AR123725A1 - Composiciones y métodos para el tratamiento de la enfermedad de fabry - Google Patents

Abstract

Se proporcionan en el presente documento secuencias de polinucleótidos que codifican la a-galactosidasa A humana funcional (hGLA) y casetes de expresión que contienen estas secuencias codificantes. También se proporcionan vectores, tales como vectores de virus adenoasociados recombinantes (rAAV) que tienen genomas vectoriales que incluyen una secuencia codificante de hGLA unida operativamente a una o más secuencias reguladoras. Además, se proporcionan composiciones que contienen estos casetes de expresión y rAAV, así como métodos para el uso de estas composiciones para el tratamiento de la enfermedad de Fabry. Reivindicación 1: Un AAV recombinante (rAAV) que comprende una cápside AAVhu68 que lleva empaquetada un genoma vectorial, caracterizado porque el genoma vectorial comprende una secuencia de codificación para una a-galactosidasa A humana (hGLA) funcional y secuencias reguladoras que dirigen la expresión de la hGLA en una célula objetivo, donde la secuencia de codificación comprende los nucleótidos 94 a 1287 de la SEQ ID nº 4 o una secuencia al menos 85% idéntica a esta, y donde la hGLA tiene un residuo cisteínico en la posición 233 y/o en la posición 359 según la numeración de residuos de aminoácidos de la SEQ ID nº 2. Reivindicación 12: Un casete de expresión que comprende una secuencia de codificación de ácido nucleico que codifica una a-galactosidasa A humana (hGLA) funcional y una o más secuencias reguladoras que dirigen la expresión de la hGLA en una célula objetivo que contiene el casete de expresión, caracterizado porque la secuencia de ácidos nucleicos comprende los nucleótidos 94 a 1287 de la SEQ ID nº 4 o una secuencia al menos 85% idéntica a esta, y donde la hGLA tiene un residuo cisteínico en la posición 233 y/o en la posición 359 según la numeración de residuos de aminoácidos de la SEQ ID nº 2 o la SEQ ID nº 7. Reivindicación 26: Una célula hospedadora que comprende el casete de expresión según una cualquiera de las reivindicaciones 12 a 24 o el plásmido según la reivindicación 25. Reivindicación 27: Una composición farmacéutica que comprende el rAAV según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 o el casete de expresión según una cualquiera de las reivindicaciones 12 a 24, y un excipiente farmacéuticamente aceptable.