AT384736B - Verfahren zur herstellung galenischer zubereitungen - Google Patents

Description

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   Die Erfindung betrifft die Herstellung galenischer Zubereitungen von Cimetidin (1-Cyano-2-me-   thyl-3-     {2-   [ (5-methyl-imidazol-4-yl)-methyl-thio]-äthyl}-guanidin), die sich durch verbesserte Löslichkeit des Cimetidins in künstlichem Darmsaft auszeichnen. 



   Es ist bekannt, dass die Resorption von Cimetidin bevorzugt im oberen Abschnitt des Dünndarms erfolgt, während sie in tieferen Abschnitten langsamer und unvollständiger verläuft. 



  Ziel der Erfindung ist es, durch Verbesserung der Wirkstofflöslichkeit im basischen Medium die Voraussetzungen für eine verstärkte Resorption in den unteren Abschnitten des Dünndarms zu schaffen. 



   Dieses Ziel wird erfindungsgemäss dadurch erreicht, dass man Cimetidin mit einem Polyalkoxyalkylen-Sterol-Ester in einem Gewichtsverhältnis von 1 : 0, 5 bis 1 : 4 vermischt und die Mischung zu der gewünschten Arzneiform gegebenenfalls nach Zusatz üblicher Hilfsstoffe wie   z. B.   Zerfallshilfsmittel verarbeitet. 



   Durch den Einsatz von verschiedenen Steroläthern als Hilfsstoffkomponente wurde gegenüber der Reinsubstanz eine bis zu mehr als 50%ige Erhöhung der absoluten Löslichkeit des Cimetidins im artifiziellen Darmsaft erzielt. 



   Die erfindungsgemäss einsetzbaren Steroläther sind hochaktive, nichtionogene Lösungsvermittler von wachsartiger Konsistenz. Als Ausgangsprodukte für ihre Herstellung dienen Wollwachsalkohole und Cholesterin, die mit unterschiedlichen Mengen Epoxyd veräthert sind. Verschiedene Steroläther, die für das erfindungsgemässe Verfahren verwendbar sind, sind im Handel unter dem Namen Solulan   z   der Firma Amerchol erhältlich, wie   z. B. Solulan C   16, erhalten durch 
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 schnittlich 25 Äquivalenten Äthylenoxyd, Solulan 75, erhalten durch Umsetzung von 1 Äquiva-   /R\ lent von Lanolinalkoholen mit durchschnittlich 75 Äquivalenten Äthylenoxyd und Solulan z C-24,   erhalten durch Umsetzung von 1 Mol Cholesterin mit durchschnittlich 24 Mol Äthylenoxyd.

   Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. 
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 oder ein Gemisch aus Natrium-carboxymethylcellulose und Kartoffelstärke) gemischt und mit Cimetidin in Ansatzverhältnissen von 1 : 1 bis 1:4 (Gew.-Teile Cimetidin : Gew.-Teile Hilfsstoffkomponenten) vereinigt und homogenisiert. 
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   :/n\ Solulan z C-24 zirka 55%. Die Pulvermischungen können direkt in Hartgelatinekapseln abgefüllt,   oder nach Zusatz von 1% eines   Hilfsstoffgemisches   aus Magnesiumstearat/Talk (1 : 9) zu Tabletten verarbeitet werden. 



   Beispiel 2 : (Schmelzeinbettungen) 
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 diert bzw. ein geringer Teil in Lösung gebracht und vor dem Abkühlen in Hartgelatinekapseln gegossen. Die   Mischungsverhältnisse Wirkstoff/Hilfsstoff   liegen in einem Bereich von 1 : 0, 5 bis   1 : 2.    



   Absolute   Löslichkeitsverbesserung   von Cimetidin : für   Solulan'-16   zirka 32%, für Solu- 
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 klaren Lösungen vereinigt und am Rotavapor unter vermindertem Druck zur Trockne gebracht. 



   Nach einer bei   zirka -20oC   durchgeführten Pulverisierung des Trockenrückstandes und Zusatz von   3%   hochdispersem Siliziumdioxyd werden die erhaltenen Produkte in Hartgelatinekapseln abgefüllt. Das Ansatzverhältnis von Cimetidin-Hilfsstoff liegt zwischen 1 : 1, 5 und   1 : 3.   

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 (USP XXI) Apparatus 2,150 Umdr/min.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung galenischer Zubereitungen von 1-Cyano-2-methyl-3- {2- [ (5-methyl- -imidazol-4-yl)-methyl-thio]-äthyl}-guanidin, dadurch gekennzeichnet, dass man 1-Cyano-2-methyl-3-{2-[(5-methyl-imidazol-4-yl)-methyl-thio]-äthyl}-guanidin mit einem Polyalkoxyalkylen- - Sterol-Äther in einem Gewichtsverhältnis von 1 : 0, 5 bis 1 : 4 vermischt und die Mischung zu der gewünschten Arzneiform gegebenenfalls nach Zusatz üblicher Hilfsstoffe wie z. B. Zerfallhilfsmittel verarbeitet.