AT503520A1 - Venentherapeutische zubereitung und herstellung dieser zubereitung - Google Patents

Description

ΐ· · I · ·

Die Erfindung betrifft eine therapeutische Zubereitung gemäß Anspruch 1 sowie ein Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung nach Anspruch 4.

Es sind verschiedene Erkrankungen der Venen bekannt. Eine mögliche Erkrankung ist die Varikosis, bei der sich die Venen örtlich zu Krampfadern oder Varizen erweitern. Betroffen sind vor allem Venen des Unterschenkels und der Kniekehle, die an diesen Stellen erweitert hervortreten können. Diese Krampfadern sind einerseits kosmetisch störend, sie können aber auch Anzeichen für eine chronische venöse Insuffizienz sein. Weitere Erkrankungserscheinungen manifestieren sich in Form einer Thrombophlebitis. Es handelt sich dabei um eine begrenzte Entzündung der oberflächlichen Venen, einhergehend mit starken Schmerzen und Rötungen, sowie starken Schwellungen. Weiters kann beispielsweise auch eine Phlebothrombose, d.h. ein Blutgerinnsel in einer Vene auftreten. Eine weitere Venenerkrankung stellt die chronischvenöse Insuffizienz (CVI) dar, bei der der venöse Abfluss des Blutes beeinträchtigt ist.

Venenerkrankungen bzw. Veränderungen sind, insbesondere in den Sommermonaten, sehr weit verbreitet. Auch während einer Schwangerschaft oder während mehrstündiger Reisen in sitzender Position, z.B. im Flugzeug oder in Bussen, treten derartige Venenveränderung auf.

Die Behandlung von Venenerkrankungen sollte sich am Stadium der Erkrankung orientieren. Anzustreben ist eine möglichst frühzeitige Beeinflussung der Situation, da sich bereits eingetretene Veränderungen des Gewebes, der Haut oder der Venenwände nicht mehr leicht rückgängig machen lassen. Neben einem Training der Wadenmuskulatur bzw. ausreichender Bewegung können Kompressionen in Form von Stützstrümpfen eingesetzt werden.

Weiters sind zahlreiche Venenpräparate bekannt, die die Venen abdichten und auf diese Weise Ödeme reduzieren sollen. Diese sollen auch den Venentonus erhöhen und lokale Entzündungsreaktionen an der Gefäßinnenwand reduzieren. Die membranabdichtenden bzw. das Gewebe abdichtenden, venentonisierenden, entzündungshemmenden Eigenschaften von derartigen Substanzen stehen dabei im Vordergrund.

Zum Einsatz als Venentherapeutikum oder Ödemprotektivum sind insbesondere verschiedene pflanzliche Extrakte, wie beispielsweise Ginkgo, Rosskastaniensamenextrakt, Mäusedomwurzelstock, Rotes * Weinlaub, Diosmin etc. bekannt, sowie auch gerinnungshemmende Substanzen wie Heparin, Heparinoide oder Hirudin. Diese Substanzen werden zumeist in Form von Salben, Cremes, Linimenten oder Gelen appliziert.

Es ist somit Aufgabe der Erfindung, ein besonders wirkungsvolles Kombinationspräparat zu schaffen, das gegenüber den bisherig bekannten Präparationen deutlich gesteigerte Wirkung aufweist.

Diese Aufgabe wird durch die Merkmale des Anspruches 1 gelost.

Die erfindungsgemäße Zubereitung zeigt in Vergleichsversuchen überraschendenweise eine gegenüber dem Einsatz von Einzelsubstanzen deutlich gesteigerte Wirkung.

Diese überraschende Wirkung basiert auf der vorteilhaften Synergistik bzw. dem vorteilhaften Zusammenwirken zwischen den vier enthaltenen Wirkstoffen. Auf diese Weise wird die venöse Durchblutung in vorteiihafterweise unterstützt. Die Symptome der chronischen Veneninsuffizienz sowie Beschwerden wie Krampfadern, Ödeme der Unterschenkel, Schmerzen, Kribbeln oder Jucken werden gemildert.

Die Thrombozytenaggregationshemmung ist ein wichtiger Faktor, der durch die kombinatorische Wirkung der Pflanzenextrakte ausgelöst wird. Durch die rasche Wirkungsentfaltung in den tieferiiegenden Gewebebereichen verbessert sich auch die Energieproduktion in den Zellen.

Die vorteilhaften Konzentrationsangaben des Anspruches 2 gewährleisten eine optimale Wirksamkeit.

Besonders vorteilhafte Appiikationsformen sind in den Merkmalen des Anspruches 3 beschrieben. Die galenische Zubereitung hat auf die Penetration des Arzneistoffes durch die Hautschichten einen positiven Einfluss. Darüber hinaus wird ein durch ein Gel hervorgerufener Kühlungseffekt sowie ein Massageeffekt, der durch das Einreiben, insbesondere von distal nach proximal, hervorgerufen wird, häufig als angenehm für die betroffene Person empfunden.

In Anspruch 4 ist ein Herstellungsverfahren einer vorteilhaften Zubereitung beschrieben. Durch die besondere Reihenfolge der Beimischung der einzelnen Wirkstoffe wird eine verbesserte Verteilung im Gel gewährleistet.

Die Merkmale des Anspruches 5 sowie 6 beschreiben vorteilhafte Einsatzgebiete bzw. Anwendungsschwerpunkte. Insbesondere die Reduzierung bzw. Aufhellung von teleangiectasia bzw. Besenreisem ist ein vorteilhaftes kosmetisches Anwendungsgebiet, da durch Sklerotherapie oder Laserbehandlung keine grundlegende Besserung ©intritt.

Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitung werden folgende Wirkstoffe eingesetzt: INCI Name ** CAS Nr. EINECS Nr chemische Bezeichnung GINKGO BILOBA 90045-36-6 289-896-4 Ginkgo biloba, Exktrakte und Derivate wie z.B. Tinkturen, Konzentrakte, ätherische Öle, Terpene, Terpen-freie Fraktionen, Destillate etc. von Ginkgo biloba, Ginkgoaceae HAMAMELIS VIRGINIANA 84969-19-5 283-637-9 Hamamelis virginiana, Extrakte und Derivate wie Z.B. Tinkturen, Konzentrakte, ätherische Öle, Terpene, Terpen-freie Fraktionen, Destillate etc. von Hamamelis virginiana, Hamamelidaceae VITIS VINIFERA 84929-27-1 284-511-6 Rotes Weinlauf/Extrakte und Derivate wie z.B. Tinkturen, Konzentrakte, ätherische Öle, Terpene, Terpen-freie Fraktionen, Destillate etc. von Vitis vinifera, Vitaceae TROXERUTIN 7085-55-4 230-389-4 T rihydroxyethylrutosid

International Nomenclature of Cosmetic Ingredients

Die Wirkstoffe werden in Form pflanzlicher Extrakte eingesetzt

Extractum Ginkgo: Botanische Bezeichnung: Ginkgo biloba L. Botanische Familie: Ginkgoaceae Verwendete Pflanzenteile: Blatt Droge/Extraktverhältnis: 1:4 Extraktionsmittel: Propylenglykol 40%, Wasser 60% Extractum Hamamelis: Botanische Bezeichnung: Hamamelis virginiane L. Botanische Familie: Hamamelidaceae Verwendete Pflanzenteile: Blatt Droge/Extraktverhältnis: 1:4 Extraktionsmittel: Propylenglykol 40%, Wasser 60% Extractum Vitis vinifera: Botanische Bezeichnung: Vitis vinifera L. Botanische Familie: Vitaceae Verwendete Pflanzenteile: Blatt

Droge/Extraktverhältnis: Extraktionsmittel: 1:4

Propylenglykol 40%, Wasser 60%

Die Wirkungen der Einzelsubstanzen werden im folgenden näher beschrieben:

Ginkgo Extrakt:

Es gilt als allgemein bekannt, dass mehrere Wirkstoffe der Ginkgo-Blätter die Fließeigenschaften des Blutes und damit die Durchblutung, wodurch unter andrem die roten Blutkörperchen leichter lebenswichtige Energiestoffe in alle Gewebe transportieren und Abfallstoffe beseitigen können. Ginkgo Extrakt wirkt als Thrombozytenhemmer und Radikalfänger und bewirkt eine Erhöhung der Beweglichkeit der roten Blutzellen und dadurch einen verbesserte Blutviskosität. Äußerlich angewendet ist Ginkgo eine sanfte Pflege für straffes Gewebe und geschmeidige Haut. Es konnte in einer Studie nachgewiesen werden, dass Ginkgo Extrakt lindernde Eigenschaften bei Kontaktdermatitis aufweist (Castelli D. et al., Contact Dermatitis 1988.38 (8) p. 123-6). Weiters wurde in einer österreichischen Studie Gingko auf sein allergenes Potential untersucht, aber es konnten keine Typ I Allergene im Ginkgo Extrakt nachgewiesen werden (Valenta R., et al., Wien, Klein. Wochenschr. 2001.113 (15-16) p. 580-7).

Hamamelis Extrakt:

Zubereitungen aus Hamamelis bzw. Virginischer Zaubemuss wirken adstringierend, blutstillend, entzündungshemmend und Juckreiz mildernd und werden bei leichten Hautverletzungen, Insektenstichen, Hämorrhoiden, Krampfadern, leichten entzündlichen Veränderungen von Haut und Schleimhaut sowie innerlich zur Behandlung von leichten Durchfallerkrankungen angewandt. Zahlreiche kosmetische Präparate sind in Österreich zugelassen (Hametum Salbe, Dr. Peithner; Mirfulan Salbe, Ratiopharm; Amicet Creme, Metochem Pharma; Hauttonikum, Welede), In verschiedenen Studien konnte ein entzündungshemmender (Hughes-Formell B.J., et al., Skin Pharmacol, Appl. Skin Physiol, 2002.15(2)p. 125-32) und antiseptischer Effekt (Gloor M., et al. Forsch. Komplementarmed. «lass. Naturheilk. 2002 9(3) p. 153-9) von Hamamelis nachgewiesen werden.

Roter Weinlaubextrakt:

Die wichtigsten Wirkstoffe des roten Weinlaubextraktes sind die Flavonoide. Flavonoide haben eine entzündungshemmende Funktion und sind unter anderem für die Elastizität und Wanddichte (Kapillarabdichtung) der Blutgefäße verantwortlich. Sie steigern die oberflächliche Durchblutung, sind herzkranzgefäßerweitemd, blutstillend und blutdrucksenkend. Auch die ödemprotektive Wirkung des Roten Weinlaubextraktes kann auf die Flavonoid-Fraktion zurückgeführt werden.

Troxerutin:

Der Rutinether Troxerutin wirkt unterstützend bei Venenschwäche, Varizen, Hämorrhoiden, Venenentzündungen und Ödemen unterschiedlichster Genese. Zur Gewinnung von Toxerutin wird Rutin chemisch zu Troxerutin umgewandelt. Damit wird eine verbesserte Gewebegängigkeit des Wirkstoffes erreicht.

Das folgende Beispiel beschreibt eine besonders wirkungsvolle Form der erfindungsgemäßen Zubereitung in Form eines hydrophilen Gels:

Die Zubereitung weist folgende Zusammensetzung auf:

Bestandteile Menge [g] Extr. Ginkgo 10 Extr. Hamamelis 3 Extr. Vitis vinifera 5 Troxerutin 1 Ethanol 15 Carbopol 980 1 Tromethamine (Trometamol) 0,6 Harnstoff 5 Isopropylpalmitat 5 Euxyl (Phenoxyethanol) 1 aqua dest. 100

Als Wirkstoffe sind Extr. Ginkgo, Extr. Hamamelis, Extr. Vitis vinifera sowie Troxerutin enthalten. Die weiteren Komponenten sind funktionelle Zusatzstoffe für die Herstellung des Gels. So wirkt Carbopol 980 (Carbomer) [9007-20-9] bzw. [9003-01-4] als Gelbildner, Tromethamine [77-86-1] als Base, Harnstoff [57-13-6] als Feuchthaltemittel, Isopropylpalmitat [142-91-6] als Spreitungsförderer sowie Euxyl [122-99-6] als Konservierungsmittel.

Die beispielhafte Zubereitung wird nach folgendem Verfahren hergestellt:

Nach einer qualitativen Eingangskontrolle werden die Rohstoffe eingewogen. Den Gelbildner Carbopol lässt man mit Wasser vorquellen, bevor zur Neutralisation die Base Trometamol zugegeben wird. Harnstoff und Troxerutin werden in Alkohol suspendiert und diese Suspension wird anschließend in das Gel eingearbeitet. Die restlichen Rohstoffe *··· ·♦·· Μ • · · * · · ··· · «« • · · · ···· · · » · • · · · · · · * · ·· ·· · ··· · «·

Extr. Ginkgo, Extr. Hamamelis, Extr. Vitis vinifera, Isopropylpaltmitat und Euxyl werden nacheinander in das Gel eingerührt. Anschließend wird das Gel in Plastik-Tuben abgefüllt und die Tuben werden versiegelt.

Die beispielhafte Zubereitung wird mehrmals täglich, bis zu 4 Mal, auf die Beine aufgetragen. Bei Kontakt mit Schleimhäuten der Augen oder des Mundes soll das Gel mit ausreichend Wasser abgespült werden.

Auch andere Applikationsformen sind denkbar, wie beispielsweise in Form einer Salbe, einer Creme, einer Lösung etc.

Claims (6)

1. ♦ ♦ «J · ···· ···· ·· ··#/·« · · · ♦ • · · · ♦ · ··· · ·· • · · ♦ ♦ ♦·♦ · · » · • · · ♦ ♦ · · · t ·· ·· · ··· · ·♦ Patentansprüche: 1. Venentherapeutische Zubereitung zur topischen Applikation umfassend als Wirkstoffe pflanzliche Extrakte von - Gingko biloba - Hamamelis virginiana und - Vitis vinifera sowie zumindest ein Hydroxymethyl- und/oder Hydroxyethyl-Derivat von Rutin bzw. Rutosid, vorzugsweise Troxerutin oder Oxerutin.
2. 2. Zubereitung nach Anspruch 1 enthaltend - 0,2-50 Gew%, vorzugsweise 0,5-30 Gew%, insbesondere 4-10 Gew%, Extrakt von Gingko biloba - 0,5-15 Gew%, vorzugsweise 1-7 Gew%, insbesondere 1,5-4 Gew%, Extrakt von Hamamelis virginiana - 0,2-45 Gew%, vorzugsweise 0,5-30 Gew%, insbesondere 1,5-5 Gew%, Extrakt von Vitis vinifera - 0,2-35 Gew%, vorzugsweise 0,4-20 Gew%, insbesondere 0,6-2 Gew%, Extrakt des Rutinderivats, insbesondere Troxerutin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.
3. 3. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2 in Form eines, insbesondere hydrophilen, Gels, einer flüssigen Zubereitung als Spray oder Tinktur oder einer Salbe oder Creme.
4. 4. Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 in Form eines Gels, wobei in einem ersten Schritt ein Grundgel, insbesondere aus, gegebenenfalls neutralisiertem, Carbopol, gebildet wird, anschließend, gegebenenfalls unter Zugabe von Harnstoff, zumindest ein Hydroxymethyl- und/oder Hydroxyethyl-Derivat von Rutin bzw. Rutosid, vorzugsweise Troxerutin oder Oxerutin, in das Gel eingearbeitet wird und dann die weiteren Wirkstoffe Gingko biloba, Hamamelis virginiana, Vitis vinifera sowie gegebenenfalls, weitere Hilfsstoffe wie Spreitungsförderer, Konservierungsmittel etc., zugegeben werden.
5. 5. Verwendung einer Kombination von Wirkstoffen aus Gingko Biloba, Hamamelis /Virginiana, Vitis Vinifera sowie eines Hydroxymethyl- und/oder Hydroxyethyl- Rutinderivats, insbesondere Troxerutin, insbesondere in einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, zur Herstellung eines Venentherapeutikums zur topischen • · ·Α · ···· ···· ·· • « · Ο· ♦ · ♦ · · • · · · · · ··· · ·· • · · · ♦♦·· · · · · ····· ··»· ·♦ »· « ··· · ·· Behandlung von venösen Gefäßerkrankungen, wie z.B. Varizen, chronisch venöser Leiden und dgl.
6. 6. Verwendung einer Kombination von Wirkstoffen aus Gingko Biloba, Hamamelis Virginiana, Vitis Vinifera sowie eines Hydroxymethyl- und/oder Hydroxyethyl-Rutinderivats, insbesondere Troxerutin, insbesondere in einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, zur Herstellung eines Kosmetikums, insbesondere zur Reduzierung bzw. Aufhellung von teleangiectasia bzw. Besenreisem.