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La présenta invention a pour objet un procédé pour la prépa- ration de composes complexes du fer avec des amino-acides, d'une grande valeur thérapeutique et parfaitement résorbables*
A propos do préparations buccales à base de fer, il est connu que les composas ferreux ;sont beaucoup mieux résorbes que les composes ferriques et qu'ils Gant en outre mieux tolères,.
Un inconvénient des composes ferreux réside dans la facilité avec laquelle ils s'oxydent, inconvénient que l'on s'efforce
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d'éliminer par l'allitionde r@@ueteurs le,3 plus divers, Outre le désavantage qui consiste en ce qu'une serie de réaucteurs sont inutilisables pour des raisons thérapeutiques, il convient de considérer que cas réducteurs sont l'objet d'une certaine ab- sorption au cours de la préparation,
de l'entreposage et sur le trajet jusqu'au point de résorption et que, par conséquent, une partie du composé ferreux risque de se transformer en le composé ferrique indésirable.
La présente invention est relative à la préparation d'un composa ferreux complexe de caractère physiologique, composé qui soit stable dans les limites de pH envisagées et qui soit d'une résorption particulièrement aisée. il était impossible de prévoir que des sels ferreux four- nissent, en combinaison avec una série d'amino-acides, des com- posés complexes d'une résorption particulièrement aisée et que, de plus, ces composés offrent, comparativement à d'autres', compo- ses ferreux,une stabilité extraordinaire dans les limites de pH qui se présentent dans les tractus stomaco-intestinal et qui s'étendent du légèrement acide à l'alcalin.
On a constate que, grâce à leur stabilité dans les conditions les plus diverses (l'humidité et la chaleur par exemple), ces complexes ne donnent pas lieu à une transformation du fer bivalent en fer trivalent.
Leur excellente résorbabilité a été prouvée par des essais cliniques. On a pu démontrer que ces complexes traversent de façon particulièrement efficace les parois intestinales, cela également par une série d'essais avec le fer radioactif, effectués sur un intestin isole.
Le procédé selon l'invention permet donc d'obtenir une pre- paration à base do fer qui se distingue, d'une part, en ce qu'elle garantit une stabilité particulière du fer sous la forme bivalente et, d'autre part, en ce quo le fer e st protège dans une grande mesure, dans le ni lieu physiologique considéré, contre une trans-
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formation en combinaisons insolubles et donc non l'EHJor.lnbla8 par a,;.;:el1ij;110 le;
,1 nydroxydes et les phytates. t0mple 1
10 g de sulfate ferreux et 2,7 g de glycocolle ont été mélangés très intimement et chauffés à 70 , avec précaution, dans l'azote. La réaction s'est rapidement amorcée et l'on s'est trouve en présence du compose complexe aussitôt que la couleur est passée uniformément au brun clair.
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Après refroidissement à 40 , on a obtenu l i 7 g de complexe sulfata ferreux-glycocolle, qui contenait 100 mg d'ions de Fe par 0,63 g.
Le décèlement du complexe s'est opéré selon les Méthodes courantes.
Au cours d'essais cliniques effectués avec ce composé com- plexe, on a pu obtenir, même avec une concentration normale du fer dans le plasma, les augmentations suivantes, contrairement au sel ferreux pur :
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<tb> Quantité <SEP> de <SEP> Fe <SEP> adminis- <SEP> Elévation-du <SEP> taux <SEP> de <SEP> con-
<tb>
<tb> trée <SEP> sous <SEP> la <SEP> forme <SEP> du <SEP> sel <SEP> centration <SEP> dans <SEP> le <SEP> sarum
<tb>
<tb> ferreux. <SEP> en <SEP> % <SEP> de
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<tb> de <SEP> à
<tb>
<tb>
<tb> 120' <SEP> mg <SEP> Fe <SEP> 99 <SEP> 109
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 120 <SEP> mg <SEP> Fe <SEP> 85 <SEP> 108
<tb>
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:
L 0 mg Fe H 114 135 4 10 mg t-le - - 68 106 5 240 iT Fe" 5 u 6 6 240 mg rie0o 42 55 240 mg lia 102 126
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Il2-2- Quantité de Fe** adminis- -Elévation du taux de cols-
EMI4.2
<tb> trée <SEP> sous <SEP> la <SEP> forme <SEP> d'un <SEP> centration <SEP> dans <SEP> la <SEP> sérum
<tb>
<tb> composé <SEP> complexe <SEP> avec <SEP> un <SEP> en <SEP> % <SEP> de
<tb>
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aminoacide.
de y à 1 120 mgFe ' i36 os 120 lI²5 Fe" 128 245 120 mg Fe" 10 117
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<tb> 4 <SEP> 120 <SEP> mg <SEP> Fe <SEP> 123 <SEP> 242
<tb>
<tb> 5 <SEP> 120 <SEP> mg <SEP> Fe <SEP> 188 <SEP> 246
<tb>
EMI4.5
ô 120 mg Fe " 98 ,86 7 240 mg Fe" 1111 354 8 240 .mg Fie" 97 286
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<tb> 9 <SEP> 240 <SEP> mg <SEP> Fe <SEP> 117 <SEP> 391
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 10 <SEP> 240 <SEP> mg <SEP> Fe" <SEP> 110 <SEP> 322
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,En une faible proportion seulement de la quantité de Fe ad- ministrée a été résorbée, cela en dépit d'une concentration du fer dans le sérum, très inférieure à la normale.
@ En II, une proportion notable de la quantité de Fe administrée a été résorbée, en dépit d'une concentration normale du fer'dans le sérum.
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templ8 Il.
Le sulfate ferreux et le glycocolle, dans un rapport molaire de 1 :1 ontété amenés à réagir dans une faible quantité d'eau exempte d'oxygène dans l'azote, ot en chauffant légèrenent, et le complexe obtenu a été précipité par l'ethanol ou par d'autres solvants organi- ques miscibles avec l'eau.
Le précipité de couleur brun clair ainsi obtenu a été séché sous vide.
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Tout comme dans l'Mxsruple 1, on a obtenu le compose complexe pouvant être utilisé directement pour la préparation pharmaceutique
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et l"appli#.tion médicale.