WO2025152148A1

WO2025152148A1 - 尼古丁微丸组合物、尼古丁微丸口含袋及其制备方法

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Publication number: WO2025152148A1
Application number: PCT/CN2024/073251
Authority: WO
Inventors: 林韶辉; 胡永伟
Original assignee: Maifeng Zhuhai Technology Co Ltd
Current assignee: Maifeng Zhuhai Technology Co Ltd
Priority date: 2024-01-19
Filing date: 2024-01-19
Publication date: 2025-07-24
Anticipated expiration: 2026-07-19
Also published as: EP4635485A4; EP4635485A1

Abstract

本发明涉及一种尼古丁微丸组合物、尼古丁微丸口含袋及其制备方法。其中，尼古丁微丸组合物包括尼古丁、空白丸芯、粘合剂、甜味剂、pH调节剂、纤维素及纤维素衍生物、高分子包衣材料、润滑剂、香精香料和溶剂，所述空白丸芯上载有所述尼古丁，所述高分子包衣材料在所述空白丸芯上形成单层或多层的载药或包衣。当所述高分子包衣材料形成多层的载药或包衣时，其从内到外依次包括隔离层、含药层、保护层和载药层。本发明提供一种流动性好、尼古丁释放稳定且香气释放稳定的尼古丁微丸组合物和尼古丁微丸口含袋，可用于戒烟或尼古丁依赖的治疗。

Description

尼古丁微丸组合物、尼古丁微丸口含袋及其制备方法

技术领域

本发明涉及尼古丁组合物技术领域，特别涉及一种尼古丁微丸组合物、尼古丁微丸口含袋及其制备方法。

背景技术

不含烟草的袋装口服尼古丁产品，由于其确切的减害作用和使用简便以及新颖的味道越来越受到消费者的欢迎。这种产品可以让使用者在不接触烟草的情况下享受尼古丁，尼古丁口含烟产品如尼古丁袋通常是将尼古丁袋放在上下牙龈和嘴唇之间，并保持一定时间，通过黏膜可以直接吸收尼古丁，没有传统烟草产品的亚硝胺和烟气以及多种致癌物质的伤害，常用于戒烟或尼古丁依赖的治疗。

现有的尼古丁袋通常是将尼古丁与一些辅料混合后制成颗粒，然后装入无纺布小袋子中。然而，尼古丁颗粒可能具有聚结并粘附到容器或包装物表面的倾向，尤其是尼古丁颗粒尺寸减小时，增加了颗粒聚结的倾向和聚结的强度，同时由于颗粒的形状和大小不一，导致尼古丁的释放速度不稳定。此外，这些尼古丁颗粒的流动性会受香精香料和水分的影响，造成流动性变差，而且尼古丁水解会使尼古碱游离出来，游离的尼古丁碱会压住香精的气味而出现异味，同时产品稳定性也不好，货架期变短。

中国专利CN107259634A（公开日：2017.10.20）公开了：一种口腔用产品，其包括可全部容纳于口腔中的主体，所述主体包括：挤出的口腔稳定性聚合物基体，所述口腔用产品包含至少10重量％的一种或多种口腔稳定性聚合物，其选自聚氨酯、聚丙烯酸酯、聚乙烯、SEBS、SBS或其组合；嵌入所述口腔稳定性聚合物基体中的至少10重量％的纤维素纤维，一起形成纤维素-聚合物基体；和分散和吸附在所述纤维素-聚合物基体中的尼古丁或其衍生物，以使得所述尼古丁或其衍生物在所述主体容纳于所述口腔内部并接触唾液时从所述主体中释放，其中所述主体具有在250N下介于45％和90％之间的压缩系数和介于75％与90％之间的弹性百分比。该专利采用挤出滚圆的工艺制备尼古丁组合物，包括形状呈球形的尼古丁组合物。该专利没有公开采用空白丸芯和尼古丁及辅料制成的尼古丁微丸组合物。

中国专利CN114521669A（公开日：2022.05.24）公开了：一种尼古丁稳定的口含烟制品，包括粘结剂、尼古丁源、pH调节剂、芯材颗粒和填充料。其制备方法包括以下步骤：（1）尼古丁稳定混合溶液的制备：将高分子材料溶于无水乙醇，搅拌均匀后加入尼古丁源和PH调节剂；（2）填充料与（1）中溶液混合：甜味剂、香味物质、保湿剂与（1）中所得的溶液混合搅拌均匀；（3）将（2）中所得的溶液加入芯材颗粒，搅拌吸收后，过夜晾干，得到加香后的尼古丁稳定的口含烟颗粒。该专利制备方法显而易见是不能保证得到每个芯材颗粒上的尼古丁含量是匀一的。

现有技术中未能提供一种流动性好、尼古丁释放稳定且香气释放稳定的尼古丁产品。

因此，现有技术需要进行改进。

发明内容

现有技术中未能提供一种流动性好、尼古丁释放稳定且香气释放稳定的尼古丁产品，因此，本发明提供一种尼古丁微丸组合物、尼古丁微丸口含袋及其制备方法用于解决上述问题。

为实现上述目的，第一方面，本发明提供了一种尼古丁微丸组合物，其包括尼古丁、空白丸芯、粘合剂、甜味剂、pH调节剂、纤维素及纤维素衍生物、高分子包衣材料、润滑剂、香精香料和溶剂，所述空白丸芯上载有所述尼古丁，所述高分子包衣材料在所述空白丸芯上形成单层或多层的载药或包衣。

在一种实现方式中，当所述高分子包衣材料形成多层的载药或包衣时，其从内到外依次包括隔离层、含药层、保护层和载药层。

在一种实现方式中，所述尼古丁包括游离碱尼古丁、尼古丁盐、在基质或有机金属络合物中的尼古丁、尼古丁-离子交换树脂组合、尼古丁包合络合物或任何非共价结合的尼古丁、尼古丁乳酸盐、尼古丁苹果酸盐、尼古丁水杨酸盐、尼古丁树脂络合物、尼古丁环糊精包埋络合物、尼古丁盐酸盐、尼古丁二盐酸盐、尼古丁酒石酸盐、尼古丁酒石酸盐二水合物、尼古丁硫酸盐、尼古丁氯化锌和尼古丁苯甲酸盐中的任意一种或多种。

在一种实现方式中，所述空白丸芯包括亲水性糖基丸芯和/或疏水性纤维素丸芯，所述亲水性糖基丸芯是由溶于水性的糖质材料组成的丸芯，所述疏水性纤维素丸芯是由不溶于水的纤维素材料组成的丸芯。

在一种实现方式中，所述粘合剂包括聚维酮、纤维素衍生物、预胶化淀粉、糖醇、明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠和聚乙二醇中的任意一种或多种。

在一种实现方式中，所述甜味剂包括安赛蜜、甜蜜素、糖精、糖精钠、三氯蔗糖、纽甜、环己基氨基磺酸钠、阿斯巴甜、甜菊糖、甘草、甘草酸二钠、甘草酸三钾和三钠、葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、淀粉糖和乳糖、山梨糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、木糖醇、乳糖醇、甘露糖醇和赤藓糖醇中的任意一种或多种。

在一种实现方式中，所述pH调节剂包括乙酸盐、碱金属或铵的碳酸盐、乳酸盐、甘氨酸盐、葡萄糖酸盐、硼酸盐、甘油磷酸盐或柠檬酸盐，磷酸盐、金属氢氧化物及其混合物中的任意一种或多种。

在一种实现方式中，所述纤维素及纤维素衍生物包括小麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、麸皮纤维、竹纤维、香兰纤维、粉末状纤维素和高分子聚合物材料中的任意一种或多种。

在一种实现方式中，所述高分子包衣材料包括糖料材料或高分子聚合物材料，所述糖料材料包括糖浆、有色糖浆、胶浆、滑石粉和白蜡中的任意一种或多种，所述高分子聚合物材料包括羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、醋酸纤维素酞、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷和聚乙二醇中的任意一种或多种。

在一种实现方式中，所述润滑剂包括疏水性润滑剂和亲水性润滑剂，所述疏水性润滑剂包括硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、山嵛酸甘油酯、微粉硅胶、滑石粉、植物油、聚乙二醇类和十二烷基硫酸钠中的任意一种或多种，所述亲水性润滑剂包括硬脂富马酸钠。

在一种实现方式中，所述香精香料包括佛手柑香精、桉树香精、柑橘属香精、柠檬香精、胡椒薄荷香精、薄荷香精、薄荷醇、甘草香精、冬青香精、烟草香精、咖啡香精、香草香精、青柠香精、苹果香精、桃香精、芒果香精、樱桃香精、蓝莓香精、草莓香精、可乐香精、肉桂香精和西瓜香精中的任意一种或多种。

在一种实现方式中，所述溶剂包括水和/或有机溶媒，所述有机溶媒包括芳香烃类、脂肪烃类、脂环烃类、卤化烃类、醇类、醚类、酯类、酮类、二醇衍生物、其它类如乙腈、吡啶、苯酚中的任意一种或多种。

第二方面，本发明还提供一种尼古丁微丸口含袋，其包括无纺布小袋和收容在所述无纺布小袋内的上述任意一项所述的尼古丁微丸组合物。

第三方面，本发明还提供一种尼古丁微丸口含袋的制备方法，其用于制备上述的尼古丁微丸口含袋，其具体包括以下步骤：

S1、称量和配制工序：物料称量；按处方配制高分子包衣材料；

S2、载药包衣工序：将高分子包衣材料配制好后放入喷枪料仓，将称量好的固体物料按处方依次投入流化床或离心包衣机的固体料仓中，开启机器进行流化床包衣或离心包衣工艺，将物料均匀包裹在丸芯上并形成一层或多层的物料层，得到载有尼古丁的微丸；

S3、干燥工序：将造好粒的尼古丁微丸放入干燥箱或流化床中进行干燥；

S4、灌装工序：将干燥好的尼古丁微丸转移到颗粒包装机的粉剂料仓中，并且将无纺布卷材放入颗粒包装机的卷膜仓中，开动颗粒包装机进行灌装工序，使得形成的尼古丁微丸装入无纺布小袋，得到所述尼古丁微丸口含袋。

有益效果：本发明提供的尼古丁微丸组合物、尼古丁微丸口含袋，通过在空白丸芯上形成单层或多层的载药或包衣，分别实现尼古丁快速释放和均匀稳定释放的效果，使得尼古丁含量和释放都较为稳定，同时香气释放也稳定；通过形成载药层或包衣层，能够实现防潮、避光和隔绝空气的效果，能够增加尼古丁微丸组合物的稳定性；本发明提供的制备方法在填装时，无需加入助流剂，比粉末、颗粒填装的重量差异小，且可避免复方成分在制备过程中的相互作用，使得制得的尼古丁微丸组合物和尼古丁微丸口含袋的流动性较好。本发明提供一种流动性好、尼古丁释放稳定且香气释放稳定的尼古丁产品，可用于戒烟或尼古丁依赖的治疗。

附图说明

图1是本发明提供的尼古丁微丸口含袋的制备方法的步骤流程图。

本发明目的的实现、功能特点及优点将结合实施例，参照附图做进一步说明。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。此外，下面所描述的术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”，或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不是必须针对相同的实施例或示例。而且，本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。

本发明提供了一种尼古丁微丸组合物，其包括尼古丁、空白丸芯、粘合剂、甜味剂、pH调节剂、纤维素及纤维素衍生物、高分子包衣材料、润滑剂、香精香料和溶剂，所述空白丸芯上载有所述尼古丁，所述高分子包衣材料在所述空白丸芯上形成单层或多层的载药或包衣。当所述高分子包衣材料形成多层的载药或包衣时，其从内到外依次包括隔离层、含药层、保护层和载药层。其中，当所述空白丸芯上采用非功能性包衣材料进行单层包衣时，在使用时所述尼古丁能够快速释放，当所述空白丸芯上采用功能性包衣材料进行多层包衣时，在使用时所述尼古丁能够均匀缓慢地释放。

其中的，所述尼古丁包括游离碱尼古丁、尼古丁盐、在基质或有机金属络合物中的尼古丁、尼古丁-离子交换树脂组合、尼古丁包合络合物或任何非共价结合的尼古丁、尼古丁乳酸盐、尼古丁苹果酸盐、尼古丁水杨酸盐、尼古丁树脂络合物、尼古丁环糊精包埋络合物、尼古丁盐酸盐、尼古丁二盐酸盐、尼古丁酒石酸盐、尼古丁酒石酸盐二水合物、尼古丁硫酸盐、尼古丁氯化锌和尼古丁苯甲酸盐中的任意一种或多种。所述的尼古丁同时也指合成尼古丁和天然烟草提取的尼古丁。

其中的，所述空白丸芯是指制备生产骨架型微丸必需的起模母粒。所述空白丸芯包括亲水性糖基丸芯和/或疏水性纤维素丸芯，其直径为小于2.5mm的球状或者类球状的固体。所述亲水性糖基丸芯是由溶于水性的糖质材料组成的丸芯，所述疏水性纤维素丸芯是由不溶于水的纤维素材料组成的丸芯。进一步的，所述亲水性糖基丸芯包括蔗糖空白丸芯或淀粉空白丸芯，所述疏水性纤维素丸芯包括微晶纤维素空白丸芯。

其中的，所述粘合剂是指药学上可接受的粘合剂。所述粘合剂包括聚维酮、纤维素衍生物、预胶化淀粉、糖醇、明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠和聚乙二醇中的任意一种或多种。

其中的，所述甜味剂是指人工合成和/或天然提取的甜味物质。所述甜味剂包括安赛蜜、甜蜜素、糖精、糖精钠、三氯蔗糖、纽甜、环己基氨基磺酸钠、阿斯巴甜、甜菊糖、甘草、甘草酸二钠、甘草酸三钾和三钠、葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、淀粉糖和乳糖、山梨糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇（异麦芽糖醇，帕拉金糖醇）、木糖醇、乳糖醇、甘露糖醇和赤藓糖醇中的任意一种或多种。

其中的，所述pH调节剂包括乙酸盐、碱金属或铵的碳酸盐、乳酸盐、甘氨酸盐、葡萄糖酸盐、硼酸盐、甘油磷酸盐或柠檬酸盐，磷酸盐、金属氢氧化物及其混合物中的任意一种或多种。

其中的，所述纤维素及纤维素衍生物是指在药学上可接受的作为稀释剂、润滑剂、缓释剂、粘合剂、崩解剂、助流剂、稳定剂或赋形剂使用，且不溶于水的物质。进一步的，所述纤维素及纤维素衍生物包括小麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、麸皮纤维、竹纤维、香兰纤维、粉末状纤维素和高分子聚合物材料中的任意一种或多种。所述纤维素及纤维素衍生物和/或高分子聚合物材料对于唾液而言是可渗透的，并且部分溶解或全部溶解在所述尼古丁微丸组合物中。

其中的，所述高分子包衣材料包括糖料材料或高分子聚合物材料，所述糖料材料包括糖浆、有色糖浆、胶浆、滑石粉和白蜡中的任意一种或多种，所述高分子聚合物材料包括羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、醋酸纤维素酞、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷和聚乙二醇中的任意一种或多种。所述高分子包衣材料通过涂覆在固体表面，使其成为紧密粘附在表面的一层或数层不同厚薄、不同弹性的多功能保护层，且具有唾液可溶性。

其中的，所述润滑剂包括疏水性润滑剂和亲水性润滑剂，所述疏水性润滑剂包括硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、山嵛酸甘油酯、微粉硅胶、滑石粉、植物油、聚乙二醇类和十二烷基硫酸钠中的任意一种或多种，所述亲水性润滑剂包括硬脂富马酸钠。所述润滑剂用于有效降低颗粒或者粉粒之间的相互摩擦力以增强其流动性、润滑性或抗粘性

其中的，所述香精香料是指由烃、醇、酸、酯、内酯、醚、醛、酮、缩醛、缩酮、酚、大环、多环、含氮、氧、硫元素的杂环，以及卤代物或腈类组成的具有一定的香气和香味的物质。进一步的，所述香精香料包括佛手柑香精、桉树香精、柑橘属香精、柠檬香精、胡椒薄荷香精、薄荷香精、薄荷醇、甘草香精、冬青香精、烟草香精、咖啡香精、香草香精、青柠香精、苹果香精、桃香精、芒果香精、樱桃香精、蓝莓香精、草莓香精、可乐香精、肉桂香精和西瓜香精中的任意一种或多种。

其中的，所述溶剂包括水和/或有机溶媒，所述有机溶媒包括芳香烃类、脂肪烃类、脂环烃类、卤化烃类、醇类、醚类、酯类、酮类、二醇衍生物、其它类如乙腈、吡啶、苯酚中的任意一种或多种。

具体参阅图1，图1是本发明提供的尼古丁微丸口含袋的制备方法的步骤流程图。本发明还提供一种尼古丁微丸口含袋，其包括无纺布小袋和收容在所述无纺布小袋内的上述任意一项所述的尼古丁微丸组合物。

本发明还提供一种尼古丁微丸口含袋的制备方法，其用于制备上述的尼古丁微丸口含袋，其具体包括以下步骤：

本发明提供以下实施例用于说明本发明的技术方案。

实施例1、制备快速释放尼古丁的尼古丁微丸口含袋和制备工艺，以及体外溶出数据。

按照表1的配方称量所需物料。

表1、实施例1中尼古丁微丸组合物的配方：

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其中，表1配方的物料按以下方法进行制备：

步骤1、配制含药包衣液：取100g 95%乙醇加热50℃后将尼古丁二酒石酸二水合物倒入，用乳化机剪切分散5分钟至澄清。然后降温至30℃后加入聚维酮，用乳化机剪切分散5分钟至完全溶解。然后依次加入纽甜，用乳化机剪切分散5分钟至完全溶解。再加入凉味剂，用乳化机剪切分散5分钟至完全溶解。最后加入香精，用乳化机剪切分散10-15分钟至完全溶解。

步骤2、载药包衣工序：将空白蔗糖丸芯投入到离心制粒包衣机物料仓中，将步骤1制备的含药包衣液放入喷枪料仓，按表2参数设置机器参数，开启机器进行离心包衣工艺，时长60分钟，将含药包衣液均匀包裹在蔗糖丸芯上形成一层含药物料层。

表2、实施例1中的制备工艺参数：

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步骤3、干燥工序：将步骤2所得微丸放入干燥箱，温度为45℃进行干燥，时长4-6小时。

步骤4、灌装工序：将步骤3所得干燥好的尼古丁微丸转移到颗粒包装机的粉剂料仓中，并且将无纺布卷材放入颗粒包装机的卷膜仓中；开动颗粒包装机进行灌装工序。

将实施例1制得的尼古丁微丸组合物口含袋进行体外溶出检测，实验数据见表3。

表3、实施例1快速释放尼古丁的尼古丁微丸口含袋外溶出数据：

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从实施例1可以看到使用离心制粒包衣工艺，采用微丸包衣方式制备的尼古丁微丸口含袋具有快速释放尼古丁的作用。

实施例2、制备缓慢释放尼古丁的尼古丁微丸口含袋和制备工艺，以及体外溶出数据。

按照表4的配方称量所需物料。

表4、实施例2中尼古丁微丸组合物配方：

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其中，表4配方的物料按以下方法进行制备：

A.隔离层包衣工艺：

步骤A1、配制隔离层包衣液：将配方量的乙基纤维素和硬脂酸镁用95%乙醇溶解。按配方量称量空白蔗糖丸芯。

步骤A2、隔离层包衣工序：将配制好的乙基纤维素和硬脂酸镁醇溶液后放入喷枪料仓，将称量好的空白蔗糖丸芯投入流化床固体料仓中，按表5参数设置机器参数，开启机器进行流化床包衣工艺，同时进行流化床干燥，时长60分钟，将乙基纤维素和硬脂酸镁物料均匀包裹在蔗糖丸芯上并形成一层隔离层。

表5、隔离层包衣工艺参数：

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步骤A3：干燥工序：隔离层包衣的同时完成微丸干燥工艺。

B.含药层包衣工艺：

步骤B1、配制含药层包衣液：将配方量的尼古丁二酒石酸二水合物、聚维酮、安赛蜜、硬脂酸镁、风味剂、碳酸钠水溶液用95%乙醇溶解，得到溶液A。按配方量称量隔离层包衣后的糖丸。

步骤B2、含药层包衣工序：将配制好的溶液A后放入喷枪料仓，将称量好的隔离层包衣后的糖丸投入流化床固体料仓中，按表6参数设置机器参数，开启机器进行流化床包衣工艺，同时进行流化床干燥，时长45分钟，将含尼古丁的组合物均匀包裹在隔离层包衣后的糖丸上。

表6、含药层包衣工艺参数：

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步骤B3：干燥工序：含药层包衣的同时完成微丸干燥工艺。

C. 保护层包衣工序：

步骤C1、配制保护层包衣液：将配方量的聚维酮和硬脂酸镁用95%乙醇溶解。按配方量称量含药层包衣后的尼古丁微丸。

步骤C2、保护层包衣工序：将配制好的聚维酮和硬脂酸镁醇溶液放入喷枪料仓，将称量好的含药层包衣后的尼古丁微丸投入流化床固体料仓中，按表7参数设置机器参数，开启机器进行流化床包衣工艺，同时进行流化床干燥，时长30分钟，将保护层包衣液均匀包裹在含药层包衣后的尼古丁微丸上。

表7、保护层包衣工艺参数：

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步骤C3：干燥工序：保护层包衣的同时完成干燥工艺。

D. 载药层包衣工序：

步骤D1、配制载药层包衣液：将配方量的尼古丁二酒石酸二水合物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、纽甜、香精、碳酸钠水溶液用95%乙醇溶解，得到溶液B。按配方量称量保护层包衣后的尼古丁微丸。

步骤D2、载药层包衣工序：将配制好的溶液B后放入喷枪料仓，将称量好的保护层包衣后的尼古丁微丸投入流化床固体料仓中，按表8参数设置机器参数，开启机器进行流化床包衣工艺，同时进行流化床干燥，时长60分钟，将含尼古丁的组合物均匀包裹在隔离层包衣后的糖丸上。

表8、载药层包衣工艺参数：

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步骤D3、干燥工序：载药层包衣的同时完成微丸干燥工艺。

步骤D4、灌装工序：将干燥好的尼古丁微丸转移到颗粒包装机的粉剂料仓中，并且将无纺布卷材放入颗粒包装机的卷膜仓中。开动颗粒包装机进行灌装工序。

将实施例2制得的尼古丁微丸口含袋进行体外溶出检测，实验数据见表9。

表9、实施例2缓慢释放尼古丁的尼古丁微丸口含袋外溶出数据：

。

从实施例2可以看到使用流化床底喷包衣干燥工艺，采用微丸包衣方式制备的尼古丁微丸口含袋具有缓慢释放尼古丁的作用。

综上所述，本发明提供的尼古丁微丸组合物、尼古丁微丸口含袋，通过所述制备工艺，将尼古丁组合物均匀地包裹在丸芯上，通过在空白丸芯上形成单层或多层的载药或包衣，分别实现尼古丁快速释放和均匀稳定释放的效果，使得尼古丁含量和释放都较为稳定，同时香气释放也稳定；同时将尼古丁和香气制备成微丸后，每一粒微丸的质量和内容物都几乎相等，且药物释放状态是一样的，实现尼古丁的释放和香气的释放是同步的，并且能够一直维持到尼古丁释放完全；通过形成载药或包衣，能够实现防潮、避光和隔绝空气的效果，能够增加尼古丁微丸口含袋的稳定性；本发明提供的制备方法在填装时，无需加入助流剂，比粉末、颗粒填装的重量差异小，且可避免复方成分在制备过程中的相互作用，使得制得的尼古丁微丸组合物和尼古丁微丸口含袋的流动性较好。本发明提供一种流动性好、尼古丁释放稳定且香气释放稳定的尼古丁产品，可用于戒烟或尼古丁依赖的治疗。

以上所述仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims

一种尼古丁微丸组合物，其特征在于，其包括尼古丁、空白丸芯、粘合剂、甜味剂、pH调节剂、纤维素及纤维素衍生物、高分子包衣材料、润滑剂、香精香料和溶剂，所述空白丸芯上载有所述尼古丁，所述高分子包衣材料在所述空白丸芯上形成单层或多层的载药或包衣。
根据权利要求1所述的尼古丁微丸组合物，其特征在于，当所述高分子包衣材料形成多层的载药或包衣时，其从内到外依次包括隔离层、含药层、保护层和载药层。
根据权利要求1所述的尼古丁微丸组合物，其特征在于，所述尼古丁包括游离碱尼古丁、尼古丁盐、在基质或有机金属络合物中的尼古丁、尼古丁-离子交换树脂组合、尼古丁包合络合物或任何非共价结合的尼古丁、尼古丁乳酸盐、尼古丁苹果酸盐、尼古丁水杨酸盐、尼古丁树脂络合物、尼古丁环糊精包埋络合物、尼古丁盐酸盐、尼古丁二盐酸盐、尼古丁酒石酸盐、尼古丁酒石酸盐二水合物、尼古丁硫酸盐、尼古丁氯化锌和尼古丁苯甲酸盐中的任意一种或多种。
根据权利要求1所述的尼古丁微丸组合物，其特征在于，所述空白丸芯包括亲水性糖基丸芯和/或疏水性纤维素丸芯，所述亲水性糖基丸芯是由溶于水性的糖质材料组成的丸芯，所述疏水性纤维素丸芯是由不溶于水的纤维素材料组成的丸芯。
根据权利要求1所述的尼古丁微丸组合物，其特征在于，所述粘合剂包括聚维酮、纤维素衍生物、预胶化淀粉、糖醇、明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠和聚乙二醇中的任意一种或多种。
根据权利要求1所述的尼古丁微丸组合物，其特征在于，所述甜味剂包括安赛蜜、甜蜜素、糖精、糖精钠、三氯蔗糖、纽甜、环己基氨基磺酸钠、阿斯巴甜、甜菊糖、甘草、甘草酸二钠、甘草酸三钾和三钠、葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、淀粉糖和乳糖、山梨糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、木糖醇、乳糖醇、甘露糖醇和赤藓糖醇中的任意一种或多种。
根据权利要求1所述的尼古丁微丸组合物，其特征在于，所述pH调节剂包括乙酸盐、碱金属或铵的碳酸盐、乳酸盐、甘氨酸盐、葡萄糖酸盐、硼酸盐、甘油磷酸盐或柠檬酸盐，磷酸盐、金属氢氧化物及其混合物中的任意一种或多种。
根据权利要求1所述的尼古丁微丸组合物，其特征在于，所述纤维素及纤维素衍生物包括小麦纤维、豌豆纤维、大米纤维、玉米纤维、燕麦纤维、番茄纤维、大麦纤维、黑麦纤维、甜菜纤维、荞麦纤维、马铃薯纤维、纤维素纤维、苹果纤维、可可纤维、麸皮纤维、竹纤维、香兰纤维、粉末状纤维素和高分子聚合物材料中的任意一种或多种。
根据权利要求1所述的尼古丁微丸组合物，其特征在于，所述高分子包衣材料包括糖料材料或高分子聚合物材料，所述糖料材料包括糖浆、有色糖浆、胶浆、滑石粉和白蜡中的任意一种或多种，所述高分子聚合物材料包括羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、醋酸纤维素酞、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷和聚乙二醇中的任意一种或多种。
根据权利要求1所述的尼古丁微丸组合物，其特征在于，所述润滑剂包括疏水性润滑剂和亲水性润滑剂，所述疏水性润滑剂包括硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、山嵛酸甘油酯、微粉硅胶、滑石粉、植物油、聚乙二醇类和十二烷基硫酸钠中的任意一种或多种，所述亲水性润滑剂包括硬脂富马酸钠。
根据权利要求1所述的尼古丁微丸组合物，其特征在于，所述香精香料包括佛手柑香精、桉树香精、柑橘属香精、柠檬香精、胡椒薄荷香精、薄荷香精、薄荷醇、甘草香精、冬青香精、烟草香精、咖啡香精、香草香精、青柠香精、苹果香精、桃香精、芒果香精、樱桃香精、蓝莓香精、草莓香精、可乐香精、肉桂香精和西瓜香精中的任意一种或多种。
根据权利要求1所述的尼古丁微丸组合物，其特征在于，所述溶剂包括水和/或有机溶媒，所述有机溶媒包括芳香烃类、脂肪烃类、脂环烃类、卤化烃类、醇类、醚类、酯类、酮类、二醇衍生物、其它类如乙腈、吡啶、苯酚中的任意一种或多种。
一种尼古丁微丸口含袋，其特征在于，包括无纺布小袋和收容在所述无纺布小袋内的权利要求1~12任意一项所述的尼古丁微丸组合物。
一种尼古丁微丸口含袋的制备方法，其特征在于，用于制备权利要求13所述的尼古丁微丸口含袋，其具体包括以下步骤：

S1、称量和配制工序：物料称量；按处方配制高分子包衣材料；

S2、载药包衣工序：将高分子包衣材料配制好后放入喷枪料仓，将称量好的固体物料按处方依次投入流化床或离心包衣机的固体料仓中，开启机器进行流化床包衣或离心包衣工艺，将物料均匀包裹在丸芯上并形成一层或多层的物料层，得到载有尼古丁的微丸；

S3、干燥工序：将造好粒的尼古丁微丸放入干燥箱或流化床中进行干燥；

S4、灌装工序：将干燥好的尼古丁微丸转移到颗粒包装机的粉剂料仓中，并且将无纺布卷材放入颗粒包装机的卷膜仓中，开动颗粒包装机进行灌装工序，使得形成的尼古丁微丸装入无纺布小袋，得到所述尼古丁微丸口含袋。