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Description


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  "Procédé de préparation d'un produit hémostatique polyvalent". 



   On connaît déjà un procédé de préparation d'un produit hémostatique polyvalent,   c'est-à-dire   agissant sur tous les fac- teurs de coagulation; suivant ce procédé, de le cervelle ou autre tissu parenchymateux est mise en bouillie aqueuse et traitée par l'éther en vue   d'extraire   les corps gras, puis soumise à une   macération en présence d'eau ; cours de cette macération,   par l'action des ferments présents dans la cervelle, et qui dé-   sintègrent   l'albumine, le produit hémostatique est séparé de la combinaison complexe avec l'albumine; après la précipitation de l'albumine, on sépare la solution aqueuse de produit hémostati- que du résidu et on la concentre jusqu'à dessication. 

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   On a établi que, dans le produit préparé suivant ce procédé, aucune albumine ne peut plus être mise en évidence; cela signifie que   le produit   en est théoriquement dépourvu, mais que malgré tout des corps quelconques contenant de l'albumine    doivent être présents ; de l'utilisation du produit dans le   corps humain, ils peuvent déclencher un effet de choc. 



   Il est apparu que, d'après le procédé suivant la pré- sente invention, on peut préparer un produit duquel les compo- sants contenant de l'albumine qui déclenchent l'effet de choc sont totalement éliminés; par cela même, le procédé suivant l'in- vention s'accompagne d'un rendement plus élevé et d'une meilleu- re stabilité thermique. Le nouveau procédé peut, en outre, trou- ver son application à   différents   organes parenchymateux, par exemple le   poumon,   le foie, le rein. 



   Le procédé suivant l'invention pour la préparation d'un produit hémostatique polyvalent est caractérisé  en ce qu'un tissu parenchymateux, après avoir été amené sous forme d'une bouillie homogène, est traité avec de l'acétone ou d'autres cétones à poids moléculaire inférieur, et de l'éther ou d'autres liaisons organiques dissolvant les graisses telles que des hydro- carbures aliphatiques saturés (éther de   pétro.le,   benzine), des hydrocarbures aliphatiques chlorés (chloroforme, tétrachlorure de carbone), des hydrocarbures aromatiques saturés et non   sa tu-   rés (benzène,   cyclohexène),   de l'acétone, des homologues infé- rieurs de l'éther diéthylique, etc.;

   au cours de ce traitement, l'acétone supprime l'albumine, retire l'eau et les graisses neutres, et l'éther enlève les lipoïdes non hémostatiques; ensuite, la substance ainsi préparée est soumise à l'action d'éthanol ou d'alcool méthylique, propylique, ou butylique mélangé d'eau ; au cours de cette action, les lipoprotéines de la matière première se trouvent dédoublées, et la partie phos- phatide, étant libérée, est dissoute dans l'alcool; cette 

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 dissolution est alors concentrée dans le vide. liais on peut aussi procéder de telle sorte que l'on soumet d'abord à une macération la bouillie d'organes homogénéisée dans laquelle, au cours de l'homogénéisation, les ferments protéoly-   tiques contenus dans les cellules sont mis en liberté ;

   cours   de cette macération, une partie au moins des lipoprotéides se trouvènt dédoublées ; ensuite, intervient le traitement avec de l'acétone, de l'éther et finalement avec l'éthanol aqueuse; dans ce dernier se dissout la partie constituée de phosphatides qui s'est trouvée libérée. 



   Exemple : Une cervelle de boeuf fraîche est libérée de ses méninges et rincée proprement dans l'eau. La cervelle débarras- sée du sang est travaillée dans un appareil d'homogénéisation, par exemple dans un appareil " Turmixe", jusqu'à ce qu'elle de- vienne une bouillie entièrement homogène. Cette bouillie est secouée à la machine pendant un quart d'heure avec une quantité environ quintuple d'acétone exempte d'eau et refroidie à 0 C. 



  Après l'enlèvement de l'acétone en surplus, on remet la même quan- tité d'acétone froide et exempte d'eau et on secoue de nouveau pendant un quart d'heure. La bouillie est alors débarrassée de l'acétone par essorage. Le traitement avec l'acétone a pour but d'enlever l'eau primitivement présente dans la bouillie, ainsi que la graisse neutre, et aussi de précipiter l'albumine. Après décantation de l'acétone, on peut encore lessiver plusieurs fois avec de l'acétone froide. 



   Si le résidu obtenu après l'enlèvement de l'acétone ne doit pas subir immédiatement la suite du traitement, on le répand en couche mince sur du papier-filtre et on obtient en quelques heures une poudre sèche qui reste stable si on la conserve dans une armoire frigorifique. 



   Si on poursuit immédiatement le traitement du résidu ce dernier n'est pas séché, mais incorporé à l'état encore humide avec une quantité environ décuple d'éther refroidi à 0  C. et 

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 secoué à la machine pendant une demi-heure. L'éther est alors enlevé par essorage et le résidu est étalé et séché à l'air pen- dant un court espace de temps, c'est-à-dire pendant une demi- heure. La poudre ainsi obtenue, elle aussi, est stable aussi longtemps si on la conserve au frais. 



   La poudre est secouée à la machine pendant une demi-heure avec un volume décuple d'éthanol à 60% qui est refroidi à 0  C. 



  Il se produit alors une scission des lipoprotéides en phosphati- de et albumine. Le phosphatide constitue la matière hémostatique efficace, qui se dissout dans l'éthanol, tandis que l'albumine reste insoluble. La solution alcoolique de phosphatide est sépa- rée du résidu et évaporée à sec à basse température dans un vide élevé. 



   La substance active ainsi obtenue est une poudre d'un blanc jaunâtre qui se dissout facilement dans l'eau. La solu- tion aqueuse est stable à la chaleur. Elle peut être chauffée à l'autoclave pendant quinze minutes à 115  sans qu'intervienne une perte d'activité. 



   Cependant, on peut procéder également comme suit : on fait macérer pendant 10 heures à 5  C., dans une armoire frigorifique, la bouillie homogène de cervelle préparée à partir de la cervelle    fraîche comme décrit ci-dessus ; intervient le traitement   déjà exposé avec l'acétone, l'éther et l'éthanol. Lors de la ma- cération, sous l'action des ferments protéolytiques présents dans la bouillie de cervelle, une partie au moins des lipoprotéides se trouve dédoublée en phosphatide et albumine. Par le traitement avec l'éthanol, ce dédoublement est complété, s'il y a lieu et la partie phosphatide est dissoute dans l'alcool. 



   Le procédé peut, en outre, être modifié de telle sorte que la solution alcoolique contenant la partie phosphatide n'est pas concentrée jusqu'à dessication, mais seulement concentrée dans le vide suffisamment pour que tout l'alcool soit éliminé. 

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  Le résidu qui contient encore de l'eau est étendu avec de l'eau jusqu'à la concentration finale désirée et, après élimination des parties insolubles par centrifugation, on obtient, prête à être utilisée, une solution de la substance hémostatique. 



   Au lieu de cervelle, on peut traiter également avec le même succès, conformément aux variantes de traitement décrites ci-des- sus, des poumons, des foies ou des reins de boeuf. Le poumon de boeuf est alors débarrassé du sang par l'effet d'un puissant .. , jet d'eau envoyé dans les artères pulmonaires, jusqu'à ce que le tissu apparaisse d'un blanc analogue à du fromage. Le poumon con- tient alors beaucoup d'eau. On le réduit et on l'essore à la main, et on le réduit dans l'appareil "Turmixe" en une bouillie homogène, dont on poursuit alors le traitement comme décrit, sans ou avec macération.

Claims

R E S U M E .

L'invention a pour objet : 1. Un procédé de préparation d'un produit hémostatique po- lyvalent, caractérisé en ce qu'un organe parenchymateux, après avoir été réduit en une bouillie homogène, est traité avec de l'acétone ou d'autres cétones à poids moléculaire inférieur et ensuite avec de l'éther, ou d'autres liaisons organiques dissol- vant les graisses telles que des hydrocarbures aliphatiques satu- rés (éther de pétrole, benzine), des hydrocarbures aliphatiques chlorés (chloroforme, tétrachlorure de carbone), des hydrocarbures aromatiques saturés et non saturés (benzène, cyclohexène) , de l'a- cétone, des homologues inférieurs de l'éther diéthylique, etc., de sorte que l'acétone enlève l'eau et les corps gras neutres et précipite l'albumine, tandis que l'éther dissout les lipoïdes non hémostatiques,

après quoi la substance ainsi traitée est soumise à l'action d'éthanol mélangé d'eau, ou d'alcool méthylique, propy- lique, ou butylique, ladite action ayant pour effet de scinder les lipoprotéides de la matière obtenue et de dissoudre dans l'alcool <Desc/Clms Page number 6> la phosphatide, qui constitue la substance hémostatique, ladite solution étant alors réduite dans le vide. La substance active obtenue, lorsqu'elle est à l'état sec, est une poudre d'un blanc jaunâtre qui est facilement soluble dans l'eau. La solution est stable à la chaleur et peut être chauffée pendant quinze minutes à l'autoclave à 115 C., sans perdre son efficacité.

2. Un mode de réalisation selon 1 dans lequel le traite- ment avec l'acétone, l'éther et l'éthanol est effectué à une tem- pérature d'environ 0 C.

3. Une variante selon 1 et 2 dans laquelle l'organe pa- renchymateux est soumis à une macération avant le traitement avec l'acétone, macération au cours de laquelle, par l'action des fer- ments protéolytiques présents dans la bouillie, une partie au moins des lipoprotéides se trouve scindée de sorte que la partie phosphatide devenue libre se trouve dissoute dans l'alcool lors du traitement avec ce dernier.

4. Un procédé de préparation selon 1 et 2 dans lequel la solution alcoolique de la partie phosphatide est évaporée à dessi- cation à basse température.

5. Une variante selon 1 et 2 dans laquelle la solution al- coolique est évaporée dans le vide jusqu'à élimination de l'alcool, le résidu qui contient encore de l'eau étant ensuite étendu par addition d'eau jusqu'à une concentration finale désirée.

6. Un mode de réalisation selon 1 à 3 dans lequel la macé- ration est poursuivie pendant environ 10 heures dans une armoire frigorifique à une température d'environ 5 C.