a bis R60a, R61a bis R69a, R70a bis R78a, R6b bis R10b, R11b bis R17b, R18b bis R24b, R25b bis R33b, R34b bis R42b, R43b bis R51b, R52b bis R60b, R61b bis R69b, oder R70b bis R78b jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest W1 oder ein organischer Rest W1 a oder ein organischer Rest W1 b oder ein organischer Rest W1 c ist, und
wobei die Reste R6a bis R10a, R11a bis R17a, R18a bis R24a, R25a bis R33a, R34a bis R42a, R43a bis R51a, R52a bis R60a, R61a bis R69a, R70a bis R78a, R6b bis R10b, R11b bis R17b, R18b bis R24b, R25b bis R33b, R34b bis R42b, R43b bis R51b, R52b bis R60b, R61b bis R69b, oder R70b bis R78b, die nicht ein organischer Rest W1 oder ein organischer Rest W1 a oder ein organischer Rest W1 b oder ein organischer Rest W1 c sind, jeweils unabhängig voneinander gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Nitro, Carboxylat, Aldehyd mit 1 bis 8 C-Atomen, Keton mit 2 bis 8 C- Atomen, O-Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, O-Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, O-Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen, , Carbonsäureester mit 1 bis 12 C-Atomen, Carbon- säureamid mit 1 bis 12 C-Atomen, wobei vorzugsweise jeweils das C-Atom der Carboxamid- gruppe an einen der Reste Q1 bis Q4a gebunden ist, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Cycloalkenyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Al- kylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen oder Heteroaryl, das kein Stickstoff- atom enthält, mit 4 bis 20 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, Halogen, Nitro, Carboxylat, Aldehyd mit 1 bis 8 C-Atomen, Keton mit 2 bis 8 C-Atomen, O-Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, O- Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, O-Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen, Carbonsäureester mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkenyl mit 2 bis 12 C- Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Cycloalkenyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen oder Heteroaryl, das kein Stickstoffatom enthält, mit 4 bis 20 C-Atomen, bedeuten.
Weiter bevorzugt sind bei der Verbindung mit der Formel (3) die Reste Q1 und Q1a oder bei der Verbindung mit der Formel (101 ) die Reste Q3 und Q3a jeweils unabhängig voneinander ein aromatischer Rest der allgemeinen Formel (1 1 a), (12a) oder (13a):
Figure imgf000055_0001
(1 1 a) (12a) (13a) und wobei bei der Verbindung mit der Formel (3) die Reste Q2 und Q2a oder bei der Verbindung mit der Formel (101 ) die Reste Q4 und Q4a jeweils unabhängig voneinander ein aromatischer Rest der allgemeinen Formel (1 1 b), (12b) oder (13b):
Figure imgf000055_0002
(1 1 b) (12b) (13b) wobei jeweils mindestens 1 , vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, Rest(e) R6a bis R j1100aa, R11a bis R17a, R18a bis R24a, R6b bis R10b, R11b bis R17b oder R18b bis R24b jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest W1 oder ein organischer Rest W1 a oder ein organischer Rest W1 b oder ein organischer Rest W1 c ist, wobei
die Reste R10a, R11a bis R17a, R18a bis R24a, R6b bis R10b, R11b bis R17b und R18b bis R24b, die nicht ein organischer Rest W1 oder ein organischer Rest W1 a oder ein organischer Rest W1 b oder ein organischer Rest W1 c sind, jeweils unabhängig voneinander gleich oder ver- schieden sind und Wasserstoff, Halogen, Nitro, Carboxylat, Aldehyd mit 1 bis 8 C-Atomen, Ke- ton mit 2 bis 8 C-Atomen, O-Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, O-Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, O-Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen, Carbonsäureester mit 1 bis 12 C- Atomen, Carbonsaureamid mit 1 bis 12 C-Atomen, wobei vorzugsweise jeweils das C-Atom der Carboxamidgruppe an einen der Reste Q1 bis Q4a gebunden ist, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Cycloalkenyl mit 3 bis 12 C- Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen oder Heteroaryl, das kein Stickstoffatom enthält, mit 4 bis 20 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, Halogen, Nitro, Carboxylat, Aldehyd mit 1 bis 8 C-Atomen, Keton mit 2 bis 8 C-Atomen, O-Alkyl mit 1 bis 12 C- Atomen, O-Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, O-Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C- Atomen, Carbonsäureester mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Cycloalkenyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen oder Heteroaryl, das kein Stickstoffatom enthält, mit 4 bis 20 C-Atomen, bedeuten.
Bei einer alternativen Ausführungsform der Variante (b) der Verbindung mit der Formel (1 ) und/oder der Verbindung mit der Formel (2) und/oder der Verbindung mit der Formel (3) und/oder der Verbindung mit der Formel (3a) weist der mindestens eine organische Rest W2a die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b), vorzugsweise die allgemeine For- mel (5b), (7b), oder (9b), auf:
-(C(D)(E))h-Xb, (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb, (5b)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (6b)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (7b)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xb, (8b)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xb, (9b)
wobei, optional, wenigstens einer der Reste Q1 und Q2, vorzugsweise jeder der Reste Q1 und Q2, jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem , vorzugsweise 1 bis 9, weiter bevorzugt 1 bis 7, weiter bevorzugt 1 bis 5, weiter bevorzugt 1 bis 4, weiter bevorzugt 2 bis 3, organischen Rest W1 b der allgemeinen Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b), vorzugsweise die allgemeine Formel (5b), (7b), oder (9b), substituiert sind,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeuten, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeuten, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R( ), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl unsubstituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xb jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vor- zugsweise quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom, vorzugsweise (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, enthält, wobei das wenigstens eine neutrale, protonierbare Stickstoffatom kein Amino-Rest (-NH2) ist und wobei das wenigstens eine positiv geladene Stickstoffatom kein protonierter Amino-Rest (-NH3 +) und kein Guanidylatrest ist.
Vorzugsweise ist bei der alternativen Ausführungsform der Variante (b) der Verbindung mit der Formel (1 ) und/oder der Verbindung mit der Formel (2) und/oder der Verbindung mit der Formel (3) und/oder der Verbindung mit der Formel (3a) der organische Rest Xb jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20a), (20b), (21 ), (22a), (22b), (23a), (23b), oder (24), vorzugsweise ein Rest der Formel (20a), (20b), (21 ), oder (24), vorzugsweise ein Rest der Formel (20a), (20b) oder (21 ),:
Figure imgf000057_0001
(20a) (20b) (21 )
Figure imgf000057_0002
(22a) (22b)
i)
Figure imgf000057_0003
(23a) (23b) (24) wobei jeder der Reste R(IVa), R(IVb), R(X), R(XI), R(XII), R(XIII), und R(XIV),vorzugsweise jeder der Reste R(IVa) und R(IVb), jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, und
wobei jeder der Reste R(Va), R(Vb), R(Vlb), R(VII), R(VIII), R(IX),R(XV), R(XVI), und R(XVII), vorzugsweise jeder der R(Va), R(Vb), R(Vlb), R(XV), R(XVI), und R(XVII), jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C- Atomen bedeutet, und
wobei der Rest mit der Formel (22a) und der Rest mit der Formel (23a):
Figure imgf000058_0001
(22a) (23a)
einen substituierten oder unsubstituierten heterocyclischen Rest mit 5 bis 7 Ringatomen, die mindestens 1 Kohlenstoffatom und mindestens 1 Stickstoffatom sowie optional 1 oder 2 Sauerstoffatome umfassen, wobei 1 Stickstoffatom eine Doppelbindung ausbildet, darstellt, und
wobei der Rest mit der Formel 22b und der Rest mit der Formel (23b):
Figure imgf000058_0002
(22b) (23b)
einen substituierten oder unsubstituierten heterocyclischen Rest mit 5 bis 7 Ringatomen, die mindestens 1 Kohlenstoffatom und mindestens 1 Stickstoffatom sowie optional 1 oder 2 Sauerstoffatome umfassen, wobei 1 Stickstoffatom eine Einfachbindung ausbildet, darstellt.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Verbindung mit der Formel (100), der Verbindung mit der Formel (101 ) und/oder der Verbindung mit der Formel (103) ist der organische Rest X jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20a), (20b), (21 ), (22a), (22b), (23a), (23b), oder (24), vorzugsweise ein Rest der Formel (20a), (20b) oder (21 ),:
Figure imgf000059_0001
(20a) (20b) (21 )
Figure imgf000059_0002
wobei jeder der Reste R(IVa), R(Va), R(IVb), R(Vb), R(Vlb), R(VII), R(VIII), R(IX), R(X), R(XI), R(XII), R(XIII), und R(XIV), jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-
Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, und
wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, und
wobei der Rest mit der Formel (22a) und der Rest mit der Formel (23a):
Figure imgf000059_0003
(22a) (23a)
einen substituierten oder unsubstituierten heterocyclischen Rest mit 5 bis 7 Ringato- men, die mindestens 1 Kohlenstoffatom und mindestens 1 Stickstoffatom sowie optional 1 oder 2 Sauerstoffatome umfassen, wobei 1 Stickstoffatom eine Doppelbindung ausbildet, darstellt, und
wobei der Rest mit der Formel (22b) und der Rest mit der Formel (23b):
Figure imgf000060_0001
(22b) (23b)
einen substituierten oder unsubstituierten heterocyclischen Rest mit 5 bis 7 Ringatomen, die mindestens 1 Kohlenstoffatom und mindestens 1 Stickstoffatom sowie optional 1 oder 2 Sauerstoffatome umfassen, wobei 1 Stickstoffatom eine Einfachbindung ausbildet, darstellt. Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Verbindung mit der Formel (1 ), der Verbindung mit der Formel (2) und/oder der Verbindung mit der Formel (3) ist der organische Rest Xb und/oder Xc jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20a), (20b), (21 ), (22a), (22b), (23a), (23b), oder (24):
Figure imgf000060_0002
(20a) (20b) (21 )
Figure imgf000060_0003
(22a) (22b)
Figure imgf000060_0004
(23a) (23b) (24) wobei jeder der Reste R(IVa), R(Va), R(IVb), R(Vb), R(Vlb), R(VII), R(VIII), R(IX), R(X), R(XI), R(XII), R(XIII), und R(XIV), jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C- Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, und
wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, und
wobei der Rest mit der Formel (22a) und der Rest mit der Formel (23a):
Figure imgf000061_0001
(22a) (23a)
einen substituierten oder unsubstituierten heterocyclischen Rest mit 5 bis 7 Ringatomen, die mindestens 1 Kohlenstoffatom und mindestens 1 Stickstoffatom sowie optional 1 oder 2 Sauerstoffatome umfassen, wobei 1 Stickstoffatom eine Doppelbindung ausbildet, darstellt, und
wobei der Rest mit der Formel (22b) und der Rest mit der Formel (23b):
Figure imgf000061_0002
(22b) (23b)
einen substituierten oder unsubstituierten heterocyclischen Rest mit 5 bis 7 Ringatomen, die mindestens 1 Kohlenstoffatom und mindestens 1 Stickstoffatom sowie optional 1 oder 2 Sauerstoffatome umfassen, wobei 1 Stickstoffatom eine Einfachbindung ausbildet, darstellt.
Weiter bevorzugt wird jeweils der Rest der Formel (23a) aus der Gruppe, die aus Resten der Formeln (25a), (25b) und (25c):
Figure imgf000061_0003
(25a) (25b) (25c)
besteht, ausgewählt, wobei R(XI) jeweils ein Arylrest mit 5 bis 20 C-Atomen, beispielsweise Phenyl oder Benzyl, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 20 C- Atomen, beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, n-Butyl oder t-Butyl, ein Alkenylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 2 bis 20 C-Atomen, ein Hydroxyalkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 20 C-Atomen, beispielsweise Hydroxymethyl, 2- Hydroxyethyl, 3-Hydroxypropyl oder 1 -Hydroxy-1 -methyl-ethyl, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 2 bis 20 C-Atomen, beispielsweise Methoxymethyl, Methoxyethyl, Methoxypropyl, Ethoxymethyl, Ethoxyethyl, Ethoxypropyl, Propoxymethyl, Propoxyethyl oder Propoxypropyl, sein kann. Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird jeweils der Rest der Formel (22a) aus der Gruppe, die aus Resten der Formeln (26):
Figure imgf000062_0001
(26)
besteht, ausgewählt, wobei die Reste R(Xlla) bis R( 'jeweils unabhängig von einander
Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 20 C-Atomen, beispielsweise Phenyl oder Benzyl, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 20 C-Atomen, beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, n-Butyl oder t-Butyl, ein Alkenylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 2 bis 20 C-Atomen, ein Hydroxyalkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 20 C-Atomen, beispielsweise Hydroxymethyl, 2-Hydroxyethyl, 3- Hydroxypropyl oder 1 -Hydroxy-1 -methyl-ethyl, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 2 bis 20 C-Atomen, beispielsweise Methoxymethyl, Methoxyethyl, Methoxypropyl, Ethoxymethyl, Ethoxyethyl, Ethoxypropyl, Propoxymethyl, Propoxyethyl oder Propoxypropyl, sein kann. Vorzugsweise sind die Reste R(Xlla) bis R(Xlle)jeweils unabhängig von einander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Prop-1 -yl, But-1 -yl, Pent-1 -yl, Hex-1 -yl, Hept-1 -oder Oct-1 - yi- Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist der Rest der Formel (21 b) 1 -
Methylpyrrolidin-1 -ium-1 -yl, 1 -Methylpiperazin-1 -ium-1 -yl oder 4-Methylmorpholin-4-ium-4-yl.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Verbindung mit der Formel (100), der Verbindung mit der Formel (101 ) und/oder der Verbindung mit der Formel (103) ist der organi- sehe Rest X jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), vorzugsweise ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000063_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise Wasserstoff, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, vorzugsweise ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, oder ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform werden in der Verbindung mit der Formel (100), der Verbindung mit der Formel (101 ) und/oder der Verbindung mit der Formel (103) die Reste R(IVa) R(Va) R(IVb) R(Vb) R(Vlb) R(VII) R(VIII) R(IX) R(X) R(XI) R(XII) R(XIII) R(XIV) R(XV) R(XVI) und R(XVII) unabhängig voneinander aus der Gruppe, die aus Wasserstoff und Alkylgruppen der allgemeinen Formel -(CH2)n-CH3, wobei n eine ganze Zahl von 0 bis 19, vorzugsweise von 1 bis 17, ist, besteht, ausgewählt.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform werden in der Verbindung mit der Formel (1 ), und/oder der Verbindung mit der Formel (2), und/oder der Verbindung mit der Formel (3), und/oder der Verbindung mit der Formel (3a), und/oder der Verbindung mit der Formel (100), und/oder der Verbindung mit der Formel (101 ), und/oder der Verbindung mit der Formel (102) die Reste R(IVa), R(Va), R(IVb), R(Vb), R(Vlb), R(VII), R(VIII), R(IX), R(X), R(XI), R(XII), R(XIII), und R(XIV) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe, die aus Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Prop- 1 -yl, Prop-2-yl, But-1 -yl, But-2-yl, 2-Methylprop-1 -yl, 2-Methyl-prop-2-yl, Pent-1 -yl, Pent-2-yl, Pent-3-yl, 2-Methylbut-1 -yl, 2-Methylbut-2-yl, 2-Methylbut-3-yl, 2-Methylbut-4-yl, 2,2- Dimethylprop-1 -yl, Hex-1 -yl, Hex-2-yl, Hex-3-yl, Hept-1 -yl, Oct-1 -yl, 2-Methylpent-1 -yl, 2- Methylpent-2-yl, 2-Methylpent-3-yl, 2-Methylpent-4-yl, 2-Methylpent-5-yl, 3-Methylpent-1 -yl, 3- Methylpent-2-yl, 3-Methylpent-3-yl, 2,2-Dimethylbut-1 -yl, 2,2-dimethylbut-3-yl, 2,2-Dimethylbut- 4-yl, 2,3-Dimethylbut-1 -yl, 2,3-Dimethylbut-2-yl, Phenyl und Benzyl besteht, ausgewählt. Bei einer besonders bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivats der Formel (1 ), der Formel (2), der Formel (3) und/oder der Formel (3a) sowie dem erfindungsgemäß zu verwendenden 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivats der Formel (100), der Formel (101 ), und/oder der Formel (102) werden werden die Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) des Restes der Formel (24),
R(xv)
/
\
(24)
unabhängig voneinander aus der Gruppe, die aus Methyl, Ethyl, Prop-1 -yl, Prop-2-yl, But-1 -yl, But-2-yl, 2-Methylprop-1 -yl, 2-Methyl-prop-2-yl, Pent-1 -yl, Pent-2-yl, Pent-3-yl, 2-Methylbut-1 -yl, 2-Methylbut-2-yl, 2-Methylbut-3-yl, 2-Methylbut-4-yl, 2,2-Dimethylprop-1 -yl, Hex-1 -yl, Hex-2-yl, Hex-3-yl, Hept-1 -yl, Oct-1 -yl, 2-Methylpent-1 -yl, 2-Methylpent-2-yl, 2-Methylpent-3-yl, 2- Methylpent-4-yl, 2-Methylpent-5-yl, 3-Methylpent-1 -yl, 3-Methylpent-2-yl, 3-Methylpent-3-yl, 2,2- Dimethylbut-1 -yl, 2,2-dimethylbut-3-yl, 2,2-Dimethylbut-4-yl, 2,3-Dimethylbut-1 -yl und 2,3- Dimethylbut-2-yl, Phenyl und Benzyl besteht, ausgewählt.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform sind in der Verbindung mit der Formel (100), der Verbindung mit der Formel (101 ) und/oder der Verbindung mit der Formel (103) die Reste
R(IVa) R(Va) R(IVb) R(Vb) R(Vlb) R(VII) R(VIII) R(IX) R(X) R(XI) R(XII) R(XIII) R(XIV) R(XV) R(XVI) R(XVII) unabhängig voneinander Wasserstoff oder der Rest mit der Formel (10):
Figure imgf000064_0001
(10)
wobei r jeweils eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 1 bis 8, weiter bevorzugt von 1 bis 4, bedeutet, ausgewählt.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäß zu verwendenden 1 ,7- Diaryl-1 ,6-hepta-dien-3,5-dion-Derivates der Formel (100) und/oder der Formel (101 ) und/oder der Formel (102) bedeutet der organische Rest W2 und/oder W1 jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest der allgemeinen Formel (30a), (30b), (30c), (30d), (30e), (30f), (30g), (30h), (30i), (30k), (30m), (30n), (30p), (31 a), (31 b), (32), (33), (34), (35), (36), (37a) oder (37b), vorzugsweise ein organischer Rest der allgemeinen Formel (30a), (30b), (30c), (30d), (30e), (30f), (30g), (30h), (30i), (30k), (30m), (30n), (30p), (31 a), (31 b), (32), (33), (34), (35) oder (36), vorzugsweise ein organischer Rest der allgemeinen Formel (37a),:
Figure imgf000065_0001
Figure imgf000066_0001
(37a) (37b)
wobei Y" ein Anion ist, das jeweils unabhängig voneinander Fluorid, Chlorid, Bromid, lo- did, Sulfat, Hydrogensulfat, Phosphat, Hydrogenphosphat, Dihydrogenphosphat, Tosylat, Me- sylat, oder wenigstens ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen bedeutet. Vorzugsweise ist ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffato- men unabhängig voneinander Formiat, Acetat, n-Propionat, Lactat, Oxalat, Fumarat, Maleinat, Tartrat, Succinylat, Benzoat, Salicylat, oder Citrat.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-hepta- dien-3,5-dion-Derivates der Formel (1 ) und/oder der Formel (2) und/oder der Formel (3) und/oder der Formel (3a) bedeutet der organische Rest W1 a jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest der allgemeinen Formel (31 a), (31 b), (32), (34), (37a) oder (37b), vorzugsweise ein organischer Rest der allgemeinen Formel (31 a), (31 b), (32) oder (34), vorzugsweise ein rganischer Rest der allgemeinen Formel (37a),:
Figure imgf000066_0002
(32) (34)
Figure imgf000067_0001
(37a) (37b)
wobei Y" ein Anion ist, das jeweils unabhängig voneinander Fluorid, Chlorid, Bromid, lodid, Sulfat, Hydrogensulfat, Phosphat, Hydrogenphosphat, Dihydrogenphosphat, Tosylat, Mesylat, o- der wenigstens ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen bedeutet. Vorzugsweise ist ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen unab- hängig voneinander Formiat, Acetat, n-Propionat, Lactat, Oxalat, Fumarat, Maleinat, Tartrat, Succinylat, Benzoat, Salicylat, oder Citrat.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-hepta- dien-3,5-dion-Derivates der Formel (1 ) und/oder der Formel (2) und/oder der Formel (3) und/oder der Formel (3a) bedeutet der organische Rest W2a und/oder W1 b und/oder W1 c jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest der allgemeinen Formel (31 a), (31 b), (32), (34), (35), (37a) oder (37b), vorzugsweise ein organischer Rest der allgemeinen Formel (31 a), (31 b), (32), (34) oder (35), vorzugsweise ein organischer Rest der allgemeinen Formel (37a),:
Figure imgf000067_0002
Figure imgf000067_0003
Figure imgf000067_0004
wobei Y" ein Anion ist, das jeweils unabhängig voneinander Fluorid, Chlorid, Bromid, lodid, Sulfat, Hydrogensulfat, Phosphat, Hydrogenphosphat, Dihydrogenphosphat, Tosylat, Mesylat, o- der wenigstens ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen bedeutet. Vorzugsweise ist ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen unab- hängig voneinander Formiat, Acetat, n-Propionat, Lactat, Oxalat, Fumarat, Maleinat, Tartrat, Succinylat, Benzoat, Salicylat, oder Citrat.
Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäß zu verwendenden 1 ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivates der Formel (100) ist die Verbindung wenigstens eine Verbindung der Formel (40) bis (67), vorzugsweise wenigstens eine Verbindung der Formel (40) bis (63), (66) oder (67), vorzugsweise eine Verbindung der Formel (64),:
Figure imgf000068_0001
Figure imgf000069_0001
Figure imgf000070_0001
Figure imgf000071_0001
Figure imgf000072_0001
Figure imgf000073_0001
Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäß zu verwendenden 1 ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivates der Formel (100) ist die Verbindung wenigstens eine Verbindung der Formel (40) bis (67) und (1 10) bis (229).
Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivates der Formel (1 ) ist die Verbindung wenigstens eine Verbindung der Formel (40) bis (65), vorzugsweise wenigstens eine Verbindung der Formel (40) bis (62), vorzugsweise wenigstens eine Verbindung der Formel (40) bis (58), (60), (61 ), (62) oder (63), vorzugsweise wenigstens eine Verbindung der Formel (64),:
Figure imgf000074_0001
Figure imgf000075_0001
Figure imgf000076_0001
Figure imgf000077_0001
Figure imgf000078_0001
Figure imgf000079_0001
Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivates der Formel (2) oder des erfindungsgemäß zu zu verwendenden 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivates der Formel (102) ist die Verbindung wenigstens eine Verbindung der Formel (68), (69a) oder (69b):
Figure imgf000079_0002
Figure imgf000079_0003
Figure imgf000080_0001
Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivates der Formel (3) oder des erfindungsgemäß zu zu verwendenden 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivates der Formel (101 ) ist die Verbindung wenigstens eine Verbindung der Formel (70):
Figure imgf000080_0002
(70)
Beim erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivates der Formel (1 ), und/oder der Formel (2) und/oder der Formel (3) und/oder der Formel (3a) sowie beim erfindungsgemäß zu verwendenden 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivates der Formel (100), und/oder der Formel (101 ) und/oder der Formel (102) und/oder der Formel (3a) können vorgenannte Aldehydreste, Ketonreste, Carbonsäurereste, Carbonsäureamidreste, Cycloalkylreste,
Cycloalkenylreste, Alkylreste und Akenylreste geradkettig oder verzweigt, vorzugsweise geradkettig, sein und sowohl unsubstituiert oder mit wenigstens einem Rest, der Halogen, vorzugsweise Chlor, Brom, lod oder Fluor, Nitro, Hydroxy, Alkyloxy, vorzugsweise Methoxy, Ethoxy, n-Propyloxy, i-Propyloxy, n-Butyloxy oder n-Pentyloxy, oder Alkanoyloxy, vorzugsweise Formyloxy, Acetoxy oder n-Propanoyloxy ist, substituiert sein.
Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform werden die vorgenannten Alkylreste jeweils unabhängig voneinander aus der Gruppe, die aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, 3-Methylbutyl, 2,2-Dimethylpropyl, n-Hexyl, n-Heptyl und n-Octyl besteht, ausgewählt.
Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform können vorgenannten Alkylreste nichtcyclische Polyolreste der allgemeinen Formel -CH2(CH(OH))gCH2OH sein, wobei g eine ganze Zahl von 1 bis 10, vorzugsweise 1 bis 4, ist. Weiter bevorzugt werden die nichtcyclischen Polyolreste aus der Gruppe, die aus Arabityl, Ribityl, Xylityl, Erythrityl, Threityl, Lactityl, Mannityl und Sorbi- tyl, weiter bevorzugt D-Ribityl und D-Arabityl, besteht, ausgewählt. Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform können vorgenannte Cycloalkylreste und
Cycloalkenylreste Sauerstoffatome als Ringatome aufweisen und sowohl unsubstituiert oder mit wenigstens einem Rest, der aus Hydroxyl, Alkyloxy, vorzugsweise Methoxy, Ethoxy, n- Propyloxy, i-Propyloxy, n-Butyloxy oder n-Pentyloxy, oder Alkanoyloxy, vorzugsweise
Formyloxy, Acetoxy oder n-Propanoyloxy ist, substituiert sein.
Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform werden die vorgenannten Cycloalkylreste und Cycloalkenylreste, die Sauerstoffatome als Ringatome aufweisen, jeweils unabhängig voneinander aus der Gruppe, die aus Tetrahydrofuranyl, Tetra hydropyranyl, Dioxolanyl und Dioxanyl besteht, ausgewählt.
Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform weisen die vorgenannten Arylreste jeweils höchstens 4, weiter bevorzugt höchstens 3, weiter bevorzugt höchstens 2, anellierte Ringe auf. Noch weiter bevorzugt weisen die Arylreste jeweils 1 Ring auf. Vorzugsweise werden die vorgenannten Arylreste jeweils unabhängig voneinander aus der Gruppe, die aus Phenyl, Benzyl, Naphthyl, Anthracenyl, Phenanthrenyl und Pyrenyl besteht, ausgewählt.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform weisen die vorgenannten Alkenylreste jeweils unabhängig voneinander 2 bis 17 C-Atome, weiter bevorzugt 2 bis 13 C-Atome, weiter bevorzugt 2 bis 9 C-Atome, weiter bevorzugt 2 bis 5 C-Atome, auf. Bei einer weiter
bevorzugten Ausführungsform werden die vorgenannten Alkenylreste jeweils unabhängig voneinander aus der Gruppe, die aus Ethenyl, n-Propenyl und n-Butenyl besteht, ausgewählt. Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform weisen die vorgenannten Aldehyde jeweils unabhängig voneinander 1 bis 17 C-Atome, weiter bevorzugt 1 bis 13 C-Atome, weiter bevorzugt 1 bis 9 C-Atome, weiter bevorzugt 1 bis 5 C-Atome, auf. Bei einer weiter
bevorzugten Ausführungsform werden die vorgenannten Aldehyde jeweils unabhängig voneinander aus der Gruppe, die aus Methanal-1 -yl (Formyl), Ethanal-1 -yl (2-Oxoethyl), n- Propanal-1 -yl (3-Oxopropyl) und n-Butanal-1 -yl (4-Oxobutyl) besteht, ausgewählt.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform weisen die vorgenannten Ketone jeweils un- abhängig voneinander 2 bis 17 C-Atome, weiter bevorzugt 3 bis 14 C-Atome, weiter bevorzugt 3 bis 9 C-Atome, auf. Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform werden die vorgenannte Ketone jeweils unabhängig voneinander aus der Gruppe, die aus Dimethylketyl, Methyl-Ethyl- ketyl, Ethyl-Methyl-ketyl, Diethylketyl, Methyl-Propyl-ketyl, Ethyl-Propyl-ketyl, Propyl-Methyl- ketyl, Propyl-Ethyl-ketyl und Dipropyl-ketyl, das geradkettig oder verzweigt sein kann, besteht, ausgewählt.
Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform können vorgenannte Aldehydreste und/oder Ketonreste Monosaccharidreste, vorzugsweise Pentose- oder Ketosereste, sein. Vorzugsweise haben geeignete Monosaccharidreste jeweils unabhängig voneinander 3 bis 7 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 5 bis 6 Kohlenstoffatome, und weisen eine Carbonylgruppe, vorzugsweise Aldehydgruppe oder Ketogruppe, sowie mindestens eine Hydroxylgruppe auf und können offenkettig oder cyclisch, vorzugsweise als Furanose oder Pyranose, vorliegen. Bevorzugt leiten sich geeignete Monosaccharidreste von Monosacchariden ab, die jeweils unabhängig voneinander aus der Gruppe, die aus D-Glycerinaldehyd, L-Glycerinaldehyd, D- Erythrose, L-Erythrose, D-Threose, L-Threose, D-Ribose, L-Ribose, D-Arabinose, L-Arabinose, D-Xylose, L-Xylose, D-Lyxose, L-Lyxose, D-Allose, L-Allose, D-Altrose, L-Altrose, D-Glucose, L-Glucose, D-Mannose, L-Mannose, D-Gulose, L-Gulose, D-Idose, L-Idose, D-Galactose, L- Galactose, D-Talose, L-Talose, Dihydroxyaceton, D-Erythrulose, L-Erythrulose, D-Ribulose, L- Ribulose, D-Xylulose, L-Xylulose, D-Psicose, L-Psicose, D-Fructose, L-Fructose, D-Sorbose, L- Sorbose, D-Tagatose und L-Tagatose besteht, ausgewählt. Weiter bevorzugt werden geeignete Monosaccharide aus der Gruppe, die aus D-Ribose, L-Ribose, D-Arabinose, L-Arabinose, D- Xylose, L-Xylose, D-Lyxose, L-Lyxose, D-Allose, L-Allose, D-Altrose, L-Altrose, D-Glucose, L- Glucose, D-Mannose, L-Mannose, D-Gulose, L-Gulose, D-Idose, L-Idose, D-Galactose, L- Galactose, D-Talose, L-Talose, D-Ribulose, L-Ribulose, D-Xylulose, L-Xylulose, D-Psicose, L- Psicose, D-Fructose, L-Fructose, D-Sorbose, L-Sorbose, D-Tagatose und L-Tagatose besteht, ausgewählt werden. Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform weisen die vorgenannten Carbonsäureester jeweils unabhängig voneinander 1 bis 17 C-Atome, weiter bevorzugt 1 bis 15 C-Atome, weiter bevorzugt 1 bis 12 C-Atome, auf, wobei vorzugsweise das C-Atom der Carboxylatgruppe an einem der Reste Q1 bis Q4a gebunden ist. Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform werden die vorgenannten Carbonsäureester jeweils unabhängig voneinander aus der Gruppe, die aus Ethylester, n-Propylester, i-Propylester, n-Butylester, sec.-Butylester, tert.-Butylester und Benzylester besteht, ausgewählt. Weiter bevorzugt werden vorgenannte Carbonsäureester aus der Gruppe, die aus Methoxycarboyl, 2-Methoxy-2-oxo-eth-1 -yl, 3-Methoxy-3-oxo-prop-1 - yl, 4-Methoxy-4-oxo-but-1 -yl, Ethoxycarboyl, 2-Ethoxy-2-oxo-eth-1 -yl, 3-Ethoxy-3-oxo-prop-1 -yl, 4-Ethoxy-4-oxo-but-1 -yl, Propoxycarboyl, 2-Oxy-2-propoxy-eth-1 -yl, 3-Oxo-3-propoxy-prop-1 -yl, 4-Oxo-4-propoxy-but-1 -yl, Isopropoxycarbonyl, 2-lsopropoxy-2-oxo-eth-1 -yl, 3-lsopropoxy-3- oxo-prop-1 -yl, 4-lsopropoxy-4-oxo-but-1 -yl, Butoxycarbonyl, 2-Butoxy-2-oxo-eth-1 -yl, 3-Butoxy- 3-oxo-prop-1 -yl, 4-Butoxy-4-oxo-but-1 -yl, Isobutoxycarbonyl, 2-lsobutoxy-2-oxo-eth-1 -yl, 3- lsobutoxy-3-oxo-prop-1 -yl, 4-lsobutoxy-4-oxo-but-1 -yl, tert-Butoxycarbonyl, 2-tert-Butoxy-2-oxo- eth-1 -yl, 3-tert-Butoxy-3-oxo-prop-1 -yl, 4-tert-Butoxy-4-oxo-but-1 -yl, Phenoxycarbonyl, 2-Oxy-2- phenoxy-eth-1 -yl, 3-Oxo-3-phenoxy-prop-1 -yl, 4-Oxo-4-phenoxy-but-1 -yl, Benzyloxycarbonyl, 2-Benzyloxy-2-oxo-eth-1 -yl, 3-Benzyloxy-3-oxo-prop-1 -yl, und 4-Benzyloxy-4-oxo-but-1 -yl besteht, ausgewählt
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform weisen die vorgenannten Carbonsäureamide jeweils unabhängig voneinander 1 bis 17 C-Atome, weiter bevorzugt 1 bis 15 C-Atome, weiter bevorzugt 1 bis 12 C-Atome, auf, wobei vorzugsweise das C-Atom der Carboxamidgruppe jeweils an einen der Reste Q1 bis Q4a gebunden ist.
Die vorgenannten Carbonsäureamide sind vorzugsweise keine Carbamide.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform werden die vorgenannten Carbonsäureamide jeweils unabhängig voneinander aus der Gruppe, die aus Carbamoyl, 2-Amino-2-oxo-eth-1 -yl, 3-Amino-3-oxo-prop-1 -yl, 4-Amino-4-oxo-but-1 -yl, Methylcarbamoyl, 2-(Methylamino)-2-oxo- eth-1 -yl, 3-(Methylamino)-3-oxo-prop-1 -yl, 4-(Methylamino)-4-oxo-but-1 -yl, Dimethylcarbamoyl, 2-(Dimethylamino)-2-oxo-eth-1 -yl, 3-(Dimethylamino)-3-oxo-prop-1 -yl, 4-(Dimethylamino)-4- oxo-but-1 -yl, Ethylcarbamoyl, 2-(Ethylamino)-2-oxo-eth-1 -yl, 3-(Ethylamino)-3-oxo-prop-1 -yl, 4- (Ethylamino)-4-oxo-but-1 -yl, Ethyl(methyl)carbamoyl, 2-[Ethyl(methyl)amino]-2-oxo-eth-1 -yl, 3- [Ethyl(methyl)amino]-3-oxo-prop-1 -yl, 4-[Ethyl(methyl)amino]-4-oxo-but-1 -yl,
Dimethylcarbamoyl, 2-(Dimethylamino)-2-oxo-eth-1 -yl, 3-(Dimethylamino)-3-oxo-prop-1 -yl, 4- (Dimethylamino)-4-oxo-but-1 -yl, Dipropylcarbamoyl, 2-(Dipropylamino)-2-oxo-eth-1 -yl, 3- (Dipropylamino)-3-oxo-prop-1 -yl, 4-(Dipropylamino)-4-oxo-but-1 -yl, Diisopropylcarbamoyl, 2- (Diisopropylamino)-2-oxo-eth-1 -yl, 3-(Diisopropylamino)-3-oxo-prop-1 -yl, 4-(Diisopropylamino)- 4-oxo-but-1 -yl, Dibutylcarbamoyl, 2-(Dibutylamino)-2-oxo-eth-1 -yl, 3-(Dibutylamino)-3-oxo- propyl, 4-(Dibutylamino)-4-oxo-but-1 -yl, Di-tert-butylcarbamoyl, 2-(Di-tert-butylamino)-2-oxo- eth-1 -yl, 3-(Di-tert-butylamino)-3-oxo-propyl, und 4-(Di-tert-butylamino)-4-oxo-but-1 -yl besteht, ausgewählt. Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird der vorgenannte Heteroarylrest, der kein Stickstoffatom enthält, mit 4 bis 20 C-Atomen aus der Gruppe, die aus, Furanyl, und Benzof- uranyl besteht, ausgewählt.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform weisen die vorgenannten Etherreste jeweils unabhängig von einander 2 bis 17 C-Atome, weiter bevorzugt 2 bis 13 C-Atome, weiter bevorzugt 2 bis 9 C-Atome, auf. Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform werden die vorgenannten Etherreste beispielsweise aus der Gruppe, die aus Methoxymethyl, Methoxyethyl, Me- thoxy-n-propyl, Ethoxymethyl, n-Propoxymethyl, 2-Ethoxyethoxymethyl, 2-(2-
Ethoxyethoxy)ethyl, i-Propoxymethyl, tert.-Butyloxymethyl, Dioxa-3,6-heptyl und Benzyloxyme- thyl besteht, ausgewählt. Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform können die vorgenannten Etherreste einfache Etherreste, Oligoetherreste, Polyetherreste oder Mischungen davon sein.
Erfindungsgemäß wird unter einem Halogen jeweils unabhängig voneinander Fluor, Chlor, Brom oder lod verstanden. Erfindungsgemäß wird unter einem Halogenid jeweils unabhängig von einander Fluorid, Chlorid, Bromid oder lodid verstanden. Chiralitätszentren können, wenn nicht anders angegeben, in der R- oder in der S-Konfiguration vorliegen. Die Erfindung betrifft sowohl die optisch reinen Verbindungen als auch
Stereoisomerengemische, wie Enantiomerengemische und Diasteromerengemische, in jedem Verhältnis. Die Erfindung betrifft vorzugsweise auch Mesomere und/oder Tautomere der Verbindung mit der Formel (1 ) und/oder der Verbindung mit der Formel (2) und/oder der Verbindung mit der Formel (3) und/oder der Verbindung mit der Formel (100) und/oder der Verbindung mit der Formel (101 ) und/oder der Verbindung mit der Formel (102), sowohl die reinen Verbindungen als auch die Isomerengemische in jedem Verhältnis.
Beispielsweise kann die Verbindung der Formel (1 ) in der Keto-Form (1 a) oder der Enol-Form (1 b) vorliegen:
Figure imgf000085_0001
Figure imgf000085_0002
Eine Variante des Verfahrens zur Herstellung eines 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadion-3,6-dion-Derivats der Formel (1 ), umfasst folgende Schritte: (A) Umsetzen eines substituierten Arylketons der Formel (80) mit einem substituierten Ace- tylacetons der Formel (81 ) in Gegenwart eines Lösungsmittels, vorzugsweise Ethylacetat, Di- methylsulfoxid (DMSO), Dimethylformiat (DMF) oder Mischungen davon, in Gegenwart eines Dehydratisierungsmittels, vorzugsweise Tributylborat, B203 oder Mischungen davon, und eine primäre und/oder sekundären Amins, vorzugsweise n-Butylamin, Morpholin, Piperidin oder Mi- schungen davon, unter Erhalt einer Verbindung mit der Formel (82),
Figure imgf000085_0003
(80) (81 ) (82) wobei Q1 ein substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest bedeutet, und
wobei der Reste Q1 mit mindestens einem organischen Rest W1 a, der die allgemeine Formel (5a), (6a), (7a), (8a), oder (9a) aufweist:
-A-(C(D)(E))h-Xa, (5a)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (6a) -A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (9a)
substituiert ist,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xa jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20e), (21 ), oder (24), vorzugsweise ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
R(VII) H
(XV)
H ,{VNI)
p _R(xvi;
N
\ (XVII)
R
(20e) (21 ) (24) wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander eine Schutzgruppe PG, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Ether- rest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C- Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, und
wobei die Reste R1 , R2, R3, und R4 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Ha- logen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C- Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C- Atomen bedeuten, (B) Umsetzen der Verbindung mit der Formel (82) mit einem substituierten Arylketons der Formel (83) in Gegenwart eines Lösungsmittels, vorzugsweise Ethylacetat, Dimethylsulfoxid (DMSO), Dimethylformiat (DMF) oder Mischungen davon, in Gegenwart eines Dehydratisie- rungsmittels, vorzugsweise Tributylborat, B203 oder Mischungen davon, und eine primäre und/oder sekundären Amins, vorzugsweise n-Butylamin, Morpholin, Piperidin oder Mischungen davon, unter Erhalt eines 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadion-3,6-dion-Derivats der Formel (1 a):
Figure imgf000087_0001
(83) (1 a) wobei Q2 ein substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest bedeutet, und
wobei der Rest Q2 optional mit mindestens einem organischen Rest W1 a, der die allgemeine Formel (5a), (6a), (7a), (8a), oder (8a) aufweist, und
wobei der Rest R5 Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeutet,
(C) Optional Entfernen gegebenenfalls vorhandener Schutzgruppen PG. Alternativ, kann ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadion-3,6-dion-Derivat der Formel (1 ) hergestellt werden durch:
(A1 ) Umsetzen von Curcumin mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
Xa-(C(D)(E))h-OH in Gegenwart von Diethylazodicarboxylat (DEAD) und Triphenylphosphan (PPh3) sowie eines Lösungsmittels, vorzugsweise Ethylacetat, Dimethylsulfoxid (DMSO), Dimethylformiat (DMF) oder Mischungen davon, oder
(A2) Umsetzen von Curcumin mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
Xa-(C(D)(E))h-Z in Gegenwart von K2C03 und Kl sowie eines Lösungsmittels, vorzugsweise Ethylacetat, Dimethylsulfoxid (DMSO), Dimethylformiat (DMF) oder Mischungen davon,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei der Rest Z unabhängig von einander Cl, Br, I, Tosylat (OTs) oder Mesylat (OMs) bedeutet, und wobei Xa jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20e), (21 ), oder (24), vorzugsweise ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000088_0001
(20e) (21 ) (24) wobei jeder der Reste R(VII), R(V"', 1 und R(IÄ) jeweils unabhängig voneinander eine Schutzgruppe PG, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C- Atomen bedeutet, und
(B) Entfernen vorhandener Schutzgruppen PG. Eine weitere Variante des Verfahrens zur Herstellung eines 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadion-3,6-dion- Derivats der Formel (1 ), umfasst folgende Schritte:
(A) Umsetzen eines unsubstituierten oder unsubstituierten Arylketons der Formel (80a) mit einem substituierten Acetylacetons der Formel (81 a) in Gegenwart eines Lösungsmittels, vorzugsweise Ethylacetat, Dimethylsulfoxid (DMSO), Dimethylformiat (DMF) oder Mischungen davon, in Gegenwart eines Dehydratisierungsmittels, vorzugsweise Tributylborat, B203 oder Mischungen davon, und eine primäre und/oder sekundären Amins, vorzugsweise n-Butylamin, Morpholin, Piperidin oder Mischungen davon, unter Erhalt einer Verbindung mit der Formel (82a),
Figure imgf000088_0002
(80a) (81 a) (82a) wobei der Rest R3 ein organischer Rest W2a ist, der die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b):
-(C(D)(E))h- -xb, (4b)
-A-(C(D)(E))h- -xb, (5b)
-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -Xb, (6b)
-A-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -Xb, (7b)
-[(C(D)(E))m- -A]p-(C(D)(E))n- -Xb, (8b)
-A-[(C(D)(E))m- -A]p-(C(D)(E))n- -Xb, (9b)
aufweist,
wobei Q1 ein substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest bedeutet, und
wobei der Rest Q1 optional mit mindestens einem organischen Rest W1 b substituiert ist, der die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b) aufweist, und
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 8, bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10, vorzugsweise von 1 bis 8, vorzugsweise von 2 bis 6, bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G-
C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xb jeweils unabhängig von einander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom enthält, wobei vorzugsweise Xb jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20e), (21 ), oder (24), vorzugsweise ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000089_0001
(20e) (21 ) (24) wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander eine Schutzgruppe PG, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Ether- rest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C- Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, und
wobei die Reste R1 , R2, und R4 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten,
(B) Umsetzen der Verbindung mit der Formel (82a) mit einem substituierten Arylketons der Formel (83a) in Gegenwart eines Lösungsmittels, vorzugsweise Ethylacetat, Dimethylsulfoxid (DMSO), Dimethylformiat (DMF) oder Mischungen davon, in Gegenwart eines Dehydratisie- rungsmittels, vorzugsweise Tributylborat, B203 oder Mischungen davon, und eine primäre und/oder sekundären Amins, vorzugsweise n-Butylamin, Morpholin, Piperidin oder Mischungen davon, unter Erhalt eines 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadion-3,6-dion-Derivats der Formel (1 a):
Figure imgf000090_0001
(83) (1 a) wobei Q2 ein substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest bedeutet, und
wobei der Rest Q2 optional mit mindestens einem organischen Rest W1 a substituiert ist, der die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b) aufweist, und
wobei der Rest R5 Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeutet, (C) Optional Entfernen gegebenenfalls vorhandener Schutzgruppen PG.
Ein Verfahren zur Herstellung eines 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadion-3,6-dion-Derivats der Formel (2), umfasst folgende Schritte:
(A) Umsetzen einer Verbindung mit der Formel (1 ) mit einem Metallsalz M(L1)(L2)
Figure imgf000091_0001
unter Erhalt eines 1 ,7-Diar l-1 ,6-heptadion-3,6-dion-Derivats der Formel (2):
Figure imgf000091_0002
wobei L1 und L2 jeweils unabhängig voneinander Wasser, Halogenid, Cyanid, Thiocya- nat, Phosphat, Hydrogenphosphat, oder ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Formiat, Acetat, n-Propionat, Lactat, Oxalat, Fumarat, Maleinat, Tartrat, Succinylat, Benzoat, Salicylat, oder Citrat, bedeuten, und wobei die Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest bedeuten, und wobei
(a) wenigstens einer der Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem organischen Rest W1 a substituiert ist, der die allgemeine Formel (5a), (6a), (7a), (8a), oder (9a) aufweist:
-A-(C(D)(E))h-Xa, (5a)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (6a)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (9a)
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20 bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xa jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20e), (21 ), oder (24), vorzugsweise ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000092_0001
(20e) (21 ) (24) wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander eine Schutzgruppe PG, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Ether- rest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C- Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, und
wobei die Reste R1 , R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C- Atomen bedeuten,
oder wobei
(b) der Rest R3 ein organischer Rest W2a ist, der die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b):
-(C(D)(E))h- -xb, (4b)
-A-(C(D)(E))h- -xb, (5b)
-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -Xb, (6b)
-A-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -Xb, (7b)
-[(C(D)(E))m- -A]p-(C(D)(E))n- -Xb, (8b)
-A-[(C(D)(E))m- -A]p-(C(D)(E))n- -Xb, (9b)
aufweist, und wobei, optional, wenigstens einer der Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem organischen Rest W1 b, der die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b) aufweist, substituiert ist,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20 bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel be- deutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xb jeweils unabhängig von einander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom enthält, wobei vorzugsweise Xb jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20e), (21 ), oder (24), vorzugsweise ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
R(VII) H
(XV)
H ,{VNI)
p _R(xvi;
N
\ (XVII)
R
(20e) (21 ) (24) wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander eine Schutzgruppe PG, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Ether- rest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C- Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, und
wobei die Reste R1 , R2, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Ha- logen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C- Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten. Ein Verfahren zur Herstellung eines 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadion-3,6-dion-Derivats der Formel (3), umfasst folgende Schritte:
(A) Umsetzen einer Verbindun mit der der Formel (2):
Figure imgf000094_0001
mit einer Verbindung der Formel (1 e):
Figure imgf000094_0002
unter Erhalt eines 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadion-3,6-dion-Derivats der Formel (3):
Figure imgf000094_0003
wobei L1 und L2 jeweils unabhängig voneinander Wasser, Fluorid, Chlorid, Bromid, lo- did, Phosphat, Hydrogenphosphat, Dihydrogenphosphat, Sulfat, Hydrogensulfat, Tosylat, Me- sylat oder wenigstens ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen und/oder Mischungen davon bedeuten,
wobei Mz+ ein Kation eines Metalls bedeutet, wobei z die formale Oxidationszahl des Metalls M ist und wobei z eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 5, bedeutet, und wobei die Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder un- substituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest bedeuten, und
wobei die Reste Q1a und Q2a jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder un- substituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest oder 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, heteroaromatischer Rest bedeuten,
und wobei (a) wenigstens einer der Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem organischen Rest W1 a substituiert ist, wobei der mindestens eine organische Rest W1 a die allgemeine Formel (5a), (6a), (7a), (8a), oder (9a) aufweist:
-A-(C(D)(E))h-Xa, (5a)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (6a)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (9a)
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20 bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel be- deutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xa jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder
(24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000095_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C- Atomen bedeutet, und wobei wenigstens einer der Reste Q1a und Q2a jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem organischen Rest W1 c substituiert ist, wobei der mindestens eine organische Rest W1 c die allgemeine Formel (5c), (6c), (7c), (8c), oder (9c) aufweist:
-A-(C(D)(E))h-Xc, (5c)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xc, (6c)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xc, (7c)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xc, (8c)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xc, (9c)
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20 bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel be- deutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xc jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom enthält, wobei vorzugsweise Xc jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000096_0001
H \RdX) \ R<xvii)
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C- Atomen bedeutet,
wobei die Reste R1 , R1 a, R2, R2a, R3, R3a, R4, R4a, R5 und R5a jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C- Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C- Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten, oder wobei
(b) der Rest R3 oder R3a jeweils unabhängig von einander ein organischer Rest W2a ist, wobei der eine organische Rest W2a die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b):
-(C(D)(E))h-Xb, (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb, (5b)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (6b)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (9b)
aufweist, und
wobei, optional, wenigstens einer der Reste Q1, Q1a, Q2 und Q2a jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem organischen Rest W1 b, der die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b) aufweist, substituiert sind,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20 bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, und wobei m, n, und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel, vorzugsweise Sauerstoff, bedeutet,
wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G-
C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xb jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom enthält, wobei vorzugsweise Xb jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ), weiter bevorzugt ein Rest der Formel (24), bedeutet:
Figure imgf000098_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C- Atomen bedeutet, und
wobei die Reste R1 , R1 a, R2, R2a, R4, R4a, R5 und R5a jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten.
Bei der Verwendung unterschiedlicher Amino-Schutzgruppe PG in einer Synthese, ergibt sich die Möglichkeit der orthogonalen Schutzgruppenstrategie, wobei unterschiedliche Amino- Funktionen eines Moleküls gezielt nacheinander freigesetzt können und zur Reaktion gebracht werden.
Geeignete Methoden zur Entfernung der Amino-Schutzgruppe PG sind aus dem Stand der Technik bekannt. Beispielsweise kann Benzyloxycarbonyl (Cbz) durch Behandlung mit Lewis- Säuren, beispielsweise ZnBr2 in Essigsäure, wieder entfernt werden. Di-tert-butyloxycarbonyl (Boc) kann beispielsweise durch saure Hydrolyse entfernt werden. Allyloxycarbonyl (Alloc) kann beispielsweise durch Einwirkung von Tetrakis(triphenylphosphan)palladium(0) und einem Nukleophil abgespalten werden.
Das aktive oder passive Eindringen, Anhaften und Vermehren von Krankheitserregern in einen Wirt wird als Infektion bezeichnet. Quellen für infektiöse Partikel treten überall auf. So wird beispielsweise der menschliche Körper von einer großen Anzahl von Mikroorganismen besiedelt, die im Regelfall durch den normalen Metabolismus und ein intaktes Immunsystem unter Kontrolle gehalten werden. Allerdings kann es, beispielsweise bei einer Schwächung des Immunsystems, zu einer starken Vermehrung der Krankheiterreger kommen und je nach Art des Erregers zu unterschiedlichen Krankheitssymptomen. Die Medizin hält für viele Erreger- bedingte Krankheiten spezifische Gegenmittel bereit, beispielsweise Antibiotika gegen
Bakterien oder Antimikotika gegen Pilze oder Virustatika gegen Viren. Allerdings ist bei der Verwendung dieser Gegenmittel vermehrt das Auftreten von resistenten Krankheitserregern zu beobachten, die teilweise gleichzeitig gegen mehrere Gegenmittel Resistenzen aufweisen. Durch das Auftreten dieser resistenten oder multiresistenten Krankheitserreger hat sich die Therapie von Infektionserkrankungen zunehmend erschwert. Die klinische Konsequenz der Resistenz zeigt sich durch ein Versagen der Behandlung, vor allem bei immunsupprimierten Patienten. Einzellige oder mehrzellige Mikroorganismen können Auslöser von infektiösen Erkrankungen sein. Durch Applikation wenigstens eines Erreger-spezifischen Gegenmittels, beispielsweise Antibiotikum, Antimikotikum oder Virustatikum, kann die Anzahl der Erreger reduziert und/oder der Erreger inaktiviert werden. Die Applikation eines Erreger-spezifischen Gegenmittels kann systemisch und/oder topisch erfolgen.
Bei der systemischen Applikation wird das Erreger-spezifische Gegenmittel in das Blut- und/oder Lymphsystem des zu behandelnden Körpers übertragen und hierüber im gesamten Körper verteilt. Bei einer systemischen Aufnahme des Erreger-spezifischen Gegenmittels kann es zu einem Abbau des Gegenmittels und/oder zu Nebenwirkungen, beispielsweise durch eine biochemische Umwandlung (Metabolisierung) des Gegenmittels, kommen.
Bei der topischen Applikation des Erreger-spezifischen Gegenmittels erfolgt die Anwendung des Gegenmittels dort, wo es therapeutisch wirken soll, beispielsweise auf einer infizierten Hautpartie, während die gesunde Haut nicht belastet wird. Somit können systemische
Nebenwirkungen weitgehend vermieden werden.
Oberflächliche Haut- oder Weichteilinfektionen müssen nicht notwendigerweise mit, einer systemischen Applikation eines Erreger-spezifischen Gegenmittels behandelt werden, da das Gegenmittel direkt auf die infizierte Hautpartien aufgetragen werden kann.
Die bisher bekannten Erreger-spezifischen Gegenmittel weisen sowohl bei systemischer als auch topischer Applikation teilweise starke Neben- und Wechselwirkungen auf. Darüber hinaus kann es auch bei topischer Applikation durch eine unzuverlässige Medikamenteneinnahme (Compliance) des Patienten, insbesondere bei Verwendung von Antibiotika, zur
Resistenzbildung kommen.
Eine Alternative stellt hier die photodynamische Inaktivierung von Mikroorganismen dar, bei der Resistenzen gegenüber der photodynamischen Inaktivierung unbekannt sind. Unabhängig von der Art der zu bekämpfenden Mikroorganismen und der damit verbundenen infektiösen
Erkrankungen wird die Anzahl der Erreger reduziert und/oder die Erreger werden abtötet.
Beispielsweise können Mischungen aus verschieden Mikroorganismen, beispielsweise Pilze und Bakterien oder unterschiedliche Bakterienstämme, bekämpft werden.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung wird durch die Bereitstellung eines Verfahrens zur Inaktivierung von Mikroorganismen, die vorzugsweise Viren, Archäeen, Bakterien,
Bakteriensporen, Pilzen, Pilzsporen, Protozoen, Algen, blutübertragbaren Parasiten oder Kombinationen davon umfassen, gelöst, wobei das Verfahren folgende Schritte umfasst:
(A) in Kontakt bringen der Mikroorganismen mit wenigstens einem Photosensibilisator, wobei der Photosensibilisator wenigstens ein 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100) und/oder wenigstens ein 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (101 ) und/oder wenigstens ein 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ) und/oder wenigstens ein 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (2) und/oder wenigstens ein 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (3) oder jeweils ein pharmakologisch verträgliches Salz und/oder Ester und/oder Komplex davon ist, und
(B) Bestrahlen der Mikroorganismen und des wenigstens einen Photosensibilisators mit elektromagnetischer Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte. Verzugsweise wird das erfindungsgemäße Verfahren zur Inaktivierung von Mikroorganismen bei der photodynamischen Therapie eines Patienten und/oder photodynamischen Entkeimung wenigstens einer Oberfläche eines Gegenstandes und/oder wenigstens einer Oberfläche eines Raumes durchgeführt. Bei einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt die Bestrahlung der Mikroorganismen und des wenigstens einen Photosensibilisators mit elektromagnetischer Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte in Gegenwart wenigstens einer Sauerstoff-abgebenden Verbindung, vorzugsweise Peroxid, und/oder wenigstens eines Sauerstoff-haltigen Gases, vorzugsweise Sauerstoff.
Die wenigstens eine Sauerstoff-abgebende Verbindung und/oder das wenigstens eine Sauerstoff-haltige Gas können vorzugsweise vor, oder während Schritt (B) des erfindungsgemäßen Verfahrens appliziert werden. Durch eine zusätzliche Gabe von Sauerstoff in Form wenigstens einer Sauerstoff-haltigen Verbindung und/oder wenigstens eines Sauerstoff-haltigen Gases vor oder während der Bestrahlung der Mikroorganismen und des wenigstens einen Photosensibilisators mit elektromagnetischer Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte wird die Ausbeute an entstandenen reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), vorzugsweise Sauerstoffradikale und/oder Singulett- Sauerstoff erhöht.
Vorzugweise ist der Photosensibilisator wenigstens eine Verbindung mit der Formel (100), we- nigstens eine Verbindung die Formel (101 ), wenigstens eine Verbindung mit der Formel (102), wenigstens eine Verbindung mit der Formel (1 ), wenigstens eine Verbindung die Formel (2), wenigstens eine Verbindung mit der Formel (3) oder eine Kombination davon oder jeweils ein pharmakologisch verträgliches Salz und/oder Ester und/oder Komplex davon. Weiter bevorzugt ist der Photosensibilisator ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien- 3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5- dion-Derivat der Formel (2), und/oder ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5- dion-Derivat der Formel (3), und/oder ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5- dion-Derivat der Formel (3a) oder jeweils ein pharmakologisch verträgliches Salz und/oder Es- ter und/oder Komplex davon.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung wir ebenfalls gelöst durch die Verwendung wenigstens eines 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivats der Formel (100), und/oder wenigstens eines 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivats der Formel (101 ), und/oder wenigstens eines 1 ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (102) oder jeweils ein pharmakologisch verträgliches Salz und/oder Ester und/oder Komplex davon als Photosensibilisator zur
Inaktivierung von Mikroorganismen, die vorzugsweise Viren, Archäeen, Bakterien,
Bakteriensporen, Pilzen, Pilzsporen, Protozoen, Algen, blutübertragbaren Parasiten oder Kombinationen davon umfassen.
Weiter bevorzugt wird ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (2), und/oder ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (3), und/oder ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (3a) oder jeweils ein pharmakologisch verträgliches Salz und/oder Ester und/oder
Komplex davon als Photosensibilisator zur Inaktivierung von Mikroorganismen, die vorzugsweise Viren, Archäeen, Bakterien, Bakteriensporen, Pilzen, Pilzsporen, Protozoen, Algen, blutübertragbaren Parasiten oder Kombinationen davon umfassen, verwendet. Ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder ein erfindungsgemäßes 1 ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (2), und/oder ein erfindungsgemäßes 1 ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (3), und/oder ein erfindungsgemäßes 1 ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (3a) weist nach Bestrahlung mit elektromagnetischer Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte eine hohe Ausbeute an Singu- lett-Sauerstoff auf.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren und/oder der erfindungsgemäßen Verwendung liegt vorzugsweise die elektromagnetische Strahlung im sichtbaren Spektralbereich, ultravioletten und/oder infraroten Bereich. Weiter bevorzugt weist die elektromagnetische Strahlung eine Wellenlänge aus einem Bereich von 280 bis 1000 nm, weiter bevorzugt von 380 bis 1000 nm, auf.
Weiter bevorzugt weist die elektromagnetische Strahlung eine Energiedichte aus einem Bereich von 1 μW cm2 bis 1 kW/cm2, weiter bevorzugt von 1 mW/cm2 bis 100 W/cm2, weiter bevorzugt von 2 mW/cm2 bis 50 W/cm2, weiter bevorzugt von 6 mW/cm2 bis 30 W/cm2, weiter bevorzugt von 7 mW/cm2 bis 25 W/cm2, auf.
Die Bestrahlungszeit kann in Abhängigkeit von der Art der Mikroorganismen und/oder der Schwere der Infektion variiert werden. Vorzugsweise liegt die Bestrahlungszeit in einem Bereich von 1 s bis 1 h, weiter bevorzugt von 1 ms bis 1000 s.
Beispielsweise kann zur Bestrahlung eine in der WO 96/29943 A1 , der EP 0 437 183 B1 oder der WO 2013/172977 A1 beschriebe Bestrahlungsvorrichtung verwendet werden.
Vorzugsweise umfasst die Bestrahlungsvorrichtung weiterhin eine Vorrichtung zur Abgabe der wenigstens einen Sauerstoff-haltigen Verbindung, vorzugsweise Peroxid, und/oder des wenigstens einen Sauerstoff-haltigen Gases, vorzugsweise von Sauerstoff
Vorzugsweise wird die elektromagnetische Strahlung durch eine Strahlungsquelle erzeugt, die aus der Gruppe, die aus künstlichen Strahlungsquellen, beispielsweise UV-Lampe, IR-Lampe, Leuchtstofflampen, Leuchtdioden, Laser oder chemisches Licht, besteht, ausgewählt wird.
Darüber hinaus haben die Erfinder überraschenderweise festgestellt, dass ein erfindungsgemäß zu verwendendes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (2), und/oder ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (3), und/oder ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Sal- ze und/oder Ester und/oder Komplexe davon vorzugsweise eine hohe Affinität zu Mikroorganismen aufweist.
Auf Grund der Affinität kann das erfindungsgemäß zu verwendendewenigstens eine 1 ,7-Diaryl- 1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder das wenigstens eine erfindungsgemäße 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5- dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon an Mikroorganismen effektiv binden und lokal ausreichend Singulett- Sauerstoff erzeugen, um die Mikroorganismen zu inaktivieren, vorzugsweise abzutöten.
Bei einer bevorzugten Verwendung als Photosensibilisator wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon von Mikroorganismen gebunden. Nach Bestrahlung mit elektromagnetischer Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte werden die Mikroorganismen durch die entstandenen reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), vorzugsweise Sau- erstoffradikale und/oder Singulett-Sauerstoff, inaktiviert, vorzugsweise abgetötet.
Vorzugsweise erlaubt die Bindung wenigstens eines erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens eines erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5- dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon an Mikroorganismen ebenfalls eine Anfärbung oder Lokalisierung von Mikroorganismen. Dadurch kann vorzugsweise auch der Verlauf der Anaktivierung von Mikroorganismen oder der Dekolonisation verfolgt werden.
Erfindungsgemäß wird unter dem Begriff„Dekolonisation" das Entfernen, vorzugsweise vollständige Entfernen, von Mikroorganismen verstanden.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon bei der Inaktivierung von einzelligen oder mehrzelligen Mikroorganismen, die vorzugsweise aus der Gruppe, die aus Viren, Archäeen, Bakterien, Bakteriensporen, Pilzen, beispielsweise Myzelpilze und Hefen, Pilzsporen, Protozoen, Algen und blutübertragbaren Parasiten besteht, ausgewählt werden, verwendet.
Vorzugsweise können Körperoberflächen, beispielsweise Haut oder Schleimhaut, von Menschen und Tieren, vorzugsweise Säugetieren, behandelt werden. Bei dieser bevorzugten Ausführungsform wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien- 3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon, vorzugsweise in einer pharmazeutischen Zubereitung, bei der Entkeimung und/oder Deko- lonisierung von Haut- oder Weichteiloberflächen verwendet, wobei vorzugsweise die Hautinteg- rität erhalten bleibt.
Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform ist wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon in einer pharmazeutischen Zubereitung zur lokalen und/oder topischen, vorzugsweise nasalen, oralen, analen, vaginalen oder dermalen, Applikation vorhanden. Unter topischer Applikation wird auch die Anwendung am oder im Ohr, vorzugsweise Außenohr, verstanden. Das Außenohr umfasst den Ohrknorpel, die Ohrmuschel, das Ohrläppchen, den äußeren Gehörgang oder auch Ohrkanal und die Außenseite des Trommelfells.
Unter topischer Applikation wird auch die Anwendung an oder in der Nase und/oder den Na- sennebenhöhlen, wie beispielsweise der Kieferhöhle, der Stirnhöhle und/oder Keilbeinhöhle, verstanden.
Unter topischer Applikation wird auch die Anwendung auf der Oberfläche des Auges, vorzugsweise der äußeren, apikalen Seite der Epithelschicht der Hornhaut, und/oder der aüßeren Oberfläche der Anhangsorgane des Auges, vorzugsweise des Tränenapparates, der Bindehaut und/oder der Augenlider, verstanden. Unter topischer Applikation wird auch die Anwendung auf die äußere, apikale Seite des Epithels von Hohlorganen, beispielsweise der Speiseröhre, den Magen-Darm-Trakt, der Gallenblase, der Gallengänge, des Kehlkopfs, der Luftröhre, der Bronchien, der Eileiter, der Gebärmutter, der Vagina, der Harnleiter, der Harnblase, oder der Harnröhre, verstanden.
Unter topischer Applikation wird auch die Anwendung an oder in Zähnen, beispielsweise in einem Wurzelkanal und/oder einer Wurzelkavität und/oder Zahnfissur, oder Zahnfleischtaschen und/oder Knochentaschen verstanden. Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendes1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel
(101 ) , und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung bei der Prophylaxe und/oder Behandlung einer infektiösen, vorzugsweise viralen, bakteriellen und/oder mykotischen, Hautkrankheit, die vorzugsweise ausgewählt wird aus der Gruppe, die aus Staphylococcal scalded skin Syndrome, Impetigo, Hautabszess, Furunkel, Karbunkel, Phlegmone, Cellulitis, Akute Lymphadenitis, Pilonidalzyste, Pyodermie, Dermatitis purulenta, Derma- titis septica, Dermatitis suppurativa, Erythrasma, Erysipelas, Akne vulgaris oder Pilzinfektion besteht, verwendet.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendes1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung bei der Wundheilung, beispielsweise bei Heilungsstörungen nach chirurgischen Interventionen, verwendet.
Vorzugsweise wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel
(102) , und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon bzw. eine pharmazeutische Zubereitung enthaltend wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon bei der Entkeimung und/oder Reduktion der Keimzahl in infizierten Wunden verwendet.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendes1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung bei der Prophylaxe und/oder Behandlung von infektiösen, vorzugsweise viralen, bakteriellen und/oder mykotischen, Erkrankungen des Ohrs, der oberen Luftwege, der Mundhöhle, des Rachens, des Kehlkopfes, der unteren Luftwege und/oder der Speiseröhre verwendet.
Das Vorherrschen pathogener Mikroorganismen ist beispielsweise die Hauptursache für Infektionen in der Mundhöhle. Dabei tritt das Problem auf, dass die Mikroorganismen in äußerst komplex aufgebauten Biofilmen synergetisch organisiert sind. Diese Biofilme, beispielsweise Plaque oder Zahnbelag, bestehen aus mehreren, komplex aufgebauten Schichten und enthalten Eiweiße, Kohlenhydrate, Phosphate und Mikroorganismen. Zahnbelag entsteht besonders dort, wo Zahnflächen nicht durch natürliche oder künstliche Reinigung belagfrei gehalten werden können. Dieser Umstand macht es schwierig, einen Zugang zu den im Biofilm eingebundenen Mikroorganismen zu finden. Konventionelle Therapien, wie beispielsweise Antibiotika und Spüllösungen oder mechanische Zahnreinigung, können nur begrenzt eingesetzt werden, da sie entweder die Bakterien nicht direkt beeinflussen, beispielsweise bei der Zahnreinigung, nur schwer dosiert und appliziert werden können, beispielsweise bei Antibiotika und Spüllösungen, oder eine generelle
Anwendung aufgrund von negativen Begleiterscheinungen nicht zu rechtfertigen ist.
Beispielsweise werden in den Vereinigten Staaten jährlich 20 Millionen Wurzelkanäle behandelt, wobei etwa mehr als 2 Millionen endodontische Wiederbehandlungen durchgeführt werden, die sich durch eine verbesserte Entkeimung der Wurzelkanäle vermeiden ließen. Vorzugsweise eignet sich das erfindungsgemäße Verfahren und die erfindungsgemäße
Verwendung zu einer wirkungsvollen Eliminierung von Mikroorganismen im Wurzelkanalsystem eines humanen Zahnes, wobei die Wurzelkanäle und Dentinkanälchen verstanden werden. Bei einer bevorzugten Ausführungsform wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwenden- des1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon als Photosensibilisator bei der photodynamischen Inaktivierung von Mikroorganismen in der Mundhöhle verwendet.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung bei der Be- handlung und/oder Prophylaxe einer infektiösen, vorzugsweise viralen, bakteriellen und/oder mykotischen, Erkrankung des Zahngewebes, vorzugsweise Plaque, Karies oder Pulpitis, und/oder infektiösen, vorzugsweise viralen, bakteriellen und/oder mykotischen, Erkrankung des Zahnhalteapparates, vorzugsweise Gingivitis, Paradontitis, Endodontitis oder Periimplantitis, verwendet.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl , 7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon bzw. eine pharmazeutische Zubereitung enthaltend wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon bei der Reinigung von Zähnen, Zahnersatz und/oder Zahnspangen verwendet.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon bzw. eine pharmazeutische Zubereitung enthaltend wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon bei der nasalen Dekolonisierung von Mikroorganismen verwendet.
Beispielsweise besitzen Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA)-Stämme eine monatelange Persistenz bei nasaler Kolonisierung sowie eine hohe Umweltresistenz. Daher reduziert eine nasale Dekolonisierung, d.h. Entfernung der Mikroorganismen, in der Regel auch die Kolonisation an anderen Körperstellen.
Des Weiteren betrifft die vorliegende Erfindung eine pharmazeutische Zusammensetzung ent- haltend wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion- Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon und einen oder mehrere physiologisch annehmbare Hilfsstoff(e).
Vorzugsweise umfasst die pharmazeutische Zusammensetzung wenigstens ein
erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils
pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon und einen oder mehrere physiologisch annehmbare Hilfsstoff(e).
Vorzugsweise wird die pharmazeutische Zusammensetzung durch Mischen von mindestens einer Verbindung der Formel (100) und/oder der Formel (101 ) und/oder der Formel (102) und/oder der Formel (1 ) und/oder der Formel (2) und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) oder jeweils pharmakologisch verträglicher Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon mit einem oder mehreren physiologisch annehmbaren Hilfsstoff(en) hergestellt und in eine geeignete Darreichungsform gebracht. Eine geeignete Darreichungsformen der erfindungsgemäßen pharmazeutischen
Zusammensetzung wird vorzugsweise aus der Gruppe, die aus Salbe, Creme, Gel, Lotion, Schüttelmixtur, Lösung, beispielsweise in Tropfen- oder Sprayform, Puder, Mikrokapsel und Paste besteht, ausgewählt. Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung kann lokal oder topisch, vorzugsweise nasal, oral, anal, vaginal oder dermal, angewendet werden. Als physiologisch annehmbare Hilfsstoffe kommen die pharmazeutisch üblichen flüssigen oder festen Füllstoffe und Streckmittel, Lösemittel, Emulgatoren, Gleitstoffe,
Geschmackskorrigentien, Farbstoffe und/oder Puffersubstanzen in Frage.
Vorzugsweise ist der physiologisch annehmbaren Hilfsstoff Polyvinylpyrrolidon (PVP),
Cyclodextrin, PolyethylenGlykol (PEG) oder eine Mischungen davon.
Weiter bevorzugt umfasst die pharmazeutischen Zusammensetzung Liposomen.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält die pharmazeutische
Zusammensetzung eine effektive Menge wenigstens eines erfindungsgemäß zu
verwendendenl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens eines erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl- 1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträglicher Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon, wobei die effektive Menge jeweils von 0,01 μg bis 1000 μg pro Gramm der Zusammensetzung, vorzugsweise jeweils von 0,1 μg bis 500 μg pro Gramm der Zusammensetzung, umfasst.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung umfasst die pharmazeutische Zusam- mensetzung wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5- dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon und wenigstens einen weiteren pharmazeutisch aktiven Bestandteil.
Vorzugsweise wird der wenigstens eine weitere pharmazeutisch aktive Bestandteil aus der Gruppe, die aus Antibiotika, Antimikotika, Virustatika, Antihistaminika, Sympathomimetika, Antihämorrhagika, Emmolientia und Hautschutzmittel, Analgetika, Desinfektionsmittel,
Immunsera und Immunglobuline, Antiparasitäre Substanzen, Insektizide, Repellenzien und Corticosteroide besteht, ausgewählt. Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendes1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon bzw. eine pharmazeutische Zubereitung enthaltend wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon durch den Anwender selbst aufgebracht und, optional, nachfolgend mit einer geeigneten Strahlenquelle, die elektromagnetische Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte erzeugt, bestrahlt. Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl , 7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon bzw. eine Zubereitung enthaltend wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon bei der Inaktivierung von Mikroorganismen in einem biologischen Flüssigkeiten, vorzugsweise medizinischen Blutprodukten, verwendet.
Geeignete Vorrichtungen zur Bestrahlung einer biologischen Flüssigkeit sind dem Fachmann bekannt und werden beispielsweise in der WO 99/43790 A1 , US 2009/0010806 A1 oder der WO 2010/141564 A2 beschrieben.
Geeignete biologische Flüssigkeiten umfassen beispielsweise Blut und Blutprodukte, einschließlich gefrorenem Frischplasma, Erythrozyten-Konzentrat, Thrombozyten-Konzentrat, Granulozyten-Konzentrat, thrombozytenreiches Plasma, Stammzellpräparate, Konzentrate von einzelnen Gerinnungsfaktoren, Humanalbumin, Immunglobuline, Fibrinkleber, Antithrombin, Protein C, Protein S, Fibrinolytika oder Kombinationen davon. Bei einer bevorzugten Ausführungsform wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwenden- des1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon zur photodynamischen Entkeimung von Oberflächen aller Art verwendet. Eine photodynamische Entkeimung von Oberflächen bewirkt eine photodynamische Inaktivierung von Mikroorganismen auf der behandelten Oberfläche. Geeignete Oberflächen umfassen beispielsweise Oberflächen aus Kunststoff, Metall, Glas, Textilien, Holz, Stein oder Kombinationen davon.
Weiter bevorzugt wird das erfindungsgemäße 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ) und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) oder jeweils ein pharmakologisch verträgliches Salz und/oder Ester und/oder Komplex davon bei der photodynamische Entkeimung, Oberflächenreinigung und/oder -beschichtung, vorzugsweise von Medizinprodukten, elektronische Geräte, Hygieneartikeln, Lebensmittelverpackungen, Lebensmitteln, Möbeln, Baustoffen, oder Räumen verwendet. Weiter bevorzugt wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon auf Oberflächen aufgebracht und/oder eingebracht und, optional, nachfolgend mit einer geeigneten Strahlenquelle, die elektromagnetische Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte erzeugt, bestrahlt. Vorzugsweise bewirkt das wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon während der Bestrahlung eine„Selbstdesinfektion" der Oberfläche.
Die Bestrahlung kann dabei direkt nach der Behandlung der Oberfläche mit wenigstens einem erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens einem erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgli- eher Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon, vorzugsweise nach dem Aufbringen des wenigstens einen erfindungsgemäß zu verwendendes1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträglicher Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon auf die Oberfläche und/oder Einbringen des wenigstens einen erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens einen erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion- Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträglicher Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon in die Oberfläche, erfolgen und/oder zu einem späteren Zeitpunkt.
Weiter bevorzugt werden Gegenstände behandelt, die eine thermisch begrenzte Haltbarkeit aufweisen, beispielsweise Gegenstände aus thermoplastischen Kunststoffen, oder von
Desinfektionsmitteln angegriffen werden.
Gegenstände, die eine thermisch begrenzte Haltbarkeit aufweisen, können beispielsweise nur unzureichend sterilisiert werden, da sie bei höheren Temperaturen ihre Form verlieren oder spröde werden.
Darüber hinaus kann es bei einer unsachgemäßen und/oder übermäßigen Anwendung von Desinfektionsmitteln zu Resistenzbildung durch Selektion robuster Mikroorganismen kommen, wenn beispielsweise die Wirkstoffkonzentration und Einwirkzeit und damit die
keimreduzierende Wirkung zu gering ist.
Bei einer weiter bevorzugten Ausführungsform wird das erfindungsgemäße Verfahren zur Vermeidung einer bakteriellen Infektion verwendet, beispielsweise vor einer Implantation oder nach erfolgter Dekolonisierung beispielsweise zur Vorbeugung vor der Neubesiedlung mit krankheitserregenden Mikroorganismen, wie beispielsweise paradontalpathogene
Mikroorganismen.
Zur Vermeidung von Infektionen durch Mikroorganismen kann das erfindungsgemäße
Verfahren ebenfalls zur Dekolonisierung von Oberflächen verwendet werden.
Beispielsweise führt der Kontakt von immunsupprimierten Patienten mit kontaminierten Gegenständen häufig zur Ausbildung einer Infektion, da immunsupprimierte Patienten in der Regel anfällig sind gegenüber Infektionen, beispielsweise auch von geringen Keimzahlen. Insbesondere Oberflächen von Medizinprodukten, vorzugweise medizinischen Hilfsmitteln oder zahnmedizinischen Hilfsmitteln, weiter bevorzugt invasiven medizinischen Hilfsmitteln wie etwa Kathetern, Hohlsonden, Schläuchen oder Nabeln, müssen vor dem Eindringen in den menschlichen Körper desinfiziert werde.
Daher wird in einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon zur Inaktivierung von Mikroorganismen auf
Oberflächen von Medizinprodukten, vorzugsweise invasiven medizinischen Hilfsmitteln wie etwa Kontaktlinsen, chirurgische Instrumente, zahnmedizinische Bohrer, Mundspiegel,
Küretten, zahnmedizinische Feilen, Kathetern, Hohlsonden, Schläuchen oder Nadeln, verwendet.
Vorzugsweise werden die Medizinprodukte aus Wundauflagen, Verbände, chirurgische
Instrumenten, Kathetern, Hohlsonden, Schläuchen oder Nadeln ausgewählt. Weiter bevorzugt werden unter Medizinprodukten auch zahnärztliche Abdrücke, Abdrucklöffel, Aufbissschienen oder Zahnersatz, beispielsweise Prothesen, Kronen oder Implantate, verstanden.
Vorzugsweise wird durch eine Behandlung der Oberfläche von Gegenständen aller Art mit wenigstens einem erfindungsgemäß zu verwendendenl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion- Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens einem erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträglichen Salzen und/oder Estern und/oder Komplexen davon und/oder Beschichtung und/oder Immobilisierung wenigstens eines erfindungsgemäß verwendeten 1 ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens eines erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5- dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträglicher Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon auf der Oberfläche von Medizinprodukten und nachfolgender Bestrahlung mit elektromagnetische Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte die Besiedelung von Mikroorganismen auf der behandelten Oberflächen reduziert, vorzugsweise verhindert. Vorzugsweise erfolgt die Behandlung der Oberfläche durch Sprühen, Streichen, Spritzen, Sprayen, Tauchen oder Kombinationen davon.
Die Bestrahlung kann dabei direkt nach der Behandlung der Oberfläche mit wenigstens einem erfindungsgemäß zu verwendenden 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens einem
erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils
pharmakologisch verträglicher Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon, vorzugsweise nach dem Aufbringen des wenigstens einen erfindungsgemäß zu verwendendenl ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträglichen Salzes und/oder Esters und/oder Komplexes davon auf die Oberfläche und/oder Einbringen des wenigstens einen erfindungsgemäß zu verwendendenl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens eines erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl- 1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträglichen Salzes und/oder Esters und/oder Komplexes davon in die Oberfläche, erfolgen und/oder zu einem späteren Zeitpunkt, vor oder während der Verwendung des behandelten Gegenstandes, beispielsweise Medizinproduktes.
Bei einer weiter bevorzugten Verwendung des wenigstens einen erfindungsgemäß zu verwendendenl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder des wenigstens einen erfindungsgemäßen 1 ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträglichen Salzes und/oder Esters und/oder Komplexes davon in Wundauflagen und/oder Verbänden, beispielsweise Baumwollgaze, kann während oder nach dem Aufbringen einer Wundauflage und/oder Verbandes, die bzw. der wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5- dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon enthält, eine Bestrahlung mit elektromagnetische Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte erfolgen wodurch es nachfolgend zu einer Reduzierung, vorzugsweise Inaktivierung, von Mikroorganismen im Wundbereich oder behandelten Hautpartien kommen.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform umfasst die Wundauflage und/oder Verband neben wenigstens einem erfindungsgemäß zu verwendendenl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3, 5- dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens einem erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon weitere Bestandteile, vorzugsweise Absorbtionsmittel, beispielsweise Calciumalginat oder
Polyurethanschaum, oder weitere pharmazeutisch wirksame Substanzen.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon zur Inaktivierung von Mikroorganismen auf Oberflächen von
Lebensmittelverpackungen verwendet. Geeignete Lebensmittelverpackungen schließen beispielsweise Behälter aus Glas, Metall, Kunststoff, Papier, Karton oder Kombinationen davon ein.
Geeignete Behälter können beispielsweise vor dem Befüllen mit einem Lebensmittel oder Getränk mit wenigstens einem erfindungsgemäß zu verwendendenl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien- 3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens einem erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon behandelt und nachfolgend mit einer geeigneten Strahlenquelle, die elektromagnetische Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte erzeugt, bestrahlt werden. Anschließend kann das entsprechende Lebensmittel oder Getränk in den entkeimten Behälter gefüllt und der Behälter verschlossen werden.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon zur Inaktivierung von Mikroorganismen auf Oberflächen von
Lebensmitteln verwendet.
Curcumin ist ein zugelassener Lebensmittelzusatzstoff mit der E-Nummer E100. Daher sind modifizierte Curcumine, beispielsweise ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon, vorzugsweise ebenfalls geeignete Lebensmittelzusätze.
Geeignete Lebensmittel umfassen beispielsweise Lebensmittel wie Fleisch, Fisch, Eier, Samen, Saaten, Nüssen, Beeren, Gewürzen, Obst oder Gemüse, die mit pathogenen
Bakterien wie etwa Salmonellen, Clostridien, Escherichia coli - oder Camphylobacter - Spezies in Kontakt kommen können. Vorzugsweise können ebenfalls Bruteier photodynamisch entkeimt werden.
Als Magen-Darm-Infektionen wird eine Gruppe von Erkrankungen bezeichnet, die sich hauptsächlich durch Symptome im oberen Magen-Darm-Trakt wie Erbrechen, Durchfälle und Bauchschmerzen äußern. Magen-Darm-Infektionen werden durch Viren, Bakterien oder Parasiten verursacht. Die Erreger werden meist über kontaminiertes Wasser und/oder kontaminierte Lebensmittel aufgenommen.
Zu den bekanntesten Verursachern von Magen-Darm-Infektionen gehören beispielsweise Salmonellen, Campylobacter - Spezies oder Escherichia coli - Spezies wie z. B.
enterohämorrhagische Escherichia coli (EHEC). Brechdurchfälle durch
Lebensmittelvergiftungen werden vor allem durch Staphylokokken verursacht.
Am häufigsten gelangen Erreger von Magen-Darm-Infektionen, wie beispielsweise
Salmonellen, über Lebensmittel in den Verdauungstrakt des Menschen. Die Erfinder haben festgestellt, dass durch das erfindungsgemäße Verfahren Mikroorganismen auf der Oberfläche von Lebensmitteln effizient beseitigen lassen.
Salmonellen sind beispielsweise Bakterien, die weltweit vorkommen. Eine Salmonellen- Erkrankung ist eine typische Lebensmittelinfektion, die Durchfall verursacht. Die Erreger vermehren sich im Magen-Darm-Trakt von Menschen und Tieren. Salmonellen können sich schnell auf ungekühlten Lebensmitteln vermehren. Die Bakterien gelangen unter Umständen auch durch schlechte Küchenhygiene ins Essen, zum Beispiel über verunreinigte Schneidebretter und/oder Messer.
Häufig mit Salmonellen belastete Lebensmittel sind beispielsweise rohe, bzw. nicht vollständig durchgegarte Eier und Eiprodukte, wie beispielsweise Mayonnaise, Cremes oder Salate auf Eierbasis oder roher Kuchenteig. Häufig mit Salmonellen belastete Lebensmittel sind ebenfalls Speiseeis, rohes Fleisch, zum Beispiel rohes Hack oder Tatar, Rohwurstsorten, zum Beispiel Mett oder Salami. Auch pflanzliche Lebensmittel können mit Salmonellen besiedelt sein.
Campylobacter sind beispielsweise weltweit auftretende Bakterien, die ansteckende Durchfall- Erkrankungen auslösen. Campylobacter-Spezies leben vor allem im Verdauungstrakt von Tieren, die meist nicht selbst erkranken. Campylobacter sind in Deutschland die häufigsten bakteriellen Erreger von Durchfall-Erkrankungen.
Die Hauptansteckungsquelle für Campylobacter ist der Verzehr von Lebensmitteln, die mit den Bakterien belastet sind. Häufig erfolgt die Übertragung über Geflügelfleisch. Zwar können sich Campylobacter in Lebensmitteln nicht vermehren, allerdings können Campylobacter einige Zeit in der Umwelt überleben. Auch mangelnde Küchenhygiene kann zu einer Ansteckung führen, beispielsweise über Schneidebretter und/oder Messer, die nach der Zubereitung von rohem Fleisch nicht ausreichend gereinigt werden.
Häufige mit Campylobacter belastet Lebensmittel sind beispielsweise nicht ausreichend erhitztes Geflügelfleisch und Geflügelprodukte, Rohmilch oder Rohmilchprodukte, nicht durchgegartes Hackfleisch oder frische Rohwurstsorten, wie beispielsweise Mettwurst, und verunreinigtes Trinkwasser, zum Beispiel aus einer Brunnenanlage.
Enterohämorrhagische Escherichia coli (EHEC) finden sich im Darm von Wiederkäuern wie Rindern, Schafen, Ziegen, Rehen oder Hirschen. Die Bakterien werden mit dem Kot infizierter Tiere ausgeschieden. Da EHEC relativ unempfindlich sind, können sie in der Umwelt wochenlang überleben. Sie sind hoch ansteckend und schon eine geringe Menge an Keimen reicht für eine Übertragung aus. Das Fell von Rindern und anderen Wiederkäuern kann mit Kotspuren verunreinigt sein. Durch Berühren und Streicheln der Tiere können die Bakterien an die Hände und von dort in den Mund gelangen. Auch das Spielen auf wiesen, auf denen Wiederkäuer gehalten werden, stellt beispielsweise ein Ansteckungsrisiko für Kinder dar. Durch Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens können ebenfalls Oberflächen von Schuhen, beispielsweise Sohlen, auf einfache Weise photodynamisch entkeimt werden.
Weiterhin haben die Erfinder festgestellt, dass das erfindungsgemäße Verfahren auch zur photodynamischen Entkeimung der Oberfläche von Tierprodukten, beispielsweise Fellen, Leder, Haaren, Fasern, oder Wolle, geeignet ist.
Die EHEC-Bakterien können beispielsweise bei mangelnder Händehygiene auch auf berührten Gegenständen haften bleiben und von dort indirekt weiterverbreitet werden.
Eine Übertragung auf den Menschen kann auch durch roh verzehrte oder unzureichend erhitzte Lebensmittel erfolgen. Häufig mit EHEC belastet Lebensmittel sind beispielsweise Rohmilch und Rohmilchprodukte, rohe oder nicht ausreichend durchgegarte
Fleischerzeugnisse, wie beispielsweise Rinderhackfleisch (z.B. Hamburger) und streichfähige Rohwurstsorten, beispielsweise Teewurst. Häufig mit EHEC belastet Lebensmittel
sindebenfalls pflanzliche Lebensmittel wie Gemüse, das durch Düngen oder über
verunreinigtes Wasser mit den Erregern belastet wurden, unpasteurisierte Fruchtsäfte, die aus verunreinigtem Obst hergestellt wurden, Samen, die für das Ziehen von Sprossenkeimlingen verwendet werden, und alle Speisen, auf die der Erreger von verunreinigten Lebensmitteln direkt oder indirekt durch verunreinigte Hände oder Küchenutensilien übertragen wurde.
Clostridium difficile ist beispielsweise ein Bakterium, das weltweit vorkommt. Bei gesunden Menschen ist Clostridium difficile ein harmloses Darmbakterium. Werden konkurrierende Arten der normalen Darmflora durch Antibiotika zurückgedrängt, kann sich Clostridium, difficile vermehren und Toxine produzieren, die zu einer unter Umständen lebensbedrohenden
Durchfallserkrankung, beispielsweise Antibiotikaassoziierte Kolitis, führen können,
insbesondere wenn bereits vorher eine Antibiotika-assoziierte Diarrhoe eingetreten ist. Clostridium difficile ist einer der häufigsten Krankenhauskeime (nosokomialen Erreger).
Darüber hinaus kann Clostridium difficile widerstandsfähige Dauerformen, sogenannte Sporen, bilden, durch die die Bakterien auch außerhalb des Magen-Darm-Traktes ggf. jahrelang überleben können. Eine Übertragung kann deshalb auch über Gegenstände und Flächen erfolgen, an denen die Erreger haften, wie zum Beispiel Toiletten, Türklinken, Griffe und/oder Handläufe.
Die oben beschriebenen Probleme können bei Anwendung des erfindungsgemäßen
Verfahrens vermieden werden, da krankheitsauslösende Erreger auf kontaminierten Flächen nach Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens wirksam beseitigt werden.
Bei weiteren bevorzugten Ausführungsform wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon zur Inaktivierung von Mikroorganismen in einem Raum,
beispielsweise einem Reinraum oder einem Operationssaal verwendet. Nach Einbringen in den Raum, beispielsweise durch Vernebeln, Versprühen, Verspritzen oder Verdampfen, kann der Raum mit einer geeigneten Strahlenquelle, die elektromagnetische Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte erzeugt, bestrahlt werden, wodurch vorhandene
Mikroorganismen inaktiviert werden. Bei weiteren bevorzugten Ausführungsform wird wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendes1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon zur Inaktivierung von Mikroorganismen in einer Flüssigkeit oder flüssige Zubereitungen verwendet. Geeignete Flüssigkeit oder flüssige Zubereitungen sind beispielsweise Dispersionsfarben, Kühlstoffe, Kühlschmierstoffe, Schmierstoffe,
Bremsflüssigkeiten, Lacke, Klebstoffe, oder Ölen. Vorzugsweise ist die flüssige Zubereitung eine wässrige Zubereitung.
Vorzugsweise handelt es sich bei der Flüssigkeit um Wasser.
Dabei kann wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendes1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5- dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon zur Aufbereitung von Wasser für die Getränke- und Lebensmittelindustrie, die Pharma-, Chemie- und
Kosmetikindustrie, die Elektroindustrie verwendet werden. Ferner kann wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein
erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils
pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon bei der
Trinkwasser- und Regenwasseraufbereitung, der Behandlung von Abwasser oder bei der Aufbereitung von Wasser für den Einsatz in der Klimatechnik eingesetzt werden.
Bei dieser bevorzugten Verwendung des wenigstens einen erfindungsgemäß zu verwendendenl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder des wenigstens einen erfindungsgemäßen 1 ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträglicher Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon kann die Flüssigkeit oder flüssige Zubereitung nachfolgend mit einer geeigneten Strahlenquelle, die elektromagnetische Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte erzeugt, bestrahlt werden. Vorzugsweise bewirkt das wenigstens eine erfindungsgemäß zu Verwendendel ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder das wenigstens eine erfindungsgemäße 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon während der Bestrahlung eine„Selbst-desinfektion" der Flüssigkeit oder der flüssigen Zubereitung. Bei einer weiteren bevorzugten Verwendung des wenigstens einen erfindungsgemäß zu verwendendenl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder des wenigstens einen erfindungsgemäßen 1 ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon kann das erfindungsgemäß zu Verwendendel ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder das erfindungsgemäße 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon an einen festen Träger gebunden vorliegen und so als Teil einer festen Matrix verwendet werden.
Besonders bevorzugt wird wenigstens ein an einen festen Träger gebundenes
erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein an einen festen Träger gebundenes erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon in die zu behandelnde Flüssigkeit, vorzugsweise Wasser oder Blut, eingebracht.
Besonders bevorzugt ist als Träger ein Polymer, welches wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl , 7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon daran in kovalent gebundener Weise trägt. Diese
Zusammensetzung, umfassend den Träger und wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon, entwickelt eine antimikrobielle Aktivität sobald sie
elektromagnetischer Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte ausgesetzt wird.
Des Weiteren betrifft die vorliegende Erfindung einen beschichteten Gegenstand, der wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl , 7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils
pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon enthält und/oder damit beschichtet ist. Vorzugsweise enthält der Gegenstand wenigstens ein
erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils
pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon und/oder ist damit beschichtet.
Vorzugsweise weist die Oberfläche des beschichteten Gegenstands wenigstens ein
erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein
erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils
pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon auf.
Weiter bevorzugt weist die Oberfläche des beschichteten Gegenstands wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils
pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon auf.
Der beschichtete Gegenstand kann nachfolgend mit einer geeigneten Strahlenquelle, die elektromagnetische Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte erzeugt, bestrahlt werden. Vorzugsweise bewirkt das erfindungsgemäß zu Verwendendel ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien- 3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder das erfindungsgemäße 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon während der Bestrahlung eine„Selbst-desinfektion" der Oberfläche des beschichteten Gegenstandes.
Die Bestrahlung kann dabei direkt nach der Behandlung des beschichteten Gegenstandes mit wenigstens einem erfindungsgemäß zu verwendendenl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion- Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens einem erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon, vorzugsweise nach dem Aufbringen des wenigstens einen erfindungsgemäß zu
verwendendenl ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder des wenigstens einen erfindungsgemäßen 1 ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträglicher Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon auf die Oberfläche des beschichteten Gegenstandes und/oder Einbringen des wenigstens einen erfindungsgemäß zu verwendendenl ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder des wenigstens einen erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion- Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträglicher Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon in die Oberfläche des beschichteten Gegenstandes, erfolgen und/oder zu einem späteren Zeitpunkt, vorzugsweise vor oder während der Verwendung des beschichteten Gegenstandes.
Geeignete Gegenstände sind beispielsweise Medizinprodukte, Lebensmittelverpackungen, Hygieneartikel, Textilien, Handgriffe, Handläufe, Kontaktlinsen, Baustoffe, Geldscheine, Münzen, Spielchips, Karten, Sportgeräte, Textilien, Geschirr, Besteck, oder elektronische Geräte.
Geeignete Gegenstände sind ebenfalls Geräte oder Anlagen mit wasserführenden Leitungen und/oder wasserführenden Behältern, bei denen beispielsweise während des Betriebs des Gerätes oder der Anlage Kondenswasserbildung auftritt.
Geeignete Gegenstände sind beispielsweise Dichtungen, Membranen, Siebe, Filter, Behälter und/oder Rohre von Warmwassererzeugungsanlagen, Warmwasserverteilungsanlagen, Wärmeaustauschern, Klimaanlagen, Luftbefeuchtern, Kühlanlagen, Kühlschränken,
Getränkeautomaten, Waschmaschinen oder Trocknern.
Beispielsweise können geringe Mengen von Mikroorganismen trotz Filterung der von Außen zugeführten Luft in eine Klimaanlage gelangen und dort zumindest kurzzeitig existieren. Die Stoffwechselprodukte dieser Mikroorganismen können zu modrigen und muffigen Gerüchen führen.
Weiterhin wird beispielsweise beim Betrieb einer Klimaanlage der Luft Feuchtigkeit entzogen und aufgefangen. Ein Großteil des Kondenswassers wird entfernt und läuft beispielsweise durch einen Kondenswasserablauf ab. Dennoch bleibt eine Restfeuchte auf der Oberfläche des Verdampfers der Klimaanlage zurück, insbesondere dann, wenn die Klimaanlage
beispielsweise in einem PKW erst mit dem Abschalten des Motors ausgeschaltet wird und sich die Temperatur nicht mehr ausgleichen kann.
Durch die Luft auf den Verdampfer gelangte Mikroorganismen, beispielsweise Pilzsporen und/oder Bakterien, finden nun ein ideales, feucht-warmes Klima vor und können sich ungehindert ausbreiten. Da beispielsweise Schimmelpilze ein Gesundheitsrisiko darstellen, sollte die Klimaanlage regelmäßig entkeimt und vorhandene Mikroorganismen durch Anwendung des
erfindungsgemäßen Verfahrens abgetötet werden.
Bei einem Wechsel der Filter der Klimaanlage, beispielsweise Staub- und/oder Pollenfilter, kann weiterhin das Filtergehäuse und die angrenzenden Luftkanäle der Klimaanlage durch Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens gereinigt werden. Mittels der Reinigung des Verdampfers der Klimaanlage durch Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens können weiterhin Geruchsbelästigungen, die durch die Klimaanlage entstehen, beseitigt werden. Legionellen sind beispielsweise Bakterien, die beim Menschen unterschiedliche
Krankheitsbilder verursachen, beispielsweise grippeartige Beschwerden oder schwere
Lungenentzündungen. Legionellen vermehren sich vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 25 °C und 45 °C. Besonders in künstlichen Wassersystemen wie Wasserleitungen in
Gebäuden finden die Erreger aufgrund der vorherrschenden Temperaturen gute
Wachstumsbedingungen. In Ablagerungen und/oder Belägen eines Rohrsystems können sich Legionellen ebenfalls gut vermehren. Daher kann das erfindungsgemäße verfahren
beispielsweise in Kombination mit einem Verfahren zur Beseitigung der Ablagerungen und/oder Belägen verwendet werden. Legionellen werden durch zerstäubtes, vernebeltes Wasser übertragen. Die erregerhaltigen Tröpfchen können sich in der Luft verbreiten und eingeatmet werden. Mögliche Ansteckungsquellen sind beispielsweise Warmwasserversorgungen, insbesondere Duschen, Luftbefeuchter oder Wasserhähne, ebenso Kühltürme oder Klimaanlagen oder sonstige Anlagen, die Wasser zu Wassertröpfchen zerstäuben, beispielsweise Nebelerzeuger, Nebelbrunnen, Zierspringbrunnen oder Ähnliches. Auch in Schwimmbädern ist über Wasserfälle, Rutschen, Warmsprudelbecken (Whirlpools) und/oder Fontänen eine Übertragung möglich. Eine Ansteckung mit Legionellen wird durch Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens auf Oberflächen kon- taminierter Gegenstände verhindert.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann beispielsweise in Geräten oder Anlagen mit wasserführenden Leitungen und/oder wasserführenden Behältern, beispielsweise Geräte oder Anlagen, die in der Fischzucht verwendet werden, angewendet werden.
Epidemieartige Fischkrankheiten sind beispielsweise eine große wirtschaftliche Bedrohung für alle intensiv bewirtschafteten Fischfarmen, wo Nutzfische auf engem Raum gehalten werden. Zur Bekämpfung von Fischkrankheiten werden beispielsweise Antibiotika und/oder chemische Additive eingesetzt. Als chemische Additive werden beispielsweise Löschkalk (Calciumhydro- xid), Wasserstoffperoxid, Peressigsäurepräparate, Kupfersulfat, Chloramine, Natriumcarbonat, Natriumchlorid oder Formaldehyd verwendet.
Um den Einsatz von Antibiotika und/oder oben genannte chemische Additive zu verringern, kann wenigstens einem erfindungsgemäß zu verwendendes1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion- Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon zur photodynamischen Entkeimung von Geräten oder Anlagen der Fischzucht, beispielsweise Fischbecken, Teichen, Pumpen, Filtern, Rohren, Netzen, Haken oder Fußmatten, verwendet werden. Ebenso können beispielsweise Fische und/oder Fischeier photodynamisch entkeimt werden.
Ebenso können Terrarien, Aquarium-Behälter, Sand, Kies, und/oder Grünpflanzen vor und/oder während ihrer Verwendung photodynamisch entkeimt werden.
Geeignete elektronische Geräte umfassen beispielsweise Herdplatten, Fernbedienungen, Kopfhöhrer, Freisprecheinrichtungen, Headsets, Mobiltelefone, Bedienelemente, wie Knöpfe, Schalter, Touch-Screens, oder Tastaturen.
Geeignete Baustoffe umfassen beispielsweise Beton, Glas, Sand, Kies, Wandverkleidungen, Putz, Estrich oder Ähnliches. Geeignete Wandverkleidung umfassen beispielsweise Holzvertäfelungen, Fliesen, Massivholzplatten, mitteldichte Holzfaserplatten, Sperrholzplatten, Multiplex-Platten, Faserbetonplatten, Gipskartonplatten, Gipsfaserplatten, Tapeten aus Kunststoff, Schaumstoff und/oder Zellulose
Beispielsweise kann wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendes1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils ein pharmakologisches verträgliches Salz und/oder Ester und/oder Komplex davon zur Beseitigung von Schimmelpilzen verwendet werden.
Vorzugsweise wird eine mit Schimmelpilz behaftete Oberfläche mit wenigstens einem erfindungsgemäß zu verwendenden 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens einem
erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils
pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon behandelt und nachfolgend mit einer geeigneten Strahlenquelle, die elektromagnetische Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte erzeugt, bestrahlt werden, wodurch es nachfolgend zu einer Reduzierung, vorzugsweise Inaktivierung, von Schimmelpilz auf der behandelten Oberfläche kommt.
Bei einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des beschichteten Gegenstandes handelt es sich um mit wenigstens einem erfindungsgemäß zu verwendenden1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien- 3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens einem erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon beschichtete Partikel, beispielsweise anorganische oder organische Partikel. Weiter bevorzugt umfassen die Partikel wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendesl ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5- dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils ein pharmakologisch verträgliches Salz und/oder Ester und/oder Komplex davon, das an die Partikel kovalent gebunden vorliegt.
Bei den vorgenannte bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Verwendung oder des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt die Bestrahlung der Mikroorganismen und des wenigstens ein erfindungsgemäß zu verwendendes1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils ein pharmako- logisch verträgliches Salz und/oder Ester und/oder Komplex davon mit elektromagnetischer Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte in Gegenwart wenigstens einer Sauer- stoff-abgebenden Verbindung, vorzugsweise Peroxid, und/oder wenigstens eines Sauerstoffhaltigen Gases, vorzugsweise Sauerstoff. Die wenigstens eine Sauerstoff-abgebende Verbindung und/oder das wenigstens eine Sauerstoff-haltige Gas können vorzugsweise vor, oder während der Bestrahlung mit elektromagnetischer Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte appliziert werden.
Durch eine zusätzliche Gabe von Sauerstoff in Form wenigstens einer Sauerstoff-haltigen Ver- bindung und/oder wenigstens eines Sauerstoff-haltigen Gases vor oder während der Bestrahlung der Mikroorganismen und des wenigstens einen Photosensibilisators mit elektromagnetischer Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte wird die Ausbeute an entstandenen reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), vorzugsweise Sauerstoffradikale und/oder Singulett- Sauerstoff erhöht.
Erfindungsgemäß kann wenigstens ein erfindungsgemäßes 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion- Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a) und/oder jeweils pharmakologisch verträgliche Salze und/oder Ester und/oder Komplexe davon als Medikament verwendet werden.
Bei vorgenannten pharmakologisch verträglichen Komplexen handelt es sich vorzugsweise um Einschlusskomplexe des wenigstens einen erfindungsgemäß zu verwendenden 1 ,7-Diaryl-1 ,6- heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100), und/oder der Formel (101 ), und/oder der Formel (102), und/oder des wenigstens einen erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion- Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3), und/oder der Formel (3a), vorzugsweise des wenigstens einen erfindungsgemäßen 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5- dion-Derivat der Formel (1 ), und/oder der Formel (2), und/oder der Formel (3) und/oder der Formel (3a), mit Polyvinylpyrrolidon (PVP), Cyclodextrinen oder Mischungen davon. Ein geeignetes Verfahren zur Herstellung von Einschlusskomplexen der entsprechenden 1 ,7- Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivate wird beispielsweise beschrieben in: S. Winter, N. Tortik, A. Kubin, B. Krammer, K. Plaetzer, Back to the roots: photodynamic inacti- vation of bacteria based on water-soluble curcumin bound to polyvinylpyrrolidone as a photo- sensitizer, Photochem. Photobiol. Sei., 2013,12, 1795-1802. DOI: 10.1039/C3PP50095K
Die Erfindung wird nachfolgend durch Figuren und Beispiele erläutert, ohne hierauf be- schränkt zu sein.
Figur 1 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch SACUR-0 Hydrochlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 2 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch SACUR-01 a Hydrochlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 3 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch
SACUR-01 b Hydrochlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 4 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch SACUR-01 c Hydrochlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 5 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch SACUR-01 e Hydrochlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 6 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch SACUR-02 Hydrochlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 7a und 7b zeigen die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch SACUR-03 Hydrochlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 8 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch SACUR-04 Hydrochlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Fi- gur 9 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch SACUR-05 Hydrochlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 10 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch SACUR-08 Hydrochlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 11 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch SACUR-09b Hydrochlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 12 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch SACUR-10a chlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 13 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch SACUR-10b Hydrochlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 14 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch SACUR-10c chlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 15 zeigt die photodynamische Inaktivie- rung (PDI) von E.coli durch SACUR-1 1 b Hydrochlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 16 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch SACUR-12a Hydrochlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 17 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch SACUR-13b Hydrochlorid im Ver- gleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 18 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch Zn-SACUR-1 a Hydrochlorid gegen E.coli im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 19 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch RO-SACUR-1 a Hydrochlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 20 zeigt die photodynamische Inaktivierung (PDI) von E.coli durch SACUR-14b Hydrochlorid im Vergleich zu den Kontrollen (kein Licht, kein PS). Figur 21 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-01 a gegen £ coli ATCC 25922 (links) und gegen S. aureus ATCC 25923 (rechts). Figur 22 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-03 gegen £ coli ATCC 25922 (links) und gegen S. aureus ATCC 25923 (rechts). Figur 23 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-07 gegen £. coli ATCC 25922 (links) und gegen S. aureus ATCC 25923 (rechts). Figur 24 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-01 a BF2 gegen S. aureus ATCC 25923. Figur 25 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-09a gegen S. aureus ATCC 25923. Figur 26 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-1 1 a gegen S. aureus ATCC 25923. Figur 27 zeigt das Ergebnis des Photo- toxizitatstests von SACUR-1 1 c gegen S. aureus ATCC 25923. Figur 28 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-12b gegen S. aureus ATCC 25923. Figur 29 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-13a gegen S. aureus ATCC 25923. Figur 30 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-13c gegen S. aureus ATCC 25923. Figur 31 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-14a gegen S. aureus ATCC 25923. Figur 32 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-15a gegen S. aureus ATCC 25923. Figur 33 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-15b gegen S. aureus ATCC 25923.
Beispiel 1) Herstellung verschiedener 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivate.
Überblick über die Synthesen
Alle verwendeten Chemikalien wurden von gängigen Anbietern käuflich erworben (TCI, ABCR, Acros, Merck und Fluka) und ohne weitere Reinigung eingesetzt. Lösemittel wurden vor Ge- brauch destilliert und bei Bedarf auf übliche Art und Weise getrocknet. Trockenes DMF wurde bei Fluka (Taufkirchen, DE) käuflich erworben.
Dünnschichtchromatographien wurden auf Dünnschicht-Aluminiumfolien, beschichtet mit Kieselgel 60 F254, der Firma Merck (Darmstadt, DE) durchgeführt. Präparative Dünnschichtchro- matographien wurden auf kommerziell erhältlichen, mit Kieselgel 60 beschichteten Glasplatten (20cm x 20 cm, Carl Roth GmbH & Co. KG, Karlsruhe, DE)) durchgeführt. Die Verbindungen wurden durch UV-Licht (λ = 254 nm, 333 nm) und teilweise mit bloßem Auge detektiert oder mit Ninhydrin angefärbt. Chromatographien wurden mit Kieselgel (0.060 - 0.200) der Firma Acros (Waltham, US) durchgeführt.
NMR-Spektren wurden auf einem Bruker-Spektrometer Avance 300 (300 MHz [1H-NMR], 75 MHz [13C-NMR]) (Bruker Corporation, Billerica, US) gemessen.
Alle chemischen Verschiebungen sind in δ [ppm] relativ zum externen Standard (Tetramethyl- silan, TMS) angegeben. Die Kopplungskonstanten sind jeweils in Hz angegeben; Charakterisierung der Signale: s = Singulett, d = Dublett, t = Triplett, m = Multiplett, dd = Dublett vom Dublett, br = breit. Die Integration bestimmt die relative Anzahl an Atomen. Die eindeutige Bestimmung der Signale in den Kohlenstoffspektren erfolgte mittels der DEPT-Methode (Pulswinkel: 135°). Fehlergrenzen: 0.01 ppm für 1H-NMR, 0.1 ppm für 13C-NMR und 0.1 Hz für Kopplungskonstanten. Das verwendete Lösemittel ist jeweils für jedes Spektrum aufgeführt. Die IR-Spektren wurden an einem Biorad Spektrometer Excalibur FTS 3000 (Bio-Rad Laboratories GmbH, München, DE) aufgenommen.
ES-MS wurden mit einem ThermoQuest Finnigan TSQ 7000 Spektrometer gemessen, sämtliche HR-MS auf einem ThermoQuest Finnigan MAT 95 (jeweils Thermo Fisher Scientific Inc, Waltham, US) Spektrometer ermittelt, Argon diente als lonisierungsgas für FAB.
Schmelzpunkte wurden mit Hilfe des Schmelzpunktmessgerätes Büchi SMP-20 (Büchi Labortechnik GmbH, Essen, DE) unter Verwendung einer Glaskapillare bestimmt. Sämtliche UVA/is-Spektren wurden mit einem Varian Cary 50 Bio UV/VIS Spektrometer, Fluoreszenzspektren mit einem Varian Cary Eclipse Spektrometer aufgenommen.
Die Lösungsmittel für Absorbtions- und Emissionsmessungen wurden in spezieller spektroskopischer Reinheit von Acros oder Baker bzw. Uvasol von Merck gekauft. Milliporewasser (18 ΜΩ, Milli QP|US) wurde für alle Messungen verwendet.
1. Synthese der Aldehydbausteine
Die entsprechenden in Tabelle 1 dargestellten Edukte und Alkylierungsmittel wurden kommer- ziell bezogen.
Als Alkylierungsmittel wurden die ensprechenden Alkylbromide oder Alkyltosylate verwendet.
Figure imgf000130_0001
Übersicht 1 : Synthese der Synthesebausteine; Bedingungen: (a) K2CO3, Kl, DMF oder DMSO, T = 60 - 80°C
Figure imgf000130_0002
Tabelle 1 : Synthese der Aldehydbausteine; Bed ingungen: (a) K2CO3, Kl, DMF oder DMSO, T
Figure imgf000131_0001
Figure imgf000131_0002
Figure imgf000131_0003
E-15
Übersicht 2: Synthese weiterer Aldehydbausteine; Bedingungen: (a) K2C03, Kl, DMF oder DMSO, T = 60 - 80°C
1.1 Substituierte Vanilline
1.1.1 Allgemeine Vorschrift:
10 mmol des entsprechenden Eduktes wurde unter Stickstoff in 20 mL DMF vorgelegt:
(I) 4-Hydroxybenzaldehyd (1.22 g, 10mmol)
(II) Vanillin (1.52 g, 10 mmol)
(III) Benzyloxyvanilin (2.28 g, 10 mmol)
(IV) 6-Hydroxy-2-naphthaldehyd (1 .72 g, 10 mmol)
(V) 4-Hydroxy-3-methoxy-acetophenon (1.66 g, 10 mmol) Das entsprechende Alkylierungsreagenz (12 - 15 mmol, 1 .2 - 1 .5 eq) in DMF (10 mL) und K2CO3 (2.76 g, 20 mmol) wurden nacheinander zugegeben. Der Ansatz wurde unter Stickstoffatmosphäre 24h bei 80°C gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde die Reaktionsmischung mit 60 mL Ethylacetat verdünnt und die organische Phase dreimal mit je 40 mL gesättigter wässriger Kochsalzlösung und einmal mit 50 mL Wasser ausgeschüttelt. Die organi- sehe Phase wurde abgetrennt, über MgS04 getrocknet und einrotiert.
Zur Reinigung des Produkts wurde eine Säulenchromatographie an Kieselgel durchgeführt. -1 : 4-(2-N-tert-butyloxycarbonyl-aminoethoxy)benzaldehyd
Figure imgf000132_0001
Edukt: 4-Hydroxybenzaldehyd.
Als Alkylierungsreagenz wurde 2-(tert-Butoxycarbonylamino)ethylbromid (3.34 g, 15 mmol) eingesetzt.
Ausbeute: 76% der Theorie, 2.5 g blassgelber Feststoff
Molekülmasse = 265.30 g/mol; Summenformel = Ci4H19N04
1H NMR (300 MHz, CDCI3), 5 = 9.87 (s, 1H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.05 (s, 1H), 4.09 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.55 (dd, J = 10.4, 5.1 Hz, 2H), 1.44 (s, 9H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 288.1 (17%, MNa+), 265.1 (1%, MH+), 210.1 (100%, MH+- C4H9), 166.1 (19%, MH+-boc)
E-3: 3-Methoxy-4-(2-N-tert-butyloxycarbonyl-aminoethoxy)benzaldehvd
Figure imgf000132_0002
Edukt: Vanilin (4-Hydroxy-3-methoxybenzaldehyd).
Als Alkylierungsreagenz wurde 2-(tert-Butoxycarbonylamino)ethylbromid (3.34 g, 15 mmol) eingesetzt.
Ausbeute: 79% der Theorie, 2.54 g blassgelber Feststoff
Molekülmasse = 295.34 g/mol; Summenformel = C15H21 NO5
1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 9.85 (s, 1 H), 7.43 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 7.42 (m, 1 H), 6.98 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 5.10 (s, 1 H), 4.15 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.60 (dd, J = 10.6, 5.3 Hz, 2H), 1 .44 (s, 9H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc ): 318.1 (13%, MNa+), 296.1 (100%, MH+), 240.1 (45%, MH+-C4H9), 196.1 (9%, MH+-boc).
E-15: 3-Methoxy-4-(2-N-tert-butyloxycarbonyl-aminoethoxy)acetophenon
Figure imgf000133_0001
Herstellung wie unter A.1 ) beschrieben.
Edukt: 4-Hydroxy-3-methoxyacetophenon (Acetovanillon).
Als Alkylierungsreagenz wurde 2-(tert-Butoxycarbonylamino)ethylbromid (3.34 g, 15 mmol) eingesetzt.
Ausbeute: 77% der Theorie, 2.75 g blassgelber Feststoff
Molekülmasse = 309.36 g/mol; Summenformel = Ci6H23N05
1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 7.51 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 6.94 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 5.19 (s, 1 H), 4.12 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.58 (q, 5.3 Hz, 2H), 2.52 (s, 3H), 1 .43 (s, 9H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 332.1 (29%, MNa+), 309.1 (2%, MH+), 254.1 (33%, MH+-C4H9), 210.1 (100%, MH+-boc).
Figure imgf000133_0002
Edukt: 6-Hydroxy-2-naphthaldehyd.
Als Alkylierungsreagenz wurde 2-(tert-Butoxycarbonylamino)ethylbromid (3.34 g, 15 mmol) eingesetzt.
Ausbeute: 71 % der Theorie, 2.30 g blassgelber Feststoff
Molekülmasse = 315.37 g/mol; Summenformel = Ci8H2iN04
1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 10.09 (s, 1 H), 8.25 (s, 1 H), 7.94 - 7.85 (m, 2H), 7.79 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.23 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 1 H), 7.17 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 5.05 (s, 1 H), 4.18 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.62 (dd, J = 10.5, 5.3 Hz, 2H), 1.46 (s, 9H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 338.2 (1 1 %, MNa+), 316.2 (12%, MH+), 260.1 (100%, MH+-C4H9), 216.1 (14%, MH+- boc)
E-7: 3-Benzyloxy-4-(2-N-tert-butyloxycarbonyl-aminopropyloxy)benzaldehvd
Figure imgf000134_0001
Edukt: Benzyloxyvanilin (4-Benzyloxy-3-methoxybenzaldehyd).
Als Alkylierungsreagenz wurde 2-(tert-Butoxycarbonylamino)propylbromid (3.34 g, 15 mmol) eingesetzt.
Ausbeute: 82% der Theorie, 2.64 g blassgelber Feststoff
5 Molekülmasse = 385.45 g/mol; Summenformel = C22H27NO5
1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 9.74 (s, 1 H), 7.44 - 7.16 (m, 7H), 6.91 (dd, J = 8.1 , 1.4 Hz, 1 H), 5.47 (s, 1 H), 5.21 (m, 2H), 4.08 (td, J = 5.6, 2.2 Hz, 2H), 3.33 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 2.03 - 1 .92 (m, 2H), 1.36 (s, 9H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 408.2 (37%, MNa+), 10 386.1 (2%, MH+), 330.1 (63%, MH+-C4H9), 286.1 (100%, MH+-boc).
E-6: 3-Methoxy-4-(2-N-tert-butyloxycarbonyl-aminoethoxy-ethoxy)benzaldehyd
Figure imgf000134_0002
Edukt: Vanilin (4-Hydroxy-3-methoxybenzaldehyd).
15 Als Alkylierungsreagenz wurde 2-[2-(tert-Butoxycarbonylamino)ethoxy]ethyl-4- methylbenzensulfonat (4.26 g, 12 mmol) eingesetzt.
Ausbeute: 72% der Theorie; 2.78 g blassgelber Feststoff
Molekülmasse = 339.39 g/mol; Summenformel = C17H25NO6
20 1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 9.76 (s, 1 H), 7.42 - 7.26 (m, 2H), 6.92 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 5.08 (s, 1 H), 4.21 - 4.12 (m, 2H), 3.86 - 3.78 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.54 (dd, J = 7.4, 2.6 Hz, 2H), 3.26 (m, 2H), 1.35 (s, 9H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 356.9 (100%, MNH4 +), 339.9 (41 %, MH+), 239.9 (6%, MH+-boc).
25 1.1.2 Allgemeine Vorschrift:
15 mmol des entsprechenden Eduktes wurde unter Stickstoff in 10 mL DMF vorgelegt:
(VI) 4-Hydroxy-3-methyl-benzaldehyd (2.04 g, 15 mmol)
(VII) 4-Hydroxy-2-methoxy-benzaldehyd (2.28 g, 15 mmol) Das entsprechende Alkylierungsreagenz (12 - 15 mmol, 1 .2 - 1 .5 eq) in DMF (20 mL) und K2C03 (4.14 g, 30 mmol) wurden nacheinander zugegeben. Der Ansatz wurde unter Stickstoffatmosphäre 24h bei 80°C gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde die Reaktions- mischung mit 120 mL Ethylacetat verdünnt und die organische Phase dreimal mit je 40 mL gesättigter wässriger Kochsalzlösung und einmal mit 40 mL Wasser ausgeschüttelt. Die organische Phase wurde abgetrennt, über MgS04 getrocknet und einrotiert. Zur Reinigung des Produkts wurde eine Säulenchromatographie an Kieselgel durchgeführt. E-2: 3-Meth yl-4-(2-N-tert-butyloxycarbon yl-aminoethoxy)benzaldehyd
Figure imgf000135_0001
Edukt: 4-Hydroxy-3-methyl-benzaldehyd.
Als Alkylierungsreagenz wurde 2-(tert-Butoxycarbonylamino)ethylbromid (5.02 g, 22.5 mmol) eingesetzt.
Ausbeute: 73% der Theorie, 3,44 g gelblicher Feststoff
Molekülmasse = 279,34 g/mol; Summenformel = C15H21 NO4
1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 9.85 (s, 1 H), 7.75 - 7.66 (m, 2H), 6.90 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 4.95 (s, 1 H), 4.1 1 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.59 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1 .45 (s, 9H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 302.1 (1 1 %, MNa+), 280.1 (9%, MH+), 224.1 (100%, MH+- C4H9), 180.1 (4%, MH+-boc).
E-4: 2-Methoxy-4-(2-N-tert-butyloxycarbonyl-aminoethoxy)benzaldehyd
Figure imgf000135_0002
Edukt: 4-Hydroxy-2-methoxy-benzaldehyd.
Als Alkylierungsreagenz wurde 2-(tert-Butoxycarbonylamino)ethylbromid (5.02 g, 22.5 mmol) eingesetzt.
Ausbeute: 71 % der Theorie, 3,94 g blassgelber Feststoff
Molekülmasse = 295.34 g/mol; Summenformel = C15H21 NO5 1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 10.25 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J = 8.6, 1.5 Hz, 1 H), 6.58 - 6.46 (m, 1 H), 6.44 (s, 1 H), 5.06 (s, 1 H), 4.07 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.53 (m, 2H), 1.43 (s, 9H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 318.1 (8%, MNa+), 296.1 (100%, MH+), 240.1 (87%, MH+-C4H9), 196.1 (3%, MH+-boc).
E-5: 3-Methoxy-4-(2-N-tert-butyloxycarbonyl-aminoethoxy)-5-iodo-benzaldehyd
Figure imgf000136_0001
5-lodovanilin (4.17 g, 15 mmol) wurde unter Stickstoff in 10 mL DMF vorgelegt.
Als Alkylierungsreagenz wurde 2-(tert-Butoxycarbonylamino)ethylbromid (5.02 g, 22.5 mmol) eingesetzt, das in 20 mL DMF gelöst wurde. Das Alkylierungsreagenz und K2C03 (4.14 g, 30 mmol) wurden nacheinander zugegeben. Der Ansatz wurde unter Stickstoffatmosphäre 24h bei 80°C gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde die Reaktionsmischung mit 120 mL Ethylacetat verdünnt und die organische Phase dreimal mit je 40 mL gesättigter wässriger Kochsalzlösung und einmal mit 40 mL Wasser ausgeschüttelt. Die organische Phase wurde abgetrennt, über MgS04 getrocknet und einrotiert. Zur Reinigung des Produkts wurde eine Säulenchromatographie an Kieselgel durchgeführt.
Ausbeute: 66% der Theorie, 3,07 g gelber Feststoff
Molekülmasse = 421 ,23 g/mol; Summenformel = Ci5H2olN05
1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 9.82 (s, 1 H), 7.84 (d, J = 1 .7 Hz, 1 H), 7.39 (d, J = 1.8 Hz, 1 H), 5.40 (s, 1 H), 4.17 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.52 (dd, J = 10.3, 5.3 Hz, 2H), 1 .45 (s, 9H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 444.1 (6%, MNa+), 422.1 (3%, MH+), 366.0 (63%, MH+-C4H9), 322.0 (100%, MH+-boc).
1.2 Mehrfach substituierte Aldehyde
Das entsprechende Edukt wurde unter Stickstoff in 10 mL DMF vorgelegt:
(VIII) 3,4-Dihydroxybenzaldehyd (3.45 g, 25 mmol)
(IX) 3,4,5-Trihydroxybenzaldehyd (2.31 g, 15 mmol) Als Alkylierungsreagenz wurde 2-(tert-Butoxycarbonylamino)ethylbromid (1 1.2 g, 50 mmol, 2eq) eingesetzt, das in 30 mL DMF gelöst wurde. Das Alkylierungsreagenz und K2C03 (13.8 g, 100 mmol) wurden nacheinander zugegeben. Der Ansatz wurde unter Stickstoffatmosphäre 16 h bei 80°C gerührt. Eine zweite Portion des Alkylierungsreagenz (50 mmol, 2 eq) in 20 mL DMF wurde zugegeben und der Ansatz weitere 24 h bei 80°C gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde die Reaktionsmischung mit 250 mL Ethylacetat verdünnt und die organische Phase dreimal mit je 150 mL gesättigter wässriger Kochsalzlösung und einmal mit 100 mL Wasser ausgeschüttelt. Die organische Phase wurde abgetrennt, über MgS04 getrocknet und einrotiert. Zur Reinigung des Produkts wurde eine Säulenchromatographie an Kieselgel durchgeführt (Laufmittel: anfangs PE:EE = 3:1 , dann PE:EE = 3:2). ycarbonyl-aminoethoxy)benzaldehyd
Figure imgf000137_0001
Edukt: 3,4-Dihydroxybenzaldehyd
Ausbeute: 8.1 g blassgelbes Glas, 69% der Theorie
Molekülmasse = 424.50 g/mol; Summenformel = C21 H32N2O7
1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 9.83 (s, 1 H), 7.52 - 7.37 (m, 2H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 5.20 (s, 2H), 4.17 - 4.06 (m, 4H), 3.56 (m, 4H), 1 .44 (s, 9H), 1.43 (s, 9H). MS: (ESI,
CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 447.2 (100%, MNa+), 425.2 (70%, MH+), 369.2 (49%, MH+- C4H9), 269.1 (78%, MH+-boc). loxycarbonyl-aminoethoxy)benzaldehyd
Figure imgf000137_0002
Edukt: 3,4,5-Trihydroxybenzaldehyd
Ausbeute: 6.22 g blassgelbes Glas, 61 % der Theorie
Molekülmasse = 583.68 g/mol; Summenformel = C28H45N3O10 1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 9.82 (s, 1 H), 7.1 1 (s, 2H), 5.71 (s, 1 H), 5.21 (s, 2H), 4.12 (t, J = 4.6 Hz, 6H), 3.62 - 3.51 (m, 4H), 3.42 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 1 .44 (d, J = 8.7 Hz, 27H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 606.3 (47%, MNa+), 584.3 (100%, MH+), 528.3 (4%, MH+-C4H9), 484.3 (23%, MH+-boc). 1.3 Gemischtsubstituierte Benzaldehyde Sufe 1 :
3,4-Dihydroxybenzaldehyd (3.45 g, 25 mmol) wurde unter Stickstoff in 20 mL DMF vorgelegt. 2- (tert-Butoxycarbonylamino)ethylbromid (6.72 g, 30 mmol) in 30 mL DMF und K2C03 (4.6 g, 33 mmol) wurden nacheinander zugegeben. Der Ansatz wurde unter Stickstoffatmosphäre 24 h bei 80°C gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde die Reaktionsmischung mit 150 mL Ethylacetat verdünnt und die organische Phase dreimal mit je 100 mL gesättigter wässriger Kochsalzlösung und einmal mit 100 mL Wasser ausgeschüttelt. Die organische Phase wurde abgetrennt, über MgS04 getrocknet und einrotiert. Zur Reinigung der Produkte wurde eine Säulenchromatographie an Kieselgel durchgeführt. ycarbonyl-aminoethoxy)benzaldehvd
Figure imgf000138_0001
Ausbeute: 1 .48 g blassgelbes Glas, 17% der Theorie
Molekülmasse = 281.31 g/mol; Summenformel = Ci4H19N05
1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 9.78 (s, 1 H), 7.42 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 7.36 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1 H), 7.14 (s, 1 H), 6.89 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 5.53 (s, 1 H), 4.13 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 3.58 (dd, J = 10.6, 5.2 Hz, 2H), 1.42 (s, 9H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc ): 304.1 (19%, MNa+), 282.1 (2%, MH+), 226.1 (100%, MH+-C4H9), 182.1 (42%, MH+-boc).
E-8a: 4-Hvdroxy-3-(2-N-tert-butyloxycarbonyl-aminoethoxy)benzaldehyd
Figure imgf000138_0002
Ausbeute: 2.60 g blassgelbes Glas, 37% der Theorie
Molekülmasse = 281.31 g/mol; - Summenformel = Ci4H19N05
3,4-bis-(2-N-tert-butyloxycarbonyl-aminoethoxy)benzaldehvd
Figure imgf000138_0003
Ausbeute: 1 .38 g blassgelbes Glas, 13% der Theorie
Molekülmasse = 424.50 g/mol; Summenformel = C21 H32N2O7
1H-NMR und MS wie oben.
Sufe 2:
1 .41 g (5 mmol) 3-Hydroxy-4-(2-N-tert-butyloxycarbonyl-aminoethoxy)benzaldehyd (E-8) wurde unter Stickstoff in 10 ml_ DMF vorgelegt. Das jeweilige in 10 mL DMF gelöste Alkylierungsreagenz Triethylenglykol-monotosylat oder 1 -Bromooctanol sowie K2C03 (2.07 g, 15 mmol) wur- den nacheinander zugegeben. Der Ansatz wurde unter Stickstoffatmosphäre 24 h bei 80°C gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde die Reaktionsmischung mit 80 mL Ethyl- acetat verdünnt und die organische Phase dreimal mit je 50 mL gesättigter wässriger Kochsalzlösung und einmal mit 50 mL Wasser ausgeschüttelt. Die organische Phase wurde abgetrennt, über MgS04 getrocknet und einrotiert. Zur Reinigung des Produkts wurde eine Säulenchroma- tographie an Kieselgel durchgeführt.
3-(2-(2-(2-Hvdroxy-ethoxy)ethoxy)ethoxy)-4-(2-N-tert-butyloxycarbon yl- aminoethoxy)benzaldehyd
Figure imgf000139_0001
Als Alkylierungsreagenz wurde Triethylenglykol-monotosylat (3.04 g, 10 mmol) eingesetzt. Säulenchromatographie mit EE -> EE/EtOH = 3:1
Ausbeute: 1 .53 g blassgelbes Glas, 74% der Theorie
Molekülmasse = 413.47 g/mol; Summenformel = C2oH31N08 1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 9.83 (s, 1 H), 7.48 - 7.38 (m, 2H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 1 H),
4.24 (dd, J = 5.3, 3.4 Hz, 2H), 4.12 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.92 (dd, J = 5.3, 3.4 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 4.6 Hz, 6H), 3.66 - 3.61 (m, 2H), 3.58 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 1 .43 (s, 9H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 436.2 (35%, MNa+), 414.2 (33%, MH+), 370.2 (5%, MH+-C4H9), 314.2 (100%, MH+-boc).
E-9: 3-Octyloxy-4-(2-N-tert-butyloxycarbonyl-aminoethoxy)benzaldehyd
Figure imgf000140_0001
Als Alkylierungsreagenz wurde 1 -Bromooctanol (1.93 g, 10 mmol) eingesetzt.
Säulenchromatographie mit PE:EE = 3:1
Ausbeute: 1 .53 g blassgelbes Glas, 78% der Theorie
Molekülmasse = 393.53 g/mol; Summenformel = C22H35NO5
1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 9.81 (s, 1 H), 7.43 - 7.32 (m, 2H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 4.1 1 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 4.02 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.55 (dd, J = 10.2, 5.0 Hz, 2H), 1.91 - 1.76 (m, 2H), 1.47 - 1.39 (m, 2H), 1 .42 (s, 9H), 1.36 - 1 .16 (m, 8H), 0.90 - 0.80 (m, 3H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 416.2 (51 %, MNa+), 396.2 (4%, MH+), 338.2 (7%, MH+- C4H9), 294.2 (100%, MH+-boc).
1.4 Substituiertes Naphthaldehyd
4-(2-N-tert-butyloxycarbonyl-aminoethoxy)naphthalen-1-carbaldehyd
Figure imgf000140_0002
4-Hydroxynaphth-1 -aldehyd (1.74 g, 10 mmol) wurde unter Stickstoff in 10 mL DMF vorgelegt. 2-(tert-Butoxycarbonylamino)ethylbromid (4.4 g, 20 mmol) in 10mL DMF, Kaliumiodid (10 mmol, 1 .66 g) und Cs2C03 (6.5 g,20 mmol) wurden nacheinander zugegeben. Der Ansatz wur- de unter Stickstoffatmosphäre 24h bei 80°C gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde die Reaktionsmischung mit 80 mL Ethylacetat verdünnt und die organische Phase dreimal mit je 50 mL gesättigte wässriger Kochsalzlösung und einmal mit 100 mL Wasser ausgeschüttelt. Die organische Phase wurde abgetrennt, über MgS04 getrocknet und einrotiert. Das Rohprodukt wurde mit EE/PE 1 :19 gewaschen, um den Überschuss an Reaktand zu entfernen. Anschließend wurde der orange Feststoff mit EE/PE 1 :2 extrahiert (3x je 100 mL) und vom Niederschlag abfiltriert. Die Lösung wurde einrotiert und der Rückstand in 250 mL Diethylether gelöst. Die organische Phase wurde zweimal mit je 50 mL 3 M NaOH und einmal mit 100 mL Wasser ausgeschüttelt. Die organische Phase wurde abgetrennt, über MgS04 getrocknet und einrotiert. Zur weiteren Reinigung des Produkts wurde eine Säulenchromatographie an Kieselgel durchgeführt. Ausbeute: 2.08 g blassgelber Feststoff, 47% der Theorie
Molekülmasse = 315.37 g/mol; Summenformel = Ci8H2iN04 1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 10.19 (s, 1 H), 9.30 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 8.33 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.94 - 7.86 (m, 1 H), 7.76 - 7.64 (m, 1 H), 7.62 - 7.51 (m, 1 H), 6.94 - 6.82 (m, 1 H), 5.07 (s, 1 H), 4.29 (dd, J = 6.9, 3.2 Hz, 2H), 3.73 (m, 2H), 1.46 (s, 9H).
MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 338.2 (16%, MNa+), 316.2 (19%, MH+), 260.1 (100%, MH+-C4H9), 216.1 (4%, MH+-boc).
2. Synthese substituierter Curcumine
Aus den oben beschriebenen Vorstufen wurden die entsprechenden Curcumine als tert- Butyloxycarbonyl (Boc) geschützte Curcumine synthetisiert. Die Boc-Schutzgruppe wurde an- schließend entfernt.
2.1 Synthese symmetrisch substituierter Curcumine
Übersicht 3: Synthese verschiedener symmetrisch substituierter Curcumine; Bedingungen: (a) Acetylaceton, B203, B(OBu)3, n-Butylamin, Ethylacetat, 80°C, 6h, dann Hydrolyse mit HOAc 40% über Nacht, RT; (b) Acetylaceton, B203, B(OBu)3, n-Butylamin, DMF, 80°C, 6h, dann Hydrolyse mit HOAc 40% über Nacht, RT; (c) 3,5-Heptandion, B203, B(OBu)3, n-Butylamin, DMF, 80°C, 6h, dann Hydrolyse mit HOAc 40% über Nacht, RT; (d) DCM, TFA, RT, 5h; dann lonen- tauscher Amberlite IRA-958, Wasser.
Verbindung (40)
Verbindung (43)
Verbindung (42)
Verbindung (44)
Verbindung (58)
Verbindung (52)
Verbindung (53)
Figure imgf000142_0001
(d) Verbindung (45)
Verbindung (49)
Verbindung (51 )
Verbindung (50)
Verbindung (48)
Verbindung (46)
Verbindung (71 )
Figure imgf000143_0001
Verbindung
Verbindung
Verbindung
Verbindung
Figure imgf000144_0001
Übersicht 4: Synthese symmetrisch substituierter Curcumine ausgehend von E-3; Bedingungen: (a) B203, B(OBu)3, n-Butylamin, DMF oder Ethylacetat, 80°C, 6h, dann Hydrolyse mit HOAc 40% über Nacht, RT; (b) DCM, TFA, RT, 5h; (c) 1 ,3-Di-boc-2-(trifluoromethyl-sulfonyl)guanidin, DCM, Triethylamin, 0°C -> RT, 4h; (d) DCM, TFA, RT, 5h; dann lonentauscher Amberlite IRA-958, Wasser
20
2.1.1 Allgemeine Vorschrift:
Acetylaceton (0.1 g, 1 mmol) und Boroxid B203 (0.07 g, 1 mmol) wurden in Ethylacetat (2 mL) gelöst und 30 Minuten bei 50°C gerührt. Das substituierte Benzaldehyd (20 mmol) in Ethyl- acetat (3 mL) sowie Tributylborat (0.7 g, 3 mmol) wurden nacheinander zugegeben und der Ansatz für eine weitere halbe Stunde gerührt. Nun wurde über 5 Minuten n-Butylamin (0.1 mL in 1 mL EE) zugetropft. Nach weiteren fünf Stunden Rühren bei 50°C wurde die Reaktion über Nacht stehen gelassen. Die Lösung wurde einrotiert und der Rückstand kurz im Hochvakuum getrocknet. Pro 1 g Rohprodukt wurden 10 mL Ethylacetat zugegeben und das Rohprodukt gelöst. Für die anschließende Hydrolyse des Borkomplexes wurde das doppelte Volumen 50%ige Essigsäure zugegeben (20 mL pro 1 g Rohprodukt). Nach Rühren für 24h bei Raumtemperatur unter Lichtschutz wurde das Lösungsmittelgemisch bei vermindertem Druck abgezogen. Der Rückstand wurde dreimal mit EE extrahiert (3x 20 mL) und das unlösliche Salz abfiltriert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser (30 mL) gewaschen, über MgS04 getrocknet und schließlich das Lösungsmittel bei vermindertem Druck abgezogen. Die Aufreinigung erfolgt durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE. Die Reinfraktion des erhaltenen Curcumins wurde anschließend in möglichst wenig Ethylacetat gelöst. Durch Eintropfen dieser Lösung in einen Überschuss an Petrolether wurde das Produkt als feines gelboranges Pulver gefällt.
1 , 7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)hepta-1 ,6-diene-3,5-dione (Tetramethoxycurcumin)
Figure imgf000145_0001
Vom entsprechenden Aldehyd wurden eingesetzt: 334 mg = 2 mmol
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 2:5 -> 1 :2
Ausbeute: 289 mg, 73% der Theorie, oranger, zäher Feststoff bzw. orangegelbes Pulver. Molekülmasse = 396,44 g/mol; Summenformel = C23H24O6
C-1 : [2-(4-{7-[4-(2-tert-Butoxycarbon ylamino-ethoxy)-phen yll-3, 5-dioxo-hepta- 1 , 6-dien ylj- phenoxyhethyll-carbaminsäure-tert-butylester
Figure imgf000145_0002
Vom entsprechenden Aldehyd E-1 wurden eingesetzt: 530 mg = 2 mmol
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :3 -> 2:3 Ausbeute: 363 mg, 67% der Theorie, gelber Feststoff bzw. gelbes Pulver
Molekülmasse = 594,71 g/mol; Summenformel = C33H42N2O8
1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 7.61 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 4H), 6.89 (d, J = 5 8.7 Hz, 4H), 6.50 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.05 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 3.60 - 3.48 (m, 4H), 1.45 (s, 18H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc ): 595.3 (100%, MH+), 539.2 (18%, MH+-C4H9).
[2-(4-{7-[4-(2-tert-Butoxycarbon ylamino-ethoxy)-3-meth yl-phen /-3, 5-dioxo-hepta-1 , 6-
10 dienyl}-2-methyl-phenoxy)-ethyll-carbaminsäure-tert-butylester
Figure imgf000146_0001
Vom entsprechenden Aldehyd E-2 wurden eingesetzt: 559 mg = 2 mmol
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :3 -> 2:3
Ausbeute: 442 mg, 59% der Theorie, orangegelber Feststoff bzw. orangegelbes Pulver. Mole- 15 külmasse = 622,77 g/mol; Summenformel = C35H46N2O8
1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 7.59 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 10.8 Hz, 4H), 6.80 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.49 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 4.94 (s, 2H), 4.06 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.58 (m, 4H), 2.25 (s, 6H), 1 .46 (s, 18H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 623.3 (100%, MH+), 20 567.3 (21 %, MH+-C4H9).
C-3: [2-(4-{7-[4-(2-tert-Butoxycarbon ylamino-ethoxy)-2-octyloxy-phen /-3, 5-dioxo-hepta- 1 , 6- dienyl}-3-octyloxy-phenoxy)-ethyll-carbaminsäure-tert-butylester
Figure imgf000146_0002
25 Vom entsprechenden Aldehyd E-4 wurden eingesetzt: 591 mg = 2 mmol
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :3 -> 2:3
Ausbeute: 393 mg, 58% der Theorie, oranger, zäher Feststoff bzw. orangegelbes Pulver. Molekülmasse = 654,76 g/mol; Summenformel = C35H46N2O10 1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 7.89 (d, J = 16.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.62 (d, J■ 16.0 Hz, 2H), 6.52 - 6.39 (m, 4H), 4.99 (s, 2H), 4.06 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 3.88 (s, 6H), 3.55 (m, 4H), 1.45 (s, 18H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 655.3 (100%, MH+). C-4: [2-(4-{7-[4-(2-tert-Butoxycarbonylamino-ethoxy)-3-methoxy-5-iodo-phenyll-3,5-^
hepta-1, 6-dien yl}-2-octyloxy-6-iodo-phenoxy)-eth yll-carbaminsäure-tert-butylester
Figure imgf000147_0001
Vom entsprechenden Aldehyd E-5 wurden eingesetzt: 842 mg = 2 mmol
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :4 -> 1 :2
Ausbeute: 580 mg, 64% der Theorie, oranger, zäher Feststoff bzw. orangegelbes Pulver. Molekülmasse = 906,56 g/mol; Summenformel = C35H44I2N2O10
1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 7.57 (d, J = 1 .5 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 1 .5 Hz, 2H), 6.51 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 5.47 (s, 2H), 4.1 1 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 3.90 (s, 6H), 3.52 (m, 4H), 1.46 (s, 18H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 929.1 (100%, MNa+), 907.1 (100%, MH+), 807.1 (42%, MH+-boc).
C-2: [2-(4-{7-[4-(2-tert-Butoxycarbon ylamino-ethoxy)-3-methoxy-phen /-3, 5-dioxo-hepta- 1 , 6- dienyl}-2-methoxy-phenoxy)-ethyll-carbaminsäure-tert-butylester
Figure imgf000147_0002
Vom entsprechenden Aldehyd E-15 wurden eingesetzt: 590 mg = 2 mmol
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :3 -> 2:3
Ausbeute: 354 mg, 54% der Theorie, oranger, zäher Feststoff bzw. orangegelbes Pulver. Molekülmasse = 654,76 g/mol, Summenformel = C35H46N2O10
1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 7.58 (d, J = 15.7 Hz, 2H), 7.14 - 6.99 (m, 4H), 6.87 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.48 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.09 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.90 (s, 6H), 3.56 (m, 4H), 1.44 (s, 18H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 655.3 (100%, MH+), 555.3 (26%, MH+-boc). ( 2-{2-[4-(7-{4-[2-(2-tert-Butoxycarbon ylamino-ethoxy)-ethoxyl-3-methoxy-phen yl}-3, 5- d/ xo-/?epfa- 6-d/en )-2-mef/?oxy,-p/?enoxW-ef/?ox -ef/? )-carbam/nsäüre-te/f- butylester
Figure imgf000148_0001
Vom entsprechenden Aldehyd E-7 wurden eingesetzt: 679 mg = 2 mmol
Ausbeute: 349 mg, 47% der Theorie, oranger, zäher Feststoff bzw. oranges Pulver
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :2 -> 1 :1
Molekülmasse = 742,87 g/mol; Summenformel = C39H54N2O12 1H NMR: (300 MHz, CDCI3), δ = 7.59 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 7.18 - 7.03 (m, 4H), 6.90 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.49 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 5.07 (s, 2H), 4.24 - 4.15 (m, 4H), 3.91 (s, 6H), 3.88 - 3.83 (m, 4H), 3.61 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 3.33 (m, 4H), 1.43 (s, 18H). MS: (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAC): 671.3 (51 %, MNa+), 655.3 (86%, MH+), 555.3 (100%, MH+-boc).
{2-[4-{7-[3, 4-Bis-(2-tert-butoxycarbonylamino-ethoxy)-phen yll-3, 5-dioxo-hepta- 1 , 6- dienvi}-2-(2-ted-butoxycarbonviamino^thoxy)-phenoxyhethyi}-carbamins
butylester
Figure imgf000148_0002
Vom entsprechenden Aldehyd E-11 wurden eingesetzt: 850 mg = 2 mmol
Ausbeute: 374 mg, 41 % der Theorie, oranger, sehr zäher Feststoff bzw. orangerötliches Pulver
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :3 -> 1 :2
Molekülmasse = 913,08 g/mol; Summenformel = C47H68N4O14 1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.57 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 7.19 - 7.12 (m, 4H), 6.98 - 6.86 (m, 2H), 6.50 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 5.28 (s, 4H), 4.10 (t, J = 4.4 Hz, 8H), 3.55 (m, 8H), 1 .46 (s, 18H), 1 .45 (s, 18H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 913.5 (100%, MH+), 457.3 (7%, (M+2H+)2+): C-8: [2-(4-{7-[4-(2-tert-Butoxycarbonylamino-ethoxy)-3-benzyloxy-phenvH
1,6-dienyl}-2-benzyloxy-phenoxy)-ethyll-carbaminsäure-tert-butylester
Figure imgf000149_0001
Vom entsprechenden Aldehyd E-7 wurden eingesetzt: 738 mg = 2 mmol
Ausbeute: 518 mg, 62% der Theorie, oranger Feststoff bzw. oranges Pulver
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :3 -> 2:3
Molekülmasse = 835.02 g/mol; Summenformel = C49H58N2O10
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.55 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 7.45 - 7.31 (m, 10H), 7.14 - 7.04 (m, 4H), 6.86 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.46 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 5.39 (s, 2H), 5.22 (s, 4H), 4.14 (t, J = 5.9 Hz, 4H), 3.39 (m, 4H), 2.09 - 2.00 (m, 4H), 1 .41 (s, 18H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAC): 857.4 (100%, MNa+), 835.4 (76%, MH+), 735.4 (53%, MH+-boc).
C-9: {2-[4-{7-[3, 4, 5- Tris-(2-tert-butoxycarbonylamino-ethoxy)-phen yll-3, 5-dioxo-hepta- 1 , 6- dienyl}-2, 6-bis-(2-tert-butoxycarbonylamino-ethoxy)-phenoxyl-ethyl}-carbaminsäure-tert- butylester
Figure imgf000149_0002
Vom entsprechenden Aldehyd E-11 wurden eingesetzt: 1 166 mg = 2 mmol
Ausbeute: 554 mg, 45% der Theorie, oranger, sehr zäher Feststoff bzw. orangerötliches Pul- ver. Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :4 -> 1 :2. Molekülmasse =
1231 ,46 g/mol; Summenformel = C6i H94N602o
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.52 (d, J = 15.1 Hz, 2H), 6.79 (s, 4H), 6.51 (d, J = 15.1 Hz, 2H), 5.75 (s, 2H), 5.25 (s, 3H), 4.10 (m, 12H), 3.57 (m, 8H), 3.41 (m, 4H), 1 .47 (s, 18H), 1.47 (s, 36H).MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 1253.6 (100%, MNa+), 1231 .6 (49%, MH+), 1 131 .3 (51 %, MH+-boc). C-10: [2-(4-{7-[4-(2-tert-Butoxycarbonylamino-ethoxy)-3-octyloxy-phenyll-3,5-d dienyl}-2-octyloxy-phenoxy)-ethyll-carbaminsäure-tert-butylester
Figure imgf000150_0001
Vom entsprechenden Aldehyd E-10 wurden eingesetzt: 787 mg = 2 mmol
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :4 -> 1 :2
Ausbeute: 400 mg, 47% der Theorie, oranger, zäher Feststoff bzw. orangegelbes Pulver. Molekülmasse = 851 ,14 g/mol; Summenformel = C49H74N2O10
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.58 (d, J = 15.7 Hz, 2H), 7.15 - 7.05 (m, 4H), 6.89 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.48 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 5.17 (s, 2H), 4.09 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 4.03 (t, J = 6.7 Hz, 4H), 3.54 (m, 4H), 1.91 - 1.80 (m, 4H), 1.41 (s, 18H), 1.51 - 1 .26 (m, 20H), 0.89 (t, 4.5 Hz, 6H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 873.5 (100%, MNa+), 851.4 (13%, MH+), 751.5 (38%, MH+-boc). 2.1.2 Allgemeine Vorschrift:
Die Reaktion wurde unter Stickstoffatmosphäre und geschützt von Licht ausgeführt. Als beta- Diketon wurden verwendet:
(X) Acetylaceton (0.1 g, 1 mmol)
(XI) 3-Methyl-2,4-pentanedion (0.12 g, 1 mmol)
(XII) 3,5-Heptandion (0.13 g, 0.137 ml_, 1 mmol), oder
(XIII) 2-Acetylcyclohexanon (0.14 g, 1 mmol).
Das jeweilige beta-Diketon und Boroxid B203 (0.05 g, 0.7 mmol) wurden in trockenem DMF (2 ml_) gelöst und 30 Minuten bei 70°C gerührt. Das entsprechende substituierte Aldehyd (2 mmol) sowie Tributylborat (0.46 g, 2 mmol) wurden in trockenem DMF (5 ml_) gelöst. Diese Lösung wurde zum Ansatz gegeben und es wurde für eine weitere halbe Stunde bei 85°C gerührt. Nun wurde über 5 Minuten n-Butylamin (0.1 mL in 1 mL DMF) zugetropft und der Ansatz bei 70°C für 4 Stunden gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur, wurden alle flüchtigen Bestandteile im Stickstoffstrom über Nacht abgetrieben (Abzug, Schlauch hinter der Prall- wand).
Je 1 g Rohprodukt wurden 10 mL Ethylacetat zugegeben und das Rohprodukt gelöst. Für die anschließende Hydrolyse des Borkomplexes wurde das doppelte Volumen 50%ige Essigsäure zugegeben (20 mL pro 1 g Rohprodukt). Nach Rühren für 24h bei Raumtemperatur unter Licht schütz wurde das Lösungsmittelgemisch bei vermindertem Druck abgezogen (max. 50°C Wasserbadtemperatur). Der Rückstand wurde dreimal mit EE extrahiert (3x 50 mL) und das unlösliche Salz abfiltriert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser (50 mL) gewaschen, über MgS04 getrocknet und schließlich das Lösungsmittel bei vermindertem Druck ab- gezogen. Die Aufreinigung erfolgt durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE. Die Reinfraktion des Curcumins wurde anschließend in möglichst wenig Ethylacetat gelöst. Durch Eintropfen dieser Lösung in einen Überschuss an Petrolether wurde das Produkt als feines gelboranges Pulver gefällt. C-26: [2-(4-{7-[4-(2-tert-Butoxycarbon ylamino-ethoxy)-3-h ydroxy-phen /-3, 5-dioxo-hepta- 1 , 6- dienyl}-2-hvdroxy-phenoxy)-ethyll-carbaminsäure-tert-butylester
Figure imgf000151_0001
beta-Diketon: Acetylaceton
Vom entsprechenden Aldehyd E-8 wurden eingesetzt: 560 mg = 2 mmol
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :2 -> 2:3
Ausbeute: 28% der Theorie, oranger, zäher Feststoff (180 mg).
Molekülmasse = 626,71 g/mol; Summenformel = C33H42N20io
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.57 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 7.34 (m, H), 7.19 - 7.08 (m, 2H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.64 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 5.17 (s, 2H), 4.07 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.58 - 3.44 (m, 4H), 1 .43 (s, 18H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 627.2 (100%, MH+), 527.2 (37%, MH+-boc).
C-18: [2-(4-{7-[4-(2-tert-Butoxycarbonylamino^thoxy)-napthyll-3,5-dioxo-h^
naphthoxy ethyll-carbaminsäure-tert-butylester
Figure imgf000151_0002
beta-Diketon: Acetylaceton
Vom entsprechenden Aldehyd E-13 wurden eingesetzt: 630 mg = 2 mmol
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 2:7 -> 1 :2
Ausbeute: 62% der Theorie, oranger, zäher Feststoff (430 mg).
Molekülmasse = 694,83 g/mol; Summenformel = C4iH46N208 1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 8.48 (d, J = 15.5 Hz, 2H), 8.33 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.25 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.63 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 7.55 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 15.5 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.26 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.72 (q, J = 5.0 Hz, 5H), 1 .47 (s, 18H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 717.3 (100%, MNa+), 695.3 (56%, MH+), 639.3 (73%, MH+-C4H9).
C-19: [2-(6-{7-[6-(2-tert-Butoxycarbonylamino^thoxy)-napthyll-3,5-dioxo-h^
naphthoxy ethyll-carbaminsäure-tert-butylester
Figure imgf000152_0001
beta-Diketon: Acetylaceton
Vom entsprechenden Aldehyd E-14 wurden eingesetzt: 1 .26 g = 4 mmol
Ausbeute: 820 mg, 59 % der Theorie, rötlicher, zäher Feststoff bzw. oranges Pulver. Molekülmasse = 694,83 g/mol; Summenformel = C4iH46N208
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.85 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 7.79 - 7.63 (m, 8H), 7.20 - 7.08 (m, 4H), 6.71 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 4.15 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.61 (m, 4H), 1.46 (s, 18H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 717.3 (58%, MNa+), 695.3 (100%, MH+), 639.3 (97%, MH+-C4H9).
C-13: te/f-5üf -/V-/'2-/'4-^E)-3-^3E)-3-/'/4-/'2-rte/f-bütox carbon am/no)ef/?oxW-3-mef/?ox - phenyl]methylene]-2-oxo-cvclohexyn-3-oxo-prop-1-envn-2-methoxy- phenoxylethyllcarbamat
Figure imgf000152_0002
beta-Diketon: 2-Acetylcyclohexanon
Vom entsprechenden Aldehyd wurden eingesetzt: 580 mg = 2 mmol
Flashchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 2:5 -> 1 :2
Produktenthaltende Fraktionen wurden einrotiert und das Rohprodukt aus Aceton/PE 1 :3 umkristallisiert. Nach langsamen Abkühlen auf RT wurde zunächst im Kühlschrank über Nacht, danach 3 h im Gefrierfach gekühlt. Der Feststoff wurde abgesaugt, mehrmals mit wenig eiskal- tem Aceton/PE 1 :3 und zuletzt mit PE gewaschen. Das Produkt wurde an der Luft getrocknet. Durch Einengen der Mutterlauge kann eine weitere, kleine Kristallfraktion erhalten wurden. Ausbeute: 68% der Theorie, orange, verfilzende Kristallnadeln (472 mg).
Molekülmasse = 694,83 g/mol; Summenformel = C38H50N2O10
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.76 - 7.62 (m, 2H), 7.17 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1 H), 7.09 (d, J = 1 .7 Hz, 1 H), 7.06 - 6.85 (m, 5H), 5.22 - 5.08 (m, 2H), 4.1 1 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 3.92 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.57 (m, 4H), 2.83 - 2.73 (m, 2H), 2.71 - 2.64 (m, 2H), 1.86 - 1.77 (m, 2H), 1.45 (s, 18H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 717.4 (24%, MNa+), 695.4 (100%, MH+), 595.3 (30%, MH+-boc).
{2-[4-{7-[3, 4, 5- Tris-(2-tert-butoxycarbonylamino-ethoxy)-phen yll-3, 5-dioxo-hepta- 1 , 6- dienylj-2, 6-bis-(2-tert-butoxycarbonylamino-ethoxy)-phenoxyl-ethyl}-carbaminsäure-teii- butylester
Figure imgf000153_0001
beta-Diketon: Acetylaceton
Vom entsprechenden Aldehyd E-12 wurden eingesetzt: 1 160 mg = 2 mmol
Ausbeute: 66% der Theorie, oranger, zäher Feststoff bzw. orangerötliches Pulver (810 mg). Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :4 -> 2:3.
Molekülmasse = 1231 ,46 g/mol; Summenformel = C6iH94N602o
1H-NMR und MS wie oben.
C-11 : terf-eüf -/V- 2-/'4-/'^E6E -7-/'4-/'2- tef -bütoxycarbon am/no ef/?oxW-3-/,2-/'2- 2- h vdroxyethoxy)ethoxylethoxylphen yll-3, 5-dioxo-hepta- 1 , 6-dien yll-2-[2-[2-(2- hvdroxyethoxy)ethoxylethoxylphenoxylethyllcarbamate
Figure imgf000154_0001
beta-Diketon: Acetylaceton
Vom entsprechenden Aldehyd E-10 wurden eingesetzt: 830 mg = 2 mmol
Ausbeute: 37% der Theorie, oranger, sehr zäher Feststoff (330 mg)
Säulenchromatographie an Kieselgel, Aceton / PE = 1 :2 - 1 :1 ; präp. DC, Aceton / Petrolether (PE) = 1 :1. Molekülmasse = 891 ,03 g/mol; Summenformel = C45H66N2Oi6
1H NMR (600 MHz, CDCI3), δ = 7.58 (d, J = 15.7 Hz, 2H), 7.20 - 7.06 (m, 4H), 6.88 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.48 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 5.91 (s, 2H), 4.25 - 4.17 (m, 4H), 4.12 - 4.04 (m, 4H), 3.93 - 3.86 (m, 4H), 3.83 - 3.46 (m, 20H), 1.44 (s, 18H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 891 .7 (92%, MH+), 446.3 (100%, (M+2H+)2+).
C-23: tert-Butyl-N-[2-[4-[(1E,6E)-7-[4-[2-(tert-butoxycarbonylamino)ethoxyl-3-m^
2, 6-dimethyl-3,5-dioxo-hepta-1,6-dienyl]-2-methoxy-phenoxy]ethyl]carbamat
Figure imgf000154_0002
beta-Diketon: 3,5-Heptandion.
Vom entsprechenden Acetophenon E-3 wurden eingesetzt: 608 mg = 2 mmol
Ausbeute: 72% der Theorie, oranger Feststoff (490 mg).
Säulenchromatographie an Kieselgel, Aceton / PE = 2:5 -> 1 :2; präp. DC, Aceton / PE = 1 :2. Molekülmasse = 682,82 g/mol; Summenformel = C37H50N2O10
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.55 (s, 2H), 7.07 - 6.88 (m, 6H), 6.31 (s, 1 H), 5.16 (s, 2H), 4.12 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.89 (s, 6H), 3.57 (q, J = 5.1 Hz, 4H), 2.18 (s, 6H), 1.45 (s, 18H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 705.2 (MNa+, 67%), 683.4 (MH+, 100%), 627.3 (MH+ -C4H9, 4%), 583.3 (MH+ -boc, 63%), 527.2 (MH+ - boc -C4H9, 27%).
C-24: tert-Butyl-N-[2-[4-[(1E,6E)-7-[4-[2-(tert-butoxycarbonylamino)ethoxyl-3-m
1 , 2, 6-trimethyl-3, 5-dioxo-octa- 1 , 6-dien yll-2-methoxy-phenoxyleth yllcarbamat
Figure imgf000155_0001
beta-Diketon: 3,5-Heptandion
Vom entsprechenden Acetophenon E-15 wurden eingesetzt: 608 mg = 2 mmol
Ausbeute: 19% der Theorie, oranger, sehr zäher Feststoff (137 mg)
Säulenchromatographie an Kieselgel, Aceton / PE = 2:5 -> 1 :2; präp. DC, Aceton / PE = 1 :2. Molekülmasse = 710,87 g/mol; Summenformel = C39H54N2O10
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.12 - 6.91 (m, 6H), 6.26 (s, 1 H), 5.14 (s, 2H), 4.13 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 3.91 (s, 6H), 3.56 (q, J = 5.2 Hz, 4H), 2.17 (s, 6H), 2.12 (s, 6H), 1 .44 (s, 18H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 732.4 (MNa+, 88%), 710.4 (MH+, 100%), 654.4 (8%, MH+-C4H9), 610.4 (53%, MH+-boc).
C-12: [2-(4-{7-[4-(2-tert-Butoxycarbonylamino-ethoxy)-3-methoxy-phenyll-3,5-dioxo-hepta-4- mef/? - 6-d/'en -2-mef/?oxy,-p/?enox -ef/? /-carbam/nsäüre-te f-büfy,/ester
Figure imgf000155_0002
beta-Diketon: 3-Methyl-2,4-pentanedion
Vom entsprechenden Aldehyd E-3 wurden eingesetzt: 2.94 g = 0.01 mol
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :3 -> 2:3
Ausbeute: 59% der Theorie, oranger, zäher Feststoff bzw. orangegelbes Pulver (403 mg). Mo- lekülmasse = 682,82 g/mol; Summenformel = C36H48N2O10
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.74 - 7.56 (m, 2H), 7.20 - 6.82 (m, 7H), 6.70 (d, J = 15.9 Hz, 1 H), 5.13 (s, 2H), 4.10 (dd, J = 10.7, 5.3 Hz, 4H), 3.92 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.56 (m, 4H), 2.17 (m, 3H), 1 .44 (s, 9H), 1.43 (s, 9H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 691.3 (43%, MNa+), 669.3 (100%, MH+), 569.3 (17%, MH+-boc).
Modifizierung mit Guanidin
C-14: tert-Butyl-(2, 2'-(4A '-((1E, 6E)-3, 5-dioxohepta-1 , 6-diene- 1 , 7-diyl)bis(2-methoxy-4, 1 - phenylene))bis(oxy)bis(ethane-2, 1-diyl))bis(azanediyl)bis((tert- butoxycarbonylamino)methan- 1 -yl- 1 -ylidene)dicarbamat
Figure imgf000156_0001
N,N'-di-Boc-N"-triflylguanidin wurde analog der in Organic Syntheses, Coli. Vol. 10, p.266 (2004); Vol. 78, p.91 (2002) beschriebenen Methode hergestellt.
Curcumin C-2 wurde in Dichlormethan (DCM) bei Raumtempemperatur (RT) für 5 h mit Triflou- ressigsäure (TFA) gefällt. Das erhaltene Trifluoroacetate-Salz wurde abzentrifugiert. Zu N,N'-di- Boc-N"-triflylguanidin (0.82 g, 2 mmol) in Dichloromethan (10 mL) wurde langsam Triethylamin (0.51 g, 0.66 mL, 5 mmol) mittels Spritze bei 2-5°C zugetropft. Curcumin C-2 trifluoroacetate (550 mg, 0.8 mmol) wurde zugegeben. Nach 5 h Rühren bei Raumtemperatur, wurde mit Dichlormethan (30 mL) verdünnt und die organische Phase mit wässrigem Kaliumhydrogensulfat (3 %, 20 mL) und Wasser (20 mL) gewaschen. Nach Trocknen über MgS04, wurde die Lösung gefiltert und einrotiert. Das Rohmaterial wurde durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton/Petroleumether (PE) gereinigt (Aceton / PE = 1 :3 -> 1 :2). Ausbeute: 47% der Theorie, oranger, zäher Feststoff bzw. orangegelbes Pulver (437 mg).
Molekülmasse = 930,08 g/mol; Summenformel = C47H66N6Oi4
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 1 1 .47 (s, 2H), 8.79 (s, 2H), 7.59 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 7.16 - 7.05 (m, 4H), 7.01 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.50 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 4.20 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 3.92 (s, 6H), 3.89 - 3.81 (m, 4H), 1 .51 (s, 18H), 1 .49 (s, 18H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 939.6 (9%, MH+), 470.4 (100%, (M+2H+)2+).
2.3 Synthese substituierter Curcumine durch Mitsonubo-Reaktion Die Synthese wurde analog der in Lepore, S. D. und He, Y.: ("Use of Sonication for the Coup- ling of Sterically Hindered Substrates in the Phenolic Mitsunobu Reaction"; J.Org.Chem. 68, 2003, Seiten 8261 bis 8263) beschriebenen Methode durchgeführt.
Figure imgf000157_0001
Übersicht 5: Synthese substituierter Curcumine durch Mitsonubo-Reaktion ausgehend von Curcumin; Bedingungen: (a) 2-N-tert-Butyloxycarbonyl-aminoethanol, DEAD, PPh3, DMF oder THF oder DCM, 0°C -» RT; (b) 2-(2-N-tert-Butoxycarbonyl-aminoethoxy)ethanol, DEAD, PPh3, DMF oder THF oder DCM, 0°C -» RT; (c) 3-Bromo-propan-1 -ol, DEAD, PPh3, THF oder DCM, 0°C -» RT;
2.3.1 Allgemeine Vorschrift: Curcumin (0.36 g, 1 mmol) wurde zusammen mit Triphenylphosphin (1.04 g, 4 mmol) und dem entsprechenden Boc-geschützten Aminoalkohol (1 mmol bzw. 3 mmol) in trockenem THF vorgelegt (4 mL). Diethylazodicarboxylat (DEAD) (0.7 g, 4 mmol, 40% in Toluen) in trockenem THF (6 mL) wurde über 20 Minuten bei ca 2°C bis 5°C zugetropft und der Ansatz dann 4 h bei RT im Dunklen gerührt. Der Ansatz wurde mit 40 mL Essigsäureethylester (EE) verdünnt und die organische Lösung dreimal mit je 20 mL Wasser ausgeschüttelt. Die organische Phase wurde abgetrennt, über MgS04 getrocknet und einrotiert. Der Rückstand wurde durch SC an Kieselgel mit Aceton/PE gereinigt (dryload). Das Produkt wurde zur weiteren Reinigung in möglichst wenig EE gelöst und durch Zugabe der 10fachen Menge Petrolether gefällt. [2-(4-{7-[4-hvdroxy-3-methoxy-phenyll-3,5-dioxo-hepta-1,6-dienyl}-2-m
carbaminsäure-tert-butylester
Figure imgf000157_0002
Vom entsprechenden Boc-geschützten Aminoalkohol tert-Butyl-N-(2-hydroxyethyl)carbamat wurden eingesetzt: 161 mg = 1 mmol.
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / Petrolether (PE) = 1 :2;
Präparative Dünnschicht-Chromatografie mit Aceton / Petrolether (PE) = 2:3. Ausbeute: 41 % der Theorie, oranger, zäher Feststoff bzw. orangegelbes Pulver (210 mg). Molekülmasse = 51 1 ,58 g/mol; Summenformel = C28H33N08
[2-(4-{7-[4-(2-tert-Butoxycarbon ylamino-ethoxy)-3-methoxy-phen /-3, 5-dioxo-hepta- 1 , 6- dienyl}-2-methoxy-phenoxy)-ethyll-carbaminsäure-tert-butyl ester
Figure imgf000158_0001
Vom entsprechenden Boc-geschützten Aminoalkohol tert-Butyl-N-(2-hydroxyethyl)carbamat wurden eingesetzt: 483 mg = 3 mmol.
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / Petrolether (PE) = 1 :3 -> 1 :2.
Ausbeute: 71 % der Theorie, oranger, zäher Feststoff (465 mg).
Molekülmasse = 654,76 g/mol; Summenformel = C35H46N2O10
1H-NMR und MS wie oben. C-6: (2-{2-[4-(7-{4-[2-(2-tert-Butoxycarbon ylamino-ethoxy)-ethoxyl-3-methoxy-phen yl}-3, 5- dioxo-hepta-1,6-dienyl)-2-methoxy-phenoxyl-ethoxy}-ethyl)-carbaminsäure-tert- butylester
Figure imgf000158_0002
Vom entsprechenden Boc-geschützten Aminoalkohol 2-(2-N-tert-Butoxycarbonyl- aminoethoxy)ethanol wurden eingesetzt: 715 mg = 3 mmol.
Ausbeute: 52% der Theorie, oranger, zäher Feststoff bzw. oranges Pulver (386 mg)
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :2 -> 2:3
Molekülmasse = 742,87 g/mol; Summenformel = C39H54N2O12 1H-NMR und MS wie oben.
C-25: ( 1 E, 6E)- 1 , 7-bis[4-(3-bromopropoxy)-3-methoxy-phenyllhepta- 1 , 6-diene-3, 5-dion Curcumin (2.00 g, 5.4 mmol) wurde zusammen mit Triphenylphosphin (5.26 g, 20 mmol) und 3- Bromo-propan-1 -ol (2.25 g, 1.51 mL, 16.2 mmol) in trockenem THF (40 mL) vorgelegt und bei 0°C entgast. Diethylazodicarboxylat (DEAD) (7 mL, 40% in Toluen, 20 mmol) wurde über 20 Minuten zugetropft und der Ansatz über Nacht im auftauenden Eisbad unter Feuchtigkeitsaus- schluss im Dunklen gerührt. Der Ansatz wurde in die dreifache Menge Diethylether eingegossen. Nach dem Absetzen des Niederschlags absetzen wurde die überstehende Lösung vorsichtig abdekantiert.
Der Rückstand wurde zweimal mit je 50 mL Diethylether ausgelaugt. Die vereinigten organi- sehen Lösungen wurden mit 100 mL Wasser ausgeschüttelt. Die organische Phase wurde abgetrennt, über MgS04 getrocknet und einrotiert. Der Rückstand wurde in Aceton/PE 1 :2 suspendiert und die gelborange Lösung von den farblosen Kristallen abfiltriert. Der Filterkuchen wurde mehrmals mit kleinen Portionen des kalten Lösungsmittelgemisches nachgewaschen und das Filtrat einrotiert. Der Rückstand wurde durch plug-filtration an Kieselgel mit Aceton/PE 1 :2 vorgereinigt. Nach Abziehen des Lösungsmittelgemisches wurde der zurückbleibende Feststoff in Ethanol im Ultraschallbad suspendiert (30 mL), zentrifugiert und die überstehende Lösung abgegossen. Dieser Waschschritt wurde insgesamt dreimal wiederholt, danach wurde das Produkt an der Luft getrocknet. Ausbeute: 2,08 g oranges Pulver, 63 % der Theorie. Molekülmasse = 610,34 g/mol; Summenformel = C27H3oBr206
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.61 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 7.16 - 7.04 (m, 4H), 6.92 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.50 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 4.20 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 3.91 (s, 6H), 3.64 (t, J = 6.4 Hz, 4H), 2.39 (p, J = 6.1 Hz, 4H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 609.1 (57%, MH+), 61 1 .0 (100%, MH+).
Ausgehend von Bis-(3-bromo-propoxy)curcumin C-25 wurden die Curcumine C-27 bis C-30 hergestellt:
Figure imgf000160_0001
Übersicht 6: Synthese symmetrisch substituierter Curcumine ausgehend von C-25; Bedingungen: (a) Pyridin, DMF, 50°C, über Nacht; (b) Trimethylamin in Ethanol, DMF, 50°C, über Nacht; (c) Trimethylphosphin in Toluol, DMF, Argon, 50°C, über Nacht; (d) Triphenylphosphin, DMF, 20 50°C, über Nacht;
2.4 Curcumine mit quaternären Ladungen
Das Bis-(3-bromo-propoxy)curcumin (61 mg, 0.1 mmol) C-25 wurde in trockenem DMF (3 mL) 25 vorgelegt. Trimethylamin (2 mL, 5.6 M in Ethanol, 1 1 mmol) oder Pyridin (790 mg, 0.8 mL, 10 mmol) in DMF (2 mL) wurde über 5 mins. per Spritze über ein Septum zugetropft und der Ansatz über Nacht unter Feuchtigkeitsausschluss im Dunklen bei 50°C gerührt.
Der Ansatz wurde in die fünffache Menge Diethylether eingegossen. Man lässt den Nieder- 30 schlag absetzen und dekantiert die überstehende Lösung vorsichtig ab. Der Rückstand wurde mehrmals mit Diethylether gewaschen und anschließend in 15 mL Chloroform/Diethylether 1 :1 suspendiert. Man lässt vollständig absetzen, gießt die überstehende Lösung ab und trocknet den Niederschlag an der Hochvakuumpumpe. Das Produkt wurde durch HPLC gereinigt.
35 lonenaustausch-Chromatografie
Eine Säule wurde mit Amberlite 954 beladen und der lonentauscher mit 0.1 M HCl konditioniert. Nach waschen mit Wasser wurde auf Wasser/MeOH/MeCN 3:1 :1 umkonditioniert. Anschlie- ßend wurde das TFA-Salz in wenig der Solvensmischung langsam über das Harz eluiert und mit wenig Solvens nachgewaschen. Nach Abziehen der Lösungsmittel unter vermindertem Druck, wurde die zurückbleibende wässrige Lösung gefriergetrocknet.
3,3'-(4A '-((1E, 6E)-3, 5-dioxohepta-1 , 6-diene- 1 , 7-diyl)bis(2-methoxy-4, 1 - phenylene))bis(oxy)bis(N, N, N-trimethylpropan- 1 -aminium) chlorid
Figure imgf000161_0001
Ausbeute: 30 mg oranger Feststoff, 45 % der Theorie
Molekülmasse: 568.76 +2x 35.45 = 639.66 g/mol; Summenforme: CssFUsNzOeC^ 1H-NMR und MS siehe unten (SA-CUR-10a).
C-27: 1 , 1'-(3,3'-(4,4'-((1 E,6E)-3,5-dioxohepta-1 ,6-diene-1 , 7-diyl)bis(2-methoxy-4, 1- phenylene))bis(oxy)bis(propane-3, 1-diyl))dipyridiniumchlorid
Figure imgf000161_0002
Ausbeute: 36 mg oranger Feststoff, 78 % der Theorie
Molekülmasse: 608.74+2x 35.45 = 679.64 g/mol; Summenformel: C37H40N2O6CI2 1H-NMR und MS siehe unten (SA-CUR-10c). 2.5 Curcumine mit Phosphonium Gruppen
Das Bis-(3-bromo-propoxy)curcumin C-25 (122 mg, 0.2 mmol) wurde in trockenem Dichlorme- than (DCM) (10 mL) vorgelegt und unter Stickstoff gerührt. Das verwendete Phosphin in Toluen (2 mL, 1 M, 2 mmol) wurde über 5 Minuten per Spritze über ein Septum zugetropft. Der Ansatz wurde über Nacht im Schlenckrohr unter Feuchtigkeitsausschluss, im Dunklen und in Schutzgasatmosphäre bei 50°C gerührt. Alle flüchtigen Komponenten wurden bei vermindertem Druck abgezogen und der Rückstand mit Hilfe eines Ultraschallbades in 30 mL Diethylether suspendiert. Man lässt den Niederschlag absetzen und dekantiert die überstehende Lösung vorsichtig ab. Der Rückstand wurde mehrmals mit Diethylether gewaschen. Nach dem Ambsetzen des Niederschlages wurde die überstehende Lösung abgegossen und der Niederschlag an der Hochvakuumpumpe getrocknet. lonenaustausch-Chromatografie
Eine kurze Säule wurde mit Amberlite 954 beladen und der lonentauscher mit 0.1 M HCl konditioniert. Nach waschen mit Wasser wurde auf Wasser/MeOH/MeCN 3:1 :1 umkonditioniert. Anschließend wurde das TFA-Salz in wenig der Solvensmischung langsam über das Harz eluiert und mit wenig Solvens nachgewaschen. Nach Abziehen der Lösungsmittel unter vermindertem Druck, wurde die zurückbleibende wässrige Lösung gefriergetrocknet. Quantative Ausbeute.
3,3'-(4,4 '-((1E, 6E)-3, 5-dioxohepta-1 , 6-diene- 1 , 7-diyl)bis(2-methoxy-4, 1 - phenylene))bis(oxy)bis(trimethylpropan-1-phosphonium) chlorid
Figure imgf000162_0001
verwendetes Phosphin: Trimethylphosphin
Ausbeute: 58 mg oranger Feststoff, 21 % der Theorie
Molekülmasse: 602.69 +2x 35.45 = 673.59 g/mol; Summenformel: C33H48P2O6CI2
1H-NMR und MS siehe unten SA-CUR-15a. C-30: 3,3^4A^1E E)-3,5-dioxohepta-1 -diene-1J-diyl)bis(2-methoxy-4 ^
phenylene))bis(oxy)bis(triphenylpropan-1-phosphonium) chlorid
Figure imgf000162_0002
verwendetes Phosphin: Triphenylphosphin
Ausbeute: 107 mg oranger Feststoff, 56 % der Theorie
Molekülmasse: 975.12 +2x 35.45 = 1046.02 g/mol; Summenformel: CesH^OeC
1H-NMR und MS siehe unten SA-CUR-15b. Synthese substituierter Curcumine durch Alkylierung
Figure imgf000163_0001
Verbindung (60)
Übersicht 7: Synthese substituierter Curcumine durch Alkylierung; Bedingungen: (a) 2-N-tert- Butyloxycarbonyl-aminobromid, DBU, Toluol oder DCM oder THF, 0°C -> RT -> 60°C; (b) DCM, TFA, RT, 5h; dann lonentauscher Amberlite IRA-958, Wasser Tetramethoxycurcumin (0,4 g, 1 mmol) oder Curcumin C-2 (0,6 g, 1 mmol) und 2-N-tert- butoxycarbonylamonoethylbromid (0.34 g, 1 ,5 mmol) wurden in Toluen (4 ml_) vorgelegt. 1 ,8- Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en (DBU) (0.15 g, 1 mmol) wurde zugegeben und die Mischung 15h bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wurde mit Ethylacetat verdünnt (30 ml_), mit Kochsalzlösung (30 ml_), Kaliumhydrogensulfatlösung (5%, 30 ml_) und Wasser (30 ml_) gewa- sehen. After Nach Trocknen über MgS04 wurde einrotiert und der Rückstand durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Ethylacetate / Petroleum ether und anschließend durch prä- parative Dünnschichtchromatographie gereinigt.
C-15: 1 , 7-Bis-(3, 4-dimethoxyphen yl)-hepta-4-(2-tert-butoxycarbon ylamino-eth yl)-1, 6-dien-3, 5- dion
Figure imgf000163_0002
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :1
Ausbeute: 14% der Theorie, oranger Feststoff bzw. orangegelbes Pulver (76 mg)
Molekülmasse = 539,63 g/mol; Summenformel = C3oH37N08
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.72 - 7.53 (m, 2H), 7.22 - 7.04 (m, 4H), 6.86 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.54 (d, J = 15.7 Hz, 2H), 5.1 1 (s, 1 H), 3.88 - 3.72 (m, 2H), 3.93 (s, 12H), 2.81 - 2.70 (m, 2H), 1 .43 (s, 9H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 562.3 (MNa+, 13%), 540.3 (MH+, 100%), 484.2 (2%, MH+-C4H9), 440.3 (61 %, MH+-boc).
[2-(4-{7-[4-(2-tert-Butoxycarbonylamino^thoxy)-3-methoxy-phenyll-3,^
(2-tert-Butoxycarbonylamino-ethyl)-1,6-dienyl}-2-methoxy-phen acid tert-butyl ester
Figure imgf000164_0001
Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :3 -> 1 :1
Ausbeute: 12% der Theorie, oranger, orangegelbes Pulver (96 mg).
Molekülmasse = 797,95 g/mol; Summenformel = C 2H59N3O12
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.64 (d, J = 15.7 Hz, 2H), 7.24 - 7.01 (m, 6H), 6.78 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 5.16 (s, 2H), 4.12 (dd, J = 10.6, 5.4 Hz, 4H), 3.93 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.86 - 3.75 (m, 2H), 3.54 (m, 4H), 2.82 - 2.71 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.44 (s, 9H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 820.4 (MNa+, 69%), 798.4 (MH+, 100%), 742.4 (6%, MH+-C4H9), 698.3 (36%, MH+-boc).
2.7 Synthese unsymmetrisch substituierter Curcumine Allgemeine Vorschrift:
Schritt 1 :
Als beta-Diketon wurden Acetylaceton (1.5 g, 15 mmol) oder 3-Methyl-2,4-pentanedion (3.42 g, 30 mmol) verwendet. Das entsprechende beta-Diketon und Boroxid B203 (1 .5 g, 21 mmol) wurden in Ethylacetat (20 mL) suspendiert und 60 Minuten bei 70°C gerührt. Das substituierte Benzaldehyd E-3 (1 .02 g, 3.5 mmol) in Ethylacetat (5 mL) und Tributylborate (1.68 g, 7 mmol) wurden zugegeben und der Ansatz für eine halbe Stunde bei 85°C gerührt. Nun wurde über 10 Minuten n-Butylamin (0.5 mL in 3 mL Ethylacetat) zugetropft. Nach weiteren drei Stunden Rühren bei 80°C wurde auf 50°C abgekühlt und zur Hydrolyse des Borkomplexes 100 mL 50%ige Essigsäure zugegeben. Nach Rühren über Nacht bei Raumtemperatur wurde das Lösungsmittelgemisch unter Lichtschutz abgezogen und der Rückstand dreimal mit EE extrahiert (je 30 mL). Die vereinigten organischen Phasen wurden zweimal mit Wasser (je 50 mL) gewaschen, über MgS04 getrocknet und schließlich das Lösungsmittel bei vermindertem Druck abgezogen.
Figure imgf000165_0001
Ubersicht 7: Synthese unsymmetrisch substituierter Curcumine über die entsprechenden Zwischenstufen (E-16 und E-17); Bedingungen: (a) Acetylaceton, B203, B(OBu)3, n-Butylamin, DMF oder Ethylacetat, 60 - 80°C, 6h, dann Hydrolyse mit HOAc 40% über Nacht; (b) 3-Methyl-pen 2,4-dion, B203, B(OBu)3, n-Butylamin, Ethylacetat, 80°C, 6h, dann Hydrolyse mit HOAc 40% über Nacht; (c) 3,4-Dimethoxy-benzaldehyd, B203 20 B(OBu)3, n-Butylamin, DMF oder Ethylacetat, 70°C, 6h, dann Hydrolyse mit HOAc 40% über Nacht; (d) E-1 1 , B203, B(OBu)3, n-Butylamin, DM oder Ethylacetat, 80°C, 6h, dann Hydrolyse mit HOAc 40% über Nacht; (e) DCM, TFA, RT, 5h; dann lonentauscher Amberlite IRA-958, Wasse
-16: tert-butyl 2-(4-(3, 5-dioxohex- 1 -en yl)-2-methoxyphenoxy)eth ylcarbamate
Figure imgf000166_0001
Als beta-Diketon wurde Acetylaceton verwendet. Die Aufreinigung erfolgt durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 2:5 -> 1 :2. Das entsprechend symetrisch substituierte Curcumin ist in EtOH schlechter löslich als das Produkt.
Ausbeute: 687 mg, 52% der Theorie, gelber Feststoff.
Molekülmasse = 377,44 g/mol; Summenformel = C2oH27N06
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.53 (d, J = 15.8 Hz, 1 H), 7.12 - 7.00 (m, 2H), 6.88 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 6.34 (d, J = 15.8 Hz, 1 H), 5.16 (s, 1 H), 4.10 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.56 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H), 1 .44 (s, 9H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 777.4 (46%, 2MNa+), 400.2 (38%, MNa+), 378.2 (12%, MH+), 322.1 (100%, MH+-C4H9), 278.1 (47%, MH+ - boc). yl-hex-1-enyl)-2-methoxyphenoxy)-ethylcarbamate
Figure imgf000166_0002
Als beta-Diketon wurde 3-Methyl-2,4-pentanedion verwendet. Die Aufreinigung erfolgt durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Aceton / PE = 1 :3 und präparativem DC mit Aceton / PE = 1 :2.
Ausbeute: 644 mg, 47% der Theorie, gelber Feststoff.
Molekülmasse = 391.47 g/mol; Summenformel = C2iH29N06
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.58 (dd, J = 15.7, 6.5 Hz, 1 H), 7.13 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.05 (dd, J = 4.9, 1.8 Hz, 1 H), 6.89 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 6.74 (dd, J = 37.9, 15.7 Hz, 1 H), 5.1 1 (s, 1 H), 4.10 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.56 (m, 2H), 2.25 + 2.18 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1 .44 (s, 10H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 805.5 (24%, 2MNa+), 414.3 (53%, MNa+), 392.3 (19%, MH+), 336.2 (100%, MH+-C4H9), 292.2 (34%, MH+ - boc).
Schritt 2: tert-Butyl-2-(4-(3,5-dioxohex-1 -enyl)-2-methoxyphenoxy)ethylcarbamat (185 mg, 0.5 mmol) oder tert-Butyl-2-(4-(3,5-dioxo-4-methyl-hex-1 -enyl)-2-methoxyphenoxy)ethylcarbamat (191 mg, 0.5 mmol) und Boroxid B203 (0.07 g, 1 mmol) wurden in Ethylacetat (3 mL) suspendiert und 60 Minuten bei 80°C gerührt. Das substituierte Benzaldehyd (0.6 mmol) in Ethylacetat (3 mL) sowie Tributylborat (0.24 g, 1 mmol) wurden nacheinander zugegeben und der Ansatz für eine halbe Stunde gerührt bei 80°C. Nun wurde über 5 Minuten n-Butylamin (0.1 mL in 1 mL EE) zugetropft. Nach weiteren drei Stunden Rühren bei 80°C wurde die leicht abgekühlte, noch ca. 50°C warme Lösung in 40 mL 50%ige Essigsäure eingegossen. Nach Rühren über Nacht bei Raumtemperatur unter Lichtschutz wurde das Lösungsmittelgemisch bei vermindertem Druck abgezogen und der Rückstand dreimal mit EE extrahiert (je 20 mL). Die vereinigten organischen Phasen wurden zweimal mit Wasser (je 20 mL) gewaschen, über MgS04 getrocknet und schließlich das Lösungsmittel bei vermindertem Druck abgezogen. Die Aufreinigung erfolgt durch Säulenchromatographie an Kieselgel. tert-butyl 2-(4-((1E, 6E)-7-(3, 4-dimethoxyphen vi)-3, 5-dioxohepta- 1 , 6-dien vi)-2- methoxyphenoxy)ethylcarbamat
Figure imgf000167_0001
Vom entsprechenden Aldehyd E-16 wurden eingesetzt: 100 mg = 0,6 mmol
Säulenchromatographie mit Aceton / PE = 1 :2 -> 2:3
Ausbeute: 121 mg, 46% der Theorie, oranger, zäher Feststoff bzw. orangegelbes Pulver. Molekülmasse = 525,60 g/mol; Summenformel = C29H35NO8
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.60 (dd, J = 15.7, 4.5 Hz, 2H), 7.15 - 7.06 (m, 4H), 6.89 (dd, J = 8.3, 3.3 Hz, 2H), 6.50 (d, J = 15.8 Hz, 2H), 5.13 (s, 1 H), 4.1 1 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 3.62 - 3.52 (m, 2H), 1.45 (s, 9H).
MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 1073.5 (19%, 2M+Na+), 526.2 (100%, MH+), 470.2 (21 %, MH+-C4H9).
C-21 : 2-(4-((1E,6E)-7-(3,4-bis(2-(tert-Butoxycarbonylamino)ethoxy)phenyl)-3,5-dioxohepta-
Figure imgf000167_0002
Vom entsprechenden Aldehyd E-16 wurden eingesetzt: 255 mg = 0.6
Säulenchromatographie mit Aceton / PE = 2:5 -> 1 :2
Ausbeute: 172 mg, 44% der Theorie, oranger, sehr zäher Feststoff.
Molekülmasse = 783,92 g/mol; Summenformel = C41 H57N3O12
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.57 (dd, J = 15.7, 9.3 Hz, 2H), 7.17 - 7.05 (m, 4H), 6.90 (dd, J = 8.2, 6.6 Hz, 2H), 6.49 (d, J = 15.7 Hz, 2H), 5.27 (s, 2H), 5.14 (s, 1 H), 4.10 (m, 6H), 3.91 (s, 3H), 3.55 (m, 6H), 1.46 (s, 9H), 1 .44 (s, 18H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 804.6 (73%, MNa+), 784.4 (100%, MH+), 684.3 (71 %, MH+-boc).
C-17: tert-Butyl-2-(4-((1E,6E)-7-(3A-dimethoxyphenyl 3,5-dioxo-4-methyl-hepta-l
methoxyphenoxy)ethylcarbamat
Figure imgf000168_0001
Vom entsprechenden Aldehyd E-17 wurden eingesetzt: 100 mg = 0,6 mmol
Säulenchromatographie mit Aceton / PE = 1 :2 -> 2:3
Ausbeute: 1 13 mg, 42% der Theorie, oranger, zäher Feststoff
Molekülmasse = 539.63 g/mol; Summenformel = C3oH37N08
1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.75 - 7.56 (m, 2H), 7.20 - 6.82 (m, 7H), 6.70 (d, J = 15.9 Hz, 1 H), 5.15 (s, 1 H), 4.15 - 4.06 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.57 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1 .44 (s, 9H). MS (ESI, CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 562.2 (MNa+, 41 %), 540.3 (MH+, 100%), 484.2 (MH+ -C4H9, 46%), 440.3 (MH+ -boc, 3%).
C-22: 2-(4-((1E,6E)-7-(3A-bis(2-(tert-butoxycarbonylamino)ethoxy)phenyl)-3,5-dioxo-4^
hepta-1, 6-dien yl)-2-methoxyphenoxy)eth ylcarbaminsäure
Figure imgf000168_0002
Vom entsprechenden Aldehyd E-17 wurden eingesetzt: 255 mg = 0.6 mmol
Säulenchromatographie mit Aceton / PE = 2:5 -> 1 :2
Ausbeute: 160 mg, 40% der Theorie, oranger, sehr zäher Feststoff.
Molekülmasse = 797,95 g/mol; Summenformel = C42H59N3Oi2 1H NMR (300 MHz, CDCI3), δ = 7.74 - 7.52 (m, 2H), 7.21 - 6.88 (m, 7H), 6.70 (d, J = 15.9 Hz, 1 H), 5.29 (s, 2H), 5.16 (s, 1 H), 4.10 (t, J = 4.8 Hz, 6H), 3.90 (m, 3H), 3.56 (m, 6H), 2.17 (m, 3H), 1 .46 (s, 9H), 1 .45 (s, 18H). MS (ESI , CH2CI2/MeOH + 10 mmol NH4OAc): 820.4 (100%, MNa+), 798.3 (43%, MH+), 698.4 (67%, MH+ -boc).
3. Boc-Entschützung der Curcumine und lonenaustausch-Chromatographie
Das entsprechende Boc-geschützte Curcumin (0.2 mmol, 120 - 160 mg) wurde in DCM (6 mL) gelöst. Unter Rühren wurden 4 mL einer 10%ige Lösung von TFA in DCM (enth. TIS 6%) langsam zugetropft. Nach 5 h Rühren bei RT unter Lichtschutz, wurde das Produkt durch Zugabe von Diethylether (10 mL) gefällt. Der Niederschlag wurde abzentrifugiert und anschließend der Überstand verworfen. Der Feststoff wurde in Diethylether suspendiert (30 mL) und erneut abzentrifugiert. Der Überstand wurde ebenfalls verworfen. Dieser Waschschritt wurde nochmal wiederholt und anschließend das Produkt an der Luft im Dunklen getrocknet. lonenaustausch-Chromatographie
Eine Säule wurde mit Amberlite 954 beladen und der lonentauscher mit 0.1 M HCl konditioniert. Nach waschen mit Wasser bis zur schwach sauren Reaktion wurde bei Bedarf auf Was- ser/MeOH/MeCN Gemisch umkonditioniert. Anschließend wurde das TFA-Salz in möglichst wenig der Solvensmischung langsam über das Harz eluiert und mehrmals mit wenig Solvens nachgewaschen. Nach Abziehen der Lösungsmittel unter vermindertem Druck, wurde die zurückbleibende wässrige Lösung gefriergetrocknet. Quant. Ausbeute.
Eluent:
Curcumine 12a und 12b: Wasser/MeOH/MeCN 1 : 1 : 1
Curcumine 04, 07, 09b, 1 1 b/c und 14b Wasser/MeOH/MeCN 9:4:2
Alle anderen Curcumine: reines Wasser
4. Curcuminkomplexe
Curcumin (1 E,6E)-1 ,7-Bis(4-(2- Molekülmasse: 01a aminoethoxy)-3- 504.34 +2x 35.45
BF-Komplex methoxyphenyl)hepta- = 527.44 g/mol
1 ,6-diene-3,5-dion
(BF-SA- Hydrochlorid BF2- Summenformel: CUR-1a)
Figure imgf000169_0001
Komplex C25H31 N2O6BF2CI2
Figure imgf000170_0001
4.a) SA-CUR-01 a TFA-Salz (68 mg, 0.1 mmol) wurde in trockenem DCM (10 mL) vorgelegt. Bortrifluorid Etherat (20 μί, 0.12 mmol) wurde zugetropft und der Ansatz über Nacht gerührt. Die Lösung wurde mit Diethylether (20 mL) verdünnt, auf zwei Blue Caps verteilt und zentrifu- giert. Der Niederschlag wurde mehrmals mit Diethylether gewaschen und an der Luft getrocknet.
Rotes Pulver (TFA-Salz), Ausbeute quant. lonenaustausch-Chromatographie
Eine kurze Säule wurde mit Amberlite 954 beladen und der lonentauscher mit 0.1 M HCl konditioniert. Nach waschen mit Wasser bis zur schwach sauren Reaktion wurde das TFA-Salz in möglichst wenig Wasser gelöst, langsam über das Harz eluiert und mehrmals mit wenig Sol- vens nachgewaschen. Die wässrige Lösung wurde gefriergetrocknet. Ausbeute quantitativ.
4.b) SA-CUR-01 a Chlorid (108 mg, 0.2 mmol) und Bortrioxid (0.05 mmol) wurden in wässri- ger HCl (1 M, 2 mL) über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wurde im Stickstoffstrom abgetrieben und der Rückstand getrocknet.
Rotes Pulver, Ausbeute quantitativ.
4.c) SA-CUR-01 a Chlorid (54 mg, 0.1 mmol) und Zinkacetat Dihydrat (0.05 mmol) wurden in Ethanol / Essigsäure / Wasser 3:2:1 (3 mL) für 2 Tage refluxiert. Das Lösungsmittel wurde im Stickstoffstrom abgetrieben und der Rückstand getrocknet.
Oranges Pulver, Ausbeute quantitativ.
Eine Zusammenfassung der hergestellten Verbindungen ist in Übersicht 8 gezeigt.
Figure imgf000171_0001
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Figure imgf000178_0001
Beispiel 2) Phototoxizitätsexperimente a) Herstellung wachsender Kulturen der Bakterienstämme Alle Experimente wurden unter sterilen Bedingungen in einer Sicherheitswerkbank (Biosafe 4- 130, Ehret, Emmedingen, Deutschland) durchgeführt. Nach Zugabe der photoaktiven
Substanzen wurde ausschließlich im Dunkeln gearbeitet.
Eine Probe des Bakterien stamm es Staphylococcus. aureus (ATCC-Nummer: 25923) oder Escherichia, coli (ATCC-Nummer: 25922) wurde aus einer Cryo-Gefrierkultur entnommen und unter aeroben Bedingungen bei 37°C und 175 rpm in einer Übernachtkultur im
Inkubationsschüttler (MAXQ4000, Thermo Scientific, Dubuque, Iowa, USA) kultiviert. Dabei erfolgte das Wachstum in 20 mL Todd-Hewitt Bouillon (Carl Roth, Karlsruhe, Deutschland) ergänzt mit 0.3 % Hefeextrakt (AppliChem, Darmstadt, Deutschland).
Alternativ wurde zur Kultivierung Müller-Hinton-Medien verwendet:
Müller-Hinton-Flüssigmedium (Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland)
2,0 g/L Fleischextrakt, 17,5 g/L Caseinhydrolysat, 1 ,5 g/L Stärke, pH: 7,4 + 0,2.
Müller Hinton-Agar (Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland)
2,0 g/L Fleischextrakt, 17,5 g/L Caseinhydrolysat, 1 ,5 g/L Stärke, 15 g/L Agar,
pH: 7,4 + 0,2. b) Herstellung einer Kultur in der exponentiellen Wachstumsphase
Nachfolgend wurden Verdünnungen (0, 5, 10, 25 und 20 % v/v der Übernachtkultur) hergestellt und deren Absorption bei 600 nm in Triplikaten zu 100 μί gemessen (Infinite 200 M Pro, Tecan, Männedorf, Schweiz). Aus einer Kalibriergerade (Microsoft Excel) wurde jenes Volumen errechnet, welches für die Erzeugung von 20 mL einer Kultur mit 0.05 Absorption bei 600 nm benötigt wird. Das somit errechnete Volumen der Übemachtkultur wurde mit Todd-Hewitt Bouillon (Zusatz wie oben) auf 20 mL ergänzt und für zwei Stunden bei 37 °C unter konstanter Bewegung (175 rpm, MAXQ4000) inkubiert. Die Kulturen befanden sich damit in der exponentiellen Wachstumsphase, die Absorption bei 600 nm lag zwischen 0.3 und 0.45.
Die nachfolgende Inkubation mit den photoaktiven Substanzen sowie Bestrahlung mit elektromagnetischer Strahlung und Bestimmung der Phototoxizität wurde mit zwei
verschiedenen Methoden durchgeführt.
Inkubation, Bestrahlung und Bestimmung der Phototoxizität Eine 2-Stunden Kultur wurde in Aliquots zu 1800 μί geteilt. Nach einer Zentrifugation bei 20 °C, 830 rcf, 5 min (5417R Zentrifuge, Eppendorf, Hamburg, Deutschland) wurden die Pellets in Photphatpuffer (Dulbeccos' Modified Phosphate Saline, DPBS, Sigma-Aldrich) mit entweder 10 oder 50 μΜ des entsprechenden Photosensibilisators resuspendiert, wobei das Endvolumen immer 1800 μΙ_ betrug.
Die erhaltenen Lösungen wurden umgehend am Inkubationsschüttler (Parameter siehe oben) für 5 oder 25 Minuten inkubiert. Für jeden Photosensibilisator wurden drei Kontrollen mitgeführt. Die„light only'-Kontrolle („nur Licht") enthielt DPBS ohne Photosensibilisator. Die„photosensitizer only'-Kontrolle („nur PS") wurde inkubiert wie die PDI-Proben, jedoch nicht bestrahlt und strikt im Dunkeln gehalten. Eine weitere Kontrolle (Doppelt Negativ,„Co -/-„) erhielt weder Licht noch Photosensibilisator. Nach der Inkubation wurden Duplikate der Proben zu je 500 μί in eine 24-well Mikrotiterplatte (Cellstar, Greiner Bio-One, Frickenhausen, Deutschland) transferiert. Die Proben„nur PS" und „Co -/-„ kamen in eine eigene Mikrotiterplatte, welche mit Aluminumfolie lichtdicht verpackt wurde. Die Bestrahlung erfolge unter ständigem Schütteln (MTS4, IKA, Staufen, Deutschland, ~ 175 prm) von unten auf einem LED array mit höchster Homogenität der Belichtungsfläche. Alle Kontrollen wurden gleichfalls geschüttelt. Die technischen Daten der Lichtquelle finden sich in Tabelle 2, die gesamt applizierte Lichtdosis betrug 33,8 J/cm2. Tabelle 2:Technische Daten des LED Arrays:
Figure imgf000180_0001
Die Bestimmung der koloniebildenden Einheiten (CFU) wurde gemäß der von Miles und Misra publizierten Methode durchgeführt (Miles, AA; Misra, SS, Irwin, JO (1938 Nov). "The estimation of the bactericidal power of the blood" The Journal of hygiene 38 (6): 732-49). Dazu wurden serielle Verdünnungen (1 :10) der entsprechenden Bakteriensuspension in DPBS hergestellt. Je 5x 10 μί der Bakterienverdünnungen wurden dann auf Todd-Hewitt Platten (wie Bouillon, zusätzlich 1.5 % Agar (Agar-Agar, Kobe I, Roth, Karlsruhe, Deutschland) aufgetropft und bei 37°C für 24 h inkubiert. Danach wurde die Anzahl der überlebenden koloniebildenden Einheiten bestimmt. Alle Versuche wurden viermal wiederholt. c.2) Inkubation, Bestrahlung und Bestimmung der Phototoxizität
In einem zweiten Experiment wurden die verwendeten Photosensibilisatoren (PS) in Millipore Wasser gelöst und auf verschiedene Konzentrationen eingestellt. 25 μΙ_ einer über Nacht gewachsenen Bakteriensuspension (~ 108 /mL) wurden mit 25 [iL Photosensibilisatorlösung verschiedener Konzentrationen bei Raumtemperatur für 10 Sekunden im Dunklen in einer 96 well Platte inkubiert.
Anschließend wurde die Suspension für 5 - 20 Minuten bestrahlt. Zur Bestrahlung wurde die Lichtquelle BlueV der Firma Waldmann (Villingen-Schwenningen, Deutschland) genutzt, welche Licht von 380 bis 480 nm emittiert (Emissionsmaximum bei ca. 420 nm). Die applizierte Leistung betrug 17,5 mW/cm2.
Bei jedem Experiment wurden drei Kontrollen mitgeführt, um Nebeneffekte der Bestrahlung / des Photosensibilisators (PS) auf das Überleben der Bakterien auszuschließen: (i) kein PS, nur Licht (= Lichtkontrolle), (ii) kein Licht, nur PS (= Dunkelkontrolle) und (iii) weder Licht, noch PS (= Referenzkontrolle). Die Bestimmung der koloniebildenden Einheiten (KbE) pro ml wurde ebenfalls gemäß der von Miles, Misra und Irwin publizierten Methode wie oben unter c.1 ) beschrieben durchgeführt. Alle Versuche wurden viermal wiederholt. d) Ergebnis der Phototoxizitätsexperimente
Die Ergebnisse der oben unter c.1 ) beschriebenen Phototoxizitätsexperimente sind in den Figuren 1 bis 20 dargestellt. Die Photosensibilisatoren wurden gegen den Bakterienstamm E. coli ATCC 25922 getestet. Dargestellt ist in den jeweiligen Figuren 1 - 20 die gemessenen überlebenden koloniebildenden Einheiten (CFU).
Die Ergebnisse der oben unter c.2) beschriebenen Phototoxizitätsexperimente sind in den Figuren 21 bis 33 dargestellt. Die Photosensibilisatoren (PS) SACUR-01 a, SACUR-03 und SACUR-07 wurden gegen die Bakterienstämme S. aureus ATCC 25923 und E. coli ATCC 25922 getestet (Fig. 21-23). Alle übrigen PS wurden gegen S. aureus ATCC 25923 getestet (Fig. 24 - 33). Dargestellt ist in den jeweiligen Figuren 21 - 33 die logarithmische Abnahme nach Belichtung in Bezug auf die Referenzkontrolle.
Figur 21 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitätstests von SACUR-01 a gegen E. coli ATCC 25922 (links) und gegen S. aureus ATCC 25923 (rechts). Die Bestrahlungszeit für E. coli be- trug 15 Minuten, für S. aureus 5 Minuten. Die gemittelte Referenzkontrolle (arithmethisches Mittel mit Standardabweichung) (kein Licht, kein PS) betrug für E. coli 3,6 x 10 /ml_ und für S. aureus 3,9 x 108/ml_.
Figur 22 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-03 gegen E. coli ATCC 25922 (links) und gegen S. aureus ATCC 25923 (rechts). Die Bestrahlungszeit für E. coli be- trug 15 Minuten, für S. aureus 5 Minuten. Die gemittelte Referenzkontrolle (arithmethisches Mittel mit Standardabweichung) (kein Licht, kein PS) betrug für E. coli 3,3 x 108/mL und für S. aureus 4,3 x 108/mL.
Figur 23 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-07 gegen E. coli ATCC 25922 (links) und gegen S. aureus ATCC 25923 (rechts). Die Bestrahlungszeit für E. coli be- trug 45 Minuten, für S. aureus 5 Minuten. Die gemittelte Referenzkontrolle (arithmethisches Mittel mit Standardabweichung) (kein Licht, kein PS) betrug für E. coli 2,6 x 108/mL und für S. aureus 3,6 x 108/mL.
Figur 24 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-01 a BF2 gegen S. aureus ATCC 25923. Die Bestrahlungszeit für S. aureus betrug 5 Minuten, die gemittelte Referenzkon- trolle (arithmethisches Mittel mit Standardabweichung) (kein Licht, kein PS) entsprach ~ 3,6 x 108 Bakterien pro Milliliter.
Figur 25 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-09a gegen S. aureus ATCC 25923. Die Bestrahlungszeit für S. aureus betrug 5 Minuten, die gemittelte Referenzkontrolle (arithmethisches Mittel mit Standardabweichung) (kein Licht, kein PS) entsprach ~ 3,3 x 108 Bakterien pro Milliliter.
Figur 26 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-1 1 a gegen S. aureus ATCC 25923. Die Bestrahlungszeit für S. aureus betrug 5 Minuten, die gemittelte Referenzkontrolle (arithmethisches Mittel mit Standardabweichung) (kein Licht, kein PS) entsprach ~ 6,3 x 108 Bakterien pro Milliliter.
Figur 27 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-1 1 c gegen S. aureus ATCC 25923. Die Bestrahlungszeit für S. aureus betrug 5 Minuten, die gemittelte Referenzkontrolle (arithmethisches Mittel mit Standardabweichung) (kein Licht, kein PS) entsprach - 5,1 x 108 Bakterien pro Milliliter.
Figur 28 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-12b gegen S. aureus ATCC 25923. Die Bestrahlungszeit für S. aureus betrug 30 Minuten, die gemittelte Referenzkontrolle (arithmethisches Mittel mit Standardabweichung) (kein Licht, kein PS) entsprach ~ 6,2 x 108 Bakterien pro Milliliter.
Figur 29 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-13a gegen S. aureus ATCC 25923. Die Bestrahlungszeit für S. aureus betrug 5 Minuten, die gemittelte Referenzkontrolle (arithmethisches Mittel mit Standardabweichung) (kein Licht, kein PS) entsprach ~ 7,5 x 108 Bakterien pro Milliliter.
Figur 30 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-13c gegen S. aureus ATCC 25923. Die Bestrahlungszeit für S. aureus betrug 5 Minuten, die gemittelte Referenzkontrolle (arithmethisches Mittel mit Standardabweichung) (kein Licht, kein PS) entsprach ~ 5,5 x 108 Bakterien pro Milliliter. Figur 31 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-14a gegen S. aureus ATCC 25923. Die Bestrahlungszeit für S. aureus betrug 10 Minuten, die gemittelte Referenzkontrolle (arithmethisches Mittel mit Standardabweichung) (kein Licht, kein PS) entsprach ~ 4,2 x 108 Bakterien pro Milliliter.
Figur 32 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-15a gegen S. aureus ATCC 25923. Die Bestrahlungszeit für S. aureus betrug 5 Minuten, die gemittelte Referenzkontrolle (arithmethisches Mittel mit Standardabweichung) (kein Licht, kein PS) entsprach ~ 3,6 x 108 Bakterien pro Milliliter.
Figur 33 zeigt das Ergebnis des Phototoxizitatstests von SACUR-15b gegen S. aureus ATCC 25923. Die Bestrahlungszeit für S. aureus betrug 5 Minuten, die gemittelte Referenzkontrolle (arithmethisches Mittel mit Standardabweichung) (kein Licht, kein PS) entsprach ~ 6,3 x 108 Bakterien pro Milliliter.
Wie aus den Figuren 1 - 33 ersichtlich, hat eine Bestrahlung der verwendeten Mikroorganismen Staphylococcus aureus (S. aureus) und Escherichia coli (E. coli) mit der oben beschrieben Lichtdosis mit blauem Licht (390nm - 500nm) in Abwesenheit eines Photosensibilisators (0 μΜ des jeweiligen Curcumins) keinen Einfluss auf die Anzahl der überlebenden Mikroorganismen im Vergleich zur unbelichteten Kontrolle. Tabelle 3 zeigt die Wirkung der getesteten Substanzen gegen E. coli ATCC 25922 bei einer applizierten Lichtdosis von 33,8 J/cm2 bei ca. 435 nm Emissionsmaximum (60 Minuten Belichtung mit einer Intensität von 9,4 mW/cm2). Die gemittelte Referenzkontrolle (arithmethisches Mittel mit Standardabweichung) (kein Licht, kein PS) betrug 3,6 x 108/mL. Dargestellt ist die logarithmische Abnahme nach Belichtung in Bezug auf die Referenzkontrolle. Der jeweils obe- re, mit* gekennzeichnete Wert bezieht sich auf eine Inkubationszeit von 5 min, der jeweils untere, mit* gekennzeichnete Wert auf eine Inkubationszeit von 25 min.
Figure imgf000183_0001
Curcumin 02 Hydrochlorid
> 2* > 6*
n.a. n.a.
(SA-CUR-2) > A* > 7#
Curcumin 08 Hydrochlorid * ~ 1 *
#
(SA-CUR-8) > 1# n.a. n.a.
Curcumin 04 Hydrochlorid > 1 * > 3*
n.a. n.a.
(SA-CUR-4) > 3# > 4#
Curcumin 03 Hydrochlorid
> 7* > 7*
n.a. n.a.
(SA-CUR-3) > 7# > 7#
Curcumin 05 Hydrochlorid
> 4* > 7*
n.a. n.a.
(SA-CUR-5) > 4* > 6#
Roseo-Curcumin 01a Hydrochlorid
> 5* > 7*
n.a. n.a.
(RO-SA-CUR-1a) > 5# > 6#
Curcumin 01a Zink-Komplex
> 3* > 5*
n.a. n.a.
(Zn-SA-CUR-1a) > 2# > 5#
Curcumin 09b Hydrochlorid * > 1 *
# n.a. n.a.
(cyclo-SA-CUR-9b) > 2#
Curcumin 10a Hydrochlorid > 1 * > 5*
n.a. n.a.
(SA-CUR-10a) > 1# > 5#
Curcumin 10b Hydrochlorid
> 5* > 7*
n.a. n.a.
(GUA-SA-CUR-10b) > 4# > 6#
Curcumin WcHydrochlorid > 7*
> 4*
> 7# n.a. n.a.
(SA-CUR-10C) > 5#
Curcumin 11b Hydrochlorid
~ 1 * ~ 3*
n.a. n.a.
(SA-CUR-11b) > 1# > 3#
Curcumin 12a Hydrochlorid > 1 * > 6*
n.a. n.a.
(SA-CUR-12a) > 4# > 6#
Curcumin 13b Hydrochlorid
> 7* > 7*
n.a. n.a.
(SA-CUR-13b) > 7# > 7#
Curcumin 14bHydrochlorid * *
#
(SA-CUR-14b) > 1# n.a. n.a.
Tabelle 3: Phototoxizitätstest der Substanzen gegen E. coli ATCC 25922.
Tabelle 4 zeigt die Wirkung der getesteten Substanzen gegen E. coli ATCC 25922 bei einer applizierten Lichtdosis von 15,7 J/cm2 bei ca. 420 nm Emissionsmaximum (15 min Belichtung mit einer Intensität von 17,5 mW/cm2). Die gemittelte Referenzkontrolle (arithmethisches Mittel mit Standardabweichung) (kein Licht, kein PS) betrug für E. coli 3,6 x 108/mL. Dargestellt ist die logarithmische Abnahme nach Belichtung in Bezug auf die Referenzkontrolle.
Figure imgf000185_0001
Tabelle 4: Phototoxizitätstest der Substanzen gegen E. coli ATCC 25922
Tabelle 5 zeigt die Wirkung der getesteten Substanzen gegen S. aureus ATCC 25923. Die Bestrahlungszeit betrug 5 Minuten (Emissionsmaximum bei ca. 420 nm) bei einer applizierten Intensität von 17,5 mW/cm2, d.h. applizierte Lichtenergie (Dosis) von 5,3 J/cm2. Die gemittelte Referenzkontrolle (arithmethisches Mittel mit Standardabweichung) (kein Licht, kein PS) betrug 3,9 x 108/mL. Dargestellt ist die logarithmische Abnahme nach Belichtung in Bezug auf die Referenzkontrolle.
Wirksamkeit gegen S.aureus
Bezeichnung / laufende Nr. Reduktion CFU in log bei Konzentration
10 μΜ 50 μΜ 100 μΜ 250 μΜ
Curcumin 01a Hydrochlorid
> 3 > 5 n.a. n.a.
(SA-CUR-1a)
Curcumin 07 Hydrochlorid
> 2 > 5 n.a. n.a.
(SA-CUR-07)
Curcumin 03 Hydrochlorid
> 4 > 5 n.a. n.a.
(SA-CUR-3)
Curcumin 01a BF-Komplex
> 5 > 5 n.a. n.a.
(BF-SA-CUR-1a)
Curcumin 09a Hydrochlorid
> 2 > 5 n.a. n.a.
(Me-SA-CUR-9a)
Curcumin 11a Hydrochlorid
— > 1 > 2 > 5
(SA-CUR-11a)
Curcumin 11c Hydrochlorid
— > 1 > 2 > 5
(SA-CUR-11 c)
Curcumin 12b Hydrochlorid
— > 1 ~ 2 > 3
(SA-CUR-12b)
Curcumin 13a Hydrochlorid
> 1 > 5 n.a. n.a.
(SA-CUR-13a)
Curcumin 13c Hydrochlorid > 1 > 5 n.a. n.a. (SA-CUR-13C)
Cu reu min 14a Hydrochlorid
— > 1 > 2 > 3
(SA-CUR-14a)
Cu reu min 15a Hydrochlorid
~ 1 > 5 n.a. n.a.
(SA-CUR-15a)
Curcumin 15bHydrochlorid
> 4 > 5 n.a. n.a.
(SA-CUR-15b)
Tabelle 5: Phototoxizitätstest gegen S.aureus ATCC 25923.
Wie aus den Figuren 1 - 33 ersichtlich erfolgt nach Inkubation der Mikroorganismen in Abhängigkeit der verwendeten Konzentration der jeweiligen Photosensibilisatoren und nachfolgender Bestrahlung mit der oben angegebenen Lichtdosis eine Abnahme der KBE/mL und somit eine Inaktivierung von E. coli und S. aureus.
Vergleichsbeispiel 3 In einem weiteren Versuch wurde die Stabiliät und Phototoxizität der folgenden Verbindungen getestet.
CRANAD-2
Verbindung (71 ) SACUR-01 d
Figure imgf000186_0001
Die Verbindung CRANAD-2 ist ein guter Fluorophor, die eine mit Rhodamin oder Cy5- Farbstoffen vergleichbare Fluoreszenzquantenausbeute aufweist.
Die Inkubation mit CRANAD-2 und den verwendeten Bakterienstämme S. aureus ATCC 25923 und E. coli ATCC 25922 sowie Bestrahlung mit elektromagnetischer Strahlung und Bestimmung der Phototoxizität erfolgte jeweils wie oben unter c.1 ) und c.2) beschrieben. Es konnte mit beiden Methoden keine Inaktivierung der getesteten Bakterienstämme S. aureus ATCC 25923 und E. coli ATCC 25922 bei Belichtung in Gegenwart von CRANAD-2 festgestellt werden. Durch die Aminsubtituenten direkt am Aromaten, die als Elektronenpaar-Donoren wirken können, wird die Photophysik zum Singulett-Prozess hin verschoben und es steht deutlich weniger Energie für Triplettprozesse zur Verfügung. Ein guter Energieübertrag ins Triplettniveau wäre die Vorraussetzung für eine photodynamische Wirkung, die jedoch für die Verbindung
CRANAD-2 nicht feststgestellt wurde.
Die Inkubation mit der Verbindung (71 ) (SACUR-01 d ) und den verwendeten Bakterienstämme S. aureus ATCC 25923 und E. coli ATCC 25922 sowie Bestrahlung mit elektromagnetischer Strahlung und Bestimmung der Phototoxizitat erfolgte ebenfalls jeweils wie oben unter c.1 ) und c.2) beschrieben. Es konnte mit beiden Methoden kaum eine Inaktivierung der getesteten Bakterienstämme S. aureus ATCC 25923 und E. coli ATCC 25922 bei Belichtung in Gegenwart von Verbindung (71 ) (SACUR-01 d) festgestellt werden, da durch den Zerfall der Verbindung in der Messlösung keine verlässlichen Werte erhalten wurden. Verbindung (71 ) (SACUR-01 d) zeigte eine vergleichbar niedrige Stabilität in wässriger Lösung wie die natürliche Grundsub- stanz Curcumin. Die freien OH-Gruppen tragen wesentlich zu dieser Photoinstabilität bei, da dadurch die Verbindung leicht in das Chinoide Mesomer übergehen kann und somit die Abspaltung einer Molekülhälfte unter Bildung von Ferulasäuren bzw. subst. Vanilinen erleichtert wird.
Der molare Extinktionskoeffizient der Verbindung (71 ) (SACUR-01 d) bei 420 nm in den unten angegenbenen wässrigen Lösungen A - C schwankte zwischen 8000 und 16000 M"1cm"1 und ist somit signifikant geringer als der für Curcumin bekannte Wert (ε42ο, H2O= 23800 M"1cm"1) (siehe Arnaut LG, Formosinho SJ. J. Photochem. Photobiol. A: Chem. 75, 1993, Seiten 1 bis 20). Diese Ergebnisse zeigen, dass die Verbindung (71 ) keine ausreichende Stabilität in wässriger Lösung aufweist, um eine photodynamische Wirkung nach Bestrahlung sicherzustellen. wässrige Lösung A: destiliertes Wasser.
wässrige Lösung B: isotonische Kochsalzlösung (0.9 Gew.-% NaCI).
wässrige Lösung C: PBS -Puffer, pH 7.4 (Zusammensetzung siehe Sambrook, J.; Maniatis, T.; Rüssel, D.W.: Molecular cloning: a laboratory manual. Cold Spring Harbor Laboratory Press; 3rd edition (2001 )).

Claims

Patentansprüche
1 . Verfahren zur Inaktivierung von Mikroorganismen, wobei das Verfahren folgende Schritte umfasst:
(A) in Kontakt bringen der Mikroorganismen mit wenigstens einem Photosensibilisator, wobei der Photosensibilisator wenigstens ein 1 ,7-Diaryl-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (100):
Figure imgf000188_0001
und/oder wenigstens ein 1 ,7-Diar l-1 ,6-heptadien-3,5-dion-Derivat der Formel (101 ):
Figure imgf000188_0002
oder jeweils ein pharmakologisch verträgliches Salz und/oder Ester und/oder Komplex davon ist,
wobei die Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4 jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter o- der unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest oder 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, heteroaromatischer Rest bedeuten,
wobei K Wasserstoff oder ein Kation bedeutet, und
wobei Mz+ ein Kation eines Metalls bedeutet, wobei z die formale Oxidationszahl des Metalls M ist und z eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 5, bedeutet, und wobei (a1 ) wenigstens einer der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4 jeweils unabhängig voneinander ein unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, heteroaromatischer Rest ist, der wenigstens 5 Ringatome aufweist, wobei die Ringatome mindestens 1 Kohlenstoffatom und wenigstens 1 , vorzugsweise protonierbares, Stickstoffatom enthalten, oder
(a2) wenigstens einer der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4 jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem organischen Rest W1 substituiert ist, wobei der mindestens eine organische Rest W1 die allgemeine Formel (4), (5), (6), (7), (8), oder (9) aufweist:
-(C(D)(E))h-X, (4)
-A-(C(D)(E))h-X, (5)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-X, (6)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-X, (7)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-X, (8)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-X, (9)
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20 bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei X jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartares, Phosphoratom enthält, und
wobei die Reste R1 , R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C- Atomen bedeuten,
oder wobei
(b) der Rest R3 ein organischer Rest W2 ist, wobei der eine organische Rest W2 die allgemeine Formel (4), (5), (6), (7), (8), (9), oder (10):
-(C(D)(E))h-X, (4)
-A-(C(D)(E))h-X, (5)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-X, (6)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-X, (7)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-X, (8) -A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-X, (9)
-(-C(D)=C(E)-)r-X, (10)
aufweist, und
wobei, optional, wenigstens einer der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4 jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem organischen Rest W1 , der die allgemeine Formel (4), (5), (6), (7), (8), oder (9) aufweist, substituiert sind,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20 bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeuten, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeuten, und wobei m, n, p, und r jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei X jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom enthält, und
wobei die Reste R1 , R2, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C- Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten, und (B) Bestrahlen der Mikroorganismen und des wenigstens einen Photosensibilisators mit elektromagnetischer Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte.
2. Verfahren nach Anspruch 1 wobei in der Verbindung mit der Formel (100) K ein Kation Mz+ eines Metalls M, wobei z die formale Oxidationszahl des Metalls M ist und wobei z eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 3, bedeutet, und wobei die Verbindung die Formel (102) aufweist:
Figure imgf000190_0001
wobei L1 und L2 jeweils unabhängig voneinander Wasser, Fluorid, Chlorid, Bromid, lo- did, Phosphat, Hydrogenphosphat, Dihydrogenphosphat, Sulfat, Hydrogensulfat, Tosylat, Me- sylat oder wenigstens ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen und/oder Mischungen davon bedeuten. Vorzugsweise ist ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen Formiat, Acetat, n-Propionat, Lactat, Oxalat, Fumarat, Maleinat, Tartrat, Succinylat, Benzoat, Salicylat, Citrat, und/oder Mischungen davon.
3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2 wobei die Bestrahlung der
Mikroorganismen und des wenigstens einen Photosensibilisators mit elektromagnetischer Strahlung geeigneter Wellenlänge und Energiedichte in Gegenwart wenigstens einer
Sauerstoff-abgebenden Verbindung, vorzugsweise Peroxid, und/oder wenigstens eines Sauerstoff-haltigen Gases, vorzugsweise Sauerstoff, erfolgt.
Verbindung mit der Formel (1 ):
Figure imgf000191_0001
wobei die Reste Q und Q2 jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder un- substituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest bedeuten,
wobei die Verbindung der Formel (1 ) keine OH-Gruppe, die direkt an den organischen Rest Q1 oder Q2 gebunden ist, enthält, und
wobei K Wasserstoff oder ein Kation bedeutet, und wobei
(a) wenigstens einer der Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem organischen Rest W1a substituiert ist, wobei
der mindestens eine organische Rest W1 a die allgemeine Formel (5a), (6a), (7a), (8a), oder (9a) aufweist:
-A-(C(D)(E))h-Xa, (5a)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (6a)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (9a)
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20 bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können, wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xa jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), oder (21 ) bedeutet:
Figure imgf000192_0001
(20c) (20d) (21 )
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, und
wobei die Reste R1 , R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C- Atomen bedeuten,
oder wobei
(b) der Rest R3 ein organischer Rest W2a, der wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, und/oder wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom und/oder wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom enthält, substituiert ist, wobei
der eine organische Rest W2a die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder
(9b):
-(C(D)(E))h-Xb, (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb, (5b)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (6b)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (9b)
aufweist, und
wobei, optional, wenigstens einer der Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem organischen Rest W1 b, der die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b) aufweist, substituiert ist,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20 bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10, bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R , oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xb jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quart res, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom enthält, und
wobei die Reste R1 , R2, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C- Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten.
Verbindung nach Anspruch 4,
wobei K ein Kation Mz+ eines Metalls M bedeutet, wobei z die formale Oxidationszahl Metalls M ist und eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 5, bedeutet, und wobei die Verbin
Figure imgf000193_0001
wobei L1 und L2 jeweils unabhängig voneinander Wasser, Halogenid, Cyanid, Thiocya- nat, Phosphat, Hydrogenphosphat, oder ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Formiat, Acetat, n-Propionat, Lactat, Oxalat, Fumarat, Maleinat, Tartrat, Succinylat, Benzoat, Salicylat, oder Citrat, bedeuten,
6. Verbindung mit der Formel (3):
Figure imgf000194_0001
wobei Mz+ ein Kation eines Metalls bedeutet, wobei z die formale Oxidationszahl des Metalls M ist und eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 5, bedeutet, und
wobei Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest bedeuten, und
wobei die Reste Q1a und Q2a jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest oder 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, heteroaromatischer Rest bedeuten, und wobei
(a) wenigstens einer der Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem organischen Rest W1a substituiert ist, der die allgemeine Formel (5a), (6a), (7a), (8a), oder (9a) aufweist:
-A-(C(D)(E))h-Xa, (5a)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (6a)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (9a)
wobei wenigstens einer der Reste Q1a und Q2a jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem organischen Rest W1 c substituiert ist, der die allgemeine Formel (5c), (6c), (7c), (8c), oder (9c) aufweist:
-A-(C(D)(E))h-Xc, (5c)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xc, (6c)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xc, (7c)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xc, (8c)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xc, (9c)
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20 bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel be- deutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet, und
wobei Xa jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), bedeutet:
Figure imgf000195_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C- Atomen bedeutet, und
wobei Xc jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom, oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Phosphoratom enthält, und
wobei die Reste R1 , R1 a, R2, R2a, R3, R3a, R4, R4a, R5 und R5a jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C- Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C- Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten,
oder wobei
(b) der Rest R3 oder R3a jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest W2a ist, wobei
der eine organische Rest W2a die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder
(9b):
-(C(D)(E))h-Xb, (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb, (5b)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (6b)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (8b) -A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (9b)
aufweist, und
wobei, optional, wenigstens einer der Reste Q1, Q1a, Q2 und Q2a jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem organischen Rest W1 b, der die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b) aufweist, substituiert sind,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20 bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, und wobei m, n, p, und r jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xb jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartä- res, Phosphoratom enthält, und
wobei die Reste R1 , R1 a, R2, R2a, R4, R4a, R5 und R5a jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten.
7. Verbindung nach Anspruch 6, wobei die Verbindung mit der Formel (3) die Formel (3a) aufweist:
Figure imgf000196_0001
wobei Mz+ ein Kation eines Metalls bedeutet, wobei z die formale Oxidationszahl des Metalls M ist und eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 5, bedeutet, und wobei Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest bedeuten, und wobei
(a) wenigstens einer der Reste Q1 und Q2 jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem organischen Rest W1a substituiert ist, der die allgemeine Formel (5a), (6a), (7a), (8a), oder (9a) aufweist:
-A-(C(D)(E))h-Xa, (5a)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (6a)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xa, (7a)
-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (8a)
-A-((C(D)(E))m-A)p-(C(D)(E))n-Xa, (9a)
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20 bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet, und
wobei Xa jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20c), (20d), (21 ), oder (24), bedeutet:
Figure imgf000197_0001
(20c) (20d) (21 ) (24)
wobei jeder der Reste R(VII), R(VIII), und R(IX) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, bedeutet und wobei jeder der Reste R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylarylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C- Atomen bedeutet, und
wobei die Reste R1 , R2, R3, R4, und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C- Atomen bedeuten,
oder wobei
(b) der Rest R3 jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest W2a ist, wobei der eine organische Rest W2a die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b):
-(C(D)(E))h-Xb, (4b)
-A-(C(D)(E))h-Xb, (5b)
-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E)),-Xb, (6b)
-A-(C(D)(E))k-Aryl-(C(D)(E))l-Xb, (7b)
-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (8b)
-A-[(C(D)(E))m-A]p-(C(D)(E))n-Xb, (9b)
aufweist, und
wobei, optional, wenigstens einer der Reste Q1, und Q2 jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem organischen Rest W1 b, der die allgemeine Formel (4b), (5b), (6b), (7b), (8b), oder (9b) aufweist, substituiert sind,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20 bedeutet, wobei k eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, wobei I eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeutet, und wobei m, n, p, und r jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6 bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei Xb jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, (ii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartäres, Stickstoffatom oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes, vorzugsweise quartä- res, Phosphoratom enthält, und
wobei die Reste R1 , R2, R4, und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C- Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten.
8. Verbindung nach einem der Ansprüche 5, 6 oder 7,
wobei M aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus B, AI, Zn, Cu, Mg, Ca, Fe, Si, Ga, Sn, Rh, Co, Ti, Zr, V, Cr, Mo, Mn, Ru, Pd, Ir, Ni, und Kombinationen davon besteht.
9. Verbindung nach einem der Ansprüche 4 bis 8,
Figure imgf000199_0001
Figure imgf000199_0002
Figure imgf000199_0003
(17a) (18a) (19a) ist, und
wobei die Reste Q2, Q2a, Q4 und Q4a jeweils unabhängig von einander ein aromatischer Rest der allgemeinen Formel (1 1 b), (12b), (13b), (14b), (15b), (16b), (17b), (18b), oder (19b):
Figure imgf000199_0004
(11 b) (12b) (13b)
Figure imgf000200_0001
(17b) (18b) (19b) bedeuten, und
wobei jeweils mindestens 1 Rest R6a bis R10a, R11a bis R17a, R18a bis R24a, R25a bis R33a,
R34a R42at R43a ^ g> R52a ^ pjSCta R61a ^ R70a ^ R7ta R6b » R11 b b js R17b
R18b bis R24b, R25b bis R33b, R34b bis R42b, R43b bis R51b, R52b bis R60b, R61b bis R69b, oder R70b bis R78b jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest W1 a oder ein organischer Rest W1 b oder ein organischer Rest W1 c ist, und
wobei die Reste R6a bis R10a, R11a bis R17a, R18a bis R24a, R25a bis R33a, R34a bis R42a, R43a bis R51a, R52a bis R60a, R61a bis R69a, R70a bis R78a, R6 bis R10b, R11 bis R17 , R18b bis R24b, R25 bis R33b, R34b bis R42b, R43b bis R51b, R52b bis R60b, R61b bis R69b, oder R70b bis R78b, die nicht ein organischer Rest W1 a oder ein organischer Rest W1 b oder ein organischer Rest W1c sind, jeweils unabhängig voneinander gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Hyd- roxyl, Thiol, Nitro, Carboxylat, Aldehyd mit 1 bis 8 C-Atomen, Keton mit 2 bis 8 C-Atomen, O- Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, S-Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, O-Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, S-Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, O-Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, S-Aryl mit 5 bis 20 C- Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen, Thioether mit 2 bis 12 C-Atomen, Carbonsäureester mit 1 bis 12 C-Atomen, Carbonsäureamid mit 1 bis 12 C-Atomen, Thioester mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Cycloalkenyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C- Atomen oder Heteroaryl, das kein Stickstoffatom enthält, mit 4 bis 20 C-Atomen bedeuten.
10. Verbindung nach Anspruch 9,
wobei die Rest Q1, Q1a, Q3 und Q3a jeweils unabhängig voneinander ein aromatischer Rest der allgemeinen Formel (1 1 a), (12a) oder (13a) und wobei die Reste Q2, Q2a, Q4 und Q4a jeweils unabhängig von einander ein aromatischer Rest der allgemeinen Formel (1 1 b), (12b) oder (13b) ist, und
wobei jeweils mindestens 1 Rest R6a bis R10a, R11a bis R17a, R18a bis R24a, R6b bis R10 , R11 bis R17b oder R18b bis R24b jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest W1 a oder ein organischer Rest W1 b oder ein organischer Rest W1 c ist, wobei
wobei die Reste R10a, R11a bis R17a, R18a bis R24a, R6b bis R10b, R11b bis R17b und R18b bis R24 , die nicht ein organischer Rest W1 a oder ein organischer Rest W1 b oder ein organischer Rest W1c sind, jeweils unabhängig voneinander gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Hydroxyl, Thiol, Nitro, Carboxylat, Aldehyd mit 1 bis 8 C-Atomen, Keton mit 2 bis 8 C- Atomen, O-Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, S-Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, O-Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, S-Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, O-Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, S-Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen, Thioether mit 2 bis 12 C-Atomen, Carbonsäureester mit 1 bis 12 C-Atomen, Carbonsäureamid mit 1 bis 12 C-Atomen, Thioester mit 1 bis 12 C- Atomen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkenyl mit 2 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 3 bis 12 C- Atomen, Cycloalkenyl mit 3 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen oder Heteroaryl, das kein Stickstoff atom enthält, mit 4 bis 20 C-Atomen bedeuten.
1 1. Verbindung nach einem der Ansprüche 4 bis 10,
wobei der organische Rest Xb und/oder Xc jeweils unabhängig voneinander ein Rest der Formel (20a), (20b), (21 ), (22a), (22b), (23a), (24b), oder (24):
Figure imgf000201_0001
(20a) (20b) (21 )
Figure imgf000201_0002
(22a) (22b)
Figure imgf000201_0003
(23a) (23b) (24) bedeute,
wobei jeder der Reste R(IVa), R(Va), R(IVb), R(Vb), R(Vlb), R(VII), R(VIII), R(X), R(XI), R(XII), R(XIII), R(XIV), R(XV), R(XVI), und R(XVII) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, ein Arylrest mit 5 bis 12 C-Atomen, ein Alkylrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen, oder ein Etherrest, der geradkettig oder verzweigt sein kann, mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, und
wobei der Rest mit el (23a):
Figure imgf000202_0001
(22a) (23a)
einen substituierten oder unsubstituierten heterocyclischen Rest mit 5 bis 7 Ringatomen, die mindestens 1 Kohlenstoffatom und mindestens 1 Stickstoffatom sowie optional 1 oder 2 Sauerstoffatome umfassen, wobei 1 Stickstoffatom eine Doppelbindung ausbildet, darstellt, und
wobei der Rest m Formel (23b):
Figure imgf000202_0002
(22b) (23b)
einen substituierten oder unsubstituierten heterocyclischen Rest mit 5 bis 7 Ringatomen, die mindestens 1 Kohlenstoffatom und mindestens 1 Stickstoffatom sowie optional 1 oder 2 Sauerstoffatome umfassen, wobei 1 Stickstoffatom eine Einfachbindung ausbildet, darstellt.
12. Verbindung nach einem der Ansprüche 4 bis 11 ,
wobei der organische Rest W2a und/oder W1 b und/oder W1c jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest der allgemeinen Formel (31 a), (31 b), (32), (34), (35), (37a) oder (37b) bedeutet:
Figure imgf000202_0003
(31 a) (31 b)
Figure imgf000203_0001
Figure imgf000203_0002
(35) (37a) (37b)
wobei Y" ein Anion ist, das jeweils unabhängig voneinander Fluorid, Chlorid, Bromid, lo- did, Sulfat, Hydrogensulfat, Phosphat, Hydrogenphosphat, Dihydrogenphosphat, Tosylat, Me- sylat, oder wenigstens ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen bedeutet.
13. Verbindung nach einem der Ansprüche 4 bis 12,
wobei der organische Rest W1a jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest der allge
Figure imgf000203_0003
(32) (34) bedeutet, und
wobei Y" ein Anion ist, das jeweils unabhängig voneinander Fluorid, Chlorid, Bromid, lo- did, Sulfat, Hydrogensulfat, Phosphat, Hydrogenphosphat, Dihydrogenphosphat, Tosylat, Me- sylat, oder wenigstens ein Carboxylation einer Carbonsäure mit 1 bis 15 Kohlenstoffatomen bedeutet.
14. Verbindung nach einem der Ansprüche 4 bis 13,
wobei die Verbindung wenigstens eine Verbindung der Formel (40) bis (63), (68), (69a), (69b) oder (70) ist: 202
Figure imgf000204_0001
203
Figure imgf000205_0001
Figure imgf000206_0001
205
Figure imgf000207_0001
206
Figure imgf000208_0001
Figure imgf000208_0002
Figure imgf000208_0003
Figure imgf000209_0001
Figure imgf000209_0002
(70)
15. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei der wenigstens eine Photosensibi- lisator, wenigstens eine Verbindung nach einem der Ansprüche 4 bis 14 und/oder einem pharmakologisch verträglichen Salz und/oder Ester und/oder Komplex davon ist.
16. Nichtmedizinische Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 4 bis 14 und/oder einem pharmakologisch verträglichen Salz und/oder Ester und/oder Komplex davon als Photosensibilisator zur Inaktivierung von Mikroorganismen, die vorzugsweise aus der Gruppe, die aus Viren, Archäeen, Bakterien, Bakteriensporen, Pilzen, Pilzsporen, Protozoen, Algen und blutübertragbaren Parasiten besteht, ausgewählt werden.
17. Verwendung nach Anspruch 16 zur Oberflächenreinigung und/oder -beschichtung eines Gegenstandes.
18. Verwendung nach einem der Ansprüche 16 oder 17 zur Oberflächenreinigung und/oder -beschichtung von Medizinprodukten, Lebensmittelverpackungen, Textilien; Baustoffen, elektronische Geräten, Möbeln oder Hygieneartikeln.
19. Verwendung nach einem der Ansprüche 16 oder 17 zur Entkeimung von Flüssigkeiten.
20. Verwendung nach einem der Ansprüche 16 oder 17 zur Entkeimung von Lebensmitteln.
21. Beschichteter Gegenstand, wobei die Oberfläche des Gegenstandes wenigstens eine Verbindung nach einem der Ansprüche 4 bis 14 aufweist.
Verbindung mit der Formel (100):
Figure imgf000210_0001
und/oder der Form
Figure imgf000210_0002
oder jeweils ein pharmakologisch verträgliches Salz und/oder Ester und/oder Komplex davon zur Verwendung als Photosensibilisator bei der medizinischen Behandlung zur Inaktivie- rung von Mikroorganismen,
wobei Q3, Q3a, Q4 und Q4a jeweils unabhängig voneinander 1 substituierter oder unsub- stituierter monozyklischer oder polyzyklischer, aromatischer Rest oder 1 substituierter oder unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, heteroaromatischer Rest bedeuten,
wobei K Wasserstoff oder ein Kation bedeutet, und
wobei Mz+ ein Kation eines Metalls bedeutet, wobei z die formale Oxidationszahl des Metalls M ist und z eine ganze Zahl von 1 bis 7, vorzugsweise von 2 bis 5, bedeutet, und wobei
(a1 ) wenigstens einer der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4a jeweils unabhängig voneinander ein unsubstituierter monozyklischer oder polyzyklischer, heteroaromatischer Rest ist, der wenigstens 5 Ringatome aufweist, wobei die Ringatome mindestens 1 Kohlenstoffatom und wenigstens 1 , vorzugsweise protonierbares, Stickstoffatom enthalten, oder
(a2) wenigstens einer der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4a jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem organischen Rest W1 substituiert ist, wobei der mindestens eine organische Rest W1 die allgemeine Formel (4), (5), (6), (7), (8) aufweist: -(C(D)(E))h- -X, (4)
-A-(C(D)(E))h- -X, (5)
-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -X, (6)
-A-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E))r -X, (7)
-((C(D)(E))m- -A)p-(C(D)(E))n- -X, (8)
-A-((C(D)(E))m- -A)p-(C(D)(E))n- -X, 0)
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20 bedeutet, wobei k und I jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeuten, und wobei m, n und p jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6 und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei X jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, oder (ii) wenigstens ein positiv geladenes Stickstoffatom oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes Phosphoratom enthält, und
wobei die Reste R1 , R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Cycloalkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C-Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C- Atomen bedeuten,
oder wobei
(b) der Rest R3 ein organischer Rest W2 ist, wobei der eine organische Rest W2 die allgemeine Formel (4), (5), (6), (7), (8), (9), oder (10):
-(C(D)(E))h-X, (4)
-A-(C(D)(E))h-X, (5)
-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E)),-X, (6)
-A-(C(D)(E))k- -Aryl-(C(D)(E)),-X, (7)
-[(C(D)(E))m- -A]p-(C(D)(E))n-X, (8)
-A-[(C(D)(E))m -A]p-(C(D)(E))n-X, O)
-(-C(D)=C(E)-)r-X, (10)
aufweist, und
wobei, optional, wenigstens einer der Reste Q3, Q3a, Q4 und Q4a jeweils unabhängig voneinander mit mindestens einem organischen Rest W1 , der die allgemeine Formel (4), (5), (6), (7), (8), oder (9) aufweist, substituiert sind,
wobei h eine ganze Zahl von 1 bis 20 bedeutet, wobei k und I jeweils unabhängig voneinander eine ganze Zahl eine ganze Zahl von 0 bis 10 bedeuten und wobei m, n, p, und r je- weils unabhängig voneinander eine ganze Zahl von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 4, bedeuten, und
wobei A jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, wobei D und E jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, G-R(l), oder G- C(=G)-R(II), bedeuten, wobei G jeweils unabhängig voneinander Sauerstoff oder Schwefel bedeutet, und wobei die Reste R(l) und R(ll) jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, n-Butyl, n-Pentyl, Phenyl oder Benzyl bedeutet, wobei Phenyl und Benzyl un- substituiert oder substituiert sein können,
wobei Aryl einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten oder einen substituierten oder unsubstituierten Heteroaromaten, der kein Stickstoffatom enthält, bedeutet,
wobei X jeweils unabhängig voneinander ein organischer Rest ist, der (i) wenigstens ein neutrales, protonierbares Stickstoffatom, (ii) wenigstens ein positiv geladenes Stickstoffatom oder (iii) wenigstens ein positiv geladenes Phosphoratom enthält, und
wobei die Reste R1 , R2, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Alkyl mit 1 bis 12 C-Atomen, Alkylaryl mit 1 bis 12 C-Atomen, Aryl mit 5 bis 20 C- Atomen, Ether mit 2 bis 12 C-Atomen oder Glykol mit 2 bis 12 C-Atomen bedeuten.
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