AR044310A1 - Compuesto de macrolido de 15 miembros sustituido en la posicion 4", procedimiento para la preparacion del mismo, su uso para la fabricacion de un medicamento y composicion farmaceutica que lo comprende - Google Patents
Compuesto de macrolido de 15 miembros sustituido en la posicion 4", procedimiento para la preparacion del mismo, su uso para la fabricacion de un medicamento y composicion farmaceutica que lo comprendeInfo
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Abstract
Un compuesto macrólido de 15 miembros sustituido en la posición 4" que es de la fórmula (1) en la que: A es un radical bivalente seleccionado de -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(R7)-CH2-, y -CH2-N(R7)-, R1 es NHC(O)(CH2)dXR8; R2 es H; R3 es H, alquilo C1-4, o alquenilo C3-6 opcionalmente sustituido con heteroarilo bicíclico condensado de 9 a 10 miembros; R4 es hidroxi, alqueniloxi C3-6 opcionalmente sustituido con heteroarilo bicíclico condensado de 9 a 10 miembros, o alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6 u -O(CH2)eNR7R9; R5 es hidroxi, o R4 y R5 tomados conjuntamente con los átomos intermedios forman un grupo cíclico que tiene la estructura de la fórmula (2) en la que Y es un radical bivalente seleccionado de -CH2-, -CH(CN)-, -O-, - N(R10)- y -CH(SR10)-;con la condición de que cuando A es -NHC(O)-,-N(R7)-CH2- o -CH2-N(R7)-, Y es -O-; R6 es H o F; R7 es H o alquilo C1-6; R8 es un grupo heterocíclico que tiene la estructura de la fórmula (3); R9 es H o alquilo C1-6; R10 es H o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido y heteroarilo bicíclico condensado de 9 a 10 miembros opcionalmente sustituido; R11 es H, - C(O)OR14, -C(O)NHR14, -C(O)CH2NO2 o -C(O)CH2SO2R7; R12 es H, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi o alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-7, o fenilo o bencilo opcionalmente sustituido; R13 es halógeno, alquilo C1-4, tioalquilo C1-4, alcoxi C1- 4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2; R14 es H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con fenilo o alcoxi C1-4, -C(O)alquilo C1-6, -C(O)Oalquilo C1-6, -OC(O)alquilo C1-6, -OC(O)Oalquilo C1-6, -C(O)NR17R18, -NR17R18 y fenilo opcionalmente sustituido con nitro o -C(O)Oalquilo C1-6, -(CH2)wcicloalquilo C3-7, -(CH2)wheterociclilo, -(CH2)wheteroarilo, -(CH2)warilo, alquenilo C3-6 o alquinilo C3-6; R15 es H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, fenilo o bencilo opcionalmente sustituido, acetilo o benzoilo; R16 es H o R13, o R16 y R12 están unidos formando el radical bivalente -O(CH2)2- o -(CH2)t-; cada uno de R17 y R18 es independientemente H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con fenilo o -C(O)Oalquilo C1-6, o R17 y R18, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo más seleccionado de O, N y S; X es -U(CH2)vB-, -U(CH2)v- o un grupo seleccionado de las fórmulas (4); U y B son independientemente un radical divalente seleccionado de -N(R15)-, -O-, S(O)z, -N(R15)C(O)-, -C(O)N(R15)- y -N[C(O)R15-]; W es -C(R16)- o un átomo de N; d es 0 o un número entero de 1 a 5; e es un número entero de 2 a 4; cada uno de j y z es independientemente un número entero de 0 a 2; w es un número entero de 0 a 4; t es 2 o 3; v es un número entero de 1 a 8; o uno de sus derivados farmacéuticamente aceptables. Procedimiento para la preparación del compuesto de fórmula (1). Uso del mismo, o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para uso en el tratamiento o profilaxis de infecciones microbianas sistémicas o tópicas en el cuerpo de un ser humano o animal, mediante la administración al cuerpo en necesidad de tal tratamiento de una cantidad eficaz de dicho compuesto y composición farmacéutica que lo comprende en asociación con un excipiente, diluyente y/o vehículo farmacéuticamente aceptable.
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