AT500511A1 - METHOD FOR DETERMINING THE NUTRITIONAL AND / OR HEALTH STATUS OF ANIMALS - Google Patents

METHOD FOR DETERMINING THE NUTRITIONAL AND / OR HEALTH STATUS OF ANIMALS Download PDF

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AT500511A1 AT0107603A AT10762003A AT500511A1 AT 500511 A1 AT500511 A1 AT 500511A1 AT 0107603 A AT0107603 A AT 0107603A AT 10762003 A AT10762003 A AT 10762003A AT 500511 A1 AT500511 A1 AT 500511A1
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• · v · «t« » · · · 1• · v · «t« »· · 1

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Feststellung des Ernährungs- und/oder Gesundheitsstatus von Tieren, insbesondere von nichtmenschlichen Säugetieren, insbesondere von Nutztieren, Versuchstieren oder Sporttieren.The present invention relates to a method for determining the nutritional and / or health status of animals, in particular non-human mammals, in particular livestock, experimental animals or sport animals.

Bisher waren dafür umfangreiche Blutuntersuchungen notwendig. Gesundheitsprobleme können beispielsweise bei Nutztieren durch eine nicht-artgerechte Ernährung ausgelöst werden.So far, extensive blood tests were necessary for this. Health problems can be triggered, for example, in livestock by a non-species-appropriate diet.

Bei Wiederkäuern, insbesondere Rindern, ist dies darauf zurückzuführen, dass diese selbst keine Zellulose abbauende Enzyme produzieren, sondern dafür auf einen Komplex symbiotischer Mikroorganismen angewiesen sind, welche die Zerlegung der Zellulose im Verdauungstrakt der Tiere vornehmen und die Umwandlung der Zellulose in kurzkettige Fettsäuren bewirken, welche die Hauptenergiequelle für den Rindermetabolismus darstellen. Da die natürliche Kost der Tiere, Gras und Heu, als Hauptbestandteil Zellulose aufweist, werden den symbiotischen Mikroorganismen bei einer derartigen, artgerechten Ernährung optimale Lebensbedingungen geboten.In ruminants, especially cattle, this is because they themselves do not produce cellulose-degrading enzymes, but instead rely on a complex of symbiotic micro-organisms that carry out the breakdown of the cellulose in the intestinal tract of the animals and cause the conversion of the cellulose into short-chain fatty acids. which are the main source of energy for bovine metabolism. Since the natural diet of animals, grass and hay, as a main component of cellulose, the symbiotic microorganisms are offered in such a species-appropriate diet optimal living conditions.

Aus wirtschaftlichen Gründen ist man allerdings immer mehr dazu übergegangen, zusätzlich zum zellulosehaltigen Pflanzenmaterial (Gras, Heu) stärkehaltiges Getreide oder eiweißhaltige Materialien (Soja, Bohnen, Tiermehl) zu verfüttern. Hinzu kommt die Fütterung mit Silage, welche mehr stärkeähnliche Substanzen, enzymatisch gespaltene Zellulose, Oligosaccharide und Eiweiß enthält als das früher ausschließlich verwendete Gras und Heu. Diese üppige Kost mit hohem Getreideanteil, Silofutter und Eiweißmaterial begünstigt diejenigen Bakterien, die Stärke vergären und dabei große Mengen an Säure, insbesondere Milchsäure, produzieren. Dieses saure Milieu im oberen Verdauungstrakt der Tiere bietet den normalerweise vorhandenen zellulosevergärenden Mikroorganismen keine geeigneten Lebensbedingungen mehr und führt zu einer Schädigung der Magenwände, Pansen und Darmschleimhaut der Tiere.For economic reasons, however, more and more have begun to feed in addition to the cellulosic plant material (grass, hay) starchy cereals or proteinaceous materials (soybeans, beans, animal meal). In addition, the feeding with silage, which contains more starch-like substances, enzymatically split cellulose, oligosaccharides and protein than the previously used grass and hay. This lavish diet with a high proportion of grains, silage and protein favors those bacteria that ferment starch while producing large amounts of acid, especially lactic acid. This acidic environment in the upper digestive tract of the animals no longer provides suitable living conditions for the normally present cellulose-fermenting microorganisms and leads to damage to the stomach walls, rumen and intestinal mucosa of the animals.

Gesundheitsprobleme von Nutztieren können ernste wirtschaftliche Konsequenzen wie eine verzögerte oder nicht erfolgende Schlachtreife bewirken. Derartige wirtschaftliche Konsequenzen bestehen natürlich auch bei Erkrankungen von Versuchstieren oder Sporttieren.Health problems of livestock can cause serious economic consequences such as a delayed or inappropriate slaughter. Of course, such economic consequences also exist in diseases of experimental animals or sport animals.

Aufgabe der Erfindung ist es, ein Verfahren zu schaffen, welches auf einfache und zuverlässige Art die Bestimmung des Ernährungs- und/oder Gesundheitsstatus nichtmenschlicher Tiere gestattet. 52885 36/bz • · * · ··· »· ·«« • ♦ * · t · · · • · t ·· ··· · 2The object of the invention is to provide a method which allows the determination of the nutritional and / or health status of non-human animals in a simple and reliable manner. 52885 36 / bz • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

Dies wird erfindungsgemäß dadurch erreicht, dass Ausscheidungen der Tiere, vorzugsweise Kot und/oder Urin, oder aus den Ausscheidungen gewonnene Substanzen, vorzugsweise Kotflüssigkeit, einem für den Nachweis von Substanzen aus der Gruppe der Pteridine oder deren Derivate oder Substanzen oder deren Derivate, die durch Umwandlung des Tetrahydroneopterintriphosphat, Dihydroneopterintriphosphat, Neopterintriphosphat, 6-Hydroxymethylpterin, Monapterin, 6-Pterincarbonsäure, 6-Pterinaldehyd, Biopterin, Isoxanthopterin, 2‘3‘-Neopterinzyklophosphat, 2‘3‘-Monapterinzyklophosphat, Xanthopterin, analoge Lumazinderivate sowie deren Dihydroderivate oder Tetrahydroderivate entstehen, geeigneten Nachweisverfahren unterzogen werden.This is inventively achieved in that excretions of the animals, preferably feces and / or urine, or from the excretions recovered substances, preferably feces, one for the detection of substances from the group of pteridines or their derivatives or substances or derivatives thereof by Conversion of Tetrahydroneopterintriphosphat, Dihydroneopterintriphosphat, Neopterintriphosphat, 6-hydroxymethylpterin, Monapterin, 6-Pterincarbonsäure, 6-Pterinaldehyd, Biopterin, Isoxanthopterin, 2'3'-Neopterinzyklophosphat, 2'3'-Monapterinzyklophosphat, xanthopterin, analogous lumazine derivatives and their dihydro derivatives or tetrahydro derivatives arise be subjected to appropriate detection methods.

Vorzugsweise umfassen die Substanzen aus der Gruppe der Pteridine oder deren Derivate Folsäure, Riboflavin, Molybdopterin, Methanopterin, Pteroinsäure, Neopterin oder deren Derivate. Für das Funktionieren des erfindungsgemäßen Verfahrens ist es dabei ohne Belang, ob mit dem für obige Substanzen geeigneten Nachweisverfahren tatsächlich die Konzentration dieser Substanzen gemessen wird oder die Konzentration einer anderen, nicht-identifizierten Substanz, welche beispielsweise eine Kreuzreaktivität mit obigen Substanzen aufweist und daher durch für diese Substanzen geeignete Nachweisverfahren ebenfalls nachweisbar ist.Preferably, the substances from the group of pteridines or derivatives thereof include folic acid, riboflavin, molybdopterin, methanopterin, pteroic acid, neopterin or their derivatives. For the functioning of the method according to the invention, it is irrelevant whether the concentration of these substances is actually measured with the detection method suitable for the above substances or the concentration of another, unidentified substance which, for example, has a cross-reactivity with the above substances and therefore for These substances are also detectable appropriate detection method.

In Abhängigkeit vom Testergebnis können Rückschlüsse auf den allgemeinen Gesundheitszustand des getesteten Tieres und im Speziellen des Gesundheitszustandes des Verdauungstraktes des Tieres gezogen werden. Dies erfolgt erfindungsgemäß auf nichtinvasive Weise anhand der von den Tieren ausgeschiedenen Substanzen anstatt wie bisher anhand invasiv gewonnener Blutproben.Depending on the result of the test, conclusions can be drawn about the general health of the tested animal and in particular the health status of the digestive tract of the animal. This is done according to the invention in a non-invasive manner on the basis of the substances excreted by the animals instead of, as hitherto, invasively obtained blood samples.

Als Nachweisverfahren kann beispielsweise die Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC - High Performance Liquid Chromatography) eingesetzt werden:As a detection method, for example, the high performance liquid chromatography (HPLC - High Performance Liquid Chromatography) can be used:

Dafür werden beispielsweise vorzugsweise 0,5 ml Kotflüssigkeit durch Zentrifugieren des Kots der Tiere gewonnen. Die Kotflüssigkeit wird durch Dialyse, vorzugsweise durch eine Zellulosemembran, vorzugsweise in 3 ml Wasser von Verunreinigungen abgetrennt. Die so gewonnene Flüssigkeit wird eingedampft und mit vorzugsweise 0,1 ml einer Mischung aus 0,1 mol/l NaOH und 0,1 mol/l Jod in Kaliumiodid gelöst. Die so gewonnene Lösung wird vorzugsweise eine Stunde bei Raumtemperatur stehen gelassen. Danach kann sie durch Zentrifugieren von unlöslichem Material getrennt werden. Zu vorzugsweise 100 μΙ des klaren Überstandes werden vorzugsweise 0,05 ml 0,1 mol/l Ascorbinsäure und vorzugsweise 1 ml 3For example, preferably 0.5 ml of feces are obtained by centrifuging the feces of the animals. The fecal fluid is separated from impurities by dialysis, preferably by a cellulose membrane, preferably in 3 ml of water. The liquid thus obtained is evaporated and dissolved with preferably 0.1 ml of a mixture of 0.1 mol / l NaOH and 0.1 mol / l iodine in potassium iodide. The solution thus obtained is preferably allowed to stand at room temperature for one hour. Thereafter, it can be separated by centrifuging insoluble matter. Preferably 100 μΙ of the clear supernatant are preferably 0.05 ml of 0.1 mol / l ascorbic acid and preferably 1 ml of 3

Phosphatpuffer gegeben und mit dem klaren Überstand durchmischt. Von der so gewonnenen Flüssigkeit werden vorzugsweise 10 pl in die HPLC-Apparatur injiziert. Danach wird beispielsweise mit einem Fluoreszenzdetektor ein Chromatogramm bei einer Detektionswellenlänge, welche charakteristisch für die nachzuweisende Substanz ist, erstellt. Beispielsweise beträgt die für Pteridine charakteristische Detektionswellenlänge etwa 438 nm. Als Anregungswellenlänge kann beispielsweise ein Wert von etwa 353 nm gewählt werden.Add phosphate buffer and mix with the clear supernatant. Of the liquid thus obtained, preferably 10 μl are injected into the HPLC apparatus. Thereafter, for example, with a fluorescence detector, a chromatogram at a detection wavelength, which is characteristic of the substance to be detected, created. For example, the detection wavelength characteristic of pteridines is about 438 nm. As the excitation wavelength, for example, a value of about 353 nm can be selected.

Durch Vergleich der so gewonnenen Daten mit den Daten gesunder Vergleichstiere kann der Ernährungs- und/oder Gesundheitsstatus der getesteten Tiere bestimmt werden. Gegenüber den Vergleichstieren erhöhte Testergebnisse weisen dabei auf gesundheitliche Probleme des getesteten Tieres, beispielsweise verursacht durch eine nicht-artgerechte Ernährung des Tieres, hin.By comparing the data thus obtained with the data of healthy control animals, the nutritional and / or health status of the tested animals can be determined. Increased test results compared to the control animals point to health problems of the tested animal, for example caused by a non-species-appropriate diet of the animal.

Alternativ oder zusätzlich kann als Nachweisverfahren ein Radioimmunoassay (RIA) eingesetzt werden. Beispielsweise kann ein für Neopterin spezifischer RIA eingesetzt werden.Alternatively or additionally, a radioimmunoassay (RIA) can be used as the detection method. For example, a neopterin-specific RIA can be used.

Bei einem derartigen RIA werden die Ausscheidungen oder die aus den Ausscheidungen gewonnen Substanzen, vorzugsweise Kotflüssigkeit, sowie Standards für die nachzuweisende Substanz in steigender Konzentration jeweils mit einem Tracer und Anti-Substanz-Antikörpern durchmischt. Dabei kann es sich beispielsweise um Anti-Neopterin-Antikörpern handeln.In such an RIA, the precipitates or the substances obtained from the precipitates, preferably feces liquid, as well as standards for the substance to be detected in increasing concentration are each mixed with a tracer and anti-substance antibodies. These may be, for example, anti-neopterin antibodies.

Bei einer vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung wird der Kot der Tiere zur Gewinnung von Kotflüssigkeit vorzugsweise für 10 Minuten zentrifugiert. Falls das Nachweisverfahren nicht unmittelbar nach dem Zentrifugieren fortgesetzt wird, wird die Kotflüssigkeit bis zum Fortsetzen des Nachweisverfahrens tiefgekühlt.In an advantageous embodiment of the invention, the feces of the animals for obtaining fecal fluid is preferably centrifuged for 10 minutes. If the detection procedure is not continued immediately after centrifugation, the fecal fluid is frozen until the detection procedure is continued.

Beispielsweise können etwa 50 μΙ Kotflüssigkeit in ein 5 ml Spitzröhrchen gegeben werden. Daneben werden sechs Standards für die nachzuweisende Substanz, vorzugsweise Neopterin-Standards, in steigender Konzentration in sechs solcher Röhrchen gegeben. In alle Röhrchen werden etwa 100 μΙ Tracer, beispielsweise eine Lösung von Jod-125-Neopterin und 100 μΙ Anti-Substanz-Antikörper, beispielsweise Anti-Neopterin-Antikörper, pipettiert, gut durchmischt und eine Stunde im Dunklen stehen gelassen. • * · · · • · 4 4For example, about 50 μΙ fecal fluid can be added to a 5 mL spiked tube. In addition, six standards for the substance to be detected, preferably neopterin standards, are given in increasing concentration in six such tubes. Approximately 100 μΙ tracers, for example a solution of iodine-125-neopterin and 100 μΙ anti-substance antibodies, for example anti-neopterin antibodies, are pipetted into all tubes, mixed thoroughly and allowed to stand for one hour in the dark. • * · · · • · 4 4

Danach wird in alle Röhrchen je 1 ml Waschlösung gegeben, welche gut mit dem Inhalt der Röhrchen durchmischt wird. Danach erfolgt ein Zentrifugieren des Inhalts der Röhrchen für 10 Minuten und das Abgießen des dadurch gebildeten Überstandes.Thereafter, 1 ml of washing solution is added to each tube, which is thoroughly mixed with the contents of the tube. This is followed by centrifuging the contents of the tubes for 10 minutes and pouring off the supernatant formed thereby.

Die Radioaktivität jeder einzelnen Mischung kann beispielsweise für eine Minute, vorzugsweise durch einen Gammacounter, gemessen werden. Die Auswertung erfolgt in bekannter Weise direkt mit einer Standardkurve oder einem dafür geeigneten Computerprogramm. In Abhängigkeit der gemessenen Impulsrate wird dadurch die Konzentration der zu bestimmenden Substanz, beispielsweise Neopterin, bestimmt.The radioactivity of each individual mixture can be measured, for example, for one minute, preferably by a gamma counter. The evaluation is carried out in a known manner directly with a standard curve or a suitable computer program. As a function of the measured pulse rate, this determines the concentration of the substance to be determined, for example neopterin.

Eine kommerzielle Version zur Durchführung des Radioimmunoassays für Neopterin ist beispielsweise bei der Firma Brahms Diagnostik GmbH in D-16761 Henningdorf bei Berlin erhältlich.A commercial version for carrying out the radioimmunoassay for neopterin is available, for example, from Brahms Diagnostik GmbH in D-16761 Henningdorf near Berlin.

Wahlweise oder zusätzlich können als Nachweisverfahren die Hochspannungselektrophorese oder die Dünnschichtchromatographie eingesetzt werden.Optionally or additionally, high voltage electrophoresis or thin layer chromatography can be used as the detection method.

Alternativ können als Nachweisverfahren nach üblicher Derivatisierung auch die Massenspektroskopie oder die Lichtabsorption im ultravioletten, sichtbaren, infraroten oder Röntgenbereich eingesetzt werden.Alternatively, mass spectrometry or light absorption in the ultraviolet, visible, infrared or X-ray range can also be used as detection methods after conventional derivatization.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann auch zur Feststellung der Schlachteignung von Nutztieren, wie z. B. Rindern, Schafen, Ziegen, Schweine und ähnliches verwendet werden. Ebenso kann der Gesundheitszustand von Haustieren oder Versuchstieren, wie beispielsweise Pferde, Hunde, Katzen und Kleintiere bestimmt werden. Es ist auch möglich, die Artgerechtheit der Fütterung der Tiere mit dem erfindungsgemäßen Verfahren zu überprüfen.The inventive method can also be used to determine the slaughter suitability of livestock such. As cattle, sheep, goats, pigs and the like can be used. Likewise, the health of pets or experimental animals, such as horses, dogs, cats and small animals can be determined. It is also possible to check the species justice of the feeding of the animals with the method according to the invention.

Gegenüber den Vergleichstieren erhöhte Testergebnisse weisen dabei jeweils auf einen vom optimalen Zustand abweichenden Ernährungs- bzw. Gesundheitsstatus der getesteten Tiere hin. Dies ist darauf zurückzuführen, dass die erfindungsgemäß getestete Substanz als Indikator einer für das untersuchte Tier günstigen vorteilhaften Zusammensetzung der Mikroorganismen im Verdauungstrakt dient. Es muss nochmals betont werden, dass es für das Funktionieren des erfindungsgemäßen Verfahrens unerheblich ist, welche Substanz nun tatsächlich durch die erfindungsgemäß vorgesehenen Nachweisverfahren nachgewiesen wurde. • · ♦♦ ·· · ·· 5Increased test results compared to the control animals indicate a nutritional or health status of the tested animals that deviates from the optimal condition. This is due to the fact that the substance tested according to the invention serves as an indicator of an advantageous composition of the microorganisms in the digestive tract that is favorable for the animal under investigation. It must again be emphasized that it is irrelevant to the functioning of the method according to the invention which substance has actually been detected by the detection method provided according to the invention. • · ♦♦ ··· ·· 5

Weitere Vorteile und Einzelheiten der Erfindung ergeben sich anhand der in der einzigen Figur gezeigten Testergebnisse einer Versuchsstudie sowie anhand der dazugehörigen Figurenbeschreibung.Further advantages and details of the invention will become apparent from the test results of a test study shown in the single figure and from the associated description of the figures.

Untersucht wurden je fünf Biokühe und je fünf Kühe aus einem konventionellen landwirtschaftlichen Betrieb zu 4 verschiedenen Terminen (Mai 2002, Juni 2002, Juli 2002, September 2002). Die Untersuchungen wurden doppelblind durchgeführt, d. h. die Experimentatoren waren über die Herkunft der Proben nicht informiert. Die Codierung wurde erst nach vollständigem Vorliegen der Messdaten bekanntgegeben.Five organic cows and five cows from a conventional farm were examined on four different dates (May 2002, June 2002, July 2002, September 2002). The investigations were carried out double-blind, d. H. the experimenters were not informed about the origin of the samples. The coding was announced only after complete presentation of the measured data.

Die Art der Fütterung beider Tierkollektive geht aus nachstehender Tabelle hervor:The type of feeding of both animal groups is shown in the following table:

Biokühe: Almweide Geringe Mengen an Heu (nachts im Stall) In Futtermittel-Berieb (Hochleistungs-Betrieb) gehaltene Kühe: [Ganzjahressilage (Futtermischwagen) -pro Tier und Tag] 0,5 kg Melasse 1,7 kg Rapsschrot 2.5 kg Sojaschrot 2.5 kg Gerstenschrot 1.5 kg Zuckerrübenschnitzel 3,0 kg Feuchtmais 16.0 kg Grassilage 0,3 kg Mineralfutter, Viehsalz, kohlensaurer Kalk 18.0 kg Maissilage Heu zur freien Aufnahme (0,5 kg -1,0 kg)Organic cows: alpine pasture Small amounts of hay (at night in the barn) Cows kept in animal feed (high-performance farm): [whole-year silage (feed mixer) -per animal and day] 0.5 kg molasses 1.7 kg rapeseed meal 2.5 kg soybean meal 2.5 kg Barley meal 1.5 kg sugar beet pulp 3.0 kg wet corn 16.0 kg grass silage 0.3 kg mineral feed, cattle salt, carbonate lime 18.0 kg maize silage hay for free intake (0.5 kg -1.0 kg)

Durchgeführt wurde ein Verfahren zum Nachweis von Neopterin mit einem kommerziellen Radioimmunoassay. Die so gewonnenen Testergebnisse sind in der einzigen Figur dargestellt. Die Kästchen stellen die Testergebnisse der konventionell mit Silage und zusätzlichem Hochenergiefutter gefütterten Tiere dar. Die Kreise stellen die Testergebnisse der auf einer Almweide grasenden Biokühe dar. Die durchgezogenen Linien verbinden jeweils die Mittelwerte der fünf Testergebnisse für jedes Tierensemble zu jedem Testtermin miteinander. I i I I ? i 1A method was used to detect neopterin with a commercial radioimmunoassay. The test results obtained in this way are shown in the single figure. The boxes represent the test results of the animals fed conventionally with silage and additional high energy feed. The circles represent the test results of the organic cattle grazing on a pasture. The solid lines connect the averages of the five test results for each animal ensemble at each test date. I i I I? i 1

I • · · · ·♦♦ ·· ··· • · ♦ · ··· · • · · · ♦ ··· · 6 Betrachtet man den Durchschnittswert der gemessenen Neopterinkonzentration der 40 Tiere, welcher in etwa bei 19,6 nmol/l liegt, so liegen alle konventionell ernährten Kühe über diese Grenze. Die biologisch gehaltenen Kühe (Biokühe) liegen (bis auf 2 Tiere) darunter. Dies ergibt eine sehr hohe Treffsicherheit, nämlich 98 %, von 38 richtig klassifizierten Tieren und 2 falsch klassifizierten Tieren. Wie erkennbar ist, lagen die Durchschnittswerte des Neopterins in der Kotflüssigkeit der 20 konventionell ernährten Kühen mit 30,25 nmol/l deutlich höher als in der von den 20 Kühen (9,00 nmol/l), welche ökologisch gehalten wurden. Dies zeigt, dass das erfindungsgemäße Verfahren beispielsweise dazu in der Lage ist, die durch nicht artgerechte Ernährung verursachten Gesundheits- und Verdauungsprobleme von Nutztieren nachzuweisen. Bei Kühen kann vorzugsweise auch vorgesehen sein, sowohl die Milch der Tiere als auch die aus der Milch gewonnenen Produkte, vorzugsweise Käse- und Butterprodukte, dem Nachweisverfahren zu unterziehen. Besonders vorteilhaft ist es, wenn der Ernährungs- und/oder Gesundheitsstatus der Tiere festgestellt wird, in Abhängigkeit vom Testergebnis die Art und/oder Zusammensetzung des Futters der Tiere geändert oder beibehalten wird und dann erneut der Ernährungs- und/oder Gesundheitsstatus der Tiere festgestellt wird. War der Ernährungs- und/oder Gesundheitsstatus der Tiere unzureichend kann so -vorzugsweise nach Art einer Regelschleife fortlaufend - durch Anpassung der Ernährung der Tiere deren Status verbessert werden. Bei zufriedenstellendem Ernährungs- und/oder Gesundheitsstatus der Tiere kann das jeweilige Futter in seiner Art und/oder Zusammensetzung beibehalten werden. Vorzugsweise wird die Überwachung des Ernährungs- und/oder Gesundheitsstatus der Tiere aber fortgesetzt, um auf auftretende Abweichungen vom Idealstatus sofort reagieren zu können. j Innsbruck, am 10. Juli 2003 Für Prof. Dr. Arnulf Hausen Elena-Sophia Ledjeff:If one considers the average value of the measured neopterin concentration of the 40 animals, which is approximately 19.6 nmol / l is, then all conventionally fed cows are above this limit. The biologically kept cows (organic cows) are (except for 2 animals) underneath. This results in a very high accuracy, namely 98%, out of 38 correctly classified animals and 2 wrongly classified animals. As can be seen, the average values of neopterin in the faeces liquid of the 20 conventionally fed cows were significantly higher at 30.25 nmol / l than in those of the 20 cows (9.00 nmol / l), which were kept organic. This shows that the method according to the invention is, for example, able to detect the health and digestive problems of livestock caused by non-species-appropriate diets. In the case of cows, it may also be preferable to subject the milk of the animals as well as the products obtained from the milk, preferably cheese and butter products, to the detection method. It is particularly advantageous if the nutritional and / or health status of the animals is determined, depending on the test result, the type and / or composition of the feed of the animals is changed or maintained and then again the nutritional and / or health status of the animals is determined , If the nutritional and / or health status of the animals was insufficient, their status could be improved by adapting the diet of the animals, preferably in the manner of a regular loop. With satisfactory nutritional and / or health status of the animals, the particular feed can be maintained in its nature and / or composition. Preferably, however, the monitoring of the nutritional and / or health status of the animals is continued in order to be able to react immediately to any deviations from the ideal status. j Innsbruck, July 10, 2003 For Prof. Dr. med. Arnulf Hausen Elena-Sophia Ledjeff:

Die Vertreter:The representatives:

ntanwälte elbert Hpfinger lerlawyers elbert Hpfinger ler

Claims (34)

• · · ···· ····· • · · · ··· · ··· ·· ··· · Patentansprüche: 1. Verfahren zur Feststellung des Ernährungs- und/oder Gesundheitsstatus von Tieren, insbesondere von nichtmenschlichen Säugetieren, insbesondere von Nutztieren, Versuchstieren oder Sporttieren, dadurch gekennzeichnet, dass Ausscheidungen der Tiere, vorzugsweise Kot und/oder Urin, oder aus den Ausscheidungen gewonnene Substanzen, vorzugsweise Kotflüssigkeit, einem für den Nachweis von Substanzen aus der Gruppe der Pteridine oder deren Derivate oder Substanzen oder deren Derivate, die durch Umwandlung des Tetrahydroneopterintriphosphat, Dihydroneopterintriphosphat, Neopterintriphosphat, 6-Hydroxymethylpterin, Monapterin, 6-Pterincarbonsäure, 6-Pterinaldehyd, Biopterin, Isoxanthopterin, 2‘3‘-Neopterinzyklophosphat, 2‘3‘-Monapterinzyklophosphat, Xanthopterin, analoge Lumazinderivate sowie deren Dihydroderivate oder Tetrahydroderivate entstehen, geeigneten Nachweisverfahren unterzogen werden.1. A method for determining the nutritional and / or health status of animals, in particular non-human mammals , in particular livestock, experimental animals or sports animals, characterized in that excretions of the animals, preferably feces and / or urine, or from the excreta-derived substances, preferably feces, one for the detection of substances from the group of pteridines or their derivatives or substances or their derivatives obtained by converting the tetrahydronopterin triphosphate, dihydoneopterin triphosphate, neopterin triphosphate, 6-hydroxymethylpterin, monapterin, 6-pterincarboxylic acid, 6-pterinaldehyde, biopterin, isoxanthopterin, 2'3'-neopterin-cyclophosphate, 2'3 '-monapterine cinophosphate, xanthopterin, analogous lumazine derivatives and their dihydro derivatives or tetrahydro derivatives arise, subjected to appropriate detection methods be. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Substanzen aus der Gruppe der Pteridine oder deren Derivate Folsäure, Riboflavin, Molybdopterin, Methanopterin, Pteroinsäure, Neopterin oder deren Derivate umfassen.2. The method according to claim 1, characterized in that the substances from the group of pteridines or derivatives thereof include folic acid, riboflavin, molybdopterin, methanopterin, pteroic acid, neopterin or derivatives thereof. 3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass als Nachweisverfahren die Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC - High Performance Liquid Chromatography) eingesetzt wird.3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that the detection method, the high performance liquid chromatography (HPLC - High Performance Liquid Chromatography) is used. 4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass, vorzugsweise 0,5 ml, Kotflüssigkeit durch Zentrifugieren des Kots der Tiere gewonnen wird.4. The method according to claim 3, characterized in that, preferably 0.5 ml, fecal fluid is obtained by centrifuging the feces of the animals. 5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Kotflüssigkeit durch Dialyse, vorzugsweise durch eine Zellulosemembran, vorzugsweise in 3 ml Wasser, von Verunreinigungen abgetrennt wird.5. The method according to claim 4, characterized in that the fecal liquid is separated by dialysis, preferably by a cellulose membrane, preferably in 3 ml of water from impurities. 6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die so gewonnene Flüssigkeit eingedampft und mit, vorzugsweise 0,1 ml, einer Mischung aus 0,1 M NaOH und 0,1 M Jod in Kl gelöst wird.6. The method according to claim 5, characterized in that the thus obtained liquid is evaporated and with, preferably 0.1 ml, a mixture of 0.1 M NaOH and 0.1 M iodine in Kl is dissolved. 7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die so gewonnene Lösung, vorzugsweise 1 Stunde, bei Raumtemperatur stehengelassen wird. 52885 36/bz • * · · · ·· ·· · * · • · · · ··· · ··· ·· · · · · I %7. The method according to claim 6, characterized in that the solution thus obtained, preferably 1 hour, is allowed to stand at room temperature. 52885 36 / bz • * · · · ····· * 8. Verfahren nach Anspruch 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Lösung durch Zentrifugieren von unlöslichem Material getrennt wird.8. The method according to claim 6 or 7, characterized in that the solution is separated by centrifugation of insoluble material. 9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass zu, vorzugsweise 100 μΙ, des klaren Überstandes, vorzugsweise 0,05 ml, 0,1 M Ascorbinsäure und, vorzugsweise 1 ml, Phosphatpuffer gegeben und durchmischt wird.9. The method according to claim 8, characterized in that to, preferably 100 μΙ, of the clear supernatant, preferably 0.05 ml, 0.1 M ascorbic acid and, preferably 1 ml, phosphate buffer is added and mixed. 10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass von der so gewonnenen Flüssigkeit, vorzugsweise 10 μΙ, in die HPLC-Apparatur injiziert werden.10. The method according to claim 9, characterized in that are injected from the thus obtained liquid, preferably 10 μΙ, in the HPLC apparatus. 11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass mit einem Fluoreszenzdetektor ein Chromatogramm bei einer Detektionswellenlänge von etwa 438 nm und einer Anregungswellenlänge von etwa 353 nm erstellt wird.11. The method according to claim 10, characterized in that with a fluorescence detector, a chromatogram at a detection wavelength of about 438 nm and an excitation wavelength of about 353 nm is created. 12. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass als Nachweisverfahren ein Radioimmunoassay (RIA) eingesetzt wird.12. The method according to any one of claims 1 to 3, characterized in that a radioimmunoassay (RIA) is used as the detection method. 13. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass ein RIA für Neopterin eingesetzt wird. \13. The method according to claim 12, characterized in that an RIA is used for neopterin. \ 14. Verfahren nach Anspruch 12 oder 13, dadurch gekennzeichnet, dass der Kot der Tiere zur Gewinnung von Kotflüssigkeit, vorzugsweise für 10 Minuten, zentrifugiert wird.14. The method according to claim 12 or 13, characterized in that the feces of the animals to obtain fecal fluid, preferably for 10 minutes, is centrifuged. 15. Verfahren nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass die Kotflüssigkeit bis zum Fortsetzen des Nachweisverfahrens tiefgekühlt wird.15. The method according to claim 14, characterized in that the feces liquid is frozen until the continuation of the detection method. 16. Verfahren nach einem der Ansprüche 12 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Ausscheidungen oder die aus den Ausscheidungen gewonnenen Substanzen, vorzugsweise Kotflüssigkeit, sowie Standards für die nachzuweisende Substanz in steigender Konzentration jeweils mit einem Tracer und Anti-Substanz-Antikörpem durchmischt werden.16. The method according to any one of claims 12 to 15, characterized in that the precipitates or the substances obtained from the precipitates, preferably feces, and standards for the substance to be detected in increasing concentration are each mixed with a tracer and anti-substance antibodies. 17. Verfahren nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass 50 μΙ Kotflüssigkeit verwendet werden. 52885 36/bz • · · ···· »«·#· • · · · « · ·17. The method according to claim 16, characterized in that 50 μΙ Kotflüssigkeit be used. 52885 36 / bz • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 18. Verfahren nach Anspruch 16 oder 17, dadurch gekennzeichnet, dass 6 Standards für die nachzuweisende Substanz verwendet werden.18. The method according to claim 16 or 17, characterized in that 6 standards are used for the substance to be detected. 19. Verfahren nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, dass die Standards für die nachzuweisende Substanz Neopterin-Standards sind.19. The method according to claim 18, characterized in that the standards for the substance to be detected are neopterin standards. 20. Verfahren nach einem der Ansprüche 16 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass 100 μΙ Tracer verwendet werden.20. The method according to any one of claims 16 to 19, characterized in that 100 μΙ tracers are used. 21. Verfahren nach einem der Ansprüche 16 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass der Tracer eine Lösung von Jod-125-Neopterin ist.21. The method according to any one of claims 16 to 20, characterized in that the tracer is a solution of iodine-125-neopterin. 22. Verfahren nach einem der Ansprüche 16 bis 22, dadurch gekennzeichnet, dass 100 μΙ Anti-Substanz-Antikörpern verwendet werden.22. The method according to any one of claims 16 to 22, characterized in that 100 μΙ anti-substance antibodies are used. 23. Verfahren nach einem der Ansprüche 16 bis 23, dadurch gekennzeichnet, dass die Anti-Substanz-Antikörper Antineopterinantikörper sind.23. The method according to any one of claims 16 to 23, characterized in that the anti-substance antibodies are antineopterin antibodies. 24. Verfahren nach einem der Ansprüche 16 bis 23, dadurch gekennzeichnet, dass die so hergestellten Mischungen für eine Stunde im Dunkeln stehen gelassen werden.24. The method according to any one of claims 16 to 23, characterized in that the mixtures thus prepared are allowed to stand for one hour in the dark. 25. Verfahren nach einem der Ansprüche 16 bis 24, dadurch gekennzeichnet, dass die Mischungen mit, vorzugsweise je 1ml, Waschlösung durchmischt werden.25. The method according to any one of claims 16 to 24, characterized in that the mixtures are mixed with, preferably per 1 ml, washing solution. 26. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, dass die so hergestellten Mischungen, vorzugsweise für 10 Minuten, zentrifugiert werden und der Überstand abgegossen wird.26. The method according to claim 25, characterized in that the mixtures thus prepared, preferably for 10 minutes, are centrifuged and the supernatant is poured off. 27. Verfahren nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, dass die Radioaktivität jeder einzelnen Mischung, vorzugsweise für 1 Minute, vorzugsweise durch einen Gammacounter, gemessen wird.27. The method according to claim 26, characterized in that the radioactivity of each individual mixture, preferably for 1 minute, preferably by a gamma counter, is measured. 28. Verfahren nach einem der Ansprüche 16 bis 27, dadurch gekennzeichnet, dass die Auswertung mit einer Standardkurve oder einem geeigneten Computerprogramm erfolgt.28. The method according to any one of claims 16 to 27, characterized in that the evaluation is carried out with a standard curve or a suitable computer program. 29. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 28, dadurch gekennzeichnet, dass als Nachweisverfahren die Massenspektroskopie eingesetzt wird. 52885 36/bz29. The method according to any one of claims 1 to 28, characterized in that the detection method, the mass spectrometry is used. 52885 36 / bz 30. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 29, dadurch gekennzeichnet, dass als Nachweisverfahren die Lichtabsorption im ultravioletten, sichtbaren, infrarotem oder Röntgenbereich eingesetzt wird.30. The method according to any one of claims 1 to 29, characterized in that the detection method, the light absorption in the ultraviolet, visible, infrared or X-ray range is used. 31. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 30, dadurch gekennzeichnet, dass die Tiere Kühe sind und sowohl die Milch der Tiere als auch die aus der Milch gewonnenen Produkte, vorzugsweise Käse- und Butterprodukte, dem Nachweisverfahren unterzogen werden.31. The method according to any one of claims 1 to 30, characterized in that the animals are cows and both the milk of the animals and the milk-derived products, preferably cheese and butter products are subjected to the detection method. 32. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 31, dadurch gekennzeichnet, dass die Schlachteignung der Tiere festgestellt wird.32. The method according to any one of claims 1 to 31, characterized in that the slaughtering ability of the animals is detected. 33. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 32, dadurch gekennzeichnet, dass die Artgerechtheit der Fütterung der Tiere überprüft wird.33. The method according to any one of claims 1 to 32, characterized in that the species justice of the feeding of the animals is checked. 34. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 33, dadurch gekennzeichnet, dass der Ernährungs- und/oder Gesundheitsstatus der Tiere festgestellt wird, in Abhängigkeit vom Testergebnis die Art und/oder Zusammensetzung des Futters der Tiere geändert oder beibehalten wird und erneut der Ernährungs- und/oder Gesundheitsstatus der Tiere festgestellt wird. Innsbruck, am 10. Juli 2003 Für Prof. Dr. Arnulf Hausen Elena-Sophia Ledjeff: Die Vertreter: Patentanwälte34. The method according to any one of claims 1 to 33, characterized in that the nutritional and / or health status of the animals is determined, depending on the test result, the nature and / or composition of the feed of the animals is changed or maintained and again the nutritional and / or health status of the animals. Innsbruck, July 10, 2003 For Prof. Dr. med. Arnulf Hausen Elena-Sophia Ledjeff: The representatives: Patent attorneys STEhgelbert Hdfinger 52885 36/bzSTEHGELBERT HFFINGER 52885 36 / bz
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP0012444A1 (en) * 1978-12-18 1980-06-25 Wachter, Helmut, Univ.-Prof. Dr. Diagnostic method, especially for the early recognition of malignant tumors and/or viral diseases, and means to carry it out

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