AR129934A1 - Compuestos macrocíclicos para el tratamiento de cáncer - Google Patents

Compuestos macrocíclicos para el tratamiento de cáncer

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Weixing Zhang
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Abstract

Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), en donde R¹ es un resto de fórmula (2), 3-oxo-5,6,8,8a-tetrahidro-1H-imidazo[5,1-c][1,4]oxazinilo o (alquil C₁₋₆)oxoimidazolidinilo; en donde R⁸ es alquil C₁₋₆; R⁹ es ((alquil C₁₋₆)₂amino)azetidinilo, alquilpiperazinil C₁₋₆, haloazetidinilo, haloalquilamino C₁₋₆, haloalquilaminoazetidinil C₁₋₆, haloalquilpiperazinil C₁₋₆, hidroxi(alquil C₁₋₆)piperidinilo o morfolinilo; R² es alquil C₁₋₆; R³ es H o halógeno; R⁴ es H o halógeno; R⁵ es alquil C₁₋₆ o haloalquil C₁₋₆; R⁶ es alcoxi C₁₋₆alquil C₁₋₆; R⁷ es morfolinilo, (haloalquil C₁₋₆)piperazinilo o alquilpiperazinil C₁₋₆; A¹ es tiazolileno; A² es alquilen C₁₋₆; siempre que R³ y R⁴ no sean H en simultáneo; o una sal farmacéuticamente aceptable de este. Reivindicación 25: El uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 para tratar una enfermedad relacionada con la proteína KRAS G12C, G12D y G12V. Reivindicación 26: El uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 para inhibir la interacción de RAS con efectores corriente abajo, en donde los efectores corriente abajo son RAF y PI3K. Reivindicación 27: El uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 para inhibir la señalización de MAPK y PI3K oncogénicas en propagación. Reivindicación 28: El uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 para el tratamiento o profilaxis de tipos de cáncer causados por mutación de KRAS, en donde el cáncer se selecciona de cáncer pancreático, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón, cáncer de esófago, cáncer de vesícula biliar, cáncer de ovario melanoma y cáncer endométrico. Reivindicación 29: El uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 para el tratamiento o profilaxis de tipos de cáncer causados por mutación de KRAS, en donde el cáncer se selecciona de adenocarcinoma pancreático, cáncer colorrectal y cáncer de pulmón no microcítico.
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