AT222655B - Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten von 5H- Dibenzo [b, f] azepinen bzw. deren Salzen oder quaternären Ammoniumverbindungen - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten von   5H.. Dibenzo [b, f] azepinen   bzw. deren Salzen oder 
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten von   5H-Di-     benzo [b, f) azepinen   mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften. 



     5H-Dibenzo[b, f]azepin-lO (l1H) -one   sowie Derivate derselben sind bisher nicht bekanntgeworden. Es wurde nun gefunden, dass N-Derivate solcher Verbindungen entsprechend der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 worin X Wasserstoff, ein Halogenatom oder einen niedermolekularen Alkyl- oder Alkoxyrest, Y Wasserstoff, ein Halogenatom oder einen niedermolekularen Alkylrest, Z einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest mit   2 - 6   Kohlenstoffatomen, und Am eine niedermolekulare Dialkylaminogruppe bedeutet, wobei einer der beiden Alkylreste von Am mit dem Alkylenrest Z   (1), oder   beide Alkylreste von Am unter sich direkt (2) oder über ein Sauerstoffatom (3), eine Alkylimino- (4), Hydroxyalkylimino- (5) oder   Alkanoyloxyalkyllminogruppe (6) verbundensein können, wertvolle pharmakologische   Eigenschaften,

   insbesondere antiallergische, antiemetische, antikonvulsive und sedative Wirksamkeit, besitzen sowie, auch die Wirkung anderer Arzneistoffe, insbesondere von Narkotica, potenzieren. 



   Die folgenden Formeln sind spezielle Beispiele zur Erläuterung der oben erwähnten sechs Bindungsmöglichkeiten in der Gruppierung Z-Am 

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Quaternäre Ammoniumsalze, die sich von den vorstehend definierten tertiären Basen ableiten, wir-   )   ken als Ganglioplegica. Die Herstellung der neuen Verbindungen kann durch Hydrolyse von 5-substituier- ten 10-Alkoxy-oder 10-Alkenyloxy-5H-dibenzo[b,f]azepinen der allgemeinen Formel 
 EMI2.2 
 worin R einen niedermolekularen Alkyl- oder Alkenylrest bedeutet und X, Y, Z und Am die oben angegebene Bedeutung haben, vorzugsweise in saurem Medium,   z. B.   in verdünnter Salzsäure, erfolgen.

   Geeig-   nete   Ausgangsstöffe der allgemeinen Formel II sind beispielsweise 
 EMI2.3 
 [b, f] azepin,5-   (&gamma;-Dimethylamino-propyl)-10-methoxy-3,7-dichlor-5H-dibenzo[b,f]azepin, Smp.96    
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II werden erhalten, wenn man gegebenenfalls substituierte 10-Alkoxy-oder 10-Alkenyloxy-5H-dibenzo[b,f]azepinen mit reaktionsfähigen Estern von Aminoalkoholen der allgemeinen Formel   HO-Z- Am. 111    worin Z und Am die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt. 



   Die vorstehend erwähnten 10-Alkoxy-oder 10-Alkenyloxy-5H-dibenzo[b,f]azepinen können ausgehend von gegebenenfalls substituierten 5-Acyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepinen durch Bromierung in 10-Stellung mit Bromsuccinimid, Abspaltung von   Bromwasserstoff, z. B.   durch Erhitzen mit tertiären organischen Basen wie Collidin oder Behandlung mit alkoholischer Kalilauge in der Kälte, Anlagerung von Brom an die entstandenen 5-Acyl-5H-dibenzo[b,f]azepine, Behandlung der   10, 11-Dibromverbindungen   

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 EMI3.1 
 

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 5-   (&gamma;-Dimethylamino-propyl)-10-n.-butoxy-5H-dibenzo[b,f]azepin     Kapo, ooze    
 EMI4.1 
 len 2-n.-Salzsäure 1 Stunde unter   Rückfluss   gekocht. Nach dem Abkühlen stellt man die Reaktionslösung mit konz.

   Ammoniak alkalisch und löst das ausgeschiedene Öl in Äther. Die ätherische Lösung wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Bei der Destillation des Rückstandes im Hochvakuum erhält man das 5-(ss-Dimethylamino-äthyl)-5H-dibenzo[b,f]azepin-10(11H)-on vom Kp0,01 174 - 1750,   Smp. 800.    



   Analog werden erhalten : 
 EMI4.2 
 
 EMI4.3 
   -Dimethylamino-propyl) -5H-dibenzo[b, f]azepin-10 (llH) -onKip., 01 2020.   

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : VerfahrenzurHerstellungvonneuen Derivaten von 5H-Dibenzo[b, f]azepinen der allgemeinen Formel EMI4.4 worin X Wasserstoff, ein Halogenatom oder einen niedermolekularen Alkyl- oder Alkoxyrest, Y Wasserstoff, ein Halogenatom oder einen niedermolekularen Alkylrest, Z einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest mit 2-6 Kohlenstoffatomen, und Am eine niedermolekulare Dialkylaminogruppe bedeutet, wobei einer der beiden Alkylreste von Am mit dem Alkylenrest Z, oder beide Alkylreste von Am unter EMI4.5 <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 EMI5.2 worin R einen niedermolekularen Alkyl-oder Alkenylrest bedeutet,

   hydrolisiert und die so erhaltene tertiäre Base gewünschtenfalls in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder durch Anlagerung eines reaktionsfähigen Esters eines aliphatischen oder araliphatischen Alkohols in eine quaternäre Ammoniumverbindung überführt.