AT233017B

AT233017B - Process for the preparation of new iminodibenzyl derivatives

Info

Publication number: AT233017B
Application number: AT664362A
Authority: AT
Original assignee: Geigy Ag J R
Priority date: 1961-04-08
Filing date: 1962-04-06
Publication date: 1964-04-25

Description

  

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Iminodibenzylderivaten 
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen N -heterocyclischen Verbindungen mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften. 



   In einem Benzolring durch einen disubstituierten Sulfamoylrest   substituie-te   Iminodibenzylderivate sind bisher nicht bekanntgeworden. Es wurde nun gefunden, dass solche Verbindungen der allgemeinen Formel I 
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 einenIn den Verbindungen der allgemeinen Formel I sind Rt und   R   beispielsweise durch Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-oder n-Butylreste verkörpert oder bilden zusammen mit den anliegenden Stickstoffatom z. B. den   1-Pyrrolidinyl-,   Piperidino- oder 4-Morpholinrest. Z ist beispielsweise ein Äthylen-, Propylen-, 
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 methyl-, ss-(1-Methyl-2-piperidinyl)-äthyl-, 1-Methyl-3-piperidinylmethyl- oder 1-Methyl-4-piperidinyl-Rest bedeuten. 



   Zur Herstellung von neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I erhitzt man eine Verbindung der allgemeinen Formel II 
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 in der   R, IL,   Z und Am die oben angegebene Bedeutung haben, bis zur Abspaltung von 1 Mol Kohlendioxyd. 



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel II sind ihrerseits z. B. durch Einwirkenlassen von Phosgen auf 3-Sulfamoyl-iminodibenzyle mit disubstituierter Sulfamoylgruppe und Umsetzung der entstandenen disubstituierten   3-Sulfamoyl-5-chlorcarbonyl-iminodibenzyle   mit Aminoalkoholen der allgemeinen Formel III 
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 in der Am und Z die oben angegebene Bedeutung haben, erhältlich. 

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   Mit anorganischen oder organischen Säuren, wie beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure,
Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure,   Äthandisulfonsäure, ss-Hydroxy-äthansulfonsäure,  
Essigsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, Benzoe- säure, Salicylsäure und Mandelsäure, bilden die tertiären Basen Salze, welche zum Teil wasserlöslich i sind. 



   Das nachfolgende Beispiel soll die Herstellung der neuen Verbindungen näher erläutern. Teile be- deuten darin Gewichtsteile ; diese verhalten sich zu Volumteilen wie Gramm zu Kubikzentimeter. Die
Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. 
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 Anteile werden in die Hydrochloride übergeführt, aus denen durch Umkristallisieren aus Äthanol 3-Dimethylsulfamoyl-5-   (y-dimethyl-aminopropyl)-iminodibenzyl-hydrochlorid   vom Smp.   186 - 1880   erhalten wird. 



   In einer analogen Weise, wie dies in den vorstehenden Beispielen beschrieben ist, können auch die 
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      :3-Piperidinosulfonyl-5-dimethylamino-propyl-iminodibenzyl,   welches aus Cyclohexan umkristallisiert bei 1090 schmilzt, 
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      (4' -Morpholinyl) -sulfonyl-5- (y -dimethylamino-propyl) -iminodibenzyl,3-Dimethylsulfamoyl-5- (y-dimethylamin-propyl)-iminodibenzyl   als Hydrochlorid vom Smp. 1890,   3-Dimethylsulfamoyl-5- (3'-methylamino-propyl)-iminodibenzyl,   dessen Hydrochlorid bei 1330 schmilzt,
3-Dimethylsulfamoyl-5- [2'-methyl-3'-(4"-hydroxyäthyl-1"-piperazinyl)-propyl]-imidibenzyl, dessen Oxalat unter Zersetzung bei 1580 schmilzt. 



   3-Dimethylsulfamoyl-5-(3'-dimethylamino-propyl)-iminodibenzyl-hydrochlorid, das nach zweimaligem Umlösen aus Äthanol bei 1890 schmilzt.



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  Process for the preparation of new iminodibenzyl derivatives
The invention relates to a process for the preparation of new N -heterocyclic compounds with valuable pharmacological properties.



   Iminodibenzyl derivatives substituted in a benzene ring by a disubstituted sulfamoyl radical have not yet become known. It has now been found that such compounds of the general formula I
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 EMI2.1
 oneIn the compounds of general formula I, Rt and R are embodied, for example, by methyl, ethyl, n-propyl or n-butyl radicals or, together with the adjacent nitrogen atom, form e.g. B. the 1-pyrrolidinyl, piperidino or 4-morpholine radical. Z is, for example, an ethylene, propylene,
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 methyl, ss- (1-methyl-2-piperidinyl) -ethyl, 1-methyl-3-piperidinylmethyl or 1-methyl-4-piperidinyl radical.



   To prepare new compounds of general formula I, a compound of general formula II is heated
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 in which R, IL, Z and Am have the meaning given above, up to the elimination of 1 mol of carbon dioxide.



   The compounds of general formula II are in turn z. B. by allowing phosgene to act on 3-sulfamoyl-iminodibenzyls with a disubstituted sulfamoyl group and reacting the resulting disubstituted 3-sulfamoyl-5-chlorocarbonyl-iminodibenzyls with amino alcohols of the general formula III
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 in which Am and Z have the meanings given above.

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   With inorganic or organic acids, such as hydrochloric acid, hydrobromic acid,
Sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulfonic acid, ethanedisulfonic acid, ss-hydroxyethanesulfonic acid,
Acetic acid, succinic acid, fumaric acid, maleic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, benzoic acid, salicylic acid and mandelic acid form the tertiary base salts, some of which are water-soluble.



   The following example is intended to explain the production of the new compounds in more detail. Parts mean parts by weight; these relate to parts of volume as grams to cubic centimeters. The
Temperatures are given in degrees Celsius.
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 Fractions are converted into the hydrochlorides, from which 3-dimethylsulfamoyl-5- (γ-dimethyl-aminopropyl) -iminodibenzyl hydrochloride with a melting point of 186-1880 is obtained by recrystallization from ethanol.



   In a manner analogous to that described in the preceding examples, the
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      : 3-piperidinosulfonyl-5-dimethylamino-propyl-iminodibenzyl, which melts recrystallized from cyclohexane at 1090,
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      (4 '-Morpholinyl) -sulfonyl-5- (γ-dimethylamino-propyl) -iminodibenzyl, 3-dimethylsulfamoyl-5- (γ-dimethylaminopropyl) -iminodibenzyl as the hydrochloride of mp. 1890, 3-dimethylsulfamoyl-5- ( 3'-methylamino-propyl) -iminodibenzyl, the hydrochloride of which melts at 1330,
3-Dimethylsulfamoyl-5- [2'-methyl-3 '- (4 "-hydroxyethyl-1" -piperazinyl) propyl] imidibenzyl, the oxalate of which melts at 1580 with decomposition.



   3-Dimethylsulfamoyl-5- (3'-dimethylamino-propyl) -iminodibenzyl hydrochloride, which melts in 1890 after being dissolved twice in ethanol.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of new iminodibenzyl derivatives of the general formula I: EMI3.4 in which Rl and R2 are lower alkyl radicals, which can be linked directly to one another or via an oxygen atom, Z is a straight-chain or branched alkylene radical with 2 - 6 carbon atoms, and Am is a lower dialkylamino group, an alkyl radical of Am being directly linked to the alkylene radical Z, or <Desc / Clms Page number 4> both alkyl radicals of a dialkylamino group Am can be linked directly to one another via an oxygen atom, an imino group, a lower alkylimino, hydroxyalkylimino or alkanoyloxyalkylimino group, and, if desired, their salts, characterized in that a compound of the general formula II:

EMI4.1 in which R, R ,, Z and Am have the meaning given, heated until 1 mol of carbon dioxide is split off and the tertiary base thus obtained is, if desired, converted into its salts with inorganic or organic acids.