BE1007421A3 - Werkwijze voor het selectief alkyleren van een alifatische alcohol tegenover een fenolverbinding. - Google Patents

Werkwijze voor het selectief alkyleren van een alifatische alcohol tegenover een fenolverbinding. Download PDF

Info

Publication number
BE1007421A3
BE1007421A3 BE9300854A BE9300854A BE1007421A3 BE 1007421 A3 BE1007421 A3 BE 1007421A3 BE 9300854 A BE9300854 A BE 9300854A BE 9300854 A BE9300854 A BE 9300854A BE 1007421 A3 BE1007421 A3 BE 1007421A3
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
sep
alcohol
process according
compound
acid
Prior art date
Application number
BE9300854A
Other languages
English (en)
Inventor
Pierre C Loosen
Anny M L Malengreau-Dekoker
Jacqueline Marchand-Brynaert
Leon A J Ghosez
Original Assignee
Tessenderlo Chem Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tessenderlo Chem Nv filed Critical Tessenderlo Chem Nv
Priority to BE9300854A priority Critical patent/BE1007421A3/nl
Application granted granted Critical
Publication of BE1007421A3 publication Critical patent/BE1007421A3/nl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01Preparation of ethers
    • C07C41/16Preparation of ethers by reaction of esters of mineral or organic acids with hydroxy or O-metal groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Een aromtische verbinding met de algemene formule I laat zich selectief alkyleren wanneer men ze samen met een alifatische ortho-ester in overmaat laat reageren bij aanwezigheid van (een) alifatische alcohol bij zure katalyse, volgens onderstaande vergelijking : waarin Y=H, OH, OCH3, gesubstitueerd op de para- of ortho-plaats R1,R2,R3 = een alkylgroep met 1-3 primaire of secondaire C-atomen en R1 en R2 eventueel een ethyldioxolan vomen Z=H,-CH3, -C6H5.

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  Werkwijze voor het selectief alkyleren van een alifatische alcohol teqenover een fenolverbindinq ----------------- 
De onderhavigeuitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het selectief alkyleren van een alifatische alcohol tegenover een   fenol-en/of   een aromatische verbinding. 



     Zij   vindt haar belangrijkste toepassing in de farmaceutische industrie en in de fijn-chemie, want zij opent een nieuwe weg voor de synthese van   1- (p-hydroxyfenyl) -2-metho-   xyethaan. 



   Het octrooischrift BE-A-885030 beschrijft een werkwijze voor het bereiden van   l- (p-hydroxyfenyl)-2-methoxy-   ethaan uitgaande van p-hydroxystyreen en methanol of methoxyde bij aanwezigheid van fluoro-sulfonzuur en trifluorazijnzuur volgens de vergelijking 
 EMI1.2 
 
Het l- (p-hydroxyfenyl)-2-methoxyethaan wordt uit het reactiemengsel geëxtraheerd met behulp van dichloromethaan, afdampen in vacuo en winning door gefractioneerde destillatie onder een vacuum van   0, 01-0, 05 mmHg   van de behandelde fractie tussen 1300C en 150 C. 



   De aldus verkregen verbinding l- (p-hydroxyfenyl)-2methoxyethaan wordt toegepast als tussenprodukt voor de bereiding van farmaceutisch-actieve verbindingen in de vorm van p-methoxy-ethylfenoxypropanolaminen. 



   Het nadeel van deze werkwijze is gelegen in het feit, dat het   p-hydroxystyreen,   ondanks de aanwezigheid van polymerisatievertragers nog altijd de neiging heeft te polymeriseren en bijprodukten te vormen. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   Het l- (p-hydroxyfenyl)-2-methoxyethaan kan eveneens worden verkregen uitgaande   van-l- (p-hydroxyfenyl)-2-hydroxy-   ethaan. Echter zijn tenminste 3 trappen noodzakelijk nl. : de bescherming van de fenolfunctie, de methylering van de alifatische alcohol en het verwijderen van de bescherming van de fenolalcohol. 



   Om dit probleem op te lossen en in een enkele trap met beter rendement een zuiverder produkt te verkrijgen, wordt door de onderhavige uitvinding een werkwijze voor het berei- 
 EMI2.1 
 den van l- alkyleren van p- dat in- dustrieel is verkregen door reductie van hydroxyazijnzuur. 



  Bovendien stelt de uitvinding in staat de werkwijze voor het alkyleren tot alle fenolderivaten en/of aromatische alcoholen in het bijzonder de verbindingen   p-hydroxyfenyl--alkanol   van de algemene formule (I) uit te breiden door hen om te zetten met een ortho-ester in overmaat bij aanwezigheid van alcohol en bij zure katalyse volgens de reactievergelijking 
 EMI2.2 
 waarin Y = H, OH, OCH3 op de para- of ortho-plaats 
 EMI2.3 
 X = 0, CH2 n 0 1, 2 Z l 2 3 R, = een alkylgroep met 1-3 primaire of secon- 
H",-CH-, **C.-H-daire koolstofatomen   R   =R2=R3=Methyl, Ethyl, Propyl 
 EMI2.4 
 l 2 RenR vormen eventueel een ethyldioxolangroep. 



  Die werkwijze is niet van toepassing op fenolverbin- 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 =dingen, die op de meta-plaats ten opzichte van de alkylketen zijn gesubstitueerd of tweemaal op de meta-plaats zijn ge-   substitueer   en op p-hydroxybenzylalcohol. 



  Voorbeeld 1 
 EMI3.1 
 1) Synthese van het l- (p-hydroxyfenyl)-2-methoxyethaan (MEP)
In een rondbodemkolf van 50 ml met twee halzen, die voorzien is van een magnetische staaf, een refluxkoeler (waarop een val met   H2S04)   en van een tussenschot, brengt men 2 g 4-hydroxyfenetylalcohol   (mol. gew.   = 138 ; 0, 0145 mol ; zuiverheid   98%)     opgelost   in 15 ml vers gedestilleerd methylortho-   formaat     (mol. gew.   = 106, d = 0, 97 zijnde 0, 138 mol- ; zuiverheid 99%, kpt   tot -102OC)   en een 1 ml droge methanol. 



  Men volgt langzaam 10 druppels vers gedestilleerd trifluormethaansulfonzuur toe   (Mol. gew.   = 150, d = 1, 696 zijnde 
 EMI3.2 
 200 mg, 0, zuiverheid 99%, kpt. 162 C). 



  Men brengt het reactiemengsel op 60 C en volgt het verloop van de reactie door dunne-laag-chromatografie (silica op kunststofdrager Cl-Ac. H- 70-30 ontwikkelaar UV en I2) en door chromatografie in de gasfase (capillaire kolom van polydimethylsiloxan RSL   150 ;   50 m x 0, 25 mm ; temperatuur-programmering van 70 tot   290 C   ä raison van 10 C/min. 



   Na 1 uur is het uitgangsprodukt verbruikt   (c. c. m.).   



  Men destilleert in vacuo (rotavapor) de overmaat methylortho-   formaat,   voegt 5 ml gedestilleerd water aan het residu toe en neutraliseert (pH tussen 7 en 3) met een verzadigde   NaHCO--   oplossing. Men extraheert met 3 x 15 ml ethylacetaat. 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 



  De organische fase wordt gedroogd over MgS04 en geconcentreerd aan de rotavapor. Het MEP wordt gezuiverd door horizontale destillatie onder een vacuum van 5.10-2 mmHg (tempe- ratuur van de oven =   220 C)   
 EMI4.1 
 Rendement ruw : 86% Rendement gedest. : 77% g. c. = chromatografie in de   gasfase :   retentietijd = 10, 5 min   RMNIH (CDC13-TMS,   200   M. H.).   
 EMI4.2 
 
<tb> 
<tb> 



  S <SEP> Koppeling-
<tb> (verschuiving) <SEP> veelheid <SEP> integratie <SEP> constante <SEP> toekenning
<tb> (J <SEP> (H2) <SEP> 
<tb> 2, <SEP> 82 <SEP> t <SEP> 2 <SEP> 7 <SEP> a
<tb> 3, <SEP> 39 <SEP> s <SEP> 3 <SEP> c
<tb> 3, <SEP> 61 <SEP> t <SEP> 2 <SEP> 7 <SEP> b
<tb> 6, <SEP> 02 <SEP> brede <SEP> s <SEP> 1 <SEP> f
<tb> 6, <SEP> 70 <SEP> d <SEP> 2 <SEP> 8 <SEP> d
<tb> 7, <SEP> 04 <SEP> d <SEP> 2 <SEP> 8 <SEP> e
<tb> 
 Voorbeeld 2
De werkwijze levert goede resultaten onder de eerder vermelde werkwijzevoorwaarden met de volgende fenol- en/of aromatische alcoholen :

   

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 
<tb> 
<tb> y <SEP> - <SEP> x- <SEP> :'1 <SEP> 
<tb> # <SEP> CH3-C <SEP> op <SEP> de <SEP> -CH2- <SEP> 1
<tb> para-plaat
<tb> # <SEP> H <SEP> -CH2- <SEP> 1
<tb> OH
<tb> # <SEP> HC <SEP> op <SEP> de <SEP> ortho- <SEP> -CH2- <SEP> 1
<tb> plaats
<tb> # <SEP> H <SEP> -CH2- <SEP> 0
<tb> # <SEP> HO <SEP> op <SEP> de <SEP> para- <SEP> plaats <SEP> -CH2- <SEP> 2
<tb> # <SEP> OH <SEP> op <SEP> de <SEP> ortho- <SEP> plaats <SEP> -0- <SEP> 2
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
 EMI6.1 
 Voorbeeld 3 
 EMI6.2 
 
 EMI6.3 
 
<tb> 
<tb> R', <SEP> R2,R3
<tb> # <SEP> R1=R2=R3= <SEP> C2H5 <SEP> CH2-
<tb> # <SEP> R1=R2=R3= <SEP> N-C2H7 <SEP> H-
<tb> # <SEP> R1=R2=R3= <SEP> I-C2H7 <SEP> H-
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 
 EMI7.1 
 Voorbeeld 3 
 EMI7.2 
 
 EMI7.3 
 
<tb> 
<tb> R', <SEP> R2,

  R3
<tb> # <SEP> R1=R2=R3= <SEP> C2H5 <SEP> CH2- <SEP> H-
<tb> # <SEP> R1=R2=R3= <SEP> n-C2H7 <SEP> H-
<tb> # <SEP> R1=R2=R3= <SEP> i=C2H7 <SEP> H-
<tb> 


Claims (5)

  1. CONCLUSIES 1. Werkwijze voor het selectief alkyleren van een alifatische alcohol tegenover een fenol- en/of aromatische verbinding, met het kenmerk, dat men een verbinding met de algemene formule (I) en een alifatische ortho-ester in overmaat laat reageren bij aanwezigheid van (een) alifatische alcohol bij zure katalyse, volgens onderstaande vergelijking : EMI8.1 waarin Y = H, OH, OCH-, gesubstitueerd op de para- of orthoplaats X Oil CH 2 n = 1, 2 EMI8.2 l 23 R,R,R een alkylgroep met 1-3 primaire of secondaire l 2 C-atomen en en eventueel een ethyldioxolan vormen Z = H,-CH-,-CgH-.
  2. 2.
    Werkwijze voor het alkyleren volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de uitgangsprodukten para-hydroxyfenetylalcohol en methanol zijn bij aanwezigheid van methylorthoformiaat of van <Desc/Clms Page number 9> EMI9.1 0-CH, in overmaat en van een zuur.
    O-CH3 EMI9.2
  3. 3. Werkwijze voor het alkyleren volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat de methanol of een andere alcohol in het algemeen wordt toegepast als reactie-component in een hoeveelheid van 0-30 gew. % betrokken op de verbinding met de algemene formule I.
  4. 4. Werkwijze voor het alkyleren volgens een der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat men als katalysator EMI9.3 toepast FSO-H, H, , fonzuurharsen (nafion), toegevoegd in een hoeveelheid van 5-10 gew. betrokken op de uitgangsverbinding FSO-H, SOH, O, ZnCI-, gefixeerd op een vaste drager te weten montmo- rilloniet of gemodificeerde montmorillonieten.
  5. 5. Werkwijze voor het alkyleren volgens een der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat men l- (p-hydroxyfenyl)-2methoxyethaan bereidt door laten reageren van 4-hydroxyfenetylalcohol met vers gedestilleerd methylorthoformiaat bij aanwezigheid van droge methanol en van trifluormethaansulfonzuur.
BE9300854A 1993-08-20 1993-08-20 Werkwijze voor het selectief alkyleren van een alifatische alcohol tegenover een fenolverbinding. BE1007421A3 (nl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE9300854A BE1007421A3 (nl) 1993-08-20 1993-08-20 Werkwijze voor het selectief alkyleren van een alifatische alcohol tegenover een fenolverbinding.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE9300854A BE1007421A3 (nl) 1993-08-20 1993-08-20 Werkwijze voor het selectief alkyleren van een alifatische alcohol tegenover een fenolverbinding.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BE1007421A3 true BE1007421A3 (nl) 1995-06-13

Family

ID=3887268

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE9300854A BE1007421A3 (nl) 1993-08-20 1993-08-20 Werkwijze voor het selectief alkyleren van een alifatische alcohol tegenover een fenolverbinding.

Country Status (1)

Country Link
BE (1) BE1007421A3 (nl)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998012172A1 (en) * 1996-09-23 1998-03-26 Abbott Laboratories Selective alkylation of an alcohol substituted phenol compound
WO1998022416A1 (en) * 1996-11-18 1998-05-28 Agro-Chemie Növényvédöszer Gyártó Értékesitó És Forgalmazó Kft. Process for the preparation of benzyl-ethers

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE885030A (fr) * 1979-09-25 1980-12-31 Astra Pharma Prod Procede pour la preparation de 1-(p-hydroxy-phenyl)-2-methoxyethane
US4328206A (en) * 1981-02-27 1982-05-04 International Flavors & Fragrances Inc. Method of attracting and destroying tobacco beetles with alkyl phenethylethers
GB2110676A (en) * 1981-12-02 1983-06-22 Wyeth John & Brother Ltd Preparation of 3-alkoxycycloalk- 2-en-1-ones
EP0449602A1 (en) * 1990-03-28 1991-10-02 Hoechst Celanese Corporation Method for producing 4-(2'-methoxyethyl) phenol

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE885030A (fr) * 1979-09-25 1980-12-31 Astra Pharma Prod Procede pour la preparation de 1-(p-hydroxy-phenyl)-2-methoxyethane
US4328206A (en) * 1981-02-27 1982-05-04 International Flavors & Fragrances Inc. Method of attracting and destroying tobacco beetles with alkyl phenethylethers
GB2110676A (en) * 1981-12-02 1983-06-22 Wyeth John & Brother Ltd Preparation of 3-alkoxycycloalk- 2-en-1-ones
EP0449602A1 (en) * 1990-03-28 1991-10-02 Hoechst Celanese Corporation Method for producing 4-(2'-methoxyethyl) phenol

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998012172A1 (en) * 1996-09-23 1998-03-26 Abbott Laboratories Selective alkylation of an alcohol substituted phenol compound
WO1998022416A1 (en) * 1996-11-18 1998-05-28 Agro-Chemie Növényvédöszer Gyártó Értékesitó És Forgalmazó Kft. Process for the preparation of benzyl-ethers
EA001467B1 (ru) * 1996-11-18 2001-04-23 Агро-Хеми Новеньведосер Дьярто Эртекешито Эш Форгалмазо Кфт. Способ получения бензиловых эфиров
US6320085B1 (en) 1996-11-18 2001-11-20 Agro-Chemie Novenyvedoszer Gyarto Ertekesito Est Forgalmazo Kft. Process for the preparation of benzyl-ethers

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2648044C2 (ru) Способ получения алкоксигидроксибензальдегида, в существенной степени свободного от алкилалкоксигидроксибензальдегида
RU2443671C2 (ru) Новый способ синтеза (е)-стильбеновых производных, который позволяет получить ресвератрол и писатаннол
SK283757B6 (sk) Spôsob prípravy zmesových éterov
WO2017111598A1 (en) Preparation of phenyl compounds
Goldoni et al. Convenient synthesis of 3, 4-Bis (alkylthio) thiophenes
Soga et al. Efficient activation of acetals, aldehydes, and imines toward silylated nucleophiles by the combined use of catalytic amounts of (Rh (COD) Cl) 2 and TMS-CN under almost neutral conditions.
BE1007421A3 (nl) Werkwijze voor het selectief alkyleren van een alifatische alcohol tegenover een fenolverbinding.
US6794547B2 (en) Process for the synthesis of aryl alkyl monoethers
Wettergren et al. Selective α-defluorination of polyfluorinated esters and amides using SmI 2/Et3N/H 2 O
EP0994838A1 (fr) Procede d&#39;etherification d&#39;un alcool de type benzylique, produits obtenus et ses applications
Gambarotti et al. Selective monoetherification of 1, 4-hydroquinone promoted by NaNO2
US4591651A (en) Process for directly converting an aldehyde into an ethylene ester
Mogi et al. Synthesis of 1, 1-difluoroethylsilanes and their application for the introduction of the 1, 1-difluoroethyl group
US5399778A (en) Process for the preparation of ketals
Onoue et al. An Efficient Synthesis of. BETA.-Aroylacrylic Acid Ethyl Ester by the Friedel-Crafts Reaction in the Presence of Diethyl Sulfate
Murahashi et al. Aldol and Michael reactions of nitriles catalyzed by cyclopentadienylruthenium enolate complexes
SK27696A3 (en) Method of methylation of 2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-one
Beyer et al. A convenient synthesis of 4-hydroxy [1-13C] benzoic acid and related ring-labelled phenolic compounds
Gu et al. Regioselective alkylation in the course of aldol condensation under phase-transfer catalytic conditions.
Belyanin et al. Efficient procedure for preparing salicyl alcohols
CA2352402A1 (en) Process for preparing alkyl- or aryloxyacetaldehydes
Hickmott et al. Enamine chemistry: Part 33. Alkylation of cyclohexanone imines with electrophilic alkenes
Yamato et al. Nafion-H catalyzed tert-butylation of aromatic compounds with 2, 6-DI (tert-butyl)-p-cresol [1]
RU2240303C1 (ru) Способ получения альфа-адамантилсодержащих альдегидов
EP0434517A2 (fr) Procédé de préparation de composés aromatiques mono- ou polyalkoxyles

Legal Events

Date Code Title Description
RE Patent lapsed

Owner name: TESSENDERLO CHEMIEN.V.

Effective date: 19970831