AT506663A1 - Kompakte vorrichtung zu chemischer vorbehandlung, fraktionierter abtrennung, konzentration und photophysikalischen partikelanalyse oder evaluation radioaktiver prozesse an biogenen partikeln in nicht sterilen flüssigkeitsmedien - Google Patents
Kompakte vorrichtung zu chemischer vorbehandlung, fraktionierter abtrennung, konzentration und photophysikalischen partikelanalyse oder evaluation radioaktiver prozesse an biogenen partikeln in nicht sterilen flüssigkeitsmedien Download PDFInfo
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Description
Stand der Technik a) Partikelfilter und Separationstccbnik
Für Aerosole, Hydroso le und allgemeine Flüssigkeiten unter normalen atmosphärischen Bedingungen bestehen Filtervorrichtungen, Impaktoren oder Kartuschentlltcr unterschiedlicher Bauart. Im medizinischen Bereiche finden in Kunststoff verkapselte Filter zur [Lambda]ufreinigung von biologischen Flüssigkeiten wie z.B auch Blut Anwendung. In flüssigen Medien wie ,.B Blut werden auch verschiedene Sedimentationstechniken zur Separation und Konzentration der verschiedenen Blutbestandteile angewendet. Hierzu gehören auch Dichtegradienten-Zentrifugations und Sedimentalionseinrichtungen. Einzelne suspensierte Zellen könne mittels mikrofluidischor Techniken oder FACS-Flowcytometrie gezählt und statistisch ausgewertet werden.
( Fluoreszenz-activicrles Zellsorti[pi]g ) Die gezählten Zellen können selektiv durch elektrostatische Aufladung aus einer Tröpfchenkette abgelenkt und getrennt gesammelt werden.
b) Messtechnik
Üblicherweise werden durch Hydrosol-Filter oder Aerosolimpaktoren separierte Partikel näher untersucht in dem das Filterblatt aus der verschraubten Filterkartusche herausgenommen und zB mikroskopisch analysiert wird. Ebenso gibt es mikroskopische Vorrichtungen in welchen Filterpapier fluoreszenzoptisch untersucht werden kann, jedoch gilt bei allen Techniken, dass der zu untersuchende Filtor aus seiner sterilen Kartusche entnommen wird und damit das Personal einerseits einem Infektionsrisiko ausgesetzt wird oder das Messergebnis durch Verunreinigungen verfälscht werden kann. Prinzipiell beruhrungsfreie Messtechniken zur Untersuchung von Partikeln in Medien sind Techniken wie
Abs[upsilon]rbtionsspektroskopie
F I uoreszenzspektroskop ie
Raman. -Spektroskopie
FTIR-Spektroskopie
Konfokale Fluoreszenzkorrelationsspektroskopie
Pulsvoltammetrische Verfahren
Mic-Streuung, Raman-Slreuung, Raleigh-Streuung von Lichtstrahlung
Thermografische Verfahren
Flu[upsilon]reszenz-aktiviertes Cell-Sorting ( F[Lambda]CS )
L[Lambda]SER-induzierte Plasma-Spektroskopie
s existieren Verfahren zur Modulation von Partikelordnungcn Aggregations- Separations- bzw, Phasentrennungsdynamiken, wie beispielsweise
IG/03 2008 SO 22: 12 [SE/EM NR 5330]
I 002 Ultraschal t-Absorbtions und Reflexionsmeth[upsilon]den
Ultrasuhallemulationsmolhoden
Bestimmung von Stosswcllcn-Attenuationskoeffizienlen
Weitere existente Verfahren zur berührungsfreien Untersuchung analysieren radioaktive Partikeln, mittels
F.nergiebestimmung ionisierender Strahlung aus Isotopen mittels Szintillationskristallen
Dosjsbcstimr[pi]unge[pi] durch Halbleiterdosimeter und Zählkammern
Thermolumineszenzdosimetrie
Röntgenfluoreszenzspektrornetrie und -dosimetrie etc. Einzelne Methodiken können das laufende Messen von in Kanälen strömenden Partikeln ermöglichen wie Diirehflusskiivetten oder auch FACS Geräte zur Untersuchung von Blutzelle[pi]. Instrumentarien, welche zur spoktrometrischen Messung erforderlich sind, stellen einen grossen technischen Aufwand dar und das Infcktionsrisiko bzw. radioaktive ontaminationsrisiko ist bei diesen Methoden trotzdem sehr hoehaweil neben den an sich dichten Küvetten noch komplexe Zuleitungsschläuchc und Nebenbehälter zum Betrieb einer solchen Anlage benötigt werden.
Deshalb wurden "Wegwerf-Behältnisse" entwickelt, deren Geratetechnik zumindest optische Analysen erlauben. Der Aufwand im zugehörigen Analysegerät ist trotzdem beträchtlich und schliesst mobile Anwendungen aus.
On-Chip-Technologien ermöglichen zudem zwar eine Mmiaturisierung eines Flüssigkeitsstromes in Kombination mit Nukeotid-Sequcnz-spezifischen Farbstoft-fcldcr[pi] i die mittels fluoreszenzoptischer Techniken in grossen Geräten ausgewertet werden. Derartige als DNA-Arrays zur Genotypisierung herangezogenen Laborinstrumente können ebenso nicht zur MOBILEN DIAGNOSTIK von Partikelsuspensionen herangezogen werden.
Auf der anderen Seite gibt es für eine grosse Benutzer ahl ausgelegte nicht berühr[upsilon]ngsfreie unsterile Schnei Itestverfahren zur Bestimmung verschiedener diagnostischer Parameter von Erkrankungen, wie Blutzuckerstreife[pi]test für Harn oder Antikörpertests ( zB NMP22 ) für die Tumordiagnostik. Die Auswertung dieser einfachen Schnelltests wird meist dem Benutzer überlassen. Für Steifentests mit Verfärbungsindikator gibt es deshalb auch einige Fehlermöglichkeiten zur Missdeutung von optischen Färbungen durch einfache visuelle Betrachtung. Sogenannte Po i nt- f-oare- tests ( POC) genannte Vorlestverfahren sollen einerseits in zunehmenden Ausmass einer steigenden Zahl von Personen Zugang zu trühdiagnostischen assnah men ermöglichen. Umsomehr entsteht der Bedarf Beobachter-bedingte MessFehlcrmöglichkeiten zurückzudrängen, da diese die POC-Vcrfahre[pi] schwächen.
Die Analyse bestehender Systeme als Stand der Technik ergibt die Erkenntnis, dass es eine Lücke in verfügbaren Gerätetecbnologien gibt. Rs gibt keine mobilen Partikcl-scparationssvsteme. die ZUGLEICH eine zuverlässige berührungsfreie fluoreszenz-[upsilon]ptische Diagnostik von Partikeleigenschaften ermöglichen.
16/03 2008 SO 22:12 [SE/EM NR 5330]
003 Es gibt zudem keinen Srreifenfarbtest. welcher zugleich eine mobile Objektivierung von Partikeleigenschaften durch optische Methoden anbietet, sodass der Nutzer diese Beleuchtungs- und Visusabhängigen Interpretationsunsicherheiten ausschliessen könnte.
Ziele der Erfindung
Ziel der /***-* Erfindung ist einerseits idic skizzierten Mess-Unsieherhoile[pi] bei diagnostisch orientierten Massenartikeln besser ausschliessen ?.u können und andererseits neuartige biochemische Markierungsmethoden für Medizin, U wclttechnologic und ^ntervenlionelle Methoden einer breiten Nutzerzahl auf konomischer Basis zugänglich machen zu können. Weiters steigt auch der Bedarf für Sicherheits-orientiet e Messvorrichtungen, ie zB zur Bestimmung von hochinfektiösen Kontaminationen von bestimmten Sporen, Bakterien oder Kontaminationen durch unfallbedingte radioaktive Fall-out-teilchen. Auch für den Anwendungsbereich Telediagnostik in medizinischen oder urnwelttechnolgische[pi] Bereichen gewinnt dieser Bedarf steigende Bedeutung, da die hierzu notwendige Funkttcchnologie heute als ökonomisch finanzierbar anzusehen ist.
Bin Anwendungsbeispiel ist die Krebs-FrUhdiagn[upsilon]slik an KörperftUssigkeit von Patienten zur Vorsorge-, Nachsorge- und Arbeitsmedizin. Eine weitere Anwendung dieser Erfindung liegt im empflindlichen Nachweis von Mikro- und Nannpartikcln in Flüssigkeiten, welche radioaktive oder toxikologische Risiken beispielsweise auch darstellen können. Die in Folge dargestellten crfi[pi]dungsbezogenen kompakten Filtrations-, Separations- und Analysevorrichtungen besitzen darüber hinaus Applikationen in ziviler und militärischer Weltraum-Medizin bzw. -Sicherheitstechnik einerseits und eröffnen mobile Qualitätskontrollen für die industrielle Prozess-technik andererseits.
Daher ist es u.a auch eine exemplarisch besondere Aufgabe der vorliegenden Erfindung.Tum[upsilon]rzellen in Marnflüssigkeiten zu identifizeren und deren Eigenschaften einfach anzuzeigen.
Gegenstand der Erfindung
In der vorliegenden Erfindung wird eine durch verschiedene Materialien bzw. Kunststoffen realisierbare kompakte Konzentrationsvorrichtung zur Extraktion und optoelektronischer Analyse vorgestellt, die durch Injektion mittels beliebiger Kolbcnspritzcn bedient werden kann. Die Konstruktion eignet sich gut zur Produktion als Massenartikel und weist Vorzüge als low-cost Verbrauchsmaterial in arbcitsmedizi[pi]ischer Vorsorge- und onkologtschor Nachsorgediagnostik auf.
Aufgetrennte Zellen oder Partikeln werden mit Licht selektiver Wellenlängen bestrahlt und fluorcs cnzoptische Signale gemessen. Diese Signalwerte werden mittels elektronischem Verstärker temperaturkompensiert intensiviert. Ein kalibrierbarer elektronischer Komparalor erzeugt ein dem Nutzer frei sichtbares Blinklichtsignal oder akustisches Begleitstgnal, welches das Vorhandensein beispielsweise bestimmter Zelltypen als Diagnosehinweis anzeigt. Dieses Signal kann hei Bedarf auch in Verbindung mit einer idemedizinischen Sendevorrichtung verwendet werden und damit eine regelmässieg diagnostische Verbindung zwischen Patient und Arzt ermöglichen.
4
16/03 2008 SO 22:12 [SE/EM NR 5330] g»004 Bauformen a)
Eine Gruppe von Bauformen Nr. 1 dieser Erfindung stellt eine Extraktionsvorrichtung dar mit integrierten miniaturisierten Lichtquellen zur einfachen Fluoreszenzanregung und optischen Filtern sowie Sensoren zur Signal erfassu[pi]g. Eine Umsetzung und Darstellung dieser Signale gegenüber der bedienenden Person wird durch einfache Leuchtdioden oder Diodenarrays bzw. LCD-Anzeigen direkt auf dem Gerät realisiert. Durch hochkapazitive Ladungsspeicher wird die elektrische Funktion der Messgeräte für gewisse Zeilen und Bedienhäufigkeiten gewährleistet. ( Ski/7 1 )
Inkubations-Inj[theta]ktor
<EMI ID=4.1>
MONO-F AKTIONS-EXTRAKTO
Skizze 1 b)
Die Bauausformung Nr. 2 realisiert eine ichl-[Lambda]nregii[pi]g der Partikeln bzw. Zellen mittels verschiedener Lichtwellenlängen bzw. Frequenzbändern und registriert Fluoreszenz durch verschiedene spektrale Emissionsfilter. Besondere Auswahl der optoelektronischen [pi]it ellungsparameter des Extrakti[upsilon]nsgerätes wie die optische Filtersteilheit des Exzilalionsfilters und der Wahl der Halbleiter-Leuchtdiode[pi] ermöglicht e die Signifikanz und Empfindlichkeit der V[upsilon]rrichtungsanzeige für die jeweilige Diagnoseaufgabe zu optimieren. Die Besehreibung der Optoelektronik erfolgt im Anhang.
16/03 2008 SO 22:12 [SE/EM NR 5330] (c) 005 C)
Die Bauausformung Nr. 3 der Erfindung ermöglicht das fraktionierte Abtrennen und Konzentrieren von
Partikeln aus heterogenen Mischungen, welche ebenfalls unter Anwendung photochemischcr Färbeverfahren und fluoreszenzoptischer Messmethodik untersucht werden. Beispielsweise werden für 3 Grössenklassen Partikel aus einer wässrigen Flüssigkeit abgetrennt konzentriert, (s. Skizze AI und A2 ) Die Konzentration der Partikel erfolgt auf den jeweiligen schwarzen Poren-Filterplatten in A, B, C. Durch Überströmung der Samples mittels Lösung aus einer gewünschten spezifischen Markersubstanz werden die Partikel inkubiert, um eine spezifische Bindung des fluoreszierenden Markers mit den Partikeln zu ermöglichen. Nach Überströmung mittels wässriger Pufferlösung erfolgt die Messung mittels einem oder mehrer optoelektronischer Fluoreszenzdetektoren.
Diese Detektoren sind mitsamt F.lektronikplatine, optischen Filterscheiben , [Lambda]nregungslichtquellen in die Abdeckplatte der abgebildeten Partikelextraktionsv[upsilon]rrichtung eingebaut und besitzen auch mechanische Funktion. Durch Anpressen dieser Platte wird die Dichtheit der 3 Kammern und eine Pressung der P[upsilon]renfilter-Pressringe ( PP in Skizze A I ) in den Kammern gewährleistet. Die Beschreibung der Optoelektronik und der [Lambda]nalyseparameler wird gesondert in Anhang angeführt.
SKIZZE A1
Dopp<[beta]>l-Por<[beta]>nf[iota]Her
<EMI ID=5.1>
<>
<EMI ID=5.2>
S Sfllkoii-Pic tilng
P PCB-El[beta]k![iota]O[pi]lk[rho]latine
D Em[iota]s[iota]cxWH»f ilul Wtl[beta]klWdlO'ltt E , Kx/'BHk)fi[iota]ll* mit Otod[beta]n
A[pi]tireflex-Glaspla tte S Sfllkoii-Pic tilng i
B[iota][iota]rflm<.[iota]g duich LuecLock i<ü )W SKIZZE A2 pp
[Delta] ^ <- -r>i <->?<->Ö f
[Delta]
X ,1 i <- - --> I 7 J
,1
PUW[beta]kiUlrtynuog von Hlnwstufc [Lambda]I [pi]iwr.tuf ( UuwtcnniUipr[alpha]iaklKm )
16/03 2008 SO 22.12 [SE/EM NR 5330] @]006 d)
Die Bauausformung Nr. 4 der Erfindung beinhaltet einen lukubationsiniektor mit integriertem konzentrischem Porcnflltcr. Dieser besteht in einer zylindrischen Spritzenform mit integrierter Inkubalionsfunkti[upsilon]n. Diese Funktion wird durch eine Trocke immobilisation eines Markerfarbstoffes an der Innenseite des Spritzenzylinders erreicht, welcher die zu untersuchende Flüssigkeil aufnehmen muss. Zielpartikcln werden durch den Markerfarbstoff selektiv angefärbt und durch einen ir[pi] Kolben integrierten Filter primär nach Grössc konzentriert. Die verbleibende Flüssigkeit tritt in den Raum hinler dem Kolben und kann entfernt werden, Das abgefilterte Partikelkonzentrat oder Sediment kann dann steril weiterverwendet werden.
Durch ein transparentes Fenster des Filters werden Fluoreszenzcigerischaflcn dieser Partikel durch ein anschliessbares optisches Messgerät registriert und angezeigt. ( Skizze 3, 4 ) Skizze 3 Skizze 4
[
LC
<EMI ID=6.6>
r -Jf.
AF
<EMI ID=6.2>
L... fc[Lambda]JCttcftlaKoOb[Lambda]iliaetui um MArMrtuflMion[beta]n (c)einheit
<EMI ID=6.1>
<EMI ID=6.3>
r^"...
<EMI ID=6.4>
<EMI ID=6.5>
V... Ventil
L... bMtfilchtlUOberflakh uriuu utiktlorMfi
Skizze 5
16/03 2008 SO 22:12 [SE/EM NR 5330] @]007 c)
Die Bauausformung Nr. 5 besteht aus Komponenten der anderen Bauausformungen aber verwendet chemisch aktivierte und beschichtete transparente gläserne Sichtfenstcr um mögliche Rindungsreaktione[pi] zwischen Zellen, Zellbestandteilen oder molekularen Flüssigkeilsbestandtcilen durch Veränderung der optisch gemessenen Fluoreszenzeigenschaften zu prüfen und in ein diagnostisches M[upsilon]ssignal umzuwandeln. (Skizze 5)
0
Die Bauuusformung Nr.6 besteht aus Komponenten der anderen Bauausformungen aber verwendet chemisch aktivierte nicht transparente Glas- oder Kunststo fnorcnfilter. welche sowohl mechanische Filierfunktion als auch biochemische Retentionseigenschaften entfalten und aufgrund der gleichzeitigen optischen Zugang! ichkeit für verschiedene Fluoreszenz-Diagnoseverfahren angewendet werden können. (Skizze 6)
Partikelfilter
Poren iiiiiiiidiill^lHIB
Partikel
LED und Detektoren
Skizze 6
8)
Die Bauauformung Nr. 7 besteht aus Komponenten der anderen Bauausformungen mit dem Zusatz eines RontgcnfluoreszenzkristaHs. welcher an der Innenseite der Analysc[upsilon]pl[upsilon]elektronik am Sichtfenster befestigt ist und durch Röntgenstrahlung aus den Partikeln hervorgerufene Röntgenfluores7.cnzstrahlung zur Registration bringt. Die Cllasplattc der Extraktionskammer ist aus einem Röntgen-opaquen Material gefertigt, sodass geringe [Lambda]bsorbtionsefrckte die Messung beeinflussen. ( Skizze 7 )
Radioaktive Mark[beta]rsubstan*
Schnelltest[beta]r - optische Skjnalanz[theta]ige
<EMI ID=7.1>
Inkubations-Injektor MONO-FRAKTIO S-EXTRAKTOR
Radioaktive Mark[beta]rsubstan*
Schnelltest[beta]r - optische Skjnalanz[theta]ige
18/03 2008 SO 22 12 [SE/EM NR 5330] 12] 008 . h)
Die Bauausformung Nr.8 besteht aus Komponenten der anderen Bauausformungen mit dem Zusatz von einem Szintillationskristall sowie einem Thermolumineszcnz-Kristall an der Innenseite des Analysegerätes samt optischer Filier und optoelektronischer Asuwerteeicktronik. Die [Lambda]ushcizung des Kristalls erfolgt mittels gepulster Infrarot-LASBR-diode, die in einem Kammerabschn[iota]tt eingebaut ist. Da keine Fluoreszenzmessung hierbei erforderlich ist, wird ausschliesslich die entstehende dosisbezogene Lichtstrahlung gemessen und registriert. ( Skizze 8 )
Inkubations-Inj[theta]ktor
<EMI ID=8.1>
MONO-FRAKTIONS-EXTRAKTOR
Skizze 8
16/03 2008 SO 22:12 [SE/EM NR 5330]
I 008 Anhang
Elektronische Auswerteschaltung nach Ausformung I
Por[beta]mit[beta] ialM ParktuM -Sus[mu]asn a[alpha]na[eta]uea
1 *^<*>
. ^^^ . irntprnte Pleite
- \ t^ ^. optniiw.
LEDoonstant
Pül*9*r[iota][beta]ral[alpha] m[iota]1 /R/^ I ^ nsl[beta]llbar[beta]cii
OPV la* [Verhältnis Ttattip-Komp j** ?^ <ctark> - und t Frequenz
1QU
Sanvellen[beta]chaltor rrii t m SiomU LeD
IM» r 1MI
<EMI ID=9.1>
-Un -Up-R[beta]f. 50
^
10
16/03 2008 SO 22 12 [SE/EM NR 5330] 0010 Elektronische Auswerteschaltung nach Ausformung 2
P*n[iota] platte
ParkkO-Suapa[pi]ao[pi]sliias und
¯*J
<EMI ID=10.1>
¯>[theta]
Eine einfache gepulste Ansteuerung von Licht emittierenden Dioden vorzugsweise im UV bis blauem Spektralbereich ermöglicht eine stromsparende Anregung der Partikel in der Extraktionskammer. Das gewonnene Fluoreszenz-Signal wird geglättet und einem Schwellenwertschalter zugeleitet. Durch thermische Kompensation der elektronischen Signalerzeugung wird eine gute Reproduzierbarkeit der Messungen gewährleistet.
11
16/03 2008 SO 22:12 [SE/EM NR 5330] 0011 Elektronische Auswerteschaltung nach Ausformung 3 Rechteck-
{ 3.1 )
\ Uli* Rechteck)
\ Uli*
5<1'> -w- [tau] wp*n ov y-^i
Senv[beta]n[iota]crtalt[beta]r mit
<EMI ID=11.1>
Signal-LED
P[alpha]ran alte [tau]
T 5<1'>
,0 r y-^i wp*n ov
-wfM'J.
UtH lnjtx
Senv[beta]n[iota]crtalt[beta]r mit Signal-LED u[iota]>"
In dieser elektronischen Partikcl-Fluoreszenz-Detektionsschallung wird das Prinzip der synchronen Demodulali[upsilon]n realisiert. F.in Mixer-Modul führt eine Multiplikation von zwei zeitlich veränderlichen Signalen durch, deren Produkt nach einer Fouricranalyse wie folgt allgemein dargestellt werden kann.: m i ==
W i == 2J W j2^ *&[iota] + I + *j
Die generierten Rechteckimpulse liefern einerseits eine gepulste Ansteuerung der LRD-Dioden zur Anregung der Partikel in der Extraktionskammer und andererseits ein Referenzsignal jdas zur Demodulation in den Multiplikator eingeleitet wirdisodass nur solche Signale am Ausgang dieses Lock-In Verstärkers gemessen werden, die in konstanter Phase zu den Referenzsignalen liegen. Kurze Pulszeiten machen daher das Messergebnis faktisch unabhängig von^mgebungsbedingle[pi] Störlichteinflüssen in der Messvorrichtung.
12
16/03 2008 SO 22:12 [SE/EM NR 5330] @012 Elektronische Auswcrteschaltung nach Augformung 4
<EMI ID=12.2>
MIXER
IrCH -f
<EMI ID=12.3>
Ub
- I Twior
<EMI ID=12.1>
<EMI ID=12.1>
LOCK-IN VERSTARKER
$
9
S[Phi] nU[beta]nMn rnr mit SgnaMBP üb- - T
In dieser elektronischen Partikel-Fluoreszenz-Detektionsschaltung wird das Prinzip der synchronen Demodulation unter Anwendung von stabilisierten Signalen eines Quartz-Oszi Ilators realisiert. Es werden LED Dioden durch ein gewähltes Sinus-Signal angesteuert, Die durch die hervorgerufene optische Anregung der spezifisch markierten Partikel entstandene Fluoreszenz besitzt in Abhängigkeit von photochemischen oder photophysikalischen Bindungs-Eigenschaften abhängige unterschiedliche Lebensdauer [tau]. Entsprechend gilt die Stern-Vollmer-üleichung für Fluorcszcnzinlensität und Fluoreszenzlebensdauer eines geeigneten Flu[upsilon]rophors P unter Anwesenheit eines spezifischen Quenchers Q t _ [tau] 1
U <""> t[beta] (1+ KW . [ Q J) im Vergleich zur Situation ohne Quencher in Abhängigkeit von dessen Konzentration. Ksv stellt eine substanzspezifi.sche Quenching-ko[pi]stante dar, die von Fluorophor und Quencher abhängig ist. Die unterschiedlichen Lebensdauern [tau] haben zur Folge, dass auch bei Sinusförmiger Lichjanregung mit einer
13
16/03 2008 SO 22:12 [SE/EM NR 5330] 1013 bestimmten Modulationsfreque[pi]z fmv[Lambda] eine Phasendiffere[pi]z [Delta][Phi] zu dem ebenfalls sinusförmigen gemessenen Fluorcs enzlichtsignales entsteht. tan([Delta][Phi]) = 2[pi] f",Qd [tau]
In der vorliegenden Erfindung wird eine spezifische fluoreszenztfchige chemische Substanz in die F.xtraktionskammer gebracht , welche bestimmLPartikel selektiv ma kiert Der Stern-Vollmer-Quenching Mechanismus eröffnet hierbei cinerseitsdie Intensität der Fluores/cuz in Kombination mit einem OCK-IN Verstärker zu messen ,wie die Ausformung 4 darstellt, andererseits kann durch Messung der Phasenverschiebung auf eine Verschiebung der Fluoreszenzlebensdaucr zurückgeschlossen werden. Diese Analyse wird in der Schaltun[alpha]s-Ausformuna S dargestellt.
Elektronische Auswerteschaltung nach Ausformung 4a
Feststellung von Änderungen der Fluoreszcnzlebensdauer eines spezifischen Fluonrophors durch Messung einer Phasendiffcronz zwischen Anregu[pi]gslichtsignal und gemessenem Fluoreszenzlichtsig[pi]al. Ein der optischen Anregung entsprechendes Referenzsignal refl[l) wird mit dem zugehörigen phasenverschobenen, bzw. integrierten Messsignal s(t) multipliziert. Das derart gewonnene Phasendifferenz-Signal m wird mit einem Ticfpass geglättet und einem Schwell wcrtschalter-Modul zugeführt. (4.3) m = ref(() fx(t)
, ^n<[beta]>l<[beta]>plialU. fwHK».Öp[beta]oninIIUI.
<EMI ID=13.1>
^ *T ,»", 7 r... - !
Iran npamnt* Rat-
Lichtabscrti[pi]nuncj
LED utn o^
Üb- a-Jj
Quarz-Oszillator
5uuer-C[iota] ll-
MIXER
<" = ra )js(')
<EMI ID=13.3>
[alpha]4
<EMI ID=13.4>
[beta](D
Tl<[beta]>[phi]*
<EMI ID=13.2>
9 f[yen]\s[beta]m.grnil Sd[iota]wHsiMCwlN[iota]r ml I
( ^
14
16/03 2008 SO 22:12 [SE/EM NR 5330] @014 Elektronische Auswerteschaltung nach Ausformung 5
PoranMla[psi]iOhti
H*tik[beta]t-Su[mu]4[iota]u )[pi]6l1u-
<EMI ID=14.1>
P tt[beta]
<EMI ID=14.2>
Durch verschieden optisch gefilterte Dioden-Anregungslichtfrequenzbänder V[iota] - v^ werden Fluoreszenzen < erzeugt mit unterschiedlichen Emissionsspektren oder Exzitationsspektreni Diese werden durch Messungen von Signalen aus verschiedenen Emissionsfrequenzbä[pi]dern v l " - v4<*> alternierend durch einen Multiplexcr zur Registration in einem Analog -Digital -Konverter gebracht. Die gewonnenen spektralen Informationen der Partikel-Lumineszenzen in Form der Rmissi[upsilon]nsmatrix MR r[Phi]fi,, j» ] auf einem alphanumerischen MatrixDisplay angezeigt.
M, [i ]
^..(" ^..fo ) ;,,(v.1,f,<*>) F[upsilon](vA,v') I.[iota](<v>[iota] ) ^.iC^^ ) .,[iota]("3>O <F>U (^ . <v>[iota])
F\[Lambda]<v>\><v ) F>\[Lambda]<v>[iota]><v )> i'\,\<y* *<) F>\A *-<v>)
<F>\[Lambda]^y) i'liiv^vt<'>) FiA{v ) J,(vA [Lambda]
15
16/03 2008 SO 22:12 [SE/EM NR 5330] 0015
Claims (20)
1 1. Vorrichtung gemäss Anspruch 2-7 gekennzeichnet dadurch, dass die Licht, emittierenden LED-Dioden ( 2.0) mit einem elektronischen Multiplexcr ( 3.8 ) nd einen Rechleckoszillatorsignal (3,9) angesteuert und einem Auslösetaster (5.2) elektrisch verbunden sind und ein Sensor-Array fiir Lichlsignale ( 3.1 ) welches sowohl über eine.Lock-T[pi]-Verstarkerkette ( 4.0) mit dem Multiplexcr ( 3.8 ) elektrisch verbunden ist, als auch mit einem Analog/Digitalwandler-vielkanalspeicher ( 4.1) und einem alphanumerischen MatrixDisplay (3.8) elektrisch verknüpft ist.
( 1.2 ) verbunden sind und miniaturisierte optoelektronische Sensoren (2.3), auf einer Platine (2.2) sowie Strahlungsquellen (2.0) vorzusehen sind, welche an der [Lambda]ussenseite der transparenten, di[upsilon] Kümmern vcrschliessenden Glasplatte, Uberhalb des Separationsbereiches ( 1.3) angeordnet sind.
1. Extraktionsvorrichtung zur zerstörungsfreien Manipulation und Analyse flüssig-heterogener P[alpha]rtikolsuspcnsioncn. gekennzeichnet dadurch, dass miniaturisierte Injektionskanüle (1.1) mit einer einfachen Anordnung von kompakten, tranpare[pi]ten Separations-, Reaktious- und A[pi]alysekaramern
1 . Partikciextraktlonavorrichtuny gemäss Anspruch 1- 18, gekennzeichnet dadurch, dass die optoelektronische Auswerteschaltung nach Elektro[pi]ik-Ausformung 5 mit mehreren Anregungsfrequenzbändern und missionslrcquenzhändcrn eine angepasste elektronische Multiplexervorrichtu[pi]g (5.1) beinhaltet, welche die verschiedenen Anregungslicht-frcquc[pi]zen mit gemessenen Fluoreszenz- bzw. Luminesze[pi]zlichtsignalen (5.2) geordnet in Bezug setzt und zur alphanumerischen Anzeige bringt. ( 5.3)
1. Mobile, manuell oder automatisch-maschinell durch positivem Injektionsdruck bedienbare Partikelextraktionsvorrichtung, bestehend aus integrierter Inkubatio[pi]a-. Separation- und Konzentrationsvorrichtung mit transparenter bindunachemisch aktivierter Bodenplatte samt optischer Analvsee ektronik für heterogene Partikelsuspensionen in Flüssigkeiten niedriger Zähigkeit oder [Lambda]erosolpartikel[pi] in Gasen.
2. Vorrichtung nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, dass der Separationsbereich ( 1.3) aus einer geschwärzten Anordnung aus Poren mit Durchmesser im Bereich 0.1 bis 200 [mu]m bestehend aus Kunststüflmaterial, Glas oder Metall, welche verklebt, verbunden, bzw. verschmolzen ist an der Unterseite mit einem LameUe[pi]gitter ( 1.5) und an der Oberseite mit einem Pressring (1.4).
2. Partikelcxtraktiunsvorrichtung nach Anspruch 1 für heterogene Partikelsuspe[pi]sionen oder Aerosole, gekennzeichnet durch besonders kompakte Bauforme[eta] Nr, I , 2,3,4,5, 6 und 7 gemäss Skizze I, Skizzen A 1 , A2, Skizze 3 , Skizze 4, Skizze 5 .Skizze 6 und Skizze 7, Skizze 8/ it geschwärzten Porenfiltcrn und
Porendurchmeasor im Bereich 0.1 bis 200 [mu] aus KuiiStstoffmaterial, Glas oder Metall.
3. Vorrichtung gemäss Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet dadurch, dass die Einströmungs- und ÜbcrstrOmu[pi]gskanalc der transparenten Kammern mit Magneten (2.4) umgeben sind und Magnete (2.3) neben den Lichtquellen ( .0) oberhalb der transparenten Sichtplatte ( 1.8 ) angeordnet sind.
3. Partikelextraktionsvorrlchtu[pi]g gemäss Anspruch I und 2, gekennzeichnet dadurch, dass entweder die Rinströmungskanäle mit Permanentmagneten umgeben sind oder Permanentmagnete in das fluoreszenzoptische Analysegerat oberhalb der transparenten Sichtplatte eingebaut sind.
4. Vorrichtung gemäss Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet dadurch, dass die Einströmungskanäle und Überströmu[pi]gskanflle und Sichtplatte[pi] der Kammern auf der Innenseite mit elektrisch leilfahigem Material beschichtet und mit galvanischen Kontakten versehen sind.
4. Pa rtikelextrakt tü[pi]svorrich tung gemäss Anspruch I und 2, gekennzeichnet dadurch, dass entweder die üinströmungskanäle mit elektrischen Spulen zur Mag[pi][upsilon]tfelderzeugung umgeben sind oder Spulen zur Magnetfelderzeugung in das fluoreszenzoptische Analysegerät ausserhalb der transparenten lixtrakii[upsilon]nskammer eingebaut sind.
5. Vorrichtung gemäss Anspruch 2 und 3 gekennzeichnet dadurch, dass der gesamte mit der Sichtplatte abgeschlossene Kammerbereich ( l . l bis 1 ,9) vom Dereich der Elektronik und Optik ( 2.0¯ 2.5 ) abnehmbar ist und durch eine Arretierung ( 2.6) mittels Steck bzw, Schraubbewegung fixierbar ist.
5. Partikelextraktionsvorrichtung gemäss Anspruch 1 und 2, gekennzeichnet dadurch, dass die Einstr mungskan[alpha]le und / oder die Sichtplatten der Extraktorkammern auf der Innenseite mit elektrisch leitfXhigern Material beschichtet und mit galvanischen Kontakten versehen sind.
6. Vorrichtung gemäss Anspruch 2 und 3 gekennzeichnet dadurch, dass die Licht emittierenden Dioden ( 2.0) hinter einem Anregungsfilter (2.7) mit definiertem Transmissionsspektrum angeordnet sind und Photodiodensensoren (2.3) , wolchc hinter einem Emissionsl[iota]lter (2.8) mit definiertem Transmissio[pi]sspektrum angeordnet sind.
6. Partikelextraktionsvorrichtung gemäss Anspruch 2 gekennzeichnet dadurch, dass Extraktorkammern derart geometrisch durch eine transparente Dichtungsplatte abgeschlossen sind, dass diese mit einer Analysevorichtung mit Lieht emtnitierenden Dioden bestrahlt werden können und das angeregtes Lumineszenzleuchten oder Fluoreszenz durch optisch gefilterte Halbleiterphotodiodensensore[pi] ausserhalb der Hxlraktorkammer samt Verstarker gemessen werden kann.
7. Vorrichtung gemäss Anspruch 2 und 3 gekennzeichnet dadurch, dass die Licht emittierenden Dioden ( 2.0) hinter mehreren Anregu[pi]gslllicrn (2.9) unterschiedlich definierter Transmissionsspektren angeordnet sind und Photodiodensensoren ( 3.1 ) , welche hinter mehreren Emissionsfiltem (3.0) unterschiedlich definierter Transmissionsspektren angeordnet sind.
7. Partikelextraktio[pi]svorrichtung gemäss Anspruch 2 und 3 gekennzeichnet dadurch, dass die Licht emittierenden Dioden mit optischen Filtern ausgestattet sind, welche die Abstrahlung von gefiltertem Licht eines Frequenzbandes ermöglichen und Photodiode[pi]sensoren. welche mit Emissionsfiltern ausgestattet sind, welche das emittierte Luminszenz- oder Fluorcszc[pi] licht eines definierten Frequenzbandes ermöglichen.
8. Vorrichtung gem ss Anspruch 2 - 4. gekennzeichnet dadurch, duü unterhalb des SiehU'e[pi]sters (1.8 ) einerseits ein zur Szintillation rahiges Material ( 3.4) schichtartig angeordnet ist und Licht-Dclcklure[pi] ( 2.3 und 3.2) mit optischen Filtern ( 3.0) als auch mehrere Halbleiter-Strahlungsdetektoren ( 3.3) samt
-->8.
9.
10. Vorrichtung gemäss Anspruch 2-9, gekennzeichnet dadurch, dass statt einer einfachen optischen oder akustischen Signaleinriehtung (3.7) ein alphanumerisches Matrixdisplay (3.8) eingesetzt igt, welches mit s mtlichen Signalquellen in Gerät verbunden ist.
10.
II.
11
20/05 2009 MI 21:32 [SE/EM NR 6691] [beta] 012 metallischen Absorberplatten (3.4) mit einem Pulshöhendiskrimi[pi]ator ( 5.5), elektrisch leitend verbunden sind, sowie andererseits Thermolumineszenzk[tau]istalle (3.5) mit einem kleinen Infrarot-Halbleiterlaser ( 3.6) samt optischer Filter (3.0) angeordnet sind, welche insgesamt mit einer Signaleinriehtung ( 3.7) verknüpft sind. 9. Vorrichtung gemäss Anspruch 2 - 4, gekennzeichnet dadurch, dass unterhalb des Sichtfensters (1 8 ) ein
Röntgcnfluoreszenzkristall ( 5.7) angeordnet ist und sowohl Licht-Detektoren ( 2.3 und 3.2) mit optischen Filter ( 2.1 , 3.0) als auch ein Halbleiter-Strahlungsdetektor ( 3.3) samt metallischer Absorberplatte (3.4) mit einem Pulshöhendiskriminator ( 5.5) elektrisch leitend verbunden ist , welche insgesamt mit einer Signaleinricbtug ( 3.7) verknüpft ist.
12
20/05 2009 MI 21:32 [SE/EM NR 6691] I2»013 15.
12. Vorrichtung gem ss Anspruch 2-7 gekennzeichnet dadurch, dass die Licht emittierenden LED-Dioden (2.0) mit einem Rechteck-Pulsgenerator (3.9) und einem Auslösctaslcr (5.2) elektrisch verbunden sind und hochempfindlichen Photodarlingtontransistoren (5.3) , von denen ein Exemplar durch eine Umhüllung ( 4.9) abgedunkelt ist und beide über eine temperaturkompensierte Differensverstärkerstufe mit ausserordentlich niedrigem Lingangsfchlstrom ( 5.4) mit einem Sehwollonwe[pi]sehltcr samt Signaleinriehtung ( 3.7) verknüpft sind.
12.
13
13. Vorrichtung gemäss Anspruch 2-7 gekennzeichnet dadurch, dass die Licht emittierenden LED-Dioden (2.0) mit einem Rechteck-Pulsgenerator (3.9) und einem Auslösetaster (5.2) elektrisch verbunden sind und hochempfindliche optische ON-CHIP-Vcrstärker (4.8) , von denen ein Exemplar durch eine Umhüllung ( 4.9) abgedunkelt ist und beide über eine temperaturkompensierte Differenzverstärkerstufe mit ausserordentlich niedrigem Einga[pi]gsfchlstrom ( 5.4) mit einem Lock-ln Verstarker (4.3) und Schwollen wertschal ter (5.0) samt Signaleinriehtung ( 3.7) verknüpft sind.
13,
14. Vorrichtung gemäss Anspruch 2-7 gekennzeichnet dadurch, dass die Licht emittierenden LED-Dioden (2,0) mit einem Quarzoszillator als Sinusgenerator ( 4.2) und einem Auslüse ister (5.2) elektrisch verbunden
14.
Partlkclextraktionsvorrichtuinf gemäss Anspruch 2 und 3 gekennzeichnet dadurch dass diese durch eine Kombination aus [Lambda]nregungsfiltern und F.mmissionsf[iota]lte[pi]i ausgestattet sind, welche Strahlung aus Lieht emittierenden Dioden ( LRD) verschiedener Frequenzbanden ( Farben ) zur Anre ju[pi]t- ermöglichen und mehrere gefilterte Photodiodensensoren, welche die Messung von omittierl[psi] Fluoreszenz- bzw, Lumineszenzlicht in unterschiedlichen Frequenzbändern ( Farben crmflgjicht. Hartikclcxtraktionsvorrlchtune gemäss Anspruch 5 gekennzeichnet dadurch, dasb das Licht der LLDDioden mittels elektronischer Schaltungstechnik zu verschiedenen Zeiten » in unterschiedlichen
Frequenzbandern (Farben) abgestrahlt wird und dadurch gekennzeichnet, dass di mittels elektronischer Schaltungstcchnik in unterschiedlichen Frequenzbändern synchron messen. Parti clextraktionsvorrichtune gemäss Anspruch 4 und 5 und 6 gekennzeichnet
Photodiodensensoren Farben) abwechselnd dadurch, dass mittels elektronischer Schaltuntistechnik die Lichtanregung in einem Frequenzband, durch eine Abfolge von kurzen nützen erfolgt und die Lumineszenz- zw, Fluoreszenzmessung durch ein ! elektronische Time<g>atin<g>-svnchronisation gleichzeitig in unterschiedlichen Frequenzbändern entsprechend der einstellbaren Dauer der Lichtbljtze erfolgt.
Partikelextraktionsvorrichtung gemäss Anspruch 4, 5 und 6 gekennzeichnet dadurch, dass mittels elektronischer Schaltungstechnik Lichtanregung durch eine Abfolge von kurzen [psi]itze[pi] oder Sinusarti[mu] wechselndem Intensitätsverlauf erfolgt und die Lumineszenz - bzw. Fluoreszenzme tsumi mit einstellbarer Phasenverzögerung erfolgt.
Partikelextraktionsvorrichtung gemäss Anspruch I bis I I , gekennzeichnej dadurch, dass die optoelektronische Analyseelektronik mit LUD oder LCD Alphanumerisches S chinnbildanzeigen in Zahlenreihen oder mit akustischen oder mehrfach-optischen Punkt-Lichlsignalcir richtungen verbunden sind, welche die Messergebnisse computerunterstülzt zur Anzeige bringen, Partikclextraktionsvorrichtu[pi]g gemäss Anspruch I bis 12, gekennzeichne dadurch, dass die optoelektronische Analyseelektronik mit einer Funkeinrichiung verknüpft ist zur mobilen Übermittlung von Messergebnissen an geometrisch entfernte Stützpunkte oder eompulerunterstützte Analysevorrichtungen..
Partikclcxtraktlonsvürrichtunif gemäss Anspruch 1 bis 13, gekennzeichnet dadurch, dass die Extraktions- und Analysevorrichtung im Low-cost niveau aus verschiedenen Ma erialien miniaturisiert gefertigt ist für mobile medizinisch-diagnostische Verwendung und im speziellen 2ur Identifizierung von Tumorzellen [upsilon]der Melaboliten in KörperflUssigkeilen als poi[pi]t [upsilon]f eare-Test angewen Jet wird.
-->15. Partikelextraktionsvorrichtung gemäss Anspruch I bis 14, gekennzeichnet dadurch, dass die optoelektronische Auswerteschaltung nach Elektronik-Ausforniung 1 mit hochempfindlichen Pho[tau]odarlingtontransistoren (1.1) über eine temperaturkompensiurte Qiftere[pi]zstyJ<'>? mit dem transparenten Sichlfensler der Extraktionskammer in Verbindung steht und Operationsverstärker beinhaltet (1.2 ), deren Eingangs fehlstrome zum Messstrom ausserordentlich gering sind.
16. sind und hochempfindliche optische ON-CHIP-Verstärker (4.8) . von denen ein Exemplar durch eine Umhüllung ( 4.9) abgedunkelt ist und beide über eine temperaturkompensierte Differenzverstärkerstufe mit ausserordentlich niedrigem liingangsfehlstrom ( 5.4) zuerst mit einem Lock-IN-Vestärker ( 4.3) und danach mit einem Integrator ( 5.1) sowie einem Schwel len wertschalter( 5.0) samt Signaleinrichtung ( 3.7) verknüpft sind.
Vorrichtung gemäss Anspruch 2-7 gekennzeichnet dadurch, dass die Licht emittierenden LED-Dioden (2.0) mit einem Quarzoszillator als Sinusgencrator ( 4.2) und einem Auslösetaster (5.2) elektrisch verbunden sind und hochempfindliche optische ON-CHIP-Verstärker (4,8) , von denen ein Exemplar durch eine Umhüllung ( 4.9) abgedunkelt ist und beide über eine temperaturkompensierte Dif[iota]erenzverstärkerstufe mit ausserordentlich niedrigem liingangsfehlstrom ( 5.4) zuerst mit einem Integrator (4.6) und danach mit einem Mixer, bzw- Lock.IN Vurstärkerstufe ( 4.3) und Phasendetektor ( 4.4 ) sowie einem Schwellenwertschalter für Phasensignaie ( ,5) samt Signaleinrichtung ( 3.7) verknüpft sind.
Vorrichtung gemäss Anspruch 1 bis 15, gekennzeichnet dadurch, dass die optoelektronischen Signalquellen neben den Signaleinrichtungcn 3.7 bzw. 3.8 zusätzlich mit einer P[upsilon]nkeinricht[upsilon][alpha]g ( 5.6) für drahtlose, mobile Signalübermittlung verbunden ist.
16/03 2008 SO 22:12 [SE/EM NR 5330] 12013 ANSPRUCH*.:
16/03 2008 SO 22:12 [SE/EM NR 5330] (c)018 20, Partikelextraktionsvorrichtung gemäss Anspruch 1 -14 und Bauform 7. gekennzeichnet dadurch, dass neben optischen Analysevorrichlungcn zusätzlich ein Halbleiterdetektor für ionisierende Strahlung in der Extraktionskammer oder in der [Lambda]uswerteelektronik positioniert ist wo sie gemeinsam mit verschiedenen metallischen Absorberplatten, Szinti Ilatorkristallen oder Ron tgentluoreszenzkr istallen bzw. einem Pulshohcndiskriminator in Verbindung steht zur Hnergiebestimmung partikelanhaltender ionisierender Strahlung.
21 Partikelextraktionsvorrichtung gemäss Anspruch 20 und Baufonn 8. gekennzeichnet dadurch, dass als
Strahlungssensoren einerseits Thermolumineszenzkrislalle mit optischer Analyseelektronik verwendet werden und andererseits zusätzlich gefilterte I Ialbleiterdetektoren für ionisierende Strahlung mit unterschiedlicher E[pi]crgiecmpf[iota]ndlichkeit in der Exlraklio[pi]skammcr oder in der Auswerieel klronik positioniert sind wo sie gemeinsam mit einem Pulshöhe[pi]diskriminator in Verbindung stehen zur Analyse partikela[pi]haftender ionisierender Strahlung.
22. Partikelextraktionsvorrichtung gemäss Anspruch 20 und 21 , gekennzeichnet dadurch, dass der Halbleiterdetektor für ionisierende Strahlung mit einer Funkeinrichlu[pi]g verbunden ist und deren selektives Signal an einer akustischen oder visuellen Anzeigevorrichtung am Fxlraktor oder per Funk an einer externen Basisstation computerunterstützt registriert, analysiert und erkenntlich gemacht wird.
23. Verfahren zur Herstellung einer Partikelextraktionsvorrichtung nach Anspruch 1-22, gekennzeichnet dadurch , dass die Werkstücke mittels LASF.R-Ablationstechnik gesteuert strukturiert werden und die Partikelfilterplatten mittels Clearweld-L SER-schweisstechnik auf das strukturierte Werkstück entlang eines kreisförmigen oder eckigen Randes flüssigkeitsdichte[pi]d aufeeschweisst werden
24. Verfahren zur Herstellung einer Partikelextraktionsvorrichtung nach Ansprüchen 1-22, gekennzeichnet dadurch, dass als Materialien Metalle sowie Kunststoffe wie Polvmethvacrylat. Polvsulfon. Polyurethan, Teflon, Polvtetrafluorethylen. Polyacctal, Polyäthylen. Polypropylen. Polvcarbonat. Polvethersulfon, Pol<y>amid. Polyimid. Polvvinylidenfluorid. Polyethcrcthcrkcton. Cvcloolefincooolvmer mefUrbt oder un<g>efärbt verwendet werden.
16. Partikelextraktionsvorrichtung gemäss Anspruch 1 bis 14, gekennzeichnet dadurch, dass die optoelektronische Auswerteschaltung nach Elektronik-Ausf[upsilon]rmu[pi]g 2 mit einem integrierten Halbleitersensor mit einem temperaturkompensierten on-chip Verstarker ( 2,1 ) versehen ist und die
Signale Über einen Schwel len wcrldiskriminator auf einer elektronischen Anzeige einfacher oder alphanumerischer Art angezeigt werden,
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17. Partikelextraktionsvorrichtung gemäss Anspruch 1 -14, gekennzeichnet dadurch, dass die optoelektronische Auswerteschaltung nach Elektronik-Ausformung 3 mit einem Rechteck-Pulseenerator (3.1.) zur Ansteuerung der A[pi]regungs-LF.D-dioden konzipiert ist und hochempfindliche Fhotodarlingtontransil[upsilon]ru[pi] , oder on-chip-Verstärkern Über eine te[pi]ipeiauirkompe sierte Dillerc[pi]zslule sowie einer Lock-ln-verstärkerstufe ( 3.2) mit der lixtraklionskammcr optisch in Verbindung stehen,
17 dadurch, dass mittels dadurch, dass die mobilen Übermittlung eompulerunterstützte
18
18. Partikelextraktionsvorrichtung gemäss Anspruch 1 -14. gekennzeichnet dadurch, dass die optoelektronische Auswerteschaltung nach Elektro[pi]ik-Ausformung 4 und 4a mit einem Sin sPulsKenerator (4.1) zur Ansteuerung der Anregungs-LLD-dioden konzipiert ist und hochempfindliche Photodarlingtontransitoren oder on-chip-Verstärkem über eine temperaturkompensierte Differenzstufc. einer Lock-ln-vcrstflrkerstufe (4.2) bzw. einem Phasendetektor (4.3) mit der Extraktionskammer optisch in Verbindung stehen.
19
20/05 2009 MI 21:32 [SE/EM NR 6691] 12)014
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| AT4212008A AT506663B1 (de) | 2008-03-17 | 2008-03-17 | Extraktionsvorrichtung zur zerstörungsfreien manipulation und analyse flüssig-heterogener partikelsuspensionen |
Applications Claiming Priority (1)
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| AT4212008A AT506663B1 (de) | 2008-03-17 | 2008-03-17 | Extraktionsvorrichtung zur zerstörungsfreien manipulation und analyse flüssig-heterogener partikelsuspensionen |
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ID=41137147
Family Applications (1)
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| AT4212008A AT506663B1 (de) | 2008-03-17 | 2008-03-17 | Extraktionsvorrichtung zur zerstörungsfreien manipulation und analyse flüssig-heterogener partikelsuspensionen |
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| AT (1) | AT506663B1 (de) |
-
2008
- 2008-03-17 AT AT4212008A patent/AT506663B1/de active IP Right Revival
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT506663B1 (de) | 2011-03-15 |
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