WO2024177158A1 - Ｐ２ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物の固体分散体 - Google Patents

Ｐ２ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物の固体分散体 Download PDF

Info

Publication number
WO2024177158A1
WO2024177158A1 PCT/JP2024/006678 JP2024006678W WO2024177158A1 WO 2024177158 A1 WO2024177158 A1 WO 2024177158A1 JP 2024006678 W JP2024006678 W JP 2024006678W WO 2024177158 A1 WO2024177158 A1 WO 2024177158A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
phenyl
group
carbon atoms
dione
diazepine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2024/006678
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
茂 板井
修治 野口
康範 岩尾
富雄 山川
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nippon Chemiphar Co Ltd
Original Assignee
Nippon Chemiphar Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nippon Chemiphar Co Ltd filed Critical Nippon Chemiphar Co Ltd
Priority to JP2025502794A priority Critical patent/JPWO2024177158A1/ja
Priority to CN202480014388.2A priority patent/CN120752041A/zh
Priority to AU2024227022A priority patent/AU2024227022A1/en
Priority to KR1020257031548A priority patent/KR20250167594A/ko
Priority to EP24760456.4A priority patent/EP4670720A1/en
Publication of WO2024177158A1 publication Critical patent/WO2024177158A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Definitions

  • the present invention relates to a solid dispersion containing a compound represented by the general formula (I) or (II) described below (hereinafter referred to as "the compound”) or a pharma- ceutical acceptable salt thereof, which has a strong P2X4 receptor antagonistic activity.
  • ATP receptors are broadly classified into the P2X family of ionotropic receptors and the P2Y family of G protein-coupled receptors, and to date, seven subtypes (P2X1-7) and eight subtypes (P2Y1, 2, 4, 6, 11-14), respectively, have been reported.
  • the P2X4 receptor (Genebank No. X87763), a subtype of the P2X family, has been reported to be widely expressed in the central nervous system and the like (Non-Patent Documents 1 to 5).
  • the exact mechanism of onset of chronic pain or intractable pain, including neuropathic pain, is not known, and there is no treatment if nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or morphine are ineffective.
  • NSAIDs nonsteroidal anti-inflammatory drugs
  • Neuropathic pain is often caused by damage to the peripheral or central nerves, and is caused by, for example, sequelae of surgery, cancer, spinal cord injury, shingles, diabetic neuritis, trigeminal neuralgia, etc.
  • Patent Document 1 This compound, which is a P2X4 receptor antagonist, and have filed a patent application (Patent Document 1). These compounds can be used as therapeutic agents for neuropathic pain, multiple sclerosis, cough suppressants, irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disease, various allergies, and the like (Patent Documents 2 to 6).
  • Patent Document 1 The inventors have investigated the compound disclosed in Patent Document 1 and found that it is poorly soluble in water and that there is still room for improvement in terms of its absorbability in the body when orally administered.
  • Methods for improving the in vivo absorbability of poorly soluble compounds include pulverizing the poorly soluble compounds and forming them into solid dispersions.
  • Patent Document 7 discloses a method for microcrystallizing istradefylline
  • Patent Document 8 discloses a method for forming a solid dispersion of a thiazolopyrimidine derivative and a hypromellose derivative.
  • the poorly soluble compounds must be made amorphous.
  • Non-Patent Documents 6 to 8 the amorphous state is generally unstable against moisture, and depending on the combination of poorly soluble compounds and polymers, the poorly soluble compounds may transition from amorphous to crystalline during long-term storage, resulting in problems such as the inability to obtain a constant solubility over time.
  • the present invention aims to improve the in vivo absorbability of the compound disclosed in Patent Document 1 or a pharma- ceutical acceptable salt thereof, and to provide a pharmaceutical composition that is a solid dispersion containing the compound or a pharma- ceutical acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • Patent Document 1 The inventors conducted various studies on improving the absorbability of the compound disclosed in Patent Document 1 or a pharma- ceutically acceptable salt thereof, and discovered that the in vivo absorbability can be improved by forming a solid dispersion with a specific polymer, etc., which led to the completion of the present invention.
  • a solid dispersion comprising a compound represented by the following general formula (I) or (II), or a pharmacologically acceptable salt thereof: (wherein R 1 and R 2 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an amino group, an alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms, a dialkylamino group having 2 to 8 carbon atoms, an acyla
  • Z represents an oxygen atom or a sulfur atom
  • A represents a benzene ring, a pyridine ring, a thiophene ring, a pyrimidine ring, a naphthalene ring, a quinoline ring, or an indole ring which may have 1 to 4 substituents which may be the same or different and are selected from an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an amino group, an alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms, a dialkylamino group having 2 to 8
  • R1 and R2 do not combine together to form a ring
  • X is C
  • Y is N
  • the double line consisting of a solid line and a dashed line is a double bond
  • Z is an oxygen atom
  • A is a benzene ring
  • m is 0,
  • E is a bond
  • G is a phenyl group
  • R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are hydrogen atoms
  • R 3 is a chlorine atom
  • X is C
  • Y is N
  • the double line consisting of a solid line and a dashed line is a double bond
  • Z is an oxygen atom
  • A is a bond
  • m is 1
  • B is NHC( ⁇ O)
  • D is a methylene group or a bond
  • E is a bond
  • G is a phenyl group
  • the solid dispersion of the present invention is useful as a therapeutic agent for neuropathic pain and the like, since the active ingredient, the compound, is highly absorbable in the body.
  • the pharmaceutical composition of the present invention which is a solid dispersion, has excellent storage stability.
  • Dissolution properties of various solid dispersions of compound F48 (1) The results of the dissolution test of solid dispersions (A to J) of the compound of the present invention, which were prepared using 10 types of carriers including a polymer, are shown below.
  • Dissolution properties of various solid dispersions of compound F48 (2) The results of the dissolution test of various solid dispersions (B1 to B5, E1 to E3) with different carrier ratios and SLS ratios are shown.
  • 1 shows the results of powder X-ray diffraction of a solid dispersion containing compound F48. The analgesic effect of the solid dispersion of compound F48 in the modified Chung model is shown.
  • ⁇ refers to a range of values that is equal to or greater than the specified reference value and is equal to or less than the specified reference value.
  • the present compound is a compound described in Patent Document 1, more specifically, a compound represented by the above general formula (I) or general formula (II).
  • the benzene ring or cyclohexene ring formed from the carbon atoms to which each of 2 is bonded may be substituted with 1 to 4 identical or different substituents selected from an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an amino group, an alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms, a dialkylamino
  • the compound represented by the general formula (I), or a pharmacologically acceptable salt thereof (3) A compound represented by the above general formula (I), or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein R 1 and R 2 taken together form a naphthalene ring together with the benzene ring to which they are bonded, and R 1 and R 2 taken together form a benzene ring formed by the carbon atoms to which R 1 and R 2 are bonded, which may be substituted with 1 to 4 substituents which may be the same or different and are selected from an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, and an amino group.
  • R 3 and R 4 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an amino group, or an aralkyl group (the aryl portion has 6 to 10 carbon atoms, and the alkylene portion has 1 to 8 carbon atoms).
  • R 5 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, or an aralkyl group (the aryl portion has 6 to 10 carbon atoms, and the alkylene portion has 1 to 8 carbon atoms), or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • R 6 and R 7 may be the same or different and are a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, or an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, or a compound according to any one of (1) to (6), or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • a compound represented by the general formula (I), wherein X is N, Y is C( O), and the double line consisting of a solid line and a dashed line is a single bond, or a compound according to any one of (1) to (8), or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • (11) A compound represented by the above general formula (I) or a compound according to any one of the above (1) to (10), wherein Z is an oxygen atom, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • D is an alkylene chain having 1 to 6 carbon atoms and optionally having 1 to 4 substituents, which may be the same or different, selected from an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and which may further have a double bond, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • G is, as a substituent, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an amino group, an alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms, a dialkylamino group having 2 to 8 carbon atoms, an acyl group having 2 to 8 carbon atoms, a methylenedioxy group, a carboxyl group, an alkylsul
  • G is benzene optionally having 1 to 4 of the same or different substituents selected from an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an amino group, an alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms, a dialkylamino group having 2 to 8 carbon atoms, an acyl group having 2 to 8 carbon atoms, a methylenedioxy group, a carboxyl group, an alkylsulfinyl group having 1
  • naphthalene ring or tetrahydronaphthalene ring optionally substituted with 1 to 4 substituents which may be the same or different and are selected from an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an amino group, an alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms, a dialkylamino group having 2 to 8 carbon atoms, an acylamino group having 2 to 8 carbon atoms, a carboxyl group, an acyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group (the alk)
  • substituents which may be the same or different and are selected from an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, and an amino group, as substituents, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • R 3a and R 4a may be the same or different and each represent a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an amino group, or an aralkyl group (the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms, and the alkylene moiety has 1 to 8 carbon atoms), or a compound according to the above (23) or (24), or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • R 5a is a hydrogen atom, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • R 6a and R 7a may be the same or different and are a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, or an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, or a compound according to any one of (23) to (27), or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • R 6a and R 7a are both hydrogen atoms, or a compound according to any one of (23) to (27) above, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • each of the formulas (21) to (29) is a phenyl group or a pyridyl group even if it has 1 to 4 substituents which may be the same or different and are selected from an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an amino group, an alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms, a dialkylamino group having 2 to 8 carbon atoms, an aralkyl group (the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms, and the alkylene moiety has
  • substituents which may be the same or different and are selected from an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, or an amino group, as a substituent; or the compounds according to any one of (23) to (29), or a pharmacologically acceptable salt thereof. (32)
  • G a is, as a substituent, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an amino group, an alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms, a dialkylamino group having 2 to 8 carbon atoms, an acyl group having 2 to 8 carbon atoms, a methylenedioxy group, a carboxyl group, an alkyl group, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl
  • a compound represented by the general formula (II) which is piperazine, piperidine, morpholine, cyclohexane, benzene, naphthalene, quinoline, quinoxaline, benzimidazole, thiophene, imidazole, thiazole, oxazole, indole, benzofuran, pyrrole, pyridine or pyrimidine, each of which may have 1 to 4 identical or different substituents selected from an alkylthio group, or an alkylsulfonyl group having 1 to 6 carbon atoms; or a compound represented by any one of the general formula (II) to (23) above, or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • the general formula (II) which is piperazine, piperidine, morpholine, cyclohexane, benzene, naphthalene, quinoline, quinoxaline, benzimidazole, thiophene, imi
  • Examples of the pharmacologically acceptable salts of the compounds represented by the general formula (I) or (II) include hydrochlorides and salts of alkali metals such as sodium, potassium and lithium.
  • the compound of the present invention may exist in the form of optical isomers such as cis-trans isomers, optically active substances, and racemates, and all of these are included in the present invention.
  • the compound represented by the above general formula (I) or (II) or a pharmacologically acceptable salt thereof can be produced by a known method, for example, the method described in Patent Document 1.
  • a solid dispersion refers to a dispersion of an active pharmaceutical ingredient in an inert matrix (also referred to as a "carrier") in which the active pharmaceutical ingredient may be present in a microcrystalline or amorphous state.
  • the matrix in a solid dispersion typically comprises a polymer.
  • the active pharmaceutical ingredient is a P2X4 receptor antagonist, specifically a compound represented by the general formula (I) or (II) above, or a salt thereof.
  • polymers that can be used in the solid dispersion include cellulose derivatives: hydroxyalkyl celluloses such as hydroxypropyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), cellulose ethers (e.g., cellulose alkyl ethers such as ethyl cellulose, ethyl methyl cellulose, ethyl propyl cellulose, isopropyl cellulose, and butyl cellulose, cellulose aralkyl ethers such as benzyl cellulose, and cellulose cyanoalkyl ethers such as cyanoethyl cellulose), cellulose esters (e.g., cellulose fatty acid esters such as cellulose acetate, cellulose propionate, and hydroxymethyl cellulose acetate succinate, cellulose aromatic carboxylic acid esters such as cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, and hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate (HPMCAS),
  • HPMCAS and HPMC are preferably used, and HPMC is particularly preferably used.
  • HPMC products can be used, such as TC-5R, TC-5E, TC-5M, and PHARMACOAT P-606 manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., and METHOCEL E3 and E5 manufactured by Dupont.
  • Polymers that can be used for the solid dispersion include (meth)acrylic polymers: homo- or copolymers of (meth)acrylic monomers ((meth)acrylic acid or its salts (e.g., ammonium salts, amine salts, alkali metal salts, etc.); (meth)acrylic acid C1-10 alkyl ester monomers such as methyl (meth)acrylate and ethyl (meth)acrylate; di-C1-4 alkylamino C2-4 alkyl (meth)acrylates such as N,N-dimethylaminoethyl (meth)acrylate or their salts (e.g., quaternary ammonium salts, hydrochlorides, etc.); copolymers of (meth)acrylic monomers and copolymerizable monomers (e.g., vinyl monomers such as styrene monomers, vinyl ester monomers, heterocyclic vinyl monomers, polymerizable unsaturated dicarboxylic
  • Eudragit RSPO a trade name manufactured by Rohm Pharma
  • Examples include “Eudragit NE30D” (ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer dispersion), “Eudragit RS30D” (ammonioalkyl methacrylate copolymer dispersion), “Eudragit RL30D” (ammonioalkyl methacrylate copolymer dispersion), “Eudragit EPO” (aminoalkyl methacrylate copolymer E), “Eudragit L100-55" (dried methacrylic acid copolymer LD), “Eudragit S-100” (methacrylic acid copolymer S), and “Eudragit E100” (aminoalkyl methacrylate copolymer E).
  • “Eudragit L100-55" and “Eudragit E100” are preferably used, and “Eudragit E100” is particularly preferably used.
  • Polymers that can be used for solid dispersions include water-soluble synthetic polymers such as polyvinylpyrrolidone (PVP K90, etc.), polyvinyl alcohol, copolyvidone, polyvinyl acetate phthalate, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetate-polyethylene glycol graft copolymer (product name: Solplus), polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate resin (Kollidon (registered trademark) SR, etc.), carboxyl vinyl polymer, polyethylene glycol (e.g. PEG 6000), polyoxyethylene/polyoxypropylene block copolymer (e.g. Poloxamer P188), etc.
  • PVP K90 polyvinylpyrrolidone
  • PVP K90 polyvinyl alcohol
  • copolyvidone polyvinyl acetate phthalate
  • the "solid dispersion" of the present invention may contain, as desired, a pharma- ceutically acceptable additive as a carrier, in addition to the compound represented by the general formula (I) or (II) or a pharma- ceutically acceptable salt thereof, and the polymer.
  • a pharma-ceutically acceptable additive examples include additives selected from surfactants, pH adjusters, sugars, plasticizers, and the like. These may be appropriately combined and blended in the required amount into the solid dispersion of the present invention.
  • the pharma-ceutically acceptable additive may constitute either the dispersed phase or the continuous phase of the solid dispersion.
  • Surfactants that can be used include cationic surfactants such as sodium bis-(2-ethylhexyl)sulfosuccinate (docusate sodium) and alkyltrimethylammonium bromide (e.g., cetyltrimethylammonium bromide (cetrimide)), anionic surfactants such as sodium lauryl sulfate (SLS), and nonionic surfactants such as polyoxyethylene sorbitan (e.g., Tween TM 20, 40, 60, 80, or 85) and sorbitan fatty acid esters (e.g., Span TM 20, 40, 60, 80, or 85). Of these, SLS is preferably used.
  • cationic surfactants such as sodium bis-(2-ethylhexyl)sulfosuccinate (docusate sodium) and alkyltrimethylammonium bromide (e.g., cetyltrimethylammonium bromide (cetrimide)
  • anionic surfactants such
  • pH adjusters that can be used include acids such as succinic acid, maleic acid, tartaric acid, citric acid, and aspartic acid, and alkalis such as sodium hydroxide, magnesium oxide, silicon dioxide, sodium bicarbonate, and L-arginine.
  • Sugars that can be used include lactose, white sugar, glucose, fructose, sucrose, maltose (malt sugar), reduced maltose, maltitol, mannitol, erythritol, sorbitol, xylitol, etc.
  • Plasticizers that can be used include triethyl citrate, triacetin, etc.
  • the “solid dispersion” of the present invention contains a compound represented by the general formula (I) or (II) or a pharma- ceutical acceptable salt thereof, which is an active pharmaceutical ingredient, and a carrier consisting of the polymer or the additive.
  • the weight ratio of the carrier to the active pharmaceutical ingredient (referred to as the "carrier ratio" in this specification) is in the range of 0.5 to 100, 1 to 50, 1 to 25, 1 to 20, 1 to 15, 1 to 10, 1 to 8, 1 to 5, 2 to 50, 2 to 25, 2 to 20, 2 to 15, 2 to 10, 2 to 8, 2 to 5, 3 to 50, 3 to 25, 3 to 20, 3 to 15, 3 to 10, 3 to 8, or 3 to 5, and more preferably 1 to 25, 1 to 20, 1 to 15, 1 to 10, or 1 to 5.
  • the carrier ratio of the "solid dispersion" of the present invention is low, taking into consideration bulkiness, wettability, and manufacturing costs.
  • the “solid dispersion” of the present invention contains the compound represented by the general formula (I) or (II) or a pharma- ceutical acceptable salt thereof, which is an active pharmaceutical ingredient, and Eudragit E100, and the carrier ratio is in the range of 0.5-100, 1-50, 1-25, 1-20, 1-15, 1-10, 1-8, 1-5, 2-50, 2-25, 2-20, 2-15, 2-10, 2-8, 2-5, 3-50, 3-25, 3-20, 3-15, 3-10, 3-8, or 3-5, and more preferably 1-25, 1-20, 1-15, 1-10, or 1-5.
  • the carrier ratio of the "solid dispersion" of the present invention is low, taking into consideration bulkiness, wettability, and manufacturing costs.
  • the “solid dispersion” of the present invention contains the compound represented by the general formula (I) or (II) or a pharma- ceutical acceptable salt thereof, which is an active pharmaceutical ingredient, and HPMC and SLS, and the carrier ratio is in the range of 0.5-100, 1-50, 1-25, 1-20, 1-15, 1-10, 1-8, 1-5, 2-50, 2-25, 2-20, 2-15, 2-10, 2-8, 2-5, 3-50, 3-25, 3-20, 3-15, 3-10, 3-8, or 3-5, and more preferably 1-25, 1-20, 1-15, 1-10, or 1-5.
  • the carrier ratio of the "solid dispersion" of the present invention is preferably low in consideration of bulkiness, wettability, and manufacturing costs.
  • One embodiment of the "solid dispersion" of the present invention contains a compound represented by the general formula (I) or (II) or a pharma- ceutical acceptable salt thereof, which is an active pharmaceutical ingredient, HPMC, and SLS, and the weight ratio of SLS to the active pharmaceutical ingredient (referred to as the "SLS ratio" in this specification) is 0.05 to 50, 0.1 to 50, 0.1 to 25, 0.1 to 20, 0.1 to 15, 0.1 to 10, 0.1 to 8, 0.1 to 5, 0.1 to 4, 0.2 to 50, 0.2 to 25, 0.2 to 20, 0.2 to 15, 0.2-10, 0.2-8, 0.2-5, 0.2-4, 0.3-50, 0.3-25, 0.3-20, 0.3-15, 0.3-10, 0.3-8, 0.3-5, 0.3-4, 0.5-50, 0.5-25, 0.5-20, 0.5-15, 0.5-10, 0.5-8, 0.5-5, or 0.5-4, and more preferably 0.1-10, 0.1-8, 0.1-5, 0.1-4, 0.5-10, 0.5-8, 0.5-5, or 0.5-4.
  • solid dispersion it is preferable that the compound represented by general formula (I) or (II) or a pharma- ceutical acceptable salt thereof exists partially or entirely in an amorphous state.
  • amorphous means a substance in a state in which the compound represented by general formula (I) or (II) or a pharma- ceutical acceptable salt thereof has short-range order between atoms or molecules, but does not have long-range order as in crystals.
  • amorphous can be identified by showing a halo pattern in powder X-ray diffraction.
  • the total weight of the compound represented by general formula (I) or (II) or a pharma- ceutical acceptable salt thereof is present as amorphous, more preferably 80% by weight or more, even more preferably 90% by weight or more, even more preferably 95% by weight or more, even more preferably 98% by weight or more, or even 100% by weight may be amorphous.
  • the above-mentioned amorphous content can be determined by X-ray diffraction.
  • the solid dispersion of the present invention can be produced by a method known per se, for example, a mixed grinding method (mechanochemical method), a solvent method, or a melting method.
  • the mixed grinding method can be carried out by mixing the compound represented by general formula (I) or (II) or a pharma- ceutically acceptable salt thereof with a carrier, and then using a mixer and grinder such as a ball mill or a hammer mill in a conventional manner.
  • the solvent method refers to a method in which a compound represented by general formula (I) or (II) or a pharma- ceutically acceptable salt thereof and a carrier are dissolved or suspended in a solvent (an organic solvent, water, or a mixture thereof), and then the solvent is removed to precipitate a solid dispersion, or a solid dispersion is precipitated in the solvent.
  • a solvent an organic solvent, water, or a mixture thereof
  • the solvent can be removed by a method such as a spray method (which can be classified into a fluidized bed method, a spray drying method (also called a spray-drying method), a rolling bed method, a stirring method, or a supercritical method depending on the embodiment), a filtration method, an evaporation method, or a freeze-drying method, of which the spray method is preferred, and the spray-drying method is particularly preferred.
  • a spray method which can be classified into a fluidized bed method, a spray drying method (also called a spray-drying method), a rolling bed method, a stirring method, or a supercritical method depending on the embodiment), a filtration method, an evaporation method, or a freeze-drying method, of which the spray method is preferred, and the spray-drying method is particularly preferred.
  • the solvent that can be used in producing the solid dispersion of the present invention is preferably a pharma- ceutically acceptable solvent, such as ethanol, methanol, 2-propanol, n-propanol, butanol, acetone, 2-butanone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, tetrahydrofuran (THF), tetrahydropyran, 1,4-dioxane, diethyl ether, toluene, acetonitrile, methylene chloride, chloroform, 1,1,1-trichloroethane, carbon tetrachloride, methyl acetate, ethyl acetate, butyl acetate, acetic acid, formic acid, N,N-dimethylformamide, N,N-dimethylacetamide, or dimethylsulfoxide, or a combination of these solvents, or a combination of these solvents with water.
  • the same solvent may be used for each component of the compound represented by formula (I) or (II) or a pharma-ceutically acceptable salt thereof, and the carrier, or different solvents may be used for each component.
  • Preferred solvents are ethanol, methanol, acetone, THF, and a mixture of ethyl acetate and water, and mixtures thereof.
  • a solid dispersion can be produced by a method known per se, for example, a compound represented by general formula (I) or (II) or a pharma- ceutically acceptable salt thereof and a carrier component are added to the solvent to form a solution or suspension, the solution or suspension is made into a fine mist by centrifugal spraying using a rotating disk or pressurized spraying using a pressure nozzle, and the mist is sprayed into a drying medium (heated air or nitrogen gas) to obtain a powdery dried product, thereby obtaining a solid dispersion.
  • a drying medium hereinated air or nitrogen gas
  • the temperature of the drying medium is, for example, 50 to 120° C., preferably 50 to 90° C.
  • the drying medium may be flowed in a certain direction, for example, with an air flow rate (drying air) of 0.2 to 0.6 m 3 /min, preferably 0.3 to 0.5 m 3 /min.
  • the melting method refers to a method in which the compound represented by general formula (I) or (II) or a pharma- ceutically acceptable salt thereof and the carrier component are dissolved or dispersed by heating to or above their melting or softening point and stirring, etc., and then rapidly cooled.
  • additives such as plasticizers such as triethyl citrate, polyethylene glycol, and triacetin, and surfactants, etc., can be added as desired.
  • the preparation can be carried out using a stirring granulator equipped with a heating device.
  • the solid dispersion of the present invention produced by the above-mentioned production method can be made into solid dispersion particles having any particle size by known methods, and the solid dispersion particles can be used as they are as a powder or granules.
  • the pharmaceutical composition containing the solid dispersion of the present invention contains the solid dispersion and further pharma- ceutical acceptable additives.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be produced by appropriately combining and blending the required amounts of further additives such as binders, disintegrants, excipients, lubricants, etc.
  • Binders that can be used in the pharmaceutical composition of the present invention include methylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hypromellose, polyvinylpyrrolidone, gelatin, agar, alginic acid, sodium alginate, partially saponified polyvinyl alcohol, pullulan, partially pregelatinized starch, dextrin, xanthan gum, and powdered gum arabic. Hydroxypropylcellulose, hypromellose, and polyvinylpyrrolidone are preferred. These may be used alone or in a mixture of two or more kinds.
  • Disintegrants that can be used in the pharmaceutical composition of the present invention include, for example, crystalline cellulose, carboxymethylcellulose (carmellose), croscarmellose sodium, carboxymethylcellulose calcium, low-substituted hydroxypropylcellulose, crospovidone, hydroxypropyl starch, starch, partially pregelatinized starch, sodium starch glycolate, etc., preferably croscarmellose sodium, sodium starch glycolate, and crospovidone, more preferably crospovidone.
  • the amount of the disintegrant used is preferably 5 to 30% by weight, more preferably 5 to 15% by weight, based on the total weight of the pharmaceutical composition. When incorporated into tablets, the amount is preferably 1 to 10% by weight, more preferably 2 to 6% by weight, based on the granules for tableting.
  • Excipients that can be used in the pharmaceutical composition of the present invention can be blended into the kneaded product, granulated product, and powder, and examples of such excipients include celluloses such as crystalline cellulose, ethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, low-substituted hydroxypropyl cellulose, and hydroxypropyl methylcellulose (hypromellose, etc.), starches such as corn starch, potato starch, wheat starch, rice starch, partially pregelatinized starch, and hydroxypropyl starch, sugars such as glucose, lactose, white sugar, refined white sugar, powdered sugar, trehalose, dextran, and dextrin, sugar alcohols such as (D-mannitol, xylitol, sorbitol, and erythritol, and inorganic salts such as glycerin fatty acid esters, magnesium aluminometasilicate, synthetic hydrotalcite, anhydrous
  • Lubricants that can be used in the pharmaceutical composition of the present invention include stearic acid, sodium stearyl fumarate, magnesium stearate, calcium stearate, sucrose fatty acid esters, polyethylene glycol, light anhydrous silicic acid, hardened oils, glycerin fatty acid esters, talc, etc.
  • Preferred are sodium stearyl fumarate, magnesium stearate, calcium stearate, and sucrose fatty acid esters. These may be used alone or in a mixture of two or more.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be provided by subjecting it to a formulation process known per se to be formulated into solid preparations such as tablets, capsules, granules, powders, lozenges, etc., or liquid preparations such as injections, etc.
  • the injections may be in a form in which the pharmaceutical composition of the present invention is provided as a solid preparation and then prepared into an injection when used. Since the present invention also has an effect of suppressing tableting troubles, it is particularly preferable for the solid preparation to be a tablet. Furthermore, these solid preparations can be coated as desired.
  • the content of the solid dispersion in the pharmaceutical composition of the present invention may be 10 to 95% by weight, preferably 30 to 90% by weight, and more preferably 60 to 85% by weight, based on the total weight of the pharmaceutical composition.
  • the solid dispersion of the present invention or a pharmaceutical composition containing the solid dispersion can be administered orally or parenterally to humans or other mammals, and is useful as a therapeutic agent for neuropathic pain, multiple sclerosis, cough suppression, irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disease, various allergies, etc.
  • treatment may include the concept of prevention or prophylactic use in addition to treatment.
  • One aspect of the present invention is a method for treating neuropathic pain, multiple sclerosis, antitussive, irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disease, various allergies, or the like, comprising administering a therapeutically effective amount of the solid dispersion of the present invention or a pharmaceutical composition containing the solid dispersion to a subject in need of treatment for neuropathic pain, multiple sclerosis, antitussive, irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disease, various allergies, or the like.
  • Another aspect of the present invention is the solid dispersion of the present invention or a pharmaceutical composition comprising said solid dispersion for use in the treatment of neuropathic pain, multiple sclerosis, cough suppression, irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disease, various allergies, and the like.
  • Yet another aspect of the present invention is use of the solid dispersion of the present invention for producing a medicament for treating neuropathic pain, multiple sclerosis, cough suppression, irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disease, various allergies, and the like.
  • the dosage of the solid dispersion of the present invention or the pharmaceutical composition containing the solid dispersion can be adjusted according to the content of the compound represented by formula (I) or (II) or a pharma- ceutical acceptable salt thereof in the solid dispersion of the present invention or the pharmaceutical composition containing the solid dispersion.
  • the dosage is appropriately determined according to the administration method, age, weight, sex, symptoms, drug sensitivity, etc. of the subject, and may be adjusted according to the state of improvement of symptoms.
  • the dosage of the solid dispersion of the present invention or the pharmaceutical composition containing said solid dispersion can be, for example, in an adult, converted into the content of the compound represented by general formula (I) or (II) or a pharma- ceutical acceptable salt thereof, usually about 0.1 mg to 1000 mg per day for injections and about 1 mg to 20000 mg per day for oral administration, but can be increased or decreased depending on age, symptoms, etc.
  • the number of administrations can be, for example, 1 to 3 times, preferably 1 to 2 times per day.
  • Example 1 Synthesis of Compounds ⁇ br/>
  • compound F2 (5-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]aminophenyl]-1H-naphtho[1,2-b][1,4]diazepine-2,4(3H,5H)-dione)
  • compound F48 (5-[4-(2-iodobenzoylamino)phenyl]-1H-naphtho[1,2-b][1,4]diazepine-2,4(3H,5H)-dione)
  • compound F57 (5-[4-[(2-ethylbenzoyl)amino]phenyl]-1H-naphtho[1,2-b][1,4]diazepine-2,4(3H,5H)-dione), were synthesized. These compounds were poorly soluble in water.
  • Solid Dispersion (1) Study of Carrier 2-1) Preparation of Solid Dispersion Using the following 10 types of carriers containing a polymer, solid dispersions of compound F48 were prepared (referred to as solid dispersions A to J depending on the carrier used). 5 mL of a mixture of methanol/dichloromethane (both from Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) (volume ratio 3:10) was added to 125 mg of each carrier to dissolve. 250 mg of compound F48 was dissolved in 100 mL of tetrahydrofuran (from Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), 2 mL of the solution was placed in a 10 mm x 10 mm test tube (As One), and 5 mL of the polymer solution was added.
  • tetrahydrofuran from Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
  • the carrier ratio (weight ratio of compound F48 to carrier) of each solid dispersion was 25, and the SLS ratio (weight ratio of compound F48 to SLS) of solid dispersion B was 8.3.
  • the mixture was mixed until uniform using a vortex mixer, and each was dispensed into 4 tubes (each containing 1.25 mg of compound F48).
  • the organic solvent was removed by spraying a nitrogen stream onto these samples, and then the samples were dried overnight under reduced pressure (Sato Vacuum, oil rotary vacuum pump) to prepare solid dispersions.
  • a control sample was also prepared without adding any carrier.
  • A Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., product type: TC-5R)
  • B HPMC/sodium lauryl sulfate (SLS) (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) (weight ratio 2:1)
  • C Hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (HPMCAS) (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., MF)
  • D Eudragit S100 (Evonik)
  • E Eudragit E100 (Evonik)
  • F Eudragit L100-55 (Evonik)
  • G Polyvinylpyrrolidone (PVP) (BASF)
  • H PEG6000 (Wako Pure Chemical Industries)
  • I Crospovidone (BASF)
  • J Poloxamer P188 (BASF)
  • the concentration of compound F48 in the eluate was quantified by HPLC under the following conditions. Quantitative conditions Apparatus: LC-2010CHT (Shimadzu Corporation) Column: YMC-Pack ODS-A, particle size 5 um, inner diameter 4.6 mm, length 15 cm (YMC) Detector: ultraviolet spectrophotometer (measurement wavelength: 250 nm) Column temperature: 40°C Mobile phase: 0.1% formic acid/acetonitrile mixture (1:1)
  • the dissolution of compound F48 was not significantly affected compared to solid dispersion B using a combination of HPMC and SLS as a carrier (the dissolution concentrations of compound F48 were 31.4 ug/mL, 15.0 ug/mL, and 8.5 ug/mL at compositions with weight ratios of SLS to compound F48 of 5, 2, and 1, respectively).
  • the concentration of compound F48 in the dissolution solution reached a maximum value 10 to 20 minutes after the start of dissolution, and this state continued for at least 2 hours.
  • Solid dispersions E and B were prepared using a rotary evaporator by the following method.
  • Compound F48 was dissolved in THF and adjusted to 2.5 mg/mL. Each polymer was adjusted to 25 mg/mL in the same manner as above.
  • the compound F48 solution was added to the polymer solution while stirring so that the weight ratio of compound F48 to carrier was 1:25.
  • the resulting mixture was transferred to an eggplant flask, and the organic solvent was distilled off using a rotary evaporator (Yamato Scientific, distillation apparatus).
  • the eggplant flask was transferred to a desiccator and dried under reduced pressure for about 16 hours using a vacuum pump to obtain solid dispersions E and B.
  • crystalline compound F48 was crushed in an agate mortar and suspended in 1% carboxymethylcellulose aqueous solution, and similarly administered. Blood samples were taken over time before and 0.5, 1, 3, 5, 8, and 24 hours after oral administration, and the concentration of compound F48 in the plasma was measured by HPLC (Hitachi High-Technologies Corporation).
  • Example 3 Solid dispersion (2): Study of the mixing ratio by dissolution test ⁇ br/> Various solid dispersions were prepared by changing the mixing ratio based on solid dispersion E or B in the same manner as in Example 2 (Table 3: solid dispersions E1 to E3, B1 to B5).
  • Example 4 Solid dispersion (3): Examination of the mixing ratio by PK test 4-1) Preparation of solid dispersion Next, the influence of the carrier ratio and SLS ratio on the absorption in the body was confirmed by PK test. Preparation of various solid dispersions was performed by the spray drying method as follows. 400 mg of compound F48 was dissolved in 160 mL of THF (Kanto Chemical, containing stabilizer). In addition, 1.6 g of HPMC and 400 mg of SLS (Kokusan Chemical) were dissolved in 80% (v/v) ethanol aqueous solution (100 mL).
  • Both solutions were mixed by stirring for 1 hour to prepare a spray solution with a weight ratio of compound F48/HPMC/SLS of 1:4:1 (carrier ratio 5, SLS ratio 1).
  • the spray solution was pumped into a spray dryer (Yamato, Palvis Mini Bed GB22) using a peristaltic pump.
  • Spray drying was performed from a spray nozzle (Spraying Systems Japan LLC, 2050 SS, nozzle inner diameter 508 um) under conditions of an inlet temperature of about 85°C, an outlet temperature of about 60°C, an air volume (Drying Air) of about 0.3 m 3 /min, and a constant spray pressure.
  • the obtained primary dried product was further subjected to secondary drying (about 1 day at 40°C) in a vacuum dryer to obtain 1.63 g of solid dispersion B5 as a white powder.
  • solid dispersions B1 and 5 to 8 shown in Table 4 were prepared.
  • solid dispersion B4 was prepared by the method using the rotary evaporator described above. The prepared solid dispersion was subjected to powder X-ray diffraction analysis under the following measurement conditions. The powder X-ray pattern of solid dispersion B5 showed a halo pattern as shown in FIG. 3, and it was revealed that compound F48 was in an amorphous state.
  • Example 5 Solid Dispersion (4): Production by Spray Drying Method 5-1) Preparation of Spray Liquid 50 g of compound F48 was dissolved in 17.98 kg of THF (Kanto Chemical, containing stabilizer). In addition, 200 g of HPMC (Shin-Etsu Chemical) and 50 g of SLS (Kokusan Chemical) were added in sequence to a mixed solvent of 7.89 kg of ethanol (Kanto Chemical) and 2.5 kg of ion-exchanged water under stirring, and then sieved (using 300 and 500 mesh sieves). By mixing and stirring both solutions, a spray liquid with a weight ratio of compound F48/HPMC/SLS of 1:4:1 was prepared.
  • Example 6 Stability of solid dispersion
  • Example 7 Analgesic effect of solid dispersions The analgesic effect of solid dispersions was examined using a rat Chung modified model (Patent Document 1), which is a neuropathic pain model.
  • Patent Document 1 a rat Chung modified model
  • non-fasted rats Charles River Japan, Wistar, male, 7-8 weeks old
  • paw withdrawal threshold ⁇ 5 g a sufficiently decreased pain threshold
  • paw withdrawal threshold ⁇ 5 g paw withdrawal threshold
  • An HPMC/SLS composition not containing compound F48 was administered as a control.
  • the pain threshold was measured over time by the up-down method using a von Frey filament (Stoelting Co.: Touch-Test Sensor Evaluator).
  • solid dispersion B5 showed a significant analgesic effect in the groups administered 3 mg/kg or more of compound F48 compared to the control group (FIG. 4).
  • a significant analgesic effect was observed from 3 hours to 8 hours after administration.
  • the blood kinetics (C max and AUC last ) of compound F2 were significantly improved by preparing a solid dispersion using a combination of HPMC and SLS as a carrier.
  • the solid dispersion of compound F2 had a good analgesic effect.
  • the solid dispersion of the present invention exhibits high in vivo absorbability and storage stability, making it useful as a therapeutic agent for neuropathic pain, etc.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）又は（II）で表される化合物、又はその薬理学的に許容される塩を含む固体分散体を提供する。

Description

Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物の固体分散体
　本発明は、強いＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する、後述する一般式（Ｉ）または（ＩＩ）で表される化合物（以下、「本化合物」という）又はその医薬的に許容され得る塩を含む固体分散体に関する。本願は、２０２２年２月２４日に、日本に出願された特願２０２３－　２６９７７号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
　ＡＴＰ受容体はイオンチャネル型受容体のＰ２ＸファミリーとＧ蛋白質共役型受容体のＰ２Ｙファミリーに大別され、現在までそれぞれ７種類（Ｐ２Ｘ１－７）、８種類（Ｐ２Ｙ１，２，４，６，１１－１４）のサブタイプが報告されている。
　　Ｐ２ＸファミリーのサブタイプであるＰ２Ｘ４受容体（Ｇｅｎｅｂａｎｋ　　Ｎｏ．Ｘ８７７６３）は、中枢神経系などで広く発現していることが報告されている（非特許文献１～５）。
　　神経因性疼痛をはじめとする慢性疼痛又は難治性疼痛は発症の仕組みが正確には解っておらず、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）やモルヒネが効かない場合は治療法がない。よって、患者や周囲の人たちの心身への負担は非常に重い。神経因性疼痛は末梢神経あるいは中枢神経の損傷によるものが多く、例えば、手術の後遺症、がん、脊髄損傷、帯状疱疹、糖尿病性神経炎、三叉神経痛などによって引き起こされる。
　本発明者らは、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗剤である本化合物を見出し、特許出願している（特許文献１）。これらの本化合物は、神経因性疼痛をはじめ、多発性硬化症、鎮咳、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、各種アレルギーなどの治療薬等に使用できる（特許文献２～６）。
本発明者らは、特許文献１に開示された本化合物について検討を行ったところ、水に難溶性であり、経口投与したときの生体内への吸収性には、なお改善の余地があることを見出した。
難溶性化合物の生体内における吸収性の改善方法については、難溶性化合物を微粉化する方法や、固体分散体とする方法等が知られている。例えば、特許文献７には、イストラデフィリンを微細結晶化する方法が、特許文献８には、チアゾロピリミジン誘導体とヒプロメロース誘導体との固体分散体とする方法が開示されている。固体分散体とすることによって難溶性化合物の生体内における吸収性の改善を図るには、難溶性化合物を非晶質体にする必要があるが、一般的に非晶質状態は水分に対して不安定であり、難溶性化合物と高分子の組み合わせによっては、長期保存において、かかる難溶性化合物が非晶質体から結晶体へ転移してしまうため、時間の経過とともに一定の溶解性が得られなくなるなどの問題がある（非特許文献６～８）。
国際公開第２０１３／１０５６０８号公報 国際公開第２０１７／１８８３６５号公報 国際公開第２０１９／１７７１１７号公報 国際公開第２０２０／０５０２５３号公報 国際公開第２０２１／１９８７４５号公報 国際公開第２０２２／０３０４２８号公報 国際公開第２００４／０９９２０７号公報 国際公開第２０１９／１０７４１２号公報
Ｂｕｅｌｌ　ｅｔ　ａｌ．（１９９６）　ＥＭＢＯ　Ｊ．１５：５５－６２ Ｓｅｇｕｅｌａ　ｅｔ　ａｌ．（１９９６）　Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１６：４４８－４５５ Ｂｏ　ｅｔ　ａｌ．（１９９５）　ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔ．３７５：１２９－１３３ Ｓｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ．（１９９６）　Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ．　Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ　９３：３６８４－３７８８ Ｗａｎｇ　ｅｔ　ａｌ．（１９９６）　Ｂｉｏｃｈｅｍ．　Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．　２２０：１９６－２０２ Ｓｈｉｂａｔａ　Ｙ．　Ｙａｋｕｚａｉｇａｋｕ．，　７１（１），　５０－５４　（２０１１） Ｉｍａｉｚｕｍｉ　Ｈ．　Ｃｈｅｍ．　Ｐｈａｒｍ．　Ｂｕｌｌ．，　３１，　２５１０－２５１２　（１９８３） Ｋｏｎｎｏ　Ｈ．Ｙａｋｕｚａｉｇａｋu．，　７１（２），　１０９－１１３（２０１１）
　本発明は、特許文献１に開示された本化合物又はその医薬的に許容され得る塩の生体内における吸収性を改善すること、及びそれらを有効成分として含有する固体分散体である医薬組成物を提供することを目的とする。
　本発明者らは、特許文献１に開示された本化合物又はその医薬的に許容され得る塩の吸収性の改善について種々検討を行った結果、特定のポリマー等と固体分散体を形成させることにより生体内における吸収性が改善されることを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は、以下の側面を有する。
［１］ 次の一般式（Ｉ）又は（II）で表される化合物、又はその薬理学的に許容される塩を含む固体分散体。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 （式中、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いピリジル基、若しくはアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表すか、
  又は
  Ｒ１とＲ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、キノリン環、イソキノリン環、テトラヒドロナフタレン環、インダン環、テトラヒドロキノリン環又はテトラヒドロイソキノリン環から選択される縮合環を形成しても良く、そしてＲ１とＲ２が一緒になって、Ｒ１とＲ２がそれぞれ結合している炭素原子からなる環には、１～４個の同一又は異なっても良い炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される置換基で置換されていても良く、
  Ｒ３及びＲ４は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
  Ｒ５は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
  Ｒ６及びＲ７は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基又はアミノ基を表し、
  ＸはＣ、ＣＨ又はＮを表し、
  ＹはＮ、ＮＨ又はＣ（＝Ｏ）を表し、
  但し、ＸがＮの時、ＹはＮ，ＮＨでなく、
  また、ＸがＣ，ＣＨの時、ＹはＣ（＝Ｏ）でなく、
  実線と破線からなる二重線は、単結合又は二重結合を表し、
  Ｚは酸素原子又は硫黄原子を表し、
  Ａは、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環、ピリミジン環、ナフタレン環、キノリン環、若しくはインドール環を表すか、又は結合手を表し、
  ＢはＮ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ、ＣＯＮ（Ｒ９）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）又はＯＳＯ２を表し、
  ここで、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
  Ｄは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良く、更に二重結合を有していても良い炭素数１～６のアルキレン鎖、又は結合手を表し、
  Ｅは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２、又は結合手を表し、
  ここで、Ｒ１２は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
  Ｇは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、炭素数１～６のアルキルスルフォニル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いピリジル基、置換基を有していても良いイミダゾリル基、置換基を有していても良いオキサゾリル基、又は置換基を有していても良いチアゾリル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していても良いピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンを表し、
  そして、ｍは０～５の整数を表す。
　　但し、Ｒ１とＲ２が一緒になって環を形成しない場合で、ＸがＣ、ＹがＮで、実線と破線からなる二重線が二重結合で、Ｚが酸素原子で、Ａがベンゼン環で、ｍが０で、ＢがＣ（＝Ｏ）ＮＨで、Ｅが結合手でＧがフェニル基の場合；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が水素原子で、Ｒ３が塩素原子で、ＸがＣ、ＹがＮで、実線と破線からなる二重線が二重結合で、Ｚが酸素原子で、Ａが結合手で、ｍが１で、ＢがＮＨＣ（＝Ｏ）で、Ｄがメチレン基又は結合手で、Ｅが結合手で、Ｇがフェニル基の場合；
及び、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が水素原子で、ＸがＮ、ＹがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が単結合で、Ｚが酸素原子で、Ａが結合手で、ｍが１で、ＢがＣＯＮ（Ｒ９）で、Ｒ９がイソプロピル基で、Ｅが結合手で、Ｇがメトキシ基が置換されていても良いフェニル基の場合；を除く。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 （式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 は、ナフタレン環、キノリン環、イソキノリン環、テトラヒドロナフタレン環、インダン環、テトラヒドロキノリン環又はテトラヒドロイソキノリン環を表し、
そしてこれらの環は１～４個の同一又は異なっても良い炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される置換基で置換されていても良く
  Ｒ３ａ及びＲ４ａ は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
  Ｒ５ａは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
  Ｒ６ａ及びＲ７ａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はアミノ基を表し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
   は、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基、又はピリジル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環、ピリミジン環、ナフタレン環、キノリン環、又はインドール環を表すか、又は結合手を表し、
  ＢａはＮ（Ｒ８ａ）Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ，ＣＯＮ（Ｒ９ａ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１ａ）、又はＯＳＯ２を表し、
  ここで、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ及びＲ１１ａは、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
  Ｅａは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２ａ又は結合手を表し、
  ここで、Ｒ１２ａは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
  Ｇａは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、炭素数１～６のアルキルスルフォニル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いピリジル基、置換基を有していても良いイミダゾリル基、置換基を有していても良いオキサゾリル基、又は置換基を有していても良いチアゾリル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していても良いピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンを表し、
  そして、ｎは０～５の整数を表す。）
［２］　ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）およびラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）の組み合わせ、又はアミノアルキルメタクリレートコポリマーＥを含む、項目［１］に記載の固体分散体。
［３］　ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）およびラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）の組み合わせを含む、項目［２］に記載の固体分散体。
［４］前記化合物が、Ｂａがベンゼン環の３位もしくは４位に結合するＮＨＣＯ基又はＮＨＳＯ２基、ｎが０から２、Ｅａが結合手、Ｇａが置換されたフェニル基又はピリジル基である前記一般式（ＩＩ）で表される化合物である、項目［１］～［３］のいずれかに記載の固体分散体。
［５］Ｂａがベンゼン環の４位に結合するＮＨＣＯ基、ｎが０、Ｇａが置換されたフェニル基である、項目［１］～［４］のいずれかに記載の固体分散体。
［６］Ｇａがトリフルオロメチル基、水酸基、アルキル基、ハロゲン原子でＧａが置換されたフェニル基である、項目［１］～［５］のいずれかに記載の固体分散体。
［７］前記化合物、又はその薬理学的に許容される塩が、以下の（１）から（２１４）の群から選択される、項目［１］～［３］のいずれかにに記載の固体分散体：
（１）　５－（４－ベンゾイルアミノフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（２）　５－［４－［（２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（３）　５－［４－（３－ブロモベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（４）　５－［４－［４－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（５）　５－［４－（２－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（６）　５－［４－（２，６－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（７）　５－［４－（２，６－ジクロロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（８）　５－［４－（３－クロロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（９）　５［４－（２－フェニルアセチルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１０）　１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニルチオ尿素；
（１１）　５－［４－（２，３－ジメトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１２）　５－［４－（２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１３）　５－［４－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１４）　５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１５）　５－［４－（２，５－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１６）　５－［４－（５－ブロモ－２－クロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１７）　５－［４－（２，４－ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１８）　５－［４－（２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１９）　５－［４－（２，３－ジヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（２０）　１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニル尿素；
（２１）　５－［４－［（２，６－ジクロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（２２）　５－［４－［（２－メトキシフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（２３）　５－［４－［（２－ヒドロキシフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（２４）　１－（２－クロロフェニル）－３－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］チオ尿素；
（２５）　５－［４－［３－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（２６）　５－［４－［２－［（２－トリフルオロメチル）フェニル］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（２７）　１－（２－クロロフェニル）－３－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］尿素；
（２８）　５－［４－［（２－フェニルプロピオニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（２９）　５－［４－（２－クロロ－３－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（３０）　５－［４－（３－フェニルプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（３１）　５－［４－［（１Ｈ－インドール－３－カルボニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（３２）　５－［４－（２－クロロ－３－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（３３）　５－［４－［（２－メチル－２－フェニルプロピオニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（３４）　５－［４－（２－フェノキシアセチルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（３５）　５－［４－［２－（２－クロロ－４－メトキシフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（３６）　５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（３７）　５－［４－［２－（２，４－ジクロロフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（３８）　５－［４－［２－（２－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（３９）　５－［４－（３－フェニルプロペニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（４０）　５－［４－［（３－ピリジルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
（４１）　５－［４－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－カルボニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（４２）　１－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－７－メトキシ－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（４３）　５－［４－［（ベンゾイルアミノ）メチル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（４４）　５－［４－［（２－クロロベンゾイルアミノ）メチル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（４５）　１－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－７－ヒドロキシ－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（４６）　５－［４－（２－クロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（４７）　５－［４－（２－ブロモベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（４８）　５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（４９）　５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）－３－フルオロフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（５０）　５－［４－［２－（２－メチルフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（５１）　５－［４－［（キノキサリン－２イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（５２）　５－［４－［（５－メチルチオフェン－２イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（５３）　５－［３－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（５４）　５－［４－［（２，４，６－トリメチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（５５）　５－［４－（シクロヘキシルカルボニルアミノ）フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（５６）　１－［４－（２，３－ジメチルベンゾイル）アミノフェニル］－６－メチル－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（５７）　５－［４－［（２－エチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（５８）　５－［４－［（６－メチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（５９）　５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（６０）　１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－（２－メチルフェニル）チオ尿素；
（６１）　５－［４－（２－メトキシ－３－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（６２）　５－［４－（２，３－ジクロロベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（６３）　５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）－３－ヒドロキシフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（６４）　５－［４－（２－クロロ－３－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
（６５）　５－［４－［（４－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（６６）　５－［４－［２－（２，４－ジクロロフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（６７）　５－［４－［２－（２－メチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（６８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラハイドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）ブチル］－２－クロロ－３－メトキシベンズアミド；
（６９）　５－［４－（２－クロロ－３－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
（７０）　５－［４－（２－アセチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（７１）　５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（７２）　５－［２－（２－ヨードベンゾイル）アミノエチル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（７３）　５－［３－［（２－ヨードベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（７４）　６，７－ジメチル－１－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（７５）　５－［４－［（１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
（７６）　５［４－［（ベンゾフラン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（７７）　５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（７８）　５－［４－（２－プロペニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（７９）　５－［４－（２－プロピルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（８０）　５－［３－フルオロ－４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（８１）　５－［４－（２－ヒドロキシ－３－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（８２）　５－［４－［（２－イソプロポキシベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（８３）　５－［４－［（３－メチルチオフェン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（８４）　５－［４－（２－フェノキシプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（８５）　５－［４－［２－（４－クロロ－２－メチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（８６）　５－［４－（４－フルオロ－２－トリフルオロメチルベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（８７）　５－［４－（４－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（８８）　５－［４－（４－フルオロ－２－ヒドロオキシベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（８９）　５－［３－［（２－ヨードフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（９０）　５－［４－（２－メチル－２－フェノキシプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（９１）　５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
（９２）　５－［４－［（３－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（９３）　５－［４－（４－ヨード－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（９４）　５－［４－（６－フルオロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（９５）　５－［４－（２－ヒドロキシ－４－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（９６）　５－［４－（６－フルオロ－２－ヒドロキシアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（９７）　５－［４－（２－フルオロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（９８）　５－［４－［（２－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（９９）　５－［４－（２－メトキシ－６－メチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１００）　５－［４－（２－ヒドロキシ－６－メチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１０１）　５－［４－［３－（２－メチルフェニル）プロピオニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１０２）　５－（４－フェニルカルバモイルフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１０３）　５－（４－ベンジルカルバモイルフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１０４）　５－［４－［３－（２－メチルフェニル）プロぺノイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１０５）　５－［４－［３－（２－クロロフェニル）プロピオニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１０６）　５－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１０７）　５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イルアセチル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１０８）　５－［４－（２－クロロベンジル）カルバモイルフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１０９）　５－［４－［３－（２－クロロフェニル）プロぺノイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１１０）　５－［４－（２－クロロフェニル）カルバモイルフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１１１）　５－［４－（６－ブロモ－２，３－メチレンジオキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１１２）　５－［４－（６－ブロモ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１１３）　５－［４－［（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１１４）　５－［２－（２－ヨードベンゾイル）アミノピリジン－５－イル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１１５）　５－［４－（６－ブロモ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１１６）　５－［４－（６－クロロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１１７）　５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｈ］キノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１１８）　５－［４－（６－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１１９）　５－［４－（２－ヒドロキシ－６－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１２０）　５－［４－［２－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１２１）　５－［４－［２－ヒドロキシ－６－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１２２）　５－［４－［（２－イソプロペニルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１２３）　５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１２４）　５－［４－［２－クロロ－５－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１２５）　５－［４－［２－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１２６）　５－［４－［３－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１２７）　５－［４－［２－エチル－６－メトキシベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１２８）　５－［４－（３－メタンスルホニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１２９）　６－エチル－１－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１３０）　５－［４－［２－エチル－６－ヒドロキシベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１３１）　５－［４－（３－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１３２）　５－［４－（２－クロロ－５－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１３３）　５－［４－（２－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１３４）　５－［４－［［２－（４－モルホリニル）アセチル］アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
（１３５）　５－［４－（２－クロロ－６－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
（１３６）　５－［４－［［（３－クロロピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１３７）　５－［４－（２－クロロ－６－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
（１３８）　５－［４－（３－クロロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１３９）　５－［４－［（３－メチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１４０）　５－［４－［［（３－クロロピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１４１）　５－［４－（３－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１４２）　５－［４－［［（３－ヒドロキシピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１４３）　５－［４－［（３－ビニルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１４４）　５－［４－［（３－エチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（１４５）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（１４６）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（１４７）　３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（１４８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－メトキシベンゼンスルホンアミド；
（１４９）　Ｎ－［３－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（１５０）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（１５１）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド；
（１５２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（１５３）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（１５４）　４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－Ｎ－フェニルベンゼンスルホンアミド；
（１５５）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］－［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ナフタレンスルホンアミド；
（１５６）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］－［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－ナフタレンスルホンアミド；
（１５７）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］シクロヘキサンスルホンアミド；
（１５８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－３－ピリジンスルホンアミド　塩酸塩；
（１５９）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－４－イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
（１６０）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニルメタンスルホンアミド；
（１６１）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－３－ピリジンスルホンアミド；
（１６２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ナフタレンスルホンアミド；
（１６３）　４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル　　３－ブロモベンゼン－スルホネート；
（１６４）　Ｎ－ベンジル－Ｎ－［４－（１－ベンジル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（１６５）　Ｎ－ベンジル－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（１６６）　３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；
（１６７）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（１６８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
（１６９）　Ｎ－［４－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（１７０）　Ｎ－［４－（７－ブロモ－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（１７１）　Ｎ－［４－［（２，４－ジオキソ－７－（トリフルオロメチル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）］フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（１７２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（１７３）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（１７４）　１－（３－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（１７５）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
（１７６）　Ｎ－［４－（７－ブロモ－６－メチル－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（１７７）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（１７８）　３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
（１７９）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－メトキシベンゼンスルホンアミド；
（１８０）　１－（２－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（１８１）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
（１８２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－ニトロフェニル）メタンスルホンアミド；
（１８３）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－フェニルエタンスルホンアミド；
（１８４）　１－（２，３－ジクロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（１８５）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－７－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（１８６）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－７－ヒドロキシ－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（１８７）　１－（４－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（１８８）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）ベンジル］メタンスルホンアミド；
（１８９）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－２－メトキシフェニル］メタンスルホンアミド；
（１９０）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－２－ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；
（１９１）　１－（２，６－ジクロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（１９２）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－６－メチル－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（１９３）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキシ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）プロピル］メタンスルホンアミド；
（１９４）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［２－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）エチル］メタンスルホンアミド；
（１９５）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－ヨードフェニル）メタンスルホンアミド；
（１９６）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（１９７）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２－オキソ－２，３－ジハイドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
（１９８）　１－［（２－トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（１９９）　１－（２－エチルフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（２００）　１－（２，３－ジメチルフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（２０１）　２－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルエタンスルホンアミド；
（２０２）　１－（２－ニトロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（２０３）　１－（２－アミノフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（２０４）　１－（２－ジメチルアミノフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
（２０５）　５－［４－［（ピリジン－４－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
（２０６）　５－［４－［２－［（ピリジン－３－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
（２０７）　５－［４－［（ピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
（２０８）　５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
（２０９）　５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（２１０）　５－［４－［２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（２１１）　５－［４－［［４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（２１２）　５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｆ］イソキノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
（２１３）　５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｆ］イソキノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；及び
（２１４）　５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン。
［８］前記化合物、又はその薬理学的に許容される塩が非晶質である項目［１］～［７］のいずれかに記載の固体分散体。
［９］担体比が１～２５である、項目［１］～［８］のいずれかに記載の固体分散体。
［１０］ＳＬＳ比が０．１～１０である、項目［３］～［９］のいずれかに記載の固体分散体。
［１１］スプレードライ法で製造することを特徴とする、項目［１］～［１０］のいずれかに記載の固体分散体の製造方法。
［１２］項目［１］～［１１］のいずれかに記載の固体分散体を含有する医薬組成物。
［１３］固形製剤である項目［１２］に記載の医薬組成物。
 
　本発明の固体分散体は、その有効成分である本化合物が生体内における高い吸収性を示すことから、神経因性疼痛等の治療薬として有用である。また、固体分散体である本発明の医薬組成物は保存安定性にすぐれる。
化合物Ｆ４８の各種固体分散体の溶出性（１）：ポリマーを含む１０種類の担体を使用して製造した、本化合物の固体分散体（Ａ～Ｊ）の溶出試験の結果を示す。 化合物Ｆ４８の各種固体分散体の溶出性（２）：担体比、ＳＬＳ比を変化させた各種固体分散体（Ｂ１～Ｂ５、Ｅ１～Ｅ３）の溶出試験の結果を示す。 化合物Ｆ４８を含む固体分散体の粉末Ｘ線回折の結果を示す。 Ｃｈｕｎｇ変法モデルでの化合物Ｆ４８の固体分散体の鎮痛効果を示す。対照群（Ｐｌａｃｅｖｏ）に対して有意差あり（平均値±標準誤差（ｎ＝５～１２）；＃：ｐ＜０．０５，　＃＃：ｐ＜０．０１，＃＃＃：ｐ＜０．００１（３０ｍｇ／ｋｇ）；＊：ｐ＜０．０５，＊＊：ｐ＜０．０１，＊＊＊：ｐ＜０．００１（１０ｍｇ／ｋｇ）；＄：ｐ＜０．０５（３ｍｇ／ｋｇ）（二元配置分散分析／Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ検定）） 化合物Ｆ２の固体分散体（Ａ）及び化合物Ｆ５７の固体分散体（Ｂ）の粉末Ｘ線回折の結果を示す。
　以下、本発明を具体的な実施の形態に即して詳細に説明する。但し、本発明は以下の実施の形態に束縛されるものではなく、本発明の趣旨を逸脱しない範囲において、任意の形態で実施することが可能である。
  なお、本開示で引用する特許公報、特許出願公開公報、及び非特許文献等は、何れもその全体が援用により、あらゆる目的において本開示に組み込まれるものとする。
  本開示において、数値に対して適用された場合の「～」とは、規定された基準値以上で、かつ規定された基準値以下の範囲に入る値の範囲を指す。
（Ａ）本化合物
　本明細書において、本化合物は特許文献１に記載の化合物であり、より具体的には、前記一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）にて表される化合物である。
前記一般式（Ｉ）の本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（１）
　Ｒ１及びＲ２が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いピリジル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である前記一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（２）　
　Ｒ１とＲ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、又はテトラヒドロナフタレン環を形成し、そしてＲ１とＲ２が一緒になって、Ｒ１とＲ２がそれぞれ結合している炭素原子から形成されるベンゼン環又はシクロヘキセン環は、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される１～４個の同一又は異なっても良い置換基で置換されていても良い前記一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（３）
　Ｒ１とＲ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、そしてＲ１とＲ２が一緒になって、Ｒ１とＲ２がそれぞれ結合している炭素原子から形成されるベンゼン環は、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基から選択される１～４個の同一又は異なっても良い置換基で置換されていても良い前記一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（４）
　Ｒ３及びＲ４が同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（３）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（５）
　Ｒ５が水素原子、炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（４）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（６）
　Ｒ５が水素原子である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（４）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（７）
　Ｒ６及びＲ７が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（６）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（８）
　Ｒ６及びＲ７が共に水素原子である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（６）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（９）
　ＸがＮで、ＹがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が、単結合である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（８）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（１０）
　ＸがＣで、ＹがＮで、実線と破線からなる二重線が、二重結合である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（８）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（１１）
　Ｚが酸素原子である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（１０）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（１２）
　Ａが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していてもフェニル基、又はピリジル基である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（１１）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（１３）
　Ａが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、又はアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していてもフェニル基である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（１１）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（１４）
　Ａが結合手である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（１１）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（１５）
　ＢがＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ，ＣＯＮＨ，ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ，ＮＨＳＯ２，ＳＯ２ＮＨ又はＯＳＯ２である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（１４）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（１６）
　ＢがＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ又はＮＨＳＯ２である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（１４）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（１７）
　Ｄが、置換基として炭素数１～８のアルキル基、又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良く、更に二重結合を有していても良い炭素数１～６のアルキレン鎖である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（１６）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（１８）
　Ｄが結合手である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（１６）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（１９）
　Ｅが結合手である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（１６）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（２０）
　Ｇが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、又は炭素数１～６のアルキルスルフォニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していても良いピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンである前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（１９）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（２１）
　Ｇが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、又は炭素数１～６のアルキルスルフォニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していても良いベンゼンである記前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（１９）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（２２）
　ｍが０である前記一般式（Ｉ）で表される化合物又は前記（１）～（２１）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
前記一般式（ＩＩ）の本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（２３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　が、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される１～４個の同一又は異なっても良い置換基で置換されていても良いナフタレン環又はテトラヒドロナフタレン環である前記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（２４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
　が、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基から選択される１～４個の同一又は異なっても良い置換基で置換されていても良いナフタレン環である前記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
 
（２５）
　Ｒ３ａ及びＲ４ａが同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である前記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又は前記（２３）若しくは（２４）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（２６）
　Ｒ５ａが水素原子、炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である前記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又は前記（２３）～（２５）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（２７）
　Ｒ５ａが水素原子である前記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又は前記（２３）～（２５）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（２８）
　Ｒ６ａ及びＲ７ａが同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基である前記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又は前記（２３）～（２７）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（２９）
　Ｒ６ａ及びＲ７ａが共に水素原子である前記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又は前記（２３）～（２７）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（３０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
　が置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していてもフェニル基、又はピリジル基である前記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又は前記（２３）～（２９）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（３１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　が置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、又はアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していてもフェニル基である前記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又は前記（２３）～（２９）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（３２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
が結合手である前記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又は前記（２３）～（２９）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（３３）
　ＢａがＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ，ＣＯＮＨ，ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ，ＮＨＳＯ２，ＳＯ２ＮＨ又はＯＳＯ２である前記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又は前記（２３）～（３２）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（３４）
　ＢａがＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ又はＮＨＳＯ２である前記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又は前記（２３）～（３２）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（３５）
　Ｅａが結合手である前記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又は前記（２３）～（３４）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（３６）
　Ｇａが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、又は炭素数１～６のアルキルスルフォニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していても良いピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンである前記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又は前記（２３）～（３５）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（３７）
　Ｇａが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、又は炭素数１～６のアルキルスルフォニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していても良いベンゼンである記前記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又は前記（２３）～（３５）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
（３８）
　ｎが０である前記一般式（ＩＩ）で表される化合物、又は前記（２３）～（３７）記載の化合物、又はその薬理学的に許容される塩。
前記一般式（ＩＩ）の本発明化合物としては、次表に示す化合物がより好ましい。
本発明の固体分散体に用いられる一般式（ＩＩ）の化合物において、好ましい化合物としては表１の化合物が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000014
前記一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）の本発明化合物としては、次に示す化合物が特に好ましい。
　（化合物Ｆ１）　５－（４－ベンゾイルアミノフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ２）　５－［４－［２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ３）　５－［４－（３－ブロモベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ４）　５－［４－［４－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ５）　５－［４－（２－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ６）　５－［４－（２，６－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ７）　５－［４－（２，６－ジクロロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ８）　５－［４－（３－クロロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ９）　５［４－（２－フェニルアセチルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１０）　１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニルチオ尿素；
　（化合物Ｆ１１）　５－［４－（２，３－ジメトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１２）　５－［４－（２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１３）　５－［４－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１４）　５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１５）　５－［４－（２，５－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１６）　５－［４－（５－ブロモ－２－クロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１７）　５－［４－（２，４－ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１８）　５－［４－（２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１９）　５－［４－（２，３－ジヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ２０）　１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニル尿素；
　（化合物Ｆ２１）　５－［４－［（２，６－ジクロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ２２）　５－［４－［（２－メトキシフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ２３）　５－［４－［（２－ヒドロキシフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ２４）　１－（２－クロロフェニル）－３－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］チオ尿素；
　（化合物Ｆ２５）　５－［４－［３－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ２６）　５－［４－［２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ２７）　１－（２－クロロフェニル）－３－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］尿素；
　（化合物Ｆ２８）　５－［４－［（２－フェニルプロピオニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ２９）　５－［４－（２－クロロ－３－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ３０）　５－［４－（３－フェニルプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ３１）　５－［４－［（１Ｈ－インドール－３－カルボニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ３２）　５－［４－（２－クロロ－３－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ３３）　５－［４－［（２－メチル－２－フェニルプロピオニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ３４）　５－［４－（２－フェノキシアセチルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ３５）　５－［４－［２－（２－クロロ－４－メトキシフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ３６）　５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ３７）　５－［４－［２－（２，４－ジクロロフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ３８）　５－［４－［２－（２－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ３９）　５－［４－（３－フェニルプロペニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ４０）　５－［４－［（３－ピリジルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
　（化合物Ｆ４１）　５－［４－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－カルボニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ４２）　１－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－７－メトキシ－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ４３）　５－［４－［（ベンゾイルアミノ）メチル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ４４）　５－［４－［（２－クロロベンゾイルアミノ）メチル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ４５）　１－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－７－ヒドロキシ－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ４６）　５－［４－（２－クロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ４７）　５－［４－（２－ブロモベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ４８）　５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ４９）　５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）－３－フルオロフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ５０）　５－［４－［２－（２－メチルフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ５１）　５－［４－［（キノキサリン－２イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ５２）　５－［４－［（５－メチルチオフェン－２イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ５３）　５－［３－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ５４）　５－［４－［（２，４，６－トリメチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ５５）　５－［４－（シクロヘキシルカルボニルアミノ）フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ５６）　１－［４－（２，３－ジメチルベンゾイル）アミノフェニル］－６－メチル－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ５７）　５－［４－［（２－エチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ５８）　５－［４－［（６－メチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ５９）　５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ６０）　１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－（２－メチルフェニル）チオ尿素；
　（化合物Ｆ６１）　５－［４－（２－メトキシ－３－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ６２）　５－［４－（２，３－ジクロロベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ６３）　５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）－３－ヒドロキシフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ６４）　５－［４－（２－クロロ－３－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
　（化合物Ｆ６５）　５－［４－［（４－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ６６）　５－［４－［２－（２，４－ジクロロフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ６７）　５－［４－［２－（２－メチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ６８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラハイドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）ブチル］－２－クロロ－３－メトキシベンズアミド；
　（化合物Ｆ６９）　５－［４－（２－クロロ－３－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
　（化合物Ｆ７０）　５－［４－（２－アセチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ７１）　５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ７２）　５－［２－（２－ヨードベンゾイル）アミノエチル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ７３）　５－［３－［（２－ヨードベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ７４）　６，７－ジメチル－１－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ７５）　５－［４－［（１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
　（化合物Ｆ７６）　５［４－［（ベンゾフラン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ７７）　５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ７８）　５－［４－（２－プロペニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ７９）　５－［４－（２－プロピルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ８０）　５－［３－フルオロ－４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ８１）　５－［４－（２－ヒドロキシ－３－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ８２）　５－［４－［（２－イソプロポキシベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ８３）　５－［４－［（３－メチルチオフェン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ８４）　５－［４－（２－フェノキシプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ８５）　５－［４－［２－（４－クロロ－２－メチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ８６）　５－［４－［（４－フルオロ－２－トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ８７）　５－［４－（４－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ８８）　５－［４－（４－フルオロ－２－ヒドロオキシベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ８９）　５－［３－［（２－ヨードフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ９０）　５－［４－（２－メチル－２－フェノキシプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ９１）　５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
　（化合物Ｆ９２）　５－［４－［（３－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ９３）　５－［４－（４－ヨード－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ９４）　５－［４－（６－フルオロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ９５）　５－［４－（２－ヒドロキシ－４－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ９６）　５－［４－（６－フルオロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ９７）　５－［４－（２－フルオロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ９８）　５－［４－［（２－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ９９）　５－［４－（２－メトキシ－６－メチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１００）　５－［４－（２－ヒドロキシ－６－メチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１０１）　５－［４－［３－（２－メチルフェニル）プロピオニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１０２）　５－（４－フェニルカルバモイルフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１０３）　５－（４－ベンジルカルバモイルフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１０４）　５－［４－［３－（２－メチルフェニル）プロぺノイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１０５）　５－［４－［３－（２－クロロフェニル）プロピオニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１０６）　５－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１０７）　５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イルアセチル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１０８）　５－［４－（２－クロロベンジル）カルバモイルフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１０９）　５－［４－［３－（２－クロロフェニル）プロぺノイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１１０）　５－［４－（２－クロロフェニル）カルバモイルフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１１１）　５－［４－（６－ブロモ－２，３－メチレンジオキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１１２）　５－［４－（６－ブロモ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１１３）　５－［４－［（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１１４）　５－［２－（２－ヨードベンゾイル）アミノピリジン－５－イル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１１５）　５－［４－（６－ブロモ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１１６）　５－［４－（６－クロロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１１７）　５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｈ］キノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１１８）　５－［４－（６－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１１９）　５－［４－（２－ヒドロキシ－６－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１２０）　５－［４－［２－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１２１）　５－［４－［２－ヒドロキシ－６－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１２２）　５－［４－［（２－イソプロペニルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１２３）　５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１２４）　５－［４－［２－クロロ－５－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１２５）　５－［４－［２－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１２６）　５－［４－［３－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１２７）　５－［４－［２－エチル－６－メトキシベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１２８）　５－［４－（３－メタンスルホニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１２９）　６－エチル－１－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１３０）　５－［４－［２－エチル－６－ヒドロキシベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１３１）　５－［４－（３－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１３２）　５－［４－（２－クロロ－５－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１３３）　５－［４－（２－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１３４）　５－［４－［［２－（４－モルホリニル）アセチル］アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
　（化合物Ｆ１３５）　５－［４－（２－クロロ－６－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
　（化合物Ｆ１３６）　５－［４－［［（３－クロロピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１３７）　５－［４－（２－クロロ－６－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
　（化合物Ｆ１３８）　５－［４－（３－クロロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１３９）　５－［４－［（３－メチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１４０）　５－［４－［［（３－クロロピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１４１）　５－［４－（３－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１４２）　５－［４－［［（３－ヒドロキシピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１４３）　５－［４－［（３－ビニルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１４４）　５－［４－［（３－エチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ１４５）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１４６）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１４７）　３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１４８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－メトキシベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１４９）　Ｎ－［３－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１５０）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１５１）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１５２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１５３）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１５４）　４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－Ｎ－フェニルベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１５５）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］－［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ナフタレンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１５６）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］－［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－ナフタレンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１５７）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］シクロヘキサンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１５８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－３－ピリジンスルホンアミド　塩酸塩；
　（化合物Ｆ１５９）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－４－イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１６０）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニルメタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１６１）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－３－ピリジンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１６２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ナフタレンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１６３）　４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル　　３－ブロモベンゼン－スルホネート；
　（化合物Ｆ１６４）　Ｎ－ベンジル－Ｎ－［４－（１－ベンジル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１６５）　Ｎ－ベンジル－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１６６）　３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１６７）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１６８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１６９）　Ｎ－［４－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１７０）　Ｎ－［４－（７－ブロモ－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１７１）　Ｎ－［４－［（２，４－ジオキソ－７－（トリフルオロメチル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）］フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１７２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１７３）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１７４）　１－（３－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１７５）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１７６）　Ｎ－［４－（７－ブロモ－６－メチル－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１７７）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１７８）　３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１７９）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－メトキシベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１８０）　１－（２－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１８１）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１８２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－ニトロフェニル）メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１８３）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－フェニルエタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１８４）　１－（２，３－ジクロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１８５）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－７－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１８６）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－７－ヒドロキシ－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１８７）　１－（４－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１８８）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）ベンジル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１８９）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－２－メトキシフェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１９０）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－２－ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１９１）　１－（２，６－ジクロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１９２）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－６－メチル－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１９３）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキシ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）プロピル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１９４）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［２－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）エチル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１９５）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－ヨードフェニル）メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１９６）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１９７）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２－オキソ－２，３－ジハイドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１９８）　１－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ１９９）　１－（２－エチルフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ２００）　１－（２，３－ジメチルフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ２０１）　２－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルエタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ２０２）　１－（２－ニトロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ２０３）　１－（２－アミノフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ２０４）　１－（２－ジメチルアミノフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
　（化合物Ｆ２０５）　５－［４－［（ピリジン－４－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
　（化合物Ｆ２０６）　５－［４－［２－［（ピリジン－３－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
　（化合物Ｆ２０７）　５－［４－［（ピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
　（化合物Ｆ２０８）　５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
　（化合物Ｆ２０９）　５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ２１０）　５－［４－［２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ２１１）　５－［４－［［４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ２１２）　５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｆ］イソキノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｆ２１３）　５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｆ］イソキノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；及び
　（化合物Ｆ２１４）　５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン。
　前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表される化合物の薬理学的に許容される塩としては、塩酸塩や、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。
　また、本発明化合物には、シス・トランス異性体や光学活性体、ラセミ体等の光学異性体が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。
前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩は公知の方法、例えば特許文献１に記載の方法で製造することができる。
（Ｂ）固体分散体
　本明細書において固体分散体とは、活性医薬成分が微結晶状態又は非晶質状態で存在し得る、不活性なマトリックス（「担体」ともいう）中の活性医薬成分の分散体を意味する。固体分散体中のマトリックスは、典型的には、ポリマーを含む。本明細書において活性医薬成分は、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗剤であり、具体的には前記した一般式（I）又は（II）で表される化合物又はその塩である。
固体分散体に使用できるポリマーとしては、セルロース誘導体：ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）などのヒドロキシアルキルセルロース類、セルロースエーテル類（例えば、エチルセルロース、エチルメチルセルロース、エチルプロピルセルロース、イソプロピルセルロース、ブチルセルロース等のセルロースアルキルエーテル類、ベンジルセルロースなどのセルロースアラルキルエーテル類、シアノエチルセルロースなどのセルロースシアノアルキルエーテル類等）、セルロースエステル類（例えば、セルロースアセテート、セルロースプロピオネート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート等のセルロース脂肪酸エステル類、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートコハク酸（ＨＰＭＣＡＳ）等のセルロース芳香族カルボン酸エステル類等）等、並びに、ヒアルロン酸、プルラン等の多糖類が例示できる。これら多糖類のうち、ＨＰＭＣＡＳ及びＨＰＭＣが好ましく使用でき、ＨＰＭＣが特に好ましく使用できる。ＨＰＭＣは市販の製品を使用することができ、例えば、信越化学工業社製のＴＣ－５Ｒ、ＴＣ－５Ｅ、ＴＣ－５Ｍ、ＰＨＡＲＭＡＣＯＡＴ　Ｐ－６０６、ＤＵＰＯＮＴ社製のＭＥＴＨＯＣＥＬ Ｅ３、Ｅ５があげられる。
固体分散体に使用できるポリマーとしては、（メタ）アクリル系重合体：（メタ）アクリル系単量体（（メタ）アクリル酸又はその塩（例えば、アンモニウム塩、アミン塩、アルカリ金属塩など）；（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチルなどの（メタ）アクリル酸Ｃ１－１０アルキルエステル単量体；Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレートなどのジＣ１－４アルキルアミノＣ２－４アルキル（メタ）アクリレート又はその塩（例えば、４級アンモニウム塩、塩酸塩など）等の単独又は共重合体、（メタ）アクリル系単量体と共重合性単量体（例えば、スチレン系単量体、ビニルエステル系単量体、複素環式ビニル系単量体、重合性不飽和ジカルボン酸又はその誘導体などのビニル系単量体）との共重合体などが挙げられる。具体的には、Ｒｏｈｍ  Ｐｈａｒｍａ社製、商品名「オイドラギットＲＳＰＯ」（アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー）、商品名「オイドラギットＮＥ３０Ｄ」（アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液）、商品名「オイドラギットＲＳ３０Ｄ」（アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー分散液）、商品名「オイドラギットＲＬ３０Ｄ」（アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー分散液）、商品名「オイドラギットＥＰＯ」（アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ）、商品名「オイドラギットＬ１００―５５」（乾燥メタクリル酸コポリマーＬＤ）、商品名「オイドラギットＳ―１００」（メタクリル酸コポリマーＳ）、商品名「オイドラギットＥ１００」（アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ）等が例示される。これらのうち、「オイドラギットＬ１００―５５」及び「オイドラギットＥ１００」が好ましく使用でき、「オイドラギットＥ１００」が特に好ましく使用できる。
固体分散体に使用できるポリマーとしては、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ　　Ｋ９０など）、ポリビニルアルコール、コポリビドン、ポリビニルアセテートフタレート、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルカプロラクタム－ポリビニル酢酸－ポリエチレングリコールグラフトコポリマー（製品名：ソルプラス）、ポリビニルピロリドン・酢酸ビニル樹脂（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＳＲなど）、カルボキシルビニルポリマー、ポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ６０００）、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンのブロック共重合体（例えば、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ　Ｐ１８８）等の水溶性合成高分子が挙げられる。
　本発明の「固体分散体」は、前記一般式（Ｉ）もしくは（II）で表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩、前記ポリマー以外に、所望により医薬的に許容され得る添加剤を担体として含むことができる。所望により含有される医薬的に許容され得る添加剤としては、例えば界面活性剤、ｐＨ調整剤、糖類及び可塑剤等から選択される添加剤が例示される。これらは適宜組み合わせて、本発明の固体分散体に必要量配合することができる。本発明の「固体分散体」において、前記医薬的に許容され得る添加剤は、固体分散体の分散相を構成してもよく、連続相を構成してもよい。
　使用することができる界面活性剤としては、ビス－（２－エチルヘキシル）スルホコハク酸ナトリウム（ドクセートナトリウム）、臭化アルキルトリメチルアンモニウム（例えば臭化セチルトリメチルアンモニウム（セトリミド））のような陽イオン性界面活性剤、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）のような陰イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレンソルビタン（例えばツウィーン（ＴｗｅｅｎＴＭ２０、４０、６０、８０又は８５））、ソルビタン脂肪酸エステル（例えば、スパンＳｐａｎＴＭ２０、４０、６０、８０又は８５）のような非イオン性界面活性剤が挙げられる。これらのうち、ＳＬＳが好ましく使用できる。
　使用することができるｐＨ調整剤としては、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、アスパラギン酸等の酸、水酸化ナトリウムや酸化マグネシウム、二酸化ケイ素、炭酸水素ナトリウム、L-アルギニン等のアルカリを用いることができる。
　使用することができる糖類としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース（麦芽糖）、還元麦芽糖、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール等が挙げられる。
　使用することができる可塑剤としては、クエン酸トリエチル、トリアセチン等が挙げられる。
　本発明の「固体分散体」は、活性医薬成分である前記一般式（Ｉ）もしくは（II）で表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩、及び前記ポリマーや前記添加剤からなる担体を含むが、活性医薬成分に対する担体の重量比（本明細書において「担体比」という）は、０．５～１００、１～５０、１～２５、１～２０、１～１５、１～１０、１～８、１～５、２～５０、２～２５、２～２０、２～１５、２～１０、２～８、２～５、３～５０、３～２５、３～２０、３～１５、３～１０、３～８又は３～５の範囲であり、より好ましくは、１～２５、１～２０、１～１５、１～１０又は１～５である。本発明の「固体分散体」の担体比は、溶出性・吸収性や安定性が充分であれば、嵩高さや濡れ、及び製造原価を考慮すると低い方が好ましい。
　本発明の「固体分散体」の一態様は、活性医薬成分である前記一般式（Ｉ）もしくは（II）で表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩、及びオイドラギットＥ１００を含むが、その担体比は、０．５～１００、１～５０、１～２５、１～２０、１～１５、１～１０、１～８、１～５、２～５０、２～２５、２～２０、２～１５、２～１０、２～８、２～５、３～５０、３～２５、３～２０、３～１５、３～１０、３～８又は３～５の範囲であり、より好ましくは、１～２５、１～２０、１～１５、１～１０又は１～５である。本発明の「固体分散体」の担体比は、溶出性・吸収性や安定性が充分であれば、嵩高さや濡れ、及び製造原価を考慮すると低い方が好ましい。
　本発明の「固体分散体」の一態様は、活性医薬成分である前記一般式（Ｉ）もしくは（II）で表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩、及びＨＰＭＣ、ＳＬＳを含むが、その担体比は、０．５～１００、１～５０、１～２５、１～２０、１～１５、１～１０、１～８、１～５、２～５０、２～２５、２～２０、２～１５、２～１０、２～８、２～５、３～５０、３～２５、３～２０、３～１５、３～１０、３～８又は３～５の範囲であり、より好ましくは、１～２５、１～２０、１～１５、１～１０又は１～５である。本発明の「固体分散体」の担体比は、溶出性・吸収性や安定性が充分であれば、嵩高さや濡れ、及び製造原価を考慮すると低い方が好ましい。
　本発明の「固体分散体」の一態様は、活性医薬成分である前記一般式（Ｉ）もしくは（II）で表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩、及びＨＰＭＣ、ＳＬＳを含むが、活性医薬成分に対するＳＬＳの重量比（本明細書において「ＳＬＳ比」という）は、０．０５～５０、０．１～５０、０．１～２５、０．１～２０、０．１～１５、０．１～１０、０．１～８、０．１～５、０．１～４、０．２～５０、０．２～２５、０．２～２０、０．２～１５、０．２～１０、０．２～８、０．２～５、０．２～４、０．３～５０、０．３～２５、０．３～２０、０．３～１５、０．３～１０、０．３～８、０．３～５、０．３～４、０．５～５０、０．５～２５、０．５～２０、０．５～１５、０．５～１０、０．５～８、０．５～５又は０．５～４の範囲であり、より好ましくは、０．１～１０、０．１～８、０．１～５、０．１～４、０．５～１０、０．５～８、０．５～５又は０．５～４の範囲である。
　本発明の「固体分散体」において、一般式（Ｉ）もしくは（II）で表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩は、その一部又は全部が非晶質として存在することが好ましい。ここで、非晶質とは、一般式（Ｉ）もしくは（II）で表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩の原子間又は分子間に短距離秩序を有するが、結晶のように長距離秩序を有しない状態の物質を意味する。本発明において、非晶質は、粉末Ｘ線回折において、ハローパターンを示すことにより特定することができる。
　本発明において、一般式（Ｉ）もしくは（II）で表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩の総重量に対して、５０重量％以上が非晶質として存在することが好ましく、８０％重量以上が非晶質として存在することがより好ましく、９０重量％以上が非晶質として存在することがより好ましく、９５重量％以上が非晶質として存在することが更に好ましく、９８重量％以上が非晶質として存在することが更に好ましく、１００重量％が非晶質であってもよい。上記非晶質の存在率は、Ｘ線回折法によって求めることができる。
　本発明の固体分散体は、それ自体公知の方法で製造することができ、例えば、混合粉砕法（メカノケミカル法）、溶媒法、溶融法を用い製造することができる。
　ここで、混合粉砕法とは、一般式（Ｉ）もしくは（II）で表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩と、担体とを混合した後、ボールミル、ハンマーミル等の混合機及び粉砕機を用いて常法で行うことができる。
　溶媒法とは、一般式（Ｉ）もしくは（II）で表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩及び担体を溶媒（有機溶媒、水又はその混液）に溶解又は懸濁させ、その後、前記溶媒を除去して固体分散体を析出させるか、又は前記溶媒中、固体分散体を析出させる方法をいう。
　溶媒は、噴霧法（実施態様により、流動層法、噴霧乾燥法（スプレードライ法ともいう）、転動層法、攪拌法、又は超臨界法等に分類できる）、ろ過法、エバポレーション法、凍結乾燥法などの方法により除去することができ、好ましくは噴霧法が挙げられ、そのうちスプレードライ法が特に好ましい。
　本発明の固体分散体を製造するにあたって用いることができる溶媒は、医薬的に許容され得る溶媒が好ましく、例えば、エタノール、メタノール、２－プロパノール、ｎ－プロパノール、ブタノール、アセトン、２－ブタノン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、テトラヒドロピラン、１，４－ジオキサン、ジエチルエーテル、トルエン、アセトニトリル、塩化メチレン、クロロホルム、１ ， １ ， １ － トリクロロエタン、四塩化炭素、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸、蟻酸、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドもしくはジメチルスルホキシド、又はこれらの溶媒の組み合わせ、またはその水との組み合わせ等が挙げられる。これらの溶媒は、一般式（Ｉ）もしくは（II）で表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩、及び担体の各成分について同一の溶媒を使用してもよく、それぞれ異なった溶媒を使用してもよい。好適な溶媒は、エタノール、メタノール、アセトン、ＴＨＦ及び酢酸エチルと水との混合物、並びにそれらの混合物である。
　スプレードライ法においては、それ自体公知の方法により固体分散体を製造することができ、例えば、一般式（Ｉ）もしくは（II）で表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩及び担体成分を前記溶媒に加え溶液又は懸濁液とし、前記溶液又は懸濁液を回転円盤による遠心噴霧あるいは圧力ノズルによる加圧噴霧により微細な霧状にし、これを乾燥媒体中（加熱した空気又は窒素ガス）に噴出させ、粉状の乾燥物として、固体分散体を得ることができる。固体分散体を構成するためのそれぞれの成分は、使用する溶媒中で溶解している方が好ましい。
　スプレードライ法において、乾燥媒体の温度は、例えば、５０～１２０℃、好ましくは５０～９０℃である。前記乾燥媒体は、一定方向に流動させていてもよく、例えば、０．２～０．６ｍ３／ｍｉｎ、好ましくは０．３～０．５ｍ３／ｍｉｎの風量（Ｄｒｙｉｎｇ　Ａｉｒ）として流動させることができる。
　溶融法とは、一般式（Ｉ）もしくは（II）で表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩及び担体成分を、その融点又は軟化点以上に加熱して攪拌等することにより、溶解又は分散し、ついで急冷する方法をいう。その際、所望によりクエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、トリアセチン等の可塑剤や界面活性剤等の添加剤を更に加えることができる。製造は、加熱装置付き攪拌造粒機を用いて行うことができる。
　上記製造方法により製造した本発明の固体分散体は、公知の方法により、任意の粒子径を有する固体分散体の粒子とすることができ、前記固体分散体の粒子を、そのまま散剤又は顆粒剤として使用することができる。
　本発明の固体分散体を含有する医薬組成物は、前記固体分散体と、医薬的に許容され得るさらなる添加剤とを含み、さらなる添加剤として、例えば結合剤、崩壊剤、賦形剤、滑沢剤等を適宜組み合わせて必要量配合することにより、本発明の医薬組成物を製造することができる。
　本発明の医薬組成物で用いることができる結合剤としては、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、寒天、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、部分けん化ポリビニルアルコール、プルラン、部分α化デンプン、デキストリン、キタンサンガム、アラビアゴム末等が挙げられる。好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ポリビニルピロリドンである。これらは単独であってもよいし、２種以上の混合物であってもよい。
　本発明の医薬組成物で用いることができる崩壊剤としては、例えば、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース（カルメロース）、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、ヒドロキシプロピルスターチ、デンプン、部分α化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム等が挙げられ、好ましくはクロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドンであり、さらに好ましくはクロスポビドンである。用いられる崩壊剤の配合量は、医薬組成物の総重量に対して、５～３０重量％が好ましく、さらに好ましくは５～１５重量％である。また、錠剤に配合する場合には、打錠用顆粒中１～１０重量％が好ましく、さらに好ましくは２～６重量％である。
　本発明の医薬組成物で用いることができる賦形剤は、練合物、造粒物及び後末に配合することができ、例えば結晶セルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース等）等のセルロース類、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、部分α化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチなどのデンプン類、ブドウ糖、乳糖、白糖、精製白糖、粉糖、トレハロース、デキストラン、デキストリンなどの糖類、（Ｄ－マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトールなどの糖アルコール類、グリセリン脂肪酸エステル、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、無水リン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、リン酸水素カルシウム水和物、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩が挙げられ、好ましくは結晶セルロースが挙げられる。
　本発明の医薬組成物で用いることができる滑沢剤としては、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、軽質無水ケイ酸、硬化油、グリセリン脂肪酸エステル、タルク等が挙げられる。好ましくは、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステルである。これらは単独であってもよいし、２種以上の混合物であってもよい。
　本発明の医薬組成物は、それ自体公知の製剤化工程に付すことにより、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤等の固形製剤、又は注射剤等の液状製剤に製剤化して提供することができる。なお、前記注射剤は、本発明の医薬組成物を固形製剤として提供し、用時に注射剤に調製して使用する形態であってもよい。
　本発明は打錠障害の抑制効果をも有することから、特に固形製剤が錠剤の場合が好ましい。また、これらの固形製剤は、所望によりコーティングを施すことができる。
　本発明の医薬組成物における固体分散体の含量は、医薬組成物の総重量に対して、１０～９５重量％、好ましくは３０～９０重量％であってもよく、より好ましくは６０～８５重量％であってもよい。
　本発明の固体分散体又は前記固体分散体を含む医薬組成物は、ヒト又はその他の哺乳動物に経口的又は非経口的に投与することができ、神経因性疼痛、多発性硬化症、鎮咳、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、各種アレルギー等の治療薬として有用である。本明細書において、「治療」には、治療に加えて、予防又は予防的使用の概念を含んでいてもよい。
　本発明の１つの側面は、本発明の固体分散体又は前記固体分散体を含む医薬組成物の治療的有効量を、神経因性疼痛、多発性硬化症、鎮咳、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、各種アレルギー等の治療が必要な対象に投与することを含む神経因性疼痛、多発性硬化症、鎮咳、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、各種アレルギー等の治療方法である。
　本発明の別の側面は、神経因性疼痛、多発性硬化症、鎮咳、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、各種アレルギー等の治療における使用のための、本発明の固体分散体又は前記固体分散体を含む医薬組成物である。
　本発明の更に別の側面は、神経因性疼痛、多発性硬化症、鎮咳、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、各種アレルギー等の治療薬の製造のための、本発明の固体分散体の使用である。
　本発明の固体分散体又は前記固体分散体を含む医薬組成物の投与量は、本発明の固体分散体又は前記固体分散体を含む医薬組成物における、一般式（Ｉ）もしくは（II）で表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩の含有量に応じて調整することができる。また、投与方法、投与対象の年齢、体重、性別、症状、薬剤への感受性等に応じて適宜決定されるが、症状の改善の状況に応じて投与量を調節してよい。
　本発明の固体分散体又は前記固体分散体を含む医薬組成物の投与量は、例えば、成人においては、一般式（Ｉ）もしくは（II）で表される化合物又はその医薬的に許容され得る塩の含有量に換算して、通常、注射剤では１日約０．１ｍｇ～１０００ｍｇ，経口投与では１日約１ｍｇ～２００００ｍｇとなるように投与することができるが、年齢、症状等により増減することができる。また、投与回数としては、例えば、１日当たり、１～３回、好ましくは１～２回が挙げられる。
　以下に実施例、比較例及び試験例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１．化合物の合成
特許文献１に記載の方法によりナフトジアゼピンジオン誘導体である、化合物Ｆ２（５－［４－［２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン）、化合物Ｆ４８（５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン）及び 化合物Ｆ５７（５－［４－［（２－エチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン）を合成した。これらの化合物は水に対しては難溶性であった。
実施例２．固体分散体（１）：担体の検討
２－１）固体分散体の調製
ポリマーを含む、以下の１０種類の担体を用いて、化合物Ｆ４８の固体分散体を調製した（使用した担体により、それぞれ固体分散体Ａ～Ｊという）。担体各１２５ｍｇにメタノール／ジクロロメタン（いずれも和光純薬工業）（容量比で３：１０）混合液５ｍＬを添加して溶解させた。２５０ｍｇの化合物Ｆ４８をテトラヒドロフラン（和光純薬工業）１００ｍＬに溶解し、その２ｍＬを１０ｍｍ×１０ｍｍの試験管（アズワン）に入れ、前記ポリマー溶液５ｍＬを添加した。各固体分散体の担体比（化合物Ｆ４８と担体の重量比）は２５、固体分散体ＢのＳＬＳ比（化合物Ｆ４８とＳＬＳの重量比）は８．３となる。ボルテクスミキサーにより均一になるまで混合し、それぞれ４本（それぞれ、１．２５ｍｇの化合物Ｆ４８を含む）に分注した。これらの試料に窒素気流を吹き付けることで有機溶媒を留去した後、一晩減圧乾燥（佐藤真空、油回転真空ポンプ）して固体分散体を調製した。また、対照として担体を添加しない試料も調製した。
固体分散体に用いた各種担体：
Ａ：ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）（信越化学工業、品種：ＴＣ－５Ｒ）
Ｂ：ＨＰＭＣ／ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）（東京化成工業）（重量比で２：１）
Ｃ：　ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートコハク酸（ＨＰＭＣＡＳ）（信越化学工業、ＭＦ）
Ｄ：オイドラギットＳ１００（Ｅｖｏｎｉｋ）
Ｅ：オイドラギットＥ１００（Ｅｖｏｎｉｋ）
Ｆ：オイドラギットＬ１００－５５（Ｅｖｏｎｉｋ）
Ｇ：ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）（ＢＡＳＦ）
Ｈ：ＰＥＧ６０００（和光純薬工業）
Ｉ：クロスポビドン（ＢＡＳＦ）
Ｊ：Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ　Ｐ１８８（ＢＡＳＦ）
２－２）溶出試験
調製した各固体分散体試料に、日本薬局方溶出試験第１液（ｐＨ１．２）を５ｍＬ添加したものを２本、日本薬局方溶出試験第２液（ｐＨ６．８）を５ｍＬ添加したものを２本調製した。ガラス棒又はスパーテルで固体分散体を粉砕した後、３７℃で２時間振盪（ＥＹＥＬＡ、ＩＮＣＵＢＡＴＯＲ　ＦＭＳ）した。０．２２ｕｍのフィルターでろ過した試料溶液２００ｕＬに、直ちにアセトニトリル（和光純薬工業）を２００ｕＬ添加した。また、対照として担体を添加しない試料についても同様に溶出試験を行った。溶出液中の化合物Ｆ４８の濃度は以下の条件でＨＰＬＣにて定量した。
定量条件
装置：ＬＣ－２０１０ＣＨＴ（島津製作所製）
カラム：ＹＭＣ－Ｐａｃｋ　ＯＤＳ－Ａ　粒径５ｕｍ，　内径４．６ｍｍ，　長さ１５ｃｍ（ＹＭＣ社）
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２５０ｎｍ）
カラム温度：４０℃
移動相：０．１％ギ酸／アセトニトリル混合液（１：１）
前記の各種固体分散体の調製から溶出液中の化合物Ｆ４８の濃度測定までの試験を２回繰り返した結果を図１に示す。この試験系は再現性が良好であった。酸性条件の日本薬局方溶出試験第１液では、塩基性ポリマーであるオイドラギットＥ１００を担体とする固体分散体Ｅの溶出が顕著に高いものであった。一方、ＨＰＭＣのみの担体による固体分散体Ａでは化合物Ｆ４８の溶出にほとんど影響しないものの、ＨＰＭＣとＳＬＳとの組み合わせの担体による固体分散体Ｂでは、日本薬局方溶出試験第１液、第２液ともに化合物Ｆ４８の溶出が顕著に改善する結果であった。ＳＬＳのみを担体として前記と同様な工程で調製した場合も、ＨＰＭＣとＳＬＳとの組み合わせの担体による固体分散体Ｂと比較して、化合物Ｆ４８の溶出にあまり影響しなかった（化合物Ｆ４８に対するＳＬＳの重量比５、２、１の組成で、化合物Ｆ４８の溶出濃度はそれぞれ、３１．４ｕｇ／ｍＬ、１５．０ｕｇ／ｍＬ、８．５ｕｇ／ｍＬ）。なお、固体分散体Ｅ及びＢのいずれの固体分散体も、溶出開始後１０～２０分後に溶出液中の化合物Ｆ４８の濃度が最大値に達し、その状態が少なくとも２時間継続した。
２－３）ＰＫ試験
固体分散体Ｅ及びＢを、以下の方法によりロータリーエバポレーター用いて調製した。化合物Ｆ４８をＴＨＦに溶解し，２．５ｍｇ／ｍＬに調製した。前記と同様に各ポリマーを２５ｍｇ／ｍＬに調製した。次に、化合物Ｆ４８と担体の重量比が１：２５となるように，撹拌しながら前記ポリマー溶液に化合物Ｆ４８溶液を加えた。得られた混合液をナスフラスコに移した後，ロータリーエバポレーター（ヤマト科学、蒸留装置）で有機溶媒を留去した。ナスフラスコをデシケーターに移し，真空ポンプで約１６時間減圧乾燥し，固体分散体Ｅ及びＢを得た。
次に，絶食させた雄性ラット（８週齢，Ｗｉｓｔａｒ（Ｃｒｌｊ：ＷＩ），日本チャールス・リバー（株））に，１％カルボキシメチルセルロース水溶液に分散させた固体分散体Ｅ、又は水に溶解させた固体分散体Ｂをそれぞれ化合物Ｆ４８として１０ｍｇ／ｋｇの用量で単回経口投与した（各群ｎ＝３）。対照として，結晶体の化合物Ｆ４８をメノウ乳鉢で粉砕後、１％カルボキシメチルセルロース水溶液で懸濁したものを同様に投与した。
経口投与前、経口投与０．５，１，３，５，８，２４時間後に経時的に採血し、得られた血漿中の化合物Ｆ４８の濃度をＨＰＬＣ（（株）日立ハイテクノロジーズ）により測定して、血漿中濃度推移から最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ），最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）及び血漿中濃度・時間曲線下面積（ＡＵＣｌａｓｔ）を算出した（表２）。固体分散体Ｅ又はＢは対照に比べ，Ｃｍａｘ，ＡＵＣｌａｓｔともに顕著な吸収改善効果を示し、また、ｉｎ　ｖｉｔｒｏでの溶出試験の結果と異なり、固体分散体Ｂは固体分散体Ｅと比較して血漿中の薬物動態に優れていた。
以上ことから、本化合物をオイドラギットＥ１００、又はＨＰＭＣとＳＬＳとの組み合わせを担体として固体分散体化することにより生体内への吸収性が向上することが示された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000015
 ＊：化合物Ｆ４８としての投与量を表す。
実施例３．固体分散体（２）：溶出試験による混合比の検討
実施例２と同様な方法により、固体分散体Ｅ又はＢを基本として、混合比を変更した各種固体分散体を調製した（表３：固体分散体Ｅ１～Ｅ３，Ｂ１～Ｂ５）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
得られた固体分散体について前記方法にて溶出試験を行なった。固体分散体Ｅを基本として、担体比を２５～１まで変化させたところ、日本薬局方溶出試験第１液（ｐＨ１．２）中での溶出率は担体比５をピークに低下した（図１，２：固体分散体Ｅ、Ｅ１～Ｅ３）。一方、固体分散体Ｂを基本として、担体比を２５～１まで変化させたところ、日本薬局方溶出試験第２液（ｐＨ６．８）中での溶出率は担体比５をピークに低下した（図１，２：固体分散体Ｂ、Ｂ１～３）。また、担体中に含まれるＳＬＳの化合物Ｆ４８に対する重量割合であるＳＬＳ比についてみると、８．３～０．３まで変化させたところ、日本薬局方溶出試験第２液（ｐＨ６．８）中での溶出率はＳＬＳ比３．３をピークに低下した（図１，２：固体分散体Ｂ、Ｂ１～５）。
実施例４．固体分散体（３）：ＰＫ試験による混合比の検討
４－１）固体分散体の調製
次に、担体比やＳＬＳ比の生体内への吸収に与える影響をＰＫ試験により確認した。各種固体分散体の調製は、以下のようにスプレードライ法（噴霧乾燥法）で行った。４００ｍｇの化合物Ｆ４８を１６０ｍＬのＴＨＦ（関東化学、安定剤含有）に溶解させた。また，１．６ｇのＨＰＭＣおよび４００ｍｇのＳＬＳ（国産化学）を８０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液（１００ｍＬ）に溶解させた。両溶液を１時間攪拌して混合し、化合物Ｆ４８／ＨＰＭＣ／ＳＬＳの重量比が１：４：１（担体比が５、ＳＬＳ比が１）である噴霧溶液を調製した。噴霧溶液はペリスタポンプを用いてスプレードライヤー（Ｙａｍａｔｏ，パルビスミニベッド　ＧＢ２２）に汲み上げた。噴霧ノズル（スプレーイングシステムズジャパン合同会社，２０５０　ＳＳ，ノズルの内径は５０８ｕｍ）から入口温度８５℃付近、出口温度６０℃付近、風量（Ｄｒｙｉｎｇ　Ａｉｒ）を約０．３ｍ３／ｍｉｎ、噴霧圧力を一定とする条件下で噴霧乾燥を行った。得られた一次乾燥物はさらに真空乾燥機で二次乾燥（４０℃で約１日間）し、１．６３ｇの固体分散体Ｂ５を白色粉末として得た。同様に、表４に示す固体分散体Ｂ１、５～８を調製した。また、固体分散体Ｂ４は前記のロータリーエバポレーターを使用した方法で調製したものを用いた。尚、調製した固体分散体は、以下の測定条件で粉末Ｘ線回折分析を行った。固体分散体Ｂ５の粉末Ｘ線パターンは図３に示したようにハローパターンを示し、化合物Ｆ４８は非晶質状態であることが明らかとなった。
粉末Ｘ線回折の測定条件
装置：Ｄ２Ｐｈａｓｅｒ（ＢＲＵＫＥＲ）
対陰極　：Ｃｕ
測定角度　：　２θ＝　５～　４０°
走査モード　：ＰＳＤ　高速スキャン
計数時間　：　０．３　ｓｅｃ
ステップ幅　：　０．０２°
発散スリット　：　１．０　ｍｍ
エアスキャッターシンク　：　３．０　ｍｍ
４－２）ＰＫ試験
非絶食下、雄性ラット（５週齢，ＣＤ（ＳＤ）（Ｃｒｌ：ＣＤ（ＳＤ）），日本チャールス・リバー（株））に，水に溶解または懸濁させた各種固体分散体をそれぞれ化合物Ｆ４８として１００ｍｇ／ｋｇの用量で単回経口投与した（各群ｎ＝３）。経口投与０．５，１，３，５，８，２４時間後に経時的に採血し、得られた血漿中の化合物Ｆ４８の濃度をＨＰＬＣにより測定して、血漿中濃度推移からＴｍａｘ，Ｃｍａｘ及びＡＵＣｌａｓｔを算出した（表４：各群ｎ＝３、平均値±標準偏差）。固体分散体の担体比を５から３に低下すると化合物Ｆ４８の血中動態（Ｃｍａｘ及びＡＵＣｌａｓｔ）が低下する傾向であった（ＳＬＳ比が１の固体分散体Ｂ６、Ｂ５；ＳＬＳ比が０．３の固体分散体Ｂ７、Ｂ８の値を参照）。また、ＳＬＳ比を３．３から０．３まで低下すると化合物Ｆ４８の血中動態（Ｃｍａｘ及びＡＵＣｌａｓｔ）が低下する傾向であった（担体比が５の固体分散体Ｂ４、Ｂ１、Ｂ５、Ｂ８；担体比が３の固体分散体Ｂ６、Ｂ７の値を参照）。なお、ＳＬＳの代わりにＴｗｅｅｎ８０（関東化学）を用いた固体分散体（化合物Ｆ４８／ＨＰＭＣ／Ｔｗｅｅｎ８０の重量比が１：３．３：１．７）は前記で使用したスプレードライヤーで調製し、ＰＫ試験を行なったところ、ＳＬＳ（固体分散体Ｂ１）ほどの吸収性は認められなかった（Ｃｍａｘ：８，７８３±５７２ｎｇ／ｍＬ、Ｔｍａｘ：３．７±１．２ｈｒ、ＡＵＣｌａｓｔ：１２３，４６３±６，４０１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000017
実施例５．固体分散体（４）：スプレードライ法による製造
５－１）噴霧液の調製
５０ｇの化合物Ｆ４８を１７．９８ｋｇのＴＨＦ（関東化学、安定剤含有）に溶解させた。また，７．８９ｋｇのエタノール（関東化学）と２．５ｋｇのイオン交換水の混合溶媒に、攪拌下、２００ｇのＨＰＭＣ（信越化学工業）および５０ｇのＳＬＳ（国産化学）を順次加えた後、篩過（３００と５００メッシュの篩を使用）した。両液を混合し攪拌する事で化合物Ｆ４８／ＨＰＭＣ／ＳＬＳの重量比が１：４：１である噴霧液を調製した。
５－２）噴霧乾燥および２次乾燥
調製した噴霧液をペリスタポンプ経由でスプレードライヤー（ＣＬ－８ｉ，　大川原化工機）に汲み上げ、原液処理量を４ｋｇ／ｈ、２流体ノズルの噴霧ガス圧力を０．２ＭＰａ、入口温度１２０℃、出口温度７０℃の条件で噴霧乾燥を行った。得られた１次乾燥物（２７０．１８ｇ）をさらに真空乾燥器で２次乾燥（４０℃／６０時間）することで２３７．４ｇの固体分散体を白色粉末として得た（回収率７９．１％）。上述の製造で得た固体分散体Ｂ５の粉末Ｘ線回折パターンは実施例４で調製した固体分散体Ｂ５の粉末Ｘ線回折パターンと同様にハローパターンを示した。
実施例６．固体分散体の安定性
別途スプレードライ法により製造した固体分散体Ｂ５を、室温、遮光、密閉の条件下で保存した時の粉末Ｘ線回折を実施例４と同様に測定した。図３に示すように保存開始（０か月）時に測定した粉末Ｘ線の回折パターンと保存開始から約３４か月後に測定した粉末Ｘ線の回折パターン（ハローパターン）に変化はないことから、化合物Ｆ４８は長期間保存しても非晶質状態で安定であることが明らかとなった。又、遮光、開放、加温加湿保存時（６０℃、湿度８５％で1週間保存）における物理的安定性について調べた。その結果、保存後においても粉末Ｘ線回折において、化合物Ｆ４８の結晶体に特徴的な回折角のピークは観察されなかった。更に、固体分散体Ｂ５のガラス転移温度（ＴＡ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｑ２０００）を同装置のマニュアルに従って測定したところ、１００℃以上であり、非晶質の固体分散体として安定であることが示唆された。
実施例７．固体分散体の鎮痛作用
神経障害性疼痛モデルであるラットＣｈｕｎｇ変法モデル（特許文献１）を用いて固体分散体の鎮痛作用を検討した。Ｃｈｕｎｇ変法モデル作製後、８～９日目で、十分に疼痛閾値が低下（ｐａｗ　ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ　ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ≦５ｇ）している非絶食のラット（日本チャールス・リバー（株）、Ｗｉｓｔａｒ、雄、７～８週齢）に、実施例４と同様の方法で調製した固体分散体Ｂ５（担体比５，ＳＬＳ比１；化合物Ｆ４８／ＨＰＭＣ／ＳＬＳ＝１：４：１）を注射用水に懸濁させ、化合物Ｆ４８として１，３，１０，３０ｍｇ／ｋｇを経口投与した。化合物Ｆ４８を含まないＨＰＭＣ／ＳＬＳ組成物を対照として投与した。投与後、経時的にｖｏｎ　Ｆｒｅｙ　ｆｉｌａｍｅｎｔ（ＳＴＯＥＬＴＩＮＧ　ＣＯ：ＴＯＵＣＨ－ＴＥＳＴ　ＳＥＮＳＯＲＹ　ＥＶＡＬＵＡＴＯＲ）を用いてｕｐ－ｄｏｗｎ法によって疼痛閾値を測定した。その結果、固体分散体Ｂ５は、化合物Ｆ４８として３ｍｇ／ｋｇ以上の投与群で対照群と比較して有意な鎮痛作用を示した（図４）。また、１０ｍｇ／ｋｇ投与群では、投与後３時間から８時間まで有意な鎮痛作用を示した。
実施例８．化合物Ｆ２の固体分散体
８－１）固体分散体の製造
以下のように、化合物Ｆ２を用いて、前記のスプレードライ法により固体分散体（担体比３，ＳＬＳ比０．６；化合物Ｆ２／ＨＰＭＣ／ＳＬＳ＝１：２．４：０．６）を製造した。
（１）．噴霧液の調製　
　２５．０ｇの化合物Ｆ２を７，２５０ｇのＴＨＦ（関東化学、安定剤含有）に溶解した。また，６０．０ｇのＨＰＭＣ（信越化学工業）を１，７７６ｇのエタノール（関東化学）に加え分散後、７５０ｇのイオン交換水を加え３０分間攪拌した。ＨＰＭＣの溶解を確認後、１５．０ｇのＳＬＳ（国産化学）を加え２０分間攪拌した。両液を混合し１時間攪拌することで化合物Ｆ２／ＨＰＭＣ／ＳＬＳの重量比が１：２．４：０．６である噴霧溶液を調製した。
（２）．噴霧乾燥および２次乾燥
調製した噴霧液をペリスタポンプ経由でスプレードライヤー（ＣＬ－８ｉ，大川原化工機）に汲み上げ、原液処理量を３．９ｋｇ／ｈ、２流体ノズルの噴霧圧を０．２ＭＰａ、入口温度１２０℃、出口温度６７℃の条件で噴霧乾燥を行った．得られた１次乾燥物（６２．０５ｇ）はさらに真空乾燥機で２次乾燥（４０℃／約８時間）する事で６１．１ｇの固体分散体を白色粉末として得た（回収率：６１．１％）。
８－２）固体分散体の粉末Ｘ線回折
実施例４と同様な方法により、化合物Ｆ２の固体分散体の粉末Ｘ線回折を分析した。図５に示すようにハローパターンを示し、化合物Ｆ２は非晶質状態であることが明らかとなった。
８－３）固体分散体のＰＫ試験
絶食させた雄性ラット（８週齢，Ｗｉｓｔａｒ（Ｃｒｌｊ：ＷＩ）、日本チャールス・リバー（株））に，1％メチルセルロース水溶液に懸濁した結晶体の化合物Ｆ２、又は注射用水に懸濁した化合物Ｆ２を含む固体分散体を経口投与した。各群の投与量は、化合物Ｆ２として１０ｍｇ／ｋｇであった（各群ｎ＝３）。経口投与０．５，１，２，４，６，８，２４時間後に経時的に採血し、得られた血漿中の化合物Ｆ２の濃度をＬＣ－ＭＳ／ＭＳ（ＭＳ／ＭＳ：ＡＰＩ４０００ ＳＣＩＥＸ社、ＬＣ：ＬＣ－２０ＡＤシリーズ　島津製作所）により測定して、血漿中濃度推移からＴｍａｘ，Ｃｍａｘ及びＡＵＣｌａｓｔを算出した（表５）。表５に示すように、化合物Ｆ２はＨＰＭＣ及びＳＬＳの組み合わせを担体とする固体分散体とすることにより、化合物Ｆ２の血中動態（Ｃｍａｘ及びＡＵＣｌａｓｔ）が顕著に改善した。また、化合物Ｆ２の固体分散体は良好な鎮痛作用を有していた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000018
 ＊：化合物Ｆ２としての投与量を表す。
実施例９．化合物Ｆ５７の固体分散体
９－１）固体分散体の製造
以下のように、化合物Ｆ５７を用いて、前記のスプレードライ法により固体分散体（担体比３，ＳＬＳ比０．６；化合物Ｆ５７／ＨＰＭＣ／ＳＬＳ＝１：２．４：０．６）を製造した。
（１）．噴霧液の調製　
３０．０ｇの化合物Ｆ５７を７，７１０ｇのＴＨＦ（関東化学、安定剤含有）に溶解した。また，７２．０ｇのＨＰＭＣ（信越化学工業）を２，１３１ｇのエタノール（関東化学）に加え分散後、９００ｇのイオン交換水を加え３０分間攪拌した。ＨＰＭＣの溶解を確認後、１８．０ｇのＳＬＳ（国産化学）を加え２０分間攪拌した。両液を混合させ攪拌することで化合物Ｆ５７／ＨＰＭＣ／ＳＬＳの重量比が１：２．４：０．６（化合物Ｆ５７と担体との重量比は１：３）である噴霧溶液を調製した。
（２）．噴霧乾燥および２次乾燥
調製した噴霧液はペリスタポンプ経由でスプレードライヤー（ＣＬ－８ｉ，　大川原化工機）に汲み上げ、原液処理量を３．９ｋｇ／ｈ、２流体ノズルの噴霧圧を０．１７ＭＰａ、入口温度１２０℃、出口温度６７℃の条件で噴霧乾燥を行った．得られた１次乾燥物（６２．０５ｇ）をさらに真空乾燥機で２次乾燥（４０℃／約９時間）することで８３．２ｇの固体分散体を白色粉末として得た（回収率：６９．３％）。
９－２）固体分散体の粉末Ｘ線回折
実施例４と同様な方法により、化合物Ｆ５７の固体分散体の粉末Ｘ線回折を分析した。図５に示すようにハローパターンを示し、化合物Ｆ５７は非晶質状態であることが明らかとなった。
　本発明の固体分散体は、生体内における高い吸収性と保存安定性を示すことから、神経因性疼痛等の治療薬として有用である。

Claims (13)

  1.   次の一般式（Ｉ）又は（II）で表される化合物、又はその薬理学的に許容される塩を含む固体分散体。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いピリジル基、若しくはアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表すか、
      又は
      Ｒ１とＲ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、キノリン環、イソキノリン環、テトラヒドロナフタレン環、インダン環、テトラヒドロキノリン環又はテトラヒドロイソキノリン環から選択される縮合環を形成しても良く、そしてＲ１とＲ２が一緒になって、Ｒ１とＲ２がそれぞれ結合している炭素原子からなる環には、１～４個の同一又は異なっても良い炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される置換基で置換されていても良く、
      Ｒ３及びＲ４は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
      Ｒ５は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
      Ｒ６及びＲ７は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基又はアミノ基を表し、
      ＸはＣ、ＣＨ又はＮを表し、
      ＹはＮ、ＮＨ又はＣ（＝Ｏ）を表し、
      但し、ＸがＮの時、ＹはＮ，ＮＨでなく、
      また、ＸがＣ，ＣＨの時、ＹはＣ（＝Ｏ）でなく、
      実線と破線からなる二重線は、単結合又は二重結合を表し、
      Ｚは酸素原子又は硫黄原子を表し、
      Ａは、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環、ピリミジン環、ナフタレン環、キノリン環、若しくはインドール環を表すか、又は結合手を表し、
      ＢはＮ（Ｒ８）Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ、ＣＯＮ（Ｒ９）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）又はＯＳＯ２を表し、
      ここで、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
      Ｄは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良く、更に二重結合を有していても良い炭素数１～６のアルキレン鎖、又は結合手を表し、
      Ｅは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２、又は結合手を表し、
      ここで、Ｒ１２は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
      Ｇは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、炭素数１～６のアルキルスルフォニル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いピリジル基、置換基を有していても良いイミダゾリル基、置換基を有していても良いオキサゾリル基、又は置換基を有していても良いチアゾリル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していても良いピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンを表し、
      そして、ｍは０～５の整数を表す。
    　　但し、Ｒ１とＲ２が一緒になって環を形成しない場合で、ＸがＣ、ＹがＮで、実線と破線からなる二重線が二重結合で、Ｚが酸素原子で、Ａがベンゼン環で、ｍが０で、ＢがＣ（＝Ｏ）ＮＨで、Ｅが結合手でＧがフェニル基の場合；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が水素原子で、Ｒ３が塩素原子で、ＸがＣ、ＹがＮで、実線と破線からなる二重線が二重結合で、Ｚが酸素原子で、Ａが結合手で、ｍが１で、ＢがＮＨＣ（＝Ｏ）で、Ｄがメチレン基又は結合手で、Ｅが結合手で、Ｇがフェニル基の場合；
    及び、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が水素原子で、ＸがＮ、ＹがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が単結合で、Ｚが酸素原子で、Ａが結合手で、ｍが１で、ＢがＣＯＮ（Ｒ９）で、Ｒ９がイソプロピル基で、Ｅが結合手で、Ｇがメトキシ基が置換されていても良いフェニル基の場合；を除く。）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     は、ナフタレン環、キノリン環、イソキノリン環、テトラヒドロナフタレン環、インダン環、テトラヒドロキノリン環又はテトラヒドロイソキノリン環を表し、
    そしてこれらの環は１～４個の同一又は異なっても良い炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される置換基で置換されていても良く
      Ｒ３ａ及びＲ４ａ は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
      Ｒ５ａは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
      Ｒ６ａ及びＲ７ａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はアミノ基を表し、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
       は、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基、又はピリジル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環、ピリミジン環、ナフタレン環、キノリン環、又はインドール環を表すか、又は結合手を表し、
      ＢａはＮ（Ｒ８ａ）Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ，ＣＯＮ（Ｒ９ａ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、Ｎ（Ｒ１０ａ）ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１ａ）、又はＯＳＯ２を表し、
      ここで、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ及びＲ１１ａは、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
      Ｅａは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２ａ又は結合手を表し、
      ここで、Ｒ１２ａは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
      Ｇａは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、炭素数１～６のアルキルスルフォニル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いピリジル基、置換基を有していても良いイミダゾリル基、置換基を有していても良いオキサゾリル基、又は置換基を有していても良いチアゾリル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していても良いピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンを表し、
      そして、ｎは０～５の整数を表す。）
  2. 　ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）およびラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）の組み合わせ、又はアミノアルキルメタクリレートコポリマーＥを含む、請求項１に記載の固体分散体。
  3. 　ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）およびラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）の組み合わせを含む、請求項２に記載の固体分散体。
  4. 前記化合物が、Ｂａがベンゼン環の３位もしくは４位に結合するＮＨＣＯ基又はＮＨＳＯ２基、ｎが０から２、Ｅａが結合手、Ｇａが置換されたフェニル基又はピリジル基である前記一般式（ＩＩ）で表される化合物である、請求項１に記載の固体分散体。
  5. Ｂａがベンゼン環の４位に結合するＮＨＣＯ基、ｎが０、Ｇａが置換されたフェニル基である、請求項４に記載の固体分散体。
  6. Ｇａがトリフルオロメチル基、水酸基、アルキル基、ハロゲン原子でＧａが置換されたフェニル基である、請求項５に記載の固体分散体。
  7. 前記化合物、又はその薬理学的に許容される塩が、以下の（１）から（２１４）の群から選択される、請求項１に記載の固体分散体：
    （１）　５－（４－ベンゾイルアミノフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （２）　５－［４－［（２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （３）　５－［４－（３－ブロモベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （４）　５－［４－［４－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （５）　５－［４－（２－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （６）　５－［４－（２，６－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （７）　５－［４－（２，６－ジクロロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （８）　５－［４－（３－クロロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （９）　５［４－（２－フェニルアセチルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１０）　１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニルチオ尿素；
    （１１）　５－［４－（２，３－ジメトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１２）　５－［４－（２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１３）　５－［４－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１４）　５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１５）　５－［４－（２，５－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１６）　５－［４－（５－ブロモ－２－クロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１７）　５－［４－（２，４－ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１８）　５－［４－（２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１９）　５－［４－（２，３－ジヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （２０）　１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニル尿素；
    （２１）　５－［４－［（２，６－ジクロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （２２）　５－［４－［（２－メトキシフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （２３）　５－［４－［（２－ヒドロキシフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （２４）　１－（２－クロロフェニル）－３－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］チオ尿素；
    （２５）　５－［４－［３－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （２６）　５－［４－［２－［（２－トリフルオロメチル）フェニル］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （２７）　１－（２－クロロフェニル）－３－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］尿素；
    （２８）　５－［４－［（２－フェニルプロピオニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （２９）　５－［４－（２－クロロ－３－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （３０）　５－［４－（３－フェニルプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （３１）　５－［４－［（１Ｈ－インドール－３－カルボニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （３２）　５－［４－（２－クロロ－３－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （３３）　５－［４－［（２－メチル－２－フェニルプロピオニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （３４）　５－［４－（２－フェノキシアセチルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （３５）　５－［４－［２－（２－クロロ－４－メトキシフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （３６）　５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （３７）　５－［４－［２－（２，４－ジクロロフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （３８）　５－［４－［２－（２－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （３９）　５－［４－（３－フェニルプロペニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （４０）　５－［４－［（３－ピリジルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
    （４１）　５－［４－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－カルボニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （４２）　１－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－７－メトキシ－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （４３）　５－［４－［（ベンゾイルアミノ）メチル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （４４）　５－［４－［（２－クロロベンゾイルアミノ）メチル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （４５）　１－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－７－ヒドロキシ－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （４６）　５－［４－（２－クロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （４７）　５－［４－（２－ブロモベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （４８）　５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （４９）　５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）－３－フルオロフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （５０）　５－［４－［２－（２－メチルフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （５１）　５－［４－［（キノキサリン－２イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （５２）　５－［４－［（５－メチルチオフェン－２イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （５３）　５－［３－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （５４）　５－［４－［（２，４，６－トリメチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （５５）　５－［４－（シクロヘキシルカルボニルアミノ）フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （５６）　１－［４－（２，３－ジメチルベンゾイル）アミノフェニル］－６－メチル－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （５７）　５－［４－［（２－エチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （５８）　５－［４－［（６－メチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （５９）　５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （６０）　１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－（２－メチルフェニル）チオ尿素；
    （６１）　５－［４－（２－メトキシ－３－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （６２）　５－［４－（２，３－ジクロロベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （６３）　５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）－３－ヒドロキシフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （６４）　５－［４－（２－クロロ－３－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
    （６５）　５－［４－［（４－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （６６）　５－［４－［２－（２，４－ジクロロフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （６７）　５－［４－［２－（２－メチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （６８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラハイドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）ブチル］－２－クロロ－３－メトキシベンズアミド；
    （６９）　５－［４－（２－クロロ－３－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
    （７０）　５－［４－（２－アセチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （７１）　５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （７２）　５－［２－（２－ヨードベンゾイル）アミノエチル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （７３）　５－［３－［（２－ヨードベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （７４）　６，７－ジメチル－１－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （７５）　５－［４－［（１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
    （７６）　５［４－［（ベンゾフラン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （７７）　５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （７８）　５－［４－（２－プロペニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （７９）　５－［４－（２－プロピルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （８０）　５－［３－フルオロ－４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （８１）　５－［４－（２－ヒドロキシ－３－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （８２）　５－［４－［（２－イソプロポキシベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （８３）　５－［４－［（３－メチルチオフェン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （８４）　５－［４－（２－フェノキシプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （８５）　５－［４－［２－（４－クロロ－２－メチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （８６）　５－［４－（４－フルオロ－２－トリフルオロメチルベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （８７）　５－［４－（４－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （８８）　５－［４－（４－フルオロ－２－ヒドロオキシベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （８９）　５－［３－［（２－ヨードフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （９０）　５－［４－（２－メチル－２－フェノキシプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （９１）　５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
    （９２）　５－［４－［（３－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （９３）　５－［４－（４－ヨード－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （９４）　５－［４－（６－フルオロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （９５）　５－［４－（２－ヒドロキシ－４－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （９６）　５－［４－（６－フルオロ－２－ヒドロキシアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （９７）　５－［４－（２－フルオロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （９８）　５－［４－［（２－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （９９）　５－［４－（２－メトキシ－６－メチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１００）　５－［４－（２－ヒドロキシ－６－メチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１０１）　５－［４－［３－（２－メチルフェニル）プロピオニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１０２）　５－（４－フェニルカルバモイルフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１０３）　５－（４－ベンジルカルバモイルフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１０４）　５－［４－［３－（２－メチルフェニル）プロぺノイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１０５）　５－［４－［３－（２－クロロフェニル）プロピオニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１０６）　５－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１０７）　５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イルアセチル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１０８）　５－［４－（２－クロロベンジル）カルバモイルフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１０９）　５－［４－［３－（２－クロロフェニル）プロぺノイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１１０）　５－［４－（２－クロロフェニル）カルバモイルフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１１１）　５－［４－（６－ブロモ－２，３－メチレンジオキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１１２）　５－［４－（６－ブロモ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１１３）　５－［４－［（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１１４）　５－［２－（２－ヨードベンゾイル）アミノピリジン－５－イル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１１５）　５－［４－（６－ブロモ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１１６）　５－［４－（６－クロロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１１７）　５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｈ］キノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１１８）　５－［４－（６－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１１９）　５－［４－（２－ヒドロキシ－６－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１２０）　５－［４－［２－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１２１）　５－［４－［２－ヒドロキシ－６－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１２２）　５－［４－［（２－イソプロペニルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１２３）　５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１２４）　５－［４－［２－クロロ－５－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１２５）　５－［４－［２－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１２６）　５－［４－［３－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１２７）　５－［４－［２－エチル－６－メトキシベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１２８）　５－［４－（３－メタンスルホニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１２９）　６－エチル－１－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１３０）　５－［４－［２－エチル－６－ヒドロキシベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１３１）　５－［４－（３－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１３２）　５－［４－（２－クロロ－５－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１３３）　５－［４－（２－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１３４）　５－［４－［［２－（４－モルホリニル）アセチル］アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
    （１３５）　５－［４－（２－クロロ－６－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
    （１３６）　５－［４－［［（３－クロロピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１３７）　５－［４－（２－クロロ－６－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
    （１３８）　５－［４－（３－クロロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１３９）　５－［４－［（３－メチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１４０）　５－［４－［［（３－クロロピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１４１）　５－［４－（３－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１４２）　５－［４－［［（３－ヒドロキシピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１４３）　５－［４－［（３－ビニルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１４４）　５－［４－［（３－エチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （１４５）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
    （１４６）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    （１４７）　３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    （１４８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－メトキシベンゼンスルホンアミド；
    （１４９）　Ｎ－［３－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    （１５０）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
    （１５１）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド；
    （１５２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
    （１５３）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
    （１５４）　４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－Ｎ－フェニルベンゼンスルホンアミド；
    （１５５）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］－［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ナフタレンスルホンアミド；
    （１５６）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］－［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－ナフタレンスルホンアミド；
    （１５７）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］シクロヘキサンスルホンアミド；
    （１５８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－３－ピリジンスルホンアミド　塩酸塩；
    （１５９）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－４－イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
    （１６０）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニルメタンスルホンアミド；
    （１６１）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－３－ピリジンスルホンアミド；
    （１６２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ナフタレンスルホンアミド；
    （１６３）　４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル　　３－ブロモベンゼン－スルホネート；
    （１６４）　Ｎ－ベンジル－Ｎ－［４－（１－ベンジル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
    （１６５）　Ｎ－ベンジル－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
    （１６６）　３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；
    （１６７）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
    （１６８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
    （１６９）　Ｎ－［４－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    （１７０）　Ｎ－［４－（７－ブロモ－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    （１７１）　Ｎ－［４－［（２，４－ジオキソ－７－（トリフルオロメチル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）］フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    （１７２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    （１７３）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    （１７４）　１－（３－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    （１７５）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
    （１７６）　Ｎ－［４－（７－ブロモ－６－メチル－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    （１７７）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    （１７８）　３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    （１７９）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－メトキシベンゼンスルホンアミド；
    （１８０）　１－（２－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    （１８１）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
    （１８２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－ニトロフェニル）メタンスルホンアミド；
    （１８３）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－フェニルエタンスルホンアミド；
    （１８４）　１－（２，３－ジクロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    （１８５）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－７－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    （１８６）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－７－ヒドロキシ－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    （１８７）　１－（４－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    （１８８）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）ベンジル］メタンスルホンアミド；
    （１８９）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－２－メトキシフェニル］メタンスルホンアミド；
    （１９０）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－２－ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；
    （１９１）　１－（２，６－ジクロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    （１９２）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－６－メチル－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    （１９３）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキシ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）プロピル］メタンスルホンアミド；
    （１９４）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［２－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）エチル］メタンスルホンアミド；
    （１９５）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－ヨードフェニル）メタンスルホンアミド；
    （１９６）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
    （１９７）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２－オキソ－２，３－ジハイドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    （１９８）　１－［（２－トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
    （１９９）　１－（２－エチルフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
    （２００）　１－（２，３－ジメチルフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
    （２０１）　２－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルエタンスルホンアミド；
    （２０２）　１－（２－ニトロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
    （２０３）　１－（２－アミノフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
    （２０４）　１－（２－ジメチルアミノフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
    （２０５）　５－［４－［（ピリジン－４－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
    （２０６）　５－［４－［２－［（ピリジン－３－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
    （２０７）　５－［４－［（ピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
    （２０８）　５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
    （２０９）　５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （２１０）　５－［４－［２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （２１１）　５－［４－［［４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （２１２）　５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｆ］イソキノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    （２１３）　５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｆ］イソキノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；及び
    （２１４）　５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン。
  8. 前記化合物、又はその薬理学的に許容される塩が非晶質である請求項１に記載の固体分散体。
  9. 担体比が１～２５である、請求項１に記載の固体分散体。
  10. ＳＬＳ比が０．１～１０である、請求項３に記載の固体分散体。
  11. スプレードライ法で製造することを特徴とする、請求項１に記載の固体分散体の製造方法。
  12. 請求項１に記載の固体分散体を含有する医薬組成物。
  13. 固形製剤である請求項１２に記載の医薬組成物。

     
PCT/JP2024/006678 2023-02-24 2024-02-26 Ｐ２ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物の固体分散体 Ceased WO2024177158A1 (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2025502794A JPWO2024177158A1 (ja) 2023-02-24 2024-02-26
CN202480014388.2A CN120752041A (zh) 2023-02-24 2024-02-26 具有p2x4受体拮抗作用的化合物的固体分散体
AU2024227022A AU2024227022A1 (en) 2023-02-24 2024-02-26 Solid dispersion of compound having p2x4 receptor antagonism
KR1020257031548A KR20250167594A (ko) 2023-02-24 2024-02-26 P2x4 수용체 길항 작용을 갖는 화합물의 고체 분산체
EP24760456.4A EP4670720A1 (en) 2023-02-24 2024-02-26 SOLID DISPERSION OF A COMPOUND HAVING P2X4 RECEPTOR ANTAGONISM

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2023-026977 2023-02-24
JP2023026977 2023-02-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2024177158A1 true WO2024177158A1 (ja) 2024-08-29

Family

ID=92501110

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2024/006678 Ceased WO2024177158A1 (ja) 2023-02-24 2024-02-26 Ｐ２ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物の固体分散体

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP4670720A1 (ja)
JP (1) JPWO2024177158A1 (ja)
KR (1) KR20250167594A (ja)
CN (1) CN120752041A (ja)
AU (1) AU2024227022A1 (ja)
TW (1) TW202448478A (ja)
WO (1) WO2024177158A1 (ja)

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004099207A1 (ja) 2003-05-09 2004-11-18 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. 微細結晶
WO2013105608A1 (ja) 2012-01-13 2013-07-18 日本ケミファ株式会社 Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
WO2017188365A1 (ja) 2016-04-28 2017-11-02 日本ケミファ株式会社 多発性硬化症の治療のための医薬
WO2019107412A1 (ja) 2017-11-28 2019-06-06 静岡県公立大学法人 固体分散体
WO2019177117A1 (ja) 2018-03-14 2019-09-19 日本ケミファ株式会社 咳嗽の治療のための医薬
WO2020050253A1 (ja) 2018-09-03 2020-03-12 日本ケミファ株式会社 糖尿病性末梢神経障害のための医薬
WO2021198745A1 (ja) 2020-03-30 2021-10-07 ルーカ アントニオーリ 過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬
WO2022030428A1 (ja) 2020-08-03 2022-02-10 日本ケミファ株式会社 アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療用の医薬組成物
JP2023026977A (ja) 2021-08-16 2023-03-01 国立大学法人滋賀大学 発話者グループ推定装置

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004099207A1 (ja) 2003-05-09 2004-11-18 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. 微細結晶
WO2013105608A1 (ja) 2012-01-13 2013-07-18 日本ケミファ株式会社 Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
WO2017188365A1 (ja) 2016-04-28 2017-11-02 日本ケミファ株式会社 多発性硬化症の治療のための医薬
WO2019107412A1 (ja) 2017-11-28 2019-06-06 静岡県公立大学法人 固体分散体
WO2019177117A1 (ja) 2018-03-14 2019-09-19 日本ケミファ株式会社 咳嗽の治療のための医薬
WO2020050253A1 (ja) 2018-09-03 2020-03-12 日本ケミファ株式会社 糖尿病性末梢神経障害のための医薬
WO2021198745A1 (ja) 2020-03-30 2021-10-07 ルーカ アントニオーリ 過敏性腸症候群又は炎症性腸疾患の予防又は治療のための医薬
WO2022030428A1 (ja) 2020-08-03 2022-02-10 日本ケミファ株式会社 アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療用の医薬組成物
JP2023026977A (ja) 2021-08-16 2023-03-01 国立大学法人滋賀大学 発話者グループ推定装置

Non-Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BO ET AL., FEBS LETT, vol. 375, 1995, pages 129 - 133
BUELL ET AL., EMBO J., vol. 15, 1996, pages 55 - 62
HIGASHI KENJIROU, UEDA KEISUKE, MORIBE KUNIKAZU: "Intermolecular Interactions between Drugs and Aminoalkyl Methacrylate Copolymer in Solution to Enhance the Concentration of Poorly Water-Soluble Drugs", CHEMICAL AND PHARMACEUTICAL BULLETIN, PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN, JP, vol. 67, no. 9, 1 September 2019 (2019-09-01), JP , pages 906 - 914, XP093203606, ISSN: 0009-2363, DOI: 10.1248/cpb.c18-00849 *
IMAIZUMI H., CHEM. PHARM. BULL., vol. 31, 1983, pages 2510 - 2512
See also references of EP4670720A1
SEGUELA ET AL., J.NEUROSCI, vol. 16, 1996, pages 448 - 455
SHIBATA Y, YAKUZAIGAKU, vol. 71, no. 2, 2011, pages 109 - 113
SHRAWAN BAGHEL, CATHCART HELEN, O'REILLY NIALL J.: "Polymeric Amorphous Solid Dispersions: A Review of Amorphization, Crystallization, Stabilization, Solid-State Characterization, and Aqueous Solubilization of Biopharmaceutical Classification System Class II Drugs", JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES, WILEY, UNITED STATES, vol. 105, no. 9, 1 September 2016 (2016-09-01), United States, pages 2527 - 2544, XP055430383, ISSN: 0022-3549, DOI: 10.1016/j.xphs.2015.10.008 *
SOTO ET AL., PROC NATL. ACAD. SCI., vol. 93, 1996, pages 3684 - 3788
UEDA KEISUKE, TAYLOR LYNNE S.: "Partitioning of surfactant into drug-rich nanodroplets and its impact on drug thermodynamic activity and droplet size", JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 330, 1 February 2021 (2021-02-01), AMSTERDAM, NL , pages 229 - 243, XP093203605, ISSN: 0168-3659, DOI: 10.1016/j.jconrel.2020.12.018 *
WANG ET AL., BIOCHEM. RES. COMMUN., vol. 220, 1996, pages 196 - 202
ZHAO ZHIJING; HIGASHI KENJIROU; UEDA KEISUKE; MORIBE KUNIKAZU: "Revealing the mechanism of morphological variation of amorphous drug nanoparticles formed by aqueous dispersion of ternary solid dispersion", INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, ELSEVIER, vol. 607, 11 August 2021 (2021-08-11), XP086785267, ISSN: 0378-5173, DOI: 10.1016/j.ijpharm.2021.120984 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP4670720A1 (en) 2025-12-31
KR20250167594A (ko) 2025-12-01
TW202448478A (zh) 2024-12-16
CN120752041A (zh) 2025-10-03
AU2024227022A1 (en) 2025-10-09
JPWO2024177158A1 (ja) 2024-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101151117B1 (ko) 경구 투여가능한 고체 제약 조성물의 제조 방법
KR101737250B1 (ko) 개선된 생체이용률을 갖는 약학 조성물
US10874618B2 (en) Compositions for treatment of heart failure in dogs
CN103068372B (zh) 代谢型谷氨酸受体5(mglu5)拮抗剂的药物组合物
CN103068374B (zh) 代谢型谷氨酸受体5(mglu5)拮抗剂的药物组合物
NZ576987A (en) Pharmaceutical formulation comprising neurokinin antagonist
CA3170233A1 (en) Pharmaceutical composition comprising linagliptin and metformin
WO2024177158A1 (ja) Ｐ２ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物の固体分散体
HK40129639A (en) Solid dispersion of compound having p2x4 receptor antagonism
US20150086628A1 (en) Antiretroviral composition
JP2022023704A (ja) プラスグレルを有効成分とする錠剤及び口腔内崩壊錠の製造方法、並びに医薬製剤
WO2020048449A1 (zh) 包含1,3,5-三嗪衍生物或其盐的固体药物组合物
CN102088961A (zh) 依普罗沙坦组合物
WO2024191390A1 (en) A pharmaceutical composition of regorafenib
WO2024191389A1 (en) A pharmaceutical composition of regorafenib
HK1099518B (en) Method for the production of a solid, orally applicable pharmaceutical composition
HK40045939A (en) Pharmaceutical composition with improved bioavailability
HK1181654B (en) Pharmaceutical compositions of metabotropic glutamate 5 receptor (mglu5) antagonists
HK40047361A (en) Pharmaceutical composition with improved bioavailability
BRPI0607372B1 (pt) Medicamento destinado à administração oral, compreendendo um inibidor da ciclooxigenase-2, e método de preparação do mesmo

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 24760456

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2025502794

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2025502794

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: CN2024800143882

Country of ref document: CN

Ref document number: 202480014388.2

Country of ref document: CN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: AU2024227022

Country of ref document: AU

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 202547089041

Country of ref document: IN

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 1020257031548

Country of ref document: KR

Free format text: ST27 STATUS EVENT CODE: A-0-1-A10-A15-NAP-PA0105 (AS PROVIDED BY THE NATIONAL OFFICE)

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2024760456

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 202480014388.2

Country of ref document: CN

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2024227022

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20240226

Kind code of ref document: A

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2024760456

Country of ref document: EP

Effective date: 20250924

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2024760456

Country of ref document: EP

Effective date: 20250924

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 202547089041

Country of ref document: IN

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2024760456

Country of ref document: EP