BE541002A - - Google Patents

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BE541002A
BE541002A BE541002DA BE541002A BE 541002 A BE541002 A BE 541002A BE 541002D A BE541002D A BE 541002DA BE 541002 A BE541002 A BE 541002A
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/10Quaternary compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C09DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09BORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B23/00Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes
    • C09B23/02Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes the polymethine chain containing an odd number of >CH- or >C[alkyl]- groups
    • C09B23/06Methine or polymethine dyes, e.g. cyanine dyes the polymethine chain containing an odd number of >CH- or >C[alkyl]- groups three >CH- groups, e.g. carbocyanines

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

       

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Nouveaux dérivés de   quinoline.   



   La présente invention   se'   rapporte à de nouveaux   dérives   de   Quinoléine   et plus spécialement à des nouveaux sels 
 EMI1.1 
 de 1:1'-d3alkyl-?:2'-auinocarbocyaxiine. Elle urocure les nouveaux dprivés de auinolpine de la formule 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 ol'r R est un radical alkyle non ramI fiA de 3 à 5 atomes de carbone et X un radical anionique. 



   Des radicaux anioniques appropriaspeuvent être nar 
 EMI1.4 
 e-:r-em,,1 e les radicaux halogénure, a'LOyI--n7.fat rJryl-slù fon:"1te et 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 perchlorate, ou le radical d'un acide   organinue.'   
Les nouveaux dérivés de quinoléine de l'invention possèdent une activité helmintique prononcée chez des animaux soumis aux expériences, particulièrement contre les vers   ini;esti-   naux, par exemple Trichostrongylus et Cooperia et sont par conséquent intéressants pour traiter les infections dues aux vers chez les animaux domestiques et chez l'homme, par exemple l'helminthiasis des moutons et les vers parasites de l'homme. 



    @   
Suivant une autre particularité de l'invention, dans- un procédé de préparation des nouveaux dérivés quinoléine on fait réagir un composé de la formule 
 EMI2.1 
 où R et X sont pris dans le sens indiqué plus haut, avec un ortho-   formiate   d'alkyle inférieur, par exemple l'orthoformiate d'éthyle, en   présence   d'une base. 



   Cette base peut être par exemple une base organique comme une base organique tertiaire, notamment la pyridine ou la triétylamine. 



   Suivant une autre caractéristique de l'invention, dans Un procédé de préparation des nouveaux dérivés de quinoléine, on'fait réagir un composé de la'formule 
 EMI2.2 
 où R et X sont pris dans le sens indique plus haut;avec un composé de la formule' 
Ar-N=CH-NH-Ar où Ar est un 'radical aryle qui peut éventuellement porter des substituants, par exemple la diphénylformiamiine, en présence d'un agent fixant   l'acide=   

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
Un agent appropria fixant l'acide peut être par exemple un acétate de métal alcalin comme   l'acétate   de   sodium.   Le   procédé   peut être avantageusement mis en oeuvre en présence d'un diluant ou d'un   solvant,   par exemple l'éthanol ou en présence d'un agent acylant   cola,-,

  le   un anhydride d'acide aliphatique inférieur cornue l'anhydride acétique.      



   Suivant une autre caractéristique de 'invention, dans un   procédé   de préparationde nouveaux dérivés de quinoléine, on fait réagir un composé de la formule 
 EMI3.1 
 où R et X sont pris dans le sens indiqua plus haut, avec un composé de la formule 
 EMI3.2 
 où R', est de l'hydrogène ou'le groupe   COR"   dans lequel R" est un radical alkyle inférieur et R, Ar et X sont pris dans le sens indique plus   'haut,   en'présence   d'un-agent   fixant l'acide. 



   Comme agent fixant l'acide, on peut utiliser par exemple une base organique comme une base tertiaire, notamment la   triéthyl...   amine. La réaction, peut avantageusement s'effectuer en faisant réagir des proportions équimoléculaires des ingrédients en présence d'un diluant ou d'un solvant inerte, et comme solvant approprié on peut mentionner   l'éthanol..'   
Comme radicaux alkyles inférieurs convenables (R"), on 'peut mentionner les radicaux méthyles et chyles et comme radical aryle approprié (Ar), on peut mentionner un radical   phnyle   qui peut éventuellement porter des   substituants,   par exemple des radicaux 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 ailles cornue les r dicawx mét:hJy1 Q on. oé.th.yJle des radi.c3lu.:x alcoyy cotWKe 1@µ ,radiciwx m(jx)f ou. éthoxy et:

   des atomes de halogène, par exem,1e des atomes de. chlore ou. de bl'O!1I\e. 



  On a, gal elîte1\kt" t"rou.-vé. que. ll3 coropos4 de la =ort,ml-e ¯ 
 EMI4.2 
 
 EMI4.3 
 o R R', Ar et X sont pris dans lm sens indiqué plus haut, Deut être fora4 in' situ en faisant'réagir un composa de la      formula 
 EMI4.4 
 et soit un   compose   de la formule   Ar - N = CH - NH - Ar    où Ar est pris dans le sens indiqué plus haut,, soit un composé de la formule 
 EMI4.5 
 Rn0 ¯ rg - N - Ar où   R"   et Ar sont pris dans le sens indiqué plus haut, éventuelle- ment en- présence .d'un agent acylant susceptible d'introduire le 
 EMI4.6 
 groupe -COR" oïl R""egt oris dans le sens indiqué. 



   Suivant une autre caractéristique de l'invention, dans un procédé de préparation de nouveaux   dérivés¯de   quinoléine, on fait réagir un composé de la formule 
 EMI4.7 
 où R et X sont tris dans le sens indiqua soit avec un composa de la formule   Ar - N = CH - NH - Ar    où Ar est nris dans le sens   indiqua   plus haut., soit avec un com- 
 EMI4.8 
 OOSÀ de la fornmie 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
R"O- CH = N - Ar où   R"   et Ar sont pris dans le sens indiqué plus haut, et éventuel- lement en présence d'un agent acylant susceptible d'introduire le groupe   -COR"   dans lequel R" est pris dans le sens indiqué, puis on fait réagir le produit ains-i formé avec un   composa   de la formule 
 EMI5.1 
 où) R et X sont pris dans le sens indiqué, ,

  en présence d'un agent fixant   1-'acide-   
Comme agent acylant on peut mentionner par exemple un, anhydride d'acide   aliphatiaue   inférieur,par exemple l'anhydride acétique et comme agent fixant l'acide un acétate de métal alcalin, par exemple l'acétate de sodium et une base organique; par exemple une base organique tertiaire comme la triéthylamine. 



   Comme composé de la formule 
Ar - N - CH - NH.Ar où Ar est pris dans le sens   indique   plus haut, on peut mentionner par exemple la diphénylformiamide et comme composé approprié de la formule 
R"O-CH=N- Ar , où R" et Ar sont pris dans le sens indiqué, on peut mentionner par exemple la O-éthylisoformainilide. 



   Suivant une autre caractéristique de l'invention, dans un procédé de préparation des nouveaux dérivés de  qUinoléine,   on fait réagir un composé de la formule 
 EMI5.2 
   où   R -et X sont pris dans le sens indiqua plus haut, soit avec du chloroforme, soit avec de la formaldéhyde, en présence d'un 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 agent fixant l'acide. 



   Comme agent fixant l'acide, on peut mentionner un hydroxyde de métal alcalin comme   l'hydroxyde   de sodium. La réaction peut être avantageusement effectuée en présence d'un 
 EMI6.1 
 diluant inerte ou d'un solvant inerte comme 19thanôl. 



   L'invention est illustrée mais non   limitée   par les exemples qui suivent, ou les parties sont en poids : EXEMPLE 1. 



   On chauffe à reflux pendant 3 heures un mélange de 10 parties de   n-butioàure   de quinaldine, 9 parties   d'orthoformiate   d'éthyle et 30 parties de pyridine, puis on refroidit. On filtre le mélange et le résidu solide obtenu est constitué d'iodure de 
 EMI6.2 
 1:1'-di-ybutyl-2; 2'-quinocarbocyanine sous la forme d'un solide cristallisé, point de fusion   286 C.   



   Le n-butiodure de   quinaldine   utilise, comme matière de départ peut être obtenu en chauffant 1 partie de quinaldine avec   1,41   partie d'iodure de   n-butyle   à   130 C   pendant   24   heures ce qui libère le   n-butiodure   de' quinaldine, point de fusion 135 C. 
 EMI6.3 
 



  L'iodure de l;l'-di-n-butyl-2:2'-quinocarbocyanine peut être transformé en chlorure de 7.:1'-di-y-b utyl-2;z'- auinocarbocyanine 'en ajoutant 2,5 parties de chlorure d'argent à un mélange agité-.de 1,8 partie d'iodure de l:l'-di--butyl-2:2'- quinocarbocyanine et 0'partiesd méthanol. On agite le mélange et on le chauffe àreflux pendant 6 heures, puis on le filtre et on concentre le filtrat au dixième de son volume. On ajoute 
 EMI6.4 
 120 parties d'éther et on.obtient,du chlorure de 1:1$-di-n-butyl- 2:2'-quinocarboeyanine sous la forme de son dihydrate. 



   En remplaçant   les 10   parties de  n-butiôdure   de quinaldine utilisées dans le procédé de cet exemple, par 10 parties 
 EMI6.5 
 de n-amioduce de quinaldine, on obtient l'iodure de 1-.13-dï-n-amyl- 2:2'-quinocarboe3anine, point de fusion 2746C avec décomposition. 



  Le n-amiodure de quinaldine utilisé comme matière de départ peut être obtenu en chauffant 1 partie de quinaldine avec 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 
1,52 partie d'iodure de n-amyle à   130"C   pendant   24   heures, ce oui permet d'obtenir le n-amiodure de quinaldine, point de fusion- 
130-132 C. 



   Si l'on remplace les 10 parties de n-butiodure de quinaldine utilisées dans le procédé de cet exemple-par 10 parties de n-propiodure de quinaldine, on obtient   l'iodure   de 1:1'-di-n-   propyl-2:2'-quinocarbocyanine,   point de fusion 308 C avec   dcom-   position. 



   EXEMPLE2.- 
On fait' bouillir à reflux pendant 2 heures un mélange   ' de   7 parties de   n-butylsulfate   de N-n-butylquinaldinium, 10 parties   d'orthoformiate   d'éthyle et 15 parties de pyridine. On refroidit ensuite le mélange, on le verse dans 200 parties d'eau et on le filtre. Le résidu solide est dissous dans 25 parties de méthanol et on ajoute à la solution 200 parties   d'éther,   ce qui donne le   n-butylsulfate   de 1:1'-di-n-butyl-2:2'-quinocarbocya- nine, point de fusion 168 c. 



   Le n-butylsulfate de N-n-butylquinaldinium utilisé comme matière de départ peut être obtenu en chauffant ensemble 286 parties de quinaldine et 410 parties de sulfate de di-n- butyleà 90-95 C pendant 18 heures. On verse ensuite le mélange dans 100 parties de toluène et on filtre le mélange   obtenu. ' Le   résidu solide est   le   n-butylsulfate de   N-n-butylauinaldinium,   point de fusion 95 C. 



   Si l'on remplace les 7 parties de n-butylsulfate de N-n-butylquinaldinium utilisées dans le procède de cet exemple par 8,2 parties, de p-toluènesulfonate de N-n-butylquinaldinium, on obtient le p-toluènesulfonate de 1:1'-di-n-butyl-2:2'-quino- carbocyanine, point de fusion 170 C. 



  EXEMPLE 3. - 
On chauffe à reflux pendant 25 minutes un mélange de 5,9 parties de n-butiodure de quinaldine, 2 parties de   diphnyl-   formiamidein, 1 partie d'acétate de sodium anhydre et 45 parties 

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 EMI8.1 
 d':>..nhrdride 3CÁt.ic)1l±'>, unis on refroidIt <3t on f-i1 i;ra. Le résidu solide est lv L'ean at l'on obtip.l1t l'iont1rr de 1:1'-di-n- butirl-2:2'-qvimocar?ocyami.ne, point de fusion 286 C. 



  EXEHPLE 4. - - -- - On ajoute à -un mélange de 2e5 parti es de n-butiodure de 2-(bôta-N'-acXtyt-lT'-phényrl+ainovinyl) nuin l,jne et de 1,7 partie de n-butiodure de quinaldine dqns 12 parties d-' 'thanol bouillant, 0,56 nartie de tri8thylamine. On chauffe le 1J1P1:"11.n;G 
 EMI8.2 
 à reflux pendant 30 minutes, puis on le refroidit et on le filtre; 
 EMI8.3 
 on obtient ainsi l'iodure de 1:1'-di-tt-butyl-2:2'-quinocarbocyanine, 
 EMI8.4 
 point de fusion 286C. 
 EMI8.5 
 



  Le n-butiodure de 2-(bôta-N'-acôtyl-N'-ph4nyla-minovinyljauâ¯noléine utilisé cornue matière de départ peut être obtenu en chauffant un mélange de 13 parties de i?.-'utiod.ure de auinal- dine, 8 parties de diphénylfoI!1iamidLne et 50 parties d'anhydride 
 EMI8.6 
 acétique à reflux pendant 25 minutes. On refroidit ensuite le mélange, on y ajoute 40 parties d'éther et on le filtre. Le résidu 
 EMI8.7 
 solide es(cristallis4 de 25 parties de méthanol et on obtient- le n-butiodure de 2-(bta-N'-acétyl-N'-phénylaminovinyl)quinoléine point de fusion 211 C. 



  EXEMPLE 5.- l , 
 EMI8.8 
 On chauffe à reflux pendant 3 heures un mélange de 10 
 EMI8.9 
 naties de n-butobromure de ouinaldîne, 30 narties de pyridine et 9 parties d-lorthof6Éniate d'éthyle. On refroidit ensuite le mélange 
 EMI8.10 
 et on le verse dans un mélange agité de 100 parties d'eau, 50 
 EMI8.11 
 parties d'éther et 10 parti-es de bromure de potassium,. Le mélange 
 EMI8.12 
 ainsi obtenu est filtré et le résidu solide est cristallisé 
 EMI8.13 
 de llèthanol pour-obtenir le bromure de 1:1'-di-n-butyl-2:2'- 
 EMI8.14 
 quinocarbocyanine sous, la forme du monohydrate, point de fusion 200 C, âpres, contraction. 
 EMI8.15 
 



  EX2,MT,E 6-.- On agite et on chauffe 130-135*C pendant 2 heures, un mélange de 176 parties de sulfate de N-n-butyle et de 98 parties 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 
 EMI9.1 
 de diphénylforOliamià1.ne. On refroidit ensuite la masse fondue à 100-110 C et on y ajoute 176 parties de n-butylsulfate de N-n- but;yl.quinaldinium avec 41 parties d'acétate de sodium. Ensuite, on ajoute le mélange à 200 parties d'anhydride   acétique   en   l'espace   de 15 minutes et le mélange ,ainsi obtenu   est agit   et chauffé à 110 C pendant 90 minutes. Il est ensuite versé à chaud dans une solution de 75.parties   d'iodure   de sodium dans 1000 parties de méthanol et agité pendant 30 minutes, puis filtre. 



  Le résidu solide est lavé au méthanol et à l'éther et   séché.   
 EMI9.2 
 



  Le produit ainsi obtenu est l'iodure de 1:1'-di-n-butyl-2; 2'- qutnocarbocyan1.ne, point de fusion 286 C.'   EXEMPLE   7.- 
On agite et on chauffe à 160 C pendant 1 heure, un 
 EMI9.3 
 mélange de 7 parties de n butylsulfate de N-n-bctylquinaldiniimi et 4 parties de diph0nyl formianidine et on refroidit ensuite. On ajoute à ce mélange, 7 parties de hutylszalfate de N-n-butylquinal- dinium 40 parties d'éthanol et 2 parties de triéthylaminé. On chauffe le mélange à reflux pendant 8 heures et on le refroidit, et on le mélange à une solution de 20 parties   d'iodure   de sodium dans 50 parties de méthanol. Le mélange est filtré et le résidu 
 EMI9.4 
 solide est lavé au méthanol boUillant. Le produit obtenu est l'iodure de 1:1'-di,=n-butyl-2;2'-cuinocarbocyaninej point de fusion   286 C.   



  EXEMPLE 8.- 
On ajoute 20,5 parties de chloroforme et   44   parties d'une solution aqueuse à 15%   d'hydroxyde   de sodium à une solution 
 EMI9.5 
 de 17,6 parties de 11-butY1sulfatLe de<N-n-butylquinaidinium dans 160 parties d'étha.nol., -On chauffe tue mélange à reflux pendapt'2 heures, puis on le verse dans une solution de 3,75 parties d'io- dure de sodium dans 48 parties de méthanol. Le mélange est filtré et. le résidu solide est ,lavé au méthanol et à l'eau et 
 EMI9.6 
 séché. Le produit obtenu est l'iodure de .:.'.di--n-butyl--2;2.: Qu1nocarbocyanine, point de fusion ?86 'C. 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 



  EXEMPLE 9. - 
 EMI10.1 
 On ajoute li,6 parties d'une solution anueuse à 1+00,' de formaldéhyde et 17,6 parties d'une solution anueuse à 16% d'hydroxyde de sodium à une solution de 17,6 parties de n- 
 EMI10.2 
 butylsulfate de N-n-btylquinaldinimfi dans 80 parties d'ôthanol. 



  Le mélange est chauffé à reflux pendant 1 heure puis   vers   dans une solution de 3,75 parties d'iodure de sodium dans 48 parties de méthanol. Le mélange est filtré et le résidu solide est   lave   
 EMI10.3 
 à l'éther, au m4thanol et â l'eau et séché. Le Dioduit ainsi obtenu est l'ioduré de I:1'-di-n butyl-2:2'-quinocarbocyanine point de fusion 286 C. 



  EXEMPLE 10.- - On chauffe ensemble à 130-140 C pendant 1 heure, . 
 EMI10.4 
 



  35,2 parties de .n-buty1sulfate de N-n-butylquinaldinium et Il..9 parties de 0-éthyli-soformianilide. Le mélange est ensuite refroidi à 11000 et on ajoute 35,'2 parties de rz-butylsulfate de .N-n-   butylquinaldinium,   8,2 parties d'acétate de sodium anhydre et 40 parties d'anhydride acétique. On chauffe ensuite le mélange à 105-115 C pendant 1 heure, puis on le verse dans une solution de 15 parties d'iodure de sodium dans   200   parties de méthanol. 



  Le mélange est filtré et le résidu solide est lavé au méthanol et à l'eau et   sèche.   Le produit ainsi obtenu est l'iodure de 
 EMI10.5 
 ltl'-di-n-butyl-?1 2'-quinocarbocyaiine, point de fusion 286*C. 



  R'EVENDI.CATIONS. 
 EMI10.6 
 



  1.- Nouveaux dérivés de quinoline de la formule fifl fY j CH m - CH< = - Á+ X- ' 1 " R 1 où R est un radical alkyle non ramifié, de 3 à 5 atomes de carbone, et X un radical   anionique.  



   <Desc / Clms Page number 1>
 



  New quinoline derivatives.



   The present invention relates to new derivatives of quinoline and more especially to new salts.
 EMI1.1
 of 1: 1'-d3alkyl - ?: 2'-auinocarbocyaxiine. It urocures the new derivatives of auinolpine of the formula
 EMI1.2
 
 EMI1.3
 ol'r R is a non-ramI fiA alkyl radical of 3 to 5 carbon atoms and X an anionic radical.



   Appropriate anionic radicals can be nar
 EMI1.4
 e-: r-em ,, 1 e the halide radicals, a'LOyI - n7.fat rJryl-slù fon: "1te and

 <Desc / Clms Page number 2>

 perchlorate, or the radical of an organinue acid. '
The novel quinoline derivatives of the invention possess a pronounced helminthic activity in animals subjected to the experiments, particularly against the initial worms, for example Trichostrongylus and Cooperia and are therefore of interest for treating infections due to worms in animals. domestic animals and in humans, for example helminthiasis in sheep and parasitic worms in humans.



    @
According to another feature of the invention, in a process for the preparation of the new quinoline derivatives, a compound of the formula is reacted.
 EMI2.1
 where R and X are taken in the sense indicated above, with a lower alkyl orthoformate, for example ethyl orthoformate, in the presence of a base.



   This base can be, for example, an organic base such as a tertiary organic base, in particular pyridine or trietylamine.



   According to another characteristic of the invention, in a process for the preparation of new quinoline derivatives, a compound of the formula is reacted.
 EMI2.2
 where R and X are taken in the sense indicated above; with a compound of the formula '
Ar-N = CH-NH-Ar where Ar is an aryl radical which may optionally bear substituents, for example diphenylformiamiine, in the presence of an acid binding agent =

 <Desc / Clms Page number 3>

 
An appropriate acid-binding agent can be, for example, an alkali metal acetate such as sodium acetate. The process can be advantageously carried out in the presence of a diluent or of a solvent, for example ethanol or in the presence of an acylating agent cola, -,

  The lower aliphatic acid anhydride retorts acetic anhydride.



   According to another feature of the invention, in a process for the preparation of novel quinoline derivatives, a compound of the formula is reacted.
 EMI3.1
 where R and X are taken in the sense indicated above, with a compound of the formula
 EMI3.2
 where R 'is hydrogen or the group COR "in which R" is a lower alkyl radical and R, Ar and X are taken in the sense indicated above, in the presence of a binding agent. 'acid.



   As acid binding agent, an organic base can be used, for example, such as a tertiary base, in particular triethyl ... amine. The reaction can advantageously be carried out by reacting equimolecular proportions of the ingredients in the presence of a diluent or an inert solvent, and as a suitable solvent there may be mentioned ethanol.
As suitable lower alkyl radicals (R ") there may be mentioned methyl and chyl radicals and as suitable aryl radical (Ar) there may be mentioned a phenyl radical which may optionally bear substituents, for example radicals.

 <Desc / Clms Page number 4>

 
 EMI4.1
 wings retort the r dicawx met: hJy1 Q on. oé.th.yJle des radi.c3lu.:x alcoyy cotWKe 1 @ µ, radiciwx m (jx) f or. ethoxy and:

   halogen atoms, eg, 1e atoms. chlorine or. of bl'O! 1I \ e.



  We have, gal elite1 \ kt "t" rou.-vé. than. ll3 coropos4 de la = ort, ml-e ¯
 EMI4.2
 
 EMI4.3
 o R R ', Ar and X are taken in the sense indicated above, can be fora4 in' situ by making 'react a compound of the formula
 EMI4.4
 and either a compound of the formula Ar - N = CH - NH - Ar where Ar is taken in the sense indicated above ,, or a compound of the formula
 EMI4.5
 Rn0 ¯ rg - N - Ar where R "and Ar are taken in the sense indicated above, possibly in the presence of an acylating agent capable of introducing the
 EMI4.6
 group -COR "oïl R" "egt oris in the direction indicated.



   According to another characteristic of the invention, in a process for the preparation of new quinoline derivatives, a compound of the formula is reacted.
 EMI4.7
 where R and X are sorted in the direction indicated either with a compound of the formula Ar - N = CH - NH - Ar where Ar is nris in the direction indicated above, or with a com-
 EMI4.8
 OOSÀ fornmia

 <Desc / Clms Page number 5>

 
R "O- CH = N - Ar where R" and Ar are taken in the sense indicated above, and optionally in the presence of an acylating agent capable of introducing the group -COR "in which R" is taken from direction indicated, then the product thus formed is reacted with a compound of the formula
 EMI5.1
 where) R and X are taken in the direction indicated,,

  in the presence of a binding agent 1-'acid-
As the acylating agent there may be mentioned, for example, a lower aliphatic acid anhydride, for example acetic anhydride and as the acid-binding agent an alkali metal acetate, for example sodium acetate and an organic base; for example a tertiary organic base such as triethylamine.



   As a compound of the formula
Ar - N - CH - NH.Ar where Ar is taken in the sense indicated above, there may be mentioned for example diphenylformiamide and as a suitable compound of the formula
R "O-CH = N-Ar, where R" and Ar are taken in the sense indicated, there may be mentioned, for example, O-ethylisoformainilide.



   According to another characteristic of the invention, in a process for preparing the new quinoline derivatives, a compound of the formula is reacted.
 EMI5.2
   where R -and X are taken in the sense indicated above, either with chloroform or with formaldehyde, in the presence of a

 <Desc / Clms Page number 6>

 acid binding agent.



   As the acid-binding agent, there can be mentioned an alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide. The reaction can advantageously be carried out in the presence of a
 EMI6.1
 inert diluent or an inert solvent such as 19thanol.



   The invention is illustrated but not limited by the following examples, or parts are by weight: EXAMPLE 1.



   A mixture of 10 parts of quinaldine n-butioide, 9 parts of ethyl orthoformate and 30 parts of pyridine is refluxed for 3 hours, then cooled. The mixture is filtered and the solid residue obtained consists of iodide of
 EMI6.2
 1: 1'-di-ybutyl-2; 2'-Quinocarbocyanine as a crystalline solid, melting point 286 C.



   The quinaldine n-butiodide used as a starting material can be obtained by heating 1 part of quinaldine with 1.41 part of n-butyl iodide at 130 C for 24 hours which releases the n-butiodide of 'quinaldine, melting point 135 C.
 EMI6.3
 



  1; 1'-Di-n-butyl-2: 2'-quinocarbocyanine iodide can be converted to 7.:1'-di-yb utyl-2; z'-auinocarbocyanine 'chloride by adding 2.5 parts of silver chloride to a stirred mixture of 1.8 parts of 1: 1'-di-butyl-2: 2'-quinocarbocyanine iodide and 0'part of methanol. The mixture is stirred and heated at reflux for 6 hours, then filtered and the filtrate concentrated to one-tenth of its volume. We add
 EMI6.4
 120 parts of ether and there is obtained 1: 1 $ -di-n-butyl-2: 2'-quinocarboeyanine chloride in the form of its dihydrate.



   By replacing the 10 parts of quinaldine n-butiodide used in the process of this example with 10 parts
 EMI6.5
 from n-amioduce of quinaldine, 1-.13-dï-n-amyl-2: 2'-quinocarboe3anine iodide, melting point 2746C with decomposition, is obtained.



  Quinaldine n-amiodide used as a starting material can be obtained by heating 1 part of quinaldine with

 <Desc / Clms Page number 7>

 
1.52 parts of n-amyl iodide at 130 "C for 24 hours, this yes gives the n-amiodine of quinaldine, melting point-
130-132 C.



   If the 10 parts of quinaldine n-butiodide used in the process of this example are replaced by 10 parts of quinaldine n-propiodide, the iodide of 1: 1'-di-n-propyl-2 is obtained. : 2'-quinocarbocyanine, melting point 308 C with composition.



   EXAMPLE 2.-
A mixture of 7 parts of N-n-butylquinaldinium n-butyl sulfate, 10 parts of ethyl orthoformate and 15 parts of pyridine is boiled under reflux for 2 hours. The mixture is then cooled, poured into 200 parts of water and filtered. The solid residue is dissolved in 25 parts of methanol and 200 parts of ether are added to the solution, which gives 1: 1'-di-n-butyl-2: 2'-quinocarbocyanine n-butylsulfate, melting point 168 c.



   The N-n-butylquinaldinium n-butyl sulfate used as a starting material can be obtained by heating 286 parts of quinaldine and 410 parts of di-n-butyl sulfate together at 90-95 C for 18 hours. The mixture is then poured into 100 parts of toluene and the resulting mixture is filtered. 'The solid residue is N-n-butylauinaldinium n-butyl sulfate, melting point 95 C.



   If we replace the 7 parts of Nn-butylquinaldinium n-butylsulfate used in the process of this example by 8.2 parts, of Nn-butylquinaldinium p-toluenesulfonate, we obtain 1: 1'- p-toluenesulfonate. di-n-butyl-2: 2'-quino-carbocyanine, melting point 170 C.



  EXAMPLE 3. -
A mixture of 5.9 parts of n-quinaldine n-butiodide, 2 parts of diphnylformiamidein, 1 part of anhydrous sodium acetate and 45 parts is refluxed for 25 minutes.

 <Desc / Clms Page number 8>

 
 EMI8.1
 d ':> .. nhrdride 3CÁt.ic) 1l ±'>, united we coolIt <3t on f-i1 i; ra. The solid residue is elevated. The ion has been obtained from 1: 1'-di-n-butirl-2: 2'-qvimocar? Ocyami.ne, melting point 286 C.



  EXAMPLE 4 - - - - To a mixture of 2e5 parts of n-butiodide of 2- (bôta-N'-acXtyt-lT'-phenyrl + ainovinyl) nuin l, jne and 1.7 parts is added. of quinaldine n-butiodide in 12 parts of boiling thanol, 0.56 parts of tri8thylamine. We heat the 1J1P1: "11.n; G
 EMI8.2
 at reflux for 30 minutes, then cooled and filtered;
 EMI8.3
 the iodide of 1: 1'-di-tt-butyl-2: 2'-quinocarbocyanine is thus obtained,
 EMI8.4
 melting point 286C.
 EMI8.5
 



  The 2- (bôta-N'-acôtyl-N'-ph4nyla-minovinyljauâ¯noline n-butiodide used as a starting material can be obtained by heating a mixture of 13 parts of auinal- utiodide. dine, 8 parts of diphenylfoI! 1iamidLne and 50 parts of anhydride
 EMI8.6
 acetic reflux for 25 minutes. The mixture is then cooled, 40 parts of ether are added thereto and filtered. The residue
 EMI8.7
 Solids (crystallized from 25 parts of methanol and obtained 2- (bta-N'-acetyl-N'-phenylaminovinyl) quinoline n-butiodide mp 211 C.



  EXAMPLE 5.- 1,
 EMI8.8
 A mixture of 10
 EMI8.9
 naties of ouinaldine n-butobromide, 30 parts of pyridine and 9 parts of ethyl orthof6Enate. The mixture is then cooled
 EMI8.10
 and poured into a stirred mixture of 100 parts of water, 50
 EMI8.11
 parts of ether and 10 parts of potassium bromide ,. The mixture
 EMI8.12
 thus obtained is filtered and the solid residue is crystallized
 EMI8.13
 of ethanol to obtain the bromide of 1: 1'-di-n-butyl-2: 2'-
 EMI8.14
 quinocarbocyanine as the monohydrate, melting point 200 C, harsh, contraction.
 EMI8.15
 



  EX2, MT, E 6 -.- 130-135 ° C is stirred and heated for 2 hours, a mixture of 176 parts of N-n-butyl sulfate and 98 parts

 <Desc / Clms Page number 9>

 
 EMI9.1
 of diphenylforOliamià1.ne. The melt is then cooled to 100-110 ° C. and 176 parts of N-n-butyl-butyl sulphate of N-n-butyl.quinaldinium with 41 parts of sodium acetate are added thereto. Then, the mixture was added to 200 parts of acetic anhydride over 15 minutes, and the thus obtained mixture was stirred and heated at 110 C for 90 minutes. It is then poured hot into a solution of 75.part of sodium iodide in 1000 parts of methanol and stirred for 30 minutes, then filtered.



  The solid residue is washed with methanol and with ether and dried.
 EMI9.2
 



  The product thus obtained is iodide of 1: 1'-di-n-butyl-2; 2'- qutnocarbocyan1.ne, melting point 286 C. ' EXAMPLE 7.-
Stirred and heated at 160 C for 1 hour, a
 EMI9.3
 mixture of 7 parts of n-n-n-bctylquinaldiniimi n butylsulfate and 4 parts of diphenyl formianidin and then cooled. To this mixture are added 7 parts of N-n-butylquinaldinium hutylszalfate, 40 parts of ethanol and 2 parts of triethylamine. The mixture was heated under reflux for 8 hours and cooled, and mixed with a solution of 20 parts of sodium iodide in 50 parts of methanol. The mixture is filtered and the residue
 EMI9.4
 solid is washed with boUillant methanol. The product obtained is the iodide of 1: 1'-di, = n-butyl-2; 2'-cuinocarbocyanine, melting point 286 C.



  EXAMPLE 8.-
20.5 parts of chloroform and 44 parts of a 15% aqueous solution of sodium hydroxide are added to a solution.
 EMI9.5
 of 17.6 parts of 11-butY1sulfate <Nn-butylquinaidinium in 160 parts of ethanol., - The mixture is heated to reflux for 2 hours, then poured into a solution of 3.75 parts of Sodium iodide in 48 parts of methanol. The mixture is filtered and. the solid residue is washed with methanol and with water and
 EMI9.6
 dried. The product obtained is iodide of.:. '. Di - n-butyl - 2; 2 .: Qu1nocarbocyanine, melting point? 86 ° C.

 <Desc / Clms Page number 10>

 



  EXAMPLE 9. -
 EMI10.1
 11.6 parts of a 100% solution of formaldehyde and 17.6 parts of a 16% solution of sodium hydroxide are added to a solution of 17.6 parts of n-.
 EMI10.2
 N-n-btylquinaldinimfi butylsulfate in 80 parts of ethanol.



  The mixture is heated at reflux for 1 hour and then towards a solution of 3.75 parts of sodium iodide in 48 parts of methanol. The mixture is filtered and the solid residue is washed.
 EMI10.3
 with ether, methanol and water and dried. The Dioduct thus obtained is the iodide of I: 1'-di-n butyl-2: 2'-quinocarbocyanine melting point 286 C.



  EXAMPLE 10 - Heated together at 130-140 C for 1 hour.
 EMI10.4
 



  35.2 parts of N-n-butylquinaldinium n-butylsulfate and 11.9 parts of O-ethyli-soformianilide. The mixture is then cooled to 11000 and 35.2 parts of N-n-butylquinaldinium rz-butylsulfate, 8.2 parts of anhydrous sodium acetate and 40 parts of acetic anhydride are added. The mixture is then heated at 105-115 C for 1 hour, then poured into a solution of 15 parts of sodium iodide in 200 parts of methanol.



  The mixture is filtered and the solid residue is washed with methanol and with water and dried. The product thus obtained is iodide of
 EMI10.5
 ltl'-Di-n-butyl-? 1 2'-quinocarbocyanin, melting point 286 ° C.



  R'EVENDI.CATIONS.
 EMI10.6
 



  1.- New quinoline derivatives of the formula fifl fY j CH m - CH <= - Á + X- '1 "R 1 where R is an unbranched alkyl radical, of 3 to 5 carbon atoms, and X a radical anionic.


    

Claims (1)

2.- Procède de préparation de nouveaux dérives de quino- léine suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de la formule <Desc/Clms Page number 11> EMI11.1 EMI11.2 ou ii et X sont pris dans le aens indiqua plus haut;, avec un ortho- for1tIi)te d' aH:yle inférieur en présence d'une base. 2.- Process for the preparation of novel quinoline derivatives according to claim 1, characterized in that a compound of the formula is reacted. <Desc / Clms Page number 11> EMI11.1 EMI11.2 or ii and X are taken in the aens indicated above ;, with a lower aH: yl ortho-forti) te in the presence of a base. 3.- Procède suivant la revendication 2, caractérisa en ce aue 1 'orthoform,iats' d' alkyle ':1:nf!r:teur est "1 'orth'fr.n.rniBte d tl3yl e. 3. A method according to claim 2, characterized in that aue 1 'orthoform, iats' of alkyl ': 1: nf! R: tor is "1' orth'fr.n.rniBte d tl3yl e. 4. - J?!'ocr:d suivant les revendications 2 et lux c,irR,cteri,s4 en ce que la base est une base organique, nat exemple de la nyridine ou de la triéthylamine. EMI11.3 4. - J?! 'Ocr: d according to claims 2 and lux c, irR, cteri, s4 in that the base is an organic base, for example nyridine or triethylamine. EMI11.3 5.- Procédé de préparation des nouveaux deriv's de ouin.o13ine suivant la revendication l, caractérisa en ce (m'on fait réagir un composa de la formule EMI11.4 où R et X sont pris dans le sens indique dans la revendication 1, avec un composa de la formule Ar - N= CH -NH- Ar EMI11.5 où Ar est un radical, aryle qui peut éventuelleaient porter des substituants en présence d'un agent fixant l'acide. 5.- A process for the preparation of new deriv's of ouin.o13ine according to claim l, characterized in that (I reacted a compound of the formula EMI11.4 wherein R and X are taken in the sense indicated in claim 1, with a compound of the formula Ar - N = CH -NH- Ar EMI11.5 where Ar is an aryl radical which may optionally bear substituents in the presence of an acid binding agent. 6.-Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce que le radical aryle est un radical phényle. EMI11.6 6. A method according to claim 5, characterized in that the aryl radical is a phenyl radical. EMI11.6 7.- Procède suivant les revendications > et 6., r.r,c térisé en ce'que l'agent fixant laeïde est un asiate de rnt. alcalin, par exemple l'acétate de' sodium. @ 8.- Procède.suivant les revendicationsà 7, carac- EMI11.7 térise en ce. que la reaction s'effectue en présence d'un diiiinnt ou d-un solvant inerte, par exemple l'ethanol. 7.- Process according to claims> and 6., r.r, c terized in that the securing agent is an asiate rnt. alkaline, for example sodium acetate. @ 8.- Procedure according to claims to 7, charac- EMI11.7 terise in this. that the reaction is carried out in the presence of a diiiinnt or an inert solvent, for example ethanol. 9.- Procède suivit le? ,rvrc.ct,rs 7, c/rac- térise en ce que la réaction seeffectuo en Dr4l,4,ence detin aen.t <Desc/Clms Page number 12> EMI12.1 prir MeRipI.9 un f.trJhydridp, ,'c1d'1 a l 1 ph a tî qwe 'inlêrie-vir c omve, l' ?J1hyrl1.ide ac d t i q ue 10.- Pt'oc{.d de Drnarat1.on. de nouveaux df.riv(.s de ll1\1'îÇ)1 fi ne su1.vat la revendication 1, caractérisa en ce qu'on f.-::t Naf!ll" wi cornposâ de la formule EMI12.2 EMI12.3 on ci et X sjnt pris dàui le sens .indiqu4 dans la. revendication 1" aVt1e un (OmT)()S,5: de la fOl::n111 EMI12.4 EMI12.5 o;v H et X sont pris dans le sens indique dans la. revendicat-Lon 1, Ax. est pris dans le sens indique dans la revendication et Re est de l'hydrogene ou le groupe COR" ou RIT est un radical al::yln 3nférieur en présence d'un agent fixant llacide. 9.- Procedure followed on? , rvrc.ct, rs 7, c / racterizes in that the reaction seeffectuo in Dr4l, 4, pregnant detin aen.t <Desc / Clms Page number 12> EMI12.1 prir MeRipI.9 un f.trJhydridp,, 'c1d'1 a l 1 ph a tî qwe' inlêrie-vir c omve, l '? J1hyrl1.ide ac d t i q ue 10.- Pt'oc {.d of Drnarat1.on. new df.riv (.s of ll1 \ 1'îÇ) 1 fi ne according to claim 1, characterized in that one f .- :: t Naf! ll "wi cornposâ of the formula EMI12.2 EMI12.3 one ci and X are taken from the meaning indicated in the. claim 1 "aVt1e un (OmT) () S, 5: de la fOl :: n111 EMI12.4 EMI12.5 o; v H and X are taken in the direction indicated in the. claim-Lon 1, Ax. is taken in the sense indicated in claim and Re is hydrogen or the group COR "or RIT is a lower al :: yln radical in the presence of an acid binding agent. 11.- Procède suivant la revendication 10, caractérise en ce que 1-lagent fixant l'acide est une base orpaninue, par exemple la trithylam:Lne. 11. A method according to claim 10, characterized in that 1-lagent binding the acid is an organic base, for example trithylam: Lne. 12.= ProL-ed*é suivant les revendications 10 et 11 2ar.ict"riso' en ce que la réaction s'effectue en présence a'un solvant ou d'un diluant inerte cojme 1-1p'tharol. 12. = ProL-ed * according to claims 10 and 11 2ar.ict "riso 'in that the reaction is carried out in the presence of a solvent or an inert diluent cojme 1-1p'tharol. 13.- Procède de jpr6par?ion des nouveau-!!- driv'? de elliticl'ine suivant la revendication 1, catact6ri.s<$ en ce qii',ni; fait !"'air un composa de la formule EMI12.6 EMI12.7 rt ot X pont nais dans le, sens 1.ndiqufÉ dann la r.cwrr3ietïrsïl a, coit avec ian compost de 'La .formula Ar-N= CH -NH'- Ar <Desc/Clms Page number 13> où Ar est pris dims le sens de la revendication 3, soit avec un composéde la formule R"O= CH=N- Ar où Ar est pris dans le sens indique dans la revendication 5 et R" est pris dans le sens indiqua dans la revendication 10, éventuellement en présence; 13.- Proceed with the preparation of new - !! - deriv '? elliticl'in according to claim 1, catacterized in that nl; done! "'tune a compound of the formula EMI12.6 EMI12.7 rt ot X pont nais in the, sense 1.indiqufÉ dann la r.cwrr3ietïrsïl a, coit with ian compost of 'La .formula Ar-N = CH -NH'- Ar <Desc / Clms Page number 13> where Ar is taken in the meaning of claim 3, or with a compound of the formula R "O = CH = N- Ar where Ar is taken in the sense indicated in claim 5 and R" is taken in the sense indicated in claim 10, optionally present; d'un agent acylant susceptible d'introduire le groupe-COR" dans lequel R" est pris dans le sens indiqua dans la revendication10, puis on fait ragir le produit ainsi formé avec un composé de la formule EMI13.1 où R et X sont pris dans le sens indique dans la revendication 1, en présence d'un agent fixant 1:' acide. of an acylating agent capable of introducing the group-COR "in which R" is taken in the sense indicated in claim 10, then the product thus formed is reacted with a compound of the formula EMI13.1 wherein R and X are taken in the sense indicated in claim 1, in the presence of a fixing agent 1: 'acid. 14.- Procédé, suivant la revendication 13, -caractérisé en ce que l'agent acylant est un- anhydride d'acide aliphatique inférieur, par exemple l'anhydride acétique. 14. A method according to claim 13, -characterized in that the acylating agent is a lower aliphatic acid anhydride, for example acetic anhydride. 15.- Procédé suivant ,les revendications 13 et 14, aractérisé en ce que l'agent fixant l'acide est un acétate de métal alcalin, par exemple l'acétate de sodium ou une base orga- bique, 'par exemple la triéthylamine. 15. A process according to claims 13 and 14, characterized in that the acid binding agent is an alkali metal acetate, for example sodium acetate or an organic base, for example triethylamine. 16.- Procède suivant les revendications 13 à 15, Caractérise en ce que le composé de la formule Ar - N =CH-NH - Ar où Ar est pris dans le sens indiqué dans la revendication 5, est la diphénylformiamidine. 16.- Process according to claims 13 to 15, characterized in that the compound of the formula Ar - N = CH-NH - Ar where Ar is taken in the sense indicated in claim 5, is diphenylformiamidine. 17.- Procédé, suivant les revendications 13 à 15, baractérisé en ce que le composa de la formule R"O-CH=N- Ar où Ar est pris dans le sens indiqua dans la revendication 5 et R"', a le sens indique dans la revendication 10, est le O-éthyl- isoformianilide. @ 18.- Prd de préparation des nouveaux dérivas de <Desc/Clms Page number 14> EMI14.1 c u':-rP¯rt¯r¯o suivant la revendication 1 t,.', quon C'.u'".;").;,"':.r.e suivant revenU1.ca'G.'.o'P.. carac "f':r1.S'7 qu'on fait réagir un composé de la fOÏ'ln1.Üe EMI14.2 EMI14.3 0;" H et X sont pris dpns le sens indiqua d,ans la revendication 1;, 0.f t avec du chloroforme soit avec de la f01"1i).8.1d,hyd8 8'; : I' E: :. F Y 4 c'uy agent fixant l'acide. 17.- Process according to claims 13 to 15, characterized in that the compound of the formula R "O-CH = N-Ar where Ar is taken in the sense given in claim 5 and R" ', has the meaning given in claim 10, is O-ethyl-isoformianilide. @ 18.- Prd of preparation of the new derivatives of <Desc / Clms Page number 14> EMI14.1 c u ': - rP¯rt¯r¯o according to claim 1 t ,.', quon C'.u '".;").;, "' :. re following revenU1.ca'G. '. o 'P .. charac "f': r1.S'7 that a compound of fOÏ'ln1.Üe is reacted EMI14.2 EMI14.3 0; "H and X are taken in the meaning indicated in claim 1 ;, 0.f t with chloroform or with f01" 1i) .8.1d, hyd8 8 '; : IE: :. F Y 4 This is an acid binding agent. 19.- Procédé suivant la revendication 18, caractérisa en c'-" eue ]., ê:!erlt' fixant l' acicle est un hydroxyde ne Y1'1.è"tc. rI10;lin, t '^ Y3v>Ff. l'hydroxyde 6e sodium. 19.- A method according to claim 18, characterized in that "e]., Ê:! Erlt 'fixing the acicle is a hydroxide ne Y1'1.è" tc. rI10; lin, t '^ Y3v> Ff. 6th sodium hydroxide. 20.- Procédé suivant les revendications 18 et 19, caractérisa en ce que la réaction s'effectue en présence d'UTI solvpnt 0:"- d'un diluant inerte, par "..fl=" Z.fE'ttc .Tfll, 21.s-- Procède de pré-par.;.ëio::1 des nouveaux dérivas de ""''''''0; ;";y,,-, suivsnt 1 1'a Te d. ,I-i' l en substance coumie décrit ci-dessus avec réf'4rence 2::.1:'" exemples ci tés. 20.- Process according to claims 18 and 19, characterized in that the reaction is carried out in the presence of UTI solvpnt 0: "- of an inert diluent, by" ..fl = "Z.fE'ttc .Tfll , 21.s-- Proceeds from pre-par.;. Ëio :: 1 of the new derivatives of "" '' '' '0;; "; y ,, -, followed 1 1'a Te d. , I-i 'l in substance coumie described above with reference 2 ::. 1:' "Examples above. 22. - Procède de prépara.t:.on des nouveaux dérives de Ci'UXP''e.3'!c. suivant la revendication ly en substance Cfl1'i'î décrit dâ#'1s 1-p â=:Y::acications 2 à 21 ou par un procède chi",lioue G ., t;.1 #TC =. ü¯'=' 22. - Preparation process for new Ci'UXP''e.3 '! C. according to claim ly in substance Cfl1'i'î describes dâ # '1s 1-p â =: Y :: acications 2 to 21 or by a chi "process, lioue G., t; .1 #TC =. ü¯ '='
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