BE1012848A6 - Procede d'o-aminoethylation d'acides carboxyliques par l'ion aziridinium. - Google Patents

Procede d'o-aminoethylation d'acides carboxyliques par l'ion aziridinium. Download PDF

Info

Publication number
BE1012848A6
BE1012848A6 BE9900566A BE9900566A BE1012848A6 BE 1012848 A6 BE1012848 A6 BE 1012848A6 BE 9900566 A BE9900566 A BE 9900566A BE 9900566 A BE9900566 A BE 9900566A BE 1012848 A6 BE1012848 A6 BE 1012848A6
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
sep
carboxylic acid
acid
formula
optionally
Prior art date
Application number
BE9900566A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Thyrion Fernand
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thyrion Fernand filed Critical Thyrion Fernand
Priority to BE9900566A priority Critical patent/BE1012848A6/fr
Application granted granted Critical
Publication of BE1012848A6 publication Critical patent/BE1012848A6/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C219/02—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C219/04—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C219/06—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the hydroxy groups esterified by carboxylic acids having the esterifying carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Plusieurs étapes sont classiquement utilisées lors de la préparation d'un composé de formule A-B-N-C-D dans laquelle A est un groupe carboxylate B est un groupe hydrocarboné à 2 atomes de carbone N est un atome d'azote C et D sont des groupes hydrocarbonés portant éventuellement un ou plusieurs groupes hydroxyle. C'est l'objet de la présente invention de réaliser en une seule étape la synthèse du composé ci-dessus avec des rendements élevés. Ce but est atteint en utilisant des rapports molaires des réactifs dihalogénoéthane/acide carbonique supérieur à 10 et amine/acide carboxylique supérieur à 1,5. La procédure a été appliquée à la synthèse des produits suivants: procaïne, adiphénine, drophénine, nafronyl et meclofanoxate.

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  PROCEDE   D'O-AMINOETHYLATION   D'ACIDES CARBOXYLIQUES PAR L'ION AZIRIDINIUM La présente invention a pour objet un procédé de préparation de composés de formule : 
 EMI1.1 
 dans laquelle A est un groupe carboxylate B est un groupe hydrocarboné à 2 atomes de carbone   C et D   sont des groupes hydrocarbonés identiques ou différents, portant éventuellement un ou plusieurs groupes hydroxyle ou d'un sel d'un tel composé. 



  Dans ce procédé on fait réagir un acide carboxylique avec un excès molaire d'une substance   X-B-X   avec   X   et   X   des groupes électrophiles en présence d'un excès molaire d'une amine de formule, 
 EMI1.2 
 ou du sel d'ammonium correspondant (chlorhydrate...) et éventuellement on convertit le composé formé en un sel de celui-ci. 



  On a remarqué que le procédé suivant l'invention permettait de façon tout à fait inattendue, d'assurer une excellente sélectivité de la conversion de l'acide carboxylique en un dérivé du type 
 EMI1.3 
 en une seule étape. 



  L'homme de métier dispose généralement de plusieurs possibilités, selon les cas, pour obtenir le dérivé ci-dessus mais toutes les voies impliquent plusieurs étapes faisant intervenir le plus souvent, un ou plusieurs des intermédiaires suivants : des chlorures d'acide, le 2- 
 EMI1.4 
 dialkylaminoéthanol, la 2-chloroéthyldialkylamine... etc. 



  L'homme de métier sait qu'en présence du 1, 2-dihalogénoéthane, une dialkylamine peut donner lieu à la formation de l'ion aziridinium 
 EMI1.5 
 mais il ne pouvait imaginer que cet ion formé in-situ attaque l'acide carboxylique sur l'oxygène carboxylique avec une sélectivité aussi élevée que celle rapportée dans la présente invention. 



  Ainsi de façon inattendue, on a remarqué qu'en mettant en présence les trois co-réactifs, à savoir, l'acide carboxylique, le 1,2- 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 dihalogénoéthane et l'amine, des rendements par rapport à l'acide supérieurs à 90 % étaient généralement obtenus pour la procaïne, l'adiphénine, la drofénine et le nafronyl. 



  Dans le procédé suivant l'invention, on effectue la réaction de façon avantageuse à une température de reflux du mélange réactionnel comprenant un acide carboxylique, un 1,2-dihalogénoéthane, une amine et une base faible. 



  Selon une forme de réalisation du procédé, on fait réagir un acide carboxylique d'une nucléophilicité appropriée, à titre d'exemple et sans constituer une liste exhaustive, l'acide p-aminobenzoïque, l'acide p-chlorophénoxyacétique, l'acide diphénylacétique, l'acide cyclohexylephénylacétique, l'acide tetrahydro-a- (1-   naphtalenylméthyl)-2   furan propanoïque avec une substance X,-B-   X   dans laquelle Xl et   X   sont des atomes d'halogène, B est un groupe hydrocarboné contenant 2 atomes de carbone en présence d'une amine 
 EMI2.1 
 dans laquelle C et D sont choisis parmi les groupes hydrocarbonés contenant de 1 à 4 atomes de carbone et contenant éventuellement jusqu'à 2 groupes hydroxyle. 



  La réaction est avantageusement effectuée en présence d'un rapportmolaire de   Xj-B-X   par rapport à l'acide supérieur à 20 et d'un rapport molaire de l'amine par rapport à l'acide supérieur à 1,5 et inférieur à 5, de préférence situé entre 2 et 3,5 ainsi que d'une base faible, de préférence   Na2C03.   



  Des exemples particuliers de composés de formule   Xj-B-X sont   le 1,2-dichloroéthane (1, 2-DCE), le l-chloro, 2-bromoéthane, le 1,2dibromoéthane. 



  Les composés chlorés sont toutefois nettement préférés au vu de leur sélectivité nettement meilleure et leur vitesse de réaction supérieure. 



  La réaction peut également être réalisée en présence de proportions moindres de   Xy-B-X,   par exemple un rapport molaire du dérivé halogéné par rapport à l'acide de 10 à condition d'utiliser un solvant. 



  D'autres particularités et détails de l'invention ressortiront de la description détaillée suivante dans laquelle il est fait référence à des 
 EMI2.2 
 exemples de préparation de dérivés d'acides carboxyliques. 



  Exemple 1. 



  On a chauffé à 80  C pendant 24 heures dans un réacteur en verre à double enveloppe de thermostatisation et surmonté d'un condenseur le mélange suivant : 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 
<tb> 
<tb> 6,846 <SEP> g <SEP> d'acide <SEP> p-aminobenzoïque <SEP> (0,0499 <SEP> mole)
<tb> 87 <SEP> ml <SEP> de <SEP> 1,2-dichloroéthane <SEP> (1,107 <SEP> mole)
<tb> 10,73 <SEP> ml <SEP> de <SEP> diéthylamine <SEP> (0, <SEP> 103 <SEP> mole)
<tb> 9,1 <SEP> g <SEP> de <SEP> carbonate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> (0,086 <SEP> mole)
<tb> 
 Par contrôle de la réaction par chromatographie en phase liquide (HPLC) ou chromatographie en couche mince on a constaté une conversion totale de l'acide en 24 heures et un rendement en 2diéthylaminoéthyl p-aminobenzoate (procaïne) de 93,7 % rapporté à l'acide. 



  Exemple 2. 



  On a chauffé à   77  C   pendant 11 heures dans les conditions décrites dans l'exemple 1 : 
 EMI3.2 
 
<tb> 
<tb> 5g <SEP> d'acide <SEP> diphenylacétique <SEP> (0,0236 <SEP> mole)
<tb> 40 <SEP> ml <SEP> de <SEP> 1,2-dichloroéthane <SEP> (0,507 <SEP> mole)
<tb> 8,55 <SEP> ml <SEP> de <SEP> diéthylamine <SEP> (0, <SEP> 0826 <SEP> mole)
<tb> 4, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> de <SEP> carbonate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> (0,0425 <SEP> mole)
<tb> 
 L'analyse du milieu réactionnel au terme de la réaction montre que la conversion de l'acide atteint   99, 4   % et que le rendement en 2- 
 EMI3.3 
 diéthylaminoéthyl diphénylacétate (adiphenine) est de 93, 3 % rapporté à l'acide. 



  Exemple 3. 



  On a chauffé à 76  C pendant 11 heures dans les conditions décrites dans l'exemple 1 : 
 EMI3.4 
 
<tb> 
<tb> 6g <SEP> d'acide <SEP> cyclohexyl <SEP> phénylacétique <SEP> (0,0275 <SEP> mole)
<tb> 46,5 <SEP> ml <SEP> de <SEP> 1, <SEP> 2-dichloroéthane <SEP> (0,59 <SEP> mole)
<tb> 9,96 <SEP> ml <SEP> de <SEP> diéthylamine <SEP> (0, <SEP> 09625 <SEP> mole)
<tb> 5,25 <SEP> g <SEP> de <SEP> carbonate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> (0,05 <SEP> mole)
<tb> 
 L'analyse du milieu réactionnel au terme de la réaction indique une conversion de l'acide de 99, 4 % et un rendement de 2diethylaminoéthyl   a-phénylcyclohexaneacetate   (drofenine) rapporté à l'acide de 92, 7 %. 



  Exemple 4 On a chauffé à   79  C   pendant 18 heures dans les conditions décrites dans l'exemple 1 : 
 EMI3.5 
 
<tb> 
<tb> 2, <SEP> 85 <SEP> g <SEP> d'acide <SEP> tétrahydro-a- <SEP> (l-naphthalenylméthyl)-
<tb> 2 <SEP> furan <SEP> propanoïque <SEP> (0,01002 <SEP> mole)
<tb> 17,8 <SEP> ml <SEP> de <SEP> 1, <SEP> 2-dichloroéthane <SEP> (0,225 <SEP> mole)
<tb> 2,1 <SEP> ml <SEP> de <SEP> diéthylamine <SEP> (0, <SEP> 02004 <SEP> mole)
<tb> 1,91 <SEP> g <SEP> de <SEP> carbonate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> (0,018 <SEP> mole)
<tb> 
 L'analyse du milieu réactionnel au terme de la réaction a montré que la conversion de l'acide était de 92,7 % avec un rendement en   tétrahydro-a- (lnaphthalenylméthyl)-2-furanpropanoïque   acide 2- 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 (diethylamino) éthyl ester (nafronyl) de   86,

   9   % rapporté à l'acide. 



  Exemple 5. 



  On a chauffé à   80  C   pendant 24 h dans un réacteur fermé en acier inoxydable et sous agitation le mélange suivant : 
 EMI4.1 
 
<tb> 
<tb> 5,5 <SEP> g <SEP> d'acide <SEP> p-chlorophénoxyacétique <SEP> (0,0294 <SEP> mole)
<tb> 3,74 <SEP> g <SEP> d'hydrochlorure <SEP> de <SEP> diméthylamine <SEP> (0,0458 <SEP> mole)
<tb> 74 <SEP> ml <SEP> de <SEP> 1, <SEP> 2-dichloroéthane <SEP> (1 <SEP> mole)
<tb> 10,6 <SEP> g <SEP> de <SEP> carbonate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> (0,1 <SEP> mole)
<tb> 
 Des quantités plus importantes de carbonate de sodium ont été rendues nécessaires dans ce cas pour libérer la diméthylamine de l'hydrochlorure de diméthylamine. 



  L'analyse du milieu réactionnel au terme des 24 heures a révélé une conversion de 99,6 % de l'acide et un rendement du diméthylaminoéthyl p-chlorophénoxyacétate (méclofenoxate) de 64 % rapporté à l'acide. 



  Le tableau suivant reprend les caractéristiques des exemples décrits ciavant. 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 
<tb> 
<tb> 



  Produits <SEP> 1,2-DCE <SEP> amine <SEP> t <SEP> T <SEP> Y
<tb> acide <SEP> acide
<tb> (mole) <SEP> (h)
<tb> procaïne
<tb> H2N--COO-CH2CH2-N#
<tb> #C2H5 <SEP> 22.1 <SEP> 2.08 <SEP> 24 <SEP> 78-80 <SEP> 93.7
<tb> adiphénine
<tb> H <SEP> #C2H5
<tb> -C-COO-CH2CH2-N
<tb> @ <SEP> #C2H5
<tb> 21. <SEP> 5 <SEP> 3. <SEP> 5 <SEP> 11 <SEP> 76-78 <SEP> 93. <SEP> 3
<tb> drofénine
<tb> H <SEP> #C2H5
<tb> -C-COO-CH2CH2-N
<tb> @ <SEP> #C2H5 <SEP> 21.5 <SEP> 3.5 <SEP> 11 <SEP> 76 <SEP> 92.7
<tb> nafronyl
<tb> #C2H5
<tb> CH2-CHCOO-CH2CH2-N
<tb> @ <SEP> CH2 <SEP> #C2H5
<tb> @ <SEP> 0 <SEP> 22.4 <SEP> 3. <SEP> 0 <SEP> 18 <SEP> 78-80 <SEP> 86.9
<tb> meclofenoxate
<tb> #CH3
<tb> Cl--O-CH2COO-CH2CH2-N
<tb> #Ch3 <SEP> 34.35 <SEP> 1.56 <SEP> 24 <SEP> 80 <SEP> 64.0
<tb>

Claims (11)

  1. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'un composé de formule : EMI6.1 dans laquelle A est un groupe carboxylate issu d'un acide carboxylique B est le groupe - CH2 - CH2 - C et D sont des groupes hydrocarbonés identiques ou différents, portant éventuellement un ou plusieurs groupes hydroxyle ou d'un sel d'un tel composé, dans lequel on fait réagir l'acide carboxylique avec un excès molaire d'une substance X-B-X avec Xl et X2 des groupes électrophiles en présence d'un excès molaire d'une amine de formule, EMI6.2 ou du sel d'ammonium correspondant, dans lequel on convertit éventuellement le composé formé en un sel de celui-ci, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction à une température de l'ordre de 80 C.
  2. 2. Procédé, suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un acide carboxylique avec une substance X-B-X dans laquelle Xl et X2 sont des atomes d'halogènes, B est un groupe hydrocarboné contenant 2 atomes de carbone en présence d'une amine EMI6.3 dans laquelle C et D sont choisis parmi les groupes hydrocarbonés contenant de 1 à 4 atomes de carbone et contenant éventuellement jusqu'à 2 groupes hydroxyle.
  3. 3. Procédé suivant la revendication 2 caractérisé en ce que l'acide carboxylique est l'acide p-aminobenzoïque.
  4. 4. Procédé suivant la revendication 2 caractérisé en ce que l'acide carboxylique est l'acide diphénylacétique.
  5. 5. Procédé suivant la revendication 2 caractérisé en ce que l'acide carboxylique est l'acide cyclohexylphénylacétique. <Desc/Clms Page number 7> EMI7.1
  6. 6. Procédé suivant la revendication 2 caractérisé en ce que l'acide carboxylique est l'acide tétrahydro-a- (naphthalenylméthyl)-furan propanoique.
  7. 7. Procédé suivant la revendication 2 caractérisé en ce que l'acide carboxylique est l'acide p-chlorophénoxyacétique.
  8. 8. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 7 caractérisé en ce qu'on effectue la réaction en présence d'une base faible et éventuellement d'un solvant.
  9. 9. Procédé suivant les revendications 1 à 8 caractérisé en ce qu'on fait réagir l'acide carboxylique avec un rapport molaire de substances X1 - B - X2 par rapport à l'acide supérieur à 10 et de préférence à 20.
  10. 10. Procédé suivant les revendications 1 à 9 caractérisé en ce qu'on fait EMI7.2 réagir l'acide carboxylique avec une substance de formule Xl - B X2 en présence d'une quantité du composé de formule : EMI7.3 c H-N \ C D c le rapport molaire amine H-N/acide carboxylique étant D supérieur à 1, 5.
  11. 11. Procédé suivant la revendication 8, caractérisé en ce que l'on utilise à titre de base faible de préférence du Na2CO3, éventuellement du Na3Po4 ou des mélanges de bases faibles.
BE9900566A 1999-08-20 1999-08-20 Procede d'o-aminoethylation d'acides carboxyliques par l'ion aziridinium. BE1012848A6 (fr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE9900566A BE1012848A6 (fr) 1999-08-20 1999-08-20 Procede d'o-aminoethylation d'acides carboxyliques par l'ion aziridinium.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE9900566A BE1012848A6 (fr) 1999-08-20 1999-08-20 Procede d'o-aminoethylation d'acides carboxyliques par l'ion aziridinium.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BE1012848A6 true BE1012848A6 (fr) 2001-04-03

Family

ID=3892055

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE9900566A BE1012848A6 (fr) 1999-08-20 1999-08-20 Procede d'o-aminoethylation d'acides carboxyliques par l'ion aziridinium.

Country Status (1)

Country Link
BE (1) BE1012848A6 (fr)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0566468B1 (fr) Procédé de préparation d&#39;un dérivé de biphényl
BE1009532A3 (fr) Procede de preparation du dichlorure d&#39;acide l-5-(2-acetoxy-propionylamino)-2,4,6-triiodo-isophtalique.
BE1012848A6 (fr) Procede d&#39;o-aminoethylation d&#39;acides carboxyliques par l&#39;ion aziridinium.
FR2786483A1 (fr) Procede de preparation de 4-hydroxyquinoleines et/ou formes tautomeres
EP2858966B1 (fr) Procede de creation de liaisons carbone-carbone a partir de composes carbonyles
WO2019211568A1 (fr) Procede de synthese de molecules aromatiques fluorees en presence d&#39;un photocatalyseur
CA1170280A (fr) Procede d&#39;isomerisation de bromohalogenobenzenes
JP2005008633A (ja) フッ素含有アセトフェノンの製造方法およびその使用
LU84129A1 (fr) Procede d&#39;halogenation en meta de n-(o,o&#39;-dialkyl phenyl)alaninates et homologues
EP0709374B1 (fr) Procédé de préparation de composés indoliques à partir d&#39;indolines N-protégées
CA2668951C (fr) Procede de synthese du n- [3- [ (2-methoxyphenyl) sulfanyl] -2- methylpropyl] -3,4-dihydro-2h-1,5-benzoxathiepin-3-amine
KR20060136357A (ko) 방향족 불포화 화합물의 제조 방법
KR20070000387A (ko) 방향족 불포화 화합물의 제조 방법
WO2023247697A1 (fr) Nouveaux composes a base de fer, leurs procedes de preparation et leur utilisation comme catalyseurs
FR2853901A1 (fr) Procede de preparation de derives de l&#39;acide hexahydropyridazine-3-carboxylique
US4761494A (en) Preparation of cyanomethyl esters
EP0000678B1 (fr) Nouvel intermédiaire de synthèse: l&#39;anthranilate de glycéryle et son procédé de préparation
FR2656301A1 (fr) Procede catalytique de synthese d&#39;un alcool. procede de synthese du catalyseur et nouveaux complexes metalliques.
EP0249556A1 (fr) Procédé de préparation d&#39;esters organiques alpha-halogénés de l&#39;acide carbonique
WO1987002980A1 (fr) NOUVEAU PROCEDE D&#39;OBTENTION D&#39;alpha-AMINONITRILES ET LEURS APPLICATIONS EN SYNTHESE ORGANIQUE
EP0102305A1 (fr) Procédé de préparation d&#39;anilines métachlorées
WO2004069807A1 (fr) Procede de preparation d&#39;un reactif de type acylimidazolium
EP0179689B1 (fr) Procédé de préparation de diamines substituées
FR2504129A1 (fr) Nouveau procede d&#39;obtention de nitriles aromatiques
WO2009138665A1 (fr) Procédés de synthèse asymétrique de la 6-fluoro-l-dopa et de ses analogues

Legal Events

Date Code Title Description
RE Patent lapsed

Owner name: THYRION FERNAND

Effective date: 20010831