AT240542B - Verfahren zur Herstellung eines neuen Epoxy-Steroids - Google Patents

Description

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 Es wurde gefunden, dass man zu einem bisher unbekannten Epoxy-Steroid der Formel I 
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 gelangen kann, indem man Ouabain oder   1, 19-Isopropyliden-ouabagenin   mit verdünnter Salzsäure in wässerigem Alkohol behandelt, oder indem man aus Ouabagenin unter den gleichen Bedingungen Wasser abspaltet. 



   Das Verfahren wird vorzugsweise folgendermassen ausgeführt :   1, 19-lsopropyliden-ouabageninwird   in wässerigem Alkohol mit 0, 05n-Salzsäure während 30-60 min bei Rückflusstemperatur erhitzt. Die Lösung wird im Vakuum zur Trockne eingedampft und anschliessend nach bekannten Methoden aufgearbeitet. Das neue Epoxy-Steroid wird auch aus Ouabagenin selbst erhalten, wenn aus diesem mit   0, 05-In-Salzsäure   während 30-60 min bei   Rückflusstemperatur Wasser   abgespalten wird. 



   Schliesslich wird das neue Epoxy-Steroid auch erhalten, wenn man aus dem Glykosid Ouabain mit 0, 05 n-Salzsäure während 30 min bei Rückflusstemperatur Wasser abspaltet. Nach den bisherigen Erfahrungen erfolgt die Wasserabspaltung bei Ouabain oder   1, 19-Isopropyliden-ouabagenin   unter Einfluss von Säure in 5-Stellung. Es war deshalb nicht zu erwarten, dass die oben genannten Verbindungen unter Einwirkung von verdünnter Salzsäure in wässerigem Alkohol das bisher unbekannte Epoxy-Steroid der Formel I bildet. 
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   Mittels 03-Abbau kann aus dem Epoxy-Steroid der Formel I eine Verbindung hergestellt werden, die die für die Corticosteroide typische Ketolseitenkette aufweist. Auch lässt sich aus dem Diacetylderivat des Epoxy-Steroids der Formel I mittels Kaliumpermanganatabbau die Aethiansäuregruppe einführen, welche bei chemotherapeutisch aktiven Corticosteroiden auftritt. 



   In den nachfolgenden Beispielen erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden. Die Schmelzpunkte sind korrigiert. 

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 :nol). Eine Lösung in Methanol-Chloroform gibt mit Tetranitromethan keine Gelbfärbung. IR-Spektrum (KBr) Banden bei zirka   2,93 li   (OH),   zut   und   5, 76 (C=0,   Butenolidring),   zut   (C=C, Butenolidring). 



   Die Mutterlaugenrückstände (2, 3 g) werden an 69 g   Alg   chromatographiert. Zum Nachwaschen dienen 230 cm3 Lösungsmittel pro Fraktion. Fraktion 1 (eluiert mir   Chloroform-Methanol-[99 : 1])   
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  Ber. für 4 H2 : 1, 208 cm3. 



   Die Fraktionen 3-14 (eluiert mit Chloroform-Methanol-[99:1],[98:2] und [97 : 3]) geben 903 mg amorphes Material. 
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<tb> : <SEP> 5],Wasser/Touluol <SEP> Wasser/Butanol
<tb> System <SEP> Butanol-(1:1), <SEP> 15-16 <SEP> Stunden
<tb> 6 <SEP> Stunden
<tb> Ouabagenin <SEP> ....................................... <SEP> 0,13 <SEP> 0,44
<tb> Monoanhydro-ouabagenin............................ <SEP> 0,27 <SEP> 0,63
<tb> 1,19-Isopropyliden-ouabagenin <SEP> .................... <SEP> 0,46 <SEP> 0,79
<tb> Tetraanhydro-ouabagenin <SEP> .......................... <SEP> 0,84 <SEP> 0,90
<tb> 
 
Beispiel 2 : Monoanhydro-ouabagenin aus Ouabagenin
104 mg Ouabagenin vom Smp. 240-250  (papierchromatographisch rein) werden mit 5 cm3 96%igem Äthanol und 0, 03 cm3 konz. HCl 30 min unter Rückfluss gekocht.

   Der nach Eindampfen im Vakuum erhaltene Rückstand gibt aus Methanol-Äther 44 mg krist. Monoanhydro-ouabagenin vom Smp. 270-276  (Zers. ). Nach Misch-Smp. und Papierchromatographie identisch mit Präparat erhalten aus 1, 19-Isopropyliden-ouabagenin.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung des neuen Epoxy-Steroids der Formel I EMI2.5 dadurch gekennzeichnet, dass man Ouabain, 1, 19-Isopropylidenouabagenin oder Ouabagenin in alkoholischer Lösung unter Zusatz von Salzsäure bei Rückflusstemperatur erhitzt.