AT360181B - Verfahren zur trennung von als diastereomeren- gemisch vorliegendem 1-(p-(beta-d- -glucopyranosidyloxy)-phenoxy)-3-isopropylamino -2-propanol in die reinen diastereomeren - Google Patents
Verfahren zur trennung von als diastereomeren- gemisch vorliegendem 1-(p-(beta-d- -glucopyranosidyloxy)-phenoxy)-3-isopropylamino -2-propanol in die reinen diastereomerenInfo
- Publication number
- AT360181B AT360181B AT900676A AT900676A AT360181B AT 360181 B AT360181 B AT 360181B AT 900676 A AT900676 A AT 900676A AT 900676 A AT900676 A AT 900676A AT 360181 B AT360181 B AT 360181B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- diastereomer
- isopropylamino
- phenoxy
- propanol
- glucopyranosidyloxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- DGEYTDCFMQMLTH-UHFFFAOYSA-N methanol;propan-2-ol Chemical compound OC.CC(C)O DGEYTDCFMQMLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical group CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- -1 heterocyclic carboxylic Chemical class 0.000 description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- QXQAPNSHUJORMC-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=C(Cl)C=C1 QXQAPNSHUJORMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1NN=CC=1Br QISOBCMNUJQOJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1 WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 description 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002057 chronotropic effect Effects 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 1
- SUSRLLXAXAIZPH-OBPIAQAESA-N hydroquinone beta-D-glucopyranoside Natural products OC[C@H]1O[C@@H](Cc2ccc(O)cc2)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SUSRLLXAXAIZPH-OBPIAQAESA-N 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000009090 positive inotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N vinylsulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=C NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1> EMI1.1 EMI1.2 EMI1.3 157 bis 160/186 bis 1890C besitzt (Ib). Nach dem erfindungsgemässen Verfahren versetzt man eine wässerige Lösung des Diastereomerengemisches mit einer Lösung von Cyclohexylsulfaminsäure in Aceton und trennt die nach Abkühlung des Reaktionsgemisches ausgefallenen Kristalle des 1- [p- (ss-D-Glucopyranosidyloxy)-phenoxy]-3-iso- propylamino-2-propanol-N-Cyclohexylsulfaminat-dihydrats (Ia) ab, engt die nach dem Kristallisationsprozess anfallenden vereinigten Mutterlaugen ein, löst den erhaltenen Sirup in Wasser, behandelt die Lösung mit einem alkalisch reagierenden Medium, dampft die erhaltene Lösung vollständig ein, kristallisiert den Rückstand aus Methanol-Isopropanol um und trennt das erhaltene zweite Diastereomere von 1-[ p- (ss -D-Glucopyranosidyloxy) -phenoxy] -3-isopropylamino-2-propanol (Ib) ab. Als alkalisch reagierendes Medium kann vorteilhafterweise ein stark basischer Ionenaustauscher mit Trimethylammoniumgruppen (Korngrösse 0, 38 bis 0, 45 mm) verwendet werden. Die neuen Verbindungen haben wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere eine Wirkung auf adrenergische ss-Rezeptoren. So stimulieren sie spezifisch kardiale ss-Rezeptoren. Insbesondere wirken sie positiv inotrop und positiv chronotrop an der narkotisierten Katze in einem Dosenbereich von 0, 1 bis 5 mg/kg i. v. oder intraduodenal und positiv chronotrop am wachen Hund in einem Dosenbereich von 0, 1 bis 5 mg/kg p. o. Die neuen Verbindungen können somit als kardioselektive ss-Rezeptorenstimulatoren mit überwiegender positiv inotroper Wirkung, insbesondere zur Behandlung der Herzmuskelinsuffizienz, allein oder in Kombination mit andern Präparaten, wie z. B. Herzglycosiden, verwendet werden. Sie können ferner auch als wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung anderer nützlicher Stoffe, insbesondere pharmazeutisch wirksamer Verbindungen verwendet werden. Der Ausgangsstoff der Formel (I) kann in an sich bekannter Weise durch Umsetzung der Verbindung der Formel EMI1.4 worin R, obige Bedeutung hat, mit Isopropylamin erhalten werden. Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangsstoffen erhält man den Endstoff in freier Form oder in der ebenfalls in der Erfindung inbegriffenen Form seiner Säureadditionssalze. So können beispielsweise basische, neutrale oder gemischte Salze, gegebenenfalls auch Hemi-, EMI1.5 basischen Mitteln, wie Alkalien oder Ionenaustauschern. Anderseits kann die erhaltene freie Base mit organischen oder anorganischen Säuren Salze bilden. Zur Herstellung von Säureadditionssalzen werden insbesondere solche Säuren verwendet, die zur Bildung von therapeutisch verwendbaren Salzen geeignet sind. Als solche Säuren seien beispielsweise genannt : Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpetersäure, aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Bernstein-, Glykol-, Milch-, Äpfel-, Wein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein- oder Brenztraubensäure, Fumar-, Benzoe-, Anthranil-, p-Hydroxybenzoe-, Salicyl- oder Embonsäure, Methansulfon-, Äthansulfon-, Hydroxy- äthansulfon-, Äthylensulfonsäure ; Halogenbenzolsulfon-, Toluolsulfon-, Cyclohexylaminsulfonsäure <Desc/Clms Page number 2> oder Sulfanilsäure. Diese oder andere Salze der neuen Verbindungen, wie z. B. die Pikrate, können auch zur Reinigung der erhaltenen freien Basen dienen, indem man die freien Basen in Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wieder die Basen frei macht. Infolge der engen Beziehungen zwischen den neuen Verbindungen in freier Form und in Form ihrer Salze sind im Vorausgegangenen und nachfolgend unter der freien Verbindung sinn-und zweckmässig gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze zu verstehen. Die Erfindung betrifft auch diejenigen Ausführungsformen des Verfahrens, bei denen der Ausgangsstoff gegebenenfalls in Form seiner Salze vorliegt. EMI2.1 terale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten. Für die Bildung desselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z. B. Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Benzylalkohole, Polyalkylenglykole oder andere bekannte EMI2.2 oder Emulsionen vorliegen. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Die Präparate, welche auch in der Veterinärmedizin Verwendung finden können, werden nach üblichen Methoden gewonnen. Die Tagesdosis für einen Warmblüter von etwa 75 kg Körpergewicht beträgt etwa 10 bis 100 mg, vorzugsweise etwa 20 bis 40 mg. Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung, ohne sie jedoch einzuschränken. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. Beispiel : a) 27, 2 g (0, 1 Mol) Hydrochinon-ss-D-glucopyranosid und 250 ml Epichlorhydrin werden in 1 l Äthanol gelöst, mit 6, 9 g (0, 05 Mol) Kaliumcarbonat versetzt und 6 h unter Rückfluss erhitzt. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt. Das Filtrat wird im Wasserstrahlvakuum eingedampft. Der Rückstand wird heiss in Äthanol gelöst und filtriert. Das Filtrat wird abgekühlt und bis zur beginnenden Trübung mit Äther versetzt. Das dabei kristallin ausgefallene Reaktionsprodukt wird EMI2.3 b) 25 g des Diastereomerengemisches werden in 300 ml Methanol gelöst und mit 18, 5 g Isopropylamin 6 h zum Rückfluss erwärmt. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch vollständig eingedampft. Der Rückstand wird in 35 ml Wasser gelöst und mit 11, 6 g Cyclohexylsulfaminsäure, gelöst in Aceton, versetzt. Zu dieser Lösung gibt man Aceton bis zur beginnenden Trübung. Dabei beginnt sich das Reaktionsprodukt kristallin abzuscheiden. Zur Vervollständigung der Kristallisation EMI2.4 Die beim Kristallisationsprozess anfallenden Mutterlaugen werden vereinigt und im Wasserstrahlvakuum zum Sirup eingeengt, der in 50 ml Wasser gelöst wird. Diese Lösung wird durch eine Säule mit 200 ml Amberlite IRA-400 R [stark basischer Ionenaustauscher mit Trimethylammoniumgruppen (Korngrösse 0, 38 bis 0, 45'mm filtriert. Die Säule wird mit Wasser gewaschen, bis die freigesetzte Base vollständig eluiert ist. Die vereinigten wässerigen Eluate werden im Wasserstrahlvakuum total eingedampft und dreimal aus Methanol-Isopropanol umkristallisiert. Man erhält das zweite Diastereomere von 1- [p- (ss -D-Glucopyranosidyloxy) -phenoxy ] -3-isopropylamino-2-propanol, Fp. 157 bis 160/186 bis 189 C. **WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Trennung von als Diastereomerengemisch vorliegendem 1- [p- (ss-D-Gluco- <Desc/Clms Page number 3> pyranosidyloxy)-phenoxy]-3-isopropylamino-2-propanol der Formel EMI3.1 worin R, den ss-D-Glucopyranosidylrest bedeutet, in die reinen Diastereomeren, dadurch gekennzeichnet, dass man eine wässerige Lösung des Diastereomerengemisches mit einer Lösung von Cyclohexylsulfaminsäure in Aceton versetzt und die nach Abkühlung des Reaktionsgemisches ausgefallenen Kristalle des 1- [p- (ss-D-Glucopyranosidyloxy-phenoxy]-3-isopropylamino-2-propanol-N-Cyclo- hexylsulfaminatdihydrats abtrennt, die nach dem Kristallisationsprozess anfallenden vereinigten Mutterlaugen einengt,den erhaltenen Sirup in Wasser löst, die Lösung mit einem alkalisch reagierenden Medium behandelt, die erhaltene Lösung vollständig eindampft, den Rückstand aus MethanolIsopropanol umkristallisiert und das erhaltene zweite Diastereomere von 1-[ [p- (ss-D-Glucopyranosidyl- oxy)-phenoxy]-3-isopropylamino-2-propanol abtrennt.2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als alkalisch reagierendes Medium einen stark basischen Ionenaustauscher mit Trimethylammoniumgruppen (Korngrösse 0, 38 bis 0, 45 mm) verwendet.3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, dass man ein erhaltenes Diastereomeres in ein therapeutisch verwendbares Säureadditionssalz überführt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT900676A AT360181B (de) | 1974-02-08 | 1976-12-06 | Verfahren zur trennung von als diastereomeren- gemisch vorliegendem 1-(p-(beta-d- -glucopyranosidyloxy)-phenoxy)-3-isopropylamino -2-propanol in die reinen diastereomeren |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH177574 | 1974-02-08 | ||
| AT90175A AT348688B (de) | 1975-02-06 | 1975-02-06 | Verfahren zur herstellung des neuen optisch aktiven 4-(3-isopropylamino-2s-hydroxy- propoxy)-phenyl-beta-d-glucopyranosids |
| AT900676A AT360181B (de) | 1974-02-08 | 1976-12-06 | Verfahren zur trennung von als diastereomeren- gemisch vorliegendem 1-(p-(beta-d- -glucopyranosidyloxy)-phenoxy)-3-isopropylamino -2-propanol in die reinen diastereomeren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA900676A ATA900676A (de) | 1980-05-15 |
| AT360181B true AT360181B (de) | 1980-12-29 |
Family
ID=27146856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT900676A AT360181B (de) | 1974-02-08 | 1976-12-06 | Verfahren zur trennung von als diastereomeren- gemisch vorliegendem 1-(p-(beta-d- -glucopyranosidyloxy)-phenoxy)-3-isopropylamino -2-propanol in die reinen diastereomeren |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT360181B (de) |
-
1976
- 1976-12-06 AT AT900676A patent/AT360181B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA900676A (de) | 1980-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2147023C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1H- Tetrazol-Verbindungen | |
| AT360181B (de) | Verfahren zur trennung von als diastereomeren- gemisch vorliegendem 1-(p-(beta-d- -glucopyranosidyloxy)-phenoxy)-3-isopropylamino -2-propanol in die reinen diastereomeren | |
| DE1468135C3 (de) | ||
| AT323154B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 5-methoxy-2-methylindol-3-essigsäurederivaten sowie von deren salzen | |
| AT227714B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Amino-1,5-diazacyclo-octan-Derivaten | |
| AT307397B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dihydrofuranderivaten und ihren Salzen | |
| DE1543295C3 (de) | N-substituierte Anthranilsäuren, deren Salze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| AT276393B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptenderivaten, deren Ketalen und/oder Säureadditionssalzen | |
| AT329539B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 3-(p-alkylthioalkoxy-phenoxy)-2-hydroxy-aminopropane und deren saureadditionssalze | |
| AT234705B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen (4-Alkylpiperazino)-sulfonamiden | |
| AT265265B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen rechtsdrehenden und linksdrehenden Formen von 1-(β-Hydroxy-äthyl)-diphenylmethyl-piperidinen und ihren Salzen | |
| AT218526B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinderivaten | |
| AT211823B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxyessigsäureamiden | |
| AT332378B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen n-(3,3-diphenylpropyl)-propylendiaminen und deren saureadditionssalzen | |
| AT332388B (de) | Verfahren zur herstellung neuer pyrrolyl-verbindungen und deren salze | |
| AT243792B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Imidazolidon-Verbindungen | |
| CH583714A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuem 1-veratryl-4-methyl5-aethyl-7,8-dimethoxy-2,3-diazabicyclo(5,4,0)-undecapentaen-(1,3,6,8,10). | |
| AT251570B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Nitropyrrolderivaten | |
| AT226732B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Guanidinverbindungen | |
| AT269110B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 1-(Äthylaminomethyl)-5-methoxy-benzocyclobutens und seiner Salze | |
| AT211816B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen polyjodierten Benzoylverbindungen | |
| AT223188B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer N,N-disubstituierter Monoaminoalkylamide und ihrer Salze | |
| AT201603B (de) | Verfahren zur Herstellung der neuer Piperazo[c]pyridazin-Verbindungen | |
| AT257058B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen bis-Pyridylmethyl-disulfids | |
| AT256829B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Nitro-imidazolderivaten und deren Säureadditionssalzen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee |