WO2017154083A1 - 分析装置 - Google Patents

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真 野上
伸也 伊藤
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Hitachi High Technologies Corp
Hitachi High Tech Corp
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Definitions

  • the present invention relates to an analyzer for quantifying an analysis object.
  • Patent Document 1 There is a technique described in Patent Document 1 as a technique for realizing a high-throughput analysis within 30 seconds.
  • Patent Document 1 is composed of two 6-way valves, and a sample loop, a zipper, a vacuum trap, and a sample introduction pump are connected to the 6-way valve on the front stage side, and a sample is introduced into the sample loop by a vacuum suction method.
  • a system having a mechanism for feeding a sample to a subsequent valve by switching the flow path of the valve is described.
  • the latter stage valve is connected to a column and a sample elution pump, and after introducing the sample into the column, the flow of the valve is switched to send the sample to the later stage sample analyzer. .
  • Immunoassays which are conventional testing methods, require the production of antibodies using the components to be measured as antigens, increasing the cost of testing, cross-reactions with similar compounds such as metabolites, and nonspecific reactions of antibodies. In the first place, there are drawbacks such as inapplicability to components to be measured for which antibodies cannot be produced. On the other hand, the high selectivity and sensitivity of mass spectrometers, particularly triple quadrupole mass spectrometers, can compensate for the disadvantages of immunoassays, and are expected as a new test method for clinical diagnosis.
  • a pretreatment unit for pretreatment of the sample is generally required. This is to improve the accuracy and to reduce the load on the mass spectrometer by separating the impurities and the measurement target component.
  • a mass spectrometer As a pretreatment unit, after separation of components of a patient sample using a liquid chromatography equipped with a solid phase extraction column (Solid Phase Extraction, SPE) or an HPLC column (High Performance Liquid Chromatography), a mass spectrometer is used. The introduction method is widely adopted.
  • Liquid chromatography includes an autosampler (automatic sample injection device). A sample is sucked from a sample vial placed in a sample rack using a needle suction method, injected into an injection port of an injection valve, and a column is inserted. Introduce into the containing flow path system. In the autosampler, the needle, injection valve, injection port, and flow pipe are thoroughly cleaned to reduce carryover after sample introduction.
  • autosampler automated sample injection device
  • the vacuum suction method described in Patent Document 1 described above is a method in which the sample is moved in a suction state in the flow path pipe and introduced into the sample loop.
  • the speed of the sample moving in the channel piping is not constant depending on the physical properties (viscosity) of the sample. For this reason, it is necessary to introduce a large amount of sample into the flow path piping before and after the sample loop as compared with the amount of sample that is measured by the sample loop arranged in the valve in the previous stage and actually introduced into the detector. Thereafter, the sample is fed to the subsequent valve by switching the flow path of the upstream valve. That is, there are not a few samples before and after the sample loop after feeding. Therefore, in the configuration described in Patent Document 1, cleaning for a certain period of time is necessary after liquid feeding. For this reason, it is difficult to perform analysis with a high throughput within 30 seconds, and it is required to speed up the cleaning process.
  • An object of the present invention is to provide an analyzer capable of cleaning with high throughput.
  • the present invention includes a plurality of means for solving the above-mentioned problems.
  • the present invention is an analyzer for quantifying an object to be analyzed, a sample introduction part for introducing a sample into the apparatus, and the sample A processing unit for processing the sample introduced into the apparatus in the introduction unit, a detection unit for analyzing the sample processed in the processing unit, a control unit for controlling the sample introduction unit, the processing unit, and the detection unit;
  • the sample introduction unit has a sample introduction valve
  • the processing unit has an elution valve and a washing valve
  • the washing valve is disposed between the sample introduction valve and the elution valve. It is characterized by.
  • an analyzer capable of cleaning with high throughput is provided. Problems, configurations, and effects other than those described above will be clarified by the following description of examples.
  • FIG. 1 is a schematic diagram illustrating a flow path configuration of a mass spectrometer of Example 1.
  • FIG. 3 is a schematic diagram illustrating an example of the position of a syringe valve of the mass spectrometer of Example 1.
  • FIG. 3 is a schematic diagram illustrating an example of the position of a syringe valve of the mass spectrometer of Example 1.
  • FIG. 3 is a schematic diagram illustrating an example of the position of a syringe valve of the mass spectrometer of Example 1.
  • FIG. 3 is a schematic diagram illustrating an example of the position of a syringe valve of the mass spectrometer of Example 1.
  • FIG. 1 is a schematic diagram illustrating a flow path configuration of a mass spectrometer of Example 1.
  • FIG. 3 is a schematic diagram illustrating an example of the position of a syringe valve of the mass spectrometer of Example 1.
  • FIG. 3 is a schematic diagram illustrating an example of the position of a
  • FIG. 6 is a schematic diagram illustrating an example of a position of a sample introduction valve of the mass spectrometer of Example 1.
  • FIG. 6 is a schematic diagram illustrating an example of a position of a sample introduction valve of the mass spectrometer of Example 1.
  • FIG. 6 is a schematic diagram illustrating an example of a position of a cleaning valve of the mass spectrometer of Example 1.
  • FIG. 6 is a schematic diagram illustrating an example of a position of a cleaning valve of the mass spectrometer of Example 1.
  • FIG. FIG. 3 is a schematic diagram illustrating an example of a position of an elution valve of the mass spectrometer according to the first embodiment.
  • FIG. 3 is a schematic diagram illustrating an example of a position of an elution valve of the mass spectrometer according to the first embodiment.
  • 6 is a schematic diagram illustrating an example of a position of a waste liquid valve of the mass spectrometer of Example 1.
  • FIG. 6 is a schematic diagram illustrating an example of a position of a waste liquid valve of the mass spectrometer of Example 1.
  • FIG. 2 is a flowchart of an inspection method in the mass spectrometer of Example 1.
  • FIG. FIG. 3 is a time chart of inspection in the mass spectrometer of Example 1. It is the schematic which shows the flow-path structure of the mass spectrometer of Example 2 of this invention.
  • FIG. 6 is a schematic diagram illustrating an example of the position of a cleaning valve of the mass spectrometer of Example 2.
  • FIG. 6 is a schematic diagram illustrating an example of the position of a cleaning valve of the mass spectrometer of Example 2.
  • FIG. 6 is a schematic diagram illustrating an example of a position of an elution valve of the mass spectrometer of Example 2.
  • FIG. 6 is a schematic diagram illustrating an example of a position of an elution valve of the mass spectrometer of Example 2.
  • FIG. 6 is a time chart diagram of inspection in the mass spectrometer of Example 2.
  • Example 1 of the mass spectrometer of the present invention will be described with reference to FIGS.
  • FIG. 1 is a schematic diagram showing an overview of the mass spectrometer of the present embodiment
  • FIG. 2 is a schematic diagram showing the flow path configuration of the apparatus
  • FIGS. 3A to 3D are schematic diagrams showing the positions of syringe valves
  • FIGS. 4A and 4B Is a schematic diagram showing the position of the sample introduction valve
  • FIGS. 5A and 5B are schematic diagrams showing the position of the washing valve
  • FIGS. 6A and 6B are schematic diagrams showing the position of the elution valve
  • FIGS. 7A and 7B are diagrams of the waste liquid valve.
  • FIG. 8 is a schematic diagram showing positions
  • FIG. 8 is a flowchart of an inspection method
  • FIG. 9 is a time chart of inspection.
  • a mass spectrometer 100 is a device for quantifying the concentration of a predetermined component in a sample that is an analysis object, and includes a sample introduction unit 101, a liquid feeding unit 102, a sample concentration unit (processing unit). ) 103, the detection unit 104, and the control unit 105.
  • the sample in the present invention refers to a patient sample, which is a biological sample such as serum, plasma, whole blood, urine, saliva, or cell tissue.
  • the sample introduction unit 101 is an apparatus for introducing a sample into the apparatus, and includes a pump 201, a syringe 202, a syringe valve 203, a sample introduction valve 204, a needle 206, a needle cleaning port 207, and a waste liquid port. 208 and a sample loop 210, and each device is connected by a flow pipe.
  • a diaphragm pump is used, which is connected to the syringe valve 203 by a flow path pipe.
  • the solution is sent from the reagent bottle 209 to the pump 201.
  • This solution is used for cleaning the flow path piping, the needle 206 and the syringe 202 in the sample introduction section, and is, for example, isopropanol.
  • cleaning is performed by combining a plurality of solutions for the purpose of cleaning effect.
  • an apparatus configuration in which the type of solution can be changed by installing an electromagnetic valve between the reagent bottle 209 and the flow path pipe of the pump 201 and switching the electromagnetic valve is also conceivable.
  • the syringe valve 203 is a five-way valve having five ports, and the four flow paths can be switched by switching the position of the syringe valve 203.
  • the ports 1 to 4 can be connected to the port 5, respectively, the port 2 and the port 3 can be connected, and further the port 3 and the port 4 can be connected.
  • Port 1 of the syringe valve 203 is connected to the needle cleaning port 207, port 2 is connected to the sample introduction valve 204, port 3 is connected to the syringe 202, port 4 is connected to the waste liquid port 208, and port 5 is the pump 201. It is connected to the.
  • the port 5 and the port 1 are connected and the port 3 and the port 2 are connected at the position shown in FIG. 3A.
  • port 5 and port 2 are connected, and port 3 and port 4 are connected.
  • port 5 and port 3 are connected.
  • port 5 and port 4 are connected.
  • the sample introduction valve 204 is a six-way valve having six ports, and includes a valve case, a rotor seal, a case spacer, and a stator. A narrow groove is cut in the rotor seal, and when an external signal is received, the rotor seal rotates appropriately, and the position can be changed by switching between position 1 and position 2.
  • Port 1 of the sample introduction valve 204 is connected to the needle 206, port 2 is connected to port 2 of the syringe valve 203, port 3 and port 6 are connected to the flow path piping that becomes the sample loop 210, and port 4 is sample concentration.
  • the port 5 is connected to the sample introduction pump 301 of the liquid feeding unit 102.
  • FIGS. 4A and 4B The flow path switching of the sample introduction valve 204 will be described with reference to FIGS. 4A and 4B.
  • FIG. 4A when the sample introduction valve 204 is positioned at position 1, port 1 and port 6, port 2 and port 3, and port 4 and port 5 are connected.
  • FIG. 4B when located at position 2, port 1 and port 2, port 3 and port 4, and port 5 and port 6 are connected.
  • valve in a present Example is a component which has a function which switches a flow path by installing in the arbitrary positions in the flow path of an apparatus.
  • the sample loop 210 is a pipe for storing the sample sucked from the sample vial 211 on the sample rack 205 by the needle 206.
  • the needle 206 moves on the sample rack 205 to the XYZ axes and sucks the sample from the sample vial 211.
  • the position of the sample introduction valve 204 is switched to 1, and a flow path connecting the port 2 and the port 3 (state shown in FIG. 3A) of the syringe valve 203 is formed.
  • the syringe 202, the sample loop 210, and the needle 206 are connected via the sample introduction valve 204, the sample is sucked by moving the syringe 202 by a set distance, and the sample moves from the sample vial 211 through the flow path piping.
  • the sample loop 210 is filled.
  • the liquid feeding unit 102 is a device for sending a solution to the sample introduction unit 101 and the sample concentration unit 103 and includes a sample introduction pump 301, a washing pump 303, and an elution pump 305.
  • the cleaning pump 303 is connected to a cleaning valve 401 described later
  • the sample introduction pump 301 is connected to the sample introduction valve 204
  • the elution pump 305 is connected to the elution valve 402.
  • Each pump is composed of a double plunger type pump with two pumping parts, and two double plunger type pumps are connected via a mixer with a connecting pipe, and the latter stage of the mixer is a single flow. It is configured to be road piping.
  • the definition of a mixer in the present invention is a structure that can be efficiently mixed by passing a plurality of solutions through the mixer.
  • the two reagent bottles 302A and 302C, the reagent bottles 304A and 304C, and the reagent bottles 306A and 306C are connected to each pump. Gradient analysis can be performed by controlling the flow rate and changing the solution mixing ratio.
  • a double plunger type pump is used.
  • a single plunger type pump, a diaphragm pump or a peristaltic pump can be used as a pumping part.
  • the sample concentration unit 103 is a device for processing a sample introduced into the device, and includes a washing valve 401, an elution valve 402, and a separation column 403, each connected by a channel pipe. .
  • the cleaning valve 401 is a four-way valve having four ports, and includes a valve case, a rotor seal, a case spacer, and a stator. A narrow groove is cut in the rotor seal, and when an external signal is received, the rotor seal rotates appropriately, and the position can be changed by switching between position 1 and position 2.
  • Port 1 of the cleaning valve 401 is connected to port 1 of the elution valve 402, port 2 is connected to the cleaning pump 303 of the liquid feeding section 102, port 3 is connected to a waste liquid port (not shown), and port 4 is sample introduction. It is connected to port 4 of the valve 204.
  • FIGS. 5A and 5B The flow path switching of the cleaning valve 401 will be described with reference to FIGS. 5A and 5B.
  • FIG. 5A when the cleaning valve 401 is positioned at position 1, port 1 and port 4 are connected to port 2 and port 3.
  • FIG. 5B when located at position 2, port 1 and port 2 are connected to port 3 and port 4.
  • the elution valve 402 is a six-way valve having six ports, and is composed of a valve case, a rotor seal, a case spacer, and a stator. A narrow groove is cut in the rotor seal, and when an external signal is received, the rotor seal rotates appropriately, and the position can be changed by switching between position 1 and position 2.
  • Port 1 of the elution valve 402 is connected to port 1 of the washing valve 401, port 2 is connected to a waste liquid port (not shown), ports 3 and 6 are connected to the separation column 403, and port 4 is the liquid delivery unit 102.
  • the port 5 is connected to the port 4 of the waste liquid valve 501 of the detection unit 104.
  • FIGS. 6A and 6B The flow path switching of the elution valve 402 will be described with reference to FIGS. 6A and 6B.
  • FIG. 6A when the elution valve 402 is positioned at position 1, port 1 and port 6, port 2 and port 3, and port 4 and port 5 are connected.
  • FIG. 6B when located at position 2, port 1 and port 2, port 3 and port 4, and port 5 and port 6 are connected.
  • the separation column 403 uses a component to be measured by utilizing the fact that a solute contained in a solution or suspension (mobile phase) flows through the column and is adsorbed or flows as it is. And a column for separating impurities.
  • a C18 column in which a silica gel carrier was packed with a filler in which an octadecylsilyl group was chemically bonded was used.
  • the separation mode of the separation column 403 is not limited to the reverse phase column (C18), but the reverse phase column (C8, C4), normal phase column, HILIC column, cation exchange column, anion exchange column, amide column, cyano column, molecular weight.
  • a fractionation column and a PFP column can be used.
  • the detection unit 104 is a device that analyzes the sample processed in the sample concentration unit 103 and includes a waste liquid valve 501 and a detector 502.
  • the waste liquid valve 501 is a four-way valve that is disposed between the detector 502 and the elution valve 402 and has four ports.
  • the waste liquid valve 501 also includes a valve case, a rotor seal, a case spacer, and a stator. A narrow groove is cut in the rotor seal, and when an external signal is received, the rotor seal rotates appropriately, and the position can be changed by switching between position 1 and position 2.
  • Port 1 of the waste liquid valve 501 is connected to a waste liquid port (not shown), port 2 is sealed, port 3 is connected to the detector 502, and port 4 is connected to position 2 of the elution valve 402.
  • FIGS. 7A and 7B The flow path switching of the waste liquid valve 501 will be described with reference to FIGS. 7A and 7B.
  • FIG. 7A when the waste liquid valve 501 is located at the position 1, the port 1 and the port 4 are connected.
  • FIG. 7B when the position is 2, the port 3 and the port 4 are connected.
  • the detector 502 includes an ion source that ionizes a component to be measured by applying a high temperature and a high voltage, and a mass spectrometer.
  • an electrospray ionization method (ESI; Electrospray Ionization) was used as the ionization method of the measurement target component in the ion source.
  • Other ionization methods include atmospheric pressure chemical ionization (APCI) and the like.
  • the mass spectrometer uses a triple quadrupole mass spectrometer to analyze the component to be measured in the SRM (Selected Reaction Monitoring) mode.
  • SRM Select Reaction Monitoring
  • other types of mass spectrometers such as a quadrupole mass spectrometer and an ion trap mass spectrometer can be used.
  • the detector 502 includes a UV (Ultra Violet) detector, a diode array detector (DAD: Diode Array Detector), an NMR (Nuclear Magnetic Resonance) detector, an IR (Infrared Absorption Spectrometry) spectrometer, and a detector.
  • a detector or the like can be used.
  • the control unit 105 controls the operation of each part (for example, each valve, each pump, etc.) constituting the sample introduction unit 101, the liquid feeding unit 102, the sample concentration unit 103, and the detection unit 104, and at the detector 502 A computer or the like for calculating the concentration of a predetermined component in the sample from the detection result.
  • the control unit 105 according to the present embodiment performs control to switch the cleaning valve 401 so as to clean the sample concentration unit 103 even when the sample introduction unit 101 introduces a sample into the apparatus.
  • the sample introduction valve 204 is controlled to be switched back and forth once.
  • the control unit 105 has an analysis table and a sample table, and an inspection is performed according to the input analysis table and sample table.
  • An analysis table is provided for each measurement target component and is stored in the control unit 105 in advance.
  • information on each parameter of the sample introduction unit 101, the liquid feeding unit 102, the sample concentration unit 103, and the detection unit 104 is set and stored for each measurement target component.
  • the measurement target component, the rack position of the sample vial 211, and the number of suctions can be input, and the analysis table associated with each measurement target component is read and the inspection is performed.
  • the control unit 105 can also inspect a plurality of measurement target components at the same time for one sample.
  • an analysis table for inspecting a plurality of measurement target components in advance is stored in the control unit 105. It is stored, and the inspection is performed by reading the analysis table.
  • the sample that needs to be urgently tested can be interrupted after the start of the test, as with a general clinical testing device, and a retest is performed based on a preset threshold of the test result. It also has a function. In those cases, the control unit 105 can adjust and perform the inspection order so that the inspection time becomes the shortest.
  • testosterone molecular weight 288.1 Da
  • testosterone-d3 molecular weight 291.1 Da
  • the mass spectrometer 100 of a present Example can be made into the item of a general clinical test like the low molecular weight compound which exists in a sample as a measuring object component other than a testosterone.
  • the measurement target components include peptides, proteins, DNA (Deoxyribo Nucleic Acid), RNA (Ribo Nucleic Acid), and the like.
  • a sample is dispensed into the sample vial 211 (step S800), and placed in the sample rack 205 (step S801).
  • an internal standard is added.
  • the sample dispensing into the sample vial 211, the installation of the sample vial 211 into the sample rack 205, and the addition of the internal standard substance are illustrated as an example. Automatic processing can be performed by connecting devices.
  • control unit 105 creates a sample table for inputting the measurement target component, the location of the sample vial 211, the suction amount and the number of suctions (step S802), and then starts measurement (step S803).
  • step S804 Simultaneously with the start of the inspection, the control unit 105 performs initialization. In the initialization, signals from the control unit 105 are transmitted and received, and each component, needle, each valve position, and pump status in the apparatus are confirmed. Initialization is set to 1 second (total time 1 second).
  • a signal is transmitted / received from the control unit 105 and returned to the initial position.
  • the position of the sample introduction valve 204, the elution valve 402, and the waste liquid valve 501 at the time of initialization is 1.
  • Position 2 when the cleaning valve 401 is initialized is 1.
  • the sample introduction pump 301, the cleaning pump 303, and the elution pump 305 are initialized to a solution mixing ratio based on the analysis table.
  • the solutions used in the sample introduction pump 301, the cleaning pump 303, and the elution pump 305 0.1% formic acid, 1 mmol / L ammonium formate aqueous solution
  • reagent bottles 302C, 304C, 306C are added to the reagent bottles 302A, 304A, 306A.
  • Acetonitrile solution containing 0.1% formic acid and 1 mmol / L ammonium formate is used. As shown in FIG.
  • a solution: C solution 0%: 100%.
  • Step S805 Next, the sample is introduced into the sample loop 210.
  • the needle 206 moves to the position of the sample vial 211 set on the sample table. As shown in FIG. 9, the movement of the needle 206 is set to 2 seconds (total time 3 seconds).
  • the control unit 105 transmits a start signal to a pump unit including the pump 201, the sample introduction pump 301, the washing pump 303, and the elution pump 305, as shown in FIG.
  • the sample introduction pump 301, the cleaning pump 303, and the elution pump 305 receive this start signal, they start a gradient program.
  • sample introduction into the sample loop 210 (3-7 seconds): Step S806)
  • the sample is introduced into the sample loop 210 by moving the syringe 202.
  • the sample passes through the sample vial 211 -needle 206 -channel piping, and the sample is introduced into the sample loop 210.
  • Sample introduction is set to 4 seconds (total time 7 seconds).
  • the control unit 105 starts the valve unit including the sample introduction valve 204, the washing valve 401, the elution valve 402, and the waste liquid valve 501, and the detector 502. Send a signal.
  • Step S807 Sample introduction into the separation column 403 (7-13 seconds): Step S807
  • the sample introduction valve 204 is switched from position 1 to position 2
  • the washing valve 401 is switched from position 2 to position 1
  • the sample introduction pump 301-sample loop 210-washing valve 401 are connected via the sample introduction valve 204.
  • the sample inside is sent to the cleaning valve 401.
  • the introduction of the sample into the separation column 403 is set to 6 seconds (total time 13 seconds).
  • Step S808 Next, as shown in FIG. 9, the cleaning valve 401 is switched from position 1 to position 2 and connected to the cleaning pump 303-elution valve 402 via the cleaning valve 401, and the solution A is sent to the elution valve 402. . At that time, since the position of the elution valve 402 remains 1, the solution A is sent in the same direction as the sample introduction direction to the separation column 403, and other components to be measured (testosterone) adsorbed on the separation column 403 are obtained. Washing of impurities such as phospholipids and salts is performed. The cleaning of the separation column 403 is set to 3 seconds (total time 16 seconds).
  • Step S811 The second switching of the sample introduction valve (16-22 seconds): Step S811
  • the elution valve 402 and the waste liquid valve 501 are switched to position 2 and the sample introduction valve 204 is switched to position 1 ( Total time 16 seconds).
  • the sample introduction valve 204 is switched to position 2.
  • the reason why the sample introduction valve 204 is switched twice during the one measurement, that is, the sample introduction valve 204 is switched once during the elution of the sample to the detection unit is to reduce carryover.
  • the slit is a very small gap.
  • the sample introduction valve 204 when switching to the position 2 of the sample introduction valve 204 for the second time (total time of 19 seconds), the sample is eluted from the slit of the sample introduction valve 204 and sent to the cleaning valve 401.
  • the sample introduction valve 204 since the position of the washing valve 401 is 2, the sample introduction valve 204—the washing valve 401—the waste liquid are connected, and the sample eluted from the slit or the like It is sent to waste liquid. That is, at the time of switching the sample introduction valve 204 in the second round-trip, the subsequent washing valve 401 exists in the position 2 state, so that the sample eluted from the slit or the like of the sample introduction valve 204 is not sent to the separation column 403. Can be discarded.
  • step S810 Detection by detector 502, data processing (22-36 seconds): Step S810)
  • step S809 the sample is eluted from the separation column 403, and the sample is introduced into the detector 502. Therefore, the detector 502 performs quantitative processing.
  • the quantitative method will be described.
  • the component to be measured having a known concentration is analyzed by the detector 502 in advance.
  • These components to be measured include an internal standard substance having a known constant concentration.
  • the detector 502 obtains a signal of m / z (mass / charge) derived from the measurement target component, and obtains a time change (mass chromatogram) of the signal intensity in the control unit 105 for the obtained signal.
  • the control unit 105 obtains the peak area of the mass chromatogram.
  • an m / z (mass / charge) signal derived from the internal standard substance is acquired by the detector 502, the time change (mass chromatogram) of the signal intensity is acquired by the control unit 105, and the peak area of the mass chromatogram is calculated.
  • control unit 105 plots the concentration of the measurement target component on the X axis and the peak area ratio of the measurement target component and the peak area ratio of the internal standard substance on the Y axis, thereby creating a calibration curve.
  • a calibration curve is created when the sensitivity or mass axis of the detector 502 changes during calibration performed when the apparatus is started up. Fluctuating means that the calibration result is larger than the threshold value stored in the control unit 105 in advance.
  • a sample whose concentration is unknown is analyzed by the detector 502, and the control unit 105 obtains the peak area ratio of the mass chromatogram. Then, based on the prepared calibration curve, the substance concentration corresponding to the peak area of the mass chromatogram is determined.
  • a stable isotope-labeled substance is adopted as the internal standard substance for each component to be measured.
  • the MS transition of testosterone which is a measurement target component
  • m / z 289.1 / 97.1
  • the MS transition of testosterone d-3 which is an internal standard substance
  • step S812 After the end of elution in the previous step S811 (total time 22 seconds), the sample introduction valve 204 and the waste liquid valve 501 are switched to position 1 as shown in FIG. On the other hand, the washing valve 401 and the elution valve 402 maintain the position 2 position. In this state, the flow path piping, the separation column 403, and each valve are cleaned using each pump. Cleaning is set to 13 seconds (total time 36 seconds).
  • the pump 201-syringe valve 203-sample introduction valve 204-sample loop 210-needle 206 are connected, ports 2 and 5 of the syringe valve 203 are connected, and the solution is sent from the pump 201. Liquid is washed.
  • the flow path piping between the sample introduction valve 204 and the washing valve 401 is washed by liquid feeding from the sample introduction pump 301.
  • the flow path piping between the cleaning valve 401 and the elution valve 402 is cleaned by liquid feeding from the cleaning pump 303.
  • the flow path piping between the elution valve 402 and the waste liquid valve 501 and the separation column 403 are washed by liquid feeding from the elution pump 305.
  • the waste liquid valve 501 since the waste liquid valve 501 is in the position 1 during washing, the solution to the detection unit 104 flows into the waste liquid through the waste liquid valve 501, and the solution after washing the separation column 403 and the like passes to the detector 502. Not introduced. For this reason, the contamination of the detector 502 is reduced. That is, the frequency of maintenance of the detector 502 is reduced, and a highly accurate inspection can be realized.
  • the position of the cleaning valve 401 at the time of initialization is 2, and the positions of the elution valve 402 and the waste liquid valve 501 are 1.
  • the solution from the cleaning pump 303 flows through the cleaning valve 401, the elution valve 402, the separation column 403, and the waste fluid passage pipe.
  • the solution from the elution pump 305 flows through the flow path of the elution valve 402-waste liquid valve 501-waste liquid.
  • the solution mixing ratio of the washing pump 303 and the elution pump 305 and the positions of the washing valve 401, the elution valve 402, and the waste liquid valve 501 are maintained from the time of initialization until reception of the start signal to the valve unit (total time: 7 seconds).
  • the type of solution and the solution mixing ratio in the case where testosterone is used as the measurement target component are shown, but can be appropriately changed depending on the measurement target component.
  • the measurement target component is another component, since the washing valve 401 is disposed between the sample introduction valve 204 and the elution valve 402, the needle movement (1-3 seconds) and the sample introduction into the sample loop (3- 7 seconds), the measurement target component adsorbed on the separation column 403 and the flow path pipe can be cleaned, so that the inspection time can be shortened and the inspection accuracy can be improved.
  • the cleaning of the needle 206 is performed immediately after the sample is introduced into the sample loop 210 by moving the syringe 202 to the lowest position. First, as shown in FIG. 9, the needle 206 moves to the needle cleaning port 207, and the outside of the needle 206 is cleaned by the solution sent from the pump 201. The outside of the needle 206 is cleaned for 9 seconds (total time 7-16 seconds).
  • the position of the syringe valve 203 is switched, the port 5 and the port 3 of the syringe valve 203 are connected, the syringe 202 moves to the uppermost position (initialization position), and an unnecessary sample remaining in the needle 206 Is discharged.
  • the sample is discharged for 6 seconds (total time 16-22 seconds).
  • step S812 pump 201-syringe valve 203-sample introduction valve 204-sample loop 210-needle 206 are connected, ports 2 and 5 of syringe valve 203 are connected, and solution is sent from pump 201. Cleaning is performed. As a result, the inside of the needle 206 is cleaned. The inside of the needle 206 is cleaned for 13 seconds (total time 22-36 seconds).
  • the sample introduction unit 101 that introduces a sample into the device, the sample concentration unit 103 that processes the sample introduced into the device, A detection unit 104 that analyzes a sample processed in the processing unit, a sample introduction unit 101, a sample concentration unit 103, and a control unit 105 that controls the detection unit 104 are provided.
  • the sample introduction unit 101 includes a sample introduction valve 204.
  • the sample concentration unit 103 includes an elution valve 402 and a cleaning valve 401, and the cleaning valve 401 is disposed between the sample introduction valve 204 and the elution valve 402.
  • the cleaning valve 401 is disposed between the sample introduction valve 204 and the elution valve 402, the timing of the cleaning operation of the pipe flow path can be changed by appropriately switching the cleaning valve 401. Cleaning operations can be performed in parallel with other timing. As a result, a sufficient cleaning operation time can be ensured, and high-throughput cleaning is possible. Therefore, analysis with high accuracy and high throughput becomes possible.
  • control unit 105 performs control to switch the cleaning valve 401 so as to clean the sample concentration unit 103 even when the sample introduction unit 101 is introducing the sample into the apparatus, so that the sample is being introduced into the sample loop 210.
  • the separation column 403 and the piping channel can be washed, and high-precision analysis can be performed while the washing operation is sufficiently performed.
  • the control unit 105 performs control to switch the sample introduction valve 204 one reciprocation, so that the slit and slide between the ports are extremely low capacity. Even when a 6-way valve with a dead volume on the surface is used as the sample introduction valve 204, the sample remaining in the dead volume is washed without being carried over at the next measurement, so that more accurate analysis can be performed. It can be carried out.
  • the cleaning liquid can be easily supplied to the cleaning valve 401, and the high-throughput cleaning operation is performed more smoothly. Will be able to.
  • the liquid feeding unit 102 further includes a sample introduction pump 301 connected to the sample introduction valve 204 and an elution pump 305 connected to the elution valve 402, so that the pipe length of the flow path pipe that performs cleaning with one pump. (Volume) can be minimized, and the cleaning operation can be efficiently performed in a short time. Therefore, cleaning with higher throughput becomes possible.
  • a sample introduction pump 301 connected to the sample introduction valve 204
  • an elution pump 305 connected to the elution valve 402
  • Example 2 A second embodiment of the analyzer according to the present invention will be described with reference to FIGS.
  • the same components as those in the first embodiment are denoted by the same reference numerals, and description thereof is omitted.
  • FIG. 10 is a schematic diagram showing the flow path configuration of the mass spectrometer of the present embodiment
  • FIGS. 11A and 11B are schematic diagrams showing the positions of the washing valves
  • FIGS. 12A and 12B are schematic diagrams showing the positions of the elution valves.
  • 13 is an inspection time chart.
  • the channel piping of the sample concentrating unit 103A is different from that of the sample concentrating unit 103 of Example 1.
  • the apparatus configuration of the sample concentrating unit 103A will be described with reference to FIG.
  • the sample concentrating unit 103A includes a washing valve 401A, an elution valve 402A, and a separation column 403A, and each is connected by a flow path pipe.
  • the cleaning valve 401A is also a four-way valve having four ports like the cleaning valve 401 of the first embodiment, and includes a valve case, a rotor seal, a case spacer, and a stator. A narrow groove is cut in the rotor seal, and when an external signal is received, the rotor seal rotates appropriately, and the position can be changed by switching between position 1 and position 2.
  • Port 1 of the washing valve 401A is connected to port 1 of the elution valve 402A
  • port 2 is connected to the elution pump 305 of the liquid delivery unit 102
  • port 3 is connected to a waste liquid port (not shown)
  • port 4 is a sample introduction. It is connected to port 4 of the valve 204.
  • FIGS. 11A and 11B The flow path switching of the cleaning valve 401A will be described with reference to FIGS. 11A and 11B.
  • FIG. 11A when the cleaning valve 401 is positioned at position 1, port 1 and port 4 are connected to port 2 and port 3.
  • FIG. 11B when located at position 2, port 1 and port 2 are connected to port 3 and port 4.
  • the elution valve 402A is a six-way valve having six ports like the elution valve 402 of the first embodiment, and is composed of a valve case, a rotor seal, a case spacer, and a stator. A narrow groove is cut in the rotor seal, and when an external signal is received, the rotor seal rotates appropriately, and the position can be changed by switching between position 1 and position 2.
  • Port 1 of the elution valve 402A is connected to port 1 of the cleaning valve 401A
  • port 2 is connected to port 4 of the waste liquid valve 501 of the detection unit 104
  • port 3 and port 6 are connected to the separation column 403A
  • port 4 is
  • the port 5 is connected to a waste liquid port (not shown).
  • FIGS. 12A and 12B The flow path switching of the elution valve 402A will be described with reference to FIGS. 12A and 12B.
  • FIG. 12A when the elution valve 402 is positioned at position 1, port 1 and port 6, port 2 and port 3, and port 4 and port 5 are connected.
  • FIG. 12B when located at position 2, port 1 and port 2 are connected, port 3 and port 4 are connected, and port 5 and port 6 are connected.
  • the separation column 403A is a column for separating the component to be measured and impurities in the same manner as the separation column 1 of Example 1, and a normal phase column was used in this example.
  • the elution valve 402A is switched from position 1 to position 2, and the solution A is sent from the washing pump 303 to the separation column 403A via the elution valve 402A. .
  • the solution A flows in the direction opposite to the sample introduction direction to the separation column 403A, and other components such as phospholipids and salts other than the measurement target component (testosterone in this embodiment) adsorbed on the separation column 403A Cleaning is performed.
  • the cleaning of the separation column 403A is set to 3 seconds (total time 16 seconds).
  • the position of the cleaning valve 401A at the time of initialization is 2, and the positions of the elution valve 402A and the waste liquid valve 501 are 1. That is, the solution from the elution pump 305 flows through the washing valve 401A, the elution valve 402A, the separation column 403A, the waste liquid valve 501, and the waste liquid passage pipe.
  • the solution from the washing pump 303 flows through the elution valve 402A-waste liquid flow path.
  • the solution mixing ratio of the washing pump 303 and the elution pump 305 and the positions of the washing valve 401A, the elution valve 402A, and the waste liquid valve 501 are maintained from the time of initialization until the start signal to the valve unit is received (total time: 7 seconds). .
  • testosterone having a high hydrophobicity is used as a measurement target component, and when the organic solvent ratio of the solution is high, testosterone in the previous sample remaining adsorbed on the separation column 403A and the flow pipe is eluted, Washed.
  • the needle is adsorbed on the flow path pipe between the separation column 403A and the washing valve 401A-elution valve 402A during the needle movement (1-3 seconds) and the sample introduction into the sample loop (3-7 seconds). Testosterone will be washed.
  • the type of solution and the solution mixing ratio in the case where testosterone is used as the measurement target component are shown, but can be appropriately changed depending on the measurement target component. Even when the measurement target component is another component, the measurement target component adsorbed on the separation column 403A and the flow pipe during the needle movement (1-3 seconds) and the sample introduction into the sample loop (3-7 seconds) Therefore, the inspection time can be shortened and the inspection accuracy can be improved.
  • each of the above-described configurations, functions, processing units, processing means, and the like can be realized by hardware by designing a part or all of them with, for example, an integrated circuit.
  • Each of the above-described configurations, functions, and the like can be realized by software by the processor interpreting and executing a program that realizes each function.
  • Information such as programs, tables, and files for realizing each function can be stored in a memory, a hard disk, a storage device such as an SSD (Solid State Drive), or a storage medium such as an IC card, an SD card, or a DVD.
  • control lines and information lines indicate what is considered necessary for the explanation, and not all the control lines and information lines on the product are necessarily shown. Actually, it may be considered that almost all the components are connected to each other.

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Abstract

質量分析装置１００内に試料を導入する試料導入部１０１と、装置内に導入された試料を処理する試料濃縮部１０３と、処理部において処理された試料を分析する検出部１０４と、試料導入部１０１、試料濃縮部１０３、検出部１０４を制御する制御部１０５と、を備え、試料導入部１０１は、試料導入バルブ２０４を有し、試料濃縮部１０３は、溶出バルブ４０２および洗浄バルブ４０１を有し、洗浄バルブ４０１は、試料導入バルブ２０４と溶出バルブ４０２との間に配置されている。

Description

分析装置
　本発明は、分析対象物を定量する分析装置に関する。
　３０秒以内の高スループットの分析を実現しようとする技術として、特許文献１に記載の技術がある。
　特許文献１には、２つの６方バルブから構成され、前段側の６方バルブにサンプルループ、ジッパー、真空トラップ、試料導入用ポンプが接続され、真空吸引方式で試料をサンプルループに導入した後に、バルブの流路を切り換えることで後段のバルブに試料を送液する機構を有するシステムが記載されている。また、後段のバルブには、カラム、試料溶出用ポンプが接続され、試料をカラムに導入した後に、バルブの流路を切り換えることで後段の試料アナライザーに試料を送液することが記載されている。その後、カラムへの試料導入方向とは逆方向に不溶マトリックス上を渡って溶出液を逆溶出して、分析物を含む試料を出力する工程を用いる場合に、周期的速度で複数の試料を出力するために流体を通過させ、そして溶出液を逆溶出する工程を繰り返す、かつ試料アナライザーへの連続的な溶出液の流れを維持する、ことが記載されている。
特許４６１３２７９号公報
　臨床診断の分野で、検査方法として質量分析計の用途が拡大している。この検査方法について、病院、検査会社、患者、臨床検査技師からの装置スペックに対する要求として、高スループット、高精度、低キャリーオーバー、簡易メンテナンス、低検査単価とすることが求められている。
　従来の検査方法であるイムノアッセイは、測定対象成分を抗原として抗体を作製する必要があることから検査コストが高価になる点、代謝物等の類似化合物との交差反応、抗体の非特異反応に加え、そもそも抗体が作製できない測定対象成分については適応できない点、等の欠点があった。これに対し、質量分析計、特に三連四重極質量分析計の選択性と感度の高さは、イムノアッセイの欠点を補うことができるため、臨床診断の新たな検査方法として期待されている。
　血清、血漿、尿として採取される患者検体を質量分析計で検査する場合、一般的には試料の前処理を行う前処理部が必要である。これは、精度向上のためと、夾雑物と測定対象成分とを分離することで質量分析計の負荷を低減するためである。
　前処理部としては、固相抽出カラム（Ｓｏｌｉｄ　Ｐｈａｓｅ　Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ，ＳＰＥ）やＨＰＬＣカラム（Ｈｉｇｈ　Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　Ｌｉｑｕｉｄ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）を搭載した液体クロマトグラフィーを用いて、患者検体の成分分離を行った後に、質量分析計に導入する方式が広く採用されている。
　液体クロマトグラフィーにはオートサンプラー（自動試料注入装置）が含まれており、試料ラックに設置した試料バイアルから、ニードル吸引方式を用いて試料を吸引し、インジェクションバルブの注入ポートに注入し、カラムを含む流路系に導入する。オートサンプラ－では、試料導入後にキャリーオーバーを低減させるために、ニードル、インジェクションバルブ、注入ポートおよび流路配管の洗浄が徹底的に行われる。
　ここで、液体クロマトグラフィーの測定精度を維持するためには、カラムの洗浄および平衡化、流路配管等の洗浄、溶液混合比のイニシャライズは必須であり、現行の高スループットの装置でも１分（６０秒）以上のスループットが必要である。しかしながら、スループットは検査単価に大きく寄与するため、より高スループットな前処理部が求められる。
　前述した特許文献１に記載されている真空吸引方式は、流路配管内を引圧状態にして試料を移動させ、サンプルループに導入する方式である。しかし、試料の物性（粘度）によって流路配管内を移動する試料の速度は一定ではない。このため、前段のバルブに配置されたサンプルループにて計量されて実際に検出器に導入される試料量に比べて、大量の試料をサンプルループ前後の流路配管に導入する必要がある。その後、前段のバルブの流路を切り換えることで後段のバルブに試料を送液する。つまり、送液後のサンプルループの前後には試料が少なからず存在することになる。従って、特許文献１に記載の構成では、送液後に一定時間の洗浄が必要となる。そのため、３０秒以内の高スループットでの分析を実施することが困難であり、洗浄処理をより高速化することが求められている。
　本発明は、高スループットでの洗浄が可能な分析装置を提供することを目的とする。
　上記課題を解決するために、例えば特許請求の範囲に記載の構成を採用する。
  本発明は、上記課題を解決する手段を複数含んでいるが、その一例を挙げるならば、分析対象物を定量する分析装置であって、装置内に試料を導入する試料導入部と、前記試料導入部において装置内に導入された試料を処理する処理部と、前記処理部において処理された試料を分析する検出部と、前記試料導入部、前記処理部、前記検出部を制御する制御部と、を備え、前記試料導入部は、試料導入バルブを有し、前記処理部は、溶出バルブおよび洗浄バルブを有し、前記洗浄バルブは、前記試料導入バルブと前記溶出バルブとの間に配置されていることを特徴とする。
　本発明によれば、高スループットでの洗浄が可能な分析装置が提供される。上記した以外の課題、構成および効果は、以下の実施例の説明により明らかにされる。
本発明の実施例１の質量分析装置の概観を示す概略図である。 実施例１の質量分析装置の流路構成を示す概略図である。 実施例１の質量分析装置のシリンジバルブのポジションの一例を示す概略図である。 実施例１の質量分析装置のシリンジバルブのポジションの一例を示す概略図である。 実施例１の質量分析装置のシリンジバルブのポジションの一例を示す概略図である。 実施例１の質量分析装置のシリンジバルブのポジションの一例を示す概略図である。 実施例１の質量分析装置の試料導入バルブのポジションの一例を示す概略図である。 実施例１の質量分析装置の試料導入バルブのポジションの一例を示す概略図である。 実施例１の質量分析装置の洗浄バルブのポジションの一例を示す概略図である。 実施例１の質量分析装置の洗浄バルブのポジションの一例を示す概略図である。 実施例１の質量分析装置の溶出バルブのポジションの一例を示す概略図である。 実施例１の質量分析装置の溶出バルブのポジションの一例を示す概略図である。 実施例１の質量分析装置の廃液バルブのポジションの一例を示す概略図である。 実施例１の質量分析装置の廃液バルブのポジションの一例を示す概略図である。 実施例１の質量分析装置における検査方法のフローチャート図である。 実施例１の質量分析装置における検査のタイムチャート図である。 本発明の実施例２の質量分析装置の流路構成を示す概略図である。 実施例２の質量分析装置の洗浄バルブのポジションの一例を示す概略図である。 実施例２の質量分析装置の洗浄バルブのポジションの一例を示す概略図である。 実施例２の質量分析装置の溶出バルブのポジションの一例を示す概略図である。 実施例２の質量分析装置の溶出バルブのポジションの一例を示す概略図である。 実施例２の質量分析装置における検査のタイムチャート図である。
　以下、本発明の分析装置の実施例を、質量分析装置を例にして図面に基づいて詳細に説明する。なお、本実施例を説明するための全図において同一機構を有するものは原則として同一の符号を付すようにし、その繰り返しの説明は可能な限り省略する。
　＜実施例１＞　
　本発明の質量分析装置の実施例１を、図１乃至図９を用いて説明する。
　図１は本実施例の質量分析装置の概観を示す概略図、図２は装置の流路構成を示す概略図、図３Ａ乃至図３Ｄはシリンジバルブのポジションを示す概略図、図４Ａおよび図４Ｂは試料導入バルブのポジションを示す概略図、図５Ａおよび図５Ｂは洗浄バルブのポジションを示す概略図、図６Ａおよび図６Ｂは溶出バルブのポジションを示す概略図、図７Ａおよび図７Ｂは廃液バルブのポジションを示す概略図、図８は検査方法のフローチャート図、図９は検査のタイムチャート図である。
　＜装置の全体構成＞
　図１を用いて装置構成について説明する。図１に示すように、質量分析装置１００は、分析対象物である試料中の所定成分の濃度を定量するための装置であり、試料導入部１０１、送液部１０２、試料濃縮部（処理部）１０３、検出部１０４および制御部１０５から構成される。
　本発明における試料とは、患者検体のことであり、血清、血漿、全血、尿、唾液、細胞組織等の生体試料のことである。
　＜試料導入部＞
　次に、試料導入部１０１について図２を用いて説明する。図２に示すように、試料導入部１０１は装置内に試料を導入するための装置であり、ポンプ２０１、シリンジ２０２、シリンジバルブ２０３、試料導入バルブ２０４、ニードル２０６、ニードル洗浄ポート２０７、廃液ポート２０８およびサンプルループ２１０から構成されており、それぞれの機器が流路配管で接続されている。
　ポンプ２０１はダイヤフラムポンプが用いられており、流路配管によりシリンジバルブ２０３に接続されている。ポンプ２０１は試薬瓶２０９から溶液が送液される。本溶液は試料導入部内の流路配管、ニードル２０６およびシリンジ２０２を洗浄するために用いられるものであり、例えばイソプロパノール等である。洗浄効果を目的として複数の溶液を組み合わせて洗浄を行う場合もある。その場合、試薬瓶２０９とポンプ２０１の流路配管の間に電磁弁を設置し、電磁弁を切り換えることで溶液の種類を変更することができる装置構成も考えられる。
　シリンジバルブ２０３の流路切り換えについて図３Ａ乃至図３Ｄを用いて説明する。図３Ａ乃至図３Ｄに示すように、シリンジバルブ２０３は５つのポートを有する５方のバルブであり、シリンジバルブ２０３のポジションを切り換えることで４つの流路の切り換えが可能である。シリンジバルブ２０３内部のポート間の接続は、ポート１～４はそれぞれポート５とつながることができ、またポート２とポート３とがつながることができ、さらにポート３とポート４ともつながることができる。シリンジバルブ２０３のポート１はニードル洗浄ポート２０７に接続され、ポート２は試料導入バルブ２０４に接続され、ポート３はシリンジ２０２に接続され、ポート４は廃液ポート２０８に接続され、ポート５はポンプ２０１に接続されている。
　具体的には、シリンジバルブ２０３では、図３Ａに示すポジションでは、ポート５とポート１とが接続され、かつポート３とポート２とが接続される。図３Ｂに示すポジションでは、ポート５とポート２とが接続され、かつポート３とポート４とが接続される。図３Ｃに示すポジションでは、ポート５とポート３とが接続される。図３Ｄに示すポジションでは、ポート５とポート４とが接続される。
　図２に戻り、試料導入バルブ２０４は６つのポートを有する６方バルブであり、バルブケース、ローターシール、ケーススペーサー、ステーターから構成されている。ローターシールには細い溝が切られており、外部信号を受信するとローターシールが適宜回転し、ポジション１とポジション２とが切り換わることで流路の変更が可能となっている。試料導入バルブ２０４のポート１はニードル２０６に接続され、ポート２はシリンジバルブ２０３のポート２に接続され、ポート３とポート６はサンプルループ２１０となる流路配管に接続され、ポート４は試料濃縮部１０３の洗浄バルブ４０１に接続され、ポート５は送液部１０２の試料導入ポンプ３０１に接続されている。
　試料導入バルブ２０４の流路切り換えについて図４Ａおよび図４Ｂを用いて説明する。図４Ａに示すように、試料導入バルブ２０４がポジション１に位置するときは、ポート１とポート６とが、ポート２とポート３とが、ポート４とポート５とがつながる。図４Ｂに示すように、ポジション２に位置するときは、ポート１とポート２とが、ポート３とポート４とが、ポート５とポート６とがつながる。
　なお、本実施例内におけるバルブの定義は、装置の流路中の任意の位置に設置することで流路を切り換える機能を有する部品のことである。
　サンプルループ２１０は、ニードル２０６によりサンプルラック２０５上の試料バイアル２１１から吸引された試料を蓄える配管である。
　ニードル２０６はサンプルラック２０５上をＸ－Ｙ－Ｚ軸に移動し、試料バイアル２１１から試料を吸引する。ニードル２０６による試料吸引時には、試料導入バルブ２０４のポジションが１に切り換えられており、シリンジバルブ２０３のポート２とポート３（図３Ａに示す状態）がつながる流路が構成される。つまり、試料導入バルブ２０４を介して、シリンジ２０２－サンプルループ２１０－ニードル２０６がつながることとなり、シリンジ２０２が設定距離移動することで試料を吸引し、試料バイアル２１１から試料が流路配管内を移動し、サンプルループ２１０に満たされる。次に、試料導入バルブ２０４のポジションを２に切り換わることで、送液部１０２の試料導入ポンプ３０１－サンプルループ２１０－試料濃縮部１０３の洗浄バルブ４０１がつながり、サンプルループ２１０に満たされた試料が試料濃縮部１０３に送液される。
　＜送液部＞
　次に、送液部１０２について説明する。図２に示すように、送液部１０２は試料導入部１０１や試料濃縮部１０３に溶液を送るための装置であり、試料導入ポンプ３０１、洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５から構成される。洗浄ポンプ３０３は後述する洗浄バルブ４０１に接続され、試料導入ポンプ３０１は試料導入バルブ２０４に接続され、溶出ポンプ３０５は溶出バルブ４０２に接続されている。
　それぞれのポンプは、ポンプの押し出す部分が２つであるダブルプランジャー型ポンプから構成され、２台のダブルプランジャー型ポンプを接続配管でミキサーを介して接続し、ミキサーの後段は１本の流路配管となるよう構成されている。本発明におけるミキサーの定義は、ミキサー内を複数の溶液が通過することで、効率よく混合できる構造体である。
　各ポンプには２本の試薬瓶３０２Ａ，３０２Ｃや試薬瓶３０４Ａ，３０４Ｃ、試薬瓶３０６Ａ，３０６Ｃが接続されている。流量をコントロールし、溶液混合比を変化させることによりグラジエント分析を行うことができるようになっている。
　なお、本実施例では、ダブルプランジャー型ポンプを用いているが、ポンプの押し出す部分が１つのシングルプランジャー型ポンプ、ダイヤフロムポンプまたはペリスタルティックポンプを用いることができる。
　＜試料濃縮部＞
　次に、試料濃縮部１０３について説明する。図２に示すように、試料濃縮部１０３は装置内に導入された試料を処理する装置であり、洗浄バルブ４０１、溶出バルブ４０２および分離カラム４０３から構成され、それぞれ流路配管で接続されている。
　図２に示すように、洗浄バルブ４０１は４つのポートを有する４方バルブであり、バルブケース、ローターシール、ケーススペーサー、ステーターから構成されている。ローターシールには細い溝が切られており、外部信号を受信するとローターシールが適宜回転し、ポジション１とポジション２とが切り換わることで流路の変更が可能となっている。洗浄バルブ４０１のポート１は溶出バルブ４０２のポート１に接続され、ポート２は送液部１０２の洗浄ポンプ３０３に接続され、ポート３は廃液ポート（不図示）に接続され、ポート４は試料導入バルブ２０４のポート４に接続されている。
　洗浄バルブ４０１の流路切り換えについて図５Ａおよび図５Ｂを用いて説明する。図５Ａに示すように、洗浄バルブ４０１がポジション１に位置するときは、ポート１とポート４とが、ポート２とポート３とがつながる。図５Ｂに示すように、ポジション２に位置するときは、ポート１とポート２とが、ポート３とポート４とがつながる。
　図２に戻り、溶出バルブ４０２は６つのポートを有する６方バルブであり、バルブケース、ローターシール、ケーススペーサー、ステーターから構成されている。ローターシールには細い溝が切られており、外部信号を受信するとローターシールが適宜回転し、ポジション１とポジション２とが切り換わることで流路の変更が可能となっている。溶出バルブ４０２のポート１は洗浄バルブ４０１のポート１に接続され、ポート２は廃液ポート（不図示）に接続され、ポート３とポート６は分離カラム４０３に接続され、ポート４は送液部１０２の溶出ポンプ３０５に接続され、ポート５は検出部１０４の廃液バルブ５０１のポート４に接続されている。
　溶出バルブ４０２の流路切り換えについて図６Ａおよび図６Ｂを用いて説明する。図６Ａに示すように、溶出バルブ４０２のポジション１に位置するときは、ポート１とポート６とが、ポート２とポート３とが、ポート４とポート５とがつながる。図６Ｂに示すように、ポジション２に位置するときは、ポート１とポート２とが、ポート３とポート４とが、ポート５とポート６とがつながる。
　分離カラム４０３は、溶液または懸濁液（移動相）に含まれる溶質がカラムの中を流れる間に、それぞれの親和性に応じて吸着したり、そのまま流れたりすることを利用して測定対象成分と不純物を分離するためのカラムである。本実施例では、シルカゲル担体に，オクタデシルシリル基を化学結合した充填剤が詰められたＣ１８カラムを用いた。分離カラム４０３の分離モードは、逆相カラム（Ｃ１８）に限られず、逆相カラム（Ｃ８，Ｃ４）や、順相カラム、ＨＩＬＩＣカラム、陽イオン交換カラム、陰イオン交換カラム、アミドカラム、シアノカラム、分子量分画カラム、ＰＦＰカラムを用いることができる。
　＜検出部＞
　次に、検出部１０４について説明する。図２に示すように、検出部１０４は試料濃縮部１０３において処理された試料を分析する装置であり、廃液バルブ５０１および検出器５０２から構成される。
　廃液バルブ５０１は検出器５０２と溶出バルブ４０２との間に配置されており、４つのポートを有する４方バルブである。廃液バルブ５０１も、バルブケース、ローターシール、ケーススペーサー、ステーターから構成されている。ローターシールには細い溝が切られており、外部信号を受信するとローターシールが適宜回転し、ポジション１とポジション２とが切り換わることで流路の変更が可能となっている。廃液バルブ５０１のポート１は廃液ポート（不図示）に接続され、ポート２は密栓され、ポート３は検出器５０２に接続され、ポート４は溶出バルブ４０２のポジション２に接続されている。
　廃液バルブ５０１の流路切り換えについて図７Ａおよび図７Ｂを用いて説明する。図７Ａに示すように、廃液バルブ５０１がポジション１に位置するときは、ポート１とポート４とが接続される。図７Ｂに示すように、ポジション２に位置するときは、ポート３とポート４とがつながる。
　検出器５０２は測定対象成分に高温と高電圧を印加しイオン化するイオン源と、質量分析計から構成される。本実施例では、イオン源での測定対象成分のイオン化方法は、エレクトロスプレーイオン化法（ＥＳＩ；Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ　Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ）を用いた。他のイオン化法としては、大気圧化学イオン化法（ＡＰＣＩ；Ａｔｏｍｏｓｐｈｅｒｉｃ　Ｐｒｅｓｓｕｒｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ）等がある。質量分析計は、本実施例では、三連四重極型質量分析計を用いて、ＳＲＭ（Ｓｅｌｅｃｔｅｄ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ　Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ）モードにより測定対象成分の解析を行うものとした。質量分析計は、四重極型質量分析計、イオントラップ型質量分析計等、他の種類の質量分析計を用いることもできる。
　検出器５０２には、上記以外に、ＵＶ（Ｕｌｔｒａ　Ｖｉｏｌｅｔ）検出器、ダイオードアレイ検出器（ＤＡＤ：Ｄｉｏｄｅ　Ａｒｒａｙ　Ｄｅｔｅｃｔｏｒ）、ＮＭＲ（ｎｕｃｌｅａｒ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ）検出器、ＩＲ（ｉｎｆｒａｒｅｄ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）検出器、ラマン分光検出器等を用いることができる。
　＜制御部＞
　次に、制御部１０５について説明する。制御部１０５は、試料導入部１０１、送液部１０２、試料濃縮部１０３および検出部１０４を構成するそれぞれの部位（例えば各バルブ、各ポンプ等）の動作を制御するとともに、検出器５０２での検出結果から試料中の所定成分の濃度を演算するためのコンピュータ等から構成される。本実施例の制御部１０５は、特に、試料導入部１０１において試料を装置内に導入している際にも、試料濃縮部１０３を洗浄するよう洗浄バルブ４０１を切り換える制御を行う。また、試料濃縮部１０３から検出部１０４へ試料を溶出している際に、試料導入バルブ２０４を１往復切り換える制御を行う。
　制御部１０５は、分析テーブルおよび試料テーブルを有しており、入力された分析テーブルおよび試料テーブルに従い、検査が実施される。分析テーブルは測定対象成分ごとに設けられており、事前に制御部１０５に格納されている。分析テーブルには、試料導入部１０１、送液部１０２、試料濃縮部１０３および検出部１０４の各パラメータの情報が、測定対象成分ごとに設定され格納されている。試料テーブルは、測定対象成分、試料バイアル２１１のラック位置および吸引回数が入力可能であり、測定対象成分ごとに紐付けされた分析テーブルが読み込まれ、検査が実施される。制御部１０５では、ひとつの試料に対して同時に複数の測定対象成分を検査することも可能であり、その場合には、事前に複数の測定対象成分を検査する場合の分析テーブルが制御部１０５に格納されており、その分析テーブルを読み込むことで、検査が実施される。加えて、一般的な臨床検査装置と同様に、検査開始後も、緊急に検査する必要がある試料の割り込みが可能であり、また、あらかじめ設定された検査結果の閾値に基づき再検査を実施する機能も有する。それらの場合、制御部１０５は、検査時間が最も短くなるように検査の順序を調整し、実施することができる。
　＜検査方法＞　
　次に、本発明の典型的な一つの測定例として、テストステロンを測定対象成分とした場合の検査方法について図８および図９を用いて説明する。本実施例では、測定対象成分にテストステロン（分子量２８８．１Ｄａ）を、内部標準物質にテストステロン－ｄ３（分子量２９１．１Ｄａ）を用いた。
　なお、本実施例の質量分析装置１００は、テストステロンのほかの測定対象成分として、試料中に存在する低分子化合物のような一般的な臨床検査の項目とすることができる。測定対象成分は低分子化合物以外にも、ペプチド、タンパク質、ＤＮＡ（Ｄｅｏｘｙｒｉｂｏ　Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃｉｄ）、ＲＮＡ（ＲｉｂｏＮｕｃｌｅｉｃ　Ａｃｉｄ）等も対象となる。
　図８に示すように、前準備として、まず、試料を試料バイアル２１１に分注させ（ステップＳ８００）、サンプルラック２０５に設置する（ステップＳ８０１）。次に内部標準物質を添加する。本実施例では、試料バイアル２１１への試料の分注およびサンプルラック２０５への試料バイアル２１１の設置、および内部標準物質の添加は手作業で行う場合を例に示すが、検体搬送装置等の自動化装置を連結させて自動処理を行うことができる。
　（検査開始前）
　次に制御部１０５において、測定対象成分、試料バイアル２１１の場所、吸引量および吸引回数を入力する試料テーブルを作成し（ステップＳ８０２）、その後に測定を開始する（ステップＳ８０３）。
　（検査開始；イニシャライゼーション（０－１秒）：ステップＳ８０４）
　検査開始と同時に、制御部１０５はイニシャライゼーションを行う。イニシャライゼーションでは、制御部１０５からの信号を送受信し、装置内の各構成要素、ニードル、各バルブのポジション、ポンプのステータスを確認する。イニシャライゼーションは１秒間（合計時間１秒）に設定されている。
　各構成要素が初期位置から移動している場合は、制御部１０５から信号を送受信し、初期位置に戻す。図９に示すように、試料導入バルブ２０４、溶出バルブ４０２および廃液バルブ５０１のイニシャライゼーション時（合計時間０－１秒）のポジションは１である。洗浄バルブ４０１のイニシャライゼーション時（合計時間０－１秒）のポジション２である。
　試料導入ポンプ３０１、洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５は、イニシャライゼーションでは、分析テーブルに基づいた溶液混合比にイニシャライズされる。本実施例では、試料導入ポンプ３０１、洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５で用いる溶液として、試薬瓶３０２Ａ，３０４Ａ，３０６Ａに０．１％ギ酸，１ｍｍｏｌ／Ｌギ酸アンモニウム水溶液、試薬瓶３０２Ｃ，３０４Ｃ，３０６Ｃに０．１％ギ酸，１ｍｍｏｌ／Ｌギ酸アンモニウムを含むアセトニトリル溶液を用いる。図９に示すように、イニシャライズ時の試料導入ポンプ３０１で用いる溶液混合比は、Ａ溶液：Ｃ溶液＝１００％：０％である。洗浄ポンプ３０３では、Ａ溶液：Ｃ溶液＝０％：１００％である。溶出ポンプ３０５では、Ａ溶液：Ｃ溶液＝０％：１００％である。
　（ニードル２０６の移動（１－３秒）：ステップＳ８０５）
　次に、サンプルループ２１０への試料の導入が行われる。ニードル２０６が試料テーブルで設定された試料バイアル２１１の位置まで移動する。図９に示すように、ニードル２０６の移動は２秒間（合計時間３秒）に設定されている。ニードル２０６が設定された移動位置まで移動すると、図９に示すように、制御部１０５は、ポンプ２０１、試料導入ポンプ３０１、洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５からなるポンプユニットにスタート信号を送信する。試料導入ポンプ３０１、洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５は、このスタート信号を受信すると、グラジエントプログラムを開始する。
　グラジエントプログラムでは、図９に示すように、グラジエント開始時の試料導入ポンプ３０１の溶液混合比は、Ａ溶液：Ｃ溶液＝１００：０である。後述する分離カラム４０３の洗浄後にＡ溶液：Ｃ溶液＝０：１００になり、検査終了後にＡ溶液：Ｃ溶液＝１００：０になる。洗浄ポンプ３０３のグラジエント開始時の溶液混合比は、Ａ溶液：Ｃ溶液＝１００：０である。分離カラム４０３の洗浄後にＡ溶液：Ｃ溶液＝０：１００になり、検査終了後もＡ溶液：Ｃ溶液＝０：１００に維持される。溶出ポンプ３０５のグラジエント開始時の溶液混合比は、Ａ溶液：Ｃ溶液＝１００：０である。分離カラム４０３の洗浄後から溶出後までにＡ溶液：Ｃ溶液＝１００：０からＡ溶液：Ｃ溶液＝０：１００のリニアグラジエントが行われ、溶出後から検査終了後ではＡ溶液：Ｃ溶液＝０：１００に維持される。
　（サンプルループ２１０への試料導入（３－７秒）：ステップＳ８０６）
　次に、シリンジ２０２が移動することでサンプルループ２１０へ試料の導入が行われる。試料は試料バイアル２１１－ニードル２０６－流路配管を通過し、サンプルループ２１０に試料が導入される。試料の導入は４秒間（合計時間７秒）に設定されている。シリンジ２０２が設定された移動位置まで移動すると、図９に示すように、制御部１０５は、試料導入バルブ２０４、洗浄バルブ４０１、溶出バルブ４０２、廃液バルブ５０１からなるバルブユニットおよび検出器５０２にスタート信号を送信する。
　（分離カラム４０３への試料導入（７－１３秒）：ステップＳ８０７）
　先のステップＳ８０６におけるスタート信号を受信すると、図９に示すように、試料導入バルブ２０４、洗浄バルブ４０１はポジションが切り換わる。試料導入バルブ２０４がポジション１からポジション２に、洗浄バルブ４０１がポジション２からポジション１に切り換わり、試料導入バルブ２０４を介して試料導入ポンプ３０１－サンプルループ２１０－洗浄バルブ４０１がつながり、サンプルループ２１０内の試料が洗浄バルブ４０１に送液される。その際、洗浄バルブ４０１および溶出バルブ４０２はポジション１であるため、試料は分離カラム４０３に吸着される。試料の分離カラム４０３への導入は６秒間（合計時間１３秒）に設定されている。
　（分離カラム４０３の洗浄（１３－１６秒）：ステップＳ８０８）
　次に、図９に示すように、洗浄バルブ４０１がポジション１からポジション２に切り換わり、洗浄バルブ４０１を介して洗浄ポンプ３０３－溶出バルブ４０２につながり、Ａ溶液が溶出バルブ４０２に送液される。その際、溶出バルブ４０２のポジションは１のままであるため、分離カラム４０３への試料導入方向と同方向にＡ溶液が送液され、分離カラム４０３に吸着した測定対象成分（テストステロン）のほかのリン脂質、塩等などの夾雑物の洗浄が行われる。分離カラム４０３の洗浄は３秒間（合計時間１６秒間）に設定されている。
　（分離カラム４０３からの溶出（１６－２２秒）：ステップＳ８０９）
　次に、図９に示すように、溶出バルブ４０２および廃液バルブ５０１がポジション１からポジション２に切り換わり、溶出バルブ４０２および廃液バルブ５０１を介して、溶出ポンプ３０５－分離カラム４０３－検出器５０２がつながる。溶出ポンプ３０５からのグラジエントプログラムは、上述のように、溶出バルブ４０２のポジションが２に切り換わった時（合計時間１６秒）に溶液混合比の変動が始まり、Ａ溶液：Ｃ溶液＝１００：０（合計時間１６秒）からＡ溶液：Ｃ溶液＝０：１００（合計時間２１．９－２２．０秒）のグラジエントプログラムが実施される。溶出ポンプ３０５からの溶液は、分離カラム４０３への試料導入方向とは逆方向に分離カラム４０３に送液される。試料の溶出は６秒間（合計時間２２秒）に設定されている。
　（試料導入バルブの２回目切り換え（１６－２２秒）：ステップＳ８１１）
　ステップＳ８０９における分離カラム４０３からの溶出工程と同じタイミングで、図９に示すように、溶出バルブ４０２および廃液バルブ５０１がポジション２に切り換わるのと同時に、試料導入バルブ２０４がポジション１に切り換わる（合計時間１６秒）。そして３秒後（合計時間１９秒）に試料導入バルブ２０４がポジション２に切り換わる。
　この１測定中に試料導入バルブ２０４を２往復切り換える、すなわち検出部へ試料を溶出させている間にも１往復ほど試料導入バルブ２０４を切り換える理由は、キャリーオーバーを低減させるためである。
　これは、１回目（合計時間７秒の時点）の試料導入バルブ２０４をポジション２へ切り換える時には、試料が試料導入バルブ２０４および前後の配管流路に存在する状態である。その際、試料導入バルブ２０４のスリット（または摺動面、または流路配管の接続部、またはそのいずれかの複数個所）に試料が挟み込まれる。スリットは極微量の隙間である。
　そして２回目（合計時間１９秒の時点）の試料導入バルブ２０４のポジション２へ切り換えた時に、試料が試料導入バルブ２０４のスリット等から溶出し、洗浄バルブ４０１に送液される。この２回目の試料導入バルブ２０４のポジション２への切り換えの時には、洗浄バルブ４０１のポジションは２であるため、試料導入バルブ２０４－洗浄バルブ４０１－廃液がつながっており、スリット等から溶出した試料は廃液に送液される。つまり、２往復目の試料導入バルブ２０４の切り換え時に、後段の洗浄バルブ４０１がポジション２の状態で存在するため、試料導入バルブ２０４のスリット等から溶出した試料が分離カラム４０３に送液されず、廃棄することができる。このような装置構成を有し、かつ、試料導入バルブ２０４が１測定中に２回適切なタイミングで切り換わるように分析テーブルが設定されていることにより、従来に比べて更なる低キャリーオーバーを実現することができる。
　（検出器５０２での検出、データ処理（２２－３６秒）：ステップＳ８１０）
　先のステップＳ８０９において分離カラム４０３から試料が溶出され、検出器５０２に試料が導入されたため、検出器５０２において定量処理を行う。以下、定量方法について説明する。
　予め、検出器５０２により、既知濃度の測定対象成分を分析する。これらの測定対象成分には既知の一定濃度の内部標準物質を含まれている。そして、検出器５０２においてその測定対象成分由来のｍ／ｚ（質量／電荷）の信号を取得し、取得した信号に対し、制御部１０５において信号強度の時間変化（マスクロマトグラム）を取得し、制御部１０５においてマスクロマトグラムのピーク面積を求める。同様に内部標準物質由来のｍ／ｚ（質量／電荷）の信号を検出器５０２で取得し、制御部１０５において信号強度の時間変化（マスクロマトグラム）を取得し、マスクロマトグラムのピーク面積を求める。次いで、制御部１０５において、Ｘ軸に測定対象成分の濃度を、Ｙ軸に測定対象成分のピーク面積および内部標準物質のピーク面積比をプロットし、検量線を作成する。検量線の作成は、装置立上げ時に行うキャリブレーション時に、検出器５０２の感度または質量軸が変動している場合に行う。変動しているとは、キャリブレーション結果があらかじめ制御部１０５に格納されている閾値より大きい場合のことである。
　まず、濃度が不明の試料を検出器５０２で分析して、制御部１０５においてマスクロマトグラムのピーク面積比を求める。そして、作成された検量線に基づき、マスクロマトグラムのピーク面積に対応する物質濃度を決定する。内部標準物質には、測定対象成分ごとに安定同位体標識物質を採用している。本実施例では測定対象成分であるテストステロンのＭＳトランジッションはｍ／ｚ＝２８９．１／９７．１であり、内部標準物質であるテストステロンｄ－３のＭＳトランジッションはｍ／ｚ＝２９２．１／９７．１である。
　（配管流路等洗浄：ステップＳ８１２）
　先のステップＳ８１１における溶出の終了（合計時間２２秒）の後、図９に示すように、試料導入バルブ２０４および廃液バルブ５０１がポジション１に切り換わる。一方、洗浄バルブ４０１および溶出バルブ４０２はポジション２の状態を保つ。この状態で、各ポンプを用いて流路配管、分離カラム４０３、各バルブの洗浄が行われる。洗浄は１３秒間（合計時間３６秒）に設定されている。
　具体的には、試料導入部１０１では、ポンプ２０１－シリンジバルブ２０３－試料導入バルブ２０４－サンプルループ２１０－ニードル２０６がつながり、シリンジバルブ２０３のポート２と５が接続され、ポンプ２０１から溶液が送液され洗浄が行われる。
　試料導入バルブ２０４と洗浄バルブ４０１間の流路配管は、試料導入ポンプ３０１からの送液により洗浄される。
　洗浄バルブ４０１と溶出バルブ４０２間の流路配管は、洗浄ポンプ３０３からの送液により洗浄される。
　溶出バルブ４０２と廃液バルブ５０１間の流路配管および分離カラム４０３は、溶出ポンプ３０５からの送液により洗浄される。
　このように、１つのポンプで洗浄を行う流路配管の配管長（体積）を最小にすることで、効率的に短時間で洗浄を行うことができる。つまり高スループットでの洗浄を実現することができる。
　また、洗浄中は廃液バルブ５０１がポジション１の状態であるため、検出部１０４への溶液は廃液バルブ５０１を介して廃液に流れ、また分離カラム４０３等を洗浄した後の溶液は検出器５０２に導入されない。このため、検出器５０２の汚染が軽減される。つまり、検出器５０２のメンテナンスの頻度が軽減され、精度の高い検査が実現することができる。
　ステップＳ８１０，Ｓ８１２が終了した後、次の試料の分析の処理として、初期化が再び開始される。
　ここで、上述のように、イニシャライズ時の洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５の溶液混合比は、Ａ溶液：Ｃ溶液＝０：１００である。また、イニシャライズ時の洗浄バルブ４０１のポジションは２であり、溶出バルブ４０２および廃液バルブ５０１のポジションは１である。つまり、洗浄ポンプ３０３からの溶液は、洗浄バルブ４０１－溶出バルブ４０２－分離カラム４０３－廃液の流路配管を流れる。溶出ポンプ３０５からの溶液は、溶出バルブ４０２－廃液バルブ５０１－廃液の流路を流れる。洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５の溶液混合比と、洗浄バルブ４０１、溶出バルブ４０２および廃液バルブ５０１のポジションは、イニシャライズ時からバルブユニットへのスタート信号の受信（合計時間７秒）まで維持される。
　本実施例では、疎水性の高いテストステロンを測定対象成分としており、溶液の有機溶媒比率が高い状態の時には、分離カラム４０３および流路配管に吸着したまま残存している前試料中のテストステロンの洗浄が行われる。このように、ニードル移動（１－３秒）や、サンプルループへの試料導入（３－７秒）の間にも分離カラム４０３および洗浄バルブ４０１－溶出バルブ４０２間の流路配管に吸着により残存しているテストステロンの洗浄が行われることとなる。加えて、洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５の溶液混合比は、ニードル移動後（３秒後）にＡ溶液：Ｃ溶液＝１００：０になるが、流路内の溶液の切り換わりに約３秒間必要であるため、サンプルループへの試料導入（３－７秒）の間にも分離カラム４０３および流路配管に吸着（残存）しているテストステロンの洗浄が行われることとなる。
　本実施例では、テストステロンを測定対象成分とした場合についての、溶液種類、溶液混合比について示したが、測定対象成分によって適宜変更することができる。測定対象成分が他成分の場合でも、洗浄バルブ４０１が試料導入バルブ２０４と溶出バルブ４０２との間に配置されているため、ニードル移動（１－３秒）、サンプルループへの試料導入（３－７秒）の間に、分離カラム４０３および流路配管に吸着している測定対象成分の洗浄が行うことが出来るため、検査時間の短縮、検査精度の向上が可能となる。
　（ニードル洗浄）
　次に、ニードル２０６の洗浄について説明する。
　ニードル２０６の洗浄では、シリンジ２０２を最下降位置まで移動させてのサンプルループ２１０への試料導入直後に行われる。まず、図９に示すように、ニードル２０６がニードル洗浄ポート２０７に移動し、ポンプ２０１から送液された溶液により、ニードル２０６の外側の洗浄が行われる。ニードル２０６外側の洗浄は９秒間行われる（合計時間７－１６秒）。
　次に、シリンジバルブ２０３のポジションが切り換わり、シリンジバルブ２０３のポート５とポート３とが接続され、シリンジ２０２が最上位位置（イニシャライゼーション位置）まで移動し、ニードル２０６内に残存した不要な試料の排出が行われる。試料の排出は６秒間行われる（合計時間１６－２２秒）。
　次に、前述したステップＳ８１２において、ポンプ２０１－シリンジバルブ２０３－試料導入バルブ２０４－サンプルループ２１０－ニードル２０６がつながり、シリンジバルブ２０３のポート２と５が接続され、ポンプ２０１から溶液が送液され洗浄が行われる。これにより、ニードル２０６の内側の洗浄が行われる。ニードル２０６内側の洗浄は１３秒間行われる（合計時間２２－３６秒）。
　次に、本実施例の効果について説明する。
　上述した本発明の実施例１の分析対象物を定量する質量分析装置１００では、装置内に試料を導入する試料導入部１０１と、装置内に導入された試料を処理する試料濃縮部１０３と、処理部において処理された試料を分析する検出部１０４と、試料導入部１０１、試料濃縮部１０３、検出部１０４を制御する制御部１０５と、を備え、試料導入部１０１は、試料導入バルブ２０４を有し、試料濃縮部１０３は、溶出バルブ４０２および洗浄バルブ４０１を有し、洗浄バルブ４０１は、試料導入バルブ２０４と溶出バルブ４０２との間に配置されている。
　上述のように、従来技術では、一定時間の洗浄が必要であり、３０秒以内の高スループットを実現することが困難であった。また、高スループットを優先するとなると、洗浄が不十分になることが考えられ、キャリーオーバーが発生するという憾みがあった。しかし、本実施例の分析装置では、試料導入バルブ２０４と溶出バルブ４０２との間に洗浄バルブ４０１が配置されていることにより、洗浄バルブ４０１を適宜切り換えることで、配管流路の洗浄動作のタイミング以外のタイミンクで洗浄動作を並行して行うことができるようになる。これによって、洗浄動作の時間を十分に確保することができ、高スループットでの洗浄が可能となる。そのため、高精度かつ高スループットでの分析が可能となる。
　また、制御部１０５は、試料導入部１０１により試料を装置内に導入している際にも、試料濃縮部１０３を洗浄するよう洗浄バルブ４０１を切り換える制御を行うため、サンプルループ２１０に試料導入中においても分離カラム４０３や配管流路の洗浄動作を行うことができ、洗浄動作を十分に行いつつ高精度な分析が可能となる。
　更に、制御部１０５は、試料濃縮部１０３から検出部１０４へ試料を溶出する際に、試料導入バルブ２０４を１往復切り換える制御を行うことで、極低容量であるがポート間にスリットおよび摺動面のデッドボリュームが存在する６方バルブを試料導入バルブ２０４として用いる場合であっても、デッドボリュームに残留した試料が次回の測定時にキャリーオーバーされずに洗浄されるため、より高精度な分析を行うことができる。
　また、洗浄バルブ４０１に接続された洗浄ポンプ３０３を有する送液部１０２を更に備えたことにより、洗浄バルブ４０１に洗浄液を容易に供給することができ、高スループットでの洗浄動作をよりスムーズに行うことができるようになる。
　更に、送液部１０２は、試料導入バルブ２０４に接続された試料導入ポンプ３０１、溶出バルブ４０２に接続された溶出ポンプ３０５を更に有することで、１つのポンプで洗浄を行う流路配管の配管長（体積）を最小にすることができ、効率的に短時間で洗浄動作を実施することができる。よって、より高スループットでの洗浄が可能となる。
　また、検出部１０４と溶出バルブ４０２との間に、廃液バルブ５０１を更に備えたことによっても、１つのポンプで洗浄を行う流路配管の配管長（体積）を最小にすることができ、効率的に短時間で洗浄動作を実施することができる。加えて、検出器５０２に対して連続して溶出液を流す必要がなくなり、特許文献１のように試料アナライザーへの連続的な溶出液の流れを維持することで試料アナライザーが汚染される恨みがある、との事態が生じることを防止することもできる。
　＜実施例２＞　
　本発明の分析装置の実施例２を図１０乃至図１３を用いて説明する。実施例１と同じ構成には同一の符号を示し、説明は省略する。
　図１０は本実施例の質量分析装置の流路構成を示す概略図、図１１Ａおよび図１１Ｂは洗浄バルブのポジションを示す概略図、図１２Ａおよび図１２Ｂは溶出バルブのポジションを示す概略図、図１３は検査のタイムチャート図である。
　実施例２の質量分析装置では、実施例１の試料濃縮部１０３と比べて、試料濃縮部１０３Ａの流路配管が異なる。試料濃縮部１０３Ａの装置構成について図１０を用い、実施例１と異なる装置構成について説明する。
　図１０に示すように、試料濃縮部１０３Ａは、洗浄バルブ４０１Ａ、溶出バルブ４０２Ａおよび分離カラム４０３Ａから構成され、それぞれ流路配管で接続されている。
　図１０に示すように、洗浄バルブ４０１Ａも、実施例１の洗浄バルブ４０１と同様に４つのポートを有する４方バルブであり、バルブケース、ローターシール、ケーススペーサー、ステーターから構成されている。ローターシールには細い溝が切られており、外部信号を受信するとローターシールが適宜回転し、ポジション１とポジション２とが切り換わることで流路の変更が可能となっている。洗浄バルブ４０１Ａのポート１は溶出バルブ４０２Ａのポート１に接続され、ポート２は送液部１０２の溶出ポンプ３０５に接続され、ポート３は廃液ポート（不図示）に接続され、ポート４は試料導入バルブ２０４のポート４に接続されている。
　洗浄バルブ４０１Ａの流路切り換えについて図１１Ａおよび図１１Ｂを用いて説明する。図１１Ａに示すように、洗浄バルブ４０１がポジション１に位置するときは、ポート１とポート４とが、ポート２とポート３とがつながる。図１１Ｂに示すように、ポジション２に位置するときは、ポート１とポート２とが、ポート３とポート４とがつながる。
　図１０に戻り、溶出バルブ４０２Ａも、実施例１の溶出バルブ４０２と同様に６つのポートを有する６方バルブであり、バルブケース、ローターシール、ケーススペーサー、ステーターから構成されている。ローターシールには細い溝が切られており、外部信号を受信するとローターシールが適宜回転し、ポジション１とポジション２とが切り換わることで流路の変更が可能となっている。溶出バルブ４０２Ａのポート１は洗浄バルブ４０１Ａのポート１に接続され、ポート２は検出部１０４の廃液バルブ５０１のポート４に接続され、ポート３とポート６は分離カラム４０３Ａに接続され、ポート４は送液部１０２の洗浄ポンプ３０３に接続され、ポート５は廃液ポート（不図示）に接続されている。
　溶出バルブ４０２Ａの流路切り換えについて図１２Ａおよび図１２Ｂを用いて説明する。図１２Ａに示すように、溶出バルブ４０２のポジション１に位置するときは、ポート１とポート６とが、ポート２とポート３とが、ポート４とポート５とがつながる。図１２Ｂに示すように、ポジション２に位置するときは、ポート１とポート２とが、ポート３とポート４とが、ポート５とポート６とがつながる。
　分離カラム４０３Ａは、実施例１の分離カラム１と同様に測定対象成分と不純物を分離するためのカラムであり、本実施例では、順相カラムを用いた。
　次に、検査方法について図１３を用い、実施例１と異なる装置構成について説明する。
　分析の開始から分離カラム４０３Ａへの試料導入（７－１３秒）までは実施例１と同様である。
　（分離カラム４０３Ａの洗浄（１３－１６秒））
　分離カラム４０３Ａへの試料導入後、図１３に示すように、溶出バルブ４０２Ａがポジション１からポジション２に切り換わり、溶出バルブ４０２Ａを介して洗浄ポンプ３０３からＡ溶液が分離カラム４０３Ａに送液される。その際、分離カラム４０３Ａへの試料導入方向とは逆方向にＡ溶液が流れ、分離カラム４０３Ａに吸着した測定対象成分（本実施例ではテストステロン）のほかのリン脂質、塩等などの夾雑物の洗浄が行われる。分離カラム４０３Ａの洗浄は３秒間（合計時間１６秒間）に設定されている。
　（分離カラム４０３Ａからの溶出（１６－２２秒））
　次に、図１３に示すように、洗浄バルブ４０１Ａおよび廃液バルブ５０１がポジション１からポジション２に切り換わり、同時に溶出バルブ４０２Ａがポジション１に切り換わる。この切り換えにより、洗浄バルブ４０１Ａ、溶出バルブ４０２Ａおよび廃液バルブ５０１を介して、溶出ポンプ３０５－分離カラム４０３Ａ－検出器５０２がつながる。溶出ポンプ３０５からのグラジエントプログラムは溶出バルブ４０２Ａのポジションが２に切り換わった時（合計時間１６秒）に溶液混合比の変動が始まり、Ａ溶液：Ｃ溶液＝１００：０（合計時間１６秒）からＡ溶液：Ｃ溶液＝０：１００（合計時間２１．９－２２．０秒）のグラジエントプログラムが実施される。溶出ポンプ３０５からの溶液は、分離カラム４０３Ａへの試料導入方向と同方向に分離カラム４０３Ａに送液される。試料の溶出は６秒間（合計時間２２秒）に設定されている。
　ここで、イニシャライズ時の洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５の溶液混合比は、Ａ溶液：Ｃ溶液＝０：１００である。また、イニシャライズ時の洗浄バルブ４０１Ａのポジションは２であり、溶出バルブ４０２Ａおよび廃液バルブ５０１のポジションは１である。つまり、溶出ポンプ３０５からの溶液は洗浄バルブ４０１Ａ－溶出バルブ４０２Ａ－分離カラム４０３Ａ－廃液バルブ５０１－廃液の流路配管を流れる。洗浄ポンプ３０３からの溶液は、溶出バルブ４０２Ａ－廃液の流路を流れる。洗浄ポンプ３０３および溶出ポンプ３０５の溶液混合比と、洗浄バルブ４０１Ａ、溶出バルブ４０２Ａおよび廃液バルブ５０１のポジションは、イニシャライズ時からバルブユニットへのスタート信号を受信する（合計時間７秒）まで維持される。
　本実施例では、疎水性の高いテストステロンを測定対象成分としており、溶液の有機溶媒比率が高いと、分離カラム４０３Ａおよび流路配管に吸着したまま残存している前試料中のテストステロンが溶出し、洗浄される。このように、ニードル移動（１－３秒）、サンプルループへの試料導入（３－７秒）の間にも分離カラム４０３Ａおよび洗浄バルブ４０１Ａ－溶出バルブ４０２Ａ間の流路配管に吸着しているテストステロンの洗浄が行われることとなる。
　本実施例では、テストステロンを測定対象成分とした場合についての、溶液種類、溶液混合比について示したが、測定対象成分によって適宜変更することができる。測定対象成分が他成分の場合でも、ニードル移動（１－３秒）、サンプルループへの試料導入（３－７秒）の間に、分離カラム４０３Ａおよび流路配管に吸着している測定対象成分の洗浄が行うことが出来るため、検査時間の短縮、検査精度の向上が可能となる。
　その他の構成・動作は前述した実施例１の質量分析装置１００と略同じ構成・動作であり、詳細は省略する。
　本発明の実施例２の質量分析装置においても、前述した実施例１の質量分析装置１００とほぼ同様な効果が得られる。
　＜その他＞　
　なお、本発明は上記した実施例に限定されるものではなく、様々な変形例が含まれる。例えば、上記した実施例は本発明を分かりやすく説明するために詳細に説明したものであり、必ずしも説明した全ての構成を備えるものに限定されるものではない。また、ある実施例の構成の一部を他の実施例の構成に置き換えることが可能であり、また、ある実施例の構成に他の実施例の構成を加えることも可能である。また、各実施例の構成の一部について、他の構成の追加・削除・置換をすることが可能である。
　例えば、上記の各構成、機能、処理部、処理手段等は、それらの一部又は全部を、例えば集積回路で設計する等によりハードウェアで実現することができる。また、上記の各構成、機能等は、プロセッサがそれぞれの機能を実現するプログラムを解釈し、実行することによりソフトウェアで実現することができる。各機能を実現するプログラム、テーブル、ファイル等の情報は、メモリや、ハードディスク、ＳＳＤ（Ｓｏｌｉｄ　Ｓｔａｔｅ　Ｄｒｉｖｅ）等の記憶装置、または、ＩＣカード、ＳＤカード、ＤＶＤ等の記憶媒体に置くことができる。
　また、制御線や情報線は説明上必要と考えられるものを示しており、製品上必ずしも全ての制御線や情報線を示しているとは限らない。実際には殆ど全ての構成が相互に接続されていると考えてもよい。
１００…質量分析装置
１０１…試料導入部
１０２…送液部
１０３，１０３Ａ…試料濃縮部（処理部）
１０４…検出部
１０５…制御部
２０１…ポンプ
２０２…シリンジ
２０３…シリンジバルブ
２０４…試料導入バルブ
２０５…サンプルラック
２０６…ニードル
２０７…ニードル洗浄ポート
２０８…廃液ポート
２０９…試薬瓶
２１０…サンプルループ
２１１…試料バイアル
３０１…試料導入ポンプ
３０２Ａ，３０２Ｃ，３０４Ａ，３０４Ｃ，３０６Ａ，３０６Ｃ…試薬瓶
３０３…洗浄ポンプ
３０５…溶出ポンプ
４０１，４０１Ａ…洗浄バルブ
４０２，４０２Ａ…溶出バルブ
４０３，４０３Ａ…分離カラム
５０１…廃液バルブ
５０２…検出器

Claims (8)

  1. 　分析対象物を定量する分析装置であって、
    　装置内に試料を導入する試料導入部と、
    　前記試料導入部において装置内に導入された試料を処理する処理部と、
    　前記処理部において処理された試料を分析する検出部と、
    　前記試料導入部、前記処理部、前記検出部を制御する制御部と、を備え、
    　前記試料導入部は、試料導入バルブを有し、
    　前記処理部は、溶出バルブおよび洗浄バルブを有し、
    　前記洗浄バルブは、前記試料導入バルブと前記溶出バルブとの間に配置されている
    　ことを特徴とする分析装置。
  2. 　請求項１に記載の分析装置において、
    　前記制御部は、前記試料導入部により前記試料を装置内に導入している際にも、前記処理部を洗浄するよう前記洗浄バルブを切り換える制御を行う
    　ことを特徴とする分析装置。
  3. 　請求項１に記載の分析装置において、
    　前記制御部は、前記処理部から前記検出部へ試料を溶出する際に、前記試料導入バルブを１往復切り換える制御を行う
    　ことを特徴とする分析装置。
  4. 　請求項１に記載の分析装置において、
    　前記洗浄バルブに接続された洗浄ポンプを有する送液部を更に備えた
    　ことを特徴とする分析装置。
  5. 　請求項４に記載の分析装置において、
    　前記送液部は、前記試料導入バルブに接続された試料導入ポンプ、前記溶出バルブに接続された溶出ポンプを更に有する
    　ことを特徴とする分析装置。
  6. 　請求項１に記載の分析装置において、
    　前記検出部と前記溶出バルブとの間に、廃液バルブを更に備えた
    　ことを特徴とする分析装置。
  7. 　請求項１に記載の分析装置において、
    　前記洗浄バルブに接続された洗浄ポンプ、前記試料導入バルブに接続された試料導入ポンプ、前記溶出バルブに接続された溶出ポンプを有する送液部を更に備え、
    　前記試料導入部は、シリンジバルブ、ニードル、サンプルループを更に有し、
    　前記処理部は、分離カラムを更に有し、
    　前記検出部は、廃液バルブおよび検出器を更に有し、
    　前記試料導入バルブは、前記試料導入ポンプ、前記洗浄バルブ、前記サンプルループ、前記シリンジバルブおよび前記ニードルに接続され、
    　前記洗浄バルブは、前記溶出バルブ、前記洗浄ポンプ、前記試料導入バルブおよび廃液流路に接続され、
    　前記溶出バルブは、前記洗浄バルブ、前記廃液バルブ、前記分離カラム、前記溶出ポンプおよび廃液流路に接続された
    　ことを特徴とする分析装置。
  8. 　請求項１に記載の分析装置において、
    　前記洗浄バルブに接続された洗浄ポンプ、前記試料導入バルブに接続された試料導入ポンプ、前記溶出バルブに接続された溶出ポンプを有する送液部を更に備え、
    　前記試料導入部は、シリンジバルブ、ニードル、サンプルループを更に有し、
    　前記処理部は、分離カラムを更に有し、
    　前記検出部は、廃液バルブおよび検出器を更に有し、
    　前記試料導入バルブは、前記試料導入ポンプ、前記洗浄バルブ、前記サンプルループ、前記シリンジバルブおよび前記ニードルに接続され、
    　前記洗浄バルブは、前記溶出バルブ、前記溶出ポンプ、前記試料導入バルブおよび廃液流路に接続され、
    　前記溶出バルブは、前記洗浄バルブ、前記廃液バルブ、前記分離カラム、前記洗浄ポンプおよび廃液流路に接続された
    　ことを特徴とする分析装置。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020161911A1 (ja) * 2019-02-08 2020-08-13 株式会社島津製作所 液体クロマトグラフおよび液体クロマトグラフを用いた分析方法
JPWO2022131153A1 (ja) * 2020-12-16 2022-06-23
CN114878294A (zh) * 2022-03-29 2022-08-09 睿科集团(厦门)股份有限公司 一种可选配氮吹的全自动固相萃取仪

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11680955B2 (en) * 2018-04-04 2023-06-20 Total Synthesis Ltd. Fluid diverting module
JP7303723B2 (ja) * 2019-10-17 2023-07-05 株式会社日立ハイテク 流路切替バルブシステムおよび液体クロマトグラフ
WO2021241357A1 (ja) * 2020-05-29 2021-12-02 株式会社日立ハイテク 自動分析装置の制御方法
KR20240124134A (ko) * 2023-02-08 2024-08-16 삼성전자주식회사 오염물질 분석장치 및 실시간 수질 모니터링 시스템

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002214212A (ja) * 2001-01-24 2002-07-31 Shimadzu Corp 液体クロマトグラフ
JP2006284469A (ja) * 2005-04-04 2006-10-19 Hitachi High-Technologies Corp 液体クロマトグラフ分析装置
JP4613279B2 (ja) 2003-11-07 2011-01-12 バイオシアス ライフ サイエンシーズ， インコーポレイテッド 高スループットオートサンプラー
JP2011503548A (ja) * 2007-11-02 2011-01-27 バイオトローブ， インコーポレイテッド 質量分析装置をクロマトグラフィシステムに連結するための装置および方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6558946B1 (en) * 2000-08-29 2003-05-06 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Automated sample processing for identification of microorganisms and proteins
US8414774B2 (en) * 2001-04-25 2013-04-09 Agilent Technologies, Inc. Systems and methods for high-throughput screening of fluidic samples
JP4258318B2 (ja) * 2003-08-22 2009-04-30 株式会社島津製作所 液体クロマトグラフ質量分析装置
DK2108111T3 (da) * 2006-12-07 2019-07-15 Definitek Inc Fastfase- og katalyseaktiveret automatiseret isotopfortynding og specieret isotopfortyndingsmassespektrometri
DE102008006266B4 (de) * 2008-01-25 2011-06-09 Dionex Softron Gmbh Probengeber für die Flüssigkeitschromatographie, insbesondere für die Hochleistungsflüssigkeitschromatographie
JP5365116B2 (ja) * 2008-09-19 2013-12-11 横河電機株式会社 イオンクロマトグラフ測定装置およびイオンクロマトグラフ測定方法
WO2010119801A1 (ja) * 2009-04-16 2010-10-21 株式会社島津製作所 液体クロマトグラフ
JP5111476B2 (ja) * 2009-10-26 2013-01-09 株式会社日立ハイテクノロジーズ 液体試料分析装置及び液体試料導入装置
KR101617615B1 (ko) * 2014-03-28 2016-05-03 고려대학교 산학협력단 이중 온라인 액체크로마토그래피 장치 및 그 제어 방법
US9857339B2 (en) * 2015-01-06 2018-01-02 Waters Technologies Corporation Automated sampling and reaction system for high pressure liquid chromatography and other types of detection

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002214212A (ja) * 2001-01-24 2002-07-31 Shimadzu Corp 液体クロマトグラフ
JP4613279B2 (ja) 2003-11-07 2011-01-12 バイオシアス ライフ サイエンシーズ， インコーポレイテッド 高スループットオートサンプラー
JP2006284469A (ja) * 2005-04-04 2006-10-19 Hitachi High-Technologies Corp 液体クロマトグラフ分析装置
JP2011503548A (ja) * 2007-11-02 2011-01-27 バイオトローブ， インコーポレイテッド 質量分析装置をクロマトグラフィシステムに連結するための装置および方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020161911A1 (ja) * 2019-02-08 2020-08-13 株式会社島津製作所 液体クロマトグラフおよび液体クロマトグラフを用いた分析方法
JPWO2020161911A1 (ja) * 2019-02-08 2021-11-25 株式会社島津製作所 液体クロマトグラフおよび液体クロマトグラフを用いた分析方法
JP7120335B2 (ja) 2019-02-08 2022-08-17 株式会社島津製作所 液体クロマトグラフおよび液体クロマトグラフを用いた分析方法
JPWO2022131153A1 (ja) * 2020-12-16 2022-06-23
WO2022131153A1 (ja) * 2020-12-16 2022-06-23 株式会社日立ハイテク オートサンプラの流路洗浄方法及びオートサンプラの流路洗浄装置
JP7571156B2 (ja) 2020-12-16 2024-10-22 株式会社日立ハイテク オートサンプラの流路洗浄方法及びオートサンプラの流路洗浄装置
US12392794B2 (en) 2020-12-16 2025-08-19 Hitachi High-Tech Corporation Flow path washing method of auto sampler and flow path washing apparatus of auto sampler
CN114878294A (zh) * 2022-03-29 2022-08-09 睿科集团(厦门)股份有限公司 一种可选配氮吹的全自动固相萃取仪

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