WO2017138068A1 - １，２－ベンゼンジメタノール化合物の製造方法 - Google Patents

１，２－ベンゼンジメタノール化合物の製造方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2017138068A1
WO2017138068A1 PCT/JP2016/053650 JP2016053650W WO2017138068A1 WO 2017138068 A1 WO2017138068 A1 WO 2017138068A1 JP 2016053650 W JP2016053650 W JP 2016053650W WO 2017138068 A1 WO2017138068 A1 WO 2017138068A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
formula
compound represented
compound
acetyl
methylsulfonyloxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2016/053650
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
剛 川野
誠 番場
堀越　大輔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SDS Biotech Corp
Original Assignee
SDS Biotech Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SDS Biotech Corp filed Critical SDS Biotech Corp
Priority to PL16889770T priority Critical patent/PL3415496T3/pl
Priority to ES16889770T priority patent/ES2895047T3/es
Priority to JP2017566254A priority patent/JP6407457B2/ja
Priority to PT16889770T priority patent/PT3415496T/pt
Priority to CN202210385927.6A priority patent/CN114702411A/zh
Priority to US16/076,153 priority patent/US11274076B2/en
Priority to EP16889770.0A priority patent/EP3415496B1/en
Priority to PCT/JP2016/053650 priority patent/WO2017138068A1/ja
Priority to CN201680081183.1A priority patent/CN108602765B/zh
Priority to TW106103717A priority patent/TWI731930B/zh
Publication of WO2017138068A1 publication Critical patent/WO2017138068A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/26—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids
    • C07C303/30—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids by reactions not involving the formation of esterified sulfo groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/24—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfuric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C07C309/66—Methanesulfonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a 1,2-benzenedimethanol compound.
  • Non-Patent Documents 1 to 3 a method of treating 1,2-bishalomethylbenzene with a basic aqueous solution has been reported.
  • Non-Patent Documents 1 to 3 when trying to industrially produce the compound using the former method, it is necessary to treat the by-product aluminum compound or to carry out the production under water-free conditions, and the compound using the latter method.
  • An object of the present invention is to provide a method for efficiently preparing a 1,2-benzenedimethanol compound that is a synthetic intermediate of a piperidine derivative useful as a bactericidal crop protection agent.
  • the present invention includes a method for producing the following compounds.
  • the halogenating reagent for the halogenation reaction is a chlorinating reagent such as chlorine, sulfuryl chloride or N-chlorosuccinimide, or a brominating reagent such as bromine or N-bromosuccinimide, (5) or (6 ) Manufacturing method.
  • a compound represented by the formula [2] is obtained by reacting a compound represented by the formula [3] with a metal acetate, and the compound represented by the formula [2] is isolated.
  • the method for producing according to any one of (1) to (3), comprising a step of obtaining a compound represented by the formula [1] by hydrolysis under basic conditions.
  • reaction condition is provided by a step of reacting in water or a mixed solvent of water and an organic solvent in the presence of a base or a metal sulfate.
  • reaction conditions are provided by a step of reacting in water or a mixed solvent of water and an organic solvent.
  • X 1 is —OS (O) 2 R 1 , X 2 , X 3 and X 4 are each independently a hydrogen atom, nitro, halogen atom, difluoromethoxy or —OS (O) 2 Me, (1) The production method according to any one of (11).
  • X 1 represents —OS (O) 2 Me, —OS (O) 2 Et, —OS (O) 2 n-Pr, —OS (O) 2 i-Pr, —OS (O) 2 c— Pr, -OS (O) 2 n-Bu, -OS (O) 2 n-C 8 H 17 , -OS (O) 2 CH 2 CH 2 CF 3
  • X 2 and X 3 are hydrogen atoms
  • X 4 is a hydrogen atom, nitro, halogen atom, difluoromethoxy or —OS (O) 2 Me, The production method according to (12).
  • X 1 is —OS (O) 2 Me; X 4 is a hydrogen atom or a fluorine atom, (13) The manufacturing method as described.
  • X 1 is —OS (O) 2
  • R 1 , X 2 , X 3 and X 4 are each independently a hydrogen atom, nitro, halogen atom, difluoromethoxy or —OS (O) 2 Me
  • L 1 and L 2 are each independently a chlorine atom or a bromine atom, (3) The production method according to any one of (11).
  • X 1 represents —OS (O) 2 Me, —OS (O) 2 Et, —OS (O) 2 n-Pr, —OS (O) 2 i-Pr, —OS (O) 2 c— Pr, -OS (O) 2 n-Bu, -OS (O) 2 n-C 8 H 17 , -OS (O) 2 CH 2 CH 2 CF 3
  • X 2 and X 3 is a hydrogen atom
  • X 4 is a hydrogen atom, nitro, halogen atom, difluoromethoxy or —OS (O) 2 Me
  • L 1 and L 2 are bromine atoms
  • X 1 is —OS (O) 2 Me; X 4 is a hydrogen atom or a fluorine atom, (16) The production method according to the above.
  • X 1 , X 3 and X 4 are hydrogen atoms, X 2 is —OS (O) 2 R 1 , R 1 is C 1 -C 4 alkyl, (1) The production method according to any one of (11).
  • X 1 , X 3 and X 4 are hydrogen atoms
  • X 2 is —OS (O) 2 R 1
  • R 1 is C 1 ⁇ C 4 alkyl
  • L 1 and L 2 are each independently a chlorine atom or a bromine atom
  • X 2 is —OS (O) 2 Me; L 1 and L 2 are bromine atoms, (20) The manufacturing method as described.
  • X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are each independently a hydrogen atom, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, nitro, halogen atom or -OS (O) 2 R 1 , Any one of X 1 , X 2 , X 3 and X 4 is —OS (O) 2 R 1 ; R 1 is C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 haloalkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl ⁇ Or a salt thereof.
  • X 1 represents —OS (O) 2 Me, —OS (O) 2 Et, —OS (O) 2 n-Pr, —OS (O) 2 i-Pr, —OS (O) 2 c— Pr, -OS (O) 2 n-Bu, -OS (O) 2 n-C 8 H 17 , -OS (O) 2 CH 2 CH 2 CF 3
  • X 2 and X 3 are hydrogen atoms
  • X 4 is hydrogen atom, nitro, a halogen atom, difluoromethoxy or -OS (O) 2 Me, The compound according to (22) or a salt thereof.
  • X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are each independently a hydrogen atom, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, nitro, halogen atom or -OS (O) is 2 R 1, Any one of X 1 , X 2 , X 3 and X 4 is —OS (O) 2 R 1 ; R 1 is C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 haloalkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl; L 1 and L 2 are each independently a halogen atom ⁇ Or a salt thereof.
  • X 1 represents —OS (O) 2 Me, —OS (O) 2 Et, —OS (O) 2 n-Pr, —OS (O) 2 i-Pr, —OS (O) 2 c— Pr, -OS (O) 2 n-Bu, -OS (O) 2 n-C 8 H 17 , -OS (O) 2 CH 2 CH 2 CF 3
  • X 2 and X 3 are hydrogen atoms
  • X 4 is a hydrogen atom, nitro, halogen atom, difluoromethoxy or —OS (O) 2 Me
  • L 1 and L 2 are bromine atoms
  • a compound or a salt thereof is a compound or a salt thereof.
  • a group selected from R 2 and R 3 are each independently C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl or a halogen atom
  • R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are each independently a hydrogen atom, halogen atom, cyano, hydroxy, amino, nitro, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 ⁇ C 6 alkynyl, C 1 ⁇ C 6 haloalkyl, C 2 ⁇ C 6 haloalkenyl, C 2 ⁇ C 6 haloalkynyl, C 1 ⁇ C 6 alkoxy, C 1 ⁇ C 6 haloalkoxy, C 3 ⁇ C 6 cycloalkyl C 3 -C 6 halocycloalkyl, C 4 -C 10 cycloalkylalkyl, C 4 -C 10 alkyl cycloalkyl, C 5 -C 10 alkyl
  • R 4 , R 6 and R 7 are hydrogen atoms
  • R 5 and R 8 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl or C 1 -C 6 haloalkyl
  • R 2 is trifluoromethyl, difluoromethyl or a chlorine atom
  • R 3 is a methyl, trifluoromethyl, difluoromethyl or chlorine atom
  • R 5 and R 8 are each independently a hydrogen atom, a chlorine atom, trifluoromethyl or methyl
  • A is A-1.
  • (26) The production method according to any one of (28).
  • (30) A is [5-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] acetyl or [3,5-bis (difluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] acetyl , (26)
  • X 1 , X 2 , X 3 and X 4 are each independently a hydrogen atom, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkoxy, nitro, halogen atom or -OS (O) is 2 R 1, Any one of X 1 , X 2 , X 3 and X 4 is —OS (O) 2 R 1 ; R 1 is C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 haloalkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, (26) The manufacturing method as described.
  • X 1 is —OS (O) 2 R 1 , X 2 , X 3 and X 4 are each independently a hydrogen atom, nitro, halogen atom, difluoromethoxy or —OS (O) 2 Me, (26) or the production method according to (31).
  • X 1 represents —OS (O) 2 Me, —OS (O) 2 Et, —OS (O) 2 n-Pr, —OS (O) 2 i-Pr, —OS (O) 2 c— Pr, -OS (O) 2 n-Bu, -OS (O) 2 n-C 8 H 17 , -OS (O) 2 CH 2 CH 2 CF 3
  • X 2 and X 3 are hydrogen atoms
  • X 4 is a hydrogen atom, nitro, halogen atom, difluoromethoxy or —OS (O) 2 Me, (26)
  • the manufacturing method according to any one of (31) and (32).
  • X 1 is —OS (O) 2 Me
  • X 4 is a hydrogen atom or a fluorine atom, (26) and the production method according to any one of (31) to (33).
  • X 1 , X 3 and X 4 are hydrogen atoms;
  • X 2 is —OS (O) 2 R 1 , R 1 is C 1 -C 4 alkyl, (26) The manufacturing method as described.
  • X 2 is -OS (O) 2 Me; (26) or the production method according to (35).
  • the compound represented by the formula [5] is 4- [4- (6-Methylsulfonyloxy-1,5-dihydro-3H-2,4-benzodioxepin-3-yl) -2-thiazolyl] -1- [2- [5-methyl-3 -(Trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] acetyl] piperidine, 4- [4- (6-Ethylsulfonyloxy-1,5-dihydro-3H-2,4-benzodioxepin-3-yl) -2-thiazolyl] -1- [2- [5-methyl-3 -(Trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] acetyl] piperidine, 4- [4- (6-Fluoro-9-methylsulfonyloxy-1,5-dihydro-3H-2,4-benzodioxepin-3-yl) -2-thiazolyl] -1
  • Formula [1] gives a general definition of 1,2-benzenedimethanol compounds that can be prepared according to the present invention. Preferred definitions of groups relating to the formulas shown above and below are described below. Such a definition applies to the final product of formula [1] and likewise applies to all intermediates.
  • X 1, X 2, X 3 and X 4 each independently preferably a hydrogen atom, C 1 ⁇ C 4 alkyl, C 1 ⁇ C 4 alkoxy, C 1 ⁇ C 4 haloalkoxy, nitro, halogen atom or —OS (O) 2 R 1 , preferably any one of X 1 , X 2 , X 3 and X 4 is —OS (O) 2 R 1 , more preferably X 1 Is —OS (O) 2 R 1 , more preferably X 2 , X 3 and X 4 are each independently a hydrogen atom, nitro, halogen atom, difluoromethoxy or —OS (O) 2 Me; Particularly preferably, X 1 is —OS (O) 2 Me, —OS (O) 2 Et, —OS (O) 2 n-Pr, —OS (O) 2 i-Pr, —OS (O) 2 c -Pr, -OS (O) 2 n
  • R 1 is preferably C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 haloalkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, more preferably methyl.
  • L 1 and L 2 are each independently preferably a halogen atom, more preferably a chlorine atom or a bromine atom, and particularly preferably a bromine atom.
  • A is preferably A-1.
  • R 2 and R 3 are each independently preferably a C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 haloalkyl or halogen atom, more preferably a methyl, trifluoromethyl, difluoromethyl or chlorine atom.
  • R 4 , R 6 and R 7 are preferably hydrogen atoms.
  • R 5 and R 8 are each independently preferably a hydrogen atom, a halogen atom, C 1 -C 6 alkyl or C 1 -C 6 haloalkyl, more preferably a hydrogen atom, a chlorine atom, trifluoromethyl or methyl. is there.
  • One preferred embodiment is a compound represented by the formula [1] ⁇ wherein at least one of X 1 , X 2 , X 3 and X 4 represents —OS (O) 2 Me ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [1] ⁇ wherein X 1 represents —OS (O) 2 Me and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [1] ⁇ wherein X 1 represents —OS (O) 2 Et, and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [1] ⁇ wherein X 1 represents —OS (O) 2 n-Pr, and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ . .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [1] ⁇ wherein X 1 represents —OS (O) 2 i-Pr, and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ . .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [1] ⁇ wherein X 1 represents —OS (O) 2 n-Bu, and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ . .
  • Another preferred embodiment is represented by the formula [1] ⁇ wherein X 1 represents —OS (O) 2 n—C 8 H 17 and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ .
  • X 1 represents —OS (O) 2 n—C 8 H 17 and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is represented by the formula [1] ⁇ wherein X 1 represents —OS (O) 2 CH 2 CH 2 CF 3 and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ .
  • X 1 represents —OS (O) 2 CH 2 CH 2 CF 3 and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [1] ⁇ wherein X 1 is —OS (O) 2 Me, X 2 and X 3 are hydrogen atoms, and X 4 represents nitro ⁇ . It is.
  • Another preferred embodiment is represented by the formula [1] ⁇ wherein X 1 is —OS (O) 2 Me, X 2 and X 3 are hydrogen atoms, and X 4 represents a fluorine atom ⁇ .
  • X 1 is —OS (O) 2 Me
  • X 2 and X 3 are hydrogen atoms
  • X 4 represents a fluorine atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is represented by the formula [1] ⁇ wherein X 1 is —OS (O) 2 Me, X 2 and X 3 are hydrogen atoms, and X 4 represents a chlorine atom ⁇ .
  • X 1 is —OS (O) 2 Me
  • X 2 and X 3 are hydrogen atoms
  • X 4 represents a chlorine atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is represented by the formula [1] ⁇ wherein X 1 is —OS (O) 2 Me, X 2 and X 3 are hydrogen atoms, and X 4 represents a bromine atom ⁇ .
  • X 1 is —OS (O) 2 Me
  • X 2 and X 3 are hydrogen atoms
  • X 4 represents a bromine atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is represented by the formula [1] ⁇ wherein X 1 is —OS (O) 2 Me, X 2 and X 3 are hydrogen atoms, and X 4 represents an iodine atom ⁇ .
  • X 1 is —OS (O) 2 Me
  • X 2 and X 3 are hydrogen atoms
  • X 4 represents an iodine atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is represented by the formula [1] ⁇ wherein X 1 is —OS (O) 2 Me, X 2 and X 3 are hydrogen atoms, and X 4 represents difluoromethoxy ⁇ .
  • X 1 is —OS (O) 2 Me
  • X 2 and X 3 are hydrogen atoms
  • X 4 represents difluoromethoxy ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [1] ⁇ wherein X 1 and X 4 represent —OS (O) 2 Me, and X 2 and X 3 represent a hydrogen atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [1] ⁇ wherein X 1 and X 3 , X 4 represents a hydrogen atom, and X 2 represents —OS (O) 2 Me ⁇ .
  • One preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein A represents 2- [5-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] acetyl ⁇ . is there.
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein A represents 2- [3,5-bis (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] acetyl ⁇ . .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] (wherein A represents 2- [3,5-bis (difluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] acetyl).
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein A represents 2- (3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl) acetyl ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein A represents 2- (2,5-dimethylphenyl) acetyl ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein A represents 2- (2,5-difluorophenyl) acetyl ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein A represents 2- (2,5-dichlorophenyl) acetyl ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein A represents 2- (2,5-dibromophenyl) acetyl ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein A represents 2- [2,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] acetyl ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein A represents 2- (5-bromo-2-methylphenyl) acetyl ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein A represents 2- [2-methyl-5- (trifluoromethyl) phenyl] acetyl ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein A represents 2- [2-fluoro-5- (trifluoromethyl) phenyl] acetyl ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein A represents 2- [2-chloro-5- (trifluoromethyl) phenyl] acetyl ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein A represents 2- [2-bromo-5- (trifluoromethyl) phenyl] acetyl ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein at least one of X 1 , X 2 , X 3 and X 4 represents —OS (O) 2 Me ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein X 1 represents —OS (O) 2 Me and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein X 1 represents —OS (O) 2 Et, and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein X 1 represents —OS (O) 2 n-Pr, and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ . .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein X 1 represents —OS (O) 2 i-Pr, and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ . .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein X 1 represents —OS (O) 2 c-Pr, and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ . .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein X 1 represents —OS (O) 2 n-Bu, and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ . .
  • Another preferred embodiment is represented by the formula [5] ⁇ wherein X 1 represents —OS (O) 2 n—C 8 H 17 and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ .
  • X 1 represents —OS (O) 2 n—C 8 H 17 and X 2 , X 3 and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is represented by the formula [5] ⁇ wherein X 1 represents —OS (O) 2 CH 2 CH 2 CF 3 , and X 2 , X 3, and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ .
  • X 1 represents —OS (O) 2 CH 2 CH 2 CF 3
  • X 2 , X 3, and X 4 represent a hydrogen atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein X 1 is —OS (O) 2 Me, X 2 and X 3 are hydrogen atoms, and X 4 represents nitro ⁇ . It is.
  • Another preferred embodiment is represented by the formula [5] ⁇ wherein X 1 is —OS (O) 2 Me, X 2 and X 3 are hydrogen atoms, and X 4 represents a fluorine atom ⁇ .
  • X 1 is —OS (O) 2 Me
  • X 2 and X 3 are hydrogen atoms
  • X 4 represents a fluorine atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is represented by the formula [5] ⁇ wherein X 1 is —OS (O) 2 Me, X 2 and X 3 are hydrogen atoms, and X 4 represents a chlorine atom ⁇ .
  • X 1 is —OS (O) 2 Me
  • X 2 and X 3 are hydrogen atoms
  • X 4 represents a chlorine atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is represented by the formula [5] ⁇ wherein X 1 is —OS (O) 2 Me, X 2 and X 3 are hydrogen atoms, and X 4 represents a bromine atom ⁇ .
  • X 1 is —OS (O) 2 Me
  • X 2 and X 3 are hydrogen atoms
  • X 4 represents a bromine atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is represented by the formula [5] ⁇ wherein X 1 is —OS (O) 2 Me, X 2 and X 3 are hydrogen atoms, and X 4 represents an iodine atom ⁇ .
  • X 1 is —OS (O) 2 Me
  • X 2 and X 3 are hydrogen atoms
  • X 4 represents an iodine atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is represented by the formula [5] ⁇ wherein X 1 represents —OS (O) 2 Me, X 2 and X 3 represent a hydrogen atom, and X 4 represents difluoromethoxy ⁇ .
  • X 1 represents —OS (O) 2 Me
  • X 2 and X 3 represent a hydrogen atom
  • X 4 represents difluoromethoxy ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein X 1 and X 4 are —OS (O) 2 Me and X 2 and X 3 represent a hydrogen atom ⁇ .
  • Another preferred embodiment is a compound represented by the formula [5] ⁇ wherein X 1 and X 3 , X 4 represents a hydrogen atom, and X 2 represents —OS (O) 2 Me ⁇ .
  • Halogen atom includes fluorine atom, chlorine atom, bromine atom or iodine atom.
  • the notation by an element symbol such as C 1 to C 6 and a subscript number indicates that the number of elements of the group described subsequently is in a range indicated by the subscript number.
  • the carbon number is 1 to 6
  • the C 2 to C 6 notation indicates that the carbon number is 2 to 6.
  • C 2 -C 6 alkylcarbonyl indicates that the alkylcarbonyl as a whole has 2 to 6 carbon atoms and includes a propylcarbonyl group and the like.
  • alkyl means linear or branched alkyl having 1 to 8 carbon atoms, preferably 1 to 6 carbon atoms, such as methyl, ethyl, n-propyl, isobutyl, n- Butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 1-ethylpropyl, 1,1-dimethylpropyl, 1,2-dimethylpropyl, neopentyl, n -Hexyl, 1-methylpentyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, 4-methylpentyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3- Dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 3,3-d
  • alkyls as part of complex substituents such as haloalkyl, alkylthio, alkylcarbonyl, and so on, unless otherwise defined.
  • alkyl-terminated composite substituent such as alkylcycloalkyl
  • that portion of the cycloalkyl may be independently mono- or polysubstituted by the same or different alkyls.
  • Complex substituents terminated with other groups such as alkenyl, alkoxy, hydroxy, halogen, etc. are similarly understood.
  • cycloalkyl means a cycloalkyl having a branched chain having 3 to 8 carbon atoms, preferably 3 to 6 carbon atoms, such as cyclopropyl, 1-methylcyclopropyl, 2-methylcyclohexane. Examples include propyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, 4,4-dimethylcyclohexyl and the like. This definition also applies to cycloalkyl as part of a composite substituent such as halocycloalkyl, unless otherwise defined.
  • halo in “halo ...” (eg, “haloalkyl”) includes fluorine, chlorine, bromine and iodine.
  • Halo substitution represented by the prefix “halo” includes mono- or polysubstitution and preferably includes mono-, di- and tri-substitution.
  • haloalkyl means a straight or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, and a group in which some or all of the hydrogen atoms are substituted with halogen atoms.
  • fluoromethyl, chloromethyl, bromomethyl, iodomethyl, difluoromethyl, dichloromethyl, dibromomethyl, diiodomethyl, trifluoromethyl, trichloromethyl, tribromomethyl, triiodomethyl, 1-chloroethyl, 1-bromoethyl, 2-trifluoro Mention may be made of groups such as ethyl, 3-chloropropyl, 3-bromopropyl, 4-chlorobutyl, 4-bromobutyl, 4-trifluorobutyl, 5-chloropentyl, 6-chlorohexyl and the like. This definition also applies to haloalkyls as part of complex substituents such as haloalkyls as part
  • alkenyl means straight or branched alkenyl having 2 to 6 carbon atoms, such as vinyl, 1-propenyl, 2-propenyl, isopropenyl, 3-butenyl, 1,3- Mention may be made of groups such as butadienyl, 4-pentenyl, 5-hexenyl and the like. This definition also applies to alkenyl as part of a complex substituent such as haloalkenyl, unless otherwise defined.
  • alkynyl means straight or branched alkynyl having 2 to 6 carbon atoms, such as ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 3-butynyl, 1-methyl-3-propynyl. , 4-pentynyl, 5-hexynyl and the like. This definition also applies to alkynyls as part of complex substituents such as haloalkynyl, unless otherwise defined.
  • Alkoxy means a straight or branched alkoxy having 1 to 6 carbon atoms unless otherwise specified, and includes, for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, Mention may be made of groups such as pentyloxy, hexyloxy and the like. This definition also applies to alkoxy as part of a composite substituent, such as haloalkoxy, alkoxycarbonyl, etc., unless otherwise defined.
  • Haloalkoxy means linear or branched alkoxy having 1 to 6 carbon atoms substituted by 1 or more, preferably 1 to 10 halogen atoms, unless otherwise specified, and includes, for example, fluoromethoxy, Chloromethoxy, bromomethoxy, iodomethoxy, difluoromethoxy, dichloromethoxy, dibromomethoxy, diiodomethoxy, trifluoromethoxy, trichloromethoxy, tribromomethoxy, triiodomethoxy, 1-chloroethoxy, 1-bromoethoxy, 2-tri Mention may be made of groups such as fluoroethoxy, 3-chloropropoxy, 3-bromopropoxy, 4-chlorobutoxy, 4-bromobutoxy, 4-trifluorobutoxy, 5-chloropentoxy, 6-chlorohexyloxy and the like. This definition also applies to haloalkoxy as part of complex substituents such as haloalkoxycarbony
  • alkylthio means an (alkyl) -S-group having 1 to 6 carbon atoms in which the alkyl moiety has the above meaning, for example, a group such as methylthio, ethylthio, n-propylthio, isopropylthio, etc. Can be mentioned. This definition also applies to alkylthio as part of a complex substituent such as haloalkylthio, unless otherwise defined.
  • alkylsulfinyl means an (alkyl) -SO— group having 1 to 6 carbon atoms in which the alkyl moiety has the above meaning, for example, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, n-propylsulfinyl, isopropylsulfinyl And the like.
  • This definition also applies to alkylsulfinyls as part of complex substituents such as haloalkylsulfinyl, unless otherwise defined.
  • alkylsulfonyl means an (alkyl) -SO 2 — group having 1 to 6 carbon atoms in which the alkyl moiety has the above meaning, such as methylsulfonyl, ethylsulfonyl, n-propylsulfonyl, isopropyl Examples include groups such as sulfonyl. This definition also applies to alkylsulfonyls as part of complex substituents such as haloalkylsulfonyl, unless otherwise defined.
  • Hydroxyalkyl means a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted by 1 to 5 hydroxy groups, such as hydroxymethyl, hydroxyethyl, hydroxypropyl, hydroxyisopropyl, etc. Can be mentioned.
  • alkylcarbonyl means an (alkyl) -C ( ⁇ O) — group in which the alkyl moiety has the above-mentioned meaning, and examples thereof include groups such as formyl, acetyl, propionyl, butyryl, pivaloyl and the like. it can.
  • This definition also applies to alkylcarbonyls as part of complex substituents such as haloalkylcarbonyl, unless otherwise defined.
  • alkylcarbonyloxy means an (alkyl) -C ( ⁇ O) O— group in which the alkyl moiety has the above meaning, for example, a group such as methylcarbonyloxy, ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, etc. Can be mentioned. This definition also applies to alkylcarbonyloxy as part of a complex substituent such as haloalkylcarbonyloxy, unless otherwise defined.
  • the acid used in the reaction according to the present invention means a Bronsted acid that releases protons in the reaction system, and includes inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, and sulfuric acid, acetic acid, trifluoro
  • inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, and sulfuric acid
  • acetic acid trifluoro
  • organic acids such as acetic acid, p-toluenesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid.
  • the Lewis acid used in the reaction according to the present invention means a compound that functions as an electron pair acceptor in the reaction system other than hydrogen ions, such as zinc chloride, aluminum chloride, tin chloride, boron trichloride, boron trifluoride. And trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate.
  • the base used in the reaction according to the present invention means a compound that receives a proton in the reaction system or a compound that functions as an electron pair donor in the reaction system, and includes triethylamine, pyridine, 4- Organic amines such as dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene; metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, magnesium carbonate, calcium carbonate; Metal hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate; metal carboxylates represented by metal acetates such as sodium acetate, potassium acetate, calcium acetate and magnesium acetate; sodium methoxide, sodium ethoxide and sodium tertiary Butoxide, potassium methoxide, potassium potassium Metal alkoxides such as shary butoxide; metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide and magnesium hydroxide; metal hydrides such as
  • Examples of the ionic liquid used in the reaction according to the present invention include 1-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate, 1-butyl-2,3-dimethylimidazolium tetrafluoroborate, and 1-ethyl-3-methyl.
  • Imidazolium tetrafluoroborate 1-hexyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate, 1-ethyl-3-methylimidazolium methanesulfonate, 1-butyl-3-methylimidazolium trifluoromethanesulfonate, 1- Imidazolium salts such as butyl-2,3-dimethylimidazolium trifluoromethanesulfonate, 1-ethyl-3-methylimidazolium trifluoromethanesulfonate, 1-hexyl-3-methylimidazolium trifluoromethanesulfonate; Trimonium fluoride, tetrabutylammonium chloride, tetrabutylammonium bromide, and ammonium salts such as tetrabutylammonium iodide can be exemplified.
  • Me represents a methyl group
  • Et represents an ethyl group
  • n-Pr represents an n-propyl group
  • i-Pr represents an isopropyl group
  • c-Pr represents a cyclopropyl group
  • n-Bu represents an n-butyl group.
  • the compound of the formula [3] can be produced by reacting the compound of the formula [4] in a solvent in the presence of a halogenating reagent.
  • halogenating reagents such as chlorine, sulfuryl chloride, and N-chlorosuccinimide
  • bromination reagents such as bromine and N-bromosuccinimide.
  • the amount of the halogenating reagent used in this step may be appropriately selected from the range of 2.0 to 10 mol, preferably 2.0 to 3.0 mol, per 1 mol of the compound of the formula [4]. .
  • the solvent that can be used in this step is not particularly limited as long as it does not inhibit the progress of this reaction.
  • nitriles such as acetonitrile
  • ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, monoglyme, diglyme
  • dichloromethane dichloroethane
  • Halogenated hydrocarbons such as chloroform, carbon tetrachloride and tetrachloroethane
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, chlorobenzene, nitrobenzene and toluene
  • amides such as N, N-dimethylformamide and N, N-dimethylacetamide
  • Imidazolinones such as 1,3-dimethyl-2-imidazolinone
  • sulfur compounds such as dimethyl sulfoxide can be used, and a mixed solvent thereof can also be used.
  • the amount of the solvent used may be appropriately selected from the range of 0.01 to 100 L with respect to 1 mol of the compound of the formula [4], and preferably 0.1 to 10 L.
  • the reaction temperature may be selected from the range of the boiling point of the inert solvent used from ⁇ 20 ° C., preferably 0 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is usually 10 minutes to 48 hours.
  • the compound of formula [3], which is the target product of the reaction is collected from the reaction system by a conventional method after completion of the reaction, and can be purified by operations such as column chromatography and recrystallization as necessary.
  • the compound of the formula [3] obtained by this step can be used for the reaction in Step 2 without performing isolation and purification operations after completion of the reaction.
  • the compound of the formula [2] can be produced by reacting the compound represented by the formula [3] in a solvent in the presence of metal acetates.
  • metal acetates examples include lithium acetate, sodium acetate, and potassium acetate.
  • the amount of the metal acetate used in this step may be appropriately selected from the range of 2.0 to 10 mol, preferably 2.0 to 3.0 mol, relative to 1 mol of the compound of the formula [3]. is there.
  • Examples of the solvent that can be used in this step include the same solvents described in Production Method 1 and Step 1.
  • the amount of the solvent used may be appropriately selected from the range of 0.01 to 100 L, preferably 0.1 to 10 L, relative to 1 mol of the compound of the formula [3].
  • the reaction temperature may be selected from the range of the boiling point of the inert solvent used from ⁇ 20 ° C., preferably 0 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is usually 10 minutes to 48 hours.
  • the compound of the formula [2] obtained by this step is collected from the reaction system by a conventional method after completion of the reaction, and can be purified by operations such as column chromatography and recrystallization as necessary.
  • the compound of the formula [2] obtained by this step can be used for the reaction in Step 3 without performing isolation and purification operations after completion of the reaction.
  • the compound of the formula [1] can be produced by reacting the compound represented by the formula [2] in water and a solvent in the presence of an acid, an acid chloride or a base.
  • Examples of the acid that can be used in this step include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, and sulfuric acid; organic acids such as acetic acid, trifluoroacetic acid, p-toluenesulfonic acid, and trifluoromethanesulfonic acid. .
  • the amount of acid used may be appropriately selected from the range of 0.1 to 10 mol, preferably 0.1 to 5.0 mol, per 1 mol of the compound of the formula [2].
  • the amount of the acid chloride used may be appropriately selected from the range of 0.1 to 10 mol, preferably 0.1 to 5.0 mol, per 1 mol of the compound of the formula [2].
  • Examples of the base that can be used in this step include organic amines such as triethylamine, pyridine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, and 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene.
  • organic amines such as triethylamine, pyridine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, and 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene.
  • Metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, magnesium carbonate and calcium carbonate
  • Metal hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate
  • Metal acetates such as sodium acetate, potassium acetate, calcium acetate and magnesium acetate Representative metal carboxylates; metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium tertiary butoxide, potassium methoxide, potassium tertiary butoxide; sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide
  • Metal hydroxides such as beam; lithium hydride, sodium hydride, metal hydrides such as calcium hydride and the like, preferably sodium carbonate, potassium carbonate, magnesium carbonate, metal carbonates such as calcium carbonate.
  • the amount of the base used may be appropriately selected from the range of 0.2 to 10 mol, preferably 0.2 to 5.0 mol, per 1 mol of the compound of the formula [2].
  • Examples of the solvent that can be used in this step include water and the same method described in Production Method 1 and Step 1.
  • the amount of the solvent used may be appropriately selected from the range of 0.01 to 100 L, preferably 0.1 to 10 L, relative to 1 mol of the compound of the formula [2].
  • the amount of water used may be appropriately selected from the range of 0.01 to 100 L with respect to 1 mol of the compound of the formula [2], preferably 0.1 to 10 L.
  • the reaction temperature may be selected from the range of the boiling point of the inert solvent used from ⁇ 20 ° C., preferably 0 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is usually 10 minutes to 48 hours.
  • the compound of the formula [1] which is the target product of the reaction, is collected from the reaction system by a conventional method after completion of the reaction, and can be purified by operations such as column chromatography and recrystallization as necessary.
  • the compound of the formula [1] is obtained by reacting the compound represented by the formula [3] in a solvent in the presence of metal acetates (step 1), and then adding alcohol, water and a base to the reaction solution of step 1. It can manufacture by making it react (process 2).
  • the amount of the metal acetate used in this step may be appropriately selected from the range of 2.0 to 10 mol, preferably 2.0 to 3.0 mol, relative to 1 mol of the compound of the formula [3]. is there.
  • Examples of the solvent that can be used in this step include the same solvents described in Production Method 1 and Step 1.
  • the amount of the solvent used may be appropriately selected from the range of 0.01 to 100 L, preferably 0.1 to 10 L, relative to 1 mol of the compound of the formula [3].
  • the reaction temperature may be selected from the range of the boiling point of the inert solvent used from ⁇ 20 ° C., preferably 0 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is usually 10 minutes to 48 hours.
  • the compound of the formula [1] can be produced by adding alcohol, water and a base to the reaction solution obtained by the production method 2 and the step 1 and reacting them.
  • Examples of the alcohol that can be used in this step include methanol and ethanol.
  • the amount of alcohol used may be appropriately selected from the range of 0.01 to 100 L, preferably 0.1 to 10 L, relative to 1 mol of the compound of the formula [3].
  • the amount of water used may be appropriately selected from the range of 0.01 to 100 L, preferably 0.1 to 10 L, relative to 1 mol of the compound of the formula [3].
  • Examples of the base that can be used in this step include the same ones described in Production Method 1 and Step 3.
  • the amount of the base used may be appropriately selected from the range of 0.2 to 10 mol, preferably 0.2 to 5.0 mol, per 1 mol of the compound of the formula [3].
  • the reaction temperature may be selected from the range of the boiling point of the inert solvent used from ⁇ 20 ° C., preferably 0 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is usually 10 minutes to 48 hours.
  • the compound of the formula [1] which is the target product of the reaction, is collected from the reaction system by a conventional method after completion of the reaction, and can be purified by operations such as column chromatography and recrystallization as necessary.
  • the compound of the formula [1] is obtained by reacting the compound of the formula [3] in water or a mixed solvent of water and an organic solvent in the presence or absence of a base, an ionic liquid and a metal sulfate, preferably a base or It can be produced by reacting in water or in a mixed solvent of water and an organic solvent in the presence of a metal sulfate, more preferably in water or in a mixed solvent of water and an organic solvent.
  • Examples of the base that can be used in this step include organic amines such as triethylamine, pyridine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, and 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene.
  • organic amines such as triethylamine, pyridine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, and 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene.
  • Metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, magnesium carbonate and calcium carbonate
  • Metal hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate
  • Metal acetates such as sodium acetate, potassium acetate, calcium acetate and magnesium acetate Representative metal carboxylates; metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium tertiary butoxide, potassium methoxide, potassium tertiary butoxide; sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide
  • Metal hydroxides such as sodium hydride; metal hydrides such as lithium hydride, sodium hydride, calcium hydride and the like, preferably metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, magnesium carbonate, calcium carbonate; Metal hydrogen carbonates such as sodium and potassium hydrogen carbonate.
  • the amount of the base used in this reaction may be appropriately selected from the range of 0 to 100 mol, preferably 0 to 10 mol, per 1 mol of the compound of the formula [3].
  • Examples of the ionic liquid that can be used in this step include 1-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate, 1-butyl-2,3-dimethylimidazolium tetrafluoroborate, and 1-ethyl-3- Methyl imidazolium tetrafluoroborate, 1-hexyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate, 1-ethyl-3-methylimidazolium methanesulfonate, 1-butyl-3-methylimidazolium trifluoromethanesulfonate, 1 Imidazolium salts such as butyl-2,3-dimethylimidazolium trifluoromethanesulfonate, 1-ethyl-3-methylimidazolium trifluoromethanesulfonate, 1-hexyl-3-methylimidazolium trifluoromethanesulfonate; Tetrabutylammonium fluoride,
  • the amount of the ionic liquid used in this reaction may be appropriately selected from the range of 0 to 100 mol, preferably 0 to 10 mol, relative to 1 mol of the compound of the formula [3].
  • metal sulfates examples include copper (II) sulfate and iron (III) sulfate.
  • the amount of the metal sulfate used in this reaction may be appropriately selected from the range of 0 to 100 mol, preferably 0 to 1.0 mol, per 1 mol of the compound of the formula [3].
  • Examples of the solvent that can be used in this step include water and the same method described in Production Method 1 and Step 1.
  • the amount of the solvent used may be appropriately selected from the range of 0.01 to 100 L, preferably 0.1 to 10 L, relative to 1 mol of the compound of the formula [3].
  • the reaction temperature may be selected from the range of the boiling point of the inert solvent used from ⁇ 20 ° C., preferably 0 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is usually 10 minutes to 48 hours.
  • the compound of the formula [1] which is the target product of the reaction, is collected from the reaction system by a conventional method after completion of the reaction, and can be purified by operations such as column chromatography and recrystallization as necessary.
  • the formula [5] By reacting the compound represented by the formula [1] and the compound represented by the formula [6] in a solvent in the presence of an acid or a Lewis acid, preferably in the presence of an acid, the formula [5]
  • the compound of the present invention represented can be produced.
  • the amount of the compound of the formula [1] used in this step may be appropriately selected from the range of 1.0 to 10 mol per 1 mol of the compound of the formula [6], preferably 1.0 to 3. 0 mole.
  • Examples of the acid that can be used in this step include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, and sulfuric acid, and organic acids such as acetic acid, trifluoroacetic acid, p-toluenesulfonic acid, and trifluoromethanesulfonic acid. .
  • Lewis acids examples include zinc chloride, aluminum chloride, tin chloride, boron trichloride, boron trifluoride, and trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate.
  • the amount of acid or Lewis acid used may be appropriately selected from the range of 0.01 to 5 mol, preferably 0.1 to 1.0 mol, per 1 mol of the compound of the formula [6].
  • Examples of the solvent that can be used in this step include the same solvents described in Production Method 1 and Step 1.
  • the amount of the solvent used may be appropriately selected from the range of 0.01 to 100 L, preferably 0.1 to 10 L, relative to 1 mol of the compound of the formula [6].
  • the reaction temperature may be selected from the range of the boiling point of the inert solvent used from ⁇ 20 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is usually 10 minutes to 48 hours.
  • the compound of the formula [5] which is the target product of the reaction, is collected from the reaction system by a conventional method, and can be purified by operations such as column chromatography and recrystallization as necessary.
  • the compound of the formula [6] can be produced by reacting the compound of the formula [7] and the compound of the formula [8] in a solvent in the presence or absence of a base and in the presence of a dehydration condensing agent. it can.
  • the amount of the compound of the formula [8] used in this step may be appropriately selected from the range of 0.5 to 10 mol per 1 mol of the compound of the formula [7], preferably 1.0 to 1. 2 moles.
  • Examples of the dehydrating condensing agent that can be used in this step include dicyclohexylcarbodiimide (DCC), N- (3-dimethylaminopropyl) -N′-ethylcarbodiimide (EDC or WSC), N, N-carbonyldiimidazole, 2 -Chloro-1,3-dimethylimidazolium chloride, 2-chloro-1-pyridinium iodide, and the like.
  • DCC dicyclohexylcarbodiimide
  • EDC or WSC N- (3-dimethylaminopropyl) -N′-ethylcarbodiimide
  • N N-carbonyldiimidazole
  • 2 -Chloro-1,3-dimethylimidazolium chloride 2-chloro-1-pyridinium iodide, and the like.
  • the amount of the dehydrating condensing agent used in this reaction may be appropriately selected from the range of 1.0 to 10 mol, preferably 1.0 to 3.0 mol, per 1 mol of the compound of the formula [7]. .
  • Examples of the base that can be used in this step include organic amines such as triethylamine, pyridine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, and 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene.
  • organic amines such as triethylamine, pyridine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, and 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene.
  • Metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, magnesium carbonate and calcium carbonate
  • Metal hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate
  • Metal acetates such as sodium acetate, potassium acetate, calcium acetate and magnesium acetate Representative metal carboxylates; metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium tertiary butoxide, potassium methoxide, potassium tertiary butoxide; sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide
  • Metal hydroxides such as beam; lithium hydride, sodium hydride, and metal hydrides such as calcium hydride.
  • the amount of the base used in this reaction may be appropriately selected from the range of 0 to 100 mol, preferably 0 to 10 mol, relative to 1 mol of the compound of the formula [7].
  • Examples of the solvent that can be used in this step include the same solvents described in Production Method 1 and Step 1.
  • the amount of the solvent used in this reaction may be appropriately selected from the range of 0.01 to 100 L, preferably 0.1 to 10 L, per 1 mol of the compound of the formula [7].
  • the reaction temperature may be selected from the range of the boiling point of the inert solvent used from ⁇ 20 ° C., preferably 0 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is usually 10 minutes to 48 hours.
  • the compound of the formula [6] which is the target product of the reaction, is collected from the reaction system by a conventional method and can be purified by operations such as column chromatography and recrystallization as necessary.
  • the compound of the formula [6] can also be produced by reacting the compound of the formula [7] with the compound of the formula [9] in a solvent in the presence of a base.
  • the amount of the compound of the formula [9] used in this step may be appropriately selected from the range of 0.5 to 10 mol per 1 mol of the compound of the formula [7], preferably 1.0 to 1. 2 moles.
  • Examples of the base that can be used in this step include those described in Intermediate production method 1 and step 1.
  • the amount of the base used in this reaction may be appropriately selected from the range of 0 to 100 mol, preferably 0 to 10 mol, relative to 1 mol of the compound of the formula [7].
  • Examples of the solvent that can be used in this step include the same solvents described in Production Method 1 and Step 1.
  • the amount of the solvent used in this step may be appropriately selected from the range of 0.01 to 100 L, preferably 0.1 to 10 L, relative to 1 mol of the compound of the formula [7].
  • the reaction temperature may be selected from the range of the boiling point of the inert solvent used from ⁇ 20 ° C., preferably 0 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature, reaction substrate, reaction amount, etc., but is usually 10 minutes to 48 hours.
  • the compound of the formula [6] which is the target product of the reaction, is collected from the reaction system by a conventional method and can be purified by operations such as column chromatography and recrystallization as necessary.
  • Step 2 Preparation of 1-methylsulfonyloxy-2,3-bis (bromomethyl) benzene
  • the product (16.39 g) obtained in Step 1 of Example 1 above was dissolved in carbon tetrachloride (300 mL), and N -Bromosuccinimide (32.05 g) and 2,2'-azobisisobutyronitrile (671 mg) were added, and the mixture was heated to reflux for 4 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, filtered through celite, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (29.3 g, yield 100%).
  • Step 3 Preparation of 1-methylsulfonyloxy-2,3-bis (acetyloxymethyl) benzene
  • the product (506 mg) obtained in Step 2 of Example 1 above was converted to N, N-dimethylformamide (2.8 mL).
  • sodium acetate (241 mg) was added and stirred overnight at room temperature.
  • Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic matter was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (380 mg, yield 85%).
  • the title compound can also be prepared by the following Step 3A and Step 3B.
  • Step 3A Preparation of 1-methylsulfonyloxy-2,3-bis (chloromethyl) benzene
  • the product (1 g) obtained in Step 1 of Example 1 above was dissolved in chlorobenzene (25 mL) and 2,2 ′ -Azobisisobutyronitrile (0.05 g) was added.
  • the temperature of the reaction solution was raised to 90 ° C., and chlorine gas (3.15 equivalents relative to the starting material) was bubbled through the reaction solution. After cooling the reaction solution to room temperature, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude product containing the title compound. This crude product was used in the next step without purification.
  • Step 3B Alternative Preparation of 1-Methylsulfonyloxy-2,3-bis (acetyloxymethyl) benzene
  • the crude product (630 mg) obtained in Step 3A of Example 1 above was dissolved in toluene (23 mL) Sodium acetate (480 mg) and tetrabutylammonium bromide (75 mg) were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 7 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic matter was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • Step 4 Preparation of 3-methylsulfonyloxy-1,2-benzenedimethanol
  • the product (17 g) obtained in Step 3 of Example 1 above was dissolved in methanol (160 mL) and tetrahydrofuran (160 mL) and ice-cooled. Under water (40 mL) and potassium carbonate (15.23 g) were added and stirred for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic substance was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain the title compound (12.18 g, yield 98%).
  • the title compound can also be prepared by the following step 4A.
  • Step 4A Alternative Preparation of 3-Methylsulfonyloxy-1,2-benzenedimethanol
  • water 5.6 mL
  • the reaction solution was cooled to room temperature and extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic substance was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (325 mg, yield 100%).
  • Step 2 Preparation of 1-methylsulfonyloxy-2,3-bis (bromomethyl) -4-nitrobenzene
  • the product (2.92 g) obtained in Step 1 of Example 2 above was converted to 1,2-dichloroethane (140 mL).
  • N-bromosuccinimide (8.43 g) and 2,2′-azobisisobutyronitrile (195 mg) were added, and the mixture was heated to reflux for 8 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature and allowed to stand overnight.
  • the precipitated solid was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (4.8 g, yield 100%).
  • Step 3 Preparation of 1-methylsulfonyloxy-2,3-bis (acetyloxymethyl) -4-nitrobenzene
  • the product (4.8 g) obtained in Step 2 of Example 2 above was converted to N, N-dimethylformamide. (50 mL), sodium acetate (1.75 g) was added, and the mixture was stirred overnight at room temperature. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic matter was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • Step 4 Preparation of 3-methylsulfonyloxy-6-nitro-1,2-benzenedimethanol
  • methanol 80 mL
  • tetrahydrofuran 80 mL
  • Water 20 mL
  • potassium carbonate 1.9 g
  • 1N Hydrochloric acid was added to the reaction mixture, the solvent was evaporated under reduced pressure, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic substance was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • the title compound can also be prepared by the following step 1A.
  • Step 1A Alternative Preparation of 1-Amino-2,3-dimethyl-4-methylsulfonyloxybenzene 2,3-Dimethyl-4-nitrophenol (25.3 g) was dissolved in ethyl acetate (300 mL) and triethylamine ( 16.8 g) was added. Thereafter, methanesulfonyl chloride (18.2 g) was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Palladium / carbon (8 g, palladium content 10%, approximately 55% water wet product) was added to the reaction solution, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours under a hydrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered off through celite, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (33 g, yield 100%).
  • Step 2 Preparation of 2,3-dimethyl-4-methylsulfonyloxybenzenediazonium tetrafluoroborate
  • the product obtained in Step 1 of Example 3 above (15.6 g) was added to a 48% tetrafluoroboric acid aqueous solution (84 mL). ), Dissolved in water (120 mL), an aqueous solution in which sodium nitrite (5.1 g) was dissolved in water (12 mL) was added over 10 minutes under ice cooling, and the mixture was stirred for 1 hour and a half under ice cooling. The reaction mixture was filtered off, and the resulting solid was washed with diethyl ether and dried to give the title compound (19.5 g, yield 86%).
  • Step 3 Preparation of 1-fluoro-2,3-dimethyl-4-methylsulfonyloxybenzene
  • 1-butyl-3-methylimidazolium tetra Fluoroborate (1.8 g) was added and stirred at 80 ° C. for 2 hours.
  • the reaction solution was cooled to room temperature and extracted with toluene.
  • the organic layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic matter was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (0.29 g, yield 83%). It was.
  • the title compound can also be prepared by the following step 3A or step 3B.
  • Step 3A Alternative preparation of 1-fluoro-2,3-dimethyl-4-methylsulfonyloxybenzene
  • the product obtained in Step 1 of Example 3 above (1 g) was added to hydrogen fluoride pyridine ( 8 mL) was added, and then sodium nitrite (355 mg) was added in small portions and stirred for 30 minutes. Then, it stirred at 55 degreeC for 1 hour and a half.
  • the reaction solution was cooled to room temperature and extracted with diethyl ether.
  • Step 3B Alternative Preparation of 1-Fluoro-2,3-dimethyl-4-methylsulfonyloxybenzene 2,3-Dimethyl-4-fluorophenol (200 mg) was dissolved in ethyl acetate (5 mL) and triethylamine (174 mg) Was added. Thereafter, methanesulfonyl chloride (180 mg) was added at room temperature and stirred for 30 minutes. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic matter was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (290 mg, yield 93%).
  • Step 4 Preparation of 1-fluoro-2,3-bis (bromomethyl) -4-methylsulfonyloxybenzene
  • the product (1.48 g) obtained in Step 3 of Example 3 above was dissolved in chlorobenzene (15 mL).
  • Water (8 mL) and 2,2′-azobisisobutyronitrile (0.11 g) were added.
  • the temperature of the reaction solution was raised to 80 ° C., a solution of bromine (1 mL) dissolved in chlorobenzene (15 mL) was added over 30 minutes, and the mixture was further stirred at 80 ° C. for 1.5 hours.
  • the reaction solution was cooled to room temperature and extracted with ethyl acetate.
  • Step 5 Preparation of 1-fluoro-2,3-bis (acetyloxymethyl) -4-methylsulfonyloxybenzene
  • the product (16.71 g) obtained in Step 4 of Example 3 above was converted to N, N-dimethyl.
  • the title compound (11.81 g, yield 80%) was obtained by dissolving in formamide (50 mL), adding sodium acetate (7.65 g), reacting and purifying as in Step 3 of Example 2, and purifying. Obtained.
  • the title compound can also be prepared by the following steps 5A and 5B.
  • Step 5A Preparation of 1-fluoro-2,3-bis (chloromethyl) -4-methylsulfonyloxybenzene
  • the product (1 g) obtained in Step 3 of Example 3 above was dissolved in chlorobenzene (25 mL). 2,2′-Azobisisobutyronitrile (0.08 g) was added. The temperature of the reaction solution was raised to 88 ° C., and chlorine gas (4.1 equivalent to the starting material) was bubbled through the reaction solution. After cooling the reaction solution to room temperature, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude product containing the title compound. This crude product was used in the next step without purification.
  • Step 5B Alternative Preparation of 1-Fluoro-2,3-bis (acetyloxymethyl) -4-methylsulfonyloxybenzene
  • the crude product (2 g) obtained in Step 5A of Example 3 above was toluene (20 mL).
  • sodium acetate (1.32 g) and tetrabutylammonium bromide (225 mg) were added and stirred at 80 ° C. for 5 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, saturated brine was added, and the mixture was extracted with toluene.
  • the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic substance was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Step 6 Preparation of 3-fluoro-6-methylsulfonyloxy-1,2-benzenedimethanol
  • methanol 20 mL
  • water 4 mL
  • potassium carbonate 6.53 g
  • the solvent was distilled off under reduced pressure, and extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic substance was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (5.38 g, yield 100%).
  • the title compound can also be prepared by the following steps 6A, 6B, 6C, 6D or 6E.
  • Step 6A Alternative Preparation of 3-Fluoro-6-methylsulfonyloxy-1,2-benzenedimethanol
  • the product obtained in Step 4 of Example 3 above (10 g) was converted to N, N-dimethylformamide (27 mL).
  • the mixture was dissolved in sodium acetate (4.58 g) and stirred at 50 ° C. for 4 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, methanol (20 mL), water (5 mL), and potassium carbonate (7.73 g) were added, and the mixture was stirred for 2 hr. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic matter was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (6.43 g, yield 97%).
  • Step 6B Alternative Preparation of 3-Fluoro-6-methylsulfonyloxy-1,2-benzenedimethanol
  • water 10 mL
  • the reaction solution was cooled to room temperature and extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic substance was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (0.23 g, yield 92%).
  • Step 6C Alternative Preparation of 3-Fluoro-6-methylsulfonyloxy-1,2-benzenedimethanol
  • the product obtained in Step 4 of Example 3 above (10 g) was converted to N, N-dimethylformamide (27 mL).
  • water (240 mL) was added and stirred at 100 ° C. for 3 hours.
  • the reaction solution was cooled to room temperature and extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic substance was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (6.66 g, yield 100%).
  • Step 6D Alternative Preparation of 3-Fluoro-6-methylsulfonyloxy-1,2-benzenedimethanol
  • the product obtained in Step 4 of Example 3 above (5 g) was converted to N, N-dimethylformamide (11 mL).
  • copper (II) sulfate pentahydrate (234 mg) and water (30 mL) were added, and the mixture was heated to reflux at 110 ° C. for 7 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic substance was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (3.1 g, yield 93%).
  • Step 6E Alternative Preparation of 3-Fluoro-6-methylsulfonyloxy-1,2-benzenedimethanol
  • the product obtained in Step 5 of Example 3 above (4.46 g) was dissolved in methanol (20 mL).
  • Acetyl chloride (208 mg) was added and stirred at room temperature overnight.
  • Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic substance was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (2.8 g, yield 84%).
  • Step 2 Preparation of 1-chloro-2,3-bis (bromomethyl) -4-methylsulfonyloxybenzene
  • the product obtained in Step 1 of Example 4 above (1.86 g) was converted to 1,2-dichloroethane (50 mL).
  • N-bromosuccinimide (4.23 g) and 2,2′-azobisisobutyronitrile (130 mg) were added, and the mixture was heated to reflux for 3 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with chloroform.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic substance was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (3.11 g, yield 100%).
  • Step 3 Preparation of 1-chloro-2,3-bis (acetyloxymethyl) -4-methylsulfonyloxybenzene
  • the product (3.11 g) obtained in Step 2 of Example 4 above was converted to N, N-dimethyl. It was dissolved in formamide (40 mL), sodium acetate (1.56 g) was added, and the mixture was stirred overnight at room temperature. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic matter was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give a crude product containing the title compound. This crude product was used in the next step without purification.
  • Step 4 Preparation of 3-chloro-6-methylsulfonyloxy-1,2-benzenedimethanol
  • methanol 20 mL
  • tetrahydrofuran 20 mL
  • water 5 mL
  • potassium carbonate 2.2 g
  • Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic matter was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • the title compound can also be prepared by the following step 4A.
  • Step 4A Alternative Preparation of 3-Chloro-6-methylsulfonyloxy-1,2-benzenedimethanol
  • water 42 mL
  • the reaction solution was cooled to room temperature and extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic substance was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (1.11 g, yield 100%).
  • Step 2 Preparation of 1-bromo-2,3-bis (bromomethyl) -4-methylsulfonyloxybenzene
  • the crude product (1.87 g) obtained in Step 1 of Example 5 above was converted into 1,2-dichloroethane ( 13-mL), N-bromosuccinimide (2.5 g) and 2,2′-azobisisobutyronitrile (110 mg) were added, and the mixture was heated to reflux for 3 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic matter was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • Step 3 Preparation of 1-bromo-2,3-bis (acetyloxymethyl) -4-methylsulfonyloxybenzene
  • the product (15.28 g) obtained in Step 2 of Example 5 above was converted to N, N-dimethyl. It was dissolved in formamide (100 mL), sodium acetate (6.31 g) was added, and the mixture was stirred at 90 ° C. for 3 hr. The reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • Step 4 Preparation of 3-bromo-6-methylsulfonyloxy-1,2-benzenedimethanol
  • the crude product obtained in Step 3 of Example 5 above was dissolved in methanol (75 mL) and tetrahydrofuran (25 mL). Under ice cooling, water (25 mL) and potassium carbonate (9.04 g) were added and stirred for 3 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic matter was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • the title compound can also be prepared by the following step 4A.
  • Step 4A Alternative Preparation of 3-Bromo-6-methylsulfonyloxy-1,2-benzenedimethanol
  • water 45 mL
  • the reaction solution was cooled to room temperature and extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic matter was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (1.35 g, yield 97%).
  • Step 1 Preparation of 3-iodo-6-methylsulfonyloxy-1,2-benzenedimethanol (Compound 1-19)
  • Step 1 Preparation of 1-iodo-2,3-dimethyl-4-methylsulfonyloxybenzene
  • the product (3.44 g) obtained in Step 1 of Example 3 above was dissolved in dimethyl sulfoxide (100 mL), potassium iodide (13.3 g) and sodium nitrite (4.41 g) were added, and ice was added. Under cooling, 48% hydrobromic acid (20 mL) was added little by little and stirred for 3 hours.
  • Step 2 Preparation of 1-iodo-2,3-bis (bromomethyl) -4-methylsulfonyloxybenzene
  • the product obtained in Step 1 of Example 6 above (2.97 g) was converted to 1,2-dichloroethane (50 mL).
  • N-bromosuccinimide (3.89 g) and 2,2′-azobisisobutyronitrile (150 mg) were added, and the mixture was heated to reflux for 3 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with chloroform.
  • Step 3 Preparation of 1-iodo-2,3-bis (acetyloxymethyl) -4-methylsulfonyloxybenzene
  • the crude product obtained in Step 2 of Example 6 above was converted to N, N-dimethylformamide (50 mL).
  • sodium acetate (1.79 g)
  • the mixture was stirred overnight at room temperature.
  • Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic matter was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give a crude product containing the title compound. This crude product was used in the next step without purification.
  • Step 4 Preparation of 3-iodo-6-methylsulfonyloxy-1,2-benzenedimethanol
  • methanol 20 mL
  • tetrahydrofuran 20 mL
  • water 5 mL
  • potassium carbonate 2.52 g
  • Step 2 Preparation of 1-difluoromethoxy-2,3-dimethyl-4-methylsulfonyloxybenzene
  • the product obtained in Step 1 of Example 7 (200 mg) was dissolved in tetrahydrofuran (20 mL) and triethylamine (178 mg) was dissolved. ) was added. Thereafter, methanesulfonyl chloride (134 mg) was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction solution was filtered off and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Step 3 Preparation of 1-difluoromethoxy-2,3-bis (bromomethyl) -4-methylsulfonyloxybenzene
  • the product (220 mg) obtained in Step 2 of Example 7 above was dissolved in carbon tetrachloride (10 mL).
  • N-bromosuccinimide (353 mg) and 2,2′-azobisisobutyronitrile (13.6 mg) were added, and the mixture was heated to reflux for 4 hours. After cooling the reaction solution to room temperature, the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Step 4 Preparation of 1-difluoromethoxy-2,3-bis (acetyloxymethyl) -4-methylsulfonyloxybenzene
  • the product (340 mg) obtained in Step 3 of Example 7 above was converted to N, N-dimethylformamide. (10 mL), sodium acetate (158 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature overnight. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic matter was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (306 mg, yield 100%).
  • Step 5 Preparation of 3-difluoromethoxy-6-methylsulfonyloxy-1,2-benzenedimethanol
  • methanol 8 mL
  • tetrahydrofuran 8 mL
  • the mixture was dissolved, water (2 mL) and potassium carbonate (222 mg) were added under ice-cooling, and the mixture was stirred for 1 hr.
  • Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic matter was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • Step 2 Preparation of 1,4-bis (methylsulfonyloxy) -2,3-bis (bromomethyl) benzene
  • the product (2 g) obtained in Step 1 of Example 8 above was converted to 1,2-dichloroethane (13 mL).
  • N-bromosuccinimide (2.53 g) and 2,2′-azobisisobutyronitrile (112 mg) were added, and the mixture was heated to reflux for 3 hours.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, washed with water and saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic substance was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (2.81 g, yield). 92%).
  • Step 3 Preparation of 1,4-bis (methylsulfonyloxy) -2,3-bis (acetyloxymethyl) benzene
  • the product (2.68 g) obtained in Step 2 of Example 8 above was converted to N, N—
  • the title compound (1.78 g, 60% yield) was obtained by dissolving in dimethylformamide (40 mL), adding sodium acetate (1.07 g), reacting and purifying in the same manner as in Step 3 of Example 2, and purifying. Got.
  • Step 4 Preparation of 3,6-bis (methylsulfonyloxy) -1,2-benzenedimethanol
  • the product (1.78 g) obtained in Step 3 of Example 8 above was added to methanol (40 mL), tetrahydrofuran (40 mL). ), And water (10 mL) and potassium carbonate (1.1 g) were added under ice-cooling.
  • the mixture was reacted and purified in the same manner as in Step 4 of Example 2, and purified to give the title compound (916 mg, yield). 64%).
  • the title compound can also be prepared by the following step 4A.
  • Step 4A Alternative Preparation of 3,6-Bis (methylsulfonyloxy) -1,2-benzenedimethanol
  • water 22 mL
  • the reaction solution was cooled to room temperature and extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic substance was filtered off, and the solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (790 mg, yield 100%).
  • Step 2 Preparation of 1-methylsulfonyloxy-3,4-bis (bromomethyl) benzene
  • the crude product obtained in Step 1 of Example 9 above was dissolved in carbon tetrachloride (60 mL).
  • N-bromosuccinimide (6.4 g) and 2,2′-azobisisobutyronitrile (134 mg) were added, reacted in the same manner as in Step 2 of Example 1, and worked up to give the title compound.
  • a crude product containing was obtained. This crude product was used in the next step without purification.
  • Step 3 Preparation of 1-methylsulfonyloxy-3,4-bis (acetyloxymethyl) benzene
  • the crude product obtained in Step 2 of Example 9 above was dissolved in N, N-dimethylformamide (50 mL).
  • Sodium acetate (3.36 g) was added, and the mixture was reacted and purified in the same manner as in Step 3 of Example 2 to obtain the title compound (3.26 g).
  • Step 4 Preparation of 4-methylsulfonyloxy-1,2-benzenedimethanol
  • the product (3.26 g) obtained in Step 3 of Example 9 above was dissolved in methanol (40 mL) and tetrahydrofuran (40 mL). Under cooling with ice, water (20 mL) and potassium carbonate (2.6 g) were added, and the mixture was reacted and purified in the same manner as in Step 4 of Example 2 to purify the title compound (1.64 g, yield 69%).
  • Example 10 4- [4- (6-Methylsulfonyloxy-1,5-dihydro-3H-2,4-benzodioxepin-3-yl) -2-thiazolyl] -1-[[5- Preparation of methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] acetyl] piperidine (Compound 2-1) 4- (4-Formyl-2-thiazolyl) -1- [2- [5-methyl -3- (Trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] acetyl] piperidine (200 mg) (compound described in WO 2008/013622), the product obtained in Example 1 (121 mg), p -Toluenesulfonic acid monohydrate (20 mg) was dissolved in toluene (20 mL) and heated to reflux for 1 hour using a Dean-Stark apparatus.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate, and washed with water and saturated brine.
  • the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, the inorganic substance was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • the residue was purified using silica gel flash chromatography (ethyl acetate-hexane: eluted with 40% -100%) using a flash automatic purifier (Biotage AB / Isolera TM ) to give the title compound (298 mg, yield 96). %).
  • Example 12 4- [4- (6-Methylsulfonyloxy-1,5-dihydro-3H-2,4-benzodioxepin-3-yl) -2-thiazolyl] -1-[[3 Preparation of 5-bis (difluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] acetyl] piperidine (Compound 2-15) 4- (4-Formyl-2-thiazolyl) -1- [2- [3,5-bis (Difluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] acetyl] piperidine (202 mg) (compound described in WO 2010/066353), the product obtained in Example 1 (232 mg), and p-toluenesulfonic acid The title compound (164 mg, yield) was obtained by dissolving monohydrate (5 mg) in toluene (15 mL), reacting and purifying in the same manner as in the preparation of Compound 2-1, and purifying. 53%).
  • Example 14 4- [4- (6-Methylsulfonyloxy-1,5-dihydro-3H-2,4-benzodioxepin-3-yl) -2-thiazolyl] -1- [2- ( Preparation of 2,5-dimethylphenyl) acetyl] piperidine (Compound 3-1) 4- (4-Formyl-2-thiazolyl) -1- [2- (2,5-dimethylphenyl) acetyl] piperidine (200 mg) and The product (142 mg) obtained in Example 1 and p-toluenesulfonic acid monohydrate (20 mg) were dissolved in toluene (15 mL) and reacted in the same manner as in the preparation of compound 2-1. And the title compound (206 mg, yield 64%) was obtained by purification.
  • Example 15 4- [4- (6-Methylsulfonyloxy-1,5-dihydro-3H-2,4-benzodioxepin-3-yl) -2-thiazolyl] -1- [2- ( Preparation of 2,5-dichlorophenyl) acetyl] piperidine (Compound 3-2) Performed with 4- (4-formyl-2-thiazolyl) -1- [2- (2,5-dichlorophenyl) acetyl] piperidine (191 mg) The product obtained in Example 1 (232 mg) and p-toluenesulfonic acid monohydrate (5 mg) were dissolved in toluene (15 mL) and reacted in the same manner as in the preparation of compound 2-1. The title compound (267 mg, yield 72%) was obtained by purification.
  • Examples 16 to 18 below show production examples of production starting materials used in the above Examples 1 to 15.
  • Step 2 Preparation of 4- (4-formyl-2-thiazolyl) -1- [2- (2,5-dimethylphenyl) acetyl] piperidine
  • the product (1 g) obtained in Step 1 of Example 17 above was Dissolve in dichloromethane (50 mL), add 2,5-dimethylphenylacetic acid (919 mg) and 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (1.07 g), and stir at room temperature overnight. did. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with chloroform.
  • Example 18 Preparation of 4- (4-formyl-2-thiazolyl) -1- [2- (2,5-dichlorophenyl) acetyl] piperidine
  • the product obtained in Step 1 of Example 17 above (1. 1 g) was dissolved in dichloromethane (30 mL), 2,5-dichlorophenylacetic acid (1.7 g) and 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (1.18 g) were added, and the reaction was carried out.
  • the title compound (1.7 g, yield 79%) was obtained by reacting and purifying in the same manner as in Preparation of Step 2 of Example 17.
  • Flowable agent 10 parts of the present compound, 4 parts of polyoxyethylene allyl phenyl ether sulfate, 5 parts of polyoxyethylene alkyl ether, 5 parts of propylene glycol, 0.2 part of a silicone-based antifoaming agent, 0. 8 parts and 50 parts of water were added and mixed, and wet pulverized using a dyno mill to obtain a pulverized suspension.
  • Granule wettable powder 10 parts of the present invention compound 20 parts of sodium lignin sulfonate, 10 parts of sodium salt of naphthalene sulfonic acid condensate, 3 parts of sodium alkylbenzene sulfonate, 0.5 part of a silicone-based defoamer, 5 parts of diatomaceous earth, 10 parts of ammonium sulfate, 10 parts of talc, and 31.5 parts of clay part were added, sufficiently mixed and pulverized to obtain a pulverized product. An appropriate amount of water as necessary was added to the pulverized product, granulated with a granulator, and sieved after drying to obtain 10% hydratable fine granules.
  • Emulsion agent 10 parts of the present compound, 15 parts of an aromatic hydrocarbon mixture, 2 parts of calcium dodecylbenzenesulfonate, 20 parts of polyoxyethylene castor oil and 4 parts of propylene glycol were dissolved to obtain a mixed solution.
  • the mixture was added to 49 parts of water and mixed using a homogenizer to obtain a homogeneous 10% emulsion.
  • Microemulsion agent 10 parts of the present compound, 12 parts of fatty acid dimethylamide, 10 parts of cyclohexanone, 15 parts of arylphenol ethoxylate, 10 parts of alcohol ethoxylate and 43 parts of water are added and heated. Stir for several minutes to obtain a stable 10% water-soluble liquid.
  • Each cell is filled with 20 ml of contaminated soil in a 31 x 31 mm 2 cell tray, 3 seeded rice persimmons (variety: Koshihikari) are seeded per cell, 5 ml of covering soil is added, and 2.5 ml of the test suspension is irrigated.
  • the budding process was performed by incubating for 72 hours in a wet chamber adjusted to 28 ° C. Thereafter, the disease was promoted for 2 days in a low-temperature room at 5 ° C., and then raised in a greenhouse at 25 ° C. for 14 days.
  • Disease severity [ ⁇ (number of disease-causing strains by degree ⁇ morbidity index) / (surveyed strain ⁇ 3)] ⁇ 100 [Disease index] 0: healthy strain 1: growth-suppressed strain 3: dead strain

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

式［１］で表される化合物の製造方法であって、式［２］で表される化合物を酸性又は塩基性条件下で加水分解する工程、及び、式［３］で表される化合物と金属酢酸塩類とを反応させる工程、及び、式［４］で表される化合物をハロゲン化する工程を含む、前記製造方法、式［１］で表される化合物の製造方法であって、式［３］で表される化合物と金属酢酸塩類とを反応させ、その後、反応液にアルコール、水、塩基を加え反応させる工程を含む、前記製造方法、式［１］で表される化合物の製造方法であって、式［３］で表される化合物を塩基、イオン液体及び金属硫酸塩類の存在下又は非存在下、水中又は水と有機溶媒との混合溶媒中で反応させる工程を含む、前記製造方法、式［２］で表される化合物又はその塩、及び式［３］で表される化合物又はその塩に関する。

Description

１，２－ベンゼンジメタノール化合物の製造方法
　本発明は、１，２－ベンゼンジメタノール化合物の製造方法に関するものである。
　これまでに、１，２－ベンゼンジメタノール化合物の製造方法として、フタル酸やフタル酸無水物、あるいは、フタリドを水素化アルミニウムリチウムやボラン、水素化ホウ素ナトリウムなどの強力な還元剤と反応させる方法や、１，２－ビスハロメチルベンゼンを塩基性水溶液で処理する方法が報告されている（非特許文献１～３）。しかしながら、前者の方法を用いて当該化合物を工業的に製造しようとした場合、副生するアルミニウム化合物の処理や禁水条件での製造の実施が必要であること、後者の方法を用いて当該化合物を工業的に製造しようとした場合、しばしば意図しない官能基の分解が生じることや目的としないフタランが副生することが問題となっており、作業性や経済性、安全性、官能基の許容性の観点から、より効率的な改良法が求められてきた。
Ｊ. Am. Chem. Soc. 1947, 69, 1197. Ｊ. Am. Chem. Soc. 1949, 71, 122. J. Org. Chem. 1990, 55, 2325.
　本発明は、殺菌性作物保護剤として有用なピペリジン誘導体の合成中間体である１，２－ベンゼンジメタノール化合物を効率的に調製する方法を提供することを目的とする。
　本発明者らは、前記の課題を解決するために鋭意検討した結果、式［１］で示される１，２－ベンゼンジメタノール化合物を効率的に調製する方法を見出し、かかる知見に基づき本発明を完成した。
　本発明は、以下の化合物の製造方法を包含する。
　（１）式［１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 ｛式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、ハロゲン原子又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
　Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちいずれか一つは、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
　Ｒ１はＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルである｝
で表される化合物の製造方法であって、
　式［２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は式［１］において定義した通りである｝
で表される化合物を酸性又は塩基性条件下で加水分解する工程を含む、前記製造方法。
　（２）前記塩基性条件が、金属炭酸塩類により提供される（１）に記載の製造方法。
　（３）式［３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、（１）に記載した通りであり、
　Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立してハロゲン原子である｝
で表される化合物と金属酢酸塩類とを反応させて式［２］で表される化合物を製造する工程をさらに含む、（１）又は（２）に記載の製造方法。
　（４）式［２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は（１）に記載した通りである｝
で表される化合物の製造方法であって、
　式［３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、（１）に記載した通りであり、
　Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立してハロゲン原子である｝
で表される化合物と金属酢酸塩類とを反応させる工程を含む、前記製造方法。
　（５）式［４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、（１）に記載した通りである｝
で表される化合物をハロゲン化させて式［３］で表される化合物を製造する工程をさらに含む、（１）～（４）のいずれか１つに記載の製造方法。
　（６）式［３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、（１）に記載した通りであり、
　Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立してハロゲン原子である｝
で表される化合物の製造方法であって、
式［４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、（１）に記載した通りである｝
で表される化合物をハロゲン化させる工程を含む、前記製造方法。
　（７）前記ハロゲン化反応のハロゲン化試薬が、塩素、塩化スルフリル、Ｎ－クロロスクシンイミドなどの塩素化試薬、あるいは、臭素、Ｎ－ブロモスクシンイミドなどの臭素化試薬である、（５）又は（６）に記載の製造方法。
　（８）式［３］で表される化合物と金属酢酸塩類とを反応させることで式［２］で表される化合物を得て、この式［２］で表される化合物を単離することなく、塩基性条件下、加水分解することにより式［１］で表される化合物を得る工程を含む、（１）～（３）のいずれか１つに記載の製造方法。
　（９）式［１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、（１）に記載した通りである｝
で表される化合物の製造方法であって、
　式［３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、（１）に記載した通りであり、
　Ｌ１及びＬ２は、（３）に記載した通りである｝
で表される化合物を塩基、イオン液体及び金属硫酸塩類の存在下又は非存在下、水中又は水と有機溶媒の混合溶媒中で反応させる工程を含む、前記製造方法。
　（１０）前記反応条件が、塩基又は金属硫酸塩類存在下、水中又は水と有機溶媒の混合溶媒中で反応させる工程により提供される（９）に記載の製造方法。
　（１１）前記反応条件が、水中又は水と有機溶媒の混合溶媒中で反応させる工程により提供される（９）に記載の製造方法。
　（１２）Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
　Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立して水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、ジフルオロメトキシ又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅである、
（１）～（１１）のいずれか１つに記載の製造方法。
　（１３）Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｅｔ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｉ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｃ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｂｕ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｃ８Ｈ１７、－ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、
　Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、
　Ｘ４は水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、ジフルオロメトキシ又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅである、
（１２）に記載の製造方法。
　（１４）Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、
　Ｘ４は水素原子又はフッ素原子である、
（１３）に記載の製造方法。
　（１５）Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
　Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立して水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、ジフルオロメトキシ又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、
　Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して塩素原子又は臭素原子である、
（３）～（１１）のいずれか１つに記載の製造方法。
　（１６）Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｅｔ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｉ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｃ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｂｕ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｃ８Ｈ１７、－ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、
　Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、
　Ｘ４は水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、ジフルオロメトキシ又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、
　Ｌ１及びＬ２は臭素原子である、
（１５）に記載の製造方法。
　（１７）Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、
　Ｘ４は水素原子又はフッ素原子である、
（１６）に記載の製造方法。
　（１８）Ｘ１、Ｘ３及びＸ４は水素原子であり、
　Ｘ２は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
　Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルである、
（１）～（１１）のいずれか１つに記載の製造方法。
　（１９）Ｘ２は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅである、
（１８）に記載の製造方法。
　（２０）Ｘ１、Ｘ３及びＸ４は水素原子であり、
　Ｘ２は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
　Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルであり、
　Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して塩素原子又は臭素原子である、
（３）～（１１）のいずれか１つに記載の製造方法。
　（２１）Ｘ２は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、
　Ｌ１及びＬ２は臭素原子である、
（２０）に記載の製造方法。
　（２２）式［２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 ｛式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、ハロゲン原子又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
　Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちいずれか一つは、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
　Ｒ１はＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルである｝
で表される化合物又はその塩。
　（２３）Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｅｔ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｉ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｃ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｂｕ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｃ８Ｈ１７、－ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、
　Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、
　Ｘ４は水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、ジフルオロメトキシ又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅである、
（２２）に記載の化合物又はその塩。
　（２４）式［３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 ｛式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、ハロゲン原子又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
　Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちいずれか一つは、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
　Ｒ１はＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、
　Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立してハロゲン原子である｝
で表される化合物又はその塩。
　（２５）Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｅｔ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｉ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｃ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｂｕ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｃ８Ｈ１７、－ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、
　Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、
　Ｘ４は水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、ジフルオロメトキシ又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、
　Ｌ１及びＬ２は臭素原子である、
（２４）に記載の化合物又はその塩。
　（２６）式［５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 ｛式中、Ａは、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 から選択される基であり、
　Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立してＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル又はハロゲン原子であり、
　Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６アルケニル、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル、Ｃ４～Ｃ１０シクロアルキルアルキル、Ｃ４～Ｃ１０アルキルシクロアルキル、Ｃ５～Ｃ１０アルキルシクロアルキルアルキル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルチオ、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６ハロアルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ２～Ｃ６アルキルカルボニルチオ、Ｃ２～Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ２～Ｃ８（ジアルキルアミノ）カルボニル、又はＣ３～Ｃ６トリアルキルシリルであり、
　Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、（１）に定義した通りである｝
で表される化合物の製造方法であって、
　式［６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 ｛式中、Ａは式［５］に定義した通りである｝
で表される化合物と、
　式［１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 ｛式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は（１）に定義した通りである｝
で表される化合物とを反応させる工程
を含み、式［１］の化合物は前記（１）、（３）、（５）、（８）及び（９）のいずれか１つに記載の工程により製造される、前記製造方法。
　（２７）　Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は水素原子であり、
　Ｒ５及びＲ８は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルである、
（２６）に記載の製造方法。
　（２８）Ｒ２は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル又は塩素原子であり、
　Ｒ３は、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル又は塩素原子であり、
　Ｒ５及びＲ８は、それぞれ独立して水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルである、
（２６）又は（２７）に記載の製造方法。
　（２９）ＡがＡ－１である、
（２６）～（２８）のいずれか１つに記載の製造方法。
　（３０）Ａが［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル又は［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチルである、
（２６）～（２９）のいずれか１つに記載の製造方法。
　（３１）式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、ハロゲン原子又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
　Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちいずれか一つは、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
　Ｒ１はＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルである、
（２６）に記載の製造方法。
　（３２）Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立して水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、ジフルオロメトキシ又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅである、
（２６）又は（３１）に記載の製造方法。
　（３３）Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｅｔ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｉ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｃ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｂｕ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｃ８Ｈ１７、－ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、
　Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、
　Ｘ４は水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、ジフルオロメトキシ又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅである、
（２６）、（３１）及び（３２）のいずれか１つに記載の製造方法。
　（３４）Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、
　Ｘ４は水素原子又はフッ素原子である、
（２６）、及び（３１）～（３３）のいずれか１つに記載の製造方法。
　（３５）Ｘ１、Ｘ３及びＸ４は水素原子であり、
　Ｘ２は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
　Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルである、
（２６）に記載の製造方法。
　（３６）Ｘ２は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅである、
（２６）又は（３５）に記載の製造方法。
　（３７）ＡがＡ－１である（３１）～（３６）のいずれか１つに記載の製造方法。
　（３８）式［５］で表される化合物が、
　４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－エチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－フルオロ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（７－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－シクロプロピルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メチル－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－ブチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－プロピルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－オクチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メトキシ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－イソプロピルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（７－エチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－［６－（１，１，１－トリフルオロプロパン－３－イル）スルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル］－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－９－ニトロ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メトキシ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メチル－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（７－フルオロ－６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－イソプロピルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－ブチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－オクチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－フルオロ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６，７－ジメチル－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－クロロ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－ブロモ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－イソプロピルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－ブチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－ヨード－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－［６，９－ビス（メチルスルホニルオキシ）－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル］－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メトキシ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－クロロ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メトキシ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（３，５－ジクロロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メトキシ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－クロロ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メトキシ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－クロロ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジクロロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－フルオロ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６，７－ジメチル－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６，７－ジメチル－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－ブロモ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－９－ニトロ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－ブロモ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－９－ニトロ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－ヨード－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－ヨード－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（７－フルオロ－６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（７－フルオロ－６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（７－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（７－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－［６－（ジフルオロメトキシ）－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル］－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－［６，９－ビス（メチルスルホニルオキシ）－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル］－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－［６，９－ビス（メチルスルホニルオキシ）－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル］－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－フルオロ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［５－メチル－３－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－フルオロ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－ブチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－フルオロ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メトキシ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メトキシ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［２，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６，７－ジメチル－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６，７－ジメチル－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－ブロモ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－９－ニトロ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－ブロモ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－９－ニトロ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－クロロ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－ヨード－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－クロロ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（７－フルオロ－６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（７－フルオロ－６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（６－ヨード－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、
　４－［４－（７－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン、及び
　４－［４－［６，９－ビス（メチルスルホニルオキシ）－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル］－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン、
から選択される（２６）～（３６）のいずれか１つに記載の製造方法。
　以下、本発明について詳細に説明する。
　式［１］は、本発明によって調製し得る１，２－ベンゼンジメタノール化合物の一般的な定義を与えている。上記及び下記において示される式に関する基の好ましい定義について、以下に記載する。そのような定義は、式［１］で表される最終生成物に適用され、及び、同様に、全ての中間体にも適用される。
　Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立して、好ましくは、水素原子、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、ハロゲン原子又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、好ましくは、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちいずれか一つは、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、さらに好ましくは、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、さらに好ましくは、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立して水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、ジフルオロメトキシ又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、特に好ましくは、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｅｔ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｉ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｃ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｂｕ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｃ８Ｈ１７、－ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、特に好ましくは、Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、特に好ましくは、Ｘ４は水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、ジフルオロメトキシ又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、最も好ましくは、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、最も好ましくは、Ｘ４は水素原子、又はフッ素原子である。
　Ｒ１は、好ましくは、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、さらに好ましくは、メチルである。
　Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して、好ましくは、ハロゲン原子であり、さらに好ましくは、塩素原子又は臭素原子であり、特に好ましくは臭素原子である。
　Ａは、好ましくはＡ－１である。
　Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して好ましくはＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル又はハロゲン原子であり、さらに好ましくはメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル又は塩素原子である。
　Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、好ましくは水素原子である。
　Ｒ５及びＲ８は、それぞれ独立して好ましくは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１～Ｃ６アルキル又はＣ１～Ｃ６ハロアルキルであり、さらに好ましくは水素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はメチルである。
　一般的な範囲又は好ましい範囲において、上記で示されている基の定義及び説明は、必要に応じて互いに組み合わせることも可能である。即ち、それぞれの範囲と好ましい範囲の間で組み合わせることも可能である。それらは、最終生成物とそれに対応する前駆体及び中間体の両方に適用される。
　好ましい一つの態様は、式［１］｛式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうち少なくとも一つは－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｅｔであり、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｐｒであり、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２ｉ－Ｐｒであり、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２ｃ－Ｐｒであり、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｂｕであり、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｃ８Ｈ１７であり、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、Ｘ４はニトロを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、Ｘ４はフッ素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、Ｘ４は塩素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、Ｘ４は臭素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、Ｘ４はヨウ素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、Ｘ４はジフルオロメトキシを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ｘ１及びＸ４は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、Ｘ２及びＸ３は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［１］｛式中、Ｘ１及びＸ３、Ｘ４は水素原子であり、Ｘ２は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅを表す｝で表される化合物である。
　好ましい１つの態様は、式［５］｛式中、Ａは、２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチルを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２－［３、５－ビス（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチルを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２－［３、５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチルを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２－（３、５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチルを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２－（２、５－ジメチルフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２－（２、５－ジフルオロフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２－（２、５－ジクロロフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２－（２、５－ジブロモフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２－［２、５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２－（５－ブロモ－２－メチルフェニル）アセチルを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２－［２－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２－［２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２－［２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ａは、２－［２－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうち少なくとも一つは－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｅｔであり、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｐｒであり、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２ｉ－Ｐｒであり、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２ｃ－Ｐｒであり、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｂｕであり、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｃ８Ｈ１７であり、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、Ｘ４はニトロを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、Ｘ４はフッ素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、Ｘ４は塩素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、Ｘ４は臭素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、Ｘ４はヨウ素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、Ｘ４はジフルオロメトキシを表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１及びＸ４は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、Ｘ２及びＸ３は水素原子を表す｝で表される化合物である。
　好ましい別の態様は、式［５］｛式中、Ｘ１及びＸ３、Ｘ４は水素原子であり、Ｘ２は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅを表す｝で表される化合物である。
　本明細書に記載された用語について説明する。
　ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を包含する。
　Ｃ１～Ｃ６のような元素記号と下付きの数字による表記は、これに続いて表記されている基の元素数が下付きの数字で示される範囲であることを示している。例えば、この場合では炭素数が１～６であることを示しており、Ｃ２～Ｃ６の表記では炭素数が２～６であることを示している。
　Ｃ１～Ｃ６のような元素記号と下付きの数字による表記に続いて複合置換基が表記されている場合、複合置換基全体の元素数が下付きの数字で示される範囲であることを示している。例えば、Ｃ２～Ｃ６アルキルカルボニルにおいては、アルキルカルボニル全体の炭素数が２～６であることを示しており、プロピルカルボニル基などを含む。
　アルキルとは、特に限定しない限り、炭素数が１～８、好ましくは炭素数が１～６の直鎖又は分岐鎖状のアルキルを意味し、例えばメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソブチル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、１－メチルブチル、２－メチルブチル、３－メチルブチル、１－エチルプロピル、１，１－ジメチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、ネオペンチル、ｎ－へキシル、１－メチルペンチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、４－メチルペンチル、１－エチルブチル、２－エチルブチル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，２，２－トリメチルプロピル、１－エチル－１－メチルプロピル、１－エチル－２－メチルプロピル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキル、アルキルチオ、アルキルカルボニルなどの複合置換基の一部としてのアルキルにも適用される。例えばアルキルシクロアルキルのように、アルキルを末端に含む複合置換基の場合、シクロアルキルのその部分は、同一にもしくは異なるアルキルにより独立にモノ置換又は多置換されていてもよい。他の基、例えばアルケニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンなどが末端にある複合置換基も同様に解される。
　シクロアルキルとは、特に限定しない限り、炭素数が３～８、好ましくは炭素数が３～６の分岐鎖を有するシクロアルキルを意味し、例えばシクロプロピル、１－メチルシクロプロピル、２－メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４，４－ジメチルシクロヘキシル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロシクロアルキルなどの複合置換基の一部としてのシクロアルキルにも適用される。
　「ハロ・・・」（例えば、「ハロアルキル」）における「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を包含する。「ハロ」との接頭語で表されるハロ置換は、モノ置換又は多置換を包含し、好ましくはモノ置換、ジ置換及びトリ置換を含む。
　ハロアルキルとは、特に限定しない限り、炭素数が１～６の直鎖又は分岐鎖状のアルキルであって、それらの基における水素原子の一部又は全てがハロゲン原子によって置換された基を意味し、例えばフルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ヨードメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、ジヨードメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、トリヨードメチル、１－クロロエチル、１－ブロモエチル、２－トリフルオロエチル、３－クロロプロピル、３－ブロモプロピル、４－クロロブチル、４－ブロモブチル、４－トリフルオロブチル、５－クロロペンチル、６－クロロヘキシル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキルカルボニルなどの複合置換基の一部としてのハロアルキルにも適用される。
　アルケニルとは、特に限定しない限り、炭素数が２～６の直鎖又は分岐鎖状のアルケニルを意味し、例えばビニル、１－プロペニル、２－プロペニル、イソプロペニル、３－ブテニル、１，３－ブタジエニル、４－ペンテニル、５－ヘキセニル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルケニルなどの複合置換基の一部としてのアルケニルにも適用される。
　アルキニルとは、特に限定しない限り、炭素数が２～６の直鎖又は分岐鎖状のアルキニルを意味し、例えばエチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、３－ブチニル、１－メチル－３－プロピニル、４－ペンチニル、５－ヘキシニル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキニルなどの複合置換基の一部としてのアルキニルにも適用される。
　アルコキシとは、特に限定しない限り、炭素数が１～６の直鎖又は分岐鎖状のアルコキシを意味し、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルコキシ、アルコキシカルボニルなどの複合置換基の一部としてのアルコキシにも適用される。
　ハロアルコキシとは、特に限定しない限り、１個以上、好ましくは１～１０個のハロゲン原子によって置換された炭素数が１～６の直鎖又は分岐鎖状のアルコキシを意味し、例えばフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ブロモメトキシ、ヨードメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメトキシ、ジヨードメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、トリブロモメトキシ、トリヨードメトキシ、１－クロロエトキシ、１－ブロモエトキシ、２－トリフルオロエトキシ、３－クロロプロポキシ、３－ブロモプロポキシ、４－クロロブトキシ、４－ブロモブトキシ、４－トリフルオロブトキシ、５－クロロペントキシ、６－クロロヘキシルオキシ等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルコキシカルボニルなどの複合置換基の一部としてのハロアルコキシにも適用される。
　アルキルチオとは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の意味である炭素数が１～６の（アルキル）－Ｓ－基を意味し、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ－プロピルチオ、イソプロピルチオ等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキルチオなどの複合置換基の一部としてのアルキルチオにも適用される。
　アルキルスルフィニルとは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の意味である炭素数が１～６の（アルキル）－ＳＯ－基を意味し、例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ－プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキルスルフィニルなどの複合置換基の一部としてのアルキルスルフィニルにも適用される。
　アルキルスルホニルとは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の意味である炭素数が１～６の（アルキル）－ＳＯ２－基を意味し、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ－プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキルスルホニルなどの複合置換基の一部としてのアルキルスルホニルにも適用される。
　ヒドロキシアルキルとは、１～５個のヒドロキシ基により置換された炭素原子数１～６の直鎖状又は分岐状のアルキル基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル又はヒドロキシイソプロピル等を挙げることができる。
　アルキルカルボニルとは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の意味である（アルキル）－Ｃ（＝Ｏ）－基を意味し、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ピバロイル等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキルカルボニルなどの複合置換基の一部としてのアルキルカルボニルにも適用される。
　アルキルカルボニルオキシとは、特に限定しない限り、アルキル部分が上記の意味である（アルキル）－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－基を意味し、例えばメチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ等の基を挙げることができる。この定義は、別段の定義が無い限り、例えばハロアルキルカルボニルオキシなどの複合置換基の一部としてのアルキルカルボニルオキシにも適用される。
　本発明に係る反応で使用する酸とは、特に言及が無ければ、反応系中でプロトンを放出するブレンステッド酸を意味し、塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などの有機酸が例示される。本発明に係る反応で使用するルイス酸は、水素イオン以外で反応系中で電子対受容体として機能する化合物を意味し、例えば塩化亜鉛、塩化アルミニウム、塩化錫、三塩化ホウ素、三ふっ化ホウ素、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルなどが例示される。
　本発明に係る反応で使用する塩基とは、特に言及が無ければ、反応系中でプロトンを受け取る化合物、又は反応系中で電子対供与体として機能する化合物を意味し、トリエチルアミン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］－７－ウンデセンなどの有機アミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなどの金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの金属炭酸水素塩類；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸マグネシウムなどの金属酢酸塩類に代表されるカルボン酸金属塩類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムターシャリーブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムターシャリーブトキシドなどの金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなどの金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウムなどの金属水素化物などが例示される。
　本発明に係る反応で使用するイオン液体とは、１－ブチル－３－メチルイミダゾリウムテトラフルオロボラート、１－ブチル－２，３－ジメチルイミダゾリウムテトラフルオロボラート、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムテトラフルオロボラート、１－ヘキシル－３－メチルイミダゾリウムテトラフルオロボラート、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムメタンスルホナート、１－ブチル－３－メチルイミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナート、１－ブチル－２，３－ジメチルイミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナート、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナート、１－ヘキシル－３－メチルイミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナートなどのイミダゾリウム塩類；テトラブチルアンモニウムフルオリド、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムヨージドなどのアンモニウム塩類などが例示される。
　本明細書における表中の次の表記は下記の通りそれぞれ該当する基を表す。
　例えば、
Ｍｅとはメチル基を示し、
Ｅｔとはエチル基を示し、
ｎ－Ｐｒとはｎ－プロピル基を示し、
ｉ－Ｐｒとはイソプロピル基を示し、
ｃ－Ｐｒとはシクロプロピル基を示し、
ｎ－Ｂｕとはｎ－ブチル基を示す。
　式［１］で示される化合物の代表的な製造方法を以下に例示するが、これらの方法に限定されるものではない。
　＜製造方法１＞
　式［１］で示される化合物は、下記に例示する反応式からなる方法により製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｌ１及びＬ２はそれぞれ（１）及び（３）に定義した通りである。）
　（工程１）
　式［３］の化合物は、式［４］の化合物をハロゲン化試薬の存在下、溶媒中で反応させることによって製造することができる。
　本工程で使用できるハロゲン化試薬としては、例えば塩素や塩化スルフリル、Ｎ－クロロスクシンイミドなどの塩素化試薬；臭素やＮ－ブロモスクシンイミドなどの臭素化試薬を挙げることができる。
　本工程ではラジカル反応を開始させるため、光照射、又はアゾイソブチロニトリル、過酸化ベンゾイル等のラジカル開始剤を添加しても良い。
　本工程で使用するハロゲン化試薬の使用量は式［４］の化合物１モルに対して２．０～１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは２．０～３．０モルである。
　本工程で使用できる溶媒としては、本反応の進行を阻害しないものであればよく、例えばアセトニトリル等のニトリル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド等のアミド類；１，３－ジメチル－２－イミダゾリノン等のイミダゾリノン類；ジメチルスルホキシド等の硫黄化合物類等を使用することができ、さらにこれらの混合溶媒も使用することができる。
　溶媒の使用量は式［４］の化合物１モルに対して０．０１～１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１～１０Ｌである。
　反応温度は－２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃～１００℃の範囲で行うのがよい。
　反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分～４８時間である。
　反応の目的物である式［３］の化合物は、反応終了後、定法により反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。
　また、本工程によって得られる式［３］の化合物は反応終了後、単離及び精製操作を行うことなく、工程２の反応に用いることができる。
　（工程２）
　式［２］の化合物は、式［３］で表される化合物を、金属酢酸塩類存在下、溶媒中で反応させることによって製造することができる。
　本工程で使用できる金属酢酸塩類としては例えば、酢酸リチウムや酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等を挙げることができる。
　本工程で使用する金属酢酸塩類の使用量は式［３］の化合物１モルに対して、２．０～１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは２．０～３．０モルである。
　本工程で使用することができる溶媒としては、製造方法１、工程１で説明した同様のものを挙げることができる。
　溶媒の使用量は式［３］の化合物１モルに対して０．０１～１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１～１０Ｌである。
　反応温度は－２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃～１００℃の範囲で行うのがよい。
　反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分～４８時間である。
　本工程によって得られる式［２］の化合物は反応終了後、定法により反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。
　また、本工程によって得られる式［２］の化合物は反応終了後、単離及び精製操作を行うことなく、工程３の反応に用いることができる。
　（工程３）
　式［１］の化合物は、式［２］で表される化合物を、酸、酸塩化物又は塩基存在下、水及び溶媒中で反応させることによって製造することができる。
　本工程で使用することができる酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸；酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸等が挙げられる。
　酸の使用量は式［２］の化合物１モルに対して０．１～１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１～５．０モルである。
　本工程で使用することができる酸塩化物としては、例えばアセチルクロリド、ベンゾイルクロリド等を挙げることができる。
　酸塩化物の使用量は式［２］の化合物１モルに対して０．１～１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１～５．０モルである。
　本工程で使用することができる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］－７－ウンデセン等の有機アミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等の金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の金属炭酸水素塩類；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸マグネシウム等の金属酢酸塩類に代表されるカルボン酸金属塩類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムターシャリーブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムターシャリーブトキシド等の金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等の金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等の金属水素化物等が挙げられ、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等の金属炭酸塩類である。
　塩基の使用量は式［２］の化合物１モルに対して０．２～１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．２～５．０モルである。
　本工程で使用することができる溶媒としては、水及び製造方法１、工程１で説明した同様のものを挙げることができる。
　溶媒の使用量は式［２］の化合物１モルに対して０．０１～１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１～１０Ｌである。
　水の使用量は式［２］の化合物１モルに対して０．０１～１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１～１０Ｌである。
　反応温度は－２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃～１００℃の範囲で行うのがよい。
　反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分～４８時間である。
　反応の目的物である式［１］の化合物は、反応終了後、定法により反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。
　＜製造方法２＞
　式［１］で示される化合物は、下記に例示する反応式からなる方法によっても製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｌ１及びＬ２はそれぞれ（１）及び（３）に定義した通りである。）
　式［１］の化合物は、式［３］で表される化合物を、金属酢酸塩類存在下、溶媒中で反応させ（工程１）、その後、工程１の反応液にアルコール、水及び塩基を加え反応させる（工程２）ことによって製造することができる。
　（工程１）
　本工程で使用できる金属酢酸塩類としては、製造方法１、工程２で説明した同様のものを挙げることができる。
　本工程で使用する金属酢酸塩類の使用量は式［３］の化合物１モルに対して、２．０～１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは２．０～３．０モルである。
　本工程で使用することができる溶媒としては、製造方法１、工程１で説明した同様のものを挙げることができる。
　溶媒の使用量は式［３］の化合物１モルに対して０．０１～１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１～１０Ｌである。
　反応温度は－２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃～１００℃の範囲で行うのがよい。
　反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分～４８時間である。
　（工程２）
　式［１］の化合物は、製造方法２、工程１によって得られた反応液にアルコール、水及び塩基を加え反応させることによって製造することができる。
　本工程で使用することができるアルコールとしては、例えば、メタノールやエタノール等を挙げることができる。
　アルコールの使用量は式［３］の化合物１モルに対して０．０１～１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１～１０Ｌである。
　水の使用量は式［３］の化合物１モルに対して０．０１～１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１～１０Ｌである。
　本工程で使用することができる塩基としては、製造方法１、工程３で説明した同様のものを挙げることができる。
　塩基の使用量は式［３］の化合物１モルに対して０．２～１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．２～５．０モルである。
　反応温度は－２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃～１００℃の範囲で行うのがよい。
　反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分～４８時間である。
　反応の目的物である式［１］の化合物は、反応終了後、定法により反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。
　＜製造方法３＞
　式［１］で示される化合物は、下記に例示する反応式からなる方法によっても製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 （式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｌ１及びＬ２はそれぞれ（１）及び（３）に定義した通りである。）
　式［１］の化合物は、式［３］の化合物を塩基、イオン液体及び金属硫酸塩類の存在下又は非存在下、水中又は水と有機溶媒との混合溶媒中で反応させる、好ましくは塩基又は金属硫酸塩類存在下、水中又は水と有機溶媒との混合溶媒中で反応させる、さらに好ましくは水中又は水と有機溶媒との混合溶媒中で反応させることによって製造することができる。
　本工程で使用することができる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］－７－ウンデセン等の有機アミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等の金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の金属炭酸水素塩類；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸マグネシウム等の金属酢酸塩類に代表されるカルボン酸金属塩類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムターシャリーブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムターシャリーブトキシド等の金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等の金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等の金属水素化物等が挙げられ、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等の金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の金属炭酸水素塩類である。
　本反応で使用する塩基の使用量は式［３］の化合物１モルに対して０～１００モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０～１０モルである。
　本工程で使用することができるイオン液体としては、例えば１－ブチル－３－メチルイミダゾリウムテトラフルオロボラート、１－ブチル－２，３－ジメチルイミダゾリウムテトラフルオロボラート、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムテトラフルオロボラート、１－ヘキシル－３－メチルイミダゾリウムテトラフルオロボラート、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムメタンスルホナート、１－ブチル－３－メチルイミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナート、１－ブチル－２，３－ジメチルイミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナート、１－エチル－３－メチルイミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナート、１－ヘキシル－３－メチルイミダゾリウムトリフルオロメタンスルホナート等のイミダゾリウム塩類；テトラブチルアンモニウムフルオリド、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムヨージド等のアンモニウム塩類を挙げることができる。
　本反応で使用するイオン液体の使用量は式［３］の化合物１モルに対して０～１００モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０～１０モルである。
　本工程で使用することができる金属硫酸塩類としては、例えば硫酸銅（II）、硫酸鉄（III）等を挙げることができる。
　本反応で使用する金属硫酸塩類の使用量は式［３］の化合物１モルに対して０～１００モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０～１．０モルである。
　本工程で使用することができる溶媒としては、水及び製造方法１、工程１で説明した同様のものを挙げることができる。
　溶媒の使用量は式［３］の化合物１モルに対して０．０１～１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１～１０Ｌである。
　反応温度は－２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃～１００℃の範囲で行うのがよい。
　反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分～４８時間である。
　反応の目的物である式［１］の化合物は、反応終了後、定法により反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。
　＜製造方法４＞
　式［５］で示される本発明化合物は下記に例示する反応式からなる方法により製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 （式中、Ａは（２６）に定義した通りであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、（１）に定義した通りである。）
　式［１］で表される化合物と式［６］で表される化合物とを、溶媒中、酸又はルイス酸の存在下、好ましくは酸の存在下で反応させることにより、式［５］で表される本発明化合物を製造することができる。
　本工程で使用する式［１］の化合物の使用量は、式［６］の化合物１モルに対して１．０～１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０～３．０モルである。
　本工程で使用することができる酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸などが挙げられる。
　本工程で使用することができるルイス酸としては、例えば塩化亜鉛、塩化アルミニウム、塩化錫、三塩化ホウ素、三ふっ化ホウ素、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル等が挙げられる。
　酸又はルイス酸の使用量は式［６］の化合物１モルに対して０．０１～５モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１～１．０モルである。
　本工程で使用することができる溶媒としては、製造方法１、工程１で説明した同様のものを挙げることができる。
　溶媒の使用量は式［６］の化合物１モルに対して０．０１～１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１～１０Ｌである。
　反応温度は－２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃～１５０℃の範囲で行うのがよい。
　反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分～４８時間である。
　反応の目的物である式［５］の化合物は、反応終了後、定法により反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。
　＜中間体製造方法１＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 （式中、Ａは（２６）に定義した通りであり、Ｌ３は塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子を表す。）
　（工程１）
　式［６］の化合物は、式［７］の化合物と式［８］の化合物とを、塩基の存在下又は非存在下、脱水縮合剤存在下、溶媒中で反応させることによって製造することができる。
　本工程で使用する式［８］の化合物の使用量は、式［７］の化合物１モルに対して０．５～１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０～１．２モルである。
　本工程で使用することができる脱水縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’―エチルカルボジイミド（ＥＤＣ又はＷＳＣ）、Ｎ，Ｎ－カルボニルジイミダゾール、２－クロロ－１，３－ジメチルイミダゾリウムクロリド、ヨウ化－２－クロロ－１－ピリジニウム等が挙げられる。
　本反応で使用する脱水縮合剤の使用量は式［７］の化合物１モルに対して１．０～１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０～３．０モルである。
　本工程で使用することができる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］－７－ウンデセン等の有機アミン類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等の金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の金属炭酸水素塩類；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸マグネシウム等の金属酢酸塩類に代表されるカルボン酸金属塩類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムターシャリーブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムターシャリーブトキシド等の金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等の金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等の金属水素化物等が挙げられる。
　本反応で使用する塩基の使用量は式［７］の化合物１モルに対して０～１００モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０～１０モルである。
　本工程で使用することができる溶媒としては、製造方法１、工程１で説明した同様のものを挙げることができる。
　本反応で使用する溶媒の使用量は式［７］の化合物１モルに対して０．０１～１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１～１０Ｌである。
　反応温度は－２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃～１００℃の範囲で行うのがよい。
　反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分～４８時間である。
　反応の目的物である式［６］の化合物は、反応終了後、定法により反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。
　（工程２）
　式［６］の化合物は、式［７］の化合物と式［９］の化合物とを、塩基の存在下、溶媒中で反応させることによっても製造することができる。
　本工程で使用する式［９］の化合物の使用量は、式［７］の化合物１モルに対して０．５～１０モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０～１．２モルである。
　本工程で使用することができる塩基としては、中間体製造方法１、工程１で説明した同様のものを挙げることができる。
　本反応で使用する塩基の使用量は式［７］の化合物１モルに対して０～１００モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０～１０モルである。
　本工程で使用することができる溶媒としては、製造方法１、工程１で説明した同様のものを挙げることができる。
　本工程で使用する溶媒の使用量は式［７］の化合物１モルに対して０．０１～１００Ｌの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１～１０Ｌである。
　反応温度は－２０℃から使用する不活性溶媒の沸点域の範囲から選択すればよく、好ましくは０℃～１００℃の範囲で行うのがよい。
　反応時間は反応温度、反応基質、反応量等により異なるが、通常１０分～４８時間である。
　反応の目的物である式［６］の化合物は、反応終了後、定法により反応系から採取され、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等の操作によって精製することもできる。
　式［１］、式［２］、式［３］、式［４］又は式［５］の化合物を調製するための上述したいくつかの試薬及び反応条件が中間体に存在する特定の官能基に適合しない場合が想定される。これらの例において、合成に保護／脱保護の手法又は官能基の相互転換を取り入れることで、所望の生成物を得ることができる。保護基の使用と選択肢については化学合成分野の当業者であれは自明であろう（たとえば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｗｕｔｓ著、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第４版；Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、２００７を参照のこと）。場合によっては、個々のスキームで説明したように特定の試薬を導入後、式［１］、式［２］、式［３］、式［４］又は式［５］の化合物の合成を完了するためには説明していない定法の合成工程を追加で実行する必要があり得ることを当業者は認識するであろう。式［１］、式［２］、式［３］、式［４］又は式［５］の化合物を調製するために提案された特定の順に示した以外の順番で、上記スキームに例示した工程の組み合わせを実行する必要があり得ることも当業者は認識するであろう。
　以下に実施例を掲げ、本発明を具体的に説明するが、これ以上詳細に説明しなくても、当業者であれば、本発明を最大限に利用できると考えられる。したがって、以下の実施例は単に例示的なものと解釈され、本開示を何ら限定するものではない。以下の例での工程は全体的な合成展開における各工程の手順を説明するものであり、各工程の出発原料が、他の例又は工程に手順を記載した特定の調製の実施によって必ずしも調製される必要はない。
　なお、以下の説明において「％」は重量百分率を示し、「部」は重量部を示す。
　［実施例１］３－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノール（化合物１－１）の調製
　工程１：１－メチルスルホニルオキシ－２，３－ジメチルベンゼンの調製
　２，３－ジメチルフェノール（１０ｇ）をテトラヒドロフラン（１２５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（９．１ｇ）を加えた。その後、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（１０．２６ｇ）を加え室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（１６．３９ｇ、収率１００％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．２６（ｓ，３Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、７．１１～７．１５（ｍ，３Ｈ）。
　工程２：１－メチルスルホニルオキシ－２，３－ビス（ブロモメチル）ベンゼンの調製
　上記実施例１の工程１において得られた生成物（１６．３９ｇ）を四塩化炭素（３００ｍＬ）に溶解させ、Ｎ－ブロモスクシンイミド（３２．０５ｇ）と２，２´－アゾビスイソブチロニトリル（６７１ｍｇ）を加え、４時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライトを用いて濾別し、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（２９．３ｇ、収率１００％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．２０（ｓ，３Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、７．１６～７．２３（ｍ，２Ｈ）。
　工程３：１－メチルスルホニルオキシ－２，３－ビス（アセチルオキシメチル）ベンゼンの調製
　上記実施例１の工程２において得られた生成物（５０６ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．８ｍＬ）に溶解させ、酢酸ナトリウム（２４１ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（３８０ｍｇ、収率８５％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．０７（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、５．２５（ｓ，２Ｈ）、５．３０（ｓ，２Ｈ）、７．４０～７．４３（ｍ，３Ｈ）。
　また、表題化合物は以下の工程３Ａ及び工程３Ｂによっても調製が可能である。
　工程３Ａ：１－メチルスルホニルオキシ－２，３－ビス（クロロメチル）ベンゼンの調製
　上記実施例１の工程１において得られた生成物（１ｇ）をクロロベンゼン（２５ｍＬ）に溶解させ、２，２´－アゾビスイソブチロニトリル（０．０５ｇ）を加えた。反応液を９０℃に昇温し、反応液に塩素ガス（出発物質に対して３．１５当量）をバブリングした。反応液を室温まで冷却後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物を含む粗生成物を得た。この粗生成物を精製せずに次の工程に用いた。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．２９（ｓ，３Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、７．３８－７．５１（ｍ，３Ｈ）。
　工程３Ｂ：１－メチルスルホニルオキシ－２，３－ビス（アセチルオキシメチル）ベンゼンの代替的調製
　上記実施例１の工程３Ａにおいて得られた粗生成物（６３０ｍｇ）をトルエン（２３ｍＬ）に溶解させ、酢酸ナトリウム（４８０ｍｇ）とテトラブチルアンモニウムブロミド（７５ｍｇ）を加え、８０℃で７時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅ　ＡＢ社製／ＩｓｏｌｅｒａＴＭ）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン：４０％で溶出）を用いて精製することで、表題化合物（３１０ｍｇ）を得た。
　工程４：３－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノールの調製
　上記実施例１の工程３において得られた生成物（１７ｇ）をメタノール（１６０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、水（４０ｍＬ）、炭酸カリウム（１５．２３ｇ）を加え、３時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（１２．１８ｇ、収率９８％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．４２（ｓ，３Ｈ）、４．５７（ｄ，２Ｈ）、４．７０（ｄ，２Ｈ）、４．９８（ｔ，１Ｈ）、５．２７（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）。
　また、表題化合物は以下の工程４Ａによっても調製が可能である。
　工程４Ａ：３－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノールの代替的調製
　上記実施例１の工程２において得られた生成物（５０２ｍｇ）に水（５．６ｍＬ）を加え、６時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（３２５ｍｇ、収率１００％）を得た。
　［実施例２］３－メチルスルホニルオキシ－６－ニトロ－１，２－ベンゼンジメタノール（化合物１－１４）の調製
　工程１：１－メチルスルホニルオキシ－２，３－ジメチル－４－ニトロベンゼンの調製
　２，３－ジメチル－４－ニトロフェノール（２５ｇ）をテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１６．７ｇ）を加えた。その後、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（１８．９３ｇ）を加え、実施例１の工程１の調製と同様に反応させ、後処理することで、表題化合物（３４．９８ｇ、収率９５％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）。
　工程２：１－メチルスルホニルオキシ－２，３－ビス（ブロモメチル）－４－ニトロベンゼンの調製
　上記実施例２の工程１において得られた生成物（２．９２ｇ）を１，２－ジクロロエタン（１４０ｍＬ）に溶解させ、Ｎ－ブロモスクシンイミド（８．４３ｇ）と２，２´－アゾビスイソブチロニトリル（１９５ｍｇ）を加え、８時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、一晩静置し、析出した固体を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（４．８ｇ、収率１００％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．４２（ｓ，３Ｈ）、４．７３（ｓ，２Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ）。
　工程３：１－メチルスルホニルオキシ－２，３－ビス（アセチルオキシメチル）－４－ニトロベンゼンの調製
　上記実施例２の工程２において得られた生成物（４．８ｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解させ、酢酸ナトリウム（１．７５ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅ　ＡＢ社製／ＩｓｏｌｅｒａＴＭ）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン：４０％で溶出）を用いて精製することで、表題化合物（２．８ｇ、収率６５％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．０４（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、５．３７（ｓ，２Ｈ）、５．４７（ｓ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）。
　工程４：３－メチルスルホニルオキシ－６－ニトロ－１，２－ベンゼンジメタノールの調製
　上記実施例２の工程３において得られた生成物（２．８ｇ）をメタノール（８０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、水（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（１．９ｇ）を加え、２時間撹拌した。反応液に１規定塩酸を加え、減圧下溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅ　ＡＢ社製／ＩｓｏｌｅｒａＴＭ）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン：５０％で溶出）を用いて精製することで、表題化合物（１．５９ｇ、収率７４％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．０５－３．１２（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、４．９１（ｄｄ，４Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）。
　［実施例３］３－フルオロ－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノール（化合物１－３）の調製
　工程１：１－アミノ－２，３－ジメチル－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
上記実施例２の工程１において得られた生成物（１０ｇ）をメタノール（２００ｍＬ）に溶解させ、パラジウム／炭素（２ｇ、パラジウム含有量１０％、約５５％水湿潤品）を加え、水素雰囲気下、室温で２４時間撹拌した。反応液をセライトを用いて濾別し、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（８．４３ｇ、収率９６％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．０９（ｓ，３Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、３．１２（ｓ，３Ｈ）、３．６４（ｂｒｓ，２Ｈ）、６．５４（ｄ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）。
　また、表題化合物は以下の工程１Ａによっても調製が可能である。
　工程１Ａ：１－アミノ－２，３－ジメチル－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの代替的調製
　２，３－ジメチル－４－ニトロフェノール（２５．３ｇ）を酢酸エチル（３００ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１６．８ｇ）を加えた。その後、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（１８．２ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液にパラジウム／炭素（８ｇ、パラジウム含有量１０％、約５５％水湿潤品）を加え、水素雰囲気下、室温で２４時間撹拌した。反応液をセライトを用いて濾別し、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（３３ｇ、収率１００％）を得た。
　工程２：２，３－ジメチル－４－メチルスルホニルオキシベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボラートの調製
　上記実施例３の工程１において得られた生成物（１５．６ｇ）を４８％テトラフルオロホウ酸水溶液（８４ｍＬ）、水（１２０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（５．１ｇ）を水（１２ｍＬ）に溶解させた水溶液を１０分間かけて加え、氷冷下、１時間半撹拌した。反応液を濾別し、得られた個体をジエチルエーテルで洗浄した後、乾燥することで、表題化合物（１９．５ｇ、収率８６％）を得た。
　工程３：１－フルオロ－２，３－ジメチル－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
　上記実施例３の工程２において得られた生成物（０．５ｇ）に１－ブチル－３－メチルイミダゾリウムテトラフルオロボラート（１．８ｇ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、トルエンを用いて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（０．２９ｇ、収率８３％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．２１（ｄ，３Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）、３．１８（ｓ，３Ｈ）、６．９０（ｔ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，１Ｈ）。
　また、表題化合物は以下の工程３Ａ又は工程３Ｂによっても調製が可能である。
　工程３Ａ：１－フルオロ－２，３－ジメチル－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの代替的調製
　上記実施例３の工程１において得られた生成物（１ｇ）に、氷冷下、フッ化水素ピリジン（８ｍＬ）を加え、その後、亜硝酸ナトリウム（３５５ｍｇ）を少量ずつ加え３０分間撹拌した。その後、５５℃で１時間半撹拌した。反応液を室温まで冷却後、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（０．７５ｇ、収率７４％）を得た。
　工程３Ｂ：１－フルオロ－２，３－ジメチル－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの代替的調製
　２，３－ジメチル－４－フルオロフェノール（２００ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１７４ｍｇ）を加えた。その後、室温でメタンスルホニルクロリド（１８０ｍｇ）を加え３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（２９０ｍｇ、収率９３％）を得た。
　工程４：１－フルオロ－２，３－ビス（ブロモメチル）－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
　上記実施例３の工程３において得られた生成物（１．４８ｇ）をクロロベンゼン（１５ｍＬ）に溶解させ、水（８ｍＬ）、２，２´－アゾビスイソブチロニトリル（０．１１ｇ）を加えた。反応液を８０℃に昇温し、臭素（１ｍＬ）をクロロベンゼン（１５ｍＬ）に溶解させた溶液を３０分間かけて加え、さらに８０℃で１時間半撹拌した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水及びチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（２．４５ｇ、収率９６％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．３３（ｓ，３Ｈ）、４．６５（ｄ，２Ｈ）、４．６８（ｓ，２Ｈ）、７．１２（ｔ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）。
　工程５：１－フルオロ－２，３－ビス（アセチルオキシメチル）－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
　上記実施例３の工程４において得られた生成物（１６．７１ｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解させ、酢酸ナトリウム（７．６５ｇ）を加え、実施例２の工程３の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物（１１．８１ｇ、収率８０％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．０６（ｓ，３Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、５．２９（ｄ，２Ｈ）、５．３１（ｓ，２Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，１Ｈ）。
　また、表題化合物は以下の工程５Ａ及び工程５Ｂによっても調製が可能である。
　工程５Ａ：１－フルオロ－２，３－ビス（クロロメチル）－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
　上記実施例３の工程３において得られた生成物（１ｇ）をクロロベンゼン（２５ｍＬ）に溶解させ、２，２´－アゾビスイソブチロニトリル（０．０８ｇ）を加えた。反応液を８８℃に昇温し、反応液に塩素ガス（出発物質に対して４．１当量）をバブリングした。反応液を室温まで冷却後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物を含む粗生成物を得た。この粗生成物を精製せずに次の工程に用いた。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．３３（ｓ，３Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、７．１４－７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．４４－７．４７（ｍ，１Ｈ）。
　工程５Ｂ：１－フルオロ－２，３－ビス（アセチルオキシメチル）－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの代替的調製
　上記実施例３の工程５Ａにおいて得られた粗生成物（２ｇ）をトルエン（２０ｍＬ）に溶解させ、酢酸ナトリウム（１．３２ｇ）とテトラブチルアンモニウムブロミド（２２５ｍｇ）を加え、８０℃で５時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、飽和食塩水を加え、トルエンを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅ　ＡＢ社製／ＩｓｏｌｅｒａＴＭ）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン：３５％で溶出）を用いて精製することで、表題化合物（１．４７ｇ）を得た。
　工程６：３－フルオロ－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノールの調製
　上記実施例３の工程５において得られた生成物（７．１９ｇ）をメタノール（２０ｍＬ）、に溶解させ、氷冷下、水（４ｍＬ）、炭酸カリウム（６．５３ｇ）を加え、１５分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（５．３８ｇ、収率１００％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．２７（ｓ，３Ｈ）、３．５３（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．６５（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、７．１１（ｄｄ，１Ｈ）、７．２６－７．２９（ｍ，１Ｈ）。
　また、表題化合物は以下の工程６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、６Ｄ又は６Ｅによっても調製が可能である。
　工程６Ａ：３－フルオロ－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノールの代替的調製
　上記実施例３の工程４において得られた生成物（１０ｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２７ｍＬ）に溶解させ、酢酸ナトリウム（４．５８ｇ）を加え、５０℃で４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後メタノール（２０ｍＬ）、水（５ｍＬ）、炭酸カリウム（７．７３ｇ）を加え、２時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（６．４３ｇ、収率９７％）を得た。
　工程６Ｂ：３－フルオロ－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノールの代替的調製
　上記実施例３の工程４において得られた生成物（０．３８ｇ）に水（１０ｍＬ）を加え、６時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（０．２３ｇ、収率９２％）を得た。
　工程６Ｃ：３－フルオロ－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノールの代替的調製
　上記実施例３の工程４において得られた生成物（１０ｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２７ｍＬ）に溶解させ、水（２４０ｍＬ）を加え、１００℃で３時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（６．６６ｇ、収率１００％）を得た。
　工程６Ｄ：３－フルオロ－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノールの代替的調製
　上記実施例３の工程４において得られた生成物（５ｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１１ｍＬ）に溶解させ、硫酸銅（II）五水和物（２３４ｍｇ）と水（３０ｍＬ）を加え、１１０℃で７時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（３．１ｇ、収率９３％）を得た。
　工程６Ｅ：３－フルオロ－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノールの代替的調製
　上記実施例３の工程５において得られた生成物（４．４６ｇ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、アセチルクロリド（２０８ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（２．８ｇ、収率８４％）を得た。
　［実施例４］３－クロロ－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノール（化合物１－１７）の調製
　工程１：１－クロロ－２，３－ジメチル－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
２，３－ジメチル－４－クロロフェノール（１．８１ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１．４１ｇ）を加えた。その後、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（１．４５ｇ）を加え、実施例１の工程１の調製と同様に反応させ、後処理することで、表題化合物（１．８６ｇ、収率６８％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．３１（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，１Ｈ）。
　工程２：１－クロロ－２，３－ビス（ブロモメチル）－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
　上記実施例４の工程１において得られた生成物（１．８６ｇ）を１，２－ジクロロエタン（５０ｍＬ）に溶解させ、Ｎ－ブロモスクシンイミド（４．２３ｇ）と２，２´－アゾビスイソブチロニトリル（１３０ｍｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、水を加え、クロロホルムを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（３．１１ｇ、収率１００％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．３４（ｓ，３Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）、７．３９－７．４５（ｍ，２Ｈ）。
　工程３：１－クロロ－２，３－ビス（アセチルオキシメチル）－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
　上記実施例４の工程２において得られた生成物（３．１１ｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）に溶解させ、酢酸ナトリウム（１．５６ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物を含む粗生成物を得た。この粗生成物を精製せずに次の工程に用いた。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．０６（ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、５．３１（ｓ，２Ｈ）、５．３６（ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）。
　工程４：３－クロロ－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノールの調製
　上記実施例４の工程３において得られた粗生成物をメタノール（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、水（５ｍＬ）、炭酸カリウム（２．２ｇ）を加え、３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅ　ＡＢ社製／ＩｓｏｌｅｒａＴＭ）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン：８０％で溶出）を用いて精製することで、表題化合物（１．４１ｇ）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．５７（ｂｒｓ，２Ｈ）、２．８５（ｓ，３Ｈ）、４．８８（ｓ，２Ｈ）、４．９４（ｓ，２Ｈ）、６．８４（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）。
　また、表題化合物は以下の工程４Ａによっても調製が可能である。
　工程４Ａ：３－クロロ－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノールの代替的調製
　上記実施例４の工程２において得られた生成物（１．６４ｇ）に水（４２ｍＬ）を加え、７時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（１．１１ｇ、収率１００％）を得た。
　［実施例５］３－ブロモ－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノール（化合物１－１８）の調製
　工程１：１－ブロモ－２，３－ジメチル－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
　２，３－ジメチル－４－ブロモフェノール（６．５７ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（３．６４ｇ）を加えた。その後、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（４．１２ｇ）を加え、実施例１の工程１の調製と同様に反応させ、後処理することで、表題化合物を含む粗生成物を得た。この粗生成物を精製せずに次の工程に用いた。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）。
　工程２：１－ブロモ－２，３－ビス（ブロモメチル）－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
　上記実施例５の工程１において得られた粗生成物（１．８７ｇ）を１，２－ジクロロエタン（１３ｍＬ）に溶解させ、Ｎ－ブロモスクシンイミド（２．５ｇ）と２，２´－アゾビスイソブチロニトリル（１１０ｍｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅ　ＡＢ社製／ＩｓｏｌｅｒａＴＭ）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン：３０％で溶出）を用いて精製することで、表題化合物（２．６６ｇ）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．３４（ｓ，３Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）。
　工程３：１－ブロモ－２，３－ビス（アセチルオキシメチル）－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
　上記実施例５の工程２において得られた生成物（１５．２８ｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解させ、酢酸ナトリウム（６．３１ｇ）を加え、９０℃で３時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物を含む粗生成物を得た。この粗生成物を精製せずに次の工程に用いた。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．０６（ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、５．３２（ｓ，２Ｈ）、５．３７（ｓ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）。
　工程４：３－ブロモ－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノールの調製
　上記実施例５の工程３において得られた粗生成物をメタノール（７５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、水（２５ｍＬ）、炭酸カリウム（９．０４ｇ）を加え、３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅ　ＡＢ社製／ＩｓｏｌｅｒａＴＭ）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン：５０％で溶出）を用いて精製することで、表題化合物（７．５３ｇ）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．１０（ｓ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）。
　また、表題化合物は以下の工程４Ａによっても調製が可能である。
　工程４Ａ：３－ブロモ－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノールの代替的調製
　上記実施例５の工程２において得られた生成物（１．９５ｇ）に水（４５ｍＬ）を加え、８時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（１．３５ｇ、収率９７％）を得た。
　［実施例６］３－ヨード－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノール（化合物１－１９）の調製
　工程１：１－ヨード－２，３－ジメチル－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
　上記実施例３の工程１において得られた生成物（３．４４ｇ）をジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）に溶解させ、ヨウ化カリウム（１３．３ｇ）、亜硝酸ナトリウム（４．４１ｇ）を加え、氷冷下、４８％臭化水素酸（２０ｍＬ）を少量ずつ加え、３時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅ　ＡＢ社製／ＩｓｏｌｅｒａＴＭ）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン：５０％で溶出）を用いて精製することで、表題化合物（２．９７ｇ、収率５７％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．４７（ｓ，３Ｈ）、３．１８（ｓ，３Ｈ）、６．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）。
　工程２：１－ヨード－２，３－ビス（ブロモメチル）－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
　上記実施例６の工程１において得られた生成物（２．９７ｇ）を１，２－ジクロロエタン（５０ｍＬ）に溶解させ、Ｎ－ブロモスクシンイミド（３．８９ｇ）と２，２´－アゾビスイソブチロニトリル（１５０ｍｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、水を加え、クロロホルムを用いて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物を含む粗生成物を得た。この粗生成物を精製せずに次の工程に用いた。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．３４（ｓ，３Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）。
　工程３：１－ヨード－２，３－ビス（アセチルオキシメチル）－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
　上記実施例６の工程２において得られた粗生成物をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解させ、酢酸ナトリウム（１．７９ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物を含む粗生成物を得た。この粗生成物を精製せずに次の工程に用いた。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．０６（ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、５．３１（ｓ，２Ｈ）、５．３７（ｓ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）。
　工程４：３－ヨード－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノールの調製
　上記実施例６の工程３において得られた粗生成物をメタノール（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、水（５ｍＬ）、炭酸カリウム（２．５２ｇ）を加え、実施例５の工程４の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物（６５２ｍｇ）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．１１－３．１６（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、４．８６（ｄ，２Ｈ）、５．００（ｄ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）。
　［実施例７］３－ジフルオロメトキシ－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノール（化合物１－２１）の調製
　工程１：２，３－ジメチル－４－ジフルオロメトキシ－フェノールの調製
　２，３－ジメチル－４－［［（１，１－ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］フェノール（８２０ｍｇ）（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　（１１），　２２１８－２２２５；　２０１０記載の化合物）をアセトニトリル（１３ｍＬ）に溶解させ、水（１３ｍＬ）、水酸化カリウム（３．６５ｇ）を加え、反応液を－２０℃に冷却後、（ブロモジフルオロメチル）ホスホン酸ジエチル（１．７４ｇ）を加え、さらに－２０℃で１時間撹拌した。その後、室温で２時間半撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅ　ＡＢ社製／ＩｓｏｌｅｒａＴＭ）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン：５０％で溶出）を用いて精製することで、表題化合物（２００ｍｇ、収率３３％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．１８（ｓ，３Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、５．０１（ｓ，１Ｈ）、６．３７（ｔ，１Ｈ）、６．６０（ｄ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，１Ｈ）。
　工程２：１－ジフルオロメトキシ－２，３－ジメチル－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
　上記実施例７の工程１において得られた生成物（２００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１７８ｍｇ）を加えた。その後、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（１３４ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を濾別し、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅ　ＡＢ社製／ＩｓｏｌｅｒａＴＭ）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン：５０％で溶出）を用いて精製することで、表題化合物（２２０ｍｇ、収率７８％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．２４（ｓ，３Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、６．４７（ｔ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）。
　工程３：１－ジフルオロメトキシ－２，３－ビス（ブロモメチル）－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
　上記実施例７の工程２において得られた生成物（２２０ｍｇ）を四塩化炭素（１０ｍＬ）に溶解させ、Ｎ－ブロモスクシンイミド（３５３ｍｇ）と２，２´－アゾビスイソブチロニトリル（１３．６ｍｇ）を加え、４時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅ　ＡＢ社製／ＩｓｏｌｅｒａＴＭ）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン：５０％で溶出）を用いて精製することで、表題化合物（３４０ｍｇ、収率９７％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．３４（ｓ，３Ｈ）、４．６８（ｓ，２Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、６．５８（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）。
　工程４：１－ジフルオロメトキシ－２，３－ビス（アセチルオキシメチル）－４－メチルスルホニルオキシベンゼンの調製
　上記実施例７の工程３において得られた生成物（３４０ｍｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、酢酸ナトリウム（１５８ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（３０６ｍｇ、収率１００％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．０６（ｓ，６Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、５．３０（ｓ，２Ｈ）、５．３１（ｓ，２Ｈ）、６．５３（ｔ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）。
　工程５：３－ジフルオロメトキシ－６－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノールの調製
　上記実施例７の工程４において得られた生成物（３０６ｍｇ）をメタノール（８ｍＬ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、水（２ｍＬ）、炭酸カリウム（２２２ｍｇ）を加え、１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅ　ＡＢ社製／ＩｓｏｌｅｒａＴＭ）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル－メタノール：メタノール１５％で溶出）を用いて精製することで、表題化合物（１３０ｍｇ、収率５５％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．２７－３．３０（ｍ，５Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、６．５７（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）。
　［実施例８］３，６－ビス（メチルスルホニルオキシ）－１，２－ベンゼンジメタノール（化合物１－２０）の調製
　工程１：１，４－ビス（メチルスルホニルオキシ）－２，３－ジメチルベンゼンの調製
　２，３－ジメチルヒドロキノン（１ｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１．７５ｇ）を加えた。その後、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（１．８３ｇ）を加え、実施例１の工程１の調製と同様に反応させ、後処理することで、表題化合物（２．１３ｇ、収率１００％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．３０（ｓ，６Ｈ）、３．２１（ｓ，６Ｈ）、７．２０（ｓ，２Ｈ）。
　工程２：１，４－ビス（メチルスルホニルオキシ）－２，３－ビス（ブロモメチル）ベンゼンの調製
　上記実施例８の工程１において得られた生成物（２ｇ）を１，２－ジクロロエタン（１３ｍＬ）に溶解させ、Ｎ－ブロモスクシンイミド（２．５３ｇ）と２，２´－アゾビスイソブチロニトリル（１１２ｍｇ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（２．８１ｇ、収率９２％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．３６（ｓ，６Ｈ）、４．６９（ｓ，４Ｈ）、７．５０（ｓ，２Ｈ）。
　工程３：１，４－ビス（メチルスルホニルオキシ）－２，３－ビス（アセチルオキシメチル）ベンゼンの調製
　上記実施例８の工程２において得られた生成物（２．６８ｇ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）に溶解させ、酢酸ナトリウム（１．０７ｇ）を加え、実施例２の工程３の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物（１．７８ｇ、収率６０％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．０７（ｓ，６Ｈ）、３．３１（ｓ，６Ｈ）、５．３４（ｓ，４Ｈ）、７．５１（ｓ，２Ｈ）。
　工程４：３，６－ビス（メチルスルホニルオキシ）－１，２－ベンゼンジメタノールの調製
　上記実施例８の工程３において得られた生成物（１．７８ｇ）をメタノール（４０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、水（１０ｍＬ）、炭酸カリウム（１．１ｇ）を加え、実施例２の工程４の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物（９１６ｍｇ、収率６４％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．３０－３．３８（ｍ，８Ｈ）、４．８６（ｄ，４Ｈ）、７．３９（ｓ，２Ｈ）。
　また、表題化合物は以下の工程４Ａによっても調製が可能である。
　工程４Ａ：３，６－ビス（メチルスルホニルオキシ）－１，２－ベンゼンジメタノールの代替的調製
　上記実施例８の工程２において得られた生成物（１ｇ）に水（２２ｍＬ）を加え、７時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（７９０ｍｇ、収率１００％）を得た。
　［実施例９］４－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノール（化合物１－４）の調製
　工程１：１－メチルスルホニルオキシ－３，４－ジメチルベンゼンの調製
　３，４－ジメチルフェノール（２ｇ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１．９９ｇ）を加えた。その後、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（２．０６ｇ）を加え、実施例１の工程１の調製と同様に反応させ、後処理することで、表題化合物を含む粗生成物を得た。この粗生成物を精製せずに次の工程に用いた。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．２６（ｓ，３Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）、３．１１（ｓ，３Ｈ）、７．０１（ｄｄ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）。
　工程２：１－メチルスルホニルオキシ－３，４－ビス（ブロモメチル）ベンゼンの調製
　上記実施例９の工程１において得られた粗生成物を四塩化炭素（６０ｍＬ）に溶解させ、
Ｎ－ブロモスクシンイミド（６．４ｇ）と２，２´－アゾビスイソブチロニトリル（１３４ｍｇ）を加え、実施例１の工程２の調製と同様に反応させ、後処理することで、表題化合物を含む粗生成物を得た。この粗生成物を精製せずに次の工程に用いた。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：３．１８（ｓ，３Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．６３（ｓ，２Ｈ）、７．２２－７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）。
　工程３：１－メチルスルホニルオキシ－３，４－ビス（アセチルオキシメチル）ベンゼンの調製
　上記実施例９の工程２において得られた粗生成物をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解させ、酢酸ナトリウム（３．３６ｇ）を加え、実施例２の工程３の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物（３．２６ｇ）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．１０（ｓ，３Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、５．１８（ｓ，２Ｈ）、５．１９（ｓ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）。
　工程４：４－メチルスルホニルオキシ－１，２－ベンゼンジメタノールの調製
　上記実施例９の工程３において得られた生成物（３．２６ｇ）をメタノール（４０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、水（２０ｍＬ）、炭酸カリウム（２．６ｇ）を加え、実施例２の工程４の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物（１．６４ｇ、収率６９％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：２．６３（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．１６（ｓ，３Ｈ）、４．７６（ｓ，４Ｈ）、７．２１－７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）。
　［実施例１０］４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン（化合物２－１）の調製
　４－（４－ホルミル－２－チアゾリル）－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン（２００ｍｇ）（ＷＯ２００８／０１３６２２号公報記載の化合物）と、実施例１において得られた生成物（１２１ｍｇ）と、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（２０ｍｇ）とを、トルエン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋ装置を用いて１時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅ　ＡＢ社製／ＩｓｏｌｅｒａＴＭ）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン：４０％－１００％で溶出）を用いて精製することで、表題化合物（２９８ｍｇ、収率９６％）を得た。
　［実施例１１］４－［４－（６－フルオロ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン（化合物２－３）の調製
　４－（４－ホルミル－２－チアゾリル）－１－［２－［５－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン（２２０ｍｇ）（ＷＯ２００８／０１３６２２号公報記載の化合物）と、実施例３において得られた生成物（１５０ｍｇ）と、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（２０ｍｇ）とを、トルエン（１５ｍＬ）に溶解させ、化合物２－１の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物（２９７ｍｇ、収率８４％）を得た。
　［実施例１２］４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン（化合物２－１５）の調製
　４－（４－ホルミル－２－チアゾリル）－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン（２０２ｍｇ）（ＷＯ２０１０／０６６３５３号公報記載の化合物）と、実施例１において得られた生成物（２３２ｍｇ）と、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（５ｍｇ）とを、トルエン（１５ｍＬ）に溶解させ、化合物２－１の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物（１６４ｍｇ、収率５３％）を得た。
　［実施例１３］４－［４－（６－フルオロ－９－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン（化合物２－２３）の調製
　４－（４－ホルミル－２－チアゾリル）－１－［２－［３，５－ビス（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アセチル］ピペリジン（２０２ｍｇ）（ＷＯ２０１０／０６６３５３号公報記載の化合物）と、実施例３において得られた生成物（２５０ｍｇ）と、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（５ｍｇ）とを、トルエン（１５ｍＬ）に溶解させ、化合物２－１の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物（１０５ｍｇ、収率３３％）を得た。
　［実施例１４］４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン（化合物３－１）の調製
　４－（４－ホルミル－２－チアゾリル）－１－［２－（２，５－ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジン（２００ｍｇ）と、実施例１において得られた生成物（１４２ｍｇ）と、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（２０ｍｇ）とを、トルエン（１５ｍＬ）に溶解させ、化合物２－１の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物（２０６ｍｇ、収率６４％）を得た。
　［実施例１５］４－［４－（６－メチルスルホニルオキシ－１，５－ジヒドロ－３Ｈ－２，４－ベンゾジオキセピン－３－イル）－２－チアゾリル］－１－［２－（２，５－ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン（化合物３－２）の調製
　４－（４－ホルミル－２－チアゾリル）－１－［２－（２，５－ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジン（１９１ｍｇ）と、実施例１において得られた生成物（２３２ｍｇ）と、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（５ｍｇ）とを、トルエン（１５ｍＬ）に溶解し、化合物２－１の調製における反応と同様に反応させ、精製することで、表題化合物（２６７ｍｇ、収率７２％）を得た。
　以下の実施例１６～１８に、上記実施例１～１５において用いた製造出発物質の製造例を示す。
　［実施例１６］２，３－ジメチル－４－ニトロフェノールの調製
　２，３－ジメチル－４－ニトロソフェノール（５００ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に懸濁させ、タングステン酸ナトリウム二水和物（５４ｍｇ）を加え、反応液を６０℃に昇温した。ここに３０％過酸化水素水溶液（５６３ｍｇ）をゆっくりと加え、６０℃で８時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、亜硫酸ナトリウム、水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去することで、表題化合物（５００ｍｇ、収率９０％）を得た。
　［実施例１７］４－（４－ホルミル－２－チアゾリル）－１－［２－（２，５－ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジンの調製
　工程１：４－（４－ホルミル－２－チアゾリル）ピペリジントリフルオロ酢酸塩の調製
　４－（４－ホルミル－２－チアゾリル）ピペリジンカルボン酸１，１－ジメチルエチルエステル（３．９ｇ）（ＷＯ２００８／０１３６２２号公報記載の化合物）をジクロロメタン（６５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１５．２ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。ジクロロメタンとトリフルオロ酢酸を減圧下留去することで、表題化合物を得た。
　工程２：４－（４－ホルミル－２－チアゾリル）－１－［２－（２，５－ジメチルフェニル）アセチル］ピペリジンの調製
　上記実施例１７の工程１において得られた生成物（１ｇ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させ、２，５－ジメチルフェニル酢酸（９１９ｍｇ）と、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（１．０７ｇ）とを加え、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムを用いて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機物を濾別した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をフラッシュ自動精製装置（ｂｉｏｔａｇｅ　ＡＢ社製／ＩｓｏｌｅｒａＴＭ）によるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン：０％－１００％で溶出）を用いて精製することで、表題化合物（１．４５ｇ、収率８３％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：１．６１－１．８４（ｍ，２Ｈ）、２．０８－２．２２（ｍ，２Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、２．８２－２．８９（ｍ，１Ｈ）、３．１３－３．３３（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、３．８７－３．９０（ｍ，１Ｈ）、４．７４－４．７８（ｍ，１Ｈ）、６．９６－６．９８（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、９．９９（ｓ，１Ｈ）。
　［実施例１８］４－（４－ホルミル－２－チアゾリル）－１－［２－（２，５－ジクロロフェニル）アセチル］ピペリジンの調製
　上記実施例１７の工程１において得られた生成物（１．１ｇ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解させ、２，５－ジクロロフェニル酢酸（１．７ｇ）と、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（１．１８ｇ）とを加え、実施例１７の工程２の調製と同様に反応させ、精製することで、表題化合物（１．７ｇ、収率７９％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）：１．７４－１．８５（ｍ，２Ｈ）、２．２０－２．２３（ｍ，２Ｈ）、２．８５－２．９２（ｍ，１Ｈ）、３．２２－３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，２Ｈ）、３．９４－４．０２（ｍ，１Ｈ）、４．６９－４．７３（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１－７．３３（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、１０．００（ｓ，１Ｈ）。
　同様の製造法により、[表１]から[表４]に示される化合物１－２、１－５～１－１３、１－１５、１－１６、２－２、２－４～２－１４、２－１６～２－２２、２－２４～２－５５、及び３－３～３－２２を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000034
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000035
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000036
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000037
　上記実施例で得られた化合物及び同様な方法で製造した[表１]から[表４]に示される化合物の１Ｈ－ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ　δ（ｐｐｍ）値）を[表５]から[表１１]に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000038
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000039
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000040
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000041
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000042
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000043
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000044
　次に、本発明化合物の使用実施例を記載する。
　（１）製剤化の実施手順
　＜製剤例１＞水和剤
　本発明化合物１０部を、ラウリル硫酸ナトリウム２部、リグニンスルホン酸ナトリウム４部、ホワイトカーボン２０部及びクレー６４部を混合し、粉砕して１０％水和剤を得た。
　＜製剤例２＞フロアブル剤
　本発明化合物１０部、ポリオキシエチレンアリルフェニルエーテルサルフェート４部、ポリオキシエチレンアルキルエーテル５部、プロピレングリコール５部、シリコン系消泡剤０．２部、ナトリウムモンモリロナイト０．８部、水５０部を加え混合しダイノミルを用いて湿式粉砕して粉砕懸濁液を得た。
　粉砕懸濁液７５部に、キサンタンガム、２－ベンズイソチアゾリン－３－オンをそれぞれ０．２部、０．１部を含むキサンタンガム溶液１０部と水１５部添加した後、混合して１０％水性懸濁状農薬組成物を得た。
　＜製剤例３＞乳剤
　本発明化合物１０部、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム２部、ヒマシ油エトキシレート１５部を芳香族炭化水素混合物７３部と混合し溶解させて均質な１０％可乳化油状液体を得た。
　＜製剤例４＞顆粒水和剤
　本発明化合物１０部、リグニンスルホン酸ナトリウム２０部、ナフタレンスルホン酸縮合物のナトリウム塩１０部、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム３部、シリコン系泡消剤０．５部、珪藻土５部、硫酸アンモニウム１０部、タルク１０部、クレー部３１．５部添加して十分撹混合し粉砕して粉砕物を得た。粉砕物に必要に応じた適当量の水を加えて造粒機で造粒し、乾燥後に篩分して１０％水和性細粒を得た。
　＜製剤例５＞エマルション剤
　本発明化合物１０部、芳香族炭化水素混合物１５部、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム２部、ポリオキシエチレンひまし油２０部、プロピレングリコール４部加え溶解し混合液を得た。水４９部に混合液を添加しホモジナイザーを用いて混合して均質な１０％乳濁液体を得た。
　＜製剤例６＞粒剤
　本発明化合物１０部、ポリカルボン酸型アニオン界面活性剤３部、ジオクチルスルホサクシネートナトリウム０．２部、デキストリン２部、ベントナイトナトリウム１５部、炭酸カルシウム６９．８部を添加して均一混合した後適当量の水を加えて混練し、バスケット型造粒機で押し出し造粒して乾燥後に篩分して１０％細粒を得た。
　＜製剤例７＞マイクロエマルション剤
　本発明化合物１０部と脂肪酸ジメチルアミド１２部、シクロヘキサノン１０部アリールフェノールエトキシレート１５部を混合し、アルコールエトキシレート１０部及び水を４３部添加して加温下で数分間撹拌し、安定した１０％水溶性液体を得た。
　（２）試験懸濁液の調製の実施手順
　製剤例１に従い作成した１０％水和剤を１／５０００の濃度に調製したＴｅｅｎ２０水溶液で希釈し、式［１］で示される化合物を４ｐｐｍの濃度に調製した。また、試験４では式［１］で示される化合物を１０００ｐｐｍの濃度に調製した。
　（３）植物病害に対する防除効果の評価試験手順
　＜試験１　トマト疫病に対する防除効果試験＞
　５葉期のトマト（品種：レジナ）に試験懸濁液を１苗当たり２０ｍｌ散布した。散布の１日後に１．０×１０５個／ｍｌの濃度に調製したフィトフトラ　インフェスタンス（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ　ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）の遊走子懸濁液を噴霧接種し、２２℃に調節した湿室に１６時間インキュベートした。その後、室内で発病を促し、接種から４日後に葉に生じた病斑面積率を調査し、以下の式を用いて防除価を算出した。
　防除価の算出式：防除価値＝｛１－試験薬剤を散布した葉の発病面積率／無処理の発病面積率｝×１００
　＜試験２　キュウリべと病に対する防除効果試験＞
　２葉期のキュウリ（品種：相模半白）に試験懸濁液を１苗当たり２０ｍｌ散布した。散布の１日後に１．０×１０４個／ｍｌの濃度に調製したプセウドペロノスポラ　クベンシス（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ　ｃｕｂｅｎｓｉｓ）の遊走子嚢懸濁液を噴霧接種し、２２℃に調節した湿室に１６時間インキュベートした。その後、室内で発病を促し、接種から５日後に葉に生じた病斑面積率を調査し、以下の式を用いて防除価を算出した。
　防除価の算出式：防除価値＝｛１－試験薬剤を散布した葉の発病面積率／無処理の発病面積率｝×１００
　＜試験３　ブドウべと病に対する防除効果試験＞
　ブドウ（品種：ネオマスカット）実生に試験懸濁液を１苗当たり２０ｍｌ散布した。散布の１日後に１．０×１０４個／ｍｌの濃度に調製したプラズモパラ　ビチコーラ（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ　ｖｉｔｉｃｏｌａ）の遊走子嚢懸濁液を噴霧接種し、２２℃に調節した湿室に１６時間インキュベートした。その後、室内で発病を促し、接種から５日後に葉に生じた病斑面積率を調査し、以下の式を用いて防除価を算出した。
　防除価の算出式：防除価値＝｛１－試験薬剤を散布した葉の発病面積率／無処理の発病面積率｝×１００
　＜試験４　Ｐｙｔｈｉｕｍ菌によるイネ苗立枯病に対する防除効果試験（土壌灌注）＞
　ベントグラス種子培地で培養したピシウム　グラミニコラ（Ｐｙｔｈｉｕｍ　ｇｒａｍｉｎｉｃｏｌａ）の菌叢に蒸留水を加え、ミキサーで撹拌し、土壌１ｋｇに対して菌が５ｇとなるよう混和し、汚染土を調製した。
　１セルが３１×３１ｍｍ２のセルトレイに汚染土を各２０ｍｌ充てんし、催芽したイネ籾（品種：コシヒカリ）をセルあたり３粒播種し、５ｍｌの覆土を加え、試験懸濁液を２．５ｍｌ灌注処理し、２８℃に調節した湿室に７２時間インキュベートし出芽処理した。その後、５℃の低温室内で２日間発病を促し、その後、２５℃の温室内で１４日間育病した。
　土壌を洗い流し、枯死株、生育抑制株、健全株を計測し、下記の式に従い、発病度を算出した。
　発病度＝〔Σ（程度別発病株数×発病指数）／（調査した株×３）〕×１００
　［発病指数］
　　０：健全株
　　１：生育抑制株
　　３：枯死株
　また、算出した発病度から以下の式を用いて防除価を算出した。
　防除価の算出式：防除価値＝｛１－試験薬剤を散布した区の発病度／無処理区の発病度｝×１００
　（４）植物病害＜試験１＞から＜試験４＞に対する防除効果の評価試験の結果
　試験１を実施した結果、以下に示す化合物が防除価８０以上を示した：
　Ｎｏ．２－１～２－５５、３－１～３－７、３－１０、３－１２～３－１５、３－１７～３－２２。
　試験２を実施した結果、以下に示す化合物が防除価８０以上を示した：
　Ｎｏ．２－１～２－５５、３－１～３－２０、３－２２。
　試験３を実施した結果、以下に示す化合物が防除価８０以上を示した：
　Ｎｏ．２－１～２－５３、２－５５、３－１～３－２２。
　いくつかの化合物について試験４を実施した結果、いずれの化合物も防除価９０以上を示した。以下にその化合物Ｎｏ．を示す：
　Ｎｏ．２－１、２－７、２－８、２－１４、２－１８、２－１９、２－２３、２－３３、２－３４、２－３８、２－４２、２－４６、２－４８、２－４９、２－５４、３－１、３－２、３－４、３－８、３－９、３－１９、３－２０。

Claims (19)

  1. 　式［１］
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ｛式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、ハロゲン原子又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
    　Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちいずれか一つは、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
    　Ｒ１はＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル又はＣ３～Ｃ６シクロアルキル、である｝
    で表される化合物の製造方法であって、
    　式［２］
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は式［１］において定義した通りである｝
    で表される化合物を酸性又は塩基性条件下で加水分解する工程を含む、前記製造方法。
  2. 　前記塩基性条件が、金属炭酸塩類により提供される請求項１に記載の製造方法。
  3. 　式［３］
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、請求項１に記載した通りであり、
    　Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立してハロゲン原子である｝
    で表される化合物と金属酢酸塩類とを反応させて式［２］で表される化合物を製造する工程をさらに含む、請求項１又は２に記載の製造方法。
  4. 　式［２］
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は請求項１に記載した通りである｝
    で表される化合物の製造方法であって、
    　式［３］
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、請求項１に記載した通りであり、
    　Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立してハロゲン原子である｝
    で表される化合物と金属酢酸塩類とを反応させる工程を含む、前記製造方法。
  5. 　式［４］
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、請求項１に記載した通りである｝
    で表される化合物をハロゲン化させて式［３］で表される化合物を製造する工程をさらに含む、請求項１～４のいずれか１項に記載の製造方法。
  6. 　式［３］
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、請求項１に記載した通りであり、
    　Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立してハロゲン原子である｝
    で表される化合物の製造方法であって、
    式［４］
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、請求項１に記載した通りである｝
    で表される化合物をハロゲン化させる工程を含む、前記製造方法。
  7. 　前記ハロゲン化反応のハロゲン化試薬が、塩素、塩化スルフリル、Ｎ－クロロスクシンイミドなどの塩素化試薬、あるいは、臭素、Ｎ－ブロモスクシンイミドなどの臭素化試薬である、請求項５又は６に記載の製造方法。
  8. 　式［１］で表される化合物の製造方法であって、式［３］で表される化合物と金属酢酸塩類とを反応させることで式［２］で表される化合物を得て、この式［２］で表される化合物を単離することなく、塩基性条件下、加水分解することにより式［１］で表される化合物を得る工程を含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の製造方法。
  9. 　式［１］
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、請求項１に記載した通りである｝
    で表される化合物の製造方法であって、
    　式［３］
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     ｛ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、請求項１に記載した通りであり、
    　Ｌ１及びＬ２は、請求項３に記載した通りである｝
    で表される化合物を塩基、イオン液体及び金属硫酸塩類の存在下又は非存在下、水中又は水と有機溶媒の混合溶媒中で反応させる工程を含む、前記製造方法。
  10. 　Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
    　Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立して水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、ジフルオロメトキシ又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅである、
    請求項１～９のいずれか１項に記載の製造方法。
  11. 　Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｅｔ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｉ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｃ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｂｕ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｃ８Ｈ１７、－ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、
    　Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、
    　Ｘ４は水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、ジフルオロメトキシ又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅである、
    請求項１０に記載の製造方法。
  12. 　Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
    　Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立して水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、ジフルオロメトキシ又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、
    Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して塩素原子又は臭素原子である、
    請求項３～９のいずれか１項に記載の製造方法。
  13. 　Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｅｔ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｉ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｃ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｂｕ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｃ８Ｈ１７、－ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、
    　Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、
    　Ｘ４は水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、ジフルオロメトキシ又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、
    　Ｌ１及びＬ２は臭素原子である、
    請求項１２に記載の製造方法。
  14. 　Ｘ１、Ｘ３及びＸ４は水素原子であり、
    　Ｘ２は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
    　Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルである、
    請求項１～９のいずれか１項に記載の製造方法。
  15. 　Ｘ１、Ｘ３及びＸ４は水素原子であり、
    　Ｘ２は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
    　Ｒ１はＣ１～Ｃ４アルキルであり、
    　Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して塩素原子又は臭素原子である、
    請求項３～９のいずれか１項に記載の製造方法。
  16. 　式［２］
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
     ｛式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、ハロゲン原子又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
    　Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちいずれか一つは、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
    　Ｒ１はＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルである｝
    で表される化合物又はその塩。
  17. 　Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｅｔ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｉ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｃ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｂｕ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｃ８Ｈ１７、－ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、
    　Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、
    　Ｘ４は水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、ジフルオロメトキシ又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅである、
    請求項１６に記載の化合物又はその塩。
  18. 　式［３］
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
     ｛式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、ハロゲン原子又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
    　Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちいずれか一つは、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１であり、
    　Ｒ１はＣ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル又はＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、
    　Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立してハロゲン原子である｝
    で表される化合物又はその塩。
  19. 　Ｘ１は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅ、－ＯＳ（Ｏ）２Ｅｔ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｉ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｃ－Ｐｒ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｂｕ、－ＯＳ（Ｏ）２ｎ－Ｃ８Ｈ１７、－ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、
    　Ｘ２及びＸ３は水素原子であり、
    　Ｘ４は水素原子、ニトロ、ハロゲン原子、ジフルオロメトキシ又は－ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅであり、
    　Ｌ１及びＬ２は臭素原子である、
    請求項１８に記載の化合物又はその塩。
PCT/JP2016/053650 2016-02-08 2016-02-08 １，２－ベンゼンジメタノール化合物の製造方法 Ceased WO2017138068A1 (ja)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL16889770T PL3415496T3 (pl) 2016-02-08 2016-02-08 Sposób przygotowania związku 1,2-benzenodimetanolu
ES16889770T ES2895047T3 (es) 2016-02-08 2016-02-08 Proceso para la preparación del compuesto 1,2-bencenodimetanol
JP2017566254A JP6407457B2 (ja) 2016-02-08 2016-02-08 １，２−ベンゼンジメタノール化合物の製造方法
PT16889770T PT3415496T (pt) 2016-02-08 2016-02-08 Processo para a preparação do composto 1,2-benzenodimetanol
CN202210385927.6A CN114702411A (zh) 2016-02-08 2016-02-08 1,2-苯二甲醇化合物的制造方法
US16/076,153 US11274076B2 (en) 2016-02-08 2016-02-08 Process for preparing 1, 2-benzenedimethanol compound
EP16889770.0A EP3415496B1 (en) 2016-02-08 2016-02-08 Process for preparing 1,2-benzenedimethanol compound
PCT/JP2016/053650 WO2017138068A1 (ja) 2016-02-08 2016-02-08 １，２－ベンゼンジメタノール化合物の製造方法
CN201680081183.1A CN108602765B (zh) 2016-02-08 2016-02-08 1,2-苯二甲醇化合物的制造方法
TW106103717A TWI731930B (zh) 2016-02-08 2017-02-03 1,2-苯二甲醇化合物之製造方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2016/053650 WO2017138068A1 (ja) 2016-02-08 2016-02-08 １，２－ベンゼンジメタノール化合物の製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2017138068A1 true WO2017138068A1 (ja) 2017-08-17

Family

ID=59562964

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2016/053650 Ceased WO2017138068A1 (ja) 2016-02-08 2016-02-08 １，２－ベンゼンジメタノール化合物の製造方法

Country Status (9)

Country Link
US (1) US11274076B2 (ja)
EP (1) EP3415496B1 (ja)
JP (1) JP6407457B2 (ja)
CN (2) CN108602765B (ja)
ES (1) ES2895047T3 (ja)
PL (1) PL3415496T3 (ja)
PT (1) PT3415496T (ja)
TW (1) TWI731930B (ja)
WO (1) WO2017138068A1 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10104891B2 (en) 2014-08-13 2018-10-23 Sds Biotech K.K. Fused 11-membered compounds and agricultural/horticultural fungicides containing them
US11274076B2 (en) 2016-02-08 2022-03-15 Gowan Company, L.L.C. Process for preparing 1, 2-benzenedimethanol compound
US11903387B2 (en) 2016-02-08 2024-02-20 Gowan Company, L.L.C. Fungicidal composition

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108069831B (zh) * 2018-01-25 2020-11-24 上海恩氟佳科技有限公司 一种合成2,3-二甲基-4-氟苯酚的方法
CN110776441B (zh) * 2019-11-27 2022-03-22 西安淳甄新材料有限公司 一种4-氟-2，3-二甲基苯基甲磺酸酯的合成方法
CN115448835A (zh) * 2022-09-08 2022-12-09 苏州莱克施德药业有限公司 一种2-氟-3-（三氟甲基）苯甲酸的合成方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993009113A1 (en) * 1991-11-09 1993-05-13 Smithkline Beecham Plc 2-((imidazol-2-yl)methyl)-isoindole derivatives as alpha-2-adrenoceptor antagonists
JP2001302658A (ja) * 2000-04-18 2001-10-31 Showa Denko Kk ３−イソクロマノン類の製造方法
US20010051620A1 (en) * 1999-12-29 2001-12-13 American Home Products Corporation Tricyclic protein kinase inhibitors
WO2009131090A1 (ja) * 2008-04-21 2009-10-29 旭化成ファーマ株式会社 アミノ酸化合物
JP2011021013A (ja) * 2009-06-19 2011-02-03 Ube Industries Ltd オキシル基を有する芳香族メチルアルコール化合物の製造方法

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4218464A (en) 1979-03-02 1980-08-19 Smithkline Corporation 4- and 5-Substituted 2,3-dihydro-1H-isoindoles, pharmaceutical compositions and method of inhibiting phenylethanolamine N-methyltransferase
GB8529546D0 (en) 1985-11-30 1986-01-08 Beecham Group Plc Compounds
EP0313288B1 (en) 1987-10-19 1992-12-30 Beecham Group Plc Imidazole derivatives, process for their preparation and their use as alpha 2-adreno-receptor antagonists
TWI242011B (en) 1997-03-31 2005-10-21 Eisai Co Ltd 1,4-substituted cyclic amine derivatives
CA2396579A1 (en) * 1999-12-29 2001-07-05 Wyeth Tricyclic protein kinase inhibitors
AU2002316734A1 (en) 2001-07-20 2003-03-03 University Of Rochester Light-emitting organic oligomer compositions
JP3630326B2 (ja) 2002-08-22 2005-03-16 三共株式会社 水溶性トリアゾール医薬組成物
DE602006010665D1 (en) 2005-02-07 2010-01-07 Hoffmann La Roche Heterocyclsche substituierte phenylmethanone als inhibitoren des glycintransporters 1
TW200738701A (en) 2005-07-26 2007-10-16 Du Pont Fungicidal carboxamides
WO2008013622A2 (en) 2006-07-27 2008-01-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal azocyclic amides
WO2008091594A2 (en) 2007-01-24 2008-07-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal mixtures
JP5337711B2 (ja) 2007-01-25 2013-11-06 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 殺菌性アミド
JP5241834B2 (ja) 2007-07-19 2013-07-17 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション プロテインキナーゼ阻害剤としての複素環アミド化合物
TWI428091B (zh) 2007-10-23 2014-03-01 Du Pont 殺真菌劑混合物
US8349870B2 (en) 2008-01-25 2013-01-08 E I Du Pont De Nemours And Company Fungicidal hetercyclic compounds
EP2238133A2 (en) 2008-01-25 2010-10-13 E. I. du Pont de Nemours and Company Fungicidal amides
BRPI0910837B1 (pt) 2008-04-30 2017-03-07 Bayer Cropscience Ag ésteres e tioésteres tiazol-4-carboxílicos, seus usos, e método e composição para controlar fungos fitopatogênicos prejudiciais
EP2334669B1 (de) 2008-10-01 2015-12-23 Bayer Intellectual Property GmbH Heterocyclyl substituierte thiazole als pflanzenschutzmittel
AU2009322486A1 (en) 2008-12-02 2010-06-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal heterocyclic compounds
CN102292334A (zh) 2008-12-11 2011-12-21 拜尔农作物科学股份公司 噻唑基肟醚和腙植物保护剂
AU2009333427A1 (en) 2008-12-17 2011-07-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazolinone derivatives as CGRP receptor antagonists
EP2272846A1 (de) 2009-06-23 2011-01-12 Bayer CropScience AG Thiazolylpiperidin Derivate als Fungizide
EP2464643A1 (en) 2009-08-12 2012-06-20 Syngenta Participations AG Microbiocidal heterocycles
UA107938C2 (en) 2009-08-12 2015-03-10 Syngenta Participations Ag Heterocycles with microbicidal properties
WO2011051243A1 (en) 2009-10-29 2011-05-05 Bayer Cropscience Ag Active compound combinations
KR20120101019A (ko) 2009-10-30 2012-09-12 바이엘 크롭사이언스 아게 헤테로아릴피페리딘 및 -피페라진 유도체
MX2012007200A (es) 2009-12-21 2012-07-10 Bayer Cropscience Ag Bis(difluorometil)pirazoles como fungicidas.
US8629286B2 (en) 2009-12-22 2014-01-14 Syngenta Crop Protection, Llc Pyrazole derivatives
BR112012016733A2 (pt) 2010-01-07 2015-09-01 Du Pont "composto, composição fungicida e método"
BR112012027762B1 (pt) 2010-04-28 2018-06-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Derivados de cetoheteroarilpiperidina e - piperazina como fungicidas
US8815775B2 (en) 2010-05-18 2014-08-26 Bayer Cropscience Ag Bis(difluoromethyl)pyrazoles as fungicides
BR112012026708A2 (pt) 2010-05-20 2015-09-22 Du Pont composto selecionado, composição fungicida e método para controlar doenças vegetais
EP2576539B1 (de) 2010-05-27 2017-12-13 Bayer CropScience AG Pyridinylcarbonsäure derivate als fungizide
US20120122928A1 (en) 2010-08-11 2012-05-17 Bayer Cropscience Ag Heteroarylpiperidine and -Piperazine Derivatives as Fungicides
US8759527B2 (en) 2010-08-25 2014-06-24 Bayer Cropscience Ag Heteroarylpiperidine and -piperazine derivatives as fungicides
EP2423210A1 (de) 2010-08-25 2012-02-29 Bayer CropScience AG Heteroarylpiperidin- und -piperazinderivate als Fungizide
GB2483736B (en) 2010-09-16 2012-08-29 Aragon Pharmaceuticals Inc Estrogen receptor modulators and uses thereof
RS58401B1 (sr) 2010-10-07 2019-04-30 Bayer Cropscience Ag Sastav fungicida koji sadrži derivat tetrazoliloksima i derivat tiazolilpiperidina
EP2632922B1 (de) 2010-10-27 2019-02-27 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Heteroarylpiperidin und -piperazinderivate als fungizide
BR112013012621A2 (pt) 2010-11-25 2016-07-12 Syngenta Participations Ag heterociclos microbicidas
CN103384470A (zh) 2010-12-17 2013-11-06 纳幕尔杜邦公司 杀真菌偶氮环酰胺
WO2012104273A1 (de) 2011-02-01 2012-08-09 Bayer Cropscience Ag Heteroarylpiperidin und -piperazinderivate als fungizide
BR112013020419A2 (pt) 2011-02-10 2016-07-12 Syngenta Participations Ag microbicidas derivados de pirazol
BR112013020270A2 (pt) 2011-02-10 2016-07-12 Syngenta Participations Ag derivados de pirazol microbicidas
EP2532233A1 (en) 2011-06-07 2012-12-12 Bayer CropScience AG Active compound combinations
WO2013000941A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Syngenta Participations Ag Microbiocidal heterocycles
MY184916A (en) 2011-06-30 2021-04-30 Syngenta Participations Ag Microbiocidal heterocycles
US10004232B2 (en) 2011-09-15 2018-06-26 Bayer Intellectual Property Gmbh Piperidine pyrazoles as fungicides
CN103889982A (zh) 2011-10-18 2014-06-25 先正达参股股份有限公司 杀微生物的吡唑衍生物
US20140243371A1 (en) 2011-10-18 2014-08-28 Syngenta Participations Ag Microbiocidal pyrazole derivatives
DK2797899T3 (en) 2011-12-27 2016-04-04 Bayer Ip Gmbh Heteroarylpiperidin and -piperazinderivater as fungicides
TWI568721B (zh) 2012-02-01 2017-02-01 杜邦股份有限公司 殺真菌之吡唑混合物
MX360174B (es) 2012-02-27 2018-10-12 Bayer Ip Gmbh Combinaciones de compuestos activos que contienen una tiazolilisoxazolina y un fungicida.
EP2820011A1 (en) 2012-03-02 2015-01-07 Syngenta Participations AG Microbiocidal pyrazole derivatives
EP2820012A1 (en) 2012-03-02 2015-01-07 Syngenta Participations AG Microbiocidal pyrazole derivatives
WO2013127808A1 (en) 2012-03-02 2013-09-06 Syngenta Participations Ag Microbiocidal pyrazole derivatives
EP2864326A1 (en) 2012-06-22 2015-04-29 E. I. Du Pont de Nemours and Company Fungicidal heterocyclic compounds
WO2014060176A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Syngenta Participations Ag Microbiocidal pyrazole derivatives
WO2014075874A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Syngenta Participations Ag Microbiocidal pyrazole derivatives
WO2014075873A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Syngenta Participations Ag Microbiocidal pyrazole derivatives
WO2014118142A1 (en) 2013-02-01 2014-08-07 Syngenta Participations Ag Microbiocidal pyrazole derivatives
WO2014118143A1 (en) 2013-02-04 2014-08-07 Syngenta Participations Ag Microbiocidal pyrazole derivatives
WO2014154530A1 (en) 2013-03-25 2014-10-02 Syngenta Participations Ag Microbiocidal pyrazole derivatives
WO2014179144A1 (en) 2013-04-29 2014-11-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal heterocyclic compounds
WO2014206896A1 (en) 2013-06-24 2014-12-31 Bayer Cropscience Ag Piperidinecarboxylic acid derivatives as fungicides
WO2015036379A1 (en) 2013-09-13 2015-03-19 Bayer Cropscience Ag Fungicidal compositions containing thiazolylisoxazoline fungicide and biological fungicide
ES2645448T3 (es) 2013-10-17 2017-12-05 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Forma cristalina novedosa de 2-{3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3-clorofenilmetanosulfonato
TWI647215B (zh) 2013-11-11 2019-01-11 德商拜耳作物科學股份有限公司 自α,α－二鹵胺製備３,５－雙鹵烷基吡唑衍生物之方法
WO2016024350A1 (ja) 2014-08-13 2016-02-18 株式会社エス・ディー・エス バイオテック 縮合１１員環化合物及びそれらを含有する農園芸用殺菌剤
KR102605762B1 (ko) 2016-02-08 2023-11-27 고완 크롭 프로텍션 리미티드 살균성 조성물
CN108602765B (zh) * 2016-02-08 2022-05-03 高文有限公司 1,2-苯二甲醇化合物的制造方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993009113A1 (en) * 1991-11-09 1993-05-13 Smithkline Beecham Plc 2-((imidazol-2-yl)methyl)-isoindole derivatives as alpha-2-adrenoceptor antagonists
US20010051620A1 (en) * 1999-12-29 2001-12-13 American Home Products Corporation Tricyclic protein kinase inhibitors
JP2001302658A (ja) * 2000-04-18 2001-10-31 Showa Denko Kk ３−イソクロマノン類の製造方法
WO2009131090A1 (ja) * 2008-04-21 2009-10-29 旭化成ファーマ株式会社 アミノ酸化合物
JP2011021013A (ja) * 2009-06-19 2011-02-03 Ube Industries Ltd オキシル基を有する芳香族メチルアルコール化合物の製造方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JOHN E. ANTHONY ET AL.: "Synthesis, optical, thermal, and redox properties of 2,3,9,10- tetrasubstituted-6,13-dialkynyl pentacenes", PROCEEDINGS OF SPIE-THE INTERNATIONAL SOCIETY FOR OPTICAL ENGINEERING, vol. 5940, 31 July 2005 (2005-07-31), pages 594002-1 - 594002-12, XP008067327 *
MASANOBU SUZUKI ET AL.: "Synthesis and Absolute Configuration of Pyriculol", AGRICULTURAL AND BIOLOGICAL CHEMISTRY, vol. 51, no. 4, 9 April 1987 (1987-04-09), pages 1121 - 1127, XP055406149 *
See also references of EP3415496A4 *
THEODORA W. GREENE ET AL.: "Protective Groups in Organic Synthesis. 3rd ed.", 1999, article "PROTECTION FOR THE HYDROXYL GROUP, INCLUDING 1,2- AND 1,3- DIOLS", pages: 198, XP055406157 *
VISHWAKARMA SINGH ET AL.: "Oxidative dearomatization and unusual intramolecular Diels-Alder reaction of cyclohexa-2,4-dienone: synthesis and photoreaction of oxa-tricyclo [5.2.2 .01,5] undec-10-ene-8-ones", TETRAHEDRON LETTERS, vol. 56, no. 15, 2015, pages 1982 - 1985, XP029216164 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10104891B2 (en) 2014-08-13 2018-10-23 Sds Biotech K.K. Fused 11-membered compounds and agricultural/horticultural fungicides containing them
US11274076B2 (en) 2016-02-08 2022-03-15 Gowan Company, L.L.C. Process for preparing 1, 2-benzenedimethanol compound
US11903387B2 (en) 2016-02-08 2024-02-20 Gowan Company, L.L.C. Fungicidal composition

Also Published As

Publication number Publication date
US20200399263A1 (en) 2020-12-24
JP6407457B2 (ja) 2018-10-17
TWI731930B (zh) 2021-07-01
US11274076B2 (en) 2022-03-15
CN114702411A (zh) 2022-07-05
EP3415496B1 (en) 2021-07-21
EP3415496A1 (en) 2018-12-19
JPWO2017138068A1 (ja) 2018-03-29
TW201800388A (zh) 2018-01-01
CN108602765A (zh) 2018-09-28
EP3415496A4 (en) 2019-08-07
CN108602765B (zh) 2022-05-03
PL3415496T3 (pl) 2022-02-07
PT3415496T (pt) 2021-10-25
ES2895047T3 (es) 2022-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6407457B2 (ja) １，２−ベンゼンジメタノール化合物の製造方法
TWI254708B (en) 3-phenoxy-4-pyridazinol derivatives and containing thereof for herbicidal compositions
JP4551764B2 (ja) ピラゾール誘導体及びその製造方法
JP2009001541A (ja) 新規ピラゾール化合物を中間体として用いるアントラニルアミド系化合物の製造方法
JP2004002263A (ja) ３−フェノキシ−４−ピリダジノール誘導体及びそれを含有する除草剤組成物
JP2025169362A (ja) ２－（５－イソオキサゾリル）－フェノールの合成のためのプロセス
JP6371915B2 (ja) ４−（４−ホルミルチアゾリル）ピペリジン化合物の製造方法
JP4580175B2 (ja) ３−フェノキシ−４−ピリダジノール誘導体を含有する除草剤組成物
JP4549690B2 (ja) ３−フェノキシ−４−ピリダジノール誘導体を含有する除草性組成物
JP2004262940A (ja) ３−フェノキシ−４−ピリダジノール誘導体を含有する除草組成物
JP4580173B2 (ja) ３−フェノキシ−４−ピリダジノール化合物を含有する除草組成物
JP4580174B2 (ja) ３−フェノキシ−４−ピリダジノール化合物を含有する除草性組成物
WO2000066569A1 (en) Benzoxazole compounds, process for the preparation thereof and herbicides
JP2005232114A (ja) Ｎ−シンナモイル−ベンゼンスルホンアミド誘導体及び農園芸用植物病害防除剤
CA3104048A1 (en) Pyridone compounds and agricultural and horticultural fungicides containing the same as active ingredients
JP2016079104A (ja) ジフェニルジスルフィド誘導体およびその製造方法
WO2011040445A1 (ja) ３－置換オキシ－４－ピリダジノール誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 16889770

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2017566254

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2016889770

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2016889770

Country of ref document: EP

Effective date: 20180910