AT231454B - Verfahren zur Herstellung von neuen 5, 5-disubstituierten Tetrahydro-1, 3-oxazinon-(2)-verbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen 5, 5-disubstituierten Tetrahydro-1, 3-oxazinon-(2)-verbindungenInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen 5,5-disubstituierten Tetrahydro-l, 3-oxazinon- (2) - verbindungen
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 5, 5-disubstituierten Tetrahydro- -1, 3-oxazinon- (2)-verbindungen der allgemeinen Formel I:
EMI1.1
in welcher R und R Alkyl-, Aralkyl- oder Arylreste und R ein Wasserstoffatom oder einen Alkyl-,
EMI1.2
werden können, wenn 1, 3-Aminoalkohole der allgemeinen Formel II :
EMI1.3
worin R, R, R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben, in Gegenwart eines alkalischen Katalysators mit Diäthylcarbonat umgesetzt werden.
Ein solcher Verfahrensweg ist an sich bekannt, doch fand er bisher keine Anwendung in der Herstellung von heterocyclischen Verbindungen der oben beschriebenen Struktur.
Zur Durchführung der Reaktion setzt man den Aminoalkohol in Gegenwart eines alkalischen Katalysators mit einem grösseren Überschuss an Diäthylcarbonat unter Abdestillieren des entstehenden Äthanols um und erhält in guten Ausbeuten direkt die Tetrahydro-l, 3-oxazinon- (2)-verbindungen. Als alkalische Katalysatoren verwendet man Natriumcarbonat oder Natriummethylat.
Die nach diesem Verfahren hergestellten neuen Verbindungen sind, im Gegensatz zu den bisher bekannten in 3-und 6-Stellung nicht substituierten Verbindungen, keine rein barbituratantagonistisch wirksame Analeptika, sondern sie potenzieren und antagonisieren nebeneinander die verschiedensten Barbiturate. Sie sind fernerhin erheblich weniger toxisch.
<Desc/Clms Page number 2>
In der nachstehenden Übersicht werden die vorgenannten Wirkungen dargestellt, wobei als Vergleichsstoff ein nach der USA-Patentschrift Nr. 2,940, 971 bekanntes am Stickstoff unsubstituiertes Tetrahydrooxazinon verwendet wurde.
EMI2.1
<tb>
<tb>
Verbindung <SEP> : <SEP> DL50 <SEP> s.c.w. <SEP> Maus <SEP> Wirkung <SEP> gegen <SEP> toxische <SEP> Dosen <SEP> Beeinflussung <SEP> der <SEP> durch
<tb> mg/kg <SEP> der <SEP> Natriumsalze <SEP> von <SEP> Natriumsalz <SEP> der <SEP> N-MethylcyclohexenylbarbiPhenyläthyl- <SEP> Diäthylbarbitursäure <SEP> hervorgerufebarbitursäure <SEP> tursäure
<tb> nen <SEP> Narkoseschlafes:
<tb> 5,5-Diäthylretrahydro-
<tb> - <SEP> l, <SEP> 3-oxazin-2-on <SEP> 37
<tb> Beispiel <SEP> 4 <SEP> 188-++
<tb> Beispiel <SEP> 6 <SEP> 595 <SEP> ++ <SEP> ++
<tb> Beispiel <SEP> 5 <SEP> 245 <SEP> ++ <SEP> ++
<tb> Beispiel <SEP> 3 <SEP> 305 <SEP> ++ <SEP> o
<tb> Beispiel <SEP> 8 <SEP> 110 <SEP> 0 <SEP> ++ <SEP> 0 <SEP>
<tb> Beispiel <SEP> I <SEP> 450 <SEP> +++ <SEP> -1-++ <SEP> ++
<tb>
In der Tabelle bedeuten :
EMI2.2
<tb>
<tb> +++ <SEP> sehr <SEP> stark <SEP> potenzierende <SEP> Wirksamkeit
<tb> ++ <SEP> stark <SEP> potenzierende <SEP> Wirksamkeit
<tb> + <SEP> potenzierende <SEP> Wirksamkeit
<tb> 0 <SEP> keine <SEP> bzw. <SEP> nur <SEP> sehr <SEP> geringe <SEP> Beeinflussung <SEP> des <SEP> Barbiturats
<tb> - <SEP> antagonistische <SEP> Wirksamkeit
<tb> -- <SEP> stark <SEP> antagonistische <SEP> Wirksamkeit
<tb> --- <SEP> sehr <SEP> stark <SEP> antagonistische <SEP> Wirksamkeit <SEP> gegen <SEP> Barbiturate.
<tb>
Die nachfolgende Tabelle zeigt eine Reihe der nach diesem Verfahren hergestellten Verbindungen :
EMI2.3
<tb>
<tb> Beispiel <SEP> :
<SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> Kp <SEP> (mm) <SEP> Fp <SEP> nD25
<tb> C
<tb> 1 <SEP> Äthyl <SEP> Äthyl <SEP> Methyl <SEP> Propyl <SEP> 103-10 <SEP> (0,05) <SEP> - <SEP> 1,4732
<tb> 2 <SEP> Äthyl <SEP> Phenyl <SEP> H <SEP> Äthyl <SEP> - <SEP> 60-620 <SEP> - <SEP>
<tb> 3 <SEP> Äthyl <SEP> Äthyl <SEP> Methyl <SEP> Äthyl <SEP> 1320 <SEP> (I)-1, <SEP> 4708 <SEP>
<tb> 4 <SEP> Äthyl <SEP> Äthyl <SEP> H <SEP> Äthyl <SEP> 1100 <SEP> (0, <SEP> 1)-1, <SEP> 4716 <SEP>
<tb> 5 <SEP> Äthyl <SEP> Äthyl <SEP> H <SEP> Methyl <SEP> 1050 <SEP> (0, <SEP> 2)-1, <SEP> 4703 <SEP>
<tb> 6 <SEP> Äthyl <SEP> Äthyl <SEP> H <SEP> Phenyl <SEP> 1520 <SEP> (0, <SEP> 1) <SEP> 38
<tb> 7 <SEP> Äthyl <SEP> Benzyl <SEP> H <SEP> Äthyl <SEP> 172-80 <SEP> (0.2) <SEP> - <SEP> 1,
5342
<tb> 8 <SEP> Äthyl <SEP> Äthyl <SEP> Methyl <SEP> Wasser--780- <SEP>
<tb> Stoff
<tb>
<Desc/Clms Page number 3>
Beispiel 1 : Ein Gemisch von 19 g 2, 2-Diäthyl-N-propyl-3-hydroxybutylamin, 70 ml Diäthylcarbonat und 10 ml einer Natriumalkoholatlösung (2 g Natriumalkoholat in 500 rnl abs. All (ohol) wird langsam in einer Destillationsapparatur erhitzt. Zuerst destilliert man den Alkohol ab, allmählich steigt der Siedepunkt und schliesslich entfernt man in langsamer Destillation das überschüssige Diäthylcarbonat.
Der Rückstand wird im Hochvakuum bei 0, 05 mm und 103 - 1100C destilliert. Das IR-spektroskopisch
EMI3.1
: 1, 4732. Ausbeute :tetrahydro-1, 3-oxazin-2-on.
Beispiel 2 : 10, 4 g N-Äthyl-2-äthyl-2-phenyl-3-hydroxypropylamin werden mit 40 ml Diäthylcarbonat und 100 mg Natriummethylat in einem Destillationskolben vermischt. Das Reaktionsgemisch wird langsam erhitzt und der freiwerdende Alkohol abdestilliert. Man lässt die Temperatur langsam auf etwa 110 - 1150C ansteigen, gibt nochmals 20 ml Diäthylcarbonat dazu und destilliert in der gleichen Weise. Schliesslich destilliert man das überschüssige Diäthylcarbonat ab. Der Rückstand wird im Hochvakuum destilliert, wobei der Siedepunkt bei 0, 05 mm bis etwa 1900C ansteigt. Das allmählich kristallisierende Destillat wird aus hochsiedendem Petroläther umkristallisiert. Ausbeute : 7 g 3-Äthyl-5-phenyl- - 5-äthyl-tetrahydro-1, 3-oxazin-2-on vom Schmelzpunkt 60-620C.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen 5, 5-disubstituiertenTetrahydro-l, 3-oxazinon- (2)-verbin- dungen der allgemeinen Formel I :
EMI3.2
worin R und R Alkyl-, Aralkyl- oder Arylreste, R ein Wasserstoffatom oder einen Alkyl-, Aralkyl- oder
EMI3.3
EMI3.4
EMI3.5
destilliert wird.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als alkalische Katalysatoren Natriumcarbonat oder Natriummethylat verwendet werden.
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| DE231454T | 1960-08-03 |
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ID=29721747
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|---|---|---|---|
| AT598461A AT231454B (de) | 1960-08-03 | 1961-08-02 | Verfahren zur Herstellung von neuen 5, 5-disubstituierten Tetrahydro-1, 3-oxazinon-(2)-verbindungen |
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| AT (1) | AT231454B (de) |
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1961
- 1961-08-02 AT AT598461A patent/AT231454B/de active
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