AR128593A1 - Proteínas de unión condicionalmente biespecíficas - Google Patents
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Abstract
La presente divulgación, en algunos aspectos, proporciona moléculas condicionalmente activables que comprenden un solo sdABD que se une a un antígeno tumoral objetivo (TTA) humano y sus usos. Reivindicación 1: Una proteína que comprende: del extremo N al extremo C: (i) un primer dominio de unión al antígeno de dominio simple (sdABD) y un primer enlazador de dominio en el extremo C del primer sdABD, donde (i) está presente o ausente; (ii) un primer dominio de fragmento variable de cadena simple (scFv) restringido que comprende una región variable de cadena pesada unida a una región variable de cadena ligera a través de un primer enlazador no escindible restringido (NCL), donde la región variable de cadena pesada y la región variable de cadena ligera, si están asociadas, pueden unirse a un antígeno de célula inmunitaria humana, y donde la región variable de cadena pesada y la región variable de cadena ligera no están asociadas en el primer dominio de scFv restringido y el primer dominio scFv restringido no se une al antígeno de célula inmunitaria humana; (iii) un segundo enlazador de dominio y un segundo dominio de unión al antígeno de dominio simple (sdABD), donde el segundo enlazador de dominio se encuentra en el extremo N del segundo sdABD, y donde (iii) está presente o ausente; (iv) un enlazador escindible; (v) un segundo dominio de fragmento variable de cadena simple (scFv) restringido que comprende una pseudo región variable de cadena pesada unida a una pseudo región variable de cadena ligera a través de un segundo enlazador no escindible restringido (CNCL), donde la pseudo región variable de cadena pesada y la pseudo región variable de la cadena ligera no están asociadas en el segundo dominio de scFv restringido, y el segundo dominio de scFv restringido no se une al antígeno de célula inmunitaria humana de (ii); (vi) un tercer enlazador de dominio; y (vii) un tercer sdABD que se une a albúmina sérica humana (HSA); donde la región variable de la cadena pesada de (ii) se asocia intramolecularmente con la pseudo región variable de cadena ligera de (v), formando un fragmento variable (Fv) que no se une al antígeno de célula inmunitaria; y donde la pseudo región variable de la cadena pesada de (V) se asocia intramolecularmente con la región variable de cadena ligera de (ii), formando un fragmento variable (Fv) que no se une al antígeno de célula inmunitaria; donde (i) y (iii) no están ambos ausentes; y donde, cuando tanto (i) como (iii) están presentes: (a) el primer sdABD se une a un antígeno tumoral objetivo humano (TTA) y el segundo sdABD no se une a un TTA humano; o (b) el primer sdABD no se une a un TTA humano y el segundo sdABD se une a un TTA humano. Reivindicación 7: La proteína de la reivindicación 6, donde el segundo sdABD comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 26. Reivindicación 25: La proteína de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 24, donde el tercer sdABD comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 22.
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