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Procédé de production d'un antibiotique.
Cette invention concerne un procédé perfectionné de pro- duction d'un antibiotique, en particulier d'un antibiotique formé par le métabolisme de Bacillus Aerosporus Greer ou Bacillus Polymyxa (Prazmowski) Migula. Un procédé de production de cet antibiotique est décrit dans le brevet n .477.991 du 9 Décembre 1947.
La présente invention concerne un perfectionnement au pro- cédé susdit et a pour objet de rendre possible la production d'un produit plus pur et de simplifier l'opération d'extraction.
Après que le bacille a été cultivé sur le milieu de cul- ture, il est nécessaire de séparer les organismes du fluide de métabolisme avant que ce dernier ne puisse être traité pour en extraire l'antibiotique; le liquide restant est alors traité par du charbon de bois activé dans des conditions acides pour éliminer une partie des impuretés présentes, et le charbon de bois est filtré, le filtrat étant ensuite traité comme il est @
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décrit dans le brevet mentionné plus haut. Parfois, cependant, le fluide de métabolisme renferme des quantités considérables d'impuretés de nature gommeuse, et lorsque tel est le cas, la filtration du liquide surnageant après le traitement au charbon de bois donne lieu à des difficultés considérables. Le but de la présente invention est de vaincre ces difficultés.
Par des recherches et expériences, il a été trouvé que l'impureté gommeuse est détruite par la chaleur dans des conditions acides sans pertes sérieuses de l'antibiotique. La gomme est apparemment hydrolysée en composés solubles, ce qui facilite la filtration.
L'invention comprend par conséquent une modification du procédé d'extraction de l'antibiotique précité, qui consiste à chauffer le liquide de métabolisme dans des conditions acides avant de le traiter par du charbon de bois, la durée et la température de chauffage et l'acidité étant telles que la presque totalité (au moins 90%) de l'impureté gommeuse soit transformée sous une forme non-gommeuse tout en laissant pratiquement la totalité (au moins 90%) de l'activité antibiotique intacte.
En termes plus détaillés, l'invention comprend un procédé de préparation d'un antibiotique comportant la formation d'une culture du bacille connu sous le nom de Bacillus Aerosporus Gréer ou Bacillus polymyxa (Prazmowski) Migula dans un liquide nutritif, la séparation du bacille du liquide de métabolisme dans lequel il est cultivé, le chauffage de ce liquide dans des conditions acides, sa filtration, son traitement par un charbon de bois activé pour en extraire les impuretés, l'augmentation du pH du liquide au delà de 6,0, l'adsorption de l'antibiotique sur du charbon de bois activé et la séparation de l'antibiotique de ce charbon activé dans des conditions acides en le traitant par un solvant de l'antibiotique.
Les facteurs variables mentionnés plus haut dépendent les uns des autres, ainsi que de l'acide particulier présent et
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dans une certaine mesure du milieu de culture employé. Plus l'acide présent est fort, plus l'impureté gommeuse est attaquée rapidement et par conséquent plus courte est la durée du chauffage nécessaire ou plus basse est la température de chauffage nécessaire. Un chauffage exagéré doit être évité, parce qu'il tend à détruire l'activité antibiotique.
La durée et la température particulières du chauffage pour une solution de métabolisme et un acide donnés est une question de simple essai et abservation.
Comme exemple de conditions appropriées, on peut cependant dire qu'une addition de 2% en poids d'acide chlorhydrique concentré, d'une concentration de 40 grammes d'acide chlorhydrique gazeux pour 100 millilitres, à une solution de métabolisme, hydrolyse apparemment complètement toutes les impuretés gommeuses présentes après chauffage à 80 C pendant 30 minutes, sans perte appréciable de l'activité antibiotique du liquide.
Les acides chlorhydrique et sulfurique sont les acides de choix, mais tout autre acide qui ne réagit pas avec l'antibiotique et ne détruit pas son activité, (question de simple essai) peut être utilisé, bien que la durée ou la température du traitement thermique (ou les deux) doivent être certainement supérieurs à ceux correspondant à l'emploi des acides chlorhydrique ou sulfurique.
Si le chauffage est prolongé pendant un temps suffisant, tout pH inférieur à 6. 0 peut être employé. Cependant, la destruction de l'activité antibiotique est diminuée en réduisant le pH pendant le traitement par la chaleur, de préférence à environ 2,5.
Dans certains cas, le liquide de métabolisme possède au début un pH inférieur à 6.0. Dans ce cas, il est possible d'effectuer le traitement par la chaleur sans nouvelle addition
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d'acide,bien que d'ordinaire une telle addition soit désirable afin de réduire la durée du traitement, ou la température appli- quée, ou pour réduire la destruction de l'antibiotique.
R E V S N D I C A T ION S
1) Procédé d'obtention d'un antibiotique à partir du li- quide de métabolisme du bacille connu sous le nom de Bacillus
Aerosporus Greer ou Bacillus polymyxa (Prasmowski) Migula, ca - ractérisé en ce qu'on chauffe ce liquide de métabolisme en pré- sence d'un acide.
2) Procédé d'obtention d'un antibiotique à partir du li- quide de métabolisme du bacille connu sous le nom de Bacillus
Aerosporus'Greer ou Bacillus- polymyxa (Prazmowski) Migula, carac- térisé en ce qu'on solubilise les impuretés de nature gommeuse par chauffage du liquide de métabolisme en présence d'acide jusqu'à ce que les impuretés soient dissoutes.
3) Procédé de préparation d'un antibiotique, caractérisé en ce qu'il comprend la formation d'une culture du bacille connu ' sous le nom de Bacillus Aerosporus Greer ou Bacillus polymyxa (Prazmowski) Migula dans un liquide nutritif, la séparation du bacille du liquide de métabolisme dans lequel il est cultivé, le chauffage de ce liquide dans des conditions acides, sa filtration, son traitement par du charbon activé pour en extraire les impu- @ retés, l'augmentation du pH du liquide au delà de 6,0, l'adsorp- tion de l'antibiotique sur du charbon de bois activé et la sépa- ' ration de l'antibiotique de ce charbon de bois activé dans des conditions acides en le traitant par un solvant de l'antibiotique. ;
4) Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le liquide de métabolisme est chauffé avec de l'acide chlorhydrique.