BE1006589A3 - Procede et appareil pour produire un acide amine par fermentation. - Google Patents
Procede et appareil pour produire un acide amine par fermentation. Download PDFInfo
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Abstract
Appareil pour produire un acide aminé, comprenant un fermenteur (1) où des cellules bactériennes produisant un acide aminé par fermentation, un séparateur de cellules (3) pour séparer la solution sortant du fermenteur en une solution contenant les cellules bactériennes et une autre n'en contenant pas, et un dispositif de recyclage renvoyant au fermenteur la solution contenant les cellules bactériennes, outre un séparateur de bulles (2) à l'amont du dispositif de recyclage et du séparateur (3), pour séparer les bulles de la solution de fermentation.
Description
<Desc/Clms Page number 1> Procédé et appareil pour produire un acide aminé par fermentation. La présente invention concerne un procédé et un appareil pour la production d'un acide aminé par fermentation au cas où la solution de fermentation contenant des cellules bactériennes est recyclée pour être utilisée dans la production continue d'un acide aminé par fermentation. Différents procédés, comme l'addition d'un supplément de sucre, entre autres, et l'apport d'une quantité suffisante d'oxygène suivant les besoins des cellules bactériennes, par exemple, ont été proposés pour améliorer la production d'un acide aminé tel que l'acide glutamique par fermentation. Toutefois, aucun de ces procédés n'a permis d'obtenir une augmentation de quelque ampleur de la production du fait qu'une diminution de la densité cellulaire et une baisse de la capacité de production de l'acide aminé se manifestent pendant la dernière partie du processus de fermentation. La Demanderesse a donc déjà proposé un procédé (procédé de culture en marche continue) dont la particularité fondamentale est de prélever une partie de la solution de fermentation hors du fermenteur, de la fractionner en une solution contenant des cellules bactériennes et une solution ne contenant pas de cellules bactériennes dans un séparateur de cellules et de recycler la première solution au fermenteur (demande de brevet japonais ouverte à l'inspection nO 48394/1987). Ce procédé de culture en marche continue a mené à une très haute productivité pendant son développement expérimental, par comparaison avec tous les procédés connus. Il s'est toutefois révélé difficile d'exécuter ce procédé avec succès sur une grande échelle, tandis qu'au stade expérimental, il était exécuté sur une petite échelle et ne suscitait aucune difficulté. <Desc/Clms Page number 2> Le procédé de culture en marche continue nécessite fondamentalement le recyclage de la solution de fermentation au sortir du fermenteur dans un séparateur de cellules, puis du séparateur de cellules au fermenteur et, par conséquent, l'utilisation de diverses pompes de recyclage. L'une de ces pompes est une pompe tubulaire. On ne dispose cependant d'aucune pompe tubulaire qui permette de recycler avec régularité une grande quantité de solution de fermentation lorsque le procédé est exécuté à l'échelle industrielle, bien qu'une pompe tubulaire se soit révélée utile lorsque le procédé est exécuté à l'échelle expérimentale. La production d'un acide aminé par fermentation, comme la production de l'acide glutamique ou de la lysine par fermentation, est une fermentation aérobie qui nécessite une aération et une agitation et donne une solution de fermentation contenant une grande quantité de bulles. Ces bulles provoquent une cavitation dans toute pompe autre que la pompe tubulaire et font obstacle au recyclage régulier de la solution de fermentation. Par conséquent, il a été jusqu'à présent impossible d'exécuter le procédé de culture en marche continue avec succès à l'échelle industrielle dans la mesure où il n'y a pas eu d'autre possibilité que d'utiliser une pompe différente d'une pompe tubulaire et exposant à l'inconvénient de la cavitation par les bulles. Ces bulles induisent une grande résistance à la circulation de la solution dans une canalisation et font baisser aussi la performance du séparateur de cellules si celui-ci est du type centrifuge. Un but de la présente invention est de surmonter les inconvénients énumérés ci-dessus et de procurer un procédé et un appareil permettant d'exécuter à grande échelle la culture en marche continue pour produire un acide aminé par fermentation. Le but ci-dessus est atteint au moyen d'un <Desc/Clms Page number 3> séparateur de bulles agencé entre un fermenteur et un dispositif de recyclage et destiné à séparer les bulles de la solution de fermentation dans toute la mesure du possible avant que celle-ci soit admise au dispositif de recyclage. Plus particulièrement, le procédé de l'invention pour produire un acide aminé par fermentation est un procédé qui comprend un stade de fermentation pour produire un acide aminé par fermentation à l'aide au moins de cellules bactériennes et d'un milieu de culture dans un fermenteur, et un stade de séparation des cellules pour séparer la solution de fermentation en une solution contenant les cellules bactériennes et une solution ne contenant pas de cellules bactériennes dans un séparateur de cellules, la solution contenant les cellules bactériennes étant recyclée du séparateur de cellules au fermenteur par le dispositif de recyclage pour effectuer la production de l'acide aminé par fermentation en marche continue, caractérisé en ce que les bulles sont séparées de la solution de fermentation à l'aide d'un séparateur de bulles avant que la solution soit admise au dispositif de recyclage et au séparateur de cellules. L'appareil de l'invention pour produire un acide aminé par fermentation comprend un fermenteur pour contenir au moins des cellules bactériennes et un milieu de culture et produire un acide aminé par fermentation, un séparateur de cellules pour séparer la solution de fermentation prélevée du fermenteur en une solution contenant les cellules bactériennes et une solution ne contenant pas de cellules bactériennes, un dispositif de recyclage pour recycler la solution contenant les cellules bactériennes sortant du séparateur de cellules au fermenteur, et un séparateur de bulles agencé à l'amont du dispositif de recyclage et du séparateur de cellules pour séparer les bulles de la solution de fermentation. Le séparateur de bulles est prévu pour séparer les bulles de la solution de fermentation sortant du <Desc/Clms Page number 4> fermenteur et contenant des bulles et est, par conséquent, situé à amont du dispositif de recyclage et du séparateur de cellules. De préférence, il est situé à proximité de la sortie du fermenteur pour la solution de fermentation afin de réduire la résistance à l'écoulement de celle-ci dans une canalisation. Le séparateur de bulles peut être de type quelconque, par exemple un séparateur qui exploite la tendance des bulles à s'élever vers la surface de la solution de fermentation et permet au gaz de s'échapper à l'atmosphère, ou un séparateur qui met la solution de fermentation sous pression réduite. La solution de fermentation sortant du séparateur de bulles ne contient pas plus de 15% de bulles, de préférence pas plus de 10%. Le gaz formant les bulles qui ont été séparées par le séparateur de bulles peut être évacué directement par des dispositifs d'évacuation ou bien peut être évacué par le dispositif d'évacuation monté sur le fermenteur conjointement avec le gaz qui a été produit dans le fermenteur. Le fermenteur, dans lequel a lieu la production de l'acide aminé par fermentation, comprend une entrée pour les cellules bactériennes et un milieu de culture et une sortie pour la solution de fermentation et est également muni d'un mécanisme de régulation de la température, d'un mécanisme d'aération de la solution de fermentation, d'un mécanisme d'ajustement du pH et ainsi de suite. Il peut être équipé aussi d'un dispositif d'agitation et de divers instruments tels que des appareils de mesure pour déterminer les concentrations en oxygène dissous, en substrat en constituants du milieu de culture et en acide aminé, ainsi d'un détecteur de niveau liquide. Le fermenteur peut être de forme quelconque, par exemple cylindrique ou polyédrique. Il est possible d'utiliser tout type de fermenteur connu. <Desc/Clms Page number 5> Le séparateur de cellules peut être de type quelconque s'il permet de séparer une solution contenant des cellules bactériennes d'une solution ne contenant pas de cellules bactériennes. Par exemple, il peut être du type dont le principe est la séparation par filtration ou par centrifugation. Toutefois, il est nécessaire de prendre des mesures pour que les cellules bactériennes ne soient pas chauffées à une température élevée pendant la séparation. Un séparateur centrifuge continu peut être utilisé comme séparateur de cellules préféré dans le procédé de l'invention, mais s'il est du type qui fait chauffer les cellules bactériennes pendant la séparation, il est nécessaire de refroidir la solution de fermentation avant de séparer les cellules bactériennes. Le dispositif de recyclage est conçu pour faire circuler la solution de fermentation contenant les cellules bactériennes entre le fermenteur et le séparateur de cellules et il peut être, par exemple, une pompe à hélice. Le dispositif de recyclage peut être monté dans un circuit de recyclage ou dans le séparateur de cellules. La souche de bactérie utilisée aux fins de l'invention peut être l'une quelconque des souches d'usage courant pour la production d'un acide aminé par fermentation. Par exemple, s'il faut produire de l'acide L-glutamique, il est possible d'utiliser une souche quelconque d'usage habituel à cette fin, comme Brevibacterium lactofermentum ATCC 13869, Brevibacterium flavum ATCC 14067 ou Corynebacterium glutamicum ATCC 13032. Il est possible d'utiliser tout milieu de culture suivant l'acide aminé qu'il faut produire. S'il faut produire de l'acide glutamique, il est possible d'utiliser du glucose, du saccharose, de la molasse, un hydrolysat d'amidon, de l'éthanol, un acide organique, un hydrocarbure ou tout autre substance connue comme source de carbone pour la production de l'acide glutamique par fermentation. Le milieu de culture peut contenir aussi une <Desc/Clms Page number 6> source d'azote, comme du sulfate d'ammonium, du nitrate d'ammonium, du chlorure d'ammonium, de l'ammoniaque, de l'urée ou un acide aminé ; un sel inorganique, comme du dihydrogénophosphate de potassium, de l'hydrogénophosphate de dipotassium, du dihydrogénophosphate de sodium, du sulfate de magnésium ou un sel de fer ou de manganèse ; un nutriment organique, comme un hydrolysat de protéine de soya, de la biotine ou un dérivé de celle-ci, un acide gras ou un ester de celui-ci, de la pénicilline ou un dérivé de celle-ci et ainsi de suite. Des exemples pour l'acide gras que peut contenir le milieu sont les acides gras supérieurs saturés comptant 12 à 18 atomes de carbone et des exemples pour l'ester d'acide gras sont les esters de glycérol, de sorbitan, de saccharose et de polyéthylèneglycol. Avec le procédé et l'appareil de l'invention pour produire un acide aminé par fermentation, le séparateur de bulles sépare les bulles de la solution de fermentation sortant du fermenteur et contenant des bulles, de façon qu'une solution ne contenant"qu'une petite quantité de bulles"puisse parvenir au dispositif de recyclage et au séparateur de cellules et que le dispositif de recyclage puisse recevoir et débiter la solution de fermentation de façon efficace sans subir aucune cavitation. Le procédé et l'appareil de l'invention sont décrits ci-après à titre d'exemple avec référence aux Fig. 1 et 2. La Fig. 1 est un diagramme schématique d'un appareil pour la production d'un acide aminé par fermentation, et la Fig. 2 est une vue en coupe d'un séparateur de bulles. A la Fig. 1, le chiffre 1 désigne un fermenteur pour la production d'un acide aminé par fermentation, le chiffre 2 désigne un séparateur de bulles pour séparer les bulles de la solution de fermentation sortant du fermenteur 1, le chiffre 3 désigne un séparateur de cellules pour <Desc/Clms Page number 7> séparer la solution de fermentation sortant du séparateur de bulles 2 après que les bulles en ont été éliminées, en une solution contenant des cellules bactériennes et une solution ne contenant pas de cellules bactériennes. Une conduite d'évacuation 4 par du sommet du fermenteur 1 et une conduite 6 aboutit au fond de celui-ci pour recevoir et débiter la solution de fermentation. Le fermenteur 1 reçoit aussi une conduite (non illustrée) pour apporter du milieu de culture et des cellules bactériennes et une conduite à air (non illustrée) pour apporter de l'oxygène. Un agitateur à pales (non illustré) est logé dans le fermenteur 1 pour agiter la solution de fermentation. Le séparateur de bulles 2 est de construction cylindrique verticale et comporte une admission 7 et une sortie 8 pour la solution de fermentation à sa partie inférieure et un orifice d'évacuation 9 à sa partie supérieure, comme le montre la Fig. 2. Une cloison 10 s'étend du fond du séparateur de bulles 2 jusqu'à mi-hauteur et divise à peu près sa moitié inférieure en une chambre ascendante 11 et une chambre descendante 12. L'admission 7 est raccordée à la conduite 6 et une conduite d'évacuation 13 est raccordée entre l'orifice d'évacuation 9 et la conduite d'évacuation 4. Le fermenteur 1, la conduite 6, le séparateur de bulles 2 et les conduites d'évacuation 13 et 4 définissent un trajet de recyclage. Le séparateur de cellules 3 comprend une entrée (non illustrée) dans laquelle est reçue la solution de fermentation venant du séparateur de bulles 2, une sortie de cellules (non illustrée) par laquelle est évacuée la solution contenant les cellules bactériennes et une sortie de solution (non illustrée) par laquelle est évacuée la solution ne contenant pas de cellules bactériennes. Une conduite 14 est raccordée entre la sortie 8 du séparateur de bulles 2 pour la solution de fermentation et l'entrée du séparateur de cellules 3. La conduite de retour 15 des <Desc/Clms Page number 8> cellules bactériennes est raccordée entre la sortie de cellules du séparateur de cellules 3 et le sommet du fermenteur 1. Une conduite 16 est raccordée entre la sortie de solution du séparateur de cellules 3 et un appareil (non illustré) pour la séparation et la purification de l'acide aminé. De cette façon, le fermenteur 1, la conduite 6, le séparateur de bulles 2, la conduite 14, le séparateur de cellules 3 et la conduite de retour 15 des cellules bactériennes définissent un trajet de recyclage. Le séparateur de bactéries 3 est équipé d'une pompe intérieure (non illustrée) comme moyen de recyclage pour propulser la solution de fermentation dans le circuit de recyclage. On trouvera ci-après la description d'un procédé de production d'un acide aminé par fermentation qui peut être exécuté à l'aide de l'appareil décrit ci-dessus. Un milieu de culture et des cellules bactériennes sont introduits dans le fermenteur 1 et sont maintenus à une température appropriée et agités par l'agitateur à pales pour provoquer la fermentation, tandis que de l'air est introduit dans le fermenteur 1. Le séparateur de cellules 3 est mis en service et la pompe aspire la solution de fermentation du fermenteur 1 par la conduite 6 jusque dans le séparateur de bulles 2 et la conduite 14 et en renvoie une partie du séparateur de cellules 3 au fermenteur 1. La solution de fermentation est amenée du fermenteur 1 au séparateur de bulles 2 par la conduite 6. Elle entre dans la chambre ascendante 11 et s'y élève graduellement, puis franchit la cloison 10 pour entrer dans la chambre descendante 12. Pendant la montée dans la chambre ascendante 11, les bulles que la solution contient s'élèvent jusqu'à la surface de la solution dans le séparateur de bulles 2 et le gaz formant les bulles s'échappe dans l'espace supérieur libre du séparateur de bulles 2. Le gaz sortant du séparateur de bulles 2 passe finalement dans la conduite d'évacuation 4 et est évacué avec le gaz provenant <Desc/Clms Page number 9> du fermenteur 1. La solution de fermentation passant par la chambre descendante 12 est sensiblement exempte de bulles. Elle descend graduellement, quitte le séparateur de bulles 2 par la sortie 8 et est admise dans le séparateur de cellules 3 par la conduite 14. Dans le séparateur de cellules 3, elle est séparée en une solution contenant les cellules bactériennes et une solution ne contenant pas de cellules bactériennes. La solution contenant les cellules bactériennes est renvoyée au fermenteur 1 par la conduite de retour 15 des cellules bactériennes, tandis que la solution ne contenant pas de cellules bactériennes est amenée par la conduite 16 à l'appareil pour la séparation et la purification de l'acide aminé. Les cellules bactériennes qui sont contenues dans la solution retournant du séparateur de cellules 3 au fermenteur 1 contribuent à nouveau à la production de l'acide aminé par fermentation. La Fig. 3 est une vue schématique et fragmentaire d'un autre séparateur de bulles. Le séparateur de bulles de la Fig. 3 comprend un corps cylindrique incliné 21 dont la partie supérieure communique avec la sortie du fermenteur pour la solution de fermentation. Ce séparateur de bulles élimine graduellement les bulles de la solution de fermentation, tandis que celle-ci descend vers son extrémité inférieure. EXEMPLE 1. - Fermenteur. Volume total : 100 klitres (fermenteur du type illustré à la Fig. 1). Pression intérieure : 0,5 kg par cm2. Débit d'aération : 50 m3 par minute. Charge : 50 m3. Agitateur : turbine. Vitesse d'agitation : 100 tours par minute. <Desc/Clms Page number 10> Séparateur de bulles. Séparateur de bulles de type cylindrique à séjour (du type illustré aux Fig. 1 et 2). Temps de séjour du produit de fermentation : environ 10 minutes. Séparateur de cellules et dispositif de recyclage. Séparateur centrifuge muni d'une pompe installée à l'intérieur (ALFA-LAVAL, Co., BTUX-510). Souche bactérienne. Brevibacterium lactofermentum ATCC 21798. Milieu de culture. Le tableau I indique la composition fondamentale du milieu d'ensemencement, du milieu principal et du milieu d'alimentation qui sont utilisés. <Desc/Clms Page number 11> TABLEAU l Compositions fondamentales des milieux de culture. EMI11.1 <tb> <tb> Composants <SEP> Unité <SEP> Ensemen-Prin-Alimencement <SEP> cipal <SEP> tation <tb> Saccharose <SEP> g/dl <SEP> 5, <SEP> 0 <SEP> - <SEP> Glucose <SEP> g/dl-8, <SEP> 0 <SEP> 30 <tb> (NH4)2SO4 <SEP> g/dl <SEP> - <SEP> 1,42 <SEP> 5,3 <tb> KH2PO4 <SEP> g/dl <SEP> 0,1 <SEP> 0,1 <SEP> 0,1 <tb> MgS04. <SEP> 7HzO <SEP> g/dl <SEP> 0,04 <SEP> 0,04 <SEP> 0,04 <tb> FeS04. <SEP> 7H20 <SEP> g/dl <SEP> 0, <SEP> 001 <SEP> 0, <SEP> 001 <SEP> 0, <SEP> 001 <tb> MnS047H20 <SEP> g/dl <SEP> 0,001 <SEP> 0, <SEP> 001 <SEP> 0,001 <tb> Hydrolysat <SEP> de <tb> protéines <SEP> (en <SEP> mg/dl <SEP> 150 <SEP> 200 <SEP> 200 <tb> azote <SEP> total) <tb> Vitamine <SEP> B1. <SEP> HCl <SEP> g/l <SEP> 200 <SEP> 200 <SEP> 200 <tb> biotine <SEP> g/dl <SEP> 50 <SEP> 500 <SEP> 500 <tb> Nicotinamide <SEP> mg/dl <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5 <tb> Silicone <SEP> anti-mg/dl <SEP> 0,005 <SEP> 0,005 <SEP> 0,005 <tb> mousse <tb> En appliquant l'invention dans les conditions indiquées ci-dessus, il est possible de réduire le nombre de bulles dans la solution de fermentation de 30 à 10% et d'augmenter de 1,5 fois ou davantage la capacité de recyclage de la solution de l'appareil. <Desc/Clms Page number 12> EXEMPLE 2.Fermenteur. Fermenteur à cuve d'un volume total de 60 litres. Débit d'aération : 30 litres par minute. Charge : 30 litres. Agitateur : turbine. Vitesse d'agitation : 600 tours par minute. Séparateur de bulles. Séparateur de bulles cylindrique du type à séjour ayant un volume total de 2 litres. Temps de séjour : environ 10 minutes Réduction des bulles : de 30% à 10%. Séparateur de cellules. Dispositif à membrane céramique. Dispositif de recyclage. Pompe à liquide. Souche bactérienne. Brevibacterium lactofermentum FERM-P 1844. Milieu de culture. On utilise les milieux de culture ayant les compositions détaillées aux tableaux II et III. <Desc/Clms Page number 13> TABLEAU II Milieu d'ensemencement. EMI13.1 <tb> <tb> Saccharose <SEP> 2,0 <SEP> g/dl <tb> Acide <SEP> phosphoriqe <SEP> 0,1 <SEP> g/dl <tb> MgSO4 <SEP> 0,04 <SEP> g/dl <tb> FeSO4 <SEP> 0,001 <SEP> g/dl <tb> MnSO4 <SEP> 0,001 <SEP> g/dl <tb> Urée <SEP> 0,3 <SEP> g/dl <tb> Acétate <SEP> d'ammonium <SEP> 0,2 <SEP> g/dl <tb> Tyrosine <SEP> 50 <SEP> mg/dl <tb> KOH <SEP> 70 <SEP> mg/dl <tb> Hydrolysat <SEP> de <SEP> protéines <SEP> 200 <SEP> mg/dl <tb> (en <SEP> azote <SEP> total) <tb> Biotine <SEP> 100 <SEP> jug/1 <tb> Vitamine <SEP> B1. <SEP> HCl <SEP> 100 <SEP> pg/l <tb> Silicone <SEP> antimousse <SEP> 0,002 <SEP> mg/dl <tb> Stérilisation : 120 C, 20 minutes. Culture d'ensemencement : à 31, 5 C sans régulation du pH. <Desc/Clms Page number 14> TABLEAU III Milieu principal. EMI14.1 <tb> <tb> Glucose <SEP> 23 <SEP> g/dl <tb> MgSO4 <SEP> 0,028 <SEP> g/dl <tb> MnSO4 <SEP> 0,001 <SEP> g/dl <tb> Acide <SEP> phosphorique <SEP> 0,09 <SEP> g/dl <tb> Biotine <SEP> 50 <SEP> g/l <tb> Vitamine <SEP> B1.HCl <SEP> 2000 <SEP> g/l <tb> Hydrolysat <SEP> de <SEP> protéines <SEP> 80 <SEP> mg/dl <tb> (en <SEP> azote <SEP> total) <tb> Tyrosine <SEP> 100 <SEP> mg/dl <tb> KOH <SEP> 70 <SEP> mg/dl <tb> Silicone <SEP> antimousse <SEP> 0,002 <SEP> ml/dl <tb> En appliquant l'invention dans les conditions indiquées ci-dessus, il est possible d'obtenir un recyclage régulier de la solution de fermentation par la pompe à liquide à un débit de 3 litres par heure avec une production stable de 2,4 litres par heure de solution ne contenant pas de cellules bactériennes. Le procédé donné 0,8 g de phénylalanine par litre et par heure et double ainsi sensiblement la productivité du procédé traditionnel. Lorsque le séparateur de bulles n'est pas utilisé, une cavitation a lieu dans la pompe et fait obstacle au recyclage stable de la solution. L'élimination des bulles hors de la solution de fermentation par un séparateur de bulles disposé à l'amont du dispositif de recyclage et du séparateur de cellules permet de produire un acide aminé par fermentation de <Desc/Clms Page number 15> manière efficace à grande échelle du fait qu'aucune baisse de performance du dispositif de recyclage ou du séparateur de cellules qui aurait sinon lieu ne se manifeste. Dans les dessins, la Fig. 1 est un diagramme schématique d'un appareil pour la production d'un acide aminé par fermentation conforme à l'invention ; la Fig. 2 est une vue en coupe du séparateur de bulles que comprend l'appareil, et la Fig. 3 est une vue schématique et fragmentaire d'une autre forme du séparateur de bulles.
Claims (2)
- EMI16.1R E V E N D I C A T I O N S REVENDICATIONS 1.-Procédé pour produire un acide aminé par fermentation, qui comprend un stade de fermentation pour produire un acide aminé par fermentation à l'aide au moins de cellules bactériennes et d'un milieu de culture dans un fermenteur (1), ainsi qu'un stade de séparation des cellules pour séparer la solution de fermentation prélevée du fermenteur (1) en une solution contenant les cellules bactériennes et une solution ne contenant pas de cellules bactériennes dans un séparateur de cellules (3), la solution contenant les cellules bactériennes étant recyclée du séparateur de cellules (3) au fermenteur (1) par un dispositif de recyclage pour exécuter la production de l'acide aminé par fermentation en marche continue, caractérisé en ce que les bulles sont séparées de la solution de fermentation par un séparateur de bulles (2)avant que la solution de fermentation soit admise au dispositif de recyclage et au séparateur de cellules (3).
- 2.-Appareil pour la production d'un acide aminé par fermentation, qui comprend un fermenteur (1) pour contenir au moins des cellules bactériennes et un milieu de culture et produire un acide aminé par fermentation, un séparateur de cellules (3) pour séparer la solution de fermentation prélevée du fermenteur (1) en une solution contenant les cellules bactériennes et une solution ne contenant pas de cellules bactériennes, et un dispositif de recyclage pour recycler la solution contenant les cellules bactériennes provenant du séparateur de cellules (3) au fermenteur (1), caractérisé en ce qu'il comprend un séparateur de bulles (2) agencé à l'amont du dispositif de recyclage et du séparateur de cellules (3) pour séparer les bulles de la solution de fermentation.
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