WO2019177139A1 - 皮膚状態改善用組成物 - Google Patents

皮膚状態改善用組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2019177139A1
WO2019177139A1 PCT/JP2019/010773 JP2019010773W WO2019177139A1 WO 2019177139 A1 WO2019177139 A1 WO 2019177139A1 JP 2019010773 W JP2019010773 W JP 2019010773W WO 2019177139 A1 WO2019177139 A1 WO 2019177139A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
skin
lactococcus
composition
present
skin condition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2019/010773
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
亮平 辻
宗龍 七尾
藤井　敏雄
健 小久保
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kirin Co Ltd
Original Assignee
Kirin Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kirin Co Ltd filed Critical Kirin Co Ltd
Priority to SG11202008959RA priority Critical patent/SG11202008959RA/en
Priority to EP19767482.3A priority patent/EP3766363B1/en
Priority to US16/980,714 priority patent/US11497778B2/en
Priority to NZ768504A priority patent/NZ768504B2/en
Priority to CN201980017850.3A priority patent/CN111818812B/zh
Priority to AU2019233471A priority patent/AU2019233471B2/en
Publication of WO2019177139A1 publication Critical patent/WO2019177139A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
    • A61K2035/115—Probiotics

Definitions

  • the present invention relates to a composition for improving skin condition.
  • the skin consists of the epidermis, dermis, and subcutaneous tissue from the outside and retains moisture in the body, protecting the body from physical and chemical stimuli and pathogenic microorganisms.
  • the epidermis is divided into a basal layer, a spiny layer, a granule layer, and a stratum corneum from the deep layer to the surface layer.
  • stratum corneum stratum corneum accumulates from several to several tens of layers, forming a strong stratum corneum barrier, retaining moisture and protecting the skin from dryness and external irritation.
  • UV light is divided into UVA, UVB and UVC depending on the wavelength, UVB passes through the epidermis and reaches the upper dermis, and UVA reaches the deep dermis.
  • Sunburn caused by UVB irradiation starts several hours after exposure and peaks after 24 hours. In mild cases, it is a mild burning sensation and erythema. In advanced cases, dark red with edema, blisters, and erosions It becomes spots and is accompanied by a strong burning sensation.
  • skin tissue with erythema dilation of capillaries in the dermal epithelial layer and swelling of vascular endothelial cells are observed. It is desirable to improve the deterioration of the skin condition caused by drying and ultraviolet rays at an early stage from the viewpoint of restoration of normal skin function and cosmetics.
  • Patent Document 1 a fermented milk product of lactic acid bacteria belonging to Lactococcus lactis having a skin function improving effect is known as a microorganism-derived food material (Patent Document 1).
  • Patent Document 1 the technique of Patent Document 1 is intended to prevent and reduce stress-induced skin blood flow reduction, and is not intended to improve skin function due to UV damage.
  • An object of the present invention is to provide a novel food material effective for improving the skin condition.
  • Lactococcus lactis subspices lactis JCM5805 a kind of bacteria belonging to the genus Lactococcus, has an effect of improving the skin condition in mice and humans.
  • the present invention is based on these findings.
  • a composition for improving skin condition and an agent for improving skin condition comprising Lactococcus bacteria as an active ingredient.
  • the composition and preparation according to [1] or [2] above, wherein the skin condition deteriorated by exposure to light is a decrease in skin water content and / or an increase in skin redness.
  • [13] Use of a bacterium belonging to the genus Lactococcus or a composition containing the same for improving the skin condition, as a skin condition improving agent, or in the method described in [12] above.
  • a method for treating, preventing and ameliorating photodermatoses comprising ingesting or administering an effective amount of a Lactococcus bacterium or a composition containing the same to a subject in need thereof.
  • a therapeutic, preventive or ameliorating agent for photodermatoses or in the method according to [16] above, for the manufacture of a therapeutic, preventive or ameliorating agent for photodermatoses.
  • a lactococcus bacterium or a composition containing the same for use in the treatment, prevention or amelioration of photodermatoses, or for use in the method of [16] above.
  • composition of [1] and [15] above is referred to as “the composition of the present invention”, and the agent of [1] and [15] above is referred to as “the agent of the present invention”. Each has something to say.
  • composition and the preparation of the present invention contain, as an active ingredient, lactic acid bacteria, which are food materials that have been eaten by humans for many years. Therefore, the composition and the preparation of the present invention can be used for improving the skin condition, and are advantageous in that they can be taken for a long time without causing any side effects.
  • FIG. 1 is a diagram showing the relationship between Lactococcus lactis subsp. Lactis JCM5805 strain and strains equivalent to the strain (the strain derived from the strain and the strain from which the strain is derived).
  • FIG. 2 is a graph showing the effect of improving skin damage (erythema) by ingesting lactic acid bacteria (JCM5805) in Example 1.
  • A A graph showing the erythema value before ultraviolet irradiation.
  • B It is the graph showing the erythema value 3 days after ultraviolet irradiation. Expressed as mean ⁇ standard deviation. * Indicates p ⁇ 0.05 (Tukey-Kramer test).
  • FIG. 1 is a diagram showing the relationship between Lactococcus lactis subsp. Lactis JCM5805 strain and strains equivalent to the strain (the strain derived from the strain and the strain from which the strain is derived).
  • FIG. 2 is a graph showing the effect of improving skin damage (erythema) by
  • FIG. 3 is a graph showing an improvement effect of skin damage (skin dryness) due to intake of lactic acid bacteria (JCM5805) in Example 1.
  • A A graph showing the amount of skin moisture before ultraviolet irradiation.
  • B It is the graph showing the amount of skin moisture 3 days after ultraviolet irradiation. Expressed as mean ⁇ standard deviation. * Indicates p ⁇ 0.05 (Tukey-Kramer test).
  • FIG. 4 is a diagram showing the effect of improving skin damage (skin dryness) by ingesting lactic acid bacteria (JCM5805) in Example 1.
  • B It is the graph showing the amount of skin moisture transpiration 3 days after ultraviolet irradiation. Expressed as mean ⁇ standard deviation. * Indicates p ⁇ 0.05 (Tukey-Kramer test).
  • the Lactococcus bacterium used as an active ingredient in the present invention is a lactic acid cocci belonging to the genus Lactococcus .
  • bacteria of the genus Lactococcus include, for example, Lactococcus lactis subspices lactis JCM5805, Lactococcus lactis subspices lactis JCM20101, Lactococcus lactis subspices lactis NBRC12007, Lactococcus lactis subspices lactis NRIC1150, Lactococcus galviae NBRC100934, Lactococcus lactis sub-species Cremolis JCM16167, Lactococcus lactis sub-species Cremolis NBRC100676, Lactococcus lactis sub-species Holdoniae JCM1180 and Lactococcus lactis subsidies J.
  • Lactococcus lactis sub-species lactis JCM5805 and lac Tococcus lactis subspecies lactis JCM20101 is preferred, and Lactococcus lactis subspices lactis JCM5805 is particularly preferred.
  • the JCM strain is from RIKEN, BioResource Center, Microbial Materials Development Office (http://jcm.brc.riken.jp/en/), and the NBRC strain is an independent administrative product evaluation technology. From the National Institute for Biological and Genetic Resources (http://www.nbrc.nite.go.jp), NRIC strains are available from the Tokyo University of Agriculture, strain storage room (http://nodaiweb.university.jp/nric/) Each can be obtained.
  • Lactococcus lactis subspices lactis JCM5805 in addition to the above-mentioned specific strains, Lactococcus lactis subspices lactis JCM5805, Lactococcus lactis subspices lactis JCM20101, Lactococcus lactis subspices lactis NBRC12007, Lactococcus Lactis subspices lactis NRIC1150, Lactococcus galviaeae NBRC100934, Lactococcus lactis subspices cremoris JCM16167, Lactococcus lactis subspices cremoris NBRC100676, Lactococcus lactis subspices Holdnia cospice Lactococcus lactis -A strain equivalent to that of Holdoniae JCM11040 can be used.
  • the equivalent strain refers to a strain derived from the above strain, a strain from which the above strain is derived, or a progeny strain of the strain. Equivalent strains may be stored in other strain storage institutions.
  • FIG. 1 shows a strain derived from Lactococcus lactis subsp. Lactis JCM5805 and a strain derived from Lactococcus lactis subsp. Lactis JCM5805.
  • the equivalent strain of Lactococcus lactis subspices lactis JCM5805 shown in FIG. 1 can also be used as an active ingredient of the present invention. Including.
  • lactic acid strains that can be used as active ingredients of the present invention are RIKEN, BioResource Center, Microbial Materials Development Office (1-3 Takanodai, Tsukuba City, Ibaraki Prefecture), American type culture collection (USA), Independent Administration It can be obtained from the National Institute of Technology and Evaluation (2-8-8, Kazusa-Kamashita, Kisarazu City, Chiba Prefecture), Tokyo University of Agriculture, strain storage room (1-1 1-1 Sakuragaoka, Setagaya-ku, Tokyo), etc.
  • the Lactococcus bacterium as an active ingredient of the present invention may be in the form of a culture.
  • a culture is a living cell, dead cell, live cell or crushed product of dead cell, lyophilized product of live cell or dead cell, crushed product of the lyophilized product, culture solution, culture fluid extraction Such as a part of Lactococcus bacteria and processed products of Lactococcus bacteria.
  • the treated product includes, for example, a product obtained by treating a Lactococcus bacterium by enzyme treatment, heat treatment or the like, or a product obtained by ethanol precipitation of the treated product.
  • Lactococcus bacteria can be cultured by a known method using a known medium.
  • a known medium an MRS medium, a GAM medium, or an LM17 medium can be used, and inorganic salts, vitamins, amino acids, antibiotics, serum, and the like may be added as appropriate.
  • the culture may be performed at 25 to 40 ° C. for several hours to several days.
  • Lactococcus bacteria are collected by centrifugation or filtration. When used as dead bacteria, it may be used after being sterilized and inactivated by an autoclave or the like.
  • the composition and agent of the present invention can be provided as an active ingredient, Lactococcus bacterium alone, or mixed with an active ingredient, Lactococcus bacterium, and other ingredients (for example, pharmaceutical additives). Can also be provided.
  • the blending amount of Lactococcus bacteria in the composition and the agent of the present invention can be arbitrarily determined according to the purpose, application, form, dosage form, symptom, weight, etc., but the present invention is not limited thereto.
  • the content can be 0.0005 to 99% (w / w) of the total amount, more preferably 0.001 to 50% (w / w). can do.
  • the preparation of the present invention can be composed of a bacterium belonging to the genus Lactococcus
  • the composition of the present invention can be composed of a bacterium belonging to the genus Lactococcus and other components.
  • skin condition is used to mean a normal skin condition and a deteriorated skin condition.
  • the skin condition can be evaluated using either or both of skin redness and skin moisture content as an index.
  • the redness of the skin can be measured according to a known method (for example, measurement of red spot value, measurement of color difference, and measurement of hemoglobin amount index).
  • the skin water content can be measured according to a known method such as measurement of water content and measurement of water transpiration.
  • the amount of moisture can be measured by a capacitance method.
  • Moisture transpiration should be measured by a method that calculates the transpiration from the temperature difference and humidity difference of the moisture passing through each sensor, assuming that the moisture evaporating from the skin and the surface of the object diffuses according to Fick's law. Can do.
  • “improvement of skin condition” means that the skin condition is improved, and includes not only improving the deteriorated skin condition but also preventing further deterioration of the deteriorated skin condition. Furthermore, it includes not only improving normal skin condition but also preventing deterioration of normal skin condition. Improvement of skin condition can be assessed using either or both of skin redness and skin moisture as an indicator, and if either or both reduction of skin redness and increase of skin moisture is observed It can be evaluated that the skin condition has improved.
  • “aggravated skin condition” means a state in which the skin is damaged by a stimulus in daily life.
  • the stimulus in daily life include light exposure, changes in drying and humidity, changes in temperature, natural products, Examples include external stimuli such as exposure to foreign substances such as chemical substances, and disturbances in lifestyle such as sleep and meals.
  • Deteriorated skin condition can also be assessed using either or both skin redness and skin moisture as an indicator, and either or both increased skin redness and decreased skin moisture were observed In some cases, it can be evaluated as a worsened skin condition.
  • an increase in skin redness and a decrease in skin water content can be determined on the basis of normal skin condition, and redness increased from normal skin and skin that has deteriorated due to less water content than normal skin. Indicates the state.
  • examples of the deteriorated skin state include a state in which the redness of the skin has increased and a state in which the skin moisture content has decreased.
  • the state in which the redness of the skin is increased is a state in which the skin is reddish, and so-called reddish face and hot flashes are also included, and the state in which the skin water content is reduced is a state in which the skin is dry.
  • the normal skin state can be rephrased as a state in which the skin barrier function is functioning normally, and this state is a state in which there is little or no awareness of crusting, snuffing, or hot flashes.
  • a skin condition deteriorated by light exposure can be mentioned.
  • the light exposure is a normal light exposure in daily life or a light exposure exceeding this (for example, tanning), and the wavelength of the light is not limited and includes daily light, but preferably a wavelength of 315 to 280 nm called ultraviolet light, especially UVB.
  • Light exposure can be specified by the amount of ultraviolet irradiation, and light exposure that exceeds light exposure in daily life can be light exposure that exceeds the amount of ultraviolet irradiation in daily life.
  • aggravated skin condition can be rephrased as photodermatosis. Therefore, according to the present invention, there are provided a composition for treating, preventing and ameliorating photodermatoses, and a therapeutic agent, prophylactic agent and ameliorating agent for photodermatoses, comprising Lactococcus bacteria as an active ingredient. Is done.
  • photodermatosis is used in the meaning including solar dermatitis, sunburn, photoaging, and photosensitivity.
  • composition and the preparation of the present invention can be provided in the form of pharmaceuticals (for example, pharmaceutical compositions), quasi drugs, foods, feeds, etc., and can be carried out according to the following description.
  • the Lactococcus bacterium as an active ingredient of the present invention has an effect of improving skin condition, it is ingested or administered to subjects whose skin is damaged by daily life, outdoor activities, etc., or subjects who are easily damaged. can do.
  • the ingestion target and the administration target are not limited to humans, and may be mammals other than humans (domestic animals such as cows and horses and pets such as dogs and cats).
  • the Lactococcus genus bacterium which is an active ingredient of the present invention When the Lactococcus genus bacterium which is an active ingredient of the present invention is provided as a food, it can be provided as it is as a food, or it can be provided by containing it in a food.
  • the food thus provided is a food containing an effective amount of the active ingredient of the present invention.
  • “containing an effective amount” of the active ingredient of the present invention means that the active ingredient of the present invention is ingested within the range described later when an amount normally consumed in each food is ingested.
  • Food means health food, functional food, dietary supplement, health functional food (eg, food for specified health use, nutritional functional food, functional indication food), special-purpose food (eg, infant food, pregnant woman) Food, food for patients) and supplements.
  • the food according to the present invention is used as a feed when a non-human animal ingests the Lactococcus bacterium, which is an active ingredient of the present invention. That is, in the present invention, “food” is used to mean “feed”.
  • the Lactococcus bacterium which is an active ingredient of the present invention, has an effect of improving the skin condition, and therefore can be contained in foods taken daily or can be provided as a supplement. That is, the composition and preparation of the present invention can be provided in the form of food. In this case, the composition and the preparation of the present invention can be provided in a unit package form in which the amount taken per serving is predetermined. Examples of the unit packaging form per serving include a form in which a certain amount is specified by a pack, packaging, can, bottle, or the like. In order to make the various effects of the composition and agent of the present invention better, the intake per serving can be determined according to the intake per lactococcus bacterium described later.
  • the food item of the present invention may be provided together with a document or the like on which the explanation items regarding the intake amount are displayed on the package or the explanation items are described.
  • the effective intake per day is divided into two or more (preferably two or three times). It may be the intake amount. Therefore, in the unit packaging form of the composition and the agent of the present invention, a lactococcus bacterium can be blended with the amount of human daily intake described later, or 2 minutes of human daily daily intake described later. Lactococcus bacteria can be blended in an amount of 1/3 or 1/3.
  • the composition and the preparation of the present invention are preferably provided in “unit package form per meal” in which the intake per meal is the effective intake per day for convenience of intake.
  • the form of “food” is not particularly limited, and may be, for example, a beverage form, a semi-liquid or gel form, or a solid or powder form.
  • Examples of the “supplement” include tablets manufactured by adding an excipient, a binder and the like to the active ingredient of the present invention and kneading them, and capsules enclosed in capsules.
  • the food provided by the present invention is not particularly limited as long as it contains the active ingredient of the present invention.
  • soft drinks, carbonated drinks, fruit juice drinks, vegetable juice drinks, fruit juices and vegetable juices Non-alcoholic beverages such as beverages, milk, soy milk, milk beverages, drink-type yogurt, drink-type jelly, coffee, cocoa, tea beverages, energy drinks, sports drinks, mineral water, near water; rice, noodles, Foods and beverages containing carbohydrates such as breads and pasta; Western confectionery such as cookies, cakes and chocolates, Japanese confectionery such as buns and sheepskin, candy, gums, yogurt, jelly and pudding, frozen confectionery, ice confectionery, snack confectionery, etc.
  • the mineral water includes both foaming and non-foaming mineral water.
  • Tea beverages include fermented tea, semi-fermented tea and non-fermented tea, for example, black tea, green tea, barley tea, brown rice tea, sencha tea, gyokuro tea, roasted tea, oolong tea, turmeric tea, puer tea, rooibos tea. , Rose tea, chrysanthemum tea, herbal tea (for example, mint tea, jasmine tea).
  • fruits used in fruit juice-containing beverages and fruit and vegetable juice-containing beverages include apples, mandarin oranges, grapes, bananas, pears, peaches, mangoes, acais, blueberries, and ume.
  • vegetables used in vegetable juice-containing beverages, fruit juices, and vegetable juice-containing beverages include tomato, carrot, celery, pumpkin, cucumber, and watermelon.
  • the intake of the Lactococcus genus bacterium which is the active ingredient of the present invention, can be determined depending on the sex, age and weight, symptom, intake time, dosage form, administration route, combined drug and the like of the intake subject.
  • the daily intake amount of human beings is, for example, 0.5 to 1000 mg, preferably 5 to 500 mg, more preferably 10 to 10 times as dry cells. It can be 300 mg, more preferably 10 to 100 mg, particularly preferably about 50 mg.
  • the daily intake amount of humans is, for example, 1 ⁇ 10 8 to 1 ⁇ 10 14 , preferably 1 ⁇ 10 9 to The number may be 1 ⁇ 10 13 , more preferably 1 ⁇ 10 10 to 1 ⁇ 10 12 , and particularly preferably about 1 ⁇ 10 11 .
  • the above-mentioned effective ingestion amount may be ingested once a day, or may be ingested in several times.
  • the intake amount and intake timing of the above Lactococcus bacterium and the following intake period are applicable when the Lactococcus bacterium as an active ingredient of the present invention is used for any non-therapeutic purpose or therapeutic purpose, For therapeutic purposes, intake can be read as administration.
  • compositions and the preparation of the present invention can exert their effects better by long-term ingestion, for example, can be continuously ingested for 3 days or more, preferably 6 days or more, more preferably 10 days or more. Can be ingested continuously.
  • “continuously” means to continue daily intake.
  • an effective intake for a certain period for example, one week
  • compositions and the preparation of the present invention use lactic acid bacteria, which are food materials that human beings have been eating for many years, as active ingredients, so there is no concern about side effects even if they are used continuously, and they are highly safe. For this reason, when the composition and agent of the present invention are used in combination with an existing skin condition improving agent, the dose of the existing drug can be reduced, and side effects of the existing drug can be reduced or eliminated.
  • the composition and the agent of the present invention or Lactococcus bacterium
  • compositions, the preparation and the food of the present invention may be marked with an indication of having an effect of improving the skin condition.
  • the composition, the preparation and the food of the present invention may be given the following part or all of the following indications.
  • "improvement of a skin state" is used by the meaning containing the following displays in this invention. ⁇ For those who are concerned about sunburn ⁇ For those who are concerned about skin damage in daily life ⁇ For those who are concerned about dryness of their skin ⁇ For those who are concerned about hot flashes ⁇ I am concerned about erythema on my skin For those who are concerned about the redness of their skin
  • a method for improving skin condition comprising ingesting or administering an effective amount of a Lactococcus bacterium or a composition comprising the same to a subject in need thereof.
  • treatment or prevention of photodermatoses which comprises ingesting or administering an effective amount of a Lactococcus bacterium or a composition comprising the same to a subject in need thereof.
  • the subject of ingestion or administration is a mammal including a human, preferably a human.
  • the skin condition improving method of the present invention and the treatment, prevention, and improving method of the present invention can be carried out according to the description of the composition and agent of the present invention and the active ingredient of the present invention.
  • a bacterium belonging to the genus Lactococcus or a composition containing the same for the manufacture of a composition for improving skin condition or for the manufacture of an agent for improving skin condition.
  • the genus Lactococcus for the manufacture of a composition for the treatment, prevention or amelioration of photodermatoses, or for the manufacture of a therapeutic, preventive or amelioration agent for photodermatoses.
  • a bacterium or a composition comprising it. The use of the present invention can be carried out according to the description of the composition and agent of the present invention and the active ingredient of the present invention.
  • the present invention also provides the use of a Lactococcus bacterium or a composition comprising the same for improving the skin condition, as an agent for improving the skin condition, or in the method for improving the skin condition of the present invention.
  • a Lactococcus bacterium or a composition comprising the same for improving the skin condition, as an agent for improving the skin condition, or in the method for improving the skin condition of the present invention.
  • it is also possible to treat, prevent or ameliorate photodermatological disease, as a therapeutic agent, prophylactic or ameliorating agent for photodermatoses, or in the treatment, prevention or amelioration method of the present invention.
  • Use of a Lactococcus bacterium or a composition comprising the same is provided.
  • the use of the present invention can be carried out according to the description of the composition and agent of the present invention and the active ingredient of the present invention.
  • the present invention further provides a Lactococcus bacterium or a composition containing the same for use in improving the skin condition or for use in the method for improving the skin condition of the present invention.
  • the present invention also provides a bacterium belonging to the genus Lactococcus or a composition containing the same for use in the treatment, prevention or amelioration of photodermatoses, or for use in the treatment, prevention or amelioration method of the present invention. Is done.
  • the Lactococcus bacterium of the present invention and the composition containing the same can be implemented according to the description of the composition and agent of the present invention and the active ingredient of the present invention.
  • non-therapeutic means not including the act of operating, treating, or diagnosing a human (that is, a medical act on a human), and specifically, receiving a doctor or doctor's instructions It means that the person does not include a method of performing surgery, treatment or diagnosis on humans.
  • Example 1 Effect of improving skin damage due to ingestion of lactic acid bacteria (JCM5805) (1) Test method A. Grouping Four-week-old female hairless mice (HOS: HR-1, Nippon SLC Co., Ltd.) solid feed AIN-93G (Oriental) Yeast Kogyo Co., Ltd.) was fed freely and acclimated for 7 days. Acclimatized mice are divided into 4 groups, the group that receives normal food without UV irradiation is referred to as “non-irradiated group” (6 animals), and the group that receives UV light and receives normal food is “normal food group” (6 animals).
  • non-irradiated group 6 animals
  • normal food group 6 animals
  • Lactococcus lactis ssp lactis JCM5805 with ultraviolet irradiation Lactococcus lactis subsp. lactis JCM5805 ( hereinafter, the group gives a) of "JCM5805" in the diet as “JCM5805” group (6 rats), UV irradiation
  • the group to which ⁇ -tocopherol was fed with diet was designated as “ ⁇ -TOC group” (6 animals), and the test was started.
  • the average body weight of each group at the start of the test was 17.86 ⁇ 1.67 g in the non-irradiated group, 18.89 ⁇ 0.89 g in the normal diet group, 18.48 ⁇ 0.66 g in the JCM5805 group, and the ⁇ -TOC group was 18.26 ⁇ 1.05 g, and no significant difference was confirmed between the groups.
  • Vitamin E has been shown to reduce UV-induced skin damage (J. Agric. Food Chem., 2010, 58, 7013-7020, J. Nutr. Sci. Vitaminol. 54, 117- 123, 2008), ⁇ -tocopherol, one of vitamin E, was used as a positive control. During the test period, mice were housed in individual cages.
  • Test feed At the start of the test, AIN-93G was freely fed to the non-irradiated group and the normal diet group as the test feed, and 1 mg of JCM5805 per animal per day was dried to the JCM5805 group and ⁇ -TOC group, respectively. Bacteria or 2.5 mg of ⁇ -tocopherol (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was freely fed with AIN-93G. The feeding period of the test feed was 17 days.
  • UVB ultraviolet rays
  • an oven type ultraviolet irradiation device DF-312 Donafix manufactured by ATTO
  • the erythema value was determined by measuring the density of hemoglobin, which is known as an index of redness and blood color of the skin, using a Megzometer MX18 (Courage & Khazaka).
  • the meggermeter MX18 measures the reflected light from the skin when irradiated with light having wavelengths of 568 nm and 660 nm from the measurement probe applied to the skin, and the measured value is displayed as a relative value.
  • the erythema value was measured seven times for each mouse, and the average value of five values excluding the maximum value and the minimum value was calculated, and this was used as the measurement value.
  • the skin moisture content was measured using a Corneometer CM825 (Courage & Khazaka).
  • the Corneometer CM825 measures the amount of water contained in 15 ⁇ m (mainly stratum corneum) from the skin surface as the capacitance due to the electric field generated in the skin through the probe tip by the capacitance method, and the measured value is a relative value. Is displayed.
  • the skin moisture content was measured seven times for each mouse, and the average value of five values excluding the maximum and minimum values was calculated and used as the measured value.
  • Skin moisture transpiration was measured using a Tevameter TM300 (Courage & Khazaka).
  • the Tevameter TM300 measures the temperature difference and humidity difference of moisture passing through the temperature / humidity sensor arranged in the probe tip, and measures the skin moisture transpiration (g / h / m 2 ) from the measured value.
  • the final value when the measurement using the tevameter was automatically completed was taken as the measurement value.
  • JCM5805 dry dead cells have an improvement effect on skin damage typified by ultraviolet irradiation, and may have an improvement effect on skin damage that usually occurs in daily life. Indicated.
  • Example 2 Effect of improving skin condition by ingestion of lactic acid bacteria (JCM5805) (1) Preparation of food containing lactic acid bacteria Hard capsules containing 50 mg (1.0 ⁇ 10 11 or more) of dried dead cells of JCM5805 and 150 mg of corn starch as food containing lactic acid bacteria was made. A hard capsule containing 200 mg of corn starch without JCM5805 was prepared as a placebo food.
  • Test method The subjects were 70 Japanese men and women aged 30 to 60 who are prone to skin problems. Randomly divide subjects into two groups so as not to show bias in gender, age, BMI, doctor's skin symptom assessment (texture visual assessment, skin quality assessment, wound-related assessment), etc. A “test group” (9 males, 26 females, 35 in total) was used, and a group fed with placebo food was designated as a “control group” (10 males, 25 females, 35 in total).
  • the test group contains the lactic acid bacteria-containing food prepared in (1) above, the control group contains the placebo food, and each capsule contains 8 capsules once daily. Ingestion continued for a week (56 days). During the study period, subjects continued their pre-test lifestyle.
  • the skin state before and after the test food intake was evaluated using the change in skin redness as an index. Specifically, before the start of the test food intake period (8 weeks) (hereinafter sometimes referred to as “before test food intake”) and when the test food intake period ends (hereinafter referred to as “after test food intake”).
  • the measurement probe is applied to the center of the subject's left face connecting the lower armpit and the lip, and the color difference and hemoglobin amount index (hereinafter also referred to as “Hb index”).
  • the color difference and the Hb index were measured using a spectrocolorimeter (CM-2600d, manufactured by Konica Minolta) and analyzed with analysis software (CM-SA, manufactured by Konica Minolta).
  • L * value is a parameter representing brightness. When the measured value is high, it is close to white (bright), when the measured value is low, it is close to black (dark), and the a * value is red to green.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

本発明は、皮膚状態の改善に効果的な新規食品素材の提供を目的とする。本発明によれば、ラクトコッカス属細菌を有効成分として含んでなる、皮膚状態の改善用組成物が提供される。前記ラクトコッカス属細菌の例としては、ラクトコッカス・ラクティスが挙げられる。また前記皮膚状態は、例えば、皮膚の赤みの増加および皮膚水分量の低下等の光暴露により悪化した皮膚状態である。

Description

皮膚状態改善用組成物 関連出願の参照
　本願は、先行する日本国出願である特願２０１８－４８３１１（出願日：２０１８年３月１５日）の優先権の利益を享受するものであり、その開示内容全体は引用することにより本明細書の一部とされる。
　本発明は、皮膚状態の改善のための組成物に関する。
　皮膚は外側から表皮、真皮、皮下組織からなっており、体内の水分を保持し、物理的・化学的刺激や病原微生物から生体を守る役割を果たしている。表皮は、深層から表層へ向かって、基底層、有棘層、顆粒層、角質層に区分される。角質層では角質細胞が数層から数十層にも積み重なり、強固な角質層バリアを形成し、水分を保持して乾燥および外部刺激から肌を守る。乾燥および紫外線等の外的要因によって、また、加齢、老化、内臓疾患およびストレス等の内的要因によって角質層の水分量が減少すると皮膚のバリア機能が低下し、外部刺激への感受性が高まり紫外線やアレルゲン等の外部刺激が侵入しやすい状態となり、乾燥状態だけでなく様々な皮膚状態の悪化をもたらすといわれている。
　紫外線は波長によりＵＶＡ、ＵＶＢおよびＵＶＣに分けられ、ＵＶＢは表皮を透過し真皮上層まで、ＵＶＡは真皮深部まで到達する。ＵＶＢ照射による日焼け（サンバーン）は暴露の数時間後から始まり２４時間後をピークに生じ、軽症の場合は軽度の灼熱感と紅斑であり、高度になれば浮腫、水疱、びらんを伴った暗紅色斑となり強い灼熱感を伴う。紅斑を起こしている皮膚組織では真皮上皮層の毛細血管の拡張と血管内皮細胞の腫脹が認められる。乾燥および紫外線によって引き起こされる皮膚状態の悪化は、正常な皮膚機能の回復および美容の観点からも早期に改善することが望ましい。
　これまでに皮膚機能の改善に効果があるとされる天然物由来の食品素材が提案されている。例えば、微生物由来の食品素材としては、皮膚機能改善効果を有するラクトコッカス・ラクティスに属する乳酸菌の乳発酵物が知られている（特許文献１）。しかし、特許文献１の技術はストレス由来の皮膚血流低下を予防、軽減するものであり、紫外線障害による皮膚機能の改善を目的としたものではない。
特開２００６－６９９４０号公報
　本発明は、皮膚状態の改善に効果的な新規食品素材を提供することを目的とする。
　本発明者らは今般、ラクトコッカス属細菌の一種であるラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスJCM5805にマウスおよびヒトにおける皮膚状態の改善効果があることを見出した。本発明はこれらの知見に基づくものである。
　本発明によれば以下の発明が提供される。
［１］ラクトコッカス属細菌を有効成分として含んでなる、皮膚状態の改善用組成物および皮膚状態の改善剤。
［２］皮膚状態が、光暴露により悪化した皮膚状態である、上記［１］に記載の組成物および用剤。
［３］光暴露により悪化した皮膚状態が、皮膚水分量の低下および／または皮膚の赤みの増加である、上記［１］または［２］に記載の組成物および用剤。
［４］ラクトコッカス属細菌を死菌の形態で含む、上記［１］～［３］のいずれかに記載の組成物および用剤。
［５］ラクトコッカス属細菌が、ラクトコッカス・ラクティスである、上記［１］～［４］のいずれかに記載の組成物および用剤。
［６］ラクトコッカス属細菌が、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスJCM5805である、上記［１］～［５］のいずれかに記載の組成物および用剤。
［７］ヒト１日当たりの有効摂取量のラクトコッカス属細菌を含んでなる、上記［１］～［６］のいずれかに記載の組成物および用剤。
［８］ヒト１日当たりの有効摂取量が、乾燥菌体として０．５～１０００ｍｇである、上記［７］に記載の組成物および用剤。
［９］ヒト１日当たりの有効摂取量が、菌数として１×１０８～１×１０１４個である、上記［７］に記載の組成物および用剤。
［１０］単位包装形態である、上記［１］～［９］のいずれかに記載の組成物および用剤。
［１１］食品組成物である、上記［１］～［１０］のいずれかに記載の組成物および用剤。
［１２］有効量のラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物を、それを必要とする対象に摂取させるか、あるいは投与することを含んでなる、皮膚状態の改善方法。
［１３］皮膚状態の改善剤の製造のための、皮膚状態の改善剤としての、あるいは、上記［１２］に記載の方法における、ラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物の使用。
［１４］皮膚状態の改善に用いるための、あるいは、上記［１２］の方法に用いるための、ラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物。
［１５］ラクトコッカス属細菌を有効成分として含んでなる、光線性皮膚疾患の治療、予防および改善用組成物並びに光線性皮膚疾患の治療剤、予防剤および改善剤。
［１６］有効量のラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物を、それを必要とする対象に摂取させるか、あるいは投与することを含んでなる、光線性皮膚疾患の治療、予防および改善方法。
［１７］光線性皮膚疾患の治療剤、予防剤または改善剤の製造のための、光線性皮膚疾患の治療剤、予防剤または改善剤としての、あるいは、上記［１６］に記載の方法における、ラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物の使用。
［１８］光線性皮膚疾患の治療、予防または改善に用いるための、あるいは、上記［１６］の方法に用いるための、ラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物。
　上記［１］および［１５］の組成物を本明細書において「本発明の組成物」と、上記［１］および［１５］の用剤を本明細書において「本発明の用剤」と、それぞれいうことがある。
　本発明の組成物および用剤は、人類が長年食経験を有する食品素材である乳酸菌を有効成分とする。従って、本発明の組成物および用剤は、皮膚状態の改善に使用できるとともに、副作用を懸念せず、長期にわたり摂取できる点で有利である。
図１は、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスJCM5805株と、該株と同等の株（該株に由来する株および該株が由来する株）との間の関係を示す図である。 図２は、例１における乳酸菌（ＪＣＭ５８０５）摂取による皮膚ダメージ（紅斑）の改善効果を示した図である。Ａ：紫外線照射前の紅斑値を表したグラフである。Ｂ：紫外線照射３日後の紅斑値を表したグラフである。平均±標準偏差で表記した。＊はｐ＜０．０５（Ｔｕｋｅｙ－Ｋｒａｍｅｒ検定）を示す。 図３は、例１における乳酸菌（ＪＣＭ５８０５）摂取による皮膚ダメージ（皮膚の乾燥）の改善効果を示した図である。Ａ：紫外線照射前の皮膚水分量を表したグラフである。Ｂ：紫外線照射３日後の皮膚水分量を表したグラフである。平均±標準偏差で表記した。＊はｐ＜０．０５（Ｔｕｋｅｙ－Ｋｒａｍｅｒ検定）を示す。 図４は、例１における乳酸菌（ＪＣＭ５８０５）摂取による皮膚ダメージ（皮膚の乾燥）の改善効果を示した図である。Ａ：紫外線照射前の皮膚水分蒸散量を表したグラフである。Ｂ：紫外線照射３日後の皮膚水分蒸散量を表したグラフである。平均±標準偏差で表記した。＊はｐ＜０．０５（Ｔｕｋｅｙ－Ｋｒａｍｅｒ検定）を示す。
発明の具体的説明
　本発明において有効成分として用いられるラクトコッカス属細菌は、ラクトコッカス（Lactococcus）属に属する乳酸球菌である。ラクトコッカス属細菌としては、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティス（Lactococcus lactis subsp.lactis）、ラクトコッカス・ガルビエアエ（Lactococcus garvieae）、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・クレモリス（Lactococcus lactis subsp.cremoris）およびラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ホールドニアエ（Lactococcus lactis subsp.hordniae）が挙げられ、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスが好ましい。
　ラクトコッカス属細菌の具体例としては、例えば、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスJCM5805、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスJCM20101、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスNBRC12007、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスNRIC1150、ラクトコッカス・ガルビエアエNBRC100934、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・クレモリスJCM16167、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・クレモリスNBRC100676、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ホールドニアエJCM1180およびラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ホールドニアエJCM11040が挙げられ、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスJCM5805およびラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスJCM20101、が好ましく、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスJCM5805が特に好ましい。
　上記の乳酸菌株のうち、ＪＣＭ菌株は、理化学研究所・バイオリソースセンター・微生物材料開発室（http://jcm.brc.riken.jp/ja/）から、ＮＢＲＣ菌株は、独立行政法人製品評価技術基盤機構生物遺伝資源部門（http://www.nbrc.nite.go.jp）から、ＮＲＩＣ菌株は、東京農業大学・菌株保存室（http://nodaiweb.university.jp/nric/）から、それぞれ入手することができる。また、本発明においては、上記の具体的な菌株に加えて、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスJCM5805、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスJCM20101、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスNBRC12007、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスNRIC1150、ラクトコッカス・ガルビエアエNBRC100934、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・クレモリスJCM16167、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・クレモリスNBRC100676、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ホールドニアエJCM1180およびラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ホールドニアエJCM11040と同等の菌株を用いることができる。ここで、同等の菌株とは、上記の菌株から由来している菌株または上記の菌株が由来する菌株若しくはその菌株の子孫菌株をいう。同等の菌株は他の菌株保存機関に保存されている場合もある。図１に、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスJCM5805に由来する菌株およびラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスJCM5805が由来する菌株を示す。図１に記載のラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスJCM5805の同等の菌株も本発明の有効成分として用いることができ、本発明でラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスJCM5805という場合、これらの同等の菌株も含む。本発明の有効成分として用い得る他の乳酸菌株は、理化学研究所・バイオリソースセンター・微生物材料開発室（茨城県つくば市高野台３丁目１番地の１）、American type culture collection（米国）、独立行政法人製品評価技術基盤機構（千葉県木更津市かずさ鎌足２丁目５番８号）、東京農業大学・菌株保存室（東京都世田谷区桜丘１丁目１番１号）等から入手することができる。
　本発明の有効成分であるラクトコッカス属細菌は、培養物の形態であってもよい。培養物とは、生菌体、死菌体、生菌体または死菌体の破砕物、生菌体または死菌体の凍結乾燥物、該凍結乾燥物の破砕物、培養液、培養液抽出物等をいい、ラクトコッカス属細菌の一部やラクトコッカス属細菌の処理物も含む。ここで、該処理物には、例えば、ラクトコッカス属細菌を酵素処理、熱処理等によって処理したもの、あるいは該処理したものをエタノール沈殿させ回収したものが含まれる。
　ラクトコッカス属細菌の培養は、公知の培地を用いた公知の方法で行うことができる。培地としては、ＭＲＳ培地、ＧＡＭ培地、ＬＭ１７培地を用いることができ、適宜無機塩類、ビタミン、アミノ酸、抗生物質、血清等を添加して用いればよい。培養は、２５～４０℃で数時間～数日行えばよい。
　培養後、ラクトコッカス属細菌菌体を遠心分離やろ過により集菌する。死菌として用いる場合、オートクレーブ等により殺菌不活化して用いてもよい。
　本発明の組成物および用剤は、有効成分であるラクトコッカス属細菌単独で提供することができ、あるいは、有効成分であるラクトコッカス属細菌と他の成分（例えば、製剤添加物）とを混合して提供することもできる。本発明の組成物および用剤におけるラクトコッカス属細菌の配合量は、その目的、用途、形態、剤型、症状、体重等に応じて任意に定めることができ、本発明はこれに限定されないが、その含量としては、全体量に対して、０．０００５～９９％（ｗ／ｗ）の含量で配合することができ、さらに好ましくは０．００１～５０％（ｗ／ｗ）の含量で配合することができる。本発明においては、本発明の用剤をラクトコッカス属細菌からなるものとし、本発明の組成物をラクトコッカス属細菌と他の成分とを含んでなるものとすることができる。
　本発明の組成物および用剤は、皮膚状態の改善に用いられるものである。本発明において「皮膚状態」は、正常な皮膚状態と、悪化した皮膚状態を含む意味で用いられるものとする。皮膚状態は、皮膚の赤みおよび皮膚水分量のいずれかまたは両方を指標にして評価することができる。皮膚の赤みは、公知の方法（例えば、赤斑値の測定、色差の測定およびヘモグロビン量指数の測定）に従って測定することができる。また皮膚水分量は、例えば、水分量の測定および水分蒸散量の測定等の公知の方法に従って測定することができる。水分量は静電容量法により測定することができる。また、水分蒸散量は、皮膚や物体の表面から蒸発する水分がＦｉｃｋの法則に従って拡散すると仮定したときの各センサーを通過する水分の温度差、湿度差から蒸散量を算出する方法により測定することができる。
　本発明において「皮膚状態の改善」は、皮膚の状態をよりよい状態にすることを意味し、悪化した皮膚状態を改善することのみならず、悪化した皮膚状態のさらなる悪化を防止することを含み、さらに、正常な皮膚状態を改善することのみならず、正常な皮膚状態の悪化を防止することを含む。皮膚状態の改善は、皮膚の赤みおよび皮膚水分量のいずれかまたは両方を指標にして評価することができ、皮膚の赤みの低減および皮膚水分量の増加のいずれかまたは両方が観察された場合に、皮膚状態が改善されたと評価することができる。
　本発明において「悪化した皮膚状態」は、日常生活における刺激により皮膚がダメージを受けた状態を意味し、日常生活における刺激としては、光暴露、乾燥や湿度の変化、気温の変化、天然物や化学物質等の異物への暴露等の外部刺激や、睡眠、食事等の生活習慣の乱れが挙げられる。また、悪化した皮膚状態は、皮膚の赤みおよび皮膚水分量のいずれかまたは両方を指標にして評価することができ、皮膚の赤みの増加および皮膚水分量の低下のいずれかまたは両方が観察された場合に、悪化した皮膚状態と評価することができる。ここで、皮膚の赤みの増加および皮膚水分量の低下は、正常な皮膚状態を基準に定めることができ、正常な皮膚よりも増加した赤みや、正常な皮膚よりも少ない水分量は悪化した皮膚状態を示す。すなわち、悪化した皮膚状態としては、皮膚の赤みが増加した状態や、皮膚水分量が低下した状態が挙げられる。なお、皮膚の赤みが増加した状態は肌が赤みを帯びた状態であり、いわゆる赤ら顔やほてった状態も含まれ、皮膚水分量が低下した状態は肌が乾燥した状態である。また、正常な皮膚の状態とは、皮膚のバリア機能が正常に機能している状態と言い換えることもでき、この状態は、カサカサする、つっぱる、ほてる等の自覚がないか少ない状態である。
　本発明の組成物および用剤により改善される皮膚状態の典型例としては、光暴露により悪化した皮膚状態が挙げられる。光暴露は、日常生活における通常の光暴露またはこれを超える光暴露（例えば、日焼け）であり、光の波長は限定されず日常光を含むが、好ましくは紫外線、とりわけＵＶＢと呼ばれる波長３１５～２８０ｎｍの光である。光暴露は紫外線照射量により特定することができ、日常生活における光暴露を超える光暴露は、日常生活における紫外線照射量を超える光暴露とすることができる。
　本発明において「悪化した皮膚状態」は、光線性皮膚疾患（photodermatosis）と言い換えることができる。従って、本発明によれば、ラクトコッカス属細菌を有効成分として含んでなる、光線性皮膚疾患の治療、予防および改善用組成物と、光線性皮膚疾患の治療剤、予防剤および改善剤が提供される。本発明において「光線性皮膚疾患」は、日光皮膚炎（solar dermatitis）、日焼け（sunburn）、光老化（photoaging）、光線過敏症（photosensitivity）を含む意味で用いられる。
　本発明の組成物および用剤は医薬品（例えば、医薬組成物）、医薬部外品、食品、飼料等の形態で提供することができ、下記の記載に従って実施することができる。
　本発明の有効成分であるラクトコッカス属細菌は、皮膚状態の改善効果を有することから、日常生活、野外活動等により皮膚がダメージを受けた対象や、ダメージを受けやすい対象に摂取させ、または投与することができる。摂取対象および投与対象はヒトには限定されず、ヒト以外の哺乳動物（ウシ、ウマ等の家畜やイヌ、ネコ等の愛玩動物）であってもよい。
　本発明の有効成分であるラクトコッカス属細菌を食品として提供する場合には、それをそのまま食品として提供することができ、あるいはそれを食品に含有させて提供することができる。このようにして提供された食品は本発明の有効成分を有効量含有した食品である。本明細書において、本発明の有効成分を「有効量含有した」とは、個々の食品において通常喫食される量を摂取した場合に後述するような範囲で本発明の有効成分が摂取されるような含有量をいう。また「食品」とは、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、保健機能食品（例えば、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品）、特別用途食品（例えば、幼児用食品、妊産婦用食品、病者用食品）およびサプリメントを含む意味で用いられる。なお、本発明の有効成分であるラクトコッカス属細菌をヒト以外の動物に摂取させる場合には、本発明でいう食品が飼料として使用されることはいうまでもない。すなわち、本発明において「食品」は「飼料」を含む意味で用いられるものとする。
　本発明の有効成分であるラクトコッカス属細菌は、皮膚状態の改善効果を有するため、日常摂取する食品に含有させることができ、あるいは、サプリメントとして提供することができる。すなわち、本発明の組成物および用剤は食品の形態で提供することができる。この場合、本発明の組成物および用剤は１食当たりに摂取する量が予め定められた単位包装形態で提供することができる。１食当たりの単位包装形態としては、例えば、パック、包装、缶、ボトル等で一定量を規定する形態が挙げられる。本発明の組成物および用剤の各種作用をよりよく発揮させるためには、後述する、ラクトコッカス属細菌の１回当たりの摂取量に従って１食当たりの摂取量を決定できる。本発明の食品は、摂取量に関する説明事項が包装に表示されるか、あるいは説明事項が記載された文書等と一緒に提供されてもよい。
　単位包装形態においてあらかじめ定められた１食当たりの摂取量は、１日当たりの有効摂取量であっても、１日当たりの有効摂取量を２回またはそれ以上（好ましくは２または３回）に分けた摂取量であってもよい。従って、本発明の組成物および用剤の単位包装形態には、後述のヒト１日当たりの摂取量でラクトコッカス属細菌を配合することができ、あるいは、後述のヒト１日当たりの摂取量の２分の１あるいは３分の１の量でラクトコッカス属細菌を配合することができる。本発明の組成物および用剤は、摂取の便宜上、１食当たりの摂取量が１日当たりの有効摂取量である、「１食当たりの単位包装形態」で提供することが好ましい。
　「食品」の形態は特に限定されるものではなく、例えば、飲料の形態であっても、半液体やゲル状の形態であっても、固形体や粉末状の形態であってもよい。また、「サプリメント」としては、本発明の有効成分に賦形剤、結合剤等を加え練り合わせた後に打錠することにより製造された錠剤や、カプセル等に封入されたカプセル剤が挙げられる。
　本発明で提供される食品は、本発明の有効成分を含有する限り、特に限定されるものではないが、例えば、清涼飲料水、炭酸飲料、果汁入り飲料、野菜汁入り飲料、果汁および野菜汁入り飲料、牛乳、豆乳、乳飲料、ドリンクタイプのヨーグルト、ドリンクタイプのゼリー、コーヒー、ココア、茶飲料、栄養ドリンク、スポーツドリンク、ミネラルウォーター、ニア・ウォーター等の非アルコール飲料；飯類、麺類、パン類およびパスタ類等炭水化物含有飲食品；クッキー、ケーキ、チョコレート等の洋菓子類、饅頭や羊羹等の和菓子類、キャンディー類、ガム類、ヨーグルト、ゼリーやプリン等の冷菓や氷菓、スナック菓子等の各種菓子類；ウイスキー、バーボン、スピリッツ、リキュール、ワイン、果実酒、日本酒、中国酒、焼酎、ビール、アルコール度数１％以下のノンアルコールビール、発泡酒、その他雑酒、酎ハイ等のアルコール飲料；卵を用いた加工品、魚介類や畜肉（レバー等の臓物を含む）の加工品（珍味を含む）、スープ類等の加工食品、濃厚流動食等の流動食等を例示することができる。なお、ミネラルウォーターは、発泡性および非発泡性のミネラルウォーターのいずれもが包含される。
　茶飲料としては、発酵茶、半発酵茶および不発酵茶のいずれもが包含され、例えば、紅茶、緑茶、麦茶、玄米茶、煎茶、玉露茶、ほうじ茶、ウーロン茶、ウコン茶、プーアル茶、ルイボスティー、ローズ茶、キク茶、ハーブ茶（例えば、ミント茶、ジャスミン茶）が挙げられる。
　果汁入り飲料や果汁および野菜汁入り飲料に用いられる果物としては、例えば、リンゴ、ミカン、ブドウ、バナナ、ナシ、モモ、マンゴー、アサイー、ブルーベリーおよびウメが挙げられる。また、野菜汁入り飲料や果汁および野菜汁入り飲料に用いられる野菜としては、例えば、トマト、ニンジン、セロリ、カボチャ、キュウリおよびスイカが挙げられる。
　本発明の有効成分であるラクトコッカス属細菌の摂取量は、摂取対象の性別、年齢および体重、症状、摂取時間、剤形、投与経路並びに組み合わせる薬剤等に依存して決定できる。ラクトコッカス属細菌を皮膚状態の改善を目的として摂取させる場合には、ヒト１日当たりの摂取量は、乾燥菌体として、例えば、０．５～１０００ｍｇ、好ましくは５～５００ｍｇ、より好ましくは１０～３００ｍｇ、さらに好ましくは１０～１００ｍｇ、特に好ましくは約５０ｍｇとすることができる。また、ラクトコッカス属細菌を皮膚状態の改善を目的として摂取させる場合のヒト１日当たりの摂取量は、菌数として、例えば、１×１０８～１×１０１４個、好ましくは１×１０９～１×１０１３個、より好ましくは１×１０１０～１×１０１２個、特に好ましくは約１×１０１１個とすることができる。摂取回数に特に制限はなく、上記有効摂取量を１日１回摂取させても、数回に分けて摂取させてもよい。また、摂取タイミングについても特に制限はなく、対象が摂取しやすい時期に摂取することができる。なお、上記のラクトコッカス属細菌の摂取量および摂取タイミング並びに下記の摂取期間は、本発明の有効成分であるラクトコッカス属細菌を非治療目的および治療目的のいずれで使用する場合に適用があり、治療目的の場合には摂取は投与に読み替えることができる。
　本発明の組成物および用剤は、長期摂取によりその効果をよりよく発揮することができ、例えば、３日以上継続的に摂取させることができ、好ましくは６日以上、より好ましくは１０日以上、継続的に摂取させることができる。ここで、「継続的に」とは毎日摂取を続けることを意味する。本発明の組成物および用剤を包装形態で提供する場合には、継続的摂取のために一定期間（例えば、１週間）の有効摂取量をセットで提供してもよい。
　本発明の組成物および用剤は人類が長年食経験を有する食品素材である乳酸菌を有効成分として利用することから、継続使用しても副作用の懸念がなく、安全性が高い。このため本発明の組成物および用剤を既存の皮膚状態の改善剤と組み合わせて用いると、既存薬剤の用量を低減することができ、ひいては既存薬剤の副作用を軽減あるいは解消することができる。他の薬剤との併用に当たっては、他の薬剤と本発明の組成物および用剤を別個に調製しても、他の薬剤と本発明の組成物および用剤（あるいはラクトコッカス属細菌）を同一の組成物に配合してもよい。
　本発明の組成物および用剤並びに食品には、皮膚状態の改善効果を有する旨の表示が付されてもよい。この場合、消費者に理解しやすい表示とするため本発明の組成物および用剤並びに食品には以下の一部または全部の表示が付されてもよい。なお、本発明において「皮膚状態の改善」が以下の表示を含む意味で用いられることはいうまでもない。
・日焼けの気になる方に
・日常生活の肌へのダメージが気になる方に
・肌の乾燥が気になる方に
・肌のほてりが気になる方に
・肌の紅斑が気になる方に
・肌の赤みが気になる方に
・赤ら顔の気になる方に
・手荒れが気になる方に
　本発明によれば、有効量のラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物を、それを必要としている対象に摂取させるか、あるいは投与することを含んでなる、皮膚状態の改善方法が提供される。本発明によればまた、有効量のラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物を、それを必要としている対象に摂取させるか、あるいは投与することを含んでなる、光線性皮膚疾患の治療、予防および改善方法が提供される。摂取または投与対象は、ヒトを含む哺乳動物であり、好ましくはヒトである。本発明の皮膚状態の改善方法と、本発明の治療、予防および改善方法は、本発明の組成物および用剤並びに本発明の有効成分に関する記載に従って実施することができる。
　本発明によれば、皮膚状態の改善用組成物の製造のための、あるいは、皮膚状態の改善剤の製造のための、ラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物の使用が提供される。本発明によればまた、光線性皮膚疾患の治療、予防または改善用組成物の製造のための、あるいは、光線性皮膚疾患の治療剤、予防剤または改善剤の製造のための、ラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物の使用が提供される。本発明の使用は、本発明の組成物および用剤並びに本発明の有効成分に関する記載に従って実施することができる。
　本発明によればまた、皮膚状態の改善のための、皮膚状態の改善剤としての、あるいは、本発明の皮膚状態の改善方法における、ラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物の使用が提供される。本発明によればまた、光線性皮膚疾患の治療、予防または改善のための、光線性皮膚疾患の治療剤、予防剤または改善剤としての、あるいは、本発明の治療、予防または改善方法における、ラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物の使用が提供される。本発明の使用は、本発明の組成物および用剤並びに本発明の有効成分に関する記載に従って実施することができる。
　本発明によればさらに、皮膚状態の改善に用いるための、あるいは、本発明の皮膚状態の改善方法に用いるための、ラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物が提供される。本発明によればまた、光線性皮膚疾患の治療、予防または改善に用いるための、あるいは、本発明の治療、予防または改善方法に用いるための、ラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物が提供される。本発明のラクトコッカス属細菌およびそれを含む組成物は、本発明の組成物および用剤並びに本発明の有効成分に関する記載に従って実施することができる。
　本発明の皮膚状態の改善方法および本発明の使用は、ヒトを含む哺乳類における使用であってもよく、治療的使用と非治療的使用のいずれもが意図される。本明細書において、「非治療的」とはヒトを手術、治療または診断する行為（すなわち、ヒトに対する医療行為）を含まないことを意味し、具体的には、医師または医師の指示を受けた者がヒトに対して手術、治療または診断を行う方法を含まないことを意味する。
　以下の例に基づき本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
例１：乳酸菌（ＪＣＭ５８０５）摂取による皮膚ダメージの改善効果
（１）試験方法
ア　群分け
　４週齢の雌へアレスマウス（ＨＯＳ：ＨＲ－１、日本エスエルシー社）に固形飼料ＡＩＮ－９３Ｇ（オリエンタル酵母工業社製）を自由摂食させて７日間馴化飼育した。馴化後のマウスを４群に分け、紫外線照射を行わず通常食を与える群を「非照射群」（６匹）とし、紫外線照射を行い通常食を与える群を「通常食群」（６匹）とし、紫外線照射を行いラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスＪＣＭ５８０５（Lactococcus lactis subsp. lactis ＪＣＭ５８０５）（以下、「ＪＣＭ５８０５」という）を混餌で与える群を「ＪＣＭ５８０５群」（６匹）とし、紫外線照射を行いα－トコフェロールを混餌で与える群を「α－ＴＯＣ群」（６匹）とし、試験を開始した。試験開始時の各群の平均体重は、非照射群が１７．８６±１．６７ｇ、通常食群が１８．８９±０．８９ｇ、ＪＣＭ５８０５群が１８．４８±０．６６ｇ、α－ＴＯＣ群が１８．２６±１．０５ｇであり、群間で有意な差は確認されなかった。ビタミンＥは紫外線によって誘導される皮膚障害を軽減する効果が認められていることから（J. Agric. Food Chem., 2010, 58, 7013-7020、J. Nutr. Sci. Vitaminol. 54, 117-123,2008）、ビタミンＥの一つであるα－トコフェロールを陽性対照とした。試験期間中、マウスは個別ケージで飼育した。
イ　被験飼料
　試験開始とともに、被験飼料として、非照射群および通常食群にはＡＩＮ－９３Ｇを自由摂食させ、ＪＣＭ５８０５群およびα－ＴＯＣ群にはそれぞれ１日１匹あたり１ｍｇのＪＣＭ５８０５の乾燥死菌体または２．５ｍｇのα－トコフェロール（和光純薬社製）をＡＩＮ－９３Ｇとともに自由に混餌摂食させた。被験飼料の摂食期間は１７日間とした。
ウ　紫外線照射
　被験飼料の摂食開始日から起算して１４日目にマウスに紫外線を照射した。具体的には、線量として９０ｍＪ／ｃｍ２（本試験の線量）に相当する量の波長３１２ｎｍの紫外線（ＵＶＢ）を単回で照射した。照射の光源としては、オーブン型紫外線照射装置ＤＦ－３１２ドナフィクス（ＡＴＴＯ社製）を用いた。札幌における冬季の日積算ＵＶ－Ｂ量（２ｋＪ／ｍ２：気象庁ウェブサイトhttp://www.data.jma.go.jp/gmd/env/uvhp/uvb_monthave_sap.html）に鑑みると、本試験の線量である９０ｍＪ／ｃｍ２（９００Ｊ／ｍ２）相当量は、日常生活で受ける紫外線量と同程度であるといえる。
（２）評価方法
　紫外線照射前および紫外線照射から３日後（紫外線照射３日後）に、マウス尻尾の付根から２ｃｍの背部正中線付近に測定プローブを当てて、マウス背部の紅斑値、皮膚水分量および皮膚水分蒸散量を測定した。具体的な測定方法は後記の通りである。なお、各プローブの接続にはマルチプローブアダプター（ＭＰＡ５、Ｃｏｕｒａｇｅ＆Ｋｈａｚａｋａ社製）を使用した。
　紅斑値は、メグザメータＭＸ１８（Ｃｏｕｒａｇｅ＆Ｋｈａｚａｋａ社製）を用いて皮膚の赤み・血色（けっしょく）の指標として知られるヘモグロビンの濃さを測定した。メグザメータＭＸ１８は、皮膚に当てた測定プローブから波長５６８ｎｍおよび６６０ｎｍの光を照射したときの皮膚からの反射光を測定し、測定値は相対値で数値表示される。紅斑値の測定は、各マウスについて７回実施し、最大値と最小値を除いた５回分の値の平均値を算出し、これを測定値とした。
　皮膚水分量は、コルネオメーターＣＭ８２５（Ｃｏｕｒａｇｅ＆Ｋｈａｚａｋａ社製）を用いて測定した。コルネオメーターＣＭ８２５は、静電容量法によりプローブ先端を通じて皮膚に発生させた電界による静電容量として皮膚表面から１５μｍ（主に角質層）に含まれる水分量を測定し、測定値は相対値で数値表示される。皮膚水分量の測定は、各マウスについて７回実施し、最大値と最小値を除いた５回分の値の平均値を算出し、これを測定値とした。
　皮膚水分蒸散量は、テヴァメーターＴＭ３００（Ｃｏｕｒａｇｅ＆Ｋｈａｚａｋａ社製）を用いて測定した。テヴァメーターＴＭ３００は、プローブ先端内に配置された温度・湿度センサーを通過する水分の温度差、湿度差を測定し、その値から皮膚水分蒸散量（ｇ／ｈ／ｍ２）を測定する。皮膚水分蒸散量の測定は、該テヴァメーターを用いた測定が自動終了したときの最終値を測定値とした。
（３）統計学的解析
　測定した紅斑値、皮膚水分量、皮膚水分蒸散量について、一段階多重比較検定であるＴｕｋｅｙ－Ｋｒａｍｅｒ法を用いて、４群間で有意差検定を行い評価した。有意水準は５％未満とした。
（４）結果
　結果は、図２～４に示される通りであった。図２に示される通り、通常食群では紫外線照射３日後において、非照射群と比較して紅斑値の有意な上昇がみられたが、ＪＣＭ５８０５群およびα－ＴＯＣ群では、通常食群と比較して紅斑値の上昇が有意に抑制された。図３に示される通り、通常食群では紫外線照射３日後において、非照射群と比較して皮膚水分量の有意な低下がみられたが、ＪＣＭ５８０５群およびα－ＴＯＣ群では、通常食群と比較して皮膚水分量の低下が有意に抑制された。図４に示される通り、通常食群では紫外線照射３日後において、非照射群と比較して皮膚水分蒸散量の有意な上昇がみられたが、ＪＣＭ５８０５群およびα－ＴＯＣ群では、通常食群と比較して皮膚水分蒸散量の上昇が有意に抑制された。
　ここで、皮膚に紫外線（ＵＶＢ）が照射されると紅斑値の上昇が誘導されるが、ビタミンＥの経口摂取によりこれらが改善されることが知られている（J. Agric. Food Chem., 2010, 58, 7013-7020、J. Nutr. Sci. Vitaminol. 54, 117-123,2008）。本試験においても図２に示されるように、紫外線照射による皮膚ダメージに対する陽性対照であるα－トコフェロールの改善効果が確認された。また、ＪＣＭ５８０５乾燥死菌体の摂取量（１ｍｇ／日）は、α－トコフェロールの摂取量（２．５ｍｇ／日）と比較して少ないにも関わらず紫外線に対する改善効果が同等であったことから、ＪＣＭ５８０５乾燥死菌体の単位用量あたりの皮膚ダメージに対する改善効果はα‐トコフェロールの効果よりも高いことが確認された。
　以上の結果から、ＪＣＭ５８０５乾燥死菌体は、紫外線照射によるものに代表される皮膚ダメージに対する改善効果を有しており、日常生活において通常起こりうる皮膚ダメージに対しても改善効果を有する可能性が示された。
例２：乳酸菌（ＪＣＭ５８０５）摂取による皮膚状態の改善効果
（１）乳酸菌含有食品の調製
　乳酸菌含有食品として、ＪＣＭ５８０５の乾燥死菌体５０ｍｇ（１．０×１０１１個以上）とコーンスターチ１５０ｍｇを含むハードカプセルを作製した。プラセボ食品として、ＪＣＭ５８０５を含まず２００ｍｇのコーンスターチを含むハードカプセルを作製した。
（２）試験方法
　皮膚のトラブルが起こりやすい３０歳以上６０歳未満の日本人男女７０名を被験者とした。被験者を性別、年齢、ＢＭＩ、医師による肌症状評価（キメ目視評価、肌質評価、挫創関連評価）等に偏りを示さないようにランダムに２群に分け、乳酸菌含有食品を摂取させた群を「試験群」（男性９名、女性２６名、合計３５名）とし、プラセボ食品を摂取させた群を「対照群」（男性１０名、女性２５名、合計３５名）とした。
　プラセボ対照ランダム化二重盲検試験デザインにて、被験食品として、試験群には上記（１）で調製した乳酸菌含有食品を、対照群にはプラセボ食品を、それぞれ１日１回１カプセルを８週間（５６日間）継続摂取させた。試験期間中、被験者には試験前の生活習慣を継続させた。
　本試験は、オリエンタル上野健診センター倫理審査委員会によって審査され、承認を得た後に実施した。ヘルシンキ宣言に基づく倫理的原則、および「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」（文部科学省・厚生労働省）に準拠して実施した。
（３）評価方法
　被験食品摂取前後の肌の状態として皮膚の赤みの変化を指標として評価した。具体的には、被験食品の摂取期間（８週間）の開始前（以下、「被験食品摂取前」ということがある。）および被験食品の摂取期間が終了した時（以下、「被験食品摂取後」ということがある。）に、被験者の左顔の耳朶下と唇端とを結んだ中心部に測定プローブを当てて、色差およびヘモグロビン量指数（以下、「Ｈｂインデックス」ということがある。）を測定した。色差およびＨｂインデックスは、分光測色計（ＣＭ－２６００ｄ、コニカミノルタ社製）を用いて測定し、解析ソフトウェア（ＣＭ－ＳＡ、コニカミノルタ社製）で解析した。各被験者の同一箇所について５回実施し、Ｌ＊値、ａ＊値、ｂ＊値およびＨｂインデックスを得た。５回の測定のうちＬ＊値が最大または最小となった測定回を除いた３回分の各値の平均値を算出し、これを測定値とした。被験食品摂取前後の測定値を対応のあるｔ検定により評価した。ここで、Ｌ＊値は明るさを表すパラメータであり、測定値が高いと白（明るい）に近いことを、測定値が低いと黒（暗い）に近いことを、ａ＊値は赤～緑を表すパラメータであり、測定値が高いと赤に近いことを、測定値が低いと緑に近いことを、ｂ＊値は黄～青を表すパラメータであり、測定値が高いと黄に近いことを、測定値が低いと青に近いことを示すことが知られている。また、Ｈｂインデックスは、肌の赤みを示す指標であることが知られている。
（４）結果
　試験期間中に２名の被験者が脱落したため、試験群３３名および対照群３５名の被験者を解析対象者とした。結果は、表１に示される通りであった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１に示される通り、摂取前後の比較において、Ｌ＊値およびｂ＊値は、試験群および対照群で有意な変化がなかった。ａ＊値（赤～緑を表すパラメータ）およびＨｂインデクスは対照群では変化はなかったものの、試験群では有意な低下が確認された（ｐ＜０．０１）。これらの結果から、ＪＣＭ５８０５乳酸菌を含有する食品の摂取によって皮膚の赤みが低下され改善されることが確認された。すなわち、乳酸菌（ＪＣＭ５８０５）含有食品の摂取は、肌の状態を改善させる効果を有することが確認された。

Claims (14)

  1. 　ラクトコッカス属細菌を有効成分として含んでなる、皮膚状態の改善用組成物。
  2. 　皮膚状態が、光暴露により悪化した皮膚状態である、請求項１に記載の組成物。
  3. 　光暴露により悪化した皮膚状態が、皮膚水分量の低下および／または皮膚の赤みの増加である、請求項１または２に記載の組成物。
  4. 　ラクトコッカス属細菌を死菌の形態で含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
  5. 　ラクトコッカス属細菌が、ラクトコッカス・ラクティスである、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
  6. 　ラクトコッカス属細菌が、ラクトコッカス・ラクティス・サブスピーシズ・ラクティスJCM5805である、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
  7. 　ヒト１日当たりの有効摂取量のラクトコッカス属細菌を含んでなる、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
  8. 　ヒト１日当たりの有効摂取量が、乾燥菌体として０．５～１０００ｍｇである、請求項７に記載の組成物。
  9. 　ヒト１日当たりの有効摂取量が、菌数として１×１０８～１×１０１４個である、請求項８に記載の組成物。
  10. 　単位包装形態である、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
  11. 　食品組成物である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
  12. 　有効量のラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物を、それを必要とする対象に摂取させるか、あるいは投与することを含んでなる、皮膚状態の改善方法。
  13. 　皮膚状態の改善剤の製造のための、皮膚状態の改善剤としての、あるいは、請求項１２に記載の方法における、ラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物の使用。
  14. 　皮膚状態の改善に用いるための、あるいは、請求項１２の方法に用いるための、ラクトコッカス属細菌またはそれを含む組成物。
PCT/JP2019/010773 2018-03-15 2019-03-15 皮膚状態改善用組成物 Ceased WO2019177139A1 (ja)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SG11202008959RA SG11202008959RA (en) 2018-03-15 2019-03-15 Composition for improving skin conditions
EP19767482.3A EP3766363B1 (en) 2018-03-15 2019-03-15 Composition for improving skin conditions
US16/980,714 US11497778B2 (en) 2018-03-15 2019-03-15 Composition for improving skin conditions
NZ768504A NZ768504B2 (en) 2019-03-15 Composition for improving skin conditions
CN201980017850.3A CN111818812B (zh) 2018-03-15 2019-03-15 皮肤状态改善用组合物
AU2019233471A AU2019233471B2 (en) 2018-03-15 2019-03-15 Composition for improving skin conditions

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018-048311 2018-03-15
JP2018048311A JP6846376B2 (ja) 2018-03-15 2018-03-15 皮膚状態改善用組成物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2019177139A1 true WO2019177139A1 (ja) 2019-09-19

Family

ID=67906705

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2019/010773 Ceased WO2019177139A1 (ja) 2018-03-15 2019-03-15 皮膚状態改善用組成物

Country Status (7)

Country Link
US (1) US11497778B2 (ja)
EP (1) EP3766363B1 (ja)
JP (1) JP6846376B2 (ja)
CN (1) CN111818812B (ja)
AU (1) AU2019233471B2 (ja)
SG (1) SG11202008959RA (ja)
WO (1) WO2019177139A1 (ja)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018051895A1 (ja) * 2016-09-15 2018-03-22 キリン株式会社 乳酸菌を有効成分として含む、皮膚における特定細菌の異常増殖に起因する皮膚の状態の悪化を防止又は改善するための組成物
KR102754494B1 (ko) * 2020-10-30 2025-01-14 중앙대학교 산학협력단 락토코커스 중앙젠시스를 포함하는 피부 손상 예방 또는 치료용 조성물
JP2022145446A (ja) * 2021-03-19 2022-10-04 キリンホールディングス株式会社 紙臭が抑制された容器詰茶飲料、及びその製造方法
JP7248250B2 (ja) * 2021-04-28 2023-03-29 キリンホールディングス株式会社 乳酸球菌の増殖促進剤
JP2024065261A (ja) * 2022-10-31 2024-05-15 日清食品ホールディングス株式会社 皮膚状態改善剤

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006069940A (ja) 2004-09-01 2006-03-16 Fujicco Co Ltd ストレス由来の皮膚血流低下改善用組成物、皮膚機能改善用組成物およびそれらを用いた飲食品
JP2013526265A (ja) * 2009-05-11 2013-06-24 ネステク ソシエテ アノニム プロバイオティクス微生物を含有する朝食用シリアル
JP2013233097A (ja) * 2012-05-07 2013-11-21 Koiwai Nyugyo Kk 風味良好なドリンクタイプヨーグルト
JP2017081838A (ja) * 2015-10-26 2017-05-18 キリン株式会社 抗原に対する特異的な細胞傷害性ｔ細胞（ｃｔｌ）及び抗体産生を増強させる方法
JP2017534589A (ja) * 2014-09-23 2017-11-24 コリア インスティテュート オブ オリエンタル メディシン ティンダル化乳酸菌死菌体を有効成分として含む皮膚保湿又はシワ改善用組成物
WO2018051895A1 (ja) * 2016-09-15 2018-03-22 キリン株式会社 乳酸菌を有効成分として含む、皮膚における特定細菌の異常増殖に起因する皮膚の状態の悪化を防止又は改善するための組成物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5527690B2 (ja) * 2007-11-19 2014-06-18 株式会社明治 免疫調節性機能誘導剤及び食品組成物
EP2586448B1 (en) * 2010-06-28 2018-02-07 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Skin properties improving agent for oral administration
JP5950827B2 (ja) * 2010-12-28 2016-07-13 キリンホールディングス株式会社 乳酸菌を含むインターフェロン産生誘導剤

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006069940A (ja) 2004-09-01 2006-03-16 Fujicco Co Ltd ストレス由来の皮膚血流低下改善用組成物、皮膚機能改善用組成物およびそれらを用いた飲食品
JP2013526265A (ja) * 2009-05-11 2013-06-24 ネステク ソシエテ アノニム プロバイオティクス微生物を含有する朝食用シリアル
JP2013233097A (ja) * 2012-05-07 2013-11-21 Koiwai Nyugyo Kk 風味良好なドリンクタイプヨーグルト
JP2017534589A (ja) * 2014-09-23 2017-11-24 コリア インスティテュート オブ オリエンタル メディシン ティンダル化乳酸菌死菌体を有効成分として含む皮膚保湿又はシワ改善用組成物
JP2017081838A (ja) * 2015-10-26 2017-05-18 キリン株式会社 抗原に対する特異的な細胞傷害性ｔ細胞（ｃｔｌ）及び抗体産生を増強させる方法
WO2018051895A1 (ja) * 2016-09-15 2018-03-22 キリン株式会社 乳酸菌を有効成分として含む、皮膚における特定細菌の異常増殖に起因する皮膚の状態の悪化を防止又は改善するための組成物

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HELSINKI: "Ethical Guidelines for Medical and Health Research Involving Human Subjects", MINISTRY OF EDUCATION, CULTURE, SPORTS, SCIENCE AND TECHNOLOGY
J. AGRIC. FOOD CHEM., vol. 58, 2010, pages 7013 - 7020
J. NUTR.SCI. VITAMINOL., vol. 54, 2008, pages 117 - 123

Also Published As

Publication number Publication date
SG11202008959RA (en) 2020-10-29
AU2019233471A1 (en) 2020-10-22
NZ768504A (en) 2025-08-29
US11497778B2 (en) 2022-11-15
EP3766363A4 (en) 2022-01-05
JP2019156793A (ja) 2019-09-19
US20210008127A1 (en) 2021-01-14
AU2019233471B2 (en) 2024-03-28
JP6846376B2 (ja) 2021-03-24
CN111818812A (zh) 2020-10-23
CN111818812B (zh) 2023-09-26
EP3766363B1 (en) 2026-04-15
EP3766363A1 (en) 2021-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2019177139A1 (ja) 皮膚状態改善用組成物
US10441618B2 (en) Moringa extract
JP2017534589A (ja) ティンダル化乳酸菌死菌体を有効成分として含む皮膚保湿又はシワ改善用組成物
JP7041508B2 (ja) 概日リズム改善用組成物
US12016890B2 (en) Composition for preventing or treating menopause, containing Lactobacillus intestinalis
AU2017337936A1 (en) Novel Lactobacillus Sakei And Composition Comprising The Same
KR102122652B1 (ko) 락토바실러스 루테리 제제를 이용한 피부개선용 조성물
KR20210063728A (ko) 장기능 개선용 발효 키위 분말 및 이의 제조방법
Kenig et al. Helichrysum italicum (Roth) G. Don and Helichrysum arenarium (L.) Moench infusions in reversing the traits of metabolic syndrome: a double-blind randomized comparative trial
KR101669362B1 (ko) 발효 태반 조성물을 유효성분으로 하는 면역 증강 또는 항피로 조성물과 그의 용도
JP6482930B2 (ja) 皮膚化粧料および飲食品
dos Santos Baião et al. A new functional beetroot formulation enhances adherence to nitrate supplementation and health outcomes in clinical practice
JP2009107965A (ja) セラミド合成促進剤、並びに皮膚外用剤及び飲食品
CN100534446C (zh) 护肤用口服组合物
JP2022089939A (ja) 肝機能改善剤
Sharma et al. Honey as Potential Cosmeceutical Agent and Functional Food
JP7154473B2 (ja) 疲労回復用および／または疲労蓄積予防用組成物
JP7206623B2 (ja) 糖代謝異常の予防および改善用組成物
KR20180075763A (ko) 마치현 주정 추출물을 유효성분으로 함유하는 알콜성 간손상 예방, 개선 및 치료용 조성물
JP7112688B2 (ja) 花粉症を予防及び／又は改善するための組成物
JP2018070569A (ja) 肝星細胞の活性化抑制剤及び肝星細胞の活性化抑制用食品組成物
HK40042697A (en) Composition for improving skin conditions
Raza et al. Development of anti-aging toffee by incorporating Beta vulgaris, Punica granatum and Saccharam officinarum and study of its acceptability and stability
TW200417366A (en) Remedy
JP2026065722A (ja) Ｔｒｐｖ１活性化剤

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 19767482

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2019767482

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019767482

Country of ref document: EP

Effective date: 20201015

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019233471

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20190315

Kind code of ref document: A

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 11202008959R

Country of ref document: SG

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 11202008959R

Country of ref document: SG

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 768504

Country of ref document: NZ

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 2019767482

Country of ref document: EP