<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von N-acylierten niederen aliphatischen
Hydroxyaminocarbonsäuren
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N-acylierten niederen aliphatischen Hydroxyaminocarbonsäuren.
Es ist bekannt, dass gewisse N-acylierte niedere aliphatische Hydroxyaminocarbonsäuren sowie deren Salze und Ester das Wachstum von Digitaria, Löwenzahn und Giftefeu verhindern. Diese Verbindungen wurden durch Säurehydrolyse von aliphatischen Säurenitronen der allgemeinen Formel
EMI1.1
in der R einen Alkylrest oder ein Wasserstoffatom bedeutet, sowie deren Estern und Salzen, und anschlie- ssende Acylierung des Hydrolyseproduktes hergestellt, um die Doppelbindung des Nitrons aufzuspalten und die entsprechende Hydroxyaminoverbindung zu gewinnen. Diese Verbindung musste isoliert und in einer zweiten gesonderten Verfahrensstufe acyliert werden. Hiebei trat die Schwierigkeit auf, dass sich das nicht acylierte Hydrolyseprodukt in dem sauren Medium teilweise zersetzte.
Es bestand daher ein Bedürfnis nach einem Verfahren, bei dem die Aufspaltung der Säurenitrone und ihrer Derivate und die Acylierung am Stickstoffatom gleichzeitig an der Kohlenstoff-Stickstoff-Doppelbindung- unter unmittelbarer Bildung der N-acylierten Hydroxyaminosäuren und ihrer Derivate durchgeführt werden kann.
Es wurde gefunden, dass man Säurenitrone an der C =N-Doppelbindung aufspalten und gleichzeitig das Stickstoffatom acylieren kann, wenn man ein Säurenitron der allgemeinen Formel
EMI1.2
in der Rl und Rz Wasserstoffatome und organische Reste bedeuten und R und M die obige Bedeutung haben, mit einer Carbonsäure der allgemeinen.
Formel
RCOOH, in der R einen niedrigen Alkylrest oder den Phenylrest darstellt, im Gemisch mit einem Carbonsäureanhydrid umsetzt oder mit einer Carbonsäure der angegebenen Formel RCOOH, in der R Wasserstoff bedeutet, gegebenenfalls im Gemisch mit einem Anhydrid einer niederen aliphatischen Carbonsäure oder Benzoesäure, in einem praktisch wasserfreien Medium umsetzt.
<Desc/Clms Page number 2>
Die folgende Gleichung erläutert das erfindungsgemässe Verfahren :
EMI2.1
Hierin können R. und R, Wasserstoffatome, oder organische Reste wie Alkyl-, Alkoxy-, substituierte und unsubstituierte aromatische, cyclische und heterocyclische Reste, wie Methyl-, Äthyl-, Butyl-, Methoxy-, Propoxy-, Phenyl-, Alkylphenyl-, Methoxyphenyl-, Cyclopentyl-, Cycloheptyl-, Furyl-, Oxazolyl- und Thiazolylreste sein. R ist ein Wasserstoffatom oder ein niederer Alkylrest, wie der Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butylrest od. dgl., während R. einen niederen A Ikanoylrest, wieden Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butyrylrest u. dgl. oder den Benzoylrest, bedeutet.
In der obigen Gleichung sind die freien Säuren als Ausgangsstoffe angegeben ; das Verfahren ist jedoch auch mit den Alkali-und Erdalkalisalzen sowie mit den Estern der aliphatischen Säurenitrone durchführbar. Beispiele für solche Ausgangsstoffe sind die Natrium-, Kalium-, Calcium- und Magnesiumsalze sowie die Methyl-, Äthyl-, Propyl- und Butylester der Säuren. Wie sich aus der obigen Gleichung ergibt, entsteht bei der Umsetzung gleichzeitig eine Carbonylverbindung (il), deren Substituenten Rl und R, die gleichen sind wie diejenigen des entsprechenden Restes des Nitrons. Insoweit nehmen diese Substituenten an der erfindungsgemässen Umsetzung nicht teil und sind daher nicht von ausschlaggebender Bedeutung.
Deshalb ist die obige Definition derResteR und R nur beispielhaft für die im Rahmen der Erfindung verwendbaren Ausgangsstoffe auszulegen.
Die organische Carbonsäure besitzt die Formel
RC OOH in der R ein Wasserstoffatom, einen niederen Alkylrest oder den Phenylrest bedeutet.
Wenn das Nitron formyliert werden soll, erzielt man gute Ergebnisse bei alleiniger Verwendung praktisch wasserfreier Ameisensäure als Acylierungsmittel. Vorzugsweise verwendet man als Formylierungsmittel ein Gemisch aus Ameisensäure und einem Säureanhydrid. Geeignete Gemische dieser Art sind solche aus Ameisensäure und Essigsäureanhydrid sowie solche aus Ameisensäure und Propionsäureanhydrid.
Welches besondere Säureanhydrid zur Formylierung verwendet wird, ist nicht kritisch ; da aber die in Betracht kommenden Nitrone selbst in Anwesenheit höherer A cylhomologer besonders leicht der Formylierung am Stickstoffatom unterliegen, findet bei ihnen eher eine Formylierung als eine Acylierung mit einem höheren Acylrest statt.
Wenn andere Acylreste an das Stickstoffatom des Nitrons gebunden werden sollen, z. B. Acetyl-, Propionyl-, Butyryl- oder Benzoylreste, muss die als Acylierungsmittel verwendete Säure zusammen mit einer gewissen Menge eines Säureanhydrids eingesetzt werden. Bei Verwendung solcher Gemische soll das Säureanhydrid vorzugsweise den gleichen Acylrest aufweisen wie die Säure selbst, wenngleich dies nicht von ausschlaggebender Bedeutung ist. Ein geeignetesAcetylierungsgemisch besteht z. B. aus Essigsäure und Essigsäureanhydrid, ein geeignetes Propionylierungsgemisch aus Propionsäure und Propionsäureanhydrid, ein geeignetes Benzoylierungsgemisch aus Benzoesäure und Benzoesäureanhydrid usw.
Wenn das Acylierungsgemisch fest ist, wie im Falle von Benzoesäure und Benzoesäureanhydrid, wird die Umsetzung vorzugsweise in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, wie Benzol, Toluol, Äther u. dgl., durchgeführt.
Die oben genannten Acylierungsgemische sind jedoch lediglich bevorzugte Gemische : die Aufspaltung und N-Acylierung der Nitrone lässt sich auch in wirksamer Weise durchführen, wenn Säuren und Anhydride mit gemischten Acylresten verwendet werden.
Die Menge der bei der Umsetzung anzuwendenden wasserfreien Säure ist nicht kritisch. Für praktische Zwecke arbeitet man vorzugsweise mit mindestens der stöchiometrischen Menge, d. h. mit 1 Mol Carbonsäure je Mol des aufzuspaltenden und zu acylierenden Nitrons. Normalerweise wird ein geringer molarer Überschuss angewendet. Arbeitet man mit einem Säureanhydrid im Gemisch mit der Säure, so soll die Menge des Anhydrids so gross sein, dass alles freie Wasser verbraucht wird und noch etwas Anhydrid
<Desc/Clms Page number 3>
übrigbleibt. Die Menge des übrigbleibenden Anhydrids ist nicht kritisch ; gute Ergebnisse erzielt man, wenn das Anhydrid in Mengen von 10 bis 200 Mol-%, bezogen auf das Nitron, anwesend ist.
Ausserdem kann die Carbonsäure und bzw. oder das Anhydrid als Lösungsmittel dienen, und in diesem Fall kann jeder der beiden Stoffe in grossem Überschuss vorhanden sein.
Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch ; gute Ergebnisse werden bei Temperaturen von 0 bis 750C erzielt. Man kann auch bei höheren Temperaturen arbeiten, sofern sie nicht zur Zersetzung der Reaktionsteilnehmer oder des Endproduktes führen. Bei höheren Temperaturen verläuft die Reaktion normalerweise in etwa 1 h vollständig, während sich die Umsetzungszeit bei niedrigeren Temperaturen auf etwa
15 h verlängern kann. Vorzugsweise arbeitet man bei Temperaturen im Bereich von 25 bis 40OC.
Nach Beendigung der Umsetzung wird das Produkt als Säure, Salz oder Ester gewonnen, je nachdem, ob, man von dem freien Säurenitron selbst oder von einem Salz oder Ester desselben ausgegangen ist.
Wenn sich die freie Säure bildet, wird sie vorzugsweise mit Wasser extrahiert und dann durch Zusatz einer entsprechenden Menge von beispielsweise Natriumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd in ein Metallsalz übergeführt. Verwendet man zur Herstellung des Salzes eine wässerige Base, so fällt das Produkt im allgemeinen in hydratisierter Form an. Ist die Base in einem organischen Alkohol, wie Methanol oder Äthanol, gelöst, so fällt das Endprodukt als wasserfreies Salz der betreffenden Base an. Die Ausfällung des Salzes kann durch weiteren Zusatz eines mit Wasser mischbaren Lösungsmittels, wie Äthanol, Aceton od. dgl., zu der Salzlösung erleichtert werden.
Die bei dem erfindungsgemässen Verfahren eingesetzten Ausgangsstoffe können nach einem aus der Literatur bekannten Verfahren hergestellt werden, indem ein hochschmelzendes, beständiges Anti-Isomeres eines Aldoxims oder Ketoxims mit einer aliphatischen a-Halogencarbonsäure in alkalischem Medium zu dem Nitron der aliphatischen Carbonsäure umgesetzt wird. Das Säurenitron wird dann erfindungsgemäss weiter umgesetzt, wobei man die N-acylierte aliphatische Hydroxyaminosäure und den dem zur Herstellung des Säurenitrons verwendeten Aldoxim entsprechenden Aldehyd bzw. das dem zur Herstellung des Säurenitrons verwendeten Ketoxim entsprechende Keton erhält.
Da der Aldehyd bzw. das Keton wieder zurückgebildet wird, -ist es unerheblich, welches besondere Aldoxim oder Ketoxim zur Herstellung des Säurenitrons verwendet wird.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel l : Natrium -N-formylhydroxyaminoacetat-dihydrat. a) 7, 0 g Isobenzaldoxim-essigsäure werden zu 50 ml piger Ameisensäure zugesetzt. Die Aufschlämmung wird gerührt, dann mit 10 ml Essigsäureanhydrid versetzt, 20 min bei 200C und anschliesselld 30 min bei 400C gerührt. Der Überschuss an Ameisensäure, Essigsäure und Essigsäureanhydrid wird im, Vakuum bei 35ce abgetrieben. Das hinterbleibende Öl wird mit 8 ml Wasser und dann mit 10 ml Benzol verdünnt und das Gemisch gerührt. Die wässerige Schicht wird von der organischen Schicht getrennt und im Vakuum bei 35 C zur Trockne eingedampft. Das feste Produkt ist N-Formylhydroxyaminoessigsäure.
Verwendet man bei dem obigen Verfahren als Ausgangsstoff an Stelle der Isobenzaldoxim-essigsäure eine äquivalente Menge Isobenzaldoxim-a-propionsäure, so erhält man N-Formylhydroxyamino-a-pro- pionsäure.
Wird das Verfahren mit einer äquivalenten Menge Natrium-oder Kalium-isobenzaldo : dm-acetat an Stelle von Isobenzaldoxim-essigsäure durchgeführt, so erhält man Natrium-bzw. Kalium-N-formylhydroxyaminoacetat-dihydrat.
Wird das obige Verfahren mit praktisch wasserfreier Ameisensäure ohne Essigsäureanhydrid durchgeführt, so erhält man die entsprechenden N-formylierten Säuren. b) Man arbeitet nach a) mit dem Unterschied, dass die das Produkt enthaltende wässerige Schicht mit 8n wässeriger Natronlauge auf einen pH-Wert von 6 bis 7 neutralisiert wird. Das neutralisierte Gemisch wird langsam unter Rühren mit 150 ml Äthanol versetzt, wobei das Produkt Natrium-N-formylhydroxy- aminoacetat-dihydrat ausfällt. Die Aufschlämmung wird 1 h bei 5-10 C gerührt, dann filtriert und der Niederschlag zweimal mit je 10 ml Äthanol gewaschen und im Vakuum getrocknet.
F = 201-205 C (u. Zers.) Ausbeute = 83%.
EMI3.1
vonlösung, so erhält man die betreffenden Kaliumsalze.
Verwendet man als Ausgangsstoff an Stelle der Isobenzaldoxim-essigsäure Isobenzaldoxim-a-propion- säure, so erhält man die entsprechenden Natrium- bzw. Kaliumpropionate.
<Desc/Clms Page number 4>
Beispiel2 :Natrium-N-formylhydroxyaminoacetat-dihydrat.
8, 15 g Iso-p-methoxybenzaldoxim-essigsäure werden mit 50 ml Ameisensäure gerührt. Die Aufschlämmung wird mit 10 ml Essigsäureanhydrid versetzt und zunächst 1/2 h bei 200C und dann eine weitere 1/2 h bei 40 - 450C gerührt. Der Überschuss an Ameisensäure und Essigsäureanhydrid wird bei 35 C im Vakuum abgetrieben. Das hinterbleibende Öl wird mit 10 ml Wasser und 10 ml Benzol gerührt. Die wässerige Schicht wird von der Benzolschicht getrennt und mit 8n-Natronlauge bis zu einem pH-Wert von 6 bis 7 neutralisiert. Die neutralisierte Lösung wird unter Rühren mit 150 ml Äthanol verdünnt, worauf das Produkt, Natrium-N-formylhydroxyaminoacetat-dihydrat, ausfällt. Das Produkt wird gemäss Beispiel 1 gewaschen und getrocknet. Die Ausbeute beträgt 877%.
Verwendet man an Stelle des Natriumhydroxyds bei dem obigen Verfahren äquivalente Mengen an Magnesiumhydroxyd oder Calciumhydroxyd, so entstehen die entsprechenden Magnesium-bzw. Caloiumsalze.
Beispiel3 :N-Propionylhydroxyaminoessigsäure.
8, 0 g Isopropiophen on oxim-essigsäure werden unter Rühren mit 20 ml Propionsäure und 10 ml Propionsäureanhydrid vermischt. Die Aufschlämmung wird 45 min bei 200C und dann 1 h bei 400C gerührt. Der Überschuss an Propionsäure und Propionsäureanhydrid wird bei 350C im Vakuum abgetrieben. Der Rückstand wird mit 10 ml Wasser und 10 ml Benzol verdünnt und gerührt. Die wässerige Phase wird abgetrennt und bei 350C im Vakuum zur Trockne eingedampft. Als Produkt erhält man N -Propionylhydroxy- aminoessigsäure.
Wenn man gemäss Beispiel 3 mit Isopropiophenonoxim-a-buttersäure an Stelle der Isopropiophenonoxim-essigsäure arbeitet, erhält man N-Propionylhydroxyamino-cx-buttersäure.
Beispiel4 :N-Benzoylhydroxyaminoessigsäure.
Man arbeitet nach Beispiel 1, jedoch unter Ersatz des Gemisches aus Ameisensäure und Essigsäureanhydrid durch äquivalente Mengen Benzoesäure und Benzoesäureanhydrid. Als Produkt erhält man N-Ben- zoylh ydroxyaminoessigsäure.
Wenn man nach den obigen Beispielen unter Verwendung der Methyl-, Äthyl-, Propyl-oder Butylester der aliphatischen Säurenitrone als Ausgangsstoffe arbeitet, erhält man die entsprechenden Alkylester der N-acylierten niederen aliphatischen Hydroxyaminocarbonsäuren.
**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
<Desc / Clms Page number 1>
Process for the preparation of N-acylated lower aliphatic
Hydroxyaminocarboxylic acids
The invention relates to a process for the preparation of N-acylated lower aliphatic hydroxyaminocarboxylic acids.
It is known that certain N-acylated lower aliphatic hydroxyaminocarboxylic acids and their salts and esters prevent the growth of digitaria, dandelion and poison ivy. These compounds were obtained by acid hydrolysis of aliphatic acid nitrons of the general formula
EMI1.1
in which R denotes an alkyl radical or a hydrogen atom, as well as their esters and salts, and subsequent acylation of the hydrolysis product is prepared in order to split the double bond of the nitrone and to obtain the corresponding hydroxyamino compound. This compound had to be isolated and acylated in a second separate process step. In this case, there was a problem that the non-acylated hydrolysis product partially decomposed in the acidic medium.
There was therefore a need for a process in which the splitting of the acid nitrons and their derivatives and the acylation on the nitrogen atom can be carried out simultaneously on the carbon-nitrogen double bond with direct formation of the N-acylated hydroxyamino acids and their derivatives.
It has been found that acid nitrones can be split at the C = N double bond and at the same time the nitrogen atom can be acylated if an acid nitrone of the general formula is used
EMI1.2
in which Rl and Rz mean hydrogen atoms and organic radicals and R and M have the above meanings, with a carboxylic acid of the general.
formula
RCOOH, in which R represents a lower alkyl radical or the phenyl radical, is reacted in a mixture with a carboxylic acid anhydride or with a carboxylic acid of the formula RCOOH in which R is hydrogen, optionally in a mixture with an anhydride of a lower aliphatic carboxylic acid or benzoic acid, in a practical converts anhydrous medium.
<Desc / Clms Page number 2>
The following equation explains the method according to the invention:
EMI2.1
R and R, hydrogen atoms, or organic radicals such as alkyl, alkoxy, substituted and unsubstituted aromatic, cyclic and heterocyclic radicals such as methyl, ethyl, butyl, methoxy, propoxy, phenyl, alkylphenyl , Methoxyphenyl, cyclopentyl, cycloheptyl, furyl, oxazolyl and thiazolyl radicals. R is a hydrogen atom or a lower alkyl radical, such as the methyl, ethyl, propyl, butyl radical or the like, while R. is a lower A icanoyl radical, such as formyl, acetyl, propionyl, butyryl radical and the like. Like. Or the benzoyl radical, means.
In the above equation, the free acids are given as starting materials; however, the process can also be carried out with the alkali and alkaline earth salts and with the esters of the aliphatic acid nitrones. Examples of such starting materials are the sodium, potassium, calcium and magnesium salts and the methyl, ethyl, propyl and butyl esters of the acids. As can be seen from the above equation, the reaction simultaneously produces a carbonyl compound (II) whose substituents R 1 and R 1 are the same as those of the corresponding radical of the nitrone. To this extent, these substituents do not take part in the reaction according to the invention and are therefore not of decisive importance.
The above definition of the radicals R and R is therefore only to be interpreted as an example for the starting materials which can be used in the context of the invention.
The organic carboxylic acid has the formula
RC OOH in which R is a hydrogen atom, a lower alkyl radical or the phenyl radical.
If the nitrone is to be formylated, good results are obtained by using practically anhydrous formic acid alone as the acylating agent. A mixture of formic acid and an acid anhydride is preferably used as the formylating agent. Suitable mixtures of this type are those of formic acid and acetic anhydride and those of formic acid and propionic anhydride.
The particular acid anhydride used for the formylation is not critical; but since the nitrones in question are particularly easily subject to formylation on the nitrogen atom even in the presence of higher acyl homologues, formylation takes place in them rather than acylation with a higher acyl radical.
If other acyl radicals are to be bonded to the nitrogen atom of the nitrone, e.g. B. acetyl, propionyl, butyryl or benzoyl radicals, the acid used as acylating agent must be used together with a certain amount of an acid anhydride. When using such mixtures, the acid anhydride should preferably have the same acyl radical as the acid itself, although this is not of crucial importance. A suitable acetylation mixture consists e.g. B. from acetic acid and acetic anhydride, a suitable propionylation mixture of propionic acid and propionic anhydride, a suitable benzoylation mixture of benzoic acid and benzoic anhydride, etc.
When the acylation mixture is solid, as in the case of benzoic acid and benzoic anhydride, the reaction is preferably carried out in the presence of an inert solvent such as benzene, toluene, ether and the like. Like., performed.
However, the above-mentioned acylation mixtures are merely preferred mixtures: the splitting and N-acylation of the nitrones can also be carried out in an effective manner if acids and anhydrides with mixed acyl radicals are used.
The amount of anhydrous acid to be used in the reaction is not critical. For practical purposes it is preferred to work with at least the stoichiometric amount, i. H. with 1 mole of carboxylic acid per mole of the nitrone to be split and acylated. Usually a small molar excess is used. If you work with an acid anhydride in a mixture with the acid, the amount of anhydride should be so large that all free water is consumed and some anhydride
<Desc / Clms Page number 3>
remains. The amount of anhydride remaining is not critical; good results are obtained when the anhydride is present in amounts of 10 to 200 mol%, based on the nitrone.
In addition, the carboxylic acid and / or the anhydride can serve as a solvent, and in this case each of the two substances can be present in large excess.
The reaction temperature is not critical; good results are achieved at temperatures from 0 to 750C. You can also work at higher temperatures, provided that they do not lead to the decomposition of the reactants or the end product. At higher temperatures the reaction is usually complete in about 1 hour, while the reaction time increases to about
15 h can extend. Temperatures in the range from 25 to 40 ° C. are preferably used.
After the reaction has ended, the product is obtained as an acid, salt or ester, depending on whether the starting point is the free acid nitrone itself or a salt or ester thereof.
If the free acid is formed, it is preferably extracted with water and then converted into a metal salt by adding an appropriate amount of, for example, sodium hydroxide or potassium hydroxide. If an aqueous base is used to prepare the salt, the product is generally obtained in hydrated form. If the base is dissolved in an organic alcohol such as methanol or ethanol, the end product is obtained as an anhydrous salt of the base in question. The precipitation of the salt can be made easier by adding a water-miscible solvent, such as ethanol, acetone or the like, to the salt solution.
The starting materials used in the process according to the invention can be prepared by a process known from the literature by converting a high-melting, stable anti-isomer of an aldoxime or ketoxime with an aliphatic α-halocarboxylic acid in an alkaline medium to form the nitrone of the aliphatic carboxylic acid. The acid nitrone is then reacted further according to the invention, the N-acylated aliphatic hydroxyamino acid and the aldehyde corresponding to the aldoxime used to prepare the acid nitrone or the ketone corresponding to the ketoxime used to prepare the acid nitrone being obtained.
Since the aldehyde or the ketone is formed back again, it is irrelevant which particular aldoxime or ketoxime is used to produce the acid nitrone.
The following examples illustrate the invention.
Example 1: Sodium N-formylhydroxyaminoacetate dihydrate. a) 7.0 g of isobenzaldoxime acetic acid are added to 50 ml of piger formic acid. The slurry is stirred, then 10 ml of acetic anhydride are added, and the mixture is stirred for 20 min at 200 ° C. and then for 30 min at 40 ° C. The excess of formic acid, acetic acid and acetic anhydride is driven off in vacuo at 35 ° C. The oil that remains is diluted with 8 ml of water and then with 10 ml of benzene and the mixture is stirred. The aqueous layer is separated from the organic layer and evaporated to dryness in vacuo at 35 ° C. The solid product is N-formylhydroxyaminoacetic acid.
If, in the above process, an equivalent amount of isobenzaldoxime-α-propionic acid is used as the starting material instead of isobenzaldoxime-acetic acid, N-formylhydroxyamino-α-propionic acid is obtained.
If the process is carried out with an equivalent amount of sodium or potassium isobenzaldo: dm acetate instead of isobenzaldoxime acetic acid, sodium or potassium is obtained. Potassium N-formylhydroxyaminoacetate dihydrate.
If the above process is carried out with practically anhydrous formic acid without acetic anhydride, the corresponding N-formylated acids are obtained. b) One works according to a) with the difference that the aqueous layer containing the product is neutralized to a pH of 6 to 7 with 8N aqueous sodium hydroxide solution. The neutralized mixture is slowly mixed with 150 ml of ethanol while stirring, the product sodium N-formylhydroxyaminoacetate dihydrate precipitating out. The slurry is stirred for 1 h at 5-10 ° C., then filtered and the precipitate is washed twice with 10 ml of ethanol each time and dried in vacuo.
F = 201-205 C (& decomp.) Yield = 83%.
EMI3.1
from solution, one obtains the relevant potassium salts.
If isobenzaldoxime-a-propionic acid is used as the starting material instead of isobenzaldoxime-acetic acid, the corresponding sodium or potassium propionates are obtained.
<Desc / Clms Page number 4>
Example 2: Sodium N-formylhydroxyaminoacetate dihydrate.
8.15 g of iso-p-methoxybenzaldoxime-acetic acid are stirred with 50 ml of formic acid. 10 ml of acetic anhydride are added to the slurry and the mixture is stirred first for 1/2 hour at 200 ° C. and then for a further 1/2 hour at 40-450 ° C. The excess of formic acid and acetic anhydride is driven off at 35 C in a vacuum. The remaining oil is stirred with 10 ml of water and 10 ml of benzene. The aqueous layer is separated from the benzene layer and neutralized with 8N sodium hydroxide solution to a pH of 6 to 7. The neutralized solution is diluted with 150 ml of ethanol while stirring, whereupon the product, sodium N-formylhydroxyaminoacetate dihydrate, precipitates. The product is washed according to Example 1 and dried. The yield is 877%.
If, instead of the sodium hydroxide, equivalent amounts of magnesium hydroxide or calcium hydroxide are used in the above process, the corresponding magnesium or calcium hydroxide are formed. Caloium salts.
Example 3: N-propionylhydroxyaminoacetic acid.
8.0 g of isopropiophenon oxime-acetic acid are mixed with 20 ml of propionic acid and 10 ml of propionic anhydride while stirring. The slurry is stirred for 45 minutes at 200 ° C. and then for 1 hour at 40 ° C. The excess of propionic acid and propionic anhydride is driven off at 350C in a vacuum. The residue is diluted with 10 ml of water and 10 ml of benzene and stirred. The aqueous phase is separated off and evaporated to dryness at 350C in vacuo. The product obtained is N-propionylhydroxyaminoacetic acid.
If, as in Example 3, isopropiophenone oxime-a-butyric acid is used instead of isopropiophenone-oxime-acetic acid, N-propionylhydroxyamino-cx-butyric acid is obtained.
Example 4: N-Benzoylhydroxyaminoacetic acid.
The procedure is as in Example 1, but replacing the mixture of formic acid and acetic anhydride with equivalent amounts of benzoic acid and benzoic anhydride. The product obtained is N-benzoylhydroxyaminoacetic acid.
If one works according to the above examples using the methyl, ethyl, propyl or butyl esters of the aliphatic acid nitrones as starting materials, the corresponding alkyl esters of the N-acylated lower aliphatic hydroxyaminocarboxylic acids are obtained.
** WARNING ** End of DESC field may overlap beginning of CLMS **.