WO2020101322A1 - N-아세틸-l-트립토판을 유효성분으로 포함하는 축우용 사료첨가제 - Google Patents

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nalt
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이주영
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    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Definitions

  • the present application relates to a feed additive composition for cattle, which includes N-acetyl-L-tryptophan (NALT), and specifically, of cattle comprising N-acetyl-L-tryptophan as an active ingredient.
  • NALT N-acetyl-L-tryptophan
  • a feed additive composition for reducing temperature stress, increasing daily weight gain, and increasing feed intake A feed comprising the feed additive composition for cattle; And N-acetyl-L-tryptophan as an active ingredient, a feed additive composition for cattle farming, or a method for reducing temperature stress in cattle, increasing daily gain, and increasing feed intake, including feeding the cattle to cattle.
  • the thermal environment is very important compared to other environments because it directly affects the homeostasis of the warm-blooded animal.
  • the thermal environment means temperature, wind speed, solar radiation, relative humidity, heat from the mountain, materials and conditions on the bottom of the barn, insulation on the roof, and breeding density.
  • temperature is the most important factor, and as a representative example of cattle, the critical low temperature of Korean beef production environment is -10 °C.
  • L-Tryptophan is one of the essential amino acids (EAA) that is nutritionally important for ruminants and is an essential component of protein synthesis. In general, it plays an important role in metabolic, physiological, growth capacity, organ development, etc. Lack of L-tryptophan can adversely affect feed intake and growth performance. On the other hand, since the productivity of livestock is reduced in a low temperature and high temperature stress environment, it is necessary to supplement L-tryptophan, an essential amino acid, in order to minimize such a decrease in productivity.
  • EAA essential amino acids
  • L-tryptophan When L-tryptophan is supplemented and supplied to ruminants, it is used for microorganisms in the rumen to increase the amount of protein synthesis of microbial organisms, but as a result, it is not possible to use ammonia produced in large quantities, and the utilization rate of feed protein decreases. Therefore, it is necessary to feed in the form of rumen-bypass amino acids that can avoid the degradation of microorganisms in the rumen and can be degraded and absorbed in the small intestine of ruminants.
  • heat treatment In general, heat treatment, formaldehyde treatment (Subuh, et al., Animal Feed Science and Technolohy.
  • the present inventors as a result of diligent efforts to develop a feed additive for minimizing the decrease in productivity of cattle, N-acetyl-L-tryptophan, a form of conjugation of acetate and L-tryptophan
  • N-acetyl-L-tryptophan a form of conjugation of acetate and L-tryptophan
  • One object of the present application is to provide a feed additive composition for cattle, which includes N-acetyl-L-tryptophan as an active ingredient.
  • Another object of the present application is to provide a feed comprising the feed additive composition for cattle.
  • Another object of the present application is a feed additive composition comprising N-acetyl-L-tryptophan as an active ingredient or a method for reducing temperature stress in cattle, including a step of feeding the cattle to cattle, a method for increasing daily gain, and a feed intake It is to provide an increase method.
  • NALT N-acetyl-L-tryptophan
  • one aspect of the present application provides an animal feed additive composition for cattle including N-acetyl-L-tryptophan (NALT) as an active ingredient.
  • NALT N-acetyl-L-tryptophan
  • the feed additive composition for cattle farming of the present application may include N-acetyl-L-tryptophan or a salt thereof.
  • NALT N-acetyl-L-tryptophan
  • the N-acetyl-L-tryptophan can be used without limitation in its source, and the preparation of the N-acetyl-L-tryptophan can be performed using various methods known in the art.
  • L-tryptophan' is one of the essential amino acids (EAAs) that are nutritionally important for ruminants and is an essential component of protein synthesis. L-tryptophan metabolites affect the maintenance of organ homeostasis by regulating nutrient metabolism and affect animal growth and development, reproduction and health. In addition, L-tryptophan is a precursor of serotonin, which acts as a neurotransmitter, and after passing through the blood-brain barrier, regulates emotional behavior to relieve stress.
  • EAAs essential amino acids
  • CCK cholecystokinin
  • the N-acetyl-L-tryptophan may be rumen-protected.
  • rumen-protected in the present application means that the decomposition action by the microbial enzyme does not occur in the rumen, and it is processed to be able to decompose and absorb in the small intestine, and the rumen-bypass (rumen- bypass).
  • rumen- bypass rumen- bypass
  • the term 'rumen' is a special digestive tract found in some animals of the lumber, which is divided into four rooms: a lump, a honeycomb, a layer of wrinkles, and a crease to remind.
  • ruminant It is also referred to as a sauteed stomach, and it is called ruminant after swallowing food that has been swallowed once into the mouth and chewing it well, and the stomach that makes this rumen possible is called ruminant.
  • the rumen has microorganisms that are symbiotic, so it has the ability to degrade and decompose cellulose in plants that ordinary animals cannot digest.
  • N-acetyl-L-tryptophan of the present application is a form of conjugation of acetate and L-tryptophan, which is not degraded by microbial enzymes in the rumen and L-tryptophan in the small intestine. It is rumen-protected to be absorbed.
  • N-acetyl-L-tryptophan of the present application can be determined by a person skilled in the art in consideration of the object to be fed, the species to be fed, the weight, the timing of the feed, the type of feed to be fed, and the purpose of feeding.
  • N-acetyl-L-tryptophan is 0.01 to 3.0%, 0.01 to 2.0%, 0.01 to 0.1%, 0.05 to 3.0%, 0.05 to 2.0%, 0.05% to 1.5%, more specifically, compared to the total dry weight of the feed.
  • 0.05 to 1.0% (w / w) may be included, but is not limited thereto.
  • slaughter in the present application means a cow that is raised as a livestock.
  • livestock cattle in the present application means a cow for the purpose of meat production among cattle raised as livestock.
  • the beef cattle in the present application correspond to cattle capable of meat production, and are included in the scope of the present application regardless of breed, gender, and the like. More specifically, it may be Korean native cattle, but is not limited thereto.
  • feed additive in the present application means a substance added to feed, and the feed additive may be intended to improve productivity of a target individual, improve specific use, or improve health, but is not limited thereto.
  • the feed additive may correspond to supplementary feed under the feed management law.
  • the feed additive composition of the present application may further include nutrients such as nucleotides, amino acids, calcium, phosphoric acid, and organic acids for improving productivity or health of the target individual, in addition to N-acetyl-L-tryptophan or a salt thereof, but is not limited thereto. Does not work.
  • salt in the present application means a salt that is a substance in which cations and anions are bound by electrostatic attraction, and is usually a metal salt, a salt with an organic base, a salt with an inorganic acid, a salt with an organic acid, an amino acid and Salt, etc.
  • the metal salt may be an alkali metal salt (sodium salt, potassium salt, etc.), an alkaline earth metal salt (calcium salt, magnesium salt, barium salt, etc.), aluminum salt, or the like;
  • Salts with organic bases include triethylamine, pyridine, picoline, 2,6-lutidine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, cyclohexylamine, dicyclohexylamine, N, N-dibenzylethylenediamine Salt with the back;
  • Salts with inorganic acids can be salts with hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, etc .;
  • Salts with organic acids can be salts with formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, phthalic acid, fumaric acid, oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, methanesulfonic acid, benzenesulf
  • the feed additive composition may be for reducing temperature stress.
  • the feed additive composition may be a feed additive composition for beef cattle, and may be for reducing temperature stress.
  • temperature stress in the present application means that the productivity of livestock cattle decreases with temperature changes, and specifically, may mean that the productivity of livestock cattle decreases due to temperature or sudden temperature change outside the temperature range.
  • it may be low temperature stress or high temperature stress, but is not limited thereto.
  • the low temperature stress is at a temperature below the low temperature region, a temperature below the low temperature threshold, or a suddenly lowered temperature
  • the high temperature stress is at a temperature above the high temperature region, a temperature above a high temperature threshold, or a suddenly elevated temperature. It may be a stress, but is not limited thereto.
  • the low temperature is +10 ° C or less, -50 ° C to +10 ° C, -40 ° C to +10 ° C, -30 to +10 ° C, -20 ° C to +10 ° C, -10 ° C to +10 ° C, -10 ° C To 0 ° C, but is not limited thereto.
  • the high temperature is 10 ° C or higher, 15 ° C or higher, 20 ° C or higher, 10 ° C to 50 ° C, 15 ° C to 50 ° C, 20 ° C to 50 ° C, 30 ° C to 50 ° C, 10 ° C to 40 ° C, 15 ° C to 40 ° C , 20 °C to 40 °C, 30 °C to 40 °C, 15 °C to 35 °C, may be 20 °C to 35 °C, but is not limited thereto.
  • Reduction of temperature stress can be determined by increasing daily gain and feed intake of cattle, but is not limited thereto.
  • the critical low temperature of Korean beef production environment is known to be -10 °C.
  • livestock for example, beef cattle are exposed to a temperature stress environment to confirm an increase in daily gain and feed intake.
  • the temperature in the low temperature stress environment is 4.3 ° C for the adaptor (D 0-6), -6.2 to 4.2 ° C for the tester, and -1.0 ° C for the overall tester (D 7-48). (Table 4).
  • THI Temperature-Humidity index
  • the feed additive composition may be for increasing the amount per day.
  • the feed additive composition may be a feed additive composition for beef cattle, and may be used for increasing daily weight gain.
  • the feed additive composition may be a feed additive composition for increasing the daily gain of beef cattle in a high temperature or low temperature stress environment.
  • the feed additive composition may be a feed additive composition for increasing the daily gain of beef cattle having a feed demand ratio (average weight gain divided by feed intake) of 3 to 10. More specifically, in the high temperature or low temperature stress environment, the feed additive composition may be a feed additive composition for increasing the daily gain of beef cattle having a feed demand ratio of 3 to 10.
  • the feed additive composition may be a feed additive composition for increasing daily weight gain, in which the feed demand rate is reduced by 50 to 80% compared to NALT non-fed beef cattle. More specifically, the feed additive composition may be a feed additive composition for increasing daily weight gain, which is reduced by 80 to 50% compared to NALT non-fed beef cattle in a high temperature or low temperature stress environment.
  • the total weight change of the NALT treatment group is statistically significant difference compared to the total weight change of the control group.
  • the average feed weight divided by the feed intake is 1 to 13, 1 to 10, 1 to 8, 1 To 6, 1 to 5, 2 to 10 2 to 8, 2 to 6, 2 to 5, 3 to 10, 3 to 8, 3 to 6, and 3 to 5.
  • NALT non-fed feed cattle ratio of 80% to 40%, 70% to 40%, 80% It may be reduced to 50%, 70% to 50%, and 70% to 60%.
  • the feed additive composition may be for increasing feed intake.
  • the feed additive composition may be a feed additive composition for beef cattle, and may be for increasing feed intake.
  • the feed additive composition may be a feed additive composition for increasing feed intake of beef cattle in a high temperature or low temperature stress environment.
  • the feed additive composition may be a feed additive composition for increasing feed intake of at least 3 to 8% or more compared to NALT non-fed beef cattle in a high temperature or low temperature stress environment.
  • the feed intake of the control is 13.38 kg / d on average, and the feed intake of the NALT treatment is 13.62 kg on average.
  • the feed intake of the NALT treatment was significantly increased compared to that of control in THI 80 or higher (Table 12). From this, in the case of feeding the feed additive composition containing NALT of the present application as an active ingredient in the temperature stress environment of the present application, at least 2 to 10%, 2 to 8%, 4 to 10%, 3 to 8%, 4 to 10 %, 3-7%, 4-7% feed intake can be increased.
  • the feed intake of beef cattle can be measured by examining the total feed amount and the remaining amount, but is not limited thereto.
  • the feed additive composition may be for reducing protein expression related to fat metabolism in the sirloin tissue.
  • the feed additive composition may be a feed additive composition for beef cattle, or may be for reducing protein expression related to fat metabolism in the sirloin tissue.
  • the feed additive composition may be a feed additive composition for reducing fat metabolism-related protein expression in beef fillet tissue in a high temperature or low temperature stress environment.
  • it may be a feed additive composition for reducing the expression of fat metabolism related genes (one or more of PPARr, CEBPa, FABP4) of cattle cattle.
  • it may be a feed additive composition for reducing the expression of the fat metabolism-related genes (one or more of PPARr, CEBPa, FABP4) of cattle cattle in a high temperature or low temperature stress environment.
  • the expression of the muscle metabolism-related genes (MYF6, MyoD, Desmin) of the NALT treatment is Although there was no statistically significant difference compared to the expression of genes related to the muscle metabolism of the control, the expression of the fat metabolism-related genes (PPARr, CEBPa, FABP4) of the NALT treatment group was not found in the control group. It was confirmed that it showed a low level compared to the (Table 8).
  • Another aspect of the present application provides a feed comprising the feed additive composition for cattle.
  • the feed of the present application may include a feed additive composition for cattle, including N-acetyl-L-tryptophan or a salt thereof.
  • feed of the present application means any natural or artificial diet, one meal or the like, or a component of the one meal, for the individual to eat, ingest, and digest.
  • the type of the feed is not particularly limited, and a feed commonly used in the art may be used.
  • Non-limiting examples of the feed vegetable feed, such as grains, muscles, food processing by-products, algae, fiber, pharmaceutical by-products, fats and oils, starches, peels or grain by-products;
  • animal feeds such as proteins, inorganics, oils, minerals, oils, single-celled proteins, animal planktons, and food. These may be used alone or in combination of two or more.
  • Another aspect of the present application provides a method for reducing temperature stress of cattle, comprising feeding the cattle with a feed additive composition for cattle or feed containing cattle N-acetyl-L-tryptophan as an active ingredient.
  • a method for reducing the temperature stress of beef cattle comprising the step of feeding the feed additive composition or feed for beef cattle with N-acetyl-L-tryptophan as an active ingredient.
  • the method for reducing the temperature stress of cattle in the present application may include feeding a feed additive composition for cattle or a feed containing N-acetyl-L-tryptophan or a salt thereof.
  • Another aspect of the present application provides a method for increasing the amount of daily increase in cattle, comprising feeding the cattle with a feed additive composition for cattle or feed containing cattle N-acetyl-L-tryptophan as an active ingredient. Specifically, it provides a method for increasing the amount of daily increase in beef cattle, including the step of feeding a feed additive composition or feed for beef cattle with N-acetyl-L-tryptophan as an active ingredient.
  • the method for increasing the daily gain of cattle in the present application may include feeding N-acetyl-L-tryptophan or a salt thereof to cattle.
  • Another aspect of the present application provides a method for increasing feed intake of cattle, comprising feeding the cattle with feed composition or a feed additive composition for cattle comprising N-acetyl-L-tryptophan as an active ingredient. Specifically, it provides a method for increasing feed intake of beef cattle, comprising feeding the feedstock composition or feed for beef cattle with N-acetyl-L-tryptophan as an active ingredient.
  • the method of increasing feed intake of cattle in the present application may include feeding N-acetyl-L-tryptophan or a salt thereof to cattle.
  • a method for reducing protein expression related to fat metabolism in the sirloin tissue of cattle comprising feeding a cattle feed composition or feed additive for cattle containing N-acetyl-L-tryptophan as an active ingredient.
  • a feed additive composition for beef cattle containing N-acetyl-L-tryptophan as an active ingredient or a method for reducing protein metabolism related to fat metabolism in the fillet tissue of beef cattle may be provided.
  • the method for reducing protein expression related to fat metabolism in the sirloin tissue of cattle of the present application may include feeding a feed additive composition or feed for cattle containing N-acetyl-L-tryptophan or a salt thereof.
  • the content of N-acetyl-L-tryptophan contained in the feed additive composition for cattle cattle is the same as described above.
  • the method may be paid according to the general specification management method, and may be specifically paid at a certain time every day, but is not limited thereto.
  • the amount of feeding is not particularly limited.
  • NALT N-acetyl-L-tryptophan
  • Example 1-1 Use of laboratory animals
  • This application was selected and used for a total of 8 cattle, an average of 8.3 ⁇ 0.72 months old.
  • Antibiotic free feed (Total Mixed Ration, TMR; Nonghyup Feed Co., Ltd., Yangju-si, Korea) was distributed as basic feed. After storing the basic feed at -20 °C, the contents of the general ingredients (moisture, crude protein, crude fat, and ash) and amino acids (19 kinds) in the basic feed were analyzed, and the results are shown in Table 3.
  • Example 1-3 Design and statistics of experimental methods
  • NALT N-acetyl-L-tryptophan
  • TMR daily total feed composition
  • NALT N-acetyl-L-tryptophan
  • the content of total L-tryptophan consumed through the NALT supplementation was 7.37 and 16.26 g / day / head in the control and NALT treatments, respectively, and the experimental NALT treatment had 8.89 g / day / head of L-tryptophan compared to the control.
  • Experiments were conducted to ingest more.
  • the growth performance (weight and average feed intake) and the results of genetic analysis of sirloin tissue were statistically compared and analyzed for the significant differences of the NALT treatment group compared to the control group, and the results of blood analysis were the existence of NALT treatment and testing period And cross-section (Interaction, Treatment x Days). These numerical values were expressed as an average value, and a significance test was conducted at the 5% level using the Student's t test using the JMP 5.0 software package (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).
  • the temperature (°C) and relative humidity (%) of the 1-week adaptor and the 6-week tester were recorded daily.
  • the average temperature and relative humidity were calculated by dividing the temperature and relative humidity data recorded during the entire test period into weekly intervals.
  • the average temperature and relative humidity changes are shown in Table 4.
  • the average temperature of the adaptor (D 0-6) was 4.3 ° C, and then the average temperature of the tester was -6.2 to 4.2 ° C, which was a lower level than the adaptor.
  • the average temperature during the tester (D 7-48) was -1.0 °C.
  • the starting weight (0 day), the intermediate weight (27 days) and the ending weight (48 days) of the public animals i.e., a total of 3 body weights, were measured before the morning feed.
  • the average daily gain (ADG) of the public animals was calculated by dividing the difference in weight between the start weight and the end weight compared to the middle weight by the number of test days.
  • the daily feed intake and remaining amount of each sampled animal were investigated to calculate the feed intake.
  • Table 6 shows the results of analysis of changes in feed intake of the control and NALT treatment groups.
  • Blood samples were collected from the cervical jugular vein before feeding on the test start date (0 weeks), mid-test (4 weeks), and end-of-test (7 weeks) for each sample of public animals, and whole blood tubes (Vacutainer, Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA) I put it on. Blood properties of the blood samples were analyzed using a VetScan HM2 (Abaxis, Union City, CA, USA) analyzer.
  • Table 7 shows the analysis results of blood properties of the control and NALT treatment groups. There was no statistically significant difference between the control group and the NALT treatment group in all blood properties indicators except monocytes, and all values were found to be within the normal range.
  • the animal's individual fillet tissue is sampled with a biopsy gun (TNT Research Co., Ltd., Gyeonggi-do, Korea) for large animals, transferred to a 2 mL tube and stored in liquid nitrogen gas. Did. After extracting RNA from each tissue sample, the level of gene expression related to muscle metabolism (MYF6, MyoD, Desmin) and fat metabolism (PPARr, CEBPa, FABP4) of individual sirloin tissues was analyzed through real-time PCR (real-time PCR) analysis. .
  • Table 8 shows the results of analysis of gene expression levels related to tissue development of the control and NALT treatment tissues.
  • Expression of the muscle metabolism-related genes (MYF6, MyoD, Desmin) of the NALT treatment group did not show a statistically significant difference compared to the expression of the muscle-related metabolic muscles of the control group.
  • the expression of NALT-treated loin-fat adipose metabolism-related genes (PPARr, CEBPa, FABP4) was lower than that of the control loin-fat adipose metabolism-related genes.
  • tryptophan additionally supplied through NALT has the effect of inducing the energy required for the existing fat metabolism in the direction of maintaining and improving the body's homeostasis (body temperature, etc.) by inhibiting fat metabolism in a low-temperature environment. It seems that the average gain and feed demand rate improved.
  • Example 1-1 Use of laboratory animals
  • Antibiotic free feed (Total Mixed Ration, TMR; Nonghyup Feed Co., Ltd., Yangju-si, Korea) was distributed as basic feed. After storing the basic feed at -20 °C, the contents of the general ingredients (moisture, crude protein, crude fat, and ash) and amino acids (19 kinds) in the basic feed were analyzed, and the results are shown in Table 3.
  • Example 1-3 Design and statistics of experimental methods
  • NALT N-acetyl-L-tryptophan
  • TMR daily total feed composition
  • NALT N-acetyl-L-tryptophan
  • the content of total L-tryptophan ingested through the feeding of the NALT was 6.0 and 18.2 g / day / head in the control and experimental groups (NALT treatment), respectively, and the NALT treatment was 12.2 g / day / head in L-tryptophan compared to the control.
  • the experiment was conducted to ingest more.
  • the growth performance (weight and average feed intake) and the results of genetic analysis of sirloin tissue were statistically compared and analyzed for the significant differences of the NALT treatment group compared to the control group, and the results of blood analysis were the existence of NALT treatment and testing period And cross-section (Interaction, Treatment x Days). These numerical values were expressed as an average value, and a significance test was conducted at the 5% level using the Student's t test using the JMP 5.0 software package (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).
  • the temperature (°C) and relative humidity (%) of the 1-week adaptor and the 6-week tester were recorded daily.
  • the average temperature and relative humidity were calculated by dividing the temperature and relative humidity data recorded during the entire test period into weekly intervals.
  • the temperature-humidity index (THI) using temperature and humidity was calculated using the following equation, and the temperature-humidity index can be used to diagnose the high-temperature stress state when used as an indicator trait of heat load.
  • THI (1.8 ⁇ T + 32)-(0.55-0.0055 ⁇ RH) ⁇ (1.8 ⁇ T-26.8)
  • T means the highest temperature (°C) on the test day in the area
  • RH means the average relative humidity (%) on the test day in the area.
  • THI The average temperature, maximum temperature, relative humidity and temperature and humidity index changes are shown in Table 10.
  • THI showed an average of 80 or more, and in the next four weeks, THI showed a high-temperature stress criterion of at least 72.
  • the starting weight (0 week), intermediate weight (5 weeks) and ending weight (10 weeks) of the public animals were measured three times before the morning feed.
  • the average daily gain (ADG) of the public animals was calculated by dividing the difference in weight between the start weight and the end weight compared to the middle weight by the number of test days.
  • Table 12 shows the results of analysis of changes in feed intake and negative intake of control and NALT treatment. During the total test period, the feed intake was not statistically significant, with an average of 13.38 kg / d for the control and 13.62 kg / d for the NALT treatment.
  • the feed intake of the NALT treatment group increased significantly by 8 kg (6.23%) compared to the feed intake of the control group.
  • the NALT treatment showed a statistically significant decrease. From this, it can be interpreted that in the case of cattle ingested with NALT, the feed intake amount may not be lowered and increased relative to the control without increasing the negative intake amount even in a high temperature environment.
  • Blood samples are collected from the neck jugular vein of each sampled animal before feeding on the test start date (0 weeks), mid-test (5 weeks), and end-of-test (10 weeks) for each sample , USA).
  • Whole blood was used to analyze whole blood count (CBC) using a VetScan HM2 (Abaxis, Union City, CA, USA) analyzer, and biochemical autoanalyzer, FUJI DRI-CHEM 7000 (Fujifilm, Tokyo, Japan) was used for serum. Blood properties.
  • TP total protein
  • ALB albumin
  • CPK creatinine phosphokinase
  • BUN serum urea nitrogen
  • TP Total protein
  • ALB Albumin
  • CPK BUN: blood urea nitrogen
  • GLU glucose
  • NEFA nonester fatty acid
  • TG triglyceride
  • Na sodium
  • K potassium
  • Cl Chlorine
  • sirloin tissues were collected for each animal. After sampling the fillet tissue using a large animal biopsy device (TNT Research Co., Ltd., Gyeonggi-do, Republic of Korea), it was transferred to a 2 mL tube and stored in liquid nitrogen gas. After extracting RNA from each tissue sample, the expression of fat (PPARr, CEBPa, FABP4, LPL, SCD) and muscle differentiation related genes (MYF6, MyoD, MyoG) of individual sirloin tissues was analyzed through real-time PCR analysis. Total RNA was used for TRIzol RNA separation, and the amount of RNA was measured using NanoDrop 1000 (Thermo Scientific, Seoul, Republic of Korea).
  • RNA quality was measured using RNA Nano 6000 Assay Kit using Agilent Bioanalyzer 2100 system (Agilent Technologies, Richardson, USA) with RNA integrity number (RIN) value of 6.5 ⁇ 0.27. Gene expression was measured using time PCR.
  • the results of analysis of gene expression levels related to tissue development of the control and NALT treatment tissues are as follows (Table 15).
  • the expression of the muscle differentiation related gene (MyoD) and the fat differentiation related gene (C / EBP ⁇ , PPAR ⁇ ) in the 0.1% NALT treatment group did not show a statistically significant difference compared to the control (P> 0.05).
  • the expression of muscle differentiation-related genes (MYF6, MyoG) and adipose degradation and transport-related genes (FABP4, LPL) in the 0.1% NALT-treated sirloin tissue appears to show a higher level compared to the control (P> 0.05).
  • the expression level of the gene SCD showed a tendency to be higher in the 0.1% NALT treatment than the control. This suggests that the addition of NALT accelerates the fat decomposition process in a high-temperature environment, and at the same time promotes metabolism that transports the decomposed fat and increases muscle-related genes, thus increasing daily average weight gain (Table 11).

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Abstract

본 출원은 N-아세틸-L-트립토판(N-acetyl-L-tryptophan; NALT)을 포함하는 축우용 사료첨가제 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 축우의 온도 스트레스 저감용, 일당증체량 증가용, 사료섭취량 증가용 사료첨가제 조성물; 상기 축우용 사료첨가제 조성물을 포함하는 사료; 및 N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 축우용 사료첨가제 조성물 또는 사료를 축우에 급여하는 단계를 포함하는 축우의 온도 스트레스 저감 방법, 일당증체량 증가 방법, 사료섭취량 증가 방법;에 관한 것이다.

Description

N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 축우용 사료첨가제
본 출원은 N-아세틸-L-트립토판(N-acetyl-L-tryptophan; NALT)을 포함하는 축우용 사료첨가제 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 축우의 온도 스트레스 저감용, 일당증체량 증가용, 사료섭취량 증가용 사료첨가제 조성물; 상기 축우용 사료첨가제 조성물을 포함하는 사료; 및 N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 축우용 사료첨가제 조성물 또는 사료를 축우에 급여하는 단계를 포함하는 축우의 온도 스트레스 저감 방법, 일당증체량 증가 방법, 사료섭취량 증가 방법;에 관한 것이다.
열 환경은 온혈동물인 소의 항상성에 직접적으로 영향을 주기 때문에 다른 환경과 비교하여 매우 중요하다. 소에 있어서 열 환경이라 함은 기온, 풍속, 태양 복사에너지, 상대습도, 산열, 우사 바닥의 재료 및 상태, 지붕의 단열도, 사육밀도 등을 의미한다. 국립축산과학원의 보고에 따르면 이 중에서 가장 중요한 요소는 기온으로, 축우의 대표적인 예로, 한우의 생산 환경 임계 저온도는 -10℃로 알려져 있다.
알려진 축우의 적온 영역 내의 기온에서, 산열량은 거의 일정한 수준으로 최저를 나타내고, 생산성은 거의 일정한 수준으로 높게 유지된다. 반면, 기온이 적온 영역에서 많이 벗어나면 벗어날수록 생산성은 더욱 저하되며, 생산 환경 임계온도 범위를 벗어난 기온에서는 생산성이 현저하게 저하된다. 지구온난화의 영향으로 온대기후 지역의 기온은 하절기는 무덥고 동절기는 추워지는 기후의 양극화 현상이 심해지고 있다. 이와 같은 이유로 겨울의 저온 환경, 여름의 고온 환경으로 인한 반추동물의 생산성 저하는 계속해서 가속화될 전망이다.
L-트립토판(L-Tryptophan)은 반추동물에 있어서 영양적으로 중요한 필수아미노산(essential amino acid; EAA) 중 하나로 단백질 합성의 필수 구성요소이다. 일반적으로 대사적, 생리적, 성장능력, 기관발달 등에 중요한 역할을 한다. 이러한 L-트립토판이 부족하게 되면 사료 섭취량과 성장 성적에 악영향을 줄 수 있다. 한편, 저온 및 고온의 온도 스트레스 환경에서 축우의 생산성이 저하되므로, 이와 같은 생산성 저하를 최소화 하기 위해 필수아미노산인 L-트립토판이 보충되어야 할 필요가 있다.
L-트립토판을 반추동물에게 보충 급여하면 반추위 내 미생물에게 이용되어 미생물체 단백질의 합성량은 증가하지만, 결과적으로 다량 생성된 암모니아를 이용하지 못할 뿐 아니라 사료 단백질의 이용률이 감소하게 된다. 따라서, 반추위에서 미생물의 분해를 피할 수 있고, 반추동물의 소장에서 분해 및 흡수 가능한 반추위 미분해(rumen-bypass) 아미노산 형태로 급여하는 것이 필요하다. 일반적으로, 반추위 내 미생물로부터 사료 단백질을 보호하기 위하여 열처리, 포름알데히드(formaldehyde) 처리(Subuh, et al., Animal Feed Science and Technolohy. Vol 57(3), 257-265), 탄닌(tannin) 처리, 에탄올(ethanol) 처리, 리그노설포네이트(lignosulfonate) 등 다양한 물리화학적 처리 방법 및 지방산/pH에 민감한 고분자 혼합물로 표면을 코팅하거나, 불포화 지방산과 광물질 혼합물로 코팅하는 방법들이 연구되고 있다.
본 발명자들은 축우의 생산성 저하를 최소화하기 위한 사료첨가제를 개발하고자 예의 노력연구한 결과, 아세테이트(acetate)와 L-트립토판(L-tryptophan)의 컨쥬게이션(conjugation) 형태인 N-아세틸-L-트립토판(N-acetyl-L-tryptophan)을 첨가하여 급여하는 경우, 축우의 온도 스트레스를 저감시키고, 일당증체량 및 사료섭취량을 증가시키는 것을 확인하여, 본 출원을 완성하였다.
본 출원의 하나의 목적은 N-아세틸-L-트립토판(N-acetyl-L-tryptophan)을 유효성분으로 포함하는 축우용 사료첨가제 조성물을 제공하는 것이다.
본 출원의 다른 하나의 목적은 상기 축우용 사료첨가제 조성물를 포함하는 사료를 제공하는 것이다.
본 출원의 또 다른 하나의 목적은 N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 사료첨가제 조성물 또는 사료를 축우에 급여하는 단계를 포함하는 축우의 온도 스트레스 저감 방법, 일당증체량 증가 방법, 사료섭취량 증가 방법을 제공하는 것이다.
본 출원의 N-아세틸-L-트립토판(N-acetyl-L-tryptophan; NALT)은 축우의 온도 스트레스를 저감시키고, 일당증체량 및 사료섭취량을 증가시키므로, 사료첨가제 조성물 또는 사료에 유효성분으로 포함되어 유용하게 사용될 수 있다.
이를 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 한편, 본 발명에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 발명에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 발명의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 발명의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 출원의 하나의 양태는 N-아세틸-L-트립토판(N-acetyl-L-tryptophan; NALT)을 유효성분으로 포함하는 축우용 사료첨가제 조성물을 제공한다.
구체적으로, 본 출원의 축우용 사료첨가제 조성물은 N-아세틸-L-트립토판 또는 이의 염을 포함할 수 있다.
본 출원의 용어, "N-아세틸-L-트립토판(N-acetyl-L-tryptophan; NALT)"은 하기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물을 의미한다. N-아세틸-L-트립토판은 황산마그네슘과 함께 뇌, 척수 및 신경 손상 치료 효과 및 단백질 산화 방지 효과 등의 다양한 특성을 가지고 있다고 알려져 있으나, 이를 포함한 사료 급여 시 축우의 온도 스트레스 저감, 일당증체량 증가 및 사료섭취량 증가 효과 등은 알려진 바 없었으며, 본 발명자에 의하여 최초로 규명되었다.
[화학식 1]
Figure PCTKR2019015334-appb-I000001
본 출원의 목적상 상기 N-아세틸-L-트립토판은 그 출처에 제한 없이 사용할 수 있으며, 상기 N-아세틸-L-트립토판의 제조는 당업계에 공지된 다양한 방법을 이용하여 수행될 수 있다.
상기 용어, 'L-트립토판(L-tryptophan)'은 반추동물에 있어서 영양적으로 중요한 필수아미노산(essential amino acid; EAA) 중 하나로 단백질 합성의 필수 구성요소이다. L-트립토판의 대사 산물은 영양 대사를 조절하여 기관들의 항상성을 유지하도록 영향을 주며, 동물의 성장과 발달, 번식 및 건강에 영향을 준다. 또한, L-트립토판은 신경 전달 물질로 작용하는 세로토닌(serotonin)의 전구체로서, 뇌 혈관 장벽(blood-brain barrier)을 통과한 후 정서적 행동을 조절하여, 스트레스를 완화할 수 있다. 또한, 멜라토닌(Melatonin), 니아신(Niacin)의 전구체로 항산화 효과를 나타내기도 하며, 소장에서 장관호르몬인 콜레시스토키닌(cholecystokinin; CCK)의 분비를 촉진시키고, 췌장(pancreas) α-아밀라아제의 분비 및 활성을 통해 전분소화율을 증가시킨다고 알려져 있다.
본 출원에서, 상기 N-아세틸-L-트립토판은 반추위-보호(rumen-protected)되는 것일 수 있다. 본 출원의 용어, "반추위-보호(rumen-protected)"는 반추위 내에서 미생물 효소에 의한 분해 작용이 일어나지 않고, 소장에서 분해 및 흡수가 가능하도록 처리된 것을 의미하며, 반추위-바이패스(rumen-bypass)라고도 한다. 상기 용어, '반추위'는 소목의 일부 동물에서 볼 수 있는 특수한 소화관으로, 일명 되새김을 하기 위해 위해 혹위, 벌집위, 겹주름위, 및 주름위의 4개의 방으로 나뉘어 있다. 되새김위라고도 불리며, 한번 삼킨 음식물을 다시 입안으로 토하여 잘 씹은 후에 삼키는 것을 반추라고 하고, 이런 반추를 가능하게 하는 위를 반추위라고 한다. 반추위에는 미생물이 공생하고 있어서 일반적인 동물들이 소화하지 못하는 식물의 셀룰로스를 분해하여 에너지화할 수 있는 능력을 갖게 된다.
본 출원의 N-아세틸-L-트립토판은 아세테이트(acetate)와 L-트립토판(L-tryptophan)의 컨쥬게이션(conjugation) 형태로, 반추위 내에서 미생물 효소에 의해 분해되지 않고, 소장에서 L-트립토판이 흡수될 수 있도록 반추위-보호(rumen-protected)된 것이다.
본 출원의 N-아세틸-L-트립토판은 급여 대상, 급여 대상의 종, 체중, 급여 시기, 급여 사료의 종류, 급여 목적 등을 고려하여 당업자가 그 함량을 결정할 수 있다. 구체적으로, N-아세틸-L-트립토판은 사료 총 건조중량 대비 0.01 내지 3.0%, 0.01 내지 2.0%, 0.01내지 0.1%, 0.05 내지 3.0%, 0.05 내지 2.0%, 0.05% 내지 1.5%, 보다 구체적으로 0.05 내지 1.0%(w/w) 포함되는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 출원의 용어, "축우(cattle)"는 가축으로 사육되는 소를 의미한다. 본 출원의 용어, "비육우(beef cattle)"는 가축으로 사육되는 소 중에서 고기 생산을 목적으로 하는 소를 의미한다. 본 출원에서의 비육우는 고기 생산이 가능한 소에 해당하며, 품종, 성별 등과 관계없이 모두 본 출원의 범주에 포함된다. 보다 구체적으로 한우(Korean native cattle)일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 출원의 용어, "사료첨가제"는 사료에 첨가되는 물질을 의미하며, 상기 사료첨가제는 대상 개체의 생산성 향상이나 특정 용도 개선 또는 건강을 증진시키기 위한 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한, 상기 사료첨가제는 사료 관리법상의 보조사료에 해당할 수 있다.
본 출원의 사료첨가제 조성물은 N-아세틸-L-트립토판 또는 이의 염 이외에도 대상 개체의 생산성 또는 건강 증진을 위한 뉴클레오티드류, 아미노산, 칼슘, 인산, 유기산 등의 영양소를 추가로 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 출원의 용어, "염"은 양이온과 음이온이 정전기적 인력에 의해 결합하고 있는 물질인 염을 의미하며, 통상적으로 금속염, 유기염기와의 염, 무기산과의 염, 유기산과의 염, 아미노산과의 염 등이 될 수 있다. 예를 들어, 금속염으로는 알칼리 금속염(나트륨염, 칼륨염 등), 알칼리 토금속염(칼슘염, 마그네슘염, 바륨염 등), 알루미늄염 등이 될 수 있고; 유기염기와의 염으로는 트리에틸아민, 피리딘, 피콜린, 2,6-루티딘, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 시클로헥실아민, 디시클로헥실아민, N,N-디벤질에틸렌디아민 등과의 염이 될 수 있으며; 무기산과의 염으로는 염산, 브롬화수소산, 질산, 황산, 인산 등과의 염이 될 수 있고; 유기산과의 염으로는 포름산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 프탈산, 푸마르산, 옥살산, 타르타르산, 말레인산, 시트르산, 숙신산, 메탄술폰산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 등과의 염이 될 수 있으며; 아미노산과의 염으로는, 대표적인 예를 들어, 염기성 또는 산성 아미노산과의 염일 수 있는데, 염기성 아미노산과의 염으로는 아르기닌, 라이신, 오르니틴 등과의 염이 될 수 있고; 산성 아미노산과의 염으로는 아스파르트산, 글루탐산 등과의 염이 될 수 있다.
본 출원에서, 상기 사료첨가제 조성물은 온도 스트레스 저감용일 수 있다. 상기 사료첨가제 조성물은 비육우용 사료첨가제 조성물일 수 있으며, 온도 스트레스 저감용일 수 있다.
본 출원의 용어, "온도 스트레스"는 온도 변화에 따라 축우의 생산성이 저하되는 것을 의미하며, 구체적으로는 적온 영역 외의 기온 또는 급작스러운 기온변화에 의해 축우의 생산성이 저하되는 것을 의미할 수 있으며, 예를 들어, 저온 스트레스 또는 고온 스트레스일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 구체적으로, 상기 저온 스트레스는 적온 영역 이하의 온도, 저온 임계 이하의 온도, 또는 급작스럽게 저하된 온도에서의 스트레스, 상기 고온 스트레스는 적온 영역 이상의 온도, 고온 임계 이상의 온도, 또는 급작스럽게 상승된 온도에서의 스트레스일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 저온은 +10℃ 이하, -50℃ 내지 +10℃, -40℃ 내지 +10℃, -30 내지 +10℃, -20℃ 내지 +10℃, -10℃ 내지 +10℃, -10℃ 내지 0℃일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 고온은 10℃ 이상, 15℃ 이상, 20℃ 이상, 10℃ 내지 50℃, 15℃ 내지 50℃, 20℃ 내지 50℃, 30℃ 내지 50℃, 10℃ 내지 40℃, 15℃ 내지 40℃, 20℃ 내지 40℃, 30℃ 내지 40℃, 15℃ 내지 35℃, 20℃ 내지 35℃이 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 온도 스트레스 저감은 축우의 일당증체량 증가 및 사료섭취량 증가 여부로 판단할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
국립축산과학원의 보고에 따르면, 한우의 적온영역과 임계온도는 표 1과 같다. 한우의 생산 환경 임계 저온도는 -10℃로 알려져 있다.
한우의 적온 영역과 임계온도
구분 적온 영역, ℃ 임계온도, ℃
저온 고온
한우 송아지 13~25 5 30
육성우 4~20 -10 30
비육우 10~20 -10 30
번식우 0~20 -10 32
본 출원의 구체적인 일 실시예에서는, 축우, 대표적인 예를 들어 비육우를 온도 스트레스 환경에 노출시켜 일당증체량 증가량 및 사료섭취량 증가량을 확인하였다. 저온 스트레스 환경의 기온은 적응기(D 0 - 6) 평균 4.3℃, 시험기 평균 -6.2 내지 4.2℃, 시험기(D 7 - 48) 전체 평균 -1.0℃로, 적응기와 비교하여 시험기에 낮은 수준의 평균 온도을 나타냈다(표 4).
고온 스트레스 환경의 기온은 고온 스트레스 기준 지표인 온습도지수(Temperature-Humidity index; THI)가 초기 3주 평균 80 이상, 이후 4주 72 이상으로 나타났다(표 10).
본 출원에서, 상기 사료첨가제 조성물은 일당증체량 증가용일 수 있다. 상기 사료 첨가제 조성물은 비육우용 사료첨가제 조성물일 수 있으며, 일당증체량 증가용일 수 있다. 상기 사료 첨가제 조성물은 고온 또는 저온 스트레스 환경에서 비육우의 일당증체량 증가용 사료 첨가제 조성물일 수 있다. 구체적으로 사료 첨가제 조성물은, 사료요구율(평균 증체량을 사료 섭취량으로 나눈 값)이 3 내지 10인 비육우의 일당증체량 증가용 사료 첨가제 조성물일 수 있다. 보다 구체적으로, 고온 또는 저온 스트레스 환경에서 상기 사료 첨가제 조성물은, 사료요구율이 3 내지 10인 비육우의 일당증체량 증가용 사료 첨가제 조성물일 수 있다. 구체적으로 사료 첨가제 조성물은, 사료요구율이 NALT 비급여 비육우 대비 50 내지 80% 저감된 일당증체량 증가용 사료 첨가제 조성물일 수 있다. 보다 구체적으로 사료 첨가제 조성물은, 고온 또는 저온 스트레스 환경에서 사료요구율이 NALT 비급여 비육우 대비 80 내지 50% 저감된 일당증체량 증가용 사료 첨가제 조성물일 수 있다.
본 출원의 구체적인 일 실시예에서는, 저온 스트레스 환경에서 본 출원의 NALT를 유효성분으로 포함하는 사료첨가제 조성물을 급여하는 경우 NALT 처리구의 총 체중 변화는 대조구의 총 체중 변화와 비교하여 통계적으로 유의한 차이가 나타나지 않았으나, 시험개시일(0주)로부터 시험중간일(4주)까지 및 시험중간일(4주)로부터 시험종료일(7주)까지의 일당증체량(ADG)를 비교한 결과, NALT 처리구의 일당증체량은 각각 0.753(p = 0.0301) 및 0.766(p = 0.0003)로 대조구와 비교하여 통계적으로 유의한 차이를 나타냄을 확인하였다(표 5).
본 출원의 구체적인 일 실시예에서는, 고온 스트레스 환경에서 본 출원의 NALT를 유효성분으로 포함하는 사료첨가제 조성물을 급여하는 경우 대조구와 비교하여 NALT 처리구에서 증체 효과가 나타났다. 특히, THI 지수가 80 수준, 즉 고온 스트레스가 높은 기간 동안에 NALT 처리구의 일당증체량은 대조구의 일당증체량과 비교하여 현저히 증가함을 확인하였다(표 11).
이로부터 본 출원의 온도 스트레스 환경에서 본 출원의 NALT를 유효성분으로 포함하는 사료첨가제 조성물을 급여하는 경우 평균 증체량을 사료 섭취량으로 나눈 값인 사료요구율은 1 내지 13, 1 내지 10, 1 내지 8, 1 내지 6, 1 내지 5, 2 내지 10 2 내지 8, 2 내지 6, 2 내지 5, 3 내지 10, 3 내지 8, 3 내지 6, 3 내지 5일 수 있다. 한편, 이로부터 본 출원의 온도 스트레스 환경에서 본 출원의 NALT를 유효성분으로 포함하는 사료첨가제 조성물을 급여하는 경우, NALT 비급여 비육우 대비 사료요구율이 80% 내지 40%, 70% 내지 40%, 80% 내지 50%, 70% 내지 50%, 70% 내지 60% 저감된 것일 수 있다.
본 출원에서, 상기 사료첨가제 조성물은 사료섭취량 증가용일 수 있다. 상기 사료 첨가제 조성물은 비육우용 사료첨가제 조성물일 수 있으며, 사료섭취량 증가용일 수 있다. 상기 사료 첨가제 조성물은 고온 또는 저온 스트레스 환경에서 비육우의 사료 섭취량 증가용 사료 첨가제 조성물일 수 있다. 구체적으로, 상기 사료 첨가제 조성물은 고온 또는 저온 스트레스 환경에서, NALT 비급여 비육우 대비 적어도 3 내지 8% 이상의 사료 섭취량 증가용 사료 첨가제 조성물일 수 있다.
본 출원의 구체적인 일 실시예에서는, 저온 스트레스 환경에서 본 출원의 NALT를 유효성분으로 포함하는 사료첨가제 조성물을 급여하는 경우 NALT 처리구의 적응기(D 0 - 6) 사료섭취량은 대조구의 적응기 사료섭취량과 비교 하여 통계적으로 유의한 차이(p = 0.0883)를 나타내지 않았다. 또한, NALT 처리구의 시험기(D 7 - 41) 사료섭취량은 대조구의 시험기 사료섭취량과 비교하여 통계적으로 유의한 차이를 나타내지 않았으나, NALT 처리구의 시험기(D 42 - 48) 사료섭취량은 대조구의 시험기 사료섭취량과 비교하여 약 1.02 kg 증가하여 통계적으로 유의한 차이(p = 0.0384)를 나타냈다. 아울러, 시험기 전체(D 7 - 48)의 두당 평균 사료섭취량을 산출한 결과 NALT 처리구(9.86 kg/day/head)의 경우 대조구(9.43 kg/day/head)와 비교하여 약 4.6% 증가(p = 0.0119)하여 통계적으로 유의한 차이를 나타냄을 확인하였다(표 6).
본 출원의 구체적인 일 실시예에서는, 고온 스트레스 환경에서 본 출원의 NALT를 유효성분으로 포함하는 사료첨가제 조성물을 급여하는 경우 대조구의 사료섭취량은 평균 13.38 kg/d, NALT 처리구의 사료섭취량은 평균 13.62 kg/d로 통계적으로 유의한 차이를 나타내지 않았으나, THI 80 이상에서는 NALT 처리구의 사료섭취량이 대조구의 사료섭취량과 비교하여 유의미하게 증가함을 확인하였다(표 12). 이로부터 본 출원의 온도 스트레스 환경에서 본 출원의 NALT를 유효성분으로 포함하는 사료첨가제 조성물을 급여하는 경우 적어도 2 내지 10%, 2 내지 8%, 4 내지 10%, 3 내지 8%, 4 내지 10%, 3 내지 7%, 4 내지 7%의 사료 섭취량이 증가할 수 있다.
본 출원에서 비육우의 사료섭취량은 총 사료급여량과 잔량을 조사하여 측정할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 출원에서, 상기 사료첨가제 조성물은 등심조직 내 지방대사 관련 단백질 발현 저감용일 수 있다. 상기 사료 첨가제 조성물은 비육우용 사료첨가제 조성물일 수 있으며, 등심조직 내 지방대사 관련 단백질 발현 저감용일 수 있다. 상기 사료 첨가제 조성물은 고온 또는 저온 스트레스 환경에서 비육우의 등심조직 내 지방대사 관련 단백질 발현 저감용 사료 첨가제 조성물일 수 있다. 구체적으로 축우의 등심조직 지방대사 관련 유전자들(PPARr, CEBPa, FABP4 중 하나 이상)의 발현 저감용 사료 첨가제 조성물일 수 있다. 보다 구체적으로는, 고온 또는 저온 스트레스 환경에서 축우의 등심조직 지방대사 관련 유전자들(PPARr, CEBPa, FABP4 중 하나 이상)의 발현 저감용 사료 첨가제 조성물일 수 있다.
본 출원의 구체적인 일 실시예에서는, 저온 스트레스 환경에서 본 출원의 NALT를 유효성분으로 포함하는 사료첨가제 조성물을 급여하는 경우 NALT 처리구의 등심조직 근육대사 관련 유전자들(MYF6, MyoD, Desmin)의 발현은 대조구의 등심조직 근육대사 관련 유전자들의 발현과 비교하여 통계적으로 유의한 차이를 나타내지 않았으나, NALT 처리구의 등심조직 지방대사 관련 유전자들(PPARr, CEBPa, FABP4)의 발현은 대조구의 등심조직 지방대사 관련 유전자들과 비교하여 낮은 수준을 나타냄을 확인하였다(표 8).
본 출원의 다른 하나의 양태는 상기 축우용 사료첨가제 조성물을 포함하는 사료를 제공한다.
구체적으로, 본 출원의 사료는 N-아세틸-L-트립토판 또는 이의 염을 포함하는 축우용 사료첨가제 조성물을 포함할 수 있다.
이때, 상기 "N-아세틸-L-트립토판", "축우", "비육우", "사료첨가제" 및 "반추위-보호"에 대한 설명은 전술한 바와 동일하다.
본 출원의 용어, "사료"는 개체가 먹고, 섭취하며, 소화시키기 위한 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등 또는 상기 한끼식의 성분을 의미한다.
상기 사료의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다. 상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 근과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박 류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 유지류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물 등과 같은 동물성 사료를 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
본 출원의 또 다른 하나의 양태는 N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 축우용 사료첨가제 조성물 또는 사료를 축우에 급여하는 단계를 포함하는 축우의 온도 스트레스 저감 방법을 제공한다. 구체적으로, N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 비육우용 사료첨가제 조성물 또는 사료를 비육우에 급여하는 단계를 포함하는 비육우의 온도 스트레스 저감 방법을 제공한다.
또한, 본 출원의 축우의 온도 스트레스 저감 방법은 N-아세틸-L-트립토판 또는 이의 염을 포함하는 축우용 사료첨가제 조성물 또는 사료를 급여하는 단계를 포함할 수 있다.
본 출원의 또 다른 하나의 양태는 N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 축우용 사료첨가제 조성물 또는 사료를 축우에 급여하는 단계를 포함하는 축우의 일당증체량 증가 방법을 제공한다. 구체적으로, N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 비육우용 사료첨가제 조성물 또는 사료를 비육우에 급여하는 단계를 포함하는 비육우의 일당증체량 증가 방법을 제공한다.
또한, 본 출원의 축우의 일당증체량 증가 방법은은 N-아세틸-L-트립토판 또는 이의 염을 축우에 급여하는 단계를 포함할 수 있다.
본 출원의 또 다른 하나의 양태는 N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 축우용 사료첨가제 조성물 또는 사료를 축우에 급여하는 단계를 포함하는 축우의 사료섭취량 증가 방법을 제공한다. 구체적으로, N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 비육우용 사료첨가제 조성물 또는 사료를 비육우에 급여하는 단계를 포함하는 비육우의 사료섭취량 증가 방법을 제공한다.
또한, 본 출원의 축우의 사료섭취량 증가 방법은 N-아세틸-L-트립토판 또는 이의 염을 축우에 급여하는 단계를 포함할 수 있다.
본 출원에서, N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 축우용 사료첨가제 조성물 또는 사료를 축우에 급여하는 단계를 포함하는 축우의 등심조직 내 지방대사 관련 단백질 발현 저감 방법을 제공할 수 있다. 구체적으로, N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 비육우용 사료첨가제 조성물 또는 사료를 비육우에 급여하는 단계를 포함하는 비육우의 등심조직 내 지방대사 관련 단백질 발현 저감 방법을 제공할 수 있다.
또한, 본 출원의 축우의 등심조직 내 지방대사 관련 단백질 발현 저감 방법은 N-아세틸-L-트립토판 또는 이의 염을 포함하는 축우용 사료첨가제 조성물 또는 사료를 급여하는 단계를 포함할 수 있다.
이때, 상기 "N-아세틸-L-트립토판", "비육우", "축우", "사료첨가제", "반추위-보호" 및 "사료"에 대한 설명은 전술한 바와 동일하다.
상기 축우용 사료첨가제 조성물에 포함된 N-아세틸-L-트립토판의 함량은 전술한 바와 동일하다.
상기 방법은 일반적인 사양관리 방법에 따라 급여될 수 있으며, 구체적으로 매일 일정한 시각에 급여될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 또한, 급여량은 특별히 제한되지 않는다.
이하, 하기 실시예에 의하여 본 출원을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 출원을 예시하기 위한 것일 뿐 본 출원의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
N-아세틸-L-트립토판(NALT)을 축우, 예를 들어, 축우에 사료로 이용하였을 때의 효능에 대하여 저온 스트레스 환경 및 고온 스트레스 환경으로 나눠 확인하고자 한다.
가. 저온 스트레스 환경에서의 MALT 효능 확인
실시예 1. 실험동물, 실험사료 및 실험방법
실시예 1-1. 실험동물의 사용
본 출원은 평균 8.3 ± 0.72 개월령 거세 한우 총 8두를 선발하여 사용하였다.
표 2에 나타난 바와 같이, 공시동물의 개시체중을 측정하여 그룹 간 통계의 유의적 차이를 나타내지 않도록 대조구(Control) 및 실험구(0.1% NALT) 당 4두씩 각각 배치하였다.
초기 체중 비교
Treatments1 SEM2 P-value
Control 0.1% NALT
278.5 279.7 7.69 0.9505
실시예 1-2. 실험사료의 급여
항생제가 포함되지 않는 완전배합사료(Total Mixed Ration, TMR; Nonghyup Feed Co., Ltd., Yangju-si, Korea)를 기초사료로 배급하였다. 기초사료를 -20℃에서 보관 후 기초사료 내 일반성분(수분, 조단백, 조지방, 조회분 등)과 아미노산(19종) 함량을 분석하였으며, 그 결과는 표 3에 나타난 바와 같다.
기초사료의 일반성분 및 아미노산 성분
TMR
Chemical composition, % of kg dry matter basis
Dry matter 86.82
Crude protein 15.05
Ether extract 2.49
Crude fiber 25.90
Crude ash 6.75
Acid detergent fiber 32.87
Neutral detergent fiber 52.26
Amino acids, % of dry matter basis
Tryptophan 0.09
Methionine 0.09
Niacin 0.00
Lysine 0.54
Aspartic acid 1.20
Threonine 0.48
Serine 0.57
glutamic acid 2.04
Glycine 0.61
Alanine 0.79
Valine 0.67
Isoleucine 0.47
Leucine 0.97
Tyrosine 0.29
Phenylalanine 0.55
Histidine 0.29
Arginine 0.71
Cystine 0.12
Proline 0.91
실시예 1-3. 실험방법의 설계 및 통계
개체별 개시체중의 통계적 분석을 통한 그룹화 작업 후, 1.0 x 1.5 m2의 개별 펜(Pen)에서 시험기간 동안 사육하였다. 사료 급여는 두당 일일 완전배합사료(TMR) 건물 급여량을 기준으로 7일간 N-아세틸-L-트립토판(NALT) 적응기를 거쳐, 0.1%의 N-아세틸-L-트립토판(NALT)을 완전배합사료와 혼합하여 이를 매일 오전 8시 개체별로 6주간 급여하였으며, 물은 자유섭취하도록 하였다. 상기 NALT의 급여를 통해 섭취된 총 L-트립토판의 함량은 대조구와 NALT처리구가 각각 7.37 및 16.26 g/day/head으로, 실험구인 NALT처리구가 대조구에 비해 8.89 g/day/head의 L-트립토판을 더 섭취하도록 실험을 진행하였다.
한편, 성장 성적(체중 및 평균 사료섭취량) 및 등심조직 유전자 분석 결과는 대조구 대비 NALT 처리구의 유의적 차이를 통계적으로 비교 분석하였으며, 혈액성상 분석 결과는 NALT 처리 유무(Treatment)와 시험기간(Days) 및 교차(Interaction, Treatment x Days)을 통해 통계적으로 비교 분석하였다. 이들 수치값들은 평균값으로 표현하였고, JMP 5.0 software package(SAS Institute Inc., Cary, NC, USA)를 이용하여 Student's t test로 5% 수준에서 유의성 검정을 실시하였다.
실시예 2. 온도 및 상대습도 분석
휴대용 온습도 측정기(MHT-381SD, Lutron Co., LTD., Taiwan)를 이용하여 1주간의 적응기와 6주간의 시험기의 온도(℃) 및 상대습도(%)를 매일 기록하였다. 총 시험기간 동안 기록한 온도 및 상대습도 자료를 가지고 1주일 간격으로 나누어 평균 온도 및 상대습도를 계산하였다.
평균 온도 및 상대습도 변화는 표 4에 나타난 바와 같다. 적응기 (D 0 - 6)의 평균온도는 4.3℃를 나타냈으며, 이후 시험기의 평균온도는 적응기와 비교하여 낮은 수준의 평균온도인 -6.2 내지 4.2℃를 나타냈다. 또한 시험기(D 7 - 48) 동안의 평균온도는 -1.0℃를 나타냈다.
총 시험기간 동안의 평균 온도 및 평균 상대습도 변화
Period Tempavg, ℃ SEM RHavg, % SEM
D 0 - 6 4.3 1.48 69.9 5.75
D 7 - 13 -6.2 1.74 48.8 4.34
D 14- 20 -2.5 1.21 49.4 2.11
D 21 - 27 -3.5 1.05 45.0 1.32
D 28 - 34 0.3 1.16 50.8 4.45
D 35 - 41 2.3 1.27 50.3 4.79
D 42 - 48 4.2 0.36 55.7 5.59
D 7 - 48 -1.0 0.73 49.9 1.59
실시예 3. 체중 분석
공시동물의 개시체중(0일), 중간체중(27일) 및 종료체중(48일), 즉 총 3회의 체중을 아침사료 급여 전에 측정하였다. 공시동물의 일당증체량 (Average Daily Gain; ADG)은 중간체중 대비 개시체중과 종료체중 대비 중간체중 측정일의 생체중 차이를 시험일수로 각각 나눈 값으로 산출하였다.
대조구 및 NALT 처리구의 체중 변화 분석 결과는 표 5에 나타난 바와 같다. 시험중간일(27일)과 시험종료일(48일)에 각각 공시동물의 체중변화를 측정한 결과, NALT 처리구의 총 체중 변화는 대조구의 총 체중 변화와 비교하여 통계적으로 유의한 차이가 나타나지 않았으나, 시험개시일(0일)로부터 시험중간일(27일)까지 및 시험중간일(27일)로부터 시험종료일(48일)까지의 일당증체량(ADG)를 비교한 결과, NALT 처리구의 일당증체량은 각각 0.753(p = 0.0301) 및 0.766(p = 0.0003)로 대조구(NALT 미첨가구)와 비교하여 통계적으로 유의한 차이를 나타냈다. 또한 동일 실험 기간에서의 사료요구율(Feed Conversion Rate; FCR)을 비교한 결과, 대조구와 NALT처리구는 각각 13.3(p=0.035) 및 4.82(p < 0.001)가 확인되었으며, 이는 NALT의 공급을 통해 사료 이용률이 개선된 것을 확인하였다. 이는 대조구 대비 NALT처리구의 사료요구율이 37%로, 63% 저감되어 개선된 것이다. (사료요구율은 평균 증체량을 사료 섭취량으로 나눈 값으로써, 낮은 수치의 사료요구율일수록 높은 사료 이용률을 의미함)
NALT 급여 유무에 따른 체중 변화
Control NALT SEM P-value
Day 0
Body weight, kg 278.5 279.7 7.69 0.950
Day 27
Body weight, kg 285.1 301.5 8.30 0.360
ADG, kg/day 0.224 0.753 0.130 0.030
Feed conversion ratio5 44.4 13.3 13.25 0.035
Day 48
Body weight, kg 290.9 315.7 4.72 0.194
ADG, kg/day 0.262 0.766 0.1 <0.001
Feed conversion ratio 13.03 4.82 1.18 <0.001
실시예 4. 사료섭취량 분석
공시동물 개체별로 매일 총 사료급여량과 잔량을 조사하여 사료섭취량을 산출하였다.
대조구 및 NALT 처리구의 사료섭취량 변화 분석 결과는 표 6에 나타난 바와 같다. NALT 처리구의 적응기(D 0 - 6) 사료섭취량은 대조구의 적응기 사료섭취량과 비교 하여 통계적으로 유의한 차이(p = 0.0883)를 나타내지 않았다. 또한, NALT 처리구의 시험기 중 D 7 - 41의 사료섭취량은 대조구의 시험기 사료섭취량과 비교하여 통계적으로 유의한 차이를 나타내지 않았으나, NALT 처리구의 시험기중 D 42 - 48의 사료섭취량은 대조구의 시험기 사료섭취량과 비교하여 약 1.02 kg 증가하여 통계적으로 유의한 차이(p = 0.0384)를 나타냈다. 아울러, 시험기 전체(D 7 - 48)의 두당 평균 사료섭취량을 산출한 결과 NALT 처리구(9.86 kg/day/head)의 경우 대조구(9.43 kg/day/head)와 비교하여 약 4.6% 증가(p = 0.0119)하여 통계적으로 유의한 차이를 나타냈다.
NALT 급여 유무에 따른 사료섭취량 변화
Treatments1
Period Control 0.1% NALT SEM2 P-value
kg of feed intake
D 0 - 6 8.93 8.56 0.108 0.0883
D 7 - 13 9.24 9.21 1.647 0.9483
D 14- 20 9.41 9.56 1.171 0.6232
D 21 - 27 9.60 9.68 1.200 0.7910
D 28 - 34 9.68 10.22 1.557 0.2013
D 35 - 41 9.15 10.02 1.743 0.0632
D 42 - 48 9.54 10.56 1.725 0.0384
D 7 - 48 9.43 9.86 1.533 0.0119
실시예 5. 혈액성상 분석
공시동물 개체별로 시험개시일(0주), 시험중간일(4주) 및 시험종료일(7주)에 사료 급여 전 목 경정맥에서 채혈하여, 전혈튜브(Vacutainer, Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA)에 옮겨 담았다. VetScan HM2(Abaxis, Union City, CA, USA) 분석기를 통해 혈액 샘플의 혈액성상을 분석하였다.
대조구 및 NALT 처리구의 혈액성상 변화 분석 결과는 표 7에 나타난 바와 같다. 단핵구(Monocyte)를 제외한 모든 혈액성상 지표에서 대조구 및 NALT 처리구 사이에 통계적으로 유의한 차이를 나타내지 않았으며, 모든 수치는 정상범위에 속해 있는 것으로 나타났다.
NALT 급여 유무에 따른 혈액성상 변화
Treatments1 SEM2 P-value
Control 0.1% NALT
0 wks 4 wks 7 wks 0 wks 4 wks 7 wks treatment (T) days (D) T x D
WBC3 9.28 9.44 8.92 8.66 8.70 9.34 0.335 0.6815 0.9841 0.7830
LYM 6.07 6.25 5.26 5.55 6.55 5.98 0.234 0.7329 0.5086 0.3023
MON 0.24 0.24 0.23 0.10 0.06 0.08 0.043 0.0047 0.0002 0.0019
GRA 2.98 2.94 3.44 3.01 2.09 3.29 0.214 0.4665 0.3074 0.4322
RBC 10.33 9.97 9.00 10.70 10.34 10.08 0.266 0.2118 0.2050 0.6769
HGB 13.33 13.73 12.65 13.60 14.20 13.68 0.237 0.2449 0.9520 0.4339
HCT 34.57 34.12 31.66 35.00 34.64 33.88 0.584 0.3946 0.3787 0.7956
MCH 13.03 13.85 14.10 12.83 13.80 13.70 0.248 0.6806 0.2577 0.9625
PLT 398.5 455.8 367.5 378.0 476.8 379.5 15.389 0.8862 0.0360 0.8263
실시예 6. 등심조직의 조직 발달 관련 유전자 발현 분석
시험종료일(48일)에 공시동물 개체별 등심조직을 대동물용 생검 Biopsy gun (TNT Research Co., Ltd., Gyeonggi-do, Korea)으로 샘플링하여, 2 mL 튜브에 옮겨 담고 액체질소가스에 보관하였다. 각 조직 샘플에서 RNA를 추출한 후 실시간 PCR(real-time PCR) 분석을 통해 개체별 등심조직의 근육대사(MYF6, MyoD, Desmin) 및 지방대사(PPARr, CEBPa, FABP4) 관련 유전자 발현 수준을 분석하였다.
대조구 및 NALT 처리구의 등심조직의 조직 발달 관련 유전자 발현 수준 분석 결과는 표 8에 나타난 바와 같다. NALT 처리구의 등심조직 근육대사 관련 유전자들(MYF6, MyoD, Desmin)의 발현은 대조구의 등심조직 근육대사 관련 유전자들의 발현과 비교하여 통계적으로 유의한 차이를 나타내지 않았다. 그러나, NALT 처리구의 등심조직 지방대사 관련 유전자들(PPARr, CEBPa, FABP4)의 발현은 대조구의 등심조직 지방대사 관련 유전자들과 비교하여 낮은 수준을 나타냈다. 이는 NALT를 통해 추가로 공급된 트립토판이 저온환경에서 지방대사를 억제시킴으로써 기존 지방 대사에 필요한 에너지를 체내 항상성(체온, 등) 유지 및 개선시키는 방향으로 유도하는 효과가 있음을 의미하며, 이로 인해 일평균 증체량 및 사료 요구율이 개선된 것으로 판단된다.
NALT 급여 유무에 따른 등심조직 근육대사 및 지방대사 관련 유전자 발현 수준
Treatments1 SEM2 P-value
Control 0.1% NALT
PPARr 1.000 0.274 0.2302 < 0.000
CEBPa 1.000 0.293 0.2714 < 0.000
FABP4 1.000 0.233 0.2618 < 0.000
MYF6 1.000 0.834 0.1667 0.071
MyoD 1.000 0.857 0.1822 0.676
Desmin 1.000 0.871 0.1902 0.140
나. 고온 스트레스 환경에서의 NALT 효능 확인
실시예 1. 실험동물, 실험사료 및 실험방법
실시예 1-1. 실험동물의 사용
본 출원은 평균 15.9 ± 0.16 개월령 거세 한우 총 8두를 선발하여 사용하였다. 실험 절차는 건국대학교 동물 관리 및 이용 위원회(Institutional Animal Care and Use Committee at Konkuk University)로부터 승인받았다(KU17136).
표 9에 나타난 바와 같이, 공시동물의 개시체중을 측정하여 그룹 간 통계의 유의적 차이를 나타내지 않도록 대조구(Control) 및 실험구(0.1% NALT) 당 4두씩 각각 배치하였다.
초기 체중 비교
Treatments SEM P-value
Control 0.1% NALT
420.5 428.8 14.91 0.8058
실시예 1-2. 실험사료의 급여
항생제가 포함되지 않는 완전배합사료(Total Mixed Ration, TMR; Nonghyup Feed Co., Ltd., Yangju-si, Korea)를 기초사료로 배급하였다. 기초사료를 -20℃에서 보관 후 기초사료 내 일반성분(수분, 조단백, 조지방, 조회분 등)과 아미노산(19종) 함량을 분석하였으며, 그 결과는 표 3에 나타난 바와 같다.
실시예 1-3. 실험방법의 설계 및 통계
개체별 개시체중의 통계적 분석을 통한 그룹화 작업 후, 1.0 x 1.5 m2의 개별 펜(Pen)에서 시험기간 동안 사육하였다. 사료 급여는 두당 일일 완전배합사료(TMR) 건물 급여량을 기준으로 7일간 N-아세틸-L-트립토판(NALT) 적응기를 거쳐, 0.1%의 N-아세틸-L-트립토판(NALT)을 완전배합사료와 혼합하여 이를 매일 오전 8시 개체별로 6주간 급여하였으며, 물은 자유섭취하도록 하였다. 상기 NALT의 급여를 통해 섭취된 총 L-트립토판의 함량은 대조구와 실험구(NALT처리구)가 각각 6.0 및 18.2 g/day/head으로 대조구에 비해 NALT처리구가 12.2 g/day/head의 L-트립토판을 더 섭취하도록 실험을 진행하였다.
한편, 성장 성적(체중 및 평균 사료섭취량) 및 등심조직 유전자 분석 결과는 대조구 대비 NALT 처리구의 유의적 차이를 통계적으로 비교 분석하였으며, 혈액성상 분석 결과는 NALT 처리 유무(Treatment)와 시험기간(Days) 및 교차(Interaction, Treatment x Days)을 통해 통계적으로 비교 분석하였다. 이들 수치값들은 평균값으로 표현하였고, JMP 5.0 software package(SAS Institute Inc., Cary, NC, USA)를 이용하여 Student's t test로 5% 수준에서 유의성 검정을 실시하였다.
실시예 2. 온도 및 상대습도 분석
휴대용 온습도 측정기(MHT-381SD, Lutron Co., LTD., Taiwan)를 이용하여 1주간의 적응기와 6주간의 시험기의 온도(℃) 및 상대습도(%)를 매일 기록하였다. 총 시험기간 동안 기록한 온도 및 상대습도 자료를 가지고 1주일 간격으로 나누어 평균 온도 및 상대습도를 계산하였다. 또한, 다음과 같은 식을 이용하여 온도와 습도를 이용한 온습도지수(Temperature-Humidity index; THI)를 계산하였으며, 상기 온습도지수는 열부하(heat load)의 지표형질로 이용하면 고온스트레스 상태의 진단이 가능하다.
THI=(1.8×T+32)-[0.55-0.0055×RH)×(1.8×T-26.8)
이때, T는 해당 지역의 검정일 최고온도(℃)를, RH는 해당지역의 검정일 평균상대습도(%)를 의미한다.
평균 온도, 최고 온도, 상대습도 및 온습도지수 변화는 표 10에 나타난 바와 같다. 초기 3주간 THI는 평균 80 이상을 나타냈으며, 이후 4주간 THI는 고온 스트레스 기준 지표인 72 이상을 나타냈다.
총 시험기간 동안의 평균 온도, 최고 온도, 평균 상대습도 및 온습도지수
Period Tempavg, ℃ Tempmax, ℃ RHavg, % THI
Day 0 34.6 45.3 62.5 85.0
1 주 32.8 41.7 62.0 84.8
2 주 41.3 58.4 54.1 84.3
3 주 30.3 42.4 59.8 80.3
4 주 29.6 40.1 64.9 77.8
5 주 29.5 37.7 71.1 76.6
6 주 22.4 32.2 59.9 72.1
7 주 21.8 30.7 65.6 72.2
8 주 20.7 30.7 63.7 68.3
9 주 19.1 29.6 62.7 65.3
10 주 16.8 24.7 65.9 62.0
평균 27.1 37.6 62.9 75.3
실시예 3. 체중 분석
공시동물의 개시체중(0주), 중간체중(5주) 및 종료체중(10주), 즉 총 3회의 체중을 아침사료 급여 전에 측정하였다. 공시동물의 일당증체량 (Average Daily Gain; ADG)은 중간체중 대비 개시체중과 종료체중 대비 중간체중 측정일의 생체중 차이를 시험일수로 각각 나눈 값으로 산출하였다.
대조구 및 NALT 처리구의 체중 변화 분석 결과는 표 11에 나타난 바와 같다. 시험중간일(5주)과 시험종료일(10주)에 각각 공시동물의 체중변화를 측정한 결과, 대조구와 비교하여 NALT 처리구에서 증체 효과가 나타났다. 특히, THI 지수가 80 수준, 즉 고온 스트레스가 높은 기간 동안에 NALT 처리구의 일당증체량은 대조구의 일당증체량과 비교하여 현저히 증가하였다.
NALT 급여 유무에 따른 체중 변화
Treatments SEM
Control 0.1% NALT
0 wks, kg 420.5 428.8 14.91
5 wks, kg 457.0 480.8 18.84
ADG, kg/days 1.04 1.49 0.19
10 wks, kg 493.8 510.5 17.93
ADG, kg/days 1.05 0.85 0.05
Total ADG, kg/d 1.05 1.17 0.12
실시예 4. 사료섭취량 및 음수섭취량 분석
공시동물 개체별로 매일 총 사료급여량과 잔량을 조사하여 사료섭취량을 산출하였으며, 총 음수급여량과 잔량을 조사하여 음수섭취량을 산출하였다. 또한 사료 잔량을 Pen 단위로 측정하였으므로 Pen 당 2마리씩 있어 개체 별 데이터를 산출하기 위해 DMI/BW % = 1.2425 + 1.9218 × NEm-0.7259×(NEm)2 계산한 뒤에 본 실험에 실질적 데이터로 보정을 하였다. 대조구 및 NALT 처리구의 사료섭취량 및 음수섭취량 변화 분석 결과는 표 12에 나타난 바와 같다. 총 시험기간 동안 사료섭취량은 대조구의 경우 평균 13.38 kg/d, NALT 처리구의 경우 평균 13.62 kg/d로 통계적으로 유의한 차이를 나타내지 않았다. 그러나, THI 80 이상에서는 NALT 처리구의 사료섭취량이 대조구의 사료섭취량과 비교하여 8kg(6.23%) 증가하여 유의미하게 증가하였다. 반면, 음수섭취량의 경우 THI의 조건과 상관 없이 NALT 처리구의 경우 통계적으로 유의하게 감소한 결과를 나타냈다. 이로부터, NALT를 섭취한 축우의 경우, 고온의 환경에서도 음수 섭취량이 증가하지 않으면서, 사료섭취량이 저하되지 않고 대조구대비 증가될 수 있음을 해석할 수 있다.
NALT 급여 유무에 따른 사료섭취량 및 음수섭취량 변화(THI 80 기준)
THIavg > 80 SEM p-value THIavg < 80 SEM P-value
대조구 0.1% NALT 대조구 0.1% NALT
사료 섭취량 (kg)
12.7 13.5 0.33 0.0096 13.8 13.7 0.2 0.6240
음수 섭취량, kg
55.0 44.6 2.15 <0.0001 47.1 35.3 1.73 <0.0001
실시예 5. 혈액 분석
공시동물 개체별로 시험개시일(0주), 시험중간일(5주) 및 시험종료일(10주)에 사료급여 전 공시동물 개체별 목 경정맥에서 채혈 후 전혈튜브(Vacutainer, Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA)에 보관하였다. 전혈을 이용하여 VetScan HM2(Abaxis, Union City, CA, USA) 분석기를 통해 전혈구 검사(CBC)를 분석하였으며, 혈청을 대상으로 biochemical autoanalyzer, FUJI DRI-CHEM 7000(Fujifilm, Tokyo, Japan)을 이용하여 혈액 성상을 확인하였다. 또한 혈액 단백질 대사와 관련된 총 단백질(TP), 알부민(ALB), 크레아티닌 포스포키나아제(CPK)와 혈청 요소 질소(BUN)를 분석하였고, 에너지 대사와 관련된 중성지방(TG)과 비에스테르화 지방산(NEFA)을 분석였으며, 혈액 내 전해질인 나트륨(Na), 염소(Cl), 칼륨(K)을 분석하였다.
대조구 및 NALT 처리구의 전혈구 분석은 다음과 같다(표 13). 모든 전혈구 검사 지표에서 0.1% NALT 처리에 의한 유의적인 차이를 보이지 않았으며, RBC, HGB, MCV, MCH, GRA은 샘플링 일자에 따른 유의적 차이를 보였으나, 모든 혈액성상 지표 수치는 정상범위에 속해 있는 것으로 확인되었다.
NALT 급여 유무에 따른 전혈구 분석
Treatments SEM P-value
Control 0.1% NALT SEM2 P-value
items D0 D35 D70 D0 D35 D70 SEM2 TRT (T) days (D) T x D
RBC(5.0-10.0, 106/μL) 7.92 9.25 8.71 9.13 8.04 8.83 0.42 0.216 0.019 0.112
HGB (8.0-15.0, g/dL) 12.4 14.0 13.2 13.4 11.7 13.8 0.38 0.025 0.002 0.058
MCV (40-60, fL) 42.8 41.3 42.0 38.8 40.0 42.5 2.07 0.826 <0.001 0.564
MCHC (30-36, g/dL) 36.7 37.1 36.5 38.3 37.1 37.1 0.55 0.209 0.504 0.668
HCT (23-33, %) 8.10 6.80 6.98 6.95 6.58 9.80 6.46 0.298 0.053 0.372
MCH (14-18, pg) 15.7 15.3 15.3 14.8 14.7 15.7 0.71 0.994 0.026 0.873
RDW (16-20, %) 24.5 23.0 23.5 23.6 22.7 23.6 0.71 0.892 0.135 0.248
PLT(100-800, 103/μL) 302 436 413 332 371 196 47.6 0.362 0.053 0.501
MPV (4.5-7.6, fL) 8.10 6.80 6.98 6.95 6.58 9.80 6.46 0.298 0.053 0.372
PCT (0.15-0.40, %) 0.25 0.31 0.29 0.24 0.24 0.24 0.06 0.988 0.194 0.933
PDW (56-80, %) 36.2 34.2 32.4 34.1 31.5 29.5 2.26 0.730 0.812 0.352
WBC (4.0-12.0, 103/μL) 9.76 10.4 11.3 9.60 9.74 9.38 0.98 0.732 0.175 0.815
LYM(2.5-7.5, 103/μL) 4.80 6.56 6.29 6.08 5.67 4.91 0.69 0.742 0145 0.946
MON (0-0.84, 103/μL) 0.58 0.43 0.83 0.22 0.46 0.81 0.21 0.575 0.323 0.259
GRA(0-2.4, 103/μL) 4.38 3.37. 4.20 3.16 3.61 3.66 0.66 0.450 0.008 0.167
대조구 및 NALT 처리구의 혈액성상 변화 분석 결과는 다음과 같다(표 14). 분석 결과 모든 혈액성상 지표 결과에서 0.1% NALT 처리에 의한 유의적인 차이를 보이지 않았으며, TP, ALB, BUN, GLU, Na, Cl은 다음과 같다.
NALT 급여 유무에 따른 혈액 성상 분석
Treatments SEM P-value
Control 0.1% NALT SEM2 P-value
items D0 D35 D70 D0 D35 D70 SEM2 TRT (T) days (D) T x D
RBC(5.0-10.0, 106/μL) 7.92 9.25 8.71 9.13 8.04 8.83 0.42 0.216 0.019 0.112
HGB (8.0-15.0, g/dL) 12.4 14.0 13.2 13.4 11.7 13.8 0.38 0.025 0.002 0.058
MCV (40-60, fL) 42.8 41.3 42.0 38.8 40.0 42.5 2.07 0.826 <0.001 0.564
MCHC (30-36, g/dL) 36.7 37.1 36.5 38.3 37.1 37.1 0.55 0.209 0.504 0.668
HCT (23-33, %) 8.10 6.80 6.98 6.95 6.58 9.80 6.46 0.298 0.053 0.372
MCH (14-18, pg) 15.7 15.3 15.3 14.8 14.7 15.7 0.71 0.994 0.026 0.873
RDW (16-20, %) 24.5 23.0 23.5 23.6 22.7 23.6 0.71 0.892 0.135 0.248
PLT(100-800, 103/μL) 302 436 413 332 371 196 47.6 0.362 0.053 0.501
MPV (4.5-7.6, fL) 8.10 6.80 6.98 6.95 6.58 9.80 6.46 0.298 0.053 0.372
PCT (0.15-0.40, %) 0.25 0.31 0.29 0.24 0.24 0.24 0.06 0.988 0.194 0.933
PDW (56-80, %) 36.2 34.2 32.4 34.1 31.5 29.5 2.26 0.730 0.812 0.352
WBC (4.0-12.0, 103/μL) 9.76 10.4 11.3 9.60 9.74 9.38 0.98 0.732 0.175 0.815
LYM(2.5-7.5, 103/μL) 4.80 6.56 6.29 6.08 5.67 4.91 0.69 0.742 0145 0.946
MON (0-0.84, 103/μL) 0.58 0.43 0.83 0.22 0.46 0.81 0.21 0.575 0.323 0.259
GRA(0-2.4, 103/μL) 4.38 3.37. 4.20 3.16 3.61 3.66 0.66 0.450 0.008 0.167
Cl 102.5 100.1 102.8 102.3 101.4 103.0 0.43 0.458 0.009 0.290
TP : Total protein; ALB : Albumin; GLO : globulin (= TP-ALB); CPK: ; BUN: blood urea nitrogen; GLU : glucose; NEFA : nonester fatty acid; TG: triglyceride; Na: sodium; K : potassium; Cl : Chlorine
실시예 6. 등심조직의 조직 발달 관련 유전자 발현 분석
시험종료일(10주)에 공시동물 개체별 등심조직을 채취하였다. 대동물용 생체검사기(TNT Research Co., Ltd., Gyeonggi-do, Republic of Korea)를 이용하여 등심 조직을 샘플링 후 2 mL 튜브에 옮겨 담은 후 액체 질소가스에 보관하였다. 각 조직 샘플에서 RNA를 추출한 후 실시간 PCR 분석을 통해 개체별 등심조직의 지방(PPARr, CEBPa, FABP4, LPL, SCD) 및 근육 분화 관련 유전자(MYF6, MyoD, MyoG) 발현을 분석하였다. Total RNA는 TRIzol RNA 분리법을 이용하였으며, RNA의 양은 NanoDrop 1000(Thermo Scientific, Seoul, Republic of Korea)을 이용하여 측정하였다. RNA의 품질은 RNA Nano 6000 Assay Kit를 사용하여 Agilent Bioanalyzer 2100 system(Agilent Technologies, Richardson, USA)을 이용하여 RNA integrity number (RIN)의 값이 6.5 ± 0.27로 측정되었으며, mRNA를 cDNA로 합성 후 Real time PCR을 이용하여 유전자 발현량을 측정하였다.
대조구 및 NALT 처리구의 등심조직의 조직 발달 관련 유전자 발현 수준 분석 결과는 다음과 같다(표 15). 0.1% NALT 처리구의 근육 분화 관련 유전자(MyoD)와 지방분화 관련 유전자(C/EBPα, PPARγ)의 발현은 대조구 대비 통계적으로 유의적 차이를 보이지 않았다(P > 0.05). 하지만, 0.1% NALT 처리구의 등심조직 내 근육 분화 관련 유전자(MYF6, MyoG)와 지방 분해 및 운송 관련 유전자들(FABP4, LPL)의 발현은 대조구와 비교하여 높은 수준을 나타내는 것으로 보이며(P > 0.05), 유전자 SCD의 발현량은 0.1% NALT 처리구에서 대조구보다 높은 발현의 경향을 보였다. 이는 NALT 첨가로 인해 고온 환경에서 지방 분해과정이 촉진됨과 동시에 분해된 지방을 운송하는 대사가 촉진되고 근육과 관련된 유전자들이 발달하였기 때문에 일평균 증체량이 증가(표 11)한 것으로 판단된다.
ALT 급여 유무에 따른 등심조직 근육대사 및 지방대사 관련 유전자 발현 수준
Treatments SEM P-value
Gene Control 0.1% NALT SEM2 P-value
C/EBPα 1.00000 0.80533 0.185 0.279
FABP4 1.00000 1.50083 0.227 0.031
LPL 1.00000 1.77365 0.177 0.014
MyoD 1.00000 1.04500 0.189 0.229
MYF6 1.00000 1.09295 0.175 0.006
MyoG 1.00000 2.08629 0.311 <0.001
PPARγ 1.00000 1.30108 0.359 0.199
SCD 1.00000 1.44823 0.233 0.086
이상의 설명으로부터, 본 출원이 속하는 기술분야의 당업자는 본 출원이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 출원의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 출원의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (12)

  1. N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는, 축우용 사료첨가제 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 사료첨가제 조성물은 온도 스트레스 저감용인 것인, 축우용 사료첨가제 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 사료첨가제 조성물은 일당증체량 증가용인 것인, 축우용 사료첨가제 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 사료첨가제 조성물은 사료섭취량 증가용인 것인, 축우용 사료첨가제 조성물.
  5. 제2항에 있어서, 상기 온도 스트레스는 저온 스트레스 또는 고온 스트레스인 것인, 축우용 사료첨가제 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 저온 스트레스는 10℃ 이하의 저온 스트레스인 것인, 축우용 사료첨가제 조성물.
  7. 제5항에 있어서, 상기 고온 스트레스는 15℃ 이상의 고온 스트레스인 것인, 축우용 사료첨가제 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 상기 N-아세틸-L-트립토판은 사료 총 건조중량 대비 0.01 내지 3.0% (w/w)포함되는 것인, 축우용 사료첨가제 조성물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 축우용 사료첨가제 조성물을 포함하는 사료.
  10. N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 축우용 사료첨가제 조성물 또는 사료를 축우에 급여하는 단계를 포함하는, 축우의 온도 스트레스 저감 방법.
  11. N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 축우용 사료첨가제 조성물 또는 사료를 축우에 급여하는 단계를 포함하는, 축우의 일당증체량 증가 방법.
  12. N-아세틸-L-트립토판을 유효성분으로 포함하는 축우용 사료첨가제 조성물 또는 사료를 축우에 급여하는 단계를 포함하는, 축우의 사료섭취량 증가 방법.
PCT/KR2019/015334 2018-11-12 2019-11-12 N-아세틸-l-트립토판을 유효성분으로 포함하는 축우용 사료첨가제 Ceased WO2020101322A1 (ko)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3845072A4 (en) * 2018-11-15 2021-09-08 CJ Cheiljedang Corporation FEED ADDITIVE FOR DAIRY COWS WITH N-ACETYL-L-TRYPTOPHANE AS THE EFFECTIVE COMPONENT

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102633086B1 (ko) * 2018-11-12 2024-02-05 씨제이제일제당 주식회사 N-아세틸-l-트립토판을 유효성분으로 포함하는 젖소용 사료첨가제
KR102645287B1 (ko) * 2023-05-31 2024-03-08 한기웅 농업부산물을 이용한 사료 조성물 및 이를 이용한 소 사육방법
CN118436029B (zh) * 2024-07-08 2024-09-27 云南养瑞科技集团有限公司 一种缓解牛热应激的饲料及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20120036787A (ko) * 2009-06-12 2012-04-18 아지노모토 가부시키가이샤 가축 사료용 첨가물 및 가축용 사료 조성물
KR20180017818A (ko) * 2016-08-11 2018-02-21 건국대학교 산학협력단 한우의 저온 스트레스를 저감하기 위한 한우 사양 방법
KR20180106173A (ko) * 2017-03-17 2018-10-01 대한민국(농촌진흥청장) 산유동물의 고온기 스트레스 저감용 사료첨가제 조성물, 이를 포함한 사료 및 이를 이용하여 산유동물의 고온기 스트레스를 저감하는 방법

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61247342A (ja) * 1985-04-25 1986-11-04 Showa Denko Kk 反芻動物飼料組成物
JP2709136B2 (ja) * 1989-04-13 1998-02-04 昭和電工株式会社 牛用飼料組成物
SE466331B (sv) 1990-01-04 1992-02-03 Svenska Lantmaennens Saett att korrigera och optimera naeringssammansaettningen i foeda
US20060063827A1 (en) 2004-09-23 2006-03-23 Yu Ruey J Systemic administration of therapeutic amino acids and N-acetylamino acids
CN1695483A (zh) 2005-06-01 2005-11-16 杭州康德权饲料有限公司 N－乙酰基氨基酸作为饲料添加剂的应用
KR101740890B1 (ko) * 2015-05-28 2017-06-15 주식회사 미래자원엠엘 스트레스 저감 및 산란율 감소 억제용 산란계 사료 조성물
KR101748489B1 (ko) * 2015-08-07 2017-06-19 건국대학교 산학협력단 한국형 한우의 고온 스트레스 지표 및 그 개발 방법

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20120036787A (ko) * 2009-06-12 2012-04-18 아지노모토 가부시키가이샤 가축 사료용 첨가물 및 가축용 사료 조성물
KR20180017818A (ko) * 2016-08-11 2018-02-21 건국대학교 산학협력단 한우의 저온 스트레스를 저감하기 위한 한우 사양 방법
KR20180106173A (ko) * 2017-03-17 2018-10-01 대한민국(농촌진흥청장) 산유동물의 고온기 스트레스 저감용 사료첨가제 조성물, 이를 포함한 사료 및 이를 이용하여 산유동물의 고온기 스트레스를 저감하는 방법

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FUJITA, Y .: "Utilization of N-acetyl-L-tryptophan given intravenously to unrestrained adult rats", JOURNAL OF NUTRITIONAL SCIENCE AND VITAMINOLOGY, vol. 26, no. 4, 1980, pages 381 - 388; 383-384, XP055707210 *
See also references of EP3854220A4
SUBUH ET AL., ANIMAL FEED SCIENCE AND TECHNOLOGY, vol. 57, no. 3, pages 257 - 265

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3845072A4 (en) * 2018-11-15 2021-09-08 CJ Cheiljedang Corporation FEED ADDITIVE FOR DAIRY COWS WITH N-ACETYL-L-TRYPTOPHANE AS THE EFFECTIVE COMPONENT

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