AT509731A1 - Arzneimittel - Google Patents
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Description
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Arzneimittel
Die vorliegende Erfindung betrifft ein mikrobiozid wirkendes Arzneimittel zur oralen Einahme.
Mikrobiozid wirkende Polymere auf der Basis von Guanidinium-Hydrochlorid, insbesondere deren Wirkung gegen Escherichia co/i-Bakterien, sind bereits bekannt (vgl. WO 01/85676). Weiterhin ist bereits bekannt, dass solche Guanidin-Derivate als fungizide Mittel verwendet werden können (vgl. WO 2006/047800). Von besonderer Bedeutung sind die Polymere Akacid®, das Poly-[2-(2-ethoxy)-ethoxyethyl-guanidiniumchlorid], und Akacid plus®, eine 3:1-Mischung aus Poly-(hexamethylenguanidiniumchlorid) und Poly-[2-(2-ethoxy)-ethoxyethyl)-guanidiniumchlorid] (vgl. Antibiotika Monitor, 22. Jahrgang, Heft 1/2/2006, Online-Ausgabe unter http ://www.antibiotikamonitor.at/06_ 12/06_ 12_inhalt.htm).
Die genannten mikrobizid wirkenden Polymere gehören zur Gruppe der kationischen Antiseptika, welche chemisch sehr unterschiedliche Substanzen umfassen, die aber als gemeinsames Charakteristikum stark basische Gruppen, gebunden an ein ziemlich massives lipophiles Molekül, besitzen. Die wichtigsten Vertreter sind unter den Quarternären Ammoniumverbindungen Benzalkoniumchiorid und Cetrimid, unter den Bisbiguaniden Chlorhexidin und Alexidin und unter den polymerischen Biguaniden Polyhexamelhylen-B iguanid (PHMB).
Aufgrund ihrer eigenen positiv geladenen Moleküle haben die kationisch antimikrobiell wirksamen Substanzen eine hohe Bindungsaffinität an die negativ geladenen Zellwände und Membranen von Bakterien. Durch Störung dieser Angriffspunkte kommt es zunächst zur Herabsetzung der Membranfluidität und zu einer Störung der osmoregulatorischen und physiologischen Zellfunktionen, ln weiterer Folge entstehen hydrophile Poren in der Phospholipidmembran, und die Proteinfunktion wird gestört. Das Endresultat ist eine Lyse der Zielzelle, Dieser Membran-schädigende Wirkmechanismus konnte auch für die polymerischen Guanidine gegenüber Escherichia coli demonstriert werden.
Aus der WO 99/54291 sind Polyhexamethylenguanidine bekannt, die aufgrund ihrer mikrobioziden Wirkung als Desinfektionsmittel eingesetzt werden können. Diese Stoffe werden durch Polykondensation von Guanidin mit einem Alkylendiamin, insbesondere Hexamethylendiamin, hergestellt. Das erhaltenene Kondensationsprodukt besitzt eine gute biozide Wirkung. • ·* · *♦ « • ·* · *♦ «
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Aus der WO 2006/047800 Al ist ein polymeres Kondensationsprodukt bekannt, das durch Umsetzen von Guanidin oder seinem Salz mit einem Alkylendiamin und einem Oxyalkylendiamin erhalten werden kann. Dieses Kondensationsprodukt wirkt biozid und insbesondere fungizid. Ein Vertreter dieses Kondensationsprodukts ist als auch als „Akacid Plus“ im Handel.
Aus der WO 2008/080184 A2 wiederum ist bekannt die Herstellung und Verwendung von polymeren Guanidinium-Hydroxiden auf Basis eines Diamins, welches Oxyalkylenketten und/oder Alkylengruppen zwischen zwei Aminogruppen enthält und erhältlich ist durch Polykondensation eines Guanidin-Säureadditionssalzes mit dem Diamin, wobei ein Polykondensationsprodukt in Salzform erhalten wird, welches anschließend durch basischen Anionenaustausch in die Hydroxidform überfuhrt wird, zur Bekämpfung von Mikroorganismen.
Im Stand der Technik sind ferner Arzneimittel bekannt, welche die polymeren Guanidinderivate als Wirkstoffe enthalten, antimikrobiell wirken und in der Humanmedizin, wie auch in der Veterinärmedizin zur Bekämpfung von Infektionen eingesetzt werden können.
Es hat sich bei der Anwendung der Arzneimittel, z.B. im Veterinärbereich, gezeigt, dass Geflügel Trinkwasser verweigerte, dem das polymere Guanidinderivat zugesetzt worden war. Ähnliches wurde bei der Verfutterung an Schweinen beobachtet, also wenn granulatformiges polymeres Guanidinderivat dem Schweinefutter beigemischt wurde.
Als weiterer Nachteil hat sich bei durchgefuhrten Resorptionsstudien gezeigt, dass bis zu 17% der aktiven Substanz aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert wurden.
Die vorliegende Erfindung stellt sich daher als Aufgabe, polymere Guanidine zur Verfügung zu stellen, welche die oben genannten Nachteile nicht aufweisen oder in einem verringerten Maß aufweisen. Eine weitere Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein Arzneimittel bei infektiven Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes zu gewinnen, welches nicht wasserlöslich ist, um die Resorption zu vermeiden, um die therapeutische Wirkung zur Minderung der pathogenen Keime auf den Gastrointestinaltrakt zu beschränken.
Das erflndungsgemäße Arzneimittel enthält als Wirkstoff ein Polyguanidinsilikat, welches durch Umsetzen eines in wässeriger Lösung vorliegenden, polymeren Guanidinsalzes mit einer wässerigen Lösung eines Natrium- und/oder Kaliumsilikates erhältlich ist.
Wie oben bereits beschrieben, sind erfindungsgemäß einsetzbare, wasserlösliche polymeren Guanidinsalze im Stand der Technik bekannt. Bevorzugte Vertreter dieser Verbindungsklasse werden weiter unten beschrieben.
Entscheidend ist, dass das polymere Guanidinsalz in einer wässerigen Lösung vorliegt und mit einer wässerigen Lösung eines Natrium- und/oder Kaliumsilikates umgesetzt wird. Dies kann durch einfaches Mischen geschehen, wobei das erfindungsgemäße Polyguanidinsilikat sofort als Pulver aus der wässerigen Lösung ausfällt.
In der vorliegenden Erfindung wird als wässerige Lösung eines Natrium- und/oder Kaliumsalzes bevorzugt „Wasserglas“ verwendet. Als „Wasserglas“ werden im allgemeinen im Handel erhältliche, wässerige Lösungen von Alkalisilikaten bezeichnet, die durch Auflösen der aus Quarzsand und Pottasche oder aus Quarzsand und Soda bzw. Glaubersalz/Kohle („Natronwasserglas“) erhaltenen Schmelze in Wasser gewonnen werden und in der Hauptsache die Salze M2Si03 und M2S12O5 enthalten (Holleman-Wiberg, „Lehrbuch der anorganischen Chemie“, 1964, Seite 330).
Als das polymere Guanidinsalz wird bevorzugt ein polymeres Bisguanidinsalz eingesetzt werden. Ein bevorzugter Vertreter der Bisguanidinsalze ist das im Stand der Technik bekannte Polyhexamethylenbiguanid (Polyhexanid).
Eine weitere bevorzugte Ausfuhrungsform des im erfindungsgemäßen Arzneimittel enthaktenen Polyguanidinsilikats besteht darin, dass das polymere Guanidinsalz erhältlich ist durch Umsetzen eines Guanidinsalzes mit einem Alkylendiamin und/oder einem Oxyalkylendiamin. Derartige polymere Guanidinsalze sind z.B. aus der AT 406.163 B, der AT 408.302 B, der AT 411.060 B und der WO 2006/047800 Al bekannt.
Ein bevorzugt eingesetztes polymeres Guanidinsalz ist erhältlich durch eine Umsetzung, bei welcher pro Mol Diamin (Summe aus Alkylendiamin und Oxyalkylendiamin) 0,8 bis 1,2 Mol Guanidinsalz davon eingesetzt werden. « · • * « ···« ·· # • I · · 4 «»··
Eine weiters bevorzugt eingesetztes polymeres Guanidinsalz ist erhältlich durch eine Umsetzung, bei welcher das Alkylendiamin und das Oxyalkylendiamin im Molverhältnis zwischen 4:1 und 1:4 eingesetzt werden.
Die Aminogruppen des Alkylendiamins und/oder des Oxyalkylendiamins sind bevorzugt endständig.
Als Alkylendiamin ist ferner bevorzugt eine Verbindung der allgemeinen Formel NH2(CH2)nNH2 vorgesehen, in welcher n eine ganze Zahl zwischen 2 und 10, insbesondere 6, ist.
Als Oxyalkylendiamin ist ferner bevorzugt eine Verbindung der allgemeinen Formel NH2[(CH2)20)]n(CH2)2NH2 vorgesehen ist, in welcher n eine ganze Zahl zwischen 2 und 5, insbesondere 2, ist.
Als Oxyalkylendiamin wird insbesondere Triethylenglykoldiamin (relative Molekularmasse: 148), Polyoxypropylendiamin (relative Molekularmasse: 230) und/oder Polyoxyethylendiamin (relative Molekularmasse: 600) eingesetzt.
Die mittlere Molekularmasse des eingesetzten polymeren Guanidinsalzes liegt im Bereich zwischen 500 und 3.000.
Als Salz des Guanidins ist bevorzugt ein Hydrochlorid vorgesehen.
Das im erfindungsgemäßen Arzneimittel als Wirkstoff enthaltene Polyguanidinsilikat besitzt eine ausgeprägte biozide Wirkung und kann als biozides Mittel oder als biozid wirkender Zusatzstoff verwendet werden.
Das erfindungsgemäße Biozid kann ferner nicht ins Grundwasser gelangen. Das Silikat als größter Bestandteil der Erdoberfläche ist nicht schädlich.
Wie bereits oben beschrieben, erfolgt die Herstellung in wässriger Phase, wobei entweder das Polyguanidinsalz oder die Lösung des Silikats, insbesondere Wasserglas, vorgelegt werden und der Reaktionspartner unter intensivem Rühren langsam zugesetzt wird. Beim Zusetzen des Reaktionspartners fallt sofort das erfindungsgemäße Polyguanidinsilikat, bei Bildung eines Kalium- oder Natrium-Salzes, welches in der wässrigen Lösung verbleibt, aus.
Mit den nachfolgenden Beispielen werden bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung noch näher beschrieben, wobei mit dem Beispiel 1 die Herstellung eines bevorzugten Vertreters des erfindungsgemäßen Polyguanidinsilikats beschrieben wird. Die übrigen Beispiele dokumentieren die Eigenschaften des in Beispiel 1 hergestellten Polyguanidinsilikats.
Beispiel 1 Für die Herstellung eines erfindungsgemäßen Polyguanidinsilikats wurde das aus der AT 406.163 bekannte polymere Guanidinsalz verwendet, und zwar das Polyhexamethylenguanidin-hydrochlorid.
In einem 50 L-Faß wurden 24 1 einer wässerigen, 1%-igen Lösung von Polyhexamethylenguanidin-hydrochlorid vorgelegt. Die Herstellung des Polyhexamethylenguanidinhydrochlorids erfolgte gemäß dem in der AT 406.163 B beschriebenen Verfahrens.
In diese Lösung wurden unter Rühren 1,5 1 20%-ige Lösung von Natriumwasserglas mittels Tropftrichter langsam (über ca. 2h) eingetropft. Bei diesem Vorgang fiel die erfindungsgemäße Substanz als weißes Pulver aus. Dieses Pulver kann auf verschiedenen Wegen abgetrennt werden. Falls notwendig, kann das Pulver dabei auch mit Wasser gewaschen werden, um das entstandene Natriumchlorid zu entfernen.
Das Pulver wurde abfiltriert und mit demineralisiertem Wasser wieder gespült. Dieser Vorgang wurde fünf Mal wiederholt und anschließend wurde der Filterkuchen im Trockenschrank getrocknet.
Es hat sich gezeigt, dass das erfindungsgemäße Verfahren auch in technischem Maßstab gut und ökonomisch durchführbar ist.
Die antimikrobielle bzw. biozide Wirkung des erfindungsgemäßen Pulvers wurde getestet und in den nachfolgenden Beispielen beschrieben. • t · · · · • t · · · · • * • ,*« · · • η · · * ·« • « · ·
Beispiel 2
In diesem Beispiel wird die bakterizide Wirkung des in Beispiel 1 beschriebenen Pulvers (nachfolgend als „PGS“ bezereichnet) in Müller Hinton Bouillon (MHB) gegen das Bakterium Escherichia coli ATCC 10536 dokumenteiert.
Material und Methode
Um die bakterizide Wirksamkeit des PGS zu testen, wurde ein Versuch zur Feststellung der minimalen Hemmkonzentration (MHK) in Reagenzgläsern mit Schraubdeckeln durchgefuhrt. Die jeweiligen Verdünnungsreihen wurden mit Müller Hinton Bouillon geprüft, die mit E. coli mit 105 KBE/mL versetzt waren. Jeweils 10 ml der Flüssigkeiten wurden in Reagenzgläser (20 ml) pipettiert.
Da PGS nicht wasserlöslich ist und sich das Pulver in kurzer Zeit auf den Boden der Reagenzgläser absetzte, wurden die Reagenzgläser liegend auf einem Schüttler bei 35°C im Dunkeln über Nacht inkubiert. Auf diese Weise wurden die PGS-Partikel in Bewegung gehalten und kamen so in ausreichenden Kontakt mit den Bakterien.
Nach der ersten Auswertung wurden die Proben noch weitere 96 Stunden bei Zimmertemperatur (20°C ± 2°C) inkubiert. Eine Trübung der transparenten Ausgangsflüssigkeiten zeigt Bakterienwachstum an. Die niedrigste Konzentration in der kein Bakterienwachstum stattfindet, also die Flüssigkeit transparent bleibt, gibt die minimale Hemmkonzentration an.
Die Verdünnungsreihen wurden in 3 Wiederholungen mit den Konzentrationen 0, 1,5, 10, 50, 100pg/mL hergestellt. Gestestet wurde PGS 11 und Müller Hinton Bouillon ohne Zusatz als Kontrolle für das Bakterienwachstum. In Tabelle 1 sind die Ergebnisse des Versuches zusammengefasst.
Tabelle 1: Bestimmung der minimalen Hemmkonzentration von PGS gegen Escherichia coli (x ~ Bakterien wachsen; o = Bakterien wachsen nicht). MHB Zusatz Konzentration (pg Pulver pro mL MHB) 1 5 10 50 100 Kontrolle (MHB ohne Zusatz) X X X X X PGS X X 0 0 o 1. Müller Hinton Bouillon: Die Kontrolle für das Bakterienwachstum war positiv, d.h. in allen 3 Reagenzgläsern waren die Flüssigkeiten trübe. 2. PGS: Bei einer Konzentration von lpg/mL PGS und 5pg/mL waren die Flüssigkeiten in den Reagenzgläsern trübe, d.h. hier wuchsen die Bakterien. Aber bei Konzentrationen von 10, 50 und 100 pg/mL fand kein Bakterienwachstum mehr statt. Somit lag die minimale Hemmkonzentration in dieser Verdünnungsreihe bei lOpg/mL.
Der Tabelle 1 kann entnommen werden, dass das PGS eine gute bakterizide Wirkung hat, wobei die minimale Hemmkonzentration zwischen 5 und 10pg/ml liegt.
Beispiel 3
In diesem Beispiel wird die fungizide Wirkung von PGS, welches in Kartoffeldextrose-Agar eingearbeitet ist, gegen die Schimmelpilze Aspergillus brasiliensis (niger) DSM 1957 und Penicillium funiculosum (pinophilum) DSM 1944 beschrieben.
Schimmelpilze sind in großer Vielfalt überall in der Umwelt vorhanden, von denen die Gattungen Aspergillus und Penicillium als Schimmelbildner am häufigsten in Innenräumen auftreten. Die Pilze Aspergillus brasiliensis (niger) DSM 1957 und Penicillium pinophilum (funiculosum) DSM 1944 wurden ausgewählt, um die fungizide Wirkung des PGS gegen diese Mikroorganismen zu testen.
Material und Methode
Die Pilze Aspergillus brasiliensis DSM 1957 und Penicillium pinophilum DSM 1944 wurden auf einem KartofFeldextrose-Agar-Nährboden in Petrischalen (Durchmesser 90mm) bei 24°C im Dunkeln angezogen. Nach zwei Wochen wurden von den gut wachsenden und sporulierenden Pilzkulturen wässrige Sporenlösungen hergestellt und mittels eines Hämocytometers auf eine Sporenkonzentration von jeweils 104 Sporen/mL eingestellt.
Die beiden Sporenlösungen von Aspergillus brasiliensis und Penicillium pinophilum wurden unvermischt oder 1:1 vermischt auf die Oberfllächen von frischem Kartoffeldextrose-Agar-Nährboden in Petrischalen mit Hilfe eines Handsprühers (30ml) so verteilt, dass sich auf den Oberflächen feine Tröpfchen bildeten ohne zusammen zu laufen. Die geprüften Konzentrationen des PGS im Agar wurden auf 0, 10, 20, 40 und 80pg/ml eingestellt. Alle Versuchsglieder wurden in dreifacher
Wiederholung getestet. Das Pilzwachstum wurde in wöchentlichen Abständen evaluiert.
Die Ergebnisse sind in der Tabelle 2 angegeben. Der Tabelle 2 kann entnommen werden, dass das PGS nach 21 Tagen in allen geprüften Konzentrationen im Kartoffeldextrose-Agar-Nährboden eine fungizide Wirkung gegen die getesteten Pilze besaß. Es konnte kein Myzelwachstum auf der Agar-Oberfläche beobachtet werden. In der Kontrolle ohne PGS waren die Petrischalen bereits nach einer Woche mit Pilzmyzel vollständig Überwachsen. Das bedeutet, dass das PGS mit weniger als 10pg/mL diese Pilze am Wachstum hindern kann.
Tabelle 2: Antimikrobielle Wirksamkeit von PGS eingearbeitet in Kartoffeldextrose-Agar-Nährboden gegen die Schimmelpilze Aspergillus brasiliensis und P. pinophilum unvermischt oder 1:1 vermischt nach 21 Tagen nach Inokulation, (x = Pilze wachsen;
o = Pilze wachsen nich 0. Konzentration A. brasiliensis P. pinophilum A. brasiliensis + (gg PGS pro mL) P. pinophilum 0 x X X 10 0 0 O 20 0 o O 40 o o O 80 0 o O
Das nach Beispiel 1 gewonnene Pulver wurde auf orale Toxizität untersucht. Die Methode wurde die nach OECD-Richtlinie 423, 1996 und Direktive 96/54/EC, method B.l.tris angewandt.
Das PGS wurde in entionisiertem Wasser suspendiert, und einmal mittels Magenintubierung bei sechs männlichen und sechs weiblichen Ratten (CrkCD(SD)IGS BR) verabreicht.
Resultat: LD 50 oral von PGS als aktive Substanz ist höher als 5000 mg/kg Körpergewicht. Keine toxischen Effekte wurden bei der Testsubstanz beobachtet.
Beispiel 4
Mit diesem Infektionsexperiment wurde die mikrobiozide Wirkung des Polyguanidinsilikats (PGS) bei einem Vertreter der Enterobacteriacaea, namentlich Campylobacter jejuni, bei Hühnern getestet.
Material und Methoden Tiere und Infektion
Pathogen freie (SPF) Küken der Rasse VALO (Fa. Lohmann, Cuxhaven) wurden an der Klinik für Geflügel, Ziervögel, Reptilien und Fische, Veterinärmedizinische Universität Wien, ausgebrütet und unter SPF-Bedingungen in Isolatoren gehalten. Für die vorliegende Studie wurden 60 Tiere in vier Gruppen (ä 15 Tiere) getrennt gehalten. Zu Beginn des Versuches wurden die Tiere mittels Swiftack individuell markiert.
Die Infektion der Tiere erfolgte oral am 14. Lebenstag mit 1 x 108KBE/Tier. Bei dem verwendeten Bakterienisolat handelte es sich um einen an der Klinik für Geflügel, Ziervögel und Reptilien in Reinkultur vorliegenden Stamm, der auch schon in früheren Versuchen eingesetzt wurde. Das PGS wurde den Tieren in einer Gesamtkonzentration von 500mg/kg Körpergewicht mittels Kropfsonde 2x täglich verabreicht.
Die Tötung erfolgte tierschutzgerecht durch Euthanasie oder durch Genickschlag mit Ausbluten.
Gruppenzusammenstellungen und Probennahmen
Folgende Gruppenzusammenstellung der Küken erfolgte, um die Wirkung von PGS auf den Infektionserreger Campylobacter jejuni sowie den Gesundheitszustand der Tiere zu untersuchen:
Gruppe 1: Medikation mit PGS und Infektion mit Campylobacter jejuni Gruppe 2: Medikation mit PGS und keine Infektion mit Campylobacter jejuni Gruppe 2: Ohne Medikation und Infektion mit Campylobacter jejuni Gruppe 4: Ohne Medikation und keine Infektion mit Campylobacter jejuni
Bakteriologische Untersuchung von Kloakentupfem
Kloakentupfer zum Nachweis der Bakterienfreiheit wurden von allen Tieren am 14. Lebenstag entnommen. Die Entnahme von Kloakentupfem am 21. und 28. Lebenstag wurde von jeweils 5 Tieren pro Gruppe durchgeiuhrt und diente einerseits der Bestimmung der Bakterien-Ausscheidungsrate bei den mit C, jejuni infizierten Tieren, sowie dem Nachweis der Bakterienfreiheit bei den nicht-infizierten Tieren. Die Untersuchungen erfolgten mit Hilfe des Bakterien-Anreicherungsverfahrens.
Ergebnisse
Allgemeinverhalten und Gesundheitsstatus der Küken
Es konnte kein signifikanter Unterschied im AUgemeinverhalten/Gesundheitsstatus zwischen den Tieren, denen PGS verabreicht wurde und jenen Tieren, die kein Präparat erhielten (Negativkontrollgruppe) festgestellt werden.
Tabelle 1: Ergebnisse der bakteriologischen Untersuchung von Kloakentupfem auf C. jejuni mit Hilfe des Bakterien-Anreicherungs Verfahrens
Gruppe Medikation mit PGS Infektion mit C. jejuni Anzahl Kloa / Gesamtzah kentupfer mit C. jejuni Kloakentupfer 14. Tag 21. Tag 28. Tag 1 ja ja 0/15 0/10 0/5 2 ja nein 0/15 0/10 0/5 3 nein ja 0/15 9/10 5/5 4 nein nein 0/15 0/10 0/5
Bakteriologische Untersuchung von Kloakentupfem Keiner der am 14. Lebenstag genommenen Kloakentupfem erwies sich als Campylobacter-positiv (Tab. 1). Bei keinem Tier aus den Gruppen 2 und 4, die nicht mit C. jejuni infiziert worden sind, wurden Bakterien nachgewiesen.
Allerdings konnte ein signifikanter Unterschied in der Ausscheidungsrate zwischen den Tieren, die PGS erhalten hatten und mit C.jejuni infiziert worden sind und jenen Tieren, die kein PGS bekommen hatten und mit C. jejuni infiziert wurden, festgestellt werden. Diese Ergebnisse zeigen, dass durch die Verabreichung von PGS eine C. ye/wni-Infektion bei Hühnern verhindert werden kann.
Literatur EFSA (2005)
Scientific Report of the Scientific Panel on Biological Hazards on the request from the Commission related to Campylobacter in animals and foodstuffs., pp. 1-105 Annex to The EFSA Journal (2005). EU (2003)
Richtlinie 2003/99/EG des Europäischen Parlaments und des Rates vom 17. November 2003, zur Überwachung von Zoonosen und Zoonoseeregem und zur Änderung der Entscheidung 90/424/EWG des Rates sowie zur Aufhebung der Richtlinie 92/117/EWG Glünder, G. (1993)
Campylobacter-Infektionen beim Geflügel - Epizootologie, Bedeutung und Bekämpfungsmöglichkeiten -. Archiv f. Geflügelkunde, 57, 241-248.
Beispiel 5:
Der Erfinder dieser Erfindung hat durch eine Infektion Brechdurchfall bekommen, hat dann 2 gehäufte Kaffeelöffel von PGS in Joghurt verrührt eingenommen, und bereits nach einer Stunde ist der Rückgang der Beschwerden beobachtet worden.
Claims (14)
- Patentansprüche: 1. Arzneimittel, enthaltend als Wirkstoff ein Polyguanidinsilikat, welches durch Umsetzen eines in wässeriger Lösung vorliegenden, polymeren Guanidinsalzes mit einer wässerigen Lösung eines Natrium- und/oder Kaliumsilikates erhältlich ist.
- 2, Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das polymere Guanidinsalz ein polymeres Bisguanidinsalz ist.
- 3. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das polymere Guanidinsalz erhältlich ist durch Umsetzen eines Guanidinsalzes mit einem Alkylendiamin und/oder einem Oxyalkylendiamin.
- 4. Arzneimittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass das polymere Guanidinsalz erhältlich ist durch eine Umsetzung, bei welcher pro Mol Diamin (Summe aus Alkylendiamin und Oxyalkylendiamin) 0,8 bis 1,2 Mol Guanidinsalz davon eingesetzt werden.
- 5. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass das polymere Guanidinsalz erhältlich ist durch eine Umsetzung, bei welcher das Alkylendiamin und das Oxyalkylendiamin im Molverhältnis zwischen 4:1 und 1:4 eingesetzt werden.
- 6. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 3 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Aminogruppen des Alkylendiamins und/oder des Oxyalkylendiamins endständig sind.
- 7. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 3 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß als Alkylendiamin eine Verbindung der allgemeinen Formel NH2(CH2)nNH2 vorgesehen ist, in welcher n eine ganze Zahl zwischen 2 und 10, insbesondere 6, ist.
- 8. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 3 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß als Oxyalkylendiamin eine Verbindung der allgemeinen Formel NH2[(CH2)20)]n(CH2)2NH2 vorgesehen ist, in welcher n eine ganze Zahl zwischen 2 und 5, insbesondere 2, ist.
- 9. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 3 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass als Oxyalkylendiamin Triethylenglykoldiamin (relative Molekularmasse: 148), Polyoxypropylendiamin (relative Molekularmasse: 230) und/oder Polyoxyethylendiamin (relative Molekularmasse: 600) vorgesehen ist.
- 10. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die mittlere Molekularmasse des polymeren Guanidinsalzes im Bereich zwischen 500 und 3.000 liegt.
- 11. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß als Salz des Guanidins ein Hydrochlorid vorgesehen ist.
- 12. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass als wässerigen Lösung eines Natrium- und/oder Kaliumsilikates Wasserglas vorgesehen ist.
- 13. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 1 bis 12 zur Bekämpfung von Infektionen.
- 14. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 1 bis 13 zur Verwendung in der V eter inärmedizin.
Priority Applications (1)
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| AT7652010A AT509731A1 (de) | 2010-05-06 | 2010-05-06 | Arzneimittel |
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1202303A (en) * | 1967-06-23 | 1970-08-12 | Du Pont | Improvements relating to silicates |
-
2010
- 2010-05-06 AT AT7652010A patent/AT509731A1/de not_active Application Discontinuation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1202303A (en) * | 1967-06-23 | 1970-08-12 | Du Pont | Improvements relating to silicates |
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