BE565369A

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Publication number: BE565369A
Authority: BE

Description


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   La présente invention est relative à de nouvel- les phénothiazines (et leurs sels) possédant de précieu- ses propriétés thérapeutiques, à des procédés pour leur préparation et de nouveaux intermédiaires utilisables dans la production desdits composés. L'invention a encore pour objet un procédé nouveau et avantageux de préparation de certains dérivés phénothiaziniques connus thérapeuti- quement utiles. 



   Les composés thérapeutiquement actifs suivant la présente invention englobent : (A) des bases de formu- le générale : 
 EMI1.1 
 ainsi que (B) des sels de ces bases, dans lesquelles R est un groupe amino ou nitro, R' désigne de l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur, un radical alcoxy inférieur un halogène, un groupe nitro ou un groupe amino, n est égal à 0,1 ou 2, et Y est un radical azoté basique conte- nant moins de 12 atomes de carbone. Les expressions "al- coylène inférieur", "alcoyle inférieur" et "alcoxy infé- rieur" employés dans le présent mémoire désignent des ra- dicaux à chaîne droite ou ramifiée comportant moins de 8 atomes de carbone. 



   Parmi les radicaux appropriés représentés par le symbole Y, on peut citer les suivants : 

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 amino ; (alcoyle inférieur) amino;   di(alcoyle   inférieur) amino ; (hydroxy-alcoyle inférieur) amino; di(hydroxy-al- coyle inférieur) amino;   les   radicaux monocycliques hété- rocycliques saturés basiques à moins de 12 atomes de car- bone) pipéridyle   -par   exemple, pipéridino, 2-pipéridyle, 3-pipéridyle et 4-pipéridyle];

   (alcoyle inférieur) -pipé- ridyle (par exemple, 2,3 ou   4-(alcoyle   inférieur) pipé- 
 EMI2.1 
 ridino ou 2,3 ou 4-(N-alcoyle inférieur)pipéridyl; di- alcoyle inférieur)pipéridyle   /.par   exemple, 2,4-, 2,6- ou 3,5-di(alcoyle inférieur) pipéridino, ou 2, 3, ou 4-(N- alcoyle inférieur) -2, 3, ou 4-alcoyle inférieur) pipéridy-   le-7;   (alcoxy inférieur)pipéridyle; pyrrolidyle ; (alcoyle inférieur)pyrrolidyle; di(alcoyl inférieur)-pyrrolidyle; (alcoxy inférieur)pyrrolidyle; pipérazyle ; (alcoyl infé- rieur) pipérazino [par exemple, N4-méthylpipérazino-7;

   (hydroxy alcoyl inférieur)pipérazino   ±-par   exemple, N4-hy- 
 EMI2.2 
 droxyéthyl-pipérazinoJ; di(alcoyle inférieur)pipérazino;   (alcoxy inférieur)pipérazino ; inférieur)pipé-   razino ;   (hydroxyalcoxy-alcoyl)pipérazino   ±-Par exemple, 
 EMI2.3 
 N4¯hydroxyéthoXyéthylpipérazino-!; acyloxyalcoylpipérazi no ±-par exemple, N4-acétoxyéthylpipérazino-!; et d'autres radicaux monocycliques hétérocycliques saturés basiques    comportant moins de 12 atomes de carbone ; les N-oxydes    de ces radicaux, qui constituent des amines tertiaires.      



   De préférence, le groupe alcoylène inférieur comporte une chaîne à 2 ou 3 atomes de.carbone entre l'a-    tome d'azote occupant la position 10 et Y ; = o, R' dé-   signe de l'hydrogène; le groupe trifluorométhyle est dans    la position 2 ; Y est un groupe di(alcoyle inférieur)   amino ou un groupe pipérazino. 



   Les sels (B) suivant la présente invention en- globent les sels d'addition avec des acides et les. sels 

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 d'ammonium quaternaire, en particulier les sels   dtaddi-   tion avec des acides pharmacologiquement acceptables et non toxiques. Comme acides utilisables pour préparer les sels d'addition, on peut citer entre autres des acides or- ganiques tels que les acides oxalique , tartrique, citri- que, succinique, acétique, théophylline,   8-chlorothéophyl-   line, borique, fumarique, lactique, et maléique ;    ainsique des acides inorganiques, tels que les acides nitri-   que, sulfurique, phosphorique et (spécialement)   halohydri'   ques, comme les acides bromhydrique et chlorhydrique. 



   Les composés A et B suivant la présente inven- tion, dans lesquels n = o, se préparent par réaction d'une (R,R'-substituée) (tri-fluorométhyl-substituée)phé- nothiazine   -voir,   par exemple, la formule V donnée plus loin] avec un composé   halo-(alcoylène)-Y   [VI], R,R', et Y ayant la signification donnée plus haut, dans un sol- vant pour les réactifs. De préférence, la réaction est exécutée en présence d'un accepteur d'acide, tel qu'un métal alcalin, un alcoolate de métal alcalin, et spécia- lement un anhydride de métal alcalin (par exemple, de l'hydrure de sodium) ou une amide de métal alcalin (par exemple, l'amide sodique). 



   On peut notamment utiliser les réactifs VI suivants : chlorure de 3-(1-pipéridyl)propyle;   chlormre   de 2-(1-pyrrolidyl)éthyle; bromure de 3-(4-morpholinyl) propyle ; chlorure de 2-diéthylamino-isopropyle ;    de 3-diméthylaminopropyle ; chlorurede 2-di-méthylamino-   éthyle ; chlorure de 2-diéthylaminoéthyle; chlorure de 3-(1-pyrrmlidyl)propyle. 



   Le procédé de préparation des (R,R'-substitué) (tri-fluorométhyl-substitué)phénothiazines suivant l'in- vention peut être illustré comme suit : 

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 EMI4.1 
 R' dans les formules II, III, IV et V désigne de   l'hydro-   gène, un radical alcoyle inférieur, un radical alcoxy in-    férieur ou un groupe nitro ; etR" dans les formules IV et   V désigne de-l'hydrogène, un groupe -CH=O, un groupe - -   O O -C-(alcoyle inférieur) ou un groupe -C-(phényle).   



   Dans le procédé suivant l'invention, un 4-   trifluorométhyl-2-amino-benzènethiol, par   exemple [com-   ./ou sel de celui-ci posé I,] est condensé avec un (nitro, R'-substitué)-   l-halo-2-nitrobenzène   /, composé   II] en présence d'une base, tel qu'un hydroxyde de métal alcalin (par exemple, hydroxyde de potassium, un carbonate de métal alcalin (par exemple carbonate de sodium) ou un alcoolate de mé- tal alcalin, (par exemple, méthylate de sodium) dans un solvant pour les réactifs, à une température quelconque comprise entre la température ambiante et la température de reflux; et on récupère un composé III, notamment par 
 EMI4.2 
 filtration.

   Comme (nitro, RI-substitué)-l-halo-2-nitro-   @   benzènes appropriés ± composé II], on peut citer, entre autres, les suivants :  2,4-dinitro-bromobenzène;     2,6-di-   nitro-bromobenzène;   2,4-dinitro-chlorobenzène;   3-méthyl- 
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 2,6-dinitro-chlorokenzénet 5-éthyl-2,-dinitroehlj&xe# 

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 EMI5.1 
 ' .benzène; 3-méthoxy-2,Y-(ou 2,6) di'ni tro-cnIoi?6:11ëifiè)!t'è,; ...2- chloro-1,3-dinitrobenzène; 2,1,6-trir¯itrobromo'oenzr 5-méthoxy-.,. (ou 2,6) dînitrochlôrobenzène. 



   Le composé III est cycle et réarrangé par   trai   tement avec un alcali, en un ou plusieurs stades dépendant des conditions de la réaction, en sorte qu'on obtient le composé V. De préférence, le composé III est converti en un dérivé acylé   -répondant   à la formule IV], De pré- férence, R" dans le dérivé acyle est le radical formyle, le composé étant avantageusement préparé par réaction d'un composé III avec de l'acide formique; lorsque R" est un 
0 0 groupe -6--alcoyle inférieur) ou   -d-(phényle),   l'acide or- ganique correspondant est employé.   es   composés III, IV et V comportant un groupe amino à la place du groupe R' sont de préférence préparé par réduction du composé corres- pondant, dans lequel R' est un.groupe nitro.

   De plus, les composés dans lesquels R' a été réduit en un groupe amino, peuvent être diazotés, et par des procédés standard (par exemple la réaction de Sandmeyer), R' peut ainsi être con- verti en un groupe halo. 



   Tous les nouveaux composés III, IV et V sont utilisables non seulement comme intermédiaires dans la pré paration des bases et sels, A et B, suivant l'invention (et d'autres composés), mais également comme antioxydants pour des matières, telles que l'essence et les lubrifiants à base de pétrole. 



   Pour préparer les mono-et di-sulfoxydes suivant l'invention, c'est-à-dire les bases et sels A et B, dans lesquels n est égal à 1 ou 2, la phénothiazine correspon- dante, dans laquelle n est égal à zéro, est traitée avec un agent oxydait, tel que le peroxyde d'hydrogène ou un per- acide (tel que l'acide péracétique). La constitution chi- mique du produit résultant dépend de la proportion d'agent 

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 oxydant par rapport à la phénothiazine. Si on emploie approximativement une mole de l'agent oxydant par mole de 
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 pbânothiazine got employée; il sqéorme un S-monoxyde; ce- pendant, si on utilise approximativement deux moles de l'agent oxydant par mole de phénothiazine, il se forme un N,S-dioxyde. 



   Pour préparer des produits phénothiaziniques, dans lesquels n est égal à 2, (c'est-à-dire des 5,5-dio- xydes), la phénothiazine désirée est traitée, avant addi- tion de la chaîne latérale   (Y-alcoylène)   dans la position 10 et après protection de l'atome d'azote en position 10, par exemple, par acylation, à l'aide d'un agent oxydant, de manière à former le 5,5-dioxyde; le groupe acyle est alors éliminé; le 5,5-dioxyde de phénothiazine résultant est traité avec un réactif   VI,   comme décrit plus haut, de manièfe à former le composé 10-(Y-alcoylène) final dé- siré. 



   Les composés A et B suivant la présente inven- tion sont non seulement utiles comme tels (comme expliqué plus loin), mais sont également utilisables pour préparer d'autres 10-(Y-alcoylène)- (trifluorométhyl) -phénothiazi- nes. Ainsi, par exemple, du dichlorhydrate de 7-amino-1- (diméthylaminopropyl)-2-(trifluorométhyl)-phénothiazine peut être diazoté et réduit, de manière à former une 10-   (diméthylaminopropyl)-2-(trifluorométhyl)phénothiazine,   qui constitue un agent tranquilisant. 



   Comme autre exemple, la 7-amino-10-(diméthyla- mino-propyl)-2-(trifluorométhyl)phénothiazine est diazoté et, au lieu de remplacer le groupe diazo par de   l'hydrogè-   ne, un halogène ou un groupe alcoxy inférieur, hydroxy ou cyano est introduit dans la position 7-position par des techniques standards. Au surplus, le composé cyano-substi. tué forme facilement en utilisant des techniques standards, 

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 des dérivés d'acides carboxyliques, c'est-à-dire des com- posés dans lesquels R' est un groupe -C O Y O (Y a la signi- fication donnée plus haut ou un groupe -c O - (alcoyle inférieur). 



   Les exemples suivants illustrent l'invention, sans que celle-ci y soit limitée. 



   EXEMPLE 1    10-(3-diméthylaminopropyl)-7-nitro-2-(trifluorométhyl)phé   nothiazine 
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 A. Sulfure de 2-amino-.-(trifluorométhyl)-2',4.'-dinitro      diphényle. 



   A température ambiante et sous une atmosphère d'azote, une suspension de 900 g du sel de zinc de   2-ami-   
 EMI7.2 
 no-4-trifluorométhyl-thiophénol fcn. C-A..4-7-e 4769"(195317 dans 8 litres d'éthanol absolu est traitée avec une solu- tion de 216 g de méthylate de sodium dans 2 litres de mé- thanol anhydre, pour former le sel de sodium. 



   La solution du sel de sodium est alors ajouté 
 EMI7.3 
 à une solution de 810 g de 2,1-dinitro-chlorobenzène dans de l'éthanol absolu et le mélange est agité et est chauffé au reflux dans une atmosphère d'azote pendant 1/2 heure. 



  Ensuite 5 litres d'eau sont ajoutés aux solutions chaudes et après une période de refroidissement les cristaux de 
 EMI7.4 
 sulfure de 2-amino-Y-trifluorométhyl-2',@'-àinitro diphé- nyle, P.F. environ 180-183 , sont recueillis. (Rendement 85%) Analyse calculé pour C13H8F3N3O4S (P. M.   359,28).   



  N   = li,70   %; S = 8,92   %;   Trouvé :N =   11,90     %;   S =   9, 29     %.   
 EMI7.5 
 B. Sulfure de 2-formamido-l-(trifluorométhYl)2t,1'-dini- tro diphényle 
Un kg de sulfure de   2-amino-4-trifluorométhyl-   2,4'-dinitro diphényle ¯est chauffé au reflux dans 10 li- très d'acide-formique à 90  %   pendant une heure. La solu- 

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 tion est filtrée à chaud, pour éliminer les impuretés. 



  23 litres d'eau sont ajoutés à la solution refroidie et les cristaux de sulfure de   2-formamido-4-trifluoro-méthyl.   



  2'4'-dinitro diphényle, P. F. environ   172-174 ,   sont   recueil:-   lis. (Rendement : environ 87 %) Analyse : Calculé pour 
 EMI8.1 
 C14H$F3N305S (P.N. 3$7,29) N-formyle : 7,49 io; N = io ' É5%' ¯. 



  Trouvé : N-formyle : 7,06; N = 10,ë9%. 



  C. 7-nitro-2-(trifluorométhyl) phénpthiazine A température ambiante et dans une atmosphère d'azote, 950 g de sulfure de 2-formamido-tr-(trifluoromé-   thyl)-2',4'-dinitro   diphényle dans 9,5 litres d'acétone anhydre sont traités avec 2,5 litres de NaOH éthanolique 1N. Le mélange est chauffé au reflux pendant 45 minutes, refroidi eg filtré pour séparer le nitrite de sodium. 



  L'addition de 10 litres d'eau au filtrat provoque la pré- cipitation de cristaux rouge sombre de 7-nitro-2-trifluo- rométhyl phénothiazine, P.F. environ 205-210  (déc.) (Rendement : environ 85   %)   Analyse Calculé pour C13H7F3N2O2S (P.M.312,26) C = 50,00 %; H = 2,25 %; N = 8,97 %. Trouvé : C   = 50,31   %; H = 2,16 %; N  = 9,04   %. 
 EMI8.2 
 



  D. Chlorhydrate de 10-(3diméthylaminopropyl)-7-nitro-2-   (trifluorométhyl)-phénothiazine.   



   A 10 g de 7-nitro-2- (trifluorométhyl)    thiazine dans 100 ml. diméthyléther de diéthylène glycol,   on ajoute des quantités équimolaires d'amide sodique et de chlorure de 3-diméthylamino-propyl. Le mélange est agité et chauffé à 1100 pendant 2 heures sous une atmosphère d'azote. La solution chaude contenant la base libre, 10-(3-diméthylaminopropyl)-7-nitro-2-(trifluorométhyl) phénothiazine est filtré pour séparer les matières inso- lubles (NaCC), acidifié avec de l'acide chlorhydrique et le chlorhydrate de 10-(3-diméthylaminopropyl)-7-nitro-2- (trifluorométhyl) phénothiazine, P. F. environ 240 -   2450   (déc.) est recueilli. (Rendement environ 85 %). Analyse 

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 EMI9.1 
 Calculé pour C1SH1$F3N302S .

   HC1 (P.F. 433,87) C = 19,$3f; H"= 441 %; Ci = ,17 50'; N = 9,69 Io-; Trouvé : C = 50,06 %; H = 4,35 %; ci = 8)19 Si; N = 9,44 )'. 



  EXEMPLE 2 7-amino-10-- ( -diméthy3.rrinopropyl 2- ( trifluorométhyl ) phé- nothiazine 
Un mélange   de   10 g de chlorhydrate de   10-(3-.di-   
 EMI9.2 
 méthylaminopropyl)-7-nitro-2-(trif.uoromëthylàphénothiazi- ne, préparé de la manière décrite dans l'exemple 1, de 32 , g de poudre de fer réduit, et de 1,7 g de chlorure de   cal-.   cium dans 200 ml   d'éthanol   à 75 % est agité et chauffé au reflux pendant 2 heures. Le mélange est rendu fortement alcalin, filtré'et l'éthanol est chassé sous vide.

   Le ré- sidu,   7-amino-10-(3-diméthylaminopropyl)-2-(trifluoromé-   thyl)phénothiazine, est repris dans du benzène, lavé avec de l'eau, et le dichlorhydrate de 7-amino-10-(3-diméthyl- aminopropyl)-2-(trifluorométhyl)-phénothiazine, P.F. envi- ron 164- 167 est précipité par addition de HCl.   Analy-   
 EMI9.3 
 se:Calculé pour clHZOF3N3s . 2HC1 (P.Ir,. 440,35) C = Y9,09Q H = 5,04 )1; N 9,5h.'; Cl = 16,10 %; Trouvé : ..C = y9,02% H = 5,04 %; N = 9118 ; C1 = 15,56 %. Calculé pour le dioxalate de C1H20F3NS.. C 2H 204 457,50); C 48e26 %a; H = 4142'%;'-N = 7368 0;. Trouvé : C ¯ l$,10 %; H ='.,61 $1; N 7 26 $1. 



   La   7-amino-10-(3-diméthylaminopropyl)-2-(tri-     fluoropéthyl)phénothiazine   et les sels d'addition de ce composé, préparés de la/manière décrite dans l'exemple 2, conviennent spécialement pour la préparation d'autres   10-(Y-alcoylène)-(trifluorométhyl)-phénothiazines,   telles que le chlorhydrate de   10-(3-diméthylaminopropyl)-2-(tri-   
 EMI9.4 
 .'luoromêthyl)phénothiazine,jconstitue un agent tranquili- sant. 

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 sant. 



   Ce dernier peut être préparé aisément par le procédé suivant : A 4,1 g de dichlorhydrate de   7-amino-   
 EMI10.1 
 10-(3-diméthylaminopropyl )-2-(trifluorométhyl)phénothiazi"* ne dans 32 ml. de HCl 1N, on ajoute 820 mg de nitrite de sodium dans   4,7   ml. d'eau à 0  C. Puis, 90 ml. d'acide hypophosphoreux à 50   %   sont ajoutés (d'autres agents ré- ducteurs communément utilisés dans des désaminations, tels que des alcools aliphatiques inférieurs, peuvent être uti- lisés). Le mélange est refroidi pendant 16 heures et ren- du fortement alcalin, et la   10-(3-diméthylaminopropyl)-2-     (trifluorométhyl)-phénothiezine   brute est extraite avec de l'éther. La base brute est purifiée par distillation ou recristallisation de l'oxalate. 



   Le chlorhydrate de cette base est identique à un échantillon authentique de chlorhydrate de 10-(3-diméthyl- aminopropyl)-2- (trifluorométhyl)phénothiazine, en ce qui concerne le point de fusion (environ 172 ) et le spectre infra-rouge. Analyse ; Calculé pour le chlorhydrate : 
C = 55,59 %; H = 5,18   %;   N = 7,22 %; Cl = 9,12   %;     Trouvé :   
C = 56,31 %;H = 4,59   %;   N = 7,33 %; Ci = 8,93 %. 



   Le procédé suivant l'invention permet.d'obtenir le chlorhydrate mentionné avec un rendement global meilleur que celui obtenu par les procédés antérieurs connus sans formation d'isomères. 



    EXEMPLE 3    
En employant un équivalent molaire de 2,4,6-tri- nitrochlorobenzène dans l'exemple 1A, au lieu de 2,4-dini- trochlorobenzène, on obtient initialement du sulfure de 
 EMI10.2 
 2-amino-4-(trifluorométhyl)-2',4',6t-trinitrodiphényle, et finalement, après cyclisation et introduction de la chaîne latérale, on obtient du chlorhydrate de 10-(3-diméthylami- 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 
 EMI11.1 
 nopropyl)-7,9-dinitro-2-(timifluorométhyl)phénôthiazine. 



  Par réduction, on obtient le trichlorhydrate de 7,9-diami- no   10-(3-diméthylaminopropyl)-2-(trifluorométhyl)phénothia-   zine. 



   EXEMPLE 4 
 EMI11.2 
 Oxalate de '-nitro-IO-L 3-(1-pipéridino)propylw%--tri- fluorométhyl)phénothi2zine. 



   Un mélange de   14   g de 7-nitro-2-(trifluoromé- thyl) -phénothiazine, de 2,3 g d'amide sodique et de 140 ml de diméthyléther de diéthylèneglycol est agité et chauffé à environ 100 , après qupi on ajoute goutte à goutte   40     ml   d'une solution 1,5 N de chlorure de 3-(1-pipéridinyl)pro- pyle. Le mélange est alors chauffé à environ 110 , main- tenu pendant 2 heures à cette température, et filtré à chaud à la trompe. Le filtrat refroidi est traité lente- ment avec une solution de   4,5   g d'acide oxalique dans 50 ml   d'acétonitrile.   Le solide cristallin rouge qui se sé- pare, est filtré en sorte qu'on obtient environ 19,8 g. 
 EMI11.3 
 d'oxalate de 7-nitro-IO-L-3-(l-pipérdino)propyl-!-2-(tri- f'luorométhyl)phénothiazine. 



  XEMPLE..2. 



  Chlorhydrate de 7-nitro-10-C3-(l-pyrrolidyl)propyl¯7-2-   (trifluorométhyl)phénothiazine.   



   Une suspension de 28 g de   7-nitro-2-(trifluoro   méthyl)-phénothiazine, de 4,5g d'amide sodique et de 280 ml d'éther diméthylique de diéthylèneglycol est agitée et chauffée à environ 95  , après quoi le mélange est addi- tionné, goutte à goutte d'une solution de 16,2 g de chlo- rure de   3-(l-pyrrolidyl)propyle'dans   75 ml de toluène-an- hydre. Le mélange est subséquemment chauffé à environ 110  et maintenu à cette température pendant 2 heures. Le mélange réactionnel chaud est filtré et le filtrat est, re 

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 refroidi et traité lentement avec 25 ml d'une solution 4N de HCl dans de l'éther.

   Le solide rouge, qui   &e   sépa- re, est filtré et séché, en sorte qu'on obtient environ 
 EMI12.1 
 36,4 g de chlorhydrate de 7-nitro-10-±-3-(l-pyrrolidyl) propylJ 2-(trifluorométluyl.phénothiazine. 



   Les bases (A) et les sels (3) suivant la pré- sente ibvention, dans   lequels   R est un groupe amino, con- viennent comme ataraxiques. Ainsi, le dichlorhydrate de 
 EMI12.2 
 7-auino-10-(3-àiméthylamino-propyl)-2-(trifluorowéthyl)- phénothiazine peut être administré généralement de la même façon,   (c'est-à-dire   par les voies buccales, intra   muscu-   laire et intravéneuse à des doses appropriées) que le chlorhydrate de chlorpromazine, pour réduire les manifes- tations d'anxiété, de tension et d'agitation dans les états psychoneurotiques et psychotiques. 



   L'invention peut être mise en oeuvre de divers ses autres manières, sans sortir du cadre de l'invention, tel qu'il est défini dans les   revendications   suivantes. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

REVENDICATIONS 1. Procédé pour la préparation. de nouveaux compo- sés de formule générale : (alcoylène inférieur)-! EMI12.3 et leurs sels, dans lesquels R est un groupe amino ou ni- tro) R' désigne de l'hydrogène, un radical alcoyle infé- rieur, un radical alcoxy inférieur, un halogène, un groupe nitro ou un groupe amino et n est égal à 0,1 ou 2, et Y est un radical azoté basique contenant moins de 12 atomes de carbone,, dans lequel procédé on fait réagir un composé <Desc/Clms Page number 13> de formule :

EMI13.1 dans laquelle R et R' ont les significations indiquées plus haut, avec un composé halo-(alcoylène)-Y, dans lequel Y a la signification indiquée plus haut, de préférence en présence d'un accepteur d'acide, et, si on le désire, on ajoute un acide au produit résultant, pour préparer le) sel correspondant.

2. Procédé pour la préparation de composés de formule II, dans lequel on traite un composé de formule générale : EMI13.2 dans laquelle R est un groupe nitro, R' désigne de l'hy- drogène, un radical alcoyle inférieur, un radical alcoxy inférieur ou un groupe nitro, et R" désigne de l'hydrogène, EMI13.3 ,,0 un groupe -C "" ' , un groupe -C ". \(alcoyle inférieur) ou un groupe -C 0 , avec un alcali.

'"(phényle) 3. Procédé suivant la revendication 1, dans le- quel on traite un composé de formule I avec un agent oxy- dant.

4. Procédé pour la préparation de composés de for- <Desc/Clms Page number 14> mule générale III, dans lequel on condense un trifluoromé- thyl-2-amino-benzènethiol avec un nitro (R' substitué)-1- halo-2-nitrobenzène, en présence d'une base, R' désignant de l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur, un radical alcoxy inférieur ou un groupe nitro.

5. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendica- tions 1 et 2, dans lequel R' dans les formules I, II et III est un groupe nitro, dans lequel procédé on réduit le grou pe nitro en un groupe amino et, si on le désire, on diazote ledit groupe amino.

6. Procédé dans lequel on diazote un composé de formule générale : EMI14.1 ou un sel d'addition avec un acide de ce composé, dans lequel n est égal à 0,1 ou 2, et Y est un radical azoté basique contenant moins de 12 atomes de carbone, on traite le composé diazoque résultant avec un agent réducteur et on récupère le produit de réaction.

7. Procédé de préparation de nouveaux composés phénothiaziniques, en substance, tel que décrit plus haut.

8. A titre de nouveaux composés, les composés de formule générale : EMI14.2 dans laquelle-R est un groupe amino ou nitro, R' désigne de <Desc/Clms Page number 15> l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur, un radical al- coxy inférieur, un halogène, un groupe nitro ou un groupe amino, n est égal à 0,1 ou 2, et Y est un radical azoté basique contenant moins de 12 atomes de carbone et n est égal à zéro, un ou deux, ainsi que lés sels de ces compo- sés.

9. A titre de nouveaux composés, les composés de formule générale : (alcoyle inférieur) @ (alcoylène inférieur)-N (alcoyle inférieur) EMI15.1 10. Sels d'addition avec des acides des composés suivant la revendication 9.

Il. A titre de nouveaux composés, les composés de formule générale : (alcoyle inférieur) 1 (alcoylène inférieur)-N (alcoyle inférieur) EMI15.2 12. Sels d'addition avec des acides des composés suivant la revendication 11.

13. A titre de nouveaux composés, les composés de formule générale : <Desc/Clms Page number 16> EMI16.1 dans laquelle R est un groupe amino ou nitro, R' désigne de l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur, un radical alcoxy inférieur, un halogène, un groupe nitro ou un grou- pe amino, n est égal à 0,1 ou 2, et Y est un radical azoté basique contenant moins de 12 atomes de carbone et R" dé- O signe de l'hydrogène, un groupe -C, un grpupe O H O -C ou un groupe -C '(alcoyle inférieur) groupe (phényle) 14. A titre de nouveaux composés, les composés de formule générale : EMI16.2 15.

A titre de nouveaux composés, les composés de formule générale : EMI16.3 dans laquelle R" désigne de l'hydrogène, un groupe O O -C , un groupe -C ou un groupe H (alcoyle inférieur) O -C .

"(phényle), R est un groupe amino ou nitro, R' désigne <Desc/Clms Page number 17> de l'hydrogène, un radical alcoyle inférieur, un radical alcoxy inférieur, un halogène, un groupe nitro ou un grou. pe amino.

16. Nouveaux composés phénothiaziniques, en sub- stance, tels que décrits plus haut.