WO2017104323A1 - ポリフェノール吸収促進剤 - Google Patents
ポリフェノール吸収促進剤 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2017104323A1 WO2017104323A1 PCT/JP2016/083498 JP2016083498W WO2017104323A1 WO 2017104323 A1 WO2017104323 A1 WO 2017104323A1 JP 2016083498 W JP2016083498 W JP 2016083498W WO 2017104323 A1 WO2017104323 A1 WO 2017104323A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- extract
- polyphenol
- absorption
- food
- polyphenol absorption
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/21—Amaranthaceae (Amaranth family), e.g. pigweed, rockwort or globe amaranth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
- A61K36/233—Bupleurum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/21—Plant extracts
- A23V2250/2132—Other phenolic compounds, polyphenols
Definitions
- the present invention relates to a polyphenol absorption accelerator.
- Polyphenol is one kind of plant component having a plurality of phenolic hydroxy groups in the molecule. Polyphenols are found in most plants, with more than 5,000 species. Polyphenols are known as antioxidant components that plants create to protect themselves from active oxygen. Green tea, which has been a favorite drink for a long time, contains many polyphenols having a 3-hydroxyflavan structure, collectively called tea catechins. Tea catechins have many beneficial effects on health, such as antioxidant, bactericidal, anticancer, antitumor, blood pressure lowering, blood sugar level increasing, body fat reducing, antifatigue, etc. It has been known.
- chlorogenic acids which is an ester compound of cinnamic acid or a derivative thereof and quinic acid isolated from coffee beans for the first time
- chlorogenic acids is also a kind of polyphenol.
- This chlorogenic acid compound is known to have an effect of suppressing an increase in blood glucose level after a meal.
- polyphenols such as tea catechins and chlorogenic acid compounds are taken orally, the absorption rate into the living body is low.
- epigallocatechin gallate a kind of tea catechin, is orally ingested by humans or rats, its blood transfer rate is as low as about 2% (for example, non-patented).
- Reference 1 and 2 is a kind of tea catechin
- Patent Documents 1 and 2 disclose an absorption promoter for a catechin compound containing serine, aspartic acid, malic acid, capric acid, lauric acid, grapefruit juice, succinic acid, cysteine, asparagine, isoleucine, pinitol and the like as active ingredients. Is described.
- the present invention kochia (Kochia scoparia (L.) Schrad. ) Extract, Shikakai (Acacia concinna) extract, oilseed Umano Mitsuba (Sanicula europaea) extract, Tsukinukisaiko (Bupleurum rotundifolium) extract, and tea (Camellia sinensis)
- the present invention relates to a polyphenol absorption promoter or a food / beverage product composition for promoting polyphenol absorption, comprising at least one selected from the group consisting of seed extracts as an active ingredient. Furthermore, this invention relates to the manufacturing method of the pharmaceutical composition or food-drinks composition which mix
- FIG. 1 (a) is a graph showing the change over time in the epigallocatechin gallate concentration in blood when a scallop extract was orally administered into the stomach of a mouse, which was performed in Test Example 3.
- FIG. 1 (b) is a graph showing the time course change of epicatechin gallate concentration in blood when the oyster extract was orally administered into the stomach of a mouse, which was performed in Test Example 3.
- FIG. 2 (a) is a graph showing the area under the epigallocatechin gallate concentration-time curve (AUC) in the blood of the graph shown in FIG. 1 (a).
- FIG. 2 (b) is a graph showing the area (AUC) under the epicatechin gallate concentration-time curve in blood of the graph shown in FIG. 1 (b).
- FIG. 1 (a) is a graph showing the change over time in the epigallocatechin gallate concentration in blood when a scallop extract was orally administered into the stomach of a mouse, which was performed in Test Example 3.
- FIG. 2 (a) is a graph
- FIG. 3 (a) is a graph showing the change with time of the epigallocatechin gallate concentration in blood when the Sikakai extract was orally administered into the stomach of a mouse, which was performed in Test Example 3.
- FIG. 3 (b) is a graph showing the time course of epicatechin gallate concentration in blood when the Sikakai extract was orally administered into the stomach of mice, which was performed in Test Example 3.
- FIG. 4A is a graph showing the area under the epigallocatechin gallate concentration-time curve (AUC) in the blood of the graph shown in FIG.
- FIG. 4B is a graph showing the area under the epicatechin gallate concentration-time curve (AUC) in the blood of the graph shown in FIG.
- the present invention relates to a polyphenol absorption promoter or a food / beverage composition for promoting polyphenol absorption, which promotes the absorption of polyphenols into a living body. Moreover, this invention relates to the manufacturing method of the pharmaceutical composition or food-drinks composition which manufactures the pharmaceutical composition or food-drinks composition as the means of the administration which utilized the effect of the said polyphenol absorption promoter.
- the present inventors diligently studied a new material that promotes the absorption of polyphenol into the living body. As a result, it has been found that the above-mentioned plant extract has a polyphenol absorption promoting action.
- the present invention has been completed based on these findings.
- the polyphenol absorption promoter and the food / beverage product composition for promoting polyphenol absorption of the present invention can effectively promote the absorption of polyphenol into the living body.
- the manufacturing method of the pharmaceutical composition or food-drinks composition of this invention utilizes the effect of the said polyphenol absorption promoter, and manufactures the pharmaceutical composition or food-drinks composition excellent in the absorbability to the living body of polyphenol. Can do.
- prevention refers to preventing or delaying the onset of a disease or symptom in an individual, or reducing the risk of developing an individual's disease or symptom.
- improvement means improvement or alleviation of a disease, symptom or condition, prevention or delay of deterioration of the disease, symptom or condition, or reversal, prevention or delay of progression of the disease, symptom or condition.
- non-therapeutic is a concept that does not include a medical act, that is, a treatment act on the human body by therapy.
- the present invention is an invention in which the use of the aforementioned plant extract is limited in order to promote the absorption of polyphenols into the living body.
- the polyphenol absorption enhancer of the present invention contains at least one selected from the group consisting of a broom extract, a deer extract, a horse honey extract, a camellia extract, and a tea seed extract as an active ingredient.
- the polyphenol absorption promoting food and drink composition of the present invention has at least one selected from the group consisting of a broom extract, a deer extract, a horse honey extract, a camellia extract, and a tea seed extract as an active ingredient. contains.
- promoting polyphenol absorption refers to promoting the absorption of polyphenols in vivo, particularly from the intestinal tract into the blood.
- polyphenol in the present specification is a polyoxy derivative of 3-oxyflavan and a compound represented by the molecular formula “C 15 H 14 O 6 ”, a series of catechins corresponding to the derivative, and a chlorogenic acid compound It is a meaning including.
- the polyphenol absorption promoter and the food / beverage product composition for promoting the promotion of polyphenol absorption of the present invention are tea catechins extracted from tea leaves and absorption of chlorogenic acid compounds contained in fruits and leaves of coffee beans and dicotyledonous plants into the living body. Can be suitably used.
- Polyphenols include epigallocatechin (hereinafter also referred to as “EGC”), epicatechin (hereinafter also referred to as “EC”), catechin (hereinafter also referred to as “C”), gallocatechin (hereinafter referred to as “GC”). Catechins), epigallocatechin gallate (hereinafter also referred to as “EGCg”), and epicatechin gallate (hereinafter also referred to as “ECg”).
- Catechin gallate hereinafter also referred to as “Cg”
- gallate catechins such as gallocatechin gallate (hereinafter also referred to as “GCg”)
- caffeoylquinic acid (3-caffeoylquinic acid, 4- Caffeoylquinic acid, 5-caffeoylquinic acid (chlorogenic acid, etc.), feruloylquinic acid (3-feruloylquinic acid, 4-ferloylquinic acid, 5-feruloylquinic acid, etc.
- di Feoirukina acid (3,4-dicaffeoylquinic acid, 3,5-dicaffeoylquinic acid, 4,5-like dicaffeoylquinic acid) chlorogenic acid compounds and the like.
- the polyphenol absorption enhancer and the polyphenol absorption promoting food and drink composition of the present invention can be suitably used for in vivo absorption of gallate catechins, particularly EGCg or ECg, and chlorogenic acid compounds, particularly chlorogenic acid. .
- the borage used in the present invention is an annual plant of the genus Bassia belonging to the family Amaranthaceae.
- the deer silkworm used in the present invention is an evergreen tree belonging to the genus Acacieae, a subfamily of the bean (Fabaceae syn. Leguminosae) family.
- the horse honey bee used in the present invention is a perennial plant belonging to the genus Sanicula belonging to the family Apiaceae.
- the hornbill used in the present invention is an annual grass of the genus Bupleurum belonging to the family Apiaceae.
- the tea used in the present invention is an evergreen tree of the genus Camellia belonging to the family Theaceae.
- any part of the plant can be used for the production of the plant extract used as an active ingredient in the present invention.
- root, tuberous root, rhizome, stem, branch, stem, leaf (leaf blade, petiole, etc.), bark, sap, resin, flower (petal, ovary, etc.), fruit (mature fruit, immature fruit, etc.), pericarp, Seeds and the like can be used.
- a combination of these parts may also be used.
- the extract of a bayberry used for this invention is an extract of the fruit of a bayberry.
- the sikakai extract used in the present invention is preferably a sikakai root extract.
- the bay honey bee extract used for this invention is an extract of the bay honey bee leaf.
- the eelgrass root extract used for this invention is an extract of the roots of the eelgrass.
- tea seeds are used.
- the plant extract used in the present invention can be obtained by a normal extraction method used for plant extraction.
- the extraction method can be appropriately set, and is preferably obtained by extracting the plant at room temperature or under heating, or using an extraction tool such as a Soxhlet extractor.
- the plant can be used as it is or after dry pulverization.
- steam distillate or press thing of a plant can also be used, These can also use what refine
- the extraction solvent used for the preparation of the plant extract can be appropriately selected, and those usually used for the extraction of plant components, such as water; alcohols such as methanol, ethanol, propanol, butanol; ethylene glycol, propylene glycol, 1 Polyhydric alcohols such as 1,2-butylene glycol, 1,3-butylene glycol, 1,4-butylene glycol, 2,3-butylene glycol; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; esters such as methyl acetate and ethyl acetate Chain and cyclic ethers such as tetrahydrofuran and diethyl ether; polyethers such as polyethylene glycol; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, chloroform and carbon tetrachloride; hydrocarbons such as hexane, cyclohexane and petroleum ether Benzene, toluene Aromatic hydrocarbons such as;
- water, methanol, ethanol, methanol aqueous solution, or ethanol aqueous solution is preferable, and water, ethanol, or ethanol aqueous solution is more preferable.
- acid or alkali may be added during extraction to adjust the pH of the extraction solvent.
- Normal conditions can be applied as extraction conditions.
- plants can be used at 0 ° C. or higher, preferably 4 ° C. or higher, 100 ° C. or lower, preferably 80 ° C. or lower, more preferably 40 ° C. or lower for 1 minute or longer, preferably 1 hour.
- it may be immersed or heated to reflux for 1 day or more, or 50 days or less, preferably 30 days or less.
- stirring may be performed together or homogenization treatment may be performed in a solvent.
- the amount of the extraction solvent to be used is 1 time or more, preferably 5 times or more, and 100 times or less, preferably 50 times or less, more preferably 40 times or less the plant weight (in terms of dry matter). .
- the plant extract may be used as it is, or a fraction having high activity may be fractionated and used by an appropriate separation means such as gel filtration, chromatography, precision distillation and the like. Moreover, after diluting, concentrating, or freeze-drying the obtained plant extract, it can also prepare and use for powder or paste form.
- the extract obtained by the above method can be used by being dissolved in a solvent different from the extraction solvent.
- the “extract” includes various solvent extracts obtained by the extraction method as described above, a diluted solution thereof, a concentrated solution thereof, a purified fraction thereof, a dried powder thereof or a transferred solution thereof.
- any one of the above active ingredients may be used alone, or two or more thereof may be used in combination.
- the above-mentioned active ingredient is a polyphenol from the luminal side to the basement membrane side in an in vitro model using monolayer cultured cells of human colon cancer-derived epithelial cell line Caco-2 cells.
- This in vitro model has already been demonstrated to correlate with in vivo human intestinal permeation absorption. Therefore, the active ingredient having a polyphenol permeation promoting action in the in vitro model is also effective in promoting the absorption of polyphenol in vivo, particularly in the blood from the intestinal tract.
- the above-mentioned active ingredient can be used as a polyphenol absorption accelerator. Moreover, the above-mentioned active ingredient can be used for manufacture of a polyphenol absorption promoter.
- the form of the polyphenol absorption accelerator of the present invention can be appropriately selected.
- the single active ingredient may be used as the polyphenol absorption promoter of the present invention.
- the polyphenol absorption enhancer of the present invention containing the active ingredient and a pharmaceutically acceptable carrier may be used as a pharmaceutical composition.
- the polyphenol absorption promoter of the present invention includes an embodiment in which the extract itself is an active ingredient.
- the polyphenol absorption enhancer of the present invention includes an embodiment of a composition containing the extract as an active ingredient and containing a pharmaceutically acceptable carrier and various additives.
- an embodiment of a composition containing the extract as an active ingredient and containing a pharmaceutically acceptable carrier and various additives will be described.
- a pharmaceutically acceptable carrier generally refers to an inert, non-toxic, solid or liquid, bulking agent, diluent or encapsulating material that does not react with the active ingredient, such as water. , Ethanol, polyols, suitable mixtures thereof, solvents or dispersion media such as vegetable oils, and the like.
- the pharmaceutical composition is administered orally, parenterally, for example, in the oral cavity, in the digestive tract, or intranasally.
- preparation for oral administration include tablets, granules, fine granules, powders, capsules, chewables, pellets, syrups, solutions, suspensions and inhalants.
- parenteral preparations include drops, nasal drops and injections.
- the pharmaceutical composition may further contain additives commonly used in the pharmaceutical field.
- additives include, for example, excipients, binders, disintegrants, lubricants, antioxidants, colorants, flavoring agents, and the like, and can be used as necessary. In order to achieve sustained release so that it can act for a long time, it can also be coated with a known retarder or the like. If necessary, other additives and drugs such as antacids and gastric mucosa protective agents may be added.
- the pharmaceutical composition can be applied in the form of a composition for oral cavity, a composition for internal use and the like.
- the pharmaceutical composition may be used therapeutically or non-therapeutically.
- the polyphenol absorption promoter of the present invention can be used by adding to or mixing with foods, beverages, feeds and pet foods. Alternatively, it can be used as it is as a beverage or food. Alternatively, it can be used by being added or blended with foods and drinks that indicate the effect of promoting the absorption of polyphenols, that is, health foods, functional display foods, foods for the sick, foods for specified health, and the like. In addition, foods and drinks that contain polyphenols and indicate that as a concept of treatment, prevention, or improvement of diseases or conditions that can be treated, prevented, or ameliorated by polyphenols, that is, health foods, functionally labeled foods, for the sick It can be used by adding or blending into foods and foods for specified health use.
- the above-mentioned health food, functional indication food, food for the sick and food for specified health use are specifically fine granules, tablets, granules, powders, capsules, syrups, liquids, liquid foods, etc. It can be used as various preparation forms.
- a food in the form of a preparation can be produced in the same manner as a pharmaceutical preparation, and the active ingredient is mixed with a food-acceptable carrier, such as an appropriate excipient, and then produced using conventional means. Can do.
- soups, juices, fruit juice drinks, milk, milk drinks, whey drinks, lactic acid bacteria drinks, tea drinks, alcoholic drinks, coffee drinks, carbonated drinks, soft drinks, water drinks, cocoa drinks, jelly drinks, sports Liquid beverage compositions such as beverages and diet beverages, semi-solid food compositions such as pudding and yogurt, noodles, confectionery, spreads, etc. are added to or mixed with the polyphenol absorption promoter of the present invention, A composition can be produced.
- the food / beverage composition may be provided by filling a normal packaging container such as a molded container (PET bottle), a metal can, a paper container combined with a metal foil or a plastic film, or a bottle mainly composed of polyethylene terephthalate. it can.
- a normal packaging container such as a molded container (PET bottle)
- PET bottle a metal can
- a paper container combined with a metal foil or a plastic film
- a bottle mainly composed of polyethylene terephthalate mainly composed of polyethylene terephthalate.
- the food and beverage composition for example, under the sterilization conditions stipulated in the applicable regulations (Food Sanitation Law in Japan) if it can be heat sterilized after filling into a container such as a metal can Can be manufactured.
- sterilization conditions equivalent to the above for example, high-temperature and short-time sterilization using a plate heat exchanger, etc. Can be adopted.
- Content of the said active ingredient in the composition containing the polyphenol absorption promoter of this invention or the food-drinks composition for polyphenol absorption promotion can be determined suitably.
- the content of the active ingredient in the total amount of the composition containing the active ingredient, is preferably 0.01% by mass or more, and more preferably 1% by mass or more.
- the upper limit is preferably 99.9% by mass or less, more preferably 80% by mass or less, further preferably 50% by mass or less, and particularly preferably 10% by mass or less.
- the numerical range of the content of the active ingredient is preferably 0.01 to 99.9% by mass, more preferably 0.01 to 80% by mass, further preferably 1 to 50% by mass, and particularly preferably 1 to 10% by mass.
- the subject of administration or intake of the polyphenol absorption promoter or the food / beverage product composition for promoting polyphenol absorption of the present invention is preferably a warm-blooded vertebrate, more preferably a mammal.
- mammals include, for example, humans and non-human mammals such as monkeys, mice, rats, rabbits, dogs, cats, cows, horses, and pigs.
- the polyphenol absorption promoter or the food / beverage composition for promoting polyphenol absorption of the present invention is suitable for administration or ingestion to humans.
- the polyphenol absorption accelerator or the food / beverage product composition for promoting polyphenol absorption of the present invention can be preferably applied to a subject who wants to promote the absorption of polyphenol.
- anti-aging effect, life extension effect, cognitive function maintenance effect, antioxidant effect, bactericidal effect, infection prevention effect, infection symptom reduction effect, anticancer effect, antitumor effect, blood pressure lowering effect, blood sugar level increase suppressing effect Those who want to improve body fat, anti-fatigue, or endurance, those who want to reduce body fat, those who are under-exercise or middle-aged, patients with diabetes or insulin resistance, diabetes or insulin resistance
- Non-affected subjects who have high postprandial hyperglycemia but no abnormal fasting blood glucose, subjects who do not need to reduce fasting blood glucose but are desired to reduce postprandial hyperglycemia can also be preferably applied to a symptom reserve group.
- stimulation can be preferably applied on the conditions with which absorption of the polyphenol in the living body, Preferably the intestinal tract into the blood was suppressed. Furthermore, it is preferable to orally administer the polyphenol absorption enhancer or the food / beverage product composition for promoting polyphenol absorption of the present invention.
- the effective amount of the active ingredient applied by administration or ingestion is as follows: It can be appropriately determined according to the individual's condition, body weight, sex, age, material activity, administration or intake route, administration or intake schedule, formulation form, or other factors.
- the administration or intake of the active ingredient is preferably 0.001 mg / kg body weight / day or more, more preferably 0.01 mg / kg body weight / day or more, and further preferably 0.5 mg / kg body weight / day or more.
- the upper limit is preferably 50 mg / kg body weight / day or less, and more preferably 10 mg / kg body weight / day or less.
- the numerical range of the administration or intake of the active ingredient is preferably 0.001 to 50 mg / kg body weight / day, more preferably 0.01 to 50 mg / kg body weight / day, further preferably 0.01 to 10 mg / kg body weight / day, 0.5-10 mg / kg body weight / day is particularly preferred.
- the administration or intake of the active ingredient is preferably 0.01 parts by mass or more, more preferably 0.1 parts by mass or more, and further preferably 5 parts by mass or more per 100 parts by mass of polyphenol.
- the upper limit is preferably 500 parts by mass or less, more preferably 100 parts by mass or less, per 100 parts by mass of polyphenol.
- the numerical range of administration or intake of the active ingredient is preferably 0.01 to 500 parts by weight, more preferably 0.1 to 500 parts by weight, still more preferably 0.1 to 100 parts by weight, and more preferably 5 to 100 parts per 100 parts by weight of polyphenol. Part by mass is particularly preferred.
- the polyphenol absorption enhancer or the food / beverage composition for promoting polyphenol absorption of the present invention can be divided into once to several times a day, or can be administered or ingested at an arbitrary period and interval.
- the polyphenol absorption promoter of this invention or the food-drinks composition for polyphenol absorption promotion, and polyphenol may be administered or ingested simultaneously, and it is not necessary to administer or ingest simultaneously.
- administered or ingested simultaneously means that the polyphenol absorption enhancer of the present invention or the food / beverage product composition for promoting polyphenol absorption and polyphenol are administered or ingested simultaneously in time.
- the polyphenol absorption enhancer or the polyphenol absorption promoting food / beverage composition and the polyphenol are administered or ingested separately in terms of time, but the polyphenol absorption enhancer or polyphenol absorption promoting food / beverage composition of the present invention and the polyphenol are substantially both.
- it means appropriately adjusting the timing of administration or ingestion of the polyphenol absorption promoter of the present invention or the polyphenol absorption promoting food / beverage product composition and polyphenol, respectively, so as to reach the intestinal tract.
- the timing is preferably within 2 hours before and after administration or ingestion of polyphenol, more preferably within 1 hour before and after, more preferably within 30 minutes before and after, and even more preferably administration or ingestion at the same time.
- the effectiveness of the polyphenol absorption promoter or the food / beverage product composition for promoting polyphenol absorption of the present invention can be utilized, and polyphenols into the living body. It is possible to produce a pharmaceutical composition or a food / beverage product composition having excellent absorbability.
- the compounding of polyphenol or a pharmaceutical composition or food / beverage product composition containing the same and the active ingredient can be performed according to a conventional method. For example, you may mix polyphenol or the composition containing this with the polyphenol absorption promoter of this invention, or the food-drinks composition for polyphenol absorption promotion according to a conventional method.
- the mixing ratio of the active ingredient used in the polyphenol and the polyphenol absorption promoter or the food / beverage composition for promoting polyphenol absorption of the present invention is preferably 10000: 1 or more, more preferably 1000: 1 or more, in weight ratio. 100: 1 or more is more preferable, and 10: 1 or more is more preferable.
- the upper limit is preferably 1: 5 or less, more preferably 1: 1 or less.
- the numerical range is preferably 10000: 1 to 1: 5, more preferably 1000: 1 to 1: 5, more preferably 100: 1 to 1: 5, more preferably 10: 1 to 1: 5, 10 : 1 to 1: 1 is more preferable.
- the present invention further describes in detail the following polyphenol absorption promoter, food / beverage product composition, plant extract or method of using them, a composition containing them, and a production method.
- a polyphenol absorption promoter comprising, as an active ingredient, at least one selected from the group consisting of a broom extract, a deer extract, a horse honey extract, a camellia extract, and a tea seed extract.
- Polyphenol absorption-promoting food / beverage composition containing as an active ingredient at least one selected from the group consisting of an extract of Bakigi, a deer worm, an extract of horse honey beetle, an extract of cypress, and a tea seed extract .
- Product composition preferably a chlorogenic acid compound, preferably at least one chlorogenic acid compound selected from the group consisting of caffeoylquinic acid, feruloylquinic acid, and dicaffeoylquinic acid, more preferably chlorogenic acid.
- ⁇ 5> The polyphenol absorption enhancer according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 4> or a food / beverage composition for promoting polyphenol absorption, which promotes absorption of polyphenol from the intestinal tract into the blood.
- ⁇ 6> The polyphenol absorption promoter according to any one of the above ⁇ 1> to ⁇ 5>, or the food / beverage composition for promoting polyphenol absorption, wherein the borage extract is an extract of berries of borage.
- ⁇ 7> The polyphenol absorption promoter according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 5> or the food / beverage composition for promoting polyphenol absorption, wherein the Sikakai extract is a Sikakai root extract.
- Food and drink composition for promotion preferably 80% by mass or less, more preferably 50% by mass or less, and further preferably 10% by mass or less.
- ⁇ 12> A pharmaceutical composition comprising the polyphenol absorption promoter according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 11>.
- the pharmaceutical composition according to ⁇ 12> which is used in the form of a composition for oral cavity or an internal use composition.
- ⁇ 14> A food composition comprising the polyphenol absorption promoter according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 11>.
- ⁇ 15> Polyphenol or a pharmaceutical composition or food / beverage product composition containing the same, and the polyphenol absorption promoter or the food / beverage product composition for promoting polyphenol absorption according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 11> above.
- the blending ratio of ⁇ 16> polyphenol and the active ingredient used in the polyphenol absorption promoter or the food / beverage composition for promoting polyphenol absorption is 10000: 1 or more, preferably 1000: 1 or more, more preferably 100 by weight ratio. : 1 or more, more preferably 10: 1 or more, preferably 1: 5 or less, more preferably 1: 1 or less,
- ⁇ 17> Use of at least one selected from the group consisting of a scallop extract, a deer extract, a horse honey beetle extract, a camellia extract, and a tea seed extract for promoting polyphenol absorption.
- a method for promoting polyphenol absorption which comprises applying at least one selected from the group consisting of an extract of Bakigi, a reindeer extract, a horse honey beetle extract, a camellia extract, and a tea seed extract.
- ⁇ 21> The use or method according to any one of ⁇ 17> to ⁇ 20>, wherein the polyphenol is a tea catechin, preferably a gallate catechin, more preferably EGCg or ECg.
- the polyphenol is a chlorogenic acid compound, preferably at least one chlorogenic acid compound selected from the group consisting of caffeoylquinic acid, feruloylquinic acid, and dicaffeoylquinic acid, more preferably chlorogenic acid.
- ⁇ 23> The use or method according to any one of ⁇ 17> to ⁇ 22>, wherein the plant extract promotes absorption of polyphenols from the intestinal tract into the blood.
- ⁇ 24> The use or method according to any one of the above ⁇ 17> to ⁇ 23>, wherein the scallop extract is an extract of sorghum fruit.
- the Sikakai extract is a Sikakai root extract.
- the bay honey bee extract is an extract of leaves of walnut honey.
- the cypress extract is a root extract of cypress.
- ⁇ 28> The plant extract according to any one of ⁇ 17> to ⁇ 27>, wherein the plant extract is obtained by extracting a plant using water, methanol, ethanol, an aqueous methanol solution, or an aqueous ethanol solution as an extraction solvent. Use or method.
- the use or method according to any one of the above ⁇ 17> to ⁇ 29> which is applied under conditions in which absorption of the polyphenol into a living body, preferably into the blood from the intestinal tract, is suppressed.
- the content of the plant extract is 0.01% by mass or more, preferably 1% by mass or more, and is 99.9% by mass or less, preferably 80% by mass or less, more preferably 50% by mass.
- the use or method according to any one of the above ⁇ 17> to ⁇ 30> which is not more than%, more preferably not more than 10% by weight.
- ⁇ 32> At least one selected from the group consisting of an extract of Bakigi, a reindeer extract, a horse honey beetle extract, a camellia extract, and a tea seed extract, which is used to promote polyphenol absorption.
- ⁇ 33> Use of at least one member selected from the group consisting of a peony extract, a deer extract, a horse honey extract, a camellia extract, and a tea seed extract for the production of a polyphenol absorption promoter.
- ⁇ 34> At least one non-therapeutic use selected from the group consisting of a scallop extract, a deer coconut extract, a horse honey beetle extract, a cypress extract, and a tea seed extract for promoting polyphenol absorption.
- ⁇ 35> The plant extract or use according to any one of ⁇ 32> to ⁇ 34>, wherein the polyphenol is a tea catechin, preferably a gallate catechin, more preferably EGCg or ECg.
- the polyphenol is a chlorogenic acid compound, preferably at least one chlorogenic acid compound selected from the group consisting of caffeoylquinic acid, feruloylquinic acid, and dicaffeoylquinic acid, more preferably chlorogenic acid.
- ⁇ 37> The plant extract or the use according to any one of ⁇ 32> to ⁇ 36>, wherein the plant extract promotes absorption of polyphenol from the intestinal tract into the blood.
- ⁇ 38> The plant extract or the use according to any one of the above ⁇ 32> to ⁇ 37>, wherein the scallop extract is an extract of sorghum fruit.
- the deer extract is a deer root extract.
- the horse honey beetle extract is a leaf extract of horse honey beetle.
- the eelworm is a root extract of hornbill.
- ⁇ 42> The plant extract according to any one of ⁇ 32> to ⁇ 41>, wherein the plant extract is obtained by extracting a plant using water, methanol, ethanol, an aqueous methanol solution, or an aqueous ethanol solution as an extraction solvent. Plant extract or use.
- ⁇ 44> The plant extract or the use according to any one of ⁇ 32> to ⁇ 43>, which is applied under a condition in which absorption of the polyphenol into a living body, preferably into the blood from the intestinal tract is suppressed.
- ⁇ 45> The plant extract or use according to any one of ⁇ 32> to ⁇ 44>, wherein the plant extract is applied in the form of a pharmaceutical composition.
- ⁇ 46> The plant extract or use according to any one of ⁇ 32> to ⁇ 44>, wherein the plant extract is applied in the form of food, beverage or feed.
- the content of the plant extract is 0.01% by mass or more, preferably 1% by mass or more, 99.9% by mass or less, preferably 80% by mass or less, more preferably 50% by mass or less, and still more preferably.
- the polyphenol is a tea catechin, preferably a gallate catechin, more preferably EGCg or ECg.
- the polyphenol is a chlorogenic acid compound, preferably at least one chlorogenic acid compound selected from the group consisting of caffeoylquinic acid, feruloylquinic acid, and dicaffeoylquinic acid, more preferably chlorogenic acid.
- ⁇ 51> The method according to any one of ⁇ 48> to ⁇ 50>, wherein the plant extract promotes absorption of polyphenols from the intestinal tract into the blood.
- the scallop extract is an extract of sorghum fruit.
- the Sikakai extract is a Sikakai root extract.
- the extract of horse honey beetle is an extract of leaves of horse honey beetle.
- ⁇ 55> The method according to any one of the above ⁇ 48> to ⁇ 51>, wherein the extract of the hornbill is a root extract of the hornbill.
- a person who is not suffering from diabetes or insulin resistance who has high postprandial hyperglycemia but does not have abnormal fasting blood glucose, it is not necessary to lower fasting blood glucose, but it is desirable to reduce postprandial hyperglycemia The method according to any one of ⁇ 48> to ⁇ 56>, which is applied to a human or a preliminary group of the symptoms.
- ⁇ 58> The method according to any one of ⁇ 48> to ⁇ 57>, wherein the method is applied under conditions in which absorption of polyphenol into a living body, preferably into the blood from the intestinal tract, is suppressed.
- the administration or intake of the plant extract is 0.001 mg / kg body weight / day or more, preferably 0.01 mg / kg body weight / day or more, more preferably 0.5 mg / kg body weight / day or more, 50 mg
- ⁇ 60> The method according to any one of ⁇ 48> to ⁇ 59>, which is a non-therapeutic method for promoting polyphenol absorption.
- Polyphenol and the polyphenol absorption promoter or the food / beverage composition for promoting polyphenol absorption according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 11> above are ingested or administered to a human or non-human animal, A method for promoting absorption of polyphenol, which promotes absorption in vivo, preferably from the intestinal tract into blood.
- the administration or intake of the active ingredient is preferably 0.01 parts by mass or more, more preferably 0.1 parts by mass or more, further preferably 5 parts by mass or more, preferably 500 parts by mass or less, per 100 parts by mass of polyphenol.
- ⁇ 61> Preferably, it is 100 parts by mass or less, or preferably 0.01 to 500 parts by mass, more preferably 0.1 to 500 parts by mass, further preferably 0.1 to 100 parts by mass, and particularly preferably 5 to 100 parts by mass.
- the method according to item. ⁇ 63> Simultaneously administer or ingest the polyphenol absorption promoter and polyphenol, preferably administer or ingest the polyphenol absorption promoter and polyphenol simultaneously in time, or the polyphenol absorption promoter and polyphenol
- the polyphenol absorption enhancer and the polyphenol are administered or ingested so that they reach the intestinal tract almost simultaneously, more preferably the polyphenol absorption enhancer and the polyphenol are administered or ingested simultaneously in time, ⁇ 61> or ⁇ Item 62>.
- % representing a composition means a volume composition ratio (% (v / v)) at room temperature (25 ° C.) unless otherwise specified.
- Preparation example 4 Preparation of a cypress psychophyll extract To 100 g of a cypress root (obtained from monteagle Herbs, North America) was added 1000 mL of an 80% aqueous ethanol solution, and the mixture was extracted at room temperature for 10 days. Then, it isolate
- n-BuOH 500 mL
- water 500 mL
- Test Example 1 EGCg small intestinal epithelial permeation test using human colon cancer-derived epithelial cells Caco-2 cells (human colon cancer-derived epithelial cells, obtained from DS Pharma Biochemical) at 37 ° C with 5% CO 2 Cultured under.
- Caco-2 cell differentiation medium set manufactured by Corning
- a biocoat fibrillar collagen HTS multiwell insert 24 wells, 1 ⁇ m membrane pore, Corning
- Caco-2 cells were suspended in a seeding basic medium supplemented with MITO + TM sealam extender and seeded at the top of the insert, and the same medium was also added to the bottom of the insert.
- the seeding basal medium was replaced with Entero-STIM intestinal epithelial differentiation medium supplemented with MITO + TM sealam extender. Thereafter, the cells were further cultured for 48 hours and differentiated into a small intestinal epithelial cell sheet.
- the transepithelial electrical resistance (TEER) value was measured using Millicell ERS (manufactured by Millipore) immediately before the penetration promotion test of EGCg in the small intestinal epithelium, and the prescribed value (350 ⁇ ⁇ cm 2 )
- Millicell ERS manufactured by Millipore
- the upper part (apical membrane side) and the lower part (basement membrane side) of the insert were replaced with HBSS (manufactured by Invitrogen) and washed twice.
- EGCg 100 ⁇ M, manufactured by Nagara Science
- HBSS containing 10 mM MES, 5 mM glucose, 10 mM glutamine, 1 mM ascorbic acid, pH 6.0.
- the evaluation concentration of each extract is shown in Table 2.
- HBSS (10 mM HEPES, 5 mM glucose, 10 mM glutamine, containing 1 mM ascorbic acid, pH 7.4) was added to the lower part of the insert. Caco-2 cells were cultured for 4 hours.
- HBSS at the bottom of the insert was collected, and the amount of EGCg permeating the small intestinal epithelium was quantified by the following method.
- the amount of permeated EGCg was quantified by subjecting it to liquid chromatography / tandem mass spectrometry (LC-MS / MS). The LC-MS / MS conditions are shown below.
- HBSS 200 ⁇ L collected from the basement membrane side was measured under the above LC conditions and MS conditions, and the amount of EGCg permeated to the basement membrane side was quantified. And the change magnification of the amount of EGCg was calculated by the following formula. The results are shown in Table 2.
- (Magnification rate) (EGCg permeation amount when the evaluation sample is added) / (EGCg permeation amount when only EGCg is added)
- Test Example 2 Evaluation of Cytotoxicity by LDH Activity Measurement Test
- Test Example 3 Catechin blood migration evaluation test using mice Mice (C57BL / 6J mice, male, 7 weeks) reared under free consumption of solid food for mice (CE-2, manufactured by CLEA Japan, Inc.) Age, obtained from Claire Japan). Mice were fasted for 16 hours, body weight was measured, and the solution dose was calculated (10 mL / kg-body weight). Then, after isoflurane anesthesia, initial blood collection was performed with the orbital venous plexus (heparin-treated hematocrit micro blood collection tube, manufactured by VITREX), and each catechin solution described below was orally administered into the stomach.
- catechin solution for control group catechin preparation (100 mg / kg body weight) 2.
- Catechin solution for low-dose administration group catechin preparation (100 mg / kg body weight) + Bakigi extract or sikakai extract (25 mg / kg body weight) 3.
- High-dose group catechin solution catechin preparation (100 mg / kg body weight) + Bakigi extract or sikakai extract (100 mg / kg body weight)
- Blood was collected from the orbital venous plexus under isoflurane anesthesia 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes, 120 minutes, and 240 minutes after administration of each solution.
- the collected blood is immediately centrifuged at 12,000 rpm for 10 minutes, and the plasma is added to an Eppendorf tube containing 3 ⁇ L of a stabilizing solution (containing 0.4 M NaH 2 PO 4 buffer, 20% ascorbic acid, 0.1% EDTA, pH 3.6). 30 ⁇ L was recovered.
- the obtained plasma was stored at ⁇ 80 ° C. until the measurement described below was performed.
- Various catechin concentrations in plasma were purified after deconjugation treatment described later and measured by LC-MS / MS.
- Deconjugate treatment was performed on 30 ⁇ L of the collected plasma, 0.4 ⁇ M phosphate buffer (pH 3.6) 16 ⁇ L, 0.4 M phosphate buffer (pH 7.2) 16 ⁇ L, glucuronidase 12 ⁇ L (62.5 U), sulfatase 12 ⁇ L (0.25 U). ) Were added in order and mixed, and incubated at 37 ° C. for 90 minutes. Next, 600 ⁇ L of a 0.2 M acetic acid solution and 100 ⁇ L of an internal standard (ethyl gallate, 10 ng / mL) solution were added and mixed. A solid phase column (Oasis HLB cartridge 10 mg, 1 cc) was used for extraction and purification of catechin.
- This solid phase column was sequentially conditioned with 1 mL of distilled water, 1 mL of DMSO (containing 0.1% acetic acid) and 1 mL of distilled water, and the solution after the deconjugation treatment was passed through the column.
- 2 mL of distilled water and 1 mL of 30% methanol were passed through, eluted with 1 mL of DMSO (containing 0.1% acetic acid and 0.05% ascorbic acid), and collected in a 15 mL centrifuge tube.
- the concentrated sample was introduced into LC-MS / MS, and each catechin was quantified from the peak area.
- the LC conditions were set in the same manner as in Test Example 1.
- MS conditions were as follows. ⁇ MS conditions> ⁇ MS: 3200QTRAP ⁇ SCAN type: MRM -Polarity: negative ⁇ Parameter table: analyte, EGCg; MRM (m / z), 457 ⁇ 169 ECg; MRM (m / z), 441 ⁇ 289
- FIG. 1 shows the time course of blood catechin (EGCg and ECg) concentrations when orally administrating the oyster extract into the stomach of mice.
- AUC of each graph shown in FIG. 1 is shown in FIG.
- FIG. 3 shows the change over time in blood catechin (EGCg and ECg) concentrations when the Sikakai extract was orally administered into the stomach of mice.
- AUC of each graph shown in FIG. 3 is shown in FIG.
- “Horokigi 25” indicates a low dose administration group of Bakigi extract
- “Horokigi 100” indicates a high dose administration group of Bakigi extract.
- the scallop extract has an action of enhancing the blood translocation of catechins such as EGCg and ECg.
- Test Example 4 Chlorogenic Acid Permeation Acceleration Test Using Human Colon Cancer-Derived Epithelial Cells
- chlorogenic acid A permeability test of the small intestinal epithelium 100 ⁇ M, Sigma-aldrich
- HBSS in the lower part of the insert was collected, and the amount of chlorogenic acid permeating the small intestinal epithelium was quantified according to the EGCg quantification method in Test Example 1.
- the conditions for LC-MS / MS are shown below.
- Permeated chlorogenic acid concentration is shown in Table 5.
- Table 5 shows (insertion concentration of chlorogenic acid when each sample is added) ⁇ (standard error). Significant difference was set to P ⁇ 0.05 (t test).
- the plant extract defined in the present invention has an action of promoting the absorption of polyphenols containing tea catechins such as EGCg and ECg and chlorogenic acid compounds such as chlorogenic acid into the living body.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
ホウキギ(Kochia scoparia (L.) Schrad.)抽出物、シカカイ(Acacia concinna)抽出物、セイヨウウマノミツバ(Sanicula europaea)抽出物、ツキヌキサイコ(Bupleurum rotundifolium)抽出物、及びチャ(Camellia sinensis)種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分とする、ポリフェノール吸収促進剤。
Description
本発明は、ポリフェノール吸収促進剤に関する。
ポリフェノールは、分子内に複数のフェノール性ヒドロキシ基を持つ植物成分の1種である。ポリフェノールはほとんどの植物に含有され、その数は5,000種以上に及ぶ。ポリフェノールは、植物が自身を活性酸素から守るために作り出す抗酸化成分として知られている。
古くから愛飲されてきた飲料である緑茶には、茶カテキンと総称される、3-ヒドロキシフラバン構造を有するポリフェノールが多く含まれている。茶カテキンには、抗酸化作用、殺菌作用、抗癌作用、抗腫瘍作用、血圧低下作用、血糖値上昇抑制作用、体脂肪低減作用、抗疲労作用など、健康にとって有益な多くの作用を有することが知られている。
また、コーヒー豆から初めて単離された、桂皮酸若しくはその誘導体とキナ酸とのエステル化合物であるクロロゲン酸化合物(クロロゲン酸類)も、ポリフェノールの1種である。このクロロゲン酸化合物は、食後の血糖値上昇を抑制する作用などを有することが知られている。
しかし、茶カテキンやクロロゲン酸化合物などのポリフェノールを経口摂取しても、生体内への吸収率が低いことが知られている。例えば、茶カテキンの1種であり、水溶性低分子であるエピガロカテキンガレートをヒトやラットが経口摂取した場合、その血中移行率は2%程度と著しく低いものである(例えば、非特許文献1及び2参照)。
古くから愛飲されてきた飲料である緑茶には、茶カテキンと総称される、3-ヒドロキシフラバン構造を有するポリフェノールが多く含まれている。茶カテキンには、抗酸化作用、殺菌作用、抗癌作用、抗腫瘍作用、血圧低下作用、血糖値上昇抑制作用、体脂肪低減作用、抗疲労作用など、健康にとって有益な多くの作用を有することが知られている。
また、コーヒー豆から初めて単離された、桂皮酸若しくはその誘導体とキナ酸とのエステル化合物であるクロロゲン酸化合物(クロロゲン酸類)も、ポリフェノールの1種である。このクロロゲン酸化合物は、食後の血糖値上昇を抑制する作用などを有することが知られている。
しかし、茶カテキンやクロロゲン酸化合物などのポリフェノールを経口摂取しても、生体内への吸収率が低いことが知られている。例えば、茶カテキンの1種であり、水溶性低分子であるエピガロカテキンガレートをヒトやラットが経口摂取した場合、その血中移行率は2%程度と著しく低いものである(例えば、非特許文献1及び2参照)。
そこで、カテキン類やクロロゲン酸化合物などのポリフェノールの生体内への吸収性を向上させる研究が数多くなされている。例えば、特許文献1及び2には、セリン、アスパラギン酸、リンゴ酸、カプリン酸、ラウリン酸、グレープフルーツ果汁、コハク酸、システイン、アスパラギン、イソロイシン、ピニトールなどを有効成分とする、カテキン化合物の吸収促進剤が記載されている。
K.NAKAGAWA,et al.,Biosci.Biotech.Biochem.,1997,vol.61(12),p.1981-1985
L.Chen,et al.,Drug Metab.Dispos.,1997,vol.25(9),p.1045-1050
本発明は、ホウキギ(Kochia scoparia (L.) Schrad.)抽出物、シカカイ(Acacia concinna)抽出物、セイヨウウマノミツバ(Sanicula europaea)抽出物、ツキヌキサイコ(Bupleurum rotundifolium)抽出物、及びチャ(Camellia sinensis)種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分とする、ポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物に関する。
さらに本発明は、ポリフェノールを含有する医薬組成物又は飲食品組成物と、前記ポリフェノール吸収促進剤とを配合する、医薬組成物又は飲食品組成物の製造方法に関する。
さらに本発明は、ポリフェノールを含有する医薬組成物又は飲食品組成物と、前記ポリフェノール吸収促進剤とを配合する、医薬組成物又は飲食品組成物の製造方法に関する。
本発明は、生体内へのポリフェノールの吸収を促進する、ポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物に関する。
また本発明は、前記ポリフェノール吸収促進剤の効能を生かした、その投与の手段としての医薬組成物又は飲食品組成物を製造する、医薬組成物又は飲食品組成物の製造方法に関する。
また本発明は、前記ポリフェノール吸収促進剤の効能を生かした、その投与の手段としての医薬組成物又は飲食品組成物を製造する、医薬組成物又は飲食品組成物の製造方法に関する。
本発明者らは、生体内へのポリフェノールの吸収を促進する新たな素材について鋭意検討を行った。その結果、前述の植物抽出物にポリフェノールの吸収促進作用があることを見出した。本発明はこれらの知見に基づいて完成されたものである。
本発明のポリフェノール吸収促進剤及びポリフェノール吸収促進用飲食品組成物は、生体内へのポリフェノールの吸収を効果的に促進することができる。
また本発明の医薬組成物又は飲食品組成物の製造方法は、前記ポリフェノール吸収促進剤の効能を生かし、ポリフェノールの生体内への吸収性に優れた医薬組成物又は飲食品組成物を製造することができる。
本発明の上記及び他の特徴及び利点は、適宜添付の図面を参照して、下記の記載からより明らかになるであろう。
また本発明の医薬組成物又は飲食品組成物の製造方法は、前記ポリフェノール吸収促進剤の効能を生かし、ポリフェノールの生体内への吸収性に優れた医薬組成物又は飲食品組成物を製造することができる。
本発明の上記及び他の特徴及び利点は、適宜添付の図面を参照して、下記の記載からより明らかになるであろう。
本明細書において「予防」とは、個体における疾患若しくは症状の発症の防止若しくは遅延、又は個体の疾患若しくは症状の発症の危険性を低下させることをいう。
また、本明細書において「改善」とは、疾患、症状若しくは状態の好転若しくは緩和、疾患、症状若しくは状態の悪化の防止若しくは遅延、又は疾患、症状若しくは状態の進行の逆転、防止若しくは遅延をいう。
さらに本明細書において「非治療的」とは、医療行為、すなわち治療による人体への処置行為を含まない概念である。
また、本明細書において「改善」とは、疾患、症状若しくは状態の好転若しくは緩和、疾患、症状若しくは状態の悪化の防止若しくは遅延、又は疾患、症状若しくは状態の進行の逆転、防止若しくは遅延をいう。
さらに本明細書において「非治療的」とは、医療行為、すなわち治療による人体への処置行為を含まない概念である。
本発明は、生体内へのポリフェノールの吸収を促進するために、前述の植物抽出物の用途を限定した発明である。具体的には、本発明のポリフェノール吸収促進剤は、ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分とする。また本発明のポリフェノール吸収促進用飲食品組成物は、ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分として含有する。
本明細書において「ポリフェノール吸収促進」とは、生体内、特に腸管から血中へのポリフェノールの吸収を促進することをいう。
また本明細書における「ポリフェノール」とは、3-オキシフラバンのポリオキシ誘導体であり分子式「C15H14O6」で表される化合物と、その誘導体に相当する一連のカテキン類、並びにクロロゲン酸化合物を包含する意味である。本発明のポリフェノール吸収促進剤及びポリフェノール吸収促進用飲食品組成物は、茶葉から抽出した茶カテキン類や、コーヒー豆や双子葉類植物の果実や葉に含まれるクロロゲン酸化合物の生体内への吸収に好適に用いることができる。またポリフェノールとしては、エピガロカテキン(以下、「EGC」ともいう。)、エピカテキン(以下、「EC」ともいう。)、カテキン(以下、「C」ともいう。)、ガロカテキン(以下、「GC」ともいう。)などの遊離型カテキン類や、遊離型カテキン類にガレート基が結合した、エピガロカテキンガレート(以下、「EGCg」ともいう。)、エピカテキンガレート(以下、「ECg」ともいう。)、カテキンガレート(以下、「Cg」ともいう。)、ガロカテキンガレート(以下、「GCg」ともいう。)などのガレート型カテキン類、カフェオイルキナ酸(3-カフェオイルキナ酸、4-カフェオイルキナ酸、5-カフェオイルキナ酸(クロロゲン酸)など)、フェルロイルキナ酸(3-フェルロイルキナ酸、4-フェルロイルキナ酸、5-フェルロイルキナ酸など)、ジカフェオイルキナ酸(3,4-ジカフェオイルキナ酸、3,5-ジカフェオイルキナ酸、4,5-ジカフェオイルキナ酸など)などのクロロゲン酸化合物が挙げられる。本発明のポリフェノール吸収促進剤及びポリフェノール吸収促進用飲食品組成物は、ガレート型カテキン類、特にEGCg若しくはECg、並びにクロロゲン酸化合物、特にクロロゲン酸、の生体内への吸収に好適に用いることができる。
また本明細書における「ポリフェノール」とは、3-オキシフラバンのポリオキシ誘導体であり分子式「C15H14O6」で表される化合物と、その誘導体に相当する一連のカテキン類、並びにクロロゲン酸化合物を包含する意味である。本発明のポリフェノール吸収促進剤及びポリフェノール吸収促進用飲食品組成物は、茶葉から抽出した茶カテキン類や、コーヒー豆や双子葉類植物の果実や葉に含まれるクロロゲン酸化合物の生体内への吸収に好適に用いることができる。またポリフェノールとしては、エピガロカテキン(以下、「EGC」ともいう。)、エピカテキン(以下、「EC」ともいう。)、カテキン(以下、「C」ともいう。)、ガロカテキン(以下、「GC」ともいう。)などの遊離型カテキン類や、遊離型カテキン類にガレート基が結合した、エピガロカテキンガレート(以下、「EGCg」ともいう。)、エピカテキンガレート(以下、「ECg」ともいう。)、カテキンガレート(以下、「Cg」ともいう。)、ガロカテキンガレート(以下、「GCg」ともいう。)などのガレート型カテキン類、カフェオイルキナ酸(3-カフェオイルキナ酸、4-カフェオイルキナ酸、5-カフェオイルキナ酸(クロロゲン酸)など)、フェルロイルキナ酸(3-フェルロイルキナ酸、4-フェルロイルキナ酸、5-フェルロイルキナ酸など)、ジカフェオイルキナ酸(3,4-ジカフェオイルキナ酸、3,5-ジカフェオイルキナ酸、4,5-ジカフェオイルキナ酸など)などのクロロゲン酸化合物が挙げられる。本発明のポリフェノール吸収促進剤及びポリフェノール吸収促進用飲食品組成物は、ガレート型カテキン類、特にEGCg若しくはECg、並びにクロロゲン酸化合物、特にクロロゲン酸、の生体内への吸収に好適に用いることができる。
本発明で用いるホウキギは、ヒユ(Amaranthaceae)科バッシア(Bassia)属の一年草である。
本発明で用いるシカカイは、マメ(Fabaceae syn. Leguminosae)科ネムノキ(Mimosoideae)亜科アカシア(Acacieae)属の常緑樹である。
本発明で用いるセイヨウウマノミツバは、セリ(Apiaceae)科ウマノミツバ(Sanicula)属の多年草である。
本発明で用いるツキヌキサイコは、セリ(Apiaceae)科ミシマサイコ(Bupleurum)属の一年草である。
本発明で用いるチャは、ツバキ(Theaceae)科ツバキ(Camellia)属の常緑樹である。
本発明で用いるシカカイは、マメ(Fabaceae syn. Leguminosae)科ネムノキ(Mimosoideae)亜科アカシア(Acacieae)属の常緑樹である。
本発明で用いるセイヨウウマノミツバは、セリ(Apiaceae)科ウマノミツバ(Sanicula)属の多年草である。
本発明で用いるツキヌキサイコは、セリ(Apiaceae)科ミシマサイコ(Bupleurum)属の一年草である。
本発明で用いるチャは、ツバキ(Theaceae)科ツバキ(Camellia)属の常緑樹である。
本発明で有効成分として用いる前記植物の抽出物の製造には、前記植物の任意の部分が使用可能である。例えば、根、塊根、根茎、幹、枝、茎、葉(葉身、葉柄等)、樹皮、樹液、樹脂、花(花弁、子房等)、果実(成熟果実、未熟果実等)、果皮、種子等を用いることができる。また、これらの部位を複数組み合わせて用いてもよい。
なかでも、本発明に用いるホウキギ抽出物は、ホウキギの果実の抽出物であることが好ましい。
また、本発明に用いるシカカイ抽出物は、シカカイの根の抽出物であることが好ましい。
また、本発明に用いるセイヨウウマノミツバ抽出物は、セイヨウウマノミツバの葉の抽出物であることが好ましい。
また、本発明に用いるツキヌキサイコ抽出物は、ツキヌキサイコの根の抽出物であることが好ましい。
なお、本発明でチャ抽出物を用いる場合は、チャの種子を用いる。
なかでも、本発明に用いるホウキギ抽出物は、ホウキギの果実の抽出物であることが好ましい。
また、本発明に用いるシカカイ抽出物は、シカカイの根の抽出物であることが好ましい。
また、本発明に用いるセイヨウウマノミツバ抽出物は、セイヨウウマノミツバの葉の抽出物であることが好ましい。
また、本発明に用いるツキヌキサイコ抽出物は、ツキヌキサイコの根の抽出物であることが好ましい。
なお、本発明でチャ抽出物を用いる場合は、チャの種子を用いる。
本発明に用いる植物抽出物は、植物の抽出に用いられる通常の抽出方法により得ることができる。抽出方法は適宜設定することができ、上記植物を常温若しくは加温下にて抽出するか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得ることが好ましい。
植物抽出物の調製には、植物をそのまま又は乾燥粉砕して用いることができる。また、植物の水蒸気蒸留物又は圧搾物を用いることもでき、これらは精油等より精製したものを用いることもでき、また市販品を利用することもできる。植物、又はその水蒸気蒸留物若しくは圧搾物は、いずれかを単独で、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。
植物抽出物の調製には、植物をそのまま又は乾燥粉砕して用いることができる。また、植物の水蒸気蒸留物又は圧搾物を用いることもでき、これらは精油等より精製したものを用いることもでき、また市販品を利用することもできる。植物、又はその水蒸気蒸留物若しくは圧搾物は、いずれかを単独で、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。
植物の抽出物の調製に用いる抽出溶媒は適宜選択することができ、植物成分の抽出に通常用いられるもの、例えば水;メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類;エチレングリコール、プロピレングリコール、1,2-ブチレングリコール、1,3-ブチレングリコール、1,4-ブチレングリコール、2,3-ブチレングリコール等の多価アルコール類;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類;酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類;テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル類;ポリエチレングリコール等のポリエーテル類;ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類;ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類;ピリジン類;超臨界二酸化炭素;油脂、ワックス、その他オイル等が挙げられる。これらは単独で用いてもよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよい。なかでも、水、メタノール、エタノール、メタノール水溶液、又はエタノール水溶液が好ましく、水、エタノール、又はエタノール水溶液がより好ましい。また、抽出に際して酸やアルカリなどを添加し、抽出溶媒のpHを調整してもよい。
抽出条件も通常の条件を適用でき、例えば植物を0℃以上、好ましくは4℃以上、また、100℃以下、好ましくは80℃以下、より好ましくは40℃以下で1分以上、好ましくは1時間以上、より好ましくは1日以上、また、50日以下、好ましくは30日以下、浸漬又は加熱還流すればよい。抽出効率を上げる為、併せて攪拌を行ったり、溶媒中でホモジナイズ処理を行ってもよい。用いる抽出溶媒の量は、植物重量(乾燥物換算)に対して1倍量以上、好ましくは5倍量以上、また、100倍量以下、好ましくは50倍量以下、より好ましくは40倍量以下、である。
本発明において、植物抽出物をそのまま用いてもよいし、さらに適当な分離手段、例えばゲル濾過、クロマトグラフィー、精密蒸留等により活性の高い画分を分画して用いることもできる。また、得られた植物抽出物を希釈、濃縮又は凍結乾燥した後、粉末又はペースト状に調製して用いることもできる。また、前記方法により得られた抽出物を、前記抽出溶媒とは異なる溶媒で転溶して用いることもできる。
本発明において「抽出物」とは、前記のような抽出方法で得られた各種溶剤抽出液、その希釈液、その濃縮液、その精製画分、その乾燥末又はその転溶液を含むものである。
本発明において「抽出物」とは、前記のような抽出方法で得られた各種溶剤抽出液、その希釈液、その濃縮液、その精製画分、その乾燥末又はその転溶液を含むものである。
本発明のポリフェノール吸収促進剤及びポリフェノール吸収促進用飲食品組成物においては、前記有効成分のいずれか1種を単独で用いてもよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよい。
後述の実施例で実証するように、前述の有効成分は、ヒト大腸癌由来上皮細胞株Caco-2細胞の単層培養細胞を用いたin vitroモデルにおいて、管腔側から基底膜側へのポリフェノールの透過を促進する作用を有する。このin vitroモデルは、in vivoにおけるヒト腸管透過吸収との間で相関性があることが既に立証されている。したがって、前記in vitroモデルにおいてポリフェノールの透過促進作用を有する前記有効成分は、in vivoにおいても生体内、特に腸管から血中、へのポリフェノールの吸収の促進に対しても有効である。
前述の有効成分は、ポリフェノール吸収促進剤として使用することができる。また、前述の有効成分をポリフェノール吸収促進剤の製造のために使用することができる。
本発明のポリフェノール吸収促進剤の形態は適宜選択することができる。例えば、前記有効成分単体を本発明のポリフェノール吸収促進剤として用いてもよい。あるいは、前記有効成分と、薬学的に許容される担体とを含む本発明のポリフェノール吸収促進剤を医薬組成物として使用してもよい。あるいは、前記有効成分単体又は本発明のポリフェノール吸収促進剤を飲食品組成物に含有させてもよい。
ここで、本発明のポリフェノール吸収促進剤は、前記抽出物単体を有効成分とする態様を包含する。さらに本発明のポリフェノール吸収促進剤は、前記抽出物を有効成分として含有し、薬学的に許容される担体や各種添加剤を含有する組成物の態様も包含する。
以下、前記抽出物を有効成分として含有し、薬学的に許容される担体や各種添加剤を含有する組成物の態様について説明する。
ここで、本発明のポリフェノール吸収促進剤は、前記抽出物単体を有効成分とする態様を包含する。さらに本発明のポリフェノール吸収促進剤は、前記抽出物を有効成分として含有し、薬学的に許容される担体や各種添加剤を含有する組成物の態様も包含する。
以下、前記抽出物を有効成分として含有し、薬学的に許容される担体や各種添加剤を含有する組成物の態様について説明する。
本発明のポリフェノール吸収促進剤として医薬組成物を調製する場合は、通常、前記有効成分と好ましくは薬学的に許容される担体を含む製剤として調製する。薬学的に許容される担体とは、一般的に、前記有効成分とは反応しない、不活性の、無毒の、固体若しくは液体の、増量剤、希釈剤又はカプセル化材料等をいい、例えば、水、エタノール、ポリオール類、適切なそれらの混合物、植物性油などの溶媒又は分散媒体などが挙げられる。
医薬組成物は、経口により、非経口により、例えば、口腔内に、消化管内に、又は鼻腔内に投与される。経口投与製剤としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、ペレット剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤及び吸入剤などが挙げられる。非経口投与製剤としては、点滴剤、点鼻剤及び注射剤などが挙げられる。
医薬組成物はさらに医薬分野において慣用の添加剤を含んでいてもよい。そのような添加剤には、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、抗酸化剤、着色剤、矯味剤などがあり、必要に応じて使用できる。長時間作用できるように徐放化するためには、既知の遅延剤等でコーティングすることもできる。必要に応じてその他の添加剤や薬剤、例えば制酸剤、胃粘膜保護剤を加えてもよい。
前記医薬組成物は、口腔用組成物、内服組成物などの形態で適用することができる。また前記医薬組成物を治療的に使用してもよいし、非治療的に使用してもよい。
本発明のポリフェノール吸収促進剤は、食料、飲料、飼料、ペットフードに添加又はこれらと混合して使用することができる。あるいは、そのままで飲料又は食品として使用することができる。あるいは、ポリフェノールの吸収促進をコンセプトとしてその旨を表示した飲食品、すなわち、健康食品、機能性表示食品、病者用食品及び特定保健用食品などに添加又は配合して使用することができる。また、ポリフェノールを含有し、ポリフェノールにより治療、予防又は改善しうる疾患又は状態の治療、予防又は改善等をコンセプトとしてその旨を表示した飲食品、すなわち、健康食品、機能性表示食品、病者用食品及び特定保健用食品などに添加又は配合して使用することができる。前記の、健康食品、機能性表示食品、病者用食品及び特定保健用食品は、具体的には、細粒剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、液剤、流動食等の各種製剤形態として使用することができる。製剤形態の食品は、医薬製剤と同様に製造することができ、前記有効成分と、食品として許容できる担体、例えば適当な賦形剤等とを混合した後、慣用の手段を用いて製造することができる。さらに、スープ類、ジュース類、果汁飲料、牛乳、乳飲料、乳清飲料、乳酸菌飲料、茶飲料、アルコール飲料、コーヒー飲料、炭酸飲料、清涼飲料水、水飲料、ココア飲料、ゼリー状飲料、スポーツ飲料、ダイエット飲料などの液状飲料組成物、プリン、ヨーグルトなどの半固形食品組成物、麺類、菓子類、スプレッド類等に、本発明のポリフェノール吸収促進剤を添加又はこれらと混合して、飲食品組成物を製造することができる。
飲食品組成物には、種々の食品添加物、例えば、酸化防止剤、色素、香料、調味料、甘味料、酸味料、pH調整剤、品質安定剤、保存剤等、通常の食品又は飲料の原料として使用されている添加剤を単独あるいは併用して配合してもよい。
飲食品組成物は、ポリエチレンテレフタレートを主成分とする成形容器(PETボトル)、金属缶、金属箔やプラスチックフィルムと複合された紙容器、瓶等の通常の包装容器に充填して提供することができる。
また、飲食品組成物は、例えば、金属缶のような容器に充填後、加熱殺菌できる場合にあっては適用されるべき法規(日本にあっては食品衛生法)に定められた殺菌条件で製造することができる。PETボトルや紙容器のようにレトルト殺菌できないものについては、あらかじめ上記同等の殺菌条件、例えばプレート式熱交換器等で高温短時間殺菌後、一定の温度まで冷却して容器に充填する等の方法が採用できる。
また、飲食品組成物は、例えば、金属缶のような容器に充填後、加熱殺菌できる場合にあっては適用されるべき法規(日本にあっては食品衛生法)に定められた殺菌条件で製造することができる。PETボトルや紙容器のようにレトルト殺菌できないものについては、あらかじめ上記同等の殺菌条件、例えばプレート式熱交換器等で高温短時間殺菌後、一定の温度まで冷却して容器に充填する等の方法が採用できる。
本発明のポリフェノール吸収促進剤を含有する組成物、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物における前記有効成分の含有量は適宜決定できる。
例えば、前記有効成分を含有する組成物の総量中、前記有効成分の含有量は0.01質量%以上が好ましく、1質量%以上がより好ましい。また、その上限値は99.9質量%以下が好ましく、80質量%以下がより好ましく、50質量%以下がさらに好ましく、10質量%以下が特に好ましい。さらに、前記有効成分の含有量の数値範囲は、0.01~99.9質量%が好ましく、0.01~80質量%がより好ましく、1~50質量%がさらに好ましく、1~10質量%が特に好ましい。
例えば、前記有効成分を含有する組成物の総量中、前記有効成分の含有量は0.01質量%以上が好ましく、1質量%以上がより好ましい。また、その上限値は99.9質量%以下が好ましく、80質量%以下がより好ましく、50質量%以下がさらに好ましく、10質量%以下が特に好ましい。さらに、前記有効成分の含有量の数値範囲は、0.01~99.9質量%が好ましく、0.01~80質量%がより好ましく、1~50質量%がさらに好ましく、1~10質量%が特に好ましい。
本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物の投与又は摂取対象は、好ましくは温血脊椎動物であり、より好ましくは哺乳動物である。本明細書において哺乳動物は、例えば、ヒト、並びにサル、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタなどの非ヒト哺乳動物が挙げられる。本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物は、ヒトへの投与又は摂取に好適である。
本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物は、ポリフェノールの吸収の促進を所望する対象者に好ましく適用することができる。あるいは、抗老化効果、寿命延長効果、認知機能維持効果、抗酸化効果、殺菌効果、感染症予防効果、感染症状の緩和効果、抗癌効果、抗腫瘍効果、血圧低下効果、血糖値上昇抑制効果、体脂肪低減効果、抗疲労効果、又は持久力の向上を所望する者、体脂肪の低減を所望する者、運動不足者や中高年者、糖尿病やインスリン抵抗性の患者、糖尿病やインスリン抵抗性に罹患していない対象者であって食後高血糖は高いが空腹時血糖に異常のない対象者、空腹時血糖は下げなくともよいが食後高血糖は低下させることが所望される対象者、及び前記症状の予備群にも好ましく適用することができる。
また、本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物は、ポリフェノールの生体内、好ましくは腸管から血中への吸収が抑制された条件下で好ましく適用することができる。さらに、本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物は、経口投与するのが好ましい。
また、本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物は、ポリフェノールの生体内、好ましくは腸管から血中への吸収が抑制された条件下で好ましく適用することができる。さらに、本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物は、経口投与するのが好ましい。
前記有効成分と、ポリフェノールとをヒト又は非ヒト動物に投与又は摂取させることで、生体内へのポリフェノールの吸収を促進させることができる。
このように本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物を用いた、生体内へのポリフェノールの吸収促進方法において、投与又は摂取することで適用する前記有効成分の有効量は、個体の状態、体重、性別、年齢、素材の活性、投与又は摂取経路、投与又は摂取スケジュール、製剤形態又はその他の要因により適宜決定することができる。例えば、前記有効成分の投与又は摂取量は、0.001mg/kg体重/日以上が好ましく、0.01mg/kg体重/日以上がより好ましく、0.5mg/kg体重/日以上がさらに好ましい。また、その上限値は、50mg/kg体重/日以下が好ましく、10mg/kg体重/日以下がより好ましい。さらに、前記有効成分の投与又は摂取量の数値範囲は、0.001~50mg/kg体重/日が好ましく、0.01~50mg/kg体重/日がより好ましく、0.01~10mg/kg体重/日がさらに好ましく、0.5~10mg/kg体重/日が特に好ましい。
また、前記有効成分の投与又は摂取量は、ポリフェノール100質量部あたり、0.01質量部以上が好ましく、0.1質量部以上がより好ましく、5質量部以上がさらに好ましい。また、その上限値は、ポリフェノール100質量部あたり、500質量部以下が好ましく、100質量部以下がより好ましい。さらに、前記有効成分の投与又は摂取量の数値範囲は、ポリフェノール100質量部あたり、0.01~500質量部が好ましく、0.1~500質量部がより好ましく、0.1~100質量部がさらに好ましく、5~100質量部が特に好ましい。
このように本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物を用いた、生体内へのポリフェノールの吸収促進方法において、投与又は摂取することで適用する前記有効成分の有効量は、個体の状態、体重、性別、年齢、素材の活性、投与又は摂取経路、投与又は摂取スケジュール、製剤形態又はその他の要因により適宜決定することができる。例えば、前記有効成分の投与又は摂取量は、0.001mg/kg体重/日以上が好ましく、0.01mg/kg体重/日以上がより好ましく、0.5mg/kg体重/日以上がさらに好ましい。また、その上限値は、50mg/kg体重/日以下が好ましく、10mg/kg体重/日以下がより好ましい。さらに、前記有効成分の投与又は摂取量の数値範囲は、0.001~50mg/kg体重/日が好ましく、0.01~50mg/kg体重/日がより好ましく、0.01~10mg/kg体重/日がさらに好ましく、0.5~10mg/kg体重/日が特に好ましい。
また、前記有効成分の投与又は摂取量は、ポリフェノール100質量部あたり、0.01質量部以上が好ましく、0.1質量部以上がより好ましく、5質量部以上がさらに好ましい。また、その上限値は、ポリフェノール100質量部あたり、500質量部以下が好ましく、100質量部以下がより好ましい。さらに、前記有効成分の投与又は摂取量の数値範囲は、ポリフェノール100質量部あたり、0.01~500質量部が好ましく、0.1~500質量部がより好ましく、0.1~100質量部がさらに好ましく、5~100質量部が特に好ましい。
本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物は、1日1回~数回に分け、又は任意の期間及び間隔で投与若しくは摂取され得る。本発明において、本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物とポリフェノールとを同時に投与又は摂取してもよいし、同時に投与又は摂取しなくてもよい。このうち、本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物とポリフェノールとを同時に投与又は摂取することが好ましい。
本明細書において「同時に投与又は摂取する」とは、本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物とポリフェノールとを時間的に同時に投与若しくは摂取することの他に、本発明のポリフェノール吸収促進剤若しくはポリフェノール吸収促進用飲食品組成物とポリフェノールとを時間的に別々に投与若しくは摂取するが、本発明のポリフェノール吸収促進剤若しくはポリフェノール吸収促進用飲食品組成物とポリフェノールとが共にほぼ同時に腸管へ到達するよう、本発明のポリフェノール吸収促進剤若しくはポリフェノール吸収促進用飲食品組成物とポリフェノールとをそれぞれ投与若しくは摂取するタイミングを適宜調整することをいう。
なお、上記の通りポリフェノールとポリフェノール吸収促進剤若しくはポリフェノール吸収促進用飲食品組成物をほぼ同時に腸管へ到達させるための本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物の投与又は摂取のタイミングは、ポリフェノールの投与又は摂取の前後2時間以内が好ましく、前後1時間以内がより好ましく、前後30分以内がさらに好ましく、時間的に同時に投与又は摂取することがよりさらに好ましい。
本明細書において「同時に投与又は摂取する」とは、本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物とポリフェノールとを時間的に同時に投与若しくは摂取することの他に、本発明のポリフェノール吸収促進剤若しくはポリフェノール吸収促進用飲食品組成物とポリフェノールとを時間的に別々に投与若しくは摂取するが、本発明のポリフェノール吸収促進剤若しくはポリフェノール吸収促進用飲食品組成物とポリフェノールとが共にほぼ同時に腸管へ到達するよう、本発明のポリフェノール吸収促進剤若しくはポリフェノール吸収促進用飲食品組成物とポリフェノールとをそれぞれ投与若しくは摂取するタイミングを適宜調整することをいう。
なお、上記の通りポリフェノールとポリフェノール吸収促進剤若しくはポリフェノール吸収促進用飲食品組成物をほぼ同時に腸管へ到達させるための本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物の投与又は摂取のタイミングは、ポリフェノールの投与又は摂取の前後2時間以内が好ましく、前後1時間以内がより好ましく、前後30分以内がさらに好ましく、時間的に同時に投与又は摂取することがよりさらに好ましい。
ポリフェノールを含有する医薬組成物又は飲食品組成物と、前記有効成分とを配合することで、本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物の効能を生かし、生体内へのポリフェノールの吸収性に優れた医薬組成物又は飲食品組成物を製造することができる。
ポリフェノール又はこれを含有する医薬組成物又は飲食品組成物と、前記有効成分との配合は、常法に従い行うことができる。例えば、ポリフェノール又はこれを含有する組成物と、本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物とを常法に従い混合してもよい。あるいは、ポリフェノール又はこれを含有する組成物に、本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物を添加してもよい。ここで、ポリフェノールと、本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物に用いる前記有効成分の配合割合は、重量比で、10000:1以上が好ましく、1000:1以上がより好ましく、100:1以上がより好ましく、10:1以上がさらに好ましい。また、その上限値は1:5以下が好ましく、1:1以下がより好ましい。さらに、その数値範囲は10000:1~1:5が好ましく、1000:1~1:5がより好ましく、100:1~1:5がより好ましく、10:1~1:5がより好ましく、10:1~1:1がより好ましい。
ポリフェノール又はこれを含有する医薬組成物又は飲食品組成物と、前記有効成分との配合は、常法に従い行うことができる。例えば、ポリフェノール又はこれを含有する組成物と、本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物とを常法に従い混合してもよい。あるいは、ポリフェノール又はこれを含有する組成物に、本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物を添加してもよい。ここで、ポリフェノールと、本発明のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物に用いる前記有効成分の配合割合は、重量比で、10000:1以上が好ましく、1000:1以上がより好ましく、100:1以上がより好ましく、10:1以上がさらに好ましい。また、その上限値は1:5以下が好ましく、1:1以下がより好ましい。さらに、その数値範囲は10000:1~1:5が好ましく、1000:1~1:5がより好ましく、100:1~1:5がより好ましく、10:1~1:5がより好ましく、10:1~1:1がより好ましい。
上述した実施形態に関し、本発明はさらに下記のポリフェノール吸収促進剤、飲食品組成物、植物抽出物又はそれらの使用方法とそれらを含む組成物、並びに製造方法についてさらに詳細に説明する。
<1>ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分とする、ポリフェノール吸収促進剤。
<2>ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分として含有する、ポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<2>ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分として含有する、ポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<3>前記ポリフェノールが茶カテキン類、好ましくはガレート型カテキン類、より好ましくはEGCg若しくはECg、である、前記<1>又は<2>項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<4>前記ポリフェノールがクロロゲン酸化合物、好ましくはカフェオイルキナ酸、フェルロイルキナ酸、及びジカフェオイルキナ酸からなる群より選ばれる少なくとも1種のクロロゲン酸化合物、より好ましくはクロロゲン酸、である、前記<1>又は<2>項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<5>腸管から血中へのポリフェノールの吸収を促進する、前記<1>~<4>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<6>前記ホウキギ抽出物が、ホウキギの果実の抽出物である、前記<1>~<5>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<7>前記シカカイ抽出物が、シカカイの根の抽出物である、前記<1>~<5>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<8>前記セイヨウウマノミツバ抽出物が、セイヨウウマノミツバの葉の抽出物である、前記<1>~<5>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<9>前記ツキヌキサイコ抽出物が、ツキヌキサイコの根の抽出物である、前記<1>~<5>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<10>前記植物抽出物が、水、メタノール、エタノール、メタノール水溶液、又はエタノール水溶液を抽出溶媒として植物を抽出して得られた、前記<1>~<9>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<11>前記ポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物の総量中、前記有効成分の含有量が、0.01質量%以上、好ましくは1質量%以上、であり、99.9質量%以下、好ましくは80質量%以下、より好ましくは50質量%以下、さらに好ましくは10質量%以下、である、前記<1>~<10>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<4>前記ポリフェノールがクロロゲン酸化合物、好ましくはカフェオイルキナ酸、フェルロイルキナ酸、及びジカフェオイルキナ酸からなる群より選ばれる少なくとも1種のクロロゲン酸化合物、より好ましくはクロロゲン酸、である、前記<1>又は<2>項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<5>腸管から血中へのポリフェノールの吸収を促進する、前記<1>~<4>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<6>前記ホウキギ抽出物が、ホウキギの果実の抽出物である、前記<1>~<5>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<7>前記シカカイ抽出物が、シカカイの根の抽出物である、前記<1>~<5>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<8>前記セイヨウウマノミツバ抽出物が、セイヨウウマノミツバの葉の抽出物である、前記<1>~<5>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<9>前記ツキヌキサイコ抽出物が、ツキヌキサイコの根の抽出物である、前記<1>~<5>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<10>前記植物抽出物が、水、メタノール、エタノール、メタノール水溶液、又はエタノール水溶液を抽出溶媒として植物を抽出して得られた、前記<1>~<9>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<11>前記ポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物の総量中、前記有効成分の含有量が、0.01質量%以上、好ましくは1質量%以上、であり、99.9質量%以下、好ましくは80質量%以下、より好ましくは50質量%以下、さらに好ましくは10質量%以下、である、前記<1>~<10>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤、又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
<12>前記<1>~<11>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤を含有する、医薬組成物。
<13>口腔用組成物、内服組成物の形態で使用する、前記<12>項に記載の医薬組成物。
<14>前記<1>~<11>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤を含有する、食品組成物。
<13>口腔用組成物、内服組成物の形態で使用する、前記<12>項に記載の医薬組成物。
<14>前記<1>~<11>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤を含有する、食品組成物。
<15>ポリフェノール又はこれを含有する医薬組成物又は飲食品組成物と、前記<1>~<11>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物とを配合する、医薬組成物又は飲食品組成物の製造方法。
<16>ポリフェノールと、ポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物に用いる前記有効成分との配合割合が、重量比で、10000:1以上、好ましくは1000:1以上、より好ましくは100:1以上、より好ましくは10:1以上、好ましくは1:5以下、より好ましくは1:1以下、である、前記<15>項に記載の製造方法。
<16>ポリフェノールと、ポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物に用いる前記有効成分との配合割合が、重量比で、10000:1以上、好ましくは1000:1以上、より好ましくは100:1以上、より好ましくは10:1以上、好ましくは1:5以下、より好ましくは1:1以下、である、前記<15>項に記載の製造方法。
<17>ポリフェノール吸収促進のための、ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種の使用。
<18>ポリフェノール吸収促進剤の製造のための、ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種の使用。
<19>ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種を、ポリフェノール吸収促進剤として使用する方法。
<20>ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種を適用する、ポリフェノール吸収の促進方法。
<18>ポリフェノール吸収促進剤の製造のための、ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種の使用。
<19>ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種を、ポリフェノール吸収促進剤として使用する方法。
<20>ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種を適用する、ポリフェノール吸収の促進方法。
<21>前記ポリフェノールが茶カテキン類、好ましくはガレート型カテキン類、より好ましくはEGCg若しくはECg、である、前記<17>~<20>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<22>前記ポリフェノールがクロロゲン酸化合物、好ましくはカフェオイルキナ酸、フェルロイルキナ酸、及びジカフェオイルキナ酸からなる群より選ばれる少なくとも1種のクロロゲン酸化合物、より好ましくはクロロゲン酸、である、前記<17>~<20>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<23>前記植物抽出物が、腸管から血中へのポリフェノールの吸収を促進する、前記<17>~<22>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<24>前記ホウキギ抽出物が、ホウキギの果実の抽出物である、前記<17>~<23>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<25>前記シカカイ抽出物が、シカカイの根の抽出物である、前記<17>~<23>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<26>前記セイヨウウマノミツバ抽出物が、セイヨウウマノミツバの葉の抽出物である、前記<17>~<23>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<27>前記ツキヌキサイコ抽出物が、ツキヌキサイコの根の抽出物である、前記<17>~<23>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<28>前記植物抽出物が、水、メタノール、エタノール、メタノール水溶液、又はエタノール水溶液を抽出溶媒として植物を抽出して得られた、前記<17>~<27>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<29>前記植物抽出物を、抗老化効果、寿命延長効果、認知機能維持効果、抗酸化効果、殺菌効果、感染症予防効果、感染症状の緩和効果、抗癌効果、抗腫瘍効果、血圧低下効果、血糖値上昇抑制効果、体脂肪低減効果、抗疲労効果、又は持久力の向上を所望するヒト、体脂肪の低減を所望するヒト、運動不足者、中高年者、糖尿病やインスリン抵抗性の患者、糖尿病やインスリン抵抗性に罹患していない対象者であって食後高血糖は高いが空腹時血糖に異常のないヒト、空腹時血糖は下げなくともよいが食後高血糖は低下させることが所望されるヒト、又は前記症状の予備群に適用する、前記<17>~<28>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<30>ポリフェノールの生体内、好ましくは腸管から血中、への吸収が抑制された条件下で適用する、前記<17>~<29>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<31>前記剤の総量中、前記植物抽出物の含有量が、0.01質量%以上、好ましくは1質量%以上、であり、99.9質量%以下、好ましくは80質量%以下、より好ましくは50質量%以下、さらに好ましくは10質量%以下、である、前記<17>~<30>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<22>前記ポリフェノールがクロロゲン酸化合物、好ましくはカフェオイルキナ酸、フェルロイルキナ酸、及びジカフェオイルキナ酸からなる群より選ばれる少なくとも1種のクロロゲン酸化合物、より好ましくはクロロゲン酸、である、前記<17>~<20>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<23>前記植物抽出物が、腸管から血中へのポリフェノールの吸収を促進する、前記<17>~<22>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<24>前記ホウキギ抽出物が、ホウキギの果実の抽出物である、前記<17>~<23>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<25>前記シカカイ抽出物が、シカカイの根の抽出物である、前記<17>~<23>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<26>前記セイヨウウマノミツバ抽出物が、セイヨウウマノミツバの葉の抽出物である、前記<17>~<23>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<27>前記ツキヌキサイコ抽出物が、ツキヌキサイコの根の抽出物である、前記<17>~<23>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<28>前記植物抽出物が、水、メタノール、エタノール、メタノール水溶液、又はエタノール水溶液を抽出溶媒として植物を抽出して得られた、前記<17>~<27>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<29>前記植物抽出物を、抗老化効果、寿命延長効果、認知機能維持効果、抗酸化効果、殺菌効果、感染症予防効果、感染症状の緩和効果、抗癌効果、抗腫瘍効果、血圧低下効果、血糖値上昇抑制効果、体脂肪低減効果、抗疲労効果、又は持久力の向上を所望するヒト、体脂肪の低減を所望するヒト、運動不足者、中高年者、糖尿病やインスリン抵抗性の患者、糖尿病やインスリン抵抗性に罹患していない対象者であって食後高血糖は高いが空腹時血糖に異常のないヒト、空腹時血糖は下げなくともよいが食後高血糖は低下させることが所望されるヒト、又は前記症状の予備群に適用する、前記<17>~<28>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<30>ポリフェノールの生体内、好ましくは腸管から血中、への吸収が抑制された条件下で適用する、前記<17>~<29>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<31>前記剤の総量中、前記植物抽出物の含有量が、0.01質量%以上、好ましくは1質量%以上、であり、99.9質量%以下、好ましくは80質量%以下、より好ましくは50質量%以下、さらに好ましくは10質量%以下、である、前記<17>~<30>のいずれか1項に記載の使用又は方法。
<32>ポリフェノール吸収促進のために使用される、ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種。
<33>ポリフェノール吸収促進薬の製造のための、ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種の使用。
<34>ポリフェノール吸収促進のための、ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種の非治療的な使用。
<33>ポリフェノール吸収促進薬の製造のための、ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種の使用。
<34>ポリフェノール吸収促進のための、ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種の非治療的な使用。
<35>前記ポリフェノールが茶カテキン類、好ましくはガレート型カテキン類、より好ましくはEGCg若しくはECg、である、前記<32>~<34>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<36>前記ポリフェノールがクロロゲン酸化合物、好ましくはカフェオイルキナ酸、フェルロイルキナ酸、及びジカフェオイルキナ酸からなる群より選ばれる少なくとも1種のクロロゲン酸化合物、より好ましくはクロロゲン酸、である、前記<32>~<34>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<37>前記植物抽出物が、腸管から血中へのポリフェノールの吸収を促進する、前記<32>~<36>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<38>前記ホウキギ抽出物が、ホウキギの果実の抽出物である、前記<32>~<37>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<39>前記シカカイ抽出物が、シカカイの根の抽出物である、前記<32>~<37>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<40>前記セイヨウウマノミツバ抽出物が、セイヨウウマノミツバの葉の抽出物である、前記<32>~<37>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<41>前記ツキヌキサイコ抽出物が、ツキヌキサイコの根の抽出物である、前記<32>~<37>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<42>前記植物抽出物が、水、メタノール、エタノール、メタノール水溶液、又はエタノール水溶液を抽出溶媒として植物を抽出して得られた、前記<32>~<41>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<43>前記植物抽出物を、抗老化効果、寿命延長効果、認知機能維持効果、抗酸化効果、殺菌効果、感染症予防効果、感染症状の緩和効果、抗癌効果、抗腫瘍効果、血圧低下効果、血糖値上昇抑制効果、体脂肪低減効果、抗疲労効果、又は持久力の向上を所望するヒト、体脂肪の低減を所望するヒト、運動不足者、中高年者、糖尿病やインスリン抵抗性の患者、糖尿病やインスリン抵抗性に罹患していない対象者であって食後高血糖は高いが空腹時血糖に異常のないヒト、空腹時血糖は下げなくともよいが食後高血糖は低下させることが所望されるヒト、又は前記症状の予備群に適用する、前記<32>~<42>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<44>ポリフェノールの生体内、好ましくは腸管から血中、への吸収が抑制された条件下で適用する、前記<32>~<43>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<45>前記植物抽出物を医薬組成物の形態で適用する、前記<32>~<44>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<46>前記植物抽出物を食品、飲料、又は飼料の形態で適用する、前記<32>~<44>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<47>前記植物抽出物の含有量が、0.01質量%以上、好ましくは1質量%以上、であり、99.9質量%以下、好ましくは80質量%以下、より好ましくは50質量%以下、さらに好ましくは10質量%以下、である、前記<32>~<46>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<36>前記ポリフェノールがクロロゲン酸化合物、好ましくはカフェオイルキナ酸、フェルロイルキナ酸、及びジカフェオイルキナ酸からなる群より選ばれる少なくとも1種のクロロゲン酸化合物、より好ましくはクロロゲン酸、である、前記<32>~<34>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<37>前記植物抽出物が、腸管から血中へのポリフェノールの吸収を促進する、前記<32>~<36>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<38>前記ホウキギ抽出物が、ホウキギの果実の抽出物である、前記<32>~<37>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<39>前記シカカイ抽出物が、シカカイの根の抽出物である、前記<32>~<37>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<40>前記セイヨウウマノミツバ抽出物が、セイヨウウマノミツバの葉の抽出物である、前記<32>~<37>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<41>前記ツキヌキサイコ抽出物が、ツキヌキサイコの根の抽出物である、前記<32>~<37>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<42>前記植物抽出物が、水、メタノール、エタノール、メタノール水溶液、又はエタノール水溶液を抽出溶媒として植物を抽出して得られた、前記<32>~<41>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<43>前記植物抽出物を、抗老化効果、寿命延長効果、認知機能維持効果、抗酸化効果、殺菌効果、感染症予防効果、感染症状の緩和効果、抗癌効果、抗腫瘍効果、血圧低下効果、血糖値上昇抑制効果、体脂肪低減効果、抗疲労効果、又は持久力の向上を所望するヒト、体脂肪の低減を所望するヒト、運動不足者、中高年者、糖尿病やインスリン抵抗性の患者、糖尿病やインスリン抵抗性に罹患していない対象者であって食後高血糖は高いが空腹時血糖に異常のないヒト、空腹時血糖は下げなくともよいが食後高血糖は低下させることが所望されるヒト、又は前記症状の予備群に適用する、前記<32>~<42>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<44>ポリフェノールの生体内、好ましくは腸管から血中、への吸収が抑制された条件下で適用する、前記<32>~<43>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<45>前記植物抽出物を医薬組成物の形態で適用する、前記<32>~<44>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<46>前記植物抽出物を食品、飲料、又は飼料の形態で適用する、前記<32>~<44>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<47>前記植物抽出物の含有量が、0.01質量%以上、好ましくは1質量%以上、であり、99.9質量%以下、好ましくは80質量%以下、より好ましくは50質量%以下、さらに好ましくは10質量%以下、である、前記<32>~<46>のいずれか1項に記載の植物抽出物又は使用。
<48>ホウキギ抽出物、シカカイ抽出物、セイヨウウマノミツバ抽出物、ツキヌキサイコ抽出物、及びチャ種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種をヒト又は非ヒト動物に摂取又は投与させる、ポリフェノール吸収促進方法。
<49>前記ポリフェノールが茶カテキン類、好ましくはガレート型カテキン類、より好ましくはEGCg若しくはECg、である、前記<48>項に記載の方法。
<50>前記ポリフェノールがクロロゲン酸化合物、好ましくはカフェオイルキナ酸、フェルロイルキナ酸、及びジカフェオイルキナ酸からなる群より選ばれる少なくとも1種のクロロゲン酸化合物、より好ましくはクロロゲン酸、である、前記<48>項に記載の方法。
<51>前記植物抽出物が、腸管から血中へのポリフェノールの吸収を促進する、前記<48>~<50>のいずれか1項に記載の方法。
<52>前記ホウキギ抽出物が、ホウキギの果実の抽出物である、前記<48>~<51>のいずれか1項に記載の方法。
<53>前記シカカイ抽出物が、シカカイの根の抽出物である、前記<48>~<51>のいずれか1項に記載の方法。
<54>前記セイヨウウマノミツバ抽出物が、セイヨウウマノミツバの葉の抽出物である、前記<48>~<51>のいずれか1項に記載の方法。
<55>前記ツキヌキサイコ抽出物が、ツキヌキサイコの根の抽出物である、前記<48>~<51>のいずれか1項に記載の方法。
<56>前記植物抽出物が、水、メタノール、エタノール、メタノール水溶液、又はエタノール水溶液を抽出溶媒として植物を抽出して得られた、前記<48>~<55>のいずれか1項に記載の方法。
<57>前記植物抽出物を、抗老化効果、寿命延長効果、認知機能維持効果、抗酸化効果、殺菌効果、感染症予防効果、感染症状の緩和効果、抗癌効果、抗腫瘍効果、血圧低下効果、血糖値上昇抑制効果、体脂肪低減効果、抗疲労効果、又は持久力の向上を所望するヒト、体脂肪の低減を所望するヒト、運動不足者、中高年者、糖尿病やインスリン抵抗性の患者、糖尿病やインスリン抵抗性に罹患していない対象者であって食後高血糖は高いが空腹時血糖に異常のないヒト、空腹時血糖は下げなくともよいが食後高血糖は低下させることが所望されるヒト、又は前記症状の予備群に適用する、前記<48>~<56>のいずれか1項に記載の方法。
<58>ポリフェノールの生体内、好ましくは腸管から血中、への吸収が抑制された条件下で適用する、前記<48>~<57>のいずれか1項に記載の方法。
<59>前記植物抽出物の投与又は摂取量が、0.001mg/kg体重/日以上、好ましくは0.01mg/kg体重/日以上、より好ましくは0.5mg/kg体重/日以上、であり、50mg/kg体重/日以下、好ましくは10mg/kg体重/日以下、である、前記<48>~<58>のいずれか1項に記載の方法。
<60>非治療的なポリフェノール吸収促進方法である、前記<48>~<59>のいずれか1項に記載の方法。
<49>前記ポリフェノールが茶カテキン類、好ましくはガレート型カテキン類、より好ましくはEGCg若しくはECg、である、前記<48>項に記載の方法。
<50>前記ポリフェノールがクロロゲン酸化合物、好ましくはカフェオイルキナ酸、フェルロイルキナ酸、及びジカフェオイルキナ酸からなる群より選ばれる少なくとも1種のクロロゲン酸化合物、より好ましくはクロロゲン酸、である、前記<48>項に記載の方法。
<51>前記植物抽出物が、腸管から血中へのポリフェノールの吸収を促進する、前記<48>~<50>のいずれか1項に記載の方法。
<52>前記ホウキギ抽出物が、ホウキギの果実の抽出物である、前記<48>~<51>のいずれか1項に記載の方法。
<53>前記シカカイ抽出物が、シカカイの根の抽出物である、前記<48>~<51>のいずれか1項に記載の方法。
<54>前記セイヨウウマノミツバ抽出物が、セイヨウウマノミツバの葉の抽出物である、前記<48>~<51>のいずれか1項に記載の方法。
<55>前記ツキヌキサイコ抽出物が、ツキヌキサイコの根の抽出物である、前記<48>~<51>のいずれか1項に記載の方法。
<56>前記植物抽出物が、水、メタノール、エタノール、メタノール水溶液、又はエタノール水溶液を抽出溶媒として植物を抽出して得られた、前記<48>~<55>のいずれか1項に記載の方法。
<57>前記植物抽出物を、抗老化効果、寿命延長効果、認知機能維持効果、抗酸化効果、殺菌効果、感染症予防効果、感染症状の緩和効果、抗癌効果、抗腫瘍効果、血圧低下効果、血糖値上昇抑制効果、体脂肪低減効果、抗疲労効果、又は持久力の向上を所望するヒト、体脂肪の低減を所望するヒト、運動不足者、中高年者、糖尿病やインスリン抵抗性の患者、糖尿病やインスリン抵抗性に罹患していない対象者であって食後高血糖は高いが空腹時血糖に異常のないヒト、空腹時血糖は下げなくともよいが食後高血糖は低下させることが所望されるヒト、又は前記症状の予備群に適用する、前記<48>~<56>のいずれか1項に記載の方法。
<58>ポリフェノールの生体内、好ましくは腸管から血中、への吸収が抑制された条件下で適用する、前記<48>~<57>のいずれか1項に記載の方法。
<59>前記植物抽出物の投与又は摂取量が、0.001mg/kg体重/日以上、好ましくは0.01mg/kg体重/日以上、より好ましくは0.5mg/kg体重/日以上、であり、50mg/kg体重/日以下、好ましくは10mg/kg体重/日以下、である、前記<48>~<58>のいずれか1項に記載の方法。
<60>非治療的なポリフェノール吸収促進方法である、前記<48>~<59>のいずれか1項に記載の方法。
<61>ポリフェノールと、前記<1>~<11>のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物とをヒト又は非ヒト動物に摂取又は投与し、ポリフェノールの生体内、好ましくは腸管から血中内への吸収を促進する、ポリフェノールの吸収促進方法。
<62>前記有効成分の投与又は摂取量が、ポリフェノール100質量部あたり、好ましくは0.01質量部以上、より好ましくは0.1質量部以上、さらに好ましくは5質量部以上、好ましくは500質量部以下、より好ましくは100質量部以下、又は好ましくは0.01~500質量部、より好ましくは0.1~500質量部、さらに好ましくは0.1~100質量部、特に好ましくは5~100質量部、である、前記<61>項に記載の方法。
<63>前記ポリフェノール吸収促進剤とポリフェノールとを同時に投与又は摂取する、好ましくは、前記ポリフェノール吸収促進剤とポリフェノールとを時間的に同時に投与若しくは摂取する、又は、前記ポリフェノール吸収促進剤とポリフェノールとが共にほぼ同時に腸管へ到達するよう前記ポリフェノール吸収促進剤とポリフェノールとをそれぞれ投与若しくは摂取する、より好ましくは前記ポリフェノール吸収促進剤とポリフェノールとを時間的に同時に投与若しくは摂取する、前記<61>又は<62>項に記載の方法。
<62>前記有効成分の投与又は摂取量が、ポリフェノール100質量部あたり、好ましくは0.01質量部以上、より好ましくは0.1質量部以上、さらに好ましくは5質量部以上、好ましくは500質量部以下、より好ましくは100質量部以下、又は好ましくは0.01~500質量部、より好ましくは0.1~500質量部、さらに好ましくは0.1~100質量部、特に好ましくは5~100質量部、である、前記<61>項に記載の方法。
<63>前記ポリフェノール吸収促進剤とポリフェノールとを同時に投与又は摂取する、好ましくは、前記ポリフェノール吸収促進剤とポリフェノールとを時間的に同時に投与若しくは摂取する、又は、前記ポリフェノール吸収促進剤とポリフェノールとが共にほぼ同時に腸管へ到達するよう前記ポリフェノール吸収促進剤とポリフェノールとをそれぞれ投与若しくは摂取する、より好ましくは前記ポリフェノール吸収促進剤とポリフェノールとを時間的に同時に投与若しくは摂取する、前記<61>又は<62>項に記載の方法。
以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。なお、本実施例において、組成を表す「%」は、特に断らない限り、室温(25℃)での体積組成比(%(v/v))を意味する。
(調製例1)ホウキギ抽出物の調製
ホウキギの果実(河北省産、新和物産より入手)100gに、80%エタノール水溶液1000mLを加え、室温、静置条件にて、10日間抽出した。その後、ろ過により非抽出部と分離し、濃縮、凍結乾燥してホウキギエタノール抽出物を得た。
得られたエタノール抽出物に対し、水飽和n-BuOH500mL及び水500mLを加え、液液分画を行った。n-BuOH画分を採取し、溶媒を留去したのち、アセトンを加え、可溶物を取り除いた。これにより、アセトン不溶画分0.7gを得た。
得られた不溶画分を濃度1%(w/v)になるように50%エタノール水溶液に溶解し、ホウキギ抽出物を調製した。
ホウキギの果実(河北省産、新和物産より入手)100gに、80%エタノール水溶液1000mLを加え、室温、静置条件にて、10日間抽出した。その後、ろ過により非抽出部と分離し、濃縮、凍結乾燥してホウキギエタノール抽出物を得た。
得られたエタノール抽出物に対し、水飽和n-BuOH500mL及び水500mLを加え、液液分画を行った。n-BuOH画分を採取し、溶媒を留去したのち、アセトンを加え、可溶物を取り除いた。これにより、アセトン不溶画分0.7gを得た。
得られた不溶画分を濃度1%(w/v)になるように50%エタノール水溶液に溶解し、ホウキギ抽出物を調製した。
(調製例2)シカカイ抽出物の調製
シカカイの根(北米産、monteagle Herbsより入手)100gに、80%エタノール水溶液1000mLを加え、室温、静置条件にて、10日間抽出した。その後、ろ過により非抽出部と分離し、濃縮、凍結乾燥してエタノール抽出物を得た。
得られたエタノール抽出物に対し、水飽和n-BuOH500mL及び水500mLを加え、液液分画を行った。n-BuOH画分を採取し、溶媒を留去したのち、アセトンを加え、可溶物を取り除いた。これにより、アセトン不溶画分4.8gを得た。
得られた不溶画分を濃度1%(w/v)になるように、50%エタノール水溶液に溶解し、シカカイ抽出物を調製した。
シカカイの根(北米産、monteagle Herbsより入手)100gに、80%エタノール水溶液1000mLを加え、室温、静置条件にて、10日間抽出した。その後、ろ過により非抽出部と分離し、濃縮、凍結乾燥してエタノール抽出物を得た。
得られたエタノール抽出物に対し、水飽和n-BuOH500mL及び水500mLを加え、液液分画を行った。n-BuOH画分を採取し、溶媒を留去したのち、アセトンを加え、可溶物を取り除いた。これにより、アセトン不溶画分4.8gを得た。
得られた不溶画分を濃度1%(w/v)になるように、50%エタノール水溶液に溶解し、シカカイ抽出物を調製した。
(調製例3)セイヨウウマノミツバ抽出物の調製
セイヨウウマノミツバの葉(北米産、monteagle Herbsより入手)100gに、80%エタノール水溶液1000mLを加え、室温、静置条件にて、10日間抽出した。その後、ろ過により非抽出部と分離し、濃縮、凍結乾燥してエタノール抽出物を得た。
得られたエタノール抽出物に対し、水飽和n-BuOH500mL及び水500mLを加え、液液分画を行った。n-BuOH画分を採取し、溶媒を留去したのち、アセトンを加え、可溶物を取り除いた。これにより、アセトン不溶画分3.08gを得た。
得られた不溶画分を濃度1%(w/v)になるように、50%エタノール水溶液に溶解し、セイヨウウマノミツバ抽出物を調製した。
セイヨウウマノミツバの葉(北米産、monteagle Herbsより入手)100gに、80%エタノール水溶液1000mLを加え、室温、静置条件にて、10日間抽出した。その後、ろ過により非抽出部と分離し、濃縮、凍結乾燥してエタノール抽出物を得た。
得られたエタノール抽出物に対し、水飽和n-BuOH500mL及び水500mLを加え、液液分画を行った。n-BuOH画分を採取し、溶媒を留去したのち、アセトンを加え、可溶物を取り除いた。これにより、アセトン不溶画分3.08gを得た。
得られた不溶画分を濃度1%(w/v)になるように、50%エタノール水溶液に溶解し、セイヨウウマノミツバ抽出物を調製した。
(調製例4)ツキヌキサイコ抽出物の調製
ツキヌキサイコの根(北米産、monteagle Herbsより入手)100gに、80%エタノール水溶液1000mLを加え、室温、静置条件にて、10日間抽出した。その後、ろ過により非抽出部と分離し、濃縮、凍結乾燥して、エタノール抽出物を得た。
得られたエタノール抽出物に対し、水飽和n-BuOH500mL及び水500mLを加え、液液分画を行った。n-BuOH画分を採取し、溶媒を留去したのち、アセトンを加え、可溶物を取り除いた。これにより、アセトン不溶画分1.44gを得た。
得られた不溶画分を濃度1%(w/v)になるように、50%エタノール水溶液に溶解し、ツキヌキサイコ抽出物を調製した。
ツキヌキサイコの根(北米産、monteagle Herbsより入手)100gに、80%エタノール水溶液1000mLを加え、室温、静置条件にて、10日間抽出した。その後、ろ過により非抽出部と分離し、濃縮、凍結乾燥して、エタノール抽出物を得た。
得られたエタノール抽出物に対し、水飽和n-BuOH500mL及び水500mLを加え、液液分画を行った。n-BuOH画分を採取し、溶媒を留去したのち、アセトンを加え、可溶物を取り除いた。これにより、アセトン不溶画分1.44gを得た。
得られた不溶画分を濃度1%(w/v)になるように、50%エタノール水溶液に溶解し、ツキヌキサイコ抽出物を調製した。
(調製例5)チャ種子抽出物の調製
チャの種子の抽出物(上海地源食品有限公司より入手)を、濃度1%(w/v)になるように、50%エタノール水溶液に溶解し、チャ種子抽出物を調製した。
チャの種子の抽出物(上海地源食品有限公司より入手)を、濃度1%(w/v)になるように、50%エタノール水溶液に溶解し、チャ種子抽出物を調製した。
試験例1 ヒト大腸癌由来上皮細胞を用いた、EGCgの小腸上皮の透過促進試験
Caco-2細胞(ヒト大腸癌由来上皮細胞、DSファーマバイオケミカル社より入手)を37℃、5%CO2存在下で培養した。培養にはCaco-2細胞分化培地セット(Corning社製)、及びバイオコートフィブリラーコラーゲンHTSマルチウェルインサート(24ウェル、膜孔1μm、Corning社製)を用いた。MITO+TMシーラム・エクステンダーを添加したシーディング基本培地にCaco-2細胞を懸濁してインサート上部に播種し、インサート下部にも同培地を添加した。24時間のCaco-2細胞培養後に、前記シーディング基本培地をMITO+TMシーラム・エクステンダーを添加したEntero-STIM腸上皮分化培地に交換した。その後、さらに48時間前記細胞を培養し、小腸上皮細胞シート様に分化させた。
Caco-2細胞(ヒト大腸癌由来上皮細胞、DSファーマバイオケミカル社より入手)を37℃、5%CO2存在下で培養した。培養にはCaco-2細胞分化培地セット(Corning社製)、及びバイオコートフィブリラーコラーゲンHTSマルチウェルインサート(24ウェル、膜孔1μm、Corning社製)を用いた。MITO+TMシーラム・エクステンダーを添加したシーディング基本培地にCaco-2細胞を懸濁してインサート上部に播種し、インサート下部にも同培地を添加した。24時間のCaco-2細胞培養後に、前記シーディング基本培地をMITO+TMシーラム・エクステンダーを添加したEntero-STIM腸上皮分化培地に交換した。その後、さらに48時間前記細胞を培養し、小腸上皮細胞シート様に分化させた。
腸管のタイトジャンクションの形成を確認するため、EGCgの小腸上皮の透過促進試験直前にMillicell ERS(Millipore社製)を用いて経上皮電気抵抗(TEER)値を測定し、規定値(350Ω・cm2)以上のCaco-2細胞を用いた。
インサート上部(頂端膜側)及び下部(基底膜側)をHBSS(Invitrogen社製)で置換して2回洗浄した。その後、インサート上部には、EGCg(100μM、長良サイエンス社製)及び前記調製例で調製したサンプルをHBSS(10mM MES、5mM グルコース、10mM グルタミン、1mMアスコルビン酸含有、pH6.0)で1000倍に希釈して添加した。各抽出物の評価濃度を表2に示す。インサート下部には、HBSS(10mM HEPES、5mM グルコース、10mM グルタミン、1mM アスコルビン酸含有、pH7.4)を添加した。そしてCaco-2細胞を4時間培養した。
インサート上部(頂端膜側)及び下部(基底膜側)をHBSS(Invitrogen社製)で置換して2回洗浄した。その後、インサート上部には、EGCg(100μM、長良サイエンス社製)及び前記調製例で調製したサンプルをHBSS(10mM MES、5mM グルコース、10mM グルタミン、1mMアスコルビン酸含有、pH6.0)で1000倍に希釈して添加した。各抽出物の評価濃度を表2に示す。インサート下部には、HBSS(10mM HEPES、5mM グルコース、10mM グルタミン、1mM アスコルビン酸含有、pH7.4)を添加した。そしてCaco-2細胞を4時間培養した。
その後、インサート下部のHBSSを回収し、下記の方法で小腸上皮を透過したEGCg量を定量した。
透過したEGCg量の定量は、液体クロマトグラフ・タンデム型質量分析法(LC-MS/MS)に供することにより行った。上記LC-MS/MSの条件を下記に示す。
<LC条件>
・カラム :L-column2 ODS(化学物質評価研究機構製)
・移動相(比率を表1に示す。)
A) 0.1% ギ酸水溶液
B) アセトニトリル
・流速 :0.7mL/min
・注入量 :10μL
<MS条件>
・MS:3200QTRAP
・SCAN type:MRM
・Polarity:negative
・Parameter table:analyte
EGCg;MRM(m/z)、457→169
透過したEGCg量の定量は、液体クロマトグラフ・タンデム型質量分析法(LC-MS/MS)に供することにより行った。上記LC-MS/MSの条件を下記に示す。
<LC条件>
・カラム :L-column2 ODS(化学物質評価研究機構製)
・移動相(比率を表1に示す。)
A) 0.1% ギ酸水溶液
B) アセトニトリル
・流速 :0.7mL/min
・注入量 :10μL
<MS条件>
・MS:3200QTRAP
・SCAN type:MRM
・Polarity:negative
・Parameter table:analyte
EGCg;MRM(m/z)、457→169
基底膜側から回収したHBSS(200μL)を上記LC条件及びMS条件で測定し、基底膜側に透過したEGCg量を定量した。そして、下記式により、EGCg量の変化倍率を算出した。その結果を表2に示す。表2には、各評価サンプル無添加の場合のEGCgのインサート透過量に対する、表2記載の濃度の各評価サンプル添加の場合におけるEGCgのインサート透過量を、変化倍率±標準誤差(N=3-4)で示した。有意差をP<0.05とした(t検定)。
(変化倍率)=(評価サンプル添加時のEGCg透過量)/(EGCgのみ添加時のEGCg透過量)
(変化倍率)=(評価サンプル添加時のEGCg透過量)/(EGCgのみ添加時のEGCg透過量)
表2に示すように、前記有効成分の作用により、EGCgのCaco-2細胞透過性が亢進した。
表2の結果は、ポリフェノールと共に前記有効成分を投与又は摂取させることで、ポリフェノールの生体内への吸収を促進できることを示している。
表2の結果は、ポリフェノールと共に前記有効成分を投与又は摂取させることで、ポリフェノールの生体内への吸収を促進できることを示している。
試験例2 LDH活性測定試験による、細胞傷害性の評価
試験例1のインサート上部のHBSSを回収し、下記の方法で溶液中のLDH(Lactate dehydrogenase)活性を測定し、各評価サンプルの細胞傷害性を評価した。
細胞傷害性の評価はインサート上部のHBSS(100μL)を用い、LDH Cytotoxicity Assay Kit(Cayman Chemical Company)を用いて行った。そして、下記式により、LDH活性の変化倍率を算出した。その結果を表3に示す。表3には、各評価サンプル無添加時のLDH活性に対する、表3記載の濃度の各評価サンプル添加時におけるLDH活性の比活性値を、変化倍率±標準誤差(N=3-4)で示した。有意差をP<0.05とした(t検定)。
(変化倍率)=(評価サンプル添加時のLDH活性)/(EGCgのみ添加時のLDH活性)
試験例1のインサート上部のHBSSを回収し、下記の方法で溶液中のLDH(Lactate dehydrogenase)活性を測定し、各評価サンプルの細胞傷害性を評価した。
細胞傷害性の評価はインサート上部のHBSS(100μL)を用い、LDH Cytotoxicity Assay Kit(Cayman Chemical Company)を用いて行った。そして、下記式により、LDH活性の変化倍率を算出した。その結果を表3に示す。表3には、各評価サンプル無添加時のLDH活性に対する、表3記載の濃度の各評価サンプル添加時におけるLDH活性の比活性値を、変化倍率±標準誤差(N=3-4)で示した。有意差をP<0.05とした(t検定)。
(変化倍率)=(評価サンプル添加時のLDH活性)/(EGCgのみ添加時のLDH活性)
表3に示すように、LDH活性に変化は認められなかった。
表3の結果は、前記有効成分によるポリフェノールの生体内への吸収促進作用が細胞傷害性によるものではないことを示している。
表3の結果は、前記有効成分によるポリフェノールの生体内への吸収促進作用が細胞傷害性によるものではないことを示している。
試験例3 マウスを用いた、カテキン類血中移行性評価試験
マウス用固形食(CE-2、日本クレア社製)の自由摂食下にて飼育したマウス(C57BL/6Jマウス、雄性、7週齢、日本クレア社より入手)を用い試験を行った。
マウスを16時間絶食させ、体重測定を行い、溶液投与量を算出した(10mL/kg-体重)。次いで、イソフルラン麻酔下で初期採血を眼窩静脈叢で行った(ヘパリン処理ヘマトクリット微量採血管、VITREX製)後、後述の各カテキン溶液を経口胃内投与した。
マウス用固形食(CE-2、日本クレア社製)の自由摂食下にて飼育したマウス(C57BL/6Jマウス、雄性、7週齢、日本クレア社より入手)を用い試験を行った。
マウスを16時間絶食させ、体重測定を行い、溶液投与量を算出した(10mL/kg-体重)。次いで、イソフルラン麻酔下で初期採血を眼窩静脈叢で行った(ヘパリン処理ヘマトクリット微量採血管、VITREX製)後、後述の各カテキン溶液を経口胃内投与した。
各カテキン溶液は、カテキン製剤(ポリフェノン70S、三井農林より入手)、並びに調製例1で調製したホウキギ抽出物及び調製例2で調製したシカカイ抽出物を用い、下記に示す3種のカテキン溶液を調製した。
1.対照群用カテキン溶液:カテキン製剤(100mg/kg体重)
2.低用量投与群用カテキン溶液:カテキン製剤(100mg/kg体重)+ホウキギ抽出物又はシカカイ抽出物(25mg/kg体重)
3.高用量投与群用カテキン溶液:カテキン製剤(100mg/kg体重)+ホウキギ抽出物又はシカカイ抽出物(100mg/kg体重)
1.対照群用カテキン溶液:カテキン製剤(100mg/kg体重)
2.低用量投与群用カテキン溶液:カテキン製剤(100mg/kg体重)+ホウキギ抽出物又はシカカイ抽出物(25mg/kg体重)
3.高用量投与群用カテキン溶液:カテキン製剤(100mg/kg体重)+ホウキギ抽出物又はシカカイ抽出物(100mg/kg体重)
各溶液の投与から30分後、60分後、90分後、120分後、及び240分後に、イソフルラン麻酔下で眼窩静脈叢より採血を行った。
採血した血液を直ちに、12,000rpmで10分間遠心分離し、安定化溶液(0.4M NaH2PO4バッファー、20%アスコルビン酸、0.1%EDTA含有、pH3.6)を3μL添加したエッペンチューブに血漿を30μL回収した。得られた血漿は、後述する測定を行うまで、-80℃で保管した。血漿中の各種カテキン濃度は、後述の脱抱合処理後精製し、LC-MS/MSにより測定した。
採血した血液を直ちに、12,000rpmで10分間遠心分離し、安定化溶液(0.4M NaH2PO4バッファー、20%アスコルビン酸、0.1%EDTA含有、pH3.6)を3μL添加したエッペンチューブに血漿を30μL回収した。得られた血漿は、後述する測定を行うまで、-80℃で保管した。血漿中の各種カテキン濃度は、後述の脱抱合処理後精製し、LC-MS/MSにより測定した。
脱抱合体処理は、回収した血漿30μLに、0.4Mリン酸緩衝液(pH3.6)16μL、0.4Mリン酸緩衝液(pH7.2)16μL、グルクロニダーゼ12μL(62.5U)、スルファターゼ12μL(0.25U)を順に加えて混合し、37℃で90分間インキュベートした。次いで、0.2M酢酸溶液600μL、内部標準(エチルガレート、10ng/mL)溶液を100μL添加し混合した。
カテキンの抽出及び精製には、固相カラム(Oasis HLBカートリッジ 10mg、1cc)を用いた。この固相カラムを蒸留水1mL、DMSO(0.1%酢酸含有)1mL、蒸留水1mLで順次コンディショニングし、脱抱合体処理後の溶液をカラムに通した。次いで、カラムの洗浄操作として、蒸留水2mL、30%メタノール1mLを通過させ、DMSO(0.1%酢酸、0.05%アスコルビン酸含有)1mLにて溶出し、15mL遠心管に回収した。これを凍結乾燥させ、メタノール(0.05%アスコルビン酸含有)1mLにて溶解させ、減圧遠心濃縮を行い、最終的に10%アセトニトリル(0.5%アスコルビン酸含有)溶液30μLに溶解した。
カテキンの抽出及び精製には、固相カラム(Oasis HLBカートリッジ 10mg、1cc)を用いた。この固相カラムを蒸留水1mL、DMSO(0.1%酢酸含有)1mL、蒸留水1mLで順次コンディショニングし、脱抱合体処理後の溶液をカラムに通した。次いで、カラムの洗浄操作として、蒸留水2mL、30%メタノール1mLを通過させ、DMSO(0.1%酢酸、0.05%アスコルビン酸含有)1mLにて溶出し、15mL遠心管に回収した。これを凍結乾燥させ、メタノール(0.05%アスコルビン酸含有)1mLにて溶解させ、減圧遠心濃縮を行い、最終的に10%アセトニトリル(0.5%アスコルビン酸含有)溶液30μLに溶解した。
濃縮サンプルをLC-MS/MSに導入し、ピーク面積より各カテキンを定量した。LC条件は試験例1と同様に設定した。MS条件は下記の通りとした。
<MS条件>
・MS:3200QTRAP
・SCAN type:MRM
・Polarity:negative
・Parameter table:analyte,
EGCg;MRM(m/z)、457→169
ECg;MRM(m/z)、441→289
<MS条件>
・MS:3200QTRAP
・SCAN type:MRM
・Polarity:negative
・Parameter table:analyte,
EGCg;MRM(m/z)、457→169
ECg;MRM(m/z)、441→289
ホウキギ抽出物をマウスの胃内に経口投与したときの血中カテキン(EGCg及びECg)濃度の経時変化を図1に示す。また、図1に示す各グラフのAUCを図2に示す。また、シカカイ抽出物をマウスの胃内に経口投与したときの血中カテキン(EGCg及びECg)濃度の経時変化を図3に示す。また、図3に示す各グラフのAUCを図4に示す。
なお、図1及び図2において、「ホウキギ25」とはホウキギ抽出物低用量投与群を示し、「ホウキギ100」とはホウキギ抽出物高用量投与群を示す。また、図3及び図4において、「シカカイ25」とは シカカイ抽出物低用量投与群を示し、「シカカイ100」とはシカカイ抽出物高用量投与群を示す。
得られた結果は全て、(平均±標準誤差)(N=4-8)で示した。有意差検定は、血中カテキン濃度の経時変化(図1及び図3)についてはTwo-way ANOVA Tukeyを用い、AUC(図2及び図4)についてはOne-way ANOVA Tukeyを用い、P<0.05を有意水準とした。なお、AUCで異常値を示した個体は、スミルノフ・グラッブス検定により、5%危険率で棄却した。
なお、図1及び図2において、「ホウキギ25」とはホウキギ抽出物低用量投与群を示し、「ホウキギ100」とはホウキギ抽出物高用量投与群を示す。また、図3及び図4において、「シカカイ25」とは シカカイ抽出物低用量投与群を示し、「シカカイ100」とはシカカイ抽出物高用量投与群を示す。
得られた結果は全て、(平均±標準誤差)(N=4-8)で示した。有意差検定は、血中カテキン濃度の経時変化(図1及び図3)についてはTwo-way ANOVA Tukeyを用い、AUC(図2及び図4)についてはOne-way ANOVA Tukeyを用い、P<0.05を有意水準とした。なお、AUCで異常値を示した個体は、スミルノフ・グラッブス検定により、5%危険率で棄却した。
ホウキギ抽出物を投与した場合、対照群と比較し、EGCgの血中最大濃度(ホウキギ抽出物の投与から30分後)が、低用量投与群では1.94倍に、高用量投与群では3.84倍に、それぞれ亢進した(図1(a)参照)。また、ECgについても同様の傾向が認められ、ECgの血中最大濃度(ホウキギ抽出物の投与から30分後)が低用量投与群では1.89倍に、高用量投与群では3.48倍に、それぞれ亢進した(図1(b)参照)。
さらに、図2に示すように、EGCg及びECgのAUC0-240minが、ホウキギ抽出物を投与した場合上昇傾向が認められた。具体的には、対照群との比較で、ホウキギ抽出物高用量投与群でEGCgのAUC0-240minが1.73倍に、ECgのAUC0-240minが1.61倍にそれぞれ増加した(図2(a)及び(b)参照)。
以上の結果が示す通り、ホウキギ抽出物には、EGCg及びECgなどのカテキン類の血中移行性を亢進する作用があると考えられる。
さらに、図2に示すように、EGCg及びECgのAUC0-240minが、ホウキギ抽出物を投与した場合上昇傾向が認められた。具体的には、対照群との比較で、ホウキギ抽出物高用量投与群でEGCgのAUC0-240minが1.73倍に、ECgのAUC0-240minが1.61倍にそれぞれ増加した(図2(a)及び(b)参照)。
以上の結果が示す通り、ホウキギ抽出物には、EGCg及びECgなどのカテキン類の血中移行性を亢進する作用があると考えられる。
シカカイ抽出物を投与した場合、対照群と比較し、EGCgの血中最大濃度(シカカイ抽出物の投与から30分後)が、高用量投与群では2.28倍に亢進した(図3(a)参照)。また、ECgについても対照群と比較し、血中最大濃度(シカカイ抽出物の投与から30分後)が、高用量投与群では2.43倍に亢進した(図3(b)参照)。
さらに、図4に示すように、EGCg及びECgのAUC0-240minが、シカカイ高用量投与群で統計学的有意な亢進が認められた。具体的には、対照群との比較で、EGCgのAUC0-240minが2.49倍に、ECgのAUC0-240minが2.53倍にそれぞれ増加した(図4(a)及び(b)参照)。
以上の結果が示す通り、シカカイ抽出物にも、EGCg及びECgなどのカテキン類の血中移行性を亢進する作用があると考えられる。
さらに、図4に示すように、EGCg及びECgのAUC0-240minが、シカカイ高用量投与群で統計学的有意な亢進が認められた。具体的には、対照群との比較で、EGCgのAUC0-240minが2.49倍に、ECgのAUC0-240minが2.53倍にそれぞれ増加した(図4(a)及び(b)参照)。
以上の結果が示す通り、シカカイ抽出物にも、EGCg及びECgなどのカテキン類の血中移行性を亢進する作用があると考えられる。
試験例4 ヒト大腸癌由来上皮細胞を用いた、クロロゲン酸の小腸上皮の透過促進試験
試験例1のEGCgの透過性試験の方法に準拠し、前記調製例で調製したサンプルを用いて、クロロゲン酸(100μM、Sigma-aldrich社製)の小腸上皮の透過性試験を実施した。その後、インサート下部のHBSSを回収し、試験例1でのEGCgの定量方法に準拠し、小腸上皮を透過したクロロゲン酸量を定量した。LC-MS/MSの条件を下記に示す。
<LC条件>
・カラム :L-column2 ODS(化学物質評価研究機構製)
・移動相(比率を表4に示す。)
A) 0.1% ギ酸水溶液
B) アセトニトリル
・流速 :0.7mL/min
・注入量 :10μL
<MS条件>
・MS:4500QTRAP
・SCAN type:MRM
・Polarity:negative
・Parameter table:analyte
Chlorogenic acid;MRM(m/z)、353.0→191.1
試験例1のEGCgの透過性試験の方法に準拠し、前記調製例で調製したサンプルを用いて、クロロゲン酸(100μM、Sigma-aldrich社製)の小腸上皮の透過性試験を実施した。その後、インサート下部のHBSSを回収し、試験例1でのEGCgの定量方法に準拠し、小腸上皮を透過したクロロゲン酸量を定量した。LC-MS/MSの条件を下記に示す。
<LC条件>
・カラム :L-column2 ODS(化学物質評価研究機構製)
・移動相(比率を表4に示す。)
A) 0.1% ギ酸水溶液
B) アセトニトリル
・流速 :0.7mL/min
・注入量 :10μL
<MS条件>
・MS:4500QTRAP
・SCAN type:MRM
・Polarity:negative
・Parameter table:analyte
Chlorogenic acid;MRM(m/z)、353.0→191.1
透過したクロロゲン酸濃度を表5に示す。表5には、(各サンプル添加の場合のクロロゲン酸のインサート透過濃度)±(標準誤差)で示した。有意差をP<0.05とした(t検定)。
表5に示すように、前記有効成分の作用により、クロロゲン酸のCaco-2細胞透過性が亢進した。
表5の結果は、クロロゲン酸と共に前記有効成分を投与又は摂取させることで、クロロゲン酸の生体内への吸収を促進できることを示している。
表5の結果は、クロロゲン酸と共に前記有効成分を投与又は摂取させることで、クロロゲン酸の生体内への吸収を促進できることを示している。
以上のように、本発明で規定する植物抽出物は、EGCgやECgなどの茶カテキン、クロロゲン酸などのクロロゲン酸化合物を含むポリフェノールの、生体内への吸収を促進する作用を有する。
本発明をその実施態様とともに説明したが、我々は特に指定しない限り我々の発明を説明のどの細部においても限定しようとするものではなく、添付の請求の範囲に示した発明の精神と範囲に反することなく幅広く解釈されるべきであると考える。
本願は、2015年12月15日に日本国で特許出願された特願2015-244659に基づく優先権を主張するものであり、これはここに参照してその内容を本明細書の記載の一部として取り込む。
Claims (19)
- ホウキギ(Kochia scoparia (L.) Schrad.)抽出物、シカカイ(Acacia concinna)抽出物、セイヨウウマノミツバ(Sanicula europaea)抽出物、ツキヌキサイコ(Bupleurum rotundifolium)抽出物、及びチャ(Camellia sinensis)種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分とする、ポリフェノール吸収促進剤。
- 前記ポリフェノールが茶カテキン類である、請求項1に記載のポリフェノール吸収促進剤。
- 前記茶カテキン類がガレート型カテキン類である、請求項2に記載のポリフェノール吸収促進剤。
- 前記ポリフェノールがクロロゲン酸化合物である、請求項1に記載のポリフェノール吸収促進剤。
- 前記クロロゲン酸化合物がクロロゲン酸である、請求項4に記載のポリフェノール吸収促進剤。
- 前記ホウキギ抽出物が、ホウキギの果実の抽出物である、請求項1~5のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤。
- 前記シカカイ抽出物が、シカカイの根の抽出物である、請求項1~5のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤。
- ホウキギ(Kochia scoparia (L.) Schrad.)抽出物、シカカイ(Acacia concinna)抽出物、セイヨウウマノミツバ(Sanicula europaea)抽出物、ツキヌキサイコ(Bupleurum rotundifolium)抽出物、及びチャ(Camellia sinensis)種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種を有効成分として含有する、ポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
- 前記ポリフェノールが茶カテキン類である、請求項8に記載のポリフェノール吸収促進用飲食品組成物
- 前記茶カテキン類がガレート型カテキン類である、請求項9に記載のポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
- 前記ポリフェノールがクロロゲン酸化合物である、請求項8に記載のポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
- 前記クロロゲン酸化合物がクロロゲン酸である、請求項11に記載のポリフェノール吸収用飲食品組成物。
- 前記ホウキギ抽出物が、ホウキギの果実の抽出物である、請求項8~12のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
- 前記シカカイ抽出物が、シカカイの根の抽出物である、請求項8~12のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進用飲食品組成物。
- ポリフェノール又はこれを含有する医薬組成物又は飲食品組成物と、請求項1~14のいずれか1項に記載のポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物とを配合する、医薬組成物又は飲食品組成物の製造方法。
- ポリフェノールと、ポリフェノール吸収促進剤又はポリフェノール吸収促進用飲食品組成物に用いる前記有効成分との配合割合が、重量比で、10000:1以上1:5以下である、請求項15に記載の製造方法。
- ポリフェノール吸収促進のための、ホウキギ(Kochia scoparia (L.) Schrad.)抽出物、シカカイ(Acacia concinna)抽出物、セイヨウウマノミツバ(Sanicula europaea)抽出物、ツキヌキサイコ(Bupleurum rotundifolium)抽出物、及びチャ(Camellia sinensis)種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種の使用。
- ホウキギ(Kochia scoparia (L.) Schrad.)抽出物、シカカイ(Acacia concinna)抽出物、セイヨウウマノミツバ(Sanicula europaea)抽出物、ツキヌキサイコ(Bupleurum rotundifolium)抽出物、及びチャ(Camellia sinensis)種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種をヒト又は非ヒト動物に摂取又は投与させる、ポリフェノール吸収促進方法。
- ポリフェノール吸収促進剤の製造のための、ホウキギ(Kochia scoparia (L.) Schrad.)抽出物、シカカイ(Acacia concinna)抽出物、セイヨウウマノミツバ(Sanicula europaea)抽出物、ツキヌキサイコ(Bupleurum rotundifolium)抽出物、及びチャ(Camellia sinensis)種子抽出物からなる群より選ばれる少なくとも1種の使用。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201680072995.XA CN108367035A (zh) | 2015-12-15 | 2016-11-11 | 多酚吸收促进剂 |
| US15/780,027 US10646533B2 (en) | 2015-12-15 | 2016-11-11 | Absorption enhancer for polyphenol |
| EP16875307.7A EP3395352A4 (en) | 2015-12-15 | 2016-11-11 | Polyphenol absorption promoter |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2015-244659 | 2015-12-15 | ||
| JP2015244659 | 2015-12-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2017104323A1 true WO2017104323A1 (ja) | 2017-06-22 |
Family
ID=59056071
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2016/083498 Ceased WO2017104323A1 (ja) | 2015-12-15 | 2016-11-11 | ポリフェノール吸収促進剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10646533B2 (ja) |
| EP (1) | EP3395352A4 (ja) |
| JP (1) | JP6151419B2 (ja) |
| CN (1) | CN108367035A (ja) |
| WO (1) | WO2017104323A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7162357B2 (ja) * | 2020-10-02 | 2022-10-28 | 株式会社山田養蜂場本社 | 桂皮酸誘導体の吸収促進剤 |
| US20260013516A1 (en) * | 2024-07-09 | 2026-01-15 | Pollen Energy Biostimulant LLC | Compositions comprising kochia extracts and methods of making, using, and detecting such compositions |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000319154A (ja) * | 1999-05-06 | 2000-11-21 | Nippon Menaade Keshohin Kk | 光毒性抑制剤 |
| JP2001302526A (ja) * | 2000-04-18 | 2001-10-31 | Sakamoto Yakusoen:Kk | カルシウム吸収促進剤 |
| JP2001328943A (ja) * | 2000-05-19 | 2001-11-27 | Sakamoto Yakusoen:Kk | マグネシウム吸収促進剤 |
| JP2002241299A (ja) * | 2001-02-13 | 2002-08-28 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | メイラード反応修復剤 |
| JP2002257828A (ja) * | 2000-12-26 | 2002-09-11 | Kirin Brewery Co Ltd | 吸収促進剤及びそのスクリーニング方法 |
| JP2009247282A (ja) | 2008-04-07 | 2009-10-29 | Morinaga & Co Ltd | ポリフェノール類化合物の吸収促進剤及びポリフェノール類化合物を含有する飲食品又は飲食品素材の製造方法 |
| JP2011079770A (ja) | 2009-10-06 | 2011-04-21 | Morinaga & Co Ltd | ポリフェノール類化合物の吸収促進剤及びポリフェノール類化合物を含有する飲食品又は飲食品素材の製造方法 |
| JP2014034552A (ja) * | 2012-08-09 | 2014-02-24 | Kao Corp | バイオフィルム形成抑制剤 |
| JP2014091699A (ja) * | 2012-11-02 | 2014-05-19 | Kao Corp | Glp−1分泌促進剤 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070248693A1 (en) * | 2003-08-02 | 2007-10-25 | Elizabeth Mazzio | Nutraceutical composition and method of use for treatment / prevention of cancer |
| CN1739626A (zh) * | 2005-09-13 | 2006-03-01 | 孙景茂 | 茶提取物滴丸制剂 |
| CN100479667C (zh) * | 2006-08-07 | 2009-04-22 | 北京农学院 | 地肤植物性杀螨剂及其制备方法 |
| KR20090025638A (ko) | 2007-09-06 | 2009-03-11 | 주식회사 디에이치피코리아 | 항비만용 약제학적 조성물 |
| JPWO2011042958A1 (ja) | 2009-10-06 | 2013-02-28 | 森永製菓株式会社 | ポリフェノール類化合物の吸収促進剤及びその利用 |
| KR101974442B1 (ko) * | 2012-11-30 | 2019-05-03 | (주)아모레퍼시픽 | 사이클로덱스트린을 포함하는 카테킨 생체 이용률 증진제 |
| CN103536589B (zh) * | 2013-09-30 | 2015-09-23 | 中国计量学院 | 能提高儿茶素生物利用度的复方纳米脂质体的制备方法 |
| CN104013677B (zh) * | 2014-06-23 | 2017-10-17 | 张大威 | 用于防治过敏性鼻炎的药液及应用其制备的湿巾或纸巾 |
-
2016
- 2016-11-11 US US15/780,027 patent/US10646533B2/en active Active
- 2016-11-11 EP EP16875307.7A patent/EP3395352A4/en not_active Withdrawn
- 2016-11-11 CN CN201680072995.XA patent/CN108367035A/zh active Pending
- 2016-11-11 WO PCT/JP2016/083498 patent/WO2017104323A1/ja not_active Ceased
- 2016-11-11 JP JP2016220340A patent/JP6151419B2/ja active Active
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000319154A (ja) * | 1999-05-06 | 2000-11-21 | Nippon Menaade Keshohin Kk | 光毒性抑制剤 |
| JP2001302526A (ja) * | 2000-04-18 | 2001-10-31 | Sakamoto Yakusoen:Kk | カルシウム吸収促進剤 |
| JP2001328943A (ja) * | 2000-05-19 | 2001-11-27 | Sakamoto Yakusoen:Kk | マグネシウム吸収促進剤 |
| JP2002257828A (ja) * | 2000-12-26 | 2002-09-11 | Kirin Brewery Co Ltd | 吸収促進剤及びそのスクリーニング方法 |
| JP2002241299A (ja) * | 2001-02-13 | 2002-08-28 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | メイラード反応修復剤 |
| JP2009247282A (ja) | 2008-04-07 | 2009-10-29 | Morinaga & Co Ltd | ポリフェノール類化合物の吸収促進剤及びポリフェノール類化合物を含有する飲食品又は飲食品素材の製造方法 |
| JP2011079770A (ja) | 2009-10-06 | 2011-04-21 | Morinaga & Co Ltd | ポリフェノール類化合物の吸収促進剤及びポリフェノール類化合物を含有する飲食品又は飲食品素材の製造方法 |
| JP2014034552A (ja) * | 2012-08-09 | 2014-02-24 | Kao Corp | バイオフィルム形成抑制剤 |
| JP2014091699A (ja) * | 2012-11-02 | 2014-05-19 | Kao Corp | Glp−1分泌促進剤 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| K. NAKAGAWA ET AL., BIOSCI. BIOTECH. BIOCHEM., vol. 61, no. 12, 1997, pages 1981 - 1985 |
| L. CHEN ET AL., DRUG METAB. DISPOS., vol. 25, no. 9, 1997, pages 1045 - 1050 |
| See also references of EP3395352A4 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3395352A4 (en) | 2020-01-22 |
| US20180369313A1 (en) | 2018-12-27 |
| EP3395352A1 (en) | 2018-10-31 |
| CN108367035A (zh) | 2018-08-03 |
| JP2017109991A (ja) | 2017-06-22 |
| JP6151419B2 (ja) | 2017-06-21 |
| US10646533B2 (en) | 2020-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101733261B1 (ko) | 지방 분해 촉진 조성물 | |
| KR101523820B1 (ko) | 섬쑥부쟁이 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 또는 대사성질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR20120003693A (ko) | 적포도 추출물, 녹차 추출물, 대두 추출물 및 l-카르니틴을 유효성분으로 함유하는 항비만 조성물 | |
| JP2025530680A (ja) | 体脂肪減少用新規乳酸菌ラクチプランチバチルス・プランタルムsko-001及びその用途 | |
| US20150125558A1 (en) | Pleuropterus multiflorus extract and dipsacus asperoides extract for secreting insulin-like growth factor and promoting bone structure growth, and method for preparing same | |
| JP5597345B2 (ja) | アディポネクチン濃度上昇剤 | |
| JP2009173652A (ja) | 紅茶エキスを有効成分とする中性脂肪吸収阻害用組成物 | |
| JP6151419B2 (ja) | ポリフェノール吸収促進剤 | |
| JP6881890B2 (ja) | カテキン類吸収促進剤 | |
| JP6224899B2 (ja) | 血糖降下剤 | |
| KR20160141027A (ko) | 아위버섯 물 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 건강기능성식품 | |
| KR102143084B1 (ko) | 비만, 당뇨, 고지혈증 및 지방간을 포함하는 대사증후군의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR20150031373A (ko) | 비타민나무 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 식품 조성물 | |
| KR101923603B1 (ko) | 녹차 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 항비만 조성물 | |
| JP2017192346A (ja) | 機能性食品組成物 | |
| JP6637753B2 (ja) | カテキン類吸収促進剤 | |
| KR20170106103A (ko) | 돌콩 발효물을 유효성분으로 하는 당뇨병 및 당뇨합병증의 예방 및 치료를 위한 조성물 | |
| KR20160059152A (ko) | 엉겅퀴 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 항비만 조성물 | |
| KR101910099B1 (ko) | 미성숙 감으로부터 가압 열수 방법으로 추출한 추출물 유효성분으로 포함하는 지질대사 개선 또는 항비만용 조성물 | |
| CN105816508A (zh) | 小黑豆提取物在制备用于预防、改善或治疗视网膜疾病的组合物中的用途 | |
| KR102281263B1 (ko) | 갈릭산, 에피카테킨(ec), 및 에피갈로카테킨(egc)의 함량이 증가된 카테킨 효소처리물 및 이의 제조방법 | |
| KR102438435B1 (ko) | 브로콜리 잎을 유효성분으로 하는 지방간 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| JP2007070263A (ja) | 糖尿病予防用組成物 | |
| KR20190074104A (ko) | 복분자 미숙과 추출물을 유효성분으로 포함하는 남성 갱년기 증후군 예방, 개선 또는 치료, 또는 정자 활동 개선용 조성물 | |
| KR102460344B1 (ko) | 돌콩과 바나바잎 복합물을 포함하는 항당뇨 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 16875307 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 2016875307 Country of ref document: EP |
|
| ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2016875307 Country of ref document: EP Effective date: 20180716 |




