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Publication number: BE559572A
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Description


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   La présente invention a pour objet un procédé permet tant l'obtention d'une préparation polyvitaminée   hydrodispersi   ble renfermant à la fois des vitamines liposolubles et   hydrosb-   lubles et, s'il y a lieu, encore d'autres substances   médicamen--   teuses dont l'administration simultanée avec les vitamines peut être souhaitable comme des aminoacides, ferments purs, peptides, dérivés minéraux ou organiques des métaux, etc. 



   Les préparations vitaminées contenant des facteurs li- posolubles doivent présenter trois qualités principales : être 

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 de bonne conservation   ctans   le temps, permettre une bonne assimi- lation dans l'organisme, offrir une saveur non désagréable. 



   L'assimilation ne s'effectue généralement que partiel- lement lorsque les vitamines liposolubles sont administrées en solution huileuse; en effet,la faible quantité d'huile ingérée peut ne pas être parfaitement assimilée par l'intestin et,dans ce cas, une partie importante des vitamines est éliminée avec les fèces. Malgré une bonne stabilité, les solutions huileuses qui ne permettent pas par ailleurs l'incorporation de vitamines hydrosolubles ou d'autres médicaments sont donc de plus en plus délaissées.

   Un a essayé de leur substituer des émulsions dans l'eau, permettant une association simultanée de vitamines hydro- solubles ou d'autres produits, mais ces émulsions sont générale- ment d'une stabilité médiocre, de qualités organoleptiques très variables et obligent à un transport inutile de volume d'eau im- portants, ce qui augmente le prix de ces produits,qui peuvent constituer un complément alimentaire aussi bien qu'un médicament. 



  Un trouve encore dans le commerce des solutions de vitamines dans des tensioactifs non ioniques,comme les polysorbates ou autres dérivés de condensation de l'oxyde d'éthylène sur des mo- lécules dérivant d'un sucre ou d'un acide gras, mais leur saveur est très désagréable et persiste lorsqu'on les a dispersées dans l'eau au moment de l'emploi. Si on leur ajoute de l'eau et des principes permettant d'améliorer la saveur, la stabilité de la préparation laisse à désirer. Enfin, les vitamines préalablement dispersées à l'extrême peuvent être fixées sur des supports soli- des tels que: gélatine, dérivés cellulosiques, pectines, matières amylacées, se présentant sous forme de poudres plus ou moins fi- nes.

   Ces produits, d'excellente conservation, généralement desti- nés à l'alimentation du bétail, xxxx présentent l'inconvénient, pour l'usage pharmaceutique, de ne pas permettre la préparation de comprimés et doivent être le plus souvent présentés en   capsuler   

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 de gélatine. Ils ne se prêtent donc pas aussi bien à l'utilisa- tion en médecine infantile et n'offrent pas la même souplesse d'emploi que les préparations concentrées liquides qui permettent la dispersion dans l'eau des vitamines au moment de   l'emploi,,   ou leur mélange au lait, à des jus de fruits, etc. 



   L'objet de la présente invention est un procédé de fabri. cation d'une préparation huileuse hydrodispersible contenant des vitamines lipo-et hydrosolubles, permettant au moment de l'emploi d'obtenir, par dilution dans l'eau, un liquide lactescent cons- titué par une dispersion extrêmement fine des principes liposo- lubles et contenant en solution les composés solubles dans   l'eau.   



  La préparation diluée présente une saveur agréable, une stabili- té et une assimilation excellente permettant en même temps l'uti- lisation de vitamines sensibles à l'air qu'elles soient liposo- lubles ou non. 



   Selon le procédé de l'invention, on a constaté qu'on peut parvenir à une préparation replissant les conditions de stabilité, dispersion, bonne assimilation et saveur agréable en dissolvant t les vitamines liposolubles dans   un     condensat   d'oxyde d'éhylène sur une huile de noyaux de rosacées,telle que le Labrafil 1944 C des Etablissements Gattefossé provenant d'une huile de noyaux de pêches, abricots, etc.

   Selon les indications du fabricant, le Labrafil 1944 C consiste en un condensat d'oxyde d'éthylène sur huile de noyaux Codex ayant les propriétés suivantes Couleur : jaune clair Odeur : celle de l'huile de noyaux Densité : 20 C = 0,94 
 EMI3.1 
 n20 . 1,4705 Viscosité à 20    = 11,5   degrés   Engler   Point de trouble devient trouule à   -18 C,   reprend sa limpidité à -6 C Indice   d'acide ;  moins de 1 à 1 

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 Indice de saponification : 160-165 Indice d'hydroxyle :

   60 Indice d'iode :  88/89   
Un disperse ensuite à froid les vitamines hydrosolubles ou autres produits insolubles dans les lipides dans une huile végétale gélifiée à chaud par de la silice colloïdale (2 à 7%), La silice colloïdale utilisée est, de préférence, l'Aérosil, dont les propriétés marquantes sont : diamètre moyen des particules :    4 millimicrons, densité : tassé 0,04 - tassé : 0,06. Ce résul-   tat est tout à fait inattendu car si l'on utilise, à la place de la silice, des agents gélifiants usuels, stéarates ou octoates d'aluminium ou de magnésium, on obtient des produits ne présen- tant pas les qualités organoleptiques voulues possédant notamment une saveur désagréable de savnn tandis que la silice ne confère au mélange aucun   goût   particulier.

   A ce gel renfermant en sus- pension les vitamines hydrosoluoles et autres produits insolubles dans l'huile, on incorpore un arôme tel que l'essence d'orange et mélange cette préparation avec la solution de vitamines lipo- solubles, la préparation ainsi fabriquée permettant une remise en suspension très facile. 



   Au lieu de procéder comme indiqué ci-avant, on peut éga- lement introduire d'abord les vitamines hydrosolubles dans le Labrafil, gélifier une huile végétale par incorporation de silice colloïdale à chaud à cette huile, puis, après refroidissement, ajouter à ce gel les vitamines liposoluoles et l'huile essentielle voulue et procéder au mélange du gel ainsi obtenu avec la suspen- sion ou solution des vitamines hydrosolubles dans le Labrafil. 



  Il n'est par contre pas indiqué d'effectuer la gélification de l'huile en présence de vitamines, celles-ci pouvant être altérées à chaud. 



   Les exemples suivants illustrent l'invention sans toute- fois la limiter. Un peut   notamment   utiliser,à la place de la va- 

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 riété de silice indiquée,d'autres silices colloïdales, employer, à la place de l'huile d'arachide, d'autres huiles végétales,comme l'huile d'olive, de sésame, de coton, de maïs, etc ., et,à la place d'un condensat d'oxyde d'éthylène sur huile de noyaux de rosacées, se servir d'un autre produit similaire, ou encore uti- liser un autre arôme que l'essence d'orange. Finalement, l'énu- mëration et les proportions de vitamines figurant dans les exem- ples ne sont nullement limitatives.

   On peut par exemple employer; à la place de la vitamine   D,   de la vitamine   D,   incorporer du Tocophérol acétylé ou non, utiliser,à la place de la vitamine A, du carotène, incorporer, en plus des vitamines hydrosolubles. citées,de la vitamine B12, de la vitamine B2, B, PP, du   panto-   thénate de calcium, du tryptophane, de la lysine, un di- ou polypeptide de la cocarboxylase, etc sans s'éloigner pour cela de l'idée de l'invehtion qui allie en outre à ses avantages une grande simplicité d'exécution. 



  EXEMPLE 1 : Fabrication d'une   préparation   bydrodispersible poly- vitaminée. 



   On gélifie 54 g d'huile d'arachide Codex en lui   incor-   porant au mortier 3 g de silice colloïdale   "Aérosil",   en chauf- fant le mélange dix à quiize minutes à une température comprise entre 100 et 125  au bain d'huile et en laissant refroidir à la température ordinaire sans-agiter. On passe d'abord les vitamines au tamis n  120, puis on introduit 100 mg de vitamine B1, 100 mg de vitamine K acétylée (acétoménaphtone) et 5 g de vitamine G dans un mortier et triture avec l'huile gélifiée par la silice. 



   D'autre part, on parfume 30 g de   "Labrafil"   avec 3 g d'essence d'orange, on y dissout 1,50 g d'acétate de vitamine A à 1 million d'unités au gramme et 2,5 mg de vitamine   D et   ajoute cette solution au gel renfermant les vitamines   hydrosolu-   blés. Un triture jusqu'à obtention d'une masse homogène que l'on passe sur tamis pour diviser les amas pouvant exister dans la préparation On complète exactement à 100 cm3 par addition 

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 d'huile d'arachide gélifiée. On obtient ainsi une suspension hui- leuse jaunâtre parfaitement   hydrodispersiole   et titrant par cm3 : 
 EMI6.1 
 - Vitamine D 5 /Jg soit 1000 U.I. 



   - Acétate de vitamine   A   15 mg - Vitamine B1 1 mg - Vitamine K sous forme d'acétoménaphtone 1 mg - Vitamine C 50 mg 
En dispersant 10 gouttes d'une telle dispersion dans 20 à 25 cm3 d'eau, on obtient une émulsion laiteuse stable de saveur acide et non'désagréable. A la place de l'eau, on peut, bien entendu, disperser la préparation dans du lait, des jus de fruits ou autres boissons pour autant que celles-ci ne détrui= sent pas l'émulsion en agissant sur l'agent de dispersion. Le produit obtenu, selon   l'invention,'peut   par ailleurs être employé en art vétérinaire, mélangé par exemple à l'eau de boisson des poussins. 



  EXEMPLE 2 
Un prépare selon le procédé décrit dans l'exemple 1, d'une part, une suspension de : - Ascorbate de calcium   lU,UUÛ   g   - Aérosil   2,000 g - Huile d'arachide q.s.p.   50,000   g d'autre part, on parfume 30 g de Labrafil 1944 C aveu 3 g d'es-   sence   de menthe et y dissout : -Vitamine A sous forme d'acétate cristallisé 2,500 g -Vitamine D3 sous forme d'alcool libre cristallisé 0,001 g -Tocophérol 0,100 g et mélange cette solution à la suspension précédente comme'dé- crit dans l'exemple 1. On complète à 100 cm3 avec de l'huile d'arachide gélifiée avec 2% de silice colloïdale. 

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    EXEMPLE   3 
On prépare selon le procédé décrit dans   l'exemple.1   d'une part, une suspension de - Vitamine B12 1 mg - Acide folique 10 mg 
 EMI7.1 
 - Vitamine Bl (chlorhydrate) 0,100 g - Vitamine PP 1,000 g - Thiamine   0,800   g - Chlorhydrate de lysine   0,600   g - Pantothénate de calcium racémique   0,100   g - Extrait sec de foie - quantité corres- pondant à 1,200 kg. de foie - Aérosil   4,00 g   - Huile d'arachide q.s.p.

   50 g d'autre part, on parfume 30 g de Labrafil 1944 C avec 4 g d'es- sence de mandarine et y dissout - Vitamine A sous forme acétate à 
1 million d'unités au gramme   2,000   g - Vitamine D2 0,010 g et-mélange cette solution à la suspension précédente comme dans l'exemple 1, et complète à 100 cm3 avec l'huile d'arachide géli- fiée avec 4%   d'aérosil.   



  EXEMPLE 4 
On prépare selon la procédé décrit dans l'exemple 1 , d'une part, une suspension de : - Vitamine B1   0,100 g   - Vitamine B2 0,080 g - Vitamine B6   0,100   g - Vitamine PP   Os250   g - Vitamine C 2,500 g - Pantothénate de calcium racémique 0,200 g      - Aérosil 3 g - Huile d'arachide   q.s.p.   45 g 

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 d'autre part, on parfume 35 g de Labrafil 1944 C avec   0,200   g d'essence d'anis et y dissout :

   - Vitamine A sous forme d'acétate à 
1 million d'unités au gramme   0,250   g - Vitamine D3   0,00125   g - Vitamine E (Tocophérol) 0,100 g et mélange cette/solution à la suspension précédente comme dans l'exemple 1, et complète à 100 cm3 avec l'huile d'arachide géli- fiée à 3% d'aérosil. 



    REVENDICATIONS -    
1. Un procédé d'obtention d'une préparation polyvitami- née hydrodispersible renfermant des vitamines liposolubles et hydrosolubles ainsi que d'autres produits médicamenteux ou des compléments alimentaires, caractérisé en ce qu'on gélifie, à température égale ou supérieure à 100 , une huile végétale par incorporation de silice colloïdale, on laisse refroidir et lui incorpore les vitamines hydrosolubles et d'autres compléments alimentaires ou médicaments insolubles dans les lipides, on pré- pare simultanément une solution de vitamines liposolubles et, éventuellement, des compléments alimentaires ou médicaments lipo- solubles dans le produit de condensation d'une huile de noyaux de rosacées avec l'oxyde d'éthylène renfermant, s'il y a lieu, une huile essentielle de fruits,

   et on mélange cette solution à   l'hui-   le gélifiée renfermant les principes énumérés.

Claims

2. Un procédé suivant la revendication 1, dans lequel l'huile végétale gélifiée est de l'huile d'arachide, d'olive, de sésame, de coton, de mats.

3. Un procédé suivant l'une ou l'autre des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on utilise,comme silice colloî- dale,1' "Aérosil" (silice colloïdale obtenue par pyrogénation d'un dérivé halogéné du silicium) dans une proportion de 2 à 7%.

4. Un procédé suivant l'une quelconque des revendications <Desc/Clms Page number 9> précédente, dans lequel on chauffe le mélange d'huile végétale et de silice colloïdale à une température comprise entre 100 et 125 avant de l'utiliser après refroidissement.

5. Un procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel les vitamines incorporées à l'huile géli- fiée sont les vitaminee B1, B2, B6, C, B12, K acétylée ou non, PP, Pantothénate de calcium, et les facteùrs complémentaires sont les aminoacides essentiels purs ou en mélange ou sous forme de peptides.

6, Un procédé suivant l'une quelconque des revendica- tions précédentes, dans lequel on dissout les vitamines liposo- lubles dans un condensat d'oxyde d'éthylène sur une huile de noyaux connue sous le nom de "Labrafil 1944 C" dant la descrip- tion figure dans le présent texte.

7. Un procédé suivant l'une quelconque des revendica-. tions précédentes, aans lequel les vitamines liposolubles sont les vitamines A, D2, D3, E, F, ou leurs dérivés.

8. Un procedé suivant l'une quelconque des revendica- tions précédentes, dans lequel on mélange le gel obtenu suivant les revendications 1 à 5 à la solution obtenue suivant les revenu dications 6 et 7, renfermant en outre un arôme de fruits naturel ou artificiel ou d'une essence à propriétés organoleptiques désirées.

9. Un procédé suivant la revendication 4. dans lequel on prépare une huile végétale, on lui incorpore, après refroidis- sement, les vitamines liposolubles et l'arôme, et on procéde au mélange du gel avec une suspension ou solution de vitamines hydre' solubles dans le Labrafil.

10. A'titre de produits industriels nouveaux utilisables comme compléments alimentaires pour l'homme et les animaux,, des mélanges consistant en une huile gélifiée par addition de silice colloïdale et renfermant les vitamines hydrosolubles auxquelles <Desc/Clms Page number 10> on a ajouté, s'il y a lieu, des compléments alimentaires ou des Médicaments,et en une solution de vitamines liposolubles dans le condensat de l'oxyde d'éthylène sur une huile de noyaux,connu sous le nom de "Labrafil",additionné, s'il y a lieu, d'un arôme de fruits ou d'une/essence à propriétés organoleptiques désirées.

11. Un mélange constitué par : pour 100 cm3 - Vitamine B1 100 mg - Vitamine K acétylée 100 mg - Vitamine C 5 g - Vitamine A sous forme acétate à 1 million d'unités au gramme 1,50 g - Vitamine D3 2,5 mg - Aérosil 3 g - Labrafil 30 g - Essence d'orange 3 g - Huile d'arachide Codex q.s.p. 100 cm3 12. Un mélange constitué par : -Vitamine A sous forme acétate cristallisé 2,500 g - Vitamine D3 sous forme d'alcool 3 libre cristallisé 0,001 g - Tocophérol 0,100 g - Ascorbate de calcium 10,000 g - Aérosil 2,000 g - Labrafil 1944 C 30,000 g , - Essence de menthe 3,000 g - Huile d'arachide q.s.p. 100 cm3 13.

Un mélan e constitué par : -Vitamine A sous forme acétate à million d'unités au gramme 2 g - Vitamine D 0,010 g - Vitamine B12 1 mg - Acide folique 10 mg <Desc/Clms Page number 11> pour 100 cm3 -Vitamine B1 (chlorhydrate) 0,100 g - Vitamine PP 1,000 g - Thiamine 0,800 g - Chlorhydrate de lysine 0,600 g - Pantothénate de calcium racémique 0,100 g - Extrait sec de foie quant. cor- respondant à 1,200 kg de foie - Aérosil 4,00 g - Huile d'arachide q.s.p. 100 cm3 14.

Un mélange constitué par : - Vitamine A sous forme'd'acétate à 1 million d'unités au gramme 0,250 g - Vitamine D3 0,00125 g - Vitamine E (Tocophérol) 0,100 g - Vitamine B1 0,100 g - Vitamine B2 0,080 g - Vitamine B6 0,100 g - Vitamine PP 0,250 g - Vitamine C 2,500 g - Pantothénate de calcium racémique 0,200 g -Aérosil 3 g - Labrafil 35 g - Essence d'anis 0,200 g - Huile d'arachide q.s.p. 100 cm3 15. Procédés d'obtention d'une préparation polyvitem née et produits obtenus, tels que décrits ci-avant.