AT525192A1 - Mikrofluidischer chip - Google Patents

Mikrofluidischer chip Download PDF

Info

Publication number
AT525192A1
AT525192A1 ATA50481/2021A AT504812021A AT525192A1 AT 525192 A1 AT525192 A1 AT 525192A1 AT 504812021 A AT504812021 A AT 504812021A AT 525192 A1 AT525192 A1 AT 525192A1
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
sample
channel
layer
inlet
test sections
Prior art date
Application number
ATA50481/2021A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Genspeed Biotech Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Genspeed Biotech Gmbh filed Critical Genspeed Biotech Gmbh
Priority to ATA50481/2021A priority Critical patent/AT525192A1/de
Priority to PCT/EP2022/058444 priority patent/WO2022263036A1/de
Publication of AT525192A1 publication Critical patent/AT525192A1/de

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/76—Chemiluminescence; Bioluminescence
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502707—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the manufacture of the container or its components
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N21/05—Flow-through cuvettes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0627—Sensor or part of a sensor is integrated
    • B01L2300/0636—Integrated biosensor, microarrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0816—Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N2021/0325—Cells for testing reactions, e.g. containing reagents
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/01—Arrangements or apparatus for facilitating the optical investigation
    • G01N21/03—Cuvette constructions
    • G01N2021/0346—Capillary cells; Microcells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N2021/752—Devices comprising reaction zones
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
    • G01N2021/7756—Sensor type
    • G01N2021/7763—Sample through flow
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
    • G01N2021/7756—Sensor type
    • G01N2021/7766—Capillary fill
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/76—Chemiluminescence; Bioluminescence
    • G01N21/763—Bioluminescence

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Plasma & Fusion (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft einen mikrofluidischen Chip (1) für eine Messanordnung zur quantitativen optischen Auswertung einer chemischen Reaktion umfassend einen Probenträger (2) mit einer Trägerlage (3) und einer Probenlage (4), wobei auf der Analyseseite (5) der Probenlage (4) in einer Längsrichtung (L) der Probenlage (4) voneinander beabstandet eine Mehrzahl von Testabschnitten (7) angeordnet sind, und auf der Trägerlage (3) ein erster Einlass (8) angeordnet ist, der mittels Mikrofluidik über einen ersten Kanal (10) mit Testabschnitten (7) mit einem ersten Aufnahmereservoir (12) verbunden ist. Es wird vorgeschlagen, dass die Trägerlage (3) einen vom ersten Einlass (8) getrennten zweiten Einlass (9) aufweist, der mittels Mikrofluidik über einen zweiten Kanal (11) mit Testabschnitten (7) mit einem zweiten Aufnahmereservoir (13) verbunden ist, wobei der erste Kanal (10) einen Analyse- Kanalabschnitt aufweist, der an einem Analyse-Kanalabschnitt des zweiten Kanals (11) anliegend und parallel zu ihm verlaufend ausgeführt ist.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft einen mikrofluidischen Chip für eine Messanordnung zur quantitativen optischen Auswertung einer chemischen Reaktion umfassend
— einen Probenträger mit einer Trägerlage und einer Probenlage,
- wobei die Trägerlage auf der Probenlage angeordnet ist,
- wobei die Probenlage eine Analyseseite und dieser gegenüber liegend eine Lichtaustrittsseite aufweist und
- wobei auf der Analyseseite der Probenlage in einer Längsrichtung der Probenlage voneinander beabstandet eine Mehrzahl von Testabschnitten angeordnet sind,
-) und auf der Trägerlage ein erster Einlass angeordnet ist, der mittels Mikrofluidik über einen ersten Kanal mit einem ersten Aufnahmereservoir verbunden ist, und die Probenlage mit der Analyseseite derart auf der Trägerlage angeordnet ist, dass eine erste Reihe von Testabschnitten dem Volumen des ersten Kanals zugewandt ist, gemäß dem Oberbegriff von Anspruch 1, sowie ein Verfahren zur quantitativen optischen Auswertung einer chemischen Reaktion unter Verwendung eines erfindungsgemäßen mikrofluidischen Chips gemäß dem Oberbegriff
von Anspruch 4. STAND DER TECHNIK
Mikrofluidische Chips an sich sind im Stand der Technik
bereits bekannt.
Die hier als nächstkommender Stand der Technik aufgefasste AT 510750 B offenbart eine Messanordnung zur quantitativen optischen Auswertung einer chemischen Reaktion umfassend einen mikrofluidischen Chip, welcher einen Einlass für eine Probe
sowie einen Kanal und ein Reservoir umfasst. Die aufgegebene
chemischen Reaktion vom betreffenden Testabschnitt ausgehende
elektromagnetische Signal, das zumeist im sichtbaren Längenwellenbereich Liegt, als quantifizierbarer Nachweis eines Reaktanden der Probe dient. Das elektromagnetische
Signal wird dabei von Fotodetektoren einer Messanordnung, in die der mikrofluidische Chip eingelegt wurde, gemessen.
Hierfür wird in der Regel eine in Längsrichtung der Probenlage
im Bereich der Testabschnitte verlaufende Photodiodenzeile (auch als Photodioden-Array bezeichnet) verwendet, die einen weitestgehend lückenlosen, streifenförmigen Messbereich bildet, der eine eindimensional Örtlich aufgelöste Messung des Signals ermöglicht. In der AT 510750 B wird insbesondere vorgeschlagen, dass der Abstand zwischen den Testabschnitten und den Fotodetektoren kleiner als 700um ist, damit zumindest 99,5 © der von einem Testabschnitt ausgehenden elektromagnetischen Strahlung auf maximal drei Fotodetektoren einfallen, sodass das elektromagnetische Signal möglichst
genau lokalisierbar ist.
Um Reaktanden genau quantifizieren zu können, muss der Detektor mit bekannter Probenmenge kalibriert werden. Hierfür wird bei jeder quantitativen Auswertung die Signalgröße des
Detektors für einen Reaktanden mit der eines Standards
verglichen. Im Idealfall erfolgt der Vergleich unter konstanten Analysebedingungen, was aber mitunter schwer zu bewerkstelligen ist. Insbesondere bei abnehmender Konzentration der Reaktanden und der damit verbundenen Schwäche des elektromagnetischen Signals ist auf konstante Analysebedingungen zu achten und der aktuelle Zustand des Messsystems zu berücksichtigen. Andererseits besteht zunehmend der Bedarf nach automatisierten Messanordnungen, um Messergebnisse rasch zu erhalten und den Probendurchsatz zu
beschleunigen.
AUFGABE DER ERFINDUNG
Es ist somit Aufgabe der Erfindung die Nachteile des Stands der Technik zu vermeiden und einen mikrofluidischen Chip bzw. ein Verfahren zur Verfügung zu stellen, mit dem es möglich ist, die Genauigkeit quantitativer Messungen zu erhöhen und
die Messungen gleichzeitig zu beschleunigen.
DARSTELLUNG DER ERFINDUNG
Die Aufgabe wird gelöst durch einen mikrofluidischen Chip für eine Messanordnung zur quantitativen optischen Auswertung einer chemischen Reaktion umfassend
- einen Probenträger mit einer Trägerlage und einer Probenlage,
- wobei die Trägerlage auf der Probenlage angeordnet ist,
- wobei die Probenlage eine Analyseseite und dieser gegenüber
liegend eine Lichtaustrittsseite aufweist und
Kanalabschnitts des zweiten Kanals zugewandt ist.
Der erfindungsgemäße mikrofluidische Chip ist dabei zur Verwendung in einer geeigneten Messanordnung zur quantitativen optischen Auswertung einer chemischen Reaktion geeignet bzw. vorgesehen. Um hierbei eine Messung durchführen zu können, wird ein Tropfen bzw. ein Teil eines Tropfens einer Probe auf den ersten Einlass aufgebracht, wobei das Probenmaterial durch den Kapillareffekt des mit diesem ersten Einlass verbundenen ersten Kanals zum ersten Aufnahmereservoir verbracht wird. Die Probe passiert dabei die auf der Probenlage angeordnete erste Reihe von zueinander beabstandeten Testabschnitten, welche immobilisierte Analyten, auch als Fängermoleküle bezeichnet, aufweisen. Der mikrofluidische Chip weist in der Regel mehrere Testabschnitte auf, welche dazu dienen, dass die mittels des Einlasses in das Testsystem eingebrachte Probe bei
Vorhandensein eines bestimmten Reaktanden mit auf dem
werden Fluoreszenzeigenschaften für die Messung ausgenutzt.
Nachdem die Probe den ersten Kanal passiert hat und allfällige elektromagnetische Signale als Nachweis chemischer Reaktionen detektiert wurden, kann ein entsprechender Standard auf den zweiten Einlass aufgebracht werden. Der Standard passiert dabei die auf der Probenlage angeordnete zweite Reihe von zueinander beabstandeten Testabschnitten, die in diesem Anwendungsfall mit jenen der ersten Reihe identisch sind. Da erfindungsgemäß der erste Kanal einen Analyse-Kanalabschnitt aufweist, der an einem Analyse-Kanalabschnitt des zweiten Kanals anliegend und parallel zu ihm verlaufend ausgeführt ist, erfolgen die Reaktionen der Probe und jene des Standards in großer räumlicher Nähe und können von demselben Detektor unter annähernd identischen Analysebedingungen gemessen werden. Die vergleichenden Messungen mithilfe des Standards können zudem in großer zeitlicher Nähe zur Analyse der Probe vorgenommen werden, wodurch die Analysebedingungen als konstant zu bewerten sind und der aktuelle Zustand des Messsystems berücksichtigt wird. Auf diese Weise kann die Qualität der quantitativen Messung entscheidend verbessert werden, weil es möglich ist annähernd gleichzeitig eine Probe
und einen zugehörigen Standard unter praktisch denselben
Bedingungen zu vermessen. Die Vermessung einer gezogenen Probe
zusammen mit einem Standard ist dabei insbesondere im Bereich der Qualitätskontrolle in der chemisch/pharmazeutischen Industrie interessant. Insbesondere bei quantitativen Messungen sind zudem begrenzte Haltbarkeiten von den zu verwendenden Reagenzien zu berücksichtigen. Signalschwankungen aufgrund von beschränkten Haltbarkeiten und damit zusammenhängenden Intensitätsverlusten in der Intensität der elektromagnetischen Strahlung können mit einem erfindungsgemäßen Aufbau verringert und durch das Wissen um
die Konzentration des Standards herausgerechnet werden.
Der mikrofluidische Chip gemäß der Erfindung kann aber auch dazu verwendet werden zwei unterschiedliche Proben zu messen. Unter unterschiedlichen Proben werden beispielsweise die Proben zweier unterschiedlicher Patienten oder zwei unabhängig voneinander oder zeitlich versetzt von einem Patienten entnommene Proben verstanden. Hierfür wird nach dem Messen der ersten Probe auf den zweiten Einlass kein Standard, sondern eine zweite Probe aufgegeben. Durch die vorteilhafte erfindungsgemäße Anordnung mit zwei Einlässen ist ein rascherer Durchsatz als in herkömmlichen Testsystemen möglich, weil die rasch aufeinander folgende Testung von zwei unterschiedlichen Proben möglich ist. Dies ist insbesondere dann vorteilhaft, wenn in möglichst kurzer Zeit ein möglichst großes Kontingent an Proben analysiert werden muss. Im Unterschied zum bekannten Stand der Technik ist es zudem möglich, eine Verunreinigung durch das Aufbringen der beiden
Proben durch denselben Einlass zu verhindern.
Freilich ist es auch möglich dieselbe Probe auf beide Einlässe aufzugeben. Auf diese Weise kann entweder dieselbe Probe mithilfe derselben Analyten zweifach gemessen werden, was die Genauigkeit der Messung erhöht, oder es werden in der ersten und zweiten Reihe von Testabschnitten unterschiedliche
Testabschnitte verwendet. Generell können die Testabschnitte,
7127
welche sich entlang des ersten und des zweiten Kanals erstrecken, entweder dieselbe Abfolge von immobilisierten Fängermolekülen aufweisen, was sich bei der Verwendung eines Standards oder der Messung zweier unterschiedlicher Proben empfiehlt. Alternativ können die Testabschnitte entlang des ersten Kanals aber auch vollkommen andere immobilisierte Fängermoleküle aufweisen, als die Testabschnitte entlang des zweiten Kanals, wodurch die Bestimmung von noch mehr unterschiedlichen Parametern bzw. Biomarkern ermöglicht wird. Dies wird jedoch nur sinnvoll sein, wenn in den ersten und zweiten Einlass dieselbe Probe aufgebracht wird. In jedem dieser Fälle erfolgt die Anordnung der Testabschnitte aber - vorzugsweise so, dass die Testabschnitte einer Reihe in Längsrichtung der Probenlage gesehen voneinander beabstandet sind, und die Testabschnitte der ersten und zweiten Reihe in
Querrichtung gesehen jeweils fluchtend angeordnet sind.
Als mit Hilfe des mikrofluidischen Chips zu vermessende Probe kommen die üblichen menschlichen oder tierischen Proben wie Blut, Speichel oder Sputum oder aber auch während oder nach einem Herstellungsprozess in der chemisch/pharmazeutischen Industrie gezogene Proben in Betracht. Selbstverständlich ist nicht ausgeschlossen, dass noch andere Proben zur Vermessung
herangezogen werden.
Der erfindungsgemäße Mikrochip kann daher insbesondere auch im Zusammenhang mit dem Nachweis von Viruserkrankungen oder Allergien verwendet werden. Selbstverständlich sind weitere Anwendungen nicht ausgeschlossen. Die verwendeten Analyten, sprich Fängermoleküle, müssen je nach Einsatzgebiet selbstverständlich an die zu vermessenden Parameter bzw.
Biomarker angepasst werden.
Die Testabschnitte können etwa immobilisierte Fängermoleküle in Form von Antikörper als Analyten zur Erzeugung einer
chemischen Reaktion umfassen, um insbesondere Antigen-Tests
durchführen zu können. Die Verwendung von Antikörpern als Fängermoleküle im erfindungsgemäßen Chip ermöglicht eine
rasche Parameterbestimmung hinsichtlich Antigenen, deren
Bildung unter anderem durch Virusinfektionen ausgelöst werden
können. Durch die vorteilhafte erfindungsgemäße Anordnung mit
zumindest zwei Einlässen ist ein rascherer Durchsatz als in herkömmlichen Testsystemen möglich, weil die Testung von zwei unterschiedlichen Proben möglich ist. Dies ist insbesondere dann vorteilhaft, wenn in möglichst kurzer Zeit ein möglichst
großes Kontingent an Proben analysiert werden muss.
Die Kanäle weisen in der Regel eine Länge von 30 — 50 mm, eine Breite von 1 — 4 mm und eine Höhe von 10 — 200 ım auf. Die Kanäle bzw. die Trägerlage, welche die Kanäle umfasst, können kosteneffizient durch Spritzgießen der Trägerlage hergestellt werden. Die Kanäle weisen in der Regel ein sehr geringes Volumen auf, sodass auch der Verbrauch an Probenchemie bzw. Probenmaterial minimiert wird, was wiederum für die Effizienz und die Akzeptanz des Verfahrens von Vorteil ist. Bevorzugt ist eine Ausbildung des Kanals mit einer Länge von 40 mm, einer Breite von 2 mm und einer Höhe von 100 um. Des Weiteren muss sichergestellt sein, dass der Querschnitt der Kanäle derartig ausgebildet ist, dass eine Kapillarwirkung der Kanäle sichergestellt wird. Erfindungsgemäß weist der erste Kanal ferner einen Analyse-Kanalabschnitt auf, der an einem AnalyseKanalabschnitt des zweiten Kanals anliegend und parallel zu ihm verlaufend ausgeführt ist. Unter „anliegend“ wird hier verstanden, dass der Analyse-Kanalabschnitt des ersten Kanals und der Analyse-Kanalabschnitt des zweiten Kanals zumindest so eng beieinander liegen müssen, dass sie den Messbereich desselben Fotodetektors durchlaufen, insbesondere den Messbereich derselben Photodiodenzeile (auch als PhotodiodenArray bezeichnet), wie sie im Bereich der quantitativen Analyse chemischer Reaktionen bereits bekannt sind.
Vorzugsweise liegen der Analyse-Kanalabschnitt des ersten
Kanals und der Analyse-Kanalabschnitt des zweiten Kanals so eng wie möglich beieinander, soweit das produktionstechnisch unter Sicherstellung einer strukturell stabilen Trennung der
beiden Kanalabschnitte möglich ist.
In einer Ausführungsform der Erfindung ist vorgesehen, dass der Chip in jedem Analyse-Kanalabschnitt 5 bis 15 Testabschnitte aufweist. Bei Verwendung von beispielsweise insgesamt 20 wunterschiedlichen Testabschnitten in beiden Analyse-Kanalabschnitten können 20 verschiedene Parameter bzw. Analyten getestet werden. Die Verwendung von 20 verschiedenen Parametern bzw. Biomarkern wird insbesondere bei einer Anwendung des mikrofluidischen Chips zum Nachweis des Vorliegens von bestimmten Allergien herangezogen werden und vorteilhaft sein. Selbstverständlich ist jedoch nicht ausgeschlossen, dass 20 verschiedene Analyten auch in einem
anderen Zusammenhang verwendet werden.
Des Weiteren wird vorgeschlagen, dass der erste Einlass und der zweite Einlass in Längsrichtung der Probenlage gesehen hintereinander angeordnet sind. Diese Maßnahme ermöglicht kompakte bauliche Ausführungen im Zusammenhang mit der für den erfindungsgemäßen Chip vorgesehenen Messanordnung, die grundsätzlich aus der AT 510750 B bekannt ist, wie noch näher
ausgeführt werden wird.
Die Aufgabe wird weiters gelöst durch ein Verfahren zur quantitativen optischen Auswertung einer chemischen Reaktion unter Verwendung eines mikrofluidischen Chips gemäß der Erfindung mit einer einen optischen Detektor aufweisenden Messanordnung, umfassend die zeitlich aufeinander folgenden Schritte
— Aufbringen einer Probe in den ersten Einlass des mikrofluidischen Chips, — Übertragen der Probe durch den ersten Kanal zu
Testabschnitten mittels Mikrofluidik, um gegebenenfalls
chemische Reaktionen zu erzeugen, — Detektion der Reaktionen mit dem optischen Detektor, —- Aufbringen derselben Probe oder einer anderen Probe oder eines Standards in den zweiten Einlass des mikrofluidischen Chips,
- Übertragen derselben Probe oder der anderen Probe oder des Standards durch den zweiten Kanal zu Testabschnitten mittels Mikrofluidik, um gegebenenfalls chemische Reaktionen zu erzeugen,
—- Detektion der Reaktionen mit dem optischen Detektor, sowie — quantitative Auswertung der mit dem optischen Detektor
detektierten Reaktionen.
Der mikrofluidische Chip wird hierfür in ein geeignetes Messgerät eingebracht und eine Probe in den ersten Einlass und je nach Erfordernis entsprechend dieselbe oder eine andere Probe oder ein Standard in den zweiten Einlass aufgebracht. Durch die Kapillarwirkung der Kanäle werden die Proben durch die Kanäle geleitet und bei Vorhandensein des entsprechenden Parameters/Biomarkers, dieser von dem entsprechenden Analyten im Testabschnitt gebunden. Gegebenenfalls können je nach Erfordernis auch unterschiedliche Reagenzien automatisiert durch das Messgerät zugegeben werden, die zur Erzielung der gewünschten chemischen Reaktionen oder deren Beendigung erforderlich sind. So ist es etwa möglich, nach der Messung einer ersten Probe im ersten Kanal und vor der Messung einer zweiten Probe im zweiten Kanal eine Waschlösung durch den ersten Kanal laufen zu lassen, um jegliche chemische Reaktion in den Testabschnitten der ersten Reihe zu beenden und somit Störsignale beim Messen der zweiten Probe zu vermeiden. Um hierbei eine korrekte Reihenfolge der Proben- und Reagenzienaufgabe zu gewährleisten, können auch mehrere Betätigungselemente vorhanden sein, über die die Reagenzien bzw. die zu analysierende Probe in der richtigen Reihenfolge und in
der vorgegebenen Menge abgegeben werden können. Ferner kann ein
Steuerungsmodul vorgesehen sein, das in Wirkverbindung mit den Betätigungselementen automatisch und in der korrekten Reihenfolge die Proben sowie allfällige Reagenzien abgibt. Das Steuerungsmodul kann insbesondere auch dazu ausgebildet sein, die gemessenen Signale des Fotodetektors auszuwerten, entsprechend aufzubereiten und an einem Kommunikationsanschluss
bereitzustellen.
In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens ist vorgesehen, dass es sich bei der chemischen Reaktion um eine Bio- oder Chemilumineszenz-Reaktion handelt, um besonders gut ein positives Ergebnis detektieren und in der
Folge nachweisen zu können.
Selbstverständlich wird nicht ausgeschlossen, dass ein erfindungsgemäßer mikrofluidischer Chip mehr als zwei Einlässe und zugehöriger Kanäle und Aufnahmereservoirs hat,
beispielsweise drei, vier oder fünf.
KURZE BESCHREIBUNG DER FIGUREN
Die Erfindung wird nun anhand eines Ausführungsbeispiels näher erläutert. Die Zeichnungen sind beispielhaft und sollen den Erfindungsgedanken Zwar darlegen, ihn aber keinesfalls
einengen oder gar abschließend wiedergeben.
Dabei zeigt:
Fig. 1 eine perspektivische Ansicht eines erfindungsgemäßen
mikrofluidischen Chips
Fig. 2 eine perspektivische Ansicht einer Trägerlage eines
erfindungsgemäßen mikrofluidischen Chips
Fig. 3 eine Aufsicht-Darstellung eines erfindungsgemäßen
mikrofluidischen Chips
WEGE ZUR AUSFÜHRUNG DER ERFINDUNG
Fig. 1 zeigt eine perspektivische Ansicht eines erfindungsgemäßen mikrofluldischen Chips 1. Vorzugsweise hat der mikrofluidische Chip 1 eine Länge von 75 mm und eine Breite von 25 mm sowie eine Dicke von etwa 1,5 mm. Darüber hinaus ist der Chip 1 vorzugsweise vollständig transparent ausgebildet. Selbstverständlich ist nicht ausgeschlossen, dass
der Chip 1 andere Abmessungen aufweist und teilweise
intransparent ausgebildet ist.
Der mikrofluidische Chip 1 umfasst einen Probenträger 2 mit einer Trägerlage 3 und einer Probenlage 4. Die Trägerlage 3 ist auf der Probenlage 4 angeordnet. Die Probenlage 4 weist eine Analyseseite 5 und eine dieser gegenüber Liegende Lichtaustrittseite 6 auf. Die Analyseseite 5 ist erforderlich, um eine aufgetragene Probe analysieren zu können, während die Lichtaustrittseite 6 gleichzeitig erforderlich ist, bei Auftreten von chemischen Reaktionen durch die chemische Reaktion erzeugte optische Effekte auch mit Hilfe eines
geeigneten Messgerätes detektieren zu können. Zur Vermessung
wird der mikrofluidische Chip 1 in eine Messanordnung (in den
Fig. 1-3 nicht gezeigt) eingelegt.
Der mikrofluidische Chip 1 umfasst weiters einen ersten Einlass 8 sowie einen vom ersten Einlass 8 getrennten zweiten Einlass 9. Der erste Einlass 8 ist mit einem ersten Kanal 10, welcher ein Volumen aufweist, und mit einem ersten Aufnahmereservoir 12 verbunden. Der zweite Einlass 9 ist mit einem zweiten Kanal 11, welcher ein Volumen aufweist, und einem zweiten Aufnahmereservoir 13 verbunden. Der erste und zweite Kanal 10,11 werden von der Probenlage 4 und der Trägerlage 3 gebildet. Die Einlässe 8,9 befinden sich auf der Trägerlage 3, wobei sie Aussparungen in der Trägerlage 3 bilden. Die Probenlage 4 weist auf ihrer Analyseseite 5 mehrere Testabschnitte 7 auf, wobei die Testabschnitte 7 derartig angeordnet sind, dass sie den Volumina der Kanäle
10,11 zugewandt sind, sodass die Probe mit den auf den
13
Testabschnitten 7 immobilisierten Fängermolekülen in Kontakt
kommen kann. Durch die Kapillarwirkung wird die Probe nach dem
Auftragen auf die Einlässe 8,9 durch die Kanäle 10,11 befördert, wobei mögliche in der Probe enthaltene Parameter bzw. Biomarker mit den Analyten der Testabschnitte 7 reagieren können. Anschließend wird die Probenlösung im Aufnahmereservoir 12,13 gespeichert. Nachfolgend können über die Einlässe 8,9 weitere erforderliche Reagenzien in den jeweils erforderlichen zeitlichen Abständen zugegeben werden, um gewünschte Bio- oder Chemilumineszenz-Reaktionen zu erhalten oder sie zu beenden. Diese Reagenzien werden anschließend ebenfalls im Aufnahmereservoir 12,13 gespeichert. 7 Die Volumina der Proben sowie der weiteren Reagenzien werden selbstverständlich entsprechend dem Aufnahmevolumen der
Aufnahmereservoirs 12,13 gewählt bzw. angepasst.
Um überhaupt eine chemische Reaktion erzeugen und damit eine Probe analysieren zu können, weist der erfindungsgemäße mikrofluidische Chip Testabschnitte 7, im vorliegenden Fall 18 Testabschnitte 7, auf, welche entlang einer Längsrichtung L der Probenlage 4 voneinander beabstandet angeordnet sind. Im vorliegenden Fall sind Antikörper als sogenannte Fängermoleküle auf den Testabschnitten 7 immobilisiert, wobei jeder Testabschnitt einen anderen Antikörper als Fängermolekül aufweist, sodass es ermöglicht wird, in einer Probe 18
unterschiedliche Parameter zu vermessen.
Der mikrofluidische Chip 1 gemäß der Ausführungsform der Fig. 1 umfasst weiters ein Verbinde-Element 14, wodurch der mikrofluidische Chip 1 lösbar mit einer geeigneten Messanordnung verbunden werden kann, um eine Vermessung des mikrofluidischen Chips 1 bzw. der darin aufgebrachten Proben
zu ermöglichen.
Fig. 2 zeigt lediglich die Trägerlage 3 der Ausführungsform
des erfindungsgemäßen mikrofluidischen Chips 1 gemäß der Fig.
1. Die Trägerlage 3 ist Teil des Probenträgers 2. Die Trägerlage 3 umfasst den ersten und zweiten Einlass 8,9, den ersten und zweiten Kanal 10,11 sowie das erste und zweite Aufnahmereservoir 12,13, wobei die Kanäle 10,11 sowie die Aufnahmereservoirs 12,13 von der Trägerlage 3 ausgebildet werden. Wenn die Trägerlage 3 auf einer entsprechenden Probelage 4 angeordnet wird, schließen die Trägerlage 3 und die Probelage 4 die Kanäle 10,11 zwischen sich ein, wobei die Testabschnitte 7 der Probenlage 4, welche auf der Analyseseite 6 der Probenlage 4 angeordnet sind, in Kontakt mit den
Volumina der Kanäle 10,11 kommen.
Fig. 3 zeigt eine Draufsicht auf die Ausführungsform des erfindungsgemäßen mikrofluidischen Chips gemäß der Fig. 1. Fig. 3 zeigt den Probenträger 2 umfassend die Trägerlage 3 sowie die Probenlage 4, Die Trägerlage 3 ist auf der Probelage 4 angeordnet und bildet die Einlässe 8,9 aus. Weiters sind die beiden voneinander getrennten Kanäle 10,11 erkennbar. Der erste Kanal 10 ist mit dem ersten Einlass 8 verbunden und mündet im ersten Aufnahmereservoir 12. Der zweite Kanal 11 ist mit dem zweiten Einlass 9 verbunden und mündet in das zweite Aufnahmereservoir 13. Weiters zeigt die Fig. 3 das VerbindeElement 14, mit dem der mikrofluidische Chip 1 mit einem
geeigneten Messgerät lösbar verbunden werden kann.
Fig. 3 zeigt ferner, dass die Testabschnitte 7 in zwei Reihen angeordnet sind, nämlich in Form einer ersten Reihe an Testabschnitten 7a entlang des Analyse-Kanalabschnittes des ersten Kanals 10, und in Form einer zweiten Reihe an Testabschnitten 7b entlang des Analyse-Kanalabschnittes des zweiten Kanals 11. Die erste Reihe von Testabschnitten 7a ist dabei dem Volumen des Analyse-Kanalabschnitts des ersten Kanals 10 zugewandt und die zweite Reihe von Testabschnitten 75 dem Volumen des Analyse-Kanalabschnitts des zweiten Kanals 11. Der Analyse-Kanalabschnitt des ersten Kanals 10 ist am
Analyse-Kanalabschnitt des zweiten Kanals 11 anliegend und
parallel zu ihm verlaufend ausgeführt. Nach dem Einlegen des mikrofluidischen Chips 1 in eine Messanordnung Liegen die Testabschnitte 7 im streifenförmigen Detektionsbereich von
Fotodetektoren, wie im Folgenden näher ausgeführt werden soll.
Wie bereits erwähnt wurde kann der erfindungsgemäße Chip mit einer Messanordnung verwendet werden, wie sie grundsätzlich aus der AT 510750 B bekannt ist. Der Probenträger 2 kann hierbei in einer Aufnahmevorrichtung der Messanordnung lösbar angeordnet werden, sodass die Lichtaustrittsseite 6 der Probenlage 4 einem Fotodetektor zugewandt angeordnet ist. Der Fotodetektor ist wiederum in einem Grundkörper angeordnet, wobei der Fotodetektor von einer transparenten Deckschicht abgedeckt ist. Die Aufnahmevorrichtung ist beispielsweise derart ausgebildet, dass der Probenträger 2 in einen feststehenden Teil der Aufnahmevorrichtung eingelegt wird und von einem zweiten, beweglichen und/oder klappbaren Teil der Aufnahmevorrichtung fixiert gehalten wird. Der Fotodetektor der Messanordnung ist im Grundkörper so angeordnet, dass die Testabschnitte 7 entlang der Kanäle 10, 11 mit ihrer Lichtaustrittsseite über dem Fotodetektor angeordnet sind. Wird der klappbare Teil in die Messposition verschwenkt, wird durch ein Dichtelement der Innenraum, insbesondere der Probenträger 2 und der
Fotodetektor, gegenüber der Umgebung LlLichtdicht abgeschlossen.
Der Probenträger 2 weist die Einlässe 8, 9 auf, in welche die zu analysierende Probe abgegeben wird, die aufgrund der Dimensionierung der Kanäle 10, 11 und der Mikrofluidik selbsttätig vom jeweiligen Einlass 8, 9 zu dem ihm jeweils zugeordneten Aufnahmereservoir 12, 13 bewegt wird. Bei der Abgabe von Probenmaterial am Einlass 8, 9 ist jedoch darauf zu achten, dass einerseits die abzugebende Menge möglichst genau eingehalten wird und andererseits eine Reihenfolge der Abgabe von Probenchemie eingehalten wird. Des Weiteren ist im klappbaren Teil eine Zuführvorrichtung vorgesehen, die den
jeweiligen Einlass 8, 9 zur Fflüssigkeitsdichten Abgabe des
Probenmaterials kontaktiert und ferner den lichtdichten Abschluss des Probenträgers 2 gegenüber der Umgebung gewährleistet. Somit kann der Probenträger 2 in die Aufnahmevorrichtung der Messanordnung eingelegt werden und anschließend der klappbare Teil geschlossen werden, ohne dass sich in der Mikrofluidik bereits Probenmaterial bzw. Probenchemie befindet, wodurch sichergestellt ist, dass keine chemische Reaktion in den Testabschnitten 7 frühzeitig ausgelöst wird. Erst im geschlossenen Zustand und nach sicherer Herstellung eines lichtdichten Abschlusses des Probenträgers 2 werden die Reagenzien bzw. die zu analysierende Probe an der Zuführvorrichtung abgegeben und von dieser an den jeweiligen - Einlass 8, 9 des Probenträgers 2 weitergeleitet. Da zur Durchführung der Probenanalyse zusätzlich weitere Reagenzien erforderlich sein können, kann die Messanordnung ferner eine Abgabevorrichtung für Reagenzien aufweisen. Die Abgabevorrichtung umfasst bevorzugt ein Betätigungselement und ein koppelbar auswechselbares Depot, welches beispielsweise als Blister ausgebildet ist und mehrere abgeschlossene Behältnisse aufweist, in welchen Reagenzien angeordnet sind. Nach Betätigen des Betätigungselements wird im Fall eines Blisters als Depot die Versiegelung der Reagenzienkammer aufgebrochen und das Reagenz über die Zuführvorrichtung in den jeweiligen Einlass 8, 9 übergeben. Um eine Reihenfolge der Probenabgabe zu gewährleisten, können auch mehrere Betätigungselemente vorhanden sein, über die die Reagenzien bzw. die zu analysierende Probe in der richtigen Reihenfolge und in der vorgegebenen Menge abgegeben werden können. Auch kann das Depot eine Aktivierungsrichtung vorgeben, etwa indem das Depot drehbar in der Abgabevorrichtung aufgenommen ist und nach jeder Reagenzabgabe manuell oder automatisch weitergedreht wird. Ferner kann ein Steuerungsmodul vorgesehen sein, das in Wirkverbindung mit den Betätigungselementen automatisch und in der korrekten Reihenfolge die Reagenzien abgibt. Das Steuerungsmodul kann insbesondere auch dazu ausgebildet sein, die
gemessenen Signale des Fotodetektors auszuwerten, entsprechend aufzubereiten und an einem Kommunikationsanschluss bereitzustellen. Dieser Kommunikationsanschluss ist bevorzugt durch einen USB-Kommunikationsanschluss gebildet, wobei Jedoch weitere, drahtgebundene bzw. drahtlose Kommunikationsverbindungen
aus dem Bereich der Datenübertragung möglich sind.
Die Erfindung die Nachteile des Stands der Technik stellt somit einen mikrofluidischen Chip zur Verfügung, mit dem es möglich ist die Genauigkeit quantitativer Messungen zu erhöhen
und die Messungen gleichzeitig zu beschleunigen.
BEZUGSZEICHENLISTE
1 Mikrofluidischer Chip 2 Probenträger 3 Trägerlage 4 Probenlage 5 Analyseseite 6 Lichtaustrittseite 7 Testabschnitte 8 erster Einlass 9 zweiter Einlass 10 erster Kanal 11 zweiter Kanal 12 erstes Aufnahmereservoir 13 zweites Aufnahmereservoir 14 Verbinde-Element L Längsrichtung der Probenlage

Claims (5)

Patentansprüche:
1. Mikrofluidischer Chip (1) für eine Messanordnung zur quantitativen optischen Auswertung einer chemischen Reaktion umfassend — einen Probenträger (2) mit einer Trägerlage (3) und einer Probenlage (4),
— wobei die Trägerlage (3) auf der Probenlage (4) angeordnet ist,
- wobei die Probenlage (4) eine Analyseseite (5) und dieser gegenüber liegend eine Lichtaustrittsseite (6) aufweist und
—- wobei auf der Analyseseite (5) der Probenlage (4) in einer Längsrichtung (L) der Probenlage (4) voneinander beabstandet, eine Mehrzahl von Testabschnitten (7) angeordnet sind,
-) und auf der Trägerlage (3) ein erster Einlass (8) angeordnet ist, der mittels Mikrofluidik über einen ersten Kanal (10) mit einem ersten Aufnahmereservoir (12) verbunden ist, und die Probenlage (4) mit der Analyseseite (5) derart auf der Trägerlage (3) angeordnet ist, dass eine erste Reihe von Testabschnitten (7a) dem Volumen des ersten Kanals (10) zugewandt ist, dadurch gekennzeichnet, dass die Trägerlage (3) einen vom ersten Einlass (8) getrennten zweiten Einlass (9) aufweist, der mittels Mikrofluidik über einen zweiten Kanal (11) mit einem zweiten Aufnahmereservoir (13) verbunden ist, wobei der erste Kanal (10) einen Analyse-Kanalabschnitt aufweist, der an einem Analyse-Kanalabschnitt des zweiten Kanals (11) anliegend und parallel zu ihm verlaufend ausgeführt ist und die erste Reihe von Testabschnitten (7a) dem Volumen des Analyse-Kanalabschnitts des ersten Kanals (10) zugewandt ist und eine zweite Reihe von Testabschnitten (7b) dem Volumen des Analyse-
Kanalabschnitts des zweiten Kanals (11) zugewandt ist.
2. Mikrofluidischer Chip (1) nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Chip (1) in Jedem Analyse-
Kanalabschnitt 5 bis 15 Testabschnitte (7) aufweist.
3. Mikrofluidischer Chip (1) nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass der erste Einlass (8) und der zweite Einlass (9) in Längsrichtung (L) der
Probenlage (4) gesehen hintereinander angeordnet sind.
4. Verfahren zur quantitativen optischen Auswertung einer chemischen Reaktion unter Verwendung eines mikrofluidischen Chips (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 3 mit einer einen optischen Detektor aufweisenden Messanordnung, umfassend die zeitlich aufeinander folgenden Schritte —- Aufbringen einer Probe (19) in den ersten Einlass (8) des mikrofluidischen Chips (1), - Übertragen der Probe durch den ersten Kanal (10) zu Testabschnitten (7) mittels Mikrofluidik, um gegebenenfalls chemische Reaktionen zu erzeugen, —- Detektion der Reaktionen mit dem optischen Detektor, —-— Aufbringen derselben Probe oder einer anderen Probe oder eines Standards in den zweiten Einlass (9) des mikrofluidischen Chips (1),
—- Übertragen derselben Probe oder der anderen Probe oder
des Standards durch den zweiten Kanal (11) zu Testabschnitten (7) mittels Mikrofluidik, um gegebenenfalls chemische Reaktionen zu erzeugen,
—- Detektion der Reaktionen mit dem optischen Detektor, sowie — quantitative Auswertung der mit dem optischen Detektor
detektierten Reaktionen.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der Reaktion um eine Bio- oder
Chemilumineszenz-Reaktion handelt.
ATA50481/2021A 2021-06-15 2021-06-15 Mikrofluidischer chip AT525192A1 (de)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ATA50481/2021A AT525192A1 (de) 2021-06-15 2021-06-15 Mikrofluidischer chip
PCT/EP2022/058444 WO2022263036A1 (de) 2021-06-15 2022-03-30 Mikrofluidischer chip

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ATA50481/2021A AT525192A1 (de) 2021-06-15 2021-06-15 Mikrofluidischer chip

Publications (1)

Publication Number Publication Date
AT525192A1 true AT525192A1 (de) 2023-01-15

Family

ID=81448703

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ATA50481/2021A AT525192A1 (de) 2021-06-15 2021-06-15 Mikrofluidischer chip

Country Status (2)

Country Link
AT (1) AT525192A1 (de)
WO (1) WO2022263036A1 (de)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1415788A1 (de) * 2002-10-31 2004-05-06 Agilent Technologies, Inc. Vorrichtung mit integrierten mikrofluidischen Arrays
WO2006047831A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-11 Agen Biomedical Limited Detection device and method
WO2010077784A1 (en) * 2008-12-15 2010-07-08 Portola Pharmaceuticals, Inc. Test cartridges for flow assays and methods for their use
EP3160647A1 (de) * 2014-06-30 2017-05-03 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Mikrofluidische testkartusche ohne aktive fluidregelung
EP3434369A1 (de) * 2016-03-24 2019-01-30 Korea University Research and Business Foundation Mikrofluidische vorrichtung zur erkennung eines zielgens
JP2020153862A (ja) * 2019-03-20 2020-09-24 シャープ株式会社 マイクロ流体チップ及び測定方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6949377B2 (en) 2001-03-05 2005-09-27 Ho Winston Z Chemiluminescence-based microfluidic biochip
US7419638B2 (en) 2003-01-14 2008-09-02 Micronics, Inc. Microfluidic devices for fluid manipulation and analysis
EP1703981A1 (de) 2004-01-12 2006-09-27 Applera Corporation Verfahren und vorrichtung zum nachweis von nucleinsäuresequenzen
ES2439225T3 (es) * 2004-01-26 2014-01-22 President And Fellows Of Harvard College Sistema y método para el suministro de fluidos
AT510750B1 (de) * 2010-12-14 2012-09-15 Greiner Bio One Gmbh Messanordnung zur quantitativen optischen auswertung einer chemischen reaktion
CN102614948B (zh) * 2012-04-05 2014-03-19 北京金智捷生物科技有限公司 一种微流控芯片及其制备方法
CN103657749B (zh) * 2013-10-23 2016-08-17 北京纳迅科技股份有限公司 用于免疫检测的集成化微流控芯片、其制备方法和应用
US10458974B2 (en) * 2017-06-09 2019-10-29 Optimum Imaging Diagnostics LLC Universal testing system for quantitative analysis
US11266984B2 (en) 2017-08-03 2022-03-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Massive microfluidics for multiplexed counting

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1415788A1 (de) * 2002-10-31 2004-05-06 Agilent Technologies, Inc. Vorrichtung mit integrierten mikrofluidischen Arrays
WO2006047831A1 (en) * 2004-11-03 2006-05-11 Agen Biomedical Limited Detection device and method
WO2010077784A1 (en) * 2008-12-15 2010-07-08 Portola Pharmaceuticals, Inc. Test cartridges for flow assays and methods for their use
EP3160647A1 (de) * 2014-06-30 2017-05-03 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Mikrofluidische testkartusche ohne aktive fluidregelung
EP3434369A1 (de) * 2016-03-24 2019-01-30 Korea University Research and Business Foundation Mikrofluidische vorrichtung zur erkennung eines zielgens
JP2020153862A (ja) * 2019-03-20 2020-09-24 シャープ株式会社 マイクロ流体チップ及び測定方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2022263036A1 (de) 2022-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2830763B1 (de) Integriertes einweg-chipkartuschensystem für mobile multiparameteranalysen chemischer und/oder biologischer substanzen
DE69016740T2 (de) Analytisches element.
DE1673341A1 (de) Chemische Analysierungseinrichtung
DE10013242B4 (de) Chemisches Analysegerät
WO1999026071A1 (de) Mehrkanalsystem zur durchführung chemischer, biologischer und/oder biochemischer analyseverfahren
DE1673340A1 (de) Chemische Analysierungseinrichtung
DE69914164T2 (de) Testsäule mit mehreren lagen
DE102007019695B4 (de) Küvette für die optische Analyse kleiner Volumina
WO2005083434A2 (de) Vorrichtung und verfahren zur optischen auswertung von teststreifen
WO1998020974A1 (de) Vorrichtung zur durchführung von untersuchungen an zellproben und dergleichen
DE69403333T2 (de) Vorrichtungen zum übertragen von flüssigkeiten
EP1685900B1 (de) Verwendung einer Vorrichtung zur Untersuchung von Probenflüssigkeit
EP2623200A2 (de) Mikrostrukturierte Plattform und Verfahren zum Handhaben einer Fluessigkeit
AT513859B1 (de) Mikro-Fluoreszenzdetektionsvorrichtung sowie Verfahren zur Detektion
WO2001051205A1 (de) Optische oder elektrochemische quantitative analyse flüssiger proben
EP1541986A1 (de) Probennahmeeinrichtung und System zur Untersuchung von Probenflüssigkeit
EP3347691B1 (de) Anordnung für die individualisierte patientenblutanalyse und verwendung
AT514210B1 (de) Dispenser-befülltes mikrofluidisches Testsystem und Verfahren dazu
DE60020702T2 (de) Abbildende assay-analyse für mikroproben
EP2322939A1 (de) Analysesystem und Analyseverfahren
AT525192A1 (de) Mikrofluidischer chip
EP3361253B1 (de) Vorrichtung zur gezielten prüfung und anzeige der ab- bzw. anwesenheit von analyten in einer flüssigen probe
DE3915421A1 (de) Verfahren und vorrichtung zur periodischen, alternierenden monochromatisierung eines polychromatischen lichtstrahls und zur fluoreszenzmessung an biologischen zellen
DE112016006236T5 (de) Durchführung einer oder mehrerer Analysen an einer dünnen Schicht eines biologischen Fluids unter Verwendung optisch rückmeldender chemischer Sensoren
WO1997018895A2 (de) Einwegauftragsvorrichtung sowie kit

Legal Events

Date Code Title Description
REJ Rejection

Effective date: 20250815