WO2022092294A1 - サルコペニア関連疾患等の新規治療および予防 - Google Patents

サルコペニア関連疾患等の新規治療および予防 Download PDF

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Definitions

  • This disclosure relates to new treatment / prevention of sarcopenia-related diseases, disorders or symptoms.
  • the present disclosure also provides compounds, compositions, pharmaceuticals, and therapeutic methods useful for novel treatment / prevention of sarcopenia-related diseases, disorders, or symptoms.
  • Non-Patent Document 1 a monoclonal antibody (bimagrumab) has been developed targeting Activin Receptor and ACVR2B, and phase 2 has been completed as of 2017. Bimagrumab increases muscle mass by inhibiting signals from myostatin and activin A and promoting muscle differentiation.
  • development was discontinued in 2018 without dramatically improving sarcopenia symptoms, including walking speed and grip strength.
  • MK-2866 development targeting androgen receptors
  • This disclosure is based on the evaluation of pharmaceutical products in a physiological aging model, especially the increase in muscle mass and the increase in muscular strength.
  • the present disclosure unexpectedly found the use of OK-1-related compounds as a therapeutic method for sarcopenia via a pathway different from the Wnt signal (proliferation of muscle stem cells) associated with Wnt / ⁇ -catenin inhibition. Thereby providing the present disclosure.
  • composition To regulate, delay, prevent or treat sarcopenia-related diseases, disorders or conditions, including compounds selected from the OK-1 related compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof, or solvates thereof.
  • Composition (Item 1) A composition comprising a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, for regulating, delaying, preventing or treating a sarcopenia-related disease, disorder or symptom.
  • R 2 Is -W 21 -W 22 -Rb-R 20 (Here, W 21 Is-(CO)-and W 22 Is -O- or -NH- and Rb is bound or C 1-10 C which may be substituted with alkyl 1-6 It is alkylene and R 20 Is C 1-10 C which may be substituted with alkyl or halogen 6-14 Aryl, heteroaryl, or C 3-10 Cycloalkyl) and R 3 Is C 1-10 Alkyl
  • a "heteroaryl” is a 5- to 14-membered monocyclic or polycyclic aromatic in which at least one ring atom is a heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulfur and the remaining ring atoms are carbon.
  • B J And E J Is the same or different, independently selected from hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl and optionally substituted alkynyl, or indicated by a dotted line. Also, if necessary, a substituted spiro ring is formed, G J Is -NH-, -NR 6J -, -O-, -CH 2 -, -CHR 6J -Or-C (R 6J ) 2 -(Here, R 6J Are the same or different, respectively, independently selected from the optionally substituted alkyl, the optionally substituted alkenyl and the optionally substituted alkynyl).
  • R 1J are optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heteroarylalkyl, A cycloalkylalkyl substituted as needed or a heterocycloalkylalkyl substituted as needed.
  • R 2J Is -W 21J -W 22J -Rb J -R 20J (Here, W 21J Is-(CO)-or-(SO) 2 )-And W 22J Is a bound, -O-, -NH- or optionally substituted lower alkylene, Rb J Is a lower alkylene bonded or optionally substituted and R 20J Are optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, if required (Positive substituted cycloalkyl or optionally substituted heterocycloalkyl) and R 3J Is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, or optionally substituted alkynyl].
  • Compound group [3] General formula (III) Compound represented by [Here, A J2 Is-(CHR 7J2 )-(Here, R 7J2 Is OH, -OR 8J2 (Here, R 8J2 Is C 6-14 Aryl-C 1-10 (Indicating alkyl), -NH 2 , -COOH, and -CONH 2 May be substituted with a substituent selected from C 1-10 Alkyl, C 6-14 C which may be substituted with aryl or OH 6-14 Aryl-C 1-10 It is alkyl); B J2 And E J2 Is hydrogen, G J2 Is -O- R 1J2 Is OH, -COOH, and -COOR 8J2 ’(Here, R 8J2 ’Is C 1-10 C which may be substituted with a substituent selected from (indicating an alkyl) 1-10 Alkyl, C 6-14 Aryl-C 1-10 Alkyl, -NH 2 Heteroaryl-C
  • Compound group [4] General formula (IV): Compound represented by [in the formula, Is a single bond or a double bond, A 4 Is-CHR 47 -(Here, R 47 Hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, Cycloalkyl substituted as needed, heterocycloalkyl substituted as needed, arylalkyl substituted as needed, heteroarylalkyl substituted as needed, cyclos substituted as needed Alkylalkyl or, optionally substituted, heterocycloalkylalkyl).
  • E 4 Is a bond, -CHR 45 -, -O- or -NR 48 -(Here, R 45 Is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted arylalkyl or optionally substituted heteroarylalkyl And R 48 Is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, or optionally substituted alkynyl).
  • B 4 Does not exist or G 4 And Y 4 A monocyclic ring formed together with, optionally substituted, D 4 Does not exist or Y 4 A spiro ring formed together with, optionally substituted, but B 4 And D 4 Both do not exist, B 4 If exists, G 4 And Y 4 Are independently carbon or nitrogen atoms, D 4 If exists, Y 4 Is a carbon atom and G 4 Is -NR 46 -, -O-, -CHR 46 -Or-C (R 46 ) 2 -And B 4 And D 4 If both do not exist, then G 4 And Y 4 Are the same or different, respectively -NR 46 -, -O-, -CHR 46 -Or-C (R 46 ) 2 -(Here, R 46 Are independently hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted Heteroaryl, optionally substituted cycloalkyl
  • R 41 Are substituted alkyl as needed, alkenyl substituted as needed, alkynyl substituted as needed, arylalkyl substituted as needed, heteroarylalkyl substituted as needed, required It is a cycloalkylalkyl substituted according to the above or a heterocycloalkylalkyl substituted according to the need.
  • R 42 Is -W 421 -W 422 -Rb 4 -R 420 (Here, W 421 Is-(CO)-or-(SO) 2 )-And W 422 Is a bound, -O-, -NH- or optionally substituted lower alkylene, Rb 4 Is an alkylene bonded or optionally substituted and R 420 Are optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, if required (Positive substituted cycloalkyl or optionally substituted heterocycloalkyl) and R 43 Is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, or optionally substituted alkynyl].
  • the number is an integer of 1 to 3 and G 5 Is a carbon atom or a nitrogen atom, R 51 Is C 1-10 Alkyl, -R 59' And may be substituted with a substituent selected from halogens C 6-14 Aryl-C 1-10 Alkyl, or -NHCOOR 59' May be substituted with 5-14 member heteroaryl-C 1-10 Alkyl R 59' Is C 1-10 Alkyl, or C 6-14 Aryl and R 52 Is -W 521 -W 522 -Rb 5 -R 520 (here, W 521 Is-(CO)-and W 522 Is -NH- Rb 5 Is combined or C 6-14 C which may be substituted with aryl 1-6 It is alkylene and R 520 Is -OH and -COOR 59'''' (Here, R 59'''' Is a hydrogen atom or C 1-10 C which may be substituted with a substituent selected from (indicating an alky
  • E 6 Is-CHR 65 -, -O- or -NR 68 -(Here, R 65 Is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted arylalkyl or optionally substituted heteroarylalkyl And R 68 Is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, or optionally substituted alkynyl).
  • B 6 Does not exist or G 6 And Y 6 A monocyclic ring formed together with, optionally substituted, D 6 Does not exist or Y 6 A spiro ring formed with, optionally substituted, However, B 6 And D 6 Both do not exist, B 6 If exists, G 6 And Y 6 Are independently carbon or nitrogen atoms, D 6 If exists, Y 6 Is a carbon atom and G 6 Is -NR 66 -, -O-, -CHR 66 -Or-C (R 66 ) 2 -And B 6 And D 6 If both do not exist, then G 6 And Y 6 Are the same or different, respectively -NR 66 -, -O-, -CHR 66 -Or-C (R 66 ) 2 -(Here, R 66 Are independently hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted Heteroaryl, optionally substitute
  • R 61 Are substituted alkyl as needed, alkenyl substituted as needed, alkynyl substituted as needed, arylalkyl substituted as needed, heteroarylalkyl substituted as needed, required It is a cycloalkylalkyl substituted according to the above or a heterocycloalkylalkyl substituted according to the need.
  • R 62 Is -W 621 -W 622 -Rb 6 -R 620 (Here, W 621 Is-(CO)-or-(SO) 2 )-And W 622 Is a bound, -O-, -NH- or optionally substituted lower alkylene, Rb 6 Is an alkylene bonded or optionally substituted and R 620 Are optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, if required (Positive substituted cycloalkyl or optionally substituted heterocycloalkyl) and R 63 Is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, or optionally substituted alkynyl].
  • R 81 And R 84 Represents the rest of this compound, where R 81 And R 84 Is the same or different and is selected from the group consisting of certain parts, agents, compounds, supports, molecules, linkers, amino acids, peptides, and proteins] or the following formula: It is a compound represented by, or a derivative thereof, or Compound group [9]
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is a disease, disorder or symptom caused by a muscular strength disorder; a disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism; a disease, disorder or symptom and a secretory organ caused by a disorder of the nervous system.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is sarcopenia-related lifestyle disease (non-depleting disease), debilitating disease, tumor-related disease, motor organ disease, neurodegenerative disease, cognitive dysfunction, and other related disorders (low).
  • the sarcopenia-related diseases, disorders or symptoms include the digestive system (such as the digestive tract), the circulatory system, the respiratory system (such as the vocal organs), the urinary system, the reproductive system, the endocrine system, the sensory system, the cerebral nervous system, and The composition according to any one of the preceding paragraphs, which is a system selected from the group consisting of a locomotor system (bones, joints, ligaments, muscles, etc.).
  • the composition according to any one of the preceding paragraphs, wherein the compound is selected from the compound group [1].
  • the composition according to any one of the preceding paragraphs, wherein the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof is orally administrable.
  • the regulation, delay, prevention or treatment comprises regulation, delay, prevention or treatment in at least one of muscle mass loss, (muscle) endurance loss, short-term memory loss, bone density loss and osteoporosis.
  • the composition according to any one of the preceding paragraphs. The regulation, delay, prevention or treatment is described in any one of the preceding paragraphs comprising regulation, delay, prevention or treatment in at least one of muscle mass loss and (muscle) endurance loss. Composition.
  • the regulation, delay, prevention or treatment of the subject is Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Srebf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1.
  • the regulation, delay, prevention or treatment of the subject is Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krt5.
  • composition confirmed by regulation of at least one gene selected from the group comprising Ep300, Myog, Usf2.
  • compositions are Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Perp, Gm19402.
  • composition comprising means or reagents for identifying the presence or absence or level of at least one expression selected.
  • (Item 16) Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Threbf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1, CEBPB, PPARA, CEBPA, STAT1, STAT5A NFKB1, SPI1, IRF8, SP1, FOXM1, Krt27, Krt71, Dsp, Krt72, Krt17, Krtap15, Krtap7-1, Comp, Krt31, Krt33b, Pkp1, Prr9, Krt34, Trim29, Krt86, Krt26, Krtap1-5, Krt81, Krtap22-2, Tchhl1, Krtap6-5, Gprc5d, Krt73
  • compositions are Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Perp, Gm19402.
  • composition according to any one of the preceding paragraphs comprising a substance or factor that regulates at least one gene selected.
  • (Item 18) The composition according to any one of the preceding paragraphs for regulating, delaying, preventing or treating a subject's sarcopenia-related disease, disorder or symptom, wherein the subject's Ppara, Pou2f2, Foxo1 , Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Threbf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1, CEBPB, PPARA, CEBPA, STAT1, STAT5A, MYOD1, REL, NFKB1 , SP1, FOXM1, Krt27, Krt71, Dsp, Krt72, Krt17, Krtap15, Krtap7-1, Comp, Krt31, Krt33b, Pkp1, Prr9, Krt34, Trim29,
  • a composition characterized in that the composition is administered when it is determined to be appropriate.
  • the composition according to any one of the preceding paragraphs which comprises confirming the regulatory state of one gene.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is a disease, disorder or symptom caused by a muscular strength disorder; a disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism; a disease, disorder or symptom and a secretory organ caused by a disorder of the nervous system.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom comprises at least one selected from the group consisting of primary sarcopenia, secondary sarcopenia and associated diseases, disorders or symptoms.
  • the composition according to the section. (Item 22)
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is a sarcopenia-related lifestyle disease (non-depleting disease), debilitating disease, tumor-related disease, motor organ disease, neurodegenerative disease, cognitive dysfunction, or other related disorder (low nutrition).
  • composition according to any one of the preceding paragraphs selected from the group consisting of (including flail, sarcopenia, inactivity, decreased activity, disuse syndrome, and invasion such as trauma and surgery).
  • the sarcopenia-related diseases, disorders or symptoms include the digestive system (such as the digestive tract), the circulatory system, the respiratory system (such as the vocal organs), the urinary system, the reproductive system, the endocrine system, the sensory system, the cerebral nervous system, and
  • the composition according to any one of the preceding paragraphs which is a system selected from the group consisting of a locomotor system (bones, joints, ligaments, muscles, etc.).
  • (Item 24) A method for screening a substance or factor for regulating, delaying, preventing or treating a sarcopenia-related disease, disorder or symptom.
  • A) The step of administering the candidate substance or factor to the subject, B) Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Threbf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1, CEBPB, PPARA, CEB , STAT5A, MYOD1, REL, NFKB1, SPI1, IRF8, SP1, FOXM1, Krt27, Krt71, Dsp, Krt72, Krt17, Krtap15, Krtap7-1, Comp, Krt31, Krt33b, Pkp1, Prr9, Krt34, Trim29, Krt86, Krt26 , Krtap1-5, Krt81,
  • a method of including. (Item 25) B) is Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Perp, Gm19402.
  • the method according to any one of the preceding paragraphs which confirms the regulation of at least one gene.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is a disease, disorder or symptom caused by a muscular strength disorder; a disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism; a disease, disorder or symptom and a secretory organ caused by a disorder of the nervous system.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom comprises at least one selected from the group consisting of primary sarcopenia, secondary sarcopenia and associated diseases, disorders or symptoms.
  • the method described in the section. (Item 28)
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom consists of sarcopenia-related lifestyle disease (non-depleting disease), debilitating disease, tumor-related disease, motor organ disease, neurodegenerative disease, cognitive dysfunction, and other related disorders.
  • the sarcopenia-related diseases, disorders or symptoms include the digestive system (such as the digestive tract), the circulatory system, the respiratory system (such as the vocal organs), the urinary system, the reproductive system, the endocrine system, the sensory system, the cerebral nervous system, and The composition according to any one of the preceding paragraphs, which is a system selected from the group consisting of a locomotor system (bones, joints, ligaments, muscles, etc.).
  • a composition for regulating, delaying, preventing or treating an aging-related disease, disorder or symptom which comprises at least one of the OK-1 related compounds.
  • the aging-related diseases, disorders or symptoms include sarcopenia, lifestyle-related diseases (non-depleting diseases), debilitating diseases, motor organ diseases, neurodegenerative diseases, cognitive dysfunction, and other related disorders (hyponutrition, frailty, spinal lung).
  • the composition according to any one of the preceding paragraphs selected from the group consisting of injury, inactivity, decreased activity, disuse syndrome, invasion such as trauma and surgery).
  • the composition according to any one of the preceding paragraphs, wherein the aging-related disease, disorder or symptom is selected from the group consisting of sarcopenia, dementia, metabolic disease, rheumatoid arthritis, osteoporosis, and loss of muscle mass.
  • composition used for the diagnosis or examination of an aging-related disease, disorder or symptom of a subject, the composition of which is Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Thrbf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1, CEBPB, PPARA, CEBPA, STAT1, STAT5A, MYOD1, REL, NFKB1, SPI1, IRF8, SP1, FOXM1, Krt27, Krt71, Dsp, Krt72, Krt17 Krtap15, Krtap7-1, Comp, Krt31, Krt33b, Pkp1, Prr9, Krt34, Trim29, Krt86, Kr
  • compositions are Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Perp, Gm19402.
  • composition comprising means or reagents for identifying the presence or absence or level of at least one expression selected.
  • Items 7A Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Threbf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1, CEBPB, PPARA, CEBPA, STAT1, STAT5A NFKB1, SPI1, IRF8, SP1, FOXM1, Krt27, Krt71, Dsp, Krt72, Krt17, Krtap15, Krtap7-1, Comp, Krt31, Krt33b, Pkp1, Prr9, Krt34, Trim29, Krt86, Krt26, Krtap1-5, Krt81, Krtap22-2, Tchhl1, Krtap6-5, Gprc5d, Krt
  • compositions for regulating, delaying, preventing or treating an aging-related disease, disorder or symptom comprising a substance or factor that regulates at least one gene selected from the group containing Usf2.
  • the compositions are Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Perp, Gm19402.
  • composition according to any one of the preceding paragraphs comprising a substance or factor that regulates at least one gene selected.
  • tem 9A The composition according to any one of the preceding paragraphs for regulating, delaying, preventing or treating an aging-related disease, disorder or symptom of a subject, the subject's Ppara, Pou2f2, Foxo1.
  • the composition is characterized by being administered.
  • the composition according to any one of the preceding paragraphs which comprises confirming the regulatory state of one gene.
  • the aging-related disease, disorder or symptom is a disease, disorder or symptom caused by a disorder of muscle strength; a disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism; a disease, disorder or symptom and a secretory organ caused by a disorder of the nervous system.
  • the composition according to any one of the preceding paragraphs comprising at least one selected from the group consisting of diseases, disorders or symptoms resulting from the disorder of.
  • the aging-related disease, disorder or symptom comprises at least one selected from the group consisting of primary sarcopenia, secondary sarcopenia and associated diseases, disorders or symptoms.
  • the composition according to the section. (Item 13A)
  • the aging-related diseases, disorders or symptoms are sarcopenia-related lifestyle diseases (non-depleting diseases), debilitating diseases, tumor-related diseases, motor organ diseases, neurodegenerative diseases, cognitive dysfunction, and other related disorders (low nutrition). , Frailty, sarcopenia, inactivity, decreased activity, disuse syndrome, trauma, surgical invasion, etc.), the composition according to any one of the preceding paragraphs.
  • the aging-related diseases, disorders or symptoms include the digestive system (such as the digestive tract), the circulatory system, the respiratory system (such as the vocal organs), the urinary system, the reproductive system, the endocrine system, the sensory system, the cerebral nervous system, and The composition according to any one of the preceding paragraphs, which is a system selected from the group consisting of a locomotor system (bones, joints, ligaments, muscles, etc.).
  • a locomotor system bones, joints, ligaments, muscles, etc.
  • a method of including. (Item 16A) B) is Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Perp, Gm19402.
  • the method according to any one of the preceding paragraphs which confirms the regulation of at least one gene.
  • the aging-related disease, disorder or symptom is a disease, disorder or symptom caused by a disorder of muscle strength; a disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism; a disease, disorder or symptom and a secretory organ caused by a disorder of the nervous system.
  • the aging-related disease, disorder or symptom comprises at least one selected from the group consisting of primary sarcopenia, secondary sarcopenia and associated diseases, disorders or symptoms.
  • the method described in the section. (Item 19A) The group consisting of lifestyle-related diseases (non-depleting diseases), debilitating diseases, tumor-related diseases, motor organ diseases, neurodegenerative diseases, cognitive dysfunctions, and other related disorders in which the aging-related diseases, disorders or symptoms are related to sarcopenia.
  • lifestyle-related diseases non-depleting diseases
  • debilitating diseases tumor-related diseases, motor organ diseases, neurodegenerative diseases, cognitive dysfunctions, and other related disorders in which the aging-related diseases, disorders or symptoms are related to sarcopenia.
  • the aging-related diseases, disorders or symptoms include the digestive system (such as the digestive tract), the circulatory system, the respiratory system (such as the vocal organs), the urinary system, the reproductive system, the endocrine system, the sensory system, the cerebral nervous system, and The composition according to any one of the preceding paragraphs, which is a system selected from the group consisting of a locomotor system (bones, joints, ligaments, muscles, etc.).
  • a locomotor system bones, joints, ligaments, muscles, etc.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is a disease, disorder or symptom caused by a muscular strength disorder; a disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism; a disease, disorder or symptom and a secretory organ caused by a disorder of the nervous system.
  • a sarcopenia-related disease, disorder or symptom comprises at least one selected from the group consisting of primary sarcopenia, secondary sarcopenia and associated diseases, disorders or symptoms.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is sarcopenia-related lifestyle disease (non-depleting disease), debilitating disease, tumor-related disease, motor organ disease, neurodegenerative disease, cognitive dysfunction, and other related disorders (low).
  • sarcopenia-related lifestyle disease non-depleting disease
  • debilitating disease tumor-related disease
  • motor organ disease motor organ disease
  • neurodegenerative disease cognitive dysfunction
  • other related disorders low.
  • the sarcopenia-related diseases, disorders or symptoms include the digestive system (such as the digestive tract), the circulatory system, the respiratory system (such as the vocal organs), the urinary system, the reproductive system, the endocrine system, the sensory system, the cerebral nervous system, and The use according to any one of the preceding paragraphs, which is a system selected from the group consisting of the locomotor system (bones, joints, ligaments, muscles, etc.).
  • the locomotor system bones, joints, ligaments, muscles, etc.
  • the regulation, delay, prevention or treatment results in less loss of muscle mass and (muscle) endurance.
  • the regulation, delay, prevention or treatment of the subject is Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Srebf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1.
  • the regulation, delay, prevention or treatment of the subject is Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krt5- 5, Gm40460, Perp, Gm19402, Krtap12-1, Gm18596, Krt25, Krt26, Krt27, Krt28, Krt23, Krt39, Krt40, Krtap3-3, Krtap3-1, Krtap1-5, Krtap1-4, Krtap1-3, Krtap9- 3, Gm11562, Krtap4-1, Krtap4-2, Krtap4-7, Gm11555, Gm11563, Krtap4-8, Krtap4-9, Gm11596, Krtap4-16, Gm11568, Gm115
  • the pharmaceuticals are Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Perp, Gm19402.
  • Krt27 Krt71, Dsp, Krt72, Krt17, Krtap15, Krt7-1 , Comp, Krt31, Krt33b, Pkp1, Prr9, Krt34, Trim29, Krt86, Krt26, Krtap1-5, Krt81, Krtap22-2, Tchhl1, Krtap6-5, Gprc5d, Krt73, Krt35, Krt83, Pof1b, Krtap6-1, Krtap14 , 1110025L11Rik, Krtap8-1, Gm10229, Krt33a, Crct1, Igkv5-39, Tgtp1, Dsc1, D
  • the pharmaceuticals are Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Perp, Gm19402.
  • the use according to any one of the preceding paragraphs characterized by confirming the regulatory status of one gene.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is a disease, disorder or symptom caused by a muscular strength disorder; a disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism; a disease, disorder or symptom and a secretory organ caused by a disorder of the nervous system.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom comprises at least one selected from the group consisting of primary sarcopenia, secondary sarcopenia and associated diseases, disorders or symptoms.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is a sarcopenia-related lifestyle disease (non-depleting disease), debilitating disease, tumor-related disease, motor organ disease, neurodegenerative disease, cognitive dysfunction, or other related disorder (low nutrition).
  • Frail, sarcopenia, inactivity, decreased activity, disuse syndrome, invasion of trauma, surgery, etc. the use according to any one of the preceding paragraphs.
  • the sarcopenia-related diseases, disorders or symptoms include the digestive system (such as the digestive tract), the circulatory system, the respiratory system (such as the vocal organs), the urinary system, the reproductive system, the endocrine system, the sensory system, the cerebral nervous system, and The use according to any one of the preceding paragraphs, which is a system selected from the group consisting of the locomotor system (bones, joints, ligaments, muscles, etc.).
  • Item X1A A compound containing at least one of the OK-1-related compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a drug for regulating, delaying, preventing or treating an aging-related disease, disorder or symptom.
  • the aging-related diseases, disorders or symptoms include sarcopenia, lifestyle-related diseases (non-depleting diseases), debilitating diseases, motor organ diseases, neurodegenerative diseases, cognitive dysfunction, and other related disorders (hyponutrition, frailty, spinal cord injury). , Inactivity, decreased activity, disuse syndrome, invasion of trauma, surgery, etc.), the use according to any one of the preceding paragraphs.
  • the use according to any one of the preceding paragraphs, wherein the aging-related disease, disorder or symptom is selected from the group consisting of sarcopenia, dementia, metabolic disorders, rheumatoid arthritis, osteoporosis, loss of muscle mass.
  • (Item X4A) Use according to any one of items X1A to X3A, further comprising one or more features described in any one or more of items A1, 1-11, and X1 to X11.
  • (Item X5A) Ppara, Pou2f2, Forkhead, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Threbf1, Sp3, Ebf1, Mycn, in the manufacture of drugs used to diagnose or test subject aging-related diseases, disorders or symptoms.
  • the pharmaceuticals are Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Perp, Gm19402.
  • the substances or factors are Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Perp, Gm19.
  • composition is administered where it is deemed necessary or appropriate.
  • item X10A Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Perp, Gm19402, Krt12 Krt27, Krt28, Krt23, Krt39, Krt40, Krtap3-3, Krtap3-1, Krtap1-5, Krtap1-4, Krtap1-3, Krtap9-3, Gm11562, Krtap4-1, Krtap4-2, Krtap4-7, Gm11555, Gm11563, Krtap4-8, Krtap4-9, Gm11596, Krtap4-16, Gm11568, Gm11559, Krtap9-1, G
  • the use according to any one of the preceding paragraphs characterized by confirming the regulatory status of one gene.
  • the aging-related disease, disorder or symptom is a disease, disorder or symptom caused by a disorder of muscle strength; a disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism; a disease, disorder or symptom and a secretory organ caused by a disorder of the nervous system.
  • the aging-related disease, disorder or symptom comprises at least one selected from the group consisting of primary sarcopenia, secondary sarcopenia and associated diseases, disorders or symptoms.
  • the aging-related diseases, disorders or symptoms are sarcopenia-related lifestyle diseases (non-depleting diseases), debilitating diseases, tumor-related diseases, motor organ diseases, neurodegenerative diseases, cognitive dysfunction, and other related disorders (low nutrition). , Frailty, sarcopenia, inactivity, decreased activity, disuse syndrome, trauma, surgical invasion, etc.), the use according to any one of the preceding paragraphs.
  • the aging-related diseases, disorders or symptoms include the digestive system (such as the digestive tract), the circulatory system, the respiratory system (such as the vocal organs), the urinary system, the reproductive system, the endocrine system, the sensory system, the cerebral nervous system, and Use according to any one of the preceding paragraphs, which is a system selected from the group consisting of the locomotor system (bones, joints, ligaments, muscles, etc.).
  • the locomotor system bones, joints, ligaments, muscles, etc.
  • Sarcopenia-related diseases, disorders or symptoms in a subject including administering to the subject an effective amount of a compound selected from the OK-1 related compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof. How to regulate, delay, prevent or treat.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is a disease, disorder or symptom caused by a muscular strength disorder; a disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism; a disease, disorder or symptom and a secretory organ caused by a disorder of the nervous system.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom comprises at least one selected from the group consisting of primary sarcopenia, secondary sarcopenia and associated diseases, disorders or symptoms. The method described in the section.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is sarcopenia-related lifestyle disease (non-depleting disease), debilitating disease, tumor-related disease, motor organ disease, neurodegenerative disease, cognitive dysfunction, and other related disorders (low).
  • sarcopenia-related lifestyle disease non-depleting disease
  • debilitating disease tumor-related disease
  • motor organ disease motor organ disease
  • neurodegenerative disease cognitive dysfunction
  • cognitive dysfunction and other related disorders (low).
  • the sarcopenia-related diseases, disorders or symptoms include the digestive system (such as the digestive tract), the circulatory system, the respiratory system (such as the vocal organs), the urinary system, the reproductive system, the endocrine system, the sensory system, the cerebral nervous system, and The method according to any one of the preceding sections, which is a system selected from the group consisting of the locomotor system (bones, joints, ligaments, muscles, etc.).
  • the locomotor system bones, joints, ligaments, muscles, etc.
  • the regulation, delay, prevention or treatment comprises regulation, delay, prevention or treatment in at least one of muscle mass loss, (muscle) endurance loss, short-term memory loss, bone density loss and osteoporosis.
  • the method according to any one of the preceding paragraphs. (Item Y11)
  • the regulation, delay, prevention or treatment is described in any one of the preceding paragraphs comprising regulation, delay, prevention or treatment in at least one of muscle mass loss and (muscle) endurance loss.
  • the regulation, delay, prevention or treatment of the subject is Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Srebf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1.
  • the regulation, delay, prevention or treatment of the subject is Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krt5.
  • a method of diagnosing or testing a subject's sarcopenia-related disease, disorder or symptom which method is to diagnose or test the subject in Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Threbf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1, CEBPB, PPARA, CEBPA, STAT1, STAT5A, MYOD1, REL, NFKB1, SPI1, IRF8, SP1, FOXM1, Krt27, Krt71, Dsp, Krt72, Krt17 Krtap7-1, Comp, Krt31, Krt33b, Pkp1, Prr9, Krt34, Trim29, Krt86, Krt
  • a method comprising administering the compound.
  • the method according to any one of the preceding sections which comprises confirming the regulatory state of one gene.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is a disease, disorder or symptom caused by a muscular strength disorder; a disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism; a disease, disorder or symptom and a secretory organ caused by a disorder of the nervous system.
  • the method according to any one of the preceding paragraphs comprising at least one selected from the group consisting of diseases, disorders or symptoms resulting from the disorder.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom comprises at least one selected from the group consisting of primary sarcopenia, secondary sarcopenia and associated diseases, disorders or symptoms.
  • the method described in the section. (Item Y22)
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is a sarcopenia-related lifestyle disease (non-depleting disease), debilitating disease, tumor-related disease, motor organ disease, neurodegenerative disease, cognitive dysfunction, or other related disorder (low nutrition).
  • the sarcopenia-related diseases, disorders or symptoms include the digestive system (such as the digestive tract), the circulatory system, the respiratory system (such as the vocal organs), the urinary system, the reproductive system, the endocrine system, the sensory system, the cerebral nervous system, and The method according to any one of the preceding sections, which is a system selected from the group consisting of the locomotor system (bones, joints, ligaments, muscles, etc.).
  • the aging-related diseases, disorders or symptoms include sarcopenia, lifestyle-related diseases (non-depleting diseases), debilitating diseases, motor organ diseases, neurodegenerative diseases, cognitive dysfunction, and other related disorders (hyponutrition, frailty, spinal cord injury).
  • the method according to any one of the preceding paragraphs selected from the group consisting of (including inactivity, decreased activity, disuse syndrome, invasion such as trauma and surgery).
  • (Item Y3A) The method according to any one of the preceding paragraphs, wherein the aging-related disease, disorder or symptom is selected from the group consisting of sarcopenia, dementia, metabolic disease, rheumatoid arthritis, osteoporosis, and loss of muscle mass.
  • (Item Y4A) The method according to any one of items 1A to Y3A, further comprising one or more features described in any one or more of the items A1, 1-11, X1 to X11 and Y1 to Y11. ..
  • (Item Y5A) A method of diagnosing or testing a subject's aging-related disease, disorder or symptom, which method is to diagnose or test the subject in Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Threbf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1, CEBPB, PPARA, CEBPA, STAT1, STAT5A, MYOD1, REL, NFKB1, SPI1, IRF8, SP1, FOXM1, Krt27, Krt71, Dsp, Krt72, Krt17 Krtap7-1, Comp, Krt31, Krt33b, Pkp1, Prr9, Krt34, Trim29, Krt86, Krt26, Krtap1-5, Krt81, Krtap22-2, Tchhl1, Krtap6-5, Gprc5d, K
  • Control, delay, prevent or control aging-related diseases, disorders or symptoms in a subject including administering to the subject an effective amount of a substance or factor that regulates at least one gene selected from the group containing Usf. How to treat.
  • the above methods are Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Perp, Gm19402.
  • the method according to any one of the preceding sections comprising administering to said subject an effective amount of a substance or factor that regulates at least one gene.
  • (Item Y9A) The method according to any one of the preceding sections for regulating, delaying, preventing or treating an aging-related disease, disorder or symptom of a subject, wherein the subject's Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Threbf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1, CEBPB, PPARA, CEBPA, STAT1, STAT5A, MYOD1, REL, NFKB1 SP1, FOXM1, Krt27, Krt71, Dsp, Krt72, Krt17, Krtap15, Krtap7-1, Comp, Krt31, Krt33b, Pkp1, Prr9, Krt34, Trim
  • a method comprising administering to the subject an effective amount of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • (Item Y10A) Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Perp, Gm19402, Krt12 Krt27, Krt28, Krt23, Krt39, Krt40, Krtap3-3, Krtap3-1, Krtap1-5, Krtap1-4, Krtap1-3, Krtap9-3, Gm11562, Krtap4-1, Krtap4-2, Krtap4-7, Gm11555, Gm11563, Krtap4-8, Krtap4-9, Gm11596, Krtap4-16,
  • the method according to any one of the preceding sections comprising confirming the regulatory status of one gene.
  • the aging-related disease, disorder or symptom is a disease, disorder or symptom caused by a disorder of muscle strength; a disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism; a disease, disorder or symptom and a secretory organ caused by a disorder of the nervous system.
  • the aging-related disease, disorder or symptom comprises at least one selected from the group consisting of primary sarcopenia, secondary sarcopenia and associated diseases, disorders or symptoms.
  • the composition according to the section. (Item Y13A)
  • the aging-related diseases, disorders or symptoms are sarcopenia-related lifestyle diseases (non-depleting diseases), debilitating diseases, tumor-related diseases, motor organ diseases, neurodegenerative diseases, cognitive dysfunction, and other related disorders (low).
  • the composition according to any one of the preceding paragraphs selected from the group consisting of nutrition, flail, sarcopenia, inactivity, decreased activity, disuse syndrome, invasion of trauma, surgery, etc.).
  • the aging-related diseases, disorders or symptoms include the digestive system (such as the digestive tract), the circulatory system, the respiratory system (such as the vocal organs), the urinary system, the reproductive system, the endocrine system, the sensory system, the cerebral nervous system, and The composition according to any one of the preceding paragraphs, which is a system selected from the group consisting of a locomotor system (bones, joints, ligaments, muscles, etc.).
  • a locomotor system bones, joints, ligaments, muscles, etc.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is a disease, disorder or symptom caused by a muscular strength disorder; a disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism; a disease, disorder or symptom and a secretory organ caused by a disorder of the nervous system.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom comprises at least one selected from the group consisting of primary sarcopenia, secondary sarcopenia and associated diseases, disorders or symptoms.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is sarcopenia-related lifestyle disease (non-depleting disease), debilitating disease, tumor-related disease, motor organ disease, neurodegenerative disease, cognitive dysfunction, and other related disorders (low).
  • the compound or drug according to any one of the preceding paragraphs selected from the group consisting of nutrition, flail, sarcopenia, inactivity, decreased activity, disuse syndrome, invasion such as trauma and surgery).
  • the sarcopenia-related diseases, disorders or symptoms include the digestive system (such as the digestive tract), the circulatory system, the respiratory system (such as the vocal organs), the urinary system, the reproductive system, the endocrine system, the sensory system, the cerebral nervous system, and The compound according to any one of the preceding paragraphs or a sarcopenically acceptable salt thereof, which is a system selected from the group consisting of the locomotor system (bones, joints, ligaments, muscles, etc.), or them. Sarcopenia. (Item Z6) The compound according to any one of the preceding paragraphs, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, wherein the compound is selected from the compound group [1].
  • the regulation, delay, prevention or treatment comprises regulation, delay, prevention or treatment in at least one of muscle mass loss, (muscle) endurance loss, short-term memory loss, bone density loss and osteoporosis.
  • the regulation, delay, prevention or treatment is described in any one of the preceding paragraphs comprising regulation, delay, prevention or treatment in at least one of muscle mass loss and (muscle) endurance loss.
  • the regulation, delay, prevention or treatment of the subject is Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Srebf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1.
  • the regulation, delay, prevention or treatment of the subject is Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krt5.
  • the means or reagents are Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Perp, Gm19.
  • (Item Z16) Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Threbf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1, CEBPB, PPARA, CEBPA, STAT1, STAT5A NFKB1, SPI1, IRF8, SP1, FOXM1, Krt27, Krt71, Dsp, Krt72, Krt17, Krtap15, Krtap7-1, Comp, Krt31, Krt33b, Pkp1, Prr9, Krt34, Trim29, Krt86, Krt26, Krtap1-5, Krt81, Krtap22-2
  • a compound or pharmaceutically acceptable compound for regulating, delaying, preventing or treating a sarcopenia-related disease, disorder or symptom which comprises a substance or factor that regulates at least one gene selected from the group containing Usf. Salts, or their solvates.
  • the substances or factors that regulate the gene are Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Per.
  • Krtap12-1 Gm18596, Krt25, Krt26, Krt27, Krt28, Krt23, Krt39, Krt40, Krtap3-3, Krtap3-1, Krtap1-5, Krtap1-4, Krtap1-3, Krtap9-3, Gm11562, Krtap4-1, Krtap4-2, Krtap4-7, Gm11555, Gm11563, Krtap4-8, Krtap4-9, Gm11596, Krtap4-16, Gm11568, Gm11559, Krtap9-1, Gm11567, Krtap16-1, Krt33a, Krt33b, Krt34, Krt31, Krt35, Krt36, Krt14, Krt17, Evpl, Dsp, Krt80, Krt87, Krt81, Krt86, Krt83, Krt84, Krt82, Krt75, K
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is a disease, disorder or symptom caused by a muscular strength disorder; a disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism; a disease, disorder or symptom and a secretory organ caused by a disorder of the nervous system.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom comprises at least one selected from the group consisting of primary sarcopenia, secondary sarcopenia and associated diseases, disorders or symptoms.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is a sarcopenia-related lifestyle disease (non-depleting disease), debilitating disease, tumor-related disease, motor organ disease, neurodegenerative disease, cognitive dysfunction, or other related disorder (low nutrition).
  • the sarcopenia-related diseases, disorders or symptoms include the digestive system (such as the digestive tract), the circulatory system, the respiratory system (such as the vocal organs), the urinary system, the reproductive system, the endocrine system, the sensory system, the cerebral nervous system, and The compound according to any one of the preceding paragraphs or a sarcopenically acceptable salt thereof, which is a system selected from the group consisting of the locomotor system (bones, joints, ligaments, muscles, etc.), or them.
  • the aging-related diseases, disorders or symptoms include sarcopenia, lifestyle diseases (non-depleting diseases), debilitating diseases, motor organ diseases, neurodegenerative diseases, cognitive dysfunction, and other related disorders (hyponutrition, frailty, spinal cord injury). , Inactivity, reduced activity, disuse syndrome, trauma, surgical invasion, etc.), the compound according to any one of the preceding paragraphs or a pharmaceutically acceptable salt thereof. , Or their sarcopenia.
  • (Item Z3A) The compound or pharmaceutical according to any one of the preceding paragraphs, wherein the aging-related disease, disorder or symptom is selected from the group consisting of sarcopenia, dementia, metabolic disease, rheumatoid arthritis, osteoporosis, and loss of muscle mass. Tolerable of its salts, or their sarcopenia.
  • (Item Z4A) Any one of items Z1A to Z3A further comprising one or more features described in any one or more of the items A1, 1-11, X1 to X11, Y1 to Y11 and Z1 to Z11. A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • the means or reagents are Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Perp, Gm19.
  • (Item Z7A) Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Threbf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1, CEBPB, PPARA, CEBPA, STAT1, STAT5A NFKB1, SPI1, IRF8, SP1, FOXM1, Krt27, Krt71, Dsp, Krt72, Krt17, Krtap15, Krtap7-1, Comp, Krt31, Krt33b, Pkp1, Prr9, Krt34, Trim29, Krt86, Krt26, Krtap1-5, Krt81, Krtap2
  • a composition for regulating, delaying, preventing or treating an aging-related disease, disorder or symptom comprising a substance or factor that regulates at least one gene selected from the group containing Usf. (Item Z8A)
  • the substances or factors that regulate the gene are Pkp1, Sprr1a, Lce1a1, Lce1b, Lce1a2, Lce1c, Lce1m, Rptn, Tchh, Klk5, Pkp3, Gm45618, Gm45337, Gm4553, Gm7579, Krtap5-5, Gm40460, Per.
  • Krtap12-1 Gm18596, Krt25, Krt26, Krt27, Krt28, Krt23, Krt39, Krt40, Krtap3-3, Krtap3-1, Krtap1-5, Krtap1-4, Krtap1-3, Krtap9-3, Gm11562, Krtap4-1, Krtap4-2, Krtap4-7, Gm11555, Gm11563, Krtap4-8, Krtap4-9, Gm11596, Krtap4-16, Gm11568, Gm11559, Krtap9-1, Gm11567, Krtap16-1, Krt33a, Krt33b, Krt34, Krt31, Krt35, Krt36, Krt14, Krt17, Evpl, Dsp, Krt80, Krt87, Krt81, Krt86, Krt83, Krt84, Krt82, Krt75, K
  • the aging-related disease, disorder or symptom is a disease, disorder or symptom caused by a disorder of muscle strength; a disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism; a disease, disorder or symptom and a secretory organ caused by a disorder of the nervous system.
  • the aging-related disease, disorder or symptom comprises at least one selected from the group consisting of primary sarcopenia, secondary sarcopenia and associated diseases, disorders or symptoms.
  • the aging-related diseases, disorders or symptoms are sarcopenia-related lifestyle-related diseases (non-depleting diseases), debilitating diseases, tumor-related diseases, motor organ diseases, neurodegenerative diseases, cognitive dysfunction, and other related disorders (low nutrition).
  • the aging-related diseases, disorders or symptoms include the digestive system (such as the digestive tract), the circulatory system, the respiratory system (such as the vocal organs), the urinary system, the genital system, the endocrine system, the sensory system, the cerebral nervous system, and The compound according to any one of the preceding paragraphs or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is a system selected from the group consisting of the circulatory system (bones, joints, ligaments, muscles, etc.), or them. The admixture of.
  • a composition for regulating, delaying, preventing or treating a sarcopenia-related disease, disorder or symptom which comprises a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • the compound has the general formula (I).
  • C 6-14 aryl-C 1-10 alkyl optionally substituted with a substituent selected from C 1-10 alkyl , heteroaryl-C 1-10 alkyl, C 3-10 cycloalkyl-C 1-10 alkyl , C 6-14 aryl, or C 3-10 cycloalkyl
  • G is -NR 6- or -O- (where R 6 is independently selected from C 1-10 alkyl and C 2-10 alkenyl).
  • R 1 is -Ra-R 10 (where Ra is a C 1-6 alkylene and R 10 may be substituted with a substituent selected from naphthyl or -NH 2 and halogens. It is a cyclic heteroaryl).
  • R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20 (where W 21 is-(CO)-, W 22 is -O- or -NH-, and Rb is bound or C 1 .
  • C 1-6 alkylene may be substituted with -10 alkyl, and R20 may be C 1-10 alkyl, optionally substituted with halogen, C 6-14 aryl, heteroaryl, or C 3- . 10 cycloalkyl), and R 3 is C 1-10 alkyl.
  • a "heteroaryl” is a 5- to 14-membered monocyclic or polycyclic aromatic in which at least one ring atom is a heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulfur and the remaining ring atoms are carbon.
  • R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20 (Here, W 21 is-(CO)-, W 22 is -NH-, Rb is a C 1-6 alkylene optionally substituted with a C 1-10 alkyl, and R 20 is. , C 6-14 aryl, heteroaryl, or C 3-10 cycloalkyl, which may be substituted with halogen), according to any one of the preceding paragraphs.
  • R 3 is C 1-4 alkyl.
  • R6 is C 1-6 alkyl or C 2-6 alkenyl.
  • Ra is C 1-6 alkylene
  • R 10 is benzothiazolyl, benzothiasiazolyl, or halogen which may be substituted with naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinosalinyl, benzothienyl, -NH2 .
  • Ra is C 1-6 alkylene and R 10 is benzothiazolyl, benzothiasiazolyl, or halogen which may be substituted with naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinosalinyl, benzothienyl, -NH2 .
  • R 3 is C 1-4 alkyl.
  • R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20 (where W 21 is-(CO)-, W 22 is -NH-, and Rb is C 1-6 alkylene.
  • R 1 is -Ra-R 10 (where Ra is C 1-6 alkylene and R 10 is benzothiazolyl, which may be substituted with naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinosalinyl, benzothienyl, -NH 2 ).
  • R 3 is C 1-4 alkyl and R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20 (where W 21 is-(CO)-, W 22 is -NH-, Rb is C 1-6 alkylene, R 20 .
  • W 21 is-(CO)-
  • W 22 is -NH-
  • Rb is C 1-6 alkylene
  • R 20 .
  • R 1 is -Ra-R 10 (where Ra is C 1-6 alkylene and R 10 is benzothiazolyl, which may be substituted with naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinosalinyl, benzothienyl, -NH 2 ).
  • R 3 is C 1-4 alkyl and R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20 (where W 21 is-(CO)-, W 22 is -NH-, Rb is C 1-6 alkylene, R 20 .
  • W 21 is-(CO)-
  • W 22 is -NH-
  • Rb is C 1-6 alkylene
  • R 20 Is a C 6-14 aryl or heteroaryl which may be substituted with a halogen
  • the compound is (6S, 9S) -N-benzyl-6- (4-hydroxybenzyl) -2,9-dimethyl-8- (naphthalene-1-ylmethyl) -4,7-dioxooctahydro-1H-pyrazino [2, 1-c] [1,2,4] triazine-1-carboxamide, (6S, 9S) -2-allyl-N-benzyl-6- (4-hydroxybenzyl) -9-methyl-8- (naphthalene-1-ylmethyl) -4,7-dioxooctahydro-1H-pyrazino [ 2,1-c] [1,2,4] triazine-1-carboxamide, (6S, 9S) -N-benzyl-6- (4-hydroxybenzyl) -9-methyl-8- (naphthalene-1-ylmethyl) -4,7-dioxohexahydropyrazino [2,1-c] [1,2,4] Ox
  • the compound is (6S, 9S) -N-benzyl-6- (4-hydroxybenzyl) -2,9-dimethyl-4,7-dioxo-8- (quinoline-8-ylmethyl) octahydro-.
  • the compound is 4-(((6S, 9S) -1- (benzylcarbamoyl) -2,9-dimethyl-4,7-dioxo-8- (quinoline-8-ylmethyl) octahydro-1H-).
  • composition according to any one of the preceding paragraphs which is pyrazino [2,1-c] [1,2,4] triazine-6-yl) methyl) phenyldihydrogen phosphate.
  • Good C 6-14 aryl-C 1-10 alkyl, G is -NR 6- or -O- (where R 6 is selected independently of C 1-6 alkyl and C 2-6 alkenyl).
  • R 1 is -Ra-R 10 (where Ra is a C 1-6 alkylene and R 10 may be substituted with a substituent selected from naphthyl or -NH 2 and halogens. It is a cyclic heteroaryl).
  • R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20 (where W 21 is-(CO)-, W 22 is -NH- and Rb is substituted with C 1-10 alkyl. May be C 1-6 alkylene, and R 20 is C 6-14 aryl, which may be substituted with halogen, or heteroaryl), and R 3 is C 1-6 alkyl.
  • C 6-14 aryl-C 1-10 alkyl optionally substituted with a substituent selected from C 1-10 alkyl , heteroaryl-C 1-10 alkyl, C 3-10 cycloalkyl-C 1-10 alkyl , C 6-14 aryl, or C 3-10 cycloalkyl
  • G is -NR 6- or -O- (where R 6 is independently selected from C 1-10 alkyl and C 2-10 alkenyl).
  • R 1 is -Ra-R 10 (where Ra is a C 1-6 alkylene and R 10 may be substituted with a substituent selected from naphthyl or -NH 2 and halogens. It is a cyclic heteroaryl).
  • R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20 (where W 21 is-(CO)-, W 22 is -O- or -NH-, and Rb is bound or C 1 .
  • C 1-6 alkylene may be substituted with -10 alkyl, and R20 may be C 1-10 alkyl, optionally substituted with halogen, C 6-14 aryl, heteroaryl, or C 3- . 10 cycloalkyl), and R 3 is C 1-10 alkyl.
  • a "heteroaryl” is a 5- to 14-membered monocyclic or polycyclic aromatic in which at least one ring atom is a heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulfur and the remaining ring atoms are carbon. Means the group], use.
  • C 6-14 aryl-C 1-10 alkyl optionally substituted with a substituent selected from C 1-10 alkyl , heteroaryl-C 1-10 alkyl, C 3-10 cycloalkyl-C 1-10 alkyl , C 6-14 aryl, or C 3-10 cycloalkyl
  • G is -NR 6- or -O- (where R 6 is independently selected from C 1-10 alkyl and C 2-10 alkenyl).
  • R 1 is -Ra-R 10 (where Ra is a C 1-6 alkylene and R 10 may be substituted with a substituent selected from naphthyl or -NH 2 and halogens. It is a cyclic heteroaryl).
  • R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20 (where W 21 is-(CO)-, W 22 is -O- or -NH-, and Rb is bound or C 1 .
  • C 1-6 alkylene may be substituted with -10 alkyl, and R20 may be C 1-10 alkyl, optionally substituted with halogen, C 6-14 aryl, heteroaryl, or C 3- . 10 cycloalkyl), and R 3 is C 1-10 alkyl.
  • a "heteroaryl” is a 5- to 14-membered monocyclic or polycyclic aromatic in which at least one ring atom is a heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulfur and the remaining ring atoms are carbon. Means the group], the method.
  • the method of item BB1 comprising one or more features described in any one or more preceding items.
  • [Item BC1] A compound for regulating, delaying, preventing or treating a sarcopenia-related disease, disorder or symptom, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, wherein the compound is generally used.
  • C 6-14 aryl-C 1-10 alkyl optionally substituted with a substituent selected from C 1-10 alkyl , heteroaryl-C 1-10 alkyl, C 3-10 cycloalkyl-C 1-10 alkyl , C 6-14 aryl, or C 3-10 cycloalkyl
  • G is -NR 6- or -O- (where R 6 is independently selected from C 1-10 alkyl and C 2-10 alkenyl).
  • R 1 is -Ra-R 10 (where Ra is a C 1-6 alkylene and R 10 may be substituted with a substituent selected from naphthyl or -NH 2 and halogens. It is a cyclic heteroaryl).
  • R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20 (where W 21 is-(CO)-, W 22 is -O- or -NH-, and Rb is bound or C 1 .
  • C 1-6 alkylene may be substituted with -10 alkyl, and R20 may be C 1-10 alkyl, optionally substituted with halogen, C 6-14 aryl, heteroaryl, or C 3- . 10 cycloalkyl), and R 3 is C 1-10 alkyl.
  • a "heteroaryl” is a 5- to 14-membered monocyclic or polycyclic aromatic in which at least one ring atom is a heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulfur and the remaining ring atoms are carbon.
  • the present disclosure provides techniques capable of treating or preventing sarcopenia and related diseases, disorders and symptoms for the first time.
  • the present disclosure also provides techniques capable of treating or preventing aging-related diseases, disorders and conditions for the first time.
  • FIG. 1 is a diagram showing improvement of sarcopenia by administration of OK-1.
  • A measures endurance (muscle strength) in young mice (15 weeks old) and old mice (79 weeks old) using a treadmill. We are also investigating the effects of administering PBS (control) or OK-1 for 3 months.
  • B is a figure in which aged mice administered with PBS (control) or OK-1 were exercised using a treadmill for 3 weeks, and muscle mass was quantified using MRI.
  • FIG. 2 is a diagram showing genetic regulation of muscles of non-exercise mice to which OK-1 was administered.
  • (A) shows genes whose expression was increased (206) and genes whose expression was decreased (445) by administration of OK-1 (p ⁇ 0.05), and
  • B) is a gene whose expression was increased.
  • a pathway analysis diagram is shown.
  • FIG. 2 is a diagram showing genetic regulation of muscles of non-exercise mice to which OK-1 was administered.
  • C shows a pathway analysis diagram of the gene whose expression was reduced.
  • FIG. 2 is a diagram showing genetic regulation of muscles of non-exercise mice to which OK-1 was administered.
  • D shows an analysis diagram of upstream transcription factors of genes in which changes in gene expression were observed.
  • FIG. 3 is a diagram in which changes in gene expression in muscles of non-exercised mice to which OK-1 was administered were analyzed by GSEA analysis.
  • A shows a pathway in which gene expression was increased in muscle by OK-1 administration
  • B shows a pathway in which gene expression was decreased in muscle by OK-1 administration.
  • FIG. 4 is a diagram showing the top 50 genes whose gene expression was altered in the muscles of non-exercised mice to which OK-1 was administered.
  • FIG. 4 is a diagram showing the top 50 genes whose gene expression was altered in the muscles of non-exercised mice to which OK-1 was administered.
  • FIG. 5 is a diagram showing genetic regulation of muscles of mice administered with OK-1 and subjected to exercise.
  • A shows genes whose expression was increased by OK-1 administration (145 genes) and genes whose expression was decreased (631 genes) (p ⁇ 0.05), and
  • (B) is a gene whose expression was increased.
  • a pathway analysis diagram is shown.
  • FIG. 5 is a diagram showing genetic regulation of muscles of mice administered with OK-1 and subjected to exercise.
  • FIG. 6 is a diagram in which changes in gene expression in the muscles of ta mice administered with OK-1 and exercised were analyzed by GSEA analysis.
  • A shows a pathway in which gene expression was increased in muscle by OK-1 administration
  • B shows a pathway in which gene expression was decreased in muscle by OK-1 administration.
  • FIG. 7 is a diagram showing the top 50 genes whose gene expression was changed in the muscles of mice to which OK-1 was administered and exercised.
  • FIG. 7 is a diagram showing the top 50 genes whose gene expression was changed in the muscles of mice to which OK-1 was administered and exercised.
  • FIG. 7 is a diagram showing the top 50 genes whose gene expression was changed in the muscles of mice to which OK-1 was administered and exercised.
  • FIG. 8 is a diagram showing a list of related diseases registered in MedlinePlus having an expression change gene correlation by OK-1 treatment.
  • FIG. 8 is a diagram showing a list of related diseases registered in MedlinePlus having an expression change gene correlation by OK-1 treatment.
  • FIG. 7 is a diagram showing the top 50 genes whose gene expression was changed in the muscles of mice to which OK-1 was administered and exercised.
  • FIG. 10A is a diagram showing that 581 genes are increased and 611 genes are significantly decreased in myoblasts treated with C-82.
  • FIG. 10B is a diagram showing the top 30 genes whose gene expression was changed by C-82 treatment.
  • FIG. 10C is a diagram showing the categorization of biological functions (GO) in which genes whose gene expression was increased by C-82 treatment are involved.
  • FIG. 10D is a diagram showing the categorization of biological functions (GO) in which genes whose gene expression is reduced by C-82 treatment are involved.
  • FIG. 10E is a diagram showing a ranking of upstream transcription factors of genes whose gene expression was changed by C-82 treatment.
  • FIG. 11 shows changes in muscle strength (endurance) and grip strength of mice treated with C-82. Mice treated with C-82 had significantly increased muscle strength (endurance) as compared with mice not treated with C-82. Regarding grip strength, although there was no significant difference, a concentration-dependent increasing tendency was observed.
  • sarcopenia refers to a disease diagnosed when 1. in addition to evidence supporting low muscle mass, 2. low muscle strength, or 3. low physical function (European Working Group on Sarcopenia in Older). People (EWGSOP)). Since the skeletons of Westerners and Asians are different, the 2014 AWGS (ASIAN working Group FOR SARCOPENIA) created diagnostic criteria peculiar to Asians that can be used even by Japanese physique (Sportsmedicine 27 (9), 2). -11, 2015-11, Bookhouse Asia). Sarcopenia is classified into “primary sarcopenia” caused by aging and “secondary sarcopenia” caused by causes other than aging.
  • Muscles have elements of "energy metabolism” and "secretory organs” in addition to the function of "muscle strength".
  • the functions of internal organs such as the heart and respiratory organs decrease from the viewpoint of "muscle strength”
  • the joints put a strain on the bones, resulting in arthritis.
  • muscle weakness makes it impossible to use blood fat and sugar, resulting in obesity.
  • the inability to metabolize fat leads to metabolic diseases such as myocardial infarction.
  • NAMPT synthesizes NAD from NMN in muscle. If NAD decreases, brain function and metabolic function decrease.
  • IGF-1 insulin-like growth factor 1
  • BDNF insulin-like growth factor 1
  • the importance of sarcopenia treatment is considered to be possible not only from the viewpoint of recovery of muscle strength, but also from the viewpoint of recovery of muscle as a metabolic and endocrine organ and systemic aging. Therefore, it can be said that patients with sarcopenia have a wide range of diseases.
  • Muscle mass is maintained by repeated synthesis and decomposition of muscle protein. Muscle mass also decreases when the factors required for muscle protein synthesis are reduced and when muscle protein degradation exceeds muscle protein synthesis. Aging causes a decrease in sex hormones related to muscle gain, cell death (atrophy) necessary for muscles to work, mitochondrial dysfunction, disuse, malnutrition, and exhaustion of cancer and diabetes. The combination of factors of muscle atrophy (cachexia) due to sexual illness causes sarcopenia. In addition, loss of motor nerves that transmit commands from the brain to muscles, corticosteroids, growth hormone (GH), insulin-like growth factor 1 (IGF-1), thyroid dysfunction, insulin resistance, etc. Sarcopenia is also caused by the effects of hormones involved in growth. It is thought that inflammatory cytokines increase as a result of suffering from each disease, and that the decomposition of muscle proteins progresses, leading to the onset of sarcopenia.
  • sarcopenia-related disease, disorder or symptom refers to a disease, disorder or disorder associated with any or more of the sarcopenia and sarcopenia-characteristic muscular strength disorders, energy metabolism disorders and secretory organ disorders.
  • sarcopenia-related diseases, disorders or symptoms are divided into disorders, disorders or symptoms resulting from impaired muscle strength; disorders, disorders or symptoms resulting from impaired energy metabolism; and disorders, disorders or symptoms resulting from impaired secretory organs. It can be argued (although there are also two or more applicable diseases, disorders or symptoms), which are considered as an exhaustive representation.
  • Sarcopenia-related diseases, disorders or symptoms can also be discussed as primary sarcopenia, secondary sarcopenia and associated diseases, disorders or symptoms.
  • sarcopenia-related diseases, disorders or symptoms include lifestyle diseases (non-depleting diseases), debilitating diseases, tumor-related diseases (including cancer frailty), motor organ diseases, and neurodegenerative diseases related to sarcopenia.
  • Diseases including ALS
  • cognitive dysfunction and other related disorders (defined as including invasion of hyponutrition, frailty, sarcopenia, inactivity, decreased activity, disuse syndrome, trauma, surgery, etc.) It can, but is not limited to these.
  • aging-related disease, disorder or symptom or “age-related disease, disorder or symptom” is used interchangeably and refers to a disease, disorder or symptom that develops in connection with aging.
  • Diseases, disorders or symptoms related to aging include sarcopenia, lifestyle diseases (non-depleting diseases), debilitating diseases, motor organ diseases, neurodegenerative diseases, cognitive dysfunction, and other related disorders. , Sarcopenia, dementia, metabolic disorders, rheumatoid arthritis, osteoporosis, loss of muscle mass, etc.
  • the term "disease, disorder or symptom caused by a disorder of muscle strength” refers to any disease, disorder or symptom associated with a decrease in muscle mass or quality (muscle function).
  • diseases, disorders or symptoms such as arthritis due to deterioration of the functions of internal organs such as the heart and respiratory organs and burden on bones in joints are included.
  • Diseases, disorders or symptoms caused by muscular dysfunction include, for example, neurogenic muscular atrophy, myogenic muscular atrophy (muscular dystrophy, congenital myopathy, mitochondrial encephalopathy, myopathy due to congenital metabolic disorders, etc.), dysphagia, etc.
  • Disorders, chronic respiratory insufficiency, dysphagia (urinary incontinence, stool incontinence, etc.), essential hypotension, myopathy, ptosis of the eyelids, etc. can be mentioned.
  • the term "disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism” refers to any disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism.
  • NAMPT causes metabolic diseases such as myocardial infarction due to obesity due to the inability to use fat and sugar in the blood due to muscle weakness, or the inability to metabolize fat. To synthesize. If NAD is reduced, brain function, metabolic function, etc. are reduced, and any disease caused by such function is listed as a disease, disorder or symptom caused by a disorder of energy metabolism related to sarcopenia. Can be done.
  • Diseases, disorders or symptoms caused by disorders of energy metabolism include, for example, diabetes, dyslipidemia, obesity, metabolic syndrome, osteoporosis, fatty liver, hyperuricemia, hypertension and the like.
  • the term "disease, disorder or symptom caused by a disorder of a secretory organ” means any disease, disorder or symptom related to a disorder of the muscle as a secretory organ secreted or produced from the muscle.
  • Inflammatory substances such as IL-6 and growth factors such as insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and BDNF are secreted from muscles, which affects cancer, bones, nerves, and blood cell proliferation (Hoffmann).
  • IGF-1 insulin-like growth factor 1
  • BDNF blood cell proliferation
  • the term "disease, disorder or symptom caused by a disorder of the nervous system” means any disease, disorder or symptom related to a disorder of nerves associated with muscles. Muscles contract due to signals from the nervous system, and there is a close relationship between muscles and nerves. Disorders of such nervous system function result in disease, disability or symptoms. Those related to these are included in diseases, disorders or symptoms resulting from disorders of the secretory organs. Examples of diseases, disorders or symptoms caused by disorders of the nervous system include neurodegenerative diseases (including ALS), cognitive dysfunction and the like.
  • primary sarcopenia refers to sarcopenia that has no obvious cause other than aging.
  • secondary sarcopenia refers to sarcopenia that has a cause other than aging and is associated with activity (drowsiness, sluggish lifestyle, and zero gravity).
  • Disease-related sarcopenia severe organ failure (heart, lung, liver, kidney, brain), inflammatory disease, associated with malignant tumors and endocrine diseases), nutrition-related sarcopenia (absorption failure, gastrointestinal disease)
  • drugs that cause sarcopenia due to insufficient energy intake and / or protein intake due to the use of drugs that cause sarcopenia).
  • OK-1 means The chemical name is 4- ⁇ [(6S, 9S) -1- (benzylcarbamoyl) -2,9-dimethyl-4,7-dioxo-8- (quinoline-8-ylmethyl) -octahydro-1H.
  • C-82 is referred to as "C-82".
  • the chemical name is (6S, 9S) -N-benzyl-6- (4-hydroxybenzyl) -2,9-dimethyl-4,7-dioxo-8- (quinoline-8-ylmethyl) hexahydro-. 2H-pyrazino [2,1-c] [1,2,4] triazine-1 (6H) -carboxamide.
  • OK-1 related compound group refers to a compound related to the compound groups [1] to [9], a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, which is described separately in the present specification. Defined.
  • pharmaceutically acceptable salt or “pharmaceutically acceptable salt” means an acid addition salt and a base addition salt that are pharmaceutically acceptable.
  • pharmaceutically acceptable salts include acetate, propionate, butyrate, formate, trifluoroacetate, maleate, fumarate, tartrate, citrate, stearate.
  • Inorganic base addition salts such as lithium salt, sodium salt, potassium salt, calcium salt; organic base addition salts such as morpholin and piperidine; addition salts with amino acids such as aspartic acid and glutamic acid, but are not limited thereto. ..
  • solvate means a compound further comprising a stoichiometric or non-stoichiometric amount of the solvent bound by a non-covalent intermolecular force. If the solvent is water, the solvate is a hydrate.
  • stereoisomer refers to all enantiomerically / stereoisomerically pure compounds and enantiomerically / stereoisomerically enriched compounds of the compounds provided herein. Include. Enantiomer refers to a stereoisomer of a compound having one chiral center. It is understood that the compounds of the present disclosure may comprise any corresponding stereoisomer.
  • the scope of this disclosure also includes prodrugs of the compounds of this disclosure.
  • the prodrug refers to a derivative which is decomposed in vivo, for example, by acid hydrolysis or enzymatically, to give the compound described in the present specification.
  • the compound described in the present specification has a hydroxyl group, an amino group, or a carboxyl group, these groups can be modified according to a conventional method to produce a prodrug.
  • the technique of prodrug is described in, for example, C. G. Wermuth, "The Practice of Medical Chemistry", 4th Ed., Academic Press, (2015), Chapter 28. Therefore, the compounds of the present disclosure and the like can also be provided as prodrugs, and the compositions and the like of the present disclosure may be in the form of containing the prodrugs such as the compounds of the present disclosure.
  • prodrug is intended to include compounds that are converted to the therapeutically active agents of the present disclosure (eg, compounds of formula I) under physiological conditions.
  • a common method for making a prodrug is to include one or more selected moieties that are hydrolyzed under physiological conditions to expose the desired molecule.
  • the prodrug is converted by the enzymatic activity of the host animal.
  • esters or carbonates eg, esters or carbonates of alcohols or carboxylic acids
  • some of the formulations represented above or the compounds of the present disclosure are, for example, given the hydroxyl in the parent compound as an ester or carbonate, or the carboxylic acid present in the parent compound as an ester. Can be replaced with the corresponding appropriate prodrug given as.
  • exercise therapy means therapy by exercise. Interventions other than drugs for sarcopenia are considered to be exercise and diet therapy such as vitamin D and omega 3.
  • die therapy means diet therapy. Interventions other than drugs for sarcopenia are considered to be exercise and diet therapy such as vitamin D and omega 3.
  • other drug therapies refers to drug therapies other than the "OK-1 related compounds" disclosed in the present disclosure.
  • OK-1 related compound groups When a plurality of OK-1 related compound groups are used, it corresponds to a case where a plurality of the compounds of the present disclosure are used, not referred to as other drug therapies.
  • prevention is the act of administering the active ingredient of the present disclosure to a healthy person who has not developed a disease, and is intended to prevent the onset of the disease, for example. ..
  • treatment is the act of administering the active ingredient of the present disclosure to a person (patient) who has been diagnosed as having a disease by a doctor.
  • regulation refers to a subject having a disease, such as a disease (eg, a sarcopenia-related disease, disorder or symptom), as compared to the case where the compound of the present disclosure is not administered. It means that the condition has changed, preferably improved when it is administered.
  • a disease eg, a sarcopenia-related disease, disorder or symptom
  • inhibition of progression means that the degree of disease (for example, sarcopenia-related disease, disorder or symptom) of a subject who has developed the disease does not worsen, preferably is improved.
  • kits refers to a unit that is usually divided into two or more sections and is provided with parts to be provided (for example, compounds, pharmaceuticals, compositions, etc., and instructions).
  • the form of this kit is preferred when the purpose is to provide a composition such that it should not be mixed and provided for stability and the like, and it is preferable to mix and use immediately before use.
  • the kit is also preferred when provided as a companion drug in combination with a pre-patient identification agent.
  • kits are preferably equipped with instructions or instructions describing how to use the provided parts or how to dispose of reagents or used effluents. It is advantageous.
  • the kit When the kit is used as a pharmaceutical kit in the present specification, the kit usually includes an instruction sheet or the like describing a method of administering the pharmaceutical product.
  • the "instruction sheet” describes the explanation to the user of the method of using the present disclosure.
  • This instruction sheet contains words indicating how to use (for example, administer) the compounds of the present disclosure.
  • this instruction may be provided by the regulatory agency of the country in which this disclosure is implemented (eg, Ministry of Health, Labor and Welfare or Ministry of Agriculture, Forestry and Fisheries in Japan, Food and Drug Administration (FDA), Department of Agriculture (USDA) in the United States. ) Etc.), and it is clearly stated that it has been approved by the regulatory agency. Instructions may be provided in paper form, but are not limited to, and may also be provided in the form of, for example, electronic media (eg, homepages provided on the Internet, e-mail).
  • the OK-1 related compound group used in the present disclosure includes the compound groups [1] to [9] described below. Although not bound by theory, the compound groups [2] to [9] are compounds developed as having the same functions as the compound group [1], and are represented by OK-1 in the present disclosure. Those skilled in the art will understand that the compounds have the same functions as those of the compound group [1].
  • Compound group [1] The compound used in one embodiment of the present disclosure, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof may be compound group [1], which compound group [1] is described in Patent 5530427.
  • A is -CHR 7- (where R 7 is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted.
  • R 7 is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted.
  • G is -NH-, -NR 6- , -O-, -CHR 6- or -C (R 6 ) 2- (where R 6 is an alkyl substituted as needed, substituted as needed. (Selected independently of alkenyl and optionally substituted alkynyl) R1 is an arylalkyl substituted as needed, a heteroarylalkyl substituted as needed, a cycloalkylalkyl substituted as needed or a heterocycloalkylalkyl substituted as needed.
  • R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20 (here, W 21 is-(CO)-or-(SO 2 )-and W 22 is a bound, -O-, -NH- or optionally substituted lower alkylene.
  • Rb is a bonded or optionally substituted lower alkylene
  • R20 is optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally It is optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted cycloalkyl or optionally substituted heterocycloalkyl), and R 3 is required.
  • A is -CHR 7- (where R 7 is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, required. Substituted aryl as needed, heteroaryl substituted as needed, cycloalkyl substituted as needed, heterocycloalkyl substituted as needed, arylalkyl substituted as needed, required Heteroarylalkyl substituted according to, optionally substituted cycloalkylalkyl or optionally substituted heterocycloalkylalkyl).
  • optionally substituted alkyl groups are methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, aminomethyl, aminoethyl, aminopropyl, aminobutyl, carboxymethyl, carboxy.
  • alkenyl groups include ethenyl, allyl, 1-propenyl, 2-methylallyl and the like.
  • alkynyl group examples include 1-propynyl and ethynyl.
  • aryls and heteroaryls include biphenyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridadinyl, pyrazinyl, triazinyl, pyrrolyl, thienyl, frills, thiazolyl, oxazolyl, imidazolyl, tetrahydronaphthyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, quinosarinyl, cinnolinyl.
  • Naftyridinyl benzotriazinyl, indenyl, pyridopyrimidinyl, pyridopyrazinyl, pyridopyridazinyl, pyridotriazinyl, benzofuryl, benzothienyl, indolyl, indazolyl, benzoxazolyl, benzimidazolyl, benzothiazolyl, benzothiadiazolyl, flopyridinyl , Thienopyridinyl, Pyropyridinyl, Oxazolopyridinyl, Thiazolopyridinyl, Imidazopyridinyl and the like.
  • cycloalkyl and optionally substituted heterocycloalkyl include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, adamantyl and the like.
  • A is -CHR 7- (where R 7 is optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heteroarylalkyl, optionally substituted cycloalkyl).
  • lower alkylene groups are methylene, ethylene, methylmethylene, 1,2-propylene, 1,3-propylene, 1,2-butylene, 1,3-butylene, 1,4-butylene, 1,2,3. -Propanetriyl and 1,3,3-propanetriyl and the like can be mentioned.
  • aryl and heteroaryl groups include biphenyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridadinyl, pyrazinyl, triazinyl, pyrrolyl, thienyl, furyl, thiazolyl, oxazolyl, imidazolyl, tetrahydronaphthyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, quinosalinyl, Synnolinyl, naphthyldinyl, benzotriazinyl, indenyl, pyridopyrimidinyl, pyridopyrazinyl, pyridopyridazinyl, pyridotriazinyl, benzofuryl, benzothienyl, indrill, indazolyl, benzoxazolyl, benzimidazolyl, benzothiazo
  • cycloalkyl groups and optionally substituted heterocycloalkyl groups include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, adamantyl and the like.
  • R70 in the above embodiments is optionally substituted aryl and optionally substituted heteroaryl.
  • aryl and heteroaryl groups include biphenyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridadinyl, pyrazinyl, triazinyl, pyrrolyl, thienyl, furyl, thiazolyl, oxazolyl, imidazolyl, tetrahydronaphthyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, quinosalinyl, Synnolinyl, naphthyldinyl, benzotriazinyl, indenyl, pyridopyrimidinyl, pyridopyrazinyl, pyridopyridazinyl, pyridotriazinyl, benzofuryl, benzothienyl, indrill, indazolyl, benzoxazolyl, benzimidazolyl, benzothiazo
  • Preferred examples of the aryl group and the heteroaryl group include phenyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridadinyl, pyrazinyl, triazinyl, pyrrolyl, thienyl, frill, thiazolyl, oxazolyl, imidazolyl and benzothienyl.
  • the most preferable example of the allyl group is phenyl or the like.
  • G was -NH-, -NR 6- , -O-, -CHR 6- or -C (R 6 ) 2- (where R 6 was replaced as needed.
  • G is preferably -NH-, -NR 6- or -O-, and more preferably -NR 6- .
  • alkyl groups include C 1-4 alkyls such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl and tert-butyl.
  • alkenyl groups include ethenyl, allyl, 1-propenyl, 2-methylallyl and the like.
  • alkynyl group examples include 1-propynyl and ethynyl.
  • R6 is preferably an optionally substituted alkyl or optionally substituted alkenyl, more preferably a lower alkyl (eg, methyl) or a lower alkenyl (eg, allyl).
  • R 1 is optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heteroarylalkyl, optionally substituted cycloalkylalkyl or optionally substituted hetero.
  • Cycloalkylalkyl each of which is of the formula -Ra-R 10 (where Ra is a bonded or optionally substituted lower alkylene and R 10 is optionally substituted aryl, optionally. Heteroaryl optionally substituted, cycloalkyl substituted as needed or heterocycloalkyl substituted as needed).
  • R 1 is optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heteroarylalkyl, optionally substituted cycloalkylalkyl or optionally substituted hetero.
  • lower alkylene groups are methylene, ethylene, methylmethylene, 1,2-propylene, 1,3-propylene, 1,2-butylene, 1,3-butylene, 1,4-butylene, 1,2,3. -Propanetriyl and 1,3,3-propanetriyl and the like can be mentioned.
  • aryl and heteroaryl groups include biphenyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridadinyl, pyrazinyl, triazinyl, pyrrolyl, thienyl, furyl, thiazolyl, oxazolyl, imidazolyl, tetrahydronaphthyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, quinosalinyl, Synnolinyl, naphthyldinyl, benzotriazinyl, indenyl, pyridopyrimidinyl, pyridopyrazinyl, pyridopyridazinyl, pyridotriazinyl, benzofuryl, benzothienyl, indrill, indazolyl, benzoxazolyl, benzimidazolyl, benzothiazo
  • cycloalkyl group and the heterocycloalkyl group examples include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, adamantyl and the like.
  • Ra in the above embodiments is a optionally substituted lower alkylene, and R 10 is optionally substituted aryl and optionally substituted. Heteroaryl.
  • lower alkylene groups are methylene, ethylene, methylmethylene, 1,2-propylene, 1,3-propylene, 1,2-butylene, 1,3-butylene, 1,4-butylene, 1,2,3. -Propanetriyl and 1,3,3-propanetriyl and the like can be mentioned.
  • aryl and heteroaryl groups include biphenyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridadinyl, pyrazinyl, triazinyl, pyrrolyl, thienyl, furyl, thiazolyl, oxazolyl, imidazolyl, tetrahydronaphthyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, quinosalinyl, Synnolinyl, naphthyldinyl, benzotriazinyl, indenyl, pyridopyrimidinyl, pyridopyrazinyl, pyridopyridazinyl, pyridotriazinyl, benzofuryl, benzothienyl, indrill, indazolyl, benzoxazolyl, benzimidazolyl, benzothiazo
  • Preferred examples of the lower alkylene group include methylene, ethylene and the like.
  • aryl and heteroaryl groups are naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, quinosalinyl, cinnolinyl, naphthyldinyl, benzotriazinyl, indenyl, pyridopyrimidinyl, pyridopyrazinyl, pyridopyridazinyl, pyridotriazil.
  • Examples thereof include a formula aryl group and a fused bicyclic heteroaryl group.
  • R 1 examples include -R 8 , -OH, -OR 8 , -COOH, -COOR 8 , -CONH 2 , -CONHR 8 , -CONR 8 R 4 , -NH 2 , -NHR 8 .
  • R 8 and R 4 are independently selected from linear or branched chains, cyclic or acyclic, substituted or unsubstituted, alkyl chains, aryl and arylalkyl moieties). Be done.
  • substituents are -NH 2 , -OH, -OR 8 , -COOH, -CONH 2 , -CONHR 8 , -CONR 8 R 4 , -NHR 8 , -NR 8 R 4 , or halogen.
  • More preferred examples of such substituents include -NH 2 , -OH, -COOH, -CONH 2 , or halogen.
  • R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20 (where W 21 is-(CO)-or-(SO 2 )-; W 22 is bound, -O. -, -NH- or optionally substituted lower alkylene; Rb is a bonded or optionally substituted lower alkylene; and R 20 is optionally substituted alkyl, optionally. Alkenyl substituted as needed, alkynyl substituted as needed, aryl substituted as needed, heteroaryl substituted as needed, cycloalkyl substituted as needed and substituted as needed Heterocycloalkyl, etc.).
  • Examples of lower alkylene groups for W 22 include methylene, ethylene, propylene and butylene.
  • Examples of lower alkylene groups for Rb include methylene, ethylene, methylmethylene, 1,2-propylene, 1,3-propylene, 1,2-butylene, 1,3-butylene, 1,4-butylene, 1, Examples thereof include 2,3-propanetriyl and 1,3,3-propanetriyl.
  • optionally substituted alkyl groups are methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, aminomethyl, aminoethyl, aminopropyl, aminobutyl, carboxymethyl, carboxy.
  • alkenyl groups include ethenyl, allyl, 1-propenyl, 2-methylallyl and the like.
  • alkynyl group examples include 1-propynyl and ethynyl.
  • aryl and heteroaryl groups include biphenyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridadinyl, pyrazinyl, triazinyl, pyrrolyl, thynyl, frills, thiazolyl, oxazolyl, imidazolyl, tetrahydronaphthyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl.
  • cycloalkyl group and the heterocycloalkyl group examples include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, adamantyl and the like.
  • R2 in the above-described embodiment is -W 21 -W 22 -Rb-R 20 , W 21 is-(CO)-; W 22 is -NH-; Rb is. It is a optionally substituted lower alkylene, and R20 is an optionally substituted aryl or an optionally substituted heteroaryl.
  • Examples of lower alkylene groups for Rb include methylene, ethylene, methylmethylene, 1,2-propylene, 1,3-propylene, 1,2-butylene, 1,3-butylene, 1,4-butylene, 1, Examples thereof include 2,3-propanetriyl and 1,3,3-propanetriyl.
  • aryl and heteroaryl groups include biphenyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridadinyl, pyrazinyl, triazinyl, pyrrolyl, thienyl, furyl, thiazolyl, oxazolyl, imidazolyl, tetrahydronaphthyl, naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, quinosalinyl, Synnolinyl, naphthyldinyl, benzotriazinyl, indenyl, pyridopyrimidinyl, pyridopyrazinyl, pyridopyridazinyl, pyridotriazinyl, benzofuryl, benzothienyl, indrill, indazolyl, benzoxazolyl, benzimidazolyl, benzothiazo
  • aryl and heteroaryl groups are monocyclic aryl groups such as phenyl, naphthyl, pyridyl, pyrimidyl, pyridadinyl, pyrazinyl, triazinyl, pyrrolyl, thienyl, furyl, thiazolyl, oxazolyl and imidazolyl or monocyclic heteroaryl. The group is mentioned.
  • R 20 examples include -R 8 , -OH, -OR 8 , -COOH, -COOR 8 , -CONH 2 , -CONHR 8 , -CONR 8 R 4 , -NH 2 , -NHR 8 .
  • R 8 and R 4 are independently selected from linear or branched chains, cyclic or acyclic, substituted or unsubstituted, alkyl chains, aryl and arylalkyl moieties). ..
  • substituents are -NH 2 , -OH, -OR 8 , -COOH, -CONH 2 , -CONHR 8 , -CONR 8 R 4 , -NHR 8 , -NR 8 R 4 , or halogen. Can be mentioned.
  • R 3 is optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl or optionally substituted alkynyl.
  • alkyl groups include C 1-4 alkyls such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl and tert-butyl.
  • alkyl group examples include methyl and ethyl.
  • alkenyl groups include ethenyl, allyl, 1-propenyl, 2-methylallyl and the like.
  • alkynyl group examples include 1-propynyl and ethynyl.
  • R 3 is preferably C 1-4 alkyl such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl or tert-butyl, and more preferably methyl or ethyl.
  • A is -CHR 7- R 7 may be substituted with a substituent selected from -OH, -OR 8 (where R 8 represents a C 1-10 alkyl), -NH 2 , -COOH, and -CONH 2 .
  • R 6-14 aryl-C 1-10 alkyl, heteroaryl-C 1-10 alkyl, C 3-10 cycloalkyl-C 1-10 alkyl, C 6-14 aryl, or C 3-10 cycloalkyl.
  • G is -NR 6- or -O-, R 6 was selected independently of C 1-10 alkyl and C 2-10 alkenyl.
  • R 1 is -Ra-R 10 and Ra is a C 1-6 alkylene and R 10 is a fused bicyclic heteroaryl optionally substituted with a substituent selected from naphthyl or -NH 2 and halogens.
  • R2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20 .
  • W 21 is-(CO)-and W 22 is -O- or -NH-
  • Rb is a C 1-6 alkylene that may be bonded or substituted with a C 1-10 alkyl
  • R 20 is a C 6-14 aryl, hetero that may be substituted with a C 1-10 alkyl, halogen.
  • Aryl, or C 3-10 cycloalkyl, R 3 is C 1-10 alkyl
  • the heteroaryl is a 5- to 14-membered monocyclic or polycyclic aromatic in which at least one ring atom is a heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulfur, and the remaining ring atom is carbon. It means a tribe.
  • A is -CHR 7-
  • R 7 is -OH, -OR 8 (where R 8 stands for C 1-10 alkyl), -NH 2 , -COOH, and-.
  • G is -NR 6- or -O- and R 6 is selected independently of C 1-10 alkyl and C 2-10 alkenyl.
  • R 1 is -Ra-R 10
  • Ra is a C 1-6 alkylene
  • R 10 is substituted with a substituent selected from naphthyl or -NH 2 , and halogen. It is also a good fused bicyclic heteroaryl.
  • Ra is C 1-6 alkylene and R 10 is benzothiazolyl, benzothiasiazolyl, or halogen which may be substituted with naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinosalinyl, benzothienyl, -NH 2 . It is a thienopyridinyl that may be substituted with.
  • R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20
  • W 21 is-(CO)-
  • W 22 is -O- or -NH-
  • Rb is.
  • R20 is a C 6-14 aryl, optionally substituted with a halogen, C 6-14 aryl, heteroaryl. Or C 3-10 cycloalkyl.
  • R 3 is C 1-10 alkyl.
  • R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20
  • W 21 is-(CO)-
  • W 22 is -NH-
  • Rb is C 1-10 alkyl. It is a C 1-6 alkylene which may be substituted
  • R 20 is a C 6-14 aryl, a heteroaryl, or a C 3-10 cycloalkyl which may be substituted with a halogen.
  • R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20
  • W 21 is-(CO)-
  • W 22 is -NH-
  • Rb is C 1-6 alkylene.
  • R20 is a C 6-14 aryl, which may be substituted with a halogen, or a heteroaryl.
  • R 3 is C 1-4 alkyl.
  • R 6 is C 1-6 alkyl or C 2-6 alkenyl.
  • R 1 is -Ra-R 10 , Ra is C 1-6 alkylene, and
  • R 10 is benzothiazolyl, benzo, which may be substituted with naphthyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinosalinyl, benzothienyl, -NH 2 .
  • Thienopyridinyl which may be substituted with thiadiazolyl or halogen
  • R 3 is C 1-4 alkyl
  • R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20
  • W 21 is-(. CO)-
  • W 22 is -NH-
  • Rb is C 1-6 alkylene
  • R 20 is C 6-14 aryl or heteroaryl optionally substituted with halogen.
  • the compound represented by the formula (I) is (6S, 9S) -N-benzyl-6- (4-hydroxybenzyl) -2,9-dimethyl-8- (naphthalene-1-ylmethyl). -4,7-dioxooctahydro-1H-pyrazino [2,1-c] [1,2,4] triazine-1-carboxamide, (6S, 9S) -2-allyl-N-benzyl-6- (4-hydroxybenzyl) -9-methyl-8- (naphthalene-1-ylmethyl) -4,7-dioxooctahydro-1H-pyrazino [ 2,1-c] [1,2,4] triazine-1-carboxamide, (6S, 9S) -N-benzyl-6- (4-hydroxybenzyl) -9-methyl-8- (naphthalene-1-ylmethyl) -4,7-dioxohexahydropyrazino [2,1-c]
  • the compound represented by the general formula (I) is (6S, 9S) -N-benzyl-6- (4-hydroxybenzyl) -2,9-dimethyl-4,7-dioxo-8-.
  • the compound represented by the general formula (I) is (6S, 9S) -N-benzyl-6- (4-hydroxybenzyl) -2,9-dimethyl-4,7-dioxo-8-.
  • the compound represented by the general formula (I) is 4-(((6S, 9S) -1- (benzylcarbamoyl) -2,9-dimethyl-4,7-dioxo-8- (quinoline)). -8-Ilmethyl) octahydro-1H-pyrazino [2,1-c] [1,2,4] triazine-6-yl) methyl) phenyl dihydrogen phosphate.
  • the compound represented by the general formula (I) is 4- ⁇ [(6S, 9S) -1- (benzylcarbamoyl) -2,9-dimethyl-4,7-dioxo-8- (quinoline). -8-Ilmethyl) -octahydro-1H-pyrazino [2,1-c] [1,2,4] triazine-6-yl] methyl ⁇ phenoxy) phosphoric acid.
  • R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20
  • W 21 is-(CO)-
  • W 22 is -NH-
  • Rb is C.
  • C 1-6 alkylene may be substituted with 1-10 alkyl
  • R 20 is C 6-14 aryl or hetero aryl optionally substituted with halogen
  • R 3 is C. It is 1-6 alkyl.
  • Compound group [2] The compound used in the present disclosure, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof may be the compound group [2], and the compound group [2] is described in JP-A-2012-505153. , The content of which is incorporated herein by reference, eg, The following general formula: Can be a compound represented by, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, in the formula.
  • a J is-(CHR 7J )- (here, R 7J is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted hetero Aryl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heteroarylalkyl, optionally substituted Cycloalkylalkyl or, optionally substituted, heterocycloalkylalkyl).
  • B J and E J are the same or different and are independently selected from hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl and optionally substituted alkynyl.
  • G J is -NH-, -NR J6- , -O-, -CH 2- , -CHR 6J- or -C (R 6J ) 2- (here, R 6J are the same or different, respectively, and are independently selected from the optionally substituted alkyl, the optionally substituted alkenyl and the optionally substituted alkynyl).
  • R1J is an alkyl substituted as needed, an alkenyl substituted as needed, an alkynyl substituted as needed, an arylalkyl substituted as needed, a heteroaryl substituted as needed.
  • R 2J is -W 21J -W 22J -Rb J -R 20J (here, W 21J is- (CO)-or-(SO 2 )-and W 22J is a bound, -O-, -NH- or optionally substituted lower alkylene.
  • Rb J is a bonded or optionally substituted lower alkylene
  • R 20J is optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, required.
  • R 3J is hydrogen.
  • Compound group [3] The compound used in the present disclosure, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof may be the compound group [3], and the compound group [3] is described in JP-A-2012-505153.
  • the contents of which are incorporated herein by reference, eg, General formula (III) Can be a compound represented by, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, wherein in the formula, AJ2 is-(CHR 7J2 )-(where R 7J2 is OH, -OR.
  • R8J2 represents a C 6-14 aryl - C 1-10 alkyl
  • BJ2 and EJ2 are hydrogen
  • GJ2 is -O-
  • R 1J2 may be substituted with a substituent selected from OH, -COOH, and -COOR 8J2 '(where R 8J2 ' indicates C 1-10 alkyl) C 1-10 alkyl, C.
  • R2J2 is -W 21J2- W 22J2 -Rb J2 -R 20J2 (here, W 21J2 is- (CO)-or-(SO 2 )-; W 22J2 is bound, -O- or C 1-6 alkylene; Rb J2 is a bound or C 1-6 alkylene; and R 20J 2 is a C 6-14 aryl, which may be substituted with a C 1-10 alkyl, halogen, or a heteroaryl); and R 3J2.
  • a “heteroaryl” is a 5- to 14-membered monocyclic or polycyclic aromatic in which at least one ring atom is a heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulfur and the remaining ring atoms are carbon. Means the group, however, 1) When Rb J2 is C 1-6 alkylene, W 22J2 must be —O— and 2) R1J2 must not be 8-quinolylmethyl.
  • Compound group [4] The compound used in the present disclosure, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof may be the compound group [4], and the compound group [4] is described in JP-A-2012-526042.
  • Aryl optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heteroarylalkyl, optionally substituted Cycloalkylalkyl or, optionally substituted, heterocycloalkylalkyl).
  • E4 is bound, -CHR 45- , -O- or -NR 48- (here, R 45 is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted arylalkyl or optionally substituted hetero.
  • B 4 is a optionally substituted monocyclic ring that is absent or formed together with G 4 and Y 4 .
  • D 4 is an optionally substituted spiro ring that is absent or formed in conjunction with Y 4 , However, both B 4 and D 4 do not exist.
  • G 4 and Y 4 are independently carbon or nitrogen atoms.
  • Y 4 is a carbon atom and G 4 is -NR 46- , -O-, -CHR 46- or -C (R 46 ) 2- .
  • G 4 and Y 4 are the same or different, -NR 46- , -O-, -CHR 46- or -C (R 46 ) 2- , respectively.
  • Each R 46 is independently hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted.
  • Substituted heteroaryl optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted arylalkyl or optionally substituted heteroarylalkyl
  • E 4 is bonded, D 4 is absent, B is a monocyclic ring substituted as needed, and B 4 and Y 4 are independently carbon or nitrogen atoms.
  • R 41 is an alkyl substituted as needed, an alkenyl substituted as needed, an alkynyl substituted as needed, an arylalkyl substituted as needed, a heteroarylalkyl substituted as needed.
  • R 42 is -W 421 -W 422 -Rb 4 -R 420 (here, W 421 is- (CO)-or-(SO 2 )-and W 422 is a bound, -O-, -NH- or optionally substituted lower alkylene.
  • Rb 4 is a conjugated or optionally substituted alkylene
  • R 420 is optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally. It is optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted cycloalkyl or optionally substituted heterocycloalkyl), and R 43 is hydrogen, required.
  • Compound group [5] The compound used in the present disclosure, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof may be the compound group [5], and the compound group [5] is described in Patent 5768239.
  • the content is incorporated herein by, for example, the following general formula (V):
  • B 5 may be substituted with a 5- or 6-membered monocyclic saturated carbocycle formed with G 5 , or a saturated or unsaturated, formyl group 4-, 5-. , 6- or 7-membered heterocyclic ring, the heteroatom is selected from S, N and O, and the number of heteroatoms is an integer of 1 to 3.
  • G 5 is a carbon atom or a nitrogen atom
  • R 51 may be substituted with a substituent selected from C 1-10 alkyl, -R 59'and halogen, C 6-14 aryl-C 1-10 alkyl, or -NHCOOR 59 ' .
  • R 52 is -W 521 -W 522 -Rb 5 -R 520 (here, W 521 is- (CO)-and W522 is -NH- Rb 5 is a C 1-6 alkylene that may be conjugated or substituted with C 6-14 aryl.
  • R520 may be substituted with a substituent selected from -OH and -COOR 59 " (where R 59" indicates a hydrogen atom or C 1-10 alkyl, C 1-10 alkyl, halogen. , C 6-14 aryl, 5-14 membered heteroaryl, or C 3-10 cycloalkyl, which may be substituted with a substituent selected from methylenedioxy and C 1-10 alkyl), and R. 53 is hydrogen or C 1-10 alkyl.
  • Compound group [6] The compound used in the present disclosure, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof may be the compound group [6], and the compound group [6] is described in Patent 6040344, the contents thereof. Incorporated herein by reference, for example, the following general formula (VI): Can be a compound represented by, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, in the formula. Is a single bond or a double bond, A 6 is -CHR 67- (here, R 67 is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted hetero.
  • Aryl optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted arylalkyl, optionally substituted heteroarylalkyl, optionally substituted Cycloalkylalkyl or, optionally substituted, heterocycloalkylalkyl).
  • E 6 is -CHR 65- , -O- or -NR 68- (here, R 65 is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted arylalkyl or optionally substituted hetero It is arylalkyl, and R 68 is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, or optionally substituted alkynyl).
  • B 6 is a optionally substituted monocyclic ring that is absent or formed together with G 6 and Y 6 .
  • D 6 is a optionally substituted spiro ring that is absent or formed in conjunction with Y 6 .
  • both B6 and D6 do not exist, In the presence of B 6 , G 6 and Y 6 are independently carbon or nitrogen atoms. In the presence of D 6 , Y 6 is a carbon atom and G 6 is -NR 66- , -O-, -CHR 66- or -C (R 66 ) 2- . In the absence of both B 6 and D 6 , G 6 and Y 6 are the same or different, -NR 66- , -O-, -CHR 66- or -C (R 66 ) 2- , respectively.
  • Each R 66 is independently hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted. Substituted heteroaryl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted arylalkyl or optionally substituted heteroarylalkyl) And R 61 is an alkyl substituted as needed, an alkenyl substituted as needed, an alkynyl substituted as needed, an arylalkyl substituted as needed, a heteroarylalkyl substituted as needed.
  • R 62 is -W 621 -W 622 -Rb 6 -R 620 (here, W 621 is- (CO)-or-(SO 2 )-and W622 is a bound, -O-, -NH- or optionally substituted lower alkylene.
  • Rb 6 is a conjugated or optionally substituted alkylene
  • R620 is optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally.
  • R 63 is hydrogen, required.
  • Compound group [7] The compound used in the present disclosure, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof may be the compound group [7], and the compound group [7] is described in JP-A-2008-533155. Its contents are incorporated herein by reference and, for example, the following general formula (VII).
  • R 71 , R 72 , R 73 , R 74 , R 75 , R 76 , R 77 , R 78 , and R 79 are The same or different, an amino acid side chain, a derivative of the amino acid side chain, a linker that facilitates linkage to another moiety or compound of the compound, a linker that binds the compound to a solid support, and a solid support, and their steric isomers. Selected independently of the body.
  • R 71 , R 72 , R 73 , R 74 , R 75 , R 76 , R 77 , R 78 , and R 79 of formula (VII) are amino C 2-5 alkyl, guanidino C 2-5 alkyl, C 1 -4 alkyl guanidino C 2-5 alkyl, di C 1-4 alkyl guanidino-C 2-5 alkyl, amidino C 2-5 alkyl, C 1-4 alkyl amidino C 2-5 alkyl, di C 1-4 alkyl amidino C 2-5 alkyl, C 1-3 alkoxyl, phenyl, substituted phenyl (substituents are amino, amidino, guanidino, hydradino, amidrazonyl, C 1-4 alkyl amino, C 1-4 dialkyl amino, halogen, perfluoro C 1 -4 alkyl, C 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxyl, nitro, carboxy
  • Triazine-2-yl-C 1-4alkyl substituted triazine-2-yl-C 1-4alkyl (triazine substituents are amino, amidino, guanidino, hydrazino, amidrazonyl, C 1- Independent of one or more of 4 alkylaminos, C 1-4 dialkylaminos, halogens, perfluoro C 1-4 alkyls, C 1-4 alkyls, C 1-3 alkoxyls, nitros, carboxys, cyanos, sulfryls, or hydroxyls.
  • imidazole C 1-4 alkyl substituted imidazole C 1-4 alkyl (imidazole substituents are amino, amidino, guanidino, hydrazino, amidrazonyl, C 1-4 alkyl amino, C 1-4 dialkyl amino, Halogen, perfluoro C 1-4 alkyl, C 1-4 alkyl, C 1-3 alkoxyl, nitro, carboxy, cyano, sulfryl or hydroxyl (selected independently from one or more), imidazolinyl C 1-4 alkyl , N-amidinopiperazinyl-NC 0-4 alkyl, hydroxy C 2-5 alkyl, C 1-5 alkyl amino C 2-5 alkyl, hydroxy C 2-5 alkyl, C 1-5 alkyl amino C 2 -5 alkyl, C 1-5 dialkylamino C 2-5 alkyl, N-amidinopiperidinyl C 1-4 alkyl, and 4-amino Selected independently from the
  • Compound group [8] The compound used in the present disclosure, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof may be compound group [8], which is described in US Pat. No. 5,929,237.
  • the content is incorporated herein by reference and, for example, the following general formula (VIII):
  • R 82 , R 83 and R 85 the solid line indication for the binding of R 82 , R 83 and R 85 means that these R groups can be either above or below the plane of this page. If the compound of formula (VIII) is intended to mimic the reverse turn of a naturally occurring amino acid (ie, "L-amino acid"), these R groups are generally used in formula (VIII). Below the plane of the page ( ). However, if the compound of formula (VIII) is intended to resemble a reverse turn containing one or more D-amino acids, the corresponding R group is above the plane of this page in formula (VIII). It is in( ).
  • the term “remaining compound” refers to any moiety, reagent, covalently attached to the basic skeleton moiety of a compound of formula (VIII) at any of the R 81 and / or R 84 positions. Means a compound, support, molecule, linker, amino acid, peptide or protein. The term also includes amino acid side chain moieties and their derivatives.
  • amino acid side chain portion refers to any amino acid side chain portion present in a naturally occurring protein, which is the side chain of a naturally occurring amino acid identified in Table 1.
  • amino acid side chain moieties of the present disclosure include, but are limited to, 3,5-dibromotyrosine, 3,5-diiodotyrosine, hydroxylysine, ⁇ -carboxyglutamate, phosphotyrosine and phosphoserine. Not done.
  • glycosylated amino acid side chains can also be used in the practice of the present disclosure, including, but not limited to, glycosylated threonine, serine and asparagine.
  • the amino acid side chain moieties of the present disclosure also include various derivatives thereof.
  • amino acid side chain moieties include modifications and / or modifications to naturally occurring amino acid side chain moieties.
  • amino acid side chain moieties of alanine, valine, leucine, isoleucine, and phenylalanine can generally be classified as lower chain alkyl, aryl, or aralkyl moieties.
  • Derivatives of the amino acid side chain moiety include other linear or branched, cyclic or acyclic, substituted or unsaturated, saturated or unsaturated, lower chain alkyl, aryl, or aralkyl moieties.
  • the amino acid side chain derivative is selected from C 1-12 alkyl, C 6-12 aryl, and C 7-12 aralkyl, and in more preferred embodiments, C 1-7 alkyl, C. It is selected from 6-10 aryl, and C 7-11 aralkyl.
  • the amino acid side chain derivatives of the present disclosure further include derivatives with substituted lower chain alkyl, aryl, and aralkyl moieties.
  • the substituent is selected from (but not limited to) one or more of the following chemical moieties: -OH, -OR 88 , -COOH, -COOR 88 , -CONH 2 , -NH 2 , -NHR 88 , -NR 88 R 88 , -SH, -SR 88 , -SO 2 R 88 , -SO 2 H, -SOR 88 , and halogens (including F, Cl, Br, and I), where.
  • R 88 is independently selected from the lower chain alkyl, aryl, or aralkyl moieties.
  • cyclic lower chain alkyl, aryl, and aralkyl moieties of the present disclosure include naphthalene and heterocyclic compounds (eg, thiophene, pyrrole, furan, imidazole, oxazole, thiazole, pyrazole, 3-pyrroline, pyrrolidine, pyridine, etc. Includes pyrimidine, purine, quinoline, isoquinoline, and carbazole).
  • Amino acid side chain derivatives further include lower chain alkyl and heteroalkyl derivatives of the alkyl moiety of the aralkyl moiety, including (but not limited to) alkyl and aralkyl phosphonates and silanes.
  • R 81 , R 82 , R 83 , R 84 or R 85 is an amino acid side chain moiety or a derivative thereof, or, in the case of R 81 and R 84 , the rest of this compound.
  • it can be a linker that facilitates attachment to other moieties or compounds of this compound.
  • the compounds of the present disclosure can be combined with one or more known compounds (eg, biotin) for use in diagnostic or screening assays.
  • R 81 , R 82 , R 83 , R 84 or R 85 is a linker that binds the compound to a solid support (eg, a support used in solid phase peptide synthesis), or otherwise this. It can be the support itself.
  • R 85 is hydrogen.
  • n8 0, R 8 "is hydrogen
  • R 85 is hydrogen
  • m8 1 or 2
  • R 81 and R 84 are the rest of the compound
  • R 82 and R 83 are individually selected from the amino acid side chain moieties.
  • the compound of formula (VIII) is of formula (VIIIb) below. : Represented by, where R 81 , R 82 , R 83 and R 84 are the same as defined above. In a preferred embodiment, R 81 and R 84 are the rest of the compound, and R 82 and R 83 are independently selected from the amino acid side chain moieties.
  • the compounds used in the present disclosure are the following general formula (VIII): Can be a compound represented by, where A 8 is-(CHR 8 ') n8- , B 8 is-(CHR 8 ") m8- , and n8 is 0, 1 or 2. And m8 is 1, 2 or 3, and R 8 ', R 8 ', R 82 , R 83 , and R 85 are the same or different and are present R 8 ', R 8 ', Each of R 82 , R 83 , and R 85 is independently selected from the group consisting of amino acid side chain moieties, amino acid side chain derivatives, linkers, and solid supports.
  • R 81 and R 84 represent the rest of this compound, where R 81 and R 84 are the same or different and are independent of certain moieties, agents, compounds, supports, molecules, linkers, etc. It is selected from the group consisting of amino acids, peptides, and proteins.
  • one or less of R 8 ', R 8 ", R 81 , R 82 , R 83 , R 84 , or R 85 is a solid support.
  • R 8' is hydrogen.
  • R 8 " is hydrogen.
  • n8 0.
  • m8 1 or 2.
  • R85 is hydrogen.
  • R 82 and R 83 are the same or different and are independently selected from the amino acid moieties or derivatives thereof.
  • the R 84 is coupled to a solid support.
  • R 82 and R 83 are the same or different and are independently selected from the amino acid moieties or derivatives thereof, and R 84 is linked to a solid support.
  • the compound of formula (VIII) used in the present disclosure, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof is ICG-001 represented by the following formula. Alternatively, it includes a derivative thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • Compound group [9] The compound used in the present disclosure, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof may be compound group [9], and compound group [9] is described in Patent 6085040 (WO2015 / 098853). And its contents are incorporated herein by reference, eg, the following general formula (IX).
  • X V2 , X V3 and X V4 mean the same or different, respectively, a hydrogen atom or a halogen atom, and X V5 means a hydrogen atom.
  • the compounds used in the present disclosure, their pharmaceutically acceptable salts, or their solvates are (6S, 9aS) -N-benzyl-8-((6- (3- (4-ethylpiperazine-1-yl) azetidine-1-yl) pyridin-2-yl) methyl) -6-((2-2-yl) Fluoro-4-hydroxyphenyl) Methyl) -4,7-dioxo-2- (prop-2-en-1-yl) -octahydro-1H-pyrazineno [2,1-c] [1,2,4] triazine -1-Carboxamide, (6S, 9aS) -N-benzyl-8-((6- (3- (4-ethylpiperazine-1-yl) azetidine-1-yl) pyridin-2-yl) methyl) -6-((4-4-yl) Hydroxyphenyl) Methyl) -4,7-dioxo
  • the method for producing the compound of the present disclosure will be described below, but the method for producing the compound of the present disclosure is not limited thereto.
  • the compounds of the present disclosure are Patent 5530427, Japanese Patent No. 2012-505153, Japanese Patent No. 5545573, Japanese Patent Publication No. 2012-526042, Japanese Patent 5768239, Japanese Patent 6040344, Japanese Patent 6085040 (WO2015 / 098853), US Pat. No. 5,929,237, Japanese Patent Publication No. 2008-533155. It can be manufactured by using the manufacturing methods, conditions, materials and the like described in the above, and these descriptions are incorporated herein by reference in their entirety.
  • the compound of the present disclosure is not limited to these, but can be produced, for example, by the production method described below. These production methods can be appropriately improved based on the knowledge of those who are proficient in synthetic organic chemistry. In the following production method, the compounds used as raw materials may use salts thereof as long as they do not interfere with the reaction.
  • the target compound can be obtained by protecting other than the reaction site as necessary and deprotecting after the reaction is completed or after a series of reactions are carried out.
  • Protecting groups used in these processes are described in the literature (T. W. Greene and P. G. M. Wuts, “Protective Group in Organic Synthesis”, 3rd Ed ., John Wiley and Sons, Inc., New York (1999)). Ordinary protecting groups can be used.
  • the protecting group can be introduced and removed by a method commonly used in synthetic organic chemistry (for example, the method described in the above document) or a method similar thereto.
  • the starting materials and intermediates in the production method of the present disclosure can be purchased as commercial products, or can be obtained by synthesizing them from a known document or a known compound according to a known method.
  • salts of these starting materials and intermediates may be used as long as they do not interfere with the reaction.
  • the intermediates and target compounds in the production method of the present disclosure can also be converted into other compounds contained in the present disclosure by appropriately converting their functional groups.
  • the conversion of functional groups at that time is described in the methods commonly used in synthetic organic chemistry (eg, R. C. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 2nd Ed ., John Wiley and Sons, Inc., New York (1999)). It can be done by the method described above) or a method similar to them.
  • compound LIX has the indicated structure (in the formula, R 1 and R 3 are as defined above and R 91 and R 92 are protecting groups suitable for use in synthesis.
  • the protecting group may be attached to a solid phase polymer support or linker to allow solid phase synthesis).
  • Suitable R 91 and R 92 groups include optionally substituted alkyl groups, and in preferred embodiments, both R 91 and R 92 are methyl or ethyl groups.
  • LG refers to a leaving group, eg, a halogen (Hal) group) by a substitution reaction, or LG-R 1 and CH (OR 91 ) (OR 92 ) -CHR 3 -NH 2 (in the formula).
  • LG can be easily synthesized by a substitution reaction with a leaving group, eg, a halogen (Hal) group).
  • Compound LIII may have the indicated structure, where in the formula PG is an amino protecting group suitable for use in peptide synthesis and A is as defined above.
  • Preferred protecting groups include 9H-fluorenylmethyloxycarbonyl (FMOC), t-butyldimethylsilyl (TBDMS), t-butyloxycarbonyl (BOC), methyloxycarbonyl (MOC) and allyloxycarbonyl (Allloc).
  • FMOC 9H-fluorenylmethyloxycarbonyl
  • TDMS t-butyldimethylsilyl
  • BOC t-butyloxycarbonyl
  • MOC methyloxycarbonyl
  • Allloc allyloxycarbonyl
  • N-protected amino acids are available.
  • the FMOC amino acid is provided as an azide derivative of an amino acid available from various sources as compound LIII, such a compound is described in Zaloom et al. It can be prepared from the corresponding amino acid by the reaction disclosed in (J.
  • the compound LVI of the present disclosure may have the indicated structure (in the formula, PG and R 2 are as defined above).
  • Other suitable compounds LVI are commercially available from various sources or can be prepared by methods well known in organic chemistry.
  • the compounds of formula (I) (Compound I) are reacted with compound LIX to give bound compound LIII and then treated with piperidine. It can be synthesized by providing compound LIV. Compound LIV reacts sequentially with compound LVI to provide bound compound LII, which is then cyclized to give compound of formula (I).
  • the compound of formula (I) reacts compound LVI with compound LXV to give bound compound LVII, followed by bound compound LVII with lithium hydroxide, hydroxide. It can be synthesized by treating with sodium or potassium hydroxide to provide compound LVIII.
  • Compound LVIII sequentially reacts with compound LIX to provide bound compound LII, which is then cyclized to give compound of formula (I).
  • the method for preparing the compound of the formula (I) is not limited to the method described in the present specification.
  • the compounds of the present disclosure may be prepared by modifying or converting a substituent of a compound that serves as a precursor to the compound according to the methods or combinations of methods described in general publications in the field of chemistry.
  • recrystallized solvent examples include an alcohol solvent such as methanol, ethanol or 2-propanol, an ether solvent such as diethyl ether, an ester solvent such as ethyl acetate, an aromatic hydrocarbon solvent such as benzene or toluene, and acetone.
  • a ketone solvent such as, a halogen solvent such as dichloromethane or chloroform, a hydrocarbon solvent such as hexane, an aproton solvent such as dimethylformamide or acetonitrile, water, or a mixed solvent thereof can be used.
  • the method described in Volume 1 of the Experimental Chemistry Course (edited by the Chemical Society of Japan, Maruzen) can be used.
  • the molecular structure of the compound of the present disclosure is determined by a spectroscopic method such as a nuclear magnetic resonance method, an infrared absorption method, a circular dichroism spectrum analysis method, etc., with reference to the structure derived from each raw material compound. And it can be easily done by mass spectrometry.
  • a spectroscopic method such as a nuclear magnetic resonance method, an infrared absorption method, a circular dichroism spectrum analysis method, etc.
  • the intermediate or final product in the above production method is required to appropriately convert its functional group, and in particular, to extend various side chains from amino, hydroxyl group, carbonyl, halogen and the like, and at that time. It is also possible to lead to another compound contained in the present disclosure by performing the following protection and deprotection according to the above. Functional group conversion and side chain extension can be performed by common methods commonly used (see, eg, Comprehensive Organic Transformations, R.C. Larock, John Wiley & Sons Inc. (1999), etc.).
  • amino protecting groups include alkylcarbonyl (eg, acetyl, propionyl), formyl, phenylcarbonyl, alkyloxycarbonyl (eg, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl), phenyloxycarbonyl, arylalkyloxycarbonyl.
  • alkylcarbonyl eg, acetyl, propionyl
  • alkyloxycarbonyl eg, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl
  • phenyloxycarbonyl e.g, benzyloxycarbonyl
  • trityl e.g, benzyloxycarbonyl
  • phthaloyl phthaloyl
  • tosyl benzyl
  • alkyl for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, tert-butyl
  • phenyl for example, benzyl, trityl and silyl (for example, trimethylsilyl and tert-butyldimethylsilyl) are used.
  • Hydroxyl protecting groups include, for example, methyl, tert-butyl, allyl, substituted methyl (eg, methoxymethyl, methoxyethoxymethyl), ethoxyethyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, trityl, arylalkyl (eg, eg).
  • Benzyl alkylcarbonyl (eg, acetyl, propionyl), formyl, benzoyl, arylalkyloxycarbonyl (eg, benzyloxycarbonyl), silyl (eg, trimethylsilyl, tert-butyldimethylsilyl) are used.
  • the protection of carbonyl can be performed by converting carbonyl to acetal ketal (dimethyl ketal, diethyl ketal, etc.) or cyclic ketal (1,3-dioxolane, 1,3-dioxane, etc.).
  • Equation (I) The compounds of the present disclosure represented by the above or pharmaceutically acceptable salts thereof may be asymmetric or may have a substituent having an asymmetric carbon, and such compounds may have optical isomers. There is a body.
  • the compounds of the present disclosure also include mixtures and isolated compounds of each of these isomers and can be prepared according to conventional methods.
  • the manufacturing method examples include a method using a raw material having an asymmetric point, or a method of introducing an asymmetry in an intermediate stage.
  • the optical isomer can be obtained by using an optically active raw material or performing optical resolution or the like at an appropriate stage in the manufacturing process.
  • the optical resolution method for example, the formula (I)
  • an inert solvent for example, an alcohol solvent such as methanol, ethanol or 2-propanol, an ether solvent such as diethyl ether, or ethyl acetate.
  • Ester-based solvents such as, hydrocarbon-based solvents such as toluene, aproton solvents such as acetonitrile, or a mixed solvent of two or more selected from the above solvents), optically active acids (eg, mandelic acid, N-benzyl).
  • Diastereomeric method for forming a salt using monocarboxylic acids such as oxyalanine and lactic acid, tartaric acid, dicarboxylic acids such as o-diisopropyridene tartaric acid and malic acid, and sulfonic acids such as camphorsulfonic acid and bromocamparsulfonic acid).
  • monocarboxylic acids such as oxyalanine and lactic acid, tartaric acid, dicarboxylic acids such as o-diisopropyridene tartaric acid and malic acid
  • sulfonic acids such as camphorsulfonic acid and bromocamparsulfonic acid.
  • Equation (I) When the compound of the present disclosure represented by (1) or an intermediate thereof has an acidic functional group such as a carboxyl group, an organic such as an optically active amine (for example, 1-phenylethylamine, quinine, quinidine, cinchonidine, cinchonine, strikinine) Optical resolution can also be performed by forming a salt using (amine).
  • an optically active amine for example, 1-phenylethylamine, quinine, quinidine, cinchonidine, cinchonine, strikinine
  • the temperature at which the salt is formed is selected from the range from ⁇ 50 ° C. to the boiling point of the solvent, preferably from 0 ° C. to the boiling point, and more preferably from room temperature to the boiling point of the solvent. In order to improve the optical purity, it is desirable to raise the temperature to near the boiling point of the solvent. When the precipitated salt is collected by filtration, it can be cooled if necessary to improve the yield.
  • the amount of the optically active acid or amine used is appropriately in the range of about 0.5 to about 2.0 equivalents, preferably about 1 equivalent with respect to the substrate.
  • an inert solvent eg, alcohol solvent such as methanol, ethanol, 2-propanol; ether solvent such as diethyl ether; ester solvent such as ethyl acetate; hydrocarbon solvent such as toluene; acetonitrile. It can also be recrystallized from an aproton solvent such as; or a mixed solvent of two or more selected from the above solvents) to obtain a highly pure optically active salt. Further, if necessary, the optically resolved salt can be treated with an acid or a base by a usual method to obtain a free form.
  • an inert solvent eg, alcohol solvent such as methanol, ethanol, 2-propanol
  • ether solvent such as diethyl ether
  • ester solvent such as ethyl acetate
  • hydrocarbon solvent such as toluene
  • acetonitrile e.g, acetonitrile
  • the present disclosure regulates and progresses sarcopenia-related diseases, disorders or conditions, comprising or utilizing at least one selected from the OK-1 related compound group [1]-[9].
  • the OK-1-related compound group can unexpectedly regulate, delay, prevent or treat a sarcopenia-related disease, disorder or symptom.
  • the OK-1 related compound group used in the present disclosure includes any compound contained in the compound groups [1] to [9], a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a solvate thereof (for example, a hydrate). Including).
  • the compound groups [1] to [9] may also be referred to as OK-1 related compound groups [1] to [9]. Therefore, in a preferred embodiment, the compound group of the present disclosure is the compound group [1].
  • the compound group [1] is described in Japanese Patent No. 5530427, the contents of which are incorporated herein by reference, for example.
  • G is -NR 6- or -O- (where R 6 is independently selected from C 1-10 alkyl and C 2-10 alkenyl).
  • R 1 is -Ra-R 10 (where Ra is a C 1-6 alkylene and R 10 may be substituted with a substituent selected from naphthyl or -NH 2 and halogens. It is a cyclic heteroaryl).
  • R 2 is -W 21 -W 22 -Rb-R 20 (where W 21 is-(CO)-, W 22 is -O- or -NH-, and Rb is bound or C 1 .
  • C 1-6 alkylene may be substituted with -10 alkyl, and R20 may be C 1-10 alkyl, optionally substituted with halogen, C 6-14 aryl, heteroaryl, or C 3- . 10 cycloalkyl), and R 3 is C 1-10 alkyl.
  • a "heteroaryl” is a 5- to 14-membered monocyclic or polycyclic aromatic in which at least one ring atom is a heteroatom selected from nitrogen, oxygen and sulfur and the remaining ring atoms are carbon.
  • a compound represented by [meaning a group], a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof can be mentioned.
  • Various embodiments of the compounds used in the present disclosure may include any of the embodiments described in the section (Explanation of Compounds) herein or elsewhere or in the cited literature.
  • the present disclosure can regulate, delay, prevent or treat not only sarcopenia, but also sarcopenia-related diseases, disorders or conditions.
  • a sarcopenia-related disease, disorder or symptom that can be regulated, delayed, prevented or treated in the present disclosure is a disease, disorder or symptom resulting from a disorder of muscle strength; a disease, disorder resulting from a disorder of energy metabolism. Or symptoms; and include at least one selected from the group consisting of diseases, disorders or symptoms resulting from disorders of the secretory organs.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is a sarcopenia-related lifestyle disease (non-depleting disease), debilitating disease, tumor-related disease (including cancer frailty), motor organ disease.
  • Neurodegenerative diseases (including ALS), cognitive dysfunction, and other related disorders defined as including invasion of hyponutrition, frailty, spinal cord injury, inactivity, decreased activity, disuse syndrome, trauma, surgery, etc.) And so on. ..
  • these include, for example, respiratory disorders (such as respiratory failure), visceral disorders (or urinary disorders) (such as chronic kidney disease (CKD)), bone-related disorders (such as osteoporosis), and muscle-related disorders (dystrophy).
  • CKD chronic kidney disease
  • muscle-related disorders such as osteoporosis
  • Myofibrillar myopathy, ALS, etc. but not limited to them.
  • Diseases, disorders or symptoms covered by the present disclosure may be directly or indirectly associated with sarcopenia, eg, through muscle strength, energy metabolism or endocrine system, digestive system (gastrointestinal), circulatory system, respiratory. Organ system (including vocal organs), urinary system, genital system, endocrine system, sensory system, nervous system, locomotor system (bones, joints, ligaments, muscles, etc.), neoplasm (cancer, tumor, etc.) Diseases, disorders or symptoms associated with, but are not limited to.
  • the present disclosure comprises compositions, methods, compounds or uses for regulating, delaying, preventing or treating aging-related diseases, disorders or conditions, including at least one of the OK-1 related compounds. offer.
  • the aging-related disease, disorder or symptom is sarcopenia, lifestyle-related disease (non-depleting disease), debilitating disease, motor organ disease, neurodegenerative disease, cognitive dysfunction, or other related disorder (similar to the above). ) Is selected.
  • the aging-related disease, disorder or symptom is selected from sarcopenia, dementia, metabolic disorders, rheumatoid arthritis, osteoporosis, loss of muscle mass.
  • the OK-1 related compound group used in the present disclosure is the compound group [1].
  • the OK-1 related compounds used in the present disclosure are orally administrable.
  • the regulation, delay, prevention or treatment of the subject is Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Threbf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1.
  • Krt27 Krt71, Dsp, Krt72, Krt17, Krtap15, Krtap7-1, Comp, Krt31 , Krt33b, Pkp1, Prr9, Krt34, Trim29, Krt86, Krt26, Krtap1-5, Krt81, Krtap22-2, Tchhl1, Krtap6-5, Gprc5d, Krt73, Krt35, Krt83, Pof1b, Krtap6-1, Krtap14, 1110025L11 -1, Gm10229, Krt33a, Crct1, Igkv5-39, Tgtp1, Dsc1, Dsg1a, Serpinb5, Krt14, K
  • the present disclosure provides compositions for regulating, delaying, preventing or treating aging-related diseases, disorders or conditions, including at least one of the OK-1 related compounds.
  • the aging-related disease, disorder or symptom is sarcopenia, lifestyle-related disease (non-depleting disease), debilitating disease, motor organ disease, neurodegenerative disease, cognitive dysfunction, or other related disorder (hyponutrition, frailty). , Sarcopenia, inactivity, decreased activity, disuse syndrome, any disorder defined as including invasion such as trauma or surgery).
  • the aging-related disease, disorder or symptom is selected from sarcopenia, dementia, metabolic disorders, rheumatoid arthritis, osteoporosis, loss of muscle mass.
  • the present disclosure is a composition used for diagnosing or testing a subject's sarcopenia-related disease, disorder or symptom, wherein the composition is at least one selected from the group consisting of therapeutic genes.
  • compositions comprising means or reagents for identifying the presence or absence or level of expression of one gene.
  • the therapeutic genes are Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Threbf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1, CEBPB, PPARA, CEBPA, STAT1, STAT5A, MYOD1, REL, NFKB1, SPI1, IRF8, SP1, FOXM1, Krt27, Krt71, Dsp, Krt72, Krt17, Krtap15, Krtap7-1, Comp, Krt31, Krt33b, Pkp1, Prr9, Krt34, Trim29, Krt86, Krt26, Krtap1-5, Krt81, Krtap22-2, Tchhl1, Krtap6-5, Gprc5d, Krt73, Krt35, Krt83, Pof1b, Krtap6-1, Kr
  • the therapeutic gene cluster can be classified as follows. Immune response-related genes Lax1, Prg4, Ifi213, Rasgrp1, Thbs1, B2m, Sla2, Nfatc2, Tnfsf10, Cd5l, S100a8, S100a9, Gbp7, Gbp3, Gbp2, Lck, Cd36, Jchain, Cxcl9, Sh2b2, Lep, Trbc1, Trbc2 Igkv4-53, Igkv5-39, Igkv8-28, Igkv8-27, Igkv3-7, Cd8b1, Cd8a, Pparg, Clec4d, Ercc1, Cd79a, Ffar2, Cd22, Cd19, Iffitm1, Nlrc5, Cd3d, Cadm1, Eome H60b, Vsir, Cfd, Itk, Irf1, Irgm2, Ccl5, Skap1, Ccr7, Cd79b, Rsa
  • a keratinization-related gene group and an extracellular structure tissue-related gene group as a therapeutic gene group.
  • the present disclosure is Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Srebf1, Sp3, Ebf1, Mycn, Pbx1, IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1, CEBPB, PPARA, CEBPA.
  • the present disclosure is a method for screening a substance or factor for regulating, delaying, preventing or treating a sarcopenia-related disease, disorder or symptom.
  • the compounds or compounds, pharmaceuticals, compositions and the like of the present disclosure may be administered in any dosage form. Oral administration is preferred, but is not limited thereto.
  • the "subject” or “subject” that may be administered is a human (ie, a male or female in any age group, eg, a pediatric subject (eg, infant, child, adolescent) or an adult subject (eg, eg). Young adults, middle-aged adults, or older adults)) and / or other non-human animals such as mammals (eg primates (eg cynomolgus monkeys, lizard monkeys), commercially related mammals such as cows, pigs, horses, etc.
  • mammals eg primates (eg cynomolgus monkeys, lizard monkeys), commercially related mammals such as cows, pigs, horses, etc.
  • non-human animal Includes, but is limited to, sheep, goats, cats, and / or dogs) and birds (eg, commercially related birds such as chickens, duck, geese, and / or turkeys), reptiles, amphibians, and fish. Not done.
  • the non-human animal is a mammal.
  • Non-human animals can be male or female at any time of development.
  • Non-human animals can be transgenic animals.
  • the terms “treat,” “treat,” and “treatment” are performed while the subject is suffering from a disease, disorder, or condition.
  • the act of reducing the severity of a disease, disorder or symptom, or delaying or slowing the progression of a disorder is referred to as "progress delay", which occurs before the subject begins to suffer from the disease, disorder or symptom.
  • prevention the act of inhibiting the disorder or symptom or reducing the severity of the disorder.
  • the "effective amount" of a compound refers to an amount sufficient to elicit the desired biological response, i.e., to treat the disorder.
  • effective amounts of the compounds of the present disclosure may include the desired biological endpoint, pharmacokinetics of the compound, the disorder to be treated, mode of administration, and age, health, and subject. Can vary depending on the factors of. Effective amounts include therapeutic and prophylactic treatment.
  • the term "therapeutically effective amount" of a compound prevents or to some extent prevents the development of one or more symptoms of the disease to be treated when administered. Refers to the amount of compound sufficient to reduce. The term also refers to the biology of biological molecules (eg, proteins, enzymes, RNA, or DNA), cells, tissues, systems, animals, or humans sought by researchers, veterinarians, doctors, or clinicians. Refers to the amount of compound sufficient to elicit a target or medical response. Further, a therapeutically effective amount of a compound means an amount of the therapeutic agent alone or in combination with other therapies that provides a therapeutic benefit in the treatment or management of the disease. The term includes an amount that improves overall therapy, an amount that reduces or avoids the symptoms or causes of a disease, or an amount that enhances the therapeutic efficacy of another therapeutic agent.
  • a therapeutically effective amount of a compound means an amount of the therapeutic agent alone or in combination with other therapies that provides a therapeutic benefit in the treatment or management of the disease. The term includes an amount that improves overall therapy, an amount
  • a "preventively effective amount" of a compound is sufficient to inhibit or reduce the symptoms of the disease or prevent the recurrence of the disease. ..
  • a prophylactically effective amount of a compound means an amount of the therapeutic agent alone or in combination with other agents that provides prophylactic benefits in inhibiting or reducing the symptoms of the disease or the recurrence of the disease.
  • the term "preventive effective amount” may include an amount that improves overall prevention or enhances the prophylactic efficacy of another prophylactic agent.
  • a "therapeutic effective amount" of a compound provides a therapeutic effect in the treatment of a disorder or is associated with one or more symptoms. Refers to an amount sufficient to delay or minimize.
  • a therapeutically effective amount of a compound means the amount of therapeutic agent that provides a therapeutic effect in the treatment of a disorder, alone or in combination with other therapies.
  • the term "therapeutically effective amount” may include an amount that improves the overall therapy, reduces or prevents the symptoms or causes of the disorder, or enhances the therapeutic efficacy of another therapeutic agent.
  • a “preventive effective amount” of a compound prevents, or relapses, the disorder or one or more symptoms associated with the disorder. Sufficient amount.
  • a prophylactically effective amount of a compound means the amount of a therapeutic agent that provides a prophylactic effect in the prevention of disorders, alone or in combination with other agents.
  • the term "preventive effective amount” may include an amount that improves general prophylaxis or enhances the prophylactic efficacy of another prophylactic agent.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is a disease, disorder or symptom resulting from a disorder of muscle strength; a disease, disorder or symptom resulting from a disorder of energy metabolism; a disease, disorder or symptom resulting from a disorder of the nervous system. Includes at least one selected from the group consisting of symptoms, disorders or symptoms resulting from disorders of the secretory organs.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom comprises at least one selected from the group consisting of primary sarcopenia, secondary sarcopenia and associated diseases, disorders or symptoms.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is a sarcopenia-related lifestyle disease (non-depleting disease), debilitating disease, tumor-related disease (including cancer frailty), motor organ disease, Defined to include neurodegenerative diseases (including ALS), cognitive dysfunction, and other related disorders (hyponutrition, flail, sarcopenia, inactivity, decreased activity, disuse syndrome, trauma, surgery, etc.) Includes at least one selected from the group consisting of any disorder).
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom is the digestive system (such as the gastrointestinal tract), the circulatory system, the respiratory system (such as the vocal organs), the urinary system, the reproductive system, the endocrine system, the sensory system. , Cerebral nervous system, and locomotor system (bones, joints, ligaments, muscles, etc.).
  • diseases, disorders or symptoms resulting from disorders of muscle strength that can be regulated, delayed, prevented or treated include neurogenic muscular atrophy, myogenic muscular atrophy (muscular dystrophy, congenital myopathy, mitochondrial disease). Cerebral muscular disease, myopathy due to congenital metabolic disorders, etc.) can be mentioned.
  • diseases, disorders or symptoms resulting from disorders of energy metabolism that can be regulated, delayed, prevented or treated include diabetes, dyslipidemia, obesity, metabolic syndrome, osteoporosis, fatty liver, hypertension. Examples include uricemia and hypertension.
  • diseases, disorders or symptoms caused by disorders of secretory organs that can be regulated, delayed in progression, prevented or treated include diabetes, pancreatitis, ulcerative colitis, diarrhea and the like.
  • diseases, disorders or symptoms caused by disorders of the nervous system that can be regulated, delayed, prevented or treated include neurodegenerative diseases (including ALS), cognitive dysfunction and the like. ..
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom can be divided into primary and secondary.
  • the sarcopenia-related disease, disorder or symptom includes at least one selected from the group consisting of primary sarcopenia, secondary sarcopenia and related diseases, disorders or symptoms.
  • the disease, disorder or symptom associated with primary sarcopenia and / or secondary sarcopenia that can be regulated, delayed, prevented or treated is bedridden, sluggish lifestyle, malabsorption, Sarcopenia, inflammatory disease, malabsorption, gastrointestinal tract disease, loss of appetite and the like can be mentioned.
  • the compounds of the present disclosure may be selected from compound group [1].
  • the compound of the present disclosure or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof is characterized by being orally administrable.
  • the compositions of the present disclosure may be characterized by being administered in combination with at least one of exercise therapy, diet therapy and other drug therapies.
  • the compositions of the present disclosure may be characterized by being administered in combination with exercise therapy.
  • regulation, delay, prevention or treatment is regulation, delay, prevention in at least one of muscle loss, (muscle) endurance, short-term memory loss, bone density loss and osteoporosis. Or it may include treatment. Further in certain embodiments, regulation, delay, prevention or treatment may include regulation, delay, prevention or treatment in at least one of muscle loss and (muscle) endurance loss.
  • the administration route of the compound, drug, composition and the like of the present disclosure may be oral administration, parenteral administration or rectal administration, and the daily dose thereof is the type of compound, administration method, patient's symptom / age. It depends on such factors.
  • oral administration usually about 0.01 to 1000 mg, more preferably about 0.1 to 500 mg per 1 kg body weight of a human or a mammal can be administered in one to several divided doses.
  • parenteral administration such as intravenous injection, for example, about 0.01 mg to 300 mg, more preferably about 1 mg to 100 mg per 1 kg body weight of a human or a mammal can be administered.
  • compositions for administration to humans primarily relate to pharmaceutical compositions for administration to humans, of course to those of skill in the art, such compositions are generally referred to as all types of animals. Suitable for administration to. Modifications of pharmaceutical compositions for administration to various animals are well understood and ordinary veterinary scholars can design and / or carry out such modifications by mere conventional experimentation at best.
  • the compounds, pharmaceuticals, compositions, etc. of the present disclosure can be formulated and administered directly or in an appropriate dosage form by oral administration or parenteral administration.
  • the dosage form include, but are not limited to, tablets, capsules, powders, granules, liquids, suspensions, injections, patches, and poultices.
  • the pharmaceutical product is produced by a known method using a pharmaceutically acceptable additive.
  • Additives include excipients, disintegrants, binders, fluidizers, lubricants, coatings, solubilizers, solubilizers, thickeners, dispersants, stabilizers, and sweeteners, depending on the purpose. , Perfume and the like can be used.
  • lactose mannitol, crystalline cellulose, low-substituted hydroxypropyl cellulose, corn starch, partially pregelatinized starch, carmellose calcium, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, polyvinyl alcohol, stear.
  • examples thereof include magnesium acid, stearyl sodium fumarate, polyethylene glycol, propylene glycol, titanium oxide, and talc.
  • pharmaceutically acceptable additives include any and all solvents, dispersion media, diluents, or other liquid bases, dispersion or suspension aids, surfactants, etc.
  • Tensioning agents, thickening or emulsifying agents, preservatives, solid binders, lubricants, and the like are included to suit the desired specific dosage form.
  • Remington's The Science and Practice of Pharmacy, 21st Edition, A.M. R. Gennaro, discloses various additives used to formulate pharmaceutical compositions and known techniques for their preparation.
  • Any conventional carrier medium is incompatible with a substance or derivative thereof (eg, producing any undesired biological effect, or otherwise any other component of a pharmaceutical composition (eg, any other component of a pharmaceutical composition). Its use is considered to be within the scope of this disclosure, except (due to its harmful interaction with one or more).
  • the pharmaceutically acceptable additive is at least 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or 100% pure.
  • the additive is licensed for human and veterinary use.
  • the additive is approved by the US Food and Drug Administration.
  • the additive is pharmaceutical grade.
  • the additive meets the standards of the United States Pharmacopeia (USP), European Pharmacopoeia (EP), British Pharmacopoeia, Japanese Pharmacopoeia (JP) and / or the International Pharmacopoeia.
  • additives used in the manufacture of pharmaceutical compositions are inert diluents, dispersions and / or granules, surfactants and / or emulsifiers, disintegrants, binders, preservatives, buffers. Includes, but is not limited to, agents, lubricants, and / or oils. Such additives may be optionally included in the formulations of the present disclosure. Additives such as cocoa butter and suppository waxes, colorants, coatings, sweeteners, flavors, and fragrances may be present in the composition at the discretion of the formulator.
  • Exemplary diluents are calcium carbonate, sodium carbonate, calcium phosphate, dicalcium phosphate, calcium sulfate, calcium hydrogen phosphate, sodium phosphate, lactose, sucrose, cellulose, microcrystalline cellulose, kaolin, mannitol, sorbitol, inositol. , Sodium chloride, dried starch, corn starch, powdered sugar, and combinations thereof, but not limited to them.
  • Exemplary granulation and / or dispersants are horse bell starch, corn starch, tapioca starch, sodium starch glycolate, clay, alginic acid, guar gum, citrus pulp, agar, bentonite, cellulose and wood products, natural sponge, cation exchange resin.
  • Exemplary surfactants and / or emulsifiers include natural emulsifiers such as acacia, agar, alginic acid, sodium alginate, tragacanth, chondrux, cholesterol, xanthan, pectin, gelatin, egg yolk, casein, wool fat, cholesterol, Wax and lecithin), colloidal clay (eg bentnite [aluminum silicate] and bee gum [aluminum silicate]), long chain amino acid derivatives, high molecular weight alcohols (eg stearyl alcohol, cetyl alcohol, oleyl alcohol, triacetin monostearate) , Ethethylene glycol distearate, glyceryl monostearate, and propylene glycol monostearate, polyvinyl alcohol), carbomer (eg, carboxypolymethylene, polyacrylic acid, acrylic acid polymers, and carboxyvinyl polymers), carrageenan, cellulose derivatives (eg, carboxy).
  • sorbitan fatty acid esters eg, polyoxyethylene sorbitan monolaurate [Tween-20], polyoxyethylene sorbitan [Tween-60], polyoxy Ethethylene sorbitan monooleate [Tween-80], sorbitan monopalmitate [Span-40], sorbitan monostearate [Span-60], sorbitan tristearate [Span-65], glyceryl monooleate, sorbitan monooleate.
  • polyoxyethylene esters eg, polyoxyethylene monostearate [Myrj-45], polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyethoxylyylated castor oil, polyoxymethylene stearate, and saltol
  • sho polyoxyethylene esters
  • Sugar fatty acid ester polyethylene glycol fatty acid ester (eg cremophore), polyoxyethylene ether, (eg polyoxyethylene lauryl ether [Brij-30]), polyvinylpyrrolidone, diethylene glycol monolaurate, triethanolamine oleate, sodium oleate, olein Potassium acid, ethyl oleate, oleic acid, ethyl laurate, sodium lauryl sulfate, Pluronic® F 68, including, but not limited to, poloxamer 188, cetrimonium bromide, cetylpyridinium chloride, benzalkonium chloride, sodium doxart, and / or combinations thereof.
  • poloxamer 188 cetrimonium bromide
  • cetylpyridinium chloride benzalkonium chloride
  • sodium doxart and / or combinations thereof.
  • binders are starch (eg corn starch and starch paste), gelatin, sugar (eg sucrose, glucose, glucose, dextrin, molaces, lactose, lactitol, mannitol), natural and synthetic gums (eg acacia, sodium alginate, etc.).
  • starch eg corn starch and starch paste
  • sugar eg sucrose, glucose, glucose, dextrin, molaces, lactose, lactitol, mannitol
  • natural and synthetic gums eg acacia, sodium alginate, etc.
  • Irish moss extract, panwar gum, gati gum isapol shell mucilage, carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, microcrystalline cellulose, cellulose acetate, polyvinylpyrrolidone, alginic acid It includes, but is not limited to, aluminum magnesium (beagum), and calamatsu alabogalactan), alginic acid, polyethylene oxide, polyethylene glycol, inorganic calcium salts, silicic acid, polymethacrylate, wax, water, alcohol, and combinations thereof.
  • Exemplary preservatives may include antioxidants, chelating agents, antimicrobial preservatives, antifungal preservatives, alcohol preservatives, acidic preservatives, and other preservatives.
  • Exemplary antioxidants are ⁇ -tocopherol, ascorbate, acorbyl palmitate, butylated hydroxyanisole, butylated hydroxytoluene, monothioglycerol, potassium pyrosulfite, propionic acid, propyl ascorbate, sodium ascorbate, Includes, but is not limited to, sodium hydrogen sulfite, sodium pyrosulfite, and sodium sulfite.
  • Exemplary chelating agents are ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), citrate monohydrate, disodium edetate, dipotassium edetate, edetic acid, fumaric acid, malic acid, phosphoric acid, sodium edetate, tartrate, and. Contains trisodium edetate.
  • Exemplary antimicrobial preservatives are benzalkonium chloride, benzethonium chloride, benzyl alcohol, bronopol, cetrimid, cetylpyridinium chloride, chlorhexidine, chlorobutanol, chlorocresol, chloroxylenol, cresol, ethyl alcohol, glycerin, hexetidine, imideurea.
  • Phenol Phenol, phenoxyethanol, phenylethyl alcohol, phenylmercuric nitrate, propylene glycol, and timerosal, but not limited to them.
  • Exemplary antifungal preservatives include butylparaben, methylparaben, ethylparaben, propylparaben, benzoic acid, hydroxybenzoic acid, potassium benzoate, potassium sorbate, sodium benzoate, sodium propionate, and sorbic acid.
  • Exemplary alcohol preservatives include, but are not limited to, ethanol, polyethylene glycol, phenol, phenolic compounds, bisphenols, chlorobutanol, hydroxybenzoic acid, and phenylethyl alcohol.
  • Exemplary acidic preservatives include, but are not limited to, vitamin A, vitamin C, vitamin E, ⁇ -carotene, citric acid, acetic acid, dehydroacetic acid, ascorbic acid, sorbic acid, and phytic acid.
  • Other preservatives include tocopherol, tocopherol acetate, deteroxime mesylate, cetrimid, butylated hydroxytoluene (BHA), butylated hydroxytoluene (BHT), ethylenediamine, sodium lauryl sulfate (SLS), lauryl ether.
  • the preservative is an antioxidant. In other embodiments, the preservative is a chelating agent.
  • Exemplary buffers are citrate buffer, acetate buffer, phosphate buffer, ammonium chloride, calcium carbonate, calcium chloride, calcium citrate, calcium grubionate, calcium glucoheptate, calcium gluconate, D-gluconic acid.
  • Exemplary lubricants are magnesium stearate, calcium stearate, stearic acid, silica, talc, malt, behanate glyceryl, hydrogenated vegetable oil, polyethylene glycol, sodium benzoate, sodium acetate, sodium chloride, leucine, lauryl sulfate. Includes, but is not limited to, magnesium, sodium lauryl sulfate, and combinations thereof.
  • oils are almond, apricot kernel, avocado, babas, bergamot, crosgly seeds, rurigisa, cade, chamomile, canola, caraway, carnauba, sunflower, cinnamon, coco avatar, coconut, cod liver, coffee, corn, cotton.
  • oils include butyl stearate, caprylic acid triglyceride, capric acid triglyceride, cyclomethicone, diethyl sebacate, dimethicone 360, isopropyl myristate, mineral oil, octyldodecanol, oleyl alcohol, silicone oil, and combinations thereof. However, it is not limited to them.
  • Liquid dosage forms for oral and parenteral administration include, but are not limited to, pharmaceutically acceptable emulsions, microemulsions, solutions, suspensions, syrups, and elixirs.
  • the liquid dosage form is an inert diluent commonly used in the art, such as water or other solvents, solubilizers and emulsifiers such as ethyl alcohol, isopropyl alcohol, ethyl carbonate, ethyl acetate, Benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dimethylformamide, oil (especially cottonseed, peanut, corn, germ, olive, castor, and sesame oil), glycerol, tetrahydrofurfuryl alcohol, polyethylene glycol, And sorbitan fatty acid esters, as well as mixtures thereof and the like.
  • the oral composition may include adjuvants such as wetting agents, emulsifying and suspending agents, sweeteners, flavors, and fragrances.
  • adjuvants such as wetting agents, emulsifying and suspending agents, sweeteners, flavors, and fragrances.
  • the complex of the present disclosure is mixed with solubilizers such as cremofol, alcohols, oils, modified oils, glycols, polysorbates, cyclodextrins, polymers, and combinations thereof.
  • Injectable preparations such as sterile aqueous or oily suspensions for injection, can be formulated according to known techniques with dispersion or wetting and suspending agents.
  • Sterile injectable preparations can be sterile injectable solutions, suspensions, or emulsions in non-toxic parenterally acceptable diluents or solvents, such as solutions in 1,3-butanediol. .. Acceptable bases and solvents that can be used include water, Ringer's solution (USP), and isotonic sodium chloride solution.
  • sterile non-volatile oils have traditionally been used as solvents or suspension media. Any non-irritating non-volatile oil can be used for this purpose, including synthetic mono or diglycerides.
  • fatty acids such as oleic acid are used in the preparation of injections.
  • the injectable formulation is, for example, by filtration through a bacterial retainer filter, or the sterile agent in the form of a sterile solid composition, which can be dissolved or dispersed in sterile water or other sterile injectable medium prior to use. By incorporating, it can be sterilized.
  • compositions for rectal or intravaginal administration are typically suppositories, and the complex of the present disclosure is mixed with a non-irritating additive or carrier (eg, cocoa butter, polyethylene glycol, or suppository wax).
  • a non-irritating additive or carrier eg, cocoa butter, polyethylene glycol, or suppository wax.
  • Can be prepared by They are solid at room temperature but liquid at body temperature and therefore melt in the rectum or vaginal cavity to release the active ingredient.
  • Solid dosage forms for oral administration include capsules, tablets, pills, powders, and granules.
  • the active ingredient is mixed with at least one inert pharmaceutically acceptable additive or carrier.
  • inert pharmaceutically acceptable additive or carrier are, for example, sodium citrate or dicalcium phosphate, and / or (a) fillers or bulking agents such as starch, lactose, sucrose, glucose, mannitol, and silicic acid, (b) binders such as carboxymethyl cellulose.
  • (C) Moisturizers such as glycerol
  • disintegrants such as agar, calcium carbonate, horse bell or tapioca starch, alginic acid, certain silicates, and sodium carbonate, such as alginic acid, gelatin, polyvinylpyrrolidinone, sucrose, and acacia.
  • Dissolution retarders such as paraffin
  • Absorption enhancers such as quaternary ammonium compounds
  • Wetting agents such as cetyl alcohol and glycerol monostearate
  • Adsorbents such as kaolin and Bentnite clay
  • lubricants such as talc, calcium stearate, magnesium stearate, solid polyethylene glycol, sodium lauryl sulfate, and mixtures thereof.
  • the dosage form may include a buffer.
  • Solid dosage forms of tablets, sugar coatings, capsules, pills, and granules can be prepared by coatings and shells, such as enteric coatings and other coatings well known in the field of pharmaceutical formulations. They may optionally contain a milky whitening agent and may be a composition that optionally releases the active ingredient (s) exclusively or preferentially at a site in the intestinal tract in a delayed manner.
  • Examples of embedding compositions that can be used include polymeric substances and waxes.
  • Similar types of solid compositions can be used as fillers in soft and hard filled gelatin capsules, with additives such as lactose or lactose, as well as high molecular weight polyethylene glycols and the like.
  • the active ingredient can be in microencapsulated form with one or more of the above additives.
  • Solid dosage forms of tablets, sugar coatings, capsules, pills, and granules can be prepared by coatings and shells, such as enteric coatings, release control coatings, and other coatings known in the pharmaceutical formulation field.
  • the active ingredient may be mixed with at least one inert diluent such as sucrose, lactose, or starch.
  • Such dosage forms may, as a normal practice, include other additional substances than the inert diluent, such as tableting lubricants and other tableting aids, such magnesium stearate and microcrystalline cellulose.
  • the dosage form may include a buffer.
  • compositions may optionally contain a milky whitening agent and may be a composition that optionally releases the active ingredient (s) exclusively or preferentially at a site in the intestinal tract in a delayed manner.
  • a milky whitening agent may be a composition that optionally releases the active ingredient (s) exclusively or preferentially at a site in the intestinal tract in a delayed manner.
  • embedding compositions include polymeric substances and waxes.
  • Dosage forms for external and / or transdermal administration of compounds, salts, solvates, compositions of the present disclosure include ointments, pastes, creams, lotions, gels, powders, solutions, sprays, inhalants, and / Or may include a patch.
  • the active ingredient may be mixed as required with a pharmaceutically acceptable carrier and / or any required preservative and / or buffer in sterile disorders.
  • the present disclosure also considers the use of transdermal patches, which often have the additional advantage of providing controlled delivery of the active ingredient to the body.
  • Such dosage forms can be prepared, for example, by dissolving and / or formulating the active ingredient in a suitable medium.
  • the rate can be controlled by providing a rate control membrane and / or by dispersing the active ingredient in the polymer matrix and / or gel.
  • Suitable devices for use in delivering the intradermal pharmaceutical compositions described herein are short hand devices such as US Pat. Nos. 4,886,499, 5,190,521, 5,328,483, 5. , 527,288, 4,270,537, 5,015,235, 5,141,496, and 5,417,662.
  • the intradermal composition can be administered by a device that limits the effective penetration length of the needle into the skin, such as those described in PCT Publication WO99 / 34850 and their functional equivalents.
  • Injection Injection devices are, for example, US Pat. Nos.
  • Formulations for external administration include liquid and / or semi-liquid preparations such as liniments, lotions, oils in water and / or water emulsions in oils such as creams, ointments, and / or pastes, and / or solutions and /. Or include, but is not limited to, suspensions.
  • the pharmaceutical product that can be administered externally may contain, for example, about 1% to about 10% (w / w) of the active ingredient, but the concentration of the active ingredient may be as high as the solubility limit of the active ingredient in the solvent.
  • Formulations for external administration may further comprise one or more of the additional components described herein.
  • compositions of the present disclosure may be prepared, packaged, and / or sold as a formulation for oral pulmonary administration.
  • Such formulations may contain dry particles containing the active ingredient and having a diameter in the range of about 0.5 to about 7 nanometers or about 1 to about 6 nanometers.
  • Such compositions conveniently use a device comprising a dry powder leather bath, which can be guided by a flow of propellant to disperse the powder, and / or a self-propelling solvent / powder dispenser container (eg, a closed container).
  • a device containing an active ingredient dissolved and / or suspended in a low boiling point propellant in is in the form of a dry powder for administration.
  • Such powders include particles in which at least 98% of the particles by weight have a diameter greater than 0.5 nanometers and at least 95% of the particles by number have a diameter less than 7 nanometers. Instead, at least 95% of the particles by weight have a diameter greater than 1 nanometer, and at least 90% of the particles by number have a diameter less than 6 nanometers.
  • the dry powder composition may contain a solid fine powder diluent such as sugar and is conveniently provided in unit dosage form.
  • Low boiling point propellants generally include liquid propellants having a boiling point of less than 65 degrees Fahrenheit at atmospheric pressure.
  • the propellant further comprises additional components such as liquid nonionic and / or solid anionic surfactants and / or solid diluents, which may have a particle size of the same order as the particles containing the active component. Can include.
  • compositions of the present disclosure formulated for transpulmonary delivery may provide the active ingredient in the form of droplets of a solution and / or suspension.
  • Such formulations may be prepared, packaged, and / or sold as an aqueous and / or dilute alcoholic, optionally sterile solution and / or suspension containing the active ingredient, conveniently either nebulization and. / Or can be administered using an atomizing device.
  • Such formulations may further comprise one or more additional components, which include fragrances such as sodium saccharin, volatile oils, buffers, surfactants and / or preservatives such as methylhydroxybenzoic acid. Not limited to them.
  • the droplets provided by this route of administration can have an average diameter in the range of about 0.1 to about 200 nanometers.
  • formulations described herein as useful for transpulmonary delivery are useful for intranasal delivery of the pharmaceutical compositions of the present disclosure.
  • Another formulation for intranasal administration is a coarse-grained powder, which contains the active ingredient and has an average particle size of about 0.2-500 micrometers.
  • Such formulations are administered in a manner in which snuffs are inhaled, i.e. by rapid inhalation by the nasal cavity from a container of powder held near the nostrils.
  • a formulation for nasal administration may contain, for example, as little as about 0.1% (w / w) to as much as 100% (w / w) more active ingredient and is one of the additional ingredients described herein. Or it may include two or more.
  • the pharmaceutical compositions of the present disclosure may be prepared, packaged and / or sold as a formulation for oral administration. Such formulations can be, for example, in the form of tablets and / or lozenges made using conventional methods, eg 0.1-20% (w / w) of active ingredient, with the balance being oral. It comprises a soluble and / or degradable composition and optionally one or more of the additional components described herein.
  • the formulation for oral administration may include powders and / or aerosolized and / or atomized solutions and / or suspensions containing the active ingredient.
  • Such powdered, aerosolized and / or aerosolized formulations may have an average particle size and / or droplet size in the range of about 0.1 to about 200 nanometers when dispersed and are described herein. It may further contain one or more of the additional components of.
  • the pharmaceutical composition of the present disclosure may be prepared, packaged, and / or sold as a formulation for intraocular administration.
  • Such formulations can be, for example, in the form of eye drops and include, for example, a 0.1 / 1.0% (w / w) solution and / or suspension of the active ingredient in an aqueous or oily liquid carrier.
  • Such drops may further comprise a buffer, a salt, and / or one or more of the additional components described herein.
  • Other useful intraocularly administrable formulations include those containing the active ingredient in microcrystalline form and / or in liposome preparations. Ear drops and / or eye drops are considered to be within the scope of this disclosure.
  • compositions of the present disclosure may be administered to a patient for at least 2 weeks, at least 3 weeks, at least 4 weeks, at least 5 weeks, at least 6 hours, at least 7 weeks, or at least 8 weeks. In certain embodiments, the compositions of the present disclosure can be administered to a patient for at least 4 weeks. Typically, the effect of sarcopenia can be assessed in about 4 weeks.
  • compositions described herein can be prepared by any method known in the field of pharmacology or developed in the future. In general, such preparation methods combine the active ingredient with additives and / or one or more other co-ingredients and then desired the product if necessary and / or if desired. Includes the steps of shaping and / or packaging into single or multiple dose units.
  • compositions of the present disclosure may be prepared, packaged, and / or sold in bulk as a single unit dose and / or as multiple single unit doses.
  • a "unit dose" is an individual amount of a pharmaceutical composition comprising a predetermined amount of the active ingredient.
  • the amount of active ingredient is generally equal to the dose of active ingredient administered to the subject and / or a convenient fraction of such dose (eg, 1/2 or 1/3 of such dose).
  • the relative amount of active ingredient, pharmaceutically acceptable additive, and / or any additional ingredient in the pharmaceutical compositions of the present disclosure depends on the identity, size, and / or disorder of the subject being treated. It depends and further depends on the route to which the composition is administered. For example, the composition may contain from 0.1% to 100% (w / w) of active ingredient.
  • the compounds of the present disclosure are typically formulated in dosage unit form for ease of administration and uniformity of dosage. However, of course, the total daily use of the compositions of the present disclosure will be determined by the attending physician within the scope of correct medical judgment.
  • the specific therapeutically effective dose level for any specific subject will depend on various factors. They are the disease to be treated, the disorder, or the severity of the disorder, the activity of the specific active ingredient used, the age, weight, general health, gender, and diet of the subject, the specific used. Includes time of administration of the active ingredient, route of administration and rate of excretion, length of treatment, drugs used in combination with or in combination with the specific active ingredient used, and similar factors well known in the medical arts.
  • the compound group of the present disclosure, pharmaceutically acceptable salts thereof, solvates thereof, pharmaceuticals and the like can be administered by any of the routes.
  • the polypeptide of formula (II), a salt thereof, or a pharmaceutical composition thereof can be used by various routes (oral, intravenous, intramuscular, intraarterial, intramedullary, intraspinal, subcutaneous, intraventricular, transvessel).
  • Skin intracutaneous, rectal, intravaginal, intraperitoneal, external use (eg, by powder, ointment, cream, and / or drop), mucous membrane, nasal cavity, buccal, transintestinal, sublingual, intratracheal drip, Administered by intrabronchial infusion and / or by inhalation and / or by oral spray, nasal spray, and / or as aerosol).
  • Specific possible routes are systemic intravenous injection, local administration by blood transfusion and / or lymphatic infusion, and / or direct administration to the affected area. In general, the most appropriate route of administration will depend on a variety of factors.
  • oral and / or nasal spray and / or aerosol routes are most commonly used to deliver therapeutic agents directly to the lungs and / or respiratory system.
  • this disclosure takes into account possible advances in the science of drug delivery and includes delivery of the pharmaceutical compositions of the present disclosure by any suitable route.
  • the compounds, salts, solvates and pharmaceutical compositions of the present disclosure are about 0.001 mg / kg to about 100 mg / kg, about 0.01 mg / kg to about 50 mg / kg, and about 0.1 mg / kg to about 40 mg / kg.
  • For subjects in kg about 0.5 mg / kg to about 30 mg / kg, about 0.01 mg / kg to about 10 mg / kg, about 0.1 mg / kg to about 10 mg / kg, or about 1 mg / kg to about 25 mg / kg.
  • the body weight / day may be delivered one or more times daily and administered at a dose level sufficient to obtain the desired therapeutic effect.
  • the desired dose may be delivered 3 times a day, 2 times a day, once a day, every 2 days, every 3 days, every week, every 2 weeks, every 3 weeks, or every 4 weeks.
  • the desired dose is a plurality of doses (eg, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, or 15 or more doses). Can be delivered.
  • the dose ranges described herein provide guidance for adult administration of the pharmaceutical compositions provided.
  • the amount administered to a child or adolescent may be determined by a healthcare professional or one of ordinary skill in the art and may be lower or the same as that administered to an adult.
  • the exact amount of a compound, salt, solvate, composition of the present disclosure required to achieve an effective amount is, for example, the species, age, and general disability, side effects or severity of disability, specific. It varies from subject to subject depending on the identity of the specific compound (s), mode of administration, and similar.
  • the present disclosure includes "therapeutic cocktails” comprising the compounds, salts, solvates and pharmaceutical compositions of the present disclosure.
  • the compounds, salts, solvates, pharmaceutical compositions of the present disclosure comprise a single species capable of binding to multiple targets.
  • different compounds, salts, solvates, pharmaceutical compositions of the present disclosure comprise different targeting subsets, all of which may bind to the same target.
  • different compounds, salts, solvates, pharmaceutical compositions of the present disclosure comprise different targeting subsets, all of which may bind to different targets.
  • such different targets may be associated with the same cell type.
  • such different targets may be associated with different cell types.
  • the compounds, salts, solvates and pharmaceutical compositions of the present disclosure can be used in combination therapy.
  • the specific combination of therapies (therapeutic agents or treatments) for use in the combination regimen will take into account the suitability of the desired therapeutic agent and / or treatment and the desired therapeutic effect to be achieved.
  • the therapies used have the desired effect for the same purpose (eg, the complex of the present disclosure useful for detecting a tumor can be administered simultaneously with another agent useful for detecting a tumor). Can be achieved, or they can achieve different effects (eg, control of any side effect).
  • compositions of the present disclosure can be administered alone or in combination with one or more therapeutically active agents. It is not intended by "in combination with” that the agents must be formulated for simultaneous administration and / or co-delivery, but those methods of delivery are within the scope of the present disclosure. ..
  • the composition may be administered simultaneously, prior to, or subsequent to one or more other desired therapeutic agents or medical treatments. In general, each agent may be administered at a determined dose and / or on a time schedule for that agent.
  • the present disclosure is an agent capable of improving their bioavailability, reducing their metabolism and / or altering them, inhibiting their excretion, and / or altering their distribution in the body. Includes delivery of the pharmaceutical compositions of the present disclosure in combination with. More notably, the therapeutically active agents used in this combination and the compounds, salts, solvates and pharmaceutical compositions of the present disclosure are administered together as a single composition or separately as different compositions. obtain.
  • the specific combination used in the combination regimen takes into account the compatibility of the therapeutically active agent and / or treatment with the compounds, salts, solvates, pharmaceutical compositions and / or desired therapeutic effects of the present disclosure. Will be put in.
  • the combinations used may achieve the desired effect for the same disorder (eg, the compounds, salts, solvates, pharmaceutical compositions of the present disclosure are different therapies used to treat the same disorder. Can be administered simultaneously with the activator), and / or they can achieve different effects (eg, control of any side effect).
  • therapeutic activator refers to any substance used as a pharmaceutical for the treatment, prevention, delay, reduction, or remission of a disorder, for therapy including prophylactic and therapeutic treatment.
  • the therapeutically active agent may be another (eg, compound group [2], for example by enhancing the effects of the compounds, salts, solvates, pharmaceutical compositions of the present disclosed compound group [1] or reducing side effects. Also includes compounds that increase the efficacy or effectiveness of the compound.
  • the therapeutically active agent is an anti-cancer agent, an antibiotic, an anti-virus agent, an anti-HIV agent, an anti-parasite agent, an antigenic insect agent, an anesthetic, an anti-coagulant, an enzyme inhibitor, a steroid agent, a steroidal or non-steroidal agent.
  • Steroidal anti-inflammatory drugs antihistamines, immunosuppressants, antitumor agents, antigens, vaccines, antibodies, decongestants, sedatives, opioids, painkillers, antipyretic agents, contraceptives, hormones, prostaglandins, progesterone agonists , Anti-green disorder drug, eye medicine, anticholinergic drug, painkiller, antidepressant, antipsychiatric drug, neurotoxicity, sleeping drug, tranquilizer, anticonvulsant drug, muscle relaxant, anti-Parkinson drug, anticonvulsant drug, muscle Contractiles, channel blockers, pupils, antisecretory drugs, antithrombotic drugs, anticoagulants, anticholinergic drugs, ⁇ -adrenaline blockers, diuretics, cardiovascular agents, vasoactive drugs, vasodilators, Antihypertensive drugs, angiogenic agents, modulators of cell-extracellular matrix interactions (eg, cell growth inhibitors and anti-adhesive molecules), or inhibitors of DNA
  • kits comprising one or more of the compounds, salts, solvates, pharmaceutical compositions of the present disclosure.
  • the present disclosure provides a kit comprising the compounds, salts, solvates, pharmaceutical compositions and instructions for use of the present disclosure.
  • the kit may include a number of different compounds, salts, solvates, pharmaceutical compositions of the present disclosure.
  • the kit may contain any combination of some additional ingredients or reagents. Although not all of the various combinations are expressly shown, each combination is within the scope of the present disclosure.
  • the kit may include, for example, (i) one or more compounds, salts, solvates, pharmaceutical compositions and optionally one or more specifics of the present disclosure to be delivered.
  • Therapeutic activator (ii) may include instructions for administration to a subject in need thereof.
  • kits typically includes instructions, which may include, for example, a protocol and / or the production of a compound, salt, solvate, pharmaceutical composition of the present disclosure, the compound of the present disclosure to a subject in need thereof, Administration of salts, solvates, pharmaceutical compositions, novel compounds of the present disclosure, salts, solvates, diseases, disorders or symptoms for the design of pharmaceutical compositions may be described.
  • Kits typically include one or more vessels or containers, and some or all of the individual components and reagents may be contained separately.
  • the kit may also include a means for relatively tightly grouping the individual containers for commercial use, such as a plastic box. It may contain instructions, packaging materials, such as Styrofoam®.
  • Identifiers such as barcodes, radio frequency identification (ID) tags, etc. may be present in or on the surface of the kit, or on one or more of the vessels or containers included in the kit.
  • the identifier can be used to uniquely identify the kit, for example for quality control, inventory control, tracking, or transfer between workstation
  • reaction mixture was diluted with ethyl acetate and washed with the same amount of saturated sodium bicarbonate, water and brine.
  • the organic phase was dried over magnesium sulfate and filtered.
  • Example 1 Effect of compound and effect of combined use with exercise therapy
  • Example 2 Effect of compound and effect of combined use with exercise therapy
  • the first 2 steps were performed under the same conditions as the 1st day, then walking was started at 10 m / min, and the speed was increased by 1 m / min to a maximum speed of 20 m / min. ..
  • maximum exercise endurance was measured.
  • Six mice were placed on a treadmill and the belt speed was started at 5 m / min for 5 minutes to warm up the mice. The speed was increased by 1 m / min to a maximum of 20 m / min. After running for 5 minutes, the speed was increased from 20 m / min to 21 m / min for 10 minutes.
  • mice were forcibly run at 22 m / min until they stayed on the electrical stimulation grid for 10 seconds, and the distances they ran until they stayed for 10 seconds were measured.
  • the mileage, so-called endurance, of the mice decreased significantly with aging (Fig. 1A).
  • each mouse was intraperitoneally administered with OK-1 at 20 mg / kg / day twice a week for 8 weeks (that is, until the age of 23 and 88, respectively). Then, for 5 weeks (that is, until 28 weeks and 93 weeks, respectively), while administering OK-1 twice a week at 20 mg / kg / day, 8 m / min, 5 min ⁇ 15 m / min, Treadmill exercise was performed 3 times a week in 35 minutes. After that, muscle mass was measured by MRI under the following equipment and conditions (Fig. 1B). Photographing the lower limbs of a mouse using MRI (MRminiSA1545, Nippon Redox) (magnetic flux density: 1.5 tesla (permanent magnet) (time resolution: 100 ns). After converting the collected data to dicom data, use Osirix Lite for the right abdominal muscle. Quantify the volume of the flutter muscle.
  • OK-1 increases muscle strength in aged mice. It was also shown that the combined use of OK-1 administration with exercise synergistically significantly restores muscle mass. From this, it was shown that OK-1 may be useful as a therapeutic agent for sarcopenia.
  • Example 2 Changes in gene expression in muscle by administration of OK-1 in non-exercise mice.
  • RNA-seq Genetic analysis
  • the quality of all reads was checked using FastQC v0.11.8 and the removal of low quality reads was performed using Trimomatic (ver 0.38).
  • the filtering conditions are as follows.
  • LEADING 20 (removal of bases with quality score less than 20 from the beginning of the lead), TRAILING: 20, SLIDINGWINDOWN: 4:15 (window size 4, average quality 15), MINLEN: 36 (remove leads that do not satisfy 3 bases) )
  • Each read obtained after filtering was mapped to the reference genome GRCm38 using STAR (ver2.7.0.f).
  • STAR ver2.7.0.f
  • the default value of STAR was used. Since it was a paired-end of lens 150bp, an index for STAR related to the reference genome GRCm38 was created and mapped according to the lens 150.
  • Index creation is Run Mode; genomeGenerate Reference; GRCm38 Annotation file; genecode version M24 sjdbOverhang; 150
  • the alignment was carried out using the index prepared above. In addition, the default value was used without option.
  • Base option is as follows.) genomeDir; index created above
  • a fairecount (ver1.6.4) was used to calculate the count number, and the count number was calculated for each gene name defined by the symbol name. At this time, counting was performed in units of gene symbols defined in genecode version M24. Regarding the calculated count number, the genes whose count data was 0 in all the samples were filtered, and TMM normalization was performed using edgeR (ver3.22.3) to correct the samples.
  • edgeR ver3.22.3
  • the area under the curve (AUC) of each pair of motif gene sets was calculated. This was calculated based on the recovery curve of the gene set of motif rankings (genes ranked in descending order by the scores of adjacent motifs, as provided in the motifRanking database).
  • NES was calculated for each motif based on the AUC distribution of all motifs in the gene set [(x-mean) / sd] with the selection of important motifs based on the normalized enrichment score (NES). .. Motif above the specified threshold (3.0 by default) was considered important. Since RcisTarget searches for enrichment of motifs in a gene list, finding "enriched" motifs does not mean that all gene motifs in the gene list have a high score. For this reason, the third step in the workflow was to identify which genes (in the gene set) were ranked high for each of the important motifs. These genes were identified by a faster implementation based on an approximate distribution using the average of each rank.
  • Fig. 2 The results are shown in Fig. 2.
  • the administration of OK-1 increased 181 genes and markedly decreased 595 genes, and changes in gene groups related to cell-cell signals and nerves were observed (FIGS. 2A to 2C).
  • Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Threbf1, Sp3, Ebf1, Mycn, and Pbx1 were identified as OK-1 related genes.
  • This gene cluster is a "gene related to muscle control without exercise”.
  • Example 3 Gene regulation analysis of muscle by administration of OK-1 in non-exercise mice
  • the category of the gene whose expression is changed, which was identified in Example 2 was analyzed by software (GSEA) different from that of Example 2 (GO) (FIG. 3).
  • GSEA was analyzed by software (GSEA) different from that of Example 2 (GO) (FIG. 3).
  • the analysis of GSEA was performed as follows. It is categorized according to which gene regulates GSEA, and differs in that GO is categorized according to function. Data on the relationship between activation + unknown and repetition + unknown were created for the transcription factors and regulatory genes loaded in TRRUST ver2.
  • GSEA https://www.gsea-msidb.org/gsea/index.jsp
  • G SEA used a local gsea-3.0 started in java.
  • IRF1, NFE2L2, PPARG, FOXO1, CEBPB, PPARA, CEBPA, STAT1, STAT5A, MYOD1, REL, NFKB1, SPI1, IRF8, SP1, FOXM1 were identified as genes related to OK-1. bottom. This gene cluster is "involved in muscle gain”.
  • Example 4 In a non-exercise mouse, a gene for reducing muscles by administration of OK-1) The top 50 genes whose expression has changed are shown. Many changes in gene expression related to keratin and the like have been observed, suggesting the possibility of application to connective tissues such as skin and bone (Fig. 4).
  • Example 5 Changes in gene expression in muscle by administration of OK-1 in exercised mice.
  • RNA-seq Gene analysis (RNA-seq) in exercised mice ((C57BL / 6J)) to which OK-1 was administered was performed by the same method as in Example 2.
  • Fig. 5A The results are shown in Fig. 5.
  • OK-1 increased 145 genes and markedly decreased 631 genes (Fig. 5A).
  • 5B-D show the categorization of biological functions (GO) in which these genes are involved (FIGS. 5B, C) and the ranking of upstream transcription factors of altered genes (FIG. 5D).
  • Jun, Ets1, Sp1, Ep300, Usf2, Fosl1, Nfkb1, Smad3, Srf, Junb, Runx2, Ets2, Etv4, Tgfb1 and Tgfb1i1 were identified as genes related to OK-1.
  • This gene cluster is "a gene related to muscle control in the presence of exercise / a gene useful for diagnosis and treatment of sarcopenia".
  • Example 6 Gene regulation analysis of muscle by administration of OK-1 in exercised mice
  • GSEA Gene regulation analysis of muscle by administration of OK-1 in exercised mice
  • ETS2, ETS1, EP300, RUNX2, SMAD3, SMAD4, E2F1, NOTCH1, TRP53, PAX6, SMAD1, SP1, SPI1 and NFKB1 were identified as genes related to OK-1. (Same as above) This gene cluster is a "gene regulatory gene for muscles with exercise”.
  • Example 7 Gene of muscle expression change by administration of OK-1 in exercised mice
  • the top 50 genes whose expression has changed are shown. Many changes in gene expression related to keratin and the like have been observed, suggesting the possibility of application to connective tissues such as skin and bone (Fig. 7).
  • This gene cluster is a "gene regulatory gene for muscle / connective tissue in
  • Example 8 Genes and diseases of muscle expression change by administration of OK-1 in mice with / without exercise
  • Diseases associated with the top 100 genes with altered expression in exercised / non-exercised mice were found by matching to NIH MedlinePlus (FIG. 8).
  • Dsp, Krt17, Comp, Krt86, Krt81, Krt83, Krt14, Abca12, Tchh, Krt5, Dsg4, Lpl, Myh6, Tfap2a, Col1a1, Lepr, Fn1, Col1a2, Col6a1, Col3a1 Acta2, F13a1, Col6a2, and Cx3cr1 were identified as genes associated with OK-1.
  • This gene cluster is a "gene with fluctuations in muscle control with and without exercise".
  • Example 9 The same experiment as in Example 1 is performed with the compounds of the compound groups [2] to [9] of the present disclosure. When these compounds are administered to aged mice, an increase in muscle strength is observed specifically.
  • Example 9-1 General formula (I) of the compound group [1] of the present disclosure. The effect of the combined use with exercise therapy using the compound (A, G, R 1 , R 2 and R 3 in the formula are as defined above) was confirmed by conducting the same experiment as in Example 1. do.
  • the compound of the general formula (I) is intraperitoneally administered to young and aged mice twice a week for 3 months.
  • the dose is 20 mg / kg / day.
  • each mouse is intraperitoneally administered with the compound of the general formula (I) at 20 mg / kg / day twice a week for 8 weeks (that is, until the age of 23 weeks and 88 weeks, respectively).
  • Treadmill exercise is performed 3 times a week for 35 minutes. After that, muscle mass is measured by MRI under the following equipment and conditions.
  • Example 9-2 General formula (II) of the compound group [2] of the present disclosure. (In the formula, AJ , BJJ , EJ, GJ, R1J , R2J and R3J are as defined above), the effect of the combined use with exercise therapy with Example 1 Confirm by conducting a similar experiment.
  • the compound of the general formula (II) is intraperitoneally administered to young and aged mice twice a week for 3 months.
  • the dose is 20 mg / kg / day.
  • the compound of the general formula (II) is intraperitoneally administered to each mouse at 20 mg / kg / day twice a week for 8 weeks (that is, until the age of 23 weeks and 88 weeks, respectively). Then, for 5 weeks (that is, until 28 weeks and 93 weeks, respectively), the compound of the general formula (II) was administered twice a week at 20 mg / kg / day, and 8 m / min, 5 minutes ⁇ Treadmill exercises are performed 3 times a week at 15 m / min and 35 minutes. After that, the muscle mass is measured by MRI with the following equipment and conditions.
  • MRI Magnetic flux density: 1.5 tesla (permanent magnet) (time resolution: 100 ns) is used to photograph the lower limbs of the mouse.
  • Osirix Lite is used for the right abdominal muscle. ⁇ Quantify the volume of the muscle muscle.
  • Example 9-3 General formula (III) of the compound group [3] of the present disclosure. (In the formula, AJ2, BJ2, EJ2, GJ2, R1J2 , R2J2 and R3J2 are as defined above), and the effect of the combined use with exercise therapy is shown in Example 1. Confirm by conducting a similar experiment.
  • the compound of the general formula (III) is intraperitoneally administered to young and aged mice twice a week for 3 months.
  • the dose is 20 mg / kg / day.
  • the compound of the general formula (III) is intraperitoneally administered to each mouse at 20 mg / kg / day twice a week for 8 weeks (that is, until the age of 23 weeks and 88 weeks, respectively). Then, for 5 weeks (that is, until 28 weeks and 93 weeks, respectively), 8 m / min, 5 minutes ⁇ while administering the compound of the general formula (III) twice a week at 20 mg / kg / day. Treadmill exercises are performed 3 times a week at 15 m / min and 35 minutes. After that, the muscle mass is measured by MRI with the following equipment and conditions.
  • MRI Magnetic flux density: 1.5 tesla (permanent magnet) (time resolution: 100 ns) is used to photograph the lower limbs of the mouse.
  • Osirix Lite is used for the right abdominal muscle. ⁇ Quantify the volume of the muscle muscle.
  • the compound of the general formula (IV) is intraperitoneally administered to young and aged mice twice a week for 3 months.
  • the dose is 20 mg / kg / day.
  • the compound of the general formula (IV) is intraperitoneally administered to each mouse at 20 mg / kg / day twice a week for 8 weeks (that is, until the age of 23 weeks and 88 weeks, respectively). Then, over 5 weeks (that is, until 28 and 93 weeks of age, respectively), 8 m / min, 5 min ⁇ while administering the compound of the general formula (IV) twice a week at 20 mg / kg / day ⁇ Treadmill exercises are performed 3 times a week at 15 m / min and 35 minutes. After that, the muscle mass is measured by MRI with the following equipment and conditions.
  • MRI Magnetic flux density: 1.5 tesla (permanent magnet) (time resolution: 100 ns) is used to photograph the lower limbs of the mouse.
  • time resolution 100 ns
  • the compound of the general formula (V) is intraperitoneally administered to young and aged mice twice a week for 3 months.
  • the dose is 20 mg / kg / day.
  • the compound of the general formula (V) is intraperitoneally administered to each mouse at 20 mg / kg / day twice a week for 8 weeks (that is, until the age of 23 weeks and 88 weeks, respectively). Then, for 5 weeks (that is, until 28 weeks and 93 weeks, respectively), 8 m / min, 5 minutes ⁇ while administering the compound of the general formula (V) twice a week at 20 mg / kg / day. Treadmill exercises are performed 3 times a week at 15 m / min and 35 minutes. After that, the muscle mass is measured by MRI with the following equipment and conditions.
  • MRI Magnetic flux density: 1.5 tesla (permanent magnet) (time resolution: 100 ns) is used to photograph the lower limbs of the mouse.
  • time resolution 100 ns
  • the compound of the general formula (VI) is intraperitoneally administered to young and aged mice twice a week for 3 months.
  • the dose is 20 mg / kg / day.
  • each mouse is intraperitoneally administered with a compound of the general formula (VI) at 20 mg / kg / day twice a week for 8 weeks (that is, until the age of 23 weeks and 88 weeks, respectively). Then, over 5 weeks (that is, until 28 and 93 weeks of age, respectively), 8 m / min, 5 min ⁇ while administering the compound of the general formula (VI) twice a week at 20 mg / kg / day ⁇ Treadmill exercises are performed 3 times a week at 15 m / min and 35 minutes. After that, the muscle mass is measured by MRI with the following equipment and conditions.
  • MRI Magnetic flux density: 1.5 tesla (permanent magnet) (time resolution: 100 ns) is used to photograph the lower limbs of the mouse.
  • time resolution 100 ns
  • Example 9-7 General formula (VII) of the compound group [7] of the present disclosure. (In the formula, A 7 , B 7 , D 7 , E 7 , G 7 , W 7 , R 71 and R 72 are as defined above), and the effect of the combination with exercise therapy is carried out. Confirm by performing the same experiment as in Example 1.
  • the compound of the general formula (VII) is intraperitoneally administered to young and aged mice twice a week for 3 months.
  • the dose is 20 mg / kg / day.
  • each mouse is intraperitoneally administered with a compound of the general formula (VII) at 20 mg / kg / day twice a week for 8 weeks (that is, until the age of 23 weeks and 88 weeks, respectively). Then, over 5 weeks (ie, until 28 and 93 weeks of age, respectively), 8 m / min, 5 min ⁇ while administering the compound of the general formula (VII) twice a week at 20 mg / kg / day ⁇ Treadmill exercises are performed 3 times a week at 15 m / min and 35 minutes. After that, the muscle mass is measured by MRI with the following equipment and conditions.
  • MRI Magnetic flux density: 1.5 tesla (permanent magnet) (time resolution: 100 ns) is used to photograph the lower limbs of the mouse.
  • time resolution 100 ns
  • Example 9-8 Compound 8 which is one of the compound group [8] of the present disclosure.
  • the effect of the combined use with exercise therapy using the above is confirmed by conducting the same experiment as in Example 1.
  • Compound 8 is intraperitoneally administered to young and aged mice twice a week for 3 months.
  • the dose is 20 mg / kg / day.
  • each mouse is intraperitoneally administered with compound 8 at 20 mg / kg / day twice a week for 8 weeks (that is, until 23 and 88 weeks of age, respectively). Then, over 5 weeks (ie, until 28 and 93 weeks of age, respectively), compound 8 was administered twice a week at 20 mg / kg / day at 8 m / min, 5 min ⁇ 15 m / min, 35.
  • the compound of the general formula (IX) is intraperitoneally administered to young and aged mice twice a week for 3 months.
  • the dose is 20 mg / kg / day.
  • each mouse is intraperitoneally administered with a compound of the general formula (IX) at 20 mg / kg / day twice a week for 8 weeks (that is, until the age of 23 weeks and 88 weeks, respectively). Then, over 5 weeks (that is, until 28 and 93 weeks of age, respectively), 8 m / min, 5 min ⁇ while administering the compound of the general formula (IX) twice a week at 20 mg / kg / day ⁇
  • Treadmill exercises are performed 3 times a week at 15 m / min and 35 minutes. After that, the muscle mass is measured by MRI with the following equipment and conditions.
  • MRI Magnetic flux density: 1.5 tesla (permanent magnet) (time resolution: 100 ns) is used to photograph the lower limbs of the mouse.
  • time resolution 100 ns
  • Example 10 Example to prove the association with an organ 1: Examination of functional aspects
  • the effects of the compounds of the present disclosure on the organs of sarcopenic subjects will be investigated for functional aspects.
  • the model mouse prepared in the preparation example is used.
  • the measurement can be carried out using the Kumamoto Mouse Clinic (KMC) of Kumamoto University.
  • KMC Kumamoto Mouse Clinic
  • the model mice were divided into two groups, and the cardiac function was tested for the sarcopenia model mice to which OK-1 was administered and the sarcopenia model mice to which OK-1 was not administered. Cardiac function is tested and analyzed using echocardiography and treadmills. As a result, it can be seen that the mice to which OK-1 is administered have improved cardiac function as compared with the mice to which OK-1 is not administered.
  • Example 11 Example 2 to prove the association with an organ: Biochemical aspect test
  • the effects of the compounds of the present disclosure on the organs of sarcopenic subjects will be investigated in terms of biochemical aspects.
  • the model mouse prepared in the preparation example is used.
  • the model mice are divided into two groups, and the creatine concentration, IL-6 concentration, and cholesterol concentration are measured for the sarcopenia model mouse to which OK-1 is administered and the sarcopenia model mouse to which OK-1 is not administered.
  • the mice to which OK-1 is administered have improved muscles as compared with the mice to which OK-1 is not administered.
  • Example 12 Example demonstrating association with bone 1: Functional aspect test
  • the functional aspects of the effects of the compounds of the present disclosure on the bones of a subject will be investigated.
  • the bone mineral density is tested in mice to which OK-1 is administered and mice to which OK-1 is not administered. Bone density is measured by using the dexa method and the ultrasonic method. As a result, it can be seen that the mice to which OK-1 is administered have improved bone density as compared with the mice to which OK-1 is not administered.
  • Example 13 Example 2 to prove the association with bone: Biochemical aspect test
  • the effects of the compounds of the present disclosure on the bones of sarcopenic subjects will be investigated in terms of biochemical aspects.
  • the model mouse prepared in the preparation example is used.
  • the model mice are divided into two groups, and the NTX (type I collagen cross-linked N-telopeptide) concentration is measured for the sarcopenia model mouse to which OK-1 is administered and the sarcopenia model mouse to which OK-1 is not administered.
  • NTX type I collagen cross-linked N-telopeptide
  • Example 14 Example of demonstrating the relationship with the internal organs of metabolic diseases
  • the effects of the compounds of the present disclosure on the metabolic disease viscera of sarcopenic subjects will be investigated.
  • the model mouse prepared in the preparation example is used.
  • the model mice were divided into two groups, and for the sarcopenia model mice to which OK-1 was administered and the sarcopenia model mice to which OK-1 was not administered, LDH concentration, ALT concentration, TG concentration, HDL-C concentration, insulin concentration, glucose concentration, Measure the amylase concentration, AST concentration, and ALT concentration.
  • LDH concentration, ALT concentration, TG concentration, HDL-C concentration insulin concentration, glucose concentration
  • Measure the amylase concentration, AST concentration, and ALT concentration As a result, it can be seen that the mice to which OK-1 is administered have improved pancreatic function, liver function, and salivary gland function as compared with the mice to which OK-1 is not administered.
  • blood biomarkers and cytokines that make us imagine the correlation with related diseases are as follows: insulin, glucose (type 2 diabetes), BAP (bone type alkaline phosphatase) and NTX (type I collagen cross-linked N-telopeptide) ( Examining cytokines such as osteoporosis), creatin (renal disease, muscle, brain damage), IL-6 and cholesterol (cancer, cardiovascular disease), AST and ALT (liver function), amylases (pancreas, salivary glands).
  • TP also known as total protein
  • Alb also known as albumin
  • AST also known as GAT
  • ALP also known as alkaline phosphatase
  • LDH also known as lactate
  • ALT Dehydrogenase
  • ⁇ -GTP also known as glutamil transpeptidase
  • CHE also known as cholinesterase
  • CPK also known as creatine kinase
  • CK-MB AMY (also known as amylase)
  • T -Bil also known as total bilirubin
  • T-cho also known as total cholesterol
  • TG also known as neutral fat, triglyceride
  • LDL-C also known as LDL cholesterol
  • HDL-C also known as HDL cholesterol
  • BUN also known as urea nitrogen
  • UA also known as uric acid
  • Cre also known as creatine
  • Na also known as sodium
  • K also known as potassium
  • Cl also known as chlor
  • Ca also known as calcium
  • GLU also known as blood glucose, glucose
  • HbA1c also known as glycohemoglobin
  • procalcitonin also known as PCT
  • myocardial troponin T also known as TnT
  • CRP also known as C-reactive protein
  • BNP also known as: Brain sodium diuretic polypeptide
  • ⁇ TP also known as total protein
  • Hepatic disorder Acute hepatitis, liver cirrhosis, etc. Protein-losing nephrotic syndrome, protein-losing gastroenteropathy, etc. ) If the value is high Blood concentration (dehydration) In the case of low value Malnutrition Insufficient nutrition, malabsorption syndrome, etc. Liver disorder acute hepatitis, cirrhosis, etc.
  • ⁇ AST GAT
  • Heart disease Acute myocardial infarction, etc.
  • Hepatitis, etc. ⁇ ALP (also known as alkaline phosphatase) If the value is high Liver disease Acute hepatitis, chronic hepatitis, alcoholic hepatitis, liver cirrhosis, liver cancer, primary biliary cirrhosis, etc.
  • Bile duct disease Bile duct cancer, total bile duct stone disease, sclerosing cholangitis, etc. Sarcoma, metastatic bone tumor, etc. Others Childhood, end of pregnancy, hyperthyroidism, urinary toxicosis, etc. ⁇ LDH (also known as lactate dehydrogenase)
  • LDH also known as lactate dehydrogenase
  • Liver disease Acute hepatitis, chronic hepatitis, liver cirrhosis, liver cancer, etc.
  • Heart disease Acute myocardial infarction, congestive heart failure, etc.
  • Liver disease Acute hepatitis, chronic hepatitis, alcoholic hepatitis, cirrhosis, liver cancer, fatty liver, etc.
  • Heart disease Acute myocardial infarction, etc. Muscle disease Progressive muscular dystrophy, etc. Others Cholestasis, infectious mononuclear disease, etc. ⁇ -GTP (also known as glutamil transpeptidase) If the value is high Liver disease Alcoholic liver disease, alcoholic fatty liver, habitual drinking, chronic hepatitis, liver cirrhosis, liver cancer, etc. Biliary tract disease Biliary atresia, biliary atresia, biliary tract cancer, etc. Other gastric cancer, lung cancer, etc. ) High values Nephrotic syndrome, fatty liver, diabetes, hyperthyroidism, etc.
  • Liver diseases Acute hepatitis, chronic hepatitis, cirrhosis, liver cancer, etc. Other biliary tract obstruction, pancreatitis, drug addiction, etc.
  • CPK CPK
  • creatine kinase Also known as: creatine kinase
  • Liver disease Progressive muscular dystrophy, polymyositis, dermatomyositis, etc.
  • Heart disease Acute myocardial infarction, myocarditis, etc.
  • T-cho also known as total cholesterol
  • High levels include primary familial hypercholesterolemia Secondary diabetes, nephrotic syndrome, arteriosclerosis, multiple myeloma, obstructive jaundice, hypothyroidism, pregnancy, etc.
  • ⁇ TG also known as triglyceride, triglyceride
  • ⁇ TG High values Primary hyperchylomicronemia, LPL deficiency, etc. Secondary diabetes, obesity, arteriosclerosis, gout, hypothyroidism, Cushing syndrome, nephrotic syndrome, obstructive jaundice, acute / chronic pancreatitis, etc. Cases Primary non- ⁇ -lipoproteinemia, low ⁇ -lipoproteinemia, etc. Secondary hypothyroidism, hypothyroidism, liver cirrhosis, azison's disease, etc.
  • ⁇ LDL-C also known as LDL cholesterol
  • High levels include arteriosclerosis, nephrotic syndrome, diabetes, obesity, familial hypercholesterolemia, obstructive jaundice, etc.
  • Low levels include liver cirrhosis, chronic hepatitis, hyperthyroidism, familial hypercholesterolemia, etc.
  • HDL-C Also known as: HDL cholesterol
  • High values Primary familial hyper ⁇ lipoproteinemia Secondary obstructive pulmonary disease, primary cirrhosis, alcohol drinking, exercise, etc.
  • Low values Primary LCAT deficiency, LPL deficiency, etc. Secondary Diabetes, obesity, cerebral infarction, coronary arteriosclerosis, chronic renal failure, liver cirrhosis, thyroid dysfunction, smoking, etc.
  • ⁇ BUN also known as urea nitrogen
  • ⁇ BUN High values: Prerenal dehydration, severe heart failure, gastrointestinal bleeding, etc. Renal nephritis, urinary poisoning, nephrosis syndrome, renal stones, etc. Postrenal ureteral obstruction, bladder tumor, etc. , End stage of liver cirrhosis, urinary stone disease, terminal hypertrophy, etc.
  • ⁇ UA also known as uric acid
  • ⁇ Cre also known as creatinine High value decreases GFR (glomerular filtration rate), glomerulonephritis, renal failure, etc. Blood concentration Dehydration, burns, etc. Low value, increased urinary excretion, diabetes insipidus, pregnancy, etc. Muscle atrophy Muscle dystrophy, etc. ⁇ Na (also known as sodium) ) High values: Vomiting, diarrhea, excessive sweating (heat stroke), diabetes insipidus, hypercaemia, Cushing's syndrome, thirst central disorder, etc. Low values: renal failure, nephrotic syndrome, heart failure, liver cirrhosis, Azison's disease, pregnancy poisoning Syndrome, diuretic, antibiotic administration, etc.
  • ⁇ K also known as potassium
  • Metabolic acidosis insulin deficiency, effect of drugs, etc.
  • ⁇ Procalcitonin also known as PCT
  • PCT Bacterial infections showing systemic inflammatory response, sepsis, systemic fungal infections, pancreatitis, etc. Low values Viral infections, chronic systemic inflammation (rheumatoid arthritis, vasculitis, etc.), autoimmune diseases, tumors, Local localized bacterial infections, etc.
  • Myocardial troponin T also known as TnT
  • TnT Acute myocardial infarction, angina, myocarditis, etc.
  • CRP also known as C-reactive protein
  • Infectious disease malignant tumor, autoimmune disease, tissue necrosis, inflammatory disease, etc.
  • ⁇ BNP also known as brain natriuretic polypeptide
  • High values include heart failure, myocardial infarction, hypertension, chronic renal failure, nephrotic syndrome, Cushing's syndrome, hyperthyroidism, etc.
  • mice can also be produced from the above-mentioned various cytokines (transgenic, Kumamoto, Japan). Testing for cytokines and the like can be performed using a commercially available kit (eg, Bio-Plex Pro Human Cytokine Assay Panel (Bio-Rad)).
  • Example 15 Example to prove the relationship with brain function 1: Functional aspect
  • the effects of the compounds of the present disclosure on the brain of a sarcopenic subject will be investigated for functional aspects.
  • the model mouse prepared in the preparation example is used.
  • the model mice were divided into two groups, and the sarcopenia model mice to which OK-1 was administered and the sarcopenia model mice to which OK-1 was not administered were subjected to Burns maze, fear conditioning test, object recognition test, open field test, and social behavior measurement test. Test short-term memory, long-term memory, depression, activity, sociality, cognitive ability, etc. with (Crawley version).
  • mice to which OK-1 is administered have improved short-term memory, long-term memory, depression, activity, sociality, and cognitive ability as compared with the mice to which OK-1 is not administered.
  • Example 16 Proving the relationship with brain function
  • Example 2 Biochemical aspect
  • mice to which OK-1 is administered show the suppression of Tau phosphorylation and the improvement of memory and cerebral atrophy as compared with the mice to which OK-1 is not administered.
  • tauopathy refers to the state in which tau protein, which is one of the microtubule-binding proteins, accumulates in the cell. Tauopathy includes Alzheimer's disease, progressive supranuclear palsy, corticobasal degeneration, and Pick disease.
  • Example 17 Diagnosis / treatment by gene control
  • Ppara Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Threbf1, Sp3, Ebf1, Mycn
  • Example 18 Gene expression control in cultured cells
  • C2C12 cells which are mouse striated muscle-derived cells, are cultured and treated with OK-1, ICG-001 or C-82.
  • the gene expression levels of the cells treated with OK-1, ICG-001 or C-82 and the untreated cells are compared. By comparing the gene expression levels, changes in gene expression similar to those in Example 2 can be observed.
  • Example 19-1 Confirmation of gene function using gene KO cells
  • Ppara Ppara, Pou2f2, Foxo1, Pparg, Pou2f1, Trp63, Sp1, Tcf3, Zeb1, Threbf1, Sp3, Ebf1, Mycn
  • ALS model mice eg, SOD1G93A mice
  • SOD1G93A mice Amyotrophic lateral sclerosis
  • OK-1 Alzheimer's disease, diabetes-related experiment
  • mice ALS model mice
  • SOD1G93A mice SOD1G93A mice
  • ALS Alzheimer's disease, diabetes-related experiment mice
  • mice SOD1G93A mice
  • ALS ALS model mice
  • KK / TaJcl Diabetes model mice
  • mice eg, KK / TaJcl
  • mice are divided into two groups, one group is administered OK-1 and the other group is not administered OK-1.
  • mice receiving OK-1 improve at least one of insulin secretion and insulin resistance.
  • mice that induce obesity by feeding a high-fat diet are divided into two groups, one group is administered OK-1 and the other group is not administered OK-1. By comparing these two groups of mice, it can be seen that metabolism is improved only in the mice to which OK-1 is administered.
  • Example 21 Blood test in OK-1 treated mouse
  • 75-week-old mice C57Bl6 / J were purchased from Oriental Yeast, and OK-1 at various concentrations (0 mg / kg (control), 0.2 mg / kg, 2 mg / kg, 20 mg / kg, 40 mg / kg) was obtained. It was administered twice a week for 12 weeks up to 87 weeks of age. Then, blood (plasma) was collected, and the concentrations of the following 6 types of markers were measured using an automated biochemical analyzer (JCA-BM6050, JEOL Ltd.).
  • LDH Lactate dehydrogenase can predict damage to the liver, myocardium, skeletal muscle, etc.
  • Decreased LDH includes liver diseases such as acute hepatitis, chronic hepatitis, liver cirrhosis and liver cancer, acute myocardial infarction, heart diseases such as congestive heart failure, polymyopathy, muscle diseases such as muscular dystrophy, malignant anemia, leukemia and hemolytic disease. Expected to have therapeutic effects on anemia.
  • ALT A biomarker that can be used to infer liver tissue damage. Decreased ALT is acute hepatitis, chronic hepatitis, alcoholic hepatitis, cirrhosis, liver cancer, fatty liver, acute myocardial infarction and other heart diseases, and progressive muscular dystrophy. It is expected to have a therapeutic effect on muscle diseases such as.
  • TG Triglycerides are used to predict diabetes, obesity and arteriosclerosis. The decrease in TG is expected to have therapeutic effects on hyperchylomicronemia, LPL deficiency, diabetes, obesity, arteriosclerosis, gout, hypothyroidism, Cushing's syndrome, nephrotic syndrome, obstructive jaundice, acute / chronic pancreatitis, etc.
  • HDL-C Used as a marker for HDL cholesterol atherosclerosis, diabetes, liver cirrhosis, etc., and a decrease in HDL-C is expected to have a therapeutic effect on primary biliary cirrhosis and hyperthyroidism.
  • UN Urea nitrogen is a biomarker that can infer dysfunction of the kidney and urinary system.
  • Uric acid is a biomarker for kidney and liver function.
  • An increase in UA is expected to have therapeutic effects on liver cirrhosis, xanthineuria, Fanconi syndrome, Wilson syndrome, glomerulonephritis, etc.
  • Example 22 Changes in gene expression in myoblasts by C-82 treatment
  • C2C12 which is a myoblast
  • C-82 we investigated what kind of gene regulation C-82 is involved in and identified a gene useful for diagnosis and treatment of sarcopenia.
  • RNA-seq Gene analysis (RNA-seq) in myoblasts treated with C-82 was performed by the same method as in Example 2.
  • FIG. 10A is a diagram showing the top 30 genes whose gene expression was changed by C-82 treatment.
  • FIG. 10B is a diagram showing the top 30 genes whose gene expression was changed by C-82 treatment.
  • 10C-E show the categorization of biological functions (GO) in which these genes are involved (FIGS. 10C and 10D) and the ranking of upstream transcription factors of altered genes (FIG. 10E).
  • the gene cluster associated with C-82 is "genes related to muscle regulation / genes useful for diagnosis and treatment of sarcopenia".
  • Example 23 Example to prove the association with an organ 1: Examination of functional aspects
  • the effects of the compounds of the present disclosure on the organs of sarcopenic subjects will be investigated for functional aspects.
  • the model mouse prepared in the preparation example is used.
  • the measurement can be carried out using the Kumamoto Mouse Clinic (KMC) of Kumamoto University. Is going.
  • KMC Kumamoto Mouse Clinic
  • the model mice are divided into two groups, and the cardiac function is tested for the sarcopenia model mice to which C-82 is administered and the sarcopenia model mice to which C-82 is not administered. Cardiac function is tested and analyzed using a treadmill and echocardiography. As a result, it can be seen that the mice to which C-82 is administered have improved cardiac function as compared with the mice to which C-82 is not administered.
  • Example 24 Example 2 to prove the association with an organ: Biochemical aspect test
  • the effects of the compounds of the present disclosure on the organs of sarcopenic subjects will be investigated in terms of biochemical aspects.
  • the model mouse prepared in the preparation example is used.
  • the model mice are divided into two groups, creatine concentration, IL-6 concentration, cholesterol concentration, UN (urea nitrogen is kidney and urinary tract) for sarcopenia model mice to which C-82 is administered and sarcopenia model mice to which C-82 is not administered.
  • the concentration of UA uric acid is a biomarker of kidney and liver function
  • UA biologicalmarker that can infer system dysfunction
  • UA uric acid is a biomarker of kidney and liver function
  • Example 25 Example demonstrating association with bone 1: Functional aspect test
  • the functional aspects of the effects of the compounds of the present disclosure on the bones of a subject will be investigated.
  • mice to which C-82 is administered have improved bone density as compared with the mice to which C-82 is not administered.
  • Example 26 Example 2 to prove the association with bone: Biochemical aspect test
  • the effects of the compounds of the present disclosure on the bones of sarcopenic subjects will be investigated in terms of biochemical aspects.
  • the model mouse prepared in the preparation example is used.
  • the model mice are divided into two groups, and the NTX (type I collagen cross-linked N-telopeptide) concentration is measured for the sarcopenia model mouse to which C-82 is administered and the sarcopenia model mouse to which C-82 is not administered.
  • NTX type I collagen cross-linked N-telopeptide
  • Example 27 Example to prove the relationship with the internal organs of metabolic diseases
  • the effects of the compounds of the present disclosure on the metabolic disease viscera of sarcopenic subjects will be investigated.
  • the model mouse prepared in the preparation example is used.
  • the model mice were divided into two groups, and for the sarcopenia model mice to which C-82 was administered and the sarcopenia model mice to which C-82 was not administered, LDH concentration, ALT concentration, TG concentration, HDL-C concentration, insulin concentration, glucose concentration, Measure the amylase concentration, AST concentration, and ALT concentration.
  • LDH concentration, ALT concentration, TG concentration, HDL-C concentration insulin concentration, glucose concentration
  • Measure the amylase concentration, AST concentration, and ALT concentration As a result, it can be seen that the mice to which C-82 is administered have improved pancreatic function, liver function, and salivary gland function as compared with the mice to which C-82 is not administered.
  • blood biomarkers and cytokines that make us imagine the correlation with related diseases are as follows: insulin, glucose (type 2 diabetes), BAP (bone type alkaline phosphatase) and NTX (type I collagen cross-linked N-telopeptide) ( Examining cytokines such as osteoporosis), creatin (renal disease, muscle, brain damage), IL-6 and cholesterol (cancer, cardiovascular disease), AST and ALT (liver function), amylases (pancreas, salivary glands).
  • TP also known as total protein
  • Alb also known as albumin
  • AST also known as GAT
  • ALP also known as alkaline phosphatase
  • LDH also known as lactate
  • ALT Dehydrogenase
  • ⁇ -GTP also known as glutamiltranspeptidase
  • CHE also known as cholinesterase
  • CPK also known as creatine kinase
  • CK-MB AMY (also known as amylase)
  • T -Bil also known as total bilirubin
  • T-cho also known as total cholesterol
  • TG also known as neutral fat, triglyceride
  • LDL-C also known as LDL cholesterol
  • HDL-C also known as HDL cholesterol
  • BUN also known as urea nitrogen
  • UA also known as uric acid
  • Cre also known as creatine
  • Na also known as sodium
  • K also known as potassium
  • Cl also known as chlor
  • Ca also known as calcium
  • GLU also known as blood glucose, glucose
  • HbA1c also known as glycohemoglobin
  • procalcitonin also known as PCT
  • myocardial troponin T also known as TnT
  • CRP also known as C-reactive protein
  • BNP also known as: Brain sodium diuretic polypeptide
  • ⁇ TP also known as total protein
  • Hepatic disorder Acute hepatitis, liver cirrhosis, etc. Protein-losing nephrotic syndrome, protein-losing gastroenteropathy, etc. ) If the value is high Blood concentration (dehydration) In the case of low value Malnutrition Insufficient nutrition, malabsorption syndrome, etc. Liver disorder acute hepatitis, cirrhosis, etc.
  • ⁇ AST GAT
  • Heart disease Acute myocardial infarction, etc.
  • Hepatitis, etc. ⁇ ALP (also known as alkaline phosphatase) If the value is high Liver disease Acute hepatitis, chronic hepatitis, alcoholic hepatitis, liver cirrhosis, liver cancer, primary biliary cirrhosis, etc.
  • Bile duct disease Bile duct cancer, total bile duct stone disease, sclerosing cholangitis, etc. Sarcoma, metastatic bone tumor, etc. Others Childhood, end of pregnancy, hyperthyroidism, urinary toxicosis, etc. ⁇ LDH (also known as lactate dehydrogenase)
  • LDH also known as lactate dehydrogenase
  • Liver disease Acute hepatitis, chronic hepatitis, liver cirrhosis, liver cancer, etc.
  • Heart disease Acute myocardial infarction, congestive heart failure, etc.
  • Liver disease Acute hepatitis, chronic hepatitis, alcoholic hepatitis, cirrhosis, liver cancer, fatty liver, etc.
  • Heart disease Acute myocardial infarction, etc. Muscle disease Progressive muscular dystrophy, etc. Others Cholestasis, infectious mononuclear disease, etc. ⁇ -GTP (also known as glutamil transpeptidase) If the value is high Liver disease Alcoholic liver disease, alcoholic fatty liver, habitual drinking, chronic hepatitis, liver cirrhosis, liver cancer, etc. Biliary tract disease Biliary atresia, biliary atresia, biliary tract cancer, etc. Other gastric cancer, lung cancer, etc. ) High values Nephrotic syndrome, fatty liver, diabetes, hyperthyroidism, etc.
  • Liver diseases Acute hepatitis, chronic hepatitis, cirrhosis, liver cancer, etc. Other biliary tract obstruction, pancreatitis, drug addiction, etc.
  • CPK CPK
  • creatine kinase Also known as: creatine kinase
  • Liver disease Progressive muscular dystrophy, polymyositis, dermatomyositis, etc.
  • Heart disease Acute myocardial infarction, myocarditis, etc.
  • T-cho also known as total cholesterol
  • High levels include primary familial hypercholesterolemia Secondary diabetes, nephrotic syndrome, arteriosclerosis, multiple myeloma, obstructive jaundice, hypothyroidism, pregnancy, etc.
  • ⁇ TG also known as triglyceride, triglyceride
  • ⁇ TG High values Primary hyperchylomicronemia, LPL deficiency, etc. Secondary diabetes, obesity, arteriosclerosis, gout, hypothyroidism, Cushing syndrome, nephrotic syndrome, obstructive jaundice, acute / chronic pancreatitis, etc. Cases Primary non- ⁇ -lipoproteinemia, low ⁇ -lipoproteinemia, etc. Secondary hypothyroidism, hypothyroidism, liver cirrhosis, azison's disease, etc.
  • ⁇ LDL-C also known as LDL cholesterol
  • High levels include arteriosclerosis, nephrotic syndrome, diabetes, obesity, familial hypercholesterolemia, obstructive jaundice, etc.
  • Low levels include liver cirrhosis, chronic hepatitis, hyperthyroidism, familial hypercholesterolemia, etc.
  • HDL-C Also known as: HDL cholesterol
  • High values Primary familial hyper ⁇ lipoproteinemia Secondary obstructive pulmonary disease, primary cirrhosis, alcohol drinking, exercise, etc.
  • Low values Primary LCAT deficiency, LPL deficiency, etc. Secondary Diabetes, obesity, cerebral infarction, coronary arteriosclerosis, chronic renal failure, liver cirrhosis, thyroid dysfunction, smoking, etc.
  • ⁇ BUN also known as urea nitrogen
  • ⁇ BUN High values: Prerenal dehydration, severe heart failure, gastrointestinal bleeding, etc. Renal nephritis, urinary poisoning, nephrosis syndrome, renal stones, etc. Postrenal ureteral obstruction, bladder tumor, etc. , End stage of liver cirrhosis, urinary stone disease, terminal hypertrophy, etc.
  • ⁇ UA also known as uric acid
  • ⁇ Cre also known as creatinine High value decreases GFR (glomerular filtration rate), glomerulonephritis, renal failure, etc. Blood concentration Dehydration, burns, etc. Low value, increased urinary excretion, diabetes insipidus, pregnancy, etc. Muscle atrophy Muscle dystrophy, etc. ⁇ Na (also known as sodium) ) High values: Vomiting, diarrhea, excessive sweating (heat stroke), diabetes insipidus, hypercaemia, Cushing's syndrome, thirst central disorder, etc. Low values: renal failure, nephrotic syndrome, heart failure, liver cirrhosis, Azison's disease, pregnancy poisoning Syndrome, diuretic, antibiotic administration, etc.
  • ⁇ K also known as potassium
  • Metabolic acidosis insulin deficiency, effect of drugs, etc.
  • ⁇ Procalcitonin also known as PCT
  • PCT Bacterial infections showing systemic inflammatory response, sepsis, systemic fungal infections, pancreatitis, etc. Low values Viral infections, chronic systemic inflammation (rheumatoid arthritis, vasculitis, etc.), autoimmune diseases, tumors, Local localized bacterial infections, etc.
  • Myocardial troponin T also known as TnT
  • TnT Acute myocardial infarction, angina, myocarditis, etc.
  • CRP also known as C-reactive protein
  • Infectious disease malignant tumor, autoimmune disease, tissue necrosis, inflammatory disease, etc.
  • ⁇ BNP also known as brain natriuretic polypeptide
  • High values include heart failure, myocardial infarction, hypertension, chronic renal failure, nephrotic syndrome, Cushing's syndrome, hyperthyroidism, etc.
  • mice can also be produced from the above-mentioned various cytokines (transgenic, Kumamoto, Japan). Testing for cytokines and the like can be performed using a commercially available kit (eg, Bio-Plex Pro Human Cytokine Assay Panel (Bio-Rad)).
  • Example 28 Proving the relationship with brain function
  • Example 1 Functional aspect
  • the model mouse prepared in the preparation example is used.
  • the model mice were divided into two groups, and the sarcopenia model mice to which C-82 was administered and the sarcopenia model mice to which C-82 was not administered were subjected to Burns maze, fear conditioning test, object recognition test, open field test, and social behavior measurement test. Test short-term memory, long-term memory, depression, activity, sociality, cognitive ability, etc. with (Crawley version).
  • mice treated with C-82 have improved short-term memory, long-term memory, depression, activity, sociality, and cognitive ability as compared with mice not treated with C-82.
  • Example 29 Example 2 to prove the relationship with brain function: Biochemical aspect
  • the effects of the compounds of the present disclosure on the subject's brain will be investigated in terms of biochemical aspects.
  • mice to which C-82 is administered have the suppression of Tau phosphorylation and the improvement of memory and cerebral atrophy as compared with the mice to which C-82 is not administered.
  • tauopathy refers to the state in which tau protein, which is one of the microtubule-binding proteins, accumulates in the cell. Tauopathy includes Alzheimer's disease, progressive supranuclear palsy, corticobasal degeneration, and Pick disease.
  • Example 30 Changes in gene expression in muscle by administration of C-82 in non-exercise mice
  • Example 30 Changes in gene expression in muscle by administration of C-82 in non-exercise mice
  • Example 31 Changes in gene expression in muscle by administration of C-82 in exercised mice
  • Example 31 Changes in gene expression in muscle by administration of C-82 in exercised mice
  • Example 32 Genes and diseases of muscle expression change by C-82 administration in mice with / without exercise
  • the diseases related to the top 100 genes whose expression changes are observed in the mice with / without exercise are examined by collating with NIH MedlinePlus, the same results as OK-1 are obtained even in the case of C-82 administration. I understand.
  • Example 33 Genes and diseases of muscle expression change by C-82 administration in mice with / without exercise.
  • the diseases related to the top 100 genes whose expression changes are observed in the mice with / without exercise are examined by collating with NIH MedlinePlus, the same results as OK-1 are obtained even in the case of C-82 administration. I understand.
  • Example 34 Changes in muscle strength (endurance) and grip strength due to C-82 administration
  • Grip strength test and running experiment 74-week-old mice (C57Bl6 / J) were purchased from Oriental yeast, and C-82 of various concentrations (0 mg / kg (control), 7 mg / kg, 20 mg / kg) was given twice a week. It was administered by intraperitoneal injection for 6 weeks up to 80 weeks of age. Then, the muscle strength (endurance) and grip strength of the mice to which C-82 was administered were measured by a treadmill test and a grip strength measuring device for smart rats and mice (manufactured by Muromachi Kikai Co., Ltd.). The treadmill test was carried out under the same conditions as in Example 1. As a result, the mice treated with C-82 had significantly increased muscle strength (endurance) as compared with the mice not treated with C-82. Regarding grip strength, although no significant difference was observed, a concentration-dependent increasing tendency was observed (Fig. 11).
  • This disclosure can ameliorate sarcopenia-related diseases, disorders or symptoms and find its use in related industries.

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Abstract

本開示は、生理的な加齢モデルでの医薬品の評価、特に筋肉量の増加と、筋力増加を評価することで、分子機序としてＭｙｏｓｔａｔｉｎ／ＧＤＦ－８と呼ばれるＴＧＦ－βファミリー等がサルコペニアの標的とされていることに伴う課題を解決し、ジストロフィーといったサルコペニアと異なる疾患の標的を応用したことによる弊害と解決した。本開示は、予想外にも、ＯＫ－１関連化合物が、Ｗｎｔ／β－カテニン阻害に関連するＷｎｔ　ｓｉｇｎａｌ（筋肉幹細胞の増殖）とは異なる経路を介したサルコペニアの治療法としての用途を見出したことにより、本開示を提供する。

Description

サルコペニア関連疾患等の新規治療および予防
　本開示はサルコペニア関連疾患、障害または症状等の新規治療・予防に関する。本開示はまた、サルコペニア関連疾患、障害または症状等の新規治療・予防に有用な化合物、組成物、医薬、治療方法を提供する。
　現在複数の企業によって開発が進められており、主にはMyostatin/GDF-8と呼ばれるTGF-βファミリーの因子を標的とした筋分化、筋細胞死を標的としている。そのため、サルコペニアだけでなく筋ジストロフィーもその対象疾患として開発が進められている（特許文献１～４、非特許文献１）。その他Activin　Receptor,　ACVR2Bが標的としてモノクローナル抗体(bimagrumab)が開発されており、2017年の段階でphase２が完了している。BimagrumabはmyostatinやactivinAによるシグナルを阻害し、筋分化を促進することで筋量を増大させる。しかし、歩行速度や握力を含めたサルコペニア症状を劇的に改善するに至らず2018年に開発が中止されている。
　その他、アンドロゲン受容体を標的とした開発(MK-2866)がすすめられているが、ホルモンと筋肉の関係は明らかでなく開発が不透明である。
国際公開第２０１６／１６８６１３号 国際公開第２０１３／１３７８３２号 国際公開第２０１７／０７２５１５号 国際公開第２０１５／１６２５９０号
Arounleut　P,　Bialek　P,　Liang　LF,　Upadhyay　S,　Fulzele　S,　Johnson　M,　Elsalanty　M,　Isales　CM,　Hamrick　MW.　A　myostatin　inhibitor　(propeptide-Fc)　increases　muscle　mass　and　muscle　fiber　size　in　aged　mice　but　does　not　increase　bone　density　or　bone　strength.　Exp　Gerontol.　2013　Sep;48(9):898-904.
　本開示は、生理的な加齢モデルでの医薬品の評価、特に筋肉量の増加と、筋力増加を評価することで、分子機序としてMyostatin/GDF-8と呼ばれるTGF-βファミリー等がサルコペニアの標的とされていることに伴う課題を解決し、ジストロフィーといったサルコペニアと異なる疾患の標的を応用したことによる弊害と解決した。本開示は、予想外にも、OK-1関連化合物が、Wnt/β-カテニン阻害に関連するWnt　signal（筋肉幹細胞の増殖）とは異なる経路を介したサルコペニアの治療法としての用途を見出したことにより、本開示を提供する。
　本開示は、例えば、以下を提供する。
(項目Ａ１)
ＯＫ－１関連化合物群から選択される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物を含む、サルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための組成物。
(項目１)
化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物を含む、サルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための組成物であって、該化合物は、
　化合物群［１］
　一般式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 で表される化合物［式中、Ａは－ＣＨＲ７－（ここで、Ｒ７は、ＯＨ、－ＯＲ８（ここで、Ｒ８は、Ｃ１－１０アルキルを示す）、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、及び－ＣＯＮＨ２から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール、又はＣ３－１０シクロアルキルであり、
　Ｇは－ＮＲ６－、又は－Ｏ－（ここで、Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、及びＣ２－１０アルケニルから独立して選ばれる）であり、
　Ｒ１は、－Ｒａ－Ｒ１０（ここで、ＲａはＣ１－６アルキレンであり、且つＲ１０は、ナフチル又は－ＮＨ２、及びハロゲンから選ばれる置換基で置換されていてもよい縮合二環式へテロアリールである）であり、
　Ｒ２は－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０（ここで、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は、－Ｏ－、又は－ＮＨ－であり、Ｒｂは結合又はＣ１－１０アルキルで置換されていてもよいＣ１－６アルキレンであり、且つＲ２０は、Ｃ１－１０アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、ヘテロアリール、又はＣ３－１０シクロアルキルである）であり、且つ
　Ｒ３は、Ｃ１－１０アルキルであり、
　「ヘテロアリール」は、少なくとも一つの環原子が、窒素、酸素及び硫黄から選ばれるヘテロ原子であり、且つ残りの環原子が炭素である５乃至１４員の単環式又は多環式の芳香族基を意味する］であるか、
　化合物群［２］
　一般式（ＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 で表される化合物［式中、ＡJは－（ＣＨＲ７J）－（ここで、Ｒ７Jは、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルである）であり、
ＢJ及びＥJは、同一か又は異なって、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル及び必要に応じて置換されたアルキニルから独立して選ばれるか、或いは、点線で表示された、必要に応じて置換されたスピロ環を形成し、
ＧJは－ＮＨ－、－ＮＲ６J－、－Ｏ－、－ＣＨ２－、－ＣＨＲ６J－又は－Ｃ（Ｒ６J）２－（ここで、Ｒ６Jはそれぞれ、同一か又は異なって、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル及び必要に応じて置換されたアルキニルから独立して選ばれる）であり、
Ｒ１Jは、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルであり、
Ｒ２Jは－Ｗ２１J－Ｗ２２J－ＲｂJ－Ｒ２０J（ここで、Ｗ２１Jは－（ＣＯ）－又は－（ＳＯ２）－であり、Ｗ２２Jは結合、－Ｏ－、－ＮＨ－又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、ＲｂJは結合又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、且つＲ２０Jは、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）であり、且つＲ３Jは、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、又は必要に応じて置換されたアルキニルである］であるか、
　化合物群［３］
　一般式（ＩＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 で表される化合物［ここで、ＡＪ２は、－（ＣＨＲ７Ｊ２）－（ここで、Ｒ７Ｊ２は、ＯＨ、－ＯＲ８Ｊ２（ここで、Ｒ８Ｊ２は、Ｃ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキルを示す）、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、及び－ＣＯＮＨ２から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール、又はＯＨで置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキルである）であり；
　ＢＪ２及びＥＪ２は、水素であり、
　ＧＪ２は－Ｏ－であり、
　Ｒ１Ｊ２は、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、及び－ＣＯＯＲ８Ｊ２’（ここで、Ｒ８Ｊ２’は、Ｃ１－１０アルキルを示す）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、－ＮＨ２で置換されていてもよいヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、又はＣ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキルであり、
　Ｒ２Ｊ２は－Ｗ２１Ｊ２－Ｗ２２Ｊ２－ＲｂＪ２－Ｒ２０Ｊ２（ここで、Ｗ２１Ｊ２は－（ＣＯ）－又は－（ＳＯ２）－であり、Ｗ２２Ｊ２は結合、－Ｏ－又はＣ１－６アルキレンであり、ＲｂＪ２は結合又はＣ１－６アルキレンであり；且つ
　Ｒ２０Ｊ２は、Ｃ１－１０アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、又はヘテロアリールである）であり；且つ
Ｒ３Ｊ２は、水素であり；
「ヘテロアリール」は、少なくとも一つの環原子が、窒素、酸素及び硫黄から選ばれるヘテロ原子であり、且つ残りの環原子が炭素である５乃至１４員の単環式又は多環式の芳香族基を意味する］であるか、
　化合物群［４］
　一般式（ＩＶ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 で表される化合物［式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 は単結合又は二重結合であり、
　Ａ４は－ＣＨＲ４７－（ここで、Ｒ４７は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルである）であり、
　Ｅ４は結合、－ＣＨＲ４５－、－Ｏ－又は－ＮＲ４８－（ここで、Ｒ４５は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルであり、且つＲ４８は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、又は必要に応じて置換されたアルキニルである）であり、
　Ｂ４は存在しないか、又はＧ４及びＹ４と一緒になって形成された、必要に応じて置換された単環式の環であり、
　Ｄ４は存在しないか、又はＹ４と一緒になって形成された、必要に応じて置換されたスピロ環であるが、但し、Ｂ４及びＤ４は両方は存在せず、
　Ｂ４が存在する場合、Ｇ４及びＹ４は独立して炭素原子又は窒素原子であり、
　Ｄ４が存在する場合、Ｙ４は炭素原子で、且つＧ４は－ＮＲ４６－、－Ｏ－、－ＣＨＲ４６－又は－Ｃ（Ｒ４６）２－であり、
　Ｂ４及びＤ４が両方存在しない場合、Ｇ４及びＹ４は、同一か又は異なって、それぞれ－ＮＲ４６－、－Ｏ－、－ＣＨＲ４６－又は－Ｃ（Ｒ４６）２－（ここで、Ｒ４６はそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルである）であり、且つ
　Ｅ４が結合の場合、Ｄ４は存在せず、Ｂ４は必要に応じて置換された単環式の環であり、且つＢ４及びＹ４は独立して炭素原子又は窒素原子であり、
　Ｒ４１は必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルであり、
　Ｒ４２は－Ｗ４２１－Ｗ４２２－Ｒｂ４－Ｒ４２０（ここで、Ｗ４２１は－（ＣＯ）－又は－（ＳＯ２）－であり、Ｗ４２２は結合、－Ｏ－、－ＮＨ－又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、Ｒｂ４は結合又は必要に応じて置換されたアルキレンであり、且つＲ４２０は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）であり、且つ
　Ｒ４３は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、又は必要に応じて置換されたアルキニルである］であるか、
　化合物群［５］
　一般式（Ｖ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 で表される化合物［式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 は単結合又は二重結合であり、
　Ａ５は－（ＣＨＲ５７）－（ここで、
　Ｒ５７は－ＯＨ、－ＯＲ５９（ここで、Ｒ５９はＣ１－１０アルキルを示す）、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ及び－ＣＯＮＨ２から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、
Ｃ６－１４アリール、又は
－ＯＨで置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキルである）であり、
　Ｂ５はＧ５と一緒になって形成された、
５－又は６－員の単環式の飽和炭素環、あるいは
飽和又は不飽和の、ホルミル基で置換されていてもよい４－、５－、６－又は７－員の複素環式環であり、ヘテロ原子がＳ、Ｎ及びＯから選ばれ、且つヘテロ原子数が１～３の整数であり、
　Ｇ５は炭素原子又は窒素原子であり、
　Ｒ５１はＣ１－１０アルキル、
－Ｒ５９’及びハロゲンから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、又は
－ＮＨＣＯＯＲ５９’で置換されていてもよい５－１４員ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキルであり、
　Ｒ５９’はＣ１－１０アルキル、又は
Ｃ６－１４アリールであり、
　Ｒ５２は－Ｗ５２１－Ｗ５２２－Ｒｂ５－Ｒ５２０
　（ここで、
　Ｗ５２１は－（ＣＯ）－であり、
　Ｗ５２２は－ＮＨ－であり、
　Ｒｂ５は結合、又は
Ｃ６－１４アリールで置換されていてもよいＣ１－６アルキレンであり、
　Ｒ５２０は－ＯＨ及び－ＣＯＯＲ５９’’（ここで、Ｒ５９’’は水素原子又はＣ１－１０アルキルを示す）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、ハロゲン、メチレンジオキシ及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール、
５－１４員ヘテロアリール、又は
Ｃ３－１０シクロアルキルである）であり、且つ
　Ｒ５３は水素、又はＣ１－１０アルキルである］であるか、
　化合物群［６］
　一般式（ＶＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 で表される化合物［式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 は単結合又は二重結合であり、
　Ａは－ＣＨＲ６７－（ここで、Ｒ６７は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルである）であり、
　Ｅ６は－ＣＨＲ６５－、－Ｏ－又は－ＮＲ６８－（ここで、Ｒ６５は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルであり、且つＲ６８は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、又は必要に応じて置換されたアルキニルである）であり、
　Ｂ６は存在しないか、又はＧ６及びＹ６と一緒になって形成された、必要に応じて置換された単環式の環であり、
　Ｄ６は存在しないか、又はＹ６と一緒になって形成された、必要に応じて置換されたスピロ環であり、
但し、Ｂ６及びＤ６は両方は存在せず、
　Ｂ６が存在する場合、Ｇ６及びＹ６は独立して炭素原子又は窒素原子であり、
　Ｄ６が存在する場合、Ｙ６は炭素原子で、且つＧ６は－ＮＲ６６－、－Ｏ－、－ＣＨＲ６６－又は－Ｃ（Ｒ６６）２－であり、
　Ｂ６及びＤ６が両方存在しない場合、Ｇ６及びＹ６は、同一か又は異なって、それぞれ－ＮＲ６６－、－Ｏ－、－ＣＨＲ６６－又は－Ｃ（Ｒ６６）２－（ここで、Ｒ６６はそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルである）であり、
　Ｒ６１は必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルであり、
　Ｒ６２は－Ｗ６２１－Ｗ６２２－Ｒｂ６－Ｒ６２０（ここで、Ｗ６２１は－（ＣＯ）－又は－（ＳＯ２）－であり、Ｗ６２２は結合、－Ｏ－、－ＮＨ－又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、Ｒｂ６は結合又は必要に応じて置換されたアルキレンであり、且つ
　Ｒ６２０は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）であり、且つ
　Ｒ６３は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、又は必要に応じて置換されたアルキニルである］であるか、
　化合物群［７］
　一般式（ＶＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 で表される化合物［式中、Ａ７は、－（ＣＨＲ７３）－（Ｃ＝Ｏ）－であり、Ｂ７は、－（ＮＲ７４）－であり、Ｄ７は、－（ＣＨＲ７５）－または－（Ｃ＝Ｏ）－であり、Ｅ７は、－（Ｚ７Ｒ７６）－、－（Ｃ＝Ｏ）－であり、Ｇ７は、－（Ｘ７Ｒ７７）ｎ７－、－（ＣＨＲ７７）－（ＮＲ７８）－、－（Ｃ＝Ｏ）－（Ｘ７Ｒ７９）－、または－（Ｃ＝Ｏ）－であり、Ｗ７は、－Ｙ７（Ｃ＝Ｏ）－、－（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ－、－（ＳＯ２）－、または存在せず、Ｙ７は、酸素または硫黄であり、Ｘ７およびＺ７は、独立して窒素またはＣＨであり、ｎ７＝０または１であり、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、およびＲ７９は、同じまたは異なり、アミノ酸側鎖、アミノ酸側鎖の誘導体、前記化合物の別の部分または化合物への連結を促進するリンカー、前記化合物を固体支持体に結合するリンカー、および固体支持体、およびその立体異性体から独立して選択される］であるか、
　化合物群［８］
　一般式（ＶＩＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 で表される化合物［ここで、Ａ８は、－（ＣＨＲ８’）ｎ８－であり、Ｂ８は、－（ＣＨＲ８”）ｍ８－であり、ｎ８は、０、１または２であり、ｍ８は、１、２または３であり、Ｒ８’、Ｒ８”、Ｒ８２、Ｒ８３およびＲ８５は、同じであるかまたは異なり、存在するＲ８’、Ｒ８”、Ｒ８２、Ｒ８３、およびＲ８５の各々は、独立して、アミノ酸側鎖部分、アミノ酸側鎖誘導体、リンカーおよび固体支持体からなる群より選択され、Ｒ８１およびＲ８４は、この化合物の残部を表し、ここで、Ｒ８１およびＲ８４は、同じであるかまたは異なり、ある部分、作用物質、化合物、支持体、分子、リンカー、アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質からなる群より選択される］または、以下の式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 で表される化合物もしくはその誘導体であるか、あるいは
　化合物群［９］
　一般式（ＩＸ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 で表される化合物［式中、ＲＶ１はＣ１－６アルキル基を意味し、ＲＶ２およびＲＶ３は、それぞれ同一または相異なって、水素原子またはＣ１－６アルキル基を意味し、ＸＶ２、ＸＶ３およびＸＶ４は、それぞれ同一または相異なって、水素原子またはハロゲン原子を意味し、ＸＶ５は、水素原子、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２を意味する］である、
組成物。
(項目２)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目３)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目４)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、およびその他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含む）からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目５)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、消化器系（消化管など）、循環器系、呼吸器系（発声器官など）、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系（骨、関節、靭帯、筋肉など）からなる群より選択される系のものである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目６)
前記化合物が、前記化合物群［１］から選択される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目７)
前記化合物もしくは医薬として許容可能なその塩またはそれらの溶媒和物が、経口投与可能なものであることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目８)
前記組成物は、運動療法、食事療法および他の薬物療法の少なくとも一つと組み合わせて投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目９)
前記組成物は、運動療法と組み合わせて投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目１０)
前記調節、進行遅延、予防または治療は、筋肉量低下、(筋）持久力の低下、短期記憶力の低下、骨密度低下および骨粗鬆症の少なくとも一つにおける、調節、進行遅延、予防または治療を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目１１)
前記調節、進行遅延、予防または治療は、筋肉量低下および(筋）持久力の低下の少なくとも一つにおける、調節、進行遅延、予防または治療を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目１２)
前記調節、進行遅延、予防または治療は、前記被験体のPpara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節によって確認される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目１３)
前記被験体の前記調節、進行遅延、予防または治療は、前記被験体のPkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節によって確認される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目１４)
被験体のサルコペニア関連疾患、障害または症状の診断または検査のために使用する組成物であって、該組成物は、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の発現の存否またはレベルを同定する手段または試薬を含む、組成物。
(項目１５)
前記組成物は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの発現の存否またはレベルを同定する手段または試薬を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目１６)
Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子を含む、サルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための組成物。
(項目１７)
前記組成物は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目１８)
被験体のサルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための、先行する項のいずれか一項に記載の組成物であって、該被験体のPpara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認し、該調節状態に基づいて必要または適切と判断される場合、該組成物が投与されることを特徴とする、組成物。
(項目１９)
Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目２０)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目２１)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目２２)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、その他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、および外傷や手術等の侵襲を含む）からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目２３)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、消化器系（消化管など）、循環器系、呼吸器系（発声器官など）、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系（骨、関節、靭帯、筋肉など）からなる群より選択される系のものである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目２４)
サルコペニア関連疾患、障害または症状を調節、進行遅延、予防または治療するための物質または因子をスクリーニングするための方法であって、該方法は、
　Ａ）候補物質または因子を、被験体に投与する工程と、
　Ｂ）該被験体における、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つ遺伝子の調節を確認する工程と、
　Ｃ）Ｂ）の結果に基づいて、該候補物質または因子が、サルコペニア関連疾患、障害または症状を調節、進行遅延、予防または治療する能力を有し得る物質または因子であると特定する工程と
を包含する方法。
(項目２５)
前記Ｂ）は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節を確認する、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目２６)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目２７)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目２８)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、およびその他関連障害からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目２９)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、消化器系（消化管など）、循環器系、呼吸器系（発声器官など）、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系（骨、関節、靭帯、筋肉など）からなる群より選択される系のものである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目１Ａ)
　ＯＫ－１関連化合物群の少なくとも一つを含む老化関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための組成物。
(項目２Ａ)
　前記老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニア、生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、およびその他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含む）からなる群より選択される先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目３Ａ)
　前記老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニア、認知症、代謝疾患、関節リウマチ、骨粗鬆症、および筋肉量の低下からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目４Ａ)
　項目Ａ１、１～１１のいずれか一項または複数の項に記載される一つまたは複数の特徴をさらに含む、項目１Ａ～３Ａのいずれか一項に記載の組成物。
(項目５Ａ)
被験体の老化関連疾患、障害または症状の診断または検査のために使用する組成物であって、該組成物は、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の発現の存否またはレベルを同定する手段または試薬を含む、組成物。
(項目６Ａ)
前記組成物は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの発現の存否またはレベルを同定する手段または試薬を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目７Ａ)
Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子を含む、老化関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための組成物。
(項目８Ａ)
前記組成物は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子を含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目９Ａ)
被験体の老化関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための、先行する項のいずれか一項に記載の組成物であって、該被験体のPpara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認し、該調節状態に基づいて必要または適切と判断される場合、該組成物が投与されることを特徴とする、組成物。
(項目１０Ａ)
Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目１１Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目１２Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目１３Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、その他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含む）からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目１４Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、消化器系（消化管など）、循環器系、呼吸器系（発声器官など）、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系（骨、関節、靭帯、筋肉など）からなる群より選択される系のものである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目１５Ａ)
老化関連疾患、障害または症状を調節、進行遅延、予防または治療するための物質または因子をスクリーニングするための方法であって、該方法は、
　Ａ）候補物質または因子を、被験体に投与する工程と、
　Ｂ）該被験体における、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つ遺伝子の調節を確認する工程と、
　Ｃ）Ｂ）の結果に基づいて、該候補物質または因子が、老化関連疾患、障害または症状を調節、進行遅延、予防または治療する能力を有し得る物質または因子であると特定する工程と
を包含する方法。
(項目１６Ａ)
前記Ｂ）は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節を確認する、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目１７Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目１８Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目１９Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、その他関連障害からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目２０Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、消化器系（消化管など）、循環器系、呼吸器系（発声器官など）、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系（骨、関節、靭帯、筋肉など）からなる群より選択される系のものである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目Ｘ１)
サルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための医薬の製造における、ＯＫ－１関連化合物群から選択される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物の使用。
(項目Ｘ２)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ３)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ４)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、およびその他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含む）からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ５)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、消化器系（消化管など）、循環器系、呼吸器系（発声器官など）、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系（骨、関節、靭帯、筋肉など）からなる群より選択される系のものである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ６)
前記化合物が、前記化合物群［１］から選択される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ７)
前記化合物もしくは医薬として許容可能なその塩またはそれらの溶媒和物が、経口投与可能なものであることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ８)
前記医薬は、運動療法、食事療法および他の薬物療法の少なくとも一つと組み合わせて投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ９)
前記医薬は、運動療法と組み合わせて投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ１０)
前記調節、進行遅延、予防または治療は、筋肉量低下、(筋）持久力の低下、短期記憶力
の低下、骨密度低下および骨粗鬆症の少なくとも一つにおける、調節、進行遅延、予防または治療を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ１１)
前記調節、進行遅延、予防または治療は、筋肉量低下および(筋）持久力の低下の少なく
とも１つにおける、調節、進行遅延、予防または治療を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ１２)
前記調節、進行遅延、予防または治療は、前記被験体のPpara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節によって確認される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ１３)
前記被験体の前記調節、進行遅延、予防または治療は、被験体のPkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節によって確認される、先行する項のいずれか一項に記載の使用
(項目Ｘ１４)
被験体のサルコペニア関連疾患、障害または症状の診断または検査のために使用する医薬の製造における、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の発現の存否またはレベルを同定する手段または試薬の使用。
(項目Ｘ１５)
前記医薬は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの発現の存否またはレベルを同定する手段または試薬を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ１６)
サルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための医薬の製造における、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子の使用。
(項目Ｘ１７)
前記医薬は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ１８)
被験体のサルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための、先行する項のいずれか一項に記載の医薬の製造におけるＯＫ－１関連化合物の使用であって、該被験体のPpara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認し、該調節状態に基づいて必要または適切と判断される場合、該医薬が投与されることを特徴とする、使用。
(項目Ｘ１９)
Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ２０)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ２１)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ２２)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、その他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含む）からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ２３)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、消化器系（消化管など）、循環器系、呼吸器系（発声器官など）、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系（骨、関節、靭帯、筋肉など）からなる群より選択される系のものである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ１Ａ)
老化関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための医薬の製造における、ＯＫ－１関連化合物群の少なくとも一つを含む化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物の使用。
(項目Ｘ２Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニア、生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、その他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含む）からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ３Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニア、認知症、代謝疾患、関節リウマチ、骨粗鬆症、筋肉量の低下からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ４Ａ)
項目Ａ１、１～１１、およびＸ１～Ｘ１１のいずれか一項または複数の項に記載される一つまたは複数の特徴をさらに含む、項目Ｘ１Ａ～Ｘ３Ａのいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ５Ａ)
被験体の老化関連疾患、障害または症状の診断または検査のために使用する医薬の製造における、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の発現の存否またはレベルを同定する手段または試薬の使用。
(項目Ｘ６Ａ)
前記医薬は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの発現の存否またはレベルを同定する手段または試薬を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用または医薬。
(項目Ｘ７Ａ)
Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子の、老化関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための医薬の製造における使用。
(項目Ｘ８Ａ)
前記物質または因子は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子を含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ９Ａ)
被験体の老化関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための、先行する項のいずれか一項に記載の医薬の製造におけるＯＫ－１関連化合物の使用であって、該被験体のPpara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認し、該調節状態に基づいて必要または適切と判断される場合、該組成物が投与されることを特徴とする、使用。
(項目Ｘ１０Ａ)
Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ１１Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ１２Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ１３Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、その他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含む）からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｘ１４Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、消化器系（消化管など）、循環器系、呼吸器系（発声器官など）、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系（骨、関節、靭帯、筋肉など）からなる群より選択される系のものである、先行する項のいずれか一項に記載の使用。
(項目Ｙ１)
ＯＫ－１関連化合物群から選択される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物の有効量を被験体に投与することを含む、被験体におけるサルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療する方法。
(項目Ｙ２)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ３)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ４)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、およびその他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含む）からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ５)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、消化器系（消化管など）、循環器系、呼吸器系（発声器官など）、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系（骨、関節、靭帯、筋肉など）からなる群より選択される系のものである、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ６)
前記化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物が、前記化合物群［１］から選択される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ７)
前記化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物もしくは医薬として許容可能なその塩またはそれらの溶媒和物が、経口投与可能なものであることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ８)
前記化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物は、運動療法、食事療法および他の薬物療法の少なくとも一つと組み合わせて投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ９)
前記化合物は、運動療法と組み合わせて投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ１０)
前記調節、進行遅延、予防または治療は、筋肉量低下、(筋）持久力の低下、短期記憶力の低下、骨密度低下および骨粗鬆症の少なくとも一つにおける、調節、進行遅延、予防または治療を含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ１１)
前記調節、進行遅延、予防または治療は、筋肉量低下および(筋）持久力の低下の少なくとも一つにおける、調節、進行遅延、予防または治療を含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ１２)
前記調節、進行遅延、予防または治療は、前記被験体のPpara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節によって確認される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ１３)
前記被験体の前記調節、進行遅延、予防または治療は、前記被験体のPkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節によって確認される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ１４)
被験体のサルコペニア関連疾患、障害または症状を診断または検査する方法であって、該方法は、被験体における、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の発現の存否またはレベルを決定することを含む、方法。
(項目Ｙ１５)
前記方法は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの発現の存否またはレベルを同定する手段または試薬を投与決定すること含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ１６)
被験体におけるサルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療する方法であって、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子の有効量を被験体に投与することを含む、方法。
(項目Ｙ１７)
前記方法は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子の有効量を前記被験体に投与することを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ１８)
被験体のサルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための、先行する項のいずれか一項に記載の方法であって、該被験体のPpara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認し、該調節状態に基づいて必要または適切と判断される場合、前記化合物を投与することを含む、方法。
(項目Ｙ１９)
Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ２０)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ２１)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ２２)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、その他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含む）からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ２３)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、消化器系（消化管など）、循環器系、呼吸器系（発声器官など）、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系（骨、関節、靭帯、筋肉など）からなる群より選択される系のものである、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ１Ａ)
　ＯＫ－１関連化合物群の少なくとも一つを含む化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物の有効量を被験体に投与することを含む、被験体における老化関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療する方法。
(項目Ｙ２Ａ)
　前記老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニア、生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、その他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含む）からなる群より選択される先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ３Ａ)
　前記老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニア、認知症、代謝疾患、関節リウマチ、骨粗鬆症、筋肉量の低下からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ４Ａ)
　項目Ａ１、１～１１、Ｘ１～Ｘ１１およびＹ１～Ｙ１１のいずれか一項または複数の項に記載される一つまたは複数の特徴をさらに含む、項目１Ａ～Ｙ３Ａのいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ５Ａ)
被験体の老化関連疾患、障害または症状を診断または検査する方法であって、該方法は、被験体における、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の発現の存否またはレベルを決定することを含む、方法。
(項目Ｙ６Ａ)
前記方法は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの発現の存否またはレベルを同定することを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ７Ａ)
Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子の有効量を被験体に投与することを含む、被験体における老化関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための方法。
(項目Ｙ８Ａ)
前記方法は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子の有効量を前記被験体に投与することを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ９Ａ)
被験体の老化関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための、先行する項のいずれか一項に記載の方法であって、該被験体のPpara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認し、該調節状態に基づいて必要または適切と判断される場合、前記化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物の有効量を前記被験体に投与することを含む、方法。
(項目Ｙ１０Ａ)
Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認することを含む、先行する項のいずれか一項に記載の方法。
(項目Ｙ１１Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目Ｙ１２Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目Ｙ１３Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、およびその他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含む）からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
(項目Ｙ１４Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、消化器系（消化管など）、循環器系、呼吸器系（発声器官など）、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系（骨、関節、靭帯、筋肉など）からなる群より選択される系のものである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
（項目Ｚ１)
サルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための、ＯＫ－１関連化合物群から選択される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ２)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ３)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ４)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、およびその他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含む）からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ５)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、消化器系（消化管など）、循環器系、呼吸器系（発声器官など）、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系（骨、関節、靭帯、筋肉など）からなる群より選択される系のものである、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ６)
前記化合物が、前記化合物群［１］から選択される、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ７)
前記化合物もしくは医薬として許容可能なその塩またはそれらの溶媒和物が、経口投与可能なものであることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ８)
前記化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物は、運動療法、食事療法および他の薬物療法の少なくとも一つと組み合わせて投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ９)
前記化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物は、運動療法と組み合わせて投与されることを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ１０)
前記調節、進行遅延、予防または治療は、筋肉量低下、(筋）持久力の低下、短期記憶力の低下、骨密度低下および骨粗鬆症の少なくとも一つにおける、調節、進行遅延、予防または治療を含む、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ１１)
前記調節、進行遅延、予防または治療は、筋肉量低下および(筋）持久力の低下の少なくとも一つにおける、調節、進行遅延、予防または治療を含む、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ１２)
前記調節、進行遅延、予防または治療は、前記被験体のPpara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節によって確認される、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ１３)
前記被験体の前記調節、進行遅延、予防または治療は、前記被験体のPkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節によって確認される、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ１４)
被験体のサルコペニア関連疾患、障害または症状の診断または検査のための、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の発現の存否またはレベルを同定する手段または試薬。
（項目Ｚ１５)
前記手段または試薬は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの発現の存否またはレベルを同定する手段または試薬を含む、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ１６)
Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子を含む、サルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ１７)
前記遺伝子を調節する物質または因子は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子を含む、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ１８)
被験体のサルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物であって、該被験体のPpara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認し、該調節状態に基づいて必要または適切と判断される場合、該組成物が投与されることを特徴とする、化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ１９)
Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ２０)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ２１)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ２２)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、その他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含む）からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ２３)
前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、消化器系（消化管など）、循環器系、呼吸器系（発声器官など）、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系（骨、関節、靭帯、筋肉など）からなる群より選択される系のものである、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ１Ａ)
　老化関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための、ＯＫ－１関連化合物群の少なくとも一つを含む化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ２Ａ)
　前記老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニア、生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、その他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含む）からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
（項目Ｚ３Ａ)
　前記老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニア、認知症、代謝疾患、関節リウマチ、骨粗鬆症、筋肉量の低下からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
(項目Ｚ４Ａ)
　項目Ａ１、１～１１、Ｘ１～Ｘ１１、Ｙ１～Ｙ１１およびＺ１～Ｚ１１のいずれか一項または複数の項に記載される一つまたは複数の特徴をさらに含む、項目Ｚ１Ａ～Ｚ３Ａのいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
(項目Ｚ５Ａ)
被験体の老化関連疾患、障害または症状の診断または検査のための、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の発現の存否またはレベルを同定する手段または試薬。
(項目Ｚ６Ａ)
前記手段または試薬は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの発現の存否またはレベルを同定する手段または試薬を含む、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
(項目Ｚ７Ａ)
Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子を含む、老化関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための組成物。
(項目Ｚ８Ａ)
前記遺伝子を調節する物質または因子は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子を含む、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
(項目Ｚ９Ａ)
被験体の老化関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物であって、該被験体のPpara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認し、該調節状態に基づいて必要または適切と判断される場合、該組成物が投与されることを特徴とする、化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
(項目Ｚ１０Ａ)
Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Loxからなる群、好ましくはこれらに、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usfを含む群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認することを特徴とする、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
(項目Ｚ１１Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
(項目Ｚ１２Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
(項目Ｚ１３Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、その他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含む）からなる群より選択される、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
(項目Ｚ１４Ａ)
前記老化関連疾患、障害または症状が、消化器系（消化管など）、循環器系、呼吸器系（発声器官など）、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系（骨、関節、靭帯、筋肉など）からなる群より選択される系のものである、先行する項のいずれか一項に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
［項Ｂ１］化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物を含む、サルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための組成物であって、該化合物は、一般式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 で表される化合物［式中、Ａは－ＣＨＲ７－（ここで、Ｒ７は、ＯＨ、－ＯＲ８（ここで、Ｒ８は、Ｃ１－１０アルキルを示す）、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、及び－ＣＯＮＨ２から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール、又はＣ３－１０シクロアルキルであり、
　Ｇは－ＮＲ６－、又は－Ｏ－（ここで、Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、及びＣ２－１０アルケニルから独立して選ばれる）であり、
　Ｒ１は、－Ｒａ－Ｒ１０（ここで、ＲａはＣ１－６アルキレンであり、且つＲ１０は、ナフチル又は－ＮＨ２、及びハロゲンから選ばれる置換基で置換されていてもよい縮合二環式へテロアリールである）であり、
　Ｒ２は－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０（ここで、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は、－Ｏ－、又は－ＮＨ－であり、Ｒｂは結合又はＣ１－１０アルキルで置換されていてもよいＣ１－６アルキレンであり、且つＲ２０は、Ｃ１－１０アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、ヘテロアリール、又はＣ３－１０シクロアルキルである）であり、且つ
　Ｒ３は、Ｃ１－１０アルキルであり、
　「ヘテロアリール」は、少なくとも一つの環原子が、窒素、酸素及び硫黄から選ばれるヘテロ原子であり、且つ残りの環原子が炭素である５乃至１４員の単環式又は多環式の芳香族基を意味する］である、組成物。
［項Ｂ２］Ｒ７が、－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、又はＣ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキルである、先行する項のいずれかに記載の組成物。
［項Ｂ３］Ｒ２が－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０
　（ここで、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は－ＮＨ－であり、ＲｂはＣ１－１０アルキルで置換されていてもよいＣ１－６アルキレンであり、且つＲ２０は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、ヘテロアリール、又はＣ３－１０シクロアルキルである）である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｂ４］Ｒ３がＣ１－４アルキルである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｂ５］Ｒ６がＣ１－６アルキル又はＣ２－６アルケニルである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｂ６］ＲａがＣ１－６アルキレンであり、且つ
　Ｒ１０が、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノザリニル、ベンゾチエニル、－ＮＨ２で置換されていてもよいベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、又はハロゲンで置換されていてもよいチエノピリジニルである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｂ７］ＲａがＣ１－６アルキレンであり、且つＲ１０が、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノザリニル、ベンゾチエニル、－ＮＨ２で置換されていてもよいベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、又はハロゲンで置換されていてもよいチエノピリジニルである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｂ８］Ｒ３がＣ１－４アルキルである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｂ９］Ｒ２が－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０（ここで、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は－ＮＨ－であり、ＲｂはＣ１－６アルキレンであり、且つＲ２０は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、又はヘテロアリールである）である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｂ１０］Ｒ７が、－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、又はＣ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキルであり、
　Ｒ１が－Ｒａ－Ｒ１０（ここで、ＲａはＣ１－６アルキレンであり、且つＲ１０は、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノザリニル、ベンゾチエニル、－ＮＨ２で置換されていてもよいベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、又はハロゲンで置換されていてもよいチエノピリジニルであり、
　Ｒ３がＣ１－４アルキルであり、
　Ｒ２が－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０（ここで、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は－ＮＨ－であり、ＲｂはＣ１－６アルキレンであり、Ｒ２０は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール又はヘテロアリールである）である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｂ１１］Ｒ７が、
－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキルであり；
　Ｒ１が－Ｒａ－Ｒ１０（ここで、ＲａはＣ１－６アルキレンであり、且つＲ１０は、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノザリニル、ベンゾチエニル、－ＮＨ２で置換されていてもよいベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、又はハロゲンで置換されていてもよいチエノピリジニルであり、
　Ｒ３がＣ１－４アルキルであり、
　Ｒ２が－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０（ここで、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は－ＮＨ－であり、ＲｂはＣ１－６アルキレンであり、Ｒ２０は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール又はヘテロアリールである）である、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｂ１２］前記化合物が、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－８－（ナフタレン－１－イルメチル）－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－２－アリル－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－９－メチル－８－（ナフタレン－１－イルメチル）－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－９－メチル－８－（ナフタレン－１－イルメチル）－４，７－ジオキソヘキサヒドロピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］オキサジアジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－８－（（２－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－２－アリル－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－９－メチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
４－（（（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）フェニル　ジハイドロゲンホスフェート、
４－（（（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－８－（ナフタレン－１－イルメチル）－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）フェニル　ジハイドロゲンホスフェート、
４－（（（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）フェニル　ホスフェートナトリウム、
４－（（（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（ナフタレン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）フェニル　ホスフェートナトリウム、
（６Ｓ，９Ｓ）－２－アリル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－９－メチル－４，７－ジオキソ－Ｎ－（（Ｒ）－１－フェニルエチル）－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－２－アリル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－９－メチル－４，７－ジオキソ－Ｎ－（（Ｓ）－１－フェニルエチル）－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－８－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イルメチル）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イルメチル）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－８－（イソキノリン－５－イルメチル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－８－（（５－クロロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノザリン－５－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）－Ｎ－（チオフェン－２－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド（Ｃ－８２）、及び
４－｛［（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］メチル｝フェノキシ）リン酸（ＯＫ－１）
から選ばれる、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｂ１３］前記化合物が、（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミドである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｂ１４］前記化合物が、４－（（（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）フェニル　ジハイドロゲンホスフェートである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項Ｂ１５］Ｒ７が、－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキルであり、
　Ｇが－ＮＲ６－、又は－Ｏ－（ここで、Ｒ６は、Ｃ１－６アルキル、及びＣ２－６アルケニルから独立して選ばれる）であり、
　Ｒ１が、－Ｒａ－Ｒ１０（ここで、ＲａはＣ１－６アルキレンであり、且つＲ１０は、ナフチル又は－ＮＨ２、及びハロゲンから選ばれる置換基で置換されていてもよい縮合二環式へテロアリールである）であり、
　Ｒ２が－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０（ここで、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は、－ＮＨ－であり、ＲｂはＣ１－１０アルキルで置換されていてもよいＣ１－６アルキレンであり、且つＲ２０は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、又はヘテロアリールである）であり、且つ
　Ｒ３が、Ｃ１－６アルキルである、先行する項のいずれか一項に記載の組成物。
［項ＢＡ１］化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物を含む、サルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための医薬の製造における使用であって、該化合物は、一般式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 で表される化合物［式中、Ａは－ＣＨＲ７－（ここで、Ｒ７は、ＯＨ、－ＯＲ８（ここで、Ｒ８は、Ｃ１－１０アルキルを示す）、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、及び－ＣＯＮＨ２から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール、又はＣ３－１０シクロアルキルであり、
　Ｇは－ＮＲ６－、又は－Ｏ－（ここで、Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、及びＣ２－１０アルケニルから独立して選ばれる）であり、
　Ｒ１は、－Ｒａ－Ｒ１０（ここで、ＲａはＣ１－６アルキレンであり、且つＲ１０は、ナフチル又は－ＮＨ２、及びハロゲンから選ばれる置換基で置換されていてもよい縮合二環式へテロアリールである）であり、
　Ｒ２は－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０（ここで、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は、－Ｏ－、又は－ＮＨ－であり、Ｒｂは結合又はＣ１－１０アルキルで置換されていてもよいＣ１－６アルキレンであり、且つＲ２０は、Ｃ１－１０アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、ヘテロアリール、又はＣ３－１０シクロアルキルである）であり、且つ
　Ｒ３は、Ｃ１－１０アルキルであり、
　「ヘテロアリール」は、少なくとも一つの環原子が、窒素、酸素及び硫黄から選ばれるヘテロ原子であり、且つ残りの環原子が炭素である５乃至１４員の単環式又は多環式の芳香族基を意味する］である、使用。
［項ＢＡ２］
　先行するいずれか一項または複数の項に記載される一つまたは複数の特徴を含む、項ＢＡ１に記載の使用。
［項ＢＢ１］化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物の有効量を被験体に投与することを含む、被験体におけるサルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための方法であって、該化合物は、一般式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 で表される化合物［式中、Ａは－ＣＨＲ７－（ここで、Ｒ７は、ＯＨ、－ＯＲ８（ここで、Ｒ８は、Ｃ１－１０アルキルを示す）、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、及び－ＣＯＮＨ２から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール、又はＣ３－１０シクロアルキルであり、
　Ｇは－ＮＲ６－、又は－Ｏ－（ここで、Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、及びＣ２－１０アルケニルから独立して選ばれる）であり、
　Ｒ１は、－Ｒａ－Ｒ１０（ここで、ＲａはＣ１－６アルキレンであり、且つＲ１０は、ナフチル又は
－ＮＨ２、及びハロゲンから選ばれる置換基で置換されていてもよい縮合二環式へテロアリールである）であり、
　Ｒ２は－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０（ここで、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は、－Ｏ－、又は－ＮＨ－であり、Ｒｂは結合又はＣ１－１０アルキルで置換されていてもよいＣ１－６アルキレンであり、且つＲ２０は、Ｃ１－１０アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、ヘテロアリール、又はＣ３－１０シクロアルキルである）であり、且つ
　Ｒ３は、Ｃ１－１０アルキルであり、
　「ヘテロアリール」は、少なくとも一つの環原子が、窒素、酸素及び硫黄から選ばれるヘテロ原子であり、且つ残りの環原子が炭素である５乃至１４員の単環式又は多環式の芳香族基を意味する］である、方法。
［項ＢＢ２］
　先行するいずれか一項または複数の項に記載される一つまたは複数の特徴を含む、項ＢＢ１に記載の方法。
［項ＢＣ１］サルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物であって、該化合物は、一般式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 で表される化合物［式中、Ａは－ＣＨＲ７－（ここで、Ｒ７は、ＯＨ、－ＯＲ８（ここで、Ｒ８は、Ｃ１－１０アルキルを示す）、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、及び－ＣＯＮＨ２から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール、又はＣ３－１０シクロアルキルであり、
　Ｇは－ＮＲ６－、又は－Ｏ－（ここで、Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、及びＣ２－１０アルケニルから独立して選ばれる）であり、
　Ｒ１は、－Ｒａ－Ｒ１０（ここで、ＲａはＣ１－６アルキレンであり、且つＲ１０は、ナフチル又は－ＮＨ２、及びハロゲンから選ばれる置換基で置換されていてもよい縮合二環式へテロアリールである）であり、
　Ｒ２は－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０（ここで、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は、－Ｏ－、又は－ＮＨ－であり、Ｒｂは結合又はＣ１－１０アルキルで置換されていてもよいＣ１－６アルキレンであり、且つＲ２０は、Ｃ１－１０アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、ヘテロアリール、又はＣ３－１０シクロアルキルである）であり、且つ
　Ｒ３は、Ｃ１－１０アルキルであり、
　「ヘテロアリール」は、少なくとも一つの環原子が、窒素、酸素及び硫黄から選ばれるヘテロ原子であり、且つ残りの環原子が炭素である５乃至１４員の単環式又は多環式の芳香族基を意味する］である、化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
［項ＢＣ２］
　先行するいずれか一項または複数の項に記載される一つまたは複数の特徴を含む、項ＢＣ１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
［項ＺＺ］
前記化合物、物質または因子は、ＯＫ－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 もしくはＣ－８２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物を含む、上記項目のいずれか一項に記載の組成物、方法、使用、医薬、化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物。
　本開示において、上記１または複数の特徴は、明示された組み合わせに加え、さらに組み合わせて提供されうることが意図される。本開示のなおさらなる実施形態および利点は、必要に応じて以下の詳細な説明を読んで理解すれば、当業者に認識される。
　本開示は、サルコペニアおよびその関連疾患、障害および症状を、初めて治療または予防することができる技術を提供する。本開示はまた、老化の関連疾患、障害および症状を、初めて治療または予防することができる技術を提供する。
図１は、ＯＫ－１投与によるサルコペニアの改善を示す図である。Ａは若齢マウス（１５週齢）および老齢マウス（７９週齢）における持久力（筋力）を、トレッドミルを用いて測定している。また、ＰＢＳ（コントロール）またはＯＫ－１を３か月間投与した効果についても検討している。ＢはＰＢＳ（コントロール）またはＯＫ－１投与を行った老齢マウスに３週間トレッドミルを用いて運動をさせ、筋肉量を、ＭＲＩを用いて定量した図である。 図２は、ＯＫ－１投与した、運動を行わせていないマウスの筋肉の遺伝子制御を示す図である。（Ａ）は、ＯＫ－１投与により発現が上昇した遺伝子（２０６個）および発現が低下した遺伝子（４４５個）を示し（ｐ＜０．０５）、（Ｂ）は、発現が上昇した遺伝子のパスウェイ解析図を示す。 図２は、ＯＫ－１投与した、運動を行わせていないマウスの筋肉の遺伝子制御を示す図である。（Ｃ）は、発現が減少した遺伝子のパスウェイ解析図を示す。 図２は、ＯＫ－１投与した、運動を行わせていないマウスの筋肉の遺伝子制御を示す図である。Ｄ）は遺伝子発現変化が見られた遺伝子の上流転写因子解析図を示す。 図３は、ＯＫ－１投与した、運動を行わせていないマウスの筋肉の遺伝子発現変化をＧＳＥＡ分析による分析した図である。（Ａ）は、ＯＫ－１投与によって筋肉において遺伝子発現が増加した経路を、（Ｂ）はＯＫ－１投与によって筋肉において遺伝子発現が減少した経路を示す。 図４は、ＯＫ－１投与した、運動を行わせていないマウスの筋肉における遺伝子発現が変化した遺伝子の上位５０を示す図である。 図４は、ＯＫ－１投与した、運動を行わせていないマウスの筋肉における遺伝子発現が変化した遺伝子の上位５０を示す図である。 図５は、ＯＫ－１投与し、運動を行わせたマウスの筋肉の遺伝子制御を示す図である。（Ａ）は、ＯＫ－１投与により発現が上昇した遺伝子（１４５個）および発現が低下した遺伝子（６３１個）を示し（ｐ＜０．０５）、（Ｂ）は、発現が上昇した遺伝子のパスウェイ解析図を示す。 図５は、ＯＫ－１投与し、運動を行わせたマウスの筋肉の遺伝子制御を示す図である。（Ｃ）は、発現が減少した遺伝子のパスウェイ解析図を示し、（Ｄ）は遺伝子発現変化が見られた遺伝子の上流転写因子解析図を示す。 図６は、ＯＫ－１投与し、運動を行わせｔａマウスの筋肉の遺伝子発現変化をＧＳＥＡ分析による分析した図である。（Ａ）は、ＯＫ－１投与によって筋肉において遺伝子発現が増加した経路を、（Ｂ）はＯＫ－１投与によって筋肉において遺伝子発現が減少した経路を示す。 図７は、ＯＫ－１投与し、運動を行わせたマウスの筋肉における遺伝子発現が変化した遺伝子の上位５０を示す図である。 図７は、ＯＫ－１投与し、運動を行わせたマウスの筋肉における遺伝子発現が変化した遺伝子の上位５０を示す図である。 図８は、ＯＫ－１処理による発現変化遺伝子相関のあるＭｅｄｌｉｎｅＰｌｕｓに登録されている関連疾患のリストを示す図である。 図８は、ＯＫ－１処理による発現変化遺伝子相関のあるＭｅｄｌｉｎｅＰｌｕｓに登録されている関連疾患のリストを示す図である。 図７は、ＯＫ－１投与し、運動を行わせたマウスの筋肉における遺伝子発現が変化した遺伝子の上位５０を示す図である。 図１０Ａは、Ｃ－８２処理による筋芽細胞において５８１遺伝子が増加、６１１遺伝子が顕著に減少することを示す図である。 図１０Ｂは、Ｃ－８２処理により遺伝子発現が変化した遺伝子の上位３０を示す図である。 図１０Ｃは、Ｃ－８２処理により遺伝子発現が増加した遺伝子が関与する生体機能（ＧＯ）のカテゴリー分けを示す図である。 図１０Ｄは、Ｃ－８２処理により遺伝子発現が減少した遺伝子が関与する生体機能（ＧＯ）のカテゴリー分けを示す図である。 図１０Ｅは、Ｃ－８２処理により遺伝子発現が変化した遺伝子の上流転写因子のランキングを示す図である。 図１１は、Ｃ－８２を投与したマウスの、筋力（持久力）および握力の変化を示す。Ｃ－８２を投与したマウスは、投与していないマウスと比較して筋力（持久力）は有意に増加した。握力については、有意差は見られなかったものの、濃度依存的な増加傾向が見られた。
　以下、本開示を最良の形態を示しながら説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用されるすべての専門用語および科学技術用語は、本開示の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
　以下に本明細書において特に使用される用語の定義および／または基本的技術内容を適宜説明する。
　（用語の定義）
　本明細書において「サルコペニア」とは、１.低筋肉量を裏付ける証拠に加え、2.低筋力、あるいは3.低身体機能を満たす場合に診断される疾患をいう（European　Working　Group　on　Sarcopenia　in　Older　People（EWGSOP））。なお、欧米人とアジア人の骨格は異なるため、2014年AWGS(ASIAN　working　Group　FOR　SARCOPENIA)によって日本人の体格でも対応できるアジア人特有の診断基準がつくられている（Sportsmedicine　27(9),　2-11,　2015-11、ブックハウス・エイチディ）。サルコペニアは、加齢が原因で起こる「一次性サルコペニア」と加齢以外にも原因がある「二次性サルコペニア」とに分類される。加齢以外にも、日常生活動作や疾患、栄養状態によっても起こり、寝たきりの生活や活動性が低下することによって起こる廃用によるものや、癌や虚血性心不全、末期腎不全、内分泌疾患などの疾患によるもの、栄養の吸収不良、消化管疾患や薬の副作用による食欲不振、エネルギー・タンパク質の摂取不足によるもの、そのほか、神経変性により活動性が低下または喪失する（例えばALS）ことによって生じるものなどがある。加齢や疾患により、筋肉量が減少することで、握力や下肢筋・体幹筋など全身の「筋力低下が起こること」を指す。結果として、歩くスピードが遅くなる、杖や手すりが必要になるなど、身体機能の低下が起こることとなる。
　筋肉には「筋力」という機能の他に「エネルギーの代謝」と「分泌器官」という要素を持っている。筋肉の量が低下する、もしくは筋肉の機能が低下すると「筋力」という観点から心臓、呼吸器など内臓の機能が低下し、また関節では骨に負担がかかるため関節炎になる。「エネルギーの代謝」の観点からは筋肉の低下によって血中の脂肪や糖を使用することができなくなるため肥満になる。また脂肪が代謝できなくなることで心筋梗塞などの代謝疾患につながる。そしてNAMPTが筋肉においてNMNからNADを合成する。NADが低下すれば脳機能、代謝機能などが低下する。「分泌器官」という観点では、筋肉からはIL-6などの炎症物質や、insulin-like　growth　factor　1　(IGF-1)、BDNFなどの成長因子が分泌されるため、がんや骨、神経、血球増殖に影響を与える。（Hoffmann　C,　Weigert　C.　Skeletal　Muscle　as　an　Endocrine　Organ:　The　Role　of　Myokines　in　Exercise　Adaptations.　Cold　Spring　Harb　Perspect　Med.　2017;7(11):a029793.　Published　2017　Nov　1.　doi:10.1101/cshperspect.a029793参照）サルコペニア治療の重要性は、筋力の回復だけでなく、代謝や分泌器官としての筋肉の回復と全身性の老化、という観点から治療が可能であると考えられる。また、そのためサルコペニアの患者は広く疾患を発症しているとも言える。
　筋肉の量は筋タンパクの合成と分解が繰返し行われることによって維持されている。筋タンパクの合成に必要な因子の減少や、筋タンパクの分解が筋タンパクの合成を上回ったときにも筋肉量は減少する。加齢によって、筋肉の増加に関係する性ホルモンの減少・筋肉を働かすために必要な細胞の死(アポトーシス)・ミトコンドリアの機能障害が生じることと、廃用・栄養不良・癌や糖尿病などの消耗性疾患による筋萎縮(カヘキシア)の要因が合わさってサルコペニアを発症する。また、脳からの指令を筋肉に伝える働きをする運動神経の損失や、コルチコステロイド・成長ホルモン(GH)・インスリン様成長因子1(IGF-1)・甲状腺機能異常・インスリン抵抗性など筋肉の増大に関係するホルモンの影響によってもサルコペニアは起こる。各疾患に罹患することにより炎症性サイトカインが多くなって、筋タンパクの分解が進むことでもサルコペニアの発症につながると考えられている。
　本明細書において「サルコペニア関連疾患、障害または症状」とは、サルコペニアおよびサルコペニアの特徴である筋力の障害、エネルギー代謝の障害および分泌器官の障害のいずれかまたは2つ以上に関連する疾患、障害または症状をいう。サルコペニア関連疾患、障害または症状は、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状に分けて論じることができ（ただし、2つ以上に該当する疾患、障害または症状も存在する。）、これらは、網羅的に表現するものとして考慮される。サルコペニア関連疾患、障害または症状はまた、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状として論じることもできる。サルコペニア関連疾患、障害または症状としては、例えば、サルコペニアに関連する、生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患（がん悪液質を含む）、運動器疾患、神経変性疾患（ALSを含む）、認知機能障害、その他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含むものとして定義）などを挙げることができるがこれらに限定されない。
　本明細書において、「老化関連疾患、障害または症状」または「加齢関連疾患、障害または症状」は交換可能に使用され、加齢に関連して発症する疾患、障害または症状をいう。老化関連疾患、障害または症状としては、サルコペニア、生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、その他関連障害をあげることができ、より特定すると、サルコペニア、認知症、代謝疾患、関節リウマチ、骨粗鬆症、筋肉量の低下などを挙げることができる。
　本明細書において「筋力の障害に起因する疾患、障害または症状」とは、筋肉の量の低下または質（筋肉の機能）の低下に関連する任意の疾患、障害または症状を指す。例えば、「筋力」という観点から心臓、呼吸器など内臓の機能が低下し、また関節では骨に負担がかかるため関節炎になるなどの疾患、障害または症状などが包含される。筋力の障害に起因する疾患、障害または症状としては、例えば、神経原性筋委縮、筋原性筋委縮（筋ジストロフィー、先天性ミオパチー、ミトコンドリア脳筋症、先天代謝異常によるミオパチー等）、摂食嚥下障害、慢性呼吸不全、排泄障害（尿失禁、便失禁等）、本態性低血圧、遠視、眼瞼下垂等を挙げることができる。
　本明細書において「エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状」とは、エネルギー代謝の障害に起因する任意の疾患、障害または症状を指す。筋肉の低下によって血中の脂肪や糖を使用することができなくなるため肥満になり、あるいはまた脂肪が代謝できなくなることで心筋梗塞などの代謝疾患につながるのであるが、NAMPTが筋肉においてNMNからNADを合成する。NADが低下すれば脳機能、代謝機能などが低下することから、このような機能に起因する任意の疾患が、サルコペニアに関連してエネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状として、挙げることができる。エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状としては、例えば、糖尿病、脂質異常症、肥満症、メタボリックシンドローム、骨粗鬆症、脂肪肝、高尿酸血症、高血圧等を挙げることができる。
　本明細書において「分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状」とは、筋肉から分泌または生産される分泌器官としての筋肉の障害に関連する任意の疾患、障害または症状をいう。筋肉からはIL-6などの炎症物質や、insulin-like　growth　factor　1　(IGF-1)、BDNFなどの成長因子が分泌されるため、がんや骨、神経、血球増殖に影響を与える（Hoffmann　C,　Weigert　C.　Skeletal　Muscle　as　an　Endocrine　Organ:　The　Role　of　Myokines　in　Exercise　Adaptations.　Cold　Spring　Harb　Perspect　Med.　2017;7(11):a029793.　Published　2017　Nov　1.　doi:10.1101/cshperspect.a029793　＝　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5666622/）。このような分泌器官としての機能が障害されることにより、疾患、障害または症状が発生する。これらに関連するものが分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状に包含される。分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状としては、例えば、糖尿病、膵炎、潰瘍性大腸炎、下痢等を挙げることができる。
　本明細書において「神経系の障害に起因する疾患、障害または症状」とは、筋肉と関連する神経の障害に関連する任意の疾患、障害または症状をいう。筋肉は、神経系の信号により収縮するものであり、筋肉と神経には密接な関係がある。このような神経系としての機能が障害されることにより、疾患、障害または症状が発生する。これらに関連するものが分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状に包含される。神経系の障害に起因する疾患、障害または症状としては、例えば、神経変性疾患（ALSを含む）、認知機能障害等を挙げることができる。
　本明細書において「一次性サルコペニア」とは、サルコペニアであって、加齢以外に明らかな原因がないものをいう。
　本明細書において「二次性サルコペニア」とは、サルコペニアであって、加齢以外の原因があるものをいい、活動に関連するサルコペニア（寝たきり、不活発な生活スタイル、無重力状態が原因となり得るもの）、疾患に関連するサルコペニア（重症臓器不全(心臓、肺、肝臓、腎臓、脳）、炎症性疾患、悪性腫瘍や内分泌疾患に付随するもの）、栄養に関連するサルコペニア（吸収不良、消化管疾患、および食欲不振を起こす薬剤使用などに伴う、摂取エネルギーおよび/またはタンパク質の摂取力不足に起因するもの食欲不振をきたす薬物の使用）などを挙げることができる。
　本明細書において、「ＯＫ－１」は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
 であり、その化学名は、４－｛［（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］メチル｝フェノキシ）リン酸、または別名４－（（（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－２Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）フェニル　ジハイドロゲンホスフェートである。
　本明細書において、「Ｃ－８２」は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
 であり、その化学名は、（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１（６Ｈ）－カルボキサミドである。
　本明細書において「ＯＫ－１関連化合物群」は、化合物群［１］～［９］に関連する化合物、医薬として受容可能なその塩、またはそれらの溶媒和物を言い、本明細書において別途定義される。
　本開示において、ある化合物に言及するとき、その化合物のエナンチオマーを含むことが理解される。　
　本明細書において「医薬として受容可能な塩」または「薬学的に許容される塩」とは、薬学的に使用することが許容されている酸付加塩および塩基付加塩を意味する。「薬学的に許容される塩」の具体例としては、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、ギ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、エチルコハク酸塩、マロン酸塩、ラクトビオン酸塩、グルコン酸塩、グルコヘプトン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸塩（トシル酸塩）、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、アスコルビン酸塩、マンデル酸塩、サッカリン酸塩、キシナホ酸塩、パモ酸塩、ケイヒ酸塩、アジピン酸塩、システイン塩、Ｎ－アセチルシステイン塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、ピクリン酸塩、チオシアン酸塩、ウンデカン酸塩、アクリル酸ポリマー塩、カルボキシビニルポリマー等の酸付加塩；リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩等の無機塩基付加塩；モルホリン、ピペリジン等の有機塩基付加塩；アスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との付加塩等が挙げられるが、これらに限定されない。
　本明細書において、「溶媒和物」という用語は、非共有結合性の分子間力によって結合された化学量論的または非化学量論的量の溶媒を更に含む化合物を意味する。溶媒が水である場合、その溶媒和物は水和物である。
　本明細書において、「立体異性体」という用語は、本明細書で提供される化合物の全てのエナンチオマー的／立体異性体的に純粋な化合物及びエナンチオマー的／立体異性体的に濃縮された化合物を包含する。エナンチオマーは、キラル中心を１つ有する化合物の立体異性体をいう。本開示の化合物は、対応する任意の立体異性体を含みうることが理解される。
　本開示の範囲には本開示の化合物のプロドラッグも含まれる。本開示においてプロドラッグとは、生体内で、例えば、酸加水分解により、あるいは酵素的に分解されて本明細書中記載の化合物を与える誘導体をいう。例えば、本明細書中記載の化合物が水酸基やアミノ基、またはカルボキシル基を有する場合は、これらの基を常法に従って修飾してプロドラッグを製造することができる。プロドラッグの技術については、例えば、C.　G.　Wermuth,　“The　Practice　of　Medicinal　Chemistry”,　4th　Ed.,　Academic　Press,　(2015),　Chapter　28に記載されている。したがって、本開示の化合物などはプロドラッグとして提供されることもでき、本開示の組成物などは、本開示の化合物などのプロドラッグを含む形態であり得る。
　「プロドラッグ」という用語は、生理学的条件下で、本開示の治療活性剤（例えば、式Ｉの化合物）へと変換される化合物を包含することを意図する。プロドラッグを作製するための一般的方法は、生理学的条件下で加水分解されることで所望の分子を曝露する、１つまたは複数の選択された部分を含める方法である。他の実施形態では、プロドラッグは、宿主動物の酵素活性により変換される。例えば、エステルまたはカーボネート（例えば、アルコールまたはカルボン酸のエステルまたはカーボネート）は本開示の好ましいプロドラッグである。特定の実施形態では、上に表された製剤中の一部または本開示の化合物は、例えば、親化合物中のヒドロキシルがエステルまたはカーボネートとして与えられるか、または親化合物中に存在するカルボン酸がエステルとして与えられる、対応する適切なプロドラッグで置き換えることができる。
　本明細書において、「運動療法」とは、運動による療法をいう。なお、サルコペニアへの薬物以外の介入は運動と、Ｖｉｔａｍｉｎ　Ｄやオメガ３などの食事療法とされている。
　本明細書において、「食事療法」とは、食事による療法をいう。なお、サルコペニアへの薬物以外の介入は運動と、Ｖｉｔａｍｉｎ　Ｄやオメガ３などの食事療法とされている。
　本明細書において、「他の薬物療法」とは、本開示の“ＯＫ－１関連化合物”以外での薬物療法をいう。ＯＫ－１関連化合物群を複数使用する場合は、他の薬物療法といわず、本開示の化合物等を複数使用する場合に該当する。
　本明細書において、「予防」とは、疾患を発症していない健常人に対して本開示の有効成分を投与する行為であり、例えば、疾患の発症を防止することを目的とするものである。
　本明細書において「治療」とは、医師により疾患を発症していると診断をされた人（患者）に対して本開示の有効成分を投与する行為である
　本明細書において「調節」とは、疾患を発症している被験者の疾患等（例えば、サルコペニア関連疾患、障害または症状）が、本開示の化合物を投与しなかった場合に比べて、当該化合物を投与する場合に状態が変化していること、好ましくは改善していることをいう。
　本明細書において「進行抑制」は、疾患を発症している被験者の疾患等（例えば、サルコペニア関連疾患、障害または症状）の度合いが悪化しないこと、好ましくは改善することをいう。
　本明細書において「キット」とは、通常２つ以上の区画に分けて、提供されるべき部分（例えば、化合物、医薬品、組成物等および、説明書など）が提供されるユニットをいう。安定性等のため、混合されて提供されるべきでなく、使用直前に混合して使用することが好ましいような組成物の提供を目的とするときに、このキットの形態は好ましい。あるいはコンパニオンドラッグとして、事前に患者を識別するための薬剤と組み合わせて提供されるときにもこのキットは好ましい。そのようなキットは、好ましくは、提供される部分をどのように使用するか、あるいは、試薬あるいは使用後の廃液をどのように処理すべきかを記載する指示書または説明書を備えていることが有利である。本明細書においてキットが医薬品キットとして使用される場合、キットには、通常、医薬品の投与方法などを記載した指示書などが含まれる。
　本明細書において「指示書」は、本開示を使用する方法を使用者に対する説明を記載したものである。この指示書は、本開示の化合物等の使用（例えば、投与）方法を指示する文言が記載されている。この指示書は、必要な場合は、本開示が実施される国の監督官庁（例えば、日本であれば厚生労働省または農林水産省等、米国であれば食品医薬品局（FDA）、農務省（USDA）など）が規定した様式に従って作成され、その監督官庁により承認を受けた旨が明記される。指示書は、紙媒体で提供され得るが、それに限定されず、例えば、電子媒体（例えば、インターネットで提供されるホームページ、電子メール）のような形態でも提供され得る。
　（化合物の説明）
本開示で用いられるＯＫ－１関連化合物群は、以下に説明する化合物群［１］～［９］を含む。理論に束縛されることを望まないが、化合物群［２］～［９］は化合物群［１］と同様の機能を有するとして開発された化合物であり、本開示においても、ＯＫ－１に代表される化合物群［１］と同様の機能を有するものと当業者は理解する。
　化合物群［１］
　本開示の１つの態様において使用される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物は、化合物群［１］であり得、化合物群［１］は、特許５５３０４２７に記載されており、その内容は本明細書において参考として援用され、例えば、以下の一般式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 で表される化合物［式中、Ａは－ＣＨＲ７－（ここで、Ｒ７は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）であり、
　Ｇは－ＮＨ－、－ＮＲ６－、－Ｏ－、－ＣＨＲ６－又は－Ｃ（Ｒ６）２－（ここで、Ｒ６は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル及び必要に応じて置換されたアルキニルから独立して選ばれる）であり、
　Ｒ１は、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルであり、
　Ｒ２は－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０（ここで、
　　Ｗ２１は－（ＣＯ）－又は－（ＳＯ２）－であり、
　　Ｗ２２は結合、－Ｏ－、－ＮＨ－又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、
　　Ｒｂは結合又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、且つ
　　Ｒ２０は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）であり、且つ
　Ｒ３は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル又は必要に応じて置換されたアルキニルである］
もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物であり得る。
　１つの実施形態において、Ａは－ＣＨＲ７－（ここで、Ｒ７は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルである）である。
　必要に応じて置換されたアルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルバモイルメチル、カルバモイルエチル、カルバモイルプロピル、カルバモイルブチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メチルチオメチル、メチルチオエチル、メチルチオプロピル、メチルチオブチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル及びヒドロキシブチル等が挙げられる。
　アルケニル基の例としては、エテニル、アリル、１－プロペニル及び２－メチルアリル等が挙げられる。
　アルキニル基の例としては、１－プロピニル及びエチニル等が挙げられる。
　アリール及びヘテロアリールの例としては、ビフェニル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、チエニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、テトラヒドロナフチル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノザリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾトリアジニル、インデニル、ピリドピリミジニル、ピリドピラジニル、ピリドピリダジニル、ピリドトリアジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、フロピリジニル、チエノピリジニル、ピロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル及びイミダゾピリジニル等が挙げられる。
　シクロアルキル及び必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びアダマンチル等が挙げられる。
　他の実施形態において、Ａは－ＣＨＲ７－（ここで、Ｒ７は、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであって、それぞれが式－Ｒｃ－Ｒ７０（ここで、Ｒｃは結合又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、且つＲ７０は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）によって表される）である。
　低級アルキレン基の例としては、メチレン、エチレン、メチルメチレン、１，２－プロピレン、１，３－プロピレン、１，２－ブチレン、１，３－ブチレン、１，４－ブチレン、１，２，３－プロパントリイル及び１，３，３－プロパントリイル等が挙げられる。
　アリール基及びヘテロアリール基の例としては、ビフェニル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、チエニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、テトラヒドロナフチル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノザリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾトリアジニル、インデニル、ピリドピリミジニル、ピリドピラジニル、ピリドピリダジニル、ピリドトリアジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、フロピリジニル、チエノピリジニル、ピロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル及びイミダゾピリジニル等が挙げられる。
　シクロアルキル基及び必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びアダマンチル等が挙げられる。
　式（Ｉ）の特定の実施形態においては、上述の実施形態におけるＲ７０は必要に応じて置換されたアリール及び必要に応じて置換されたヘテロアリールである。
　アリール基及びヘテロアリール基の例としては、ビフェニル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、チエニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、テトラヒドロナフチル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノザリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾトリアジニル、インデニル、ピリドピリミジニル、ピリドピラジニル、ピリドピリダジニル、ピリドトリアジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、フロピリジニル、チエノピリジニル、ピロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル及びイミダゾピリジニル等が挙げられる。
　アリール基及びヘテロアリール基の好ましい例としては、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、チエニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル及びベンゾチエニル等が挙げられる。
　アリル基の最も好ましい例としてはフェニル等が挙げられる。
　Ｒ７についての置換基の例としては、－Ｒ８、－ＯＨ、－ＯＲ８、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ８、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲ８、－ＣＯＮＲ８Ｒ４、－ＮＨ２、－ＮＨＲ８、－ＮＲ８Ｒ４、－ＳＨ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨＲ８、－ＳＯ２ＮＲ８Ｒ４　－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯＲ８ 、－ＮＨＣ（ＮＨ２）（＝ＮＨ）、－ＮＨＣ（ＮＨＲ８）（＝ＮＲ４）、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＨ）、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）－Ｏ－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、－ＣＮ、－ＮＯ２及びハロゲン（ここで、Ｒ８及びＲ４は独立して、直鎖又は分枝鎖、環式又は非環式、置換された又は置換されていない、アルキル鎖、アリール及びアリールアルキル部分から選ばれる）が挙げられる。
　当該置換基の好ましい例としては、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、－ＮＨ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯＲ８ 、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ８）（ＯＨ）、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）－Ｏ－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）－Ｏ－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びハロゲンが挙げられる。
　当該置換基の最も好ましい例としては、－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びハロゲンが挙げられる。
　１つの実施形態においては、Ｇは－ＮＨ－、－ＮＲ６－、－Ｏ－、－ＣＨＲ６－又は－Ｃ（Ｒ６）２－（ここで、Ｒ６は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル又は必要に応じて置換されたアルキニルから独立して選ばれる）である。
　Ｇは、好ましくは－ＮＨ－、－ＮＲ６－又は－Ｏ－であり、より好ましくは－ＮＲ６－である。
　アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル及びｔｅｒｔ－ブチル等のＣ１－４アルキルが挙げられる。
　アルケニル基の例としては、エテニル、アリル、１－プロペニル及び２－メチルアリル等が挙げられる。
　アルキニル基の例としては、１－プロピニル及びエチニル等が挙げられる。
　Ｒ６は、好ましくは必要に応じて置換されたアルキル又は必要に応じて置換されたアルケニルであり、より好ましくは低級アルキル（例、メチル）又は低級アルケニル（例、アリル）である。
　１つの実施形態においては、Ｒ１は必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルであって、それぞれが式－Ｒａ－Ｒ１０（ここで、Ｒａは結合又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、且つＲ１０は必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）である。
　他の実施形態においては、Ｒ１は必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルであって、それぞれが式－Ｒａ－Ｒ１０（ここで、Ｒａは結合又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、且つＲ１０は必要に応じて置換された縮合二環式アリール又は必要に応じて置換された縮合二環式ヘテロアリールである）である。
　低級アルキレン基の例としては、メチレン、エチレン、メチルメチレン、１，２－プロピレン、１，３－プロピレン、１，２－ブチレン、１，３－ブチレン、１，４－ブチレン、１，２，３－プロパントリイル及び１，３，３－プロパントリイル等が挙げられる。
　アリール基及びヘテロアリール基の例としては、ビフェニル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、チエニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、テトラヒドロナフチル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノザリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾトリアジニル、インデニル、ピリドピリミジニル、ピリドピラジニル、ピリドピリダジニル、ピリドトリアジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、フロピリジニル、チエノピリジニル、ピロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イミダゾピリジニルが挙げられる。
　シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びアダマンチル等が挙げられる。
　式（Ｉ）の特定の実施形態においては、上述の実施形態におけるＲａは必要に応じて置換された低級アルキレンであり、且つＲ１０は必要に応じて置換されたアリール及び必要に応じて置換されたヘテロアリールである。
　低級アルキレン基の例としては、メチレン、エチレン、メチルメチレン、１，２－プロピレン、１，３－プロピレン、１，２－ブチレン、１，３－ブチレン、１，４－ブチレン、１，２，３－プロパントリイル及び１，３，３－プロパントリイル等が挙げられる。
　アリール基及びヘテロアリール基の例としては、ビフェニル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、チエニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、テトラヒドロナフチル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノザリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾトリアジニル、インデニル、ピリドピリミジニル、ピリドピラジニル、ピリドピリダジニル、ピリドトリアジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、フロピリジニル、チエノピリジニル、ピロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル及びイミダゾピリジニル等が挙げられる。
　低級アルキレン基の好ましい例としては、メチレン又はエチレン等が挙げられる。
　アリール基及びヘテロアリール基の好ましい例としては、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノザリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾトリアジニル、インデニル、ピリドピリミジニル、ピリドピラジニル、ピリドピリダジニル、ピリドトリアジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、フロピリジニル、チエノピリジニル、ピロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル及びイミダゾピリジニル等の縮合二環式アリール基及び縮合二環式ヘテロアリール基が挙げられる。
　Ｒ１についての置換基の例としては、－Ｒ８、－ＯＨ、－ＯＲ８、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ８、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲ８、－ＣＯＮＲ８Ｒ４、－ＮＨ２、－ＮＨＲ８、－ＮＲ８Ｒ４、－ＳＨ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨＲ８、－ＳＯ２ＮＲ８Ｒ４、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯＲ８ 、－ＮＨＣ（ＮＨ２）（＝ＮＨ）、－ＮＨＣ（ＮＨＲ８）ＮＲ４、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、－ＣＮ、－ＮＯ２及びハロゲン（ここで、Ｒ８及びＲ４は独立して、直鎖又は分枝鎖、環式又は非環式、置換された又は置換されていない、アルキル鎖、アリール及びアリールアルキル部分から選ばれる）が挙げられる。
　当該置換基の好ましい例としては、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＯＲ８、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲ８、－ＣＯＮＲ８Ｒ４、－ＮＨＲ８、－ＮＲ８Ｒ４、又はハロゲンが挙げられる。当該置換基のより好ましい例としては、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、又はハロゲンが挙げられる。
　１つの実施形態においては、Ｒ２は－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０（ここで、Ｗ２１は－（ＣＯ）－又は－（ＳＯ２）－であり；Ｗ２２は結合、－Ｏ－、－ＮＨ－又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり；Ｒｂは結合又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり；且つＲ２０は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル及び必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル等である）である。
　Ｗ２２についての低級アルキレン基の例としては、メチレン、エチレン、プロピレン及びブチレン等が挙げられる。
　Ｒｂについての低級アルキレン基の例としては、メチレン、エチレン、メチルメチレン、１，２－プロピレン、１，３－プロピレン、１，２－ブチレン、１，３－ブチレン、１，４－ブチレン、１，２，３－プロパントリイル及び１，３，３－プロパントリイル等が挙げられる。
　必要に応じて置換されたアルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルバモイルメチル、カルバモイルエチル、カルバモイルプロピル、カルバモイルブチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メチルチオメチル、メチルチオエチル、メチルチオプロピル、メチルチオブチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル及びヒドロキシブチル等が挙げられる。
　アルケニル基の例としては、エテニル、アリル、１－プロペニル及び２－メチルアリル等が挙げられる。
　アルキニル基の例としては、１－プロピニル及びエチニル等が挙げられる。
　アリール基及びヘテロアリール基の例としては、ビフェニル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、チエニル（ｔｈｉｎｙｌ）、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、テトラヒドロナフチル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノザリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾトリアジニル、インデニル、ピリドピリミジニル、ピリドピラジニル、ピリドピリダジニル、ピリドトリアジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、フロピリジニル、チエノピリジニル、ピロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル及びイミダゾピリジニル等が挙げられる。
　シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びアダマンチル等が挙げられる。
　式（Ｉ）の特定の実施形態においては、上述の実施形態におけるＲ２は－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０、Ｗ２１は－（ＣＯ）－；Ｗ２２は－ＮＨ－；Ｒｂは必要に応じて置換された低級アルキレンであり、Ｒ２０は必要に応じて置換されたアリール又は必要に応じて置換されたヘテロアリールである。
　Ｒｂについての低級アルキレン基の例としては、メチレン、エチレン、メチルメチレン、１，２－プロピレン、１，３－プロピレン、１，２－ブチレン、１，３－ブチレン、１，４－ブチレン、１，２，３－プロパントリイル及び１，３，３－プロパントリイル等が挙げられる。
　アリール基及びヘテロアリール基の例としては、ビフェニル、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、チエニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、テトラヒドロナフチル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノザリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ベンゾトリアジニル、インデニル、ピリドピリミジニル、ピリドピラジニル、ピリドピリダジニル、ピリドトリアジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、フロピリジニル、チエノピリジニル、ピロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル及びイミダゾピリジニル等が挙げられる。
　アリール基及びヘテロアリール基の好ましい例としては、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、チエニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル及びイミダゾリル等の単環式アリール基又は単環式へテロアリール基が挙げられる。
　Ｒ２０についての置換基の例としては、－Ｒ８、－ＯＨ、－ＯＲ８、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ８、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲ８、－ＣＯＮＲ８Ｒ４、－ＮＨ２、－ＮＨＲ８、－ＮＲ８Ｒ４、－ＳＨ、－ＳＲ８、－ＳＯ２Ｒ８、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨＲ８、－ＳＯ２ＮＲ８Ｒ４　－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯＲ８ 、－ＮＨＣ（ＮＨ２）（＝ＮＨ）、－ＮＨＣ（ＮＨＲ８）ＮＲ４、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、－ＣＮ、－ＮＯ２及びハロゲン（ここで、Ｒ８及びＲ４は独立して、直鎖又は分枝鎖、環式又は非環式、置換された又は置換されていない、アルキル鎖、アリール及びアリールアルキル部分から選ばれる）が挙げられる。
　当該置換基の好ましい例としては、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＯＲ８、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲ８、－ＣＯＮＲ８Ｒ４、－ＮＨＲ８、－ＮＲ８Ｒ４、又はハロゲンが挙げられる。
　１つの実施形態においては、Ｒ３は必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル又は必要に応じて置換されたアルキニルである。
　アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル及びｔｅｒｔ－ブチル等のＣ１－４アルキルが挙げられる。
　アルキル基の好ましい例としては、メチル及びエチル等が挙げられる。
　アルケニル基の例としては、エテニル、アリル、１－プロペニル及び２－メチルアリル等が挙げられる。
　アルキニル基の例としては、１－プロピニル及びエチニル等が挙げられる。
　Ｒ３は好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル又はｔｅｒｔ－ブチル等のＣ１－４アルキルであり、より好ましくはメチル又はエチルである。
　本開示において使用される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物は、以下の一般式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 で表される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物であり得、ここで、
　Ａは－ＣＨＲ７－であり、
　　Ｒ７は、－ＯＨ、－ＯＲ８（ここで、Ｒ８は、Ｃ１－１０アルキルを示す）、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、及び－ＣＯＮＨ２から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール、又はＣ３－１０シクロアルキルであり、
　Ｇは－ＮＲ６－、又は－Ｏ－であり、
　　Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、及びＣ２－１０アルケニルから独立して選ばれ、
　Ｒ１は、－Ｒａ－Ｒ１０であり、
　　ＲａはＣ１－６アルキレンであり、且つ
　　Ｒ１０は、ナフチル又は－ＮＨ２、及びハロゲンから選ばれる置換基で置換されていてもよい縮合二環式へテロアリールであり、
　Ｒ２は－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０であり、
　　Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、
　　Ｗ２２は、－Ｏ－、又は－ＮＨ－であり、
　　Ｒｂは結合又はＣ１－１０アルキルで置換されていてもよいＣ１－６アルキレンであり、且つ
　　Ｒ２０は、Ｃ１－１０アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、ヘテロアリール、又はＣ３－１０シクロアルキルであり、Ｒ３は、Ｃ１－１０アルキルであり、
ここで、ヘテロアリールは、少なくとも一つの環原子が、窒素、酸素及び硫黄から選ばれるヘテロ原子であり、且つ残りの環原子が炭素である５乃至１４員の単環式又は多環式の芳香族基を意味する。
　一実施形態において、Ａは－ＣＨＲ７－であり、Ｒ７は、－ＯＨ、－ＯＲ８（ここで、Ｒ８は、Ｃ１－１０アルキルを示す）、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、及び－ＣＯＮＨ２から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール、又はＣ３－１０シクロアルキルである。
　一実施形態において、Ｒ７が、－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、又はＣ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキルである。
　一実施形態において、Ｇは－ＮＲ６－、又は－Ｏ－であり、Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、及びＣ２－１０アルケニルから独立して選ばれる。
　一実施形態において、Ｒ１は、－Ｒａ－Ｒ１０であり、ＲａはＣ１－６アルキレンであり、且つＲ１０は、ナフチル又は－ＮＨ２、及びハロゲンから選ばれる置換基で置換されていてもよい縮合二環式へテロアリールである。
　一実施形態において、ＲａがＣ１－６アルキレンであり、且つＲ１０が、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノザリニル、ベンゾチエニル、－ＮＨ２で置換されていてもよいベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、又はハロゲンで置換されていてもよいチエノピリジニルである。
　一実施形態において、Ｒ２は－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０であり、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は、－Ｏ－、又は－ＮＨ－であり、Ｒｂは結合又はＣ１－１０アルキルで置換されていてもよいＣ１－６アルキレンであり、且つＲ２０は、Ｃ１－１０アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、ヘテロアリール、又はＣ３－１０シクロアルキルである。
　一実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１－１０アルキルである。
　一実施形態において、Ｒ２が－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０であり、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は－ＮＨ－であり、ＲｂはＣ１－１０アルキルで置換されていてもよいＣ１－６アルキレンであり；且つ、Ｒ２０は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、ヘテロアリール、又はＣ３－１０シクロアルキルである。
　一実施形態において、Ｒ２が－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０であり、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は－ＮＨ－であり、ＲｂはＣ１－６アルキレンであり、且つＲ２０は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、又はヘテロアリールである。
　一実施形態において、Ｒ３がＣ１－４アルキルである。
　一実施形態において、Ｒ６がＣ１－６アルキル又はＣ２－６アルケニルである。
　一実施形態において、Ｒ７が、－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、又はＣ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキルであり；
　Ｒ１が－Ｒａ－Ｒ１０であり、ＲａはＣ１－６アルキレンであり、且つＲ１０は、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノザリニル、ベンゾチエニル、－ＮＨ２で置換されていてもよいベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、又はハロゲンで置換されていてもよいチエノピリジニルであり、Ｒ３がＣ１－４アルキルであり、Ｒ２が－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０であり、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は－ＮＨ－であり、ＲｂはＣ１－６アルキレンであり、Ｒ２０は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール又はヘテロアリールである。
　一実施形態において、式（Ｉ）で表される化合物は、（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－８－（ナフタレン－１－イルメチル）－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－２－アリル－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－９－メチル－８－（ナフタレン－１－イルメチル）－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－９－メチル－８－（ナフタレン－１－イルメチル）－４，７－ジオキソヘキサヒドロピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］オキサジアジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－８－（（２－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－２－アリル－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－９－メチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
４－（（（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）フェニル　ジハイドロゲンホスフェート、
４－（（（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－８－（ナフタレン－１－イルメチル）－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）フェニル　ジハイドロゲンホスフェート、
４－（（（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）フェニル　ホスフェートナトリウム、
４－（（（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（ナフタレン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）フェニル　ホスフェートナトリウム、
（６Ｓ，９Ｓ）－２－アリル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－９－メチル－４，７－ジオキソ－Ｎ－（（Ｒ）－１－フェニルエチル）－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－２－アリル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－９－メチル－４，７－ジオキソ－Ｎ－（（Ｓ）－１－フェニルエチル）－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－８－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イルメチル）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イルメチル）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－８－（イソキノリン－５－イルメチル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－８－（（５－クロロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノザリン－５－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）－Ｎ－（チオフェン－２－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド（Ｃ－８２）、及び
４－｛［（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］メチル｝フェノキシ）リン酸（ＯＫ－１）
から選ばれる。
　一実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミドである。一実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１（６Ｈ）－カルボキサミドである。
　一実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、４－（（（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）フェニル　ジハイドロゲンホスフェートである。一実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、４－｛［（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］メチル｝フェノキシ）リン酸である。
　一実施形態において、Ｒ７が、－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキルであり、Ｇが－ＮＲ６－、又は－Ｏ－であり、Ｒ６は、Ｃ１－６アルキル、及びＣ２－６アルケニルから独立して選ばれ、Ｒ１が、－Ｒａ－Ｒ１０であり、ＲａはＣ１－６アルキレンであり、且つＲ１０は、ナフチル又は－ＮＨ２、及びハロゲンから選ばれる置換基で置換されていてもよい縮合二環式へテロアリールであり、Ｒ２が－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０であり、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は、－ＮＨ－であり、ＲｂはＣ１－１０アルキルで置換されていてもよいＣ１－６アルキレンであり、且つＲ２０は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、又はヘテロアリールであり、且つＲ３が、Ｃ１－６アルキルである。
　本開示において使用される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物は、特許第５５３０４２７号に例示されており、例えば、
　（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－８－（ナフタレン－１－イルメチル）－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－２－アリル－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－９－メチル－８－（ナフタレン－１－イルメチル）－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－９－メチル－８－（ナフタレン－１－イルメチル）－４，７－ジオキソヘキサヒドロピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］オキサジアジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－８－（（２－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－４－イル）メチル）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－２－アリル－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－９－メチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
４－（（（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）フェニル　ジハイドロゲンホスフェート、
４－（（（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－８－（ナフタレン－１－イルメチル）－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）フェニル　ジハイドロゲンホスフェート、
４－（（（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）フェニル　ホスフェートナトリウム４－（（（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（ナフタレン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）フェニル　ホスフェートナトリウム、
（６Ｓ，９Ｓ）－２－アリル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－９－メチル－４，７－ジオキソ－Ｎ－（（Ｒ）－１－フェニルエチル）－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－２－アリル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－９－メチル－４，７－ジオキソ－Ｎ－（（Ｓ）－１－フェニルエチル）－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－８－（ベンゾ［ｂ］チオフェン－３－イルメチル）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－４－イルメチル）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－８－（イソキノリン－５－イルメチル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－８－（（５－クロロチエノ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）メチル）－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソオクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノザリン－５－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）－Ｎ－（チオフェン－２－イルメチル）オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド（Ｃ－８２）、もしくは
４－｛［（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］メチル｝フェノキシ）リン酸（ＯＫ－１）
もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物であり得る。
　化合物群［２］
　本開示において使用される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物は、化合物群［２］であり得、化合物群［２］は特表２０１２－５０５１５３に記載されており、その内容は本明細書において参考として援用され、例えば、
以下の一般式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
 で表される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物であり得、式中、
ＡJは－（ＣＨＲ７J）－
　（ここで、
　Ｒ７Jは、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルである）であり、
ＢJ及びＥJは、同一か又は異なって、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル及び必要に応じて置換されたアルキニルから独立して選ばれるか、或いは、点線で表示された、必要に応じて置換されたスピロ環を形成し、
ＧJは－ＮＨ－、－ＮＲJ６－、－Ｏ－、－ＣＨ２－、－ＣＨＲ６J－又は－Ｃ（Ｒ６J）２－
　（ここで、
　Ｒ６Jはそれぞれ、同一か又は異なって、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル及び必要に応じて置換されたアルキニルから独立して選ばれる）であり、
Ｒ１Jは、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルであり、
Ｒ２Jは－Ｗ２１J－Ｗ２２J－ＲｂJ－Ｒ２０J
　（ここで、
　Ｗ２１Jは－（ＣＯ）－又は－（ＳＯ２）－であり、
　Ｗ２２Jは結合、－Ｏ－、－ＮＨ－又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、
　ＲｂJは結合又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、且つ
　Ｒ２０Jは、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）であり、且つ
Ｒ３Jは、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、又は必要に応じて置換されたアルキニルであるが、
　但し、
１）ＲｂJが必要に応じて置換された低級アルキレンの場合、Ｗ２２Jは－Ｏ－又は－ＮＨ－でなくてはならず、
２）ＥJ及びＢJが水素の場合、Ｒ３Jは水素でなくてはならず、
３）ＧJが－ＮＨ－、－ＣＨ２－、－ＣＨＲ６J－又は－ＮＲ６J－の場合、ＢJ及びＥJは水素であってはならず、且つ、
４）ＧJが－Ｏ－で、ＢJ及びＥJが水素で、Ｒ３Jが水素の場合、Ｒ１Jは８－キノリルメチルであってはならない。
　ここで、各種置換基は、化合物群１と同様の実施形態をとり得る。
　化合物群［３］
　本開示において使用される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物は、化合物群［３］であり得、化合物群［３］は、特表２０１２－５０５１５３に記載されており、その内容は本明細書において援用され、例えば、
一般式（ＩＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 で表される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物であり得、式中、ＡＪ２は、－（ＣＨＲ７Ｊ２）－（ここで、Ｒ７Ｊ２は、ＯＨ、－ＯＲ８Ｊ２（ここで、Ｒ８Ｊ２は、Ｃ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキルを示す）、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、及び－ＣＯＮＨ２から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール、又はＯＨで置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキルである）であり；ＢＪ２及びＥＪ２は、水素であり；
ＧＪ２は－Ｏ－であり；
Ｒ１Ｊ２は、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、及び－ＣＯＯＲ８Ｊ２’（ここで、Ｒ８Ｊ２’は、Ｃ１－１０アルキルを示す）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、－ＮＨ２で置換されていてもよいヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、又はＣ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキルであり；
Ｒ２Ｊ２は－Ｗ２１Ｊ２－Ｗ２２Ｊ２－ＲｂＪ２－Ｒ２０Ｊ２（ここで、
　Ｗ２１Ｊ２は－（ＣＯ）－又は－（ＳＯ２）－であり；
　Ｗ２２Ｊ２は結合、－Ｏ－又はＣ１－６アルキレンであり；
　ＲｂＪ２は結合又はＣ１－６アルキレンであり；且つ
　Ｒ２０Ｊ２は、Ｃ１－１０アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、又はヘテロアリールである）であり；且つ
Ｒ３Ｊ２は、水素であり；
「ヘテロアリール」は、少なくとも一つの環原子が、窒素、酸素及び硫黄から選ばれるヘテロ原子であり、且つ残りの環原子が炭素である５乃至１４員の単環式又は多環式の芳香族基を意味するが、
　但し、
１）ＲｂＪ２がＣ１－６アルキレンの場合、Ｗ２２Ｊ２は－Ｏ－でなくてはならず、且つ、
２）Ｒ１Ｊ２は８－キノリルメチルであってはならない。
　化合物群［４］
　本開示において使用される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物は、化合物群［４］であり得、化合物群［４］は、特表２０１２－５２６０４２に記載されており、その内容は本明細書において援用され、例えば、以下の一般式（ＩＶ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 で表される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物であり得、式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 は単結合又は二重結合であり、
Ａ４は－ＣＨＲ４７－
　（ここで、
　Ｒ４７は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルである）であり、
Ｅ４は結合、－ＣＨＲ４５－、－Ｏ－又は－ＮＲ４８－
　（ここで、
　Ｒ４５は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルであり、且つ
　Ｒ４８は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、又は必要に応じて置換されたアルキニルである）であり、
Ｂ４は存在しないか、又はＧ４及びＹ４と一緒になって形成された、必要に応じて置換された単環式の環であり、
Ｄ４は存在しないか、又はＹ４と一緒になって形成された、必要に応じて置換されたスピロ環であるが、
但し、Ｂ４及びＤ４は両方は存在せず、
Ｂ４が存在する場合、Ｇ４及びＹ４は独立して炭素原子又は窒素原子であり、
Ｄ４が存在する場合、Ｙ４は炭素原子で、且つＧ４は－ＮＲ４６－、－Ｏ－、－ＣＨＲ４６－又は－Ｃ（Ｒ４６）２－であり、
Ｂ４及びＤが両方存在しない場合、Ｇ４及びＹ４は、同一か又は異なって、それぞれ－ＮＲ４６－、－Ｏ－、－ＣＨＲ４６－又は－Ｃ（Ｒ４６）２－
　（ここで、
　Ｒ４６はそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルである）であり、且つ
Ｅ４が結合の場合、Ｄ４は存在せず、Ｂは必要に応じて置換された単環式の環であり、且つＢ４及びＹ４は独立して炭素原子又は窒素原子であり、
Ｒ４１は必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルであり、
　Ｒ４２は－Ｗ４２１－Ｗ４２２－Ｒｂ４－Ｒ４２０
　（ここで、
　Ｗ４２１は－（ＣＯ）－又は－（ＳＯ２）－であり、
　Ｗ４２２は結合、－Ｏ－、－ＮＨ－又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、
　Ｒｂ４は結合又は必要に応じて置換されたアルキレンであり、且つ
　Ｒ４２０は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）であり、且つ
Ｒ４３は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、又は必要に応じて置換されたアルキニルであるが、
但し
Ｄ４が存在せず、Ｅ４が結結合であり、Ｂがベンゼンであり、且つＲ４２が－Ｗ４２１－Ｗ４２２－Ｒｂ４－Ｒ４２０（ここで、Ｗ４２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ４２２は－ＮＨ－であり且つＲｂ４は結合である）である場合、Ｒ４２０は、必要に応じて置換されたフェニルであってはならない。
　化合物群［５］
　本開示において使用される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物は、化合物群［５］であり得、化合物群［５］は、特許５７６８２３９に記載されており、その内容は本明細書において援用され、例えば、以下の一般式（Ｖ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 で表される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物であり得、式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 は単結合又は二重結合であり、
　Ａ５は－（ＣＨＲ５７）－
　（ここで、
　Ｒ５７は－ＯＨ、－ＯＲ５９（ここで、Ｒ５９はＣ１－１０アルキルを示す）、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ及び－ＣＯＮＨ２から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール、又は－ＯＨで置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキルである）であり、
　Ｂ５はＧ５と一緒になって形成された、５－又は６－員の単環式の飽和炭素環、あるいは飽和又は不飽和の、ホルミル基で置換されていてもよい４－、５－、６－又は７－員の複素環式環であり、ヘテロ原子がＳ、Ｎ及びＯから選ばれ、且つヘテロ原子数が１～３の整数であり、
　Ｇ５は炭素原子又は窒素原子であり、
　Ｒ５１はＣ１－１０アルキル、－Ｒ５９’及びハロゲンから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、又は－ＮＨＣＯＯＲ５９’で置換されていてもよい５－１４員ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキルであり、
　Ｒ５９’はＣ１－１０アルキル、又はＣ６－１４アリールであり、
　Ｒ５２は－Ｗ５２１－Ｗ５２２－Ｒｂ５－Ｒ５２０
　（ここで、
　Ｗ５２１は－（ＣＯ）－であり、
　Ｗ５２２は－ＮＨ－であり、
　Ｒｂ５は結合、又はＣ６－１４アリールで置換されていてもよいＣ１－６アルキレンであり、
　Ｒ５２０は－ＯＨ及び－ＣＯＯＲ５９’’（ここで、Ｒ５９’’は水素原子又はＣ１－１０アルキルを示す）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、ハロゲン、メチレンジオキシ及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール、５－１４員ヘテロアリール、又はＣ３－１０シクロアルキルである）であり、且つ
　Ｒ５３は水素、又はＣ１－１０アルキルである。
　化合物群［６］
　本開示において使用される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物は、化合物群［６］であり得、化合物群［６］は、特許６０４０３４４に記載され、その内容は本明細書において参考として援用され、例えば、以下の一般式（ＶＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 で表される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物であり得、式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 は単結合又は二重結合であり、
Ａ６は－ＣＨＲ６７－
　（ここで、
　Ｒ６７は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルである）であり、
Ｅ６は－ＣＨＲ６５－、－Ｏ－又は－ＮＲ６８－
　（ここで、
　Ｒ６５は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルであり、且つ
　Ｒ６８は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、又は必要に応じて置換されたアルキニルである）であり、
Ｂ６は存在しないか、又はＧ６及びＹ６と一緒になって形成された、必要に応じて置換された単環式の環であり、
Ｄ６は存在しないか、又はＹ６と一緒になって形成された、必要に応じて置換されたスピロ環であり、
但し
Ｂ６及びＤ６は両方は存在せず、
Ｂ６が存在する場合、Ｇ６及びＹ６は独立して炭素原子又は窒素原子であり、
Ｄ６が存在する場合、Ｙ６は炭素原子で、且つＧ６は－ＮＲ６６－、－Ｏ－、－ＣＨＲ６６－又は－Ｃ（Ｒ６６）２－であり、
Ｂ６及びＤ６が両方存在しない場合、Ｇ６及びＹ６は、同一か又は異なって、それぞれ－ＮＲ６６－、－Ｏ－、－ＣＨＲ６６－又は－Ｃ（Ｒ６６）２－
　（ここで、
　Ｒ６６はそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルである）であり、
Ｒ６１は必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルであり、
　Ｒ６２は－Ｗ６２１－Ｗ６２２－Ｒｂ６－Ｒ６２０
　（ここで、
　Ｗ６２１は－（ＣＯ）－又は－（ＳＯ２）－であり、
　Ｗ６２２は結合、－Ｏ－、－ＮＨ－又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、
　Ｒｂ６は結合又は必要に応じて置換されたアルキレンであり、且つ
　Ｒ６２０は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）であり、且つ
Ｒ６３は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、又は必要に応じて置換されたアルキニルである。
　化合物群［７］
　本開示において使用される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物は、化合物群［７］であり得、化合物群［７］は、特表２００８－５３３１５５に記載され、その内容は本明細書において参考として援用され、例えば、以下の一般式（ＶＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
 で表される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物であり得、式中、Ａ７は、－（ＣＨＲ７３）－（Ｃ＝Ｏ）－であり、Ｂ７は、－（ＮＲ７４）－であり、Ｄ７は、－（ＣＨＲ７５）－または－（Ｃ＝Ｏ）－であり、Ｅ７は、－（ＺＲ７６）－、－（Ｃ＝Ｏ）－であり、Ｇ７は、－（Ｘ７Ｒ７７）ｎ７－、－（ＣＨＲ７７）－（ＮＲ７８）－、－（Ｃ＝Ｏ）－（Ｘ７Ｒ７９）－、または－（Ｃ＝Ｏ）－であり、Ｗ７は、－Ｙ７（Ｃ＝Ｏ）－、－（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ－、－（ＳＯ２）－、または存在せず、Ｙ７は、酸素または硫黄であり、Ｘ７およびＺ７は、独立して窒素またはＣＨでｎ７＝０または１であり、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、およびＲ７９は、同じまたは異なり、アミノ酸側鎖、アミノ酸側鎖の誘導体、前記化合物の別の部分または化合物への連結を促進するリンカー、前記化合物を固体支持体に結合するリンカー、および固体支持体、およびその立体異性体から独立して選択される。
　式（ＶＩＩ）のＲ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、およびＲ７９は、アミノＣ２－５アルキル、グアニジノＣ２－５アルキル、Ｃ１－４アルキルグアニジノＣ２－５アルキル、ジＣ１－４アルキルグアニジノ－Ｃ２－５アルキル、アミジノＣ２－５アルキル、Ｃ１－４アルキルアミジノＣ２－５アルキル、ジＣ１－４アルキルアミジノＣ２－５アルキル、Ｃ１－３アルコキシル、フェニル、置換フェニル（置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミドラゾニル、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ１－４ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３アルコキシル、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、またはヒドロキシルのうち１つ以上から独立して選択される）、ベンジル、置換ベンジル（ベンジル上の置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミドラゾニル、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ１－４ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３アルコキシル、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、またはヒドロキシルのうち１つ以上から独立して選択される）、ナフチル、置換ナフチル（置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミドラゾニル、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ１－４ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３アルコキシル、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、またはヒドロキシルのうち１つ以上から独立して選択される）、ビス－フェニルメチル、置換ビス－フェニルメチル（置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミドラゾニル、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ１－４ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３アルコキシル、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、またはヒドロキシルのうち１つ以上から独立して選択される）、ピリジル、置換ピリジル、（置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミドラゾニル、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ１－４ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３アルコキシル、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、またはヒドロキシルのうち１つ以上から独立して選択される）、ピリジルＣ１－４アルキル、置換ピリジルＣ１－４アルキル（ピリジン置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミドラゾニル、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ１－４ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３アルコキシル、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、またはヒドロキシルのうち１つ以上から独立して選択される）、ピリミジルＣ１－４アルキル、置換ピリミジルＣ１－４アルキル（ピリミジン置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミドラゾニル、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ１－４ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３アルコキシルあるいはニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、またはヒドロキシルのうち１つ以上から独立して選択される）、トリアジン－２－イル－Ｃ１－４アルキル、置換トリアジン－２－イル－Ｃ１－４アルキル（トリアジン置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミドラゾニル、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ１－４ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３アルコキシル、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、またはヒドロキシルのうち１つ以上から独立して選択される）、イミダゾＣ１－４アルキル、置換イミダゾールＣ１－４アルキル（イミダゾール置換基は、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミドラゾニル、Ｃ１－４アルキルアミノ、Ｃ１－４ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロＣ１－４アルキル、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－３アルコキシル、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルのうち１つ以上から独立して選択される）、イミダゾリニルＣ１－４アルキル、Ｎ－アミジノピペラジニル－Ｎ－Ｃ０－４アルキル、ヒドロキシＣ２－５アルキル、Ｃ１－５アルキルアミノＣ２－５アルキル、ヒドロキシＣ２－５アルキル、Ｃ１－５アルキルアミノＣ２－５アルキル、Ｃ１－５ジアルキルアミノＣ２－５アルキル、Ｎ－アミジノピペリジニルＣ１－４アルキル、および４－アミノシクロヘキシルＣ０－２アルキルからなる群から独立して選択される。
　化合物群［８］
　本開示において使用される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物は、化合物群［８］であり得、化合物群［８］は、米国特許５９２９２３７号に記載され、その内容は本明細書において参考として援用され、例えば、以下の一般式（ＶＩＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
 で表される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物であり得、ここで、Ａ８は、－（ＣＨＲ８’）ｎ８－であり、そしてＢ８は、－（ＣＨＲ８”）ｍ８－であり、ここで、ｎ８＝０、１または２であり、そしてｍ８＝１、２または３であり、ここで、Ｒ８’、Ｒ８”、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｒ８４およびＲ８５は、以下で定義するものと同じである。
　上記式（ＶＩＩＩ）では、Ｒ８２、Ｒ８３およびＲ８５の結合に対する実線による指示は、これらのＲ基が、このページの平面の上方または下方のいずれかにあり得ることを意味する。式（ＶＩＩＩ）の化合物が、天然に存在するアミノ酸（すなわち、「Ｌ－アミノ酸」）の逆ターンに似せることを意図しているなら、これらのＲ基は、一般に、式（ＶＩＩＩ）において、このページの平面の下方にある（
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
 ）。しかしながら、式（ＶＩＩＩ）の化合物が、１種またはそれ以上のＤ－アミノ酸を含む逆ターンに似せることを意図しているなら、対応するＲ基は、式（ＶＩＩＩ）においてこのページの平面の上方にある（
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
 ）。
　一実施形態では、Ｒ８１およびＲ８４は、同一であるかまたは異なり、この化合物の残部を表わし、Ｒ８’、Ｒ８”、Ｒ８２、Ｒ８３およびＲ８５は、同一であるかまたは異なり、独立して、アミノ酸側鎖部分またはそれらの誘導体から選択される。Ｒ８’およびＲ８”に関して、Ｒ８’およびＲ８”の各存在は、独立して、アミノ酸側鎖部分またはそれらの誘導体から選択されることを理解すべきである。例えば、ｍ８＝２のとき、Ｂ８は、－ＣＨＲ８”ＣＨＲ８”－部分である。この場合には、両方のＲ８”の存在は、独立して選択され、同一であり、または異なり得る。それゆえ、第一のＲ８”が水素であり、第二のＲ８”がメチルなら、Ｂ８は、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－構造を有する。
　本明細書で使用する「化合物の残部」との用語は、Ｒ８１および／またはＲ８４位置のいずれかにおいて、式（ＶＩＩＩ）の化合物の基本骨格部分に共有結合したいずれかの部分、試薬、化合物、支持体、分子、リンカー、アミノ酸、ペプチドまたはタンパク質を意味する。この用語はまた、アミノ酸側鎖部分およびそれらの誘導体を含む。
　本明細書で使用する「アミノ酸側鎖部分」との用語は、天然に存在するタンパク質に存在するいずれかのアミノ酸側鎖部分（これには、表１で確認した天然に存在するアミノ酸の側鎖部分が含まれるが、これらに限定されない）を表わす。本開示の他の天然に存在するアミノ酸側鎖部分には、３，５－ジブロモチロシン、３，５－ジヨードチロシン、ヒドロキシリジン、γ－カルボキシグルタメート、ホスホチロシンおよびホスホセリンが挙げられるが、これらに限定されない。さらに、グリコシル化アミノ酸側鎖もまた、本開示の実施に際して使用でき、これらには、グリコシル化スレオニン、セリンおよびアスパラギンが含まれるが、これらに限定されない。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000051
 　天然に存在するアミノ酸側鎖部分の他に、本開示のアミノ酸側鎖部分はまた、それらの種々の誘導体を含む。本明細書で用いられるように、アミノ酸側鎖部分の「誘導体」には、天然に存在するアミノ酸側鎖部分への改変および／または変更が含まれる。例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、およびフェニルアラニンのアミノ酸側鎖部分は、一般的に低級鎖アルキル、アリール、またはアラルキル部分として分類され得る。アミノ酸側鎖部分の誘導体には、他の直鎖または分岐、環式または非環式、置換または非置換、飽和または不飽和の、低級鎖アルキル、アリール、またはアラルキル部分が含まれる。
　用語「低級鎖アルキル部分」は１～１２炭素原子を含み、「低級鎖アリール部分」は６～１２炭素原子を含み、そして「低級鎖アラルキル部分」は７～１２炭素原子を含む。したがって、１つの実施形態において、アミノ酸側鎖誘導体は、Ｃ１－１２アルキル、Ｃ６－１２アリール、およびＣ７－１２アラルキルから選択され、そしてより好ましい実施形態では、Ｃ１－７アルキル、Ｃ６－１０アリール、およびＣ７－１１アラルキルから選択される。
　本開示のアミノ酸側鎖誘導体は、さらに、低級鎖アルキル、アリール、およびアラルキル部分の置換された誘導体を含む。ここで、置換基は以下の化学部分の１つまたはそれ以上から選択される（しかしこれらに限定されない）：－ＯＨ、－ＯＲ８８、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ８８、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨ２、－ＮＨＲ８８、－ＮＲ８８Ｒ８８、－ＳＨ、－ＳＲ８８、－ＳＯ２Ｒ８８、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯＲ８８、およびハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩを含む）、ここで、Ｒ８８の各存在は独立して低級鎖アルキル、アリール、またはアラルキル部分から選択される。さらに、本開示の環式低級鎖アルキル、アリール、およびアラルキル部分には、ナフタレンならびに複素環式化合物（例えば、チオフェン、ピロール、フラン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、３－ピロリン、ピロリジン、ピリジン、ピリミジン、プリン、キノリン、イソキノリン、およびカルバゾール）が含まれる。アミノ酸側鎖誘導体は、さらに、低級鎖アルキルおよびアラルキル部分のアルキル部分のヘテロアルキル誘導体を含み、アルキルおよびアラルキルのホスホネートおよびシランを含む（しかしこれらに限定されない）。
　さらに他の実施形態では、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｒ８４またはＲ８５は、アミノ酸側鎖部分またはそれらの誘導体であるか、またはＲ8１およびＲ8４の場合にこの化合物の残部であることに加えて、この化合物の他の部分または化合物への結合を容易にするリンカーであり得る。例えば、本開示の化合物は、診断アッセイまたはスクリーニングアッセイでの使用のために、１個またはそれ以上の公知化合物（例えば、ビオチン）と結合できる。さらに、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｒ８４またはＲ８５は、この化合物を固体支持体（例えば、固相ペプチド合成で使用する支持体）に結合するリンカーであるか、または別には、この支持体それ自体であり得る。この実施形態では、他の部分または化合物への結合または固体支持体への結合は、このＲ８１またはＲ８４位置において好ましく、Ｒ８４位置において、さらに好ましい。
　好ましい実施形態では、Ｒ８５は、水素である。
　本開示の一実施形態では、ｎ８＝０であり、Ｒ８”は、水素であり、そしてＲ８５は、水素であり、式（ＶＩＩＩ）の化合物は、以下の式（ＶＩＩＩａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
 で表され、ここで、ｍ８＝１、２または３であり、そしてＲ８１、Ｒ８２、Ｒ８３およびＲ８４は、上で定義したものと同じである。好ましい実施形態では、ｍ８＝１または２であり、Ｒ８１およびＲ８４は、この化合物の残部であり、そしてＲ８２およびＲ８３は、個々に、アミノ酸側鎖部分から選択される。
　他の実施形態では、ｎ８＝０であり、ｍ８＝１であり、Ｒ８”は、水素であり、そしてＲ８５は、水素であり、式（ＶＩＩＩ）の化合物は、以下の式（ＶＩＩＩｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
 で表され、ここで、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３およびＲ８４は、上で定義したものと同じである。好ましい実施形態では、Ｒ８１およびＲ８４は、この化合物の残部であり、そしてＲ８２およびＲ８３は、独立して、アミノ酸側鎖部分から選択される。
　本開示において使用される化合物は、以下の一般式（ＶＩＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
 で表される化合物であり得、ここで、Ａ８は、－（ＣＨＲ８’）ｎ８－であり、Ｂ８は、－（ＣＨＲ８”）ｍ８－であり、ｎ８は、０、１または２であり、ｍ８は、１、２または３であり、Ｒ８’、Ｒ８”、Ｒ８２、Ｒ８３、およびＲ８５は、同じであるかまたは異なり、存在するＲ８’、Ｒ８”、Ｒ８２、Ｒ８３、およびＲ８５の各々は、独立して、アミノ酸側鎖部分、アミノ酸側鎖誘導体、リンカー、および固体支持体からなる群より選択され、
Ｒ８１およびＲ８４は、この化合物の残部を表し、ここで、Ｒ８１およびＲ８４は、同じであるかまたは異なり、独立して、ある部分、作用物質、化合物、支持体、分子、リンカー、アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質からなる群より選択される。
　一実施形態において、Ｒ８’、Ｒ８”、Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｒ８４、またはＲ８５のうちの１つ以下は、固体支持体である。
　一実施形態において、Ｒ８’は、水素である。
　一実施形態において、Ｒ８”は、水素である。
　一実施形態において、ｎ８＝０である。
　一実施形態において、ｍ８＝１または２である。
　一実施形態において、Ｒ８５は水素である。
　好ましい実施形態において、ｎ８＝０であり、Ｒ８”およびＲ８５は、水素であり、前記化合物は、以下の構造式（ＶＩＩＩａ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
 で表される。この式の化合物の実施形態において、
　好ましい実施形態において、Ｒ８２およびＲ８３は同じであるかまたは異なり、独立して、アミノ酸部分またはその誘導体から選択される。
　好ましい実施形態において、Ｒ８４は、固体支持体に連結される。
　より好ましい実施形態において、ｎ８＝０、Ｒ８”、およびＲ８５は水素であり、ｍ８＝１であり、前記化合物は、以下の構造式（ＶＩＩＩｂ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
 で表される。この式の化合物の実施形態において、Ｒ８２およびＲ８３は同一であるかまたは異なり、独立して、アミノ酸部分またはその誘導体から選択され、Ｒ８４は、固体支持体に連結される。
　本開示において使用される式（ＶＩＩＩ）の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物は、下記式で表されるＩＣＧ－００１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
 もしくはその誘導体もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物を包含する。
　化合物群［９］
　本開示において使用される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物は、化合物群［９］であり得、化合物群［９］は、特許６０８５０４０（ＷＯ２０１５／０９８８５３）に記載され、その内容は本明細書において参考として援用され、例えば、以下の一般式（ＩＸ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
 で表される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物であり得、式中、ＲＶ１はＣ１－６アルキル基を意味し、ＲＶ２およびＲＶ３は、それぞれ同一または相異なって、水素原子またはＣ１－６アルキル基を意味し、ＸＶ２、ＸＶ３およびＸＶ４は、それぞれ同一または相異なって、水素原子またはハロゲン原子を意味し、ＸＶ５は、水素原子、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２を意味する。
　本開示において使用される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物は、
　（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－８－（（６－（３－（４－エチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－６－（（２－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
　（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－８－（（６－（３－（４－エチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－６－（（４－ヒドロキシフェニル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－６－（（２－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）メチル）－８－（（６－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－８－（（６－（３－（（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－６－（（２－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－８－（（６－（３－（（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－６－（（２－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－８－（（６－（３－（（２Ｓ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－６－（（４－ヒドロキシフェニル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－８－（（６－（３－（４－エチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－６－（（４－ヒドロキシフェニル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－８－（（５－フルオロ－６－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－６－（（４－ヒドロキシフェニル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－６－（（４－ヒドロキシフェニル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－８－（（６－（３－（４－（プロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－６－（（２－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）メチル）－８－（（５－フルオロ－６－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－６－（（２－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－８－（（６－（３－（４－（プロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－６－（（２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシフェニル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－８－（（６－（３－（４－（プロパン－２－イル）ピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－６－（（２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシフェニル）メチル）－８－（（６－（３－（４－エチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－６－（（２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシフェニル）メチル）－８－（（６－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－８－（（６－（３－（（２Ｓ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－６－（（２－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－６－（（２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシフェニル）メチル）－８－（（６－（３－（（３Ｓ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－６－（（２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシフェニル）メチル）－８－（（６－（３－（（２Ｓ）－２，４－ジメチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－８－（（６－（３－（（３Ｓ）－４－エチル－３－メチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－６－（（４－ヒドロキシフェニル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－８－（（６－３－（（３Ｒ）－４－エチル－３－メチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル－６－（（４－ヒドロキシフェニル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－８－（（６－（３－（（３Ｓ）－４－エチル－３－メチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－６－（（２－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－８－（（６－（３－（（３Ｒ）－４－エチル－３－メチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－６－（（２－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－６－（（２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシフェニル）メチル）－８－（（６－（３－（（３Ｓ）－４－エチル－３－メチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－６－（（２，６－ジフルオロ－４－ヒドロキシフェニル）メチル）－８－（（６－（３－（（３Ｒ）－４－エチル－３－メチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
（６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－８－（（６－（３－（（３Ｒ）－３，４－ジメチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１イル）－５－フルオロピリジン－２－イル）メチル）－６－（（４－ヒドロキシフェニル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド、
４－（（（６Ｓ，９ａＳ）－１－（ベンジルカルバモイル）－８－（（６－（３－（４－エチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）－３－フルオロフェニル　ジハイドロゲンフォスフェート、もしくは、
４－（（（６Ｓ，９ａＳ）－１－（ベンジルカルバモイル）－８－（（６－（３－（４－エチルピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル－４，７－ジオキソ－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル）メチル）フェニル　ジハイドロゲンフォスフェート、
もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物であり得る。
（化合物の製法）
　本開示の化合物の製造方法について以下に述べるが、本開示の化合物の製造法はこれらに限定されるものではない。
　例えば、本開示の化合物は、特許５５３０４２７、特表２０１２－５０５１５３、特許５５４５５７３、特表２０１２－５２６０４２、特許５７６８２３９、特許６０４０３４４、特許６０８５０４０（ＷＯ２０１５／０９８８５３）、米国特許５９２９２３７号、特表２００８－５３３１５５などに記載の製造方法、条件、材料などを用いて製造することができ、これらの記載は本明細書においてその全体が参考として援用される。
　本開示の化合物は、これらに限定されないが、例えば、下記に記した製造法によって製造することができる。これらの製造法は、有機合成化学を習熟している者の知識に基づき、適宜改良することができる。下記製造法において、原料として用いられる化合物は、反応に支障をきたさない限り、それらの塩を用いてもよい。
　本開示の製造法において、具体的に保護基の使用を明示していなくても、反応点以外のいずれかの官能基が反応条件で変化する場合、または反応後の処理を実施するのに不適当な場合には、反応点以外を必要に応じて保護し、反応終了後または一連の反応を行った後に脱保護することにより目的化合物を得ることができる。これらの過程で用いられる保護基としては、文献（T.　W.　Greene　and　P.　G.　M.　Wuts,　“Protective　Group　in　Organic　Synthesis”,　3rd　Ed.,　John　Wiley　and　Sons,　Inc.,　New　York　(1999)）等に記載されている通常の保護基を用いることができる。また、保護基の導入および除去は、有機合成化学で常用される方法（例えば、上記文献に記載の方法等）またはそれらに準じた方法により行うことができる。
　本開示の製造法における出発原料および中間体は、市販品として購入可能であるか、または公知文献に記載された方法もしくは公知化合物から公知の方法に準じて合成することにより入手可能である。また、これらの出発原料および中間体は、反応に支障をきたさない限り、それらの塩を用いてもよい。
　本開示の製造法における中間体および目的化合物は、それらの官能基を適宜変換することによって、本開示に含まれる別の化合物へ変換することもできる。その際の官能基の変換は、有機合成化学で常用される方法（例えば、R.　C.　Larock,　“Comprehensive　Organic　Transformations”,　2nd　Ed.,　John　Wiley　and　Sons,　Inc.,　New　York　(1999)に記載されている方法等）またはそれらに準じた方法により行うことができる。
　本開示において使用される化合物は、一般的に、下記合成スキーム１、２及び３で説明される技法により合成され得る。
　合成スキーム１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
 　合成スキーム２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
 　合成スキーム３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
　例えば、スキーム１、２及び３を参照すると、化合物ＬＩＸは表示された構造（式中、Ｒ１及びＲ３は上記定義のとおりであり、Ｒ９１及びＲ９２は合成における使用に好適な保護基であり、この保護基は、固相合成を可能にするために、固相高分子支持体又はリンカーに結合されていてもよい）を有し得る。好適なＲ９１基及びＲ９２基としては、必要に応じて置換されたアルキル基が挙げられ、好ましい実施形態においては、Ｒ９１及びＲ９２は両方メチル基又はエチル基である。そのような化合物ＩＸは、Ｈ２Ｎ－Ｒ１のＣＨ（ＯＲ９１）（ＯＲ９２）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３との還元アミノ化により、Ｒ１ａ－ＣＨＯ（式中、Ｒ１はＣＨ２－Ｒ１ａに等しい）のＣＨ（ＯＲ９１）（ＯＲ９２）－ＣＨＲ３ＮＨ２との還元アミノ化により、Ｈ２Ｎ－Ｒ１とＣＨ（ＯＲ９１）（ＯＲ９２）－ＣＨＲ３－ＬＧ（式中、ＬＧは、離脱基、例、ハロゲン（Ｈａｌ）基を指す）との置換反応により、又はＬＧ－Ｒ１とＣＨ（ＯＲ９１）（ＯＲ９２）－ＣＨＲ３－ＮＨ２（式中、ＬＧは、離脱基、例、ハロゲン（Ｈａｌ）基を指す）との置換反応により、容易に合成され得る。
　化合物ＬＩＩＩは、表示された構造を有し得、式中、ＰＧは、ペプチド合成で使用するのに好適なアミノ保護基であり、Ａは、上記定義のとおりである。好ましい保護基としては、９Ｈ－フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）、ｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ－ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、メチルオキシカルボニル（ＭＯＣ）及びアリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）が挙げられる。Ｎ－保護アミノ酸は、市販のものが入手可能である。例えば、ＦＭＯＣアミノ酸は、種々のソースから入手できるアミノ酸のアジド誘導体を化合物ＬＩＩＩとして供する場合、そのような化合物は、Ｚａｌｏｏｍ　ｅｔ　ａｌ．（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４６：５１７３－７６，１９８１）で開示された反応により、対応するアミノ酸から製造され得る。
　本開示の化合物ＬＶＩは表示された構造（式中、ＰＧ及びＲ２は上記定義の通りである）を有し得る。他の好適な化合物ＬＶＩは種々のソースから市販のものが入手可能か、又は有機化学において周知の方法により調製され得る。
　化合物ＬＸ、ＬＸＩ、ＬＸＩＩＩ、ＬＸＩＶ、ＬＸＶ、ＬＸＶＩ、ＬＸＶＩＩ、ＬＸＶＩＩＩ、ＬＸＩＸ、ＬＸＸ及びＬＸＸＩは、種々のソースから市販のものが入手可能か、又は有機化学において周知の方法により調製され得る。
　図１、２及び３で説明されるように、式（Ｉ）（化合物Ｉ）の化合物は、化合物ＬＩＸを化合物ＬＸと反応させて結合化合物ＬＩＩＩを得、次いで結合化合物ＬＩＩＩをピペリジンで処理して化合物ＬＩＶを提供することによって合成され得る。化合物ＬＩＶは化合物ＬＶＩと順次反応して結合化合物ＬＩＩを提供し、次いでこの中間体を環化して式（Ｉ）の化合物を得る。又は、合成スキーム１、２及び３で説明されるように、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＬＶＩを化合物ＬＸＶと反応させて結合化合物ＬＶＩＩを得、次いで結合化合物ＬＶＩＩを水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムで処理して化合物ＬＶＩＩＩを提供することによって合成され得る。化合物ＬＶＩＩＩは化合物ＬＩＸと順次反応して結合化合物ＬＩＩを提供し、次いでこの中間体を環化して式（Ｉ）の化合物を得る。
　式（Ｉ）の化合物の調製方法は本明細書中に記載の方法に限られない。例えば、本開示の化合物は、化学の分野の一般の刊行物に記載された方法又は方法の組合せに従って、当該化合物の前駆体として役立つ化合物の置換基を修飾又は変換することにより製造され得る。
　再結晶溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール若しくは２－プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトン等のケトン系溶媒、ジクロロメタン若しくはクロロホルム等のハロゲン系溶媒、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド若しくはアセトニトリル等の非プロトン系溶媒、水、又はこれらの混合溶媒等を用いることができる。その他の精製方法としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善）１巻等に記載された方法等を用いることができる。また、本開示の化合物の分子構造の決定は、それぞれの原料化合物に由来する構造を参照して、核磁気共鳴法、赤外吸収法、円二色性スペクトル分析法等の分光学的手法、及び質量分析法により容易に行える。
　また、上記製造方法における中間体又は最終生成物は、その官能基を適宜変換すること、また特に、アミノ、水酸基、カルボニル、ハロゲン等から種々の側鎖を伸張すること、及び、その際に必要に応じて下記の保護、脱保護を行うことによって、本開示に含まれる別の化合物へ導く事もできる。官能基の変換及び側鎖の伸張は、通常行われる一般的方法（例えば、Comprehensive　Organic　Transformations,　R.　C.　Larock,　John　Wiley　&　Sons　Inc.（１９９９）等を参照）によって行うことができる。
　アミノの保護基としては、例えば、アルキルカルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル）、ホルミル、フェニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）、フェニルオキシカルボニル、アリールアルキルオキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル）、トリチル、フタロイル、トシル、ベンジルが用いられる。
　カルボキシルの保護基としては、例えば、アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、フェニル、ベンジル、トリチル、シリル（例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）が用いられる。
　ヒドロキシの保護基としては、例えば、メチル、ｔｅｒｔ－ブチル、アリル、置換されているメチル（例えば、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル）、エトキシエチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、トリチル、アリールアルキル（例えば、ベンジル）、アルキルカルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル）、ホルミル、ベンゾイル、アリールアルキルオキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル）、シリル（例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）が用いられる。
　カルボニルの保護は、カルボニルをアサイクリックケタール（ジメチルケタールやジエチルケタール等）やサイクリックケタール（１，３－ジオキソランや１，３－ジオキサン等）に変換させることによって行うことができる。
　式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
 で表される本開示の化合物又はその製薬学的に許容される塩には、不斉が生じる場合又は不斉炭素を有する置換基を有する場合があり、そのような化合物にあっては光学異性体が存在する。本開示の化合物にはこれらの各異性体の混合物や単離されたものも含まれ、通常の方法に従って製造することができる。
　製造方法としては、例えば、不斉点を有する原料を用いる方法か、又は途中の段階で不斉を導入する方法が挙げられる。例えば、光学異性体の場合、光学活性な原料を用いるか、製造工程の適当な段階で光学分割等を行うことで、光学異性体を得ることができる。光学分割法としては、例えば、式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
 で表される化合物又はその中間体が、塩基性官能基を有する場合には、不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２－プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の炭化水素系溶媒、アセトニトリル等の非プロトン系溶媒、又は上記溶媒から選択される２種以上の混合溶媒）、光学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ－ベンジルオキシアラニン、乳酸等のモノカルボン酸、酒石酸、ｏ－ジイソプロピリデン酒石酸、リンゴ酸等のジカルボン酸、カンファースルホン酸、ブロモカンファースルホン酸等のスルホン酸）を用いて塩を形成させるジアステレオマー法が挙げられる。
　式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
 で表される本開示の化合物又はその中間体が、カルボキシル基等の酸性官能基を有する場合には、光学活性なアミン（例えば１－フェニルエチルアミン、キニン、キニジン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネ等の有機アミン）を用いて、塩を形成させることにより、光学分割を行うこともできる。
　塩を形成させる温度としては、－５０℃から溶媒の沸点までの範囲、好ましくは０℃から沸点までの範囲、より好ましくは室温から溶媒の沸点までの範囲から選択される。光学純度を向上させるためには、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが望ましい。析出した塩を濾取する際、必要に応じて冷却し、収率を向上させることができる。　光学活性な酸又はアミンの使用量は、基質に対し約０．５～約２．０当量の範囲、好ましくは１当量前後の範囲が適当である。必要に応じ結晶を不活性溶媒中（例えば、メタノール、エタノール、２－プロパノール等のアルコール系溶媒；ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒；酢酸エチル等のエステル系溶媒；トルエン等の炭化水素系溶媒；アセトニトリル等の非プロトン系溶媒；又は上記溶媒から選択される２種以上の混合溶媒）で再結晶し、高純度の光学活性な塩を得ることもできる。また、必要に応じて光学分割した塩を通常の方法で酸又は塩基で処理し、フリー体として得ることもできる。
　以上説明した各々の製造法における原料、中間体のうち、特にあらためてその製造法を記載しなかったものについては、市販化合物であるか、又は市販化合物から当業者に公知の方法、若しくはそれに準じた方法によって合成することができる。
　（好ましい実施形態の方法）
　以下に本開示の好ましい実施形態を説明する。以下に提供される実施形態は、本開示のよりよい理解のために提供されるものであり、本開示の範囲は以下の記載に限定されるべきでないことが理解される。従って、当業者は、本明細書中の記載を参酌して、本開示の範囲内で適宜改変を行うことができることは明らかである。また、本開示の以下の実施形態は単独でも使用されあるいはそれらを組み合わせて使用することができることが理解される。
　（サルコペニア関連疾患、障害または症状に対する治療、予防、進行抑制、調節）
　一つの局面において、本開示は、ＯＫ－１関連化合物群［１］～［９］の群から選択されるの少なくとも一つを含むまたは利用する、サルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための組成物、医薬、方法、化合物、使用などを提供する。本開示では、ＯＫ－１関連化合物群が、予想外に、サルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療することができることを見出したことにより完成され、提供される。
　本開示において使用されるＯＫ－１関連化合物群は、化合物群［１］～［９］に含まれる任意の化合物、医薬として許容されるその塩、それらの溶媒和物（例えば、水和物を含む）であり得る。なお、化合物群［１］～［９］は、ＯＫ－１関連化合物群［１］～［９］とも称され得る。
　したがって、好ましい実施形態では、本開示の化合物群は、化合物群［１］であり、
化合物群［１］は、特許５５３０４２７に記載されており、その内容は本明細書において参考として援用され、例えば、
以下の一般式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
 ［式中、Ａは－ＣＨＲ７－（ここで、Ｒ７は、
ＯＨ、－ＯＲ８（ここで、Ｒ８は、Ｃ１－１０アルキルを示す）、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、及び－ＣＯＮＨ２から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール、又はＣ３－１０シクロアルキルであり、
　Ｇは－ＮＲ６－、又は－Ｏ－（ここで、Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、及びＣ２－１０アルケニルから独立して選ばれる）であり、
　Ｒ１は、－Ｒａ－Ｒ１０（ここで、ＲａはＣ１－６アルキレンであり、且つＲ１０は、ナフチル又は－ＮＨ２、及びハロゲンから選ばれる置換基で置換されていてもよい縮合二環式へテロアリールである）であり、
　Ｒ２は－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０（ここで、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は、－Ｏ－、又は－ＮＨ－であり、Ｒｂは結合又はＣ１－１０アルキルで置換されていてもよいＣ１－６アルキレンであり、且つＲ２０は、Ｃ１－１０アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、ヘテロアリール、又はＣ３－１０シクロアルキルである）であり、且つ
　Ｒ３は、Ｃ１－１０アルキルであり、
「ヘテロアリール」は、少なくとも一つの環原子が、窒素、酸素及び硫黄から選ばれるヘテロ原子であり、且つ残りの環原子が炭素である５乃至１４員の単環式又は多環式の芳香族基を意味する］で表される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物を挙げることができる。
　本開示において使用される化合物の各種実施形態は、本明細書の（化合物の説明）の節あるいは他の個所または引用した文献において説明される任意の実施形態を挙げることができる。
　このように、本開示は、サルコペニアのみならず、サルコペニア関連疾患、障害または症状を調節、進行遅延、予防または治療することができる。
　一つの実施形態において、本開示において調節、進行遅延、予防または治療され得るサルコペニア関連疾患、障害または症状は、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む。
　具体的な実施形態では、サルコペニア関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患（がん悪液質を含む）、運動器疾患、神経変性疾患（ALSを含む）、認知機能障害、その他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含むものとして定義）などを挙げることができる。。これらには、例えば、呼吸器疾患（呼吸器不全など）、内臓疾患（または泌尿器系疾患）（慢性腎臓病（CKD）など）、骨関連疾患（骨粗しょう症、等）、筋肉関連疾患（ジストロフィーや、筋原線維性ミオパチー、ALSなど）などが含まれるがそれらに限定されない。
　本開示が対象とする疾患、障害または症状は、サルコペニアに対して直接または間接的に、例えば、筋力、エネルギー代謝または分泌系を通じて関連し得る、消化器系（消化管）、循環器系、呼吸器系（発声器官を含む）、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、神経系、運動器系（骨、関節、靭帯、筋肉など）、新生物（がん、腫瘍など）系に関連する疾患、障害または症状を挙げることができるが、これらに限定されない。
　別の局面において、本開示は、ＯＫ－１関連化合物群の少なくとも一つを含む老化関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための組成物、方法、化合物または使用を提供する。
　１つの実施形態では、老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニア、生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、その他関連障害（上記と同様）から選択される。さらに別の実施形態では、老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニア、認知症、代謝疾患、関節リウマチ、骨粗鬆症、筋肉量の低下から選択される。
　一つの実施形態では、本開示において使用されるＯＫ－１関連化合物群は、化合物群［１］である。
　別の実施形態では、本開示において使用されるＯＫ－１関連化合物群は、経口投与可能なものである。
　（サルコペニア関連遺伝子、スクリーニングおよびコンパニオン診断・治療）
　一部の実施形態において、調節、進行遅延、予防または治療は、前記被験体のPpara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2からなる群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節によって確認されてもよい。
　一局面において、本開示は、ＯＫ－１関連化合物群の少なくとも一つを含む老化関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための組成物を提供する。一実施形態において、老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニア、生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、その他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含むものとして定義される任意の障害）から選択される。特定の実施形態において、老化関連疾患、障害または症状が、サルコペニア、認知症、代謝疾患、関節リウマチ、骨粗鬆症、筋肉量の低下から選択される。
　一局面において、本開示は、被験体のサルコペニア関連疾患、障害または症状の診断または検査のために使用する組成物であって、該組成物は、治療遺伝子群からなる群より選択される少なくとも一つの遺伝子の発現の存否またはレベルを同定する手段または試薬を含む、組成物を提供する。一部の実施形態において、治療遺伝子群は、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2を含む。
　一実施形態において、治療遺伝子群は以下のように分類することができる。
免疫応答関連遺伝子群
Lax1,Prg4,Ifi213,Rasgrp1,Thbs1,B2m,Sla2,Nfatc2,Tnfsf10,Cd5l,S100a8,S100a9,Gbp7,Gbp3,Gbp2,Lck,Cd36,Jchain,Cxcl9,Sh2b2,Lep,Trbc1,Trbc2,Igkv14-111,Igkv4-53,Igkv5-39,Igkv8-28,Igkv8-27,Igkv3-7,Cd8b1,Cd8a,Pparg,Clec4d,Ercc1,Cd79a,Ffar2,Cd22,Cd19,Ifitm1,Nlrc5,Cd3d,Cadm1,Eomes,Raet1e,H60b,Vsir,Cfd,Itk,Irf1,Irgm2,Ccl5,Skap1,Ccr7,Cd79b,Rsad2,Ighg3,Ighd,Ighm,Ighv5-4,Ighv2-3,Ighv11-1,Ighv9-3,Ighv10-3,Ighv1-76,H2bc12,Cxcl14,Ptk2b,Il7r,Tnfrsf13c,Mx2,Fpr2,H2-K1,Tap2,H2-Eb2,Ltb,H2-D1,H2-Q6,H2-Q7,H2-T23,Cnpy3,Aqp4,Gpr17,Iigp1,Ms4a1,Cd274,Ifit3
原形質膜外側関連遺伝子群
Sell,Thbs1,B2m,Cd2,Lepr,Cd36,Cxcl9,Trbc1,Trbc2,Cd8b1,Cd8a,Cd79a,Cd19,Itgax,Cd3d,Raet1e,H60b,Vsir,Atp1b2,Ccr7,Cd79b,Ighg3,Ighd,Ighv5-4,Ighv2-3,Ighv11-1,Ighv9-3,Ighv10-3,Ighv1-76,Ctsb,Il7r,Tnfrsf13c,Abcg1,H2-K1,H2-D1,H2-Q6,H2-Q7,H2-T23,Aqp4,Ms4a1,Cd274
外部生物刺激応答関連遺伝子群
Fmo1,Ifi213,Rasgrp1,B2m,Pck1,Fabp4,S100a8,S100a9,Gbp7,Gbp3,Gbp2,Cd36,Jchain,Cxcl9,Lep,Trbc1,Trbc2,Cd8a,Pparg,Clec4d,Mgst1,Ffar2,Thrsp,Itgax,Cyp2e1,Ifitm1,Lpl,Nlrc5,Acp5,Cadm1,Raet1e,H60b,Gja1,Cfd,Irf1,Irgm2,Ccl5,Ccr7,Cd79b,Rsad2,Dgkb,Tmem229b,Ifi27l2a,Ighg3,Ighd,Ighm,Ighv5-4,Ighv2-3,Ighv11-1,Ighv9-3,Ighv10-3,Ighv1-76,H2bc12,Cxcl14,Clu,Adipoq,Mx2,Fpr2,H2-K1,Tap2,H2-Q7,H2-T23,Cnpy3,Lrg1,Aqp4,Iigp1,Ms4a1,Cd274,Ifit3,Car5b
細胞内調節の正調節関連遺伝子群
Hdac4,En1,Rgs2,Glul,Sell,Lpgat1,G0s2,Ccdc3,Tnfaip6,Creb3l1,Fmn1,Rasgrp1,Thbs1,B2m,Tpx2,Sla2,Nnat,Fam83d,Chd6,Nfatc2,Pck1,Cdh4,Fabp4,Car2,Tnfsf10,Sh3d19,Cd5l,S100a8,S100a9,Cd2,Casq2,Lhx8,Pax5,Klf4,Epb41l4b,Lepr,Rab3b,Lck,Sfn,Slc30a2,Pla2g5,Pax7,Cd36,Cytl1,Klb,Rhoh,Cxcl9,Tbx3,Kdm2b,Sh2b2,Asns,Lep,Ptn,Trbc1,Trbc2,Epha1,Cd8a,Ghrl,Pparg,Clec4d,Ercc1,Ffar2,Cebpa,Ccne1,Atf5,Tenm4,Dgat2,Stard10,Mical2,Spon1,Cd19,Itgax,Ifitm1,Pnpla2,Retn,Adrb3,Lpl,Comp,Slc27a1,Nlrc5,Nqo1,Zfp821,Mmp3,Panx1,Dnmt1,Nrgn,Cd3d,Cadm1,Pou2af1,Slc51b,Zic1,Eomes,Cited2,Raet1e,Tpd52l1,Vgll2,Gja1,Vsir,Aifm2,Lrrtm3,Shc2,Spic,Socs2,Wif1,Cdk2,Il9r,Irf1,Irgm2,Atp1b2,Inpp5k,Cryba1,Ccl5,Hoxb3,Skap1,Ccr7,Aoc3,Rsad2,Egln3,Wars,Ighg3,Ighd,Ighv5-4,Ighv2-3,Ighv11-1,Ighv9-3,Ighv10-3,Ighv1-76,Rnf144b,Cxcl14,Thbs4,Pik3r1,Tspan14,Clu,Ptk2b,Htr2a,Slc1a3,Il7r,Ptp4a3,Gpt,Mrtfa,Tnfrsf13c,Fbln1,Glis2,Adipoq,Trp63,Robo1,Tiam1,Smoc2,Fpr2,Abcg1,H2-K1,Tap2,Ltb,H2-D1,H2-Q6,H2-Q7,H2-T23,Lrg1,Mib1,Gpr17,Cd274,Fgfbp3,Pitx3,Gsto1,Nutf2-ps1,Hdac8,Gpr174
白血球活性化関連遺伝子群
Lax1,Cr2,Rasgrp1,Thbs1,B2m,Sla2,Nfatc2,Cd2,Lepr,Lck,Rhoh,Lep,Trbc1,Trbc2,Cd8a,Clec4d,Ercc1,Cd79a,Cd22,Cebpa,Cd19,Cd3d,Eomes,Gja1,Vsir,Itk,Irf1,Ccl5,Ccr7,Cd79b,Rsad2,Ighg3,Ighd,Ighv5-4,Ighv2-3,Ighv11-1,Ighv9-3,Ighv10-3,Ighv1-76,Pik3r1,Clu,Ptk2b,Il7r,Tnfrsf13c,Fpr2,H2-T23,Ms4a1,Cd274
ケラチン化関連遺伝子群
Pkp1,Sprr1a,Lce1a1,Lce1b,Lce1a2,Lce1c,Lce1m,Rptn,Tchh,Klk5,Pkp3,Gm45618,Gm45337,Gm4553,Gm7579,Krtap5-5,Gm40460,Perp,Gm19402,Krtap12-1,Gm18596,Krt25,Krt26,Krt27,Krt28,Krt23,Krt39,Krt40,Krtap3-3,Krtap3-1,Krtap1-5,Krtap1-4,Krtap1-3,Krtap9-3,Gm11562,Krtap4-1,Krtap4-2,Krtap4-7,Gm11555,Gm11563,Krtap4-8,Krtap4-9,Gm11596,Krtap4-16,Gm11568,Gm11559,Krtap9-1,Gm11567,Krtap16-1,Krt33a,Krt33b,Krt34,Krt31,Krt35,Krt36,Krt14,Krt17,Evpl,Dsp,Krt80,Krt87,Krt81,Krt86,Krt83,Krt84,Krt82,Krt75,Krt6a,Krt5,Krt71,Krt72,Krt73,Krt1,Krt77,Krt79,Krtap13-1,Krtap15,Krtap19-2,Krtap19-3,Krtap19-4,Krtap16-3,Gm10229,Krtap6-1,Gm10228,Krtap6-5,Krtap6-3,Gm10061,1110057P08Rik,Krtap8-1,Krtap11-1,Dsc3,Dsc2,Dsc1,Dsg1a,Dsg4,Spink5,Lipm
発生生物学関連遺伝子群
Pkp1,Sprr1a,Lce1a1,Lce1b,Lce1a2,Lce1c,Lce1m,Rptn,Tchh,Klk5,Pkp3,Gm45618,Gm45337,Gm4553,Gm7579,Krtap5-5,Gm40460,Perp,Gm19402,Krtap12-1,Gm18596,Krt25,Krt26,Krt27,Krt28,Krt23,Krt39,Krt40,Krtap3-3,Krtap3-1,Krtap1-5,Krtap1-4,Krtap1-3,Krtap9-3,Gm11562,Krtap4-1,Krtap4-2,Krtap4-7,Gm11555,Gm11563,Krtap4-8,Krtap4-9,Gm11596,Krtap4-16,Gm11568,Gm11559,Krtap9-1,Gm11567,Krtap16-1,Krt33a,Krt33b,Krt34,Krt31,Krt35,Krt36,Krt14,Krt17,Cacng4,Evpl,Dsp,Krt80,Krt87,Krt81,Krt86,Krt83,Krt84,Krt82,Krt75,Krt6a,Krt5,Krt71,Krt72,Krt73,Krt1,Krt77,Krt79,Krtap13-1,Krtap15,Krtap19-2,Krtap19-3,Krtap19-4,Krtap16-3,Gm10229,Krtap6-1,Gm10228,Krtap6-5,Krtap6-3,Gm10061,1110057P08Rik,Krtap8-1,Krtap11-1,Dsc3,Dsc2,Dsc1,Dsg1a,Dsg4,Spink5,Lipm
エストロゲンシグナル伝達経路関連遺伝子群
Krt25,Krt26,Krt27,Krt28,Krt10,Krt23,Krt39,Krt40,Krt33a,Krt33b,Krt34,Krt31,Krt32,Krt35,Krt36,Krt15,Krt14,Krt17,Calml3,Calm4,Calm5
デスモソーム関連遺伝子群
Pkp1,Pkp3,Perp,Evpl,Dsp,Dsc3,Dsc2,Dsc1,Dsg1a,Dsg1b,Dsg4,Pof1b
細胞外構造組織関連遺伝子群
Col3a1,Col5a2,Fn1,Fmod,Ddr2,Olfml2b,Dpp4,Postn,Ctss,Col11a1,Col16a1,Angptl7,Mmp23,Emilin1,Pdgfra,Col1a2,Loxl3,Antxr1,Fbln2,Tgfb1,Gas2,Serpinh1,Comp,Mmp2,Mmp12,Mmp11,Lum,Aebp1,Adamts2,Col1a1,Itgb3,Lamb1,Nid1,Ecm2,Mmp14,Scara3,Loxl2,Col14a1,Col22a1,Scx,Fbln1,Myh11,Abi3bp,Col8a1,Smoc2,Tnxb,Lox
コラーゲン結合関連遺伝子群
Ddr2,Dpp4,Thbs1,Ctsk,Ctss,Pcolce,Antxr1,Serpinh1,Comp,Mmp12,Pcolce2,Col6a2,Col6a1,Dcn,Lum,Aebp1,Sparc,C1qtnf1,Nid1,Ecm2,Aspn,Thbs4,Abi3bp,Tnxb,Lox
血管系発達関連遺伝子群
Col3a1,Fn1,Cfh,Cd34,Thbs1,Rin2,Ptgis,Svep1,Lepr,Angptl7,Emilin1,Pdgfra,Pf4,Col1a2,Antxr1,C3ar1,Gpr4,Tgfb1,Nr2f2,Anpep,Itgax,Comp,Hmox1,Mmp2,Dnmt1,Loxl1,Aldh1a2,Tgfbr2,Cx3cr1,Dcn,Sparc,Pik3r6,Arhgef15,Serpinf1,Ccl2,Col1a1,Grn,Itgb3,Ace,Apob,Meox2,Thbs4,Plau,Stab1,Mmp14,Loxl2,Klf5,Spry2,Itga5,Col8a1,Smoc2,Thbs2,Angptl4,Lox,Acta2,Tnmd
フィブロネクチン結合関連遺伝子群
Myoc,Thbs1,Ctsk,Ctss,Tnc,Loxl3,Ssc5d,Comp,Mmp2,Itgb3,Thbs4,Fbln1,Igfbp6
血管発達関連遺伝子群
Col3a1,Fn1,Cfh,Cd34,Thbs1,Rin2,Ptgis,Lepr,Emilin1,Pdgfra,Pf4,Col1a2,Antxr1,C3ar1,Gpr4,Tgfb1,Nr2f2,Anpep,Itgax,Comp,Hmox1,Mmp2,Loxl1,Aldh1a2,Tgfbr2,Cx3cr1,Dcn,Sparc,Pik3r6,Serpinf1,Ccl2,Col1a1,Grn,Itgb3,Ace,Apob,Meox2,Thbs4,Plau,Stab1,Mmp14,Loxl2,Klf5,Spry2,Itga5,Col8a1,Smoc2,Thbs2,Angptl4,Lox,Acta2,Tnmd
細胞外領域関連遺伝子群
Adamts13,Cel,Cela2a,Cxcl9,Lep,Try4,Igkv1-122,Igkv15-103,Igkv10-96,Igkv4-70,Igkv6-20,Igkv3-5,Dmbt1,Ctrb1,Ighv5-6,Ighv5-9,Ighv5-15,Ighv1-19,Ighv1-34,Ighv1-80,Tnfsf11,Slurp1,Apol7e,Cdsn,Dsc3,Crtac1
血漿からのヘム除去関連遺伝子群
Igkv1-122,Igkv10-96,Ighv5-6,Ighv5-9,Ighv5-15,Apol7e
　好ましい実施形態において、治療遺伝子群としてケラチン化関連遺伝子群および細胞外構造組織関連遺伝子群を使用することが可能である。
　一局面において、本開示は、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2からなる群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子を含む、サルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための組成物を提供する。
　別の局面において、本開示は、サルコペニア関連疾患、障害または症状を調節、進行遅延、予防または治療するための物質または因子をスクリーニングするための方法であって、該方法は、
　Ａ）候補物質または因子を、被験体に投与する工程と、
　Ｂ）該被験体における、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2からなる群より選択される少なくとも一つ遺伝子の調節を確認する工程と、
　Ｃ）Ｂ）の結果に基づいて、該候補物質または因子が、サルコペニア関連疾患、障害または症状を調節、進行遅延、予防または治療する能力を有し得る物質または因子であると特定する工程と
を包含する方法を提供する。
　（医薬、治療方法などの一般的説明）
　本開示の化合物群または化合物、医薬、組成物などは、任意の投与形態で投与され得る。好ましくは経口投与であるがそれに限定されない。
　投与が考えられる「対象」または「被験体」は、ヒト（すなわち、いずれかの年齢群の男性または女性、例えば、小児科の対象（例えば、幼児、児童、思春期）または成人の対象（例えば、若年成人、中年成人、または高齢成人））および／または他の非ヒト動物、例えば哺乳動物（例えば霊長類（例えばカニクイザル、アカゲザル）、商業的に関係する哺乳動物、例えば牛、ブタ、馬、羊、ヤギ、猫、および／または犬）および鳥類（例えば、商業的に関係する鳥類、例えば鶏、鴨類、ガチョウ、および／または七面鳥）、爬虫類、両生類、および魚類を含むが、それらに限定されない。ある態様において、非ヒト動物は哺乳動物である。非ヒト動物は発生のいずれかの時期にある雄または雌であり得る。非ヒト動物はトランスジェニック動物であり得る。
　本明細書において用いられる場合、別様に指定されていない限り、用語「処置する」、「処置すること」、および「処置」は、対象が疾患、障害または症状に罹患している間に行うことをいう。本明細書では、疾患、障害または症状の深刻さを減少させるかまたは障害の進行を遅延もしくは減速させる行為を「進行遅延」とし、対象が疾患、障害または症状に罹患し始める前に起こり、疾患、障害または症状を阻害するかまたは障害の深刻さを減少させる行為を「予防」とする。
　一般的に、化合物の「有効量」は所望の生物学的応答を惹起し、すなわち障害を治療するのに十分な量を指す。当業者には当然のことながら、本開示の化合物の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態、治療されようとする障害、投与の様式、ならびに年齢、健康、および対象などの因子に依存して変わり得る。有効量は治療および予防の治療を包含する。
　本明細書で使用されるとき、特に指定のない限り、化合物の「治療上有効な量」という用語は、投与したとき、治療対象の疾患の１つ以上の症状の発現を予防するか、ある程度まで軽減するのに十分な化合物の量を指す。この用語はまた、研究者、獣医、医師、または臨床医が求めている、生物学的分子（例えば、タンパク質、酵素、ＲＮＡ、またはＤＮＡ）、細胞、組織、系、動物、またはヒトの生物学的または医学的応答を誘起するのに十分な化合物の量を指す。更に、化合物の治療上有効な量とは、疾患の治療または管理において治療上の利益をもたらす、治療薬単独の量または他の療法と組み合わせた量を意味する。当該用語は、療法全体を改善する量、疾患の症状もしくは原因を軽減もしくは回避する量、または別の治療薬の治療有効性を高める量を包含する。
　本明細書で使用されるとき、また特に指定のない限り、化合物の「予防上有効な量」は、疾患の症状を阻害もしくは低減する、または疾患の再発を防止するのに十分な量である。化合物の予防上有効な量とは、疾患の症状または疾患の再発の阻害または低減において予防上の利益をもたらす、治療薬単独の量または他の剤と組み合わせた量を意味する。「予防上有効な量」という用語は、予防全体を改善する量、または別の予防薬の予防有効性を高める量を包含し得る。
　本明細書において用いられる場合、別様に指定されていない限り、化合物の「治療有効量」は、障害の治療に際して治療効果を提供するか、または障害と結びついた１つまたは２つ以上の症状を遅延させるもしくは最小化するのに十分な量を指す。化合物の治療有効量は、単独でまたは他の療法との組み合わせで、障害の治療に際して治療効果を提供する治療剤の量を意味する。用語「治療有効量」は、全般的な療法を改善する、障害の症状もしくは原因を減少させるもしくは防ぐ、または別の治療剤の治療有効性を増強する量を包含し得る。
　本明細書において用いられる場合、別様に指定されていない限り、化合物の「予防有効量」は、障害または障害と結びついた１つもしくは２つ以上の症状を予防、あるいはその再発を予防するのに十分な量である。化合物の予防有効量は、単独でまたは他の剤との組み合わせで、障害の予防に際して予防効果を提供する治療剤の量を意味する。用語「予防有効量」は、全般的な予防を改善するまたは別の予防剤の予防有効性を増強する量を包含し得る。
　例示的な疾患、障害または症状は、本明細書の他の個所に記載されている。
　サルコペニアは筋肉に関連するため、筋肉と関連する筋力、エネルギー代謝、神経系、分泌器官とも関連する。一実施形態において、サルコペニア関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む。一部の実施形態において、サルコペニア関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む。別の実施形態において、サルコペニア関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病（非消耗性疾患）、消耗性疾患、腫瘍関連疾患（がん悪液質を含む）、運動器疾患、神経変性疾患（ALSを含む）、認知機能障害、その他関連障害（低栄養、フレイル、脊肺損傷、不活動、活動性低下、廃用症候群、外傷や手術等の侵襲を含むものとして定義される任意の障害）からなる群より選択される少なくとも一つを含む。他の実施形態において、サルコペニア関連疾患、障害または症状が、消化器系（消化管など）、循環器系、呼吸器系（発声器官など）、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系（骨、関節、靭帯、筋肉など）からなる群より選択される系のものである。
　具体的な実施形態では、調節、進行遅延、予防または治療され得る筋力の障害に起因する疾患、障害または症状としては、神経原性筋委縮、筋原性筋委縮（筋ジストロフィー、先天性ミオパチー、ミトコンドリア脳筋症、先天代謝異常によるミオパチー等）等を挙げることができる。
　具体的な実施形態では、調節、進行遅延、予防または治療され得るエネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状としては、糖尿病、脂質異常症、肥満症、メタボリックシンドローム、骨粗鬆症、脂肪肝、高尿酸血症、高血圧等を挙げることができる。
　具体的な実施形態では、調節、進行遅延、予防または治療され得る分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状としては、糖尿病、膵炎、潰瘍性大腸炎、下痢等を挙げることができる。
　具体的な実施形態では、調節、進行遅延、予防または治療され得る神経系の障害に起因する疾患、障害または症状としては、神経変性疾患（ALSを含む）、認知機能障害等を挙げることができる。
　別の実施形態では、サルコペニア関連疾患、障害または症状は、一次性、二次性で分けることもできる。
　前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む。
　具体的な実施形態では、調節、進行遅延、予防または治療され得る一次性サルコペニア症および／または二次性サルコペニア症に付随する疾患、障害または症状は、寝たきり、不活発な生活習慣、体調不良、重症臓器不全、炎症性疾患、吸収不良、消化管疾患、食欲不振等を挙げることができる。
　特定の実施形態において、本開示の化合物は化合物群[１]から選択されてもよい。好ましい実施形態において、本開示の化合物もしくは医薬として許容可能なその塩またはそれらの溶媒和物が、経口投与可能なものであることを特徴とする。別の実施形態において、本開示の組成物は、運動療法、食事療法および他の薬物療法の少なくとも一つと組み合わせて投与されることを特徴としてもよい。特定の実施形態において、本開示の組成物は、運動療法と組み合わせて投与されることを特徴としてもよい。特定の実施形態において、調節、進行遅延、予防または治療は、筋肉量低下、(筋）持久力の低下、短期記憶力の低下、骨密度低下および骨粗鬆症の少なくとも一つにおける、調節、進行遅延、予防または治療を含み得る。さらに特定の実施形態において、調節、進行遅延、予防または治療は、筋肉量低下および(筋）持久力の低下の少なくとも一つにおける、調節、進行遅延、予防
または治療を含み得る。
　本開示の化合物、医薬、組成物等の投与経路としては、経口投与、非経口投与又は直腸内投与のいずれでもよく、その一日投与量は、化合物の種類、投与方法、患者の症状・年齢等により異なる。例えば、経口投与の場合は、通常、ヒト又は哺乳動物１ｋｇ体重当たり約０．０１～１０００ｍｇ、更に好ましくは約０．１～５００ｍｇを１～数回に分けて投与することができる。静注等の非経口投与の場合は、通常、例えば、ヒト又は哺乳動物１ｋｇ体重当たり約０．０１ｍｇ～３００ｍｇ、更に好ましくは約１ｍｇ～１００ｍｇを投与することができる。
　本明細書において提供される医薬組成物の記載はヒトへの投与のための医薬組成物に主に関するが、当業者には当然のことながら、かかる組成物は、一般的に全ての種類の動物への投与に好適である。種々の動物への投与のための医薬組成物の改変は十分に理解されており、通常の獣医薬理学者はせいぜい単なる通常の実験によってかかる改変を設計および／または実施し得る。
　本開示の化合物、医薬、組成物等は、経口投与又は非経口投与により、直接又は適当な剤形を用いて製剤にし、投与することができる。剤形は、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、注射剤、貼付剤、パップ剤等が挙げられるがこれに限らない。製剤は、薬学的に許容される添加剤を用いて、公知の方法で製造される。添加剤は、目的に応じて、賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、コーティング剤、溶解剤、溶解補助剤、増粘剤、分散剤、安定化剤、甘味剤、香料等を用いることができる。具体的には、例えば、乳糖、マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、部分α化デンプン、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、酸化チタン、タルク等が挙げられる。
　本明細書において用いられる場合、医薬的に許容される添加剤は、いずれかおよび全ての溶媒、分散媒、希釈剤、または他の液体基剤、分散または懸濁助剤、界面活性剤、等張化剤、増粘または乳化剤、保存料、固体結合剤、滑剤、および同様のものを、所望の具体的な剤形に適するように含む。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　Ｔｈｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，　２１ｓｔ　Ｅｄｉｔｉｏｎ，　Ａ．　Ｒ．　Ｇｅｎｎａｒｏ，　（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，　Ｗｉｌｌｉａｍｓ　＆　Ｗｉｌｋｉｎｓ，　Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，　ＭＤ，　２００６）は、医薬組成物を製剤するのに用いられる種々の添加剤およびその調製のための公知技術を開示している。いずれかの従来の担体媒体がある物質またはその誘導体と不適合である（例えば、いずれかの望ましくない生物学的効果を生成すること、または別様に、医薬組成物のいずれかの他の成分（単数または複数）と有害に相互作用することによる）限りを除いて、その使用は本開示の範囲内だと考えられる。
　いくつかの態様において、医薬的に許容される添加剤は少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％純粋である。いくつかの態様において、添加剤は、ヒトへの使用および獣医学的使用を認可されている。いくつかの態様において添加剤は米国食品医薬品局によって認可されている。いくつかの態様において添加剤は医薬グレードである。いくつかの態様において、添加剤は米国薬局方（ＵＳＰ）、欧州薬局方（ＥＰ）、英国薬局方、日本薬局方（ＪＰ）および／または国際薬局方の基準を満たす。
　医薬組成物の製造に用いられる医薬的に許容される添加剤は、不活性な希釈剤、分散および／もしくは造粒剤、界面活性剤および／もしくは乳化剤、崩壊剤、結合剤、保存料、緩衝剤、滑剤、ならびに／または油を含むが、それらに限定されない。かかる添加剤は本開示の製剤中に任意に含まれ得る。ココアバターおよび座薬用ワックス、着色料、コーティング剤、甘味料、香料、ならびに芳香剤などの添加剤は製剤者の判断に従って組成物中に存在し得る。
　例示的な希釈剤は、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸ナトリウム、ラクトース、ショ糖、セルロース、微結晶セルロース、カオリン、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、塩化ナトリウム、乾燥澱粉、コーンスターチ、粉糖、およびその組み合わせを含むが、それらに限定されない。
　例示的な造粒および／または分散剤は、馬鈴薯澱粉、コーンスターチ、タピオカ澱粉、澱粉グリコール酸ナトリウム、粘土、アルギン酸、グアーガム、シトラスパルプ、寒天、ベントナイト、セルロースおよび木材生成物、天然海綿、カチオン交換樹脂、炭酸カルシウム、ケイ酸塩、炭酸ナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン（クロスポビドン）、カルボキシメチル澱粉ナトリウム（澱粉グリコール酸ナトリウム）、カルボキシメチルセルロース、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム（クロスカルメロース）、メチルセルロース、糊化澱粉（スターチ１５００）、微結晶澱粉、水不溶性澱粉、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム（ビーガム）、ラウリル硫酸ナトリウム、第４級アンモニウム化合物、およびその組み合わせを含むが、それらに限定されない。
　例示的な界面活性剤および／または乳化剤は、天然乳化剤（例えばアカシア、寒天、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、トラガカント、コンドラックス（ｃｈｏｎｄｒｕｘ）、コレステロール、キサンタン、ペクチン、ゼラチン、卵黄、カゼイン、ウールファット、コレステロール、ワックス、およびレシチン）、コロイド状粘土（例えばベントナイト［ケイ酸アルミニウム］およびビーガム［ケイ酸アルミニウムマグネシウム］）、長鎖アミノ酸誘導体、高分子量アルコール（例えばステアリルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール、モノステアリン酸トリアセチン、ジステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸グリセリル、およびモノステアリン酸プロピレングリコール、ポリビニルアルコール）、カルボマー（例えばカルボキシポリメチレン、ポリアクリル酸、アクリル酸ポリマー、およびカルボキシビニルポリマー）、カラギーナン、セルロース誘導体（例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、粉末セルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース）、ソルビタン脂肪酸エステル（例えばポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート［Ｔｗｅｅｎ－２０］、ポリオキシエチレンソルビタン［Ｔｗｅｅｎ－６０］、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート［Ｔｗｅｅｎ－８０］、ソルビタンモノパルミテート［Ｓｐａｎ－４０］、ソルビタンモノステアレート［Ｓｐａｎ－６０］、ソルビタントリステアレート［Ｓｐａｎ－６５］、グリセリルモノオレエート、ソルビタンモノオレエート［Ｓｐａｎ－８０］）、ポリオキシエチレンエステル（例えばモノステアリン酸ポリオキシエチレン［Ｍｙｒｊ－４５］、ポリオキシエチレン水添ヒマシ油、ポリエトキシル化ヒマシ油、ステアリン酸ポリオキシメチレン、およびソルトール）、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル（例えばクレモフォア）、ポリオキシエチレンエーテル、（例えばポリオキシエチレンラウリルエーテル［Ｂｒｉｊ－３０］）、ポリビニルピロリドン、モノラウリン酸ジエチレングリコール、オレイン酸トリエタノールアミン、オレイン酸ナトリウム、オレイン酸カリウム、オレイン酸エチル、オレイン酸、ラウリン酸エチル、ラウリル硫酸ナトリウム、プルロニック（登録商標）Ｆ６８、ポロキサマー１８８、臭化セトリモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、ドクサートナトリウム、および／またはその組み合わせを含むが、それらに限定されない。
　例示的な結合剤は、澱粉（例えばコーンスターチおよび澱粉糊）、ゼラチン、糖（例えばショ糖、グルコース、ブドウ糖、デキストリン、モラセス、ラクトース、ラクチトール、マンニトール）、天然および合成ガム（例えばアカシア、アルギン酸ナトリウム、アイリッシュモスエキス、パンワール（ｐａｎｗａｒ）ガム、ガティガム、イサポル（ｉｓａｐｏｌ）殻粘液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、酢酸セルロース、ポリビニルピロリドン、ケイ酸アルミニウムマグネシウム（ビーガム）、およびカラマツアラボガラクタン）、アルギン酸、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、無機カルシウム塩、ケイ酸、ポリメタクリレート、ワックス、水、アルコール、およびその組み合わせを含むが、それらに限定されない。
　例示的な保存料は、抗酸化剤、キレート剤、抗微生物保存料、抗真菌保存料、アルコール保存料、酸性保存料、および他の保存料を含み得る。例示的な抗酸化剤は、αトコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アコルビル（ａｃｏｒｂｙｌ）、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、モノチオグリセロール、ピロ亜硫酸カリウム、プロピオン酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、および亜硫酸ナトリウムを含むが、それらに限定されない。例示的なキレート剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、クエン酸一水和物、エデト酸二ナトリウム、エデト酸二カリウム、エデト酸、フマル酸、リンゴ酸、リン酸、エデト酸ナトリウム、酒石酸、およびエデト酸三ナトリウムを含む。例示的な抗微生物保存料は、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、ブロノポール、セトリミド、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロキシレノール、クレゾール、エチルアルコール、グリセリン、ヘキセチジン、イミド尿素、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀、プロピレングリコール、およびチメロサールを含むが、それらに限定されない。例示的な抗真菌保存料は、ブチルパラベン、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、およびソルビン酸を含むが、それらに限定されない。例示的なアルコール保存料は、エタノール、ポリエチレングリコール、フェノール、フェノール化合物、ビスフェノール、クロロブタノール、ヒドロキシ安息香酸、およびフェニルエチルアルコールを含むが、それらに限定されない。例示的な酸性保存料は、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、β－カロテン、クエン酸、酢酸、デヒドロ酢酸、アスコルビン酸、ソルビン酸、およびフィチン酸を含むが、それらに限定されない。他の保存料は、トコフェロール、酢酸トコフェロール、デテロオキシム（ｄｅｔｅｒｏｘｉｍｅ）メシレート、セトリミド、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエンド（ｔｏｌｕｅｎｅｄ）（ＢＨＴ）、エチレンジアミン、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、ピロ亜硫酸カリウム、Ｇｌｙｄａｎｔ　Ｐｌｕｓ、Ｐｈｅｎｏｎｉｐ、メチルパラベン、Ｇｅｒｍａｌｌ　１１５、Ｇｅｒｍａｂｅｎ　ＩＩ、Ｎｅｏｌｏｎｅ、Ｋａｔｈｏｎ、およびＥｕｘｙｌを含むが、それらに限定されない。ある態様において保存料は抗酸化剤である。他の態様において保存料はキレート剤である。
　例示的な緩衝剤は、クエン酸緩衝溶液、酢酸緩衝溶液、リン酸緩衝溶液、塩化アンモニウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グルビオン酸カルシウム、グルコヘプトン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、Ｄ－グルコン酸、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、プロパン酸、レブリン酸カルシウム、ペンタン酸、二塩基性リン酸カルシウム、リン酸、三塩基性リン酸カルシウム、水酸化リン酸カルシウム、酢酸カリウム、塩化カリウム、グルコン酸カリウム、カリウム混合物、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、リン酸カリウム混合物、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム混合物、トロメタミン、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、アルギン酸、発熱物質不含水、等張食塩水、リンゲル液、エチルアルコール、およびその組み合わせを含むが、それらに限定されない。
　例示的な滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、シリカ、タルク、麦芽、ベヘン酸（ｂｅｈａｎａｔｅ）グリセリル、水添植物油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ロイシン、ラウリル硫酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびその組み合わせを含むが、それらに限定されない。
　例示的な油は、アーモンド、アンズ核、アボカド、ババス、ベルガモット、クロスグリ種子、ルリジサ、ケード、カモミール、キャノーラ、キャラウェイ、カルナウバ、ヒマシ、シナモン、ココアバター、ココナッツ、タラ肝、コーヒー、トウモロコシ、綿実、エミュー、ユーカリ、月見草、魚、亜麻仁、ゲラニオール、ヒョウタン、葡萄種子、ヘーゼルナッツ、ヒソップ、ミリスチン酸イソプロピル、ホホバ、ククイナッツ、ラバンジン、ラベンダー、レモン、アオモジ、マカデミアナッツ、ゼニアオイ、マンゴー種子、メドウフォーム種子、ミンク、ナツメグ、オリーブ、オレンジ、オレンジラフィー、ヤシ、パーム核、ピーチ核、ピーナッツ、ケシ種子、カボチャ種子、セイヨウアブラナ、米ぬか、ローズマリー、ベニバナ、ビャクダン、サザンカ、キダチハッカ、シーバックソーン、ゴマ、シアバター、シリコーン、大豆、ヒマワリ、ティーツリー、アザミ、椿、ベチバー、クルミ、および小麦胚芽油を含むが、それらに限定されない。例示的な油は、ステアリン酸ブチル、カプリル酸トリグリセリド、カプリン酸トリグリセリド、シクロメチコン、セバシン酸ジエチル、ジメチコン３６０、ミリスチン酸イソプロピル、ミネラルオイル、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、シリコーンオイル、およびその組み合わせを含むが、それらに限定されない。
　経口および非経口投与のための液体剤形は、医薬的に許容されるエマルション、マイクロエマルション、溶液、懸濁物、シロップ剤、およびエリキシル剤を含むが、それらに限定されない。活性成分に加えて、液体剤形は、当分野において普通に用いられる不活性な希釈剤、例えば水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に綿実、落花生、トウモロコシ、胚芽、オリーブ、ヒマシ、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにその混合物などを含み得る。不活性な希釈剤以外に、経口組成物は、アジュバント、例えば湿潤剤、乳化および懸濁剤、甘味料、香料、ならびに芳香剤を含み得る。非経口投与のためのある態様において、本開示の複合体は、可溶化剤、例えばクレモフォール、アルコール、油、変性油、グリコール、ポリソルベート、シクロデキストリン、ポリマー、およびその組み合わせと混合される。
　注射用調製物、例えば無菌の注射用の水性または油性懸濁物が、分散または湿潤剤および懸濁剤を用いて公知技術に従って製剤され得る。無菌の注射用調製物は、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の無菌の注射用溶液、懸濁物、またはエマルション、例えば１，３－ブタンジオール中の溶液であり得る。用いられ得る許容される基剤および溶媒には、水、リンゲル液（ＵＳＰ）、および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌の不揮発性油が溶媒または懸濁媒として従来用いられている。この目的にはいずれかの無刺激性の不揮発性油が用いられ得、合成モノまたはジグリセリドを含む。加えて、オレイン酸などの脂肪酸が注射剤の調製に用いられる。
　注射用製剤は、例えば細菌リテーナフィルタによる濾過によって、または無菌化剤を無菌固体組成物の形態（これは、使用前に無菌水または他の無菌の注射用媒体中に溶解または分散され得る）で組み込むことによって、無菌化され得る。
　薬物の効果を延ばすためには、多くの場合に、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を減速させることが望ましい。これは、不十分な水可溶性を有する結晶または非結晶物質の液体懸濁物の使用によって達成され得る。次に薬物の吸収速度はその溶解速度に依存し、これは翻って結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。その代わりに、非経口投与された薬物形態の遅延された吸収は、薬物を油基剤中に溶解または懸濁することによって達成され得る。
　直腸または膣内投与のための組成物は典型的には座薬であり、本開示の複合体を非刺激性の添加剤または担体（例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール、もしくは座薬用ワックス）と混合することによって調製され得る。これらは、常温において固体であるが体温においては液体であり、したがって直腸または膣腔において融けて活性成分を放出する。
　経口投与のための固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸薬、粉末、および顆粒剤を含む。かかる固体剤形において、活性成分は少なくとも一つの不活性な医薬的に許容される添加剤または担体と混合される。それらは例えばクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム、ならびに／あるいは（ａ）充填剤または増量剤、例えば澱粉、ラクトース、ショ糖、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、（ｂ）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、ショ糖、およびアカシアなど、（ｃ）保湿剤、例えばグリセロール、（ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、馬鈴薯もしくはタピオカ澱粉、アルギン酸、あるケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン、（ｆ）吸収促進剤、例えば　第４級アンモニウム化合物、（ｇ）湿潤剤、例えばセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなど、（ｈ）吸着剤、例えばカオリンおよびベントナイト粘土、ならびに（ｉ）滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびその混合物である。カプセル剤、錠剤、および丸薬の場合には、剤形は緩衝剤を含み得る。
　類似の型の固体組成物が、ソフトおよびハードの充填ゼラチンカプセル剤の充填剤として用いられ得、添加剤、例えばラクトースまたは乳糖、さらには高分子量ポリエチレングリコールおよび同様のものを用いる。錠剤、糖衣剤、カプセル剤、丸薬、および顆粒剤の固体剤形は、コーティングおよびシェル、例えば腸溶コーティングおよび医薬製剤分野において周知の他のコーティングによって調製され得る。それらは任意に乳白剤を含み得、活性成分（単数または複数）を、専らまたは優先的に腸管のある部位において、任意に遅延型様式で放出する組成物であり得る。用いられ得る包埋組成物の例は、ポリマー物質およびワックスを含む。類似の型の固体組成物が、ソフトおよびハードの充填ゼラチンカプセル剤の充填剤として用いられ得、添加剤、例えばラクトースまたは乳糖、さらには高分子量ポリエチレングリコールおよび同様のものを用いる。
　活性成分は、上記の１つまたは２つ以上の添加剤を有するマイクロカプセル化形態であり得る。錠剤、糖衣剤、カプセル剤、丸薬、および顆粒剤の固体剤形は、コーティングおよびシェル、例えば腸溶コーティング、放出制御コーティング、および医薬製剤分野において公知の他のコーティングによって調製され得る。かかる固体剤形において、活性成分は、少なくとも一つの不活性な希釈剤、例えばショ糖、ラクトース、または澱粉と混合され得る。かかる剤形は、正常な慣業として、不活性な希釈剤よりも他の追加の物質、例えば錠剤化滑剤および他の錠剤化助剤、かかるステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースを含み得る。カプセル剤、錠剤、および丸薬の場合には、剤形は緩衝剤を含み得る。それらは任意に乳白剤を含み得、活性成分（単数または複数）を、専らまたは優先的に腸管のある部位において、任意に遅延型様式で放出する組成物であり得る。用いられ得る包埋組成物の例は、ポリマー物質およびワックスを含む。
　本開示の化合物群、塩、溶媒和物、組成物の外用および／または経皮投与のための剤形は、軟膏、ペースト剤、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤、および／またはパッチを含み得る。一般的に、活性成分は、無菌の障害において、医薬的に許容される担体および／またはいずれかの必要とされる保存料および／または緩衝剤と、要求され得るように混合され得る。加えて、本開示は経皮パッチの使用も考え、これは多くの場合に、体への活性成分の制御された送達を提供するという追加の利点を有する。かかる剤形は、例えば活性成分を適切な媒体中に溶解および／または調合することによって調製され得る。その代わりにまたは加えて、速度は、速度制御膜を提供することによってならびに／または活性成分をポリマーマトリックスおよび／もしくはゲル中に分散することによって制御され得る。
　本明細書に記載の皮内医薬組成物を送達する際の使用のための好適なデバイスは、短針デバイス、例えば米国特許４，８８６，４９９、５，１９０，５２１、５，３２８，４８３、５，５２７，２８８、４，２７０，５３７、５，０１５，２３５、５，１４１，４９６、および５，４１７，６６２に記載のものを含む。皮内組成物は、皮膚中への針の有効貫入長を限定するデバイス、例えばＰＣＴ公開ＷＯ９９／３４８５０に記載のものおよびその機能上の均等物によって投与され得る。噴射注射デバイスが、例えば米国特許５，４８０，３８１、５，５９９，３０２、５，３３４，１４４、５，９９３，４１２、５，６４９，９１２、５，５６９，１８９、５，７０４，９１１、５，３８３，８５１、５，８９３，３９７、５，４６６，２２０、５，３３９，１６３、５，３１２，３３５、５，５０３，６２７、５，０６４，４１３、５，５２０，６３９、４，５９６，５５６、４，７９０，８２４、４，９４１，８８０、４，９４０，４６０、ならびにＰＣＴ公開ＷＯ９７／３７７０５およびＷＯ９７／１３５３７に記載されている。その代わりにまたは加えて、従来のシリンジが皮内投与の古典的なマントゥー法に用いられ得る。
　外用投与のための製剤は、液体および／または半液体調製物、例えばリニメント剤、ローション、水中油および／または油中水エマルション、例えばクリーム、軟膏、および／またはペースト剤、および／または溶液および／または懸濁物を含むが、それらに限定されない。外用投与可能な製剤は、例えば約１％～約１０％（ｗ／ｗ）の活性成分を含み得るが、活性成分の濃度は溶媒中への活性成分の可溶性限度まで高くあり得る。外用投与のための製剤は、本明細書に記載の追加の成分の１つまたは２つ以上をさらに含み得る。
　本開示の医薬組成物は、口腔からの経肺投与のための製剤として調製、容器詰め、および／または販売され得る。かかる製剤は、活性成分を含んで約０．５～約７ナノメートルまたは約１～約６ナノメートルの範囲の直径を有する乾燥粒子を含み得る。かかる組成物は、便利には、乾燥粉末レザーバ（これには噴射剤流が導かれて粉末を分散し得る）を含むデバイスを用いるおよび／または自己噴射性溶媒／粉末ディスペンサー容器（例えば、密閉容器中の低沸点噴射剤中に溶解および／または懸濁された活性成分を含むデバイス）を用いる投与のための乾燥粉末の形態である。かかる粉末は、重量による粒子の少なくとも９８％が０．５ナノメートルよりも大きい直径を有し、個数による粒子の少なくとも９５％が７ナノメートルよりも小さい直径を有する粒子を含む。その代わりに、重量による粒子の少なくとも９５％が１ナノメートルよりも大きい直径を有し、個数による粒子の少なくとも９０％が６ナノメートルよりも小さい直径を有する。乾燥粉末組成物は固体微粉末希釈剤、例えば糖を含み得、便利には単位剤形で提供される。
　低沸点噴射剤は、一般的に、大気圧において華氏６５度未満の沸点を有する液体噴射剤を含む。一般的に、噴射剤は組成物の５０～９９．９％（ｗ／ｗ）を構成し得、活性成分は組成物の０．１＝２０％（ｗ／ｗ）を構成し得る。噴射剤は、追加の成分、例えば液体非イオン性および／または固体アニオン性界面活性剤および／または固体希釈剤（これは、活性成分を含む粒子と同じオーダーの粒径を有し得る）をさらに含み得る。
　経肺送達のために製剤された本開示の医薬組成物は、溶液および／または懸濁物の液滴の形態の活性成分を提供し得る。かかる製剤は、活性成分を含む水性のおよび／または希アルコール性の任意に無菌の溶液および／または懸濁物として調製、容器詰め、および／または販売され得、便利にはいずれかのネブライゼーションおよび／または霧化デバイスを用いて投与され得る。かかる製剤は１つまたは２つ以上の追加の成分をさらに含み得、それらは香料、例えばサッカリンナトリウム、揮発油、緩衝剤、界面活性剤、および／または保存料、例えばメチルヒドロキシ安息香酸を含むが、それらに限定されない。この投与経路によって提供される液滴は、約０．１～約２００ナノメートルの範囲の平均直径を有し得る。
　経肺送達に有用だとして本明細書に記載の製剤は、本開示の医薬組成物の鼻腔内送達に有用である。鼻腔内投与のための別の製剤は粗粒粉末であり、活性成分を含み、約０．２～５００マイクロメートルの平均粒子を有する。かかる製剤は、かぎタバコが吸われるやり方で、すなわち鼻孔の近くに保持された粉末の容器からの鼻腔による急速な吸入によって投与される。
　鼻腔投与のための製剤は、例えば約０．１％（ｗ／ｗ）ほど少し～１００％（ｗ／ｗ）ほど多くの活性成分を含み得、本明細書に記載の追加の成分の１つまたは２つ以上を含み得る。本開示の医薬組成物は、口腔内投与のための製剤として調製、容器詰め、および／または販売され得る。かかる製剤は、例えば従来の方法を用いて作られた錠剤および／またはロゼンジの形態であり得、例えば０．１～２０％（ｗ／ｗ）の活性成分であり得、残部は、経口的に溶解可能および／または分解可能な組成物ならびに任意に本明細書に記載の追加の成分の１つまたは２つ以上を含む。その代わりに、口腔内投与のための製剤は、活性成分を含む粉末ならびに／またはエアロゾル化および／もしくは霧化溶液および／または懸濁物を含み得る。かかる粉末化、エアロゾル化および／またはエアロゾル化製剤は、分散されたときに約０．１～約２００ナノメートルの範囲の平均粒径および／または液滴サイズを有し得、本明細書に記載の追加の成分の１つまたは２つ以上をさらに含み得る。
　本開示の医薬組成物は、経眼投与のための製剤として調製、容器詰め、および／または販売され得る。かかる製剤は、例えば点眼薬の形態であり得、例えば水性または油性液体担体中の活性成分の０．１／１．０％（ｗ／ｗ）溶液および／または懸濁物を含む。かかる点薬は、緩衝剤、塩、および／または本明細書に記載の追加の成分の１つもしくは２つ以上の他のものをさらに含み得る。有用な他の経眼投与可能な製剤は、活性成分を微結晶形態でおよび／またはリポソーム調製物中に含むものを含む。点耳薬および／または点眼薬は本開示の範囲内であると考えられる。
　医薬剤の製剤および／または製造における一般的な考慮事項は、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：　ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　２１ｓｔ　ｅｄ．，　Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ　Ｗｉｌｌｉａｍｓ　＆　Ｗｉｌｋｉｎｓ，　２００５に見いだされ得る。
　いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、少なくとも２週間、少なくとも３週間、少なくとも４週間、少なくとも５週間、少なくとも６時間、少なくとも７週間、または少なくとも８週間患者に投与され得る。特定の実施形態において、本開示の組成物は、少なくとも４週間患者に投与され得る。典型的には、サルコペニアの効果は、約４週間で評価可能であり得る。
　本明細書に記載の医薬組成物は、薬理学の分野において公知のまたは今後開発されるいずれかの方法によって調製され得る。一般的に、かかる調製方法は、活性成分を添加剤および／または１つもしくは２つ以上の他の補助成分と結びつけて、次に、必要であるおよび／または望ましい場合には、生成物を所望の単一または複数用量単位に成形および／または容器詰めするステップを含む。
　本開示の医薬組成物は、バルクで、単一の単位用量として、および／または複数の単一の単位用量として、調製、容器詰め、および／または販売され得る。本明細書において用いられる場合、「単位用量」は、活性成分の所定量を含む医薬組成物の個別的な量である。活性成分の量は、一般的に、対象に投与される活性成分の投与量および／またはかかる投与量の便利な画分（例えばかかる投与量の１／２または１／３）に等しい。　本開示の医薬組成物中の活性成分、医薬的に許容される添加剤、および／またはいずれかの追加の成分の相対的な量は、治療される対象の素性、サイズ、および／または障害に依存して、さらに組成物が投与される経路に依存して変わる。例えば、組成物は０．１％～１００％（ｗ／ｗ）の活性成分を含み得る。
　本開示の化合物群は、典型的には、投与の容易さおよび投与量の統一性のために投与量単位形態で製剤される。しかしながら、当然のことながら、本開示の組成物の合計の１日使用量は、担当医によって正しい医学的判断の範囲内において判断されるであろう。いずれかの具体的な対象のための具体的な治療有効用量レベルは種々の因子に依存するであろう。それらは、治療される疾患、障害、または障害、および障害の深刻さ、用いられる具体的な活性成分の活性、対象の年齢、体重、一般的な健康、性別、および食事、用いられる具体的な活性成分の投与時間、投与経路、および排泄速度、治療の長さ、用いられる具体的な活性成分と組み合わせでまたは同時に用いられる薬物、ならびに医学分野において周知の同様の因子を含む。
　本開示の化合物群、その医薬として許容可能な塩、それらの溶媒和物、医薬等は、いずれかの経路によって投与され得る。いくつかの態様において、式（ＩＩ）のポリペプチド、その塩、またはその医薬組成物は種々の経路（経口、静脈内、筋肉内、動脈内、骨髄内、脊髄内、皮下、心室内、経皮、皮内、直腸、膣内、腹腔内、外用（例えば、粉末、軟膏、クリーム、および／もしくは点薬による）、粘膜、鼻腔、バッカル（bucal）、経腸、舌下、気管内点滴、気管支内点滴、および／もしくは吸入による、ならびに／または経口スプレー、鼻腔スプレー、および／またはエアロゾルとして、を含む）によって投与される。具体的に考えられる経路は、全身静脈内注射、輸血および／またはリンパ輸注による局所投与、および／または患部への直接的な投与である。一般的に、最も適切な投与経路は種々の因子に依存するであろう。それらは剤の性質（例えば、胃腸管の環境におけるその安定性）および／または対象の障害（例えば、対象が経口投与を忍容することが可能であるかどうか）を含む。現在のところ、経口および／または鼻腔スプレーおよび／またはエアロゾル経路が、治療剤を直接的に肺および／または呼吸器系に送達するためには最も普通に用いられている。しかしながら、本開示は薬物送達の科学の起こりうる進歩を考慮に入れ、いずれかの適切な経路による本開示の医薬組成物の送達を包含する。
　本開示の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約４０ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ、または約１ｍｇ／ｋｇ～約２５ｍｇ／ｋｇ対象の体重／日を１日１または２回以上送達して、所望の治療効果を得るのに十分な投与量レベルで投与され得る。所望の投与量は、１日３回、１日２回、１日１回、２日毎、３日毎、毎週、２週毎、３週毎、または４週毎に送達され得る。ある態様において、所望の投与量は、複数の投与（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５以上の投与）を用いて送達され得る。
　当然のことながら、本明細書に記載の用量範囲は、提供される医薬組成物の成人への投与のための案内を提供している。例えば児童または思春期に投与される量は、医療従事者または当業者によって決定され得、成人に投与されるものよりも低いかまたはそれと同じであり得る。有効量を達成するために要求される本開示の化合物、塩、溶媒和物、組成物の正確な量は、例えば対象の種、年齢、および一般的な障害、副作用または障害の深刻さ、具体的な化合物（単数または複数）の素性、投与の様式、および同様のものに依存して対象毎に変わる。
　本開示は、本開示の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物を含む「治療カクテル」を包含する。いくつかの態様において、本開示の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物は複数の標的に結合し得る単一の種を含む。いくつかの態様において、異なる本開示の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物は異なる標的化部分種を含み、異なる標的化部分種の全てが同じ標的に結合し得る。いくつかの態様において、異なる本開示の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物は異なる標的化部分種を含み、異なる標的化部分種の全てが異なる標的に結合し得る。いくつかの態様において、かかる異なる標的は同じ細胞型と結びついており得る。いくつかの態様において、かかる異なる標的は異なる細胞型と結びついており得る。
　当然のことながら、本開示の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物は併用療法に用いられ得る。併用レジメンに用いるための療法（治療薬または処置）の具体的な組み合わせは、所望の治療薬および／または処置ならびに達成されるべき所望の治療効果の適合性を考慮に入れるであろう。当然のことながら、用いられる療法は同じ目的（例えば、腫瘍を検出するために有用な本開示の複合体は、腫瘍を検出するために有用な別の剤と同時に投与され得る）の所望の効果を達成し得、またはそれらは異なる効果（例えばいずれかの副作用の制御）を達成し得る。
　本開示の医薬組成物は、単独でまたは１つもしくは２つ以上の治療活性剤との組み合わせで投与され得る。「との組み合わせで」によって、剤が必ず同時に投与および／または一緒になっての送達のために製剤されなければならないということは意図されないが、送達のそれらの方法は本開示の範囲内である。組成物は、１つまたは２つ以上の他の所望の治療薬または医学的処置と同時、その前、またはそれに続いて投与され得る。一般的に、各剤はその剤について決定された用量でおよび／またはタイムスケジュールで投与され得る。加えて、本開示は、それらのバイオアベイラビリティを改善し得る、それらの代謝を減少させ得るおよび／または改変し得る、それらの排泄を阻害し得る、および／またはそれらの体内分布を改変し得る剤との組み合わせでの本開示の医薬組成物の送達を包含する。さらに当然のことながら、この組み合わせで用いられる治療活性剤および本開示の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物は単一の組成物として一緒になって投与または異なる組成物として別々に投与され得る。
　併用レジメンに用いられる具体的な組み合わせは、治療活性剤および／または処置と本開示の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物および／または達成されるべき所望の治療効果との適合性を考慮に入れることになるであろう。当然のことながら、用いられる組み合わせは同じ障害について所望の効果を達成し得（例えば、本開示の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物は、同じ障害を治療するために用いられる別の治療活性剤と同時に投与され得る）、および／またはそれらは異なる効果（例えば、いずれかの副作用の制御）を達成し得る。
　本明細書において用いられる場合、「治療活性剤」は、障害の治療、予防、遅延、減少、または寛解のための医薬として用いられるいずれかの物質を指し、予防および治療の治療を含む療法にとって有用な物質を指す。治療活性剤は、例えば本開示の化合物群［１］の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物の効果を増強することまたは副作用を減少させることによって、別の（例えば、化合物群［２］の）化合物の効果または有効性を増大させる化合物もまた含む。
　ある態様において、治療活性剤は、抗癌剤、抗生物質、抗ウィルス剤、抗ＨＩＶ剤、抗寄生虫剤、抗原虫剤、麻酔薬、抗凝固薬、酵素の阻害剤、ステロイド剤、ステロイド性もしくは非ステロイド性抗炎症薬、抗ヒスタミン薬、免疫抑制剤、抗腫瘍剤、抗原、ワクチン、抗体、充血除去剤、鎮静剤、オピオイド、鎮痛剤、解熱剤、避妊薬、ホルモン、プロスタグランジン、プロゲステロン作用薬、抗緑内障薬、眼薬、抗コリン薬、鎮痛剤、抗うつ剤、抗精神病薬、神経毒、睡眠薬、精神安定剤、抗痙攣薬、筋弛緩薬、抗パーキンソン薬、抗れん縮薬、筋収縮剤、チャネル遮断剤、縮瞳薬、抗分泌薬、抗血栓薬、抗凝結薬、抗コリン薬、β－アドレナリン遮断薬、利尿剤、心血管系作用薬、血管作動薬、血管拡張薬、抗高血圧薬、血管新生剤、細胞－細胞外マトリックス相互作用のモジュレータ（例えば細胞増殖阻害剤および抗接着分子）、またはＤＮＡ、ＲＮＡ、蛋白質－蛋白質相互作用、蛋白質－受容体相互作用の阻害剤／挿入剤である。
　本開示は、本開示の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物の１つまたは２つ以上を含む種々のキットもまた提供する。例えば、本開示は、本開示の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物および使用のための指示書きを含むキットを提供する。キットは複数の異なる本開示の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物を含み得る。キットはいくつかの追加の成分または試薬のいずれかをいずれかの組み合わせで含み得る。種々の組み合わせの全ては明確には示されないが、各組み合わせは本開示の範囲に含まれる。
　本開示のある態様に従って、キットは、例えば（ｉ）送達されるべき１つまたは２つ以上の本開示の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物および任意に１つまたは２つ以上の具体的な治療活性剤、（ｉｉ）その必要がある対象への投与のための指示書を含み得る。
　キットは典型的には指示書を含み、これは例えばプロトコールを含み得るおよび／または本開示の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物の生成、その必要がある対象への本開示の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物の投与、新規の本開示の化合物、塩、溶媒和物、医薬組成物の設計のための疾患、障害または症状を記載し得る。キットは、一般的に１つまたは２つ以上のベッセルまたは容器を含んでおり、個別の成分および試薬のいくつかまたは全てが別々に収容されるようになっており得る。キットは、個別の容器を相対的に密にまとめて市販用に納めるための手段、例えば、プラスチック箱もまた含み得る。その中には、指示書き、梱包材、例えばスタイロフォーム（登録商標）などが納められており得る。識別子、例えばバーコード、高周波数識別（ＩＤ）タグなどが、キット中もしくは表面、またはキットに含まれるベッセルもしくは容器の１つまたは２つ以上に存在し得る。識別子は、例えば、品質管理、在庫管理、トラッキング、ワークステーション間の移動の目的のために、キットを固有に同定するために用いられ得る。
　（注記）
　本明細書において「または」は、文章中に列挙されている事項の「少なくとも一つ以上」を採用できるときに使用される。「もしくは」も同様である。本明細書において「2つの値の範囲内」と明記した場合、その範囲には2つの値自体も含む。
　本明細書において引用された、科学文献、特許、特許出願などの参考文献は、その全体が、各々具体的に記載されたのと同じ程度に本明細書において参考として援用される。
　以上、本開示を、理解の容易のために好ましい実施形態を示して説明してきた。以下に、実施例に基づいて本開示を説明するが、上述の説明および以下の実施例は、例示の目的のみに提供され、本開示を限定する目的で提供したのではない。従って、本開示の範囲は、本明細書に具体的に記載された実施形態にも実施例にも限定されず、特許請求の範囲によってのみ限定される。
　以下に実施例を記載する。
　（製造例１：ＯＫ－１化合物の製造）
　本製造例では、以下（ＯＫ－１、４－｛［（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］メチル｝フェノキシ）リン酸）を製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
 　特許第５５３０４２７号に記載した手順に従い、上記化合物を製造した。具体的には上記特許の手順に従い合成した２－（２－（ベンジルカルバモイル）－１－メチルヒドラジニル）酢酸、ヒドロキシベンゾトリアゾール及び１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドの適量のジクロロメタン溶液に（Ｓ）－２－アミノ－３－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシフェニル）－Ｎ－（（Ｓ）－１，１－ジエトキシプロパン－２－イル）－Ｎ－（キノリン－８－イルメチル）プロパンアミド及び４－ジメチルアミノピリジンの適量のジクロロメタン溶液を加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム同量、水同量及びブライン同量で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥して濾過した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をＢｕｃｈのシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２）で精製し、Ｎ－ベンジル－２－（２－（（Ｓ）－３－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシフェニル）－１－（（（Ｓ）－１，１－ジエトキシプロパン－２－イル）（キノリン－８－イルメチル）アミノ）－１－オキソプロパン－２－イルアミノ）－２－オキソエチル）－２－メチルヒドラジンカルボキサミド（おおよそ５８％収率）を得た。
　このＮ－ベンジル－２－（２－（（Ｓ）－３－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシフェニル）－１－（（（Ｓ）－１，１－ジエトキシプロパン－２－イル）（キノリン－８－イルメチル）アミノ）－１－オキソプロパン－２－イルアミノ）－２－オキソエチル）－２－メチルヒドラジンカルボキサミドに、１０％水／ＨＣＯＯＨを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９７：３）で精製し、（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド（Ｃ－８２）を得た。
　（６Ｓ，９Ｓ）－Ｎ－ベンジル－６－（４－ヒドロキシベンジル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド及びトリエチルアミンのテトラヒドロフラン溶液に塩化ホスホリルを０℃で加え、室温で４時間攪拌した。水を反応混合物に加え、更に一晩攪拌した。反応混合物を１０％クエン酸で酸性化し、クロロホルムで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下濃縮して、４－｛［（６Ｓ，９Ｓ）－１－（ベンジルカルバモイル）－２，９－ジメチル－４，７－ジオキソ－８－（キノリン－８－イルメチル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－６－イル］メチル｝フェノキシ）リン酸（ＯＫ－１）を得た。
　（実施例１：化合物の効果および運動療法との併用による効果）
　本実施例では、製造例１において製造した化合物を用いて、調製例で作製したモデルマウスに対して、サルコペニアに関する各種関連疾患、障害または症状を治療し得るかどうかを確認した。
　老齢マウスにおける持久力低下
　モデルマウス（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ）（オリエンタル酵母より購入）において筋力の低下が観察されることを確認するため、１５週齢の若齢マウスと７９週齢の老齢マウスにおける筋力（持久力）を、以下に従ってトレッドミル試験にて確認した（図１Ａ）。パフォーマンスを記録する前に、マウスを３日間トレーニングして、マウスを機器に慣れさせた。電気刺激グリッドを１ｍＡに調整し、勾配を１５度に設定した。トレーニングの初日、マウスをトレッドミル上に１０ｍ／分の速度で１０分間歩かせ、１０分間休憩させ、次に１０ｍ／分の速度で１０分間歩かせた。２日目と３日目は、最初の２ステップは１日目と同じ条件で行い、その後１０ｍ／分で歩行を開始させ、毎分１ｍ／分ずつ速度を上げて最高速度２０ｍ／分にした。４日目に、最大運動持久力を測定した。６匹のマウスをトレッドミルに置き、ベルト速度を５ｍ／分で５分間開始して、マウスをウォームアップさせた。速度を１ｍ／分増加して最大２０ｍ／分にした。５分間走らせた後、速度を２０ｍ／分から２１ｍ／分に１０分間上げた。次に、マウスを電気刺激グリッド上に１０秒間留まるまで、２２ｍ／分で強制的に走らせ、１０秒間留まるまでに走った距離を測定した。
　その結果、トレッドミル試験において、マウスの走行距離、いわゆる持久力は加齢に伴って顕著に減少した（図１Ａ）。
　ＯＫ－１投与による老齢マウスにおける筋力増加
　製造例１で製造したＯＫ－１を若齢および老齢マウスに週２回、３ヶ月間にわたって腹腔内投与を行なった。投与量は２０ｍｇ／ｋｇ／日であった。
　投与期間中、顕著な体重変化、行動異常はみとめられなかった。３ヶ月のＯＫ－１投与後、トレッドミル試験によって筋力（持久力）を測定した結果、老齢マウスにて特異的にＯＫ－１投与による筋力の増加が認められた（図１Ａ）。
　次に、それぞれのマウスに２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回、８週間にわたって（つまり、それぞれ２３週齢、８８週齢となるまで）ＯＫ－１を腹腔内投与した。その後、５週間にわたって（つまり、それぞれ２８週齢、９３週齢となるまで）、２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回ＯＫ－１を投与しつつ、８ｍ／分、５分→１５ｍ／分、３５分で週３回トレッドミルエクセサイズを行った。その後下記の機器と条件でMRIにて筋肉量を測定した（図１Ｂ）。ＭＲＩ（ＭＲｍｉｎｉＳＡ１５４５、日本レドックス）（磁束密度：１．５テスラ（永久磁石）（時間分解能：１００　ｎｓ）を用いてマウス下肢の撮影。回収データをdicomデータへ変換の上、Osirix　Liteで右腓腹筋・ヒラメ筋の体積を定量。
　その結果、ＯＫ－１投与は老齢マウスにおいて筋量を増加させ、特にＯＫ－１を投与した老齢マウスに運動をさせた際にその効果が最大化されることが観察された。この結果は、ＯＫ－１は老齢マウスにおいて筋力を増加させることを示す。また、ＯＫ－１の投与を運動と併用することによって相乗的に筋量を顕著に回復させることが示された。このことから、ＯＫ－１はサルコペニアの治療薬として有用であり得ることが示された。
　（実施例２：運動なしマウスにおいて、ＯＫ－１投与による筋肉における遺伝子発現変化）
　本実施例ではモデルマウスにおいて、本開示の化合物がどのような遺伝子調節に関与しているかを調べサルコペニアの診断や治療に有用な遺伝子を同定した。
　Ｈｎｆ４ａおよびＧａｔａ４経路を介したＯＫ－１投与によるサルコペニア治療
　筋力および筋肉量が改善した、ＯＫ－１を投与した老齢マウスにおける遺伝子解析（ＲＮＡ－ｓｅｑ）を行った。その手法および使用試薬は以下の通りである。
ＦａｓｔＱＣ　ｖ０．１１．８を使用し、全リードのクォオリティチェックを行い、低クォオリティリードの除去を、Ｔｒｉｍｏｍａｔｉｃ（ｖｅｒ０．３８）を用いて実行した。
フィルタリングの条件は以下の通り。
ＬＥＡＤＩＮＧ：２０（リードの先頭からクオリティスコアが２０未満の塩基の除去）、ＴＲＡＩＬＩＮＧ：２０，ＳＬＩＤＩＮＧＷＩＮＤＯＷ：４：１５（ウィンドウサイズ４，平均クオリティ１５），ＭＩＮＬＥＮ：３６（３塩基を満たさないリードを除去）
フィルタリング後に得られた各リードを、ＳＴＡＲ（ｖｅｒ２．７．０．ｆ）を用いて、ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｇｅｎｏｍｅ　ＧＲＣｍ３８に対してマッピングを行った。マッピングに関してはＳＴＡＲのデフォルト値で実施した。ｌｅｎｇｔｈ　１５０ｂｐのｐａｉｒｅｄ－ｅｎｄであったため、ｌｅｎｇｔｈ１５０に合わせてｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｇｅｎｏｍｅ　ＧＲＣｍ３８に関するＳＴＡＲ用のｉｎｄｅｘを作成し、マッピングを行った。
１）Ｉｎｄｅｘ作成は
Ｒｕｎ　Ｍｏｄｅ；ｇｅｎｏｍｅＧｅｎｅｒａｔｅ
Ｒｅｆｒｅｎｃｅ；ＧＲＣｍ３８
Ａｎｎｏｔａｔｉｏｎ　ｆｉｌｅ；ｇｅｎｅｃｏｄｅ　ｖｅｒｓｉｏｎ　Ｍ２４
ｓｊｄｂＯｖｅｒｈａｎｇ；１５０
ａｌｉｇｎｍｅｎｔは上記で作成したｉｎｄｅｘを用いて実施した。
その他、ｏｐｔｉｏｎはつけずにデフォルト値で実施した。
（Ｂａｓｉｃ　ｏｐｔｉｏｎは以下のとおり。）
ｇｅｎｏｍｅＤｉｒ；上記で作成したｉｎｄｅｘ
さらにカウント数を算出するためにｆｅａｔｕｅｃｏｕｎｔ（ｖｅｒ１．６．４）を利用し、ｓｙｍｂｏｌ　ｎａｍｅによって定義される遺伝子名ごとにカウント数を算出した。この際にｇｅｎｅｃｏｄｅ　ｖｅｒｓｉｏｎ　Ｍ２４で定義されている遺伝子シンボル単位でのカウントを行った。
算出したカウント数に関して、全サンプルでカウントデータが０の遺伝子に関してはフィルタリングを行い、ｅｄｇｅＲ（ｖｅｒ３．２２．３）を用いて、ＴＭＭ正規化を行い、サンプル間の補正を行った。まずデータの概観を掴むために低発現遺伝子の除去後のカウントデータを用いて主成分分析、およびクラスタリング解析を行った。
発現変動遺伝子の検出
得られた発現値を元に指定されたパターンの発現変動の比較を行った。
ｅｄｇｅＲを用いて発現変動遺伝子に関する検定を行った。発現変動遺伝子の定義としては補正しないｐ．ｖａｌｕｅ＜０．０５をカットオフ値として、Ｆｏｌｄ　Ｃｈａｎｇｅは「使用しないパターン」と「２以上もしくは０．５以下」をカットオフとして、それぞれ算出をした。
得られた変動遺伝子に関して、Ｇｅｎｅ　ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ　ａｎａｌｙｓｉｓをｇｐｒｏｆｉｌｅｒ２（ｖｅｒｓｉｏｎ　０．１．６）を用いて行った。
得られた発現変動遺伝子の正規化後の発現値を抽出し視覚的にヒートマップを描写して、変動について、確認をした。Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｍｏｔｉｆ　ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ　析をｕｐ　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｇｅｎｅ，　ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｇｅｎｅをそれぞれ別に行った。本解析はＲｃｉｓＴａｒｇｅｔ（　ｖｅｒ　１．８．０）を利用して行った。ＲｃｉｓＴａｒｇｅｔではＲｃｉｓＴａｒｇｅｔに保存されている１０ｋｂｐ　ｕｐｓｔｒｅａｍのＴＳＳに関するｍｏｕｓｅデータベースを用いて、解析を行った。解析の詳細は以下のとおり（ｈｔｔｐｓ：／／ｓｃｅｎｉｃ．ａｅｒｔｓｌａｂ．ｏｒｇ／ｔｕｔｏｒｉａｌｓ／ＲｃｉｓＴａｒｇｅｔ．ｈｔｍｌより引用）。
遺伝子セット上の各モチーフの過剰表現を推定するための最初のステップとして、モチーフ遺伝子セットの各ペアの曲線下面積（AUC）を計算した。これは、モチーフランキング（motifRankingデータベースで提供されているように、近接するモチーフのスコアによって降順でランク付けされた遺伝子）の遺伝子セットの回復曲線に基づいて計算した。
正規化エンリッチメントスコア（ＮＥＳ）に基づいて、重要なモチーフの選択を行った、遺伝子セット［（ｘ－ｍｅａｎ）／ｓｄ］の全てのモチーフのＡＵＣ分布に基づいて、モチーフごとにＮＥＳを計算した。指定された閾値（デフォルトでは３．０）を超えるモチーフを、重要であるとみなした。RcisTargetは遺伝子リスト内のモチーフの濃縮を検索するものであるため、「濃縮」されたモチーフを見つけても、遺伝子リスト内のすべての遺伝子のモチーフのスコアが高いことを意味しない。このため、ワークフローの3番目のステップとして、（遺伝子セットの）どの遺伝子が重要なモチーフのそれぞれについて上位にランク付けされているかを特定した。各ランクの平均を使用した近似分布に基づくより高速な実装により、これらの遺伝子を特定した。
　その結果を図２に示す。ＯＫ－１投与によって１８１遺伝子が増加、５９５遺伝子が顕著に減少しており、細胞間シグナルや神経に関する遺伝子郡の変動が見られた（図２Ａ～Ｃ）。
　これまでサルコペニア治療薬の開発ではＭｙｏｓｔａｔｉｎ／ＧＤＦ－８と呼ばれるＴＧＦ－βファミリーを標的としたものが報告されているが、上流転写因子解析からＨｎｆ４ａならびにＧａｔａ４、Ｎｒｆ１およびＨｎｆ１ａといった分化、細胞老化に関与する新たな転写因子が上流因子として観察された。
　この結果は、新たな標的によるサルコペニアの診断剤および治療薬の開発の可能性を示唆している。
　最終的に、本局面において、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1をOK-1と関連ある遺伝子群はと同定した。
　この遺伝子群は「運動なしで筋肉制御に関連する遺伝子」である。
　（実施例３：運動なしマウスにおいて、ＯＫ－１投与による筋肉の遺伝子制御解析）
　実施例２において特定した、発現変化している遺伝子のカテゴリーを実施例２（ＧＯ）とは異なるソフト（ＧＳＥＡ）で解析したものである（図３）。ＧＳＥＡの解析は以下の通り行った。ＧＳＥＡがどの遺伝子によって制御されているかによってカテゴリー分けしたもので、ＧＯが機能によってカテゴリー分けしたものである点で異なる。
ＴＲＲＵＳＴ　ｖｅｒ２に搭載されている転写因子と制御遺伝子に関してａｃｔｉｖａｔｔｉｏｎ＋ｕｎｋｎｏｗｎ、ｒｅｐｒｅｓｓｉｏｎ＋ｕｎｋｎｏｗｎの関係のデータを作成した。それぞれの遺伝子セットを元にＧＳＥＡ（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｇｓｅａ－ｍｓｉｇｄｂ．ｏｒｇ／ｇｓｅａ／ｉｎｄｅｘ．ｊｓｐ）を用いてＧｅｎｅ　ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ　ａｎａｌｙｓｉｓを実施した。Ｇ　Ｓ　Ｅ　Ａはｊａｖａ内で起動するｌｏｃａｌなｇｓｅａ－３．０を使用した。
　最終的に、本局面において、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1をOK-1と関連ある遺伝子群と
同定した。
　この遺伝子群は、「筋肉増加に関与する」ものである。
　（実施例４：運動なしマウスにおいて、ＯＫ－１投与による筋肉の経付減変化遺伝子）
　発現変化した遺伝子の上位５０個を示す。ケラチンなどに関する遺伝子発現変化が多く見られ、これから皮膚や骨などの結合組織に対して応用できる可能性を示唆している（図４）。
　最終的に、本局面において、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3をOK-1と関連ある遺伝子群と同定した。
　この遺伝子群は、「筋肉の経付減変化遺伝子」である。
　（実施例５：運動ありマウスにおいて、ＯＫ－１投与による筋肉における遺伝子発現変化）
　本実施例ではモデルマウスにおいて、本開示の化合物がどのような遺伝子調節に関与しているかを調べサルコペニアの診断や治療に有用な遺伝子を同定した。
　ＯＫ－１を投与した、運動をさせたマウス（（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ）における遺伝子解析（ＲＮＡ－ｓｅｑ）を実施例２と同一の方法で行った。
　その結果を図５に示す。ＯＫ－１投与によって１４５遺伝子が増加、６３１遺伝子が顕著に減少した（図５Ａ）。図５Ｂ～Ｄは、これらの遺伝子が関与する生体機能（ＧＯ）のカテゴリー分け（図５Ｂ、Ｃ）、および変化した遺伝子の上流転写因子のランキング（図５Ｄ）を示す。
　最終的に、本局面において、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1をOK-1と関連ある遺伝子群と同定した。
　この遺伝子群は「運動あり場合の筋肉制御に関連する遺伝子／サルコペニアの診断や治療に有用な遺伝子」である。
　（実施例６：運動ありマウスにおいて、ＯＫ－１投与による筋肉の遺伝子制御解析）
　実施例５において特定した発現変化している遺伝子のカテゴリーを、実施例３と同一の方法（ＧＳＥＡ）で解析したものである（図６）。
　最終的に、本局面において、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1をOK-1と関連ある遺伝子群と同定した。（同上）
　この遺伝子群は、「運動有の場合の筋肉の遺伝子制御遺伝子」である。
　（実施例７：運動ありマウスにおいて、ＯＫ－１投与による筋肉の発現変化遺伝子）
　発現変化した遺伝子の上位５０個を示す。ケラチンなどに関する遺伝子発現変化が多く見られ、これから皮膚や骨などの結合組織に対して応用できる可能性を示唆している（図７）。
　最終的に、本局面において、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1をOK-1と関連ある遺伝子群と同定した。
　この遺伝子群は、「運動有の場合の筋肉／結合組織の遺伝子制御遺伝子」である。
　（実施例８：運動あり／なしマウスにおいて、ＯＫ－１投与による筋肉の発現変化遺伝子と疾患）
　運動あり／なしマウスにおいて、発現変化が見られる上位１００の遺伝子と関連する疾患を、ＮＩＨ　ＭｅｄｌｉｎｅＰｌｕｓへ照合することにより見出した（図８）。
　最終的に、本局面において、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1をOK-1と関連ある遺伝子群と同定した。
　この遺伝子群は、「運動有り無しで筋肉制御に変動のある遺伝子」である。
　（実施例９）
　本開示の化合物群［２］～［９］の化合物で、実施例１と同様の実験を行う。老齢マウスにこれらの化合物を投与する場合に特異的に筋力の増加が認められる。
　（実施例９－１）
　本開示の化合物群［１］の
　一般式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
 （式中、Ａ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、上記定義の通りである）の化合物を用いる、運動療法との併用による効果を実施例１と同様の実験を行うことで確認する。
　一般式（Ｉ）の化合物投与による老齢マウスにおける筋力増加
　一般式（Ｉ）の化合物を若齢および老齢マウスに週２回、３ヶ月間にわたって腹腔内投与を行なう。投与量は２０ｍｇ／ｋｇ／日である。
　投与期間中、顕著な体重変化、行動異常はみとめられない。３ヶ月の一般式（Ｉ）の化合物投与後、トレッドミル試験によって筋力（持久力）を測定すると、老齢マウスにて特異的に一般式（Ｉ）の化合物投与による筋力の増加が認められる。
　次に、それぞれのマウスに２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回、８週間にわたって（つまり、それぞれ２３週齢、８８週齢となるまで一般式（Ｉ）の化合物を腹腔内投与する。その後、５週間にわたって（つまり、それぞれ２８週齢、９３週齢となるまで）、２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回一般式（Ｉ）の化合物を投与しつつ、８ｍ／分、５分→１５ｍ／分、３５分で週３回トレッドミルエクセサイズを行う。その後下記の機器と条件でMRIにて筋肉量を測定する。ＭＲＩ（ＭＲｍｉｎｉＳＡ１５４５、日本レドックス）（磁束密度：１．５テスラ（永久磁石）（時間分解能：１００　ｎｓ）を用いてマウス下肢を撮影する。回収データをdicomデータへ変換の上、Osirix　Liteで右腓腹筋・ヒラメ筋の体積を定量する。
　その結果、一般式（Ｉ）の化合物投与は老齢マウスにおいて筋量を増加させ、特に一般式（Ｉ）の化合物を投与する老齢マウスに運動をさせる際にその効果が最大化されることが観察される。この結果は、一般式（Ｉ）の化合物は老齢マウスにおいて筋力を増加させることを示す。また、一般式（Ｉ）の化合物の投与を運動と併用することによって相乗的に筋量を顕著に回復させることが示される。このことから、一般式（Ｉ）の化合物はサルコペニアの治療薬として有用であり得ることが示される。
　（実施例９－２）
　本開示の化合物群［２］の
　一般式（ＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
 （式中、ＡＪ、ＢＪ、ＥＪ、ＧＪ、Ｒ１Ｊ、Ｒ２ＪおよびＲ３Ｊは、上記定義の通りである）の化合物を用いる、運動療法との併用による効果を実施例１と同様の実験を行うことで確認する。
　一般式（ＩＩ）の化合物投与による老齢マウスにおける筋力増加
　一般式（ＩＩ）の化合物を若齢および老齢マウスに週２回、３ヶ月間にわたって腹腔内投与を行なう。投与量は２０ｍｇ／ｋｇ／日である。
　投与期間中、顕著な体重変化、行動異常はみとめられない。３ヶ月の一般式（ＩＩ）の化合物投与後、トレッドミル試験によって筋力（持久力）を測定すると、老齢マウスにて特異的に一般式（ＩＩ）の化合物投与による筋力の増加が認められる。
　次に、それぞれのマウスに２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回、８週間にわたって（つまり、それぞれ２３週齢、８８週齢となるまで）一般式（ＩＩ）の化合物を腹腔内投与する。その後、５週間にわたって（つまり、それぞれ２８週齢、９３週齢となるまで）、２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回一般式（ＩＩ）の化合物を投与しつつ、８ｍ／分、５分→１５ｍ／分、３５分で週３回トレッドミルエクセサイズを行う。その後下記の機器と条件でMRIにて筋肉量を測定する。ＭＲＩ（ＭＲｍｉｎｉＳＡ１５４５、日本レドックス）（磁束密度：１．５テスラ（永久磁石）（時間分解能：１００　ｎｓ）を用いてマウス下肢を撮影する。回収データをdicomデータへ変換の上、Osirix　Liteで右腓腹筋・ヒラメ筋の体積を定量する。
　その結果、一般式（ＩＩ）の化合物投与は老齢マウスにおいて筋量を増加させ、特に一般式（ＩＩ）の化合物を投与する老齢マウスに運動をさせる際にその効果が最大化されることが観察される。この結果は、一般式（ＩＩ）の化合物は老齢マウスにおいて筋力を増加させることを示す。また、一般式（ＩＩ）の化合物の投与を運動と併用することによって相乗的に筋量を顕著に回復させることが示される。このことから、一般式（ＩＩ）の化合物はサルコペニアの治療薬として有用であり得ることが示される。
　（実施例９－３）
　本開示の化合物群［３］の
　一般式（ＩＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
 （式中、ＡＪ２、ＢＪ２、ＥＪ２、ＧＪ２、Ｒ１Ｊ２、Ｒ２Ｊ２およびＲ３Ｊ２は、上記定義の通りである）の化合物を用いる、運動療法との併用による効果を実施例１と同様の実験を行うことで確認する。
　一般式（ＩＩＩ）の化合物投与による老齢マウスにおける筋力増加
　一般式（ＩＩＩ）の化合物を若齢および老齢マウスに週２回、３ヶ月間にわたって腹腔内投与を行なう。投与量は２０ｍｇ／ｋｇ／日である。
　投与期間中、顕著な体重変化、行動異常はみとめられない。３ヶ月の一般式（ＩＩＩ）の化合物投与後、トレッドミル試験によって筋力（持久力）を測定すると、老齢マウスにて特異的に一般式（ＩＩＩ）の化合物投与による筋力の増加が認められる。
　次に、それぞれのマウスに２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回、８週間にわたって（つまり、それぞれ２３週齢、８８週齢となるまで）一般式（ＩＩＩ）の化合物を腹腔内投与する。その後、５週間にわたって（つまり、それぞれ２８週齢、９３週齢となるまで）、２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回一般式（ＩＩＩ）の化合物を投与しつつ、８ｍ／分、５分→１５ｍ／分、３５分で週３回トレッドミルエクセサイズを行う。その後下記の機器と条件でMRIにて筋肉量を測定する。ＭＲＩ（ＭＲｍｉｎｉＳＡ１５４５、日本レドックス）（磁束密度：１．５テスラ（永久磁石）（時間分解能：１００　ｎｓ）を用いてマウス下肢を撮影する。回収データをdicomデータへ変換の上、Osirix　Liteで右腓腹筋・ヒラメ筋の体積を定量する。
　その結果、一般式（ＩＩＩ）の化合物投与は老齢マウスにおいて筋量を増加させ、特に一般式（ＩＩＩ）の化合物を投与する老齢マウスに運動をさせる際にその効果が最大化されることが観察される。この結果は、一般式（ＩＩＩ）の化合物は老齢マウスにおいて筋力を増加させることを示す。また、一般式（ＩＩＩ）の化合物の投与を運動と併用することによって相乗的に筋量を顕著に回復させることが示される。このことから、一般式（ＩＩＩ）の化合物はサルコペニアの治療薬として有用であり得ることが示される。
　（実施例９－４）
　本開示の化合物群［４］の
　一般式（ＩＶ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
 （式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
 は単結合又は二重結合であり、
Ａ４、Ｂ４、Ｄ４、Ｅ４、Ｇ４、Ｙ４、Ｒ４１、Ｒ４２およびＲ４３は、上記定義の通りである）の化合物を用いる、運動療法との併用による効果を実施例１と同様の実験を行うことで確認する。
　一般式（ＩＶ）の化合物投与による老齢マウスにおける筋力増加
　一般式（ＩＶ）の化合物を若齢および老齢マウスに週２回、３ヶ月間にわたって腹腔内投与を行なう。投与量は２０ｍｇ／ｋｇ／日である。
　投与期間中、顕著な体重変化、行動異常はみとめられない。３ヶ月の一般式（ＩＶ）の化合物投与後、トレッドミル試験によって筋力（持久力）を測定すると、老齢マウスにて特異的に一般式（ＩＶ）の化合物投与による筋力の増加が認められる。
　次に、それぞれのマウスに２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回、８週間にわたって（つまり、それぞれ２３週齢、８８週齢となるまで）一般式（ＩＶ）の化合物を腹腔内投与する。その後、５週間にわたって（つまり、それぞれ２８週齢、９３週齢となるまで）、２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回一般式（ＩＶ）の化合物を投与しつつ、８ｍ／分、５分→１５ｍ／分、３５分で週３回トレッドミルエクセサイズを行う。その後下記の機器と条件でＭＲＩにて筋肉量を測定する。ＭＲＩ（ＭＲｍｉｎｉＳＡ１５４５、日本レドックス）（磁束密度：１．５テスラ（永久磁石）（時間分解能：１００　ｎｓ）を用いてマウス下肢を撮影する。回収データをｄｉｃｏｍデータへ変換の上、Ｏｓｉｒｉｘ　Ｌｉｔｅで右腓腹筋・ヒラメ筋の体積を定量する。
　その結果、一般式（ＩＶ）の化合物投与は老齢マウスにおいて筋量を増加させ、特に一般式（ＩＶ）の化合物を投与する老齢マウスに運動をさせる際にその効果が最大化されることが観察される。この結果は、一般式（ＩＶ）の化合物は老齢マウスにおいて筋力を増加させることを示す。また、一般式（ＩＶ）の化合物の投与を運動と併用することによって相乗的に筋量を顕著に回復させることが示される。このことから、一般式（ＩＶ）の化合物はサルコペニアの治療薬として有用であり得ることが示される。
　（実施例９－５）
　本開示の化合物群［５］の
　一般式（Ｖ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
 （式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
 は単結合又は二重結合であり、
Ａ５、Ｂ５、Ｇ５、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３は、上記定義の通りである）の化合物を用いる、運動療法との併用による効果を実施例１と同様の実験を行うことで確認する。
　一般式（Ｖ）の化合物投与による老齢マウスにおける筋力増加
　一般式（Ｖ）の化合物を若齢および老齢マウスに週２回、３ヶ月間にわたって腹腔内投与を行なう。投与量は２０ｍｇ／ｋｇ／日である。
　投与期間中、顕著な体重変化、行動異常はみとめられない。３ヶ月の一般式（Ｖ）の化合物投与後、トレッドミル試験によって筋力（持久力）を測定すると、老齢マウスにて特異的に一般式（Ｖ）の化合物投与による筋力の増加が認められる。
　次に、それぞれのマウスに２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回、８週間にわたって（つまり、それぞれ２３週齢、８８週齢となるまで）一般式（Ｖ）の化合物を腹腔内投与する。その後、５週間にわたって（つまり、それぞれ２８週齢、９３週齢となるまで）、２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回一般式（Ｖ）の化合物を投与しつつ、８ｍ／分、５分→１５ｍ／分、３５分で週３回トレッドミルエクセサイズを行う。その後下記の機器と条件でＭＲＩにて筋肉量を測定する。ＭＲＩ（ＭＲｍｉｎｉＳＡ１５４５、日本レドックス）（磁束密度：１．５テスラ（永久磁石）（時間分解能：１００　ｎｓ）を用いてマウス下肢を撮影する。回収データをｄｉｃｏｍデータへ変換の上、Ｏｓｉｒｉｘ　Ｌｉｔｅで右腓腹筋・ヒラメ筋の体積を定量する。
　その結果、一般式（Ｖ）の化合物投与は老齢マウスにおいて筋量を増加させ、特に一般式（Ｖ）の化合物を投与する老齢マウスに運動をさせる際にその効果が最大化されることが観察される。この結果は、一般式（Ｖ）の化合物は老齢マウスにおいて筋力を増加させることを示す。また、一般式（Ｖ）の化合物の投与を運動と併用することによって相乗的に筋量を顕著に回復させることが示される。このことから、一般式（Ｖ）の化合物はサルコペニアの治療薬として有用であり得ることが示される。
　（実施例９－６）
　本開示の化合物群［６］の
　一般式（ＶＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
 （式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
 は単結合又は二重結合であり、
Ａ６、Ｂ６、Ｄ６、Ｅ６、Ｇ６、Ｙ６、Ｒ６１、Ｒ６２およびＲ６３は、上記定義の通りである）の化合物を用いる、運動療法との併用による効果を実施例１と同様の実験を行うことで確認する。
　一般式（ＶＩ）の化合物投与による老齢マウスにおける筋力増加
　一般式（ＶＩ）の化合物を若齢および老齢マウスに週２回、３ヶ月間にわたって腹腔内投与を行なう。投与量は２０ｍｇ／ｋｇ／日である。
　投与期間中、顕著な体重変化、行動異常はみとめられない。３ヶ月の一般式（ＶＩ）の化合物投与後、トレッドミル試験によって筋力（持久力）を測定すると、老齢マウスにて特異的に一般式（ＶＩ）の化合物投与による筋力の増加が認められる。
　次に、それぞれのマウスに２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回、８週間にわたって（つまり、それぞれ２３週齢、８８週齢となるまで）一般式（ＶＩ）の化合物を腹腔内投与する。その後、５週間にわたって（つまり、それぞれ２８週齢、９３週齢となるまで）、２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回一般式（ＶＩ）の化合物を投与しつつ、８ｍ／分、５分→１５ｍ／分、３５分で週３回トレッドミルエクセサイズを行う。その後下記の機器と条件でＭＲＩにて筋肉量を測定する。ＭＲＩ（ＭＲｍｉｎｉＳＡ１５４５、日本レドックス）（磁束密度：１．５テスラ（永久磁石）（時間分解能：１００　ｎｓ）を用いてマウス下肢を撮影する。回収データをｄｉｃｏｍデータへ変換の上、Ｏｓｉｒｉｘ　Ｌｉｔｅで右腓腹筋・ヒラメ筋の体積を定量する。
　その結果、一般式（ＶＩ）の化合物投与は老齢マウスにおいて筋量を増加させ、特に一般式（ＶＩ）の化合物を投与する老齢マウスに運動をさせる際にその効果が最大化されることが観察される。この結果は、一般式（ＶＩ）の化合物は老齢マウスにおいて筋力を増加させることを示す。また、一般式（ＶＩ）の化合物の投与を運動と併用することによって相乗的に筋量を顕著に回復させることが示される。このことから、一般式（ＶＩ）の化合物はサルコペニアの治療薬として有用であり得ることが示される。
　（実施例９－７）
　本開示の化合物群［７］の
　一般式（ＶＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
 （式中、Ａ７、Ｂ７、Ｄ７、Ｅ７、Ｇ７、Ｗ７、Ｒ７１およびＲ７２は、上記定義の通りである）の化合物を用いる、運動療法との併用による効果を実施例１と同様の実験を行うことで確認する。
　一般式（ＶＩＩ）の化合物投与による老齢マウスにおける筋力増加
　一般式（ＶＩＩ）の化合物を若齢および老齢マウスに週２回、３ヶ月間にわたって腹腔内投与を行なう。投与量は２０ｍｇ／ｋｇ／日である。
　投与期間中、顕著な体重変化、行動異常はみとめられない。３ヶ月の一般式（ＶＩＩ）の化合物投与後、トレッドミル試験によって筋力（持久力）を測定すると、老齢マウスにて特異的に一般式（ＶＩＩ）の化合物投与による筋力の増加が認められる。
　次に、それぞれのマウスに２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回、８週間にわたって（つまり、それぞれ２３週齢、８８週齢となるまで）一般式（ＶＩＩ）の化合物を腹腔内投与する。その後、５週間にわたって（つまり、それぞれ２８週齢、９３週齢となるまで）、２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回一般式（ＶＩＩ）の化合物を投与しつつ、８ｍ／分、５分→１５ｍ／分、３５分で週３回トレッドミルエクセサイズを行う。その後下記の機器と条件でＭＲＩにて筋肉量を測定する。ＭＲＩ（ＭＲｍｉｎｉＳＡ１５４５、日本レドックス）（磁束密度：１．５テスラ（永久磁石）（時間分解能：１００　ｎｓ）を用いてマウス下肢を撮影する。回収データをｄｉｃｏｍデータへ変換の上、Ｏｓｉｒｉｘ　Ｌｉｔｅで右腓腹筋・ヒラメ筋の体積を定量する。
　その結果、一般式（ＶＩＩ）の化合物投与は老齢マウスにおいて筋量を増加させ、特に一般式（ＶＩＩ）の化合物を投与する老齢マウスに運動をさせる際にその効果が最大化されることが観察される。この結果は、一般式（ＶＩＩ）の化合物は老齢マウスにおいて筋力を増加させることを示す。また、一般式（ＶＩＩ）の化合物の投与を運動と併用することによって相乗的に筋量を顕著に回復させることが示される。このことから、一般式（ＶＩＩ）の化合物はサルコペニアの治療薬として有用であり得ることが示される。
　（実施例９－８）
　本開示の化合物群［８］の１つである化合物８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
 を用いる、運動療法との併用による効果を実施例１と同様の実験を行うことで確認する。
　化合物８投与による老齢マウスにおける筋力増加
　化合物８を若齢および老齢マウスに週２回、３ヶ月間にわたって腹腔内投与を行なう。投与量は２０ｍｇ／ｋｇ／日である。
　投与期間中、顕著な体重変化、行動異常はみとめられない。３ヶ月の化合物８投与後、トレッドミル試験によって筋力（持久力）を測定すると、老齢マウスにて特異的に化合物８投与による筋力の増加が認められる。
　次に、それぞれのマウスに２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回、８週間にわたって（つまり、それぞれ２３週齢、８８週齢となるまで）化合物８を腹腔内投与する。その後、５週間にわたって（つまり、それぞれ２８週齢、９３週齢となるまで）、２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回化合物８を投与しつつ、８ｍ／分、５分→１５ｍ／分、３５分で週３回トレッドミルエクセサイズを行う。その後下記の機器と条件でMRIにて筋肉量を測定する。ＭＲＩ（ＭＲｍｉｎｉＳＡ１５４５、日本レドックス）（磁束密度：１．５テスラ（永久磁石）（時間分解能：１００　ｎｓ）を用いてマウス下肢を撮影する。回収データをdicomデータへ変換の上、Osirix　Liteで右腓腹筋・ヒラメ筋の体積を定量する。
　その結果、化合物８投与は老齢マウスにおいて筋量を増加させ、特に化合物８を投与する老齢マウスに運動をさせる際にその効果が最大化されることが観察される。この結果は、化合物８は老齢マウスにおいて筋力を増加させることを示す。また、化合物８の投与を運動と併用することによって相乗的に筋量を顕著に回復させることが示される。このことから、化合物８はサルコペニアの治療薬として有用であり得ることが示される。
　（実施例９－９）
　本開示の化合物群［９］の
　一般式（ＩＸ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
 （式中、ＸＶ２、ＸＶ３、ＸＶ４、ＸＶ５、ＲＶ１、Ｒｖ２およびＲｖ３は、上記定義の通りである）の化合物を用いる、運動療法との併用による効果を実施例１と同様の実験を行うことで確認する。
　一般式（ＩＸ）の化合物投与による老齢マウスにおける筋力増加
　一般式（ＩＸ）の化合物を若齢および老齢マウスに週２回、３ヶ月間にわたって腹腔内投与を行なう。投与量は２０ｍｇ／ｋｇ／日である。
　投与期間中、顕著な体重変化、行動異常はみとめられない。３ヶ月の一般式（ＩＸ）の化合物投与後、トレッドミル試験によって筋力（持久力）を測定すると、老齢マウスにて特異的に一般式（ＩＸ）の化合物投与による筋力の増加が認められる。
　次に、それぞれのマウスに２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回、８週間にわたって（つまり、それぞれ２３週齢、８８週齢となるまで）一般式（ＩＸ）の化合物を腹腔内投与する。その後、５週間にわたって（つまり、それぞれ２８週齢、９３週齢となるまで）、２０ｍｇ／ｋｇ／日で週に２回一般式（ＩＸ）の化合物を投与しつつ、８ｍ／分、５分→１５ｍ／分、３５分で週３回トレッドミルエクセサイズを行う。その後下記の機器と条件でＭＲＩにて筋肉量を測定する。ＭＲＩ（ＭＲｍｉｎｉＳＡ１５４５、日本レドックス）（磁束密度：１．５テスラ（永久磁石）（時間分解能：１００　ｎｓ）を用いてマウス下肢を撮影する。回収データをｄｉｃｏｍデータへ変換の上、Ｏｓｉｒｉｘ　Ｌｉｔｅで右腓腹筋・ヒラメ筋の体積を定量する。
　その結果、一般式（ＩＸ）の化合物投与は老齢マウスにおいて筋量を増加させ、特に一般式（ＩＸ）の化合物を投与する老齢マウスに運動をさせる際にその効果が最大化されることが観察される。この結果は、一般式（ＩＸ）の化合物は老齢マウスにおいて筋力を増加させることを示す。また、一般式（ＩＸ）の化合物の投与を運動と併用することによって相乗的に筋量を顕著に回復させることが示される。このことから、一般式（ＩＸ）の化合物はサルコペニアの治療薬として有用であり得ることが示される。
　（実施例１０：臓器との関連を証明する例１：機能的側面の試験）
　本実施例では、本開示の化合物がサルコペニア被験体の臓器に与える影響を機能的側面について調べる。
　本実施例では、調製例で作製したモデルマウスを使用する。
　また、測定は、熊本大学の熊本マウスクリニック（ＫＭＣ）を用いて実施することができる。
　モデルマウスを２群に分け、ＯＫ－１を投与するサルコペニアモデルマウスと、ＯＫ－１を投与しないサルコペニアモデルマウスについて、心機能をテストした。心機能は、心エコー及びトレッドミルを用いてテストし、解析する。この結果、ＯＫ－１を投与するマウスは、ＯＫ－１を投与しないマウスと比較して、心機能が改善することが分かる。
　（実施例１１：臓器との関連を証明する例２：生化学的側面の試験）
　本実施例では、本開示の化合物がサルコペニア被験体の臓器に与える影響を生化学的な側面について調べる。
　本実施例では、調製例で作製したモデルマウスを使用する。
　モデルマウスを２群に分け、ＯＫ－１を投与するサルコペニアモデルマウスと、ＯＫ－１を投与しないサルコペニアモデルマウスについて、クレアチン濃度、ＩＬ－６濃度、コレステロール濃度を測定する。この結果、ＯＫ－１を投与するマウスは、ＯＫ－１を投与しないマウスと比較して、筋肉が改善することが分かる。
　（実施例１２：骨との関連を証明する例１：機能的側面の試験）
　本実施例では、本開示の化合物が被験体の骨に与える影響を機能的側面について調べる。
　本実施例では、ＯＫ－１がマウスの骨に与える影響を調べるため、ＯＫ－１を投与するマウスと、ＯＫ－１を投与しないマウスについて、骨密度をテストする。骨密度は、デキサ法、超音波法を用いて測定する。この結果、ＯＫ－１を投与するマウスは、ＯＫ－１を投与しないマウスと比較して、骨密度が改善することが分かる。
　（実施例１３：骨との関連を証明する例２：生化学的側面の試験）
　本実施例では、本開示の化合物がサルコペニア被験体の骨に与える影響を生化学的側面について調べる。
　本実施例では、調製例で作製したモデルマウスを使用する。
　モデルマウスを２群に分け、ＯＫ－１を投与するサルコペニアモデルマウスと、ＯＫ－１を投与しないサルコペニアモデルマウスについて、NTX（I　型コラーゲン架橋N-テロペプチド）濃度を測定する。この結果、ＯＫ－１を投与するマウスは、ＯＫ－１を投与しないマウスと比較して、骨粗鬆症が改善することが分かる。
　（実施例１４：代謝疾患内臓との関連を証明する例）
　本実施例では、本開示の化合物がサルコペニア被験体の代謝疾患内臓に与える影響を調べる。
　本実施例では、調製例で作製したモデルマウスを使用する。
　モデルマウスを２群に分け、ＯＫ－１を投与するサルコペニアモデルマウスと、ＯＫ－１を投与しないサルコペニアモデルマウスについて、ＬＤＨ濃度、ＡＬＴ濃度、ＴＧ濃度、ＨＤＬ－Ｃ濃度、インスリン濃度、グルコース濃度、アミラーゼ濃度、ＡＳＴ濃度、ＡＬＴ濃度を測定する。この結果、ＯＫ－１を投与するマウスは、ＯＫ－１を投与しないマウスと比較して、膵臓機能、肝機能、唾液腺機能が改善することが分かる。
　これ以外に、関連疾患との相関を想像させる血中バイオマーカー、サイトカインとして以下：インスリンやグルコース(2型糖尿病)、BAP（骨型アルカリフォスファターゼ）やNTX（I　型コラーゲン架橋N-テロペプチド）(骨粗しょう症)、クレアチン(腎疾患、筋肉、脳障害)、IL-6などのサイトカインおよびコレステロール(がん、心血管症)、ASTおよびALT(肝機能)、アミラーゼ(膵臓、唾液腺)を調べる。
　これにより、各々のサイトカインやバイオマーカーの増減に基づき、かっこ内に記載した各種疾患を診断または処置あるいは治療効果を判定することができる。
　また、これら以外に生化学的検査として以下を測定可能である：ＴＰ（別名：総蛋白）、Ａｌｂ（別名：アルブミン）、ＡＳＴ（ＧＯＴ）、ＡＬＰ（別名：アルカリホスファターゼ）、ＬＤＨ（別名：乳酸脱水素酵素）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）、γ－ＧＴＰ（別名：グルタミルトランスペプチダーゼ）、ＣＨＥ（別名：コリンエステラーゼ）、ＣＰＫ（ＣＫ）別名：クレアチンキナーゼ）、ＣＫ－ＭＢ、ＡＭＹ（別名：アミラーゼ）、Ｔ－Ｂｉｌ（別名：総ビリルビン）、Ｔ－ｃｈｏ（別名：総コレステロール）、ＴＧ（別名：中性脂肪、トリグリセライド）、ＬＤＬ－Ｃ（別名：ＬＤＬコレステロール）、ＨＤＬ－Ｃ（別名：ＨＤＬコレスレロール）、ＢＵＮ（別名：尿素窒素）、ＵＡ（別名：尿酸）、Ｃｒｅ（別名：クレアチニン）、Ｎａ（別名：ナトリウム）、Ｋ（別名：カリウム）、Ｃｌ（別名：クロール）、Ｃａ（別名：カルシウム）、ＧＬＵ（別名：血糖、グルコース）、ＨｂＡ１ｃ（別名：グリコヘモグロビン）、プロカルシトニン（別名：ＰＣＴ）、心筋トロポニンＴ（別名：ＴｎＴ）、ＣＲＰ（別名：Ｃ反応性蛋白）、ＢＮＰ（別名：脳性ナトリウム利尿ポリペプチド）。
　これらの測定により、以下のように判定することができる。
・TP（別名：総蛋白）
　　高値の場合
　　　多クローン性　自己免疫疾患、慢性炎症性疾患、肝硬変、悪性腫瘍、感染症など
　　　単クローン性　多発性骨髄腫、マクログロブリン血症など
　　低値の場合
　　　栄養不足性　栄養摂取不足、腸吸収不良症候群など
　　　肝障害性　急性肝炎、肝硬変など
　　　蛋白漏出性　ネフローゼ症候群、蛋白漏出性胃腸症など
　　　異化亢進性　急性感染症、慢性消耗性疾患など
　　　体内分布の異常　全身性浮腫、日焼けなど
・Alb（別名：アルブミン）
　　高値の場合
　　　血液濃縮（脱水症）
　　低値の場合
　　　栄養不足性　栄養摂取不足、腸吸収不良症候群など
　　　肝障害性　急性肝炎、肝硬変など
　　　蛋白漏出性　ネフローゼ症候群、蛋白漏出性胃腸症など
　　　異化亢進性　急性感染症、慢性消耗性疾患など
　　　体内分布の異常　全身性浮腫、日焼けなど
・AST（GOT）
　　高値の場合
　　　肝疾患　急性肝炎、慢性肝炎、アルコール性肝炎、肝硬変、肝がん、脂肪肝など
　　　心疾患　急性心筋梗塞など
　　　筋疾患　進行性筋ジストロフィ症、多発性筋炎、筋無力症など
　　　その他　激しい運動、溶血など
・ALP（別名：アルカリホスファターゼ）
　　高値の場合
　　　肝疾患　急性肝炎、慢性肝炎、アルコール性肝炎、肝硬変、肝がん、原発性胆汁性肝硬変など
　　　胆道疾患　胆管がん、総胆管結石症、硬化性胆管炎など
　　　骨疾患　骨軟化症、骨肉腫、転移性骨腫瘍など
　　　その他　小児期、妊娠末期、甲状腺機能亢進症、尿毒症など
・LDH（別名：乳酸脱水素酵素）
　　高値の場合
　　　肝疾患　急性肝炎、慢性肝炎、肝硬変、肝臓がんなど
　　　心疾患　急性心筋梗塞、うっ血性心不全など
　　　筋疾患　多発性筋炎、筋ジストロフィなど
　　　その他　悪性貧血、白血病、溶血性貧血など
・ALT（GPT）
　　高値の場合
　　　肝疾患　急性肝炎、慢性肝炎、アルコール性肝炎、肝硬変、肝がん、脂肪肝など
　　　心疾患　急性心筋梗塞など
　　　筋疾患　進行性筋ジストロフィ症など
　　　その他　胆汁うっ滞、伝染性単核症など
・γ-GTP（別名：グルタミルトランスペプチダーゼ）
　　高値の場合
　　　肝疾患　アルコール性肝障害、アルコール性脂肪肝、常習飲酒、慢性肝炎、肝硬変、肝がんなど
　　　胆道疾患　胆道炎、胆道閉鎖、胆道がんなど
　　　その他　胃がん、肺がんなど・CHE（別名：コリンエステラーゼ）
　　高値の場合
　　　ネフローゼ症候群、脂肪肝、糖尿病、甲状腺機能亢進症など
　　低値の場合
　　　肝疾患　急性肝炎、慢性肝炎、肝硬変、肝がんなど
　　　その他　胆道閉塞症、膵炎、薬物中毒症など
・CPK（CK）別名：クレアチンキナーゼ）
　　高値の場合
　　　肝疾患　進行性筋ジストロフィ、多発性筋炎、皮膚筋炎など
　　　心疾患　急性心筋梗塞、心筋炎など
　　　脳疾患　脳血栓、脳梗塞、脳損傷など
　　　その他　甲状腺機能低下症、悪性腫瘍、薬物中毒など
・CK-MB
　　高値の場合
　　　急性心筋梗塞、横紋筋融解症，多発性筋炎，筋ジストロフィなどの骨格筋疾患、甲状腺機能低下症、てんかん，Reye症候群などの痙攣性疾患
・AMY（別名：アミラーゼ）
　　高値の場合
　　　膵疾患　急性膵炎、慢性膵炎、膵のう胞など
　　　その他　流行性耳下腺炎、十二指腸潰瘍、腸閉塞、腹膜炎、卵巣がん、腎不全など・T-Bil（別名：総ビリルビン）
　　高値の場合
　　　溶血性黄疸、新生児黄疸、急性肝炎、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変、肝内胆管閉塞、総胆管結石など
・T-cho（別名：総コレステロール）
　　高値の場合
　　　原発性　家族性高コレステロール血症など
　　　続発性　糖尿病、ネフローゼ症候群、動脈硬化症、多発性骨髄腫、閉塞性黄疸、甲状腺機能低下症、妊娠など
　　低値の場合
　　　原発性　無β－リポ蛋白血症、低β－リポ蛋白血症、LCAT欠損症など
　　　続発性　甲状腺機能亢進症、重症肝障害、下垂体機能低下症など
・TG（別名：中性脂肪、トリグリセライド）
　　高値の場合
　　　一次性　高カイロミクロン血症、LPL欠損症など
　　　二次性　糖尿病、肥満、動脈硬化、痛風、甲状腺機能低下症、クッシング症候群、ネフローゼ症候群、閉塞性黄疸、急性・慢性膵炎など
　　低値の場合
　　　一次性　無β－リポ蛋白血症、低β－リポ蛋白血症など
　　　二次性　甲状腺機能亢進症、下垂体機能低下症、肝硬変、アジソン病など
・LDL-C（別名：LDLコレステロール）
　　高値の場合
　　　動脈硬化症、ネフローゼ症候群、糖尿病、肥満、家族性高コレステロール血症、閉塞性黄疸など
　　低値の場合
　　　肝硬変、慢性肝炎、甲状腺機能亢進症、家族性低コレステロール血症など
・HDL-C（別名：HDLコレスレロール）
　　高値の場合
　　　一次性　家族性高αリポ蛋白血症など
　　　二次性　閉塞性肺疾患、原発性胆汁性肝硬変、アルコール飲用、運動など
　　低値の場合
　　　一次性　LCAT欠損症、LPL欠損症など
　　　二次性　糖尿病、肥満、脳梗塞、冠状動脈硬化症、慢性腎不全、肝硬変、甲状腺機能異常、喫煙など
・BUN（別名：尿素窒素）
　　高値の場合
　　　腎前性　脱水症、重症心不全、消化管出血など
　　　腎性　腎炎、尿毒症、ネフローゼ症候群、腎結石など
　　　腎後性　尿管閉塞、膀胱腫瘍など
　　低値の場合
　　　中毒性肝炎、劇症肝炎、肝硬変の末期、尿崩症、末端肥大症など
・UA（別名：尿酸）
　　高値の場合
　　　一次性痛風　若年性痛風など
　　　二次性痛風　白血病、高脂血症、腎不全など
　　低値の場合
　　　生合成低下　肝硬変、キサンチン尿症など
　　　二次性低下　ファンコニー症候群、ウィルソン症候群、糸球体腎炎など
・Cre（別名：クレアチニン）
　　高値の場合
　　　GFR（糸球体ろ過率）低下　糸球体腎炎、腎不全など
　　　血液濃縮　脱水症、火傷など
　　低値の場合
　　　尿排泄量増量　尿崩症、妊娠など
　　　筋萎縮　筋ジストロフィなど
・Na（別名：ナトリウム）
　　高値の場合
　　　嘔吐、下痢、発汗過多（熱中症）、尿崩症、高Ca血症、クッシング症候群、口渇中枢障害など
　　低値の場合
　　　腎不全、ネフローゼ症候群、心不全、肝硬変、アジソン病、妊娠中毒症、利尿剤・抗生物質投与など
・K（別名：カリウム）
　　高値の場合
　　　細胞内からの移動　代謝性アシドーシス、インスリン欠乏、薬物の影響など
　　　腎臓での排泄低下　腎不全、アジソン病、低アルドステロン症など
　　　その他　溶血、白血球増多、血小板増多など
　　低値の場合
　　　細胞内への移動　代謝性アルカローシス、インスリン投与、高濃度輸液など
　　　消化管からの喪失　嘔吐、下痢、吸収不良性症候群など
　　　腎臓からの喪失　原発性アルドステロン症、クッシング症候群、利尿剤の影響など・Cl（別名：クロール）
　　高値の場合
　　　ネフローゼ症候群、腎不全、クッシング症候群、脱水症、食塩の過剰摂取など
　　低値の場合
　　　激しい嘔吐、アジソン病、尿崩症、食塩の摂取不足など
・Ca（別名：カルシウム）
　　高値の場合
　　　ミルク・アルカリ症候群、多発性骨髄腫、甲状腺機能亢進症、原発性副甲状腺機能亢進症、急性腎不全、褐色細胞腫、家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症、悪性腫瘍骨転移、Addison病
　　低値の場合
　　　ビタミンD欠乏症、吸収不良症候群、急性膵炎、低Mg血症、尿毒症、副甲状腺機能
低下症、慢性腎不全、ネフローゼ症候群
・GLU（別名：血糖、グルコース）
　　高値の場合
　　　糖尿病（1型、2型、その他）
　　　膵疾患　膵臓がん、膵炎など
　　　内分泌疾患　先端巨大症、甲状腺機能亢進症、クッシング症候群など
　　　その他　胃切除後、ストレス、肥満など
　　低値の場合
　　　膵疾患　インスリノーマ（インスリン分泌過剰）
　　　肝疾患　肝硬変、肝臓がんなど
　　　内分泌疾患　甲状腺機能低下症、下垂体機能低下症
　　　その他　過剰のインスリン注射、経口血糖降下剤の使用、激しい運動、絶食など
・HbA1c（別名：グリコヘモグロビン）
　　高値の場合
　　　糖尿病、その他の高血糖を呈する疾患など
　　低値の場合
　　　溶血性貧血や出血などで赤血球寿命が短縮し、網赤血球が増加している場合など
・プロカルシトニン（別名：PCT）
　　高値の場合
　　　全身性炎症反応を示す細菌感染症、敗血症、全身性真菌感染症、膵炎など
　　低値の場合
　　　ウイルス感染症、慢性全身性炎症（リウマチ関節炎、血管炎など）、自己免疫疾患、腫瘍、局所限局細菌感染症など
・心筋トロポニンT（別名：TnT）
　　高値の場合
　　　急性心筋梗塞、狭心症、心筋炎など
・CRP（別名：C反応性蛋白）
　　高値の場合
　　　感染症、悪性腫瘍、自己免疫疾患、組織壊死、炎症性疾患など
・BNP（別名：脳性ナトリウム利尿ポリペプチド）
　　高値の場合
　　　心不全、心筋梗塞、高血圧、慢性腎不全、ネフローゼ症候群、クッシング症候群、甲状腺機能亢進症など
　　低値の場合
　　　脱水状態、利尿薬の影響など
　上記各種サイトカインなどは、遺伝子改変マウスを作製することもできる（トランスジェニック、熊本、日本）。
　サイトカイン等の検査は、市販のキット（例えば、Bio-Plex　Pro　ヒト　サイトカイ
ン　アッセイパネル（Ｂｉｏ－Ｒａｄ）を使用して実施することができる。
　（実施例１５：脳機能との関連を証明する例１：機能的側面）
　本実施例では、本開示の化合物がサルコペニア被験体の脳に与える影響を機能的側面について調べる。
　本実施例では、調製例で作製したモデルマウスを使用する。
　モデルマウスを２群に分け、ＯＫ－１を投与するサルコペニアモデルマウスと、ＯＫ－１を投与しないサルコペニアモデルマウスについて、バーンズ迷路、恐怖条件付けテスト、物体再認テスト、オープンフィールドテスト、社会的行動測定テスト（Crawley　version）などで、短期記憶、長期記憶、鬱、活動量、社会性、認知能力などについてテストする。
　これらの試験については、http://www.fujita-hu.ac.jp/~smedsci/behaviorcore/equipment/index.html、Barnes　maze,　a　useful　task　to　assess　spatial　reference　memory　in　the　mice(doi:　10.1038/nprot.2007.390)　などに記載されており、これらを適宜参照して実施することができる。
　ＯＫ－１を投与するマウスは、ＯＫ－１を投与しないマウスと比較して、短期記憶、長期記憶、鬱、活動量、社会性、認知能力が改善することが分かる。
　（実施例１６：脳機能との関連を証明する例２：生化学的側面）
　本実施例では、本開示の化合物が被験体の脳に与える影響を生化学的側面について調べる。
　本実施例では、P301Sというアルツハイマー病態の一つであるTauリン酸化が亢進し脳が委縮するマウスモデル（FTDP-17　モデルマウス；吉山、臨床神経，48：910-912,　2008）を用いて、ＯＫ－１を投与するマウスと、ＯＫ－１を投与しないマウスにおいて、Ｔａｕのリン酸化の抑制および記憶や脳萎縮の改善が見られるかを調べる。この結果、ＯＫ－１を投与するマウスは、ＯＫ－１を投与しないマウスと比較して、Ｔａｕのリン酸化抑制および記憶や脳萎縮の改善が見られることが分かる。
　本実施例では、タウオパチーに対して有効かどうかが実証される。
　また、タウリン酸化の処置による、タウオパチーと呼ばれる種々の神経変性疾患への応用できるかを実証することもできる。タウオパチーは、とは，微小管結合蛋白のひとつであるタウ蛋白が，細胞内に蓄積する状態を指すものである。タウオパチーには、アルツハイマー病をはじめ，進行性核上麻痺，大脳皮質基底核変性症，ピック病などが含まれる。　
　(実施例１７：遺伝子制御による診断・治療）
　実施例２～８の結果に照らし、サルコペニア被験体について、診断および治療あるいはコンパニオン治療として応用できるかを実証する。
　Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群より選択される少なくとも一つの遺伝子の発現の存否および／またはレベルを測定することにより、被験体がサルコペニアを有するかどうかを診断することができ、その診断に基づき治療することもできる。
　（実施例１８：培養細胞における遺伝子発現制御）
　マウス横紋筋由来細胞であるＣ２Ｃ１２細胞を培養し、ＯＫ－１、ＩＣＧ－００１またはＣ－８２で処理する。ＯＫ－１、ＩＣＧ－００１またはＣ－８２で処理する細胞と、未処理細胞との遺伝子発現量を比較する。遺伝子発現量を比較することにより、実施例２と同様の遺伝子発現変化が観察できる。
　（実施例１９－１：遺伝子ＫＯ細胞を用いた、遺伝子機能確認）
　Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群より選択される少なくとも一つの遺伝子のノックアウト（ＫＯ）細胞を作製し、ＫＯした遺伝子の働きを調べる。ＫＯ細胞は、任意のゲノム編集技術を用いて作製することができる。
　ＫＯした遺伝子の機能を確認すると、サルコペニアと関連することが分かる。
　（実施例１９－２：化合物処理による遺伝子機能確認）
　Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1からなる群より選択される少なくとも一つの遺伝子の発現を特異的に阻害するｓｈＲＮＡを用い、ノックダウン（ＫＤ）細胞を作製し、ＫＤした遺伝子の働きを調べる。
　ＫＤした遺伝子の機能を確認すると、サルコペニアと関連することが分かる。
　（実施例２０：筋萎縮性側索硬化症（ALS）、アルツハイマー病、糖尿病関連実験）
（ＡＬＳ）
　ＡＬＳモデルマウス（例えば、SOD1G93Aマウス）を2群に分け、一方の群にはＯＫ－１を投与し、他方の群にはＯＫ－１を投与しない。これらの2群のマウスを比較することにより、ＯＫ－１を投与するマウスのみ、ＡＬＳが改善することが分かる。
（糖尿病）
　糖尿病モデルマウス（例えば、KK/TaJcl）を2群に分け、一方の群にはＯＫ－１を投与し、他方の群にはＯＫ－１を投与しない。これらの2群のマウスを比較することにより、ＯＫ－１を投与するマウスのみ、インスリン分泌およびインスリン抵抗性のうちの少なくとも一方が改善することがわかる。
（代謝や分泌系）
　高脂肪飼料を給餌することで肥満を誘発させるマウスを2群に分け、一方の群にはＯＫ－１を投与し、他方の群にはＯＫ－１を投与しない。これらの2群のマウスを比較することにより、ＯＫ－１を投与するマウスのみ、代謝が改善することが分かる。
　（実施例２１：ＯＫ－１処理マウスにおける血液試験）
　７５週齢のマウス(C57Bl6/J)をオリエンタル酵母より購入し、各種濃度（０ｍｇ／ｋｇ（ｃｏｎｔｒｏｌ）、０．２ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ）のＯＫ－１を週に２回、87週齢までの12週間投与した。その後、血液（血漿）を回収し、生化学自動分析装置（JCA-BM6050、日本電子）を用いて、以下の６種のマーカーの濃度を測定した。
ＬＤＨ：乳酸脱水素酵素は肝臓、心筋、骨格筋などの障害を予測できる。ＬＤＨの低下は、急性肝炎、慢性肝炎、肝硬変、肝臓がんなど肝疾患、急性心筋梗塞、うっ血性心不全などの心疾患、多発性筋炎、筋ジストロフィなどの筋疾患、悪性貧血、白血病、溶血性貧血などの治療効果が期待される。
ＡＬＴ：肝組織の障害を推測できるバイオマーカーであり、ＡＬＴの低下は急性肝炎、慢性肝炎、アルコール性肝炎、肝硬変、肝がん、脂肪肝、急性心筋梗塞などの心疾患、進行性筋ジストロフィ症などの筋疾患などの治療効果が期待される。
ＴＧ：中性脂肪は糖尿病や肥満、動脈硬化性疾患の予測に使用される。ＴＧの低下は、高カイロミクロン血症、ＬＰＬ欠損症、糖尿病、肥満、動脈硬化、痛風、甲状腺機能低下症、クッシング症候群、ネフローゼ症候群、閉塞性黄疸、急性・慢性膵炎などの治療効果が期待される。
ＨＤＬ－Ｃ：ＨＤＬコレスレロールの動脈硬化、糖尿病、肝硬変などのマーカーとして使用され、ＨＤＬ－Ｃの低下は原発性胆汁性肝硬変、甲状腺機能亢進症の治療効果が期待される。
ＵＮ：尿素窒素は腎臓や尿路系の機能障害を推測できるバイオマーカー。ＵＮの増加は中毒性肝炎、劇症肝炎、肝硬変の末期、尿崩症、末端肥大症などの治療効果が期待される。
ＵＡ：尿酸は腎臓や肝臓機能のバイオマーカー。ＵＡの増加は肝硬変、キサンチン尿症、ファンコニー症候群、ウィルソン症候群、糸球体腎炎などの治療効果が期待される。
　（結果）
　全ての濃度において、ＯＫ－１処理によりＬＤＨ濃度が低下し、ＵＡ濃度が上昇することが分かった。また、特定のＯＫ－１濃度において、ＡＬＴ濃度の低下、ＴＧ濃度の低下およびＵＮ濃度の増加が観察された。ＨＤＬ－Ｃについては大きな変化は見られなかった（図９）。
　（実施例２２：Ｃ－８２処理による筋芽細胞における遺伝子発現変化）
　本実施例では筋芽細胞であるＣ２Ｃ１２において、Ｃ－８２がどのような遺伝子調節に関与しているかを調べサルコペニアの診断や治療に有用な遺伝子を同定した。
　Ｃ－８２処理を行った筋芽細胞における遺伝子解析（ＲＮＡ－ｓｅｑ）を実施例２と同一の方法で行った。
　その結果を図１０に示す。Ｃ－８２処理による筋芽細胞において５８１遺伝子が増加、６１１遺伝子が顕著に減少した（図１０Ａ）。図１０Ｂは、Ｃ－８２処理により遺伝子発現が変化した遺伝子の上位３０を示す図である。図１０Ｃ～Ｅは、これらの遺伝子が関与する生体機能（ＧＯ）のカテゴリー分け（図１０Ｃ、１０Ｄ）、および変化した遺伝子の上流転写因子のランキング（図１０Ｅ）を示す。
　最終的に、本局面において、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2をＣ－８２と関連ある遺伝子群と同定した。この上流転写因子解析からは、Ep300がＣ－８２と関連ある遺伝子群にも、ＯＫ－１と関連ある遺伝子群にも入っているため、Ｃ－８２の細胞での効果と、ＯＫ－１の筋肉での効果に関しては、想定される経路で重複していることが分かった。特に運動ありのＯＫ－１とＣ－８２の培養細胞の結果が重複していることが分かった。
　Ｃ－８２と関連ある遺伝子群は「筋肉制御に関連する遺伝子／サルコペニアの診断や治療に有用な遺伝子」である。
　（実施例２３：臓器との関連を証明する例１：機能的側面の試験）
　本実施例では、本開示の化合物がサルコペニア被験体の臓器に与える影響を機能的側面について調べる。
　本実施例では、調製例で作製したモデルマウスを使用する。
　また、測定は、熊本大学の熊本マウスクリニック（ＫＭＣ）を用いて実施することができる。
行っている。
　モデルマウスを２群に分け、Ｃ－８２を投与するサルコペニアモデルマウスと、Ｃ－８２を投与しないサルコペニアモデルマウスについて、心機能をテストする。心機能は、トレッドミルおよび心エコーを用いてテストし、解析する。この結果、Ｃ－８２を投与するマウスは、Ｃ－８２を投与しないマウスと比較して、心機能が改善することが分かる。
　（実施例２４：臓器との関連を証明する例２：生化学的側面の試験）
　本実施例では、本開示の化合物がサルコペニア被験体の臓器に与える影響を生化学的な側面について調べる。
　本実施例では、調製例で作製したモデルマウスを使用する。
　モデルマウスを２群に分け、Ｃ－８２を投与するサルコペニアモデルマウスと、Ｃ－８２を投与しないサルコペニアモデルマウスについて、クレアチン濃度、ＩＬ－６濃度、コレステロール濃度、ＵＮ（尿素窒素は腎臓や尿路系の機能障害を推測できるバイオマーカー）濃度およびＵＡ（尿酸は腎臓や肝臓機能のバイオマーカー）濃度を測定する。この結果、Ｃ－８２を投与するマウスは、Ｃ－８２を投与しないマウスと比較して、腎臓機能、筋肉が改善することが分かる。
　（実施例２５：骨との関連を証明する例１：機能的側面の試験）
　本実施例では、本開示の化合物が被験体の骨に与える影響を機能的側面について調べる。
　本実施例では、Ｃ－８２がマウスの骨に与える影響を調べるため、Ｃ－８２を投与するマウスと、Ｃ－８２を投与しないマウスについて、骨密度をテストする。骨密度は、デキサ法、超音波法を用いて測定する。この結果、Ｃ－８２を投与するマウスは、Ｃ－８２を投与しないマウスと比較して、骨密度が改善することが分かる。
　（実施例２６：骨との関連を証明する例２：生化学的側面の試験）
　本実施例では、本開示の化合物がサルコペニア被験体の骨に与える影響を生化学的側面について調べる。
　本実施例では、調製例で作製したモデルマウスを使用する。
　モデルマウスを２群に分け、Ｃ－８２を投与するサルコペニアモデルマウスと、Ｃ－８２を投与しないサルコペニアモデルマウスについて、NTX（I型コラーゲン架橋N-テロペプチド）濃度を測定する。この結果、Ｃ－８２を投与するマウスは、Ｃ－８２を投与しないマウスと比較して、骨粗鬆症が改善することが分かる。
　（実施例２７：代謝疾患内臓との関連を証明する例）
　本実施例では、本開示の化合物がサルコペニア被験体の代謝疾患内臓に与える影響を調べる。
　本実施例では、調製例で作製したモデルマウスを使用する。
　モデルマウスを２群に分け、Ｃ－８２を投与するサルコペニアモデルマウスと、Ｃ－８２を投与しないサルコペニアモデルマウスについて、ＬＤＨ濃度、ＡＬＴ濃度、ＴＧ濃度、ＨＤＬ－Ｃ濃度、インスリン濃度、グルコース濃度、アミラーゼ濃度、ＡＳＴ濃度、ＡＬＴ濃度を測定する。この結果、Ｃ－８２を投与するマウスは、Ｃ－８２を投与しないマウスと比較して、膵臓機能、肝機能、唾液腺機能が改善することが分かる。
　これ以外に、関連疾患との相関を想像させる血中バイオマーカー、サイトカインとして以下：インスリンやグルコース(2型糖尿病)、BAP（骨型アルカリフォスファターゼ）やNTX（I　型コラーゲン架橋N-テロペプチド）(骨粗しょう症)、クレアチン(腎疾患、筋肉、脳障害)、IL-6などのサイトカインおよびコレステロール(がん、心血管症)、ASTおよびALT(肝機能)、アミラーゼ(膵臓、唾液腺)を調べる。
　これにより、各々のサイトカインやバイオマーカーの増減に基づき、かっこ内に記載した各種疾患を診断または処置あるいは治療効果を判定することができる。
　また、これら以外に生化学的検査として以下を測定可能である：ＴＰ（別名：総蛋白）、Ａｌｂ（別名：アルブミン）、ＡＳＴ（ＧＯＴ）、ＡＬＰ（別名：アルカリホスファターゼ）、ＬＤＨ（別名：乳酸脱水素酵素）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）、γ－ＧＴＰ（別名：グルタミルトランスペプチダーゼ）、ＣＨＥ（別名：コリンエステラーゼ）、ＣＰＫ（ＣＫ）別名：クレアチンキナーゼ）、ＣＫ－ＭＢ、ＡＭＹ（別名：アミラーゼ）、Ｔ－Ｂｉｌ（別名：総ビリルビン）、Ｔ－ｃｈｏ（別名：総コレステロール）、ＴＧ（別名：中性脂肪、トリグリセライド）、ＬＤＬ－Ｃ（別名：ＬＤＬコレステロール）、ＨＤＬ－Ｃ（別名：ＨＤＬコレスレロール）、ＢＵＮ（別名：尿素窒素）、ＵＡ（別名：尿酸）、Ｃｒｅ（別名：クレアチニン）、Ｎａ（別名：ナトリウム）、Ｋ（別名：カリウム）、Ｃｌ（別名：クロール）、Ｃａ（別名：カルシウム）、ＧＬＵ（別名：血糖、グルコース）、ＨｂＡ１ｃ（別名：グリコヘモグロビン）、プロカルシトニン（別名：ＰＣＴ）、心筋トロポニンＴ（別名：ＴｎＴ）、ＣＲＰ（別名：Ｃ反応性蛋白）、ＢＮＰ（別名：脳性ナトリウム利尿ポリペプチド）。
　これらの測定により、以下のように判定することができる。
・TP（別名：総蛋白）
　　高値の場合
　　　多クローン性　自己免疫疾患、慢性炎症性疾患、肝硬変、悪性腫瘍、感染症など
　　　単クローン性　多発性骨髄腫、マクログロブリン血症など
　　低値の場合
　　　栄養不足性　栄養摂取不足、腸吸収不良症候群など
　　　肝障害性　急性肝炎、肝硬変など
　　　蛋白漏出性　ネフローゼ症候群、蛋白漏出性胃腸症など
　　　異化亢進性　急性感染症、慢性消耗性疾患など
　　　体内分布の異常　全身性浮腫、日焼けなど
・Alb（別名：アルブミン）
　　高値の場合
　　　血液濃縮（脱水症）
　　低値の場合
　　　栄養不足性　栄養摂取不足、腸吸収不良症候群など
　　　肝障害性　急性肝炎、肝硬変など
　　　蛋白漏出性　ネフローゼ症候群、蛋白漏出性胃腸症など
　　　異化亢進性　急性感染症、慢性消耗性疾患など
　　　体内分布の異常　全身性浮腫、日焼けなど
・AST（GOT）
　　高値の場合
　　　肝疾患　急性肝炎、慢性肝炎、アルコール性肝炎、肝硬変、肝がん、脂肪肝など
　　　心疾患　急性心筋梗塞など
　　　筋疾患　進行性筋ジストロフィ症、多発性筋炎、筋無力症など
　　　その他　激しい運動、溶血など
・ALP（別名：アルカリホスファターゼ）
　　高値の場合
　　　肝疾患　急性肝炎、慢性肝炎、アルコール性肝炎、肝硬変、肝がん、原発性胆汁性肝硬変など
　　　胆道疾患　胆管がん、総胆管結石症、硬化性胆管炎など
　　　骨疾患　骨軟化症、骨肉腫、転移性骨腫瘍など
　　　その他　小児期、妊娠末期、甲状腺機能亢進症、尿毒症など
・LDH（別名：乳酸脱水素酵素）
　　高値の場合
　　　肝疾患　急性肝炎、慢性肝炎、肝硬変、肝臓がんなど
　　　心疾患　急性心筋梗塞、うっ血性心不全など
　　　筋疾患　多発性筋炎、筋ジストロフィなど
　　　その他　悪性貧血、白血病、溶血性貧血など
・ALT（GPT）
　　高値の場合
　　　肝疾患　急性肝炎、慢性肝炎、アルコール性肝炎、肝硬変、肝がん、脂肪肝など
　　　心疾患　急性心筋梗塞など
　　　筋疾患　進行性筋ジストロフィ症など
　　　その他　胆汁うっ滞、伝染性単核症など
・γ-GTP（別名：グルタミルトランスペプチダーゼ）
　　高値の場合
　　　肝疾患　アルコール性肝障害、アルコール性脂肪肝、常習飲酒、慢性肝炎、肝硬変、肝がんなど
　　　胆道疾患　胆道炎、胆道閉鎖、胆道がんなど
　　　その他　胃がん、肺がんなど・CHE（別名：コリンエステラーゼ）
　　高値の場合
　　　ネフローゼ症候群、脂肪肝、糖尿病、甲状腺機能亢進症など
　　低値の場合
　　　肝疾患　急性肝炎、慢性肝炎、肝硬変、肝がんなど
　　　その他　胆道閉塞症、膵炎、薬物中毒症など
・CPK（CK）別名：クレアチンキナーゼ）
　　高値の場合
　　　肝疾患　進行性筋ジストロフィ、多発性筋炎、皮膚筋炎など
　　　心疾患　急性心筋梗塞、心筋炎など
　　　脳疾患　脳血栓、脳梗塞、脳損傷など
　　　その他　甲状腺機能低下症、悪性腫瘍、薬物中毒など
・CK-MB
　　高値の場合
　　　急性心筋梗塞、横紋筋融解症，多発性筋炎，筋ジストロフィなどの骨格筋疾患、甲状腺機能低下症、てんかん，Reye症候群などの痙攣性疾患
・AMY（別名：アミラーゼ）
　　高値の場合
　　　膵疾患　急性膵炎、慢性膵炎、膵のう胞など
　　　その他　流行性耳下腺炎、十二指腸潰瘍、腸閉塞、腹膜炎、卵巣がん、腎不全など・T-Bil（別名：総ビリルビン）
　　高値の場合
　　　溶血性黄疸、新生児黄疸、急性肝炎、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変、肝内胆管閉塞、総胆管結石など
・T-cho（別名：総コレステロール）
　　高値の場合
　　　原発性　家族性高コレステロール血症など
　　　続発性　糖尿病、ネフローゼ症候群、動脈硬化症、多発性骨髄腫、閉塞性黄疸、甲状腺機能低下症、妊娠など
　　低値の場合
　　　原発性　無β－リポ蛋白血症、低β－リポ蛋白血症、LCAT欠損症など
　　　続発性　甲状腺機能亢進症、重症肝障害、下垂体機能低下症など
・TG（別名：中性脂肪、トリグリセライド）
　　高値の場合
　　　一次性　高カイロミクロン血症、LPL欠損症など
　　　二次性　糖尿病、肥満、動脈硬化、痛風、甲状腺機能低下症、クッシング症候群、ネフローゼ症候群、閉塞性黄疸、急性・慢性膵炎など
　　低値の場合
　　　一次性　無β－リポ蛋白血症、低β－リポ蛋白血症など
　　　二次性　甲状腺機能亢進症、下垂体機能低下症、肝硬変、アジソン病など
・LDL-C（別名：LDLコレステロール）
　　高値の場合
　　　動脈硬化症、ネフローゼ症候群、糖尿病、肥満、家族性高コレステロール血症、閉塞性黄疸など
　　低値の場合
　　　肝硬変、慢性肝炎、甲状腺機能亢進症、家族性低コレステロール血症など
・HDL-C（別名：HDLコレスレロール）
　　高値の場合
　　　一次性　家族性高αリポ蛋白血症など
　　　二次性　閉塞性肺疾患、原発性胆汁性肝硬変、アルコール飲用、運動など
　　低値の場合
　　　一次性　LCAT欠損症、LPL欠損症など
　　　二次性　糖尿病、肥満、脳梗塞、冠状動脈硬化症、慢性腎不全、肝硬変、甲状腺機能異常、喫煙など
・BUN（別名：尿素窒素）
　　高値の場合
　　　腎前性　脱水症、重症心不全、消化管出血など
　　　腎性　腎炎、尿毒症、ネフローゼ症候群、腎結石など
　　　腎後性　尿管閉塞、膀胱腫瘍など
　　低値の場合
　　　中毒性肝炎、劇症肝炎、肝硬変の末期、尿崩症、末端肥大症など
・UA（別名：尿酸）
　　高値の場合
　　　一次性痛風　若年性痛風など
　　　二次性痛風　白血病、高脂血症、腎不全など
　　低値の場合
　　　生合成低下　肝硬変、キサンチン尿症など
　　　二次性低下　ファンコニー症候群、ウィルソン症候群、糸球体腎炎など
・Cre（別名：クレアチニン）
　　高値の場合
　　　GFR（糸球体ろ過率）低下　糸球体腎炎、腎不全など
　　　血液濃縮　脱水症、火傷など
　　低値の場合
　　　尿排泄量増量　尿崩症、妊娠など
　　　筋萎縮　筋ジストロフィなど
・Na（別名：ナトリウム）
　　高値の場合
　　　嘔吐、下痢、発汗過多（熱中症）、尿崩症、高Ca血症、クッシング症候群、口渇中枢障害など
　　低値の場合
　　　腎不全、ネフローゼ症候群、心不全、肝硬変、アジソン病、妊娠中毒症、利尿剤・抗生物質投与など
・K（別名：カリウム）
　　高値の場合
　　　細胞内からの移動　代謝性アシドーシス、インスリン欠乏、薬物の影響など
　　　腎臓での排泄低下　腎不全、アジソン病、低アルドステロン症など
　　　その他　溶血、白血球増多、血小板増多など
　　低値の場合
　　　細胞内への移動　代謝性アルカローシス、インスリン投与、高濃度輸液など
　　　消化管からの喪失　嘔吐、下痢、吸収不良性症候群など
　　　腎臓からの喪失　原発性アルドステロン症、クッシング症候群、利尿剤の影響など・Cl（別名：クロール）
　　高値の場合
　　　ネフローゼ症候群、腎不全、クッシング症候群、脱水症、食塩の過剰摂取など
　　低値の場合
　　　激しい嘔吐、アジソン病、尿崩症、食塩の摂取不足など
・Ca（別名：カルシウム）
　　高値の場合
　　　ミルク・アルカリ症候群、多発性骨髄腫、甲状腺機能亢進症、原発性副甲状腺機能亢進症、急性腎不全、褐色細胞腫、家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症、悪性腫瘍骨転移、Addison病
　　低値の場合
　　　ビタミンD欠乏症、吸収不良症候群、急性膵炎、低Mg血症、尿毒症、副甲状腺機能低下症、慢性腎不全、ネフローゼ症候群
・GLU（別名：血糖、グルコース）
　　高値の場合
　　　糖尿病（1型、2型、その他）
　　　膵疾患　膵臓がん、膵炎など
　　　内分泌疾患　先端巨大症、甲状腺機能亢進症、クッシング症候群など
　　　その他　胃切除後、ストレス、肥満など
　　低値の場合
　　　膵疾患　インスリノーマ（インスリン分泌過剰）
　　　肝疾患　肝硬変、肝臓がんなど
　　　内分泌疾患　甲状腺機能低下症、下垂体機能低下症
　　　その他　過剰のインスリン注射、経口血糖降下剤の使用、激しい運動、絶食など
・HbA1c（別名：グリコヘモグロビン）
　　高値の場合
　　　糖尿病、その他の高血糖を呈する疾患など
　　低値の場合
　　　溶血性貧血や出血などで赤血球寿命が短縮し、網赤血球が増加している場合など
・プロカルシトニン（別名：PCT）
　　高値の場合
　　　全身性炎症反応を示す細菌感染症、敗血症、全身性真菌感染症、膵炎など
　　低値の場合
　　　ウイルス感染症、慢性全身性炎症（リウマチ関節炎、血管炎など）、自己免疫疾患、腫瘍、局所限局細菌感染症など
・心筋トロポニンT（別名：TnT）
　　高値の場合
　　　急性心筋梗塞、狭心症、心筋炎など
・CRP（別名：C反応性蛋白）
　　高値の場合
　　　感染症、悪性腫瘍、自己免疫疾患、組織壊死、炎症性疾患など
・BNP（別名：脳性ナトリウム利尿ポリペプチド）
　　高値の場合
　　　心不全、心筋梗塞、高血圧、慢性腎不全、ネフローゼ症候群、クッシング症候群、甲状腺機能亢進症など
　　低値の場合
　　　脱水状態、利尿薬の影響など
　上記各種サイトカインなどは、遺伝子改変マウスを作製することもできる（トランスジェニック、熊本、日本）。
　サイトカイン等の検査は、市販のキット（例えば、Bio-Plex　Pro　ヒト　サイトカイ
ン　アッセイパネル（Ｂｉｏ－Ｒａｄ）を使用して実施することができる。
　（実施例２８：脳機能との関連を証明する例１：機能的側面）
　本実施例では、本開示の化合物がサルコペニア被験体の脳に与える影響を機能的側面について調べる。
　本実施例では、調製例で作製したモデルマウスを使用する。
　モデルマウスを２群に分け、Ｃ－８２を投与するサルコペニアモデルマウスと、Ｃ－８２を投与しないサルコペニアモデルマウスについて、バーンズ迷路、恐怖条件付けテスト、物体再認テスト、オープンフィールドテスト、社会的行動測定テスト（Crawley　version）などで、短期記憶、長期記憶、鬱、活動量、社会性、認知能力などについてテストする。
　これらの試験については、http://www.fujita-hu.ac.jp/~smedsci/behaviorcore/equipment/index.html、Barnes　maze,　a　useful　task　to　assess　spatial　reference　memory　in　the　mice(doi:　10.1038/nprot.2007.390)　などに記載されており、これらを適宜参照して実施することができる。
　Ｃ－８２を投与するマウスは、Ｃ－８２を投与しないマウスと比較して、短期記憶、長期記憶、鬱、活動量、社会性、認知能力が改善することが分かる。
　（実施例２９：脳機能との関連を証明する例２：生化学的側面）
　本実施例では、本開示の化合物が被験体の脳に与える影響を生化学的側面について調べる。
　本実施例では、P301Sというアルツハイマー病態の一つであるTauリン酸化が亢進し脳が委縮するマウスモデル（FTDP-17　モデルマウス；吉山、臨床神経，48：910-912,　2008）を用いて、Ｃ－８２を投与するマウスと、Ｃ－８２を投与しないマウスにおいて、Ｔａｕのリン酸化の抑制および記憶や脳萎縮の改善が見られるかを調べる。この結果、Ｃ－８２を投与するマウスは、Ｃ－８２を投与しないマウスと比較して、Ｔａｕのリン酸化抑制および記憶や脳萎縮の改善が見られることが分かる。
　本実施例では、タウオパチーに対して有効かどうかが実証される。
　また、タウリン酸化の処置による、タウオパチーと呼ばれる種々の神経変性疾患への応用できるかを実証することもできる。タウオパチーは、とは，微小管結合蛋白のひとつであるタウ蛋白が，細胞内に蓄積する状態を指すものである。タウオパチーには、アルツハイマー病をはじめ，進行性核上麻痺，大脳皮質基底核変性症，ピック病などが含まれる。
　（実施例３０：運動なしマウスにおいて、Ｃ－８２投与による筋肉における遺伝子発現変化）
　本実施例ではモデルマウスにおいて、本開示の化合物のＣ－８２がどのような遺伝子調節に関与しているかを調べサルコペニアの診断や治療に有用な遺伝子を、実施例２と同様の方法で同定する。
　その結果、Ｃ－８２投与の場合も、ＯＫ－１と同様の結果が出ることが分かる。
　（実施例３１：運動ありマウスにおいて、Ｃ－８２投与による筋肉における遺伝子発現変化）
　本実施例ではモデルマウスにおいて、本開示の化合物のＣ－８２がどのような遺伝子調節に関与しているかを調べサルコペニアの診断や治療に有用な遺伝子を、実施例２と同様の方法で同定する。
　その結果、Ｃ－８２投与の場合も、ＯＫ－１と同様の結果が出ることが分かる。
　（実施例３２：運動あり／なしマウスにおいて、Ｃ－８２投与による筋肉の発現変化遺伝子と疾患）
　運動あり／なしマウスにおいて、発現変化が見られる上位１００の遺伝子と関連する疾患を、ＮＩＨ　ＭｅｄｌｉｎｅＰｌｕｓへ照合することにより調べると、Ｃ－８２投与の場合も、ＯＫ－１と同様の結果が出ることが分かる。
　（実施例３３：運動あり／なしマウスにおいて、Ｃ－８２投与による筋肉の発現変化遺伝子と疾患）
　運動あり／なしマウスにおいて、発現変化が見られる上位１００の遺伝子と関連する疾患を、ＮＩＨ　ＭｅｄｌｉｎｅＰｌｕｓへ照合することにより調べると、Ｃ－８２投与の場合も、ＯＫ－１と同様の結果が出ることが分かる。
　（実施例３４：Ｃ－８２投与による、筋力（持久力）・握力の変化）
　握力検査と走る実験
　　７４週齢のマウス(C57Bl6/J)をオリエンタル酵母より購入し、各種濃度（０ｍｇ／ｋｇ（ｃｏｎｔｒｏｌ）、７ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ）のＣ－８２を週に２回、８０週齢までの６週間腹腔内注射により投与した。その後、Ｃ－８２を投与したマウスの筋力（持久力）および握力を、トレッドミル試験およびスマート型ラット・マウス用握力測定装置（室町機械株式会社製）でそれぞれ測定した。トレッドミル試験は、実施例１と同一の条件で行った。
　その結果、Ｃ－８２を投与したマウスは、投与していないマウスと比較して筋力（持久力）は有意に増加した。握力については、有意差は見られなかったものの、濃度依存的な増加傾向が見られた（図１１）。
　以上のように、本開示の好ましい実施形態を用いて本開示を例示してきたが、本開示は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。本出願は、日本国特許庁に、２０２０年１０月３０日に出願された特願２０２０－１８２８１３に対する優先権主張を伴うものであり、その内容は、その全体が本願において参考として援用される。
　本開示は、サルコペニア関連疾患、障害または症状を改善することができ、関連する産業においてその利用を見出す。

Claims (30)

  1. 化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物を含む、サルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための組成物であって、該化合物は
    ［１］一般式（Ｉ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     で表される化合物［式中、Ａは－ＣＨＲ７－（ここで、Ｒ７は、ＯＨ、－ＯＲ８（ここで、Ｒ８は、Ｃ１－１０アルキルを示す）、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、及び－ＣＯＮＨ２から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、－ＯＨ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＮａ）２、及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール、又はＣ３－１０シクロアルキルであり、
    　Ｇは－ＮＲ６－、又は－Ｏ－（ここで、Ｒ６は、Ｃ１－１０アルキル、及びＣ２－１０アルケニルから独立して選ばれる）であり、
    　Ｒ１は、－Ｒａ－Ｒ１０（ここで、ＲａはＣ１－６アルキレンであり、且つＲ１０は、ナフチル又は－ＮＨ２、及びハロゲンから選ばれる置換基で置換されていてもよい縮合二環式へテロアリールである）であり、
    　Ｒ２は－Ｗ２１－Ｗ２２－Ｒｂ－Ｒ２０（ここで、Ｗ２１は－（ＣＯ）－であり、Ｗ２２は、－Ｏ－、又は－ＮＨ－であり、Ｒｂは結合又はＣ１－１０アルキルで置換されていてもよいＣ１－６アルキレンであり、且つＲ２０は、Ｃ１－１０アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、ヘテロアリール、又はＣ３－１０シクロアルキルである）であり、且つ
    　Ｒ３は、Ｃ１－１０アルキルであり、
    　「ヘテロアリール」は、少なくとも一つの環原子が、窒素、酸素及び硫黄から選ばれるヘテロ原子であり、且つ残りの環原子が炭素である５乃至１４員の単環式又は多環式の芳香族基を意味する］であるか、
    　化合物群［２］
    　一般式（ＩＩ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     で表される化合物［式中、ＡJは－（ＣＨＲ７J）－（ここで、Ｒ７Jは、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルである）であり、
    ＢJ及びＥJは、同一か又は異なって、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル及び必要に応じて置換されたアルキニルから独立して選ばれるか、或いは、点線で表示された、必要に応じて置換されたスピロ環を形成し、
    ＧJは－ＮＨ－、－ＮＲ６J－、－Ｏ－、－ＣＨ２－、－ＣＨＲ６J－又は－Ｃ（Ｒ６J）２－（ここで、Ｒ６Jはそれぞれ、同一か又は異なって、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル及び必要に応じて置換されたアルキニルから独立して選ばれる）であり、
    Ｒ１Jは、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルであり、
    Ｒ２Jは－Ｗ２１J－Ｗ２２J－ＲｂJ－Ｒ２０J（ここで、Ｗ２１Jは－（ＣＯ）－又は－（ＳＯ２）－であり、Ｗ２２Jは結合、－Ｏ－、－ＮＨ－又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、ＲｂJは結合又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、且つＲ２０Jは、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）であり、且つ
    Ｒ３Jは、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、又は必要に応じて置換されたアルキニルである］であるか、
    　化合物群［３］
    　一般式（ＩＩＩ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     で表される化合物［ここで、ＡＪ２は、－（ＣＨＲ７Ｊ２）－（ここで、Ｒ７Ｊ２は、ＯＨ、－ＯＲ８Ｊ２（ここで、Ｒ８Ｊ２は、Ｃ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキルを示す）、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、及び－ＣＯＮＨ２から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール、又はＯＨで置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキルである）であり；
    　ＢＪ２及びＥＪ２は、水素であり、
    　ＧＪ２は－Ｏ－であり、
    　Ｒ１Ｊ２は、ＯＨ、－ＣＯＯＨ、及び－ＣＯＯＲ８Ｊ２’（ここで、Ｒ８Ｊ２’は、Ｃ１－１０アルキルを示す）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、－ＮＨ２で置換されていてもよいヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキル、又はＣ３－１０シクロアルキル－Ｃ１－１０アルキルであり、
    　Ｒ２Ｊ２は－Ｗ２１Ｊ２－Ｗ２２Ｊ２－ＲｂＪ２－Ｒ２０Ｊ２（ここで、Ｗ２１Ｊ２は－（ＣＯ）－又は－（ＳＯ２）－であり、Ｗ２２Ｊ２は結合、－Ｏ－又はＣ１－６アルキレンであり、ＲｂＪ２は結合又はＣ１－６アルキレンであり；且つ
    　Ｒ２０Ｊ２は、Ｃ１－１０アルキル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ６－１４アリール、又はヘテロアリールである）であり；且つ
    Ｒ３Ｊ２は、水素であり；
    「ヘテロアリール」は、少なくとも一つの環原子が、窒素、酸素及び硫黄から選ばれるヘテロ原子であり、且つ残りの環原子が炭素である５乃至１４員の単環式又は多環式の芳香族基を意味する］であるか、
    化合物群［４］
    一般式（ＩＶ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     で表される化合物［式中、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     は単結合又は二重結合であり、
    　Ａ４は－ＣＨＲ４７－（ここで、Ｒ４７は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルである）であり、
    　Ｅ４は結合、－ＣＨＲ４５－、－Ｏ－又は－ＮＲ４８－（ここで、Ｒ４５は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルであり、且つＲ４８は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、又は必要に応じて置換されたアルキニルである）であり、
    　Ｂ４は存在しないか、又はＧ４及びＹ４と一緒になって形成された、必要に応じて置換された単環式の環であり、
    　Ｄ４は存在しないか、又はＹ４と一緒になって形成された、必要に応じて置換されたスピロ環であるが、
    但し、Ｂ４及びＤ４は両方は存在せず、
    　Ｂ４が存在する場合、Ｇ４及びＹ４は独立して炭素原子又は窒素原子であり、
    　Ｄ４が存在する場合、Ｙ４は炭素原子で、且つＧ４は－ＮＲ４６－、－Ｏ－、－ＣＨＲ４６－又は－Ｃ（Ｒ４６）２－であり、
    　Ｂ４及びＤ４が両方存在しない場合、Ｇ４及びＹ４は、同一か又は異なって、それぞれ－ＮＲ４６－、－Ｏ－、－ＣＨＲ４６－又は－Ｃ（Ｒ４６）２－（ここで、Ｒ４６はそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルである）であり、且つ
    　Ｅ４が結合の場合、Ｄ４は存在せず、Ｂ４は必要に応じて置換された単環式の環であり、且つＢ４及びＹ４は独立して炭素原子又は窒素原子であり、
    　Ｒ４１は必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルであり、
    　Ｒ４２は－Ｗ４２１－Ｗ４２２－Ｒｂ４－Ｒ４２０（ここで、Ｗ４２１は－（ＣＯ）－又は－（ＳＯ２）－であり、Ｗ４２２は結合、－Ｏ－、－ＮＨ－又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、Ｒｂ４は結合又は必要に応じて置換されたアルキレンであり、且つＲ４２０は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）であり、且つ
    　Ｒ４３は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、又は必要に応じて置換されたアルキニルである］であるか、
    化合物群［５］
    一般式（Ｖ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     で表される化合物［式中、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     は単結合又は二重結合であり、
    　Ａ５は－（ＣＨＲ５７）－（ここで、
    　Ｒ５７は－ＯＨ、－ＯＲ５９（ここで、Ｒ５９はＣ１－１０アルキルを示す）、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ及び－ＣＯＮＨ２から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、Ｃ６－１４アリール、又は－ＯＨで置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキルである）であり、
    　Ｂ５はＧ５と一緒になって形成された、５－又は６－員の単環式の飽和炭素環、あるいは飽和又は不飽和の、ホルミル基で置換されていてもよい４－、５－、６－又は７－員の複素環式環であり、ヘテロ原子がＳ、Ｎ及びＯから選ばれ、且つヘテロ原子数が１～３の整数であり、
    　Ｇ５は炭素原子又は窒素原子であり、
    　Ｒ５１はＣ１－１０アルキル、
    －Ｒ５９’及びハロゲンから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ１－１０アルキル、又は－ＮＨＣＯＯＲ５９’で置換されていてもよい５－１４員ヘテロアリール－Ｃ１－１０アルキルであり、
    　Ｒ５９’はＣ１－１０アルキル、又はＣ６－１４アリールであり、
    　Ｒ５２は－Ｗ５２１－Ｗ５２２－Ｒｂ５－Ｒ５２０
    　（ここで、
    　Ｗ５２１は－（ＣＯ）－であり、
    　Ｗ５２２は－ＮＨ－であり、
    　Ｒｂ５は結合、又はＣ６－１４アリールで置換されていてもよいＣ１－６アルキレンであり、
    　Ｒ５２０は－ＯＨ及び－ＣＯＯＲ５９’’（ここで、Ｒ５９’’は水素原子又はＣ１－１０アルキルを示す）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－１０アルキル、ハロゲン、メチレンジオキシ及びＣ１－１０アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１４アリール、５－１４員ヘテロアリール、又はＣ３－１０シクロアルキルである）であり、且つ
    　Ｒ５３は水素、又はＣ１－１０アルキルである］であるか、
    化合物群［６］
    一般式（ＶＩ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     で表される化合物［式中、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     は単結合又は二重結合であり、
    　Ａは－ＣＨＲ６７－（ここで、Ｒ６７は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルである）であり、
    　Ｅ６は－ＣＨＲ６５－、－Ｏ－又は－ＮＲ６８－（ここで、Ｒ６５は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルであり、且つＲ６８は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、又は必要に応じて置換されたアルキニルである）であり、
    　Ｂ６は存在しないか、又はＧ６及びＹ６と一緒になって形成された、必要に応じて置換された単環式の環であり、
    　Ｄ６は存在しないか、又はＹ６と一緒になって形成された、必要に応じて置換されたスピロ環であり、
    但し、Ｂ６及びＤ６は両方は存在せず、
    　Ｂ６が存在する場合、Ｇ６及びＹ６は独立して炭素原子又は窒素原子であり、
    　Ｄ６が存在する場合、Ｙ６は炭素原子で、且つＧ６は－ＮＲ６６－、－Ｏ－、－ＣＨＲ６６－又は－Ｃ（Ｒ６６）２－であり、
    　Ｂ６及びＤ６が両方存在しない場合、Ｇ６及びＹ６は、同一か又は異なって、それぞれ－ＮＲ６６－、－Ｏ－、－ＣＨＲ６６－又は－Ｃ（Ｒ６６）２－（ここで、Ｒ６６はそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルである）であり、
    　Ｒ６１は必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアルキルであり、
    　Ｒ６２は－Ｗ６２１－Ｗ６２２－Ｒｂ６－Ｒ６２０（ここで、Ｗ６２１は－（ＣＯ）－又は－（ＳＯ２）－であり、Ｗ６２２は結合、－Ｏ－、－ＮＨ－又は必要に応じて置換された低級アルキレンであり、Ｒｂ６は結合又は必要に応じて置換されたアルキレンであり、且つ
    　Ｒ６２０は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたシクロアルキル又は必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルである）であり、且つ
    　Ｒ６３は水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、又は必要に応じて置換されたアルキニルである］であるか、
    化合物群［７］
    一般式（ＶＩＩ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     で表される化合物［式中、Ａ７は、－（ＣＨＲ７３）－（Ｃ＝Ｏ）－であり、Ｂ７は、－（ＮＲ７４）－であり、Ｄ７は、－（ＣＨＲ７５）－または－（Ｃ＝Ｏ）－であり、Ｅ７は、－（Ｚ７Ｒ７６）－、－（Ｃ＝Ｏ）－であり、Ｇ７は、－（Ｘ７Ｒ７７）ｎ７－、－（ＣＨＲ７７）－（ＮＲ７８）－、－（Ｃ＝Ｏ）－（Ｘ７Ｒ７９）－、または－（Ｃ＝Ｏ）－であり、Ｗ７は、－Ｙ７（Ｃ＝Ｏ）－、－（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ－、－（ＳＯ２）－、または存在せず、Ｙ７は、酸素または硫黄であり、Ｘ７およびＺ７は、独立して窒素またはＣＨであり、ｎ７＝０または１であり、Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７７、Ｒ７８、およびＲ７９は、同じまたは異なり、アミノ酸側鎖、アミノ酸側鎖の誘導体、前記化合物の別の部分または化合物への連結を促進するリンカー、前記化合物を固体支持体に結合するリンカー、および固体支持体、およびその立体異性体から独立して選択される］であるか、
    化合物群［８］
    一般式（ＶＩＩＩ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
     で表される化合物［ここで、Ａ８は、－（ＣＨＲ８’）ｎ８－であり、Ｂ８は、－（ＣＨＲ８”）ｍ８－であり、ｎ８は、０、１または２であり、ｍ８は、１、２または３であり、Ｒ８’、Ｒ８”、Ｒ８２、Ｒ８３およびＲ８５は、同じであるかまたは異なり、存在するＲ８’、Ｒ８”、Ｒ８２、Ｒ８３、およびＲ８５の各々は、独立して、アミノ酸側鎖部分、アミノ酸側鎖誘導体、リンカーおよび固体支持体からなる群より選択され、Ｒ８１およびＲ８４は、この化合物の残部を表し、ここで、Ｒ８１およびＲ８４は、同じであるかまたは異なり、ある部分、作用物質、化合物、支持体、分子、リンカー、アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質からなる群より選択される］または、以下の式
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
     で表される化合物もしくはその誘導体であるか、あるいは
    化合物群［９］
    一般式（ＩＸ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
     で表される化合物［式中、ＲＶ１はＣ１－６アルキル基を意味し、ＲＶ２およびＲＶ３は、それぞれ同一または相異なって、水素原子またはＣ１－６アルキル基を意味し、ＸＶ２、ＸＶ３およびＸＶ４は、それぞれ同一または相異なって、水素原子またはハロゲン原子を意味し、ＸＶ５は、水素原子、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２を意味する］である、
    組成物。
  2. 前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、請求項１または２に記載の組成物。
  4. 前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、およびその他関連障害からなる群より選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
  5. 前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、消化器系、循環器系、呼吸器系、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系からなる群より選択される系のものである、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
  6. 前記化合物が、前記化合物群［１］から選択される、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
  7. 前記化合物もしくは医薬として許容可能なその塩またはそれらの溶媒和物が、経口投与可能なものであることを特徴とする、請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
  8. 前記組成物は、運動療法、食事療法および他の薬物療法の少なくとも一つと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
  9. 前記組成物は、運動療法と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物。
  10. 前記調節、進行遅延、予防または治療は、筋肉量低下、(筋）持久力の低下、短期記憶力の低下、骨密度低下および骨粗鬆症の少なくとも一つにおける、調節、進行遅延、予防または治療を含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
  11. 前記調節、進行遅延、予防または治療は、筋肉量低下および(筋）持久力の低下の少なくとも一つにおける、調節、進行遅延、予防または治療を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
  12. 前記調節、進行遅延、予防または治療は、前記被験体のPpara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2からなる群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節によって確認される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。
  13. 前記被験体の前記調節、進行遅延、予防または治療は、前記被験体のPkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2からなる群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節によって確認される、請求項１２に記載の組成物。
  14. 被験体のサルコペニア関連疾患、障害または症状の診断または検査のために使用する組成物であって、該組成物は、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2からなる群より選択される少なくとも一つの遺伝子の発現の存否またはレベルを同定する手段または試薬を含む、組成物。
  15. 前記組成物は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2からなる群より選択される少なくとも一つの発現の存否またはレベルを同定する手段または試薬を含む、請求項１４に記載の組成物。
  16. Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2からなる群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子を含む、サルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための組成物。
  17. 前記組成物は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2からなる群より選択される少なくとも一つの遺伝子を調節する物質または因子を含む、請求項１６に記載の組成物。
  18. 被験体のサルコペニア関連疾患、障害または症状を、調節、進行遅延、予防または治療するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物であって、該被験体のPpara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2からなる群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認し、該調節状態に基づいて必要または適切と判断される場合、該組成物が投与されることを特徴とする、組成物。
  19. Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2からなる群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節状態を確認することを特徴とする、請求項１８に記載の組成物。
  20. 前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、請求項１８または１９に記載の組成物。
  21. 前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、請求項１８～２０のいずれか一項に記載の組成物。
  22. 前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣病、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、その他関連障害、から選択される、請求項１８～２１のいずれか一項に記載の組成物。
  23. 前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、消化器系、循環器系、呼吸器系、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系からなる群より選択される系のものである、請求項１８～２２のいずれか一項に記載の組成物。
  24. 前記化合物、物質または因子は、ＯＫ－１
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
     もしくはＣ－８２
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
     もしくは医薬的に許容されるその塩、またはそれらの溶媒和物を含む、請求項１～１３および１６～２３のいずれか一項に記載の組成物。
  25. サルコペニア関連疾患、障害または症状を調節、進行遅延、予防または治療するための物質または因子をスクリーニングするための方法であって、該方法は、
    　Ａ）候補物質または因子を、被験体に投与する工程と、
    　Ｂ）該被験体における、Ppara、Pou2f2、Foxo1、Pparg、Pou2f1、Trp63、Sp1、Tcf3、Zeb1、Srebf1、Sp3、Ebf1、Mycn、Pbx1、IRF1、NFE2L2、PPARG、FOXO1、CEBPB、PPARA、CEBPA、STAT1、STAT5A、MYOD1、REL、NFKB1、SPI1、IRF8、SP1、FOXM1、Krt27、Krt71、Dsp、Krt72、Krt17、Krtap15、Krtap7-1、Comp、Krt31、Krt33b、Pkp1、Prr9、Krt34、Trim29、Krt86、Krt26、Krtap1-5、Krt81、Krtap22-2、Tchhl1、Krtap6-5、Gprc5d、Krt73、Krt35、Krt83、Pof1b、Krtap6-1、Krtap14、1110025L11Rik、Krtap8-1、Gm10229、Krt33a、Crct1、Igkv5-39、Tgtp1、Dsc1、Dsg1a、Serpinb5、Krt14、Krtap21-1、Abca12、Gm10228、Krt77、S100a14、Gm49425、Krtap19-3、Ighg1、Krt25、Tchh、Krtap1-3、Jun、Ets1、Sp1、Ep300、Usf2、Fosl1、Nfkb1、Smad3、Srf、Junb、Runx2、Ets2、Etv4、Tgfb1、Tgfb1i1、ETS2、ETS1、EP300、RUNX2、SMAD3、SMAD4、E2F1、NOTCH1、TRP53、PAX6、SMAD1、SP1、SPI1、NFKB1、Thbs2、Igkv12-41、Cpxm2、Cd248、Igsf10、Igkv4-69、Igkv10-96、Lox、Col1a1、Col14a1、C3ar1、Lepr、P3h3、Fn1、Ogn、Igkv4-70、Il33、Nbl1、Gm26910、Pzp、4933406L23Rik、Fbln1、Mfap5、Cnn1、Nnat、Cd109、Igfbp6、Ppil3、Nmrk2、Plxnb2、Qpct、Gm22771、Rin2、Col1a2、Gm23935、Gm43154、Marcks、Dntt、Gpnmb、Pcolce、Gm45481、Colec12、Igkv3-4、Gm47381、Gm24270、Dpysl3、Lpar1、Loxl2、Pitpnm2os2、Emilin1、Dsp、Krt17、Comp、Krt86、Krt81、Krt83、Krt14、Abca12、Tchh、Krt5、Dsg4、Lpl、Myh6、Tfap2a、Col1a1、Lepr、Fn1、Col1a2、Col6a1、Col3a1、Mmp2、Acta2、F13a1、Col6a2、Cx3cr1、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2からなる群より選択される少なくとも一つ遺伝子の調節を確認する工程と、
    　Ｃ）Ｂ）の結果に基づいて、該候補物質または因子が、サルコペニア関連疾患、障害または症状を調節、進行遅延、予防または治療する能力を有し得る物質または因子であると特定する工程と
    を包含する方法。
  26. 前記Ｂ）は、Pkp1、Sprr1a、Lce1a1、Lce1b、Lce1a2、Lce1c、Lce1m、Rptn、Tchh、Klk5、Pkp3、Gm45618、Gm45337、Gm4553、Gm7579、Krtap5-5、Gm40460、Perp、Gm19402、Krtap12-1、Gm18596、Krt25、Krt26、Krt27、Krt28、Krt23、Krt39、Krt40、Krtap3-3、Krtap3-1、Krtap1-5、Krtap1-4、Krtap1-3、Krtap9-3、Gm11562、Krtap4-1、Krtap4-2、Krtap4-7、Gm11555、Gm11563、Krtap4-8、Krtap4-9、Gm11596、Krtap4-16、Gm11568、Gm11559、Krtap9-1、Gm11567、Krtap16-1、Krt33a、Krt33b、Krt34、Krt31、Krt35、Krt36、Krt14、Krt17、Evpl、Dsp、Krt80、Krt87、Krt81、Krt86、Krt83、Krt84、Krt82、Krt75、Krt6a、Krt5、Krt71、Krt72、Krt73、Krt1、Krt77、Krt79、Krtap13-1、Krtap15、Krtap19-2、Krtap19-3、Krtap19-4、Krtap16-3、Gm10229、Krtap6-1、Gm10228、Krtap6-5、Krtap6-3、Gm10061、1110057P08Rik、Krtap8-1、Krtap11-1、Dsc3、Dsc2、Dsc1、Dsg1a、Dsg4、Spink5、Lipm、Col3a1、Col5a2、Fn1、Fmod、Ddr2、Olfml2b、Dpp4、Postn、Ctss、Col11a1、Col16a1、Angptl7、Mmp23、Emilin1、Pdgfra、Col1a2、Loxl3、Antxr1、Fbln2、Tgfb1、Gas2、Serpinh1、Comp、Mmp2、Mmp12、Mmp11、Lum、Aebp1、Adamts2、Col1a1、Itgb3、Lamb1、Nid1、Ecm2、Mmp14、Scara3、Loxl2、Col14a1、Col22a1、Scx、Fbln1、Myh11、Abi3bp、Col8a1、Smoc2、Tnxb、Lox、Nfkb1、Srebf2、Sp1、Trp53、Xbp1、Myod1、Srebf1、Jun、Stat3、Sp3、Myf6、Nr3c1、Foxo3、Nfe2l2、Myf5、Ahr、Ep300、Myog、Usf2からなる群より選択される少なくとも一つの遺伝子の調節を確認する、請求項２５に記載の方法。
  27. 前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、筋力の障害に起因する疾患、障害または症状；エネルギー代謝の障害に起因する疾患、障害または症状；神経系の障害に起因する疾患、障害または症状および分泌器官の障害に起因する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、請求項２５または２６に記載の方法。
  28. 前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、一次性サルコペニア症、二次性サルコペニア症およびそれらに付随する疾患、障害または症状からなる群より選択される少なくとも一つを含む、請求項２５～２７のいずれか一項に記載の方法。
  29. 前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、サルコペニアに関連する生活習慣、消耗性疾患、腫瘍関連疾患、運動器疾患、神経変性疾患、認知機能障害、その他関連障害から選択される、請求項２５～２８のいずれか一項に記載の方法。
  30. 前記サルコペニア関連疾患、障害または症状が、消化器系、循環器系、呼吸器系、泌尿器系、生殖器系、内分泌器系、感覚器系、脳神経系、および運動器系からなる群より選択される系のものである、請求項２５～２９のいずれか一項に記載の方法。
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