AT228198B - Verfahren zur Herstellung der neuen 8-Aza-(lin. naphthimidazol)-4,9-chinone - Google Patents
Verfahren zur Herstellung der neuen 8-Aza-(lin. naphthimidazol)-4,9-chinoneInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung der neuen 8-Aza- (lin. naphthimidazol)-4, 9-chinone Es wurde gefunden, dass man neue 8-Aza- (lin. naphthimidazol)-4, 9-chinone der allgemeinen Formel :
EMI1.1
worin Ri den Methyl- oder Äthyl-Rest, R2 Wasserstoff oder einen Phenylrest, der gegebenenfalls durch Amino-, Dimethylamino- oder Alkoxy-Gruppen substituiert sein kann, und Rg Wasserstoff oder einen Methylrest bedeutet, erhält, wenn man erfindungsgemäss entsprechend substituierte 6-Acylamino-7-amino- 5, 8-chinolinchinone in Gegenwart von Hydroxylionen cyclisiert.
Die 6-Acylamino-7-anilino-5, 8-chinolinchinone sind dabei gegebenenfalls am Phenylkern des in 7-Stellung stehenden Anilinrestes durch Amino-, Dimethyl-amino- oder Alkoxy-Gruppen substituiert.
Als Acyl-Gruppen kommen die Reste aliphatischer Carbonsäuren, wie z. B. der Acetyl- oder PropionylRest in Frage.
Die Cyclisierung der Ausgangsmaterialien wird so vorgenommen, dass man sie in Wasser oder WasserAlkohol in Gegenwart von Hydroxylionen auf Temperaturen zwischen 50 und 100 C erhitzt. Je nach der angewendeten Temperatur liegt die benötigte Zeit zwischen einigen Minuten und einigen Stunden.
Die notwendige Hydroxylionenkonzentration erreicht man z. B. durch Zugabe von Natrium- oder Kaliumhydroxyd.
EMI1.2
Isolierung der so entstandenen 6-Acylamino-7-anilino-Verbindung durch nachträglich zugesetztes Alkali in der Hitze die Cyclisierung herbeiführt.
Bei den Verfahrensprodukten handelt es sich um rote bis gelbe Kristalle, die in organischen Lösungsmitteln und teilweise auch in Wasser löslich sind. Sie verhindern das Wachstum von normalempfindlichen Tuberkelbazillen und von solchen, die gegen p-Aminosalicylsäure, Isonicotinsäureanhydrazid, Thiosemi- carbazone oder Streptomycin resistent sind, in Verdünnungen von 1 : 100. 000 bis 1 : 1 Million.
Diese Wirkung ist besonders überraschend, da z. B. das literaturbekannte (J. R. E. Hoover u. A. R. Day, Am. Soc. 76,4150 (1954)) 2-Methyl- (lin. naphthimidazol) -4, 9-chinon in dieser Hinsicht nahezu wirkungslos ist.
EMI1.3
<tb>
<tb>
Tuberkelstämme
<tb> H <SEP> 37 <SEP> Rv <SEP> 262*) <SEP> RS <SEP> 125**) <SEP>
<tb> A <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 10. <SEP> 000-1 <SEP> : <SEP> 25. <SEP> 000 <SEP>
<tb> B <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 100. <SEP> 000 <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 1 <SEP> Million <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 1 <SEP> Million <SEP>
<tb>
EMI1.4
*) resistent gegen Isonicotinsäure-hydrazid **) resistent gegen Isonicotinsäure-hydrazid und Thiosemicarbazone.
<Desc/Clms Page number 2>
Die Verfahrensprodukte können allein oder in Mischung mit andern, als Pharmazeutika geeigneten Substanzen, als Heilmittel verwendet werden. Man kann sie auch in Form ihrer acylierten Hydrochinone anwenden.
Beispiel 1 : 4 g 6-Acetamino-7-amino-5, 8-chinolinchinon werden in 160 cm3 heissem Alkohol mit 20 cm3 2 n-Natronlauge versetzt und 20 min zum Sieden erhitzt. Man giesst dann in 500 cm3 Eiswasser und 20 cm3 verdünnter Salzsäure und saugt das ausgefallene, gelbbraune 2-Methyl-8-aza- (lin. napthimida- zol)-4, 9-chinon ab. Nach Umkristallisation aus N, N-Dimethyl-formamid erhält man 2, 5 g gelbbraune Kristalle, die sich über 360 C zersetzen.
EMI2.1
und Umkristallisieren aus 1, 2, 4-Trichlorbenzol erhält man 14 g gelber Kristalle mit einem Zersetzungspunkt über 275 C.
Beispiel 3: 14 g 6-Propionylamino-7-chlor-5,8-chinolinchinonwerdenin 100 cm3 Alkoholmit 100 cm3 Anilin 20 min zum Sieden erhitzt. Man gibt dann 30 cm3 einer 10%igen Natronlauge hinzu und erhitzt
EMI2.2
(lin. naphthimidazol) -4, 9-chinons ab. Nach Umkristallisation aus 1, 2-Dichlorbenzol erhält man 12 g mit einem F. von 282 C (Zersetzung).
EMI2.3
:4, 9-chinon mit einem Zersetzungspunkt von 270 C nach Umkristallisation aus Pyridin erhalten.
Beispiel 5 : Analog wie Beispiel 3, aber unter Verwendung von 6-Acetamino-7-chlor-5, 8-chinolin- chinon und p-Dimethylaminoanilin wurde 1- (4'-Dimethyl-amino-phenyl) -2-methyl-8-aza- (lin. naphthimidazol)-4, 9-chinon mit einem Zersetzungspunkt von 306 C nach Umkristallisation aus Pyridin erhalten.
Beispiel 6 : Analog wie Beispiel 3, aber unter Verwendung von 6-Acetamino-7-chlor-5, 8-chinolinchinon und 2-Amino-anisol wurde 1- (2'-Methoxy-phenyl) -2-methyl-8-aza- (lin. naphthimidazol) -4, 9-chinon mit einem Zersetzungspunkt von 270 C nach Umkristallisation aus Chlorbenzol erhalten.
EMI2.4
:imidazol)-4, 9-chinon in Gestalt von roten Kristallen mit einem Zersetzungspunkt von 329 bis 331 C nach Umkristallisation aus Chlorbenzol erhalten.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung der neuen 8-Aza- (lin. naphthimidazol)-4, 9-chinone der allgemeinen Formel : EMI2.5 worin R1 den Methyl- oder Äthylrest, R2 Wasserstoff oder einen Phenylrest, der gegebenenfalls durch Amino-, Dimethylamino- oder Alkoxy-Gruppen substituiert ist, und Rg Wasserstoff oder eine Methylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass entsprechend substituierte 6-Acyl-amino-7-amino-5, 8- chinolinchinone in Gegenwart von Hydroxylionen cyclisiert werden.
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