AT396932B - Verfahren zur herstellung von 5-hydroxy-2-imino-4-imidazolinon - Google Patents
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Description
AT 396 932 B
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-Hydroxy-2-imino-4-imidazolinon (5-Hydroxy-glycocyamidin).
Glycocyamidinderivate werden bereits in der europäischen PatentschriftEP-0381628beschrieben, gemäß dieser Patentschrift müssen die Verbindungen jedoch in einer vierstufigen Synthese hergestellt werden.
Eskonntenun unerwarteterweise ein Verfahren zur Herstellung von 5-Hydroxyglycocyamidin gefunden werden, das von dem gemäß EP-0 099 981 leicht zugänglichen Glyoxylsäuremethylesterhalbacetal ausgeht und die gewünschte Verbindung in nur einem einzigen Reaktionsschritt in hoher Ausbeute und Reinheit liefert
Gegenstand der Erfindung ist demnach ein Verfahren zur Herstellung von 5-Hydroxy-2-imino4-imidazolinon der Formell
O
H HO —
HN
NH
NH oder dessen pharmazeutisch verträglichen Salze, das dadurch gekennzeichnet ist daß Glyoxylsäuremethylesterhalb-acetal in Gegenwart eines Alkohols mit Guanidincarbonat umgesetzt wird und das dabei ausfallende Reaktionsprodukt anschließend abfiltriert wird.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird ein Überschuß an Alkohol in einem geeigneten Reaktionsgefäß vorgelegt Als Alkohol eignen sich besonders Methanol und Ethanol, bevorzugt wird jedoch Methanol eingesetzt Es soll dabei soviel Alkohol eingesetzt werden, daß nach Zugabe der Reaktionspartner eine noch gut rührbare, etwa 20 - 30 %ige Suspension entsteht
Dem Alkohol werden zuerst Glyoxylsäuremethylesterhalbacetal (GMHA) und anschließend Guanidincarbonat bei Raumtemperatur in äquivalenten Mengen zudosiert Ein geringer Überschuß an GMHA kann ebenfalls verwendet werden, es ist jedoch von Vorteil, GMHA und Guanidincarbonat in einem Verhältnis von 2:1 einzusetzen.
Die so erhaltene Suspension wird dann etwa 45 bis 90 Minuten, bevorzugt etwa 55 - 70 Minuten, auf Rückflußtemperatur erhitzt, wobei CO2 entweicht
Anschließend läßt man das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abkühlen, wobei 5-Hydroxyglycocyamidin ausfallt Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert und mit dem Alkohol gewaschen, der auch bei der Reaktion eingesetzt wurde. Gegebenenfalls kann eine Reinigung durch übliche Methoden, wie etwa Umkristallisieien, erfolgen.
Beispiel 1 5-Hvdroxvglvcocvamidin 100 ml Methanol wurden in einem Rundkolben vorgelegt und der Reihe nach 12 g (0,1 mol) GMHA und 9 g (0,05 mol) Guanidincarbonat bei Raumtemperatur zudosiert Anschließend wurde 60 Minuten auf Rückflußtemperatur erhitzt wobei CO2 entwich. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abkühlen gelassen, wobei sich ein Niederschlag bildete, der abfiltriert und mit Methanol gewaschen wurde. Es wurden 10,5 g (913 % d. Th.) an 5-Hydroxyglycocyamidin erhalten.
ElemgntaranalYse; berechnet gefunden c 31,3 31,2 H 4,4 4,6 N 36,5 36,1 C13-NMR: delta = 187,25 ppm (C = NH), 171,55 ppm (C = O), 79,09 ppm (HC-OH) -2-
Claims (4)
- 5 AT 396 932 B PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von 5-Hydroxy-2-imino4-imidazolinon der Formel I 10 15 H HO -Ι ΟNH NH 20 oder dessen pharmazeutisch verträglichen Salze, dadurch gekennzeichnet, daß Glyoxylsäuremethylesterhalbacetal 25 in Gegenwart eines Alkohols mit Guanidincarbonat umgesetzt wird und das dabei ausfallende Reaktionsprodukt anschließend abfiltriert wird.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Alkohol Methanol verwendet wird.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Glyoxylsäuremethylesterhalbacetal und Guanidin* carbonat im Verhältnis 2:1 eingesetzt werden.
- 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Reaktionsgemisch 45 bis 90 Minuten, bevorzugt 55 bis 70 Minuten, auf Rückflußtemperatur erhitzt wird, anschließend auf Raumtemperatur abkühlen gelassen wird 35 und der entstandene Niederschlag abfiltriert wird. 40 45 50 -3- 55
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1992
- 1992-05-26 AT AT109092A patent/AT396932B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| ATA109092A (de) | 1993-05-15 |
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