AT165549B - Verfahren zur Herstellung von hämostatisch wirkenden Pfropfen und Verbänden - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von hämostatisch wirkenden Pfropfen und Verbänden 
In der Chirurgie werden bereits hämostatisch wirkende, aus Fibrin-und CellulosederivatSchwämmen bestehende Pfropfen und Verbände benützt, die eine Thrombinlösung enthalten. Diese Pfropfen und Verbände werden so gebrauchsfertig gemacht, dass man sie unmittelbar vor der Verwendung in die Thrombinlösung eintaucht. Diese Verwendung macht es notwendig, dass die Schwämme aus wasserunlöslichem Material hergestellt werden, da sie sonst bei der Benetzung mit der Thrombinlösung zusammenfallen würden. Solche Schwämme haben den grossen Nachteil, dass sie vom Organismus bedeutend schlechter resorbiert werden als lösliche Substanzen. 



   Um diesem Nachteil zu begegnen, verwenden verschiedene Autoren statt diese Schwämme lösliche Gelatine-Gelee, die sie kurz vor Gebrauch in eine Thrombinlösung eintauchen. Die Durchtränkung eines solchen Gelees mit der Thrombinlösung ist aber schwierig und verläuft sehr langsam ; ferner können die Pfropfen und Verbände, wenn sie mit der Thrombinlösung vollgesogen sind, nicht lange aufbewahrt werden, da das Thrombin in Gegenwart von Wasser nicht stabil ist und sehr rasch an Wirksamkeit verliert. Ausserdem wurde festgestellt, dass das Thrombin eine Verminderung des Geliervermögens der Gelatine bewirkt. 



   Es wurde nun gefunden, dass man hämostatisch wirkende Pfropfen und Verbände aus löslicher
Gelatine dadurch herstellen kann, dass man einer
Gelatinelösung Thrombin zusetzt, die erhaltene
Lösung in Schaum   vei wandelt,   diesen Schaum bei tiefer Temperatur im Vakuum trocknet und den erhaltenen thrombinhaltigen Gelatine- schwamm in geeignete Form bringt. Gemäss diesem Verfahren werden hämostatisch wirkende
Pfropfen und Verbände erhalten, die aus einer leicht löslichen Gelatinethrombinmasse von watte- ähnlichem Aussehen bestehen. Diese Pfropfen und Verbände brauchen vorher nicht in Thrombin- lösung getaucht zu werden, sie können unmittelbar auf die Wunde, wo sie eine sehr rasche Hämostase bewirken, gelegt werden.

   Das aus der Wunde ausfliessende Blut wird in die schwammige Masse aufgesogen und löst den Gelatinebestandteil auf ; das dabei freiwerdende Thrombin bewirkt sofort die Verwandlung des Fibrinogens in Fibrin. Auf der Wunde bildet sich auf diese Weise ein Fibrin- film, welcher den Verschluss der Wunde bewirkt und den   Blutfluss   hemmt. Dieser Film haftet so stark auf der Oberfläche der Wunde, dass ein zusätzlicher Verband nicht notwendig ist. 



   In vitro wird die Wirksamkeit der Pfropfen folgendermassen gezeigt. 



   In einem Reagensglas (Durchmesser zirka 1 cm) werden einige Pfropfen zu einer Kolonne von ungefähr 5 cm Höhe lose eingestampft. Darauf werden 5 ccm 37 C warmes Plasma gegossen. Das Plasma wird in die schwammartige Masse eingesogen und gerinnt so schnell, dass das Reagensglas unmittelbar nach dem Eingiessen umgekehrt werden kann, ohne dass das Plasma abfliesst. 



   Der Gelatine-Thrombinmasse können verschiedene Antiseptica zugesetzt werden, ohne dass die Wirksamkeit der Verbände und Pfropfen dadurch leiden würde : Thymol, ein Gemisch von   p-Oxy-benzoesäuremethyl-und-propylester,   Sulfanilamide, wie 5-Sulfanilamido-3,4-dimethyl-isoxazol und vemarbungsbeschleunigende Sub- 
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   Die Gelatine übt auf das in Lösung befindliche Thrombin eine deutliche Schutzwirkung aus. So verliert eine wässerige,   50" Gelatine   enthaltende Thrombinlösung langsamer an Wirksamkeit als eine gleiche Lösung ohne Gelatine. 
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  Wässerige
<tb> Wässerige <SEP> Thrombin- <SEP> und
<tb> Thrombinlosung <SEP> Gelantinelosung
<tb> 5 <SEP> 500 <SEP> Th. <SEP> E <SEP> ccm <SEP> 7 <SEP> 500 <SEP> Th <SEP> E <SEP> ccm
<tb> nach <SEP> 24 <SEP> Stunden <SEP> 4.000 <SEP> 7.500
<tb> # <SEP> 48 <SEP> # <SEP> 2.500 <SEP> 5.500
<tb> # <SEP> 72 <SEP> # <SEP> 350 <SEP> 4.000
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   Beispiel 1 : Zu l00ccm   destilliertem Wasser werden 5 g Blattgelatine zugesetzt, worauf auf   80   C   erwärmt wird. Die erhaltene etwas trübe Lösung wird warm durch ein Seitz-Filter filtriert und, wenn notwendig, auf einen pH-Wert von 6, 6 gestellt. 



   Nun werden zu 50 ccm der erhaltenen, auf 20   C abgekühlten Lösung 10 ccm einer Thrombinlösung mit einem Thrombingehalt von 10.000 Einheiten pro Kubikzentimeter zugesetzt. Diese Thrombinlösung Wird mit Hilfe eines Thrombinpräparates hergestellt, dessen Gehalt titrimetrisch zu 100 Th.   E   bestimmt wurde. Es bildet sich eine 

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   lochte Trübung)   die durch Sterilisierung mittels eines Seitz-Filters entfernt wird. 



    Die Hare Lösung wird durch Einblasen von steriler Luft mittels einer Sinterglasplatte und   durch Schlagen mit Hilfe eines   Schlagbesens   in einem voluminösen Schaum verwandelt. Dieser wird dann auf ein- Blatt ausgebreitet, bei tiefer Temperatur eingefroren und im Hochvakuum   bei-5"C entwässert.   



   Beispiel 2 : In 100 ccm warmem destilliertem Wasser werden 70 mg Thymol gelöst, der Lösung werden 5 Gelatine zugesetzt und das Ganze auf   80   C erwärmt. Im übrigen   wird wie im Beispiel 1 weiter gearbeitet. 



     Beispiel 3 : In 100 ccm destilliertem   Wasser werden 20 mg p-Oxy-benzoesäuremethylester und
80 mg p-Oxybenzoesäurepropylester gelöst. Die
Lösung wird mit 5   g Gelatine   versetzt, auf 80   C erwärmt und im übrigen wie im Beispiel 1 weiter- verarbeitet. 



   Beispiel 4 : 5g Gelatine werden mit   90ccm   destilliertem Wasser auf   800 C   erwärmt. In der warmen Lösung werden 2 fein pulverisierte
5-Sulfanilamido-3,   4-dimethyl-isoxazol   suspen- diert. Das PH wird durch Zusatz von 5 bis 10 ccm normaler Natronlauge auf 6, 6 gestellt, worauf sich das   SuKanilamid   auflöst. Man erwärmt auf   80 Q C   und verfährt im übrigen wie im Beispiel 1. 



   Beispiel 5 : In 100 ccm destilliertem Wasser werden 0,   28 g   Panthenol, [d   (+)--Dioxy-ss, ss-     dimethylbutyryl-Y'-oxypropylamid]   gelöst. Man setzt 5 Gelatine zu, erwärmt das Ganze auf   800 C   und verfährt im übrigen wie im Beispiel 1. 



   PATENTANSPRÜCHE : 
1. Verfahren zur Herstellung von hämostatisch wirkenden Pfropfen und Verbänden, dadurch gekennzeichnet, dass man einer Gelatinelösung Thrombin zusetzt, die erhaltene Lösung in
Schaum verwandelt, diesen Schaum bei tiefer Temperatur im Vakuum trocknet und den so erhaltenen thrombinhaltigen Gelatineschwamm in geeignete Form bringt.

Claims (1)

1. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekenn- zeichnet, dass man der Gelatinelösung Antiseptica zusetzt.

   3. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekenn- zeichnet, dass man der Gelatinelösung ver- narbungsbeschleunigende Stoffe zusetzt.